JP7250167B2 - ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物 - Google Patents

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Description

本発明は、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着が抑制されているソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に関するものである。
ソフトコンタクトレンズまたはハードコンタクトレンズを装着しているときの不快感などを軽減するために、涙液類似の成分組成を有するソフトコンタクトレンズ用医薬組成物が種々検討されている。涙液は、主涙腺から分泌された涙腺分泌液に、４種以上の副涙腺から分泌された物質が混合されたものであり、無機成分としてＮａ、Ｋ、Ｃａ、Ｃｌ等を含み、有機成分としてブドウ糖、アスコルビン酸、クエン酸、尿素、アンモニア、アミノ酸、タンパク質などを含む。個人差もあるが、涙液に含まれるブドウ糖の濃度は大凡０．００１～０．０１ｗ／ｖ％程度である。しかし、眼科用の水性液剤においてブドウ糖は、栄養成分として、涙液よりも高濃度で配合されることがある。例えば、特許文献１～４に開示の眼科用水性液剤におけるブドウ糖濃度は、０．１ｗ／ｖ％程度である。一方、細菌の中には、ブドウ糖を代謝してピルビン酸を生成し、エネルギーを得るものがあり、ブドウ糖はかかる細菌の増殖を促進してしまうことがある。よって、特に保存剤や防腐剤の含有量が低減された眼科用水性液剤では、涙液よりも低濃度のブドウ糖を配合するのが一般的である。
ブドウ糖の濃度を低減しても、保存などのため医薬組成物には防腐剤が配合される。しかし点眼剤は目に直接投与されるものであることから、防腐剤が副作用を示すことがある。例えば非特許文献１～５には、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤が細胞を障害することや、皮膚に刺激を与えること等が記載され、ポビドンヨードが最も毒性が低く、アルキルジアミノエチルグリシンの毒性は中程度であることが示されている。特許文献１～４にも、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含む眼科用組成物が開示されている。
特開２００１－３０２５１８号公報 特開２００１－３０２５４５号公報 特開２００９－４６４８０号公報 特開２００５－３３６１５３号公報
高橋信夫ら，日本の眼科，５８：１０号，ｐｐ．９４５～９５０（１９８７） 辻明良ら，日環感，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．３，ｐｐ．２０７～２２０（１９９６） あじさい，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４，ｐｐ．６７～７３（２００３） 中島啓二ら，日病薬誌，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１２，ｐｐ．１５５９～１５６２（２００４） 白石正，日本内科学会雑誌，Ｖｏｌ．９９，Ｎｏ．８，ｐｐ．１６６～１７２（２０１０）
本発明は、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着が抑制されているソフトコンタクトレンズ用医薬組成物を提供することを目的とする。
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に低濃度のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を配合すると、特にソフトコンタクトレンズにアルキルジアミノエチルグリシンが吸着する傾向があるが、更に金属塩化物を配合することによりかかる吸着が抑制されることを見出して、本発明を完成した。
以下、本発明の一態様を示す。
［１］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、および、金属塩化物を含有するソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００７５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含有する上記［１］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含有する上記［１］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４］ 金属塩化物が、アルカリ金属の塩化物、および、第２族金属の塩化物からなる群より選択される１以上の塩である上記［１］～［３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［５］ 金属塩化物が塩化ナトリウムおよび／または塩化カリウムである上記［１］～［３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［６］ ０．０５ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下の金属塩化物を含有する上記［１］～［５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［７］ ０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下の金属塩化物を含有する上記［１］～［５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［８］ 更にブドウ糖を含有する上記［１］～［７］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［９］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０１ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を含有する上記［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１０］ ０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を含有する上記［８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１１］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、および、０．５ｗ／ｖ％以上、１ｗ／ｖ％以下の金属塩化物を含有する上記［１］～［１０］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１２］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、
０．５ｗ／ｖ％以上、１ｗ／ｖ％以下の金属塩化物、および、
０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を含有する上記［１］～［１１］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１３］ 更に非イオン界面活性剤を含有する上記［１］～［１２］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１４］ 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノ長鎖脂肪酸エステル、モノ長鎖脂肪酸ポリエチレングリコール、およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群より選択される１以上の非イオン界面活性剤である上記［１３］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１５］ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０である上記［１４］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１６］ 非イオン界面活性剤の濃度が０．００１ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下である上記［１３］～［１５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１７］ 非イオン界面活性剤の濃度が０．００１ｗ／ｖ％以上、０．１ｗ／ｖ％以下である上記［１３］～［１５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１８］ 非イオン界面活性剤の濃度が０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下である上記［１３］～［１５］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［１９］ 更に緩衝剤を含有する上記［１］～［１８］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２０］ 緩衝剤が、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、ＨＥＰＥＳ緩衝剤、およびＭＯＰＳ緩衝剤からなる群より選択される１以上の緩衝剤である上記［１９］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２１］ 緩衝剤がホウ酸および／またはホウ砂である上記［１９］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２２］ ０．０５ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下の緩衝剤を含有する上記［１９］～［２１］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２３］ ０．１ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下の緩衝剤を含有する上記［１９］～［２１］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２４］ 更に粘稠剤を含有する上記［１］～［２３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２５］ 粘稠剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである上記［２４］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２６］ ０．０１ｗ／ｖ％以上、１ｗ／ｖ％以下の粘稠剤を含有する上記［２４］または［２５］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２７］ ０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下の粘稠剤を含有する上記［２４］または［２５］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２８］ 更にアミノ酸を含有する上記［１］～［２７］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［２９］ アミノ酸が、タウリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸、およびこれらの塩からなる群より選択される１以上のアミノ酸である上記［２８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３０］ アミノ酸がタウリンである上記［２８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３１］ ０．０１ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下のアミノ酸を含有する上記［２８］～［３０］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３２］ ０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下のアミノ酸を含有する上記［２８］～［３０］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３３］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、
０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下の金属塩化物、
０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖、
０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下の緩衝剤、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下の粘稠剤、および、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下のアミノ酸を含有する上記［１］～［３１］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３４］ 更にｐＨ調整剤を含有する上記［１］～［３３］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３５］ ｐＨが５．０以上、８．５以下である上記［１］～［３４］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３６］ ｐＨが５．５以上、８．０以下である上記［１］～［３４］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３７］ ｐＨが６．５以上、７．５以下である上記［１］～［３４］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３８］ 更にモノテルペンを含有する上記［１］～［３７］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［３９］ モノテルペンが、メントール、カンフル、およびボルネオールからなる群より選択される１以上のモノテルペンである上記［３８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４０］ モノテルペンがｌ－メントールである上記［３８］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４１］ ０．０００５ｗ／ｖ％以上、０．１ｗ／ｖ％以下のモノテルペンを含有する上記［３８］～［４０］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４２］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０３５ｗ／ｖ％以下のモノテルペンを含有する上記［３８］～［４０］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４３］ 更にキレート剤を含有する上記［１］～［４２］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４４］ キレート剤がエチレンジアミン四酢酸またはその塩である上記［４３］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４５］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．１ｗ／ｖ％以下のキレート剤を含有する上記［４３］または［４４］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４６］ ０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下のキレート剤を含有する上記［４３］または［４４］に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４７］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、
０．５ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下の金属塩化物、
０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖、
０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下の非イオン界面活性剤、
０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下の緩衝剤、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下の粘稠剤、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下のアミノ酸、
０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０３５ｗ／ｖ％以下のモノテルペン、および、
０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下のキレート剤を含有する上記［１］～［４６］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４８］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、
０．５ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下の金属塩化物、
０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖、
０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下の非イオン界面活性剤、
０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下の緩衝剤、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下の粘稠剤、
０．０５ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下のアミノ酸、
０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０３５ｗ／ｖ％以下のモノテルペン、および、
０．００５ｗ／ｖ％以上、０．０５ｗ／ｖ％以下のキレート剤を含有し、
ｐＨが６．５以上、７．５以下である上記［１］～［４６］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［４９］ 眼科用である上記［１］～［４８］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［５０］ 水性液剤である上記［１］～［４８］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［５１］ 点眼剤である上記［１］～［４８］のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
［５２］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含む医薬組成物においてアルキルジアミノエチルグリシンのソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制するための金属塩化物の使用。
［５３］ ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含む医薬組成物においてアルキルジアミノエチルグリシンのソフトコンタクトレンズに対する吸着が抑制された医薬組成物を製造するための金属塩化物の使用。
［５４］ ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着を抑制する方法であって、
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の含有量が０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下であり、
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に金属塩化物を配合することを特徴とする方法。
［５５］ ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に更にブドウ糖を配合する上記［５４］に記載の方法。
上記の使用および方法に、上記［１］～［５１］の規定事項を適用することができる。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物は、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含むが、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着が抑制されている。
上述したように、医薬組成物は種々開発されており、その保存安定性のため、点眼剤には防腐剤が配合される。医薬組成物に用いられる防腐剤の内、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の細胞毒性などは、塩化ベンザルコニウム等より比較的低いといえる。
しかし本発明者は、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に比較的低濃度のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を配合すると、アルキルジアミノエチルグリシンがソフトコンタクトレンズに吸着する傾向があることを見出した。そこでかかる吸着を抑制する成分を検討したところ、金属塩化物が有効であることを見出した。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物は、０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、および、金属塩化物を含有する。
以下、アルキルジアミノエチルグリシンを「ＡＤＧ」、ソフトコンタクトレンズを「ＳＣＬ」と略記する場合がある。
「アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩」は、以下の化学構造を有する化合物であり、従来、主に防腐剤成分として用いられている。
Ｒ－ＮＨ－（ＣＨ2）2－ＮＨ－（ＣＨ2）2－ＮＨ－ＣＨ2－ＣＯ2Ｈ・ＨＣｌ
［式中、ＲはＣ8Ｈ17～Ｃ16Ｈ33のアルキル基を示し、主にＣ12Ｈ25およびＣ14Ｈ29である。］
本発明者は、細胞毒性などが低いソフトコンタクトレンズ用医薬組成物を提供するため、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の配合量を、０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下と比較的低く設定した。当該濃度が０．００１ｗ／ｖ％以上であれば、防腐作用がより確実に発揮される。一方、当該濃度が０．００８ｗ／ｖ％以下であれば、細胞毒性などがより確実に抑制され、また、本発明者は、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の濃度が低い程、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率が高まることを実験的に見出している。当該濃度としては、０．００２ｗ／ｖ％以上が好ましく、また、０．００５ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．００３ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
「金属塩化物」とは、金属カチオンと塩化物イオン（Ｃｌ-）との塩をいい、本発明においては、ソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着を阻害する成分として配合される。金属塩化物としては、例えば、塩化ナトリウムや塩化カリウム等のアルカリ金属塩化物；塩化カルシウムや塩化マグネシウム等の第２族金属塩化物が挙げられ、塩化カルシウム等のアルカリ土類金属塩化物が好ましく、水に可溶であるものが好ましい。「水に可溶」とは、被検物を１００号（目開き：１５０μｍ）ふるいを通過する細末とした後、１ｇを水中に入れ，２０℃で５分ごとに強く３０秒間振り混ぜるとき、３０分以内に溶解するために要する水の量が１０ｍＬ未満であることをいう。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物における金属塩化物の濃度は、上記吸着効果が有効に発揮される範囲で適宜調整すればよいが、例えば０．０５ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、上記吸着効果がより確実に発揮される。当該濃度としては、０．１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．５ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、２．０ｗ／ｖ％以下が好ましく、１．０ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
金属塩化物は、１種のみ用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。２種以上の金属塩化物を用いる場合、上記濃度は合計濃度とする。
「ブドウ糖」は、式Ｃ6Ｈ12Ｏ6で表されるアルドヘキソースの一つであり、グルコースともいい、天然にはＤ－グルコースが存在し、呼吸系を持つ動物では電子伝達系と共役して多量のＡＴＰを生成し、涙液中には０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０１ｗ／ｖ％以下程度存在する。
本発明では、金属塩化物によるソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着抑制効果を補助するためにブドウ糖を配合することが好ましい。本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物には、０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０１ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を配合することが好ましい。当該割合が０．００１ｗ／ｖ％以上であれば、金属塩化物による上記吸着抑制効果をより確実に保護することができ、当該割合が０．０１ｗ／ｖ％以下であれば、点眼剤の安定性をより確実に確保できる。当該割合としては、０．００２ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．００４ｗ／ｖ％以上がより更に好ましく、また、０．００８ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．００６ｗ／ｖ％以下がより更に好ましい。
「非イオン界面活性剤」は、水に溶解されてもイオンに解離することのない界面活性剤であり、一般にはポリオキシエチレン鎖や水酸基が親水性基として働き、長鎖アルキル基が疎水性基となる。非イオン界面活性剤は、点眼剤の安定性に寄与する。非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノ長鎖脂肪酸エステル、モノ長鎖脂肪酸ポリエチレングリコール、およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群より選択される１以上の非イオン界面活性剤が挙げられる。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とは、硬化ヒマシ油をポリオキシエチレン鎖でエーテル化した化合物である。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油におけるポリオキシエチレン鎖のエチレンオキサイドの付加モル数は、例えば、５以上、１００以下とすることができる。当該数としては、１０以上または２０以上が好ましく、３０以上がより好ましく、４０以上がより更に好ましく、また、９０以下が好ましく、８０以下がより好ましく、７０以下がより更に好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等を用いることができ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を好適に用いることができる。なお、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の後の数字は、エチレンオキサイドの付加モル数を表す。
ポリオキシエチレンソルビタンモノ長鎖脂肪酸エステルは、ポリソルベートともいわれ、ソルビトールと長鎖脂肪酸をアルカリ触媒下で加熱反応させることによって生成するソルビタン長鎖脂肪酸エステルに、エチレンオキシドを縮合反応させることによって得られるソルビタン脂肪酸エステルのポリオキシエチレンエーテルである。通常、１分子あたり合計で１８分子以上、２２分子以下程度のエチレンオキシドが結合している。長鎖脂肪酸の炭素数は、一般的に１０以上、２０以下程度であり、長鎖脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などが挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタンモノ長鎖脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０を用いることができ、ポリソルベート８０が好ましい。
モノ長鎖脂肪酸ポリエチレングリコールは、長鎖脂肪酸とポリエチレングリコールとのエステルであり、長鎖脂肪酸としてはステアリン酸が挙げられ、ポリエチレングリコールの重合度は１０以上、６０以下程度である。モノ長鎖脂肪酸ポリエチレングリコールとしては、ステアリン酸ポリオキシル４０が好ましい。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、酸化プロピレンと酸化エチレンの共重合物である。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーとしては、例えば、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（ポロクサマー４０７）、ポロクサマー２３５等が挙げられる。
医薬組成物における非イオン界面活性剤の濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．００１ｗ／ｖ％以上、０．５ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、医薬組成物の安定化効果がより確実に発揮される。当該濃度としては、０．００５ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．００８ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、０．１ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．０２ｗ／ｖ％以下がより更に好ましい。
「緩衝剤」とは、主に外部物質によるｐＨの変化を和らげるための化合物をいい、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、ＨＥＰＥＳ緩衝剤、およびＭＯＰＳ緩衝剤からなる群より選択される１以上の緩衝剤が挙げられる。緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤が好ましく、ホウ酸および／またはホウ砂がより好ましい。ホウ酸とホウ砂は、防腐剤としても用いられ、結膜嚢の消毒作用も示す。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物における緩衝剤の濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．０５ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、緩衝剤による緩衝作用がより確実に発揮される。当該濃度としては、０．１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．５ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、２．０ｗ／ｖ％以下が好ましく、１．０ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
「粘稠剤」とは、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物の粘度を高め、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物の拙速な蒸発の抑制や、液切れ性の向上、滴下量のばらつき抑制、使用感の向上などに貢献する成分である。医薬組成物では、ブドウ糖は等張化剤や粘稠化剤としても配合されるが、本発明においてブドウ糖は金属塩化物によるソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着抑制効果を補助するための成分として配合されるため、便宜上、本発明においては粘稠剤の範疇からブドウ糖を除外するものとする。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物の粘度は、適宜調整すればよいが、例えば、１．０ｍＰａ・ｓ以上、２００ｍＰａ・ｓ以下とすることができる。当該粘度としては、５０ｍＰａ・ｓ以下または３０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、１０ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、３．０ｍＰａ・ｓ以下がより更に好ましい
粘稠剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物における粘稠剤の濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．０１ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、粘稠剤による上記作用がより確実に発揮される。当該濃度としては、０．０５ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０８ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、０．５ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．２ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
「アミノ酸」とは、１分子内にカルボキシ基やスルホン酸基（－ＳＯ3Ｈ）などの酸性基とアミノ基とを有する化合物であって、２０種のいわゆるタンパク質構成アミノ酸に限定されない。アミノ酸は、主に目への栄養分となり、疲れ目の軽減に寄与する。アミノ酸としては、例えば、タウリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸、およびこれらの塩からなる群より選択される１以上のアミノ酸が挙げられる。アミノ酸塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩が挙げられる。アミノ酸としては、タウリンが好ましい。タウリンは栄養成分である他、代謝促進作用も示すといわれている。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるアミノ酸の濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．０１ｗ／ｖ％以上、１．０ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、個々のアミノ酸による作用がより確実に発揮される。当該濃度としては、０．０５ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０８ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上がより更に好ましく、また、０．５ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．２ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物のｐＨは、生体、特に目に適用可能な範囲に調整される。当該ｐＨとしては、例えば５．０以上、８．５以下とすることができ、５．５以上が好ましく、６．０以上がより好ましく、６．５以上がより更に好ましく、また、８．０以下が好ましく、７．５以下がより好ましい。本発明において、金属塩化物によるソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着抑制効果は、ｐＨが６．５以上、７．５以下の範囲で特に顕著に発揮されることが実験的に証明されている。ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物のｐＨは、前述した緩衝剤により調整してもよいし、ｐＨ調整剤により調整してもよい。
ｐＨ調整剤は、生体、特に目に適用可能なものであれば特に制限されないが、例えば、塩酸、ホウ酸などの無機酸；酢酸、グルタミン酸、アスパラギン酸などの有機酸；水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；トリエタノールアミン、モノエタノールアミン等の有機塩基が挙げられる。ｐＨ調整剤の種類や配合量は、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物の調整すべきｐＨに応じて決定すればよい。
「モノテルペン」は、２つのイソプレン単位からなり、Ｃ10Ｈ16の分子式を有する化合物であり、本発明では主に清涼作用を示す単環式モノテルペンを用いる。モノテルペンとしては、例えば、メントール、カンフル、およびボルネオールからなる群より選択される１以上のモノテルペンが挙げられる。メントールとしては、ｌ－メントールとｄｌ－メントールのいずれも用い得るが、ｌ－メントールが好ましい。カンフルとボルネオールは、ｄ体とｄｌ体のいずれも用い得るが、ｄ体が好ましい。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるモノテルペンの濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．０００５ｗ／ｖ％以上、０．１ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、適度な清涼感がより確実に得られる。当該濃度としては、０．００１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．００１５ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、０．０２ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以下がより好ましい。
「キレート剤」は、カルシウムイオン等の金属イオンを封鎖し、その不溶金属塩の生成を抑制すること等により、点眼剤の安定性を改善するものである。キレート剤としては、生体、特に目に適用可能であり、且つかかる作用を有するものであれば特に制限されないが、例えば、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸）、アスコルビン酸、クエン酸、およびその塩が挙げられる。エチレンジアミン四酢酸塩の塩としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウムやエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムが挙げられる。
ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるキレート剤の濃度は適宜調整すればよいが、例えば０．００１ｗ／ｖ％以上、０．２ｗ／ｖ％以下とすることができる。濃度が当該範囲内であれば、キレート剤による安定化効果がより確実に得られる。当該濃度としては、０．００２ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上がより好ましく、また、０．２ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．０２ｗ／ｖ％以下がより更に好ましい。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において特に限定されないが、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩以外の保存剤または防腐剤を添加してもよい。保存剤または防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジングルコン酸塩、クロルヘキシジン酢酸塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸またはその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、デヒドロ酢酸またはその塩、塩化亜鉛、塩化ポリドロニウム、チメロサール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜塩素酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂などが挙げられる。これらの保存剤または防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
なお、上記各成分は、それぞれ１種のみを用いてもよいし、２種以上を適宜併用してもよい。
ソフトコンタクトレンズは、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）により４種に分類されている。即ち、グループＩ：含水率が５０％未満で非イオン性であるもの、グループＩＩ：含水率が５０％以上で非イオン性であるもの、グループＩＩＩ：含水率が５０％未満でイオン性であるもの、グループＩＶ：含水率が５０％以上でイオン性であるものに分類され、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が１％以上であるものをイオン性、１％未満であるものを非イオン性とされる。本開示におけるソフトコンタクトレンズは、上記ソフトコンタクトレンズのいずれの種類であってもよく、イオン性または非イオン性、含水性または非含水性の別を問わない。
また、本開示において「ソフトコンタクトレンズ」は、例えば、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ＥＧＤＭＡ、ＳｉＭＡＡ２、ｍＰＤＭＳ１０００、ＣＥ－ＰＤＭＳ、ＴＲＩＳ、ＥＭＡ、メタクリロイルオキシエチルホスフォリルコリン、ＴｒｉｓＶＣ、ＭＭＡ、ＭＡ、ポリエチレングリコールモノメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ビニルアルコール（ＶＡ）、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰまたはＶＰ）、メタクリル酸（ＭＡＡ）、フッ素系含有メタクリレート系化合物、ケイ素含有メタクリレート系化合物、シリコーンハイドロゲル、シクロアルキルメタクリレート等を主成分とするソフトコンタクトレンズ等が挙げられる。
本開示におけるソフトコンタクトレンズは、上記のいずれの材質であってもよいが、好ましくは、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を主成分とするソフトコンタクトレンズが挙げられ、より好ましくは２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）およびＥＧＤＭＡを主成分とするソフトコンタクトレンズ、又は、ＨＥＭＡおよびメタクリロイルオキシエチルホスフォリルコリンを主成分とするソフトコンタクトレンズが挙げられる。
ソフトコンタクトレンズの種類は特に限定されず、使い捨てソフトコンタクトレンズ、定期交換ソフトコンタクトレンズ、従来型のソフトコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、カラーコンタクトレンズのいずれにも使用できる。
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズである。
カラーコンタクトレンズとは、色付きコンタクトレンズともいい、目の装飾や美観などの美容を目的とした着色が施されたものである。例えば、カラーコンタクトレンズは、コンタクトレンズを装用していない状態よりも虹彩や角膜の色の領域を大きく見せる、より具体的には、虹彩や角膜の外周より大きな領域を着色するために用いられる。このような着色を施したコンタクトレンズをサークルレンズと呼ぶこともある。
カラーコンタクトレンズの着色に用いられる色素としては、無機系色素、有機系色素など、公知の色素が用いられる。このような色素としては、例えば、アゾ系色素、フタロシアニン系色素、ジケトピロロピロール系色素、アントラキノン系色素、トリフェノジオキサン系色素、ビオラントロン系色素、イソインドリン系色素、カルバゾール系色素、キノリン系色素、金属酸化物系色素、カーボンブラック等が挙げられ、カラーコンタクトレンズの色彩やデザイン等に応じて、１種または２種以上を組合せて用いることができる。本開示においては、顔料や染料と呼ばれる物質であっても、公知の手段により用いることが可能である。なお、カラーソフトコンタクトレンズでないソフトコンタクトレンズであっても、クリアコンタクトレンズであっても、洗浄液などの溶液に浸漬されている場合に容易に目視判別できる程度に、薄い色を着色されていることがある。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物は、常法により製造することができる。例えば、溶媒としての水に、各成分を溶解すればよい。溶媒としての水は、例えば蒸留水、精製水、滅菌水など、不純物、細菌、ウィルス、真菌などが検出限界未満であるか或いは十分に少ない清明なものを用いる。
本発明のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物を収容する容器は、特に制限されず、従来点眼容器として使用されているものであればよく、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。本発明のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物を収容する容器として、プラスチック製を使用する場合、該プラスチック容器の構成材質は特に制限されないが、例えば、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイミドのいずれか１種、または２種以上の混合体が挙げられる。ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物の安定性をより確実に確保する観点から、容器本体、即ちソフトコンタクトレンズ用医薬組成物を収容する収容部を形成している部材の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、またはポリエチレンが好ましく、ポリエチレンテレフタレートがより好ましい。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着の抑制は、ソフトコンタクトレンズを浸漬した後のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に含まれるアルキルジアミノエチルグリシンのソフトコンタクトレンズへの吸着率が、金属塩化物を含まない以外は同組成の液のソフトコンタクトレンズ浸漬後におけるアルキルジアミノエチルグリシンのソフトコンタクトレンズへの吸着率よりも低いことで評価される。ソフトコンタクトレンズの浸漬は、例えば、２５℃において、ソフトコンタクトレンズを浸漬した液を２４時間振盪することにより行うことができる。アルキルジアミノエチルグリシンの量は、例えばエオシンＹのような発色剤とアルキルジアミノエチルグリシンを反応させた液の波長光の吸光度や、高速液体クロマトグラフィー等により測定することができる。
本発明に係るソフトコンタクトレンズ用医薬組成物は、涙液を補助するものであり、ソフトコンタクトレンズを装着しているときの不快感、目の乾き、目の疲れ、目のかすみ等の軽減に有効である。
本発明の医薬組成物は、目的に応じて内服あるいは外用のいずれの形態でも使用することができる。内服の形態としては、内科用など、外用の形態としては、眼科用、歯科用、耳鼻科用、皮膚科用など、様々な用途の局所投与液剤として提供することができる。特に好ましくは眼科用である。
「眼科用の医薬組成物」とは、眼科用途の医薬組成物を意味する。医薬組成物としては、特に溶媒として水を含有する水性液剤を挙げることができる。「水性液剤」とは、溶媒として水を含む液状の医薬組成物を意味する。水性液剤は、溶媒である水に各成分を溶解または分散させるなど、常法に従って調製でき、溶液であってもよいし、懸濁液や乳液であってもよいが、溶液である水性液剤が好ましい。
眼科用の医薬組成物としては、例えば、点眼剤（ソフトコンタクトレンズを装用したまま使用可能な点眼剤を含む、また、点眼液、点眼薬ともいう。）、洗眼剤（ソフトコンタクトレンズを装用中にも使用することができる洗眼剤を含む、また、洗眼液、洗眼薬ともいう。）、眼軟膏剤、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズケア用剤（洗浄液、保存液、殺菌液、消毒液｛マルチパーパスソリューションを含む｝等）などが挙げられ、好ましくは、点眼剤、コンタクトレンズ装着液、洗眼剤またはソフトコンタクトレンズケア用剤であり、特に好ましくは点眼剤である。
本発明の医薬組成物には、ソフトコンタクトレンズを装用したまま使用可能な点眼剤が含まれる。即ち、本発明の医薬組成物は、ソフトコンタクトレンズを装用したままの眼に適用することができる。ソフトコンタクトレンズの種類は特に限定されず、使い捨てソフトコンタクトレンズ、定期交換ソフトコンタクトレンズ、従来型のソフトコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、カラーコンタクトレンズのいずれにも使用できる。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズである。
本発明の点眼剤の用法・用量は、患者の症状、年齢などにより変動するが、通常、１日あたり１回以上、６回以下、１回あたり１滴以上、３滴以下を点眼すればよい。
本発明の医薬組成物に使用される容器は、常法に従って滅菌処理される。滅菌方法は、一般的に用いられる方法であれば特に限定されず、乾熱滅菌、電子線滅菌、ガンマ線滅菌、エチレンガス滅菌などが挙げられる。１つの実施形態において、滅菌処理は電子線滅菌である。
本発明は、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着を抑制する方法であって、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の含有量が０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下であり、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に金属塩化物を配合することを特徴とする方法にも関する。当該方法において、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着は、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物にアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩と金属塩化物に加えてブドウ糖を配合することによって、更に有効に抑制される。
上記の吸着抑制方法において、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物におけるアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の含有量を０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下に限定したのは、かかる低濃度範囲でソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率が高まることによる。
上記の吸着抑制方法において、使用するアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、金属塩化物、ブドウ糖、およびその他の任意成分の種類や濃度などについては、前記ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物に関する種類や濃度を単独で又は組み合わせて採用してもよい。また、ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物のｐＨや容器などについても、同様である。
本願は、２０１９年１１月２９日に出願された日本国特許出願第２０１９－２１７４２２号に基づく優先権の利益を主張するものである。２０１９年１１月２９日に出願された日本国特許出願第２０１９－２１７４２２号の明細書の全内容が、本願に参考のため援用される。
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
試験例１： ソフトコンタクトレンズへの吸着性試験
定量用アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩液（「レボンＬＡＧ－４０」三洋化成工業社製）を精製水で希釈し、ホウ酸（Ｂｏｒａｘ Ｆｒａｎｃａｉｓ社製）とホウ砂（小堺製薬社製）を加え、塩酸を用いてｐＨを７に調整し、表１に示す組成の溶液を調製した。なお、表中の数値はｗ／ｖ％である。グループＩに属するソフトコンタクトレンズ（「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」シード社製）を精製水で洗浄した。上記水溶液（３ｍＬ）をバイアル瓶に量り取り、精製水で洗浄したソフトコンタクトレンズ１枚を浸漬し、２５℃で２４時間振盪し、ＳＣＬ浸漬液とした。また、別にソフトコンタクトレンズを浸漬しない水溶液についても、２５℃で２４時間振盪し、対照試験液とした。以上の試験は２例ずつ実施した。表中、「ＡＤＧ」はアルキルジアミノエチルグリシンを表す。
別途、定量用アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩液（６２．５ｍｇ）を精密に量り、水を加えて総容量を正確に１００ｍＬとした。この液（２ｍＬ）を精密に量り、水を加えて総容量を正確に２０ｍＬとし、標準溶液とした。ＳＣＬ浸漬液と標準溶液（５０μＬ）を精密に量り、以下の条件の液体クロマトグラフィーにより、アルキルジアミノエチルグリシンのピークの面積の和を求めた。
カラム： 内径４．６ｍｍ×長さ１５ｃｍ シアノプロピルシリル化シリカゲル（「ＣＮ１２Ｓ０５－１５４６ＷＴ」ワイエムシィ社製）
検出器： 紫外吸光光度計
測定波長： ２１０ｎｍ
移動相： 水／液体クロマトグラフィー用メタノール／リン酸混液（７５０／２５０／１）
測定されたＡＤＧピーク面積和から、下記式により、ＳＣＬ浸漬液中のＡＤＧ含量を求め、更にＡＤＧのソフトコンタクトレンズへの吸着率を算出した。結果を表１に示す。
ＳＣＬ浸漬液または対照試験液中のＡＤＧ塩酸塩含量（μｇ／ｍＬ）＝定量用ＡＤＧ塩酸塩液の秤取量（ｍｇ）×定量用ＡＤＧ塩酸塩液の含量（ｗ／ｖ％）／１００／１．０３／Ｓs×ＳT
［式中、１．０３は定量用ＡＤＧ塩酸塩液の密度（ｇ／ｃｍ3）を示し、Ｓsは標準溶液のＡＤＧピーク面積和を示し、ＳTはＳＣＬ浸漬液または対照試験液中のＡＤＧピーク面積和を示す。］
また、下記式より、ＡＤＧのソフトコンタクトレンズへの吸着率を算出した。結果を表１に示す。
ＡＤＧ塩酸塩の吸着率（％）＝１００－［（ＣTAV／ＣCAV）×１００］
［式中、ＣTAVはＳＣＬ浸漬液中のＡＤＧの平均含量（μｇ／ｍＬ）を示し、ＣCAVは対照試験液中のＡＤＧの平均含量（μｇ／ｍＬ）を示す。］
Figure 0007250167000001
表１に示される結果の通り、ＡＤＧ濃度が低いほど、ソフトコンタクトレンズに吸着するＡＤＧの割合が高くなる傾向が認められた。
試験例２： ソフトコンタクトレンズの素材の検討
試験例１の参考例２を比較例１とし、参考例２に０．５５ｗ／ｖ％の塩化ナトリウム（マナック社製）を配合した製剤を実施例１とし、試験例１と同様の条件で、表２に示すグループＩ～ＩＶの各ソフトコンタクトレンズのＳＣＬ浸漬液および対照試験液を得た。この試験は、３例ずつ実施した。なお、グループＩ～ＩＶは、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）による分類であり、グループＩは含水率５０％未満で且つ非イオン性、グループＩＩは含水率５０％以上で且つ非イオン性、グループＩＩＩは含水率５０％未満で且つイオン性、グループＩＶは含水率５０％以上で且つイオン性である。
別途、定量用アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩液（「レボンＬＡＧ－４０」三洋化成工業社製）（６２．５ｍｇ）を精密に量り、水を加えて総容量を正確に１００ｍＬとした。この液（５ｍＬ）に、ホウ酸（Ｂｏｒａｘ Ｆｒａｎｃａｉｓ社製）（０．５ｇ）およびホウ砂（小堺製薬社製）（４０ｍｇ）を水に溶解して総容量を５０ｍＬとした添加溶液（２５ｍＬ）を加え、更に水を加えて総容量を正確に５０ｍＬとし、これを標準溶液とした。また、添加溶液（１０ｍＬ）に水を加えて総容量を正確に２０ｍＬとし、これを対照溶液とした。
ＳＣＬ浸漬液、対照試験液、標準溶液および対照溶液（２ｍＬ）に、リン酸二水素カリウム（富士フィルム和光純薬社製）（３．４ｇ）およびエオシンＹ（富士フィルム和光純薬社製）（２４ｍｇ）を水に溶解して総容量を１００ｍＬに調整したエオシン溶液（４ｍＬ）をそれぞれ混合して攪拌し、これらの液につき、波長５４５ｎｍにおける吸光度を測定し、下記式からＳＣＬ浸漬液および対照試験液に含まれるＡＤＧの量を求め、更に参考例１と同様に吸着率を求めた。また、吸着抑制率も算出した。結果を表２に示す。なお、表２中、「ＳＨＣＬ」はシリコンを含むシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを示し、また、グループＩＶの「ワンデーアキュビューモイスト」（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）を用いた場合にはＳＣＬが変形したが、他と同様に測定を行った。
ＳＣＬ浸漬液および対照試験液中のＡＤＧ塩酸塩量（ｗ／ｖ％）＝定量用ＡＤＧ塩酸塩液の秤取量（ｍｇ）／１．０３×Ｍ／１００×（ＡT－ＡC）／（ＡS－ＡC）
［式中、１．０３は定量用ＡＤＧ塩酸塩液の密度（ｇ／ｃｍ3）を示し、Ｍは定量用ＡＤＧ塩酸塩の濃度（ｗ／ｖ％）を示し、ＡTはＳＣＬ浸漬液または対照試験液の吸光度を示し、ＡCは対照溶液の吸光度を示し、ＡSは標準溶液の吸光度を示す。］
吸着抑制率（％）＝［（比較例１のＡＤＧ吸着率（％）－実施例１のＡＤＧ吸着率（％））／比較例１のＡＤＧ吸着率（％）］×１００
Figure 0007250167000002
表２に示す結果の通り、ソフトコンタクトレンズを０．００２５ｗ／ｖ％という低濃度のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩溶液中に浸漬すると、アルキルジアミノエチルグリシンがソフトコンタクトレンズに吸着する傾向が認められた。
しかし低濃度のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩に加えて塩化ナトリウムを配合すると、アルキルジアミノエチルグリシンの吸着が押し並べて抑制されることが明らかとなった。かかる吸着抑制効果は、特にソフトコンタクトレンズの素材にメタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）が含まれる場合に高いことが分かった。
試験例３： ブドウ糖の添加効果
試験例１と同様の条件で、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩に加えてホウ酸とホウ砂を配合した製剤（比較例１）および、更に塩化ナトリウム、或いは塩化ナトリウムとブドウ糖（サンエイ糖化社製）を配合した表３に示す組成の製剤（実施例１～３）を用い、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、比較例１の製剤に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、ソフトコンタクトレンズとしてシード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」を用い、２例ずつ実施した。結果を表３に示す。
Figure 0007250167000003
表３に示される結果の通り、アルキルジアミノエチルグリシンの吸着は塩化ナトリウムにより抑制されるが、更にブドウ糖を併用することによりかかる吸着抑制効果は向上することが明らかとなった。
また、上記のブドウ糖による効果は、比較的低濃度の配合により特に高いことが認められた。
試験例４： 塩化ナトリウム以外の金属塩化物の添加効果
試験例１と同様の条件で、塩化ナトリウム、或いは塩化ナトリウムに代えて塩化カリウム（赤穂化成社製）または塩化カルシウム（富田製薬社製）を配合した表４に示す組成の製剤を用い、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、アルキルジアミノエチルグリシンのみ含む比較例１の製剤に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、ソフトコンタクトレンズとしてシード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」を用い、２例ずつ実施した。結果を表４に示す。
Figure 0007250167000004
表４に示される結果の通り、ソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着は、塩化ナトリウムのみならず、塩化カリウムや塩化カルシウムといった他の金属塩化物でも抑制されることが明らかになった。
試験例５： 塩化ナトリウム濃度の検討
試験例１と同様の条件で、塩化ナトリウムの濃度を変更した表５に示す組成の製剤を用い、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、アルキルジアミノエチルグリシンのみ含む比較例１の製剤に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、ソフトコンタクトレンズとしてシード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」を用い、２例ずつ実施した。結果を表５に示す。
Figure 0007250167000005
表５に示される結果の通り、ソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着は、０．１～０．８ｗ／ｖ％の塩化ナトリウムにより抑制され、０．１ｗ／ｖ％の場合にはその吸着抑制効果は少し低下したものの、０．３～０．８ｗ／ｖ％の範囲では吸着抑制効果はほぼ同等であった。
試験例６： アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩濃度の検討
試験例１と同様の条件で、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の濃度を変更した表６に示す組成の製剤を用い、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、塩化ナトリウムを含まず且つ同一濃度のアルキルジアミノエチルグリシンを含む製剤に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、ソフトコンタクトレンズとしてシード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」を用い、３例ずつ実施した。結果を表６に示す。
Figure 0007250167000006
表６に示される結果の通り、ソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着は、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の濃度が低いほど塩化ナトリウムにより効果的に抑制され、特にアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩の濃度が０．００５ｗ／ｖ％以下の場合に効果的に抑制されることが分かった。
試験例７： 色付きソフトコンタクトレンズに対する効果の確認
試験例１と同様の条件で、表７に示す組成の製剤を用い、シード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」と同様の素材からなる色付きソフトコンタクトレンズであるフロムアイズ社製の「ワンデーリフレアビジュー」とビューフロンティア社製の「トロンプルイユ ワンデー」に対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、塩化ナトリウムを含まず且つ同一濃度のアルキルジアミノエチルグリシンを含む製剤（比較例４）に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、３例ずつ実施した。結果を表７に示す。
Figure 0007250167000007
表７に示される結果の通り、塩化ナトリウムによるソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着抑制効果は、色付きソフトコンタクトレンズ（カラーコンタクトレンズ）に対しても発揮されることが明らかにされた。
試験例８： ｐＨの検討
試験例１と同様の条件で、塩酸または水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨを調整した表８に示す組成の製剤を用い、ソフトコンタクトレンズに対するアルキルジアミノエチルグリシンの吸着率と、塩化ナトリウムを含まず且つ同一濃度のアルキルジアミノエチルグリシンを含む製剤に対する吸着抑制率を求めた。この試験は、ソフトコンタクトレンズとしてはシード社製の「シード１ｄａｙＦｉｎｅ ＵＶ ｐｌｕｓ」を用い、３例ずつ実施した。結果を表８に示す。
Figure 0007250167000008
表８に示される結果の通り、塩化ナトリウムによるソフトコンタクトレンズへのアルキルジアミノエチルグリシンの吸着抑制効果は、ｐＨが６．５～７．５の範囲で特に顕著に発揮されることが明らかにされた。

Claims (10)

  1. ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、および、０．３ｗ／ｖ％以上、０．８ｗ／ｖ％以下の金属塩化物を含有し、
    金属塩化物が、アルカリ金属の塩化物、および、第２族金属の塩化物からなる群より選択される１以上の塩であるソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  2. 金属塩化物が塩化ナトリウムおよび／または塩化カリウムである請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  3. 更にブドウ糖を含有する請求項１または２に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  4. ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．０１ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を含有する請求項３に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  5. ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩を含有する請求項１～４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  6. ０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以下のアルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、
    ０．３ｗ／ｖ％以上、０．８ｗ／ｖ％以下の金属塩化物、および、
    ０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以下のブドウ糖を含有する請求項１～４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  7. 更に緩衝剤を含有する請求項１～６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  8. 緩衝剤の濃度が０．１ｗ／ｖ％以上、２．０ｗ／ｖ％以下である請求項７に記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  9. ｐＨが５．５以上、８．０以下である請求項１～８のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
  10. ｐＨが６．５以上、７．５以下である請求項１～９のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用医薬組成物。
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