JPS5896075A - １−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な１−アミノカルボニルエチル置換ピペラ
ジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に関
する。

更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）Ｒ２が炭素数
１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、又は炭
素数５〜７のシクロアルキル基であるアミノ基を表わす
か、もしくけＲ１およびＲ２が同一もしくけ異なって、
炭素数１〜６の直鎖状もしくけ分枝鎖状のアルキル基、
又は炭素数５〜７のシクロアルキル基であるアミノ基を
表わすか、もしくはＲ１とＲ２とが一緒になって環状と
なったアミ７基を表わし、ｎけ２又け８の整数を表わす
。） で示きれる新規な１−アミノカルボニルエチル置換ピペ
ラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に
関するものである。

これまで数多くの血管拡張剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に尚種々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者等は、これらの問題を改善し、
°優れた血管拡張作用を有した医薬品を見い出すべく鋭
意研究した結果、一般式（１） ） で示される新規な１−　（’８．　４．　５’−）リメ
トキシンンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、う 及びその薬理学的に許容しｌる酸付加塩が、脳、末梢、
冠血管において優れた血管拡張作用を有しており、医葉
として極めて有利であることを見い出した。

本発明に係る前記一般式（１）で示される化合物は、こ
れら優れた血管拡張作用を有する前記一般式（１）で示
される化合物に導びくための有用な中間体として重要な
価値がある。

本発明に係る前記一般式（＋）で示される化合物の例と
しては、下記のような化合物を挙げることができる。

１−（１−（メチルアミノカルボニル）エチルコピペラ
ジン、又はホモピペラジン １−（１−（エチルアミノカルボニル）エチルコピペラ
ジン、又はホモピペラジン １−（１−（プロピルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン、又はホモピペラジン１−（１−（イソプロビル
アミノカルボニ→エチル〕ピペラジン、又はホモピペラ
ジン１−（１−（ブチルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン １−（１−（インブチルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン１−（１−（ｓθＣ−ブ
チルアミノカルボニル）エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン１　　　（１（ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カル
ボニル）エチルコピペラジン、又はホモピペラジン１−
（１−（ンクロへキンルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン１−１：１−（ヘキンル
アミノ力ルポニル）エチルコピペラジン、又はホモピペ
ラジン１−（１−（ジメチルアミ７カルボニル）エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン１−［１−、（ジエ
チルアミノカルボニル）エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン１−［１−（ジイソプロピルアミノカルボニ
ル）エチルコピペラジン、又ハホモビペラジン１−（１
−（ジブチルアミノカルボニル）エチルコピペラジン、
又はホモピペラジン１−（１−（メチルブチルアミノカ
ルボニル）エチルコピペラジン、又はホモピペラジン１
７（１−（メチルシクロヘキンルアミ７力ルホニル）エ
チルコピペラジン、又はホモピペラジン １−（，１−（ピロリジノカルボニル）エチルコピペラ
ジン、ヌはホモピペラジン １−（１−（ピペリジノカルボニル）エチル〕ヒヘラジ
ン、又はホモピペラジン １−（ｔ−（ヘキサメチレンイミノカルボニル）エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン本発明の前記一般式
（１）で示される化合物は、所望に応じて酸付加塩に変
換することも、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離さ
せることもできる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩
としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸、マレ
イン酸、７マール酸、クエン酸、ンユウ酸、酒石酸、ピ
クリン酸、ビクロロン酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（＋）で示される新規なｌ−アミノ
カルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘
導体は、以下の様にして製造することができる。

即ち、本発明に係る前記一般式（１）で示される化合物
は、次の一般式（１） ロゲン原子、殊にクロル又はブロム原子を表わす。） で示されるアミノカルボニルエチルハライドと、次の一
般式１） （式中、ｎは前述と同意軸を表わす。）で示されるピペ
ラジン又はホモピペラジンとを、脱酸剤としての塩基の
存在下に反応させることにより製造することができる。

本発明の特に好ましい実施様態は、前記一般式（１）で
示されるアミノカルボニルエチルハライド１当量に対し
て、前記一般式１）で示されるピペラジン又はホモピペ
ラジンを少なくとも１当量以上、好ましくけ１．５〜２
．０当量を用いて、無水の不活性有機溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の少なくとも１当量以上の存在下に反応せし
めることである。

本発明の方法において使用忌れる不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等が使用され、特に好ましくはエタノールを使用する
ことである。

本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。

又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行なわれ、特に好ましくは使用纏れる有機溶媒の
加熱還流温度下において行なうことである。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（１）で示されるアミノカルボニルエチルハライドは、
一部を除きいずれも公知の物質であり、たとえば、ザ・
ジャーナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（Ｔｈ
ｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ　）　、　　１７　、　１５９７　　（１９５
２）あるいはジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カルＯソサエテ４　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）
　、　７８　、６１２８　（１９５６）等に記載されて
いるように、２−クロロプロピオニルクロリドとアミン
とを反応させることにより製造される。

尚、前記一般式（１）で示される本願発明化合物の構造
は、核磁気共鳴（ＮＭ１’ｔ）スペクトルおよび赤外線
吸収（工Ｒ）スペクトルにより決定されている。ＮＭＲ
スペクトルは、日本電子ＦＸ−９０Ｑスペクトロメータ
ーを用い、内部標準としてテトラメチルンラン（ＴＭＳ
’）を施例において、そのデーターを示すが、その際以
下の略号を用いている。＄ニー重線、ｄ：二重線、ｔ：
三重線、ｑ：四重線、ｓｅｘ：　六重線、ｍ：多重線、
ｂｒニブロード、ＮＭＲ：核磁気共鳴＼工Ｒ：赤外線吸
収。

以下、本発明を実施例によって説明する。

実施例１ １−［１−（エチルアミノカルボニル）エチルコピペラ
ジン ピペラジン９．９２９のエタノール１００　ｍ／溶液に
、炭酸カリウム７、９６　＃およびＮ−エチル−２−ク
ロルプロピオナミド７８０ｇのエタノール５０　ｍ／溶
液を加え、１６時間加熱還流する。

反応後不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水
溶液にて酸性となし、クロ四ホルム洗浄し、次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ四ホルム洗浄
する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、りｐロホルム抽
出する。りｐロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄
色液体９０４ｔを得る。

工Ｒスペクトルｖ　（ｆｉｌｍ）　ｘ−１：８４２０　
にＮ）ｉ　）、　１６４１ｉ　（−００１ＪＣ）ＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　Ｆｌ、　１８　（
８Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．Ｑ　Ｈｚ、　−Ｎｌ（ＯＨ２０Ｈ
３）８．２９　（２Ｈ，ｑ−１，Ｊ−７，０，６，０Ｈ
ｚ、−Ｎ）１０）１２０ＨＢ）６．９０−７．４５　（
ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ−、Ｄ２０添加で消失）Ｎ−
エチル−２−り四ロブロピオナミドは、米国特許第４０
９８４４６号により公知の物質であり、ジャーナルーオ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカＡｐｅソサエティ（、ｒｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｏａｎＣｈｅｍ
ｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）　、　７８　、６１２８　
（１９５６）に記載の方法に準じて、２−りｏｈプｐビ
オニルク四リドから製造することができる。

実施例２ ｌ−（ｔ−（プルピルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン ピペラジンｔ　ｓ、　ｔ　ｔ　ｙのエタノール２００譚
ｌ溶液に、炭酸カリウム１４．５８　？およびＮ−プブ ロビル−２−７ｔｙモプロビオナミド２０．４０９のエ
タノール１００　ｍｌ溶液を加え、２時間加熱還流する
。反応後不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸
水溶液にて酸性となし、りｐロホルム洗浄。次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステルに
て洗浄する。

水層を炭酸カリウムにて餘和し、りｏａｉルム抽出する
。り四四ホルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体１
６．５０＃を得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）　偉１　：８４８０
　　（：；ＮＨ）　　、　　１６５０　　（−０ＯＮり
）ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　：０、　
’４　Ｂ　（８１（、ｔ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ、　−Ｎ
ＨＯＨ２０Ｈ２０Ｈ３）２．０８　（ＩＨ，ｓ、　）ｎ
Ｊ　　Ｎ＋、　Ｄ２０添加で消失）−℃−ノ ８．２２　（２Ｈ，ｑ、　、Ｔ＝Ｔ、ＯＨｚ、　−ＮＨ
ＯＨ２０Ｈ２０Ｈ３）６．９５〜７．５０　（ＩＨ，ｂ
ｒ、　−０ＯＮＨ＋、　Ｄ２０添加で消失）ブ Ｎ−プ四ビル−２−７ｔｙモプｐビオナミドは、ジャー
ナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル辱ソサエティ（
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｇ
ｈｅｍｉｃａｌ実施例８ ） １−［１−（イソプａピルアミノカルボニル７エチル〕
ビペラジン ピペラジン１２．０９　ｔ　Ｏ工ａ　／　−ルー　００
　ｍｌ溶液に、炭酸カリウム９．７　ＯｆおよびＮ−イ
ソプロピル−２−クロシブｐビオナミド１０．５０ｔの
エタノール７０＃ｌ溶液を加え、１４時間加１４− 熱還流する。反発後不溶物をｒ去し、溶媒を消失する。

残渣を２０％塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム
洗浄。次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸
エチルエステルにて洗浄する。水層は炭酸カリウムにて
飽和し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水
。

溶媒を消失して、淡黄色液体９．８　Ｏｆを得る。

工Ｒスペクトル１１　（ｆｉｌｍ）　ｍ−１：ａ　ｓ　
ｏ　ｏ　（＞ｎＨ）　、　１６５５　（−ａｏＮ；）Ｎ
ＭＲスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：１．７０　
（ＩＨ，ｓ、　）ＴＮ　　Ｎ−、Ｄ２０添加で消失）６
．８０〜７．２０　（ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ＋、　
Ｄ２０添加で消失）Ｎ−イソプロピル−２−クロロプロ
ピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカＡｌ−ソサエティ（、Ｔｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈ
ｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＯｈｅｍｉｃｌＬＩ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ　）、　７８　、６１２８　（１９５６）に従つて
、２−クロロプロピオニルクロリドから製造することが
できる。

実施例４ ｌ−（１−（インブチルアミ７カルボニル）エチルコピ
ペラジン ピペラジンＬ７２ｆのエタノール１５ｉ／溶液に、炭酸
カリウム１．８８＃およびＮ−イソブチル−２−クロロ
プロピオナミド１、・６８ｆのエタノール１０ｉ／溶液
を加え、２８時間加熱還流する。反発後不溶物をｒ夫し
、溶媒を留去する。

残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性と冷し、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、り四四ホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、黄色液体１．８６　＃を得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）α−１：８Ｂ２０（
ンＮＴ（）　　、　　１６５５　　（−０ＯＮり）ＮＭ
Ｒスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：１．８９　（
ＩＨ，ｓ、鼎　ＩＪ７．　Ｄ２０添加で消失）−（−） ６．９０〜７．６５　（ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ＋、
　Ｄ２０添加て消失）Ｒ−イソブチル−２−りｎｏプロ
ピオナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａ
ｌｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｏｈｅｍｉｃａｌ　
５ｏｃｉｅｔｙ）、　７　　ｓ　、　　ｅ　　１２８（
１９５６）に記載の方法に準じて、２−クロロプロピオ
ニルクロリドから製造することができる。

実施例５ １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カルボニル）エチ
ルコピペラジン ピベラジン１２．９０１１のエタノール１００　ｇ／溶
液に、炭酸カリウム１０．４０＃およびＮ−１，ｅｒｔ
−ブチルー２−り四ロブロピオナミド１２．２６２のエ
タノール５０層ｌ溶液を加え、１４．５時間加熱還流す
る。反発後不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣を２
０％塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、
次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチル
エステル洗浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。クロロホルム層ｈ　脱水。

溶媒を留去して、無色液体１１．４５１？を得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）　ｃｍ−１：８８８
Ｇ　　（：ＮＨ）、１６６０　　（−０ＯＮで）ＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：１．８６（ＩＨ
，日、旦Ｎ、Ｊ＋、Ｄ２０添加で消失）６、９５−７．
８０　（ＩＨ，ｂｒ、　−００’１ｌＨ−、Ｄ２０添加
で消失）Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロプロピオ
ナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ
ｅｒｉｃａｎＯｈｅｍｉｏａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）　　
、　　７８　、　６１２８　　（１９５６）に従って、
２−クロロプロピオニルクロリトカら製造することがで
きる。

実施例６ １−［１−（シクロヘキシルアミノカルボニル）エチル
コピペラジン ピペラジン１２．９４１１４のエタノール１００　ｍｌ
溶液に、炭酸カリウム１０．５２１？およびＮ−シブ クロヘキシル−２−１１０モプロピオナミド１７゜５９
１のエタノール７０　ｍｌ溶液を加え、８時間加熱還流
する。反応後不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣を
２０％塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。

溶媒を留去して、淡黄色液体１８．９６ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　（ｆｉｌｍ）ｃｍ　１：８８０Ｇ
　　（ンＮＨ）、　　１６４５　　（−０ＯＮぐ）ＮＭ
Ｒスペクトル（０ＤＯ１，３）δｐｐｍ　：２、２４　
（ＩＨ，ｓ、　ＨＮ　　Ｎ−、Ｄ２０添加で消失）−（
−） ８．５０〜４．００　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＮＨＯ）旦 ６．９５〜７．８５　（ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ＋、
　Ｄ２０添加により消失） ブ Ｎ−シクロヘキシル−２−、ｆロモプロピオナミドけ、
ザ・ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー（Ｔ
ｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇＬＬｎｉｃＯｈｅｍｉｓ
ｔｒ７）。

１７．１５９７　（１９５２）に従って、２−ブロモプ
ロピオニルプロミドから製造することができる。

実施例７ ｌ−（１−（ピロリジノカルボニル）エチル〕ビペラジ
ン ビベラジン１．０７　＃のエタノール１５ｍ１ｌａＨに
、炭酸カリウム０８６ｔおよびＮ−（２−クロロプロピ
オニル）ピロリジン１００ｇのエタノール１０１を溶液
を滴下し、１３時間加熱還流する。反応後不溶物をｒ夫
し、溶媒を留去する。

残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ
ロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。

クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、無色液体１．
２０　＃を得る。

ＩＲスペクトル　ν（ｆｉｌ、ｍ　）　ｃｔｎ−１：８
４８０　にＮＨ）　、　１６２０　（−０ＯＮＯＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：Ｎ−（２−クロ
ロプロピオニル）ピロリジンは、オルガニック癩シンセ
シーズ（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｅｓ）　、　５
９．　２６　　（１９８０）により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ壷アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）　、　７８　、
６１２８（１９５６）Ｋ記載の方法に準じて、２−クロ
ロプロピオニルク豐リドから製造することができる。

実施例８ １−１：１−（ピペリジ７カルボニル）エチルコピペラ
ジン ピペラジン１．４７＃のエタノール１０ｇ／溶液に、炭
酸カリウム１２０ｔおよびＮ−（２−クロロプロピオニ
ル）ピペリジン１５０ｔのエタノール１０＋１／溶液を
加え、１８時間加熱還流する。反応後不溶物をＰ去し、
溶媒を留去する。

残渣を２０％塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム
洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再
びクロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、無色結晶１．１’　８　ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ　）　ｍ−１：３５５０．
８４５０　　（＞ＮＨ）、１６４５．１６２０　　（−
０ＯＮ＜）ＮＭＲスペクトル Ｎ−（２−クロロプロピオニル）ピペリジンは、西ドイ
ツ公開特許第２７１１１０５９８号等により公知の物質
であり、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ（、ｒｏｕｒｎａｌｏｆ　ｔｂ、ｅ　Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｏｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）　
、　７８　、６１２８（１９５６）に記載の方法に準じ
て、２−クロロブロピオニルク豐リドから製造すること
ができる。

実施例９ １−（：１−（エチルアミノカルボニル）エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピベラジン１．４８／ｆのエタノール１５ｍ／溶液
に、炭酸カリウム１．０２　、？およびＮ−エチル−２
−り四ロブｐビメナミド１．０　Ｏｆのエタノール１０
　ｓｒ／溶液を加え、１７時間加熱還流する。反応後不
溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。

残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、淡黄色液体０．８２　ｇを得る。

ＩＲスペクトルν（ｆｉｌｍ　）　ｃａ−１：８４４０
　にＮＨ）　、　１”６４５　（−０ＯＮぐ）Ｎ　Ｍ　
Ｒスヘク）　ル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：１、１４　
（ｉｌＨ，ｔ、　Ｊ＝＝７．０Ｉ（ｚ、　−ＮＨＯＨ２
０Ｈ３）８．８１　（ＩＨ，８，ＨＮ　　Ｎ　−、Ｄ２
０添加で消失）−νへ／ ７、０５〜７．６０　（ＩＨ，ｂｒ、　−Ｃｏｌｉ！ｌ
！−、Ｄ２０添加により消失） 実施例１０ １−［ｔ−（プロピルアミノカルボニル）エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン１．９９＃のエタノール１５ｉ／溶液に
、炭酸カリウム１．８８　＃およびＮ−プロピル−２−
クロロプロピオナミド１．４９＃のエタノール１０ｉ／
溶液を加え、１６時間加熱還流する。反応後不溶物をｒ
去し、溶媒を留去する。

残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄後
、炭酸カリウムにてアルカリ性と々し、酢酸エチルエス
テルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて胞和し、ク
ロロホルム抽出する。

クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄色液体１
．４８ｆを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）　３１゜８４００　
　（ンＮＨ）　、　　１６４５　　（−０ＯＮぐ）ＮＭ
Ｒスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：０、９２　（
８Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　−ＮＨＯＨ２０Ｈ２０
Ｈ３）１．５３　（２Ｈ，８ｅｘ、　Ｊ＝７．ＯＨｚ、
　−ＮＨＯＨ２ＧＨ２０１（３）８．４２　（ＩＨ，ｓ
、皿　Ｎ　−、Ｄ２０添加で消失）Ｗ ７、１０−７．７０　（ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮ））−
、Ｄ２０添加により消失） Ｎ−プロピル−２−クロロプロピオナミドは、新規物質
であるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ（、Ｔｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）
　　、　　７　８　、　６　１　２８（１９５６）に記
載の方法に準じて、２−クロロプロピオナミドから製造
することができる。

実施例１１ １−［ｔ−（インブチルアミノカルボニル）エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン２．０１ｇのエタノール１５Ｍ／溶液に
、炭酸カリウム１．８９＃およびＮ−イソプロピル−２
−り胃ロブロピオナミド１．５０　＃のエタノール１０
薦を溶液を加え、２５時間加熱還流する。反応後不溶物
をｒ去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え酸
性とし、酢酸エチルエステルにて洗浄し、次いで炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、クロ四ホルム洗浄する。

水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出する
。クロロホルムＭＩは脱水。溶媒を留去して、黄色液体
０．７２　ｆｆを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）眞−１＝！１４５０
　　（−ｗＨ）、１６４０　　（−０ＯＮぐ）ＮＭＲス
ペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：２．９８　（ＩＨ
，ｓ、　）ｒＮ　　Ｎ７．　Ｄ２０添加で消失）７、１
０−７．４０　　（ＩＨ，ｂｒ、　−００ｔＪ１（−、
Ｄ２０添加により消失） 実施例１２ １−（１−（インブチルアミノカルボニル）エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン１．８４　ｆのエタ／−ル１５ｇ／溶液
に、炭酸カリウム１．２７　ｐおよびＮ−イソブチル−
２−り四ロプロピオナミドｔ　５ｏ　Ｑのエタノール１
０ｇ／溶液を加え、１６時間加熱還流する。反応後不溶
物をｒ去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え
酸性となし、クロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗浄する
。

水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出する
。クロロホルム層は脱水。溶媒を留−失して、淡黄色液
体１．５ｔａｆを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ）３　’：８４５０
　　（ンＮＨ）、１６５０　　（−０ＯＮく）ＮＭＲス
ペクトル　（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　ニア、２０〜７．
７０　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ−、Ｄ２０添加
により消失） 実施例１８ １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル）エチ
ルジホモピペラジン ホモピペラジン１．２２９のエタノール６　ｍｌ溶液に
、炭酸カリウム０．８５ｐおよびＮ　　ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−クロロプロピオナミドｔｏｏｇのエタノール１
４　ｍｌ溶液を加え、１５５時間加熱還流する。反応後
不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を
加えて酸性となし、りｐロホルム洗浄する。水層を炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗
浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム
抽出する。クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡
黄色液体１１０ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν　（ｒ　ｊ−１１１１）α−１：８
８５０　　にＮｎ）、　　１６６５　　（−ａｏｙて）
ＮＭＲＸベクトル　　（０ＤＯ１３’）δｐｐｍ　：６
．９５〜７．５５　（Ｉ　Ｈ，’ｈｒ、　−０ＯＮＨ−
、Ｄ２０添加により消失） 実施例＋４ ｌ−（ｉ、−（ンクロヘキンルアミノ力ルポニル）エチ
ル〕ホモピベラジン ホモビベラジン１．５８　ｆのエラーノル１０ｍ／溶液
に、炭酸カリウム１．１０９およびＮ−ンクロへキシル
−２−クロロプロピオナミド１．５゜ｆのエタ／−ル１
５ｇ／溶液を加え、１５時間加熱還流する。以下、実施
例３と同様に処理し、淡黄色液体１．４０　ｐを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ）Ｏｆｆ　−１：３
８５０　　（ンＮＨ）　、　　１６５５　　（−０ＯＮ
で）８．４０〜４．００　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　−ＮＨ７Ｃ
））■ ６．９５〜７．５０　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　７Ｃ！Ｏ
ＮＨ−。

Ｄ２０添加により消失） Ｎ−ジクロヘキシル−２−クロロプロピオナミドは、ザ
・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｔ
ｈｅ、ＴｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎＪ、ｃＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）。

１７、　１５９７　（１９５２）に従って、２−クロロ
プロピオニルクロリドから製造することができる。

実施例１５ １−（１−（ピロリジノカルボニル）エチル〕ホモピペ
ラジン ホモピペラジン０．９７９のエタノール１０＋＋＋ｌ溶
液に、炭酸カリウム０６７ｇおよびＮ−（２−ブロモプ
ロピオニル）ピロリジン１．　ＯＯ，９のエタノール１
０＊Ｉ！溶液を加え、２時間加熱還流する。以下、実施
例１と同様に処理し、淡黄色液体０８０ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν　（ｆｊｌｍ）（７）−１：８４５
０　　（＞Ｎ１（）、１６８０　　（−ａｏｙぐ）ＮＭ
Ｒスペクトル　　（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　：２．４２
　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　ＨＮ　　Ｎ　−、Ｄ２０添加で
消失）−Ｎへノ Ｎ　−（２−ブロモプロピオニル）ピロリジンは、ベル
ギー特許第８５６８１７号等により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ
　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　５ｏｃｉｅｔｙ）、６　９　
　、　　１　　１　４　４　　　（１９４７）に記載の
方法に準じて、２−ブロモプロピオニルプロミドから製
造することができる。

実施例１６ １−　（ｔ−（ピペリジノカルボニル）エチル〕ホモピ
ペラジン ホモピペラジン１．７１ｇのエタノール１０ｇ／溶液に
、炭酸カリウム１．１８１９およびＮ−（２−クロ四プ
ロピオニル）ピペリジン１．５０９のエタノール１０ｍ
１溶液を加え、２２５時間加熱還流する。以下、実施例
１と同様に処理し、黄色液体０．７８　ｐ　ｔ−得る。

ＩＲスペクトル　ｙ　　（ｆｉｌｍ　）Ｇｌ−１：３４
５０　　にｙＨ）、１６８０　　（−ｃｏｗぐ）ＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯ１３）　　δｐｐｍ　：実施例１７ １−（１−（ヘキンルアミノ力ルボニル）エチルコピペ
ラジン Ｎ−へキンルー２−クロロプロピオナミド１８２０ｇの
エタノール１５０　ｍｌ溶液中に、炭酸カリウム９５０
ｙおよびピペラジン１１．９０ｉ９を加え、１９時間加
熱還流する。反応後不溶物をＰ去し、溶媒を留去する。

残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホ
ルム抽出する。り四ロホルム層は脱水。溶媒を留去し、
窒素気流中蒸留して、沸点１４４〜１４６（′の無色液
体８．０３ｇを得る。

ＩＲスヘク）ルｖ　　（ｆｉｌｍ）Ｃｒｓ’：８８１０
　　（’：；ＮＨ）、　１６５５　　（−０ＯＮ：　）
ＮＭＲスヘク）ル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：０．７’
５〜１．０５　（８Ｈ，ｍ、　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ２）
４０Ｈ３）１．１１１＋−１，７５（８Ｈ，ｍ、　−Ｎ
ｌ（ＯＨ２（ＯＨ２）　４０Ｈ３）１２５　（２Ｈ，ｑ
、　Ｊ　＝６．５Ｈｚ　、　−ＭＨ（Ａｊ２　（ＯＨ２
）４０Ｈ３）７、１０〜７．５５　（１１（、ｍ、　−
０ＯＮＨ−、Ｄ２０添加で消失）Ｎ−へキシル−２−ク
ロロプロピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・※ミカル・ソサエティ（Ｊｏｕ、ｒｎａ、１　ｏ
ｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏ
ｃｉｅｔｙ）、　　７８．　６１２８　（１９５６）に
従って、２−クロロプロピオニルクロリドから製造する
ことができる。

実施例１８ １−（１−（ジメチルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロロプロピオナミド１２．４
０ｐのエタノール１５０　ｍｌ溶液中に１、炭酸カリウ
ム１２．６０　（／およびピペラジン１５゜７０ｐを加
え、１７５時間加熱還流する。以下、実施例１と同様に
処理し、淡黄色液体１４６０ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ）ＯＩ！’：８８１
０（）ＮＨ）、１６８０　　（−０ＯＮぐ）ＮＭＲスペ
クトル　（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：１．６６　（Ｉ　
Ｈ，８，ＨＮ”Ｎ−，Ｄ２０添加で消失）Ｈ，Ｎ−ジメ
チル−２−クロロプロピオナミドは、テトラヘドロン（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　、　　１１　。

１（１９６０）等により公知の物質であり、ジャーナル
・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ）＋　　７８，６１２８　　
（１９５６）に記載の方法に準じて、２−クロロプロピ
オニルクロリドから製造することができる。

実施例１９ １−（１−（メチルンクロへキシルアミノカルボニル）
エチルコピペラジン Ｎ−メチル−Ｎ−ンクロヘキンルー２−クロロプロピオ
ナミド１．２５１ｉ’のエタノール２０ｇ／溶液中に、
炭酸カリウム０８５ｙおよびピペラジン０７９ｇを加え
、２８時間加熱還流する。

反応後不溶物をｒ去し、溶媒を留去する。残渣を２０％
塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次い
で炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄す
る。水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出
する。クロロホルム層は飽和食塩水にて洗浄後、脱水。

溶媒を留去して、無色液体１０５ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν　（ｆｉｌｍ）菌−］＝８８１０　
　（ンＮＨ）、１６８０　（−Ｃ！ＯＮぐ　）ＮＭＲス
ペクトル　（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：８．９０〜４．
１０．４．２５〜４．６０　（’／２１（ｅａｃｈ、　
ｒｒ６−７Ｃ））■ Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−２−クロロプロピオ
ナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オプ・ジ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳ
ｏｃｉｅｔｙ）、　７８．６１２８　（１９５６）に記
載の方法に準じて、２−り四ロブ豐ピオニルクｐリドか
ら製造することができる。

特許出願人　北陸製薬株式会社 ４３− 手続補正書（自発） 昭和５７年　９月　、、？６日 特許庁長官　島　１）春樹　殿 ｌ　事件の表示　　昭和５６年　特許願第１９８６７１
号２　発明の名称　　　１−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 ３　補１「をする考 事件との関係　特許出願人 ４　補正命令の日付　　　　　自　発 ５　１１ｉＩＩＥにより増加する発明の数　す　ン６　
補正の対象　　明細書中「発明の詳細な説明」の欄７　
補正の内容　　別紙の通り ７補正の内容 ＋１）　　　明細書第４３頁上第１３行目と出願人名と
の間に、以下の文章を加入する。

［実施例２０ １−（］−’（メチルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン ピペラジン５．００ｇのエタノール４０ｍ１溶液に、炭
酸カリウム４００ｇおよびＮ−メチル−２−クロロプロ
ピオナミド３．５０ｇのエタノール２０　ｍｌ溶液を加
え、１３５時間加熱還流する。以下、実施例１と同様に
処理し、淡黄色液体３４４ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）３−１　。

ａａｏｎ　　（ンＮＨ）、１　６　５０　　（−０ＯＮ
く）ＮＭＲスペクトル（ｃＤａ１３）δｐｐｍ　＋１．
２８　（８）（、ｄ、　Ｊ＝７．（ｊＨｚ　、　；Ｎ　
−ＯＨ−Ｃｏ　−）２．８２　（８Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝５
．０Ｈｚ　、　−ＮＨ−ＯＨ３）８．０１　　（ＩＨ，
ｑ、　　Ｊ−７，０Ｈｚ　、；Ｎ−０Ｈ−Ｃｏ　−）端 ６．８５〜７．４５　　（ＩＨ，ｂｒ、　−Ｃｏ−ＮＨ
−。

Ｄ２０添加で消失） Ｎ−メチル−２−クロロプロピオナミドは、ジャーナル
・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル　ソサエテ４　　（
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、　７８　、　６１２
８（＋　９５６）に従って、２−クロロプロピオニルク
ロリドから製造できる。

実施例２１ １−（＋−（ブチルアミ７カルボニル）エチルコピペラ
ジン ピペラジン１２．　ｌ　ｏ　ｇに、炭酸カリウム＋９．
４（ＩｇおよびＮ−ブチル−２−クロロプロピオナミド
２　ｓ、　ｏ　ｏ　ｇのエタノール２１１％　　　　　
　　　　　　−２− ００　ｍｌ溶液を加え、１９５時間加熱還流する。反応
後不溶物を沢去し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水溶液
にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次いで炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄する。

水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロポルム抽出する
。クロロポルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体＋
２．ＯＯｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ　）α”３３００　
にＮＨ）、　１６６０　（−０ＯＮて）ＮＭＲスヘクト
ル（ｃＤｃ１３）δｐｐｍ　：０．８５〜１．１１５　
（３Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−ＯＨ２０Ｈ２ＣＨ２０Ｈ３）１
．１０〜１．７０　（４Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−０）１２０
Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３）１．２２　（８Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．
４１Ｈｚ、＞Ｎ　ＣＨＣｊＯ）端 １．９１　（ＩＨ，８，ＨρＮ−＋Ｄ２０添加で消失　
）−℃−ノ ３．２５　　（２Ｈ，ｔ−ｄ、　Ｊ＝７．０，６．０Ｈ
ｚ　。

−ＮＨ−（！旦２０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３）６．９０〜７．
５０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−Ｃｏ　−ＮＨ−。

Ｄ２０添加で消失　） Ｎ−ブチル−２−クロロプロピオナミドは、新規物質で
あるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃ
ａｎＣｈｅｍｊｃａコｓｏｃ］ｅｔｙ）＋７８．６．１
２８　　（＋９５６）に記載の方法に準じて、２−クロ
ロプロピオニルクロリドから製造することができる。

実施例２２ １−（１−（ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル）エチル
コピペラジン ピペラジン４８０ｇのエタノール４０　ｍｌ溶液に、炭
酸カリウム３８０ｇおよびＮ−（５ｅｃ−ブチル）−２
−クロロプロピオナ　３− ミド４５０ｇのエタノール２ｏｌｌｌ溶液を加え、１８
時間加熱還流する。以下、実施例２１と同様に処理し、
無色液体４８５ｇを得る。

工Ｒスペクトルｖ　　（ｒｉｌｍ）ｃＩＲ−１：ａ　８
２０　　（、＞ＮＨ）、　＋　　６６０　　（−ＣＯＮ
ぐ）ＮＭＲスペクトル　（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　：１
．２２　（８Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０）Ｉｚ、、；Ｎ−ｃ
Ｈ−ｃｏ　−）Ｃ豆３ ４− ８．６５〜４．］　０　　（ＩＨ，ｍ、　−ＮＨ−０Ｈ
ＯＨ２０Ｈ３）為Ｈ３ ６，７０−７，３０（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　−Ｃｏ　−Ｎ
Ｈ−＋Ｄ２０　添加で消失） Ｎ　−（５ｅｃ−ブチル）−２−クロロプロピオナミド
は、新規物質であるが、ジャーナル・オブ°ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ（、Ｔｏｕｒｎａ、１　ｏ
ｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｊ−ｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳ
ｏｃｉｅｔｙ）、　７８．６　＋　２３　（＋　９５６
）に記載の方法に準じて、２−クロロプロピオニルクロ
リドから製造することができる。

実施例２３ １−（＋〜（ヘンチルアミ／カルボニル）エチルコピペ
ラジン ピペラジン４８５ｇのエタノール５０　ｍｌ溶液に、炭
酸カリウム３８９ｇおよびＮ−ペンチル−２−クロロプ
ロピオナミド５０Ｏｇのエタノール５０　ｍｌ溶液を加
え、１５時間加熱還流する。以下、実施例２１と同様に
処理し、淡黄色液体４３５ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν　（ｆｉｌｍ）α−１・８Ｂ１０　
（ンｕＨ）　、　＋　６５５　（−０ＯＮで）ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐ！１１　：０．７５〜１
．０５　（８Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−（：’Ｈ２（ＯＨ２）
３ＣＨ３）１１５−１．８５　（６Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−
ＯＨ２（Ｃ詔）３ＣＨ３）１．２２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ　、＞Ｎ　−０Ｈ−ＣＯ−）晶 ｆ−） １．６７　（ＩＨ，ｓ、　ＨＮ　　Ｎ　−、Ｄ２０添加
で７１１失）−℃−ノ ８．００　　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、、：；Ｎ−
０Ｈ−（！Ｏ−）Ｈ３ ８，２４（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、−ＮＨ−Ｏ
Ｈ２（ＯＨ２）３Ｃ！Ｈ３）７、０５−７．５０　（Ｉ
　Ｈ，ｂｒ　、　−Ｃｏ−ＮＨ−。

Ｄ２０添加で消失） ７− Ｎ−ぺ／チル−２−クロロプロピＡナミドは、ジャ−ナ
ル・オブ・ジ・アメリカン−ケミカル−ソサエティ（、
Ｔｏｕｒｎａｌ　、ｏｆもｈｅＡｍｅｒｉｃａ、ｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉθｔｙ）、７ｇ、６＋２８（
＋９５６）に従って、２−クロロプロビオエルク１Ｊリ
ドから製造するこきができるＯ 実施例２４ １−（＋−（）エチルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン ピペラジン４．２１ｇに、炭酸カリウム３８７ｇおよび
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−クロロプロピオナミド４００ｇ
のエタノール６０　ｍｌ溶液を加え、２４時間カｎ格還
流する。

以下、実施例２１と同様に処理し、黄色液体４４８ｇを
得る。

ＩＲスペクトル　ν　（ｆｊ１ｍ＋１（７）−１゜ａｓ
ｏｏ　　（ごＮＨ）＋　　＋　６２５　　（−０ＯＮで
）ＮＭＲスペクトル（ｆ：！ＤＯ１３）δｐｐｍ　：　
８− １．１１．　１．２１　　（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ　、　
Ｊ＝７．ｆｌＨｚ　。

１．１８　（３Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝７．０Ｈｚ、’：：Ｎ
−ＣＨ−Ｃｏ　−）■ ｕ３ Ｎ、Ｎ〜ジエチル−２−クロロプロピオナミドは、テト
ラヘドロン　（Ｔｅｔ、ｒａｈｅｄｒｏｎ　）＋＋Ｉ、
＋　　（＋９６０）により公知の物質であり、ジャーナ
ル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ
ｏｕｒｎａ］、　ｏｆ　ｔｈｅΔｍｅｒｉｃａｎ　Ｏｈ
ｅｍｊ、ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）；７８　、　６１２
３（＋９５６）に記載の方法に準じて、２−クロロプロ
ピオニルクロリドから製造することができる。

実施例２５ １−（１−（ジプロピルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン ピペラジン３９０ｇのエフノール３０ｍｌ溶液に、炭酸
カリウム３１０ｇおよびＮ。

Ｎ−ジプロピル−２−クロロプロピオナミド４３０ｇの
エタノール１５ｔｇ１ｍ液を加え、２２時間加熱還流す
る。以下、実施例２１と同様に処理し、無色液体３４８
ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　　（ｆｊ、］、ｍ）Ｉｌ１７１＋
−１：８３１　ｎ　（＞ＮＨ）、　＋　６４　ｆｌ　（
−０ＯＮ（）ＮＭＲスペクト７＋、　（Ｃ！ＤＣ］−３
）δｐｐｍ。

０．８　ｇ、　０．９１　（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ　、　
Ｊ＝７．０Ｈｚ。

１．１８　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ンＮ−Ｃ
Ｈ−Ｃｏ−）Ｈ３ および＞Ｎ−ＣＨ−Ｃｏ　−） １ ＣＨ３ Ｎ、Ｎ−ジプロピル−２〜クロロプロピオナミドは、新
規物質であるが、ジャーナル◆オブφジーアメリカン吟
ケミカル−ソサエティ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍ
ｅｒｉｃａｎＣ！ｈｅｍｊｃａｌＳｏｃｊθｔ：ｌ’）
、７８．６１２３　　（＋９５６）に記載の方法に準じ
て、２−タロロプロピオニルクロリ１゛から製凸するこ
とができる。

実施例２６ １−（＋−（メチルアミノカルボニル エチル〕ホモビベラジン ホモピペラジン５７０ｇのエタノール４０　７Ｍ溶液に
、炭酸カリウム４００ｇおよびＮ−メチル−２−クロロ
プロピオナミド３４５ｇのエタノール２０ゴ溶液を加え
、２０時間１＋ＴＩ　＠還流する。以下、実施例１と同
様に処理し、淡黄色液体３７０ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ｆｉ．１ｍ）Ｃ１ｎ’ａａ＋ｏ
　　（−’ＮＨ）、１６５５　　（　　ＯＯＮぐ）ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣ］３）δｐｐｍ１、２　４　（３
Ｈ，　ｄ．、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、　、’ＮーＯＨー０
０　−　）端 ２、８　２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ−５．０Ｈｚ，　−Ｎ
Ｈ−ＣＨ３　）３、２　９　（ＩＨ，　ｑ，　Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞Ｎ−ＯＨ−Ｃｏ　−　）電 ＣＨ３ ７、Ｏ　ｎ−７．５　５　（ＩＩ−ｆ，　ｂｒ，　−Ｃ
ｏ　−Ｎｉｉ−　。

Ｄ２０添加で消失　） 実施例２７ ＋−（１−（ブチルアミノカルボニル）エチル〕ホモピ
ペラジン ホモピペラジン７８６ｇのエタ／−ル５５　ｍｌ溶液に
、炭酸カリウム５４３ｇおよびＮ−ブチル−２−クロロ
プロピオナミド６４２ｇのエタノール３　０　ｍｌ溶液
を加え、２３時間加熱還流する。以下、実施例２１七同
様に処理し、淡黄色液体７４３ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（　ｆｉｌｍ）ｆｆ　’。

ａ　ａ　２　０　にＮＨ）、　＋　６　５　５　（−０
ＯＮて）ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　：
０、　８　０　”−１．　Ｉ　Ｏ　（３　Ｈ，　ｍ，　
−ＮＨ−ＯＨ２（ＣＨ２）２（Ｊｉ３　）１、２　３（
３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、＞Ｎ　ＯＨ　Ｃｏ　
　）端 およびーＮＨ−ＯＨ２　（　ＯＨ２）２ＣＨ３　）３、
１　０−３．４　０　　（２Ｈ，　ｍ，　−ＮＨ−Ｃ）
１２（ＯＨ２）２Ｃ！＋４３）３、２　８　（ＩＨ，　
ｑ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、〉Ｎ−ＯＨ−Ｃｏ−）嫡 ７、１　５〜７．６　５　（ＩＨ，　ｂｒ，　−Ｃｏ−
ＮＨ　−　。

Ｄ２０添加で消失　） 実施例２８ １−（＋−（ｓθＣ−ブチルアミノカルボニル）エチル
〕ホモピペラジン ホモピペラジン５．　８　０　ｇのエタノール４０　ｔ
ｅｌｍｌ溶液炭酸カリウム４．００ｇおよびＮ−（ｓｅ
ａ−ブチル）−２−クロロプロピオナミド４６６ｇのエ
タノール２０ｍｌ’ｆＪ液を加え、１８時間加熱還流す
る。以下、実施例２１と同様に処理し、黄色液体５．４
０ｇを得る。

ｉＲスペクトル　ν　（ｆｊｌｍ）（７）−］。

８３１０　　（〉ＮＨ）、　　１６５５　　（−００２
Ｊく）ＮＭＲスペクトル（（！ＤＯ１３　）δｐｐｍ　
：（朋３ １．１２．　１．１３　　（８Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ　、　
Ｊ二６．５Ｈｚ　。

−ＮＨ−ＯＨＯ）（２ＣＨ３） 端 １．２３　、　１．．２４　　（３Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ　
、　Ｊ−７，０Ｈｚ　。

；Ｎ−０Ｈ−Ｃｏ　−） ＯＨ３ １３０〜２．１１　ｎ　　（４Ｈ，ｍ、−ＮＨ−ＯＨＯ
Ｈ２０Ｈ３８，２６，８，２８（Ｉ　Ｈ，ｅａｃｈ　ｑ
　、　Ｊ−７，０Ｈｚ　。

：Ｎ−ａ旦−ＣＯ−） 端 ６．９　ｏ−７４５（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　−００−ＮＨ
−。

Ｄ２０添加により消失　） １５一 実施例２９ １−（＋−（ペンチルアミノカルボニル）エチル〕ホモ
ビベラジン ホモピペラジン７５５ｇのエタノール７０　ｍｌ溶液に
、炭酸カリウム５．２１ｇお１びＮ−べ／チルー２−ク
ロロプロピオナミド６７０ｇのエタ／−ルア　０　ｙｇ
ｌｍｌ溶液え、２２５時間ｂｎ熱還流する。以下、実施
例２１と同様に処理し、黄色液体７７０ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν　（ｆ’ｉ１ｍ）α−１：ａａ２ｎ
　　（＞ＮＨ）、＋６５５　　（−０ＯＮで）ＮＭＲス
ペクトル（Ｃ！ＤＣ１３）δｐｐｍ　：０、８０〜１．
　Ｏｎ　（Ｆ　Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−ＯＨ２（ＣＨ２Ｊ３
ＣＨ３）１．２４　　（８Ｈ，ｄ、　　、Ｔ＝７．０Ｈ
ｚ　、；Ｎ　　ＯＨ−ＣＯ）ＯＨ３ １、＋　５〜１．９５　（８Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−ＣＨ２
（ＯＩｊ２）３Ｃ４Ｈ：４−１６〜 ８．１０〜Ｂ、４　（１（３Ｈ，ｍ、　　ＮＨ０Ｈ２（
ＯＨ２）３０Ｈ３および、Ｎ−Ｃ■−ＣＯ−） ＯＨ３ ７，１５〜７．５５　　（ＩＨ，ｂｒ、　−ＣＯ−ＮＨ
−。

Ｄ２０添加により消失　） 実施例３０ １−（１−（ヘキシルアミ７カルボニル）エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン５．４８ｇのエタノール４０　ｍｌ溶液
に、炭酸カリウム３７５ｇおよびＮ−λキシルー２−ク
ロロプロピオナミド５２０ｇのエタノール４０ｇ／溶液
を加え、１７．５時間加熱還流する。以下、実施例２１
と同様に処理し、淡黄色液体４８５ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌ＋＋＋）α−］：８８３（
１（ンＮＨ）、　＋　　６６　ｆｌ　　（−０ＯＮぐ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：０、７０
〜１．０　［１（８Ｈ，ｍ、　−ＮＨ−（！Ｈ２（ＯＨ
２）４−［１’）＋３）１、１５〜２．Ｏｎ　　（＋　
ＤＨ，ｍ、−ＮＨ−０）＋２（Ｃ’）＋２）４０８３Ｂ
、　Ｉ　Ｏ−３，４ｎ　　（８Ｈ，ｍ、　〉Ｎ　　ＯＨ
００−店Ｈ３ および　−ＮＨ−ＯＨ２（ＯＨ２）４０Ｈ３）７、　Ｉ
　Ｏ〜７．６０　　（ＩＨ，ｂｒ　、　−００−ＮＨ−
。

Ｄ２０　　添加により消失　） 実施例３１ １−（＋−（ジメチルアミ７カルポニル）エチルジホモ
ピペラジン ホモピペラジン４７５ｇのエタノール３５胃を溶液に、
炭酸カリウム３３０ｇおよびＮ、Ｎ−ジメチル−２−ク
ロロプロピオナミド３２１ｇのエタノール２０　ｍｌ溶
液を加え、２０時間加熱還流する。以下、実施例２１と
同様に処理し、黄色液体３４３ｇを得る。

ＩＲスペクトル　’　　（ｆｉｌｍ）（７−１ａａａｏ
　　（＞ＮＨ）、　　＋６４０　　（−０ＯＮで）ＮＭ
Ｒスペクトル（ＯＤＯ１３＞δｐｐｍ　：１、＋　６　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、〉Ｎ−ＣＩ（−００−
）Ｕ３ １９− ３．６４　（Ｉ　Ｈ，ｑ、　’Ｊ＝６．５Ｈｚ、：；Ｎ
−０Ｈ−Ｃｏ　−）八Ｈ３ 実施例３２ １−（＋−（’；エチルアミノカルボニル）エチルジホ
モピペラジン ホモピペラジン４８９ｇに、炭酸カリウム３７３ｇおよ
びＮ、Ｎ−ジエチル−２−クロロプロピオナミド４００
ｇのエタノール５　ｎ　ｍｌ溶液を加え、２３時間加熱
還流する。以Ｆ１実旌例２１と同様に処理し、黄色液体
４１５ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ）Ｑｌ＋　’：３３
１０　（’；ＮＨ）、　１６４１１　（−ａｏＢ）ＮＭ
Ｒスペクトル（（！ＤＣ１３）δｐｐｍ　：１、＋　０
．１．２０　（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ　、　Ｊ−７，０Ｈ
ｚ　。

１．１７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、；Ｎ−０
Ｈ−Ｃｏ　−）Ｈ３ ２０− ８，５９（Ｉ　Ｈ，ｑ、　、Ｔ＝６．５Ｈｚ　、　〉Ｎ
　−０）ｊ　Ｃｏ　−）占Ｈ３ 実施例３３ １−（：１−（ジプロピルアミノカルボニル）エチルジ
ホモピペラジン ホモピペラジン４．８１ｇに、炭酸カリウム２９７ｇお
よびＮ、Ｎ−ジプロピル−２−クロロプロピオナミド４
３０ｇのエタノール５０１１／溶液を加え、２３時間加
熱還流する。以下、実施例２１と同様に処理し、黄色液
体４１７ｇを得る。

２１− １Ｒスペクトル　ｖ　（ｆｉｌｍ）１ｍ　　’：ａ　４
１　ｎ　　（＞ＮＨ）、　　＋　６８５　　（−ｃａＮ
て）ＮＭＲスペクトル１Ｄｃ１３）δｐｐｍ　：０．８
８．　０．９１　　（６Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ　、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ。

１、１７　（３）（、ｄ、　Ｊ＝６．５１（ｚ、　＞Ｎ
　−０Ｈ−Ｃｏ　−）（］■３ および、Ｎ−０■−Ｃｏ　− 占Ｈ３ 手続補正書（自発プ 昭和５７年　／θ月　、０日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １　事件の表示　昭和５６年特許願第１９３６７１号６
　補正をする者 事件との関係　　特　許　出　願　人 任　　所　　　福井県勝山市立用町１丁目６−１４４　
補正命令の日付　　　　自　　　発５　補正により増加
する発明の数　　す　　　シロ　補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄 ７　補正の内容　　別紙の通り ７　補正の内容 （１）明細書４Ｓ３４頁上第４行目の記載「エターノル
」を「エタノール」に訂正する。

（２）明ａ書第６９頁上第７行目の記載「４６゜の無色
」を「４６°（４ＷｍＨｇ　）の無色」に訂正する。

１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 Ｒ２が炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
   ル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基であるアミ
   ７基を表わすか、もしくはＲ１およびＲ２が同一もしく
   位異なって、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基であ
   るアミ７基を表わすか、もしくはＲ１とＲ２とが一緒に
   なって環状となったアミ７基を表わし、ｎけ２又け８の
   整数を表わす。） で示されるＩ−アミ７カルポニルエチル置換ピペラジン
   及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩。