JPS5896075A - 1−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 - Google Patents
1−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体Info
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- JPS5896075A JPS5896075A JP56193671A JP19367181A JPS5896075A JP S5896075 A JPS5896075 A JP S5896075A JP 56193671 A JP56193671 A JP 56193671A JP 19367181 A JP19367181 A JP 19367181A JP S5896075 A JPS5896075 A JP S5896075A
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- Japan
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- potassium carbonate
- homopiperazine
- ethanol
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な1−アミノカルボニルエチル置換ピペラ
ジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に関
する。
ジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に関
する。
更に詳しく言えば、本発明は一般式(1)R2が炭素数
1〜6の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、又は炭
素数5〜7のシクロアルキル基であるアミノ基を表わす
か、もしくけR1およびR2が同一もしくけ異なって、
炭素数1〜6の直鎖状もしくけ分枝鎖状のアルキル基、
又は炭素数5〜7のシクロアルキル基であるアミノ基を
表わすか、もしくはR1とR2とが一緒になって環状と
なったアミ7基を表わし、nけ2又け8の整数を表わす
。) で示きれる新規な1−アミノカルボニルエチル置換ピペ
ラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に
関するものである。
1〜6の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、又は炭
素数5〜7のシクロアルキル基であるアミノ基を表わす
か、もしくけR1およびR2が同一もしくけ異なって、
炭素数1〜6の直鎖状もしくけ分枝鎖状のアルキル基、
又は炭素数5〜7のシクロアルキル基であるアミノ基を
表わすか、もしくはR1とR2とが一緒になって環状と
なったアミ7基を表わし、nけ2又け8の整数を表わす
。) で示きれる新規な1−アミノカルボニルエチル置換ピペ
ラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩に
関するものである。
これまで数多くの血管拡張剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に尚種々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者等は、これらの問題を改善し、
°優れた血管拡張作用を有した医薬品を見い出すべく鋭
意研究した結果、一般式(1) ) で示される新規な1− (’8. 4. 5’−)リメ
トキシンンナモイル)−4−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、う 及びその薬理学的に許容しlる酸付加塩が、脳、末梢、
冠血管において優れた血管拡張作用を有しており、医葉
として極めて有利であることを見い出した。
薬効、副作用等の点に尚種々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者等は、これらの問題を改善し、
°優れた血管拡張作用を有した医薬品を見い出すべく鋭
意研究した結果、一般式(1) ) で示される新規な1− (’8. 4. 5’−)リメ
トキシンンナモイル)−4−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、う 及びその薬理学的に許容しlる酸付加塩が、脳、末梢、
冠血管において優れた血管拡張作用を有しており、医葉
として極めて有利であることを見い出した。
本発明に係る前記一般式(1)で示される化合物は、こ
れら優れた血管拡張作用を有する前記一般式(1)で示
される化合物に導びくための有用な中間体として重要な
価値がある。
れら優れた血管拡張作用を有する前記一般式(1)で示
される化合物に導びくための有用な中間体として重要な
価値がある。
本発明に係る前記一般式(+)で示される化合物の例と
しては、下記のような化合物を挙げることができる。
しては、下記のような化合物を挙げることができる。
1−(1−(メチルアミノカルボニル)エチルコピペラ
ジン、又はホモピペラジン 1−(1−(エチルアミノカルボニル)エチルコピペラ
ジン、又はホモピペラジン 1−(1−(プロピルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン、又はホモピペラジン1−(1−(イソプロビル
アミノカルボニ→エチル〕ピペラジン、又はホモピペラ
ジン1−(1−(ブチルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン 1−(1−(インブチルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン1−(1−(sθC−ブ
チルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン1 (1(tert−ブチルアミ7カル
ボニル)エチルコピペラジン、又はホモピペラジン1−
(1−(ンクロへキンルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン1−1:1−(ヘキンル
アミノ力ルポニル)エチルコピペラジン、又はホモピペ
ラジン1−(1−(ジメチルアミ7カルボニル)エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン1−[1−、(ジエ
チルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン1−[1−(ジイソプロピルアミノカルボニ
ル)エチルコピペラジン、又ハホモビペラジン1−(1
−(ジブチルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、
又はホモピペラジン1−(1−(メチルブチルアミノカ
ルボニル)エチルコピペラジン、又はホモピペラジン1
7(1−(メチルシクロヘキンルアミ7力ルホニル)エ
チルコピペラジン、又はホモピペラジン 1−(,1−(ピロリジノカルボニル)エチルコピペラ
ジン、ヌはホモピペラジン 1−(1−(ピペリジノカルボニル)エチル〕ヒヘラジ
ン、又はホモピペラジン 1−(t−(ヘキサメチレンイミノカルボニル)エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン本発明の前記一般式
(1)で示される化合物は、所望に応じて酸付加塩に変
換することも、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離さ
せることもできる。
ジン、又はホモピペラジン 1−(1−(エチルアミノカルボニル)エチルコピペラ
ジン、又はホモピペラジン 1−(1−(プロピルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン、又はホモピペラジン1−(1−(イソプロビル
アミノカルボニ→エチル〕ピペラジン、又はホモピペラ
ジン1−(1−(ブチルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン 1−(1−(インブチルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン1−(1−(sθC−ブ
チルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン1 (1(tert−ブチルアミ7カル
ボニル)エチルコピペラジン、又はホモピペラジン1−
(1−(ンクロへキンルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン、又はホモピペラジン1−1:1−(ヘキンル
アミノ力ルポニル)エチルコピペラジン、又はホモピペ
ラジン1−(1−(ジメチルアミ7カルボニル)エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン1−[1−、(ジエ
チルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、又はホモ
ピペラジン1−[1−(ジイソプロピルアミノカルボニ
ル)エチルコピペラジン、又ハホモビペラジン1−(1
−(ジブチルアミノカルボニル)エチルコピペラジン、
又はホモピペラジン1−(1−(メチルブチルアミノカ
ルボニル)エチルコピペラジン、又はホモピペラジン1
7(1−(メチルシクロヘキンルアミ7力ルホニル)エ
チルコピペラジン、又はホモピペラジン 1−(,1−(ピロリジノカルボニル)エチルコピペラ
ジン、ヌはホモピペラジン 1−(1−(ピペリジノカルボニル)エチル〕ヒヘラジ
ン、又はホモピペラジン 1−(t−(ヘキサメチレンイミノカルボニル)エチル
コピペラジン、又はホモピペラジン本発明の前記一般式
(1)で示される化合物は、所望に応じて酸付加塩に変
換することも、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離さ
せることもできる。
本発明の前記一般式(1)で示される化合物の酸付加塩
としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸、マレ
イン酸、7マール酸、クエン酸、ンユウ酸、酒石酸、ピ
クリン酸、ビクロロン酸等の有機酸塩が挙げられる。
としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸、マレ
イン酸、7マール酸、クエン酸、ンユウ酸、酒石酸、ピ
クリン酸、ビクロロン酸等の有機酸塩が挙げられる。
本発明の前記一般式(+)で示される新規なl−アミノ
カルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘
導体は、以下の様にして製造することができる。
カルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘
導体は、以下の様にして製造することができる。
即ち、本発明に係る前記一般式(1)で示される化合物
は、次の一般式(1) ロゲン原子、殊にクロル又はブロム原子を表わす。) で示されるアミノカルボニルエチルハライドと、次の一
般式1) (式中、nは前述と同意軸を表わす。)で示されるピペ
ラジン又はホモピペラジンとを、脱酸剤としての塩基の
存在下に反応させることにより製造することができる。
は、次の一般式(1) ロゲン原子、殊にクロル又はブロム原子を表わす。) で示されるアミノカルボニルエチルハライドと、次の一
般式1) (式中、nは前述と同意軸を表わす。)で示されるピペ
ラジン又はホモピペラジンとを、脱酸剤としての塩基の
存在下に反応させることにより製造することができる。
本発明の特に好ましい実施様態は、前記一般式(1)で
示されるアミノカルボニルエチルハライド1当量に対し
て、前記一般式1)で示されるピペラジン又はホモピペ
ラジンを少なくとも1当量以上、好ましくけ1.5〜2
.0当量を用いて、無水の不活性有機溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の少なくとも1当量以上の存在下に反応せし
めることである。
示されるアミノカルボニルエチルハライド1当量に対し
て、前記一般式1)で示されるピペラジン又はホモピペ
ラジンを少なくとも1当量以上、好ましくけ1.5〜2
.0当量を用いて、無水の不活性有機溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の少なくとも1当量以上の存在下に反応せし
めることである。
本発明の方法において使用忌れる不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等が使用され、特に好ましくはエタノールを使用する
ことである。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等が使用され、特に好ましくはエタノールを使用する
ことである。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行なわれ、特に好ましくは使用纏れる有機溶媒の
加熱還流温度下において行なうことである。
おいて行なわれ、特に好ましくは使用纏れる有機溶媒の
加熱還流温度下において行なうことである。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
(1)で示されるアミノカルボニルエチルハライドは、
一部を除きいずれも公知の物質であり、たとえば、ザ・
ジャーナル・オプ・オルガニック・ケミストリー(Th
e Journal ofOrganic Chemi
stry ) 、 17 、 1597 (195
2)あるいはジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カルOソサエテ4 (Journal of theA
merican Chemical 5ociety)
、 78 、6128 (1956)等に記載されて
いるように、2−クロロプロピオニルクロリドとアミン
とを反応させることにより製造される。
(1)で示されるアミノカルボニルエチルハライドは、
一部を除きいずれも公知の物質であり、たとえば、ザ・
ジャーナル・オプ・オルガニック・ケミストリー(Th
e Journal ofOrganic Chemi
stry ) 、 17 、 1597 (195
2)あるいはジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カルOソサエテ4 (Journal of theA
merican Chemical 5ociety)
、 78 、6128 (1956)等に記載されて
いるように、2−クロロプロピオニルクロリドとアミン
とを反応させることにより製造される。
尚、前記一般式(1)で示される本願発明化合物の構造
は、核磁気共鳴(NM1’t)スペクトルおよび赤外線
吸収(工R)スペクトルにより決定されている。NMR
スペクトルは、日本電子FX−90Qスペクトロメータ
ーを用い、内部標準としてテトラメチルンラン(TMS
’)を施例において、そのデーターを示すが、その際以
下の略号を用いている。$ニー重線、d:二重線、t:
三重線、q:四重線、sex: 六重線、m:多重線、
brニブロード、NMR:核磁気共鳴\工R:赤外線吸
収。
は、核磁気共鳴(NM1’t)スペクトルおよび赤外線
吸収(工R)スペクトルにより決定されている。NMR
スペクトルは、日本電子FX−90Qスペクトロメータ
ーを用い、内部標準としてテトラメチルンラン(TMS
’)を施例において、そのデーターを示すが、その際以
下の略号を用いている。$ニー重線、d:二重線、t:
三重線、q:四重線、sex: 六重線、m:多重線、
brニブロード、NMR:核磁気共鳴\工R:赤外線吸
収。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例1
1−[1−(エチルアミノカルボニル)エチルコピペラ
ジン ピペラジン9.929のエタノール100 m/溶液に
、炭酸カリウム7、96 #およびN−エチル−2−ク
ロルプロピオナミド780gのエタノール50 m/溶
液を加え、16時間加熱還流する。
ジン ピペラジン9.929のエタノール100 m/溶液に
、炭酸カリウム7、96 #およびN−エチル−2−ク
ロルプロピオナミド780gのエタノール50 m/溶
液を加え、16時間加熱還流する。
反応後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水
溶液にて酸性となし、クロ四ホルム洗浄し、次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ四ホルム洗浄
する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、りpロホルム抽
出する。りpロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄
色液体904tを得る。
溶液にて酸性となし、クロ四ホルム洗浄し、次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ四ホルム洗浄
する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、りpロホルム抽
出する。りpロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄
色液体904tを得る。
工Rスペクトルv (film) x−1:8420
にN)i )、 1641i (−001JC)NMR
スペクトル(0DO13)δppm Fl、 18 (
8H,t、 J=7.Q Hz、 −Nl(OH20H
3)8.29 (2H,q−1,J−7,0,6,0H
z、−N)10)120HB)6.90−7.45 (
IH,br、 −0ONH−、D20添加で消失)N−
エチル−2−り四ロブロピオナミドは、米国特許第40
98446号により公知の物質であり、ジャーナルーオ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカApeソサエティ(、ro
urnal of the AmerioanChem
ical 5ociety) 、 78 、6128
(1956)に記載の方法に準じて、2−りohプpビ
オニルク四リドから製造することができる。
にN)i )、 1641i (−001JC)NMR
スペクトル(0DO13)δppm Fl、 18 (
8H,t、 J=7.Q Hz、 −Nl(OH20H
3)8.29 (2H,q−1,J−7,0,6,0H
z、−N)10)120HB)6.90−7.45 (
IH,br、 −0ONH−、D20添加で消失)N−
エチル−2−り四ロブロピオナミドは、米国特許第40
98446号により公知の物質であり、ジャーナルーオ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカApeソサエティ(、ro
urnal of the AmerioanChem
ical 5ociety) 、 78 、6128
(1956)に記載の方法に準じて、2−りohプpビ
オニルク四リドから製造することができる。
実施例2
l−(t−(プルピルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン ピペラジンt s、 t t yのエタノール200譚
l溶液に、炭酸カリウム14.58 ?およびN−プブ ロビル−2−7tyモプロビオナミド20.409のエ
タノール100 ml溶液を加え、2時間加熱還流する
。反応後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸
水溶液にて酸性となし、りpロホルム洗浄。次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステルに
て洗浄する。
ラジン ピペラジンt s、 t t yのエタノール200譚
l溶液に、炭酸カリウム14.58 ?およびN−プブ ロビル−2−7tyモプロビオナミド20.409のエ
タノール100 ml溶液を加え、2時間加熱還流する
。反応後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸
水溶液にて酸性となし、りpロホルム洗浄。次いで炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステルに
て洗浄する。
水層を炭酸カリウムにて餘和し、りoaiルム抽出する
。り四四ホルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体1
6.50#を得る。
。り四四ホルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体1
6.50#を得る。
工Rスペクトル ν(film ) 偉1 :8480
(:;NH) 、 1650 (−0ONり
)NMRスペクトル(ODO13)δppm :0、
’4 B (81(、t、 、T=7.0Hz、 −N
HOH20H20H3)2.08 (IH,s、 )n
J N+、 D20添加で消失)−℃−ノ 8.22 (2H,q、 、T=T、OHz、 −NH
OH20H20H3)6.95〜7.50 (IH,b
r、 −0ONH+、 D20添加で消失)ブ N−プ四ビル−2−7tyモプpビオナミドは、ジャー
ナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル辱ソサエティ(
Journal of the American G
hemical実施例8 ) 1−[1−(イソプaピルアミノカルボニル7エチル〕
ビペラジン ピペラジン12.09 t O工a / −ルー 00
ml溶液に、炭酸カリウム9.7 OfおよびN−イ
ソプロピル−2−クロシブpビオナミド10.50tの
エタノール70#l溶液を加え、14時間加14− 熱還流する。反発後不溶物をr去し、溶媒を消失する。
(:;NH) 、 1650 (−0ONり
)NMRスペクトル(ODO13)δppm :0、
’4 B (81(、t、 、T=7.0Hz、 −N
HOH20H20H3)2.08 (IH,s、 )n
J N+、 D20添加で消失)−℃−ノ 8.22 (2H,q、 、T=T、OHz、 −NH
OH20H20H3)6.95〜7.50 (IH,b
r、 −0ONH+、 D20添加で消失)ブ N−プ四ビル−2−7tyモプpビオナミドは、ジャー
ナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル辱ソサエティ(
Journal of the American G
hemical実施例8 ) 1−[1−(イソプaピルアミノカルボニル7エチル〕
ビペラジン ピペラジン12.09 t O工a / −ルー 00
ml溶液に、炭酸カリウム9.7 OfおよびN−イ
ソプロピル−2−クロシブpビオナミド10.50tの
エタノール70#l溶液を加え、14時間加14− 熱還流する。反発後不溶物をr去し、溶媒を消失する。
残渣を20%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム
洗浄。次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸
エチルエステルにて洗浄する。水層は炭酸カリウムにて
飽和し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水
。
洗浄。次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸
エチルエステルにて洗浄する。水層は炭酸カリウムにて
飽和し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水
。
溶媒を消失して、淡黄色液体9.8 Ofを得る。
工Rスペクトル11 (film) m−1:a s
o o (>nH) 、 1655 (−aoN;)N
MRスペクトル(0DO13)δppm :1.70
(IH,s、 )TN N−、D20添加で消失)6
.80〜7.20 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加で消失)N−イソプロピル−2−クロロプロ
ピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカAl−ソサエティ(、Tournal of th
e AmericanOhemiclLI 5ocie
ty )、 78 、6128 (1956)に従つて
、2−クロロプロピオニルクロリドから製造することが
できる。
o o (>nH) 、 1655 (−aoN;)N
MRスペクトル(0DO13)δppm :1.70
(IH,s、 )TN N−、D20添加で消失)6
.80〜7.20 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加で消失)N−イソプロピル−2−クロロプロ
ピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカAl−ソサエティ(、Tournal of th
e AmericanOhemiclLI 5ocie
ty )、 78 、6128 (1956)に従つて
、2−クロロプロピオニルクロリドから製造することが
できる。
実施例4
l−(1−(インブチルアミ7カルボニル)エチルコピ
ペラジン ピペラジンL72fのエタノール15i/溶液に、炭酸
カリウム1.88#およびN−イソブチル−2−クロロ
プロピオナミド1、・68fのエタノール10i/溶液
を加え、28時間加熱還流する。反発後不溶物をr夫し
、溶媒を留去する。
ペラジン ピペラジンL72fのエタノール15i/溶液に、炭酸
カリウム1.88#およびN−イソブチル−2−クロロ
プロピオナミド1、・68fのエタノール10i/溶液
を加え、28時間加熱還流する。反発後不溶物をr夫し
、溶媒を留去する。
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性と冷し、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、り四四ホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、黄色液体1.86 #を得る。
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性と冷し、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、り四四ホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、黄色液体1.86 #を得る。
工Rスペクトル ν(film )α−1:8B20(
ンNT() 、 1655 (−0ONり)NM
Rスペクトル(0DO13)δppm :1.89 (
IH,s、鼎 IJ7. D20添加で消失)−(−) 6.90〜7.65 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加て消失)R−イソブチル−2−りnoプロ
ピオナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Journa
lofthe American Ohemical
5ociety)、 7 s 、 e 128(
1956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピオ
ニルクロリドから製造することができる。
ンNT() 、 1655 (−0ONり)NM
Rスペクトル(0DO13)δppm :1.89 (
IH,s、鼎 IJ7. D20添加で消失)−(−) 6.90〜7.65 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加て消失)R−イソブチル−2−りnoプロ
ピオナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Journa
lofthe American Ohemical
5ociety)、 7 s 、 e 128(
1956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピオ
ニルクロリドから製造することができる。
実施例5
1−(1−(tert−ブチルアミ7カルボニル)エチ
ルコピペラジン ピベラジン12.9011のエタノール100 g/溶
液に、炭酸カリウム10.40#およびN−1,ert
−ブチルー2−り四ロブロピオナミド12.262のエ
タノール50層l溶液を加え、14.5時間加熱還流す
る。反発後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を2
0%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、
次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチル
エステル洗浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。クロロホルム層h 脱水。
ルコピペラジン ピベラジン12.9011のエタノール100 g/溶
液に、炭酸カリウム10.40#およびN−1,ert
−ブチルー2−り四ロブロピオナミド12.262のエ
タノール50層l溶液を加え、14.5時間加熱還流す
る。反発後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を2
0%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、
次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチル
エステル洗浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。クロロホルム層h 脱水。
溶媒を留去して、無色液体11.451?を得る。
工Rスペクトル ν(film ) cm−1:888
G (:NH)、1660 (−0ONで)NMR
スペクトル(0DO13)δppm :1.86(IH
,日、旦N、J+、D20添加で消失)6、95−7.
80 (IH,br、 −00’1lH−、D20添加
で消失)N −tert−ブチル−2−クロロプロピオ
ナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ(Journal of the Am
ericanOhemioal 5ociety)
、 78 、 6128 (1956)に従って、
2−クロロプロピオニルクロリトカら製造することがで
きる。
G (:NH)、1660 (−0ONで)NMR
スペクトル(0DO13)δppm :1.86(IH
,日、旦N、J+、D20添加で消失)6、95−7.
80 (IH,br、 −00’1lH−、D20添加
で消失)N −tert−ブチル−2−クロロプロピオ
ナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ(Journal of the Am
ericanOhemioal 5ociety)
、 78 、 6128 (1956)に従って、
2−クロロプロピオニルクロリトカら製造することがで
きる。
実施例6
1−[1−(シクロヘキシルアミノカルボニル)エチル
コピペラジン ピペラジン12.94114のエタノール100 ml
溶液に、炭酸カリウム10.521?およびN−シブ クロヘキシル−2−110モプロピオナミド17゜59
1のエタノール70 ml溶液を加え、8時間加熱還流
する。反応後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を
20%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。
コピペラジン ピペラジン12.94114のエタノール100 ml
溶液に、炭酸カリウム10.521?およびN−シブ クロヘキシル−2−110モプロピオナミド17゜59
1のエタノール70 ml溶液を加え、8時間加熱還流
する。反応後不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣を
20%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。
溶媒を留去して、淡黄色液体18.96gを得る。
工Rスペクトル v (film)cm 1:880G
(ンNH)、 1645 (−0ONぐ)NM
Rスペクトル(0DO1,3)δppm :2、24
(IH,s、 HN N−、D20添加で消失)−(
−) 8.50〜4.00 (I H,m、 NHO)旦 6.95〜7.85 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加により消失) ブ N−シクロヘキシル−2−、fロモプロピオナミドけ、
ザ・ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー(T
heJournalofOrgLLnicOhemis
tr7)。
(ンNH)、 1645 (−0ONぐ)NM
Rスペクトル(0DO1,3)δppm :2、24
(IH,s、 HN N−、D20添加で消失)−(
−) 8.50〜4.00 (I H,m、 NHO)旦 6.95〜7.85 (IH,br、 −0ONH+、
D20添加により消失) ブ N−シクロヘキシル−2−、fロモプロピオナミドけ、
ザ・ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー(T
heJournalofOrgLLnicOhemis
tr7)。
17.1597 (1952)に従って、2−ブロモプ
ロピオニルプロミドから製造することができる。
ロピオニルプロミドから製造することができる。
実施例7
l−(1−(ピロリジノカルボニル)エチル〕ビペラジ
ン ビベラジン1.07 #のエタノール15m1laHに
、炭酸カリウム086tおよびN−(2−クロロプロピ
オニル)ピロリジン100gのエタノール101を溶液
を滴下し、13時間加熱還流する。反応後不溶物をr夫
し、溶媒を留去する。
ン ビベラジン1.07 #のエタノール15m1laHに
、炭酸カリウム086tおよびN−(2−クロロプロピ
オニル)ピロリジン100gのエタノール101を溶液
を滴下し、13時間加熱還流する。反応後不溶物をr夫
し、溶媒を留去する。
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ
ロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再びクロ
ロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロロホルム抽出する。
クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、無色液体1.
20 #を得る。
20 #を得る。
IRスペクトル ν(fil、m ) ctn−1:8
480 にNH) 、 1620 (−0ONONMR
スペクトル(0DO13)δppm :N−(2−クロ
ロプロピオニル)ピロリジンは、オルガニック癩シンセ
シーズ(OrganicSyntheses) 、 5
9. 26 (1980)により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ壷アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ(Journal ofthe American
Chemical 5ociety) 、 78 、
6128(1956)K記載の方法に準じて、2−クロ
ロプロピオニルク豐リドから製造することができる。
480 にNH) 、 1620 (−0ONONMR
スペクトル(0DO13)δppm :N−(2−クロ
ロプロピオニル)ピロリジンは、オルガニック癩シンセ
シーズ(OrganicSyntheses) 、 5
9. 26 (1980)により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ壷アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ(Journal ofthe American
Chemical 5ociety) 、 78 、
6128(1956)K記載の方法に準じて、2−クロ
ロプロピオニルク豐リドから製造することができる。
実施例8
1−1:1−(ピペリジ7カルボニル)エチルコピペラ
ジン ピペラジン1.47#のエタノール10g/溶液に、炭
酸カリウム120tおよびN−(2−クロロプロピオニ
ル)ピペリジン150tのエタノール10+1/溶液を
加え、18時間加熱還流する。反応後不溶物をP去し、
溶媒を留去する。
ジン ピペラジン1.47#のエタノール10g/溶液に、炭
酸カリウム120tおよびN−(2−クロロプロピオニ
ル)ピペリジン150tのエタノール10+1/溶液を
加え、18時間加熱還流する。反応後不溶物をP去し、
溶媒を留去する。
残渣を20%塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム
洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再
びクロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、無色結晶1.1’ 8 gを得る。
洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再
びクロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、無色結晶1.1’ 8 gを得る。
工Rスペクトル ν(KBr ) m−1:3550.
8450 (>NH)、1645.1620 (−
0ON<)NMRスペクトル N−(2−クロロプロピオニル)ピペリジンは、西ドイ
ツ公開特許第271110598号等により公知の物質
であり、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ(、rournalof tb、e Am
erican Ohemical 5ociety)
、 78 、6128(1956)に記載の方法に準じ
て、2−クロロブロピオニルク豐リドから製造すること
ができる。
8450 (>NH)、1645.1620 (−
0ON<)NMRスペクトル N−(2−クロロプロピオニル)ピペリジンは、西ドイ
ツ公開特許第271110598号等により公知の物質
であり、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ(、rournalof tb、e Am
erican Ohemical 5ociety)
、 78 、6128(1956)に記載の方法に準じ
て、2−クロロブロピオニルク豐リドから製造すること
ができる。
実施例9
1−(:1−(エチルアミノカルボニル)エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピベラジン1.48/fのエタノール15m/溶液
に、炭酸カリウム1.02 、?およびN−エチル−2
−り四ロブpビメナミド1.0 Ofのエタノール10
sr/溶液を加え、17時間加熱還流する。反応後不
溶物をr夫し、溶媒を留去する。
ピペラジン ホモピベラジン1.48/fのエタノール15m/溶液
に、炭酸カリウム1.02 、?およびN−エチル−2
−り四ロブpビメナミド1.0 Ofのエタノール10
sr/溶液を加え、17時間加熱還流する。反応後不
溶物をr夫し、溶媒を留去する。
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、淡黄色液体0.82 gを得る。
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチ
ルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶
媒を留去して、淡黄色液体0.82 gを得る。
IRスペクトルν(film ) ca−1:8440
にNH) 、 1”645 (−0ONぐ)N M
Rスヘク) ル(0DO13)δppm :1、14
(ilH,t、 J==7.0I(z、 −NHOH2
0H3)8.81 (IH,8,HN N −、D2
0添加で消失)−νへ/ 7、05〜7.60 (IH,br、 −Coli!l
!−、D20添加により消失) 実施例10 1−[t−(プロピルアミノカルボニル)エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン1.99#のエタノール15i/溶液に
、炭酸カリウム1.88 #およびN−プロピル−2−
クロロプロピオナミド1.49#のエタノール10i/
溶液を加え、16時間加熱還流する。反応後不溶物をr
去し、溶媒を留去する。
にNH) 、 1”645 (−0ONぐ)N M
Rスヘク) ル(0DO13)δppm :1、14
(ilH,t、 J==7.0I(z、 −NHOH2
0H3)8.81 (IH,8,HN N −、D2
0添加で消失)−νへ/ 7、05〜7.60 (IH,br、 −Coli!l
!−、D20添加により消失) 実施例10 1−[t−(プロピルアミノカルボニル)エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン1.99#のエタノール15i/溶液に
、炭酸カリウム1.88 #およびN−プロピル−2−
クロロプロピオナミド1.49#のエタノール10i/
溶液を加え、16時間加熱還流する。反応後不溶物をr
去し、溶媒を留去する。
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄後
、炭酸カリウムにてアルカリ性と々し、酢酸エチルエス
テルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて胞和し、ク
ロロホルム抽出する。
、炭酸カリウムにてアルカリ性と々し、酢酸エチルエス
テルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて胞和し、ク
ロロホルム抽出する。
クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄色液体1
.48fを得る。
.48fを得る。
工Rスペクトル ν(film ) 31゜8400
(ンNH) 、 1645 (−0ONぐ)NM
Rスペクトル(0DO13)δppm :0、92 (
8H,t、 J=7.0Hz、 −NHOH20H20
H3)1.53 (2H,8ex、 J=7.OHz、
−NHOH2GH201(3)8.42 (IH,s
、皿 N −、D20添加で消失)W 7、10−7.70 (IH,br、 −0ON))−
、D20添加により消失) N−プロピル−2−クロロプロピオナミドは、新規物質
であるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ(、Tournal ofthe Am
erican Chemical 5ociety )
、 7 8 、 6 1 28(1956)に記
載の方法に準じて、2−クロロプロピオナミドから製造
することができる。
(ンNH) 、 1645 (−0ONぐ)NM
Rスペクトル(0DO13)δppm :0、92 (
8H,t、 J=7.0Hz、 −NHOH20H20
H3)1.53 (2H,8ex、 J=7.OHz、
−NHOH2GH201(3)8.42 (IH,s
、皿 N −、D20添加で消失)W 7、10−7.70 (IH,br、 −0ON))−
、D20添加により消失) N−プロピル−2−クロロプロピオナミドは、新規物質
であるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ(、Tournal ofthe Am
erican Chemical 5ociety )
、 7 8 、 6 1 28(1956)に記
載の方法に準じて、2−クロロプロピオナミドから製造
することができる。
実施例11
1−[t−(インブチルアミノカルボニル)エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン2.01gのエタノール15M/溶液に
、炭酸カリウム1.89#およびN−イソプロピル−2
−り胃ロブロピオナミド1.50 #のエタノール10
薦を溶液を加え、25時間加熱還流する。反応後不溶物
をr去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え酸
性とし、酢酸エチルエステルにて洗浄し、次いで炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、クロ四ホルム洗浄する。
モピペラジン ホモピペラジン2.01gのエタノール15M/溶液に
、炭酸カリウム1.89#およびN−イソプロピル−2
−り胃ロブロピオナミド1.50 #のエタノール10
薦を溶液を加え、25時間加熱還流する。反応後不溶物
をr去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え酸
性とし、酢酸エチルエステルにて洗浄し、次いで炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、クロ四ホルム洗浄する。
水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出する
。クロロホルムMIは脱水。溶媒を留去して、黄色液体
0.72 ffを得る。
。クロロホルムMIは脱水。溶媒を留去して、黄色液体
0.72 ffを得る。
工Rスペクトル ν(film )眞−1=!1450
(−wH)、1640 (−0ONぐ)NMRス
ペクトル(0DO13)δppm :2.98 (IH
,s、 )rN N7. D20添加で消失)7、1
0−7.40 (IH,br、 −00tJ1(−、
D20添加により消失) 実施例12 1−(1−(インブチルアミノカルボニル)エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン1.84 fのエタ/−ル15g/溶液
に、炭酸カリウム1.27 pおよびN−イソブチル−
2−り四ロプロピオナミドt 5o Qのエタノール1
0g/溶液を加え、16時間加熱還流する。反応後不溶
物をr去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え
酸性となし、クロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗浄する
。
(−wH)、1640 (−0ONぐ)NMRス
ペクトル(0DO13)δppm :2.98 (IH
,s、 )rN N7. D20添加で消失)7、1
0−7.40 (IH,br、 −00tJ1(−、
D20添加により消失) 実施例12 1−(1−(インブチルアミノカルボニル)エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン1.84 fのエタ/−ル15g/溶液
に、炭酸カリウム1.27 pおよびN−イソブチル−
2−り四ロプロピオナミドt 5o Qのエタノール1
0g/溶液を加え、16時間加熱還流する。反応後不溶
物をr去し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を加え
酸性となし、クロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗浄する
。
水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出する
。クロロホルム層は脱水。溶媒を留−失して、淡黄色液
体1.5tafを得る。
。クロロホルム層は脱水。溶媒を留−失して、淡黄色液
体1.5tafを得る。
IRスペクトル v (film)3 ’:8450
(ンNH)、1650 (−0ONく)NMRス
ペクトル (0DO13)δppm ニア、20〜7.
70 (I H,br、 −0ONH−、D20添加
により消失) 実施例18 1−(1−(tert−ブチルアミノカルボニル)エチ
ルジホモピペラジン ホモピペラジン1.229のエタノール6 ml溶液に
、炭酸カリウム0.85pおよびN tert−ブチ
ル−2−クロロプロピオナミドtoogのエタノール1
4 ml溶液を加え、155時間加熱還流する。反応後
不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を
加えて酸性となし、りpロホルム洗浄する。水層を炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗
浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム
抽出する。クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡
黄色液体110gを得る。
(ンNH)、1650 (−0ONく)NMRス
ペクトル (0DO13)δppm ニア、20〜7.
70 (I H,br、 −0ONH−、D20添加
により消失) 実施例18 1−(1−(tert−ブチルアミノカルボニル)エチ
ルジホモピペラジン ホモピペラジン1.229のエタノール6 ml溶液に
、炭酸カリウム0.85pおよびN tert−ブチ
ル−2−クロロプロピオナミドtoogのエタノール1
4 ml溶液を加え、155時間加熱還流する。反応後
不溶物をr夫し、溶媒を留去する。残渣に塩酸水溶液を
加えて酸性となし、りpロホルム洗浄する。水層を炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステル洗
浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム
抽出する。クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡
黄色液体110gを得る。
工Rスペクトル ν (r j−1111)α−1:8
850 にNn)、 1665 (−aoyて)
NMRXベクトル (0DO13’)δppm :6
.95〜7.55 (I H,’hr、 −0ONH−
、D20添加により消失) 実施例+4 l−(i、−(ンクロヘキンルアミノ力ルポニル)エチ
ル〕ホモピベラジン ホモビベラジン1.58 fのエラーノル10m/溶液
に、炭酸カリウム1.109およびN−ンクロへキシル
−2−クロロプロピオナミド1.5゜fのエタ/−ル1
5g/溶液を加え、15時間加熱還流する。以下、実施
例3と同様に処理し、淡黄色液体1.40 pを得る。
850 にNn)、 1665 (−aoyて)
NMRXベクトル (0DO13’)δppm :6
.95〜7.55 (I H,’hr、 −0ONH−
、D20添加により消失) 実施例+4 l−(i、−(ンクロヘキンルアミノ力ルポニル)エチ
ル〕ホモピベラジン ホモビベラジン1.58 fのエラーノル10m/溶液
に、炭酸カリウム1.109およびN−ンクロへキシル
−2−クロロプロピオナミド1.5゜fのエタ/−ル1
5g/溶液を加え、15時間加熱還流する。以下、実施
例3と同様に処理し、淡黄色液体1.40 pを得る。
工Rスペクトル v (film)Off −1:3
850 (ンNH) 、 1655 (−0ON
で)8.40〜4.00 (I H,m、 −NH7C
))■ 6.95〜7.50 (I H,br 、 7C!O
NH−。
850 (ンNH) 、 1655 (−0ON
で)8.40〜4.00 (I H,m、 −NH7C
))■ 6.95〜7.50 (I H,br 、 7C!O
NH−。
D20添加により消失)
N−ジクロヘキシル−2−クロロプロピオナミドは、ザ
・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(T
he、TournalofOrganJ、cChemi
stry)。
・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(T
he、TournalofOrganJ、cChemi
stry)。
17、 1597 (1952)に従って、2−クロロ
プロピオニルクロリドから製造することができる。
プロピオニルクロリドから製造することができる。
実施例15
1−(1−(ピロリジノカルボニル)エチル〕ホモピペ
ラジン ホモピペラジン0.979のエタノール10+++l溶
液に、炭酸カリウム067gおよびN−(2−ブロモプ
ロピオニル)ピロリジン1. OO,9のエタノール1
0*I!溶液を加え、2時間加熱還流する。以下、実施
例1と同様に処理し、淡黄色液体080gを得る。
ラジン ホモピペラジン0.979のエタノール10+++l溶
液に、炭酸カリウム067gおよびN−(2−ブロモプ
ロピオニル)ピロリジン1. OO,9のエタノール1
0*I!溶液を加え、2時間加熱還流する。以下、実施
例1と同様に処理し、淡黄色液体080gを得る。
工Rスペクトル ν (fjlm)(7)−1:845
0 (>N1()、1680 (−aoyぐ)NM
Rスペクトル (ODO13)δppm :2.42
(I H,br 、 HN N −、D20添加で
消失)−Nへノ N −(2−ブロモプロピオニル)ピロリジンは、ベル
ギー特許第856817号等により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ(Journal of theAmerican
Chemical 5ociety)、6 9
、 1 1 4 4 (1947)に記載の
方法に準じて、2−ブロモプロピオニルプロミドから製
造することができる。
0 (>N1()、1680 (−aoyぐ)NM
Rスペクトル (ODO13)δppm :2.42
(I H,br 、 HN N −、D20添加で
消失)−Nへノ N −(2−ブロモプロピオニル)ピロリジンは、ベル
ギー特許第856817号等により公知の物質であり、
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ(Journal of theAmerican
Chemical 5ociety)、6 9
、 1 1 4 4 (1947)に記載の
方法に準じて、2−ブロモプロピオニルプロミドから製
造することができる。
実施例16
1− (t−(ピペリジノカルボニル)エチル〕ホモピ
ペラジン ホモピペラジン1.71gのエタノール10g/溶液に
、炭酸カリウム1.1819およびN−(2−クロ四プ
ロピオニル)ピペリジン1.509のエタノール10m
1溶液を加え、225時間加熱還流する。以下、実施例
1と同様に処理し、黄色液体0.78 p t−得る。
ペラジン ホモピペラジン1.71gのエタノール10g/溶液に
、炭酸カリウム1.1819およびN−(2−クロ四プ
ロピオニル)ピペリジン1.509のエタノール10m
1溶液を加え、225時間加熱還流する。以下、実施例
1と同様に処理し、黄色液体0.78 p t−得る。
IRスペクトル y (film )Gl−1:34
50 にyH)、1680 (−cowぐ)NMR
スペクトル(0DO13) δppm :実施例17 1−(1−(ヘキンルアミノ力ルボニル)エチルコピペ
ラジン N−へキンルー2−クロロプロピオナミド1820gの
エタノール150 ml溶液中に、炭酸カリウム950
yおよびピペラジン11.90i9を加え、19時間加
熱還流する。反応後不溶物をP去し、溶媒を留去する。
50 にyH)、1680 (−cowぐ)NMR
スペクトル(0DO13) δppm :実施例17 1−(1−(ヘキンルアミノ力ルボニル)エチルコピペ
ラジン N−へキンルー2−クロロプロピオナミド1820gの
エタノール150 ml溶液中に、炭酸カリウム950
yおよびピペラジン11.90i9を加え、19時間加
熱還流する。反応後不溶物をP去し、溶媒を留去する。
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホ
ルム抽出する。り四ロホルム層は脱水。溶媒を留去し、
窒素気流中蒸留して、沸点144〜146(′の無色液
体8.03gを得る。
、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホ
ルム抽出する。り四ロホルム層は脱水。溶媒を留去し、
窒素気流中蒸留して、沸点144〜146(′の無色液
体8.03gを得る。
IRスヘク)ルv (film)Crs’:8810
(’:;NH)、 1655 (−0ON: )
NMRスヘク)ル(CDCl2)δppm :0.7’
5〜1.05 (8H,m、 −NHCH2(OH2)
40H3)1.111+−1,75(8H,m、 −N
l(OH2(OH2) 40H3)125 (2H,q
、 J =6.5Hz 、 −MH(Aj2 (OH2
)40H3)7、10〜7.55 (11(、m、 −
0ONH−、D20添加で消失)N−へキシル−2−ク
ロロプロピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・※ミカル・ソサエティ(Jou、rna、1 o
f the American ChemicalSo
ciety)、 78. 6128 (1956)に
従って、2−クロロプロピオニルクロリドから製造する
ことができる。
(’:;NH)、 1655 (−0ON: )
NMRスヘク)ル(CDCl2)δppm :0.7’
5〜1.05 (8H,m、 −NHCH2(OH2)
40H3)1.111+−1,75(8H,m、 −N
l(OH2(OH2) 40H3)125 (2H,q
、 J =6.5Hz 、 −MH(Aj2 (OH2
)40H3)7、10〜7.55 (11(、m、 −
0ONH−、D20添加で消失)N−へキシル−2−ク
ロロプロピオナミドは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・※ミカル・ソサエティ(Jou、rna、1 o
f the American ChemicalSo
ciety)、 78. 6128 (1956)に
従って、2−クロロプロピオニルクロリドから製造する
ことができる。
実施例18
1−(1−(ジメチルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン N、N−ジメチル−2−クロロプロピオナミド12.4
0pのエタノール150 ml溶液中に1、炭酸カリウ
ム12.60 (/およびピペラジン15゜70pを加
え、175時間加熱還流する。以下、実施例1と同様に
処理し、淡黄色液体1460gを得る。
ラジン N、N−ジメチル−2−クロロプロピオナミド12.4
0pのエタノール150 ml溶液中に1、炭酸カリウ
ム12.60 (/およびピペラジン15゜70pを加
え、175時間加熱還流する。以下、実施例1と同様に
処理し、淡黄色液体1460gを得る。
工Rスペクトル v (film)OI!’:881
0()NH)、1680 (−0ONぐ)NMRスペ
クトル (CDCl3)δppm :1.66 (I
H,8,HN”N−,D20添加で消失)H,N−ジメ
チル−2−クロロプロピオナミドは、テトラヘドロン(
Tetrahedron) 、 11 。
0()NH)、1680 (−0ONぐ)NMRスペ
クトル (CDCl3)δppm :1.66 (I
H,8,HN”N−,D20添加で消失)H,N−ジメ
チル−2−クロロプロピオナミドは、テトラヘドロン(
Tetrahedron) 、 11 。
1(1960)等により公知の物質であり、ジャーナル
・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Jo
urnal of the American Che
micalSociety)+ 78,6128
(1956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピ
オニルクロリドから製造することができる。
・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Jo
urnal of the American Che
micalSociety)+ 78,6128
(1956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピ
オニルクロリドから製造することができる。
実施例19
1−(1−(メチルンクロへキシルアミノカルボニル)
エチルコピペラジン N−メチル−N−ンクロヘキンルー2−クロロプロピオ
ナミド1.251i’のエタノール20g/溶液中に、
炭酸カリウム085yおよびピペラジン079gを加え
、28時間加熱還流する。
エチルコピペラジン N−メチル−N−ンクロヘキンルー2−クロロプロピオ
ナミド1.251i’のエタノール20g/溶液中に、
炭酸カリウム085yおよびピペラジン079gを加え
、28時間加熱還流する。
反応後不溶物をr去し、溶媒を留去する。残渣を20%
塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次い
で炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄す
る。水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出
する。クロロホルム層は飽和食塩水にて洗浄後、脱水。
塩酸水溶液にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次い
で炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄す
る。水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出
する。クロロホルム層は飽和食塩水にて洗浄後、脱水。
溶媒を留去して、無色液体105gを得る。
工Rスペクトル ν (film)菌−]=8810
(ンNH)、1680 (−C!ONぐ )NMRス
ペクトル (0DO13)δppm :8.90〜4.
10.4.25〜4.60 (’/21(each、
rr6−7C))■ N−メチル−N−シクロヘキシル−2−クロロプロピオ
ナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オプ・ジ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Journal
of the American ChemicalS
ociety)、 78.6128 (1956)に記
載の方法に準じて、2−り四ロブ豐ピオニルクpリドか
ら製造することができる。
(ンNH)、1680 (−C!ONぐ )NMRス
ペクトル (0DO13)δppm :8.90〜4.
10.4.25〜4.60 (’/21(each、
rr6−7C))■ N−メチル−N−シクロヘキシル−2−クロロプロピオ
ナミドは、新規物質であるが、ジャーナル・オプ・ジ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Journal
of the American ChemicalS
ociety)、 78.6128 (1956)に記
載の方法に準じて、2−り四ロブ豐ピオニルクpリドか
ら製造することができる。
特許出願人 北陸製薬株式会社
43−
手続補正書(自発)
昭和57年 9月 、、?6日
特許庁長官 島 1)春樹 殿
l 事件の表示 昭和56年 特許願第198671
号2 発明の名称 1−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 3 補1「をする考 事件との関係 特許出願人 4 補正命令の日付 自 発 5 11iIIEにより増加する発明の数 す ン6
補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄7
補正の内容 別紙の通り 7補正の内容 +1) 明細書第43頁上第13行目と出願人名と
の間に、以下の文章を加入する。
号2 発明の名称 1−アミノカルボニルエチル置
換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 3 補1「をする考 事件との関係 特許出願人 4 補正命令の日付 自 発 5 11iIIEにより増加する発明の数 す ン6
補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄7
補正の内容 別紙の通り 7補正の内容 +1) 明細書第43頁上第13行目と出願人名と
の間に、以下の文章を加入する。
[実施例20
1−(]−’(メチルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン ピペラジン5.00gのエタノール40m1溶液に、炭
酸カリウム400gおよびN−メチル−2−クロロプロ
ピオナミド3.50gのエタノール20 ml溶液を加
え、135時間加熱還流する。以下、実施例1と同様に
処理し、淡黄色液体344gを得る。
ラジン ピペラジン5.00gのエタノール40m1溶液に、炭
酸カリウム400gおよびN−メチル−2−クロロプロ
ピオナミド3.50gのエタノール20 ml溶液を加
え、135時間加熱還流する。以下、実施例1と同様に
処理し、淡黄色液体344gを得る。
工Rスペクトル ν(film )3−1 。
aaon (ンNH)、1 6 50 (−0ON
く)NMRスペクトル(cDa13)δppm +1.
28 (8)(、d、 J=7.(jHz 、 ;N
−OH−Co −)2.82 (8H,d、 J =5
.0Hz 、 −NH−OH3)8.01 (IH,
q、 J−7,0Hz 、;N−0H−Co −)端 6.85〜7.45 (IH,br、 −Co−NH
−。
く)NMRスペクトル(cDa13)δppm +1.
28 (8)(、d、 J=7.(jHz 、 ;N
−OH−Co −)2.82 (8H,d、 J =5
.0Hz 、 −NH−OH3)8.01 (IH,
q、 J−7,0Hz 、;N−0H−Co −)端 6.85〜7.45 (IH,br、 −Co−NH
−。
D20添加で消失)
N−メチル−2−クロロプロピオナミドは、ジャーナル
・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル ソサエテ4 (
Journal of theAmerican Ch
emical 5ociety)、 78 、 612
8(+ 956)に従って、2−クロロプロピオニルク
ロリドから製造できる。
・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル ソサエテ4 (
Journal of theAmerican Ch
emical 5ociety)、 78 、 612
8(+ 956)に従って、2−クロロプロピオニルク
ロリドから製造できる。
実施例21
1−(+−(ブチルアミ7カルボニル)エチルコピペラ
ジン ピペラジン12. l o gに、炭酸カリウム+9.
4(IgおよびN−ブチル−2−クロロプロピオナミド
2 s、 o o gのエタノール211%
−2− 00 ml溶液を加え、195時間加熱還流する。反応
後不溶物を沢去し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水溶液
にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次いで炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄する。
ジン ピペラジン12. l o gに、炭酸カリウム+9.
4(IgおよびN−ブチル−2−クロロプロピオナミド
2 s、 o o gのエタノール211%
−2− 00 ml溶液を加え、195時間加熱還流する。反応
後不溶物を沢去し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水溶液
にて酸性となし、クロロホルム洗浄し、次いで炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、エーテル洗浄する。
水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロポルム抽出する
。クロロポルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体+
2.OOgを得る。
。クロロポルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体+
2.OOgを得る。
IRスペクトル v (film )α”3300
にNH)、 1660 (−0ONて)NMRスヘクト
ル(cDc13)δppm :0.85〜1.115
(3H,m、 −NH−OH20H2CH20H3)1
.10〜1.70 (4H,m、 −NH−0)120
H20H20H3)1.22 (8H,d、 J=7.
41Hz、>N CHCjO)端 1.91 (IH,8,HρN−+D20添加で消失
)−℃−ノ 3.25 (2H,t−d、 J=7.0,6.0H
z 。
にNH)、 1660 (−0ONて)NMRスヘクト
ル(cDc13)δppm :0.85〜1.115
(3H,m、 −NH−OH20H2CH20H3)1
.10〜1.70 (4H,m、 −NH−0)120
H20H20H3)1.22 (8H,d、 J=7.
41Hz、>N CHCjO)端 1.91 (IH,8,HρN−+D20添加で消失
)−℃−ノ 3.25 (2H,t−d、 J=7.0,6.0H
z 。
−NH−(!旦20H20H20H3)6.90〜7.
50 (I H,br、 −Co −NH−。
50 (I H,br、 −Co −NH−。
D20添加で消失 )
N−ブチル−2−クロロプロピオナミドは、新規物質で
あるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ(JournaloftheAmeric
anChemjcaコsoc]ety)+78.6.1
28 (+956)に記載の方法に準じて、2−クロ
ロプロピオニルクロリドから製造することができる。
あるが、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ(JournaloftheAmeric
anChemjcaコsoc]ety)+78.6.1
28 (+956)に記載の方法に準じて、2−クロ
ロプロピオニルクロリドから製造することができる。
実施例22
1−(1−(sec−ブチルアミノカルボニル)エチル
コピペラジン ピペラジン480gのエタノール40 ml溶液に、炭
酸カリウム380gおよびN−(5ec−ブチル)−2
−クロロプロピオナ 3− ミド450gのエタノール2olll溶液を加え、18
時間加熱還流する。以下、実施例21と同様に処理し、
無色液体485gを得る。
コピペラジン ピペラジン480gのエタノール40 ml溶液に、炭
酸カリウム380gおよびN−(5ec−ブチル)−2
−クロロプロピオナ 3− ミド450gのエタノール2olll溶液を加え、18
時間加熱還流する。以下、実施例21と同様に処理し、
無色液体485gを得る。
工Rスペクトルv (rilm)cIR−1:a 8
20 (、>NH)、 + 660 (−CON
ぐ)NMRスペクトル (ODO13)δppm :1
.22 (8H,d、 J=7.0)Iz、、;N−c
H−co −)C豆3 4− 8.65〜4.] 0 (IH,m、 −NH−0H
OH20H3)為H3 6,70−7,30(I H,br 、 −Co −N
H−+D20 添加で消失) N −(5ec−ブチル)−2−クロロプロピオナミド
は、新規物質であるが、ジャーナル・オブ°ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ(、Tourna、1 o
f the Amerj−can ChemicalS
ociety)、 78.6 + 23 (+ 956
)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピオニルクロ
リドから製造することができる。
20 (、>NH)、 + 660 (−CON
ぐ)NMRスペクトル (ODO13)δppm :1
.22 (8H,d、 J=7.0)Iz、、;N−c
H−co −)C豆3 4− 8.65〜4.] 0 (IH,m、 −NH−0H
OH20H3)為H3 6,70−7,30(I H,br 、 −Co −N
H−+D20 添加で消失) N −(5ec−ブチル)−2−クロロプロピオナミド
は、新規物質であるが、ジャーナル・オブ°ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ(、Tourna、1 o
f the Amerj−can ChemicalS
ociety)、 78.6 + 23 (+ 956
)に記載の方法に準じて、2−クロロプロピオニルクロ
リドから製造することができる。
実施例23
1−(+〜(ヘンチルアミ/カルボニル)エチルコピペ
ラジン ピペラジン485gのエタノール50 ml溶液に、炭
酸カリウム389gおよびN−ペンチル−2−クロロプ
ロピオナミド50Ogのエタノール50 ml溶液を加
え、15時間加熱還流する。以下、実施例21と同様に
処理し、淡黄色液体435gを得る。
ラジン ピペラジン485gのエタノール50 ml溶液に、炭
酸カリウム389gおよびN−ペンチル−2−クロロプ
ロピオナミド50Ogのエタノール50 ml溶液を加
え、15時間加熱還流する。以下、実施例21と同様に
処理し、淡黄色液体435gを得る。
工Rスペクトル ν (film)α−1・8B10
(ンuH) 、 + 655 (−0ONで)NMRス
ペクトル(CDC13)δpp!11 :0.75〜1
.05 (8H,m、 −NH−(:’H2(OH2)
3CH3)115−1.85 (6H,m、 −NH−
OH2(C詔)3CH3)1.22 (3H,d、 J
=7.0Hz 、>N −0H−CO−)晶 f−) 1.67 (IH,s、 HN N −、D20添加
で711失)−℃−ノ 8.00 (IH,q、J=7.0Hz、、:;N−
0H−(!O−)H3 8,24(IH,q、 J=6.5Hz 、−NH−O
H2(OH2)3C!H3)7、05−7.50 (I
H,br 、 −Co−NH−。
(ンuH) 、 + 655 (−0ONで)NMRス
ペクトル(CDC13)δpp!11 :0.75〜1
.05 (8H,m、 −NH−(:’H2(OH2)
3CH3)115−1.85 (6H,m、 −NH−
OH2(C詔)3CH3)1.22 (3H,d、 J
=7.0Hz 、>N −0H−CO−)晶 f−) 1.67 (IH,s、 HN N −、D20添加
で711失)−℃−ノ 8.00 (IH,q、J=7.0Hz、、:;N−
0H−(!O−)H3 8,24(IH,q、 J=6.5Hz 、−NH−O
H2(OH2)3C!H3)7、05−7.50 (I
H,br 、 −Co−NH−。
D20添加で消失)
7−
N−ぺ/チル−2−クロロプロピAナミドは、ジャ−ナ
ル・オブ・ジ・アメリカン−ケミカル−ソサエティ(、
Tournal 、ofもheAmerica、n C
hemical 5ociθty)、7g、6+28(
+956)に従って、2−クロロプロビオエルク1Jリ
ドから製造するこきができるO 実施例24 1−(+−()エチルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン ピペラジン4.21gに、炭酸カリウム387gおよび
N、N−ジエチル−2−クロロプロピオナミド400g
のエタノール60 ml溶液を加え、24時間カn格還
流する。
ル・オブ・ジ・アメリカン−ケミカル−ソサエティ(、
Tournal 、ofもheAmerica、n C
hemical 5ociθty)、7g、6+28(
+956)に従って、2−クロロプロビオエルク1Jリ
ドから製造するこきができるO 実施例24 1−(+−()エチルアミノカルボニル)エチルコピペ
ラジン ピペラジン4.21gに、炭酸カリウム387gおよび
N、N−ジエチル−2−クロロプロピオナミド400g
のエタノール60 ml溶液を加え、24時間カn格還
流する。
以下、実施例21と同様に処理し、黄色液体448gを
得る。
得る。
IRスペクトル ν (fj1m+1(7)−1゜as
oo (ごNH)+ + 625 (−0ONで
)NMRスペクトル(f:!DO13)δppm :
8− 1.11. 1.21 (6H,each t 、
J=7.flHz 。
oo (ごNH)+ + 625 (−0ONで
)NMRスペクトル(f:!DO13)δppm :
8− 1.11. 1.21 (6H,each t 、
J=7.flHz 。
1.18 (3H,d、 、T=7.0Hz、’::N
−CH−Co −)■ u3 N、N〜ジエチル−2−クロロプロピオナミドは、テト
ラヘドロン (Tet、rahedron )++I、
+ (+960)により公知の物質であり、ジャーナ
ル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(J
ourna]、 of theΔmerican Oh
emj、cal 5ociety);78 、 612
3(+956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロ
ピオニルクロリドから製造することができる。
−CH−Co −)■ u3 N、N〜ジエチル−2−クロロプロピオナミドは、テト
ラヘドロン (Tet、rahedron )++I、
+ (+960)により公知の物質であり、ジャーナ
ル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(J
ourna]、 of theΔmerican Oh
emj、cal 5ociety);78 、 612
3(+956)に記載の方法に準じて、2−クロロプロ
ピオニルクロリドから製造することができる。
実施例25
1−(1−(ジプロピルアミノカルボニル)エチルコピ
ペラジン ピペラジン390gのエフノール30ml溶液に、炭酸
カリウム310gおよびN。
ペラジン ピペラジン390gのエフノール30ml溶液に、炭酸
カリウム310gおよびN。
N−ジプロピル−2−クロロプロピオナミド430gの
エタノール15tg1m液を加え、22時間加熱還流す
る。以下、実施例21と同様に処理し、無色液体348
gを得る。
エタノール15tg1m液を加え、22時間加熱還流す
る。以下、実施例21と同様に処理し、無色液体348
gを得る。
工Rスペクトル v (fj、]、m)Il171+
−1:831 n (>NH)、 + 64 fl (
−0ON()NMRスペクト7+、 (C!DC]−3
)δppm。
−1:831 n (>NH)、 + 64 fl (
−0ON()NMRスペクト7+、 (C!DC]−3
)δppm。
0.8 g、 0.91 (6H,each t 、
J=7.0Hz。
J=7.0Hz。
1.18 (3H,d、J=7.0Hz 、ンN−C
H−Co−)H3 および>N−CH−Co −) 1 CH3 N、N−ジプロピル−2〜クロロプロピオナミドは、新
規物質であるが、ジャーナル◆オブφジーアメリカン吟
ケミカル−ソサエティ(JournaloftheAm
ericanC!hemjcalSocjθt:l’)
、78.6123 (+956)に記載の方法に準じ
て、2−タロロプロピオニルクロリ1゛から製凸するこ
とができる。
H−Co−)H3 および>N−CH−Co −) 1 CH3 N、N−ジプロピル−2〜クロロプロピオナミドは、新
規物質であるが、ジャーナル◆オブφジーアメリカン吟
ケミカル−ソサエティ(JournaloftheAm
ericanC!hemjcalSocjθt:l’)
、78.6123 (+956)に記載の方法に準じ
て、2−タロロプロピオニルクロリ1゛から製凸するこ
とができる。
実施例26
1−(+−(メチルアミノカルボニル
エチル〕ホモビベラジン
ホモピペラジン570gのエタノール40 7M溶液に
、炭酸カリウム400gおよびN−メチル−2−クロロ
プロピオナミド345gのエタノール20ゴ溶液を加え
、20時間1+TI @還流する。以下、実施例1と同
様に処理し、淡黄色液体370gを得る。
、炭酸カリウム400gおよびN−メチル−2−クロロ
プロピオナミド345gのエタノール20ゴ溶液を加え
、20時間1+TI @還流する。以下、実施例1と同
様に処理し、淡黄色液体370gを得る。
IRスペクトル v (fi.1m)C1n’aa+o
(−’NH)、1655 ( OONぐ)NM
Rスペクトル(CDC]3)δppm1、2 4 (3
H, d.、 J=7.0Hz 、 、’NーOHー0
0 − )端 2、8 2 (3H, d, J−5.0Hz, −N
H−CH3 )3、2 9 (IH, q, J=7.
0Hz,>N−OH−Co − )電 CH3 7、O n−7.5 5 (II−f, br, −C
o −Nii− 。
(−’NH)、1655 ( OONぐ)NM
Rスペクトル(CDC]3)δppm1、2 4 (3
H, d.、 J=7.0Hz 、 、’NーOHー0
0 − )端 2、8 2 (3H, d, J−5.0Hz, −N
H−CH3 )3、2 9 (IH, q, J=7.
0Hz,>N−OH−Co − )電 CH3 7、O n−7.5 5 (II−f, br, −C
o −Nii− 。
D20添加で消失 )
実施例27
+−(1−(ブチルアミノカルボニル)エチル〕ホモピ
ペラジン ホモピペラジン786gのエタ/−ル55 ml溶液に
、炭酸カリウム543gおよびN−ブチル−2−クロロ
プロピオナミド642gのエタノール3 0 ml溶液
を加え、23時間加熱還流する。以下、実施例21七同
様に処理し、淡黄色液体743gを得る。
ペラジン ホモピペラジン786gのエタ/−ル55 ml溶液に
、炭酸カリウム543gおよびN−ブチル−2−クロロ
プロピオナミド642gのエタノール3 0 ml溶液
を加え、23時間加熱還流する。以下、実施例21七同
様に処理し、淡黄色液体743gを得る。
IRスペクトル v ( film)ff ’。
a a 2 0 にNH)、 + 6 5 5 (−0
ONて)NMRスペクトル(ODO13)δppm :
0、 8 0 ”−1. I O (3 H, m,
−NH−OH2(CH2)2(Ji3 )1、2 3(
3H, d, J=7.0Hz 、>N OH Co
)端 およびーNH−OH2 ( OH2)2CH3 )3、
1 0−3.4 0 (2H, m, −NH−C)
12(OH2)2C!+43)3、2 8 (IH,
q, J=7.0Hz 、〉N−OH−Co−)嫡 7、1 5〜7.6 5 (IH, br, −Co−
NH − 。
ONて)NMRスペクトル(ODO13)δppm :
0、 8 0 ”−1. I O (3 H, m,
−NH−OH2(CH2)2(Ji3 )1、2 3(
3H, d, J=7.0Hz 、>N OH Co
)端 およびーNH−OH2 ( OH2)2CH3 )3、
1 0−3.4 0 (2H, m, −NH−C)
12(OH2)2C!+43)3、2 8 (IH,
q, J=7.0Hz 、〉N−OH−Co−)嫡 7、1 5〜7.6 5 (IH, br, −Co−
NH − 。
D20添加で消失 )
実施例28
1−(+−(sθC−ブチルアミノカルボニル)エチル
〕ホモピペラジン ホモピペラジン5. 8 0 gのエタノール40 t
elml溶液炭酸カリウム4.00gおよびN−(se
a−ブチル)−2−クロロプロピオナミド466gのエ
タノール20ml’fJ液を加え、18時間加熱還流す
る。以下、実施例21と同様に処理し、黄色液体5.4
0gを得る。
〕ホモピペラジン ホモピペラジン5. 8 0 gのエタノール40 t
elml溶液炭酸カリウム4.00gおよびN−(se
a−ブチル)−2−クロロプロピオナミド466gのエ
タノール20ml’fJ液を加え、18時間加熱還流す
る。以下、実施例21と同様に処理し、黄色液体5.4
0gを得る。
iRスペクトル ν (fjlm)(7)−]。
8310 (〉NH)、 1655 (−002
Jく)NMRスペクトル((!DO13 )δppm
:(朋3 1.12. 1.13 (8H,each d 、
J二6.5Hz 。
Jく)NMRスペクトル((!DO13 )δppm
:(朋3 1.12. 1.13 (8H,each d 、
J二6.5Hz 。
−NH−OHO)(2CH3)
端
1.23 、 1..24 (3H,each d
、 J−7,0Hz 。
、 J−7,0Hz 。
;N−0H−Co −)
OH3
130〜2.11 n (4H,m、−NH−OHO
H20H38,26,8,28(I H,each q
、 J−7,0Hz 。
H20H38,26,8,28(I H,each q
、 J−7,0Hz 。
:N−a旦−CO−)
端
6.9 o−745(I H,br 、 −00−NH
−。
−。
D20添加により消失 )
15一
実施例29
1−(+−(ペンチルアミノカルボニル)エチル〕ホモ
ビベラジン ホモピペラジン755gのエタノール70 ml溶液に
、炭酸カリウム5.21gお1びN−べ/チルー2−ク
ロロプロピオナミド670gのエタ/−ルア 0 yg
lml溶液え、225時間bn熱還流する。以下、実施
例21と同様に処理し、黄色液体770gを得る。
ビベラジン ホモピペラジン755gのエタノール70 ml溶液に
、炭酸カリウム5.21gお1びN−べ/チルー2−ク
ロロプロピオナミド670gのエタ/−ルア 0 yg
lml溶液え、225時間bn熱還流する。以下、実施
例21と同様に処理し、黄色液体770gを得る。
工Rスペクトル ν (f’i1m)α−1:aa2n
(>NH)、+655 (−0ONで)NMRス
ペクトル(C!DC13)δppm :0、80〜1.
On (F H,m、 −NH−OH2(CH2J3
CH3)1.24 (8H,d、 、T=7.0H
z 、;N OH−CO)OH3 1、+ 5〜1.95 (8H,m、 −NH−CH2
(OIj2)3C4H:4−16〜 8.10〜B、4 (1(3H,m、 NH0H2(
OH2)30H3および、N−C■−CO−) OH3 7,15〜7.55 (IH,br、 −CO−NH
−。
(>NH)、+655 (−0ONで)NMRス
ペクトル(C!DC13)δppm :0、80〜1.
On (F H,m、 −NH−OH2(CH2J3
CH3)1.24 (8H,d、 、T=7.0H
z 、;N OH−CO)OH3 1、+ 5〜1.95 (8H,m、 −NH−CH2
(OIj2)3C4H:4−16〜 8.10〜B、4 (1(3H,m、 NH0H2(
OH2)30H3および、N−C■−CO−) OH3 7,15〜7.55 (IH,br、 −CO−NH
−。
D20添加により消失 )
実施例30
1−(1−(ヘキシルアミ7カルボニル)エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン5.48gのエタノール40 ml溶液
に、炭酸カリウム375gおよびN−λキシルー2−ク
ロロプロピオナミド520gのエタノール40g/溶液
を加え、17.5時間加熱還流する。以下、実施例21
と同様に処理し、淡黄色液体485gを得る。
ピペラジン ホモピペラジン5.48gのエタノール40 ml溶液
に、炭酸カリウム375gおよびN−λキシルー2−ク
ロロプロピオナミド520gのエタノール40g/溶液
を加え、17.5時間加熱還流する。以下、実施例21
と同様に処理し、淡黄色液体485gを得る。
工Rスペクトル ν(fil+++)α−]:883(
1(ンNH)、 + 66 fl (−0ONぐ)
NMRスペクトル(CDC13)δppm :0、70
〜1.0 [1(8H,m、 −NH−(!H2(OH
2)4−[1’)+3)1、15〜2.On (+
DH,m、−NH−0)+2(C’)+2)4083B
、 I O−3,4n (8H,m、 〉N OH
00−店H3 および −NH−OH2(OH2)40H3)7、 I
O〜7.60 (IH,br 、 −00−NH−
。
1(ンNH)、 + 66 fl (−0ONぐ)
NMRスペクトル(CDC13)δppm :0、70
〜1.0 [1(8H,m、 −NH−(!H2(OH
2)4−[1’)+3)1、15〜2.On (+
DH,m、−NH−0)+2(C’)+2)4083B
、 I O−3,4n (8H,m、 〉N OH
00−店H3 および −NH−OH2(OH2)40H3)7、 I
O〜7.60 (IH,br 、 −00−NH−
。
D20 添加により消失 )
実施例31
1−(+−(ジメチルアミ7カルポニル)エチルジホモ
ピペラジン ホモピペラジン475gのエタノール35胃を溶液に、
炭酸カリウム330gおよびN、N−ジメチル−2−ク
ロロプロピオナミド321gのエタノール20 ml溶
液を加え、20時間加熱還流する。以下、実施例21と
同様に処理し、黄色液体343gを得る。
ピペラジン ホモピペラジン475gのエタノール35胃を溶液に、
炭酸カリウム330gおよびN、N−ジメチル−2−ク
ロロプロピオナミド321gのエタノール20 ml溶
液を加え、20時間加熱還流する。以下、実施例21と
同様に処理し、黄色液体343gを得る。
IRスペクトル ’ (film)(7−1aaao
(>NH)、 +640 (−0ONで)NM
Rスペクトル(ODO13>δppm :1、+ 6
(3H,d、 J=6.5Hz、〉N−CI(−00−
)U3 19− 3.64 (I H,q、 ’J=6.5Hz、:;N
−0H−Co −)八H3 実施例32 1−(+−(’;エチルアミノカルボニル)エチルジホ
モピペラジン ホモピペラジン489gに、炭酸カリウム373gおよ
びN、N−ジエチル−2−クロロプロピオナミド400
gのエタノール5 n ml溶液を加え、23時間加熱
還流する。以F1実旌例21と同様に処理し、黄色液体
415gを得る。
(>NH)、 +640 (−0ONで)NM
Rスペクトル(ODO13>δppm :1、+ 6
(3H,d、 J=6.5Hz、〉N−CI(−00−
)U3 19− 3.64 (I H,q、 ’J=6.5Hz、:;N
−0H−Co −)八H3 実施例32 1−(+−(’;エチルアミノカルボニル)エチルジホ
モピペラジン ホモピペラジン489gに、炭酸カリウム373gおよ
びN、N−ジエチル−2−クロロプロピオナミド400
gのエタノール5 n ml溶液を加え、23時間加熱
還流する。以F1実旌例21と同様に処理し、黄色液体
415gを得る。
IRスペクトル v (film)Ql+ ’:33
10 (’;NH)、 16411 (−aoB)NM
Rスペクトル((!DC13)δppm :1、+ 0
.1.20 (6H,each t 、 J−7,0H
z 。
10 (’;NH)、 16411 (−aoB)NM
Rスペクトル((!DC13)δppm :1、+ 0
.1.20 (6H,each t 、 J−7,0H
z 。
1.17 (3H,d、 J=6.5Hz 、;N−0
H−Co −)H3 20− 8,59(I H,q、 、T=6.5Hz 、 〉N
−0)j Co −)占H3 実施例33 1−(:1−(ジプロピルアミノカルボニル)エチルジ
ホモピペラジン ホモピペラジン4.81gに、炭酸カリウム297gお
よびN、N−ジプロピル−2−クロロプロピオナミド4
30gのエタノール5011/溶液を加え、23時間加
熱還流する。以下、実施例21と同様に処理し、黄色液
体417gを得る。
H−Co −)H3 20− 8,59(I H,q、 、T=6.5Hz 、 〉N
−0)j Co −)占H3 実施例33 1−(:1−(ジプロピルアミノカルボニル)エチルジ
ホモピペラジン ホモピペラジン4.81gに、炭酸カリウム297gお
よびN、N−ジプロピル−2−クロロプロピオナミド4
30gのエタノール5011/溶液を加え、23時間加
熱還流する。以下、実施例21と同様に処理し、黄色液
体417gを得る。
21−
1Rスペクトル v (film)1m ’:a 4
1 n (>NH)、 + 685 (−caN
て)NMRスペクトル1Dc13)δppm :0.8
8. 0.91 (6H,each t 、 J=7
.0Hz。
1 n (>NH)、 + 685 (−caN
て)NMRスペクトル1Dc13)δppm :0.8
8. 0.91 (6H,each t 、 J=7
.0Hz。
1、17 (3)(、d、 J=6.51(z、 >N
−0H−Co −)(]■3 および、N−0■−Co − 占H3 手続補正書(自発プ 昭和57年 /θ月 、0日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 1 事件の表示 昭和56年特許願第193671号6
補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人 任 所 福井県勝山市立用町1丁目6−144
補正命令の日付 自 発5 補正により増加
する発明の数 す シロ 補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄 7 補正の内容 別紙の通り 7 補正の内容 (1)明細書4S34頁上第4行目の記載「エターノル
」を「エタノール」に訂正する。
−0H−Co −)(]■3 および、N−0■−Co − 占H3 手続補正書(自発プ 昭和57年 /θ月 、0日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 1 事件の表示 昭和56年特許願第193671号6
補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人 任 所 福井県勝山市立用町1丁目6−144
補正命令の日付 自 発5 補正により増加
する発明の数 す シロ 補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄 7 補正の内容 別紙の通り 7 補正の内容 (1)明細書4S34頁上第4行目の記載「エターノル
」を「エタノール」に訂正する。
(2)明a書第69頁上第7行目の記載「46゜の無色
」を「46°(4WmHg )の無色」に訂正する。
」を「46°(4WmHg )の無色」に訂正する。
1−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 R2が炭素数1〜6の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基、又は炭素数5〜7のシクロアルキル基であるアミ
7基を表わすか、もしくはR1およびR2が同一もしく
位異なって、炭素数1〜6の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、又は炭素数5〜7のシクロアルキル基であ
るアミ7基を表わすか、もしくはR1とR2とが一緒に
なって環状となったアミ7基を表わし、nけ2又け8の
整数を表わす。) で示されるI−アミ7カルポニルエチル置換ピペラジン
及びホモピペラジン誘導体、及びその酸付加塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56193671A JPS5896075A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 1−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56193671A JPS5896075A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 1−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5896075A true JPS5896075A (ja) | 1983-06-07 |
Family
ID=16311839
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56193671A Pending JPS5896075A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 1−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5896075A (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1986001203A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
US6063794A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-16 | Cor Therapeutics Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6133256A (en) * | 1997-04-14 | 2000-10-17 | Cor Therapeutics Inc | Selective factor Xa inhibitors |
US6194435B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-27 | Cor Therapeutics, Inc. | Lactams as selective factor Xa inhibitors |
US6204268B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-03-20 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
US6211183B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-04-03 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6218382B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-04-17 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
US6228854B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-05-08 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6262047B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-07-17 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6333321B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-12-25 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6369063B1 (en) | 1997-04-14 | 2002-04-09 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
-
1981
- 1981-12-03 JP JP56193671A patent/JPS5896075A/ja active Pending
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1986001203A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
EP0191867A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-08-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
US4749703A (en) * | 1984-08-10 | 1988-06-07 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Calcium antagonist piperazine derivatives, and compositions therefor |
EP0191867B1 (en) * | 1984-08-10 | 1991-10-16 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
US6194435B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-27 | Cor Therapeutics, Inc. | Lactams as selective factor Xa inhibitors |
US6063794A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-16 | Cor Therapeutics Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6262047B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-07-17 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6525076B1 (en) | 1996-10-11 | 2003-02-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6133256A (en) * | 1997-04-14 | 2000-10-17 | Cor Therapeutics Inc | Selective factor Xa inhibitors |
US6204268B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-03-20 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
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US6369063B1 (en) | 1997-04-14 | 2002-04-09 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6218382B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-04-17 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
US6228854B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-05-08 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
US6333321B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-12-25 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
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