JP7350015B2 - プリナブリンの投与による血小板減少症を軽減するための組成物および方法 - Google Patents
プリナブリンの投与による血小板減少症を軽減するための組成物および方法 Download PDFInfo
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Description
、プリナブリンの投与は、患者の血小板数を約100,000/mm3~約400,000/mm3の範囲に維持することを助ける。いくつかの実施形態では、プリナブリンの投与は、患者の血小板数を約70,000/mm3~約450,000/mm3の範囲に維持することを助ける。いくつかの実施形態では、プリナブリンの投与は、患者の血小板数を約70,000/mm3~約400,000/mm3の範囲に維持することを助ける。
ルオロウラシル)、AC(ドキソルビシン、シクロホスファミド)、FEC(フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミド)、TC(ドセタキセル、シクロホスファミド)、シスプラチン/トポテカン、パクリタキセル/シスプラチン、イリノテカン、FOLFOX(フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン)、イリノテカン/シスプラチン、エピルビシン/シスプラチン/5-フルオロウラシル、エピルビシン/シスプラチン/カペシタビン、DT-PACE(デキサメタゾン/サリドマイド/シスプラチン/ドキソルビシン/シクロホスファミド/エトポシド)、ET-PACEおよびボルテゾミブ、EPOCH(エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン)、GDP(ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン)、GDPおよびリツキシマブ、FMR(フルダラビン、ミトキサントロン、リツキシマブ、CHOPおよびリツキシマブ(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ)、シスプラチン/パクリタキセル、シスプラチン/ビノレルビン、シスプラチン/ドセタキセル、シスプラチン/エトポシド、カルボプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/ドセタキセル、FOLFIRINOX、カバジタキセル、エトポシド/カルボプラチン、エトポシド/シスプラチンから成る群から選択される1つ以上の薬剤を独立して含むことができる。いくつかの実施形態では、1つ以上の追加の化学療法組成物(例えば、第二、第三、第四、第五、第六、第七、または第八化学療法組成物)は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ドセタキセル、トラスツズマブ、シクロホスファミド、パクリタキセル、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、イホスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリノテカン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、カペシタビン、ボルテゾミブ、およびカバジタキセルから成る群から選択される1つ以上の薬剤を独立して含むことができる。
15、6~16、6~17、6~18、6~19、6~20、6~22.5、6~25、6~27.5、6~30、7~8、7~9、7~10、7~11、7~12、7~13、7~13.75、7~14、7~15、7~16、7~17、7~18、7~19、7~20、7~22.5、7~25、7~27.5、7~30、7.5~12.5、7.5~13.5、7.5~15、8~9、8~10、8~11、8~12、8~13、8~13.75、8~14、8~15、8~16、8~17、8~18、8~19、8~20、8~22.5、8~25、8~27.5、8~30、9~10、9~11、9~12、9~13、9~13.75、9~14、9~15、9~16、9~17、9~18、9~19、9~20、9~22.5、9~25、9~27.5、9~30、10~11、10~12、10~13、10~13.75、10~14、10~15、10~16、10~17、10~18、10~19、10~20、10~22.5、10~25、10~27.5、10~30、11.5~15.5、12.5~14.5、7.5~22.5、8.5~32.5、9.5~15.5、15.5~24.5、5~35、17.5~22.5、22.5~32.5、25~35、25.5~24.5、27.5~32.5、2~20、t2.5~22.5、または9.5~21.5mg/体表面積m2の範囲の用量で投与する。いくつかの実施形態では、プリナブリンを、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/体表面積m2の用量で投与する。いくつかの実施形態では、プリナブリンを、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/体表面積m2未満の用量で投与する。いくつかの実施形態では、プリナブリンを、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50mg/体表面積m2超の用量で投与する。
mg、5mg~32mg、5mg~34mg、5mg~36mg、5mg~38mg、5mg~40mg、5mg~42mg、5mg~44mg、5mg~46mg、5mg~48mg、5mg~50mg、5mg~52mg、5mg~54mg、5mg~56mg、5mg~58mg、5mg~60mg、7mg~7.7mg、7mg~9mg、7mg~10mg、7mg~12mg、7mg~14mg、7mg~15mg、7mg~16mg、7mg~18mg、7mg~20mg、7mg~22mg、7mg~24mg、7mg~26mg、7mg~28mg、7mg~30mg、7mg~32mg、7mg~34mg、7mg~36mg、7mg~38mg、7mg~40mg、7mg~42mg、7mg~44mg、7mg~46mg、7mg~48mg、7mg~50mg、7mg~52mg、7mg~54mg、7mg~56mg、7mg~58mg、7mg~60mg、9mg~10mg、9mg~12mg、9mg~14mg、9mg~15mg、9mg~16mg、9mg~18mg、9mg~20mg、9mg~22mg、9mg~24mg、9mg~26mg、9mg~28mg、9mg~30mg、9mg~32mg、9mg~34mg、9mg~36mg、9mg~38mg、9mg~40mg、9mg~42mg、9mg~44mg、9mg~46mg、9mg~48mg、9mg~50mg、9mg~52mg、9mg~54mg、9mg~56mg、9mg~58mg、9mg~60mg、10mg~12mg、10mg~14mg、10mg~15mg、10mg~16mg、10mg~18mg、10mg~20mg、10mg~22mg、10mg~24mg、10mg~26mg、10mg~28mg、10mg~30mg、10mg~32mg、10mg~34mg、10mg~36mg、10mg~38mg、10mg~40mg、10mg~42mg、10mg~44mg、10mg~46mg、10mg~48mg、10mg~50mg、10mg~52mg、10mg~54mg、10mg~56mg、10mg~58mg、10mg~60mg、12mg~14mg、12mg~15mg、12mg~16mg、12mg~18mg、12mg~20mg、12mg~22mg、12mg~24mg、12mg~26mg、12mg~28mg、12mg~30mg、12mg~32mg、12mg~34mg、12mg~36mg、12mg~38mg、12mg~40mg、12mg~42mg、12mg~44mg、12mg~46mg、12mg~48mg、12mg~50mg、12mg~52mg、12mg~54mg、12mg~56mg、12mg~58mg、12mg~60mg、15mg~16mg、15mg~18mg、15mg~20mg、15mg~22mg、15mg~24mg、15mg~26mg、15mg~28mg、15mg~30mg、15mg~32mg、15mg~34mg、15mg~36mg、15mg~38mg、15mg~40mg、15mg~42mg、15mg~44mg、15mg~46mg、15mg~48mg、15mg~50mg、15mg~52mg、15mg~54mg、15mg~56mg、15mg~58mg、15mg~60mg、17mg~18mg、17mg~20mg、17mg~22mg、17mg~24mg、17mg~26mg、17mg~28mg、17mg~30mg、17mg~32mg、17mg~34mg、17mg~36mg、17mg~38mg、17mg~40mg、17mg~42mg、17mg~44mg、17mg~46mg、17mg~48mg、17mg~50mg、17mg~52mg、17mg~54mg、17mg~56mg、17mg~58mg、17mg~60mg、20mg~22mg、20mg~24mg、20mg~26mg、20mg~28mg、20mg~30mg、20mg~32mg、20mg~34mg、20mg~36mg、20mg~38mg、20mg~40mg、20mg~42mg、20mg~44mg、20mg~46mg、20mg~48mg、20mg~50mg、20mg~52mg、20mg~54mg、20mg~56mg、20mg~58mg、20mg~60mg、22mg~24mg、22mg~26mg、22mg~28mg、22mg~30mg、22mg~32mg、22mg~34mg、22mg~36mg、22mg~38mg、22mg~40mg、22mg~42mg、22mg~44mg、22mg~46mg、22mg~48mg、22mg~50mg、22mg~52mg、22mg~54mg、22mg~56mg、22mg~58mg、22mg~60mg、25mg~26m
g、25mg~28mg、25mg~30mg、25mg~32mg、25mg~34mg、25mg~36mg、25mg~38mg、25mg~40mg、25mg~42mg、25mg~44mg、25mg~46mg、25mg~48mg、25mg~50mg、25mg~52mg、25mg~54mg、25mg~56mg、25mg~58mg、25mg~60mg、27mg~28mg、27mg~30mg、27mg~32mg、27mg~34mg、27mg~36mg、27mg~38mg、27mg~40mg、27mg~42mg、27mg~44mg、27mg~46mg、27mg~48mg、27mg~50mg、27mg~52mg、27mg~54mg、27mg~56mg、27mg~58mg、27mg~60mg、30mg~32mg、30mg~34mg、30mg~36mg、30mg~38mg、30mg~40mg、30mg~42mg、30mg~44mg、30mg~46mg、30mg~48mg、30mg~50mg、30mg~52mg、30mg~54mg、30mg~56mg、30mg~58mg、30mg~60mg、33mg~34mg、33mg~36mg、33mg~38mg、33mg~40mg、33mg~42mg、33mg~44mg、33mg~46mg、33mg~48mg、33mg~50mg、33mg~52mg、33mg~54mg、33mg~56mg、33mg~58mg、33mg~60mg、36mg~38mg、36mg~40mg、36mg~42mg、36mg~44mg、36mg~46mg、36mg~48mg、36mg~50mg、36mg~52mg、36mg~54mg、36mg~56mg、36mg~58mg、36mg~60mg、40mg~42mg、40mg~44mg、40mg~46mg、40mg~48mg、40mg~50mg、40mg~52mg、40mg~54mg、40mg~56mg、40mg~58mg、40mg~60mg、43mg~46mg、43mg~48mg、43mg~50mg、43mg~52mg、43mg~54mg、43mg~56mg、43mg~58mg、42mg~60mg、45mg~48mg、45mg~50mg、45mg~52mg、45mg~54mg、45mg~56mg、45mg~58mg、45mg~60mg、48mg~50mg、48mg~52mg、48mg~54mg、48mg~56mg、48mg~58mg、48mg~60mg、50mg~52mg、50mg~54mg、50mg~56mg、50mg~58mg、50mg~60mg、52mg~54mg、52mg~56mg、52mg~58mg、または52mg~60mgである。いくつかの実施形態では、プリナブリンの用量は、約5mg、約10mg、約12.5mg、約13.5mg、約15mg、約17.5mg、約20mg、約22.5mg、約25mg、約27mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約125mg、約150mg、または約200mg超である。いくつかの実施形態では、プリナブリンの用量は、約5mg、約10mg、約12.5mg、約13.5mg、約15mg、約17.5mg、約20mg、約22.5mg、約25mg、約27mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約125mg、約150mg、または約200mg未満である。
~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90、または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300、または100~200mg/kgの範囲の用量で投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている方法は、1つ以上の化学療法薬を、約10~15mg/kgの範囲の用量で、7~10日間にわたって分割投与または3~5mg/kgを週2回投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている方法は、1つ以上の化学療法薬を、毎週2回、約10~30、5~100、10~200、10~100、10~90、10~80、10~70、10~60、10~50、10~40、10~30、10~20、20~200、20~100、20~90、20~80、20~70、20~60、20~50、20~40、20~30、30~200、30~100、30~90、30~80、30~70、30~60、30~50、30~40、40~200、40~100、40~90、40~80、40~70、40~60、40~50、50~300、50~200、50~100、50~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90、または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300、または100~200mg/kgの範囲の用量で投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている方法は、1つ以上の化学療法薬を、初回投与量および維持投与量の両方について、毎日約1~5mg/kgの範囲の用量で投与することを含む。
方法は、4週間毎に1回、サイクル当たり5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900または1000mg/m2の用量で1つ以上の化学療法薬を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、前の放射線療法の暴露および/または前の化学療法の程度に応じて、3~4週間毎に1回、サイクル当たり、約10~30、5~100、10~200、10~100、10~90、10~80、10~70、10~60、10~50、10~40、10~30、10~20、20~200、20~100、20~90、20~80、20~70、20~60、20~50、20~40、20~30、30~200、30~100、30~90、30~80、30~70、30~60、30~50、30~40、40~200、40~100、40~90、40~80、40~70、40~60、40~50、50~300、50~200、50~100、50~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90、または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300、または100~2000mg/m2の用量で1つ以上の化学療法薬を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、4週間毎に反復されるサイクル毎に50mg/m2の用量で1つ以上の化学療法薬を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、3週間毎または4週間毎にサイクル当たり、約10~30、5~100、10~200、10~100、10~90、10~80、10~70、10~60、10~50、10~40、10~30、10~20、20~200、20~100、20~90、20~80、20~70、20~60、20~50、20~40、20~30、30~200、30~100、30~90、30~80、30~70、30~60、30~50、30~40、40~200、40~100、40~90、40~80、40~70、40~60、40~50、50~300、50~200、50~100、50~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90、または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300、または100~2000mg/m2の範囲の用量で1つ以上の化学療法薬(例えば、シスプラチン)を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、3週間毎または4週間毎に1回、サイクル当たり、30~70または40~60mg/m2の用量で1つ以上の化学療法薬を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、1つより多い化学療法薬を患者に投与する場合、投与される化学療法薬の各々の用量は、本明細書に記載されている用量範囲のいずれか1つから独立して選択され得る。
0~80、60~70、70~500、70~400、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~500、80~400、80~300、80~200、80~100、80~90、90~500、90~400、90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300、または100~200mgの量で投与する。
プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目および3日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目および4日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目、4日目および5日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目、4日目、5日目および6日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、3日目および5日目に、化学療法薬または化学療法組成物と、プリナブリンとを同時投与することを含む。いくつかの実施形態では、各投与日に使用される化学療法組成物は、同じでも異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、投与日の残りの日に使用される化学療法組成物と異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第二投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第三投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第四投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第五投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第六投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態では、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第七投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。
学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目および2日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目および3日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、3日目、5日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目および4日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目、4日目および5日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。治療スケジュールは、毎週の治療において1日目、2日目、3日目、4日目、5日目および6日目に、化学療法薬または化学療法組成物を投与することを含む。
後に新しい治療サイクルを行うことができる。いくつかの実施形態では、前の治療サイクル完了後ある時間後に新しい治療サイクルを行うことができる。いくつかの実施形態では、新しい治療サイクルを、前の治療サイクルの完了後1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、または7週間に行うことができる。
用は、血小板減少症(例えば、グレード1、2、3または4)の罹患率の減少においてペグフィルグラスチムを使用するより、約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、または300%超より効果的であり得る。いくつかの実施形態では、プリナブリンの使用は、血小板減少症(例えば、グレード1、2、3または4)の罹患率の減少においてペグフィルグラスチムを使用するより、約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、または500%未満より効果的であり得る。いくつかの実施形態では、プリナブリンの使用は、血小板減少症(例えば、グレード1、2、3または4)の罹患率の減少においてペグフィルグラスチムを使用するより、約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、または500%超より効果的であり得る。
27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、または16倍速く血小板数増加をもたらすことができる。ゲムシタビン治療を受ける患者のため、いくつかの実施形態では、プリナブリンの使用は、少なくとも約5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、または16倍速く血小板数増加をもたらすことができる。ゲムシタビン治療を受ける患者のため、いくつかの実施形態では、プリナブリンの使用は、約5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、または16倍未満血小板数増加をもたらすことができる。ゲムシタビン治療を受ける患者のため、いくつかの実施形態では、プリナブリンの使用は、約5%~15倍、20%~10倍、または50%~500%の範囲で血小板数増加をもたらすことができる。
る。いくつかの実施形態では、プリナブリンは、血小板減少症の持続期間の短縮において、G-CSF(例えば、ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)より、約5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、または16倍未満効果的であり得る。いくつかの実施形態では、プリナブリンは、血小板減少症の持続期間の短縮において、G-CSF(例えば、ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム)より、約5%~15倍、20%~10倍、または50%~500%の範囲で効果的であり得る。
シスプラチン、イリノテカン、トポテカン、およびその薬剤的に許容可能な塩、または前述のものの2つ以上の組合せ、または前述のものの1つ以上およびドセタキセルの組合せから成る群から選択される。1つの実施形態では、プリナブリンおよび1つ以上の追加の化学療法薬を同時に投与する。1つのかかる実施形態では、併用投与を、単回剤形で薬剤を組み合わせることによって行う。別の実施形態では、薬剤を、逐次投与する。1つの実施形態では、薬剤を、経口または静脈内など、同じ経路により投与する。別の実施形態では、薬剤を、1つは経口投与されおよび他方は静脈内投与されるなど、異なる経路により投与する。いくつかの実施形態では、1つ以上の薬剤の投与と同時投与される1つ以上の薬剤の投与との間の時間は、約1時間、2時間、3時間、5時間、8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間、24時間、36時間、48時間、3日、4日、5日、6日、7日、10日、14日、21日、28日、または30日であり得る。いくつかの実施形態では、1つ以上の追加の化学療法薬の投与前に、プリナブリンを投与する。他の実施形態では、追加の化学療法薬を、プリナブリンの前に投与する。
いくつかの実施形態は、プリナブリンまたはその薬剤的に効果的な塩および追加の化学療法薬を含む医薬組成物を含む。様々な実施形態では、追加の化学療法薬は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、MVAC(メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシンおよびシスプラチン)、ドセタキセル、トラスツズマブ、シクロホスファミド、パクリタキセル、ドーズデンスAC次いでT(すなわち、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル)、TAC(ドセタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド)、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、BEACOPP(ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン)、ゲムシタビン、イホスファミド、カルボプラチン、ICE(イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド)、リツキシマブ、RICE(リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド)、CHOP-14(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン)、メスナ、ノバントロン、MINE(メスナ、イホスファミド、ノバントロン、エトポシド)、デキサメタゾン、シタラビン、DHAP(デキサメタゾン、シスプラチン、シタラビン)、メチルプレドニゾロン、ESHAP(エトポシド、メチルプレドニゾロン、シスプラチン、シタラビン)、HyperCVADお
よびリツキシマブ(シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、リツキシマブ)、ダカルバジン、ビンブラスチン、ダカルバジン系合剤(ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン)、IL-2およびインターフェロンαを含むダカルバジン系合剤(ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、IL-2、インターフェロンα)、トポテカン、MAID(メスナ、ドキソルビシン、イホスファミン、ダカルバジン)、VeIP(ビンブラスチン、イホスファミド、シスプラチン)、VIP(エトポシド、イホスファミド、シスプラチン)、TIP(パクリタキセル、イホスファミド、シスプラチン)、ゲムシタビン、CMFクラシック(シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル)、AC(ドキソルビシン、シクロホスファミド)、FEC(フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミド)、TC(ドセタキセル、シクロホスファミド)、シスプラチン/トポテカン、パクリタキセル/シスプラチン、イリノテカン、FOLFOX(フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン)、イリノテカン/シスプラチン、エピルビシン/シスプラチン/5-フルオロウラシル、エピルビシン/シスプラチン/カペシタビン、DT-PACE(デキサメタゾン/サリドマイド/シスプラチン/ドキソルビシン/シクロホスファミド/エトポシド)、ET-PACEおよびボルテゾミブ、EPOCH(エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン)、GDP(ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン)、GDPおよびリツキシマブ、FMR(フルダラビン、ミトキサントロン、リツキシマブ、CHOPおよびリツキシマブ(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ)、シスプラチン/パクリタキセル、シスプラチン/ビノレルビン、シスプラチン/ドセタキセル、シスプラチン/エトポシド、カルボプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/ドセタキセル、FOLFIRINOX(5-FU/ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン)、カバジタキセル、エトポシド/カルボプラチン、エトポシド/シスプラチンから成る群から選択される。いくつかの実施形態では、1つ以上の追加の化学療法組成物(例えば、第二、第三、第四、第五、第六、第七、または第八化学療法組成物)は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ドセタキセル、トラスツズマブ、シクロホスファミド、パクリタキセル、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イホスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリノテカン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、カペシタビン、ボルテゾミブ、およびカバジタキセルから成る群から選択される1つ以上の薬剤を独立して含むことができる。
ン)、IL-2およびインターフェロンαを含むダカルバジン系合剤(ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、IL-2、インターフェロンα)、トポテカン、MAID(メスナ、ドキソルビシン、イホスファミン、ダカルバジン)、VeIP(ビンブラスチン、イホスファミド、シスプラチン)、VIP(エトポシド、イホスファミド、シスプラチン)、TIP(パクリタキセル、イホスファミド、シスプラチン)から成る群から選択される1つ以上の薬剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、ゲムシタビン、CMFクラシック(シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル)、AC(ドキソルビシン、シクロホスファミド)、FEC(フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミド)、シスプラチン/トポテカン、パクリタキセル/シスプラチン、イリノテカン、FOLFOX(フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン)、イリノテカン/シスプラチン、エピルビシン/シスプラチン/5-フルオロウラシル、エピルビシン/シスプラチン/カペシタビン、DT-PACE(デキサメタゾン/サリドマイド/シスプラチン/ドキソルビシン/シクロホスファミド/エトポシド)、ET-PACEおよびボルテゾミブ、EPOCH(エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン)、GDP(ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン)、GDPおよびリツキシマブ、FMR(フルダラビン、ミトキサントロン、リツキシマブ、CHOPおよびリツキシマブ(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ)、シスプラチン/パクリタキセル、シスプラチン/ビノレルビン、シスプラチン/エトポシド、カルボプラチン/パクリタキセル、FOLFIRINOX(5-FU/ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン)、カバジタキセル、エトポシド/カルボプラチン、エトポシド/シスプラチン。いくつかの実施形態では、第一化学療法組成物は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ドセタキセル、トラスツズマブ、シクロホスファミド、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イホスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリノテカン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、カペシタビン、およびボルテゾミブから成る群から選択される1つ以上の薬剤を含むことができる。
またはその薬剤的に許容可能な塩、および追加化学療法薬を含む1つ以上の他の医薬組成物を含む。様々な実施形態では、追加の化学療法薬は、シクロホスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩から成る群から選択される。
Pharmacy,21st Ed.,Lippincott Williams &
Wilkins(2005)(その全文を参照することにより本明細書に組み入れられる)に開示されているものなど、本明細書に記載されている医薬組成物を製造するために標準的医薬製剤技術を使用することができる。
、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液糖、ソルビトールおよび水が挙げられる。懸濁剤のため、典型的な懸濁化剤としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、AVICEL RC-591、トラガントおよびアルギン酸ナトリウムが挙げられ;典型的な湿潤剤としては、レシチンおよびポリソルベート80が挙げられ;典型的防腐剤としてはメチルパラベンおよび安息香酸ナトリウムが挙げられる。経口用液体組成物は、上記開示されている甘味料、香料および着色料などの1つ以上の成分を含んでもよい。
al.,Compendium of Excipients for Parenteral Formulations,PDA J Pharm Sci and Tech 1998, 52 238-311およびNema et al.,Excipients and Their Role in Approved Injectable Products: Current Usage and Future Directions,PDA J Pharm Sci and Tech 2011,65 287-332(この両方はこれらの全文を参照することにより本明細書に組み入れられる)に記載されている。抗菌剤を静菌性または静真菌性溶液を得るために使用してよく、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、およびクロロブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。
り約13.5mg/m2~約80mg/m2、体表面積当たり約13.5mg/m2~約50mg/m2、体表面積当たり約13.5mg/m2~約40mg/m2、体表面積当たり約13.5mg/m2~約30mg/m2、体表面積当たり約15mg/m2~約80mg/m2、体表面積当たり約15mg/m2~約50mg/m2、または体表面積当たり約15mg/m2~約30mg/m2であってよい。いくつかの実施形態では、プリナブリンまたは他の治療薬の単回用量は、体表面積当たり約13.5mg/m2~約30mg/m2であってよい。いくつかの実施形態では、プリナブリンまたは他の治療薬の単回用量は、体表面積当たり約5mg/m2、約10mg/m2、約12.5mg/m2、約13.5mg/m2、約15mg/m2、約17.5mg/m2、約20mg/m2、約22.5mg/m2、約25mg/m2、約27.5mg/m2、約30mg/m2、約40mg/m2、約50mg/m2、約60mg/m2、約70mg/m2、約80mg/m2、約90mg/m2、または約100mg/m2であってよい。
ラットにおいてゲムシタビン投与によって誘発された変化後の血液パラメーターに対するプリナブリンの効果を評価した。4治療群および各群に使用された薬剤を、表1中一覧にしている。7.11%ツイーン80(v/v):25.5%プロピレングリコール(v/v):67.4%D5W(v/v)を使用して、媒体を調製した。D5Wは、注射用5%デキストロース水溶液である。
誘発剤の投与
1.ゲムシタビン;群1、3および4
投与レジメン:1日目単回投与
5mL/kgの投与量で約1分にわたって静脈内(ボーラス静注)。
群2は媒体を受けた。
2.ペグフィルグラスチム;群2および4
投与レジメン:2日目単回投与、ゲムシタビン後24時間
投与経路:皮下(SC)注射。
投与量:10mL/kg、最近の体重測定に基づいて
3.プリナブリン;群3
投与レジメン:1日目単回投与、ゲムシタビン後1時間
投与経路:腹腔内(IP)注射。
投与量:10mL/kg、最近の体重測定に基づいて
群1は媒体を受けた。
移し、結果をProvantis(登録商標)システムに入力する。
血小板減少症に対するプリナブリンの効果を、ペグフィルグラスチムと比較して試験する。ドセタキセル骨髄機能抑制化学療法を受けている固形腫瘍患者において、ペグフィルグラスチムに対してプリナブリンを用いて、フェーズ2/3多施設無作為化二重盲検試験を行う。患者は、スクリーニングを含む約5ヶ月の試験、治療、および経過観察に参加する。
群1:ドセタキセル(75mg/m2)+ペグフィルグラスチム(6mg)
群2:ドセタキセル(75mg/m2)+プリナブリン(20mg/m2)
群3:ドセタキセル(75mg/m2)+プリナブリン(10mg/m2)
群4:ドセタキセル(75mg/m2)+プリナブリン(5mg/m2)
起こる全ての死亡は直ぐに、そのイベントに気付いて24時間以内にスポンサーに報告されなければならない。
Claims (16)
- プリナブリンまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、ゲムシタビンを投与された対象におけるゲムシタビン誘発性血小板減少症を軽減させるための組成物。
- プリナブリンが、1mg/m2~50mg/m2の範囲の用量で投与されるものである、請求項1に記載の組成物。
- プリナブリンが、グレード1または2の血小板減少症に罹患している対象に投与されるものである、請求項1または2に記載の組成物。
- プリナブリンが、グレード3または4の血小板減少症に罹患している対象に投与されるものである、請求項1または2に記載の組成物。
- プリナブリンが、2.5mg/m 2 ~17.5mg/m 2 の範囲の用量で投与されるものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- プリナブリンが、8.5mg/m 2 ~32.5mg/m 2 の範囲の用量で投与されるものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- プリナブリンが、9.5mg/m 2 ~15.5mg/m 2 の範囲の用量で投与されるものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- プリナブリンが、15.5mg/m 2 ~24.5mg/m 2 の範囲の用量で投与されるものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- プリナブリンが、22.5mg/m 2 ~32.5mg/m 2 の範囲の用量で投与されるものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ゲムシタビンが、プリナブリン投与前1時間に投与されるものである、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。
- 血小板減少症の罹患率を、少なくとも10%低減させるために投与されるものである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。
- 血小板減少症の罹患率を、少なくとも30%低減させるために投与されるものである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。
- 血小板減少症の期間を、少なくとも2分の1に低減させるために投与されるものである、請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物。
- 血小板減少症の期間を、少なくとも30%低減させるために投与されるものである、請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物。
- ゲムシタビンを投与された対象におけるゲムシタビン誘発性血小板減少症を治療、予防、軽減するための、プリナブリンまたはその薬剤的に許容可能な塩およびゲムシタビンの組み合わせ薬。
- ゲムシタビンを投与された対象におけるゲムシタビン誘発性血小板減少症を治療、予防、軽減するための、第一滅菌容器及び第二滅菌容器を含むキットであって、前記第一滅菌容器はゲムシタビンを含み、および前記第二滅菌容器は1mg~100mgのプリナブリンを含む、キット。
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