JP6757435B2 - 眼科用水性組成物 - Google Patents
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Description
項1-1. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物。
項 1-2. 植物油が、ゴマ油である上記項1-1に記載の組成物。
項1-3. 植物油の含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として、植物油の総量で0.001〜5w/v%である上記項1-1又は1-2に記載の組成物。
項1-4. 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群から選ばれた少なくとも一種である上記項1-1〜1-3のいずれかに記載の組成物。
項1-5. 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとその他の非イオン界面活性剤とからなるものである、上記項1-1〜1-4のいずれかに記載の組成物。
項1-6. 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含むものである、上記項1-5に記載の組成物。
項1-7. 非イオン界面活性剤の含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として0.001〜5w/v%である上記項1-1〜1-6のいずれかに記載の組成物。
項1-8. 植物油の総量1質量部に対して、非イオン界面活性剤を総量で1〜30質量部含む上記項1-7に記載の組成物。
項1-9. テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群から選ばれた少なくとも一種である、上記項1-1〜1-8のいずれかに記載の組成物。
項 1-10. テルペノイドがメントールである上記項1-9に記載の組成物。
項1-11. テルペノイドの含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として、テルペノイドの総量で0.0001〜0.2w/v%である、上記項1-1〜1-10のいずれかに記載の組成物。
項1-12. 植物油の総量1重量部に対して、テルペノイドを総量で0.001〜100重量部含む上記項1-11に記載の組成物。
項1-13. 点眼剤又は洗眼剤である上記項1-1〜1-12のいずれかに記載の組成物。
項2-1. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用水性組成物に涙液層を安定化させる作用を付与する方法。
項2-2. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用水性組成物に角膜を保護する作用を付与する方法。項2-3. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用水性組成物にドライアイを予防若しくは治療する作用を付与する方法。
項2-4. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用水性組成物に眼表面の炎症を抑制又は軽減する作用を付与する方法。
項2-5. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用組成物にアレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する作用を付与する方法。
項2-6. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを眼科用水性組成物に配合し、水中油型エマルションにおけるエマルション粒子の平均粒子径を30nm〜300nmの範囲に調整することを含む、眼科用水性組成物に紫外線等による眼炎(雪目)等を予防もしくは治療する作用を付与する方法。
項3-1. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、涙液層を安定化させる方法。
項3-2. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、角膜を保護する方法。
項3-3. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、ドライアイを予防若しくは治療する方法。
項3-4. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する方法。項3-5. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する方法。
項3-6. 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある眼科用水性組成物を角膜に接触させることを含む、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防又は治療する方法。
項4-1 植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある、ドライアイを予防若しくは治療する作用、角膜保護作用、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する作用、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防もしくは治療する作用、又は眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する作用を有する眼科用水性組成物を製造するための、植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドの使用。
項19. ドライアイを予防若しくは治療する作用、角膜保護作用、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する作用、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防もしくは治療する作用、又は眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する作用を有する眼科用水性組成物としての、植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある組成物の使用
項20. 組成物が、上記項1-1乃至1-13のいずれかに記載の組成物である、項19に記載の使用。
項21. ドライアイを予防若しくは治療する作用、角膜保護作用、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する作用、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防もしくは治療する作用、又は眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する作用を有する眼科用水性組成物としての使用のための、植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にある組成物。
項22. 上記項1-1乃至1-13のいずれかに記載されたものである、項21に記載の組成物。
項23. 水を含む担体に、植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを添加し、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内の水中油型エマルションを形成することを含む、ドライアイを予防若しくは治療する作用、角膜保護作用、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療する作用、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防もしくは治療する作用、又は眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する作用を有する眼科用水性組成物の製造方法。
項24. 眼科用水性組成物が、上記項1-1乃至1-13のいずれかに記載の組成物である、項23に記載の製造方法。
本発明の眼科用水性組成物は、植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを含有し、特定の平均粒子径を有する水中油型エマルションである。以下、これらの各成分及び水中油型エマルションの具体的内容について詳細に説明する。
本発明の眼科用水性組成物では、植物油(単に「(a)成分」と表記することもある。)としては、植物を原料とする油であれば特に限定なく使用できる。但し、本願で定義する植物油は、後述する「(c)成分」に該当するものを除く。
非イオン界面活性剤(単に「(b)成分」と表記することもある。)は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される非イオン界面活性剤であれば、特に制限なく使用できる。例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー付加物、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等を用いることができる。これらの非イオン界面活性剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の眼科用水性組成物は、テルペノイド(単に「(c)成分」と表記することもある。)を含有する。テルペノイドの種類については、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものである限り、特に制限されない。例えば、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、これらの誘導体等を用いることができる。これらの化合物はd体、l体又はdl体のいずれでもよい。また、本発明において、テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油等が挙げられる。これらのテルペノイドは、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の眼科用水性組成物は、上記した植物油、非イオン界面活性剤、及びテルペノイドを必須成分として含む水中油型エマルションである。
本発明の眼科用水性組成物は、上記した(a)〜(c)の成分を含有し、且つエマルション粒子の平均粒子径が所定の範囲内にあるという条件を満足することが必要であり、この条件を満足する限りにおいて、必要に応じて、その他の成分を含有することができる。
一般式(1)中、R1及びR2は、同一又は異なって、下記一般式(2)で示される基又はアミノ基を示す。好ましくはR1がアミノ基であり、且つR2が一般式(2)で示される基又はアミノ基であり、更に好ましくはR1がアミノ基であり、R2が一般式(2)で示される基である。
例示1.(a)成分としてゴマ油、(b)成分としてポロクサマー407及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、(c)成分としてL-メントールの組み合わせ。
例示2.(a)成分としてゴマ油、(b)成分としてポロクサマー407、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、及びポリオキシエチレンヒマシ油10、(c)成分としてL-メントールの組み合わせ。
例示3.(a)成分としてゴマ油、(b)成分としてポロクサマー407及びポリオキシエチレンヒマシ油35、(c)成分としてL-メントールの組み合わせ。
例示4.(a)成分としてゴマ油、(b)成分としてポロクサマー407、ポリオキシエチレンヒマシ油35及びポリオキシエチレンヒマシ油10、(c)成分としてL-メントールの組み合わせ。
例示5.(a)成分としてゴマ油、(b)成分としてポロクサマー407、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60及びポリオキシエチレンヒマシ油35、(c)成分としてL-メントールの組み合わせ。
本発明の眼科用水性組成物の製剤形態としては、具体的には、点眼剤(コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む)、洗眼剤(コンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む)、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤等が挙げられる。なお、上記コンタクトレンズには、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ等のあらゆるコンタクトレンズが含まれる。
本発明の眼科用水性組成物は、エマルションの平均粒子径が所定の範囲となるよう、適宜製造方法を選択することによって得ることができる。製造方法のうち、エマルションの平均粒子径に影響を及ぼす要素としては、成分の投入順序、攪拌器の種類、攪拌時間、攪拌温度等が挙げられる。
前述した通り、本発明の眼科用水性組成物によれば、(a)〜(c)成分を併用した上で、水中油型エマルションのエマルション粒子の平均粒子径を所定の範囲内とすることによって、眼科用水性組成物に、涙液層を安定化させる作用や角膜保護作用を付与し、ひいては、目の乾きを軽減して、ドライアイを予防又は治療する作用を付与することができる。更に、本発明は、眼科用水性組成物に角膜保護作用を付与することにより、ひいてはアレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防又は治療する作用、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防又は治療する作用を、眼科用水性組成物に付与することができる。更に、本発明の眼科用水性組成物によれば、眼科用水性組成物に、日常的なアレルギー物質による眼表面の炎症を抑制若しくは軽減する作用を付与することができる。
また、前述した通り、本発明の眼科用水性組成物を点眼剤、洗眼剤などとして用いて、点眼、洗眼等の方法で、該組成物を角膜に接触させることによって、涙液層を安定化させることができ、更に、角膜保護することができる。その結果、この方法によって、目の乾きを軽減して、ドライアイを予防又は治療することができる。更に、本発明の眼科用水性組成物によれば、角膜保護作用を有することにより、アレルギー物質による眼表面のアレルギー症状を予防もしくは治療することができ、紫外線等による眼炎(雪目)等を予防、抑制もしくは軽減することができる。更に、本発明の眼科用水性組成物によれば、日常的なアレルギー物質による眼表面の炎症を抑制もしくは軽減することができる。
NIBUTとは、非侵襲性涙液層破壊時間の略であり、BUTの中でも、染色剤等の負荷をかけずに、より自然の状態に近い方法で測定したBUTである。
下記表1に従い、実施例1〜3、及び比較例1〜4の点眼剤をホモミキサーおよび攪拌式乳化機を組み合わせて調製し、試験液とした。尚、表1の処方中、ゴマ油、ポリソルベート80はそれぞれ第十五改正日本薬局方適合品を用い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用い、ポロクサマー407は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用いた。
調製後の各試験液について、エマルションの平均粒子径を測定した。平均粒子径の測定は、動的光散乱(光子相関法)による粒子径測定装置(FPAR-1000(大塚電子))を用いて行った。詳細な測定条件は以下の通りである。測定結果を表1に併記する。
温度 25℃
NDフィルター AUTO
プローブ濃厚用
角度 160°
測定時間 180秒間
繰り返し回数 1回
ダストカット 10回(upper10%、lower100%)
光量調整
ホモダイン光量最適 30000cps MAX 50000cps MIN 10000cps
平均粒子径解析手法
キュムラント法解析
溶媒条件
屈折率 1.3313
尚、動的光散乱による粒子径測定では、試験液の粘度が測定結果に影響する可能性がある。本試験例における試験液の粘度付近では殆ど影響が無いと考えられるものの、より精密な測定結果を得るため、念のために粘度補正を行った。具体的には、音叉式粘度計(Viscometer SV-10(A&D))で試験液の粘度を測定し、その粘度測定値を粒子径測定時に入力し、結果解析の際にその補正を加えた上で結果を得た。
NIBUTの測定は、インターフェロメーターDR-1(興和株式会社)を用いて開瞼維持による涙液破綻までの時間を計測することで行った。本試験の被験者としてはNIBUTが10秒以下の者から28眼を選抜した。表1に記載の8種類の点眼剤から無作為に異なる2種類を選択し、被験者の左右眼に割りつけて、各点眼剤について3例(すなわち3眼)ずつ試験を行った。尚、点眼方法としては、各点眼薬につきそれぞれ1滴ずつ単回点眼を行った。点眼直後にNIBUTを計測し、下記式に基づいて点眼液による涙液安定性の改善効果を評価した。結果を図1に示す。
上記表1及び図1から明らかなように、植物油、非イオン界面活性剤及びテルペノイドを含有し、エマルション粒子の平均粒子径が30〜300nmの範囲内にある実施例1〜3の試験液を点眼することによって、涙液層の破壊時間(NIBUT)が延長され、涙液安定性の改善効果が認められた。これに対して、エマルション粒子の平均粒子径が30〜300nmの範囲外にある比較例2〜4の試験液と、エマルション粒子の平均粒子径が30〜300nmの範囲内であるもののテルペノイドを含有しない比較例1の試験液を点眼した場合には、涙液安定性の改善効果が非常に少ないか、或いは、却って涙液安定性が低下した。
2-1.製剤の調製:
下記表2に従い、実施例4〜9及び比較例5〜8の点眼剤を常法により調製し、試験液とした。尚、表2の処方中、ゴマ油、ポリソルベート80はそれぞれ第十五改正日本薬局方適合品を用い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレンヒマシ油10、ポロクサマー407は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用いた。
試験例1と同様にしてエマルション粒子の平均粒子径を測定した。測定結果を表2に併記する。
2-3. 乾燥負荷からの角膜上皮細胞保護効果の評価:
角膜上皮細胞株 HCE-T(理化学研究所 バイオリソースセンター)を、96ウェルマイクロタイタープレート(コーニング)の1ウェルに対し1.0x105cell/mLとなるよう播種し、37度、5%CO2、湿度90%の条件で72時間培養した。コンフルエントまで培養されていることを確認した後、培地を除去し、表2に記載の点眼剤(試験液)を、それぞれ異なるウェルに、1ウェルあたり50 マイクロリットルずつ添加し室温で1分間インキュベートした(サンプル処置群)。また、点眼剤の代わりに、細胞培養培地を1ウェルあたり50 マイクロリットルずつ添加したものを対照群(NT)とした。1分後、サンプル処置群からは各試験液を完全に除去し(NTには処置なし)、送風計を用いて送風計からの距離約50cm、0.4 m/sの送風条件にて2分間乾燥負荷を与えた。
細胞生存率(%)=100×(各サンプル処置群の発光値)/(対照群の吸光度の発光値)
以上の結果を図2に示す。上記表2及び図2から明らかなように、植物油、非イオン界面活性剤及びテルペノイドを含有し、エマルション粒子の平均粒子径が30〜300nmの範囲内にある実施例4〜9の試験液で処理した細胞は細胞生存率が高く、実施例4〜9の試験液は、乾燥負荷に対する細胞保護効果に優れたものであることが確認できた。
上記試験例1及び2で調製し平均粒子径を測定した試験液のうち、実施例2、3及び4の各試験液と、比較例3及び6の各試験液について、15mLPET製点眼容器に充填し、点眼剤とした。これらの点眼剤を50℃にて一定期間保存し、経時的な性状の変化を目視にて評価した。結果を下記表3に示す。
4…製剤全体に透明性があり、均一である。
3…製剤全体に透明性が極僅かに低下し、又は全体の1割未満程度が分離している。
2…製剤全体に透明性が若干低下し、又は全体の1〜3割程度が分離している。
1…製剤全体の透明性が明らかに低下し、又は全体の3割以上が分離している。
上記表3から明らかな通り、実施例2、3及び4の各試験液は、50℃保存後も性状に目立った変化はなく、経時的に安定であった。これに対して粒子径が本発明の範囲外である比較例3の試験液は、経時的に不安定であった。またエマルション粒子の平均粒子径が30〜300nmの範囲内であるもののテルペノイドを含有しない比較例6の試験液は、経時的な安定性が実施例よりも劣る結果となった。
好酸球等の遊走促進作用を有するサイトカインであるRANTES産生抑制効果を以下の方法で評価した。
下記表4に従い、実施例10及び比較例9の点眼剤を常法により調製し、試験液とした。尚、表4の処方中、ゴマ油、ポリソルベート80はそれぞれ第十五改正日本薬局方適合品を用い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー407は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用いた。
試験例1と同様にしてエマルション粒子の平均粒子径を測定した。測定結果を表4に併記する。
10% (v/v)ウシ胎児血清を添加したMedium199(インビトロジェン)を培養培地として用い、ヒト由来結膜上皮細胞株 1-5c-4(ATCC)を、96ウェルマイクロプレート(コーニング)の1ウェルに対し1.0x105個/200 μLとなるよう播種し、37度、5%CO2の条件で24時間培養した。
上記表4及び図3から明らかなように、植物油、非イオン界面活性剤及びテルペノイドを含有し、エマルション粒子の平均粒子径が30〜300 nmの範囲内にある実施例10の試験液で処理した細胞は、比較例9の試験液で処理した細胞と比較して、有意なRANTES産生抑制効果を示した(n=3、p<0.001、Dunnett検定による)。この結果から、実施例10の試験液は、アレルギー物質による眼表面の炎症を抑制する作用を有すると判断できる。
5-1.製剤の調製:
下記表5に従い、実施例10、11及び比較例9の点眼剤を常法により調製し、試験液とした。尚、表5の処方中、ゴマ油はそれぞれ第十五改正日本薬局方適合品を用い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー407は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用いた。
試験例1と同様にしてエマルション粒子の平均粒子径を測定した。測定結果を表5に併記する。
5-3.抗酸化能の評価
PAO抗酸化能測定キット(日研ザイル(株)日本老化制御研究所)を用い、キットに付属の使用説明書に従って表5に記載の試験液の抗酸化能を測定し、Cu還元力として算出した。その際、吸光度の測定には、測定波長を490 nmに設定したマイクロプレートリーダー装置(モレキュラーデバイス社製 VersaMax)を用いた(装置内温度20〜25℃)。
また、実施例10と実施例11の結果を比較すると、ポロクサマーを含む実施例10の試験液の抗酸化能がより高い傾向であった。
下記表6に記載の処方で、眼科用水性組成物(処方例1〜10)を調製した。エマルションの平均粒子径の測定は、試験例1と同様の方法で行った。表6の処方中、ゴマ油、ポリソルベート80はそれぞれ第十五改正日本薬局方適合品を用い、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー407は日本における医薬品添加物規格2003適合品を用いた。塩酸及び水酸化ナトリウムはpH調整に用い、眼科用水性組成物が表6に記載のpHとなるように加えた。精製水は眼科用水性組成物の全量が100mLとなるよう加えた。
Claims (10)
- 植物油、非イオン界面活性剤、メントール、及びホウ酸又はその塩を含む水中油型エマルションからなり、エマルション粒子の平均粒子径が30nm〜300nmの範囲内にあり、
植物油の含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として、植物油の総量で0.001〜0.1w/v%であり、目の乾きの予防及び/又は治療用である、眼科用水性組成物。 - 植物油が、ゴマ油である、請求項1に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群から選ばれた少なくとも一種である、請求項1又は2に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとその他の非イオン界面活性剤とからなるものである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含むものである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 非イオン界面活性剤の含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として0.001〜5w/v%である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 植物油の総量1質量部に対して、非イオン界面活性剤を総量で1〜30質量部含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記メントールの含有割合が、眼科用水性組成物の総量を基準として、メントールの総量で0.0001〜0.2w/v%である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 植物油の総量1重量部に対して、前記メントールを総量で0.001〜100重量部含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 点眼剤又は洗眼剤である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
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