EA044516B1 - PEPTIDES TO INCREASE MELANIN CONTENT IN MELANOCYTES - Google Patents
PEPTIDES TO INCREASE MELANIN CONTENT IN MELANOCYTES Download PDFInfo
- Publication number
- EA044516B1 EA044516B1 EA202091213 EA044516B1 EA 044516 B1 EA044516 B1 EA 044516B1 EA 202091213 EA202091213 EA 202091213 EA 044516 B1 EA044516 B1 EA 044516B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- compound
- formula
- melanocytes
- melanin
- amount
- Prior art date
Links
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 title claims description 36
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 title claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 8
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 65
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 29
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 9
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 Y is H Chemical group 0.000 description 20
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical group OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 15
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 15
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 15
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 11
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N calcein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(O)=O)CC(=O)O)C(O)=C1 DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960002378 oftasceine Drugs 0.000 description 6
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJXKHBTYHGBOKV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylocta-5,7-dien-4-one Chemical compound CC(C)CC(=O)C=C(C)C=C RJXKHBTYHGBOKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N citronellic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)CCC=C(C)C GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000655 ensulizole Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 2
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N (2s)-2-azanyl-3-[3,4-bis(oxidanyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N 0.000 description 1
- OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N (2z)-2-benzylidene-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical class CC1(C)C2CCC1(C)C(=O)\C2=C/C1=CC=CC=C1 OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N 0.000 description 1
- ZHYZQXUYZJNEHD-CLFYSBASSA-N (2z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoic acid Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C(O)=O ZHYZQXUYZJNEHD-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N (3-decanoyloxy-2,2-dimethylpropyl) decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)(C)COC(=O)CCCCCCCCC BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-ylsulfonyl)urea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(CCC2)C2=C1 JQJSFAJISYZPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLPUIYHSLAVSHY-UHFFFAOYSA-N 18-methylnonadecyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)(C)C HLPUIYHSLAVSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMTPCYKEUFDVAU-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylthiophene-3-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(S(Cl)(=O)=O)=C(C)S1 CMTPCYKEUFDVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylurea Chemical compound NC(=O)NCCO CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 3,5,5-trimethylhexyl 3,5,5-trimethylhexanoate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CCOC(=O)CC(C)CC(C)(C)C UIVPNOBLHXUKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTQUSEDRZLDHRC-UHFFFAOYSA-N 3-octadecanoyloxybutyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC(C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC XTQUSEDRZLDHRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZXZINXFUSKTPH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-butylcyclohexyl)cyclohexyl]-1,2-difluorobenzene Chemical compound C1CC(CCCC)CCC1C1CCC(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)CC1 NZXZINXFUSKTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008398 Citronellate Natural products 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N Ethylhexyl salicylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1O FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N Octadecansaeure-heptadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- HEAHZSUCFKFERC-LRVMPXQBSA-N [(2e)-2-[[4-[(z)-[7,7-dimethyl-3-oxo-4-(sulfomethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanylidene]methyl]phenyl]methylidene]-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound CC1(C)C2CCC1(CS(O)(=O)=O)C(=O)\C2=C/C(C=C1)=CC=C1\C=C/1C(=O)C2(CS(O)(=O)=O)CCC\1C2(C)C HEAHZSUCFKFERC-LRVMPXQBSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940094974 arachidyl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- MUVGXUJNQCAFPF-ZEQRLZLVSA-N benzyl (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2s)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound N([C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 MUVGXUJNQCAFPF-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- RJPCSDQRGLGIPH-OALUTQOASA-N benzyl n-[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 RJPCSDQRGLGIPH-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003157 biological pigment Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- FQUNFJULCYSSOP-UHFFFAOYSA-N bisoctrizole Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=NN1C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C=2)C(C)(C)CC(C)(C)C)N2N=C3C=CC=CC3=N2)O)=C1O FQUNFJULCYSSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003055 bisoctrizole Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- NZIKRHKSEITLPS-UHFFFAOYSA-N butane-1,3-diol;octadecanoic acid Chemical compound CC(O)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O NZIKRHKSEITLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- XSNQECSCDATQEL-UHFFFAOYSA-N dihydromyrcenol Chemical compound C=CC(C)CCCC(C)(C)O XSNQECSCDATQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008394 dihydromyrcenol Natural products 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- HUVYTMDMDZRHBN-UHFFFAOYSA-N drometrizole trisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(O[Si](C)(C)C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1O HUVYTMDMDZRHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960003747 ecamsule Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940068171 ethyl hexyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- QAKXLTNAJLFSQC-UHFFFAOYSA-N hexadecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCC QAKXLTNAJLFSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031575 hydroxyethyl urea Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940100554 isononyl isononanoate Drugs 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- ZHYZQXUYZJNEHD-UHFFFAOYSA-N trans-geranic acid Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC(O)=O ZHYZQXUYZJNEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Настоящее изобретение касается способа, композиции и применения определенных пептидов для модулирования цвета человеческой кожи, в особенности для повышения количества меланина в меланоцитах, присутствующих в коже и волосах.The present invention relates to a method, composition and use of certain peptides for modulating the color of human skin, in particular for increasing the amount of melanin in melanocytes present in the skin and hair.
Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention
Некоторые люди озабочены определенными свойствами своей кожи. Например, потребители со старческими пигментными пятнами или веснушками часто хотят, чтобы такие пигментные пятна были менее выражены. Некоторые другие потребители хотят уменьшить потемнение кожи, вызванное воздействием солнечного света, или, в других случаях, хотят осветлить свой природный цвет кожи. Эти желания потребителей привели к разработке продуктов, которые уменьшают или замедляют выработку меланина в меланоцитах (т.е. уменьшают меланогенез).Some people are concerned about certain properties of their skin. For example, consumers with age spots or freckles often want those age spots to be less pronounced. Some other consumers want to reduce darkening of the skin caused by exposure to sunlight, or in other cases, want to lighten their natural skin color. These consumer desires have led to the development of products that reduce or slow down the production of melanin in melanocytes (i.e., reduce melanogenesis).
С другой стороны, есть люди, которые хотят иметь более темный тон кожи или выглядеть загорелыми.On the other hand, there are people who want to have a darker skin tone or look tanned.
Меланоциты переносят меланин в кератиноциты, находящиеся поблизости, где он (меланин) служит для защиты клеточной ДНК от наносимых УФ-излучением повреждений, благодаря своей способности поглощать УФ-излучение. Когда кожа подвергается воздействию УФ-света, синтез меланина усиливается, как и перенос меланина в кератиноциты. Это приводит к видимому потемнению цвета кожи, известному как загар. Загар вследствие повышенного воздействия УФ-света - это известное явление. Однако известно также, что такое воздействие УФ-лучей вызывает ускоренное старение, которое может приводить к повышению вероятности развития рака кожи.Melanocytes transfer melanin to nearby keratinocytes, where it (melanin) serves to protect cellular DNA from damage caused by UV radiation due to its ability to absorb UV radiation. When the skin is exposed to UV light, melanin synthesis is increased, as is the transfer of melanin into keratinocytes. This results in a visible darkening of the skin color known as tanning. Tanning due to increased exposure to UV light is a known phenomenon. However, such exposure to UV rays is also known to cause accelerated aging, which can lead to an increased likelihood of developing skin cancer.
Меланин представляет собой черный пигмент, присутствующий в наших волосах и коже, и синтезируется меланосомами из тирозина. Меланосомы - это органеллы, найденные в меланоцитах - типе клеток, присутствующем на границе дермы и эпидермиса. На тирозин воздействует фермент тирозиназа, и это ключевая стадия меланогенеза.Melanin is a black pigment present in our hair and skin and is synthesized from tyrosine by melanosomes. Melanosomes are organelles found in melanocytes, a type of cell present at the boundary of the dermis and epidermis. Tyrosine is affected by the enzyme tyrosinase and is a key step in melanogenesis.
В меланосомах меланин синтезируется из мономеров и переносится в соседние клетки, называемые кератиноцитами. Кератиноциты делятся, дифференцируются и таким образом транспортируют меланосомы к поверхности кожи. Оттенок или тон цвета кожи зависит от числа и размера меланоцитов, содержания меланина и скорости образования и миграции/переноса меланосом в кератиноциты.In melanosomes, melanin is synthesized from monomers and transferred to neighboring cells called keratinocytes. Keratinocytes divide, differentiate and thus transport melanosomes to the surface of the skin. The shade or tone of skin color depends on the number and size of melanocytes, melanin content and the rate of formation and migration/transfer of melanosomes into keratinocytes.
Известны несколько пептидов и пептидных производных, которые влияют на пигментацию кожи. В частности, известно, что тирозинсодержащие пептиды напрямую воздействуют на тирозиназу [Yasunobu et al., J. Biol. Chem. (1959), 234, #12, 3291-3295].Several peptides and peptide derivatives are known that affect skin pigmentation. In particular, it is known that tyrosine-containing peptides directly affect tyrosinase [Yasunobu et al., J. Biol. Chem. (1959), 234, #12, 3291-3295].
Известны тирозинсодержащие пентапептидные активаторы тирозиназы (US 20150152139 Al, Escape Therapuetics Inc). Одна из последовательностей среди них представляет собой тирозин-серин-X-Y-Z.Tyrosine-containing pentapeptide tyrosinase activators are known (US 20150152139 Al, Escape Therapuetics Inc). One of the sequences among them is tyrosine-serine-X-Y-Z.
С другой стороны, в качестве ингибиторов тирозиназы были описаны также более длинные гексамерные (US 8338364 В2, Hantash Basil M, 2011) и октамерные пептиды (Schurink et al., Peptides, 28(3):485-495).On the other hand, longer hexameric (US 8338364 B2, Hantash Basil M, 2011) and octameric peptides have also been described as tyrosinase inhibitors (Schurink et al., Peptides, 28(3):485-495).
В US 2015/0274776 AA (Sederma) описаны пептиды, содержащие аминокислоту пролин.US 2015/0274776 AA (Sederma) describes peptides containing the amino acid proline.
Краткое описание сути изобретенияBrief description of the invention
В первом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения для повышения количества меланина в меланоцитах, имеющего формулу (I)The first aspect of the present invention describes the use of a compound for increasing the amount of melanin in melanocytes having formula (I)
где R1 представляет собой группуwhere R1 represents the group
XX
II
-с- Y-с- Y
I zIz
где X представляет собой Н или СН3, Y представляет собой Н или СН3 и Z представляет собой Н или ОН; иwhere X is H or CH 3 , Y is H or CH 3 and Z is H or OH; And
R2 представляет собой NH2 или -OCH2C6H5;R2 is NH2 or -OCH2C6H5;
где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.wherein the compound having formula (I) is not a compound in which X represents H, Y represents CH 3 and Z represents OH.
Во втором аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I).In the second aspect of the present invention, a cosmetic composition containing a compound having formula (I) is described.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ повышения количества меланина в мела- 1 044516 ноцитах, включающий стадию применения соединения, имеющего формулу (I).In another aspect of the present invention, a method is described for increasing the amount of melanin in melanocytes, comprising the step of using a compound having formula (I).
В другом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения, имеющего формулу (I), в производстве композиции для повышения количества меланина в меланоцитах.Another aspect of the present invention describes the use of a compound having formula (I) in the manufacture of a composition for increasing the amount of melanin in melanocytes.
Эти и другие аспекты, отличительные признаки и преимущества станут понятны квалифицированному специалисту в данной области техники при прочтении приведенного далее подробного описания и формулы изобретения. Во избежание сомнений любой признак одного аспекта настоящего изобретения может применяться и в любом другом аспекте настоящего изобретения. Термин содержащий означает включающий, но необязательно состоящий из. Другими словами, перечисленные стадии или опции не должны рассматриваться как исчерпывающие. Следует отметить, что приведенные ниже в описании примеры предназначены для более ясного описания изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение только описанными примерами. Аналогичным образом все приведенные проценты представляют собой процент масса/масса, если иное не указано особо. За исключением примеров и сравнительных примеров, а также случаев, в которых явно указано иное, все числа в настоящем описании, обозначающие количества вещества или условия реакций, физические свойства материалов и/или применение, должны пониматься как предваряемые термином примерно.These and other aspects, features and advantages will become apparent to one skilled in the art upon reading the following detailed description and claims. For the avoidance of doubt, any feature of one aspect of the present invention may be applied to any other aspect of the present invention. The term containing means including, but not necessarily consisting of. In other words, the steps or options listed should not be considered exhaustive. It should be noted that the examples set forth below are intended to provide a clearer description of the invention and should not be construed as limiting the present invention to the examples described only. Likewise, all percentages given are percent weight/weight unless otherwise noted. Except in examples and comparative examples, and where expressly stated otherwise, all numbers in this specification indicating amounts of substance or reaction conditions, physical properties of materials and/or applications are to be understood as preceded by the term approximately.
Числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у, следует понимать как включающие х и у. Когда для какого-то признака приведены несколько предпочтительных диапазонов в формате от х до у, следует понимать, что предусмотрены также все диапазоны, комбинирующие разные граничные точки.Numerical ranges expressed in the format x to y should be understood to include x and y. When several preferred ranges are given for a characteristic in the format from x to y, it should be understood that all ranges combining different cut-off points are also provided.
При использовании в настоящем изобретении термин содержащий охватывает также термины состоящий главным образом из и состоящий из. Когда применяется термин содержащий, указанные стадии или опции не должны рассматриваться как исчерпывающие. Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у следует понимать как включающие х и у. При указании любого диапазона значений или количеств любое верхнее граничное значение или количество можно комбинировать с любым нижним граничным значением или количеством. За исключением примеров и сравнительных примеров, а также случаев, в которых явно указано иное, все числа в настоящем описании должны пониматься как предваряемые термином примерно. Все проценты и соотношения, фигурирующие в настоящем изобретении, вычисляются по массе, если не указано иное. При использовании в настоящем изобретении использование единственного числа означает как один, так и один или более, если не указано иное. Различные признаки настоящего изобретения, упомянутые в отдельных разделах, применимы также и к другим разделам, с внесением необходимых изменений. Как следствие, признаки, приведенные в одном разделе, в подходящих случаях можно комбинировать с признаками, приведенными в других разделах. Все названия разделов добавлены исключительно в целях удобства и никаким образом не ограничивают настоящее раскрытие.As used herein, the term comprising also includes the terms consisting primarily of and consisting of. When the term containing is used, the steps or options specified should not be considered exhaustive. Unless otherwise noted, numeric ranges expressed in the format x to y should be understood to include x and y. When specifying any range of values or quantities, any upper limit value or quantity can be combined with any lower limit value or quantity. Except in examples and comparative examples, and where expressly stated otherwise, all numbers used herein are to be understood as being preceded by the term approximately. All percentages and ratios appearing in the present invention are calculated by weight unless otherwise noted. When used in the present invention, the use of the singular means both one and one or more, unless otherwise indicated. Various features of the present invention mentioned in certain sections are also applicable to other sections, mutatis mutandis. As a consequence, characteristics given in one section can, where appropriate, be combined with characteristics given in other sections. All section titles are added for convenience only and do not limit the present disclosure in any way.
Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention
Меланин образуется благодаря сложному набору реакций в меланоцитах, включающих на базовом уровне фермент тирозиназу и аминокислоту L-тирозин. Известно, что тирозиназа представляет собой неотъемлемый компонент синтеза меланина. Тирозиназа катализирует превращение L-тирозина в допахинон через L-DOPA (L-3,4-дигидроксифенилаланин) в качестве интермедиата. Допахинон претерпевает дальнейшие превращения с образованием меланина.Melanin is formed through a complex set of reactions in melanocytes, including at a basic level the enzyme tyrosinase and the amino acid L-tyrosine. It is known that tyrosinase is an integral component of melanin synthesis. Tyrosinase catalyzes the conversion of L-tyrosine to dopaquinone via L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) as an intermediate. Dopaquinone undergoes further transformations to form melanin.
Повышение количества биологического пигмента меланин в меланоцитах обычно ассоциировано с цитотоксичностью и неконтролируемой пролиферацией. Некоторые известные агенты не так безопасны, как должно, и примеры таких агентов включают форсколин и IBMX (3-изобутил-1-метилксантин). Средства для искусственного загара используют в двух типах косметических продуктов. Наиболее традиционным из них является лосьон для автозагара. Его эффектом является достижение эффекта окрашивания кожи, эквивалентного тому, которое достигается после пребывания на солнце. Недавно появилась вторая категория продуктов. В ней небольшие количества средства для искусственного загара добавляют в обычный увлажняющий лосьон.Increased amounts of the biological pigment melanin in melanocytes are usually associated with cytotoxicity and uncontrolled proliferation. Some known agents are not as safe as they should be, and examples of such agents include forskolin and IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine). Artificial tanning agents are used in two types of cosmetic products. The most traditional of these is self-tanning lotion. Its effect is to achieve a skin coloring effect equivalent to that achieved after sun exposure. Recently a second category of products has appeared. It involves adding small amounts of fake tanning product to your regular moisturizing lotion.
Наиболее известным из средств для искусственного загара является дигидроксиацетон (DHA, который с химической точки зрения представляет собой 1,3-дигидрокси-2-пропанон). Считается, что DHA реализует свое действие через взаимодействия между его гидроксильными группами и аминогруппами аминокислот и пептидов, которое естественным образом происходит в гидролипидной пелликуле и первых слоях рогового слоя эпидермиса кожи. Считается, что эти реакции Майяра (см., например, Bobin et al., J. Soc. Cosmet. Chem., 35:255 (1984)) приводят к образованию коричневых пигментов в коже, тем самым придавая ей внешний вид кожи с естественным загаром.The best known artificial tanning product is dihydroxyacetone (DHA, which is chemically 1,3-dihydroxy-2-propanone). DHA is believed to exert its action through interactions between its hydroxyl groups and the amino groups of amino acids and peptides, which naturally occur in the hydrolipid pellicle and the first layers of the stratum corneum of the skin's epidermis. It is believed that these Maillard reactions (see, for example, Bobin et al., J. Soc. Cosmet. Chem., 35:255 (1984)) lead to the formation of brown pigments in the skin, thereby giving it the appearance of natural skin. tanned
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что некоторые дипептиды способны повышать количество меланина в меланоцитах. Авторы настоящего изобретения также наблюдали в условиях in vitro, что некоторые молекулы, которые можно изобразить в виде структур Маркуша, повышают содержание меланина в первичных меланоцитах человека. Считается, что эти вещества оказывают свое воздействие через сигнальные пути в клетках. В одном аспекте указанные меланоциты представляют собой меланоциты в коже человека. В альтернативном варианте указанные меланоциты представляют собой меланоциты человеческих волос.The present inventors have discovered that certain dipeptides are capable of increasing the amount of melanin in melanocytes. The present inventors have also observed in vitro that certain molecules, which can be depicted as Markush structures, increase melanin content in primary human melanocytes. These substances are thought to exert their effects through signaling pathways in cells. In one aspect, said melanocytes are melanocytes in human skin. Alternatively, said melanocytes are human hair melanocytes.
Кроме того, авторы настоящего изобретения определили, что репрезентативные молекулы из упо- 2 044516 мянутых общих структур Маркуша эффективны в очень низкой дозировке и, таким образом, они отличаются от типичных химических красителей, которые непосредственно претерпевают химические реакции с получением более темных продуктов. Эффективность некоторых молекул сравнима с известными стандартами, такими как IBMX и форсколин, но без той цитотоксичности, которая обычно характерна для IBMX и форсколина.In addition, the present inventors have determined that representative molecules from these general Markush structures are effective at very low dosages and are thus different from typical chemical dyes that directly undergo chemical reactions to produce darker products. The potency of some molecules is comparable to established standards such as IBMX and forskolin, but without the cytotoxicity typically associated with IBMX and forskolin.
В первом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения для повышения количества меланина в меланоцитах, имеющего формулу (I)The first aspect of the present invention describes the use of a compound for increasing the amount of melanin in melanocytes having formula (I)
где R1 представляет собой группуwhere R1 represents the group
где X представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу и Z представляет собой Н или ОН; иwhere X is H, CH3, ( CH2 ) p - CH3 or a substituted alkyl group, Y is H, CH3, ( CH2 ) p - CH3 or a substituted alkyl group and Z is H or OH; And
R2 представляет собой Н, ОН, NH2 или -О-(СН2)пв, где n равен от 1 до 3 и β представляет собой фенильную, нафтильную или алкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном, арилом или NH2 группой;R2 is H, OH, NH2 or -O-( CH2 )pv, where n is from 1 to 3 and β is a phenyl, naphthyl or alkyl group, optionally further substituted with a halogen, aryl or NH2 group;
где соединение, имеющее формулу (I), не является соединением, в котором X представляет собой Н, Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН.wherein the compound having formula (I) is not a compound in which X represents H, Y represents CH3 and Z represents OH.
В частности, предпочтительно X представляет собой Н, Y также представляет собой Н, a Z представляет собой ОН. В альтернативном варианте предпочтительно X представляет собой СН3, Y также представляет собой СН3, a Z представляет собой Н. Кроме того, в альтернативном варианте предпочтительно X представляет собой алкильную или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, a Z представляет собой Н или ОН.In particular, preferably X is H, Y is also H and Z is OH. Alternatively, preferably, X is CH3, Y is also CH3, and Z is H. Additionally, preferably, X is an alkyl or substituted alkyl group, Y is H, and Z is H or OH.
Предпочтительно в соединении, имеющем формулу (I), X=Y=H, Z=OH и R2 представляет собой -O-CH2C6H5. Также предпочтительно в соединении, имеющем формулу (II), X=Y=CH3, Z=H и R2 представляет собой NH2.Preferably, in the compound having formula (I), X=Y=H, Z=OH and R2 is -O-CH 2 C 6 H 5 . Also preferably, in the compound having formula (II), X=Y=CH 3 , Z=H and R2 is NH2.
В частности, соединение, имеющее формулу (I), предпочтительно представляет собойIn particular, the compound having formula (I) is preferably
Название этого соединения бензил (2S)-2-[((2S)-2-{[(бензилокси)карбонил]амино}-3гидроксипропаноил)амино]-3-(4-гидроксифенил)пропаноат, доступен от SIGMA S786098.The name of this compound is benzyl (2S)-2-[((2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3hydroxypropanoyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate, available from SIGMA S786098.
В альтернативном варианте соединение, имеющее формулу (I), представляет собойAlternatively, a compound having formula (I) is
Название этого соединения ' бензил (1S)-1-({[(1 S)-2-амино-1 -(4-гидроксибензил)-2 оксоэтил]амино}карбонил)-2-метилпропилкарбамат, доступен от SIGMA S776688.The name of this compound is benzyl (1S)-1-({[(1S)-2-amino-1-(4-hydroxybenzyl)-2 oxoethyl]amino}carbonyl)-2-methylpropylcarbamate, available from SIGMA S776688.
Было обнаружено, что соединения, имеющие формулу (I), эффективны в концентрации от 1,5 до 50 мкмоль в условиях in vitro. Это наблюдение показывает, что данные молекулы могут быть эффективны в низкой дозировке в таких композициях, как косметические композиции, например композиции для искусственного загара.The compounds having formula (I) have been found to be effective at concentrations ranging from 1.5 to 50 µM under in vitro conditions. This observation indicates that these molecules may be effective at low dosage in compositions such as cosmetic compositions, for example tanning compositions.
Было также обнаружено, что применение по настоящему изобретению приводит к увеличению на 15-40% количества меланина в меланоцитах по сравнению с его базовым (естественным) количеством. Это значительный рост по сравнению с ростом, обычно обеспечиваемым стандартными/известными ин- 3 044516 гредиентами IBMX и форсколином в аналогичных условиях тестирования. Обычно соединения или ингредиенты, вызывающие загорелость/потемнение кожи, предрасположены к влиянию или изменению ферментативной активности тирозиназы. Однако применение соединения, имеющего формулу (I) по настоящему изобретению, не влияет и не изменяет ферментативную активность тирозиназы. Таким образом, биологическое действие соединения, имеющего формулу (I), в особенности формулу 1 и 2, скорее всего осуществляется через механизмы передачи сигнала на клеточном уровне.It has also been found that use of the present invention results in a 15-40% increase in the amount of melanin in melanocytes compared to its basal (natural) amount. This is a significant increase compared to the increase typically achieved by standard/known IBMX ingredients and forskolin under similar testing conditions. Typically, compounds or ingredients that cause tanning/darkening of the skin tend to interfere with or alter the enzymatic activity of tyrosinase. However, the use of the compound having formula (I) of the present invention does not affect or change the enzymatic activity of tyrosinase. Thus, the biological action of the compound having formula (I), especially formulas 1 and 2, is likely to occur through signal transduction mechanisms at the cellular level.
Обычно такие соединения обладают цитотоксичностью, которая является неизбежным побочным эффектом. Однако было обнаружено, что предпочтительно жизнеспособность клеток у меланоцитов с повышенным уровнем меланина составляет более 75%, в более предпочтительном случае более 90% и в наиболее предпочтительном случае более 95%. Другими словами, цитотоксичность молекул, имеющих формулу (I), составляет менее 25%, предпочтительно менее 10% и наиболее предпочтительно менее 5%. Эти цифры наблюдаются в условиях in vitro. Предпочтительно меланоциты находятся в коже или волосах человека.Typically, such compounds exhibit cytotoxicity, which is an inevitable side effect. However, it has been found that preferably the cell viability of melanocytes with elevated melanin levels is greater than 75%, more preferably greater than 90%, and most preferably greater than 95%. In other words, the cytotoxicity of the molecules having formula (I) is less than 25%, preferably less than 10%, and most preferably less than 5%. These figures are observed under in vitro conditions. Preferably, melanocytes are found in human skin or hair.
Предпочтительно применение соединения, имеющего формулу (I), осуществляется в нетерапевтических целях. Более предпочтительно применение осуществляется в косметических целях. Когда применение осуществляется в косметических целях, соответствующая косметическая композиция предпочтительно представляет собой композицию для искусственного загара, увлажняющий лосьон или средство для ухода за волосами.Preferably, the use of the compound having formula (I) is for non-therapeutic purposes. More preferably, the use is for cosmetic purposes. When the use is for cosmetic purposes, the corresponding cosmetic composition is preferably a tanning composition, a moisturizing lotion or a hair care product.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ повышения количества меланина в меланоцитах, включающий стадию нанесения соединения, имеющего формулу (I).In another aspect of the present invention, a method is described for increasing the amount of melanin in melanocytes, comprising the step of applying a compound having formula (I).
Подходящая поверхность кожи включает кожу на лице, руках и кистях рук, на ногах и ступнях ног, а также на шее и груди. Представляет интерес кожа лица, включая лоб, область около рта, подбородок, область около глаз, нос и/или щеки. Другой поверхностью, подходящей для применения по настоящему изобретению, являются волосы человека.Suitable skin surfaces include skin on the face, arms and hands, legs and feet, and neck and chest. The skin of interest is the face, including the forehead, area around the mouth, chin, area around the eyes, nose and/or cheeks. Another surface suitable for use with the present invention is human hair.
В другом аспекте настоящего изобретения описано применение соединения, имеющего формулу (I), в производстве композиции для увеличения количества меланина в коже человека.In another aspect of the present invention, the use of a compound having formula (I) is described in the production of a composition for increasing the amount of melanin in human skin.
В другом аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I).In another aspect of the present invention, there is described a cosmetic composition containing a compound having formula (I).
Композицию можно наносить и оставлять на желаемой поверхности в течение достаточного периода времени, или ее можно наносить достаточное количество раз. В некоторых вариантах осуществления время контакта больше, чем примерно 1, 2, 6, 8, 12 или 24 ч. Время контакта - это время от нанесения композиции до момента удаления композиции. В некоторых вариантах осуществления композицию можно удалять смыванием или посредством мытья поверхности. Композицию можно удалять смыванием или посредством мытья кожи. Композицию можно наносить по меньшей мере один раз в сутки. В других вариантах осуществления композицию наносят по меньшей мере два раза в сутки. Множественные нанесения можно осуществлять в течение по меньшей мере примерно одной недели. В альтернативном варианте период применения может длиться больше чем примерно 4 недели или больше чем примерно 8 недель. В некоторых вариантах осуществления период применения длится несколько месяцев (например, от 3 до 12 месяцев) или лет. В случае косметической композиции композицию можно наносить ежедневно в течение длительного периода времени.The composition can be applied and left on the desired surface for a sufficient period of time, or it can be applied a sufficient number of times. In some embodiments, the contact time is greater than about 1, 2, 6, 8, 12, or 24 hours. The contact time is the time from application of the composition to the time the composition is removed. In some embodiments, the composition can be removed by rinsing or washing the surface. The composition can be removed by rinsing or washing the skin. The composition can be applied at least once a day. In other embodiments, the composition is applied at least twice daily. Multiple applications can be made over a period of at least about one week. Alternatively, the period of use may be greater than about 4 weeks or greater than about 8 weeks. In some embodiments, the implementation period lasts several months (eg, 3 to 12 months) or years. In the case of a cosmetic composition, the composition can be applied daily for an extended period of time.
Композиции по настоящему изобретению.Compositions of the present invention.
В другом аспекте настоящего изобретения описана косметическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I)In another aspect of the present invention, there is described a cosmetic composition containing a compound having formula (I)
где R1 представляет собой группуwhere R1 represents the group
XX
II
-с — у-s - y
I zIz
где X представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу, Y представляет собой Н, СН3, (СН2)п-СН3 или замещенную алкильную группу и Z представляет собой Н или ОН; иwhere X is H, CH3, ( CH2 ) p - CH3 or a substituted alkyl group, Y is H, CH3, ( CH2 ) p - CH3 or a substituted alkyl group and Z is H or OH; And
R2 представляет собой Н, ОН, NH2 или -О-(СН2)дв, где n равен от 1 до 3 и β представляет собой фенильную, нафтильную или алкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном, арилом или NH2 группой;R2 represents H, OH, NH 2 or -O-(CH 2 )dw, where n is from 1 to 3 and β represents a phenyl, naphthyl or alkyl group, optionally further substituted with halogen, aryl or NH 2 group;
- 4 044516 где соединение, имеющее формулу 1, не является соединением, в котором X представляет собой Н,- 4 044516 where the compound having formula 1 is not a compound in which X represents H,
Y представляет собой СН3 и Z представляет собой ОН; и где композиция дополнительно содержит косметически приемлемую основу, выбранную из водной основы, безводной основы или эмульсии.Y represents CH 3 and Z represents OH; and wherein the composition further comprises a cosmetically acceptable base selected from an aqueous base, an anhydrous base, or an emulsion.
Более предпочтительно косметически приемлемая основа представляет собой эмульсию.More preferably, the cosmetically acceptable base is an emulsion.
Когда композиция включает водную основу; такая водная основа содержит воду.When the composition includes an aqueous base; such an aqueous base contains water.
Она может дополнительно включать одно или более из следующих компонентов: поверхностноактивное вещество, умягчитель, загуститель или их комбинации. Когда композиция включает неводную основу, она может содержать масло, воск, безводный растворитель или их смеси. Когда композиция представляет собой эмульсию, она содержит и масляную фазу, и водную фазу и дополнительно включает эмульгатор для стабилизации эмульсии.It may further include one or more of the following components: a surfactant, a softener, a thickener, or combinations thereof. When the composition includes a non-aqueous base, it may contain an oil, a wax, an anhydrous solvent, or mixtures thereof. When the composition is an emulsion, it contains both an oil phase and an aqueous phase and further includes an emulsifier to stabilize the emulsion.
Предпочтительно косметическая композиция представляет собой композицию для ухода за кожей или для очищения кожи. В альтернативном варианте она представляет собой продукт для ухода за волосами. Его примеры включают масла для ухода за волосами, кондиционеры, краски для волос и шампуни.Preferably, the cosmetic composition is a skin care or skin cleansing composition. Alternatively, it is a hair care product. Its examples include hair care oils, conditioners, hair dyes and shampoos.
Предпочтительно косметические композиции по настоящему изобретению содержат от 0,05 до 10 мас.% соединения, имеющего формулу (I).Preferably, the cosmetic compositions of the present invention contain from 0.05 to 10% by weight of a compound having formula (I).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что композиция по настоящему изобретению способна придавать загорелость при применении соединения, имеющего формулу 1, без необходимости дополнительного использования дигидроксиацетона (DHA). DHA представляет собой хорошо известный компонент, способствующий загару, который применяется уже долгое время. Необходимость усиления эффективности создании загара у композиций по настоящему изобретению посредством включения в них какого-либо количества DHA отсутствует. Так, предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит менее 1%, предпочтительно менее 0,5%, еще более предпочтительно менее 0,1% DHA от массы композиции и в оптимальном случае DHA отсутствует в композиции.The present inventors have discovered that the composition of the present invention is capable of imparting a tanned appearance using a compound of Formula 1, without the need for additional use of dihydroxyacetone (DHA). DHA is a well-known tanning agent that has been used for a long time. There is no need to enhance the tanning efficiency of the compositions of the present invention by including any amount of DHA. Thus, preferably the composition of the present invention contains less than 1%, preferably less than 0.5%, even more preferably less than 0.1% DHA by weight of the composition and optimally no DHA in the composition.
Другие ингредиенты.Other Ingredients.
Когда композиция по настоящему изобретению представляет собой косметическую композицию, как описано выше, она предпочтительно содержит одно или более из следующих веществ: отдушка, поверхностно-активное вещество, органический солнцезащитный фильтр, неорганический солнцезащитный фильтр, наполнитель, пигмент и консервант.When the composition of the present invention is a cosmetic composition as described above, it preferably contains one or more of the following: fragrance, surfactant, organic sunscreen, inorganic sunscreen, filler, pigment and preservative.
Солнцезащитные фильтры включают вещества, которые блокируют вредные ультрафиолетовые лучи. Предпочтительными солнцезащитными фильтрами являются производные п-аминобензойной кислоты (РАВА), циннаматы и салицилаты. Например, можно применять авобензофенон (Parsol® 1789), октил метоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон (известный также как оксибензон). Октил метоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон коммерчески доступны под товарными знаками Parsol® МСХ и бензофенон-3 соответственно. Также можно применять Ecamsule®, бензилиденовое производное камфоры, дрометризол трисилоксан и бензотриазол. Другие примеры включают октокрилен, фенилбензимидазолсульфокислоту (известную также как Ensulizole®), этилгексилсалицилат, диэтилгексилнафтилат, бимотризинол (товарный знак Tinosorb® S) и бисоктризол (Tinosorb® M). Неорганические солнцезащитные фильтры включают оксиды, такие как диоксид титана и оксид цинка, которые отражают или рассеивают солнечные лучи. Количество солнцезащитных фильтров в композициях может варьироваться в зависимости от необходимой степени защиты от УФ-излучения. Предпочтительно композиции содержат от 0,01 до 15 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 10 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 7,5 мас.% солнцезащитного агента.Sun filters include substances that block harmful ultraviolet rays. Preferred sunscreens are p-aminobenzoic acid (PABA) derivatives, cinnamates and salicylates. For example, avobenzophenone (Parsol® 1789), octyl methoxycinnamate, and 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (also known as oxybenzone) can be used. Octyl methoxycinnamate and 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone are commercially available under the trademarks Parsol® MCX and benzophenone-3, respectively. Ecamsule®, a benzylidene camphor derivative, drometrizole trisiloxane and benzotriazole may also be used. Other examples include octocrylene, phenylbenzimidazole sulfonic acid (also known as Ensulizole®), ethylhexyl salicylate, diethylhexyl naphthylate, bimotrizinol (trademark Tinosorb® S) and bisoctrizole (Tinosorb® M). Inorganic sunscreens include oxides such as titanium dioxide and zinc oxide, which reflect or scatter the sun's rays. The number of sunscreen filters in the compositions may vary depending on the required degree of UV protection. Preferably, the compositions contain from 0.01 to 15 wt%, more preferably from 0.1 to 10 wt%, and most preferably from 0.5 to 7.5 wt% sunscreen agent.
Иллюстративные примеры типов отдушек, которые могут применяться в композициях, включают отдушки, содержащие терпены и производные терпенов, такие как описаны в работе Bauer, K. et al., Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers (1990). Другие примеры включают мир цен, дигидромирценол, цитраль, тагетон, цис-гераниевую кислоту, цитронелловую кислоту и их смеси.Illustrative examples of the types of fragrances that can be used in the compositions include fragrances containing terpenes and terpene derivatives, such as those described in Bauer, K. et al., Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers (1990). Other examples include world price, dihydromyrcenol, citral, tagetone, cis-geranic acid, citronellic acid, and mixtures thereof.
Носитель выступает как разбавитель или диспергатор для ингредиентов композиции. Носитель может иметь водную основу, может быть неводным или это может быть эмульсия, из которой в целом предпочтительной является эмульсия типа вода-в-масле или масло-в-воде. Если использование воды является желательным, на воду обычно приходится оставшаяся часть композиции, что наиболее предпочтительно составляет от 40 до 80 мас.% композиции.The carrier acts as a diluent or dispersant for the ingredients of the composition. The carrier may be aqueous, may be non-aqueous, or may be an emulsion, of which a water-in-oil or oil-in-water emulsion is generally preferred. If the use of water is desired, water typically accounts for the remainder of the composition, most preferably ranging from 40 to 80% by weight of the composition.
В дополнение к воде в качестве вспомогательного носителя в композиции по настоящему изобретению необязательно можно включать органические растворители. Примеры включают алканолы, такие как этиловый и изопропиловый спирт.In addition to water as an auxiliary carrier, organic solvents may optionally be included in the compositions of the present invention. Examples include alkanols such as ethyl and isopropyl alcohol.
Другие подходящие органические растворители включают сложноэфирные масла, такие как изопропил миристат, цетил миристат, 2-октилдодецил миристат, масло авокадо, миндальное масло, оливковое масло и неопентилгликоль дикапрат. В типичном случае такие сложноэфирные масла помогают эмульгировать композиции, и их эффективные количества используют для того, чтобы получить стабильные композиции, наиболее предпочтительно имеющие тип вода-в-масле.Other suitable organic solvents include ester oils such as isopropyl myristate, cetyl myristate, 2-octyldodecyl myristate, avocado oil, almond oil, olive oil and neopentyl glycol dicaprate. Typically, such ester oils help to emulsify the compositions, and effective amounts thereof are used to provide stable compositions, most preferably of the water-in-oil type.
Также в качестве носителя при желании могут применяться умягчители. Предпочтительными яв- 5 044516 ляются спирты, такие как 1-гексадеканол (т.е. цетиловый спирт). Другие умягчители включают силиконовые масла и синтетические сложные эфиры. Силиконовые масла, подходящие для применения в качестве умягчителей, включают циклические или линейные полидиметилсилоксаны, содержащие от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5, атомов кремния. Нелетучие силиконовые масла, которые могут применяться в качестве умягчителей, включают полиалкилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и сополимеры полиэфиров с силоксанами. Наиболее подходящими нелетучими полиалкилсилоксанами являются полидиметилсилоксаны. Также можно применять силиконовые эластомеры. Подходящими для опционального применения сложноэфирными умягчителями являются (i) алкениловые или алкиловые эфиры жирных кислот, содержащих от 10 до 20 атомов углерода; их примеры включают изоарахидил неопентаноат, изононил изононаноат, олеил миристат, олеил стеарат и олеил олеат;Softeners can also be used as a carrier if desired. Preferred are alcohols such as 1-hexadecanol (ie cetyl alcohol). Other softeners include silicone oils and synthetic esters. Silicone oils suitable for use as softeners include cyclic or linear polydimethylsiloxanes containing from 3 to 9, preferably from 4 to 5, silicon atoms. Fixed silicone oils that can be used as softeners include polyalkylsiloxanes, polyalkylarylsiloxanes, and polyester-siloxane copolymers. The most suitable non-volatile polyalkylsiloxanes are polydimethylsiloxanes. Silicone elastomers can also be used. Suitable ester softeners for optional use are (i) alkenyl or alkyl esters of fatty acids containing from 10 to 20 carbon atoms; examples thereof include isoarachidyl neopentanoate, isononyl isononanoate, oleyl myristate, oleyl stearate and oleyl oleate;
(ii) простоэфирные сложные эфиры, такие как сложные эфиры жирных кислот с этоксилированными жирными спиртами;(ii) ether esters, such as esters of fatty acids with ethoxylated fatty alcohols;
(iii) сложные эфиры многоатомных спиртов; моно- и диэфиры жирных кислот с этиленгликолем, моно- и диэфиры жирных кислот с диэтиленгликолем, моно- и диэфиры жирных кислот с полиэтиленгликолем (200-6000), моно- и диэфиры жирных кислот с пропиленгликолем, полипропиленгликоль 2000 моноолеат, полипропиленгликоль 2000 моностеарат, моностеарат этоксилированного пропиленгликоля, монои диэфиры жирных кислот с глицерином, полиглицериновые жирные полиэфиры, моностеарат этоксилированного глицерина, моностеарат 1,3-бутиленгликоля, дистеарат 1,3-бутиленгликоля, сложные эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленполиолом, сложные эфиры жирных кислот с сорбитаном и сложные эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленсорбитаном являются подходящими сложными эфирами многоатомных спиртов;(iii) esters of polyhydric alcohols; mono- and diesters of fatty acids with ethylene glycol, mono- and diesters of fatty acids with diethylene glycol, mono- and diesters of fatty acids with polyethylene glycol (200-6000), mono- and diesters of fatty acids with propylene glycol, polypropylene glycol 2000 monooleate, polypropylene glycol 2000 monostearate, monostearate ethoxylated propylene glycol, glycerol fatty acid mono and diesters, polyglycerol polyfatty esters, ethoxylated glycerol monostearate, 1,3-butylene glycol monostearate, 1,3-butylene glycol distearate, polyoxyethylene polyol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters and fatty acid esters with polyoxyethylene sorbitan are suitable esters of polyhydric alcohols;
(iv) воскообразные сложные эфиры, такие как пчелиный воск, спермацет, стеарил стеарат и арахидил бегенат; и (v) сложные эфиры стерола, примерами которых являются сложные эфиры жирных кислот и холестерина.(iv) waxy esters such as beeswax, spermaceti, stearyl stearate and arachidyl behenate; and (v) sterol esters, examples of which are fatty acid esters and cholesterol.
Умягчители, когда они присутствуют в составе, обычно составляют от 0,1 до 50 мас.% композиции, включая все промежуточные поддиапазоны в этом диапазоне.Softeners, when present in the composition, typically comprise from 0.1 to 50% by weight of the composition, including all intermediate sub-ranges within this range.
Жирные кислоты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, также могут быть включены в состав в качестве носителей. Примеры таких жирных кислот включают пеларгоновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, изостеариновую, олеиновую, линолевую, арахидиновую, бегоновую или эруковую кислоту и их смеси.Fatty acids containing 10 to 30 carbon atoms may also be included as carriers. Examples of such fatty acids include pelargonic, lauric, myristic, palmitic, stearic, isostearic, oleic, linoleic, arachidic, begonic or erucic acid and mixtures thereof.
Увлажнители типа многоатомных спиртов также могут применяться в композициях. Увлажнители часто помогают повысить эффективность умягчителя, уменьшают шелушение на поверхности кожи, стимулируют удаление накопленных ороговевших частиц и улучшают ощущение на коже. Типичные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и более предпочтительно алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и его производные, сорбит, гидроксипропил сорбит, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, 1,2,6гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Для достижения наилучших результатов, увлажнитель предпочтительно представляет собой пропиленгликоль или гиалуронат натрия. Другие увлажнители, которые можно включать в состав, включают гидроксиэтилмочевину. Количество увлажнителя может составлять от 0,2 до 25 мас.% и предпочтительно от 0,5 до 15 мас.% композиции.Humectants such as polyhydric alcohols can also be used in the compositions. Humidifiers often help improve the effectiveness of the emollient, reduce flaking on the surface of the skin, encourage the removal of accumulated dead skin particles, and improve the feel of the skin. Typical polyhydric alcohols include glycerin, polyalkylene glycols, and more preferably alkylene polyols and their derivatives, including propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, polyethylene glycol and its derivatives, sorbitol, hydroxypropyl sorbitol, hexylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2,6hexanetriol, ethoxylated glycerol, pro xylated glycerin and mixtures thereof. For best results, the humectant is preferably propylene glycol or sodium hyaluronate. Other humectants that may be included include hydroxyethylurea. The amount of humectant may be from 0.2 to 25% by weight and preferably from 0.5 to 15% by weight of the composition.
Увлажняющий эффект можно усилить с использованием петролатума или парафина. Загустители также можно применять как часть носителя в композициях. Типичные загустители включают сшитые акрилаты (например, Carbopol® 982), гидрофобно-модифицированные акрилаты (например, Carbopol® 1382), производные целлюлозы и природные смолы. Из производных целлюлозы подходящими являются натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропил метилцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза, гидроксиэтил целлюлоза, этил целлюлоза и гидроксиметил целлюлоза. Природные смолы, которые могут применяться по настоящему изобретению, включают гуаровую камедь, ксантановую камедь, склероций, каррагинан, пектин и комбинации этих смол. Количество загустителя может находиться в диапазоне от 0,001 до 5 мас.%, оптимально от 0,01 до 0,5 мас.% композиции.The moisturizing effect can be enhanced by using petrolatum or paraffin. Thickeners can also be used as part of the carrier in the compositions. Typical thickeners include cross-linked acrylates (eg, Carbopol® 982), hydrophobically modified acrylates (eg, Carbopol® 1382), cellulose derivatives and natural resins. Suitable cellulose derivatives include sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, ethylcellulose and hydroxymethylcellulose. Natural gums that can be used in the present invention include guar gum, xanthan gum, sclerotium, carrageenan, pectin, and combinations of these gums. The amount of thickener can be in the range from 0.001 to 5 wt.%, optimally from 0.01 to 0.5 wt.% of the composition.
Также могут присутствовать поверхностно-активные вещества. Когда они присутствуют, совокупное количество поверхностно-активных веществ составляет от 2 до 40 мас.%, предпочтительно от 4 до 20 мас.%, оптимально от 5 до 12 мас.% композиции. Поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из анионных, катионных и амфотерных поверхностно-активных веществ. Особенно предпочтительными неионными поверхностно-активными веществами являются гидрофобные С10.20 жирные спирты или кислоты, сконденсированные с 2-100 молями этиленоксида или пропиленоксида на моль гидрофобного компонента; моно- и диэфиры жирных кислот с этиленгликолем; моноглицериды жирных кислот; моно- и диэфиры С8-С20 жирных кислот с сорбитаном; блок-сополимеры (этиленоксид/пропиленоксид); и полиоксиэтилен сорбитан, а также их комбинации. Алкилполигликозиды и жирные амиды сахаридов (например, метил глюконамиды) также являются подходящими неионными по- 6 044516 верхностно-активными веществами.Surfactants may also be present. When present, the total amount of surfactants is from 2 to 40% by weight, preferably from 4 to 20% by weight, optimally from 5 to 12% by weight of the composition. The surfactant is selected from the group consisting of anionic, cationic and amphoteric surfactants. Particularly preferred nonionic surfactants are hydrophobic C 10 . 20 fatty alcohols or acids condensed with 2-100 moles of ethylene oxide or propylene oxide per mole of hydrophobic component; mono- and diesters of fatty acids with ethylene glycol; monoglycerides of fatty acids; mono- and diesters of C 8 -C 20 fatty acids with sorbitan; block copolymers (ethylene oxide/propylene oxide); and polyoxyethylene sorbitan, as well as combinations thereof. Alkyl polyglycosides and fatty saccharide amides (eg methyl gluconamides) are also suitable nonionic surfactants.
Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, алкилэфирсульфаты и сульфонаты, алкилсульфаты и сульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкил и диалкил сульфосукцинаты, C8_20 ацил изетионаты, ацил глютаматы, C8_20 алкилэфир фосфаты и их комбинации.Preferred anionic surfactants include soaps, alkyl ether sulfates and sulfonates, alkyl sulfates and sulfonates, alkyl benzene sulfonates, alkyl and dialkyl sulfosuccinates, C 8 _ 20 acyl isethionates, acyl glutamates, C 8 _ 20 alkyl ether phosphates, and combinations thereof.
Различные другие ингредиенты также могут использоваться в композициях. Активные компоненты определяются как вещества, благотворно влияющие на кожу, отличающиеся от умягчителей и других ингредиентов, которые улучшают только физические характеристики композиции. Хотя и без ограничения только этой категорией, общие примеры включают пигментные наполнители, такие как тальк и силикагель, а также альфа-гидроксикислоты, бета-гидроксикислоты и соли цинка.Various other ingredients may also be used in the compositions. Active ingredients are defined as substances that have a beneficial effect on the skin, distinguished from emollients and other ingredients that improve only the physical characteristics of the composition. Although not limited to this category, common examples include pigment fillers such as talc and silica gel, as well as alpha hydroxy acids, beta hydroxy acids and zinc salts.
Бета-гидроксикислоты включают салициловую кислоту. Оксид цинка и цинк пиритион являются примерами подходящих солей цинка.Beta hydroxy acids include salicylic acid. Zinc oxide and zinc pyrithione are examples of suitable zinc salts.
Композиции, особенно содержащие воду, нуждаются в защите от вредных микроорганизмов. Могут быть необходимы противомикробные соединения, такие как триклозан, и консерванты. Подходящие консерванты включают алкиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, производные гидантоина, пропионатные соли и различные четвертичные аммониевые соединения. Особенно предпочтительными консервантами являются метилапарбен, пропилпарабен, феноксиэтанол и бензиловый спирт. Консерванты составляют от 0,1 до 2 мас.% композиции.Compositions, especially those containing water, need protection from harmful microorganisms. Antimicrobial compounds such as triclosan and preservatives may be necessary. Suitable preservatives include para-hydroxybenzoic acid alkyl esters, hydantoin derivatives, propionate salts and various quaternary ammonium compounds. Particularly preferred preservatives are methylaparben, propylparaben, phenoxyethanol and benzyl alcohol. Preservatives constitute from 0.1 to 2 wt.% of the composition.
Упаковкой может служить пластырь, бутылка, туба, роликовый аппликатор, аэрозоль с пропеллентом, сжимаемый контейнер или банка с крышкой.The packaging may be a patch, bottle, tube, roll-on applicator, propellant aerosol, squeezable container, or jar with a lid.
Настоящее изобретение будет более подробно описано ниже с помощью неограничивающих примеров.The present invention will be described in more detail below with the help of non-limiting examples.
ПримерыExamples
Пример 1. Увеличение количества меланина в меланоцитах.Example 1. Increase in the amount of melanin in melanocytes.
Все протестированные соединения были куплены в SIGMA-ALDRICH в виде стоковых растворов с концентрацией 10 мМ в 100%-ном ДМСО. Их тестировали в различных концентрациях на культурах клеток (см. ниже). Форсколин (SIGMA Cat. #F6886) и IBMX (SiGmA Cat. #15879) использовали в качестве соединений сравнения, поскольку известно их действие по увеличению содержания меланина. Меланоциты первичного эпидермиса из детской крайней плоти человека приобретали у Cascade Biologicals (labelled passage P0). Меланоциты выращивали в среде Medium 254CF (Cascade Cat. #M-254CF-500) с добавкой для роста человеческих меланоцитов (Cascade; Cat. #S-002-5), далее в тексте обозначается MGM. Клетки выращивали при 37°С в увлажненном инкубаторе в атмосфере с 5% CO2.All compounds tested were purchased from SIGMA-ALDRICH as 10 mM stock solutions in 100% DMSO. They were tested at various concentrations in cell cultures (see below). Forskolin (SIGMA Cat. #F6886) and IBMX (SiGmA Cat. #15879) were used as reference compounds because they are known to increase melanin content. Primary epidermal melanocytes from human pediatric foreskin were purchased from Cascade Biologicals (labelled passage P0). Melanocytes were grown in Medium 254CF (Cascade Cat. #M-254CF-500) with Human Melanocyte Growth Supplement (Cascade; Cat. #S-002-5), hereafter referred to as MGM. Cells were grown at 37°C in a humidified incubator under a 5% CO2 atmosphere.
Анализ жизнеспособности клеток и содержания меланина.Analysis of cell viability and melanin content.
50000 Клеток высевали в 24-луночный планшет в MGM; через 24 ч в культуры добавляли разные концентрации тестируемых веществ и оставляли еще на 72 ч. Одновременно в параллели ставили тесты с контрольными образцами носителя 0,25% (об./об.) ДМСО. В конце периода инкубирования определяли жизнеспособность клеток методом с использованием кальцеина.50,000 Cells were seeded in a 24-well plate in MGM; after 24 hours, different concentrations of the test substances were added to the cultures and left for another 72 hours. At the same time, tests were carried out in parallel with control samples of the carrier 0.25% (v/v) DMSO. At the end of the incubation period, cell viability was determined using the calcein method.
Вкратце удаляли среду из культур клеток, и клетки промывали один раз 0,4 мл раствором 1х PBSCa-Mg. Добавляли свежий 1 мкМ раствор кальцеин-АМ (0,2 мл/лунку), включая контрольные лунки без клеток. Планшеты закрывали алюминиевой фольгой и инкубировали 30 мин при 37°С в обычном СО2 инкубаторе. Затем измеряли флуоресценцию кальцеина (λмаkс 490 нм и λмакс 520 нм) в планшет-ридере TECAN® M1000 Infinite series.The cell culture medium was briefly removed and the cells were washed once with 0.4 ml of 1x PBSCa-Mg. Fresh 1 μM calcein-AM solution was added (0.2 ml/well), including control wells without cells. The plates were covered with aluminum foil and incubated for 30 min at 37°C in a conventional CO 2 incubator. Calcein fluorescence was then measured (λ max 490 nm and λ max 520 nm) in a TECAN® M1000 Infinite series plate reader.
Анализ содержания меланина.Analysis of melanin content.
После измерения флуоресценции кальцеина клетки промывали и добавляли 125 мкл свежего 1 н. раствора NaOH (в 10% ДМСО) на лунку. Клетки лизировали посредством суспендирования и инкубирования (60°С/1 ч). Затем полученный лизат переносили в свежий 386-луночный планшет и определяли оптическую плотность OD405 нм в планшет-ридере TECAN M1000 (оценка относительного содержания меланина).After measuring calcein fluorescence, cells were washed and 125 μl of fresh 1 N was added. NaOH solution (in 10% DMSO) per well. Cells were lysed by suspension and incubation (60°C/1 h). The resulting lysate was then transferred to a fresh 386-well plate and the optical density OD 405 nm was determined in a TECAN M1000 plate reader (melanin relative content assessment).
Вычисления.Computing.
Значения флуоресценции кальцеина переводили в шкалу от 0 до 100 (% жизнеспособности), где 100 - это значение для образца с 0,25% ДМСО. Процент содержания меланина вычисляли как соотношение между значением OD405 HM данного образца и значением для образца сравнения с ДМСО. Нормализованное значение содержания меланина затем вычисляли следующим образом:Calcein fluorescence values were converted to a scale of 0 to 100 (% viability), where 100 is the value for the 0.25% DMSO sample. The percentage of melanin content was calculated as the ratio between the OD 405 HM value of this sample and the value for the comparison sample with DMSO. The normalized melanin content value was then calculated as follows:
100х(% содержания меланина)/(% жизнеспособности клеток)100x(% melanin content)/(% cell viability)
Увеличение содержания меланина в процентах оценивали какThe percentage increase in melanin content was estimated as
[(нормализованное содержание меланина)-100][(normalized melanin content)-100]
Были протестированы следующие четыре молекулы.The following four molecules were tested.
- 7 044516- 7 044516
Таблица 1Table 1
Не по изобретениюNot by invention
Бензил (2S)-2- ((2S)-2ί I (бензилокси)карбонил I амино} -3 гидроксипропаноил )амино] -3 -(4гидроксифенил)пропаноат.Benzyl (2S)-2- ((2S)-2ί I (benzyloxy)carbonyl I amino} -3 hydroxypropanoyl )amino] -3 -(4hydroxyphenyl)propanoate.
(Соединение 1)(Connection 1)
Бензил (1 S,2R)-1-(1(1 8)-2-амино1 -(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]амино!Benzyl (1 S,2R)-1-(1(1 8)-2-amino1 -(4-hydroxybenzyl)-2-oxoethyl]amino!
карбонил)-2-гидроксипропилкарбамат.carbonyl)-2-hydroxypropylcarbamate.
(Соединение 4)(Connection 4)
Бензил (lS)-l-( Г(18)-2-амино-1(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]амино карбонил)-2-метилпропилкарбамат (Соединение 2)Benzyl (lS)-l-(G(18)-2-amino-1(4-hydroxybenzyl)-2-oxoethyl]amino carbonyl)-2-methylpropylcarbamate (Compound 2)
2S)-2- (2S)-2! [(бензилокси)карбонил! амино} -4(метилтио)бутаноил! амино} -3 -(1Н-индол-3 ил)пропановая кислота (Соединение 3)2S)-2- (2S)-2! [(benzyloxy)carbonyl! amino} -4(methylthio)butanoyl! amino} -3 -(1H-indol-3 yl)propanoic acid (Compound 3)
Полученные данные обобщены в табл. 2 и 3. Все эксперименты проводили в концентрации 0,25 мкМ. Контрольным образцом служил ДМСО (диметилсульфоксид).The data obtained are summarized in table. 2 and 3. All experiments were performed at a concentration of 0.25 μM. DMSO (dimethyl sulfoxide) served as a control sample.
Таблица 2table 2
Данные табл. 2 ясно показывают, что соединения 1 и 2 (но не 3 или 4) приводят к существенному росту содержания меланина в меланоцитах. Когда соединения исследовали отдельно в тесте с тирозиназой, ни одно из них не повлияло на ферментативную активность. Поэтому биологическое действие соединений 1 и 2 осуществляется, скорее всего, через механизмы передачи сигнала на клеточном уровне.Table data 2 clearly show that compounds 1 and 2 (but not 3 or 4) lead to a significant increase in melanin content in melanocytes. When the compounds were tested separately in a tyrosinase test, none of them affected enzymatic activity. Therefore, the biological effect of compounds 1 and 2 most likely occurs through signal transduction mechanisms at the cellular level.
Пример 2. Зависимость эффекта от дозы.Example 2. Dependence of effect on dose.
Результаты обобщены в табл. 3.The results are summarized in table. 3.
Таблица 3Table 3
--
Claims (14)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17201585.1 | 2017-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA044516B1 true EA044516B1 (en) | 2023-08-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI442943B (en) | Compositions for lightening skin color | |
| CN110121329B (en) | Topical skin lightening additives and compositions with amino acids and PPAR-activated fatty acids | |
| CA3046138A1 (en) | Personal care compositions with glutathione precursor comprising nicotinamide and amino acids | |
| US20100034763A1 (en) | Skin Lightening Composition Comprising CO2 Extracts | |
| CN107072902B (en) | Use of cosmetic compositions comprising 10-hydroxystearic acid | |
| CN110121330B (en) | Personal care compositions with glutathione precursors comprising 4-substituted resorcinols and amino acids | |
| EP3509566B1 (en) | Compounds for reducing cellular melanin content | |
| BR112015030331B1 (en) | SUCCINATE DERIVATIVES, THEIR USES, COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION, COSMETIC METHODS, AND PROCESS TO PREPARE A CREAM | |
| CN110870881A (en) | Topical composition comprising pichia anomala and N-acetylglucosamine | |
| US10646487B2 (en) | Melanin production inhibitor, whitening agent, fibroblast activator, collagen and/or elastin production promotor and wrinkle ameliorant | |
| EA044516B1 (en) | PEPTIDES TO INCREASE MELANIN CONTENT IN MELANOCYTES | |
| US11433012B2 (en) | Peptides for increasing melanin in melanocytes | |
| US20100158829A1 (en) | Method and Composition for Color Modulation | |
| RU2816257C2 (en) | Bioenergetic combinations and methods of their application | |
| US11419803B2 (en) | Skin darkening composition | |
| EA043647B1 (en) | METHOD OF DARKENING THE SKIN | |
| CN108472516B (en) | Tyrosinase inhibitors | |
| BRPI0706898A2 (en) | compound, skin whitening method and composition | |
| EA039773B1 (en) | Personal care compositions with glutathione precursor comprising nicotinamide and amino acids | |
| KR20090131737A (en) | Skin lightening composition | |
| KR20090131736A (en) | Composition for improving skin wrinkle |