JP7362248B2

JP7362248B2 - カプセル剤

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Publication number: JP7362248B2
Application number: JP2018247735A
Authority: JP
Inventors: 一宏鳥井; 涼太要田; 忠杜渋谷; 美優岡野
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2018-12-28
Filing date: 2018-12-28
Publication date: 2023-10-17
Anticipated expiration: 2038-12-28
Also published as: WO2020137694A1; TW202027731A; JP2020105140A

Description

本発明はカプセル剤に関する。

ゼラチンは、人体に対して毒性がなく安価であり、ゼリー形成能、増粘性等に優れている。このため、ゼラチンはカプセル剤の成分として医薬や食品等の分野におい広く使用されており、なかでも牛由来のゼラチンがカプセル剤の成分として汎用されている。

しかし、ゼラチンをカプセル剤の皮膜として使用する場合、カプセルに充填された内容物との架橋反応等により、皮膜の溶解性が経時的に低下しやすい傾向がある。このような溶解性の低下は皮膜の不溶化をもたらし、例えば、有効成分が適切に放出されない等の不都合をもたらす。このため、皮膜の不溶化は、カプセル剤において品質低下等の深刻な問題につながる。

これまでに、皮膜の不溶化を抑制する手段として、例えば、イノシトールリン酸をゼラチンに配合して皮膜用組成物を作製し、これをカプセル剤の皮膜として使用する方法が知られている（特許文献１）。このような方法が従来知られているものの、皮膜の不溶化を抑制できる新たな手段を更に提供することは重要である。

特開２００６－３２８０３８号公報

本発明は、ゼラチンを含む皮膜の不溶化を抑制できる新たな手段を提供することを目的とする。

本発明者らは、前記課題に鑑み鋭意検討を行ったところ、ハッカ油、パセリ種子油またはメントン油を牛由来ゼラチンと併用した場合よりも、これらの成分を豚由来または魚由来のゼラチンと併用した場合において、ゼラチンの不溶化を効果的に抑制できることを見出した。本発明は該知見に基づき更に検討を重ねた結果完成されたものであり、次に掲げるものである。

項１．ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する内容物が、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜に内包されていることを特徴とする、カプセル剤。
項２．内容物が更に脂肪酸トリグリセリドを含有し、該内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、ハッカ油を２８質量部以下で含有する、項１に記載のカプセル剤。
項３．内容物が更に脂肪酸トリグリセリドを含有し、該内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、パセリ種子油を２８質量部以下で含有する、項１または２に記載のカプセル剤。
項４．内容物が更に脂肪酸トリグリセリドを含有し、該内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、メントン油を２８質量部以下で含有する、項１～３のいずれかに記載のカプセル剤。
項５．ソフトカプセル剤である、項１～４のいずれかに記載のカプセル剤。
項６．内容物及びこれを内包する皮膜を有するカプセル剤において、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する内容物と、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜とを組み合わせることを特徴とする、該皮膜の不溶化抑制方法。

本発明のカプセル剤や方法によれば、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜の不溶化を抑制することができる。

本発明は、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する内容物が、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜に内包されていることを特徴とする、カプセル剤を提供する。

内容物
本発明のカプセル剤において、内容物は、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する。

ハッカ油は、ハッカの地上部を水蒸気蒸留により精製して得られる精油であり、ＣＡＳＮｏ．８００６－９０－４としても知られている。ハッカ油は商業的に入手可能であり、例えば薄荷白油（長岡実業株式会社製）、日本薬局方ハッカ油（小川香料株式会社製）等として市販されている。

内容物中、ハッカ油の含有量は制限されないが、好ましくは０．２～２２質量％、より好ましくは０．５～２０質量％、更に好ましくは１～１０質量％が例示される。

パセリ種子油は、パセリの種子から得られる精油であり、ＣＡＳＮｏ．８０００－６８－８としても知られている。パセリ種子油は商業的に入手可能であり、例えば、パセリ種子油（香栄興業株式会社製）等として市販されている。

内容物中、パセリ種子油の含有量は制限されないが、好ましくは０．０５～２２質量％、より好ましくは０．１～１０質量％、更に好ましくは０．１５～５質量％が例示される。

メントン油は、ハッカ属に属する植物を水蒸気蒸留して得た精油を脱脳油と粗脳に分離し、ここで分離した脱脳油から得られる。メントン油は商業的に入手可能であり、例えばメントン油（長岡実業株式会社製）等として市販されている。従来知られている通り、メントン油はメントンを主成分として含有し、前記ハッカ油はメントールを主成分として含有する。

内容物中、メントン油の含有量は制限されないが、好ましくは１～２２質量％、より好ましくは３～１８質量％、更に好ましくは５～１５質量％が例示される。

また、本発明を制限するものではないが、本発明の内容物がハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種を含有する場合、内容物中、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種の含有量は総量で、好ましくは０．２～３０質量％、より好ましくは５～２５質量％、更に好ましくは１０～２０質量％が例示される。

本発明の内容物は、この限りにおいて制限されないが、好ましくは更に脂肪酸トリグリセリドを含有する。

脂肪酸トリグリセリドは、１つのグリセロールに３つの脂肪酸がエステル結合した構造を有する化合物である。グリセロールにエステル結合する脂肪酸は、飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、また、直鎖脂肪酸であっても分岐鎖脂肪酸であってもよい。該脂肪酸の炭素数も制限されないが、好ましくは炭素数８～２２、より好ましくは炭素数１０～２１、更に好ましくは１２～２０の脂肪酸が例示される。この限りにおいて制限されないが、脂肪酸として、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸等が例示される。１つのグリセロールに結合する３つの脂肪酸は、それぞれ同じであってもよく、２種のみが同じであってもよく、互いに異なってもよい。脂肪酸トリグリセリドは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

脂肪酸トリグリセリドは、例えば、ヒマワリ油、サフラワー油、菜種油、オリーブ油、綿実油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油、落花生油、ブドウ油、ヤシ油等の植物油、ラード、魚油、牛脂等の動物油等にも多く含有されている。このため、内容物にはこれらの植物油、動物油等を用いてもよい。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の内容物が脂肪酸トリグリセリドを含有する場合、本発明を制限するものではないが、内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、ハッカ油が好ましくは２８質量部以下、より好ましくは０．５～２７質量部、更に好ましくは０．５～２０質量部、特に好ましくは１～１２質量部が例示される。

本発明の内容物が脂肪酸トリグリセリドを含有する場合、本発明を制限するものではないが、内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、パセリ種子油が２８質量部以下、より好ましくは０．１～２７質量部、更に好ましくは０．２～１５質量部、特に好ましくは０．２～１２質量部が例示される。

本発明の内容物が脂肪酸トリグリセリドを含有する場合、本発明を制限するものではないが、内容物中、該脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、メントン油が２８質量部以下、より好ましくは１～２７質量部、更に好ましくは１～２０質量部、特に好ましくは５～２０質量部が例示される。

内容物中、脂肪酸トリグリセリドの含有量は制限されないが、好ましくは６０～９９．９５質量％、より好ましくは７０～９９．９質量％、更に好ましくは７５～９９．８質量％が例示される。

この限りにおいて制限されないが、内容物がハッカ油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリドの含有量は制限されないが、好ましくは６０～９９．９質量％、より好ましくは６５～９９．５質量％、更に好ましくは７０～９９質量％が例示される。

この限りにおいて制限されないが、内容物がパセリ種子油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリドの含有量は制限されないが、好ましくは６５～９９．９５質量％、より好ましくは７０～９９．９質量％、更に好ましくは７５～９９．８質量％が例示される。

この限りにおいて制限されないが、内容物がメントン油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリドの含有量は制限されないが、好ましくは６５～９９質量％、より好ましくは７０～９７質量％、更に好ましくは７５～９５質量％が例示される。

内容物には、本発明の効果を損なわない範囲で必要に応じて、薬学的に許容される成分、香粧学的に許容される成分、可食性の成分といった任意の成分を更に含有してもよい。該成分として好ましくは可食可能な成分が挙げられる。

該任意の成分として、水、可塑剤、着色料、アミノ酸、ビタミン類、酵素、甘味料、清涼剤、香料、賦形剤、崩壊剤、流動化剤、界面活性剤、矯味剤、矯臭剤、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、分散剤、緩衝剤、結合剤、浸透促進剤、安定剤、増量剤、防腐剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、コーティング剤、吸収促進剤、酸化防止剤、抗炎症剤、蝋、各種有用成分等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよく、その含有量も本発明の効果を損なわない限り適宜決定すればよい。

内容物の形態は制限されず、固形状（粉末状、顆粒状等）、半固形状（ゲル状（ゼリー状）、クリーム状、ペースト状等）、液状等のいずれであってもよい。内容物の形態として、好ましくは半固形状または液状が例示される。

内容物は、従来公知のカプセル剤に内包される内容物の製造手順に従い製造すればよく、例えば、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種、必要に応じて脂肪酸トリグリセリド、更に必要に応じて前記任意の成分を適宜混合等して調製すればよい。

皮膜
また、本発明のカプセル剤において、皮膜は、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する。

豚由来ゼラチンや魚由来ゼラチンは、食品、医薬品、医薬部外品等の分野において従来使用されているゼラチンであればよく、好ましくは可食性のゼラチンが例示される。この限りにおいて制限されないが、該ゼラチンとして、豚や魚の皮、骨、腱、靭帯、鱗等を原料とした、酸及び／またはアルカリ処理ゼラチン、アシル化ゼラチン等の化学修飾ゼラチン、ゼラチンの加水分解物等のゼラチンが例示される。これらのゼラチンは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。豚由来ゼラチンや魚由来ゼラチンは商業的に入手可能であり、例えば株式会社ニッピ、新田ゼラチン株式会社、ゼライス株式会社、Ｒｏｕｓｓｅｌｏｔ社、Ｗｅｉｓｈａｒｄｔ社等から市販されている。

豚由来ゼラチンや魚由来ゼラチンは、この限りにおいて制限されないが、該ゼラチンのゼリー強度（ブルーム値）を適宜選択して使用してもよい。本発明を制限するものではないが、ゼラチンのゼリー強度は、好ましくは５０～３５０ｇ、より好ましくは８０～３００ｇの範囲が例示される。ゼラチンのゼリー強度はＪＩＳＫ－６５０３（２００１）に準じて測定され、具体的には、６．６７質量％のゼラチン水溶液を、１０℃で１７時間冷却して調製したゼリーの表面を２分の１インチ（１２．７ｍｍ）径のプランジャーで４ｍｍ押し下げるのに必要な荷重（ｇ）をゼリー強度とする。

皮膜中、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種の含有量は制限されないが、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種が総量で、皮膜中、好ましくは１５～８５質量％、より好ましくは２０～８０質量％、更に好ましくは２５～７５質量％が例示される。

また、本発明を制限するものではないが、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種の総量１００質量部に対して、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種が総量で、好ましくは１～５０質量部、より好ましくは３～４５質量部、更に好ましくは５～３５質量部が例示される。

皮膜には、本発明の効果を損なわない範囲で必要に応じて、薬学的に許容される成分、香粧学的に許容される成分、可食性の成分といった任意の成分を更に含有してもよい。該成分として好ましくは可食可能な成分が挙げられる。

該任意の成分として、水、可塑剤、賦形剤、崩壊剤、流動化剤、界面活性剤、滑沢剤、香料、着色料、甘味料、矯味剤、矯臭剤、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、分散剤、緩衝剤、結合剤、浸透促進剤、安定剤、増量剤、防腐剤、増粘剤、油性基剤、ｐＨ調整剤、コーティング剤、吸収促進剤、酸化防止剤、抗炎症剤、清涼剤、アミノ酸、ビタミン類、酵素、各種有用成分等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよく、その含有量も本発明の効果を損なわない限り適宜決定すればよい。なお、本発明を制限するものではないが、好ましくは、本発明において皮膜は牛由来のゼラチンを含まない。

本発明を制限するものではないが、該任意の成分の一例として可塑剤について説明すると、可塑剤としてグリセリン；プロピレングルコールやポリエチレングリコール等のグリコール類；スクロース、フルクトース、ソルビトール、マンニトール、コーンシロップ等の液状糖類；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等の水不溶性セルロース等が例示される。これらはいずれも１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、皮膜中の可塑剤の含有量は制限されないが、好ましくは１～４５質量％、より好ましくは５～３５質量％、更に好ましくは１０～３０質量％が例示される。

皮膜は、従来公知のカプセル剤に使用される皮膜の製造手順に従い製造すればよく、例えば、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種と必要に応じて前記任意の成分を適宜混合等して調製すればよい。

カプセル剤
本発明においてカプセル剤は、前述の内容物が、前述の皮膜に内包されている。カプセル剤は、従来公知のカプセル剤の製造手順に従い製造すればよく、例えば、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種、必要に応じて脂肪酸トリグリセリド、更に必要に応じて前記任意の成分を適宜混合等して調製した内容物を、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種と必要に応じて前記任意の成分とを適宜混合等して調製した皮膜（カプセル）に内包することにより製造することができる。本発明のカプセル剤は、皮膜内に内容物を充填したり、皮膜で内容物を被包するなど、従来公知のカプセル剤の製造手順に従って皮膜に内容物を内包することにより製造すればよい。

本発明のカプセル剤は、ソフトカプセル剤であってもハードカプセル剤であってもよい。また、本発明を制限するものではないが、カプセル剤の形状としてオーバール（フットボール）型、オブロング（長楕円）型、ラウンド（球状）型、涙型、三角形等が例示され、その大きさも好ましくは服用可能な限り制限されず、例えばオーバール型の場合は、好ましくは長径６～２０ｍｍ、短径４～１５ｍｍ、より好ましくは長径６～１５ｍｍ、短径４～１０ｍｍが挙げられる。

本発明のカプセル剤は経口、非経口のいずれで使用してもよく、好ましくは経口で使用される。カプセル剤の使用態様は制限されず、目的に応じて適宜設定すればよい。該使用態様として経口で使用する場合を例示すると、食品組成物（飲料を含む、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、サプリメント等を含む）、健康補助食品、病者用食品を含む）、医薬組成物、医薬部外品組成物、飼料組成物、また、食品組成物、医薬組成物、医薬部外品組成物、飼料等への添加剤等として使用することができる。本発明のカプセル剤は、例えば、速やかに飲み込むものであってもよく、口腔内に一定時間とどめておき、その後飲み込むものであってもよい。

本発明のカプセル剤を適用（摂取、投与等）する対象者も制限されず、ヒト、ヒト以外の哺乳動物が例示される。ヒト以外の哺乳動物としては、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、サル、チンパンジー等の動物が例示される。

本発明のカプセル剤によれば、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を用いることにより、豚由来ゼラチンや魚由来ゼラチンを含有する皮膜の不溶化を効果的に抑制することができる。

このことから、本発明はまた、内容物及びこれを内包する皮膜を有するカプセル剤において、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する内容物と、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜とを組み合わせることを特徴とする、該皮膜の不溶化抑制方法を提供するといえる。該方法において、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種、内容物、皮膜、カプセル剤等については、前述と同様にして説明される。このことから、該方法は、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種を含有する内容物を、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜に内包することにより実施できるといえる。

本発明によれば、このように、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜の不溶化を抑制することができ、ひいてはカプセル剤に含まれる有効成分のより適切な放出を可能にする。

以下、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。

試験例
内容物及び皮膜の調製
次の表１の組成に従って、内容物として、ハッカ油と脂肪酸トリグリセリドとを混合し、透明な液体を得た（実施例１～６、比較例１～３）。ハッカ油に代えてメントン油を使用した以外は前述と同様にして、次の表２の組成に従って透明な液体を得た（実施例７～１２、比較例４～６）。ハッカ油に代えてパセリ種子油を使用した以外は前述と同様にして、次の表３の組成に従って透明な液体を得た（実施例１３～１８、比較例７～９）。ハッカ油に代えてミント香料またはレモン香料を使用した以外は前述と同様にして、次の表４の組成に従って透明な液体を得た（比較例１０～１５）。得られたいずれの液体にも固形物は目視で認められなかった。

別途、豚由来ゼラチン１０ｇ、水２０ｇ及びグリセリン４ｇを混合して、ゼラチンを加熱溶解（８０℃）し、次いで冷却（２５℃）して、冷却物を、１枚あたり１．５ｃｍ×１．５ｃｍ（重さ８０ｍｇ）のシートになるように裁断し、豚由来ゼラチンを含む皮膜片（豚ゼラチン皮膜片）を作製した。豚由来ゼラチンを魚由来ゼラチン、牛由来ゼラチンに代えた以外は同様にして、魚由来ゼラチンを含む皮膜片（魚ゼラチン皮膜片）、牛由来ゼラチンを含む皮膜片（牛ゼラチン皮膜片）を作製した。

なお、ハッカ油は商品名薄荷白油（長岡実業株式会社製）、メントン油は商品名メントン油９５％（長岡実業株式会社製）、パセリ種子油は商品名パセリ種子油（香栄興業株式会社製）、ミント香料は商品名スペアミントオイル（高砂香料工業株式会社製）、レモン香料は商品名レモンオイル（小川香料株式会社製）、脂肪酸トリグリセリドは商品名Ｊひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ社製）を使用した。なお、ひまわり油は、一般的に、脂肪酸トリグリセリドを約９５～１００質量％含有し、主な構成脂肪酸としてオレイン酸及びリノール酸を含む脂肪酸トリグリセリドを含有する。

豚由来ゼラチンは商品名ＫＫＳＣ（製造社により記載のゼリー強度（以下同様）２５０～２８０ｇ）、魚由来ゼラチンは商品名ＳＣＧ－２３０Ｌ（ゼリー強度２３０～２７０ｇ）、牛由来ゼラチンは商品名♯２５０（ゼリー強度２３５～２６５ｇ）（いずれも新田ゼラチン株式会社製）を使用した。ゼリー強度は、ＪＩＳＫ－６５０３（２００１）に準じて測定された値であり、具体的には、６．６７質量％のゼラチン水溶液を、１０℃で１７時間冷却して調製したゼリーの表面を２分の１インチ（１２．７ｍｍ）径のプランジャーで４ｍｍ押し下げるのに必要な荷重（ｇ）であった。

前記内容物及び皮膜片の作製後、次の不溶化試験を行った。前述のようにして作製したゼラチン皮膜片１枚を、前述のようにして作製した各内容物４ｍＬ（５０℃）に１週間、静置で完全に浸漬した。次いで、ゼラチン皮膜片を内容物から取り出し、ヘキサンで洗浄後、ゼラチン皮膜片を６０℃の水５０ｍＬに完全に浸漬し（５０ｍＬのビーカー使用）、スターラーを用いて５分間撹拌（回転数６７０ｒｐｍ）した。次いで、静止状態で目視観察し、ゼラチン皮膜片の不溶化の評価を次のようにして行った。なお、ヘキサンで洗浄後の（水浸漬前の）ゼラチン皮膜片はいずれも、内容物に浸漬前の形状を維持していた。

＜評価＞
◎：ゼラチン皮膜片が完全に溶解し、不溶物が全く認められなかった。
○：ゼラチン皮膜片は溶解するが、不溶物が若干（水浸漬直前のゼラチン皮膜の質量と比較して１０質量％以下の不溶物）認められた。
△：ゼラチン皮膜片は溶解するが、不溶物が多く（水浸漬直前のゼラチン皮膜の質量と比較して１０質量％より多く５０質量％以下の不溶物）認められた。
×：ゼラチン皮膜片がほとんど溶解せず、不溶物が非常に多く（水浸漬直前のゼラチン皮膜の質量と比較して５０質量％より多くの不溶物）認められた。

結果
結果を表１～４に示す。

ハッカ油を用いた表１の比較例１～３に示す通り、皮膜片として牛ゼラチン皮膜片を用いた場合、皮膜片の不溶物が多量に認められた。これに対して、表１の実施例１～６に示す通り、皮膜片として豚ゼラチン皮膜片、魚ゼラチン皮膜片を用いた場合は、皮膜片の不溶物がほとんど認められなかった。これらの結果から、ハッカ油は、豚ゼラチン皮膜や魚ゼラチン皮膜の不溶化抑制に優れていることが分かった。

また、メントン油を用いた表２においても、比較例４～６に示す通り、皮膜片として牛ゼラチン皮膜片を用いた場合、皮膜片の不溶物が多量に認められた。これに対して、実施例７～１２に示す通り、皮膜片として豚ゼラチン皮膜片、魚ゼラチン皮膜片を用いた場合は、皮膜片の不溶物がほとんど認められなかった。これらの結果から、メントン油も、豚ゼラチン皮膜や魚ゼラチン皮膜の不溶化抑制に優れていることが分かった。

また、パセリ種子油を用いた表３においても、比較例７～９に示す通り、皮膜片として牛ゼラチン皮膜片を用いた場合、皮膜片の不溶物が多量に認められた。これに対して、実施例１３～１８に示す通り、皮膜片として豚ゼラチン皮膜片、魚ゼラチン皮膜片を用いた場合は、皮膜片の不溶物がほとんど認められなかった。これらの結果から、パセリ種子油も、豚ゼラチン皮膜や魚ゼラチン皮膜の不溶化抑制に優れていることが分かった。

一方、ミント香料やレモン香料を用いた表４では、豚ゼラチン皮膜片（比較例１０及び１３）、魚ゼラチン皮膜片（実施例１１及び１４）、牛ゼラチン皮膜片（比較例１２及び１５）のいずれであっても皮膜片の不溶物が多量に確認された。

これらのことから、ハッカ油、メントン油、パセリ種子油は、豚由来ゼラチンや魚由来ゼラチンを含む皮膜の不溶化抑制に優れていることが確認された。

Claims

ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種ならびに脂肪酸トリグリセリドを含有する内容物が、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜に内包されていることを特徴とする、カプセル剤、
ここで、
該内容物がハッカ油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、ハッカ油は２８質量部以下であり、
該内容物がパセリ種子油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、パセリ種子油は２８質量部以下であり、
該内容物がメントン油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、メントン油は２８質量部以下であり、
且つ、
該内容物がハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種を含有する場合、該内容物中、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種の含有量は総量で０．２～３０質量％であり、
該豚由来ゼラチンは豚の皮、骨、腱及び靭帯からなる群より選択される少なくとも１種由来のゼラチンであり、
該魚由来ゼラチンは魚の鱗由来のゼラチンであり、
該豚由来ゼラチン及び該魚由来ゼラチンは、ゼラチン１０ｇ、水２０ｇ及びグリセリン４ｇを混合してゼラチンを８０℃で加熱溶解し、次いで２５℃で冷却し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍ（重さ８０ｍｇ）のゼラチン皮膜片を調製し、次の（１）～（３）の各混合物４ｍＬ（５０℃）に該皮膜片１枚を１週間、静置で完全に浸漬し、ヘキサンで洗浄後、各皮膜片を６０℃の水５０ｍＬに完全に浸漬し、５分間撹拌（回転数６７０ｒｐｍ）した場合、いずれの混合物に浸漬した場合も、該皮膜片が完全に溶解し不溶物が全く認められないか、不溶物が認められた場合であっても該浸漬直前の皮膜片の質量と比較して１０質量％以下の不溶物量である、ゼラチンである、
（１）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びハッカ油として薄荷白油（長岡実業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物、
（２）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びメントン油としてメントン油９５％（長岡実業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物、
（３）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びパセリ種子油としてパセリ種子油（香栄興業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物。
ソフトカプセル剤である、請求項１に記載のカプセル剤。
内容物及びこれを内包する皮膜を有するカプセル剤において、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも１種ならびに脂肪酸トリグリセリドを含有する内容物と、豚由来ゼラチン及び魚由来ゼラチンからなる群より選択される少なくとも１種を含有する皮膜とを組み合わせることを特徴とする、該皮膜の不溶化抑制方法、ここで、
該内容物がハッカ油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、ハッカ油は２８質量部以下であり、
該内容物がパセリ種子油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、パセリ種子油は２８質量部以下であり、
該内容物がメントン油を含有する場合、該内容物中、脂肪酸トリグリセリド１００質量部に対して、メントン油は２８質量部以下であり、
且つ、
該内容物がハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種を含有する場合、該内容物中、ハッカ油、パセリ種子油及びメントン油からなる群より選択される少なくとも２種の含有量は総量で０．２～３０質量％であり、
該豚由来ゼラチンは豚の皮、骨、腱及び靭帯からなる群より選択される少なくとも１種由来のゼラチンであり、
該魚由来ゼラチンは魚の鱗由来のゼラチンであり、
該豚由来ゼラチン及び該魚由来ゼラチンは、ゼラチン１０ｇ、水２０ｇ及びグリセリン４ｇを混合してゼラチンを８０℃で加熱溶解し、次いで２５℃で冷却し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍ（重さ８０ｍｇ）のゼラチン皮膜片を調製し、次の（１）～（３）の各混合物４ｍＬ（５０℃）に該皮膜片１枚を１週間、静置で完全に浸漬し、ヘキサンで洗浄後、各皮膜片を６０℃の水５０ｍＬに完全に浸漬し、５分間撹拌（回転数６７０ｒｐｍ）した場合、いずれの混合物に浸漬した場合も、該皮膜片が完全に溶解し不溶物が全く認められないか、不溶物が認められた場合であっても該浸漬直前の皮膜片の質量と比較して１０質量％以下の不溶物量である、ゼラチンである、
（１）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びハッカ油として薄荷白油（長岡実業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物、
（２）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びメントン油としてメントン油９５％（長岡実業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物、
（３）ひまわり油としてＪひまわり白絞油（株式会社Ｊ－オイルミルズ製）８０質量％及びパセリ種子油としてパセリ種子油（香栄興業株式会社製）２０質量％のみからなる混合物。