JP7172985B2 - 美白剤 - Google Patents
美白剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7172985B2 JP7172985B2 JP2019507552A JP2019507552A JP7172985B2 JP 7172985 B2 JP7172985 B2 JP 7172985B2 JP 2019507552 A JP2019507552 A JP 2019507552A JP 2019507552 A JP2019507552 A JP 2019507552A JP 7172985 B2 JP7172985 B2 JP 7172985B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- amino acid
- group
- amino acids
- whitening
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/442—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof substituted by amido group(s)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
- A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
- A61Q1/04—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for lips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
〔1〕D-アスパラギン、D-バリン、D-アロスレオニン、D-リシン、D-グルタミン、D-ヒスチジン、D-ロイシン、D-フェニルアラニン、、D-セリン、D-トリプトファン、及びD-チロシン(以下、本明細書中、それぞれ「D-Asn」、「D-Val」、「D-allo-Thr」、「D-Lys」、「D-Gln」、「D-His」、「D-Leu」、「D-Phe」、「D-Ser」、「D-Trp」、及び「D-Tyr」と略記する)からなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする美白剤。
〔2〕分光測色計測定値より算出したメラニンインデックスを下げる又はL*値を上げる上記〔1〕に記載の美白剤。
〔3〕D-Gln、D-His、及びD-Trpからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸、並びにD-Tyr及び/又はD-LysであるD-アミノ酸、の少なくともいずれかを有効成分とする上記〔1〕又は〔2〕に記載の美白剤。
〔4〕D-Leu、D-Phe、D-Ser、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とするか、或いはD-Hisと、D-Gln、D-Trp、D-Asn、D-Val、D-allo―Thr、及びD-Lysからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸と、の少なくともいずれかを有効成分とする上記〔1〕又は〔2〕に記載の美白剤。
〔5〕D-Asn、D-Phe、D-Trp、及びD-Hisからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質1、及びメラノコルチン1レセプターからなる群から選択される少なくとも1種のメラニン産生関連タンパク質の産生抑制剤。
〔6〕上記〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の美白剤、又は上記〔5〕に記載のメラニン産生関連タンパク質の産生抑制剤を含む皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔7〕ポリオール化合物、界面活性剤、高級アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、キレート剤、防腐剤及びシリコーンからなる群より選択される少なくとも1種の基剤を更に含む上記〔6〕に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔8〕剤形が、乳液、クリーム、化粧水、又はジェルである上記〔6〕又は〔7〕に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔9〕被検者の肌のメラニンインデックス及びL*値の少なくともいずれかを測定して前記被検者の肌の外観を確認すること、前記被検者の肌の色素沈着部位から角層を採取すること、前記角層に含まれる少なくとも1種のD-アミノ酸量を特定すること、前記肌の外観と前記D-アミノ酸量との関係を、被検者の結果の間で比較すること、を含む、D-アミノ酸による肌の評価方法。
〔10〕前記D-アミノ酸量の特定が、前記角層に含まれるタンパク質量あたりのD-アミノ酸含有量の測定である上記〔9〕に記載の評価方法。
〔11〕前記D-アミノ酸の含有量の測定を、液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計により行う上記〔9〕又は〔10〕に記載の評価方法。
〔12〕前記タンパク質量の測定をBCA法により行う上記〔10〕又は〔11〕に記載の評価方法。
〔13〕前記D-アミノ酸が、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Leu、D-Phe、D-Pro、D-Ser、D-Trp、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種を含む上記〔9〕~〔12〕のいずれかに記載の評価方法。
〔14〕前記被検者が、20代又は30代の女性であり、前記D-アミノ酸が、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Pro、D-Trp、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔13〕に記載の評価方法。
〔15〕前記被検者が、40代又は50代の女性であり、前記D-アミノ酸が、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Leu、D-Phe、D-Ser、D-Trp、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔13〕に記載の評価方法。
〔16〕前記比較の結果、肌の外観とD-アミノ酸量との間に相関関係が確認された場合に、肌の外観とそのD-アミノ酸との相関関係を被検者の肌の評価の指標として選抜することを更に含む、〔9〕~〔15〕のいずれかに記載の評価方法。
〔17〕皮膚化粧料、皮膚外用剤、又はそれらの有効成分候補物質の投与前後の被検者の肌の色素沈着部位の角層に含まれる、〔16〕に記載の評価方法で選抜された相関関係を構成するD-アミノ酸量を測定すること、及び、
前記D-アミノ酸量から前記相関関係に基づき投与前後の肌の外観を特定し、比較すること
を含む、皮膚化粧料又は皮膚外用剤の評価方法。
〔18〕皮膚化粧料又は皮膚外用剤の投与前後の被検者の肌の色素沈着部位の角層に含まれる、〔16〕に記載の評価方法で選抜された相関関係を構成するD-アミノ酸量を測定すること、及び、
前記D-アミノ酸量から前記相関関係に基づき投与前後の肌の外観を特定し、比較すること
を含む、被検者への皮膚化粧料又は皮膚外用剤の有効性の評価方法。
本明細書中、アミノ酸を、慣用の3文字表記(例えば、「Asn」、「Gln」)に「L-」、「D-」、「D,L-」等の立体配置の接頭詞を付けて表すことがある。
本発明の美白剤は、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Leu、D-Phe、D-Pro、D-Ser、D-Trp、D-Tyr、D-Asp、D-Glu、及びD-Cysからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする。有効成分は、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Leu、D-Phe、D-Ser、D-Trp、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸であることが好ましい。D-Cysは、L-Cysと同様に安定性が低い場合がある(特開2009-227660号公報)。また、D-Asp及びD-Gluは、溶解性を向上させるためにpHを高めに調整する必要が生じる場合がある。
本発明者らは、生体中にごく微量にしか含まれていないD-アミノ酸の含有量と肌のメラニンインデックス及びL*値に相関関係があることを見出した。そして、相関関係を見出したD-アミノ酸を用いて、メラニン産生に関連するタンパク質の遺伝子発現量を検討したところ、タンパク質の遺伝子発現量に有意な減少がみられるものを見出した。
従って、従来、ラセミ体としてのアミノ酸そのものが有効成分とみなされていたアミノ酸のうち、生体中にごく微量にしか含まれていないD-アミノ酸が、肌のメラニンインデックス及びL*値に関連するタンパク質の産生を強く抑制し、有効成分として作用するという新規な知見を見出した。本発明の美白剤は、このような新規な知見に基づき、生体中にごく微量にしか含まれていないD-アミノ酸が有する顕著な効果を利用するものである。
本明細書中、「美白」とは、肌の過剰なメラニンの発生を抑制し、しみ、そばかす、くすみを改善することを意味する。
本発明の美白剤は、必要に応じて上記のD-アミノ酸以外の美白成分を含有し、美白剤組成物を形成していてもよい。
本発明の美白剤は、D-Leu、D-Phe、D-Ser、及びD-Tyrからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とするか、或いはD-Hisと、D-Gln、D-Trp、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、及びD-Lysからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸と、の少なくともいずれかを有効成分とするものであることも好ましい。これらのD-アミノ酸は後述する本発明の評価方法において、年配の女性のメラニンインデックス及びL*値の少なくともいずれかと相関が認められたものである。
本発明のメラニン産生関連タンパク質の産生抑制剤は、D-Asn、D-Phe、D-Trp、D-Asp、D-Glu、D-Cys及びD-Hisからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする。有効成分は、D-Asn、D-Phe、D-Trp、及びD-Hisからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸であることが好ましい。メラニン産生関連タンパク質は、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質1、及びメラノコルチン1レセプターからなる群から選択される少なくとも1種である。そのため、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質1、及びメラノコルチン1レセプターからなる群から選択される少なくとも1種のメラニン産生関連タンパク質の産生を抑制するので、しみ、そばかす、くすみを改善又は抑制することができる。上記D-アミノ酸は、それらの塩であってもよく、美白剤に関して上述したとおりである。
チロシナーゼは、しみに強く関連するタンパク質であり、メラニン産生の最初の反応を触媒する。
チロシナーゼ関連タンパク質1は、しみに強く関連するタンパク質であり、メラニン産生のなかで、チロシナーゼの次の段階を触媒する。
メラノコルチン1レセプターは、しみに強く関連するタンパク質であり、α-MSH(メラノサイト刺激ホルモン)受容体である。
本発明の皮膚化粧料及び皮膚外用剤は、上記の美白剤又はメラニン産生関連タンパク質の産生抑制剤を含む。上記の美白剤又はメラニン産生関連タンパク質の産生抑制剤の含有量は、皮膚化粧料及び皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整すればよい。D-アミノ酸の合計量で換算した場合の好適な含有量の下限は、通常、0.01質量%以上であり、好ましくは0.1質量%以上であり、さらに好ましくは1質量%以上である。上限は、通常、30質量%以下であり、好ましくは10質量%以下である。
ポリオール化合物としては、例えば、エチレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチルエチルプロパンジオール、ポリプロピレングリコール共重合体、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトールが挙げられる。中でも、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも1種であることが好ましい。
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸エステル、高級脂肪酸石けん、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、N-アシルアミノ酸塩、アシルN-メチルタウリン塩等のアニオン界面活性剤;塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤;コカミドプロピルベタイン、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、2-アルキル-N-カルボキシ-N-ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤;グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン誘導体(リゾレシチン)、ポリオキシエチレン型(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル等)、多価アルコールエステル型、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体等の非イオン界面活性剤が挙げられる。中でも、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種が好ましい。
高級アルコールとしては、例えば、セタノール、ベヘニルアルコール、イソヘキサデシルアルコールが挙げられる。中でも、ベヘニルアルコールが好ましい。
増粘剤は、例えば、ポリアクリル酸、カラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレングリコールジステアリン酸エステル、アクリル酸系ポリマー、セルロース系天然ポリマー、エタノール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸カリウムが挙げられる。中でも、アクリル酸系ポリマー、キサンタンガム、及びセルロース系天然ポリマーからなる群より選択される少なくとも1種が好ましい。
紫外線吸収剤としては、例えば、ブチルメトキシベンゾイルメタン、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸2-エチルヘキシル等の桂皮酸誘導体、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸エチルヘキシルが挙げられる。中でも、桂皮酸誘導体が好ましい。
紫外線散乱剤としては、酸化チタン及び酸化亜鉛の少なくともいずれかが好ましい。
キレート剤としては、例えば、エチドロン酸、エデト酸三ナトリウム等のエチレンジアミン四酢酸(又はその誘導体)が挙げられる。中でも、エチレンジアミン四酢酸が好ましい。
防腐剤としては、パラベン及びフェノキシエタノールの少なくともいずれかが好ましい。パラベンとしては例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等が挙げられる。
シリコーンとしては、例えば、メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン、シクロペンタシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、シリコンフルイド、シリコーンゴム、シリコーン油が挙げられる。
pH調整剤としては、例えば、リン酸塩緩衝剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミンが挙げられる。
保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、フェノキシエタノールが挙げられる。
溶剤としては、例えば、アルギニン水溶液、精製水が挙げられる。
色素としては、例えば、赤202、黄色4、青色1、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄が挙げられる。
天然物抽出物としては、例えば、ラベンダーエキス、ペパーミントエキス、セージエキス、アニスエキス、バラエキス、ヒノキ水、ルイボスエキス、ラベンダー抽出物、クララエキスが挙げられる。
アミノ酸(誘導体)としては、例えば、L-ロイシン、L-イソロイシン、L-バリン、L-フェニルアラニン、L-トリプトファン、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸ナトリウム、L-リシン(塩酸塩)、L-アルギニン、L-スレオニン、L-アラニン、L-プロリン、L-セリン、グリシン、アセチルグルタミン、L-ヒスチジン、ピリドキシルセリン、カルノシン、アセチルメチオニン、アセチルシステイン、ポリアスパラギン酸ナトリウム、シトルリン、オルニチン、ベタイン、L-チロシン、L-アスパラギン、L-メチオニンが挙げられる。
上記の他の基剤の含有量は、適宣設定すればよく、特に限定されるものではない。
本発明の評価方法は、被検者の肌のメラニンインデックス及びL*値の少なくともいずれかを測定して被検者の肌の外観を確認すること、前記被検者の肌の色素沈着部位から角層を採取すること、角層に含まれる少なくとも1種のD-アミノ酸量を特定すること、前記肌の外観と前記D-アミノ酸量との関係を、被検者の結果の間で比較することを含む、D-アミノ酸による肌の評価方法である。
本発明の評価方法は、大別すると、次の2つの実施態様がある。一実施態様は、肌の外観と各成分との関係を、被検者(予備被検者)の結果の間で比較(同じ被検者の複数の結果の間での比較でもよいし、複数の異なる被検者の結果の間での比較でもよい)し、相関関係があるか否かを確認し、相関関係が確認された場合に、肌の外観とそのD-アミノ酸量との相関関係を被検者(予備被検者と同一でもよいし別でもよい)の肌の評価の指標として選抜する実施態様である。他の実施態様は、被検者に皮膚化粧料、皮膚外用剤、これらの候補物質等のサンプルを投与した前後の角質中のD-アミノ酸量を特定し、上記の相関関係に照らして得られた投与前後の肌の評価を比較して、サンプルの評価、又は、被検者の肌に対する有効性の評価を行う実施態様である。
しみ又はくすみのある人は、皮膚細胞の機能低下、中でも、紫外線暴露等の外部刺激によるメラノサイトのメラニン産生亢進、それに続くケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積を原因とする細胞機能(細胞分化増殖機能)の低下により、ケラチノサイトにおけるメラニン量が増加し易い。そのため、メラニンインデックスは、しみ及びくすみの無さ、すなわち肌の美白を評価する指標として用いられている。
L*値は、色の明度を表す指標であり、0~100の数値で評価される指標として用いられている。0は黒色、100は白の拡散色を示し、数値が高いほど美白効果に優れると言える。
測定箇所は、1か所であってもよく、2か所以上であってもよい。
角層の採取方法としては、例えば、測定部位に市販の粘着テープを押し付けてはがした際に、粘着テープに付着した角層を採取する方法が挙げられる。市販の粘着テープとしては、例えば、アサヒバイオメッド社製角質チェッカー、モリテックス社製角層シール、PROMOTOOL社製角質チェッカー(ディスクタイプW、ディスクタイプG、PROタイプ)、Integral社製Corneofix、3M社製透明テープ、3M社製透明両面テープ、ニチバン社製セロテープ(登録商標)が挙げられる。
直接法としては、例えば、NBD-Fでプレカラム蛍光誘導体化をした後、キラルカラムで分離して蛍光検出する方法が挙げられる。詳細には、“Comprehensive analysis of branched aliphatic D-amino acids in mammals using an integrated multi-loop two-dimensional column-switching high-performance liquid chromatographic system combining reversed-phase and enantioselective columns.” J Chromatogr A. 2007 Mar 2;1143(1-2):105-11. Hamase K, Morikawa A, Ohgusu T, Lindner W, Zaitsu K.を参照し得る。
間接法として、例えば、OPAとキラルチオールで誘導体化して逆相カラムで分離し、蛍光検出する方法、及びDBD-PyNCSで誘導体化して逆相カラムで分離して、質量分析計で検出する方法が挙げられる。詳細には、“High-performance liquid chromatography analysis of naturally occurring D-amino acids in sake.” J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 Nov 1;879(29):3259-67. Gogami Y, Okada K, Oikawa T.“Determination of DL-amino acids, derivatized with R(-)-4-(3-isothiocyanatopyrrolidin-1-yl)-7-(N,N-dimethylaminosulfonyl)-2,1,3-benz oxadiazole, in nail of diabetic patients by UPLC-ESI-TOF-MS” J. Chromatogr. B, 879, 3220-3228 (2011). J.Z. Min, S. Hatanaka, H.F. Yu, T. Higashi, S. Inagaki, T. Toyo’okaを参照し得る。
上記のより好ましいD-アミノ酸は、20代から30代、及び40代から50代の少なくともいずれかの年代の女性の肌のメラニンインデックス及びL*値の少なくともいずれかと相関関係を有する成分であることが、本発明の評価方法から確認し得る。
本発明のD-アミノ酸による肌の評価方法の一実施態様により、特定のD-アミノ酸と肌の外観との相関について新たな知見がもたらされる。そのため本発明の評価方法は、天然物に由来する美白剤等の皮膚化粧料、又は皮膚外用剤の開発へ応用し得る。
上述した中でも、D-アミノ酸の特定と含有量の測定を同時に行うことができるので、液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計が好ましい。
タンパク質量の測定方法は、特に限定されず、例えば、紫外吸収法、BCA法、ブラッドフォード法、ローリー法、ビューレット法等の分光光度計を用いた測定方法、電気泳動による測定方法が挙げられる。中でも、BCA法が好ましい。
本発明のD-アミノ酸による肌の外観の評価方法の他の実施態様により、皮膚化粧料又は皮膚外用剤を投与する前後で、従来の測定方法のようにメラニンインデックスの低下又はL*値の増加による短期的な評価のみならず、投与直後にはメラニンインデックスの低下又はL*値の増加が観測されなくても、D-アミノ酸の含有量により長期的にメラニンインデックスの低下又はL*値の増加を予想し、美白効果の可能性があるか否かを評価することができる。
被検者は洗顔した後、恒温恒湿室(湿度40%、室温20℃)にて20分間馴化した。
上記測定終了後、被検者の頬中央部に3cm×3cmにカットしたテープを貼付し、角層を採取した。1回目に採取した最表層の角層は分析には利用せず、2回目以降に採取した角層を分析に利用した。
被検者(全員女性、年齢構成:20-30代 31名、40-60代 40名:合計人数 71名)の肌状態(メラニンインデックス及びL*値)を測定した同じ部位の顔面頬部にテープ(3×3cm2)を貼り、テープストリッピング法により角層を採取した。採取した1層目の角層は分析には使用せず、分析は2あるいは3層目を利用した。採取したテープは、コニカルチューブ(50ml)に入れて密閉し、-80℃にて保存した。
濃縮乾固したサンプルに50μLの水を添加してボルテックスミキサーで撹拌して再溶解し、サンプル溶液とした。20μLのサンプル溶液に、濃度200mMのほう酸緩衝液(pH8.8)を10μL加えて撹拌した後、5mg/mLの(R)-N-(hydroxysuccinimidyl carbamate)-β-(3-pyridyl)-alanine methyl ester/アセトニトリル溶液を20μL加えて室温で10分間反応させた。反応溶液に0.1M塩酸水溶液を60μL添加して分析サンプルとした。分析にはLC/MS/MSを用い、以下の条件で分析した。
装置 :Nexera X2(島津製作所製)
ガードカラム :Waters ACQUITY BEH C18 VanGuard
(2.1×50mm、1.7μm)
カラム :Waters ACQUITY UPLC BEH C18
(2.1×100mm、1.7μm)
移動相A :10mM重炭酸アンモニウム水溶液(pH9.5)
移動相B :80%メタノール/水
流速 :0.5mL/min
カラム温度 :50℃
サンプル注入量:1μL
装置 :Triple Quad 6500(SCIEX)
イオン化法 :ESI、 Positiveモード
スキャンタイプ:SRM(Selected Reaction Monitoring)
水溶成分を抽出した後の上記テープをマイクロチューブに入れ、ヘキサンを用いて不溶画分を溶出した。テープを除去した後、不溶画分をヘキサンにて洗浄し、タンパク質定量分析用サンプルとした。
上記「D-アミノ酸抽出操作」にて利用したチューブ等に、NaOH(0.5mol/L)-SLS(0.05wt%)水溶液を加え、60分間、90℃で加熱した。これらの溶液に溶出されたタンパク質を定量した。
表3に、D-Asn、D-Val、D-allo-Thr、D-Lys、D-Gln、D-His、D-Leu、D-Phe、D-Pro、D-Ser、D-Trp、D-Tyrの角層中の含有量と肌のメラニンインデックス及びL*値の相関を示す。相関係数の絶対値が0.3以上を「中程度の相関」として「A」と評価し、0.2以上を「弱い相関」として「B」と評価した。
(正常ヒト表皮色素細胞を用いた、D-アミノ酸の「美白」に関する遺伝子発現試験)
正常ヒト表皮色素細胞(ライフテクノロジーズ社)を、Medium 254(ライフテクノロジーズ社)(HMGS特注増殖添加剤セット含有(クラボウ社))にて37℃、5%CO2、飽和蒸気下で培養した。コンフルエント状態になった細胞を、6ウェルプレートに3.0×105(cells/ウェル)の播種密度で播種した。
(細胞毒性試験:ニュートラルレッド法)
正常ヒト表皮色素細胞を6ウェルプレートに播種し、翌日、D-アミノ酸(500μM)を、細胞の培養用培地にて調整したサンプルを添加した。24時間後、プレートから評価サンプル溶液を取り除き、各ウェルを2mlの細胞の培地を用いてリンスした。NR(ニュートラルレッド(クラボウ社))入り培地を2ml/wellで滴下し、2時間、37℃、5%CO2、飽和蒸気下で静置した。
(黒色メラニン産生抑制試験1)
B16メラノーマ細胞をDMEM(Dulbecco’s Modified Eagle Medium)(高グルコース、血清10%含有)にて培養した。コンフルエントになった細胞を、トリプシンにて剥がし、96ウェルプレートに播種した。翌日、細胞がプレートに接着後、各評価サンプル(コントロール(サンプル添加なし)、D-アミノ酸(D-Asp、D-Glu、D-Cys、D-Trpのいずれか))を所定評価濃度(1mMあるいは5mM)を添加したDMEM(高グルコース、血清10%含有、フェノールレッド不含)と培地交換し、3日間培養した。プレートシェーカーにて96ウェルプレートを5分間震とうし、450nmにおける吸光度をマイクロプレートリーダー(Multiskan FC、サーモフィッシャーサイエンティフィック社製)にて測定した。コントロール(サンプル添加なし)の測定値(吸光度)を100%と規定した場合の、各サンプル所定濃度添加3日後の吸光度を相対%にすることにより、コントロール中の黒色メラニン量を100%とした場合の、各サンプルの黒色メラニン産生率を算出した。結果を図12~15に示す。
(細胞毒性試験(ニュートラルレッド法))
実施例6にて吸光度を測定した後、プレートから評価サンプル溶液を取り除き、各ウェルを200μlのDMEM(高グルコース、血清10%含有)を用いてリンスした。NR(ニュートラルレッド)(0.5%)入り培地を200μl/wellで滴下し、2時間、37℃、5%CO2、飽和蒸気下で静置した。培地を捨て、洗浄固定液(2wt%塩化カルシウム溶液及び2wt%ホルマリン溶液を等量で混合)を200μl/well添加し、1min静置後、洗浄固定液を取り除いた。NR抽出液(酢酸酸性エタノール)200μl/wellを添加し、プレートシェイカーにて15min震とうした。生細胞へのNRの取り込みは、マイクロプレートリーダー(Multiskan FC、サーモフィッシャーサイエンティフィック社製)でNR抽出液の540nmの吸光度を測定することにより調べた。コントロール(サンプルなし)のNR抽出液の測定値(吸光度)を100%と規定した場合の、所定濃度の各サンプル添加細胞のNR抽出液の吸光度を相対%にすることにより、各サンプルの細胞生存率を算出した。結果を図16~19に示す。
(チロシナーゼ活性抑制試験)
正常ヒト色素細胞をMedium254(サーモフィッシャーサイエンティフィック社製)にHMGS特注増殖添加剤セット(倉敷紡績株式会社製)を添加した培地にて培養した。コンフルエントになった細胞を、トリプシンにて剥がし、6ウェルプレートに播種した。翌日、細胞がプレートに接着後、前述の培地からホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)を除いた培地で培地交換した。さらに48時間後、各評価サンプル(コントロール(サンプル添加なし)、D-アミノ酸)を所定濃度(1mMあるいは5mM)で添加したPMAを除いた培地と交換し、3日間培養した。培地を除き、1/15に希釈したPBSでリンスした。溶解液(1wt%Triton X-100、1/15に希釈したPBS)を200μl/well添加し、プレートシェイカーにて5min震とうした。ピペッティングにより細胞を溶解、撹拌した溶解液をマイクロチューブに回収し、20μlをタンパク質定量用に分注した。残りの溶解液を遠心分離(9100g、4℃、5min)し、上清40μlを96ウェルプレートに添加した。この96ウェルプレートにL-DOPA溶液(2mg/ml、1/15に希釈したPBS)を100μl/wellで添加し、37℃に加温しながら、1min毎に490nmの吸光度を測定した。測定中は定期的にプレートリーダーによって96ウェルプレートを撹拌した。測定した吸光度から最大メラニン産生速度(単位時間当たりの吸光度の変化)を算出し、コントロール(サンプルなし)の最大メラニン産生速度を100%と規定した場合の、所定濃度の各D-アミノ酸添加細胞の最大メラニン産生速度を相対%にすることにより、各D-アミノ酸のメラニン産生速度率を算出した。結果を図20~24に示す。
(タンパク質定量)
実施例8のチロシナーゼ活性抑制試験にて分注した細胞溶解液(20μl)にMilliQ水(80μl)を添加し、100μlとした。この溶液中のタンパク質量を、DCプロテインアッセイ(バイオ・ラッド社製)を使用して定量した。測定は、サンプル溶液100μlに対して、A液100μl、B液800μlを混和して行った。コントロール(サンプルなし)のタンパク質量を100%と規定した場合の、所定濃度の各D-アミノ酸添加でのタンパク質量の相対%を算出した。結果を図25~29に示す。
Claims (7)
- D-アスパラギン、D-アロスレオニン、D-リシン、D-ヒスチジン、D-フェニルアラニン、D-トリプトファン、及びD-チロシンからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする美白剤。
- 分光測色計測定値より算出したメラニンインデックスを下げる又はL*値を上げる請求項1に記載の美白剤。
- D-ヒスチジン、及びD-トリプトファンからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸、並びに
D-チロシン及び/又はD-リシンであるD-アミノ酸、の少なくともいずれかを有効成分とする請求項1又は2に記載の美白剤。 - D-フェニルアラニン、及びD-チロシンからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とするか、或いは
D-ヒスチジン、D-トリプトファン、D-アスパラギン、D-アロスレオニン、及びD-リシンからなる群から選択される少なくとも1種のD-アミノ酸を有効成分とする、請求項1又は2に記載の美白剤。 - 請求項1~3のいずれか1項に記載の美白剤を含む美白用皮膚化粧料又は美白用皮膚外用剤。
- ポリオール化合物、界面活性剤、高級アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、キレート剤、防腐剤及びシリコーンからなる群より選択される少なくとも1種の基剤を更に含む請求項5に記載の美白用皮膚化粧料又は美白用皮膚外用剤。
- 剤形が、乳液、クリーム、化粧水、又はジェルである請求項5又は6に記載の美白用皮膚化粧料又は美白用皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022112036A JP7424422B2 (ja) | 2017-03-24 | 2022-07-12 | 美白剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017060070 | 2017-03-24 | ||
JP2017060070 | 2017-03-24 | ||
PCT/JP2018/009351 WO2018173816A1 (ja) | 2017-03-24 | 2018-03-09 | 美白剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022112036A Division JP7424422B2 (ja) | 2017-03-24 | 2022-07-12 | 美白剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018173816A1 JPWO2018173816A1 (ja) | 2020-01-23 |
JP7172985B2 true JP7172985B2 (ja) | 2022-11-16 |
Family
ID=63584496
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019507552A Active JP7172985B2 (ja) | 2017-03-24 | 2018-03-09 | 美白剤 |
JP2022112036A Active JP7424422B2 (ja) | 2017-03-24 | 2022-07-12 | 美白剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022112036A Active JP7424422B2 (ja) | 2017-03-24 | 2022-07-12 | 美白剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200016057A1 (ja) |
EP (1) | EP3603611B1 (ja) |
JP (2) | JP7172985B2 (ja) |
WO (1) | WO2018173816A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018079568A2 (ja) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | 味の素株式会社 | ゲル状組成物 |
US11651857B2 (en) | 2018-11-21 | 2023-05-16 | General Electric Company | Methods and apparatus to capture patient vitals in real time during an imaging procedure |
JP7467138B2 (ja) | 2020-01-30 | 2024-04-15 | 株式会社 資生堂 | 腸管バリア改善剤 |
KR102493245B1 (ko) * | 2020-10-30 | 2023-01-30 | 주식회사 지엠엑스 | 카베디롤을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
CN113718008A (zh) * | 2021-11-01 | 2021-11-30 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种美白原料功效评价体系及评价方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004315384A (ja) | 2003-04-14 | 2004-11-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 美白剤 |
JP2005247738A (ja) | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Ajinomoto Co Inc | 肌状態改善経口アミノ酸組成物 |
JP2008088113A (ja) | 2006-10-03 | 2008-04-17 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 美白組成物 |
JP2012006870A (ja) | 2010-06-25 | 2012-01-12 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL62949A (en) | 1981-05-25 | 1985-08-30 | Niva Shapira | Cosmetic preparation containing d-phenylalanine |
JP3485375B2 (ja) * | 1995-02-17 | 2004-01-13 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
JP3110713B2 (ja) * | 1996-10-03 | 2000-11-20 | 斎藤 ミサヲ | 皮膚の色素沈着を除去又は防止するための外皮用組成物および方法 |
JPH1149629A (ja) * | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Shiseido Co Ltd | 美白用化粧料 |
JPH1149630A (ja) * | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Shiseido Co Ltd | 美白用化粧料 |
JP2002060313A (ja) | 2000-08-16 | 2002-02-26 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP4013200B2 (ja) | 2003-05-21 | 2007-11-28 | 味の素株式会社 | シート状パック化粧料およびその製造方法 |
JP5439849B2 (ja) | 2008-02-28 | 2014-03-12 | 味の素株式会社 | システイン誘導体 |
CN101416933A (zh) | 2008-12-11 | 2009-04-29 | 南阳市海达生物技术有限公司 | 一种使皮肤美白的营养组合物及其制备方法 |
WO2011040082A1 (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | 株式会社資生堂 | ラミニン332産生促進組成物 |
JP5689026B2 (ja) * | 2010-06-17 | 2015-03-25 | 株式会社 資生堂 | 水中油型乳化皮膚化粧料 |
JP2012041285A (ja) * | 2010-08-17 | 2012-03-01 | Noevir Co Ltd | 抗老化剤、抗酸化剤、アルギナーゼ活性促進剤、痩身剤、美白剤、抗炎症剤 |
JP2013067592A (ja) | 2011-09-26 | 2013-04-18 | Riken Vitamin Co Ltd | 経口皮膚保護剤 |
JP5942185B2 (ja) | 2012-02-09 | 2016-06-29 | 国立大学法人秋田大学 | メラニン抑制及びmitf抑制作用を有する美白用組成物及び抗ガン剤 |
JP5941445B2 (ja) | 2013-08-30 | 2016-06-29 | 森永乳業株式会社 | D−アミノ酸の製造方法 |
CN105534799A (zh) | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 万嘉裕 | 一种天冬添加美白面膜及其制备方法 |
-
2018
- 2018-03-09 EP EP18770447.3A patent/EP3603611B1/en active Active
- 2018-03-09 WO PCT/JP2018/009351 patent/WO2018173816A1/ja active Application Filing
- 2018-03-09 JP JP2019507552A patent/JP7172985B2/ja active Active
-
2019
- 2019-09-23 US US16/579,122 patent/US20200016057A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-07-12 JP JP2022112036A patent/JP7424422B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004315384A (ja) | 2003-04-14 | 2004-11-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 美白剤 |
JP2005247738A (ja) | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Ajinomoto Co Inc | 肌状態改善経口アミノ酸組成物 |
JP2008088113A (ja) | 2006-10-03 | 2008-04-17 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 美白組成物 |
JP2012006870A (ja) | 2010-06-25 | 2012-01-12 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
三上直子,アミノ酸と美容,BIO INDUSTRY,2008年,Vol.25, No,10,pp.21-25 |
芦田 豊 他,皮膚におけるD-アミノ酸の存在とその生理活性,BIO INDUSTRY,2011年,Vol.28, No.2,pp.40-44 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7424422B2 (ja) | 2024-01-30 |
EP3603611A4 (en) | 2020-11-25 |
EP3603611B1 (en) | 2024-01-10 |
WO2018173816A1 (ja) | 2018-09-27 |
EP3603611A1 (en) | 2020-02-05 |
US20200016057A1 (en) | 2020-01-16 |
JP2022137197A (ja) | 2022-09-21 |
JPWO2018173816A1 (ja) | 2020-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7172985B2 (ja) | 美白剤 | |
JP7172984B2 (ja) | 角層機能改善剤 | |
CA2657703C (fr) | Utilisation d'un hydrolysat de proteines de riz en tant que principe actif pigmentant | |
EP2956117B1 (en) | Composition for cosmetic use suitable to produce a pigmentation effect on hair | |
EP1908454A1 (en) | Wrinkle-preventive/ameliorating agent | |
FR2658076A1 (fr) | Composition cosmetique contenant des copolymeres d'aminoacides, utile comme agent hydratant. | |
JP2002193738A (ja) | 皮膚老化の徴候を処置する組成物における、少なくとも1種のツツジ科植物の少なくとも1種の抽出物の使用 | |
FR2997299A1 (fr) | Association d'extraits de plantes, ingredient actif cosmetique et composition les contenant, et utilisation topique cosmetique | |
KR20230074492A (ko) | 피부 및/또는 점막의 편안함 개선 및/또는 비듬의 출현 개선을 위한 펩타이드의 신규 용도 | |
TW202118508A (zh) | 具有抗老化功效之多肽及其用途 | |
CA2478783A1 (fr) | Composition destinee a prevenir et/ou lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle | |
BR112017010740B1 (pt) | composto, composição, composição cosmética, usos cosméticos e método para o tratamento cosmético | |
TW201622695A (zh) | 抗老化用皮膚外用劑 | |
US10406086B2 (en) | Moisturizer and cosmetic including the same | |
JPWO2017204365A1 (ja) | ラメラ構造改善剤、水分保持改善剤 | |
US20220387284A1 (en) | Topical composition and method of use | |
JP2005350425A (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
EA044516B1 (ru) | Пептиды для повышения содержания меланина в меланоцитах | |
JP2005281228A (ja) | 美白化粧料 | |
WO2021059266A1 (en) | Anti-aging compositions and methods of use thereof | |
FR2988294A1 (fr) | Utilisation d'agonistes des recepteurs opioides delta dans le domaine de la cosmetique et de la dermocosmetique | |
WO2015067525A1 (fr) | Oligopeptides et leurs utilisations | |
EP1593365A1 (fr) | Procédé non thérapeutique de traçabilité d'une composition contenant un composé enrichi en isotope stable non radioactif |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201005 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211108 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220712 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220712 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220722 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220726 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221004 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221017 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7172985 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |