EA044516B1 - Пептиды для повышения содержания меланина в меланоцитах - Google Patents
Пептиды для повышения содержания меланина в меланоцитах Download PDFInfo
- Publication number
- EA044516B1 EA044516B1 EA202091213 EA044516B1 EA 044516 B1 EA044516 B1 EA 044516B1 EA 202091213 EA202091213 EA 202091213 EA 044516 B1 EA044516 B1 EA 044516B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- compound
- formula
- melanocytes
- melanin
- amount
- Prior art date
Links
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 title claims description 36
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 title claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 8
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 65
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 29
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 9
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 Y is H Chemical group 0.000 description 20
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical group OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 15
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 15
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 15
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 11
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N calcein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(O)=O)CC(=O)O)C(O)=C1 DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960002378 oftasceine Drugs 0.000 description 6
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJXKHBTYHGBOKV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylocta-5,7-dien-4-one Chemical compound CC(C)CC(=O)C=C(C)C=C RJXKHBTYHGBOKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N citronellic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)CCC=C(C)C GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000655 ensulizole Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 2
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N (2s)-2-azanyl-3-[3,4-bis(oxidanyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N 0.000 description 1
- OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N (2z)-2-benzylidene-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical class CC1(C)C2CCC1(C)C(=O)\C2=C/C1=CC=CC=C1 OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N 0.000 description 1
- ZHYZQXUYZJNEHD-CLFYSBASSA-N (2z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoic acid Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C(O)=O ZHYZQXUYZJNEHD-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N (3-decanoyloxy-2,2-dimethylpropyl) decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)(C)COC(=O)CCCCCCCCC BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-ylsulfonyl)urea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(CCC2)C2=C1 JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLPUIYHSLAVSHY-UHFFFAOYSA-N 18-methylnonadecyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)(C)C HLPUIYHSLAVSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMTPCYKEUFDVAU-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylthiophene-3-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(S(Cl)(=O)=O)=C(C)S1 CMTPCYKEUFDVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylurea Chemical compound NC(=O)NCCO CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 3,5,5-trimethylhexyl 3,5,5-trimethylhexanoate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCOC(=O)CC(C)CC(C)(C)C UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTQUSEDRZLDHRC-UHFFFAOYSA-N 3-octadecanoyloxybutyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC(C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC XTQUSEDRZLDHRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZXZINXFUSKTPH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-butylcyclohexyl)cyclohexyl]-1,2-difluorobenzene Chemical compound C1CC(CCCC)CCC1C1CCC(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)CC1 NZXZINXFUSKTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008398 Citronellate Natural products 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N Ethylhexyl salicylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1O FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N Octadecansaeure-heptadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- HEAHZSUCFKFERC-LRVMPXQBSA-N [(2e)-2-[[4-[(z)-[7,7-dimethyl-3-oxo-4-(sulfomethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanylidene]methyl]phenyl]methylidene]-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound CC1(C)C2CCC1(CS(O)(=O)=O)C(=O)\C2=C/C(C=C1)=CC=C1\C=C/1C(=O)C2(CS(O)(=O)=O)CCC\1C2(C)C HEAHZSUCFKFERC-LRVMPXQBSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940094974 arachidyl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- MUVGXUJNQCAFPF-ZEQRLZLVSA-N benzyl (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2s)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound N([C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 MUVGXUJNQCAFPF-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- RJPCSDQRGLGIPH-OALUTQOASA-N benzyl n-[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 RJPCSDQRGLGIPH-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003157 biological pigment Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- FQUNFJULCYSSOP-UHFFFAOYSA-N bisoctrizole Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=NN1C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C=2)C(C)(C)CC(C)(C)C)N2N=C3C=CC=CC3=N2)O)=C1O FQUNFJULCYSSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003055 bisoctrizole Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- NZIKRHKSEITLPS-UHFFFAOYSA-N butane-1,3-diol;octadecanoic acid Chemical compound CC(O)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O NZIKRHKSEITLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- XSNQECSCDATQEL-UHFFFAOYSA-N dihydromyrcenol Chemical compound C=CC(C)CCCC(C)(C)O XSNQECSCDATQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008394 dihydromyrcenol Natural products 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- HUVYTMDMDZRHBN-UHFFFAOYSA-N drometrizole trisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(O[Si](C)(C)C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1O HUVYTMDMDZRHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960003747 ecamsule Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940068171 ethyl hexyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- QAKXLTNAJLFSQC-UHFFFAOYSA-N hexadecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCC QAKXLTNAJLFSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031575 hydroxyethyl urea Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940100554 isononyl isononanoate Drugs 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- ZHYZQXUYZJNEHD-UHFFFAOYSA-N trans-geranic acid Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC(O)=O ZHYZQXUYZJNEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение касается способа, композиции и применения определенных пептидов для модулирования цвета человеческой кожи, в особенности для повышения количества меланина в меланоцитах, присутствующих в коже и волосах.
Предпосылки создания изобретения
Некоторые люди озабочены определенными свойствами своей кожи. Например, потребители со старческими пигментными пятнами или веснушками часто хотят, чтобы такие пигментные пятна были менее выражены. Некоторые другие потребители хотят уменьшить потемнение кожи, вызванное воздействием солнечного света, или, в других случаях, хотят осветлить свой природный цвет кожи. Эти желания потребителей привели к разработке продуктов, которые уменьшают или замедляют выработку меланина в меланоцитах (т.е. уменьшают меланогенез).
С другой стороны, есть люди, которые хотят иметь более темный тон кожи или выглядеть загорелыми.
Меланоциты переносят меланин в кератиноциты, находящиеся поблизости, где он (меланин) служит для защиты клеточной ДНК от наносимых УФ-излучением повреждений, благодаря своей способности поглощать УФ-излучение. Когда кожа подвергается воздействию УФ-света, синтез меланина усиливается, как и перенос меланина в кератиноциты. Это приводит к видимому потемнению цвета кожи, известному как загар. Загар вследствие повышенного воздействия УФ-света - это известное явление. Однако известно также, что такое воздействие УФ-лучей вызывает ускоренное старение, которое может приводить к повышению вероятности развития рака кожи.
Меланин представляет собой черный пигмент, присутствующий в наших волосах и коже, и синтезируется меланосомами из тирозина. Меланосомы - это органеллы, найденные в меланоцитах - типе клеток, присутствующем на границе дермы и эпидермиса. На тирозин воздействует фермент тирозиназа, и это ключевая стадия меланогенеза.
В меланосомах меланин синтезируется из мономеров и переносится в соседние клетки, называемые кератиноцитами. Кератиноциты делятся, дифференцируются и таким образом транспортируют меланосомы к поверхности кожи. Оттенок или тон цвета кожи зависит от числа и размера меланоцитов, содержания меланина и скорости образования и миграции/переноса меланосом в кератиноциты.
Известны несколько пептидов и пептидных производных, которые влияют на пигментацию кожи. В частности, известно, что тирозинсодержащие пептиды напрямую воздействуют на тирозиназу [Yasunobu et al., J. Biol. Chem. (1959), 234, #12, 3291-3295].
Известны тирозинсодержащие пентапептидные активаторы тирозиназы (US 20150152139 Al, Escape Therapuetics Inc). Одна из последовательностей среди них представляет собой тирозин-серин-X-Y-Z.
С другой стороны, в качестве ингибиторов тирозиназы были описаны также более длинные гексамерные (US 8338364 В2, Hantash Basil M, 2011) и октамерные пептиды (Schurink et al., Peptides, 28(3):485-495).
В US 2015/0274776 AA (Sederma) описаны пептиды, содержащие аминокислоту пролин.
Краткое описание сути изобретения
В первом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения для повышения количества меланина в меланоцитах, имеющего формулу (I)
где R1 представляет собой группу
X
I
-с- Y
I z
где X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; и
R2 представляет собой NH2 или -OCH2C6H5;
где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.
Во втором аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I).
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ повышения количества меланина в мела- 1 044516 ноцитах, включающий стадию применения соединения, имеющего формулу (I).
В другом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения, имеющего формулу (I), в производстве композиции для повышения количества меланина в меланоцитах.
Эти и другие аспекты, отличительные признаки и преимущества станут понятны квалифицированному специалисту в данной области техники при прочтении приведенного далее подробного описания и формулы изобретения. Во избежание сомнений любой признак одного аспекта настоящего изобретения может применяться и в любом другом аспекте настоящего изобретения. Термин содержащий означает включающий, но необязательно состоящий из. Другими словами, перечисленные стадии или опции не должны рассматриваться как исчерпывающие. Следует отметить, что приведенные ниже в описании примеры предназначены для более ясного описания изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение только описанными примерами. Аналогичным образом все приведенные проценты представляют собой процент масса/масса, если иное не указано особо. За исключением примеров и сравнительных примеров, а также случаев, в которых явно указано иное, все числа в настоящем описании, обозначающие количества вещества или условия реакций, физические свойства материалов и/или применение, должны пониматься как предваряемые термином примерно.
Числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у, следует понимать как включающие х и у. Когда для какого-то признака приведены несколько предпочтительных диапазонов в формате от х до у, следует понимать, что предусмотрены также все диапазоны, комбинирующие разные граничные точки.
При использовании в настоящем изобретении термин содержащий охватывает также термины состоящий главным образом из и состоящий из. Когда применяется термин содержащий, указанные стадии или опции не должны рассматриваться как исчерпывающие. Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у следует понимать как включающие х и у. При указании любого диапазона значений или количеств любое верхнее граничное значение или количество можно комбинировать с любым нижним граничным значением или количеством. За исключением примеров и сравнительных примеров, а также случаев, в которых явно указано иное, все числа в настоящем описании должны пониматься как предваряемые термином примерно. Все проценты и соотношения, фигурирующие в настоящем изобретении, вычисляются по массе, если не указано иное. При использовании в настоящем изобретении использование единственного числа означает как один, так и один или более, если не указано иное. Различные признаки настоящего изобретения, упомянутые в отдельных разделах, применимы также и к другим разделам, с внесением необходимых изменений. Как следствие, признаки, приведенные в одном разделе, в подходящих случаях можно комбинировать с признаками, приведенными в других разделах. Все названия разделов добавлены исключительно в целях удобства и никаким образом не ограничивают настоящее раскрытие.
Подробное описание изобретения
Меланин образуется благодаря сложному набору реакций в меланоцитах, включающих на базовом уровне фермент тирозиназу и аминокислоту L-тирозин. Известно, что тирозиназа представляет собой неотъемлемый компонент синтеза меланина. Тирозиназа катализирует превращение L-тирозина в допахинон через L-DOPA (L-3,4-дигидроксифенилаланин) в качестве интермедиата. Допахинон претерпевает дальнейшие превращения с образованием меланина.
Повышение количества биологического пигмента меланин в меланоцитах обычно ассоциировано с цитотоксичностью и неконтролируемой пролиферацией. Некоторые известные агенты не так безопасны, как должно, и примеры таких агентов включают форсколин и IBMX (3-изобутил-1-метилксантин). Средства для искусственного загара используют в двух типах косметических продуктов. Наиболее традиционным из них является лосьон для автозагара. Его эффектом является достижение эффекта окрашивания кожи, эквивалентного тому, которое достигается после пребывания на солнце. Недавно появилась вторая категория продуктов. В ней небольшие количества средства для искусственного загара добавляют в обычный увлажняющий лосьон.
Наиболее известным из средств для искусственного загара является дигидроксиацетон (DHA, который с химической точки зрения представляет собой 1,3-дигидрокси-2-пропанон). Считается, что DHA реализует свое действие через взаимодействия между его гидроксильными группами и аминогруппами аминокислот и пептидов, которое естественным образом происходит в гидролипидной пелликуле и первых слоях рогового слоя эпидермиса кожи. Считается, что эти реакции Майяра (см., например, Bobin et al., J. Soc. Cosmet. Chem., 35:255 (1984)) приводят к образованию коричневых пигментов в коже, тем самым придавая ей внешний вид кожи с естественным загаром.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что некоторые дипептиды способны повышать количество меланина в меланоцитах. Авторы настоящего изобретения также наблюдали в условиях in vitro, что некоторые молекулы, которые можно изобразить в виде структур Маркуша, повышают содержание меланина в первичных меланоцитах человека. Считается, что эти вещества оказывают свое воздействие через сигнальные пути в клетках. В одном аспекте указанные меланоциты представляют собой меланоциты в коже человека. В альтернативном варианте указанные меланоциты представляют собой меланоциты человеческих волос.
Кроме того, авторы настоящего изобретения определили, что репрезентативные молекулы из упо- 2 044516 мянутых общих структур Маркуша эффективны в очень низкой дозировке и, таким образом, они отличаются от типичных химических красителей, которые непосредственно претерпевают химические реакции с получением более темных продуктов. Эффективность некоторых молекул сравнима с известными стандартами, такими как IBMX и форсколин, но без той цитотоксичности, которая обычно характерна для IBMX и форсколина.
В первом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения для повышения количества меланина в меланоцитах, имеющего формулу (I)
где R1 представляет собой группу
где X представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу и Z представляет собой Н или ОН; и
R2 представляет собой Н, ОН, NH2 или -О-(СН2)пв, где n равен от 1 до 3 и β представляет собой фенильную, нафтильную или алкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном, арилом или NH2 группой;
где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.
В частности, предпочтительно X представляет собой Н, Y также представляет собой Н, a Z представляет собой ОН. В альтернативном варианте предпочтительно X представляет собой СН3, Y также представляет собой СН3, a Z представляет собой Н. Кроме того, в альтернативном варианте предпочтительно X представляет собой алкильную или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, a Z представляет собой Н или ОН.
Предпочтительно в соединении, имеющем формулу (I), X=Y=H, Z=OH и R2 представляет собой -O-CH2C6H5. Также предпочтительно в соединении, имеющем формулу (II), X=Y=CH3, Z=H и R2 представляет собой NH2.
В частности, соединение, имеющее формулу (I), предпочтительно представляет собой
Название этого соединения бензил (2S)-2-[((2S)-2-{[(бензилокси)карбонил]амино}-3гидроксипропаноил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропаноат, доступен от SIGMA S786098.
В альтернативном варианте соединение, имеющее формулу (I), представляет собой
Название этого соединения ' бензил (1S)-1-({[(1 S)-2-амино-1 -(4-гидроксибензил)-2 оксоэтил]амино}карбонил)-2-метилпропилкарбамат, доступен от SIGMA S776688.
Было обнаружено, что соединения, имеющие формулу (I), эффективны в концентрации от 1,5 до 50 мкмоль в условиях in vitro. Это наблюдение показывает, что данные молекулы могут быть эффективны в низкой дозировке в таких композициях, как косметические композиции, например композиции для искусственного загара.
Было также обнаружено, что применение по настоящему изобретению приводит к увеличению на 15-40% количества меланина в меланоцитах по сравнению с его базовым (естественным) количеством. Это значительный рост по сравнению с ростом, обычно обеспечиваемым стандартными/известными ин- 3 044516 гредиентами IBMX и форсколином в аналогичных условиях тестирования. Обычно соединения или ингредиенты, вызывающие загорелость/потемнение кожи, предрасположены к влиянию или изменению ферментативной активности тирозиназы. Однако применение соединения, имеющего формулу (I) по настоящему изобретению, не влияет и не изменяет ферментативную активность тирозиназы. Таким образом, биологическое действие соединения, имеющего формулу (I), в особенности формулу 1 и 2, скорее всего осуществляется через механизмы передачи сигнала на клеточном уровне.
Обычно такие соединения обладают цитотоксичностью, которая является неизбежным побочным эффектом. Однако было обнаружено, что предпочтительно жизнеспособность клеток у меланоцитов с повышенным уровнем меланина составляет более 75%, в более предпочтительном случае более 90% и в наиболее предпочтительном случае более 95%. Другими словами, цитотоксичность молекул, имеющих формулу (I), составляет менее 25%, предпочтительно менее 10% и наиболее предпочтительно менее 5%. Эти цифры наблюдаются в условиях in vitro. Предпочтительно меланоциты находятся в коже или волосах человека.
Предпочтительно применение соединения, имеющего формулу (I), осуществляется в нетерапевтических целях. Более предпочтительно применение осуществляется в косметических целях. Когда применение осуществляется в косметических целях, соответствующая косметическая композиция предпочтительно представляет собой композицию для искусственного загара, увлажняющий лосьон или средство для ухода за волосами.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ повышения количества меланина в меланоцитах, включающий стадию нанесения соединения, имеющего формулу (I).
Подходящая поверхность кожи включает кожу на лице, руках и кистях рук, на ногах и ступнях ног, а также на шее и груди. Представляет интерес кожа лица, включая лоб, область около рта, подбородок, область около глаз, нос и/или щеки. Другой поверхностью, подходящей для применения по настоящему изобретению, являются волосы человека.
В другом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения, имеющего формулу (I), в производстве композиции для увеличения количества меланина в коже человека.
В другом аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I).
Композицию можно наносить и оставлять на желаемой поверхности в течение достаточного периода времени, или ее можно наносить достаточное количество раз. В некоторых вариантах осуществления время контакта больше, чем примерно 1, 2, 6, 8, 12 или 24 ч. Время контакта - это время от нанесения композиции до момента удаления композиции. В некоторых вариантах осуществления композицию можно удалять смыванием или посредством мытья поверхности. Композицию можно удалять смыванием или посредством мытья кожи. Композицию можно наносить по меньшей мере один раз в сутки. В других вариантах осуществления композицию наносят по меньшей мере два раза в сутки. Множественные нанесения можно осуществлять в течение по меньшей мере примерно одной недели. В альтернативном варианте период применения может длиться больше чем примерно 4 недели или больше чем примерно 8 недель. В некоторых вариантах осуществления период применения длится несколько месяцев (например, от 3 до 12 месяцев) или лет. В случае косметической композиции композицию можно наносить ежедневно в течение длительного периода времени.
Композиции по настоящему изобретению.
В другом аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I)
где R1 представляет собой группу
X
I
-с — у
I z
где X представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу и Z представляет собой Н или ОН; и
R2 представляет собой Н, ОН, NH2 или -О-(СН2)дв, где n равен от 1 до 3 и β представляет собой фенильную, нафтильную или алкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном, арилом или NH2 группой;
- 4 044516 где соединение, имеющее формулу 1, не является соединением, в котором X представляет собой Н,
Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН; и где композиция дополнительно содержит косметически приемлемую основу, выбранную из водной основы, безводной основы или эмульсии.
Более предпочтительно косметически приемлемая основа представляет собой эмульсию.
Когда композиция включает водную основу; такая водная основа содержит воду.
Она может дополнительно включать одно или более из следующих компонентов: поверхностноактивное вещество, умягчитель, загуститель или их комбинации. Когда композиция включает неводную основу, она может содержать масло, воск, безводный растворитель или их смеси. Когда композиция представляет собой эмульсию, она содержит и масляную фазу, и водную фазу и дополнительно включает эмульгатор для стабилизации эмульсии.
Предпочтительно косметическая композиция представляет собой композицию для ухода за кожей или для очищения кожи. В альтернативном варианте она представляет собой продукт для ухода за волосами. Его примеры включают масла для ухода за волосами, кондиционеры, краски для волос и шампуни.
Предпочтительно косметические композиции по настоящему изобретению содержат от 0,05 до 10 мас.% соединения, имеющего формулу (I).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что композиция по настоящему изобретению способна придавать загорелость при применении соединения, имеющего формулу 1, без необходимости дополнительного использования дигидроксиацетона (DHA). DHA представляет собой хорошо известный компонент, способствующий загару, который применяется уже долгое время. Необходимость усиления эффективности создании загара у композиций по настоящему изобретению посредством включения в них какого-либо количества DHA отсутствует. Так, предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит менее 1%, предпочтительно менее 0,5%, еще более предпочтительно менее 0,1% DHA от массы композиции и в оптимальном случае DHA отсутствует в композиции.
Другие ингредиенты.
Когда композиция по настоящему изобретению представляет собой косметическую композицию, как описано выше, она предпочтительно содержит одно или более из следующих веществ: отдушка, поверхностно-активное вещество, органический солнцезащитный фильтр, неорганический солнцезащитный фильтр, наполнитель, пигмент и консервант.
Солнцезащитные фильтры включают вещества, которые блокируют вредные ультрафиолетовые лучи. Предпочтительными солнцезащитными фильтрами являются производные п-аминобензойной кислоты (РАВА), циннаматы и салицилаты. Например, можно применять авобензофенон (Parsol® 1789), октил метоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон (известный также как оксибензон). Октил метоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон коммерчески доступны под товарными знаками Parsol® МСХ и бензофенон-3 соответственно. Также можно применять Ecamsule®, бензилиденовое производное камфоры, дрометризол трисилоксан и бензотриазол. Другие примеры включают октокрилен, фенилбензимидазолсульфокислоту (известную также как Ensulizole®), этилгексилсалицилат, диэтилгексилнафтилат, бимотризинол (товарный знак Tinosorb® S) и бисоктризол (Tinosorb® M). Неорганические солнцезащитные фильтры включают оксиды, такие как диоксид титана и оксид цинка, которые отражают или рассеивают солнечные лучи. Количество солнцезащитных фильтров в композициях может варьироваться в зависимости от необходимой степени защиты от УФ-излучения. Предпочтительно композиции содержат от 0,01 до 15 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 10 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 7,5 мас.% солнцезащитного агента.
Иллюстративные примеры типов отдушек, которые могут применяться в композициях, включают отдушки, содержащие терпены и производные терпенов, такие как описаны в работе Bauer, K. et al., Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers (1990). Другие примеры включают мир цен, дигидромирценол, цитраль, тагетон, цис-гераниевую кислоту, цитронелловую кислоту и их смеси.
Носитель выступает как разбавитель или диспергатор для ингредиентов композиции. Носитель может иметь водную основу, может быть неводным или это может быть эмульсия, из которой в целом предпочтительной является эмульсия типа вода-в-масле или масло-в-воде. Если использование воды является желательным, на воду обычно приходится оставшаяся часть композиции, что наиболее предпочтительно составляет от 40 до 80 мас.% композиции.
В дополнение к воде в качестве вспомогательного носителя в композиции по настоящему изобретению необязательно можно включать органические растворители. Примеры включают алканолы, такие как этиловый и изопропиловый спирт.
Другие подходящие органические растворители включают сложноэфирные масла, такие как изопропил миристат, цетил миристат, 2-октилдодецил миристат, масло авокадо, миндальное масло, оливковое масло и неопентилгликоль дикапрат. В типичном случае такие сложноэфирные масла помогают эмульгировать композиции, и их эффективные количества используют для того, чтобы получить стабильные композиции, наиболее предпочтительно имеющие тип вода-в-масле.
Также в качестве носителя при желании могут применяться умягчители. Предпочтительными яв- 5 044516 ляются спирты, такие как 1-гексадеканол (т.е. цетиловый спирт). Другие умягчители включают силиконовые масла и синтетические сложные эфиры. Силиконовые масла, подходящие для применения в качестве умягчителей, включают циклические или линейные полидиметилсилоксаны, содержащие от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5, атомов кремния. Нелетучие силиконовые масла, которые могут применяться в качестве умягчителей, включают полиалкилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и сополимеры полиэфиров с силоксанами. Наиболее подходящими нелетучими полиалкилсилоксанами являются полидиметилсилоксаны. Также можно применять силиконовые эластомеры. Подходящими для опционального применения сложноэфирными умягчителями являются (i) алкениловые или алкиловые эфиры жирных кислот, содержащих от 10 до 20 атомов углерода; их примеры включают изоарахидил неопентаноат, изононил изононаноат, олеил миристат, олеил стеарат и олеил олеат;
(ii) простоэфирные сложные эфиры, такие как сложные эфиры жирных кислот с этоксилированными жирными спиртами;
(iii) сложные эфиры многоатомных спиртов; моно- и диэфиры жирных кислот с этиленгликолем, моно- и диэфиры жирных кислот с диэтиленгликолем, моно- и диэфиры жирных кислот с полиэтиленгликолем (200-6000), моно- и диэфиры жирных кислот с пропиленгликолем, полипропиленгликоль 2000 моноолеат, полипропиленгликоль 2000 моностеарат, моностеарат этоксилированного пропиленгликоля, монои диэфиры жирных кислот с глицерином, полиглицериновые жирные полиэфиры, моностеарат этоксилированного глицерина, моностеарат 1,3-бутиленгликоля, дистеарат 1,3-бутиленгликоля, сложные эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленполиолом, сложные эфиры жирных кислот с сорбитаном и сложные эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленсорбитаном являются подходящими сложными эфирами многоатомных спиртов;
(iv) воскообразные сложные эфиры, такие как пчелиный воск, спермацет, стеарил стеарат и арахидил бегенат; и (v) сложные эфиры стерола, примерами которых являются сложные эфиры жирных кислот и холестерина.
Умягчители, когда они присутствуют в составе, обычно составляют от 0,1 до 50 мас.% композиции, включая все промежуточные поддиапазоны в этом диапазоне.
Жирные кислоты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, также могут быть включены в состав в качестве носителей. Примеры таких жирных кислот включают пеларгоновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, изостеариновую, олеиновую, линолевую, арахидиновую, бегоновую или эруковую кислоту и их смеси.
Увлажнители типа многоатомных спиртов также могут применяться в композициях. Увлажнители часто помогают повысить эффективность умягчителя, уменьшают шелушение на поверхности кожи, стимулируют удаление накопленных ороговевших частиц и улучшают ощущение на коже. Типичные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и более предпочтительно алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и его производные, сорбит, гидроксипропил сорбит, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, 1,2,6гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Для достижения наилучших результатов, увлажнитель предпочтительно представляет собой пропиленгликоль или гиалуронат натрия. Другие увлажнители, которые можно включать в состав, включают гидроксиэтилмочевину. Количество увлажнителя может составлять от 0,2 до 25 мас.% и предпочтительно от 0,5 до 15 мас.% композиции.
Увлажняющий эффект можно усилить с использованием петролатума или парафина. Загустители также можно применять как часть носителя в композициях. Типичные загустители включают сшитые акрилаты (например, Carbopol® 982), гидрофобно-модифицированные акрилаты (например, Carbopol® 1382), производные целлюлозы и природные смолы. Из производных целлюлозы подходящими являются натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропил метилцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза, гидроксиэтил целлюлоза, этил целлюлоза и гидроксиметил целлюлоза. Природные смолы, которые могут применяться по настоящему изобретению, включают гуаровую камедь, ксантановую камедь, склероций, каррагинан, пектин и комбинации этих смол. Количество загустителя может находиться в диапазоне от 0,001 до 5 мас.%, оптимально от 0,01 до 0,5 мас.% композиции.
Также могут присутствовать поверхностно-активные вещества. Когда они присутствуют, совокупное количество поверхностно-активных веществ составляет от 2 до 40 мас.%, предпочтительно от 4 до 20 мас.%, оптимально от 5 до 12 мас.% композиции. Поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из анионных, катионных и амфотерных поверхностно-активных веществ. Особенно предпочтительными неионными поверхностно-активными веществами являются гидрофобные С10.20 жирные спирты или кислоты, сконденсированные с 2-100 молями этиленоксида или пропиленоксида на моль гидрофобного компонента; моно- и диэфиры жирных кислот с этиленгликолем; моноглицериды жирных кислот; моно- и диэфиры С8-С20 жирных кислот с сорбитаном; блок-сополимеры (этиленоксид/пропиленоксид); и полиоксиэтилен сорбитан, а также их комбинации. Алкилполигликозиды и жирные амиды сахаридов (например, метил глюконамиды) также являются подходящими неионными по- 6 044516 верхностно-активными веществами.
Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, алкилэфирсульфаты и сульфонаты, алкилсульфаты и сульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкил и диалкил сульфосукцинаты, C8_20 ацил изетионаты, ацил глютаматы, C8_20 алкилэфир фосфаты и их комбинации.
Различные другие ингредиенты также могут использоваться в композициях. Активные компоненты определяются как вещества, благотворно влияющие на кожу, отличающиеся от умягчителей и других ингредиентов, которые улучшают только физические характеристики композиции. Хотя и без ограничения только этой категорией, общие примеры включают пигментные наполнители, такие как тальк и силикагель, а также альфа-гидроксикислоты, бета-гидроксикислоты и соли цинка.
Бета-гидроксикислоты включают салициловую кислоту. Оксид цинка и цинк пиритион являются примерами подходящих солей цинка.
Композиции, особенно содержащие воду, нуждаются в защите от вредных микроорганизмов. Могут быть необходимы противомикробные соединения, такие как триклозан, и консерванты. Подходящие консерванты включают алкиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, производные гидантоина, пропионатные соли и различные четвертичные аммониевые соединения. Особенно предпочтительными консервантами являются метилапарбен, пропилпарабен, феноксиэтанол и бензиловый спирт. Консерванты составляют от 0,1 до 2 мас.% композиции.
Упаковкой может служить пластырь, бутылка, туба, роликовый аппликатор, аэрозоль с пропеллентом, сжимаемый контейнер или банка с крышкой.
Настоящее изобретение будет более подробно описано ниже с помощью неограничивающих примеров.
Примеры
Пример 1. Увеличение количества меланина в меланоцитах.
Все протестированные соединения были куплены в SIGMA-ALDRICH в виде стоковых растворов с концентрацией 10 мМ в 100%-ном ДМСО. Их тестировали в различных концентрациях на культурах клеток (см. ниже). Форсколин (SIGMA Cat. #F6886) и IBMX (SiGmA Cat. #15879) использовали в качестве соединений сравнения, поскольку известно их действие по увеличению содержания меланина. Меланоциты первичного эпидермиса из детской крайней плоти человека приобретали у Cascade Biologicals (labelled passage P0). Меланоциты выращивали в среде Medium 254CF (Cascade Cat. #M-254CF-500) с добавкой для роста человеческих меланоцитов (Cascade; Cat. #S-002-5), далее в тексте обозначается MGM. Клетки выращивали при 37°С в увлажненном инкубаторе в атмосфере с 5% CO2.
Анализ жизнеспособности клеток и содержания меланина.
50000 Клеток высевали в 24-луночный планшет в MGM; через 24 ч в культуры добавляли разные концентрации тестируемых веществ и оставляли еще на 72 ч. Одновременно в параллели ставили тесты с контрольными образцами носителя 0,25% (об./об.) ДМСО. В конце периода инкубирования определяли жизнеспособность клеток методом с использованием кальцеина.
Вкратце удаляли среду из культур клеток, и клетки промывали один раз 0,4 мл раствором 1х PBSCa-Mg. Добавляли свежий 1 мкМ раствор кальцеин-АМ (0,2 мл/лунку), включая контрольные лунки без клеток. Планшеты закрывали алюминиевой фольгой и инкубировали 30 мин при 37°С в обычном СО2 инкубаторе. Затем измеряли флуоресценцию кальцеина (λмаkс 490 нм и λмакс 520 нм) в планшет-ридере TECAN® M1000 Infinite series.
Анализ содержания меланина.
После измерения флуоресценции кальцеина клетки промывали и добавляли 125 мкл свежего 1 н. раствора NaOH (в 10% ДМСО) на лунку. Клетки лизировали посредством суспендирования и инкубирования (60°С/1 ч). Затем полученный лизат переносили в свежий 386-луночный планшет и определяли оптическую плотность OD405 нм в планшет-ридере TECAN M1000 (оценка относительного содержания меланина).
Вычисления.
Значения флуоресценции кальцеина переводили в шкалу от 0 до 100 (% жизнеспособности), где 100 - это значение для образца с 0,25% ДМСО. Процент содержания меланина вычисляли как соотношение между значением OD405 HM данного образца и значением для образца сравнения с ДМСО. Нормализованное значение содержания меланина затем вычисляли следующим образом:
100х(% содержания меланина)/(% жизнеспособности клеток)
Увеличение содержания меланина в процентах оценивали как
[(нормализованное содержание меланина)-100]
Были протестированы следующие четыре молекулы.
- 7 044516
Таблица 1
Не по изобретению
Бензил (2S)-2- ((2S)-2ί I (бензилокси)карбонил I амино} -3 гидроксипропаноил )амино] -3 -(4гидроксифенил)пропаноат.
(Соединение 1)
Бензил (1 S,2R)-1-(1(1 8)-2-амино1 -(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]амино!
карбонил)-2-гидроксипропилкарбамат.
(Соединение 4)
Бензил (lS)-l-( Г(18)-2-амино-1(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]амино карбонил)-2-метилпропилкарбамат (Соединение 2)
2S)-2- (2S)-2! [(бензилокси)карбонил! амино} -4(метилтио)бутаноил! амино} -3 -(1Н-индол-3 ил)пропановая кислота (Соединение 3)
Полученные данные обобщены в табл. 2 и 3. Все эксперименты проводили в концентрации 0,25 мкМ. Контрольным образцом служил ДМСО (диметилсульфоксид).
Таблица 2
| Соединение | Флуоресценц ия кальцеина (условные единицы) | % Жизнеспособности | OD405hm | % меланина | 100* (%меланина)/ (%жизнеспособности) | % увеличения меланина | % роста активности тирозиназы |
| Контроль | 100 | 100 | 0,113 | 100 | 100 | 0 | 0 |
| 1 | 107 | 107 | 0,153 | 135,4 | 126,5 | 26,5 | 3,5 |
| 2 | 81 | 81 | 0,125 | 110,6 | 136,5 | 36,5 | 2,0 |
| 3 | 99 | 99 | 0,120 | 106,2 | 107,3 | 7,3 | 1,8 |
| 4 | 110 | ПО | 0,116 | 102,7 | 93,4 | -6,6 | 0,8 |
Данные табл. 2 ясно показывают, что соединения 1 и 2 (но не 3 или 4) приводят к существенному росту содержания меланина в меланоцитах. Когда соединения исследовали отдельно в тесте с тирозиназой, ни одно из них не повлияло на ферментативную активность. Поэтому биологическое действие соединений 1 и 2 осуществляется, скорее всего, через механизмы передачи сигнала на клеточном уровне.
Пример 2. Зависимость эффекта от дозы.
Результаты обобщены в табл. 3.
Таблица 3
| Тестируемое вещество % об/об | Флуоресценция кальцеина (условные единицы) | % Жизнеспособности | OD405hm | % меланина | 100* (%меланина)/ (%жизнеспособности) | % увеличения меланина |
| 0,25 контроль | 100 | 100 | 0,165 | 100 | 100,0 | 0 |
| 3,125 мкМ соединение 1 | 91,0 | 91,0 | 0,177 | 107,3 | 117,9 | 17,9 |
| 6,25 мкМ соединение 1 | 95,5 | 95,5 | 0,190 | 115,2 | 120,6 | 20,6 |
| 12,5 мкМ соединение 1 | 88,7 | 88,7 | 0,195 | 118,2 | 133,3 | 33,3 |
| 25 мкМ соединение 1 | 90,0 | 90,0 | 0,199 | 120,6 | 134,0 | 34,0 |
| 1,5 мкМ соединение 2 | 91,3 | 91,3 | 0,176 | 106,7 | 116,9 | 16,9 |
| 3,125 мкМ соединение 2 | 90,5 | 90,5 | 0,184 | 111,5 | 123,2 | 23,2 |
| 6,25 мкМ соединение 2 | 99,8 | 99,8 | 0,189 | 114,5 | 114,7 | 14,7 |
| 12,5 мкМ соединение 2 | 95,8 | 95,8 | 0,200 | 121,2 | 126,5 | 26,5 |
-
Claims (14)
- 25 мкМ соединение 2 92,5 92,5 0,217 131,5 142,2 42,250 мкМ соединение 2 100,6 100,6 0,209 126,6 125,8 25,82,5 мкМ форсколин 95,6 95,6 0,184 111,5 116,6 16,65 мкМ форсколин 94,8 94,8 0,202 122,5 129,2 29,210 мкМ форсколин 90,5 90,5 0,204 123,7 136,7 36,712,5 мкМ IBMX 100,1 100,1 0,193 116,7 116,6 16,625 мкМ IBMX 95,2 95,2 0,196 118,8 124,8 24,850 мкМ IBMX 91,0 91,0 0,193 116,7 128,2 28,2Данные табл. 3 показывают, что степень увеличения содержания меланина у соединений 1 и 2 сравнима с известными стандартными молекулами сравнения (форсколин и IBMX). Также эффект наблюдается со сравнительно меньшими количествами соединений 1 и 2. Это опровергает любое потенциальное окисление фенольной боковой цепи тирозина у тех соединений, которые приводят к увеличению OD405 нм.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение соединения для повышения количества меланина в меланоцитах, имеющего формулу (I)где R1 представляет собой группуXI-с- YIZ где X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; иR2 представляет собой NH2 или -OCH2C6H5;где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.
- 2. Применение по п.1, где в соединении, имеющем формулу (I), X=Y=H, Z=OH и R2 представляет собой OCH2C6H5.
- 3. Применение по п.1, где в соединении, имеющем формулу (I), X=Y=CH3, Z=H и R2 представляет собой NH2.
- 4. Применение по любому из пп.1-3, где указанное применение приводит к увеличению количества меланина в меланоцитах на 15-40% по сравнению с его базовым (естественным) количеством.
- 5. Применение по любому из пп.1-4, где жизнеспособность меланоцитов с повышенным уровнем меланина составляет более 75%.
- 6. Применение по любому из пп.1-5, где меланоциты содержатся в коже или волосах человека.
- 7. Применение по любому из пп.1-6, где применение осуществляется в нетерапевтических целях.
- 8. Применение по п.7, где соединение, имеющее формулу (I), содержится в косметической композиции.
- 9. Применение по п.8, где косметическая композиция представляет собой композицию для искусственного загара, увлажняющий лосьон или средство для ухода за волосами.
- 10. Применение композиции, содержащей соединение, имеющее формулу (I)где R1 представляет собой группуXI-с- YIZ где X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н- 9 044516 или ОН; иR2 представляет собой NH2 или -ОСН2С6Н5;где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собойН, Y представляет собой СН3, и Z представляет собой ОН;а также одно или более из отдушки, поверхностно-активного вещества, органического солнцезащитного фильтра, неорганического солнцезащитного фильтра, наполнителя, пигмента и консерванта для повышения количества меланина в меланоцитах.
- 11. Косметическая композиция, способная повышать количество меланина в меланоцитах, содержащая соединение, имеющее формулу (I)где R1 представляет собой группугде X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; иR2 представляет собой NH2 или -ОСН2С6Н5;где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН; и а также косметически приемлемую основу, представляющую собой эмульсию.
- 12. Способ повышения количества меланина в меланоцитах, включающий стадию нанесения на меланоциты соединения, имеющего формулу (I)где R1 представляет собой группугде X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; иR2 представляет собой NH2 или -ОСН2С6Н5;где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.
- 13. Способ по п.12, где указанный способ является нетерапевтическим.
- 14. Применение соединения, имеющего формулу (I)где R1 представляет собой группу- 10 044516 где X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; иR2 представляет собой NH2 или -ОСН2СбН5;где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собойΗ, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН, в производстве композиции для повышения количества меланина в меланоцитах.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17201585.1 | 2017-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA044516B1 true EA044516B1 (ru) | 2023-08-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108158836B (zh) | 用于增亮皮肤的方法 | |
| CN110121329B (zh) | 具有氨基酸和ppar活化脂肪酸的局部皮肤增亮添加剂和组合物 | |
| CA3046138A1 (en) | Personal care compositions with glutathione precursor comprising nicotinamide and amino acids | |
| US20100034763A1 (en) | Skin Lightening Composition Comprising CO2 Extracts | |
| CN110121330B (zh) | 具有包含4-取代的间苯二酚和氨基酸的谷胱甘肽前体的个人护理组合物 | |
| CN107072902B (zh) | 包含10-羟基硬脂酸的美容组合物的用途 | |
| EP3509566B1 (en) | Compounds for reducing cellular melanin content | |
| BR112015030331B1 (pt) | Derivados de succinato, seus usos, composição cosmética ou farmacêutica, métodos cosméticos, e processo para preparar um creme | |
| CN110870881A (zh) | 包含异常毕赤酵母和n-乙酰基葡糖胺的局部用组合物 | |
| US10646487B2 (en) | Melanin production inhibitor, whitening agent, fibroblast activator, collagen and/or elastin production promotor and wrinkle ameliorant | |
| EA044516B1 (ru) | Пептиды для повышения содержания меланина в меланоцитах | |
| US11433012B2 (en) | Peptides for increasing melanin in melanocytes | |
| US20100158829A1 (en) | Method and Composition for Color Modulation | |
| RU2816257C2 (ru) | Биоэнергетические комбинации и способы их применения | |
| US11419803B2 (en) | Skin darkening composition | |
| EA043647B1 (ru) | Способ потемнения кожи | |
| CN108472516B (zh) | 酪氨酸酶抑制剂 | |
| BRPI0706898A2 (pt) | composto, método de clareamento da pele e composição | |
| EA039773B1 (ru) | Композиции для ухода за кожей на основе предшественника глутатиона, содержащие никотинамид и аминокислоты | |
| KR20090131737A (ko) | 피부 미백용 조성물 | |
| KR20090131736A (ko) | 주름 개선용 조성물 |