JP7431161B2

JP7431161B2 - 固体分散組成物、粉末製剤及びその製造方法、並びに飲食品等

Info

Publication number: JP7431161B2
Application number: JP2020534703A
Authority: JP
Inventors: 貴明伊藤; 亮介野村; 俊介木下
Original assignee: San Ei Gen FFI Inc
Current assignee: San Ei Gen FFI Inc
Priority date: 2018-07-31
Filing date: 2019-07-31
Publication date: 2024-02-14
Anticipated expiration: 2039-07-31
Also published as: WO2020027190A1; JPWO2020027190A1; US20210307366A1

Description

本発明は、固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、及びガティガムを含む固体分散組成物、粉末製剤及びその製造方法、並びにそれらを用いた飲食品等に関する。

ルテイン、及びゼアキサンチンは、強い抗酸化作用を有するカロテノイドの１種であり、ケールやホウレンソウ等の緑黄色野菜に多く含まれている。上記ルテインは、眼の網膜の保護や治癒において有益な成分であって、眼の視覚機能向上、眼精疲労に起因する肩凝りや全身の倦怠感の緩和にも有益な作用があることから、飲料をはじめとする飲食品にも配合されている。また、近年、ルテインの機能性（例えば、生理活性）を訴求した飲食品（例えば、機能性表示食品）も検討されている。

これまでに、ルテイン含有飲食品として、ルテイン及びブルーベリーエキスを主成分とするルテイン含有飲料（例えば、特許文献１参照）、及び、ルテインを含み、ｐＨ３．８以上４．８以下である飲料（例えば、特許文献２参照）等が提案されている。

特開２００５－６５５２５号公報特開２０１７－１６９５０８号公報

特許文献１に開示されたルテイン含有飲料は、乳化物であるルテインを用いている。しかしながら、ルテインを乳化した製剤は、光によりルテイン残存率が下がる（耐光性が不十分）という問題を有している。また、ルテインの機能性を訴求した飲食品においては、組成物中のルテイン含量を明示することが望ましいが、従来の乳化ルテイン製剤は、ルテイン含量の定量が困難であるという問題も有している。

また、特許文献２に開示された技術は、飲料のｐＨが制限されるなど、汎用性が低い技術である。また、ルテイン製剤自体に着目すること、及び耐光性を改善する技術について何ら検討されていない。

以上の従来技術に鑑み、本発明における解決しようとする課題は、ルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた固体分散組成物を提供することにある。より詳細には、光によるルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた固体分散組成物、保管後等におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散安定性に優れた固体分散組成物を提供することにある。

また、本発明における他の解決しようとする課題は、飲食品などに用いた際に、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた粉末製剤を提供することにある。

また、本発明における他の解決しようとする課題は、飲食品などに用いた際に、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた粉末製剤を得るための製造方法を提供することにある。

また、本発明における他の解決しようとする課題は、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた飲食品等を提供することにある。

また、本発明における他の解決しようとする課題は、ルテイン、及びゼアキサンチンを定量可能な固体分散組成物、及び粉末製剤、並びにルテイン、及びゼアキサンチンの配合量が定量的に表示可能な飲食品等を提供することを目的とする。

本発明者らは、鋭意検討の結果、固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、ガティガム、及び水を含有する、固体分散組成物、並びに、固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、及びガティガムを含有する、粉末製剤を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた飲食品等を得ることが可能になることを見出し、このような知見に基づき、本発明を完成させた。

本発明は、次の各項に記載の態様を含む。

項１．固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、ガティガム、及び水を含有する、固体分散組成物。

項２．上記固体分散組成物において、上記固体ルテインと上記固体ゼアキサンチンとの含有比率（質量％比率）が２０：１～２：１である、項１に記載の固体分散組成物。

項３．上記固体ルテイン及び固体ゼアキサンチンの平均粒子径が、０．０３～２μｍである、項１又は２に記載の固体分散組成物。

項４．上記固体分散組成物において、上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量が０．１～３０質量％である、項１～３のいずれか１項に記載の固体分散組成物。

項５．上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量１質量部に対して、ガティガムの含有量が０．１～１５質量部である、項１～４のいずれか１項に記載の固体分散組成物。

項６．ｐＨが５未満である、項１～５のいずれか１項に記載の固体分散組成物。

項７．項１～６のいずれか１項に記載の固体分散組成物を調製する工程、及び、
上記固体分散組成物を粉末化する工程、
を含む、粉末製剤の製造方法。

項８．固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、及びガティガムを含有する、粉末製剤。

項９．上記粉末製剤において、上記固体ルテインと上記固体ゼアキサンチンとの含有比率（質量％比率）が２０：１～２：１である、項８に記載の粉末製剤。

項１０．上記固体ルテイン及び固体ゼアキサンチンの平均粒子径が、０．０３～２μｍである、項８又は９に記載の粉末製剤。

項１１．上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量１質量部に対して、ガティガムの含有量が０．１～１５質量部である、項８～１０のいずれか１項に記載の粉末製剤。

項１２．１質量％水溶液とした際のｐＨが５未満である、項８～１１のいずれか１項に記載の粉末製剤。

項１３．項１～６のいずれか１項に記載の固体分散組成物、又は項８～１２のいずれか１項に記載の粉末製剤を含む、飲食品、着色料、着色添加物、香粧品、芳香剤、身体洗浄剤、ヘアケア製品、スキンケア製品、口腔用品、入浴剤、医薬品、又は医薬部外品（以下、これらを飲食品等と呼ぶ場合もある。）。

項１４．ｐＨが、３．８未満である、項１３に記載の飲食品、着色料、着色添加物、香粧品、芳香剤、身体洗浄剤、ヘアケア製品、スキンケア製品、口腔用品、入浴剤、医薬品、又は医薬部外品。

本発明の固体分散組成物を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた固体分散組成物、粉末製剤、及び飲食品等を得ることが可能となる。より詳細には、例えば、ルテイン、及びゼアキサンチンの光に対する安定性（耐光性）に優れた固体分散組成物、保管後等におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散安定性に優れた固体分散組成物、粉末製剤、及び飲食品等を得ることが可能になる。

また、本発明の粉末製剤を用いることにより、飲食品等に用いた場合、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた粉末製剤、及び飲食品等を得ることが可能となる。

また、本発明の粉末製剤の製造方法を用いることにより、飲食品などに用いた際に、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた上記粉末製剤を簡便に得ることが可能となる。

また、本発明の飲食品等を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの耐光性、分散安定性に優れた飲食品等を得ることが可能になる。

また、本発明によれば、ルテイン、及びゼアキサンチンを定量可能な固体分散組成物、及び粉末製剤、並びにルテイン、及びゼアキサンチンの配合量が定量的に表示可能な飲食品等を得ることが可能となる。

試験例１の耐光性試験の結果（ルテイン、ゼアキサンチン残存率）を示す。試験例２の定量性試験において、実施例１の固体分散組成物のＨＰＬＣ分析結果を示す。試験例２の定量性試験において、ルテイン、ゼアキサンチン含有乳化製剤（１）のＨＰＬＣ分析結果を示す。試験例２の定量性試験において、ルテイン、ゼアキサンチン含有乳化製剤（２）のＨＰＬＣ分析結果を示す。試験例３の保存試験において、実施例１の固体分散組成物の保存後の顕微鏡写真像を示す。試験例３の保存試験において、比較例２の固体分散組成物の保存後の顕微鏡写真像を示す。

＜固体分散組成物＞
本発明は、固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、ガティガム、及び水を含有する、固体分散組成物に関するものである。

本発明において、固体ルテイン、及び固体ゼアキサンチンとは、ルテイン、及びゼアキサンチンの各々の結晶、又は結晶性形状の固体をいい、飲食品等に通常利用できる固形状の成分を微細化して添加できるものも含まれる。また、固体ルテイン、及び固体ゼアキサンチンは、各々単独の純粋な結晶、又は結晶性形状の固体であってもよく、ルテイン、及びゼアキサンチンの両者を含む結晶、又は結晶性形状の固体を用いてもよい。

本発明で使用できる固体ルテインは、一般に入手可能なものであれば限定はされない。なかでも、結晶性ルテインが好ましく、結晶ルテインが特に好ましい。

なお、ルテインは、例えば、マリーゴールドからの抽出物のように、天然物由来成分として得られる物質であって、下記の構造式を有する。

また、本発明におけるルテインとは、上記構造式で示されるルテイン、及びその誘導体を含む。上記誘導体とは、上記化学構造式の一部が置換されている化合物や、その塩を含む。望ましくは、上記構造式で示されるルテインである。

また、本発明において、結晶性とは、純粋結晶のように均一に繰り返し単位で結晶構造を形成しているものに限らず、例えば、結晶質や結晶状の固体を含み、任意の適切な結晶形であってよく、天然源から入手されたものであってもよく、又は人工的に製造されたものであってもよい。

本発明の固体分散組成物における上記固体ルテインの含有量は、他成分の量や種類に応じて適宜変更することも可能であるが、上記組成物中０．０１～３０質量％であることが好ましく、０．０２～２５質量％であってもよく、０．０３～２０質量％であってもよく、０．０５～１８質量％であってもよく、０．０５～１５質量％であってもよく、０．０５～１２質量％であってもよく、０．１～１０質量％であってもよく、０．２～８質量％であってもよく、０．３～５質量％であってもよく、０．３～３質量％であってもよく、０．５～３質量％であってもよく、０．５～２．５質量％であってもよい。上記含有量であることにより、より確実にルテインの安定性が優れた組成物となる。

本発明において、上記固体ルテインの平均粒子径が、０．０３～２μｍであることが好ましく、０．０３～１．５μｍであってもよく、０．０５～１．２μｍであってもよく、０．０５～１．０μｍであってもよく、０．０８～１．０μｍであってもよく、０．０５～０．８μｍであってもよく、０．０５～０．６μｍであってもよく、０．０５～０．５μｍであってもよく、０．１～０．６μｍであってもよく、０．１～０．５μｍであってもよい。上記平均粒子径とすることにより、より確実にルテインの安定性が優れた組成物となる。

本発明で使用できる固体ゼアキサンチンは、一般に入手可能なものであれば限定はされない。なかでも、結晶性ゼアキサンチンが好ましく、結晶ゼアキサンチンが特に好ましい。

なお、ゼアキサンチンは、例えば、マリーゴールドからの抽出物のように、天然物由来成分として得られる物質であって、下記の構造式を有する。

また、本発明におけるゼアキサンチンとは、上記構造式で示されるゼアキサンチン、及びその誘導体を含む。上記誘導体とは、上記化学構造式の一部が置換されている化合物や、その塩を含む。望ましくは、上記構造式で示されるゼアキサンチンである。

本発明の固体分散組成物における上記固体ゼアキサンチンの含有量は、他成分の量や種類に応じて適宜変更することも可能であるが、上記組成物中０．００１～１５質量％であることが好ましく、０．００２～１３質量％であってもよく、０．００３～１０質量％であってもよく、０．００５～１０質量％であってもよく、０．００５～７質量％であってもよく、０．００５～６質量％であってもよく、０．０１～５質量％であってもよく、０．０２～４質量％であってもよく、０．０３～３質量％であってもよく、０．０３～２質量％であってもよく、０．０５～２質量％であってもよく、０．０５～１質量％であってもよく、０．０５～０．５質量％であってもよく、０．０５～０．４質量％であってもよく、０．０６～０．４質量％であってもよく、０．０５～０．３質量％であってもよく、０．０６～０．３質量％であってもよく、０．０８～０．３質量％であってもよい。上記含有量であることにより、より確実にゼアキサンチンの安定性が優れた組成物となる。

本発明において、上記固体ゼアキサンチンの平均粒子径が、０．０３～２μｍであることが好ましく、０．０３～１．５μｍであってもよく、０．０５～１．２μｍであってもよく、０．０５～１．０μｍであってもよく、０．０８～１．０μｍであってもよく、０．０５～０．８μｍであってもよく、０．０５～０．６μｍであってもよく、０．０５～０．５μｍであってもよく、０．１～０．６μｍであってもよく、０．１～０．５μｍであってもよい。上記平均粒子径とすることにより、より確実にゼアキサンチンの安定性が優れた組成物となる。

また、本発明において、上記固体分散組成物において、上記固体ルテインと上記固体ゼアキサンチンとの含有比率（質量％比率）が２０：１～２：１であることが好ましく、上記含有比率（質量％比率）が２０：１～３：１であってもよく、２０：１～４：１であってもよく、２０：１～５：１であってもよく、１９：１～２：１であってもよく、１８：１～２：１であってもよく、１８：１～３：１であってもよく、１８：１～４：１であってもよく、１８：１～５：１であってもよく、１７：１～２：１であってもよく、１７：１～３：１であってもよく、１７：１～４：１であってもよく、１７：１～５：１であってもよく、１６：１～２：１であってもよく、１５：１～２：１であってもよく、１４：１～２：１であってもよく、１３：１～２：１であってもよく、１２：１～２：１であってもよく、１１：１～２：１であってもよく、１０：１～２：１であってもよく、９：１～２：１であってもよく、８：１～３：１であってもよく、７：１～４：１であってもよく、６：１～４：１であってもよく、６：１～５：１であってもよい。ルテイン、及びゼアキサンチンの含有比率が上記比率にあることで、ルテイン、及びゼアキサンチンの機能性（例えば、生理活性）に訴求した飲食品を提供することができる。

また、上記固体分散組成物において、上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量が０．０１～３０質量％であることが好ましく、上記組成物中０．０２～２５質量％であってもよく、０．０３～２０質量％であってもよく、０．０５～１８質量％であってもよく、０．０５～１５質量％であってもよく、０．０５～１２質量％であってもよく、０．１～１０質量％であってもよく、０．２～８質量％であってもよく、０．３～５質量％であってもよく、０．３～３質量％であってもよく、０．５～３質量％であってもよく、０．５～２質量％であってもよい。

本発明で使用できるガティガムは、一般に入手可能なものであれば限定はされない。例えば、シクンシ科ガティノキ（ＡｎｏｇｅｉｓｓｕｓｌａｔｉｆｏｌｉａＷａｌｌｉｃｈ）の樹液（分泌液）に由来する多糖類であり、通常、室温、又はそれ以上の温度条件下で、３０質量％程度まで水に溶解する水溶性多糖類があげられる。

本発明ではこれに限定されないが、例えば、ガティガムの重量平均分子量として、１．１×１０^６～２×１０^６の範囲を例示することができる。

また、商業上入手可能なガティガム製剤としては、例えば、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製の「ガティガムＳＤ」等があげられる。

また、本発明で使用できるガティガムとして、例えば、低分子ガティガムを用いることもできる。低分子ガティガムの重量平均分子量は、例えば、０．０２０×１０^６～０．６０×１０^６の範囲内であり、好ましくは０．０２５×１０^６～０．５０×１０^６の範囲内、より好ましくは０．０３０×１０^６～０．４０×１０^６の範囲内、さらに好ましくは０．０３０×１０^６～０．３０×１０^６の範囲内、及びよりさらに好ましくは０．０４０×１０^６～０．３０×１０^６の範囲内である。

上記低分子ガティガムの分子量分布（重量平均分子量／数平均分子量の比）（Ｍｗ／Ｍｎ）は、好ましくは１．１～１３の範囲内、より好ましくは１．１～１０の範囲内、さらに好ましくは１．１～８の範囲内、よりさらに好ましくは１．１～６の範囲内、及び特に好ましくは１．１～４の範囲内である。

本発明のガティガムの分子量、及びその分布は、例えば、以下の方法で測定される。
（ＧＰＣ分析条件）
検出器：ＲＩ
移動相：１００ｍＭＫ_２ＳＯ_４
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度：４０℃
カラム：ＴＳＫｇｅｌＧＭＰＷＸＬ３０ｃｍ（ガードＰＷＸＬ）
インジェクション：１００μｌ
プルランスタンダード：ＳｈｏｄｅｘＳＴＡＮＤＡＲＤＰ－８２

また、上記固体分散組成物において、上記ガティガムの含有量が、１～３０質量％であることが好ましく、２～２５質量％であってもよく、２．５～２０質量％であってもよく、３～１５質量％であってもよく、３～１０質量％であってもよく、３．５～１５質量％であってもよく、４～１２質量％であってもよく、５～１０質量％であってもよい。上記含有比率とすることにより、より確実にルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた組成物となる。

また、本発明において、上記固体分散組成物中における、上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量１質量部に対して、ガティガムの含有量が０．１～１５質量部であることが好ましく、０．５～１５質量部であってもよく、１～１５質量部であってもよく、０．１～１２質量部であってもよく、０．５～１２質量部であってもよく、１～１２質量部であってもよく、０．１～１０質量部であってもよく、０．５～１０質量部であってもよく、１～１０質量部であってもよく、０．３～９質量部であってもよく、０．５～９質量部であってもよく、０．５～８質量部であってもよく、０．８～７質量部であってもよく、１～６質量部であってもよい。上記含有比率とすることにより、より確実にルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた組成物となる。

本発明で使用される水は、飲食品等に用いることができる水であれば、特に制限なく用いることができる。好ましくは、飲食品に用いることができる水であり、例えば、イオン交換水である。

また、本発明において、上記固体分散組成物において、上記水の含有量が、１０～８５質量％であることが好ましく、１０～８０質量％であってもよく、２０～８５質量％であってもよく、３０～８５質量％であってもよく、５０～８５質量％であってもよく、１０～８０質量％であってもよく、２０～８０質量％であってもよく、４０～８０質量％であってもよく、１０～７５質量％であってもよく、１５～７５質量％であってもよい。上記含有比率とすることにより、用途に応じた組成物を調製することが可能となる。

本発明において、固体分散組成物とは、固体ルテイン、及び固体ゼアキサンチンが分散している状態にある組成物を意味する。なお、上記固体分散組成物は、例えば、固体状、ペースト状、ジェル状・半液体状、液体状等の形態であってもよい。本発明の固体分散組成物は固体であるため、乳化製剤に比べて呈味に優れたものとなる。

本発明において、上記固体分散組成物のｐＨが５未満であるものとすることが可能である。たとえば、特許文献２に記載があるように、ｐＨ３．８未満の酸性中では脱水酸基化によりルテインが分解しやすく、従来は、酸性で安定なルテイン、ゼアキサンチン製剤を提供することが困難であった。また、例えば、従来は酸性にすることにより沈殿や凝集が生じてしまう等の問題があった。

しかしながら、本発明によれば、ｐＨが５未満と低い場合であっても、安定性に優れる固体分散組成物を提供でき、よりｐＨが低い飲食品等においても用いることが可能となる。上記固体分散組成物のｐＨは５未満であってもよく、４．５未満であってもよく、４未満であってもよく、３．８未満であってもよく、３．５未満であってもよく、３．３未満であってもよく、３未満であってもよく、下限値としては、例えば、ｐＨ１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、又はｐＨ３などをあげることができる。また、上記固体分散組成物は水を含むため、一般には、そのまま測定したｐＨを用いることができるが、そのままでは適切な測定が困難である場合には、固形分が１質量％水溶液とした際のｐＨを基準とする。本発明の固体分散組成物を用いることにより、例えば、３．８～４．８という特定のｐＨとする特許文献２の提案では不可能であるｐＨ３．８未満の飲食品等（例えば、下限値として、ｐＨが１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、ｐＨ３、ｐＨ３．３、ｐＨ３．５、又はｐＨ３．７等、上限値として、ｐＨ３．７、ｐＨ３．６、ｐＨ３．５、ｐＨ３．４、ｐＨ３．３、ｐＨ３．２、ｐＨ３．１、又はｐＨ３．０等の適宜組み合わせた範囲である飲食品等）であっても、安定性に優れた飲食品等が得られる。

また、本発明の固体分散組成物において、例えば、その他、飲食品等に使用される、ｐＨ調整剤、香料、着色剤、ビタミンＣ（誘導体を含む）等を適宜配合してもよい。

また、従来の乳化製剤は、ルテイン、ゼアキサンチンを油相に溶解させるための加熱処理を必須とするため、上記ルテインやゼアキサンチンのシス－トランス変性、熱劣化等の変質を引き起こす場合がある。しかしながら、本発明の固体分散組成物は、一般に、ルテイン、ゼアキサンチンの油相への溶解等のための加熱処理等を必要としないため、上記ルテインやゼアキサンチンの変質を伴うことなく使用することが可能となる。

さらに、本発明の固体分散組成物は、上記の構成を有することにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの含量を容易に定量することが可能である。これにより、本発明の固体分散組成物を用いた飲食品において、ルテイン、及びゼアキサンチンの正確な含量を明記することが可能になる。これは、ルテイン、及びゼアキサンチンの機能性を訴求する飲食品において、大きなアドバンテージとなる。

＜粉末製剤＞
本発明は、固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、及びガティガムを含有する、粉末製剤に関するものである。

なお、粉末製剤として特に記載がない項目については、基本的には、本明細書中における上記固体分散組成物において用いられる各成分等の記載を同様に読み替えるものとする。

粉末製剤で使用できる固体ルテインは、一般に入手可能なものであれば限定はされない。なかでも、結晶性ルテインが好ましく、結晶ルテインが特に好ましい。

本発明の粉末製剤における上記固体ルテインの含有量は、他成分の量や種類に応じて適宜変更することも可能であるが、上記粉末製剤中、０．０１～３０質量％であることが好ましく、０．０２～２５質量％であってもよく、０．０３～２０質量％であってもよく、０．０５～１８質量％であってもよく、０．０５～１５質量％であってもよく、０．０５～１２質量％であってもよく、１～３０質量％であってもよく、３～２５質量％であってもよく、５～２５質量％であってもよく、７～２５質量％であってもよく、３～２０質量％であってもよく、４～２０質量％であってもよく、５～２０質量％であってもよく、７～２０質量％であってもよく、８～１８質量％であってもよく、３～１５質量％であってもよく、５～１５質量％であってもよい。上記含有量であることにより、より確実にルテインの安定性が優れた粉末製剤となる。

本発明において、上記固体ルテインの平均粒子径が、０．０３～２μｍであることが好ましく、０．０３～１．５μｍであってもよく、０．０５～１．２μｍであってもよく、０．０５～１．０μｍであってもよく、０．０８～１．０μｍであってもよく、０．０５～０．８μｍであってもよく、０．０５～０．６μｍであってもよく、０．０５～０．５μｍであってもよく、０．１～０．６μｍであってもよく、０．１～０．５μｍであってもよい。上記平均粒子径とすることにより、より確実にルテインの安定性が優れた粉末製剤となる。

粉末製剤で使用できる固体ゼアキサンチンは、一般に入手可能なものであれば限定はされない。なかでも、結晶性ゼアキサンチンが好ましく、結晶ゼアキサンチンが特に好ましい。

本発明の粉末製剤における上記固体ゼアキサンチンの含有量は、他成分の量や種類に応じて適宜変更することも可能であるが、上記粉末製剤中０．００１～１５質量％であることが好ましく、０．００２～１３質量％であってもよく、０．００３～１０質量％であってもよく、０．００５～９質量％であってもよく、０．００５～８質量％であってもよく、０．００５～６質量％であってもよく、０．１～１５質量％であってもよく、０．３～１３質量％であってもよく、０．５～１３質量％であってもよく、０．７～１３質量％であってもよく、０．３～１０質量％であってもよく、０．４～１０質量％であってもよく、０．５～１０質量％であってもよく、０．７～１０質量％であってもよく、０．８～９質量％であってもよく、０．３～８質量％であってもよく、０．５～８質量％であってもよく、０．５～６質量％であってもよく、０．８～５質量％であってもよい。上記含有量であることにより、より確実にゼアキサンチンの安定性が優れた粉末製剤となる。

本発明において、上記固体ゼアキサンチンの平均粒子径が、０．０３～２μｍであることが好ましく、０．０３～１．５μｍであってもよく、０．０５～１．２μｍであってもよく、０．０５～１．０μｍであってもよく、０．０８～１．０μｍであってもよく、０．０５～０．８μｍであってもよく、０．０５～０．６μｍであってもよく、０．０５～０．５μｍであってもよく、０．１～０．６μｍであってもよく、０．１～０．５μｍであってもよい。上記平均粒子径とすることにより、より確実にゼアキサンチンの安定性が優れた粉末製剤となる。

また、上記粉末製剤において、上記固体ルテインと上記固体ゼアキサンチンとの含有比率（質量％比率）が２０：１～２：１であることが好ましく、上記含有比率（質量％比率）が２０：１～３：１であってもよく、２０：１～４：１であってもよく、２０：１～５：１であってもよく、１９：１～２：１であってもよく、１８：１～２：１であってもよく、１８：１～３：１であってもよく、１８：１～４：１であってもよく、１８：１～５：１であってもよく、１７：１～２：１であってもよく、１７：１～３：１であってもよく、１７：１～４：１であってもよく、１７：１～５：１であってもよく、１６：１～２：１であってもよく、１５：１～２：１であってもよく、１４：１～２：１であってもよく、１３：１～２：１であってもよく、１２：１～２：１であってもよく、１１：１～２：１であってもよく、１０：１～２：１であってもよく、９：１～２：１であってもよく、８：１～３：１であってもよく、７：１～４：１であってもよく、６：１～４：１であってもよく、６：１～５：１であってもよい。ルテイン、及びゼアキサンチンの含有比率が上記比率にあることで、ルテイン、及びゼアキサンチンの機能性（例えば、生理活性）に訴求した飲食品を提供することができる。また、上記含有比率とすることにより、例えば、マリーゴールドからの抽出物のように、天然物由来の固体ルテイン、及び固体ゼアキサンチンを用いることが容易となる。

また、上記粉末製剤において、上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量が０．０１～３０質量％であることが好ましく、上記粉末製剤中０．０２～２５質量％であってもよく、０．０３～２０質量％であってもよく、０．０５～１８質量％であってもよく、０．０５～１５質量％であってもよく、０．０５～１２質量％であってもよく、１～３０質量％であってもよく、３～２５質量％であってもよく、５～２５質量％であってもよく、７～２５質量％であってもよく、３～２０質量％であってもよく、４～２０質量％であってもよく、５～２０質量％であってもよく、７～２０質量％であってもよく、８～１８質量％であってもよく、３～１５質量％であってもよく、５～１５質量％であってもよい。

本発明で使用できるガティガムは、上記固体分散組成物で述べたものを、適宜、同様に用いることができる。

また、本発明において、上記粉末製剤において、上記ガティガムの含有量が、１～３０質量％であることが好ましく、２～２５質量％であってもよく、２．５～２５質量％であってもよく、３～２５質量％であってもよく、３.５～２５質量％であってもよく、４～２５質量％であってもよく、４.５～２５質量％であってもよく、５～２５質量％であってもよく、５～２３質量％であってもよい。上記含有比率とすることにより、より確実にルテイン、及びゼアキサンチンの安定性の優れた粉末製剤となる。

また、本発明において、上記粉末製剤中における、上記固体ルテイン及び上記固体ゼアキサンチンの総含有量１質量部に対して、ガティガムの含有量が０．１～１５質量部であることが好ましく、０．１～１２質量部であってもよく、０．１～１０質量部であってもよく、０．２～８質量部であってもよく、０．２～７質量部であってもよく、０．３～７質量部であってもよく、０．２～５質量部であってもよく、０．３～５質量部であってもよく、０．３～５質量部であってもよく、０．３～４質量部であってもよく、０．３～３質量部であってもよく、０．５～５質量部であってもよく、０．５～４質量部であってもよく、０．５～３質量部であってもよい。上記含有比率とすることにより、より確実にルテイン、及びゼアキサンチンの安定性の優れた粉末製剤となる。

本発明で使用される水は、飲食品に用いることができる水であれば、特に制限なく用いることができる。

また、上記粉末製剤において、上記水の含有量が、０～１０質量％であることが好ましく、１質量％以上１０質量％未満であってもよく、１～９質量％であってもよく、２～８質量％であってもよく、３～７質量％であってもよい。上記含有比率とすることにより、用途に応じた粉末製剤を調製することが可能となる。

本発明において、粉末製剤とは、飲食品等の製造、調製に使用可能な形態であればよく、パウダー状、顆粒状のものなどを含む。本発明の粉末製剤は固体であるため、乳化製剤に比べて呈味に優れたものとなる。

本発明において、上記粉末製剤の１質量%水溶液とした際のｐＨが５未満であるものとすることが可能である。上記粉末製剤を用いることにより、例えば、従来は酸性にすることにより沈殿や凝集が生じてしまう等の問題があった、よりｐＨが低い飲食品等においても用いることが可能となる。上記粉末製剤のｐＨは５未満であってもよく、４．５未満であってもよく、４未満であってもよく、３．８未満であってもよく、３．５未満であってもよく、３．３未満であってもよく、３未満であってもよく、下限値としては、例えば、ｐＨ１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、又はｐＨ３などをあげることができる。本発明の粉末製剤を用いることにより、例えば、３．８～４．８という特定のｐＨとする特許文献２の提案では不可能であるｐＨ３．８未満の飲食品等（例えば、下限値として、ｐＨが１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、ｐＨ３、ｐＨ３．３、ｐＨ３．５、又はｐＨ３．７等、上限値として、ｐＨ３．７、ｐＨ３．６、ｐＨ３．５、ｐＨ３．４、ｐＨ３．３、ｐＨ３．２、ｐＨ３．１、又はｐＨ３．０等の適宜組み合わせた範囲である飲食品等）であっても、沈殿や凝集などを生じることなく、安定性に優れた飲食品等が得られる。

また、本発明の粉末製剤において、例えば、その他、飲食品等に使用される、ｐＨ調整剤、香料、着色剤、ビタミンＣ（誘導体を含む）等を適宜配合してもよい。

本発明の粉末製剤は、上記の構成を有することにより、光によるルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた固体分散組成物、並びに保管後等におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散安定性に優れた粉末製剤、及び飲食品等を得ることが可能となる。

また、従来の乳化製剤は、ルテイン、ゼアキサンチンを油相に溶解させるための加熱処理を必須とするため、上記ルテインやゼアキサンチンのシス－トランス変性、熱劣化等の変質を引き起こす場合がある。しかしながら、本発明の粉末製剤は、一般に、ルテイン、ゼアキサンチンの油相への溶解等のための加熱処理等を必要としないため、上記ルテインやゼアキサンチンの変質を伴うことなく使用することが可能となる。

さらに、本発明の粉末製剤は、上記の構成を有することにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの含量を定量することが可能である。これにより、本発明の粉末製剤を用いた飲食品において、ルテイン、及びゼアキサンチンの正確な含量を明記することが可能になる。これは、ルテイン、及びゼアキサンチンの機能性を訴求する飲食品において、大きなアドバンテージとなる。

＜固体分散組成物、及び粉末製剤の製造方法＞
本発明は、上記固体分散組成物を調製する工程、及び、
上記固体分散組成物を粉末化する工程、
を含む、粉末製剤の製造方法に関するものである。

なお、固体分散組成物、及び粉末製剤として特に記載がない項目については、基本的には、本明細書中における上記固体分散組成物、及び粉末製剤において用いられる各成分等の記載を同様に読み替えるものとする。

本発明の粉末製剤は、上記固体分散組成物を調製する工程、及び、上記固体分散組成物を粉末化する工程、を含む製造方法を用いることにより、上記粉末製剤を簡便に得ることが可能となるが、この製造方法に限定するものではない。

上記固体分散組成物を調製する工程は、上記固体分散組成物を形成する各成分が含まれていれば、公知の手法を特に制限なく用いてよい。

上記固体分散組成物は、例えば、ガティガムを含有する水溶液と、固体ルテイン、及び、固体ゼアキサンチンを混合することで調製できる。

例えば、ガティガムを含む水溶液（ａ）を調製する。上記水溶液（ａ）に、固体ルテイン、及び、固体ゼアキサンチンを添加、及び攪拌して水溶液（ｂ）を調製する。

水溶液（ｂ）はそのまま固体分散組成物として提供してもよく、均質化処理を行ってもよい。また、上記水溶液（ａ）、（ｂ）は、グリセリン、プロピレングリコール、糖アルコール等の多価アルコール、Ｌ－アスコルビン酸、クエン酸（無水）など、任意の成分を含有してもよい。

前記均質化処理は特に制限されず、例えば、高圧ホモジナイザー、ナノマイザー、マイクロフルイタイザー等の乳化・分散装置、超音波分散機等を用いて実施できる。処理条件も特に制限されず、処方に応じて適宜調整し実施することができる。例えば、高圧ホモジナイザーであれば、１００～５００ｋｇ／ｃｍ^２で１～１０回等があげられる。

前記攪拌処理も特に制限されず、例えば、プロペラ攪拌機等の慣用の攪拌機を用いることができる。

平均粒子径が０．０３～２μｍである固体ルテイン、及び、固体ゼアキサンチンを含有する固体分散組成物を調製する場合は、例えば、微細化処理を実施することができる。本場合、本発明の固体分散組成物を調製する工程は、固体ルテイン、及び、固定ゼアキサンチンを所定の粒子径以下まで微細化（微粉砕化）する工程を含むことができる。

微細化処理は特に制限されず、固体ルテイン、及び、固体ゼアキサンチンの平均粒子径を所定値以下まで微粒子化することが可能な装置（例えば、粉砕機）を用いて実施できる。例えば、ウルトラビスコミル、ダイノミル、サンドミル、コボールミル等の湿式粉砕機を用いた微細化処理をあげることができる。

上記固体分散組成物を粉末化する工程は、公知の手法を特に制限なく用いてよい。

上記固体分散組成物を粉末化する工程として、例えば、湿式粉砕等の手段によって結晶ルテイン、結晶ゼアキサンチン等の固体ルテイン、固体ゼアキサンチンを微細化した後、スプレードライ、フリーズドライ等の手段によって粉末化する方法をあげることができる。

本発明の粉末製剤の製造方法を用いることにより、飲食品などに用いた際に、光によるルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた粉末製剤、並びに保管後等におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散安定性に優れた上記粉末製剤を簡便に得ることが可能となる。また、例えば、サブミクロンオーダーの微細粉末製剤を簡便に得ることが可能となる。

さらに、本発明の粉末製剤の製造方法を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの含量を定量することが可能な上記粉末製剤を簡便に得ることが可能である。

＜飲食品等＞
本発明は、上記固体分散組成物、又は上記粉末製剤を含む、飲食品等に関するものである。

なお、飲食品等として特に記載がない項目については、基本的には、本明細書中における上記固体分散組成物、及び粉末製剤において用いられる各成分等の記載を同様に読み替えるものとする。

本発明の飲食品等は、上記固体分散組成物、上記粉末製剤、又はその両方が含まれていれば、添加、混合（溶液状、半固体状、固体状等）等、公知の手法を特に制限なく用いてよい。

本発明の飲食品としては、例えば、
飲料（例えば、緑茶、紅茶、ハーブティー、コーヒー、ココア）、清涼飲料（例えば、炭酸飲料、果実飲料、果汁飲料、野菜飲料、コーヒー飲料、茶系飲料、スポーツドリンク、ミネラルウォーター、ニアウォーター、乳性飲料、栄養飲料、機能性飲料、ゼリー飲料、ノンアルコールテイスト飲料等）、乳酸菌飲料、及びアルコール飲料等の飲料類；
冷菓（例えば、アイスキャンディ、アイスクリーム等）、砂糖菓子（例えば、キャンディ、ヌガー、グミ、マシュマロ、チューインガム、チョコレート等）、パティスリー（例えば、ケーキ、クッキー、マカロン、ゼリー、プリン、ババロア等）、スナック菓子、和菓子（例えば、団子、煎餅、ドーナツ、カステラ等）、等の菓子類；
乾燥野菜、及び漬け物等の農産加工品；
蒲鉾等の海産物加工品；
麺類、米飯、パン等の穀類加工品；
調味料；
シロップ、ジャム等；
サプリメント、菓子類；並びに
畜肉加工品等があげられる。

本発明の飲食品等とは、飲食品の他、飲食品以外の対象物に上記固体分散組成物、上記粉末製剤、又はその両方を適宜添加、混合等したものを含む。

上記飲食品等として、例えば、
着色料、着色添加物；
香粧品（例えば、香水などのフレグランス製品、基礎化粧品（洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど）、仕上げ化粧品（ファンデーション、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムバーなど）、頭髪化粧品（ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤など）、日焼け化粧品（サンタン製品、サンスクリーン製品など）、薬用化粧品（制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネントウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料など））；
芳香剤（固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプなど）；
トイレタリー製品（例えば、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など）；
身体洗浄剤（ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープなど）；
ヘアケア製品（シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアパック、ヘアカラーなど）；
スキンケア製品（リップクリーム、ハンドクリーム）、シェービング製品（シェービングフォームなど）
口腔用品（歯磨き粉、口腔洗浄料、マウスウォッシュ、トローチ、チューインガム類など）；
入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパフューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキューブ等；
医薬品；
医薬部外品；
等があげられる。

好ましくは、飲食品、着色料、着色添加物、医薬品、又は医薬部外品があげられ、さらに好ましくは飲食品、着色料、着色添加物があげられ、最も好ましくは飲食品である。

本発明の飲食品等における、固体分散組成物の含量は特に制限されないが、例えば、飲食品等における、ルテイン及びゼアキサンチンの総含有量が、０．００００１～３０質量％であることができ、０．０００１～２５質量％であることができ、０．００１～２０質量％であることができ、０．００００１～１質量％であることができ、０．０００１～１質量％であることができ、０．００００１～０．１質量％であることができ、０．０００１～０．１質量％であることができ、０．００００１～０．０１質量％であることができ、０．０００１～０．０１質量％であることができ、１～３０質量％であることができ、１～２５質量％であることができ、１～１０質量％であることができる。また、飲食品等が飲料である場合、例えば、飲料におけるルテイン及びゼアキサンチンの総含有量が、０．００００１～０．１質量％であることができ、０．０００１～０．０５質量％であることができ、０．００１～０．０１質量％であることができる。

本発明において、上記飲食品等のｐＨが５未満であるものとすることが可能である。上記飲食品等を用いることにより、例えば、従来は酸性にすることにより沈殿や凝集が生じてしまう等の問題があった、よりｐＨが低い飲食品等においても用いることが可能となる。上記飲食品等のｐＨは５未満であってもよく、４．５未満であってもよく、４未満であってもよく、３．８未満であってもよく、３．５未満であってもよく、３．３未満であってもよく、３未満であってもよく、下限値としては、例えば、ｐＨ１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、又はｐＨ３などをあげることができる。また、上記飲食品等が水を含む場合、一般には、そのまま測定したｐＨを用いることができるが、そのままでは適切な測定が困難である場合には、固形分が１質量％水溶液とした際のｐＨを基準とする。本発明の飲食品等を用いることにより、例えば、３．８～４．８という特定のｐＨとする特許文献２の提案では不可能であるｐＨ３．８未満の飲食品等（例えば、下限値として、ｐＨが１、ｐＨ１．５、ｐＨ２、ｐＨ２．５、ｐＨ２．８、ｐＨ３、ｐＨ３．３、ｐＨ３．５、又はｐＨ３．７等、上限値として、ｐＨ３．７、ｐＨ３．６、ｐＨ３．５、ｐＨ３．４、ｐＨ３．３、ｐＨ３．２、ｐＨ３．１、又はｐＨ３．０等の適宜組み合わせた範囲である飲食品等）であっても、沈殿や凝集などを生じることなく、分散安定性に優れた飲食品等が得られる。

また、本発明においては、上記飲食品のｐＨを、５を超えるものとすることが可能である。例えば、本発明の飲食品は、ｐＨが５を超えるものであることができ、ｐＨが５．１～７の範囲であってもよく、ｐＨが５．３～６．９の範囲であってもよく、ｐＨが５．５～６．５の範囲であってもよい。本発明によれば、上記ｐＨの範囲においても、ルテイン及びゼアキサンチンの優れた安定性を有する飲食品を提供することができる。

また、本発明の飲食品等において、例えば、その他、飲食等に使用される、ｐＨ調整剤、香料、着色剤、ビタミンＣ（誘導体を含む）等を適宜配合してもよい。

本発明の飲食品等を用いることにより、光によるルテイン、及びゼアキサンチンの安定性に優れた飲食品等、並びに保管後等におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散安定性に優れた飲食品等を得ることが可能になる。

さらに、本発明の飲食品等を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンの含量の定量表示が可能な飲食品等を得ることが可能である。

また、本発明の飲食品等を用いることにより、ルテイン、及びゼアキサンチンに基づく機能に関する表示が付された飲食品等を提供することが可能である。例えば、視覚機能の調整、視覚機能の向上、眼の疲労感の軽減、眼の黄斑色素を補う作用（例えば、黄斑色素量の維持、又は増加作用、並びに、黄斑色素密度の維持、又は増加作用等）、睡眠の質の改善、肩凝りの改善、記憶の精度の改善、抗認知機能低下、注意力の維持もしくは向上、又は思考の柔軟性の維持もしくは向上に基づく機能に関する表示が付された飲食品等を提供することが可能である。

本発明について、以下に実施例をあげて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。

〔実施例１〕
表１の処方に基づき、実施例１の組成物を調製した。

（固体分散製剤の調製）
詳細には、イオン交換水、ガティガム（「ガティガムＳＤ」三栄源エフ・エフ・アイ社製）、Ｌ－アスコルビン酸、クエン酸（無水）、及びプロピレングリコールを含有するガティガム水溶液に、ルテイン、ゼアキサンチンを混合して混合液を得た。当該混合液を湿式粉砕機で微細化処理（粉砕処理、「ダイノーミルＫＤＬ（ＷＡＢ社製）」を行った後、ホモジナイザーにて均質化処理を行い（５００ｋｇ／ｃｍ^２×５回）、実施例１の組成物を調製した。実施例１の固体ルテイン、固体ゼアキサンチンの平均粒子径は約０．２μｍであった。また、実施例１の固体分散組成物のｐＨは２．７６（２５．６℃）であった。

〔試験例１耐光性試験〕
実施例１で調製した固体分散組成物、及び市場で流通しているルテイン、ゼアキサンチン乳化製剤について、耐光性試験を実施した。

（使用ルテイン、ゼアキサンチン試料）
実施例１の固体分散組成物
ルテイン、ゼアキサンチン含有乳化製剤（１）：ルテインエステルの乳化製剤
ルテイン、ゼアキサンチン含有乳化製剤（２）：ルテインフリー体の乳化製剤

（モデル飲料処方）
果糖ブドウ糖液糖１３．３質量％、クエン酸（無水）０．２質量％、クエン酸三Ｎａ０．０８質量％、Ｌ－アスコルビン酸０．０２質量％、各ルテイン、ゼアキサンチン試料（ルテイン、ゼアキサンチン総含量２０ｐｐｍ）、残部イオン交換水からなるモデル飲料を調製した（ｐＨ３．２、Ｂｒｉｘ１０°）。

（照射試験）
５０ｍＬスクリュー瓶に、各上記モデル飲料を充填し、以下照射条件にて照射試験を実施した（照射量１０００Ｌａｎｇｌｅｙ）。
（照射条件）
装置：キセノンロングライトフェードメーターＸＭＬ－７５Ｒ
強度：６００Ｗ／ｍ^２
時間：２０時間
温度：２０℃
湿度：５０％

照射試験前後でのルテイン、ゼアキサンチン含有量を測定し、ルテイン、ゼアキサンチン残存率を算出した。結果を表２、及び図１に示す。

（ルテイン、ゼアキサンチン残存率測定）
照射前後の各モデル飲料１０ｇに９９．５％エタノールを４０ｍＬを加え、１０分間ソニケーションを行い、９９．５％エタノールにて５０ｍＬにメスアップした。当該溶液１０ｍＬを９９．５％エタノールで２０ｍＬにメスアップし、０．２μｍＰＴＦＥフィルターにてろ過後、ろ液の極大吸収波長（４５０ｎｍ前後）の吸光度を測定した。

以下式１からルテイン、ゼアキサンチン総含量を算出した。
また、以下式２から残存率（％）を算出した。
（式１）
ルテイン、ゼアキサンチン総含量（ｐｐｍ）＝吸光度×５０×２×１００００／２５５０×秤量（ｇ）
（式２）
残存率（％）＝（光照射後ルテイン、ゼアキサンチン総含量／光照射前ルテイン、ゼアキサンチン総含量）×１００

表２、及び図１より、本発明の固体分散組成物が耐光性に優れることが示された。

〔試験例２定量性試験〕
上記試験例１で用いた、各ルテイン、ゼアキサンチン試料について、ＨＰＬＣ分析を行った。結果を図２～４に示す。なお、ＨＰＬＣ分析条件は下記のとおりである。
（ＨＰＬＣ分析条件）
検出器：紫外可視吸光光度計（測定波長：４５０ｎｍ）
カラム：４．６×２５０ｍｍＯＤＳ
カラム温度：５０℃
移動相：メタノール／テトラヒドロフラン／超純水＝４５／３０／２５
流量：１．０ｍＬ／分
注入量：３０μＬ
分析時間：３０分

図３、４に示されるように、市場で流通しているルテイン、ゼアキサンチン乳化製剤は、ルテイン、ゼアキサンチンの定量が困難であることが示された。また、図４から、「ルテイン、ゼアキサンチン含有乳化製剤（２）」は、一部がシス化していると推測される。

一方、図２に示されるように、実施例１の固体分散組成物は、ルテイン、ゼアキサンチンの定量が可能であり、その含有比率は、ルテイン：ゼアキサンチン＝５：１であった。

〔試験例３保存試験〕
実施例１の固体分散組成物において、ガティガムを加工澱粉、又は各種乳化剤に置きかえる以外は同様にして、ルテイン、ゼアキサンチン含有固体分散組成物（比較例１～４）を調製した。

（使用素材）
比較例１：加工澱粉（オクテニルコハク酸澱粉ナトリウム）
比較例２：ポリグリセリン脂肪酸エステル（１）：デカグリセリンモノオレイン酸エステル
比較例３：ポリグリセリン脂肪酸エステル（２）：デカグリセリンモノステアリン酸エステル
比較例４：ショ糖脂肪酸エステル：ショ糖パルミチン酸エステル

（分散性評価）
実施例１、比較例１～４で得られた組成物を６０℃で7日間保管し、保管後におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散性を評価した結果を表３、及び図５～６に示す。

（評価手法）
Ｄ５０μｍ：メジアン径（μｍ）
粒子変動率：保管後のメジアン径／保管前のメジアン径×１００（％）
１．３μｍ↑：粒子径が１．３μｍ以上の粒子径の頻度（％）
凝集の有無：光学顕微鏡観察（６００倍（接眼１５倍、対物４０倍））にて、粒子の凝集の有無を確認した。

前記メジアン径又は粒子径の頻度は、以下に示す条件で、固体分散組成物の粒度分布を測定した。
（測定条件）
粒度分布測定装置：ＭｉｃｒｏｔｒａｃＭＴ３０００ＥＸ－ＩＩ（マイクロトラック・ベル社製）
測定方法：屈折率：１．８１、測定範囲：０．０２１～

表３、及び図５に示されるように、実施例１の組成物を用いた場合、保管時に凝集が生じることもなく、分散性に優れたものとなった。また、保管前後で固体ルテイン、固体ゼアキサンチンの粒子径に変動がなく、安定性に優れたものであった。

一方、実施例１のガティガムに代えて、加工澱粉や界面活性剤を用いた比較例１～４の組成物を用いた場合、比較例１～３では保管時に凝集が生じ、Ｄ５０μｍ値も初発から大きくなることや、粒子サイズの安定性がよくないことが分かった。凝集は、固体分散組成物中における固体ルテイン、固体ゼアキサンチンの偏在を引き起こし、ルテイン、ゼアキサンチンの正確な定量に支障をきたす。本観点からも、比較例１～３の組成物は望ましくないものであることが示された。また、比較例４では、調製を試みたが、凝集が著しく、調製ができなかった。

〔試験例４長期保存試験〕
実施例１の固体分散組成物について、長期保存試験を実施した。

実施例１の固体分散組成物を用いてモデル飲料を調製し、このモデル飲料を４０℃条件下で２ヶ月間保管し、保管前後のルテイン、ゼアキサンチン含有量を各々測定し、残存率を算出した。ルテイン、ゼアキサンチン含有量は、試験例２の定量性試験と同条件のＨＰＬＣ分析により測定した。

（モデル飲料）
果糖ブドウ糖液糖１３．３質量％、実施例１の組成物０．２３質量％、クエン酸（無水）０．２質量％、クエン酸三ナトリウム０．０８質量％、Ｌ－アスコルビン酸０．０２質量％、残部イオン交換水からなるモデル飲料を調製した。また、モデル飲料のｐＨは３．０、及びＢｒｉｘは１０°であった。

（結果）
４０℃で２ヶ月保管後のルテイン、ゼアキサンチンの残存率は９９．２％、及び９５．８％であった。また、実施例１の固体分散組成物において、沈殿、凝集物は確認されなかった。

本結果から、本発明の固体分散組成物は、長期保管中においても、ルテイン、及びゼアキサンチンの安定性が高いことが示された。

〔試験例５耐光性試験〕
試験例４と同処方のモデル飲料に対して耐光性試験を実施した。照射前後のルテイン、ゼアキサンチン含有量をＨＰＬＣ分析により測定し、ルテイン、ゼアキサンチンの残存率を算出した。
（照射条件）試験例１に同じ。
（ＨＰＬＣ分析条件）試験例２に同じ。

（結果）
耐光性試験後のルテイン、ゼアキサンチンの残存率は９６％、及び９５．８％であり、高い残存率を示した。

〔実施例２〕
表４の処方に基づき、実施例２－１～２－４の固体分散組成物を調製した（液体製剤）。

（固体分散製剤の調製）
イオン交換水、ガティガム、精製塩、Ｌ－アスコルビン酸、クエン酸（無水）、及びプロピレングリコールを含有する水溶液に、ルテイン及びゼアキサンチンの混合物（固体）を添加して混合液を得た。当該混合液を粉砕機で微細化処理（粉砕処理、「ダイノーミルＫＤＬ（ＷＡＢ社製）」を行った後、ホモジナイザーにて均質化処理を行い（５００ｋｇ／ｃｍ^２×５回）、実施例２－１～２－４の組成物を調製した。表４に、ルテイン及びゼアキサンチンの含量を示す。なお、実施例２－１～２－４の固体分散組成物のｐＨは２．５～２．９の範囲であった。

〔試験例５保存試験〕
調製した実施例２－１～２－４の固体分散組成物について、試験例３と同様にして、保存試験を実施した。

実施例２－１～２－４の固体分散組成物を６０℃で７日間保管後、保管後におけるルテイン、及びゼアキサンチンの分散性を評価した。結果を表５に示す。

表５に示されるように、実施例２－１～２－４のいずれの固体分散組成物も、保管前後で固体ルテイン、固体ゼアキサンチンの粒子径に変動がなく、安定性に優れていることが確認された。

〔試験例６耐光性試験〕
実施例２－１で調製した固体分散組成物について、耐光性試験を実施した。

（モデル飲料処方）
ｐＨ３．０のモデル飲料
果糖ブドウ糖液糖１３．３質量％、クエン酸（無水）０．２質量％、クエン酸三ナトリウム０．０７質量％、Ｌ－アスコルビン酸０．０２質量％、実施例２－１の固体分散製剤０．２質量％、及び残部がイオン交換水からなるモデル飲料を調製した。試験には、モデル飲料を、５００ｍＬペットボトルに９３℃でホットパック充填したものを用いた。

ｐＨ６．３のモデル飲料
果糖ブドウ糖液糖１３．３質量％、クエン酸（無水）０．２質量％、クエン酸三ナトリウム３．７質量％、Ｌ－アスコルビン酸０．０２質量％、実施例２－１の固体分散製剤０．２質量％、及び残部がイオン交換水からなるモデル飲料を調製した。試験には、モデル飲料を、５００ｍＬペットボトルに９３℃でホットパック充填したものを用いた。

（耐光性試験）
５００ｍＬペットボトルに充填された、各上記モデル飲料に対して、耐光性試験を実施した。
装置：キセノンロングライトフェードメーターＸＭＬ-７５Ｒ（スガ試験機株式会社製）

耐光性試験前後でのルテイン、ゼアキサンチン含有量を測定し、ルテイン、ゼアキサンチン残存率を算出した。結果を表６に示す。ルテイン、ゼアキサンチンの残存率測定は、試験例１と同様にして実施した。

表６より、本発明の固体分散組成物は、ｐＨ３．０及びｐＨ６．３のいずれのｐＨ域においても耐光性に優れることが示された。

〔試験例７耐熱性試験〕
実施例２－１で調製した固体分散組成物について、耐熱性試験を実施した。モデル飲料は試験例６と同様のものを用いた。

（耐熱性試験）
５００ｍＬペットボトルに充填された、各上記モデル飲料に対して、耐熱性試験を実施した。耐熱性試験前後で、目視観察、顕微鏡観察を行い、濁度、及び、ルテイン、ゼアキサンチン含有量を測定した。
条件：表７を参照。
濁度：モデル飲料を以下の装置及びセルを用いて、７２０ｎｍにおける吸光度を測定した。
装置：分光光度計Ｖ－５５０（日本分光工業株式会社製）
セル：石英セル１０ｍｍ×１０ｍｍ
ルテイン、ゼアキサンチン含有量：試験例１と同様にして測定した。

ｐＨ３．０のモデル飲料に対する耐熱性試験の条件、及び結果を表７、ｐＨ６．３のモデル飲料に対する耐熱性試験の条件、及び結果を表８に示す。

表中、ルテイン含量、ゼアキサンチン含量は(mg/bottle)を意味する。

表７、及び表８に示すように、本発明の固体分散組成物は、長期保存試験、並びに９０℃以上の高温試験においても高い安定性を示した。

〔試験例８振とう耐性試験〕
実施例２－１で調製した固体分散組成物について、振とう耐性試験を実施した。モデル飲料は試験例６と同様のものを用いた。結果を表９に示す。

（振とう耐性試験）
振とう試験：振幅２ｃｍ、１４０ストローク/分、１２時間
装置：振とう機ＮＲ－１５０（タイテック株式会社製）
輸送試験：調製したモデル飲料を、トラック輸送にて東京―大阪間で３往復した。

表９に示すように、本発明の固体分散組成物は、振動による衝撃を加えた場合であっても凝集が発生せず、安定性が高いことが確認された。

〔実施例３〕
表１０の処方に基づき、実施例３の固体分散組成物を調製した（粉末製剤）。

（スプレー液の調製）
ガティガム、クエン酸、マルトース、デキストリン、及び水の混合物を９０℃まで加熱後、６０℃以下まで冷却し、ガティガム水溶液を調製した。当該水溶液と、ルテイン、ゼアキサンチン混合物、エタノール及びアスコルビン酸を混合後、粉砕機で微細化処理（粉砕処理、「ダイノーミルＫＤＬ（ＷＡＢ社製）」を行った後、ホモジナイザーにて均質化処理を行い、スプレー液を得た（５００ｋｇ／ｃｍ^２×５回）。得られたスプレー液を、スプレードライにて粉末化処理することで、実施例３の固体分散組成物（粉末製剤）を調製した。粉末後の、粉末製剤の処方を表１１に示す。

〔試験例９保存試験〕
粉末化前のスプレー液、及び調製した実施例３の固体分散組成物について、保存試験を実施した。

粉末化前のスプレー液を６０℃で１日間保管し、保管前後のメジアン径（Ｄ５０μｍ）、及び粒子径が１．３μｍ以上の粒子径の頻度（１．３μｍ↑／％）を測定した。装置、及び条件は試験例３と同様に実施した。

同様に、実施例３の固体分散組成物を６０℃で７日間保管し、保管前後のメジアン径（Ｄ５０μｍ／μｍ）、及び粒子径が１．３μｍ以上の粒子径の頻度（１．３μｍ↑／％）を測定した。メジアン径又は粒子径の頻度の測定は、粉末をイオン交換水で１０％に希釈した溶液に対して実施した。

結果を表１２に示す。

表１２に示すように、実施例３の固体分散組成物は、保管前後で固体ルテイン、固体ゼアキサンチンの粒子径の変動が少なく、安定性に優れていることが確認された。

Claims

固体ルテイン、固体ゼアキサンチン、ガティガム、及び水を含有する、固体分散組成物であって、
前記固体分散組成物において、前記固体ルテインと前記固体ゼアキサンチンとの含有比率（質量％比率）が２０：１～２：１であり、
前記固体ルテイン、及び固体ゼアキサンチンの平均粒子径が、０．１～０．６μｍであり、
前記固体分散組成物において、前記固体ルテイン、及び前記固体ゼアキサンチンの総含有量が０．１～３０質量％であり、
前記固体ルテイン、及び前記固体ゼアキサンチンの総含有量１質量部に対して、ガティガムの含有量が０．１～１５質量部である、固体分散組成物。
請求項１に記載の固体分散組成物を調製する工程、
前記固体分散組成物を湿式粉砕する工程、及び、
湿式粉砕された前記固体分散組成物を粉末化する工程、
を含む、粉末製剤の製造方法。
請求項１に記載の固体分散組成物を含有する、粉末製剤。