JP6382936B2 - ナノ粒子ベースの組成物 - Google Patents
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Description
本出願は、全内容が参照により本明細書に組み入れられる、2013年3月14日に出願された米国特許出願第61/783,439号への優先権を主張する。
本発明は、国立衛生研究所によって付与されたNIH/RO1AI069259およびNIH/RO1AI072252の下、政府支援を受けて成されたものである。政府は本発明において特定の権利を有する。
本発明は、ナノ粒子を含む組成物およびアジュバント組成物に関する。
粘膜は、体内で最大の器官の1つであり、消化管、泌尿生殖管および気道の内層を含む。これらの粘膜は、体内に位置しているが、実際には、外部環境と、全身環境として知られる無菌内部体腔との間の物理的バリヤである。したがって、粘膜の重要な機能は、侵入する病原体を無菌体腔の外に維持することである。事実、細菌、ウイルス、寄生生物および真菌を含むヒト病原体の大多数が粘膜表面で感染を開始する(Ogra et al., Clin Microbiol Rev. 14(2):430-45, 2001(非特許文献1))。
本開示は、少なくとも部分的に、不活化病原体に付着した1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子を含む新規な組成物の開発に基づく。たとえば、新規な組成物は、不活化病原体、たとえば細菌、たとえばクラミジアトラコマチス(Chlamydia trachomatis)、野兎病菌(Francisella tularensis)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、リステリア菌(Listeria monocytogenes)、コレラ菌(Vibrio cholera)、ソンネ赤痢菌(Shigella sonnei)、フレキシネル赤痢菌(Shigella flexneri)もしくはネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)、またはウイルス、たとえばヒト呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)もしくはC型肝炎ウイルスと、1つまたは複数のアジュバント、たとえばToll様受容体アゴニスト、たとえばイミダゾキノリンレシキモド(R-848)、モノホスホリル脂質Aもしくは非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドまたはエンドソーム膜標的化剤、たとえばEndo-Porterペプチドを添加されている1つまたは複数のポリマーナノ粒子とを含む。ポリマーナノ粒子は、生分解性ポリマー、たとえばポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマーによって形成されることができる。アジュバント添加ナノ粒子の1つまたは複数は不活化病原体それぞれに結合している。これらの組成物は、特に対象の粘膜に投与されたとき、特定の病原体によって引き起こされる疾患を予防および/または治療するためのワクチンとして有用である。
病原体に対する粘膜免疫応答を必要とする対象において病原体に対する粘膜免疫応答を刺激する方法であって、
不活化形態の該病原体、および
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含む組成物を該対象に投与する工程を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ不活化病原体に付着している、方法。
[本発明1002]
病原体が細菌、ウイルス、寄生生物または真菌である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
組成物が粘膜経路を介して対象に投与される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
粘膜経路が、眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路から選択される、本発明1003の方法。
[本発明1005]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1007]
Toll様受容体アゴニストがR848である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、本発明1006の方法。
[本発明1009]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が生分解性ポリマーを含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
生分解性ポリマーがポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマーである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が静電引力によって不活化病原体に付着している、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がリンカーを介して不活化病原体に付着している、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1013]
リンカーが、不活化病原体の表面分子に特異的に結合するモノクローナル抗体、アプタマー、抗生物質、レクチンまたは抗微生物性ペプチドからなる群から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
クラミジアトラコマチス(Chlamydia trachomatis)に対する粘膜免疫応答を必要とする対象においてクラミジアトラコマチスに対する粘膜免疫応答を刺激する方法であって、
不活化クラミジアトラコマチス、および
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含む組成物を該対象に投与する工程を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ該不活化クラミジアトラコマチスに付着している、方法。
[本発明1015]
組成物が粘膜経路を介して対象に投与される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
粘膜経路が、眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路から選択される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1014〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1014〜1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
Toll様受容体アゴニストがR848である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、本発明1018の方法。
[本発明1021]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が生分解性ポリマーを含む、本発明1014〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
生分解性ポリマーがポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマーである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が静電引力によって不活化病原体に付着している、本発明1014〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がリンカーを介して不活化病原体に付着している、本発明1014〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
リンカーが、不活化病原体の表面分子に特異的に結合するモノクローナル抗体、アプタマー、抗生物質、レクチンまたは抗微生物性ペプチドからなる群から選択される、本発明1024の方法。
[本発明1026]
不活化病原体;および
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ付着機構を介して該不活化病原体に付着している、組成物。
[本発明1027]
不活化病原体が不活化細菌、不活化ウイルス、不活化寄生生物または不活化真菌である、本発明1026の組成物。
[本発明1028]
不活化病原体が、クラミジアトラコマチス、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、リステリア菌(Listeria monocytogenes)、コレラ菌(Vibrio cholera)、ソンネ赤痢菌(Shigella sonnei)、フレキシネル赤痢菌(Shigella flexneri)およびネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)からなる群から選択される不活化細菌である、本発明1026の組成物。
[本発明1029]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1026〜1028のいずれかの組成物。
[本発明1030]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1026〜1028のいずれかの組成物。
[本発明1031]
Toll様受容体アゴニストがR848である、本発明1030の組成物。
[本発明1032]
Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、本発明1030の組成物。
[本発明1033]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が生分解性ポリマーを含む、本発明1026〜1032のいずれかの組成物。
[本発明1034]
生分解性ポリマーがポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマーである、本発明1033の組成物。
[本発明1035]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が静電引力によって不活化病原体に付着している、本発明1026〜1034のいずれかの組成物。
[本発明1036]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がリンカーを介して不活化病原体に付着している、本発明1026〜1034のいずれかの組成物。
[本発明1037]
リンカーが、不活化病原体の表面分子に特異的に結合するモノクローナル抗体、アプタマー、抗生物質、レクチンまたは抗微生物性ペプチドからなる群から選択される、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
粘膜投与に適した形態にある、本発明1026〜1037のいずれかの組成物。
[本発明1039]
眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路による投与に適した形態にある、本発明1038の組成物。
[本発明1040]
不活化クラミジアトラコマチス;および
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ該不活化クラミジアトラコマチスに付着している、組成物。
[本発明1041]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1040の組成物。
[本発明1042]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1040の組成物。
[本発明1043]
Toll様受容体アゴニストがR848である、本発明1042の組成物。
[本発明1044]
Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、本発明1042の組成物。
[本発明1045]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が生分解性ポリマーを含む、本発明1040〜1044のいずれかの組成物。
[本発明1046]
生分解性ポリマーがポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマーである、本発明1045の組成物。
[本発明1047]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が静電引力によって不活化病原体に付着している、本発明1040〜1046のいずれかの組成物。
[本発明1048]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がリンカーを介して不活化病原体に付着している、本発明1040〜1046のいずれかの組成物。
[本発明1049]
リンカーが、不活化病原体の表面分子に特異的に結合するモノクローナル抗体、アプタマー、抗生物質、レクチンまたは抗微生物性ペプチドからなる群から選択される、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
粘膜投与に適した形態にある、本発明1040〜1049のいずれかの組成物。
[本発明1051]
眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路による投与に適した形態にある、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
不活化病原体が、アクチノミセス属(Actinomyces)、アナベナ属(Anabaena)、バチルス属(Bacillus)、バクテロイデス属(Bacteroides)、ブデロビブリオ属(Bdellovibrio)、ボルデテラ属(Bordetella)、ボレリア属(Borrelia)、ブルセラ属(Brucella)、カンピロバクター属(Campylobacter)、カウロバクター属(Caulobacter)、クラミジア属(Chlamydia)、クロロビウム属(Chlorobium)、クロマチウム属(Chromatium)、クロストリジウム属(Clostridium)、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)、サイトファーガ属(Cytophaga)、ディノコッカス属(Deinococcus)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、エシェリキア属(Escherichia)、フランシセラ属(Francisella)、ハロバクテリウム属(Halobacterium)、ヘリコバクター属(Heliobacter)、ヘモフィルス属(Haemophilus)、ハイフォミクロビウム属(Hyphomicrobium)、レジオネラ属(Legionella)、レプトスピラ属(Leptspirosis)、リステリア属(Listeria)、髄膜炎菌(Meningococcus)A、BおよびC、メタノバクテリウム属(Methanobacterium)、ミクロコッカス属(Micrococcus)、マイコバクテリウム属(Mycobacterium)、マイコプラズマ属(Mycoplasma)、ミキソコッカス属(Myxococcus)、ナイセリア属(Neisseria)、ニトロバクター属(Nitrobacter)、オシラトリア属(Oscillatoria)、プロクロロン属(Prochloron)、プロテウス属(Proteus)、シュードモナス属(Pseudomonas)、ホドスピリルム属(Phodospirillum)、リケッチア属(Rickettsia)、サルモネラ属(Salmonella)、シゲラ属(Shigella)、スピリルム属(Spirillum)、スピロヘータ属(Spirochaeta)、スタフィロコッカス属(Staphylococcus)、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ストレプトミセス属(Streptomyces)、スルホロブス属(Sulfolobus)、サーモプラスマ属(Thermoplasma)、チオバチルス属(Thiobacillus)、トレポネーマ属(Treponema)、ビブリオ属(Vibrio)、ならびにエルシニア属(Yersinia)からなる群から選択される不活化細菌である、本発明1026の組成物。
[本発明1053]
不活化病原体が不活化クラミジアトラコマチスである、本発明1052の組成物。
[本発明1054]
不活化病原体が不活化野兎病菌(Francisella tularensis)である、本発明1052の組成物。
[本発明1055]
不活化病原体が不活化ヒト型結核菌である、本発明1052の組成物。
[本発明1056]
不活化病原体が、アデノウイルス科、アレナウイルス科、アリテリウイルス、アストロウイルス科、バキュロウイルス科、バドナウイルス、バマウイルス科、ビマウイルス科、ブロモウイルス科、ブニヤウイルス科、カリシウイルス科、カピロウイルス、カルラウイルス、カリモウィルス、サーコウイルス科、クロステロウイルス、コモウイルス科、コロナウイルス科、コルチコウイルス科、シストウイルス科、デルタウイルス、ジアントウイルス、エナモウイルス、フラビウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヒポウイルス科、イリドウイルス科、レビウイルス科、リポスリクスウイルス科、ミクロウイルス科、オルトミクソウイルス科、パピローマウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルナウイルス科、ポリオーマウイルス科、ポックスウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科およびトチウイルス科からなる群から選択される不活化ウイルスである、本発明1026の組成物。
[本発明1057]
不活化病原体が不活化ヒト呼吸器合胞体ウイルスである、本発明1056の組成物。
[本発明1058]
不活化病原体が不活化SARSコロナウイルスである、本発明1056の組成物。
[本発明1059]
不活化病原体が不活化ノロウイルスである、本発明1056の組成物。
[本発明1060]
不活化病原体が不活化ヒト免疫不全ウイルスである、本発明1056の組成物。
[本発明1061]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1052〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1062]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1052〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1063]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がR848を含む、本発明1052〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1064]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドを含む、本発明1052〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1065]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がモノホスホリル脂質Aを含む、本発明1052〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1066]
病原体が、アクチノミセス属、アナベナ属、バチルス属、バクテロイデス属、ブデロビブリオ属、ボルデテラ属、ボレリア属、ブルセラ属、カンピロバクター属、カウロバクター属、クラミジア属、クロロビウム属、クロマチウム属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、サイトファーガ属、ディノコッカス属、エンテロコッカス属、エシェリキア属、フランシセラ属、ハロバクテリウム属、ヘリコバクター属、ヘモフィルス属、ハイフォミクロビウム属、レジオネラ属、レプトスピラ属、リステリア属、髄膜炎菌A、BおよびC、メタノバクテリウム属、ミクロコッカス属、マイコバクテリウム属、マイコプラズマ属、ミキソコッカス属、ナイセリア属、ニトロバクター属、オシラトリア属、プロクロロン属、プロテウス属、シュードモナス属、ホドスピリルム属、リケッチア属、サルモネラ属、シゲラ属、スピリルム属、スピロヘータ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、ストレプトミセス属、スルホロブス属、サーモプラスマ属、チオバチルス属、トレポネーマ属、ビブリオ属、ならびにエルシニア属からなる群から選択される細菌である、本発明1001の方法。
[本発明1067]
病原体がクラミジアトラコマチスである、本発明1066の方法。
[本発明1068]
病原体が野兎病菌である、本発明1066の方法。
[本発明1069]
病原体がヒト型結核菌である、本発明1066の方法。
[本発明1070]
病原体が、アデノウイルス科、アレナウイルス科、アリテリウイルス、アストロウイルス科、バキュロウイルス科、バドナウイルス、バマウイルス科、ビマウイルス科、ブロモウイルス科、ブニヤウイルス科、カリシウイルス科、カピロウイルス、カルラウイルス、カリモウィルス、サーコウイルス科、クロステロウイルス、コモウイルス科、コロナウイルス科、コルチコウイルス科、シストウイルス科、デルタウイルス、ジアントウイルス、エナモウイルス、フラビウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヒポウイルス科、イリドウイルス科、レビウイルス科、リポスリクスウイルス科、ミクロウイルス科、オルトミクソウイルス科、パピローマウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルナウイルス科、ポリオーマウイルス科、ポックスウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科およびトチウイルス科からなる群から選択されるウイルスである、本発明1001の方法。
[本発明1071]
病原体がヒト呼吸器合胞体ウイルスである、本発明1070の方法。
[本発明1072]
病原体がSARSコロナウイルスである、本発明1070の方法。
[本発明1073]
病原体がノロウイルスである、本発明1070の方法。
[本発明1074]
病原体がヒト免疫不全ウイルスである、本発明1070の方法。
[本発明1075]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、エンドソーム膜を標的化するアジュバントを含む、本発明1066〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、本発明1066〜1074のいずれかの方法。
[本発明1077]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がR848を含む、本発明1066〜1074のいずれかの方法。
[本発明1078]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドを含む、本発明1066〜1074のいずれかの方法。
[本発明1079]
1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がモノホスホリル脂質Aを含む、本発明1066〜1074のいずれかの方法。
本発明の他の特徴および利点が以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになる。
本開示は、少なくとも部分的に、不活化病原体に付着した1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子を含む新規なワクチン組成物の開発に基づく。たとえば、新規なワクチン組成物は、不活化病原体、たとえば細菌、たとえばクラミジアトラコマチス、野兎病菌、ヒト型結核菌、肺炎連鎖球菌、リステリア菌、コレラ菌、ソンネ赤痢菌、フレキシネル赤痢菌もしくはネズミチフス菌またはウイルス、たとえばインフルエンザウイルス、ヒト呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎ウイルスと、アジュバント、たとえばToll様受容体アゴニスト、たとえばイミダゾキノリンレシキモド(R-848)、モノホスホリル脂質Aもしくは非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドまたはエンドソーム膜標的化物質、たとえばEndo-Porterペプチドを添加されている1つまたは複数のポリマーナノ粒子とを含む。アジュバント添加ナノ粒子の1つまたは複数は不活化病原体それぞれに結合している。これらのワクチン組成物は、特に対象の粘膜に投与されたとき、特定の病原体によって引き起こされる疾患を予防および/または治療するのに有用である。
本明細書の中で使用される「病原体」とは、そのホスト中で疾患を引き起こす感染性物質である。病原体は、細菌、ウイルス、寄生生物、真菌または他の微生物性感染性物質であることができる。病原体に対する多くのワクチンは、生きた微生物または弱毒化された微生物を含む。しかし、生菌または弱毒化ワクチンは、特に免疫無防備状態のレシピエントに投与された場合、ときどき感染症を引き起こす可能性がある。他のワクチンは、病原体溶解産物の1つまたは複数の精製成分、たとえば1つまたは複数の表面炭水化物または組換え病原体由来タンパク質を利用する。しかし、このタイプのワクチンにおいては、病原性抗原の部分的提示のせいで、不完全な防御が見られることがある。ワクチンに含まれないこれらの病原性抗原は、免疫化された個体においてさえも感染症を引き起こすことができる。
本明細書に開示されるワクチンおよびアジュバント組成物は、1つまたは複数のアジュバント添加ナノ粒子またはナノ担体を含む。ナノ粒子を形成するポリマーは、任意の生分解性または非生分解性合成または天然ポリマーであることができる。好ましくは、ポリマーは生分解性ポリマーである。有用な生分解性ポリマーの例は、ポリ乳酸(PLA)、ポリ(グリコール酸)(PGA)またはポリ(乳酸-co-グリコール酸)(PLGA)を含む。これらのポリマーは、安全性の記録が確立されており、ヒト対象において使用することができる(Jiang, et al., Adv. Drug Deliv. Rev., 57(3):391-410, 2005;Aguado and Lambert, Immunobiology, 184(2-3): 113-25, 1992;Bramwell, et al., Adv. Drug Deliv. Rev., 57(9):1247-65, 2005)。他の両親媒性ポリ(アミノ酸)ナノ粒子、両親媒性多糖類ナノ粒子またはポリイオンナノ粒子を、本明細書に開示されるワクチン組成物に使用することもできる(Akagi et al., Adv Polym Sci. 247:31-64, 2012を参照)。
本明細書に開示されるワクチンおよびアジュバント組成物はアジュバント添加ナノ粒子を含む。1つまたは複数のアジュバントが、ナノ粒子中に封入または他のやり方で捕らえられることもできるし、ナノ粒子の表面と結合することもできる。
多くの公知のプロセスを使用してアジュバント添加ナノ粒子を形成することができる。たとえば、アジュバント添加ナノ粒子は、溶剤蒸発技術(Mathiowitz, et al., J. Scanning Microscopy 4:329, 1990;Beck et al., Fertil. Steril. 31:545, 1979;Benita, et al., J. Pharm. Sci., 73:1721, 1984および米国特許第3,960,757号に記載されている)によって形成することができる。1つまたは複数のポリマーを揮発性有機溶媒、たとえば塩化メチレンに溶解する。アジュバントを溶液に加えることができ、混合物を、界面活性剤、たとえばポリ(ビニルアルコール)を含有する水溶液中に懸濁させる。有機溶媒の大部分が蒸発するまで得られたエマルションをかく拌して、固体ナノ粒子を残す。
(式中、R1およびR2は任意の化学実体であることができる)
の形態の1,2,3-トリアゾールは、第一の要素に付着したアジ化物と、第二の要素に付着した末端アルキンとの1,3-双極子環化付加反応によって形成することができる。1,3-双極子環化付加反応は、触媒を用いて、または用いずに、好ましくは、1,2,3-トリアゾール官能基によって2つの要素を結合させるCu(I)触媒を用いて実施される。このケミストリーは、Sharpless et al., Angew. Chem. Int. Ed. 41(14), 2596, (2002)およびMeldal, et al, Chem. Rev., 2008, 108(8), 2952-3015に記載されており、多くの場合、「クリック反応」またはCuAACと呼ばれる。
1つまたは複数のアジュバント添加ナノ粒子は、多様な付着機構、たとえば非限定的に静電引力、直接共有結合もしくはリンカーを介する共有結合または疎水性相互作用を介して各不活化病原体に付着することができる。
本明細書に開示されるワクチン組成物は、対象において、ワクチンに含まれる特定の病原体によるその後の感染に対する免疫防御を付与する予防ワクチンとして有用である。たとえば、病原体は、細菌、たとえばクラミジアトラコマチス、野兎病菌、ヒト型結核菌、肺炎連鎖球菌、リステリア菌、コレラ菌、ソンネ赤痢菌、フレキシネル赤痢菌もしくはネズミチフス菌またはウイルス、たとえばインフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎ウイルスであることができる。感染性病原体から疾患を発症する危険のある対象は、本明細書に開示されるワクチン組成物によって予防的に処置されることができる。感染性風土病の地域に旅行する、または住む個人は、特定の感染性病原体の危険にあり、それに対する予防的ワクチン接種の候補者であるとみなされ得る。予防的処置は、特定の疾患と特定の危険因子、たとえば地理的場所または職場環境との間に既知の関係がある任意の数の病原体関連疾患に適用されることができる。
概して、ワクチンは、多様な経路、たとえば非限定的に経口、吸入(鼻、気管支または肺)、静脈内、腹腔内、筋肉内、経皮、皮下、局所、舌下、膣または直腸手段によって投与することができる。
不活化クラミジアトラコマチスによる免疫化は制御性T細胞媒介免疫寛容を誘導する
クラミジア属の細菌は、結膜炎および失明性トラコーマ、非淋菌性尿道炎、子宮頸管炎、骨盤内炎症性疾患、子宮外妊娠、卵管因子不妊ならびに間質性肺炎のような、余りあるほどの眼、生殖器および呼吸器疾患を引き起こす(Igietseme et al., Expert Review of Vaccines 10:1585-1596, 2011)。クラミジアトラコマチス(以下、「クラミジア」または「Ct」)は、そのライフサイクル中で感染性の基本小体(EB)と代謝的活性の網状体(RB)との間で交代する偏性細胞内病原体である。現在、クラミジアトラコマチス感染に対する、ヒトにおける使用のために利用可能なワクチンはない(Igietseme et al., Expert Review of Vaccines 10:1585-1596, 2011)。
で子宮内的に免疫化した。免疫化から4週後、免疫化マウスおよびナイーブ対照マウスを上記のように生菌クラミジアで子宮内的または皮下的にチャレンジした。チャレンジののち6日目、qPCRによってクラミジア負荷を計測し、代表的な実験からのデータを図1Bに示した。ここでもまた、UV不活化クラミジアによる子宮内免疫化は免疫寛容を生じさせ、アジュバントの同時投与は免疫寛容効果に打ち勝たない(図1B)。UV不活化クラミジアによる皮下免疫化は、Alum、IMQまたはCpGと同時に投与された場合でさえ、その後の性器クラミジアチャレンジに対する防御または寛容を提供しなかった(図1B)。
クラミジアトラコマチスワクチン組成物の生成および評価
アジュバント添加ポリマーナノ粒子に付着したUV不活化クラミジアを含むワクチン組成物を調製し、評価した。TLR7アゴニストR848を、ワクチン組成物に含めることができる適当なアジュバントの例として使用した。生理的pH7.4で、R848をPLAに共有結合させ、わずかに負に帯電し、かつ表面PEG化されたナノ粒子へとアセンブルした。pHを6に下げて表面切り換え機構を活性化すると、ナノ粒子の正の表面電荷およびその後の負帯電クラミジアへの結合が生じた(図2A)。
ポリ(L-ヒスチジン)(PLH)を、GenScript(Piscataway, NJ)により、N末端リジンおよびC末端システインをその間の20のヒスチジン残基とともに含むようにカスタム合成した(N〜C末端配列:KH20C)。このKH20Cペプチド(0.01mmol)を、水中、0.01mmolオルトピリジル修飾メトキシポリ(エチレングリコール)(mPEG-OPSS、Laysan Bio(Arab, AL)から購入)と混合して、PLH-PEGジブロックコポリマーを生成し、それを、Slide-A-Lyzer 2,000 MWCO透析カセット(Thermo Scientific)を使用する透析によって精製し、乾燥物へと凍結乾燥させた。
以前に記載されているようにして(Kamaly et al., Chem. Soc. Rev., 41: 2971-3010, 2012)、ポリマー含有有機相を水相中に乳化させることによってR848添加ナノ粒子を調製した。有機相は、以下の3つのポリマー:(1)ポリ(乳酸-co-グリコール酸)-ブロック-ポリ(L-ヒスチジン)-ブロック-ポリ(エチレングリコール)(PLGA-PLH-PEG)トリブロックコポリマー(40重量%)、(2)PLGA-PEGジブロックコポリマー(20重量%)および(3)ポリ(乳酸)-R848コンジュゲート(PLA-R848)(40重量%)を混合することによって調製したものである。PLGA-PEGコポリマーは、有機相の安定性を改善するために加えたものである。有効成分と生分解性ポリマーとのコンジュゲートの形成は、封入を改善し、PLGAまたはPLAベースのナノ粒子からの有効成分の放出を抑制する(Kolishetti et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 107:17939-17944, 2010)。
一般的な調合において、15/85DMSO/酢酸エチル溶液400μL中、PLH含有ポリマー5.33mgをPLGA-PEG2.66mgおよびR848-PLAコンジュゲート5.33mgと混合することにより、クラミジア菌に付着するように設計されたナノ粒子を調製した。正に帯電していない対照ナノ粒子を、同様なやり方で、ただしPLGA-PEG8.0mgおよびR848-PLA5.33mgのみを使用して調合した。R848-PLAを含有しないナノ粒子の場合、等しい量のPLGAを使用した(内部粘度0.67、LACTEL Absorbables)。プローブチップソニケーター(Misonix Sonicator S-4000、Farmingdale, NY)を連続モード中40%振幅で30秒間使用してポリマー含有有機溶液を純水2mL中に音波処理したのち、ヒュームフード中、電磁かく拌下、純水8mL中に希釈した。溶媒を少なくとも2時間蒸発させ、その時点でナノ粒子を捕集し、Amicon Ultra-4 100,000NMWLカットオフフィルター(Millipore, Billerica, MA)を使用する反復限外ろ過によって精製した。
R848添加ナノ粒子に付着したUV不活化クラミジアを含むワクチン組成物の免疫防御効果を試験した。マウスを、106IFUの感染性クラミジアまたはUV不活化クラミジア(UV-Ct)、R848添加ナノ粒子に付着したUV-Ct、空のナノ粒子に付着したUV-CtもしくはR848と混合したUV-Ctを含むワクチン組成物で子宮内的に免疫化した。免疫化から4週後、免疫化マウスおよびナイーブ対照マウスを106IFUの生菌クラミジアでチャレンジした。チャレンジののち6日目、qPCRによってクラミジア負荷を計測した。R848添加ナノ粒子に付着したUV不活化クラミジアを含むワクチン組成物による免疫化は、その後の生菌クラミジアチャレンジに対してマウスを防御するが、他の組成物による免疫化はそれを防御しない(図2F)。特定の条件においては、R848添加ナノ粒子を、UV不活化クラミジアに付着する前に、水酸化ナトリウム(NaOH)で中和した。いくつかの他の条件においては、R848添加ナノ粒子を、UV不活化クラミジアに付着する前に、1:10または1:100に希釈した。UV不活化クラミジアへの付着の前のR848添加ナノ粒子の1:10滴定または中和はワクチン組成物の免疫防御性を変化させない(図2G)。
クラミジアトラコマチスワクチン組成物誘導防御免疫はCD4+T細胞によって媒介される
防御免疫を媒介するエフェクター細胞を試験するために、C57BL/6野生型、DHLMP2a-/-(抗体欠損)、μMt(B細胞欠損)、CD8-/-、MHCクラスII-/-(CD4+T細胞による抗原認識を欠く)およびRAG-2-/-マウス(TおよびBリンパ球を欠く)を、UV不活化クラミジアに付着したR848添加ナノ粒子を含む新たなワクチン組成物で免疫化し、1ヶ月後、生殖路中、感染性クラミジアでチャレンジした。その後のクラミジア感染に対する防御免疫は、DHLMP2a-/-(抗体欠損)、μMt(B細胞欠損)およびCD8-/-マウスにおいては保存されたが、MHCクラスII-/-(CD4+T細胞による抗原認識を欠く)およびRAG-2-/-(TおよびBリンパ球を欠く)マウスにおいては失われた(図3A〜3C)。これらの発見は、UV不活化クラミジアに付着したR848添加ナノ粒子を含む新規なワクチン組成物によって刺激される防御免疫の媒介においてCD4+T細胞が重要な役割を演じ得ることを示す。
子宮のCD103-樹状細胞はクラミジア特異的T細胞を誘導する
CD45+MHC-II+抗原提示細胞をF4/80およびCD103発現にしたがって3つのサブセット:F4/80+CD103-マクロファージ、F4/80-CD103-樹状細胞およびF4/80-CD103+樹状細胞に選別し、CD11c、CD11bおよびCX3CR1発現に関して分析した。F4/80+CD103-マクロファージは高いCD11bおよびCX3CR1発現かつ低いCD11c発現を示し、F4/80-CD103-樹状細胞は高いCD11c、CD11bおよびCX3CR1発現を示し、F4/80-CD103+樹状細胞は低いCD11bおよびCX3CR1発現かつ高いCD11c発現を示した(図5A)。
クラミジアトラコマチスワクチン組成物によって誘導される異なる粘膜にまたがる防御免疫
新規なワクチン組成物によって誘導される防御免疫の長さを評価した。マウスを、抗原刺激なし、感染性もしくは不活化クラミジアまたは新規なワクチン組成物(UV-Ct-cSAP)による子宮内免疫化から6ヶ月後、生菌クラミジアで子宮内的にチャレンジした。先に実施例1で記載したようにクラミジア負荷を測定した。新規なワクチン組成物または感染性クラミジアによる子宮内免疫化は、免疫化ののち少なくとも6ヶ月間、その後の性器クラミジア感染に対する防御を生じさせて、長期的免疫の存在を示したが、不活化クラミジアによる子宮内免疫化はそれを生じさせなかった(図6A)。
常在粘膜メモリーT細胞は離れた粘膜面における免疫化によって誘導され、その後の細菌チャレンジに対する防御を付与する
後続の細菌チャレンジに対するワクチン誘導防御における常在粘膜メモリーT細胞および動員される循環メモリーT細胞の役割を試験するために、並体結合マウスの対を作製し、図8Aに示すように免疫化した。並体結合パートナーの一方(CD45.2)は、並体結合の前(グループB)または後(グループA)でUV-Ct-cSAPまたはUV-Ctで鼻腔内的に免疫化し、他方のパートナー(CD45.1)は免疫化しなかった。並体結合から2週後、リンパ球のキメリズムは45%超であった(データ示さず)。並体結合または免疫化の後に実施したほうから2週後、両パートナーを生菌クラミジアでチャレンジした。各マウスの子宮中のクラミジア菌のレベルをqPCRによって測定した。グループAマウスの両パートナーはその後の性器クラミジアチャレンジに対して防御された(図8B)。
野兎病菌ワクチン組成物の生成および評価
野兎病菌は、毒性が高く、野兎病を引き起こすグラム陰性細胞内細菌である。細菌がどのように体に侵入するか、どこから体に侵入するかに依存して、いくつかのタイプの野兎病が存在する。潰瘍腺性野兎病がもっとも一般的な種類の野兎病であり、この場合、感染部位、通常は昆虫または動物咬傷に皮膚潰瘍が形成する。肺炎性野兎病は、肺炎に典型的な徴候および症候を引き起こし、致命的になることがある。その低い感染量、エアロゾルによる拡散しやすさおよび高い毒性のせいで、野兎病菌は、米国政府により、他の潜在的なバイオテロ物質、たとえばペスト菌、天然痘およびエボラとともに、クラスA指定生物剤と分類されている。2つの異なる野兎病菌の実験室株:弱毒化株LVSおよび完全毒株SchuS4がある。LVSは、この菌の徹底的なインビトロ継代によって50年より前に創製され、生菌ワクチンとして使用されてきた。深刻な副作用、不完全な免疫および不明確な免疫原性のせいで、LVSは理想的なワクチンではない。
肺炎連鎖球菌ワクチン組成物の生成および評価
肺炎連鎖球菌または肺炎球菌はグラム陽性α溶血性耐気性嫌気性細菌である。有意なヒト病原性細菌である肺炎球菌は、肺炎の主要因であり、肺炎症例のほぼ50%において単離することができる。名称にかかわらず、肺炎球菌は、肺炎の他にも、急性副鼻腔炎、中耳炎、髄膜炎、菌血症、敗血症、骨髄炎、敗血症性関節炎、心内膜炎、腹膜炎、心膜炎、蜂巣炎および脳膿瘍をはじめとする多くのタイプの肺炎球菌性感染症を引き起こすことができる。
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌ワクチン組成物の生成および評価
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、自然淘汰の過程を通して、ペニシリン系(メチシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリンなど)およびセファロスポリン系をはじめとするβラクタム系抗生物質に対する耐性を発現した黄色ブドウ球菌の任意の株である。これらの抗生物質に耐えることができない株はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌またはMSSAと分類される。そのような抗生物質耐性の発現が、その細菌を、抗生物質耐性を有しない黄色ブドウ球菌株よりも本質的に毒性にするわけではないが、耐性は、MRSA感染症を、標準的なタイプの抗生物質によってより治療し難いものにし、ひいてはより危険なものする。
インフルエンザA型ウイルスワクチン組成物の生成および評価
インフルエンザA型ウイルスは、オルトミクソウイルス科の一属であり、トリおよび哺乳動物においてインフルエンザを引き起こすことができる。インフルエンザA型ウイルスのいくつかの分離株は家禽およびヒトの両方で重い疾患を引き起こす。野生の水鳥から家禽へのインフルエンザA型ウイルスの伝染が大発生を引き起こし、ヒトインフルエンザ大流行を生じさせることがある。
ヒト呼吸器合胞体ウイルス(RSV)ワクチン組成物の生成および評価
ヒト呼吸器合胞体ウイルス(RSV)は、気道感染症を引き起こすウイルスである。RSVは、一般的な呼吸器ウイルス、たとえば麻疹およびおたふく風邪を引き起こすウイルスを含むパラミクソウイルス科の一本鎖マイナスセンスRNAウイルスである。RSVは、パラミクソウイルス亜科Pneumovirinaeのメンバーである。これは、乳児期および小児期の下気道感染症および通院受診の主要因である。米国においては、はじめてのRSVシーズン中に乳児の60%が感染し、ほぼすべての子供が2〜3歳までにこのウイルスに感染することになる。RSV感染患者の約2〜3%が細気管支炎を発症し、入院治療を要する。
SARSコロナウイルスワクチン組成物の生成および評価
重症急性呼吸器症候群(SARS)は、SARSコロナウイルス(SARS-CoV)によって引き起こされる人畜共通起源のウイルス性呼吸器疾患である。世界保健機関によると、2002年11月から2003年7月までの間、中国南部におけるSARSの大発生が複数の国で775の死亡例を引き起こし、致死率は約9.6%であった。初期症候はインフルエンザ様であり、発熱、筋肉痛、嗜眠症候、咳、喉の痛みおよび他の非特異的症候を含み得る。
ノロウイルスワクチン組成物の生成および評価
ノロウイルスは、カリチウイルス科の遺伝的に多様な一本鎖RNA非エンベロープウイルスの一属である。このウイルスは、糞便汚染された食品または水によって、ヒトとヒトとの接触によって、およびウイルスのエアロゾル化とその後の表面汚染によって伝染する。ノロウイルスは、ヒトにおけるウイルス性胃腸炎のもっとも一般的な原因であり、全年齢の人々を襲う。この属の既知のウイルスはすべて、ノーウォークウイルスと呼ばれる1つの種の変異株と考えられている。この種は、世界中の胃腸炎の非細菌性流行性大発生の約90%を引き起こし、米国におけるすべての食品伝染性胃腸炎大発生の50%の原因であるといえる。ノロウイルス感染は、吐き気、強い嘔吐、水様下痢および腹痛および場合によっては味覚の損失を特徴とする。全身性嗜眠、脱力感、筋肉痛、頭痛および微熱が出ることもある。
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)ワクチン組成物の生成および評価
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、進行性の免疫系不全が生命を脅かす日和見感染症および癌を増悪させるヒトにおける状態である後天性免疫不全症候群(AIDS)を引き起こすレンチウイルスである。HIVの感染は、血液、精液、膣液、尿道球腺液または母乳の伝達によって起こる。これらの体液中、HIVは、遊離ウイルス粒子としても存在するし、感染した免疫細胞内のウイルスとしても存在する。HIVは、ヒト免疫系中の生活細胞、たとえばヘルパーT細胞(具体的にはCD4+T細胞)、マクロファージおよび樹状細胞に感染してそれらの細胞を死滅させる。
結核ワクチン組成物の生成および評価
結核(TB)は、様々なバイコバクテリア株、通常はヒト型結核菌によって引き起こされる感染症である。結核は、一般には肺を攻撃するが、体の他の部位を襲うこともある。結核は、活性TB感染を有する人が咳、くしゃみまたは他のやり方で気道液を空気中に送出するとき、空気を介して拡散する。大部分の感染は症候を有さず、潜在性結核として知られている。潜在性感染10のうち約1つが最終的に活性疾患に進行し、治療せずに放置されると、感染者の50%超を死に至らしめる。活性TB感染の典型的な症候は、血痰を伴う慢性咳嗽、発熱、寝汗および体重減である。他の臓器の感染は広い範囲の症候を引き起こす。治療は困難であり、長期間にわたり複数の抗生物質の投与を要する。多剤耐性結核(MDR-TB)感染症においては抗生物質耐性がますます問題となっている。
本発明をその詳細な説明に関連して説明したが、前記詳細な説明は、例を示すことを意図したものであり、特許請求の範囲によって決定される本発明の範囲を限定することを意図したものではないことが理解されよう。他の局面、利点および変形が以下の特許請求の範囲内である。
Claims (33)
- 病原体に対する粘膜免疫応答を必要とするヒト対象において病原体に対する粘膜免疫応答を刺激するための組成物であって、
負帯電不活化形態の該病原体、および
正電荷を有する1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ前記不活化形態の病原体に静電引力によって付着しており、
前記1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、ポリ(乳酸−co−グリコール酸)−ブロック−ポリ(L−ヒスチジン)−ブロック−ポリ(エチレングリコール)(PLGA−PLH−PEG)トリブロックコポリマーを含み、
前記組成物が、粘膜経路を介してヒト対象に投与される、組成物。 - 病原体が細菌、ウイルス、寄生生物または真菌である、請求項1記載の組成物。
- 病原体が、クラミジアトラコマチス(Chlamydia trachomatis)、不活化野兎病菌(Francisella tularensis)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、リステリア菌(Listeria monocytogenes)、コレラ菌(Vibrio cholera)、ソンネ赤痢菌(Shigella sonnei)、フレキシネル赤痢菌(Shigella flexneri)およびネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
- 病原体が、アクチノミセス属(Actinomyces)、アナベナ属(Anabaena)、バチルス属(Bacillus)、バクテロイデス属(Bacteroides)、ブデロビブリオ属(Bdellovibrio)、ボルデテラ属(Bordetella)、ボレリア属(Borrelia)、ブルセラ属(Brucella)、カンピロバクター属(Campylobacter)、カウロバクター属(Caulobacter)、クラミジア属(Chlamydia)、クロロビウム属(Chlorobium)、クロマチウム属(Chromatium)、クロストリジウム属(Clostridium)、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)、サイトファーガ属(Cytophaga)、ディノコッカス属(Deinococcus)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、エシェリキア属(Escherichia)、フランシセラ属(Francisella)、ハロバクテリウム属(Halobacterium)、ヘリコバクター属(Heliobacter)、ヘモフィルス属(Haemophilus)、ハイフォミクロビウム属(Hyphomicrobium)、レジオネラ属(Legionella)、レプトスピラ属(Leptspirosis)、リステリア属(Listeria)、髄膜炎菌(Meningococcus)A、BおよびC、メタノバクテリウム属(Methanobacterium)、ミクロコッカス属(Micrococcus)、マイコバクテリウム属(Mycobacterium)、マイコプラズマ属(Mycoplasma)、ミキソコッカス属(Myxococcus)、ナイセリア属(Neisseria)、ニトロバクター属(Nitrobacter)、オシラトリア属(Oscillatoria)、プロクロロン属(Prochloron)、プロテウス属(Proteus)、シュードモナス属(Pseudomonas)、ホドスピリルム属(Phodospirillum)、リケッチア属(Rickettsia)、サルモネラ属(Salmonella)、シゲラ属(Shigella)、スピリルム属(Spirillum)、スピロヘータ属(Spirochaeta)、スタフィロコッカス属(Staphylococcus)、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ストレプトミセス属(Streptomyces)、スルホロブス属(Sulfolobus)、サーモプラスマ属(Thermoplasma)、チオバチルス属(Thiobacillus)、トレポネーマ属(Treponema)、ビブリオ属(Vibrio)、ならびにエルシニア属(Yersinia)からなる群から選択される細菌である、請求項1記載の組成物。
- 病原体がクラミジアトラコマチスである、請求項1記載の組成物。
- 病原体が野兎病菌(Francisella tularensis)である、請求項1記載の組成物。
- 病原体がヒト型結核菌である、請求項1記載の組成物。
- 病原体が、アデノウイルス科、アレナウイルス科、アリテリウイルス、アストロウイルス科、バキュロウイルス科、バドナウイルス、バマウイルス科、ビマウイルス科、ブロモウイルス科、ブニヤウイルス科、カリシウイルス科、カピロウイルス、カルラウイルス、カリモウィルス、サーコウイルス科、クロステロウイルス、コモウイルス科、コロナウイルス科、コルチコウイルス科、シストウイルス科、デルタウイルス、ジアントウイルス、エナモウイルス、フラビウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヒポウイルス科、イリドウイルス科、レビウイルス科、リポスリクスウイルス科、ミクロウイルス科、オルトミクソウイルス科、パピローマウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルナウイルス科、ポリオーマウイルス科、ポックスウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科およびトチウイルス科からなる群から選択されるウイルスである、請求項1記載の組成物。
- 病原体がヒト呼吸器合胞体ウイルス、SARSコロナウイルス、ノロウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスである、請求項1記載の組成物。
- 粘膜経路が、眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路から選択される、請求項1〜9のいずれか1項記載の組成物。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、Endo-Porterペプチドを含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
- Toll様受容体アゴニストがR848である、請求項12記載の組成物。
- Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項12記載の組成物。
- 粘膜投与に適した形態にある、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がモノホスホリル脂質Aを含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
- 病原体に対する粘膜免疫応答を必要とする対象において病原体に対する粘膜免疫応答を刺激する方法を実施するための薬剤を調製するための組成物の使用であって、
該方法は前記組成物を粘膜経路を介して対象に投与することを含み、
前記組成物は、
負帯電不活化形態の該病原体、および
正電荷を有する1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子
を含み、該1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がそれぞれ前記不活化形態の病原体に静電引力によって付着しており、
前記1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、ポリ(乳酸−co−グリコール酸)−ブロック−ポリ(L−ヒスチジン)−ブロック−ポリ(エチレングリコール)(PLGA−PLH−PEG)トリブロックコポリマーを含む、
前記使用。 - 病原体が細菌、ウイルス、寄生生物または真菌である、請求項17記載の使用。
- 病原体が、アクチノミセス属(Actinomyces)、アナベナ属(Anabaena)、バチルス属(Bacillus)、バクテロイデス属(Bacteroides)、ブデロビブリオ属(Bdellovibrio)、ボルデテラ属(Bordetella)、ボレリア属(Borrelia)、ブルセラ属(Brucella)、カンピロバクター属(Campylobacter)、カウロバクター属(Caulobacter)、クラミジア属(Chlamydia)、クロロビウム属(Chlorobium)、クロマチウム属(Chromatium)、クロストリジウム属(Clostridium)、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)、サイトファーガ属(Cytophaga)、ディノコッカス属(Deinococcus)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、エシェリキア属(Escherichia)、フランシセラ属(Francisella)、ハロバクテリウム属(Halobacterium)、ヘリコバクター属(Heliobacter)、ヘモフィルス属(Haemophilus)、ハイフォミクロビウム属(Hyphomicrobium)、レジオネラ属(Legionella)、レプトスピラ属(Leptspirosis)、リステリア属(Listeria)、髄膜炎菌(Meningococcus)A、BおよびC、メタノバクテリウム属(Methanobacterium)、ミクロコッカス属(Micrococcus)、マイコバクテリウム属(Mycobacterium)、マイコプラズマ属(Mycoplasma)、ミキソコッカス属(Myxococcus)、ナイセリア属(Neisseria)、ニトロバクター属(Nitrobacter)、オシラトリア属(Oscillatoria)、プロクロロン属(Prochloron)、プロテウス属(Proteus)、シュードモナス属(Pseudomonas)、ホドスピリルム属(Phodospirillum)、リケッチア属(Rickettsia)、サルモネラ属(Salmonella)、シゲラ属(Shigella)、スピリルム属(Spirillum)、スピロヘータ属(Spirochaeta)、スタフィロコッカス属(Staphylococcus)、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、ストレプトミセス属(Streptomyces)、スルホロブス属(Sulfolobus)、サーモプラスマ属(Thermoplasma)、チオバチルス属(Thiobacillus)、トレポネーマ属(Treponema)、ビブリオ属(Vibrio)、ならびにエルシニア属(Yersinia)からなる群から選択される細菌である、請求項17記載の使用。
- 病原体がクラミジアトラコマチスである、請求項17記載の使用。
- 病原体が野兎病菌(Francisella tularensis)である、請求項17記載の使用。
- 病原体がヒト型結核菌である、請求項17記載の使用。
- 病原体が、アデノウイルス科、アレナウイルス科、アリテリウイルス、アストロウイルス科、バキュロウイルス科、バドナウイルス、バマウイルス科、ビマウイルス科、ブロモウイルス科、ブニヤウイルス科、カリシウイルス科、カピロウイルス、カルラウイルス、カリモウィルス、サーコウイルス科、クロステロウイルス、コモウイルス科、コロナウイルス科、コルチコウイルス科、シストウイルス科、デルタウイルス、ジアントウイルス、エナモウイルス、フラビウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヒポウイルス科、イリドウイルス科、レビウイルス科、リポスリクスウイルス科、ミクロウイルス科、オルトミクソウイルス科、パピローマウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルナウイルス科、ポリオーマウイルス科、ポックスウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科およびトチウイルス科からなる群から選択されるウイルスである、請求項17記載の使用。
- 病原体がヒト呼吸器合胞体ウイルスである、請求項17記載の使用。
- 病原体がSARSコロナウイルスである、請求項17記載の使用。
- 病原体がノロウイルスである、請求項17記載の使用。
- 病原体がヒト免疫不全ウイルスである、請求項17記載の使用。
- 粘膜経路が、眼、鼻腔内、経口、経頬、舌下、扁桃、肺、胃、腸管、直腸、膣または尿路経路から選択される、請求項17〜27のいずれか一項記載の使用。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子が、Endo-Porterペプチドを含む、請求項17〜28のいずれか一項記載の使用。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がToll様受容体アゴニストを含む、請求項17〜28のいずれか一項記載の使用。
- Toll様受容体アゴニストがR848である、請求項30記載の使用。
- Toll様受容体アゴニストが非メチル化CpGオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項30記載の使用。
- 1つまたは複数のアジュバント添加ポリマーナノ粒子がモノホスホリル脂質Aを含む、請求項17〜28のいずれか一項記載の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US11583438B1 (en) | 2007-08-21 | 2023-02-21 | Zeltiq Aesthetics, Inc. | Monitoring the cooling of subcutaneous lipid-rich cells, such as the cooling of adipose tissue |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2016057909A1 (en) * | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Cour Pharmaceuticals Development Company | Immune-modifying particles for the treatment of ebola virus |
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CA3004924A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and compositions related to accelerated humoral affinity |
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CN110114072A (zh) * | 2016-11-02 | 2019-08-09 | 纳米珀特伊根公司 | 聚合物纳米颗粒 |
CN107496914B (zh) * | 2017-08-28 | 2021-01-01 | 洛阳赛威生物科技有限公司 | 一种佐剂组合物及其制备方法和应用 |
KR20200047660A (ko) | 2017-09-01 | 2020-05-07 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 암의 치료를 위한 bcma 및 taci 항원에 특이적인 면역원성 펩타이드 |
WO2021081043A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | The Johns Hopkins University | Mucus penetrating particle compositions and methods of use thereof enhancing immune response |
US10953089B1 (en) | 2020-01-27 | 2021-03-23 | Novavax, Inc. | Coronavirus vaccine formulations |
WO2021176434A1 (en) | 2020-03-01 | 2021-09-10 | Valneva Austria Gmbh | Cpg-adjuvanted sars-cov-2 virus vaccine |
FI20205382A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-05-07 | Niemelae Erik | Method for preventing the spread of pathogens and for reducing infections caused by them |
FI20215508A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-10 | Niemelae Erik Johan | Mimetic nanoparticles to prevent the spread of new coronaviruses and reduce the rate of infection |
EP3919076A1 (en) | 2020-06-02 | 2021-12-08 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Synthetic oligosaccharide vaccines against streptococcus pneumoniae with microparticle adjuvant formulations |
EP4210668A1 (en) * | 2020-09-10 | 2023-07-19 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale - Inserm | Nanoparticles for treating or preventing a cardiomyopathy and anthracycline-cytotoxicity, and their administration as an aerosol |
EP4337694A1 (en) | 2021-05-12 | 2024-03-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof |
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WO2024044526A1 (en) * | 2022-08-26 | 2024-02-29 | University Of Mississippi | Red blood cell-hitchhiking ionic liquid coated nanoparticles for crossing the blood brain barrier |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1413186A (en) | 1973-06-27 | 1975-11-12 | Toyo Jozo Kk | Process for encapsulation of medicaments |
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US4806621A (en) | 1986-01-21 | 1989-02-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible, bioerodible, hydrophobic, implantable polyimino carbonate article |
US5804178A (en) | 1986-11-20 | 1998-09-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Implantation of cell-matrix structure adjacent mesentery, omentum or peritoneum tissue |
CA1340581C (en) | 1986-11-20 | 1999-06-08 | Joseph P. Vacanti | Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices |
US5736372A (en) | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
US5019379A (en) | 1987-07-31 | 1991-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Unsaturated polyanhydrides |
US6130082A (en) | 1988-05-05 | 2000-10-10 | American Cyanamid Company | Recombinant flagellin vaccines |
US5010167A (en) | 1989-03-31 | 1991-04-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Poly(amide-and imide-co-anhydride) for biological application |
IL105456A (en) | 1992-04-21 | 1996-12-05 | American Home Prod | Vaccines of attenuated respiratory syncytial virus |
US5399665A (en) | 1992-11-05 | 1995-03-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymers for cell transplantation |
US5512600A (en) | 1993-01-15 | 1996-04-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of bonded fiber structures for cell implantation |
US5514378A (en) | 1993-02-01 | 1996-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US5716404A (en) | 1994-12-16 | 1998-02-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Breast tissue engineering |
US6123727A (en) | 1995-05-01 | 2000-09-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue engineered tendons and ligaments |
US6095148A (en) | 1995-11-03 | 2000-08-01 | Children's Medical Center Corporation | Neuronal stimulation using electrically conducting polymers |
DE69739515D1 (de) | 1996-01-30 | 2009-09-10 | Univ California | Expressionsvektoren, die eine antigen-spezifische immunantwort induzieren, und methoden für ihre verwendung. |
US5902599A (en) | 1996-02-20 | 1999-05-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymer networks for use in orthopedic and dental applications |
JP4111403B2 (ja) | 1996-10-11 | 2008-07-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア | 免疫刺激ポリヌクレオチド/免疫調節分子複合体 |
WO1998017279A1 (en) | 1996-10-25 | 1998-04-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Immune response modifier compounds for treatment of th2 mediated and related diseases |
US6211159B1 (en) | 1997-04-11 | 2001-04-03 | University Of Toronto | Flagellin gene, FlaC of campylobacter |
DK1003850T3 (da) | 1997-06-06 | 2009-09-07 | Univ California | Inhibitorer af DNA-immunstimulatorisk sekvensaktivitet |
US5837752A (en) | 1997-07-17 | 1998-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating polymer networks |
DE69837094T2 (de) | 1997-09-05 | 2007-08-30 | The Regents Of The University Of California, Oakland | Verwendung von immunerregenden oligonukleotiden zur vorbeugung oder behandlung von asthma |
ES2205573T3 (es) | 1997-11-28 | 2004-05-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nuevo compuestos heterociclicos. |
US6503753B1 (en) * | 1998-02-13 | 2003-01-07 | Adan Rios | Method for the development of an HIV vaccine |
US6506577B1 (en) | 1998-03-19 | 2003-01-14 | The Regents Of The University Of California | Synthesis and crosslinking of catechol containing copolypeptides |
US6632922B1 (en) | 1998-03-19 | 2003-10-14 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis |
US6686446B2 (en) | 1998-03-19 | 2004-02-03 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis |
ES2260923T3 (es) | 1998-07-29 | 2006-11-01 | Chiron Corporation | Micorparticulas con superficies adsorbentes, procedimientos de fabricacion y uso de las mismas. |
EP1176966B1 (en) | 1999-04-12 | 2013-04-03 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response |
US7223398B1 (en) | 1999-11-15 | 2007-05-29 | Dynavax Technologies Corporation | Immunomodulatory compositions containing an immunostimulatory sequence linked to antigen and methods of use thereof |
CA2400172C (en) | 2000-02-28 | 2010-04-20 | Genesegues, Inc. | Nanocapsule encapsulation system and method |
US20030129251A1 (en) | 2000-03-10 | 2003-07-10 | Gary Van Nest | Biodegradable immunomodulatory formulations and methods for use thereof |
US7192725B2 (en) | 2000-05-19 | 2007-03-20 | University Of Toronto | Flagellin gene, flaC of Campylobacter |
US6818732B2 (en) | 2001-08-30 | 2004-11-16 | The Regents Of The University Of California | Transition metal initiators for controlled poly (beta-peptide) synthesis from beta-lactam monomers |
NZ573064A (en) | 2002-04-04 | 2011-02-25 | Coley Pharm Gmbh | Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides |
JP2007526253A (ja) | 2004-02-19 | 2007-09-13 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 免疫刺激性ウイルスrnaオリゴヌクレオチド |
MY159370A (en) | 2004-10-20 | 2016-12-30 | Coley Pharm Group Inc | Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides |
US20060241076A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-10-26 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity |
EP1736539A1 (en) * | 2005-06-24 | 2006-12-27 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Attenuated SARS-CoV vaccines |
BRPI0622298A8 (pt) | 2005-11-25 | 2016-04-05 | Coley Pharm Gmbh | Oligorribonucleotídeo para estimular a produção de uma citocina pró-inflamatória, uso do mesmo e composição contendo tal oligorribonucleotídeo |
WO2008033432A2 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune modulation by chemically modified ribonucleosides and oligoribonucleotides |
US8889117B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-11-18 | Yale University | Modular nanoparticles for adaptable vaccines |
EP2139513B1 (en) | 2007-03-28 | 2012-09-05 | National Institute of Immunology | Polymer particles based vaccine |
CN101861165A (zh) | 2007-10-12 | 2010-10-13 | 麻省理工学院 | 疫苗纳米技术 |
US8277812B2 (en) * | 2008-10-12 | 2012-10-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen |
US8343498B2 (en) * | 2008-10-12 | 2013-01-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics |
WO2010120385A1 (en) | 2009-04-18 | 2010-10-21 | Massachusetts Institute Of Technology | pH SENSITIVE BIODEGRADABLE POLYMERIC PARTICLES FOR DRUG DELIVERY |
FI122520B (fi) * | 2010-10-15 | 2012-03-15 | Vesna Blazevic | Noroviruksen kapsidi ja rotaviruksen VP6-proteiini käytettäväksi yhdistelmärokotteena |
MX344972B (es) | 2010-11-16 | 2017-01-12 | Selecta Biosciences Inc | Oligonucleotidos inmunoestimulantes. |
CN102764435B (zh) * | 2012-08-03 | 2014-04-16 | 中国农业科学院兰州兽医研究所 | 一种猪用亚洲i型口蹄疫病毒灭活疫苗佐剂及制备方法 |
WO2014153087A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | President And Fellows Of Harvard College | Nanoparticle-based compositions |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11583438B1 (en) | 2007-08-21 | 2023-02-21 | Zeltiq Aesthetics, Inc. | Monitoring the cooling of subcutaneous lipid-rich cells, such as the cooling of adipose tissue |
Also Published As
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