JP7213566B2 - 病原体ワクチンならびにその製造および使用方法 - Google Patents
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Description
本願は、2016年5月31日に出願された米国仮出願第62/343,448号、および2016年2月16日に出願された米国仮出願第62/295,711号の優先権の利益を主張する。上記出願の各々の内容全体が、参照によって本明細書中に組み込まれる。
本発明は、DARPA N66001-11-1-4180のもとの政府援助により行われた。政府は、本発明において特定の権利を有する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物と被験体において免疫細胞を動員することが可能なバイオ薬剤とを含む、ワクチン組成物。
(項目2)
前記バイオ薬剤が、インターロイキン(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-アルファ、インターフェロン(IFN)-ガンマ、IFN-アルファ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、Fms関連チロシンキナーゼリガンド(FTL)-3リガンド、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目3)
前記バイオ薬剤がアジュバントを含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目4)
前記アジュバントが、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)配列、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、オボアルブミン(OVA)、モノホスホリルリピドA(MPL)、ポリ(I:C)、MF59、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化燐灰石、Quil A、N-アセチルムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン(MDP)、FIA、モンタニド、アジュバント65、リポバント、ポリ(DL-ラクチド-コグリコリド)ミクロスフェア、パラフィン油、スクアレン、ビロソーム、AS03、AS04、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll様受容体リガンド、CD40L、病原体関連分子パターン(PAMP)、損傷関連分子パターン分子(DAMP)、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ抗体またはアンタゴニスト、A2aRアンタゴニスト、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目3に記載のワクチン組成物。
(項目5)
前記レクチン結合病原体構築物が、レクチン、レクチンの一部分、操作されたレクチンまたはその一部分を含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目6)
前記レクチンがコレクチンである、項目5に記載のワクチン組成物。
(項目7)
前記レクチンがフィコリンである、項目5に記載のワクチン組成物。
(項目8)
前記レクチンがマンノース結合性レクチン(MBL)である、項目5に記載のワクチン組成物。
(項目9)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基81~228を含む、項目8に記載のワクチン組成物。
(項目10)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基111~228を含む、項目8に記載のワクチン組成物。
(項目11)
前記マンノース結合性レクチン(MBL)が、前記病原体に結合することが可能である、項目8に記載のワクチン組成物。
(項目12)
前記レクチンがサーファクタントタンパク質D(SPD)を含む、項目5に記載のワクチン組成物。
(項目13)
前記サーファクタントタンパク質D(SPD)が、前記病原体に結合することが可能である、項目12に記載のワクチン組成物。
(項目14)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、免疫グロブリン(IgG)Fc部分をさらに含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目15)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、固体支持体をさらに含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目16)
前記固体支持体が、磁性ビーズ、マイクロ多孔性メンブレン、中空繊維リアクター、血液濾過メンブレンおよび血流デバイスからなる群より選択される、項目15に記載のワクチン組成物。
(項目17)
前記固体支持体が磁性ビーズである、項目16に記載のワクチン組成物。
(項目18)
前記病原体が、約1pg~約1000μgの量で前記固体支持体上に存在する、項目15に記載のワクチン組成物。
(項目19)
前記病原体が、細菌、真菌、ウイルスおよび寄生生物からなる群より選択される感染性微生物またはその断片である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目20)
前記細菌が、Acinetobacter baumanii、Burkholderia cepacia、Bacterioides fragilis、Chlamydia trachomatis、Citrobacter freundii、Campylobacter jejuni、Escherichia coli、Enterobacter aerogenes、Enterobacter cloacae、Haemophilus inf b、Helicobacter pylori、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Legionella pneumophila、Neisseria meningitides、Neisseria gonorrhoeae、Pseudomonas aeruginosa、Salmonella typhi、paratyphi、typhimurium、Serratia marcescens、Shigella flexneri、Stenotrophomonas maltophilia、Yersinia pseudotuberculosis、Bacillus subtilis、Clostridium neoformans、C.difficile、C.perfringens、Corynebacterium spp、Enterococcus faecalis、Enterococcus faecium、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、Listeria monocytogenes、Mycobactrium avium、M.tuberculosis、M.leprae、Nocardia farcinica、P.acnes、Staphylococcus aureus、メチシリン感受性Staphylococcus aureus(MSSA)、メチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)、Staphylococcus epidermidis、Streptococcus pyogenes、Strep A群、Strep B群(agalactiae)およびStrep C群からなる群より選択される、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目21)
前記細菌が、抗生物質耐性細菌または多剤耐性細菌である、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目22)
前記抗生物質耐性細菌または前記多剤耐性細菌が、Acinetobacter baumanii、Escherichia coli、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Pseudomonas aeruginosa、C.difficile、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)およびメチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)からなる群より選択される、項目21に記載のワクチン組成物。
(項目23)
前記真菌が、Aspergillus spp、Blastomyces、Candida albicans、glabrata、guilliermondii、krusei、parapsilosis、tropicalis、Cryptococcus、Fusarium spp.、Mucor spp.、SaccharomycesおよびPneumocystis jirovecii(carinii)からなる群より選択される、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目24)
前記ウイルスが、デングウイルス、エボラウイルス、EBV、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、HSV 1、HSV 2、HIV、サイトメガロウイルス(CMV)、インフルエンザAウイルス、マールブルグウイルス、ヒト呼吸器多核体ウイルス(RSV)、SARS-CoV、ウエストナイルウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒトライノウイルス(HRV)およびジカウイルスからなる群より選択される、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目25)
前記寄生生物が、Cryptosporidium、Leishmania、Malaria、Schistosoma、TrichomonasおよびTrypanosomaからなる群より選択される、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目26)
前記病原体が、前記感染性微生物の細胞壁構成要素を含む、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目27)
前記病原体が、前記感染性微生物細胞全体を含む、項目19に記載のワクチン組成物。
(項目28)
前記病原体がマイコプラズマである、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目29)
前記マイコプラズマが、M.pneumoniae、M.hominisおよびM.oraleからなる群より選択される、項目28に記載のワクチン組成物。
(項目30)
前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目31)
前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、項目30に記載のワクチン組成物。
(項目32)
前記病原体から放出される前記構成要素が、毒素を含む、項目31に記載のワクチン組成物。
(項目33)
前記毒素が、内毒素、リポポリサッカリド(LPS)、リポタイコ酸(LTA)、壁タイコ酸(WTA)およびリシンからなる群より選択される、項目32に記載のワクチン組成物。
(項目34)
前記病原体が、被験体に由来する試料中にある、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目35)
前記試料が、血液試料、血漿試料、血清試料、血液培養試料、脳脊髄液試料、滑液試料、尿試料、精液試料、唾液試料、痰試料、気管支液試料および涙試料からなる群より選択される、項目34に記載のワクチン組成物。
(項目36)
前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目37)
前記病原体が合成病原体である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目38)
前記病原体が中和される、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目39)
前記病原体が、抗生物質、紫外光、音波破砕、マイクロ波、ビーズミル、x線、オートクレーブ、照射または機械的破壊による処理によって中和される、項目38に記載のワクチン組成物。
(項目40)
前記病原体が、中和後に非感染性である、項目39に記載のワクチン組成物。
(項目41)
前記免疫細胞が抗原提示細胞である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目42)
前記免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、T細胞およびB細胞からなる群より選択される、項目41に記載のワクチン組成物。
(項目43)
少なくとも2つの異なる型の病原体を含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目44)
異なる種の病原体に対して標的化することが可能である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目45)
被験体における移植に適切である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目46)
皮下移植に適切である、項目45に記載のワクチン組成物。
(項目47)
被験体における注射に適切である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目48)
被験体における経口投与に適切である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目49)
丸剤、錠剤、カプセル、軟質ゲル、チュアブル剤、粉末、エマルジョンまたは水溶液の形態である、項目48に記載のワクチン組成物。
(項目50)
凍結乾燥される、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目51)
約30日間~約1年間の貯蔵寿命を有する、項目50に記載のワクチン組成物。
(項目52)
室温において貯蔵されることが可能である、項目50に記載のワクチン組成物。
(項目53)
前記被験体が哺乳動物である、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目54)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目53に記載のワクチン組成物。
(項目55)
前記哺乳動物がヒトである、項目54に記載のワクチン組成物。
(項目56)
生体材料を含む足場であって、前記被験体において前記免疫細胞を動員し活性化することが可能な足場をさらに含む、項目1に記載のワクチン組成物。
(項目57)
前記生体材料が、グリコサミノグリカン、絹、フィブリン、MATRIGEL(登録商標)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(乳酸)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸-co-グリコール酸(PLGA)、ポリe-カプロラクトン(PCL)、ポリエチレンオキシド、ポリフマル酸プロピレン(PPF)、ポリアクリル酸(PAA)、ポリヒドロキシ酪酸、加水分解されたポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、アルギン酸のエステル;ペクチン酸;およびアルギネート、完全にまたは部分的に酸化されたアルギネート、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、ヘパリン硫酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、キチン、プルラン、ゲラン、キサンタン、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性デンプン、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される、項目56に記載のワクチン組成物。
(項目58)
前記生体材料が、ポリ(L-ラクチド-co-グリコリド)酸(PLGA)、メソ多孔性シリカ、クリオゲル、およびそれらの組合せからなる群より選択される、項目57に記載のワクチン組成物。
(項目59)
病原体感染症の処置を必要とする被験体において病原体感染症を処置する方法であって、項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目60)
病原体感染症に対して被験体をワクチン接種する方法であって、項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記病原体感染症に対して前記被験体をワクチン接種するステップを含む、方法。
(項目61)
抗生物質耐性細菌感染症の処置を必要とする被験体において抗生物質耐性細菌感染症を処置する方法であって、項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記抗生物質耐性細菌感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目62)
前記ワクチン組成物が、前記被験体における前記抗生物質耐性細菌に対して特異的である、項目61に記載の方法。
(項目63)
病原体感染症を有する被験体において病原体のレベルを減少させる方法であって、項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体のレベルを減少させるステップを含む、方法。
(項目64)
前記病原体のレベルが、前記被験体の臓器において減少される、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記臓器が、肺、肝臓、腎臓および脾臓からなる群より選択される、項目64に記載の方法。
(項目66)
病原体感染症を有する被験体の生存率を増加させる方法であって、項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体の生存率を増加させるステップを含む、方法。
(項目67)
前記被験体が哺乳動物である、項目59から66のいずれか一項に記載の方法。
(項目68)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記哺乳動物がヒトである、項目68に記載の方法。
(項目70)
前記感染症が急性感染症である、項目59から69のいずれか一項に記載の方法。
(項目71)
前記感染症が慢性感染症である、項目59から69のいずれか一項に記載の方法。
(項目72)
ワクチンを産生する方法であって、
病原体またはその断片を含む試料を、オプソニンまたはレクチンと接触させるステップであって、前記オプソニンまたは前記レクチンが、前記試料中の前記病原体またはその断片に結合することが可能であり、それによって、オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を形成する、ステップ;
前記試料から前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を単離するステップ;および
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を、被験体において免疫細胞を動員することが可能なバイオ薬剤と組み合わせ、それによって、前記ワクチンを産生するステップ
を含む、方法。
(項目73)
前記病原体が被験体に由来する、項目72に記載の方法。
(項目74)
前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、項目72に記載の方法。
(項目75)
前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、項目72に記載の方法。
(項目77)
前記病原体が合成病原体である、項目72に記載の方法。
(項目78)
前記バイオ薬剤がアジュバントを含む、項目72に記載の方法。
(項目79)
生体材料を含む足場であって、被験体において免疫細胞を動員し活性化することが可能な足場;および
オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物
を含む、ワクチン組成物。
(項目80)
前記生体材料が、グリコサミノグリカン、絹、フィブリン、MATRIGEL(登録商標)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(乳酸)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸-co-グリコール酸(PLGA)、ポリe-カプロラクトン(PCL)、ポリエチレンオキシド、ポリフマル酸プロピレン(PPF)、ポリアクリル酸(PAA)、ポリヒドロキシ酪酸、加水分解されたポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、アルギン酸のエステル;ペクチン酸;およびアルギネート、完全にまたは部分的に酸化されたアルギネート、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、ヘパリン硫酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、キチン、プルラン、ゲラン、キサンタン、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性デンプン、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目81)
前記生体材料が、ポリ(L-ラクチド-co-グリコリド)酸(PLGA)、メソ多孔性シリカ、クリオゲル、およびそれらの組合せからなる群より選択される、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目82)
前記足場がバイオ薬剤をさらに含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目83)
前記バイオ薬剤が、前記被験体において前記免疫細胞を動員することが可能である、項目82に記載のワクチン組成物。
(項目84)
前記バイオ薬剤が、インターロイキン(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-アルファ、インターフェロン(IFN)-ガンマ、IFN-アルファ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、Fms関連チロシンキナーゼリガンド(FTL)-3リガンド、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目83に記載のワクチン組成物。
(項目85)
前記バイオ薬剤がアジュバントを含む、項目83に記載のワクチン組成物。
(項目86)
前記アジュバントが、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)配列、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、オボアルブミン(OVA)、モノホスホリルリピドA(MPL)、ポリ(I:C)、MF59、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化燐灰石、Quil A、N-アセチルムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン(MDP)、FIA、モンタニド、アジュバント65、リポバント、ポリ(DL-ラクチド-コグリコリド)ミクロスフェア、パラフィン油、スクアレン、ビロソーム、AS03、AS04、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll様受容体リガンド、CD40L、病原体関連分子パターン(PAMP)、損傷関連分子パターン分子(DAMP)、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ抗体またはアンタゴニスト、A2aRアンタゴニスト、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目85に記載のワクチン組成物。
(項目87)
前記アジュバントが顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)である、項目86に記載のワクチン組成物。
(項目88)
前記アジュバントがポリエチレンイミン(PEI)-CpG-ODN配列を含む、項目86に記載のワクチン組成物。
(項目89)
前記レクチン結合病原体構築物が、レクチン、レクチンの一部分、操作されたレクチンまたはその一部分を含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目90)
前記レクチンがコレクチンである、項目89に記載のワクチン組成物。
(項目91)
前記レクチンがフィコリンである、項目89に記載のワクチン組成物。
(項目92)
前記レクチンがマンノース結合性レクチン(MBL)である、項目89に記載のワクチン組成物。
(項目93)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基81~228を含む、項目92に記載のワクチン組成物。
(項目94)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基111~228を含む、項目92に記載のワクチン組成物。
(項目95)
前記マンノース結合性レクチン(MBL)が、前記病原体に結合することが可能である、項目92に記載のワクチン組成物。
(項目96)
前記レクチンがサーファクタントタンパク質D(SPD)を含む、項目89に記載のワクチン組成物。
(項目97)
前記サーファクタントタンパク質D(SPD)が、前記病原体に結合することが可能である、項目96に記載のワクチン組成物。
(項目98)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、免疫グロブリン(IgG)Fc部分をさらに含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目99)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、固体支持体をさらに含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目100)
前記固体支持体が、磁性ビーズ、マイクロ多孔性メンブレン、中空繊維リアクター、血液濾過メンブレンおよび血流デバイスからなる群より選択される、項目99に記載のワクチン組成物。
(項目101)
前記固体支持体が磁性ビーズである、項目100に記載のワクチン組成物。
(項目102)
前記病原体が、約1pg~約1000μgの量で前記固体支持体上に存在する、項目99に記載のワクチン組成物。
(項目103)
前記病原体が、細菌、真菌、ウイルスおよび寄生生物からなる群より選択される感染性微生物またはその断片である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目104)
前記細菌が、Acinetobacter baumanii、Burkholderia cepacia、Bacterioides fragilis、Chlamydia trachomatis、Citrobacter freundii、Campylobacter jejuni、Escherichia coli、Enterobacter aerogenes、Enterobacter cloacae、Haemophilus inf b、Helicobacter pylori、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Legionella pneumophila、Neisseria meningitides、Neisseria gonorrhoeae、Pseudomonas aeruginosa、Salmonella typhi、paratyphi、typhimurium、Serratia marcescens、Shigella flexneri、Stenotrophomonas maltophilia、Yersinia pseudotuberculosis、Bacillus subtilis、Clostridium neoformans、C.difficile、C.perfringens、Corynebacterium spp、Enterococcus faecalis、Enterococcus faecium、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、Listeria monocytogenes、Mycobactrium avium、M.tuberculosis、M.leprae、Nocardia farcinica、P.acnes、Staphylococcus aureus、メチシリン感受性Staphylococcus aureus(MSSA)、メチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)、Staphylococcus epidermidis、Streptococcus pyogenes、Strep A群、Strep B群(agalactiae)およびStrep C群からなる群より選択される、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目105)
前記細菌が、抗生物質耐性細菌または多剤耐性細菌である、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目106)
前記抗生物質耐性細菌または前記多剤耐性細菌が、Acinetobacter baumanii、Escherichia coli、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Pseudomonas aeruginosa、C.difficile、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)およびメチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)からなる群より選択される、項目105に記載のワクチン組成物。
(項目107)
前記真菌が、Aspergillus spp、Blastomyces、Candida albicans、glabrata、guilliermondii、krusei、parapsilosis、tropicalis、Cryptococcus、Fusarium spp.、Mucor spp.、SaccharomycesおよびPneumocystis jirovecii(carinii)からなる群より選択される、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目108)
前記ウイルスが、デングウイルス、エボラウイルス、EBV、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、HSV 1、HSV 2、HIV、サイトメガロウイルス(CMV)、インフルエンザAウイルス、マールブルグウイルス、ヒト呼吸器多核体ウイルス(RSV)、SARS-CoV、ウエストナイルウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒトライノウイルス(HRV)およびジカウイルスからなる群より選択される、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目109)
前記寄生生物が、Cryptosporidium、Leishmania、Malaria、Schistosoma、TrichomonasおよびTrypanosomaからなる群より選択される、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目110)
前記病原体が、前記感染性微生物の細胞膜構成要素を含む、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目111)
前記病原体が、前記感染性微生物から単離された細胞全体を含む、項目103に記載のワクチン組成物。
(項目112)
前記病原体がマイコプラズマである、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目113)
前記マイコプラズマが、M.pneumoniae、M.hominisおよびM.oraleからなる群より選択される、項目112に記載のワクチン組成物。
(項目114)
前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目115)
前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、項目114に記載のワクチン組成物。
(項目116)
前記病原体から放出される前記構成要素が、毒素を含む、項目115に記載のワクチン組成物。
(項目117)
前記毒素が、内毒素、リポポリサッカリド(LPS)、リポタイコ酸(LTA)、壁タイコ酸(WTA)およびリシンからなる群より選択される、項目116に記載のワクチン組成物。
(項目118)
前記病原体が、被験体に由来する試料中にある、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目119)
前記試料が、血液試料、血漿試料、血清試料、血液培養試料、脳脊髄液試料、滑液試料、尿試料、精液試料、唾液試料、痰試料、気管支液試料および涙試料からなる群より選択される、項目118に記載のワクチン組成物。
(項目120)
前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目121)
前記病原体が合成病原体である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目122)
前記病原体が中和される、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目123)
前記病原体が、抗生物質、紫外光、音波破砕、マイクロ波、ビーズミル、x線、オートクレーブ、照射または機械的破壊による処理によって中和される、項目122に記載のワクチン組成物。
(項目124)
前記病原体が、中和後に非感染性である、項目123に記載のワクチン組成物。
(項目125)
前記免疫細胞が抗原提示細胞である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目126)
前記免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、T細胞およびB細胞からなる群より選択される、項目125に記載のワクチン組成物。
(項目127)
少なくとも2つの異なる型の病原体を含む、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目128)
異なる種の病原体に対して標的化することが可能である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目129)
被験体における移植に適切である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目130)
皮下移植に適切である、項目129に記載のワクチン組成物。
(項目131)
被験体における注射に適切である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目132)
被験体における経口投与に適切である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目133)
丸剤、錠剤、カプセル、軟質ゲル、チュアブル剤、粉末、エマルジョンまたは水溶液の形態である、項目132に記載のワクチン組成物。
(項目134)
凍結乾燥される、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目135)
約30日間~約1年間の貯蔵寿命を有する、項目134に記載のワクチン組成物。
(項目136)
室温において貯蔵されることが可能である、項目134に記載のワクチン組成物。
(項目137)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を固定化すること、および前記足場からの前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物の漏出を防止することが可能である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目138)
前記被験体が哺乳動物である、項目79に記載のワクチン組成物。
(項目139)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目138に記載のワクチン組成物。
(項目140)
前記哺乳動物がヒトである、項目139に記載のワクチン組成物。
(項目141)
生体材料を含み、被験体において免疫細胞を動員し活性化することが可能な安定な足場組成物であって、前記足場が凍結乾燥され、約30日間~約1年間の貯蔵寿命を有する、足場組成物。
(項目142)
前記生体材料が、グリコサミノグリカン、絹、フィブリン、MATRIGEL(登録商標)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(乳酸)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸-co-グリコール酸(PLGA)、ポリe-カプロラクトン(PCL)、ポリエチレンオキシド、ポリフマル酸プロピレン(PPF)、ポリアクリル酸(PAA)、ポリヒドロキシ酪酸、加水分解されたポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、アルギン酸のエステル;ペクチン酸;およびアルギネート、完全にまたは部分的に酸化されたアルギネート、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、ヘパリン硫酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、キチン、プルラン、ゲラン、キサンタン、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性デンプン、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される、項目141に記載の足場組成物。
(項目143)
前記生体材料が、ポリ(L-ラクチド-co-グリコリド)酸(PLGA)、メソ多孔性シリカ、クリオゲル、およびそれらの組合せからなる群より選択される、項目142に記載の足場組成物。
(項目144)
前記足場がバイオ薬剤をさらに含む、項目143に記載の足場組成物。
(項目145)
前記バイオ薬剤が、前記被験体において前記免疫細胞を動員することが可能である、項目144に記載の足場組成物。
(項目146)
前記バイオ薬剤が、インターロイキン(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-アルファ、インターフェロン(IFN)-ガンマ、IFN-アルファ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、Fms関連チロシンキナーゼリガンド(FTL)-3リガンド、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目145に記載の足場組成物。
(項目147)
前記バイオ薬剤がアジュバントを含む、項目145に記載の足場組成物。
(項目148)
前記アジュバントが、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)配列、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、オボアルブミン(OVA)、モノホスホリルリピドA(MPL)、ポリ(I:C)、MF59、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化燐灰石、Quil A、N-アセチルムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン(MDP)、FIA、モンタニド、アジュバント65、リポバント、ポリ(DL-ラクチド-コグリコリド)ミクロスフェア、パラフィン油、スクアレン、ビロソーム、AS03、AS04、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll様受容体リガンド、CD40L、病原体関連分子パターン(PAMP)、損傷関連分子パターン分子(DAMP)、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ抗体またはアンタゴニスト、A2aRアンタゴニスト、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、項目147に記載の足場組成物。
(項目149)
前記アジュバントが顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)を含む、項目148に記載の足場組成物。
(項目150)
前記アジュバントがポリエチレンイミン(PEI)-CpG-ODN配列を含む、項目148に記載の足場組成物。
(項目151)
前記免疫細胞が抗原提示細胞である、項目141に記載の足場組成物。
(項目152)
前記免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、T細胞およびB細胞からなる群より選択される、項目151に記載の足場組成物。
(項目153)
被験体における移植に適切である、項目141に記載の足場組成物。
(項目154)
皮下移植に適切である、項目153に記載の足場組成物。
(項目155)
被験体における注射に適切である、項目141に記載の足場組成物。
(項目156)
被験体における経口投与に適切である、項目141に記載の足場組成物。
(項目157)
丸剤、錠剤、カプセル、軟質ゲル、チュアブル剤、粉末、エマルジョンまたは水溶液の形態である、項目156に記載の足場組成物。
(項目158)
前記被験体が哺乳動物である、項目141に記載の足場組成物。
(項目159)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目158に記載の足場組成物。
(項目160)
前記哺乳動物がヒトである、項目159に記載の足場組成物。
(項目161)
室温において貯蔵されることが可能である、項目141に記載の足場組成物。
(項目162)
オプソニンに結合した、被験体に由来する病原体またはその断片を含む、安定なオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物であって、凍結乾燥され、約30日間~約1年間の貯蔵寿命を有する、オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目163)
レクチンまたはレクチンの一部分、操作されたレクチンまたはその一部分を含む、項目162に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目164)
前記レクチンがコレクチンである、項目163に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目165)
前記レクチンがフィコリンである、項目163に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目166)
前記レクチンがマンノース結合性レクチン(MBL)である、項目163に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目167)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基81~228を含む、項目166に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目168)
前記レクチンが、MBL(配列番号1)のアミノ酸残基111~228を含む、項目166に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目169)
前記マンノース結合性レクチン(MBL)が、前記病原体に結合することが可能である、項目166に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目170)
前記レクチンがサーファクタントタンパク質D(SPD)を含む、項目163に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目171)
前記サーファクタントタンパク質D(SPD)が、前記病原体に結合することが可能である、項目170に記載のレクチン結合病原体構築物。
(項目172)
免疫グロブリン(IgG)Fc部分を含む、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目173)
固体支持体をさらに含む、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目174)
前記固体支持体が、磁性ビーズ、マイクロ多孔性メンブレン、中空繊維リアクター、血液濾過メンブレンおよび血流デバイスからなる群より選択される、項目173に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目175)
前記固体支持体が磁性ビーズである、項目174に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目176)
前記病原体が、約1pg~約1000μgの量で前記固体支持体上に存在する、項目173に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目177)
前記病原体が、細菌、真菌、ウイルスおよび寄生生物からなる群より選択される感染性微生物またはその断片である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目178)
前記細菌が、Acinetobacter baumanii、Burkholderia cepacia、Bacterioides fragilis、Chlamydia trachomatis、Citrobacter freundii、Campylobacter jejuni、Escherichia coli、Enterobacter aerogenes、Enterobacter cloacae、Haemophilus inf b、Helicobacter pylori、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Legionella pneumophila、Neisseria meningitides、Neisseria gonorrhoeae、Pseudomonas aeruginosa、Salmonella typhi、paratyphi、typhimurium、Serratia marcescens、Shigella flexneri、Stenotrophomonas maltophilia、Yersinia pseudotuberculosis、Bacillus subtilis、Clostridium neoformans、C.difficile、C.perfringens、Corynebacterium spp、Enterococcus faecalis、Enterococcus faecium、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、Listeria monocytogenes、Mycobactrium avium、M.tuberculosis、M.leprae、Nocardia farcinica、P.acnes、Staphylococcus aureus、メチシリン感受性Staphylococcus aureus(MSSA)、メチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)、Staphylococcus epidermidis、Streptococcus pyogenes、Strep A群、Strep B群(agalactiae)およびStrep C群からなる群より選択される、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目179)
前記細菌が、抗生物質耐性細菌または多剤耐性細菌である、項目178に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目180)
前記抗生物質耐性細菌または前記多剤耐性細菌が、Acinetobacter baumanii、Escherichia coli、Klebsiella oxytoca、K.pneumonia(MDR/CRE)、Pseudomonas aeruginosa、C.difficile、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)およびメチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)からなる群より選択される、項目179に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目181)
前記真菌が、Aspergillus spp、Blastomyces、Candida albicans、glabrata、guilliermondii、krusei、parapsilosis、tropicalis、Cryptococcus、Fusarium spp.、Mucor spp.、SaccharomycesおよびPneumocystis jirovecii(carinii)からなる群より選択される、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目182)
前記ウイルスが、デングウイルス、エボラウイルス、EBV、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、HSV 1、HSV 2、HIV、サイトメガロウイルス(CMV)、インフルエンザAウイルス、マールブルグウイルス、ヒト呼吸器多核体ウイルス(RSV)、SARS-CoV、ウエストナイルウイルス、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒトライノウイルス(HRV)およびジカウイルスからなる群より選択される、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目183)
前記寄生生物が、Cryptosporidium、Leishmania、Malaria、Schistosom、TrichomonasおよびTrypanosomaからなる群より選択される、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目184)
前記病原体が、前記感染性微生物の細胞膜構成要素を含む、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目185)
前記病原体が、前記感染性微生物から単離された細胞全体を含む、項目177に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目186)
前記病原体がマイコプラズマである、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目187)
前記マイコプラズマが、M.pneumoniae、M.hominisおよびM.oraleからなる群より選択される、項目186に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目188)
前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目189)
前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、項目188に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目190)
前記病原体から放出される前記構成要素が、毒素を含む、項目189に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目191)
前記毒素が、内毒素、リポポリサッカリド(LPS)、リポタイコ酸(LTA)、壁タイコ酸(WTA)およびリシンからなる群より選択される、項目190に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目192)
前記病原体が、被験体に由来する試料中にある、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目193)
前記試料が、血液試料、血漿試料、血清試料、血液培養試料、脳脊髄液試料、滑液試料、尿試料、精液試料、唾液試料、痰試料、気管支液試料および涙試料からなる群より選択される、項目192に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目194)
前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目195)
前記病原体が合成病原体である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物。
(項目196)
前記病原体が中和される、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目197)
前記病原体が、抗生物質、紫外光、音波破砕、マイクロ波、ビーズミル、x線、オートクレーブ、照射または機械的破壊による処理によって中和される、項目196に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目198)
前記病原体が、中和後に非感染性である、項目197に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目199)
少なくとも2種の病原体を含む、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目200)
少なくとも3種の病原体を含む、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目201)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、被験体における移植に適切である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物。
(項目202)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、被験体における注射に適切である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物。
(項目203)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、被験体における経口投与に適切である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物。
(項目204)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、丸剤、錠剤、カプセル、軟質ゲル、チュアブル剤、粉末、エマルジョンまたは水溶液の形態である、項目203に記載のオプソニン結合病原体構築物。
(項目205)
室温において貯蔵されることが可能である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目206)
前記被験体が哺乳動物である、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目207)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目206に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目208)
前記哺乳動物がヒトである、項目207に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物。
(項目209)
病原体感染症の処置を必要とする被験体において病原体感染症を処置する方法であって、項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目210)
病原体感染症に対して被験体をワクチン接種する方法であって、項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記病原体感染症に対して前記被験体をワクチン接種するステップを含む、方法。
(項目211)
抗生物質耐性細菌感染症の処置を必要とする被験体において抗生物質耐性細菌感染症を処置する方法であって、項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記抗生物質耐性細菌感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目212)
前記ワクチン組成物が、前記被験体における前記抗生物質耐性細菌に対して特異的である、項目211に記載の方法。
(項目213)
病原体感染症を有する被験体において病原体のレベルを減少させる方法であって、項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体のレベルを減少させるステップを含む、方法。
(項目214)
前記病原体のレベルが、前記被験体の臓器において減少される、項目213に記載の方法。
(項目215)
前記臓器が、肺、肝臓、腎臓および脾臓からなる群より選択される、項目214に記載の方法。
(項目216)
病原体感染症を有する被験体の生存率を増加させる方法であって、項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体の生存率を増加させるステップを含む、方法。
(項目217)
前記被験体が哺乳動物である、項目209から216のいずれか一項に記載の方法。
(項目218)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目217に記載の方法。
(項目219)
前記哺乳動物がヒトである、項目218に記載の方法。
(項目220)
前記感染症が急性感染症である、項目209から219のいずれか一項に記載の方法。
(項目221)
前記感染症が慢性感染症である、項目209から219のいずれか一項に記載の方法。
(項目222)
病原体感染症の処置を必要とする被験体において病原体感染症を処置する方法であって、項目141に記載の足場組成物および項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目223)
病原体感染症に対して被験体をワクチン接種する方法であって、項目141に記載の足場組成物および項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与し、それによって、前記病原体感染症に対して前記被験体をワクチン接種するステップを含む、方法。
(項目224)
抗生物質耐性細菌感染症の処置を必要とする被験体において抗生物質耐性細菌感染症を処置する方法であって、項目141に記載の足場組成物および項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記抗生物質耐性細菌感染症を処置するステップを含む、方法。
(項目225)
前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、前記被験体における前記抗生物質耐性細菌に対して特異的である、項目224に記載の方法。
(項目226)
病原体感染症を有する被験体において病原体のレベルを減少させる方法であって、項目141に記載の足場組成物および項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体において前記病原体のレベルを減少させるステップを含む、方法
(項目227)
前記病原体のレベルが、前記被験体の臓器において減少される、項目226に記載の方法。
(項目228)
前記臓器が、肺、肝臓、腎臓および脾臓からなる群より選択される、項目227に記載の方法。
(項目229)
病原体感染症を有する被験体の生存率を増加させる方法であって、項目141に記載の足場組成物および項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与し、それによって、前記被験体の生存率を増加させるステップを含む、方法。
(項目230)
項目141に記載の足場組成物と項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物とが、前記被験体に同時に投与される、項目222から229のいずれか一項に記載の方法。
(項目231)
項目141に記載の足場組成物が、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物の前に前記被験体に投与される、項目222から229のいずれか一項に記載の方法。
(項目232)
項目141に記載の足場組成物が、項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物の後に前記被験体に投与される、項目222から229のいずれか一項に記載の方法。
(項目233)
前記被験体が哺乳動物である、項目222から232のいずれか一項に記載の方法。
(項目234)
前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択される、項目233に記載の方法。
(項目235)
前記哺乳動物がヒトである、項目234に記載の方法。
(項目236)
前記感染症が急性感染症である、項目222から235のいずれか一項に記載の方法。
(項目237)
前記感染症が慢性感染症である、項目222から235のいずれか一項に記載の方法。
(項目238)
ワクチンを産生する方法であって、
病原体またはその断片を含む試料を、オプソニンまたはレクチンと接触させるステップであって、前記オプソニンまたは前記レクチンが、前記試料中の病原体またはその断片に結合することが可能であり、それによって、オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を形成する、ステップ;
前記試料から前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を単離するステップ;および
単離された前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を足場と組み合わせ、それによって、前記ワクチンを産生するステップ
を含む、方法。
(項目239)
前記病原体が被験体に由来する、項目238に記載の方法。
(項目240)
前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、項目238に記載の方法。
(項目241)
前記病原体が合成病原体である、項目238に記載の方法。
(項目242)
前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、項目238に記載の方法。
(項目243)
前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、項目242に記載の方法。
(項目244)
ワクチンを産生する方法であって、
オプソニンまたはレクチンを被験体に投与するステップであって、前記オプソニンまたは前記レクチンが、前記被験体由来の病原体またはその断片に結合することが可能であり、それによって、オプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物を形成する、ステップ;
前記被験体から前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を単離するステップ;および
単離された前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を足場と組み合わせ、それによって、前記ワクチンを産生するステップ
を含む、方法。
(項目245)
病原体感染症に対して被験体をワクチン接種するためのキットであって、
項目1から58のいずれか一項に記載のワクチン組成物;および
前記ワクチンを前記被験体に投与するための指示
を含む、キット。
(項目246)
病原体感染症に対して被験体をワクチン接種するためのキットであって、
項目79から140のいずれか一項に記載のワクチン組成物;および
前記ワクチンを前記被験体に投与するための指示
を含む、キット。
(項目247)
前記ワクチン組成物が、無菌容器中に事前包装される、項目245または246に記載のキット。
(項目248)
項目141に記載の足場組成物、
項目162に記載のオプソニン結合病原体構築物またはレクチン結合病原体構築物、ならびに
前記足場組成物および前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物を前記被験体に投与するための指示
を含む、キット。
(項目249)
前記足場組成物および前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、無菌容器中に事前包装される、項目248に記載のキット。
(項目250)
前記足場組成物および前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、異なる無菌容器中に事前包装される、項目249に記載のキット。
(項目251)
前記足場組成物および前記オプソニン結合病原体構築物または前記レクチン結合病原体構築物が、同じ無菌容器中に事前包装される、項目249に記載のキット。
本発明がより容易に理解できるように、ある特定の用語を最初に定義する。さらに、パラメーターのある値が列挙されようと値の範囲が列挙されようと、列挙された値の中間の値および範囲もまた本発明の一部であることが意図されることに留意すべきである。
本発明は、感染性疾患の予防および処置に適切なワクチン組成物を提供する。ワクチン組成物は、オプソニン結合またはレクチン結合病原体構築物と被験体において免疫細胞を動員することが可能なバイオ薬剤とを含む。
本発明のワクチン組成物は、種々の疾患、例えば、感染性疾患の処置および予防を目的として、直接使用され得る。本発明のワクチン組成物は、1つまたは複数の生理的に許容される担体または賦形剤を使用して製剤化され得る。例えば、組成物が液体として製剤化される場合、これは、無菌食塩水、デキストロース溶液、もしくは緩衝溶液、または他の薬学的に許容される無菌流体を含み得る。一部の実施形態では、製剤は、皮内(intradermal)または皮下投与のためである。一部の実施形態では、製剤は、吸入または送気(口または鼻のいずれかを介した)のためである。一部の実施形態では、製剤は、経口、頬側、非経口、腟または直腸投与のためである。用語非経口には、本明細書で使用する場合、皮下、皮内(intracutaneous)、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸骨内、髄腔内、病変内および頭蓋内の注射または注入技術が含まれる。一部の実施形態では、製剤は、移植のためである。
本発明のワクチン組成物は、種々の疾患、例えば、感染性疾患の予防および処置に有用である。本明細書に提示される実施例に示されるように、本発明のワクチン組成物、例えば、PLGまたはMPS足場内にCpGおよびGM-CSFアジュバントと共にレクチン結合病原体構築物を含むワクチンによるマウスの免疫化は、致死用量の細菌からマウスを首尾よく保護し、対照と比較した場合、ワクチン接種したマウスにおいて、顕著に延長された生存時間および種々の臓器における病原体の低減された力価を生じる。
本発明は、病原体感染症に対して被験体をワクチン接種するためのキットもまた提供する。かかるキットは、本明細書に記載される組成物を含み得る。かかるキットはまた、本明細書に記載される方法の遂行を促進し得る。
FcMBLビーズの調製
磁性FcMBLビーズを使用して、病原体または病原体断片、例えば、病原体関連分子パターン(PAMP)を捕捉した。簡潔に述べると、1μMのストレプトアビジンコーティングした超常磁性ビーズ(Dynal、Life Technologies)を、FcMBLとカップリングさせた。FcMBLは、操作されたアミノ-オキシビオチン部位を有する、ヒトIgGのFc領域に融合されたマンノース結合性レクチン(MBL)の炭水化物認識ドメイン(CRD)からなる、操作されたレクチンである。FcMBL融合タンパク質を、FcMBLのFc領域の末端のアミノ-オキシビオチンを使用して、ビーズ上に配向させた。500nm Ademtech超常磁性ビーズなどの他のビーズは、FcMBLへのカップリングについて試験されており、病原体または病原体断片の捕捉のために使用されている。ストレプトアビジンなしのビーズへのFcMBLの直接的カップリングもまた試験し、病原体捕捉に役立つことが示された。ワクチン生成に使用されるビーズの最終濃度は、5mg/mLであった。
ワクチンのための病原体は、任意の感染症から単離され得る。例えば、病原体は、PAMP調製のために培養され得る。あるいは、PAMPは、血液試料から直接捕捉され得る。本研究の実験は、小児脊髄膜炎から単離された病原性RS218 E.coliのMDR株を使用して実施した。RS218は、血清型O18ac:H7:K1を有する。
抗生物質処理したRS218細菌のPAMP定量化に基づいて、250μlのビーズ(5mg/mL)を、10mLの希釈された死滅細菌溶液(15ng/mLのPAMPと等価)に添加し、20分間インキュベートした。ビーズを、磁気によって除去し、TBST 5mM Ca++中で一回洗浄し、ワクチン生成のために10mLのTBST 5mM Ca++中に再懸濁した。生細菌の非存在を、プレーティングすることによって再確認した(0CFU)。試料を-80℃で貯蔵した。
E.cloacaeの調製を、E.coli RS218について上記で列挙したものと同じ方法を使用して実施した。簡潔に述べると、E.cloacaeを、1e8CFU/mLになるまで増殖させ、セフェピム(1mg/mL)およびアミカシン(500μg/mL)で処理し、病原体の完全な死を、プレーティングすることによって確認する。PAMPを、1μMのFcMBLビーズを使用して捕捉し、FcMBL ELLecSAによって定量化する(Cartwrightら EBioMedicine 9巻(2016年)217~227頁)。次いで、PAMPを含むビーズを、PLG足場中に取り込む。
ワクチン組成物の有効性を研究するために、マウスを、ワクチン組成物で最初に免疫化し、次いで、致死用量未満のRS218細菌でチャレンジした。具体的には、磁性FcMBLビーズを使用して捕捉されたRS218を、CpGおよびGM-CSFアジュバントと共にPLG足場中に取り込んで、完全ワクチン組成物を生成した(図5A~5B)。FcMBLビーズは、PLG足場中の穴および空洞の至るところに、明らかに目に見えて分散された(図5B)。次いで、ワクチン組成物を、マウス中に皮下移植した。足場単独を含む偽デバイスを、陰性対照として使用した。FcMBLビーズによって捕捉されたRS218がいずれのアジュバントもなしにPLG足場中に取り込まれたビーズ/病原体デバイスもまた、アッセイに含めた。10匹のマウスを各処置群に含めた。
生存率を、RS218感染マウスにおいてモニタリングした。図6に実証されるように、完全ワクチン組成物(FcMBLビーズ捕捉されたRS218およびGM-CSF/CpGを有するPLG足場)およびビーズ/病原体デバイス(FcMBLビーズ捕捉されたRS218を有するがGM-CSF/CpGを有さないPLG足場)で処置したマウスは、偽デバイス(足場単独)で処置したマウスよりも長い生存時間を経験した。完全ワクチン組成物で免疫化した場合、10匹のマウスのうち9匹が、48時間後に生存した。比較として、偽デバイスを受けているマウスの50%が、致死用量未満のRS218細菌による注射の約10時間後に死亡し、ビーズ/病原体デバイスで免疫化したマウスの半分が、20時間後に死亡した。これらの結果は、GM-CSFおよびCpGなどのアジュバントの添加が、ワクチン組成物の有効性を増強し、増加した生存時間を生じたこと、ならびにFcMBL捕捉された病原体およびアジュバントの両方が保護的ワクチン接種に必要であったことを示唆した。
RS218感染マウスにおける選択された臓器内の病原体負荷を定量化するために、臓器培養物を、無菌様式で収集し、機械的破壊によって加工処理し、プレーティングした。簡潔に述べると、無菌様式で回収した臓器を、ビーズミルチューブに添加した。1mLの無菌食塩水を、ビーズおよび臓器を含む各チューブに添加した。各チューブを秤量し、各チューブを、1秒当たり30回の頻度で5分間ビーズミルした。液化した臓器を、1:100および1:10,000に滴定した。未希釈、1:100および1:10,000の臓器試料を、ヒツジ血液寒天上にらせん状にプレーティングし、37℃で終夜増殖させ、病原体負荷を決定した。感染マウスにおける臓器病原体計数は、表2に記載した。図7Aは、病原体の全体的力価が、完全ワクチン組成物を受けているマウスにおいて2.5~3.5log有意に低減されたが(p=0.0021~0.0057)、ビーズ/病原体デバイスおよび偽対照を受けているマウスについては統計的に有意な差異が観察されなかったことを実証している。同様の結果が、個々の臓器中の病原体負荷について観察された。図7Bに実証されるように、肺、肝臓、腎臓および脾臓中のRS218のレベルは全て、完全ワクチン組成物(FcMBLビーズ捕捉されたRS218およびGM-CSF/CpGを有するPLG足場)を受けているマウスにおいて有意により低かったが、ビーズ/病原体デバイスを受けているマウスは、対照マウスと類似のレベルの病原体を有し、これは、GM-CSFおよびCpGなどのアジュバントの添加が、ワクチン組成物の有効性を増強し、保護的ワクチン接種に必要であったことをさらに示唆している。
完全ワクチン組成物の観察された保護効果が、FcMBLビーズなしにRS218の溶解物で再現できるかどうかを決定するために、FcMBL捕捉されたRS218断片またはRS218溶解物全体単独のいずれかを含む、CpG/GM-CSFを有するPLGワクチン足場を調製した。
本発明のワクチン組成物が異なる種の病原体に対して使用できるかどうかを決定するために、CpG/GM-CSFおよびFcMBL捕捉されたE.cloacae溶解物を含むPLGワクチン足場を、上記で列挙したものと同じ方法を使用して調製した。簡潔に述べると、E.cloacaeを、1e8CFU/mLになるまで増殖させ、セフェピム(1mg/mL)およびアミカシン(500μg/mL)で処理し、病原体の完全な死を、プレーティングすることによって確認する。PAMPを、1μMのFcMBLビーズを使用して捕捉し、FcMBL ELLecSAによって定量化する。次いで、PAMPを含むビーズを、PLG足場中に取り込む。
本発明のワクチン組成物が病原体に対する長期保護効果を付与できるかどうかを決定するために、マウスを、1日目に、E.coli RS218溶解物でコーティングしたFcMBLビーズを有するPLG-GMCSF/CpGワクチン組成物で最初に免疫化し、21日目に致死用量未満のRS218細菌(20時間の時点でLD90)でチャレンジし、60日目および90日目に再チャレンジした。図15Aに示されるように、ワクチン組成物を受けている全てのマウスは、90日間よりも長く生存したが、対照マウスは、21日目のRS218チャレンジの直後に死亡した。これらの結果は、ワクチン組成物が、感染病原体に対する長期保護効果を生じることが可能であり、単一用量のワクチン組成物が、少なくとも90日間にわたって感染被験体を保護できることを実証している。
メソ多孔性シリカ(MPS)足場を含むワクチン組成物を生成した。MPSベースのワクチン組成物の有効性を研究するために、マウスを、ワクチン組成物で最初に免疫化し、次いで、致死用量未満のRS218細菌(36時間の時点でLD100)でチャレンジした。具体的には、FcMBL捕捉されたRS218断片を、CpGおよびGM-CSFアジュバントを有するMPS足場中に取り込んで、完全ワクチン組成物を生成した。次いで、ワクチン組成物をマウスに注射した。異なる用量の捕捉された病原体(3PAMP単位および15PAMP単位)を、FcMBLビーズ上にコーティングし、次いで、MPS-GMCSF/CpG足場中に取り込んだ。15PAMP単位のRS218もまた、対照としてPLG足場中に取り込んだ。
さらなる実験を実施して、ワクチン組成物(FcMBL捕捉された病原体をロードし、CpG/GM-CSFなどのアジュバントをロードした、PLGまたはMPS足場)に関与する免疫応答の種類を決定した。具体的には、アッセイを実施して、本発明のワクチン組成物が細胞媒介性応答を媒介するか抗体媒介性応答を媒介するかを決定した。RS218感染に応答した、選択されたサイトカインのレベルならびに特異的IgG、例えば、IgG1およびIgG2aのレベルにおける変化を、ワクチン接種した動物において測定した。サイトカインのレベルにおける主要な変化は、ワクチン組成物が細胞媒介性応答を介して主に作用することを示すが、IgGレベルにおける顕著な変化は、抗体媒介性応答を示唆する。
ワクチン接種は、Mycobacterium tuberculosis感染症からマウスを保護する
結核(TB)は、細菌Mycobacterium tuberculosis(MTb)によって引き起こされる感染性疾患である。結核は一般に、肺に影響するが、身体の他の部分にも影響し得る。ほとんどのTB感染症は症状を有さない;この場合、これは潜伏結核として公知である。潜伏感染症の約10%が、未処置のままの場合、感染者の約半分を殺す活動性疾患へと進行する。FcMBLは、Mycobacterium tuberculosis(MTb)細胞壁のマンノシル化された構成要素、例えば、マンノースでキャップされたリポアラビノマンナン(ManLAM)およびホスファチジルイノシトールマンノシド(PIM)に結合できる(図18)。
FcMBLは、複数の病原体属を捕捉することが可能であるので、さらなる病原体、例えば、グラム陰性細菌(E.coli RS218)、グラム陽性(MRSA)LAM(Mycobacterium tuberculosis細胞壁構成要素)、真菌(Candida albicans)、ウイルス(HIV gp120抗原)および寄生生物(Trichomonas vaginalis抗原)に対するワクチン組成物を生成した。
代替的レクチンを使用して、病原体を捕捉した。脂質とタンパク質との複雑な混合物である肺サーファクタントは、肺機能にとって必須である。サーファクタントタンパク質D(SPD)は、MBLと関連する別のコレクチン(コラーゲン領域を有するC型レクチン)である。SPDは、肺の宿主防御において重要な役割を有する。FcMBLに対して77%のタンパク質配列同一性を有するFcSPD融合タンパク質を生成した。FcSPD捕捉されたRS218ビーズの調製は、上記と同様である。
当業者は、単なる慣用的実験を使用して、本明細書に記載される発明の具体的な実施形態に対する多くの均等物を認識し、またはそれを確認することができる。かかる均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。本出願を通じて引用した全ての参考文献、特許および公開された特許出願の内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。
Claims (34)
- 生体材料を含む足場と、
前記足場に被包されたレクチン結合病原体構築物であって、レクチンまたはその一部分に融合された免疫グロブリン(IgG)Fc領域にカップリングされた固体支持体と、前記レクチンまたはその一部分に結合した病原体またはその一部分とを含む、レクチン結合病原体構築物と、
被験体において免疫細胞を動員するバイオ薬剤と
を含む、ワクチン組成物。 - 前記生体材料が、グリコサミノグリカン、絹、フィブリン、MATRIGEL(登録商標)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(乳酸)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸-co-グリコール酸(PLGA)、ポリe-カプロラクトン(PCL)、ポリエチレンオキシド、ポリフマル酸プロピレン(PPF)、ポリアクリル酸(PAA)、ポリヒドロキシ酪酸、加水分解されたポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、アルギン酸のエステル;ペクチン酸;およびアルギネート、完全にまたは部分的に酸化されたアルギネート、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヘパリン、ヘパリン硫酸、キトサン、カルボキシメチルキトサン、キチン、プルラン、ゲラン、キサンタン、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストラン、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性デンプン、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記生体材料が、ポリ(L-ラクチド-co-グリコリド)酸(PLGA)、メソ多孔性シリカ、クリオゲル、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記バイオ薬剤が、インターロイキン(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、腫瘍壊死因子(TNF)-アルファ、インターフェロン(IFN)-ガンマ、IFN-アルファ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、Fms関連チロシンキナーゼリガンド(FTL)-3リガンド、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータ、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記バイオ薬剤がアジュバントを含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記アジュバントは、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)配列、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、オボアルブミン(OVA)、モノホスホリルリピドA(MPL)、ポリ(I:C)、MF59、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化燐灰石(calcium phosphate hydroxide)、Quil A、N-アセチルムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン(MDP)、FIA、モンタニド(montanide)、アジュバント65、リポバント(lipovant)、ポリ(DL-ラクチド-コグリコリド)ミクロスフェア、パラフィン油、スクアレン、ビロソーム、AS03、AS04、IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll様受容体リガンド、CD40L、病原体関連分子パターン(PAMP)、損傷関連分子パターン分子(DAMP)、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-ベータに対する抗体またはアンタゴニスト、A2aRアンタゴニスト、リポポリサッカリド(LPS)、Fasリガンド、Trail、リンホタクチン、マンナン(M-FP)、APG-2、Hsp70およびHsp90からなる群より選択される、請求項5に記載のワクチン組成物。
- 前記バイオ薬剤は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)を含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記バイオ薬剤は、シトシン-グアノシンオリゴヌクレオチド(CpG-ODN)配列を含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- レクチンまたはその一部分が、操作されたレクチンまたはその一部分である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記レクチンまたはその一部分が、コレクチン、フィコリン、およびマンノース結合性レクチン(MBL)からなる群より選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記固体支持体が、磁性ビーズ、マイクロ多孔性メンブレン、中空繊維リアクター、血液濾過メンブレンおよび血流デバイスからなる群より選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記固体支持体が磁性ビーズである、請求項11に記載のワクチン組成物。
- 前記病原体が、細菌、真菌、ウイルスおよび寄生生物からなる群より選択される感染性微生物またはその断片である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記病原体が、病原体関連分子パターン(PAMP)を含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記PAMPが、病原体断片、病原体デブリ、病原体核酸、病原体リポタンパク質、病原体表面糖タンパク質、病原体膜構成要素、および前記病原体から放出される構成要素からなる群より選択される、請求項14に記載のワクチン組成物。
- 前記病原体が、被験体に由来する試料中にある、かつ/または、前記病原体が、in vitro培養物、微生物溶解物、粗製溶解物または精製された溶解物に由来する、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記免疫細胞が抗原提示細胞である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、T細胞およびB細胞からなる群より選択される、請求項17に記載のワクチン組成物。
- 少なくとも2つの異なる型の病原体を含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 異なる種の病原体に対して標的化することが可能である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 被験体における移植に適切である、被験体における注射に適切である、または被験体における経口投与に適切である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 皮下移植に適切である、請求項21に記載のワクチン組成物。
- 丸剤、錠剤、カプセル、軟質ゲル、チュアブル剤、粉末、エマルジョンまたは水溶液の形態である、請求項21に記載のワクチン組成物。
- 凍結乾燥される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 約30日間~約1年間の貯蔵寿命を有する、または室温において貯蔵されることが可能である、請求項24に記載のワクチン組成物。
- ポリ(L-ラクチド-co-グリコリド)酸(PLGA)、メソ多孔性シリカ、クリオゲル、およびそれらの組合せからなる群より選択される生体材料を含む足場と、
前記足場に被包されたレクチン結合病原体構築物であって、レクチンまたはその一部分に融合された免疫グロブリン(IgG)Fc領域にカップリングされた固体支持体と、前記レクチンまたはその一部分に結合した病原体またはその一部分とを含む、レクチン結合病原体構築物と、
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)および/またはCpG-ODN)配列を含むバイオ薬剤と
を含む、ワクチン組成物。 - 抗生物質耐性細菌感染症の処置を必要とする被験体において抗生物質耐性細菌感染症を処置するための、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 病原体感染症を有する被験体の生存率を増加させるための、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 病原体感染症の処置を必要とする被験体において病原体感染症を処置するための、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 病原体感染症に対して被験体をワクチン接種するための、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 病原体感染症を有する被験体において病原体のレベルを減少させるための、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記被験体が哺乳動物である、請求項27~31のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
- 前記哺乳動物が、ヒト、胚、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、魚類、両生類、
爬虫類、ヤギ、鳥類、サル、マウス、ウサギおよびラットからなる群より選択されるか、またはヒトである、請求項32に記載のワクチン組成物。 - 病原体感染症に対して被験体をワクチン接種するためのキットであって、
請求項1に記載のワクチン組成物;および
前記ワクチンを前記被験体に投与するための指示書
を含む、キット。
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