BR112015030331B1

BR112015030331B1 - Derivados de succinato, seus usos, composição cosmética ou farmacêutica, métodos cosméticos, e processo para preparar um creme

Info

Publication number: BR112015030331B1
Application number: BR112015030331-5A
Authority: BR
Inventors: Dominik Stuhlmann; Imke Meyer; Oskar Koch; Helko Oertling; Martina Herrmann; Claudia Gömann
Original assignee: Symrise Ag
Priority date: 2013-06-09
Filing date: 2014-06-04
Publication date: 2020-09-29
Also published as: US9820923B2; BR112015030331A8; WO2014198602A1; BR112015030331A2; EP3008038A1; US20160128923A1; EP3008038B1; EP2810934A1

Abstract

derivados de succinato,seus usos, composição cosmética ou farmacêutica, métodos cosméticos, e processo para preparar um creme. a invenção geralmente refere-se a novos compostos da fórmula (i), (i), em que r1, r'1, r2, r'2, r3, r'3, r4, r'4, r5, r'5, r6, r7 são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo c1 a c6-alquila ou r6 e r7 juntos formam um sistema de anel c5-c6, e em que n = 0, 1, 2, 3, ou 4. além disso, a invenção refere-se ao uso de um ou mais compostos da fórmula (i) em composições cosméticas ou farmacêuticas que são preferivelmente composições dermatológicas e são preferivelmente topicamente usadas.

Description

Campo de invenção

[0001] A invenção se refere geralmente a novos derivados de succinate. Além disso, a invenção se refere ao uso de um ou mais derivados de succinate em composições cosméticas ou farmacêuticas que são preferivelmente composições dermatológicas e são preferivelmente usadas topicamente.

Estado da técnica

[0002] Envelhecimento celular pode ser subdividido em dois processos diferentes. Um é envelhecimento intrínseco, causado por fatores derivados dentro das células. O segundo é envelhecimento extrínseco, causado por fatores do ambiente de células. O processo de envelhecimento leva a uma pletora de celular, metabólico e mudanças derivadas de tecido. Entre estes são um declínio em atividade metabólica, uma taxa inferior de divisão celular, uma capacidade de reparo do DNA reduzida, um acúmulo de biomoléculas oxidadas (DNA, proteínas, carboidrato e lipídios), um acúmulo de proteínas deformadas, en- rijecimento celular de paredes de vaso e uma circulação de sangue periférico prejudicada. Todos estes aspectos estão intimamente interligados entre si.

[0003] Em envelhecimento de pele prematuro alguém pode observar mudanças dentro de todas as camadas dérmicas: Na camada de pele superior, a epiderme, alguém normalmente pode observar uma influência nas espessuras epidérmicas. A epiderme torna-se mais fina com envelhecimento. Isto é causado por uma atividade mitótica reduzida de queratinócitos dentro do estrato basal; a consequência é uma capacidade de ligação de água reduzida, uma elasticidade diminuída, uma função de barreira comprometida e formação de ruga. Na derme, a quantidade de fibroblasto diminui e sua atividade cai. A consequência é uma produção reduzida de tropocolágeno, ácido hialurônico e elastina que leva a uma perda de elasticidade, produção de sebo reduzida e transpiração reduzida. Entre os processos mais proeminentes dentro de envelhecimento de pele prematuro é a alteração química de biomoléculas. Estas modificações proteínas intra e extracelulares alvos, ácidos nucleico ou lipídios e açúcares. Estas alterações sucessivamente, podem resultar em função biológica diminuída. Exemplos são oxidação, carbonilação por ROS (espécies de oxigênio reativas), Modificações por idade (Advanced Glycation Endproducts) ou peroxi- dação lipídica.

[0004] Irradiação UVB é um fator principal durante envelhecimento de pele extrínseco e altera estrutura e função cutânea. Exposição repetida para radiação UV do sol causa envelhecimento prematuro de pele. Sob condições de formação aumentada de estresse oxidativo como associado por exemplo com irradiação UV, radicais livres são formados, que causa danos aos teores de célula e induziu apoptose, e envelhecendo. Em particular, banho de sol e a visita de solário amplia envelhecimento e suporta a formação de manchas de idade que resultam em envelhecimento de pele prematuro adicional.

[0005] Para combater rugas, que são sinais visíveis de envelhecimento de pele, um lote de produtos cosméticos antienvelhecimento foi desenvolvido, que promove a redução de rugas. Perfeitamente uma série de produtos faciais com várias substâncias, por exemplo vitamina C, vitamina E, Q10, ácido lipoico, colágeno e ácido hialurônico (HA) foi desenvolvida com a promessa de ser “assassino de rugas.”

ATIVIDADE DE PROTEASSOMA

[0006] Espécies de oxigênio reativo (ROS) é uma razão principal para envelhecimento de pele. Em concentrações mais baixas estas moléculas são moléculas de sinalização importantes. Em concentrações elevadas o efeito torna-se destrutivo (“estresse oxidativo”). O indutor de ROS extrínseco mais proeminente é a radiação ultravioleta. Leva à formação de radicais de hidroxila altamente reativos, superóxi- dos, peróxidos e outras espécies reativas que podem oxidar todos os tipos de biomoléculas. Entre estes é o complexo de enzima denominado proteassoma. O proteassoma funciona como um complexo proteolí- tico, degradando proteínas danificadas ou deformadas. Como o pró-prio proteassoma é uma proteína, o nível de ROS aumentado leva a um acúmulo de proteínas indesejadas, que podem não ser degradadas mais adequadamente. Isto resulta em um ciclo vicioso onde oxigênio reativo danifica o proteassoma resultando em uma atividade prejudicada, resultando em proteassoma mais danificado. O proteassoma degrada proteínas danificadas, deformadas, oxidadas ou desnecessárias. É envolvido sucessivamente em regulação de proteínas, controle de ciclo celular, expressão de gene, (oxidativo) estresse, resposta imune e carcinogênese. A função principal de proteassoma é a liberação de célula de proteínas anormais, desnaturadas ou em geral danificadas e indesejadas bem como para a degradação regulada de proteínas de curta duração. A eficácia do processo de degradação é de im-portância enorme pela homeostase celular. O proteassoma 20S é uma estrutura cilíndrica, com um peso molecular de 700 kDa. Tem um diâmetro de 12 nm e um comprimento de 17 nm e consiste em 4 anéis, formando um estrutura semelhante a tubo. Os dois anéis exteriores são feitos de 7 [alfaj-subunidades diferentes. Os outros 2 anéis constroem a estrutura mediana do proteassoma 20S e consistem em 7 [be- ta]-subunidades diversas. Os [alfaj-anéis exteriores controlam o acesso de substratos de proteassoma 20S na câmara proteolítica interna. Esta atividade proteolítica poderia ser dividida em três partes diferentes: 1. Atividade de hidrolisação de peptidil-glutamil-peptídeo- (ativida- de semelhante a caspase); 2. Atividade semelhante a tripsina e 3. Atividade semelhante a quimotripsina.

[0007] A ação proteolítica resulta na geração de oligopeptideos, geralmente com um comprimento de 8-10 aminoácidos. Em contraste com a poliubiquitinação de proteassoma 26S não é necessário degradar proteínas. O proteassoma 20S é independente de ATP.

[0008] Na pele o proteassoma tem um papel importante em enve- Ihecimento/fotoenvelhecimentoi. Seguindo absorção de energia UV há mudanças diferentes na pele, incluindo produção de radicais livres, proteínas modificadas e 4-hidróxi-2-nonenal (HNE). Estes produtos afetam a expressão de gene em células da pele e levam a um aumento de metaloproteinases de matriz (MMPs) e uma diminuição de seus inibidores (TIMPs) que resulta em uma redução de colágeno e portanto em formação de ruga. Um declínio drástico em atividade de proteassoma e um acúmulo simultâneo de proteínas modificadas e ubiqui- tinadas depois que a irradiação UV em queratinócitos humanos foi informada. Hoje é provado que há um declínio de atividade de proteassoma e expressão em queratinócitos humanos e fibroblastos durante envelhecimento. É evidente que esta sub regulação de atividade de proteassoma é um resultado de agregação de proteína. Em um circuito, escolha de atividade de proteassoma leva a novos agregados de proteína e proteínas não degradadas poliubiquitinadas, que sucessivamente afetam o proteassoma novamente. Com base nestes resultados, envelhecimento de pele é ligado a disfunção de proteassoma e preservação de função de proteassoma “normal” suaviza envelhecimento de pele. SDS e alguns ácidos graxos foram relatados para estimular atividades de proteassoma no tubo de teste favorecendo-se a confirmação aberta do proteassoma. Recentemente, oleuropeína isolada, o mais abundante dos compostos fenólicos em extrato de folha Olea europaea, azeite de oliva e azeitonas foi mostrado ter impacto estimulador em atividades de proteassoma. Além disso, um extrato de phaeodactylum algaefoi relatado estimular atividade de proteassoma (WO 02/080876) bem como Palmitoil Isoleucina. Além do estímulo de atividade de proteassoma por estímulo de uma ou mais das atividades enzimáticas, a suprarregulação das proteínas de proteassoma é um método potente para induzir a degradação de proteassoma. Isto é de interesse especial relativo ao fato que não apenas atividade proteas- somal diminui em pessoas idosas porém da mesma forma a expressão de subunidades proteassomais. Superexpressão de subunidades pro- teassomais em fibroblastos embrionários humanos primários e a taxa aumentada acompanhada de lipólise foram mostrados estender o período de vida destas células em 15-20%. Além disso, foi mostrado que restauração do nível normal de subunidades de proteassoma em fibroblastos humanos envelhecidos reduz o nível de biomarcadores de envelhecimento. Um declínio de atividades de proteassoma foi revelado em culturas primárias humanas sofrendo senescência replicativa, visto que inibição de proteassoma em células jovens induz senescência prematura.

[0009] Manutenção de homeostase celular influencia a taxa de envelhecimento e é determinada por vários fatores, incluindo proteólise eficiente de proteínas danificadas. Degradação de proteína é predominantemente catalisada pelo proteassoma. Especificamente, o proteassoma é responsável por liberação de célula anormal, desnaturada ou em geral proteínas danificadas bem como para a degradação regulada de proteínas de curta duração. Como o proteassoma tem uma função prejudicada durante envelhecimento, ativos que restabelecem sua função são necessários. Além disso, irradiação UV prejudica função proteassomal, desse modo realçando a deposição celular de proteínas tóxicas. Importante- mente, os centenários mostram uma atividade muito alta do proteassoma e são um bom exemplo de envelhecimento saudável.

[00010] A ativação do proteassoma é da mesma forma ligada a doenças associadas a idade, especialmente as doenças neurodegenera- tivas em que proteínas deformadas agregam. Ativadores de proteassoma realçam a sobrevivência da células modelo neuronais de doença de Huntington e o desenvolvimento da doença de Alzheimer e doença de Parkinson está em com base em uma liberação proteassomal ineficiente.

ANTIOXIDAÇÃO

[00011] A fonte de ROS intrínseca mais importante é a mitocôndria. Esta é uma organela celular com a função PARA gerar ATP, a força motriz para quase toda função biológica no metabolismo celular. A cadeia de transporte de elétron mitocondrial não trabalha com 100% de eficiência, desse modo gerando elétrons mal dirigidos. Estes elétrons finalmente levam à geração de superóxidos e com isso tensão oxidativa.

[00012] O mecanismo de recuperação de radical intracelular mais forte é o sistema de glutationa. Combina enzimas como catalase e dismutase de superóxido (SOD) que pode dissipar os radicais livres. Doses ainda pequenas de UV ou outras circunstâncias de geração de ROS podem anular estes sistemas protetores. Aqui, a adição de antio- xidantes extrínsecos torna-se importante. Entre estes, há duas possibilidades principais para fornecer potência antioxidante a uma célula. Uma é o fornecimento com antioxidantes químicos. Moléculas, essas são capazes de desintoxicar ROS. Uma segunda estratégia é fornecer substâncias, que são capazes de induzir sistemas antioxidativos celulares intrínsecos como Hemoxidase 1 (HO1).

BRANQUEAMENTO

[00013] A perda do mesmo tom de pele devido a uma distribuição irregular de colágeno, hemoglobina e a formação de manchas de idade é um dos sinais mais perturbador de envelhecimento. Melanina provavelmente acumulada e lipofuscina são responsáveis pelas manchas de idade, que ainda não estão claras. Estas manchas de idade aparecem como invaginações da membrana basal e um aumento notável no número de papilas dérmicas combinados com agrupamentos de melanina organizados irregulares foi observado. Descrito para resposta inflamatória, a formação de manchas de idade vai juntamente com a superregu- lação de genes. A aplicação tópica de substâncias que alvejam melanina, é a abrodagem mais velha para clarear manchas de idade. Tirosi- nase que é essencial para a síntese de nova melanina, pode ser iniba para clarear manchas de idade. Reduzindo a quantidade de melanina produzida, a prevenção de proliferação de melanócito pode ser uma estratégia útil. Em uma forma ou outras em metabolismo de melanina ou catabolismo ingredientes ativos de clareamento de pele intervém. Principalmente pigmentos de melanina marrom a preto são formados nos melanócitos da pele. Em seguida eles são transferidos aos queratinócitos e dão a pele ou cabelo sua cor. Aminoácidos aromáticos substituídos por hidroxi tal como L-tirosina e L-DOPA, as feomelaninas amarelas a vermelhas adicionalmente de formas de moléculas contendo enxofre as eumelaninas marrom-preta em mamíferos. Por várias razões, agentes de clareamento de pele são usados: por alguma razão os melanócitos de formação de melanina em pele humana não são uniforme-mente distribuídos, manchas de pigmento ocorrem que são mais claras ou mais escuras do que a área de pele circundante. Para equeilibrar estas manchas de pigmento, agentes de clareamento de pele são vendidos que pelo menos parcialmente ajudam. Além disso muitas pessoas querem clarear sua pele ou prevenir pigmentação de pele - desse modo portanto a necessidade é grande por agentes de clareamento de pele e cabelo eficazes seguras.

[00014] O tratamento terapêutico de distúrbios de pigmentação induzido por melanina tal como hiperpigmentações é uma área de aplicação (por exemplo cicatrizar hiperpigmentações, hiperpigmentações induzida por fármaco pós traumático, hiperpigmentações pós inflamatórias induzidas por reações fototóxicas, efélides). Aumento em pigmentação de Pele, causada por luz UV, pode ser evitado usando-se substâncias de absorção UV. Somente inibir o aumento em pigmentação de pele causada por luz UV, os absorventes UV não provocam um verdadeiro clareamento.

[00015] Portanto, objetivo da presente invenção foi fornecer composições compreendendo compostos ativos, que têm benefícios positivos a célula de pele humana e desse modo fornecem efeitos hidratantes e/ou antienvelhecimento. Em particular, o objeto foi fornecer compostos ativos que são capazes de promover reparo e regeneração de célula, e desse modo prolongar a saúde de período de vida de célula de uma célula em núcleo e citoplasma em eucariotos. Os compostos ativos a ser especificados deveriam ser toxicologicamente seguros, eficaz já em concentrações relativamente baixas, bem toleradas pela pele, estáveis (em particular em cosmético normal e/ou formulações farmacêuticas), e fácil formular e econômico para produzir.

Descrição da invenção

[00016] O objetivo da invenção se refere a um composto da Fórmula (I):

em que Ri, Ri, R2, R2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs, Re, R7 são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a Ce-alquila ou Re e R7 juntos formam um sistema de anel Cs-Ce, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4.

[00017] O termo “ou grupo Ci a Cβ-alquila” representa porções de alquila, que podem ser ramificadas ou lineares, e que podem ser saturadas ou insaturadas. Porções de alquila preferidas podem ser selecionadas a partir do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, iso-butila, terc-butila, n-pentila, 2-metilbutila, neopenti- la, hexila, metilpentila, dimetilbutila, especialmente preferidas são metila, etila e iso-propila.

[00018] O termo “Re e R? juntos formam um sistema de anel Cs-Ce” significa que R6 e R? e o átomo de nitrogênio podem formar juntos um anel saturado ou insaturado, que não é preferivelmente não também substituído, preferido é que R6 e R? e o átomo de nitrogênio juntos formen um seis sistema de anel que é preferivelmente um sistema de anel de hexila saturado.

[00019] Em uma modalidade preferida da invenção Ri, R’i, R2, R’2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs da Fórmula (I) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila ou isopropila e n = 0, 1 ou 2.

[00020] Em uma outra modalidade preferida Re, R7 da Fórmula (I) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila, etila, isopropila ou Re e R7 formam juntos com 0 nitrogênio da Fórmula (I) um sistema de anel Ce, que é preferivelmente um sistema de anel de hexila saturado.

[00021] Em outra modalidade preferida da invenção Ri, R’i, R2, R2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs da Fórmula (I) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila ou isopropila e n = 0, 1 ou 2 e Re, R7 são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila, etila, isopropila ou Re e R7 formam juntamente com 0 nitrogênio da Fórmula (I) um sistema de anel Ce, que é preferivelmente um sistema de anel de hexila saturado.

[00022] Em uma modalidade preferida da invenção 0 composto da Fórmula (I) é simplificado para a Fórmula (II), no caso que R1, R’3 e R5 denotam hidrogênio:

em que Ri, R2, R’2, R3, FU, R’4, Rs, Re, R7 são mdependen- temente urn do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a C6- alquila ou R6 e R7 juntos formam um sistema de anel C5-C6, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4.

[00023] Em uma modalidade preferida da invenção Ri, R2, R2, R3, R4, R4, R5 da Fórmula (II) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila, ou isopropila e n = 0, 1 ou 2.

[00024] Em uma outra modalidade preferida Re, R7 da Fórmula (II) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila, etila, isopropila ou RΘe R7 formam juntamente com 0 nitrogênio da Fórmula (II) um sistema de anel Ce que é preferivelmente um sistema de anel de hexila saturado.

[00025] Em outra modalidade preferida da invenção Ri, R2, R2, R3, R4, R4, Rs da Fórmula (II) são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila ou isopropila e n = 0, 1 ou 2 e Re, R7 são in-dependentemente um do outro e denotam hidrogênio, metila, etila, isopropila ou Re e R7 formam juntamente com 0 nitrogênio da Fórmula (II) um sistema de anel Ce que é preferivelmente um sistema de anel de hexila saturado.

[00026] Em outra modalidade preferida os compostos das Fórmulas (I) e (II) são selecionados a partir do grupo dos seguintes compostos: a)4-(di-isopropilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,2S,5R)-2- isopropil-5-metil-ciclo-hexila] (S1):

b) 3,3,5-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dietil succinico (S2):

[00027] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-(dietilamino)-4-oxo-butanoato de clo-hexila) 4-(dietilamino)-4-oxo-butanoato de clo-hexila) 4-(dietilamino)-4-oxo-butanoato de clo-hexila) 4-(dietilamino)-4-oxo-butanoato de clo-hexila) c) 2,3,6-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N- dimetil succínico (S3):

[00028] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7R,2S,5S)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7R,2S,5R)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7S,2R,5S)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7S,2R,5R)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7R,2R,5S)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7R;2R,5R)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (7S;2R,5S)-(2,3,6-tri- metilciclo-hexila) d) 3,3,5-trimetilciclo-hexil-N-etilsuccimato (S4):

[00029] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-(etilamino)-4-oxo-butanoato de (1 S,5R)-3,3,5-trimetilciclo- hexila) 4-(etilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,5S)-3,3,5-trimetilciclo- hexila) 4-(etilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,5R)-3,3,5-trimetilciclo- hexila) 4-(etilamino)-4-oxo-butanoato de (1 S,5S)-3,3,5-trimetilciclo- hexila) e) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de 2-(isopropilciclo-he- xila) (S5):

[00030] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1S,2R)-2-(isopropilciclo- hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,2S)-2-(isopropilciclo- hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,2R)-2-(isopropilciclo- hexila) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1S,2S)-2-(isopropilciclo- hexila) f) 4-amino-4-oxo-butanoato de (1R,2S,5R)-2-isopropil-5-me- til-ciclo-hexila] (S6):

g) Éster 3,3,5-trimetil-ciclo-hexílico de ácido N,N-Dimetil- succinâmico (S7):

(VIII)

[00031] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo- hexila (S7a) com: 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1 S,5S)-3,3,5-trimetilci- clo-hexila] (S7a'):

4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila] (S7a"):

4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato hexila (S7b) com: 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1S,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila (S7b')

4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (3,3,5)-trimetilciclo- hexila] (S7b")

h) 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (3,3,5)-trimetilciclo- hexila) (S8):

[00032] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (1S,5R)-(3,3,5)-trimetilciclo- hexila) 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (1R,5S)-(3,3,5)-trimetilciclo- hexila) 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (1R,5R)-(3,3,5)-trimetilciclo- hexila) 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (1S,5S)-(3,3,5)-trimetilciclo- hexila) i) 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de 3,3,5-trimetilciclohexila) (S9):

[00033] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1 S,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1R,5S)-3,3,5-trimeti- Iciclo-hexila) 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1R,5R)-3,3,5-trime- tilciclo-hexila) 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1S,5S)-3,3,5-trime- tilciclo-hexila) j) 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de 3,3,5-trimetilciclo- hexila) (S10):

[00034] Em que todas as formas enantioméricas e diasterioméricas são incluídas, tal como: 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (1 S,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (1 R,5S)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (1 R,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (1 S,5S)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila).

[00035] Surpreendentemente, foi constatado que compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) têm a capacidade de prolongar extensão de saúde de uma célula. Especialmente, mecanismo de reparo celular em pele humana pode ser ativado, efeitos antioxidativos podem ser observados e apoptose pode ser reduzida. Foi provado ser particularmente vantajoso para usar uma mistura de dois compostos da Fórmula (I), por exemplo preferido é com isto uma combinação de 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo-hexila (S7a) e 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo-hexi- la (S7b). No caso de misturas enantioméricas tal como descrito acima cada relação entre trans e cis isômero para os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é possível. Especialmente, preferido é uma relação de trans:cis de 1:200 a 200:1. Da mesma forma preferido é a relação de trans : cis de 1:60 a 50:1, mais preferivelmente 1 : 50 a 1 : 5, preferivelmente, 1:13 a 1:4. Porém os efeitos são da mesma forma claramente positivos quando uma das formas enantioméricas for usada sozinha.

[00036] Portanto, uma modalidade preferida é éster 3,3,5-trimetil- cicloexílico de ácido N,N-Dimetil-sucinâmico (S7), que é selecionado da forma enantomérica 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo- hexila (S7a) com: 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1 S,5S)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila] (S7a') e/ou 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1 R,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila] (S7a").

[00037] Outra modalidade preferida é éster 3,3,5-trimetil-ciclo- hexílico de ácido N,N-Dimetil-sucinâmico (S7), que é selecionado da forma enantomérica ciclo-hexila] (S7b").

[00038] Da mesma forma preferido é uma mistura de 4-(di-isopro- pilamino)-4-oxo-butanoato de (1 R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-ciclo-hexi- la] (S1) e 3,3,5-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dietil succínico (S2).

[00039] Da mesma forma preferido é uma mistura de 2,3,6-trime- tilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dimetil succínico (S3) e 4- (dimetilamino)-4-oxo-butanoato de 2-(isopropilciclo-hexila) (S5).

[00040] Da mesma forma preferido é uma mistura enantiomérica de 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de 3,3,5-trimetilciclo-hexila) (S9), compreende 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1 S,5R)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) e/ou 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1 R,5S)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila) e/ou 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1R,5R)-3,3,5-trime- tilciclo-hexila) e/ou 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (1 S,5S)-3,3,5-trimetil- ciclo-hexila).

[00041] No caso de misturas enantioméricas tal como descrito acima toda relação entre trans e cis isômeros aos compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é possível. Especialmente preferido é uma relação de trans: cis de 1:200 a 200:1. Da mesma forma preferido é a relação de trans: cis é de 1:60 a 50:1, mais preferivelmente 1: 50 a 1: 5, preferivelmente, 1:13a 1:4.

[00042] Porém em particular foi provado que os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II), especialmente os compostos S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 e S10 estão apenas, da mesma forma em sua forma enantiomérica são ativos e beneficia a pele como descrito acima.

[00043] Em particular, as formas enantioméricas apenas, por exemplo S7a' ou S7a" ou S7b' ou S7b" são vantajosos, para que as formas enantioméricas simples já têm a capacidade de prolongar extensão de saúde de uma célula, especialmente, mecanismo de reparo celular em pele humana podem ser ativadas, efeitos antioxidativos podem ser po-dem ser observados e apoptose pode ser reduzida.

[00044] Portanto, um objetivo da invenção é um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) para uso no tratamento de envelhecimento celular e período de vida de célula.

[00045] E um outro objetivo da invenção é um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) para uso no tratamento de atividade de radical livre, na forma que a renovação e diferenciação de queratinócitos são reguladas, a condição funcional da pele é melhorada ou é mantida em boa condição funcional, para para proteção a pele ou tratar pele seca.

[00046] Uma concentração de cerca de 0,001 a 15%, preferida 0,1 a 2%, e mais preferido 0,01 a 5,0% em peso do composto da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) em uma composição farmacêutica ou cosmética é preferida, no caso de mais de dois compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II), a soma de todos os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é significado.

[00047] Foi da mesma forma constatado que ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) podem ser usados para ati-vação e/ou reativação e/ou proteção de proteassoma em núcleo e ci-toplasma em eucariotos.

[00048] O termo “um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II)” significa que uma mistura de dois ou mais tipos de composto da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) pode ser da mesma forma possível usado.

[00049] Como proteassoma tem uma função prejudicada como já descrito acima, durante envelhecimento isto é importante para proteger, ativar ou reativar proteassoma, desse modo positivamente contribuindo para afetar o antienvelhecimento.

[00050] Um outro objetivo da invenção é o uso, especialmente o uso cosmético de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é especialmente para o tratamento de envelhecimento celular e prolongação de período de vida de célula que está preferivelmente na forma de antienvelhecimento enquanto atraso de envelhecimento, tonificação, hidratação e/ou branqueamento. Em particular, em uma modalidade preferida o um ou mais compostos da Fórmula (I) é usado para ativação e/ou reativação e/ou proteção de proteassoma em núcleo e citoplasma em eucariotos.

[00051] Em outra modalidade preferida o um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) são usados como substâncias ativas na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica, que são preferivelmente composições dermatológicas para uso tópico na pele.

[00052] O termo “substâncias ativas” significa que compostos de acordo com Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) mostra em uma quantidade eficazes efeitos e benefícios à pele que contribui para saúde da pele, por exemplo envelhecimento, efeitos antioxidativos, des- pigmentação, branqueamento.

[00053] Em particular, o um ou mais compostos da Fórmula (I), res-pectivamente Fórmula (II) tenha uma atividade anti radicallivre, desse modo quando estas substâncias ativas são formuladas em composições cosméticas ou farmacêuticas, as composições que regulam a renovação e diferenciação dos queratinócitos, para melhorar a condição funcional da pele ou as manter em uma boa condição funcional, para proteção da pele ou tratar pele seca. Portanto, em outra modalidade preferida o um ou mais compostos usados da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) têm uma atividade antirradical livre, desse modo regulando a renovação e diferenciação dos queratinócitos, para melho- rar a condição funcional da pele ou as manter em uma boa condição funcional, para proteção da pele ou tratar pele seca.

[00054] Em uma modalidade preferida da invenção o um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é éster 3,3,5- trimetil-ciclo-hexílico de ácido N,N-Dimetil-succinâmico (S7), em que todas as formas enantioméricas e diastereoméricas são incorporadas com isto. Especialmente, em uma modalidade preferida da invenção o um ou mais compostos da Fórmula (I) usado, respectivamente Fórmula (II) é 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo- hexila (s7a), e/ou 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo-hexila (s7b), em que a relação de trans:cis é cerca de 1:200 a 200:1.

Aplicação industrial

[00055] Mais particularmente, a presente invenção da mesma forma se refere a um método não terapêutico (em vez de cosmético) para ativação e/ou reativação e/ou proteção de proteassoma em núcleo e eucariotos de citoplasmina, em que um ou mais compostos da Fórmula (I)

em que Ri, Ri, R2, R2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs, RΘ,R7 são independentemente um do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a Ce-alquila ou Re e R7 juntos formam um sistema de anel Cs-Ce, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4 é administrado a tecido ou pele humana.

[00056] Em uma modalidade preferida da invenção o composto da Fórmula (I) é simplificado para Fórmula (II), no caso que Ri, RseRs denotam hidrogênio desse modo Fórmula (I) pode ser representada como segue:

em que Ri, R2, R2, R3, R4, R’4, Rs, Re, R7, são independen-temente um do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a Ce- alquila ou Re e R7 juntos formam um sistema de anel Cs-Ce, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4.

[00057] Em uma modalidade a presente invenção se refere a um método para afetar um tratamento de cuidado de pele, compreendendo topicamente aplicar à pele uma quantidade eficiente de cuidado de pele de um ou mais de um composto da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II). Tratamento de cuidado de pele é preferivelmente, para branqueamento ou para reduzir sinais de envelhecimento.

[00058] Em outra modalidade a presente invenção se refere a um método para 0 tratamento da epiderme de seres humanos sofrendo dos sinais de envelhecimento, sofrendo de pele seca e para a prevenção de doenças associadas com formação de radical livre na pele, compreendendo topicamente administrar uma quantidade eficaz de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) à epiderme.

Composições farmacêuticas

[00059] Os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) podem facilmente ser incorporados nas determinadas concentrações em composições farmacêuticas comuns.

[00060] É especificamente contemplado que composições farmacêuticas podem ser preparadas usando uma concentração farmacológica dos compostos ativos ou seus sais descritos na presente invenção. Não é pretendido que a presente invenção seja limitada pela natureza particular da preparação terapêutica, contanto que a preparação compreenda o agente ativo ou seus sais. Estas preparações terapêuticas podem ser administradas a mamíferos para uso veterinário, tal como com animais domésticos, e uso clínico em humanos até de uma maneira similar a outros agentes terapêuticos. Em geral, a dosagem requerida para eficácia terapêutica variará de acordo com o tipo de uso e modo de administração, bem como as exigências particularizadas de hospedeiros individuais. Uma pessoa tendo experiência ordinária nesta técnica poderia facilmente ser capaz de determinar, sem experimentação indevida, as dosagens apropriadas e rotinas de administração de ácido ascórbico da presente invenção.

[00061] Desse modo, um outro objetivo da invenção é um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) como um me-dicamento.

[00062] Em uma modalidade preferida o um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é para uso no tratamento de envelhecimento celular e período de vida de célula, para o tratamento de atividade de radical livre, na forma que a renovação e diferenciação de queratinócitos são reguladas, a condição funcional da pele é melhorada ou é mantida em boa condição funcional, para proteção da pele ou tratar pele seca.

[00063] Uma modalidade preferida da presente invenção se refere a composições farmacêuticas, compreendendo (a) um ou mais de um composto ativo da Fórmula (I)

em que Ri, R1, R2, R2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs, RΘ, R? sθ° independentemente urn do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a Cθ-alquila ou Re e R7 juntos formam um sistema de anel Cs-Ce, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4, e (b) pelo menos um aditivo farmacêutico, e (c) pelo menos um veículo farmaceuticamente aceitável.

[00064] Em uma modalidade preferida da invenção 0 composto da Fórmula (I) é simplificado para Fórmula (II), no caso que R1, R3 e Rs denotam hidrogênio como já foi descrito acima.

Composições cosméticas

[00065] Os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) podem ser facilmente incorporados nas determinadas concentrações em composições cosméticas comuns tal como spraysde bomba, spraysde aerossol, cremes, unguentos, tinturas, loções e similar sem ter um efeito odorífero, coloração ou sensibilização. Neste caso, é da mesma forma possível e em muitos casos vantajoso combinar os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) com outros ingredientes ativos.

[00066] Portanto outro objetivo da invenção é 0 uso cosmético de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) para 0 tratamento antienvelhecimento, retardo no envelhecimento, to- nificação, hidratação e/ou branqueamento. Especialmente, 0 uso cosmético de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) é preferivelmente para ativação e/ou reativação e/ou proteção de proteassoma em núcleo e citoplasma em eucariotos. Outra modalidade preferida é o uso de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II), em que o um ou mais compostos da Fórmula (I) ou (II) têm uma atividade antirradical livre, desse modo re-gulando a renovação e diferenciação dos queratinócitos, para melhorar a condição funcional da pele ou as manter em uma boa condição funcional, para proteção de pele ou tratar pele seca.

[00067] As composições de acordo com a presente invenção podem ser produzidas por processos convencionais conhecidos por si próprios, tal que ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) estão particularmente incorporados em produtos para aplicação tópica que pode ter uma composição convencional e que além dos efeitos mencionados aqui anteriormente ou em seguida pode da mesma forma ser usado para o tratamento, cuidado e limpeza da pele ou cabelo.

[00068] Uma modalidade preferida da presente invenção se refere a composições cosméticas,compreendendo (a) um ou mais de um composto ativo da Fórmula (I)

em que Ri, Ri, R2, R2, R3, R3, R4, R4, Rs, Rs, Re, R7 são independen-temente um do outro e denotam hidrogênio, hidroxila, grupo Ci a Ce- alquila ou Re e R7 juntos formam um sistema de anel Cs-Ce, e em que n = 0, 1,2, 3, ou 4, e (b) pelo menos um aditivo cosmético, e (c) pelo menos um veículo cosmeticamente aceitável.

[00069] Em uma modalidade preferida da invenção o composto da Fórmula (I) é simplificado para Fórmula (II), no caso que R’i, R3 e R5 denotam hidrogênio como já foi descrito acima.

[00070] Os veículos cosméticos ou farmacêuticos aceitáveis são, preferivelmente, selecionados a partir do grupo consistindo em água, álcoois contendo 2 a 6 átomos de carbono, polióis contendo 1 a 10 átomos de carbono e 2 a 4 grupos hidroxila e corpos de óleo. Particu-larmente preferivelmente são, além disso água, etanol, álcool isopropí- lico, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, trimetilolpropano, pentaeri- tritol e ésteres de ácidos graxos lineares ou ramificaddos, saturados, e, particularmente insaturados contendo 6 a 22, e, preferivelmente, 8 a 18 átomos de carbono com álcoois contendo 1 a 6 átomos de carbono.

[00071] As composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção podem conter componentes (a) e (b) na relação de peso de 0,1:99 a 99,9:1, preferivelmente, de 10:90 a 90:10, mais preferivelmente de 25:75 a 75:25, e preferivelmente de de 40:60 a 60:40. Componentes (a+b) e (c) podem ser contidos na relação de peso de 0,01:99,9 a 2:98, preferivelmente de 0,5:99,5 a 1,5: 98,5, e especificamente de cerca de 1:99.

[00072] As composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção preferivelmente compreendem como substância ativa do composto (I) e respectivamente Fórmula (II): 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo-hexila (s7a) e e/ou 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo-hexila (s7b) na relação de trans:cis é cerca de 1:200 a 1:6.

[00073] 4-(Dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo- hexila (s7a) pode ser preferivelmente igualmente 0 Enantiômero 4- (dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1 S,5R)-3,3,5-trimetilciclo-hexila] e/ou 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1 R,5S)-3,3,5-trimetilciclo- hexila]:

e/ou

e o 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo-hexila (s7b) pode ser preferivelmente igualmente o Enanti- ômero 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,5R)-3,3,5-trimetilciclo- hexila] e/ou 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de (1S,5S)-3,3,5- trimetilciclo-hexila]:

e/ou

(VIlla’),

[00074] Foi mostrado que uma tal mistura de 4-(dimetilamino)-4- oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilciclo-hexil e 4-(dimetilamino)-4- oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo-hexila tem propriedades antioxi- dativas que beneficia saúde da pele. Além disso, a mistura mostra uma boa ativação e/ou reativação e/ou efeito de proteção para proteassoma que beneficia em período de vida de célula.

[00075] Porém uma mistura de apenas único enantiômeros em uma composição farmacêutica ou cosmética é da mesma forma tão ativo quanto uma mistura de formas enatioméricas. Desse modo em uma modalidade preferida a composição farmacêutica ou cosmética com-preende um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II), em que os compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) são selecionados a partir do grupo consistindo em compostos S1, S2, S6, S7, S8, S9, S10 e em que os compostos são selecionados individuais, tal que cada forma enantiomérica de S1, S2, S6, S7, S8, S9, S10 como descrito acima pode ser selecionado somente. Preferido é uma composição cosmética ou faramacêutica compreendendo um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) selecionados a partir de S7a’ e/ou 7a” e/ou ' S7b’ e/ou S7b".

[00076] As composições cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção podem outros aditivos que são selecionados a partir do grupo consistindo em tensoativos, corpos de óleo, emulsificadores, agentes supergordurosos, cera perolizante, fatores de consistência, polímeros, compostos de silicone, ceras, estabilizadores, agentes anti- caspa, formadores de película, agentes de dilatação, hidrótropos, preservativos, solubilizadores, agentes de complexação, agentes de redução, agentes alcalinizantes, óleos de perfume, tinturas, espessan- tes, gorduras, lecitinas, fosfolipídeos, fatores de proteção de UV, hidra- tantes, agentes biogênicos, antioxidantes, desodorizantes, antitranspi- rante, repelentes de inseto, agentes de alto-bronzeamento, inibidores de tirosina (agentes de despigmentação), e similar como auxiliares adicionais e aditivos.

[00077] Mais particularmente, os aditivos são selecionados a partir do grupo consistindo em (b1) antioxidantes; (b2) fatores de proteção solar primários ou secundários, em particular substâncias que absorvem ou refletem radiação UV, pre-ferivelmente filtros UV (absorventes UV) para propósitos cosméticos, em particular para propósitos de proteção de pele; (b3) inibidores de metaloproteinase de matriz (MMP); (b4) agentes hidratantes, preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em alcano dióis ou alcano trióis; (b5) glicosaminoglicanos (GAGs) e outras substâncias es-timulando a síntese de glicosaminoglicanos; (b6) agentes anti-inflamatórios; (b7) Antagonistas de TRPV1;

[00078] Uma composição cosmética, preferivelmente uma preparação tópica de acordo com a invenção contendo, (a) um ou mais compostos ativos da Fórmula (I), respecti-vamente Fórmula (II) e (b) um ou mais aditivos cosméticos selecionados a partir do grupo mencionado acima do componente (b1) a (b7) permite obter um especialmente mais alto, isto é efeito hi- dratante pronunciado e/ou antienvelhecimento. A referida ação antien- velhecimento está, pelo menos parcialmente, com base em efeitos si- nergísticos.

Aditivos Antienvelhecimento

[00079] No contexto da invenção, agentes antienvelhecimento ou biogênicos são, por exemplo antioxidantes, fatores de proteção solar primários ou secundários, inibidores de metaloproteinase de matriz (MMPI), agentes hidratantes de pele, estimuladores de glicosamingli- cano, agentes anti-inflamatórios e antagonistas de TRPV1. (b1) Antioxidantes. Aminoácidos (preferivelmente glicina, histidina, tirosina, triptofano) e derivados dos mesmos, imidazóis (pre-ferivelmente ácido urocânico) e derivados dos mesmos, peptídeos, preferivelmente D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina e derivados dos mesmos (preferivelmente anserina), carnitina, creatina, peptídeos de matricina (preferivelmente lisil-treonil-treonil-lisil-serina) e pentapep- tídeos palmitoilados, carotenoides, caroteno (preferivelmente alfa- caroteno, beta-caroteno, licopeno) e derivados dos mesmos, ácido li- poico e derivados dos mesmos (preferivelmente ácido di-idrolipoico), aurotioglicose, propil tiouracila e outro tióis (preferivelmente tioredoxi- na, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e glicosila, N-acetila, metila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoila, oleila, gama-linoleila, colesterila, glicerila e ésteres de oligoglicerila dos mesmos) e sais dos mesmos, tiodipropionato de dilaurila, tiodipropionato de distearila, ácido tiodipropiônico e derivados dos mesmos (preferivelmente ésteres, éteres, peptídeos, lipídios, nucleotídeos, nucleosídeos e sais) e compostos de sulfoximina (preferivelmente butionina sulfoximinas, homo- cisteína sulfoximina, butionina sulfonas, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina) em doses toleradas muito pequenas (por exemplo pmol a pmol/kg), da mesma forma (metal) queladores (preferivelmente ácidos graxos de alfa-hidróxi, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, ácidos de alfa-hidróxi (preferivelmente ácido cítrico, ácido lático, ácido máli- co), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, taninos, bilirrubina, bi- liverdina, EDTA, EGTA e derivados dos mesmos), ácidos graxos insa- turados e derivados dos mesmos (preferivelmente ácido gama- linolênico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico e derivados dos mesmos, ubiquinone e derivados dos mesmos, ubiquinol e derivados dos mesmos, vitamina C e derivados (preferivelmente palmitato de as- corbila, Mg fosfato de ascorbila, acetato de ascorbila, ascorbil glicosí- deo), tocoferóis e derivados (preferivelmente acetato de vitamina E), vitamina A e derivados (palmitato de vitamina A) e benzoato de conife- rila de resina benzoica, ácido rutínico e derivados dos mesmos, fla- vonoides e precursores glicosilados dos mesmos, em particular quer- cetina e derivados dos mesmos, preferivelmente alfa-glucosil rutina, ácido rosmarínico, carnosol, ácido carnossólico, resveratrol, ácido ca- feico e derivados dos mesmos, ácido sinápico e derivados dos mesmos, ácido ferúlico e derivados dos mesmos, curcuminoides, ácido clo- rogênico e derivados dos mesmos, retinoides, preferivelmente palmitato de retinila, retinol ou tretinoina, ácido urssólico, ácido levulínico, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, nordiidrodroguáiaco, ácido nordiidro- guaiarético, triidroxibutirofenona, ácido úrico e derivados dos mesmos, manose e derivados dos mesmos, zinco e derivados dos mesmos (preferivelmente ZnO, ZnSO4), selênio e derivados dos mesmos (preferivelmente selênio metionina), superóxido dismutase, estilbenos e derivados dos mesmos (preferivelmente óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) e os derivados (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucle- otídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos) destes ingredientes ativos citados que são adequados de acordo com a invenção ou extratos ou frações de plantas tendo um efeito antioxidante, preferivelmente chá verde, rooibos, honeybush,uva, alecrim, sálvia, melissa, tomilho, lavanda, oliveira, aveia, cacau, ginkgo, ginseng,alcaçus, madressilva, sofora, pueraria, pínus, citros, Phyllanthus emblica ou Erva de São João, sementes de uva, germe de trigo, Phyllanthus emblica, coenzimas, preferivelmente coenzima Q10, plastoquinona e menaquinona. Antio- xidantes preferidos são selecionados a partir do grupo consistindo em vitamina A e derivados, vitamina C e derivados, tocoferol e derivados, preferivelmente acetato de tocoferila, e ubiquinona. (b2) Fatores de proteção solar primários e secundários. Fatores de proteção solar primários no contexto da invenção são, por exemplo, substâncias orgânicas (filtros de luz) que são líquidos ou cristalinos em temperatura ambiente e que são capazes de absorver radiação ultravioleta e de liberar a energia absorvida na forma de radi-ação de onda longa, por exemplo calor.

[00080] As formulações de acordo com a invenção vantajosamente contêm pelo menos pelo menos um filtro UV-A e/ou pelo menos um filtro UV-B e/ou filtro de banda larga e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. Formulações de acordo com a invenção contêm preferivelmente pelo menos um filtro UV-B ou um filtro de banda larga, mais particularmente preferivelmente pelo menos um filtro UV-A e pelo menos um filtro UV-B.

[00081] Composições cosméticas preferidas, preferivelmente formu-lações tópicas de acordo com a presente invenção compreendem um, dois, três ou mais fatores de proteção solar selecionados a partir do grupo consistindo em ácido 4-aminobenzoico e derivados, derivados de ácido salicílico, derivados de benzofenona, derivados de dibenzoil- metano, acrilatos de difenila, ácido 3-imidazol-4-il acrílico e ésteres dos mesmos, derivados de benzofurano, derivados de malonato de benzilideno, absorventes de UV poliméricos contendo um ou mais ra-dicais de organosilicone, derivados de ácido cinâmico, derivados de cânfora, derivados de trianilino-s-triazina, derivados de 2- hidroxifenilbenzotriazol, derivados de ácido fenilbenzimidazol sulfônico e sais dos mesmos, ésteres mentílicos de ácido antranílico, derivados de benzotriazol, derivados de indol.

[00082] Além disso, é vantajoso combinar compostos da Fórmula (I) com ingredientes ativos que penetram na pele e protegem as células da pele de dentro contra dano induzido por luz solar e reduzem o nível de metaloproteases de matriz cutâneo. Ingredientes respectivos preferidos, denominados antagonistas de receptor de arilidrocarbono, são descritos em WO 2007/128723, incorporados aqui por referência. Preferido é 2-benzilideno-5,6-dimetoxi-3,3-dimetilindan-1-ona.

[00083] Os filtros UV citados abaixo que podem ser usados dentro do contexto da presente invenção são preferidos porém naturalmente não são limitantes.

[00084] Filtros UV que são preferivelmente usados são selecionados a partir do grupo consistindo em • ácido p-aminobenzoico • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 mol) etoxilado (nome de INCI: PEG-25 PABA) • éster 2-etilexílico de ácido p-dimetilaminobenzoico • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (2 mol) N- propoxilado • éster de glicerol de ácido p-aminobenzoico • éster homomentílico de ácido salicílico (homossalatos) (Neo Heliopan® HMS) • éster 2-etilexílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®OS) • salicilato de trietanolamina • salicilato de 4-isopropil benzila • éster mentílico de ácido antranílico (Neo Heliopan®MA) • éster etílico de ácido di-isopropil cinâmico • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio- pan®AV) • éster metílico de ácido di-isopropil cinâmico • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio- pan®E 1000) • sal de dietanolamina de ácido p-metoxicinâmico • éster isopropílico de ácido p-metoxicinâmico • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico e sais (Neo Helio- pan®Hydro) • sulfato de 3-(4'-trimetilamônio) benzilideno bornan-2-ona metila • ácido beta-imidazol-4(5)-acrílico (ácido urocânico) • 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • 3-(4'-metil benzilideno)-D,L-canfor (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno-D,L-canfor • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno) metil]benzil] acrilamida • 4,4'-((6-(4-(1,1-dimetil)aminocarbonil) fenilamino(-1,3,5- triazina-2,4-diil) diimino(-bis-(éster 2-etilexílico de ácido benzoico) (Uvasorb®HEB) • polissiloxano de malonato de benzilideno (Parsol®SLX) • dimetoxicinamato de etilexanoato de glicerila • salicilato de dipropileno glicol • tris(2-etilexil)-4,4',4"-(1,3,5-triazina-2,4,6- tri i Itri i min o)tribenzoato (= 2,4,6-tnanilino-(p-carbo-2'-etilexil-1'-oxi)- 1,3,5-triazina) (Uvinul®T150)

[00085] Filtros de banda larga que são preferivelmente combinados com um ou mais compostos da Fórmula (I) em uma pre-paração de acordo com a presente invenção são selecionados a partr do grupo consistindo em • acrilato de 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Helio- pan®303) • acrilato de etil-2-ciano-3,3'-difenila • 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico • di-hidróxi-4-metoxibenzofenona • 2,4-di-hidroxibenzofenona • tetra-hidroxibenzofenona • 2,2'-di-hidróxi-4,4'-dimetoxibenzofenona • 2-hidróxi-4-n-octoxibenzofenona • 2-Hidróxi-4-metóxi-4'-metil benzofenona • sulfonato de hidroximetoxibenzofenona de sódio • dissódio-2,2'-di-hidróxi-4,4'-dimetóxi-5,5'-dissulfobenzofe- nona • fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3- tetrametil-1 -(trima-tiIsiIil)oxi)dissiloxianiI) propil) (Mexoryl®XL) • 2,2-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetra- metilbutil) fenol) (Tinosorb®M) • 2,4-bis-(4-(2-etilexilóxi)-2-h idroxifen il(-1,3,5-triazina • 2,4-bis-(((4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)- 1,3,5-triazina (Tinosorb®S) • sal de sódio de 2,4-bis-(((4-(3-sulfonato)-2-hidroxipropiló- xi)-2-hidroxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-(((3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidroxi(fenil- (-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-(2-metoxietil- carbonil) fenilamino(-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi(fe- n il(-6-(4-(2-etilcarboxil) fenilamino(-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(1 -metilpirrol-2- il)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-tris-(trimetilsiloxisililpropilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6- (4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2"-metilpropenilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-meto- xifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(r,r,r,3',5',5',5'-heptametilsilóxi-2"-metilpro- pilóxi)-2-hidroxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

[00086] Filtros UV-A que são preferivelmente combinados com um ou mais compostos da Fórmula (I) em uma preparação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo consistindo em • 4-isopropil dibenzoil metano • ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Me- xoryl®SX) • 4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metano (avobenzona)Z(Neo Heliopan®357) • sal de dissódio de ácido fenileno bis-benzimidazil tetras- sulfônico (Neo Heliopan®AP) • Ácido 2,2'-(1,4-fenileno)-bis-(1H-benzimidazol-4,6-dissul- fônico), sal de monossódio • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul ® A Plus) • compostos de indanilideno de acordo com DE 100 55 940 A1 (= WO 2002 038537 A1)

[00087] Filtros UV que são mais preferivelmente combinados com um ou mais compostos da Fórmula (I) em uma preparação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo consistindo em • ácido de p-aminobenzoico • sulfato de 3-(4'-trimetilamônio) benzilideno bornan-2-ona metila • éster homometílico de ácido salicílico (Neo Heliopan- ®HMS) • 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan®Hydro) • ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl- ®SX) • 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoil metano (Neo Heliopan®357) • 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • acrilato de 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan- ®303) • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno) metil]benzil] acrilamida • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio- pan®AV) • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 mol) etoxilado (nome de INCI: PEG-25 PABA) • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan® E1000) • 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilexil-1 -oxi)-1,3,5-triazina (Uvinul®T150) • fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3- tetrametil-1-(trima tilsilil)óxi) dissiloxianil) propila) (Mexoryl®XL) • 4,4'-((6-(4-(1,1-dimetil)aminocarbonil) fenilamino(-1,3,5- triazina-2,4-diyl)diimino(-bis-(éster 2-etilexílico de ácido benzoico) (Uvasorb HEB) • 3-(4’-metil benzilideno)-D,L-canfor (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno cantor • éster 2-etilexílico de ácido salicilico (Neo Heliopan®OS) • éster 2-etilexílico de ácido 4-dimetilaminobenzoico (Pa- dimate O) • ácido hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e sal de Na • 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetra- metilbutil) fenol) (Tinosorb®M) • sal de dissódio de ácido fenileno bis-benzimidazil tetras- sulfônico (Neo Heliopan®AP) • 2,4-bis-(((4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)- 1,3,5-triazina (Tinosorb®S) • polissiloxano de malonato de benzilideno (Parsol®SLX) • antranilato de mentila (Neo Heliopan®MA) • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul ® A Plus) • compostos de indanilideno de acordo com DE 100 55 940 (= WO 20202 038537 A1).

[00088] Fatores de proteção solar primários e da mesma forma se-cundários vantajosos são mencionados em WO 2005 123101 A1. Van-tajosamente, estas preparações contêm pelo menos um filtro UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. As preparações podem estar presentes aqui em várias formas tal como são convencionalmente usadas para preparações de proteção solar. Desse modo, elas podem estar em forma de uma solução, uma emulsão do tipo de água-em-óleo (W/O) ou do tipo de óleo-em-água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo do tipo água-em-óleo- em-água (W/O/W), um gel, uma hidrodispersão, um bastão sólido ou então um aerossol.

[00089] Em uma outra modalidade preferida uma formulação de acordo com a invenção contém uma quantidade total de agentes de protetor solar, isto é em particular filtros UV e/ou pigmentos inorgânicos (pigmentos de filtros UV) de forma que a formulação de acordo com a invenção um fator de proteção de luz maior do que ou igual a 2 (preferivelmente maior do que ou igual a 5). Tais formulações de acordo com a invenção são particularmente adequadas para proteger a pele e cabelo.

[00090] Além dos grupos de fatores de proteção solar primários mencionados acima, fatores de proteção solar secundários do tipo an- tioxidante podem ser usados. Fatores de proteção solar secundários do tipo antioxidante interrompem a cadeia de reação fotoquímica que é iniciada quando raios UV penetrarem na pele. Ecemplos típicos são aminoácidos (por exemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) e deri-vados dos mesmos, imidazóis (por exemplo ácido urocânico) e derivados dos mesmos, peptídeos, tais como D,L-carnosina, D-carnosina, L- carnosina e derivados dos mesmos (por exemplo anserina), carotinoi- des, carotenos (por exemplo alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno) e derivados dos mesmos, ácido clorogênico e derivados dos mesmos, ácido lipônico e derivados dos mesmos (por exemplo ácido diidrolipô- nico), aurotioglucose, propiltiouracila e outros tióis (por exemplo tiore- doxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e glicosila, N-acetila, me-tila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoila, oleila, alfa-linoleila, colesterila e ésteres glicerílicos) e seus sais, dilauriltiodipropionato, disteariltiodipropionato, ácido tiodipropiônico e derivados dos mesmos (ésteres, éteres, peptídeos, lipídeos, nucleotídeos, nucleosídeos e sais) e compostos de sulfoximina (por exemplo sulfoximinas de butionina, homocisteína sulfoximina, butionina sulfonas, penta-, hexa- e hepta-tionina sulfoximina) em dosagens compatíveis muito pequenas, da mesma forma (metal) queladores (por exemplo ácidos alfa- hidroxigraxos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), ácidos alfa- hidróxi (por exemplo ácido cítrico, ácido lático, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, bilirubina, biliverdina, EDTA, EG- TA e derivados dos mesmos, ácidos graxos insaturados e derivados dos mesmos (por exemplo ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico e derivados dos mesmos, ubiquinona e ubiquinol e derivados dos mesmos, vitamina C e derivados dos mesmos (por exemplo palmitato de ascorbila, Mg fosfato de ascorbila, acetato de ascorbila), tocoferóis e derivados (por exemplo acetato de vitamina E), vitamina A e derivados (palmitato de vitamina A) e benzoato de coniferila de resina de benzoi- na, ácido rutínico e derivados dos mesmos, glicosil rutina, ácido ferú- lico, furfurilideno glucitol, carnosina, butil hidroxitolueno, butil hidroxia- nisol, resina de ácido nordiidroguáiaco, ácido nordiidroguaiarético, trii- droxibutirofenona, ácido úrico e derivados dos mesmos, manose e de-rivados dos mesmos, superóxido dismutase, dióxido de titânio (por exemplo dispersões em etanol), zinco e derivados dos mesmos (por exemplo ZnO, ZnSOzi), selênio e derivados dos mesmos (por exemplo selênio metionina), estilbenos e derivados dos mesmos (por exemplo óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) e derivados destas subs-tâncias adequadas para o propósito da invenção (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos).

[00091] Pigmentos de proteção a luz secundários inorgânicos vantajosos são óxidos de metal e sais de metal finamente dispersos que são da mesma forma mencionados em WO 2005 123101 A1. A quantidade total de pigmentos inorgânicos, em particular micro-pigmentos inorgânicos hidrofóbicos na preparação cosmética acabada de acordo com a presente invenção é vantajosamente de 0,1 a 30% em peso, preferivelmente 0,5 a 10,0% em peso, em cada caso com base no peso total da preparação.

[00092] Da mesma forma preferido são filtros UV particulados ou pigmentos inorgânicos, que podem opcionalmente ser hidrofóbicos, pode ser usado, tal como os óxidos de titânio (TÍO2), zinco (ZnO), ferro (Fe2θ3), zircônio (ZrO2), silicone (SÍO2), manganês (por exemplo MnO), alumínio (AI2O3), cério (por exemplo Ce2Os) e/ou misturas dos mesmos.

[00093] (b3) Inibidores de Matriz-Metaloproteinase (MMPI). Com posições preferidas compreendem inibidores de metaloproteinase de matriz, especialmente aqueles inibindo metaloproteinases de matriz en- zimaticamente clivando colágeno, selecionado a partir do grupo consis-tindo em: ácido ursólico, palmitato de retinila, gaiato de propila, preco- cenos, 6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-l (2H)-benzopirano, 3,4-di-hidro-6- hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-l (2H)-benzopirano, cloridrato de benzami- dina, os inibidores de proteinase de cisteína N-etilmalemida e ácido ep- silo-amino-n-caproico dos inibidores de serin protease: fluoreto de fenil- metilsufonila, colibina (company Pentapharm; INCI: proteína de arroz hidrolisada), oenoterol (company Soliance; INCI: propileno glicol, aqua, extrato de raiz de Oenothera biennis,ácido elágico e elagitaninas, por exemplo de romã), fosforamidone hinoquitiol, EDTA, galardina, EquiStat (company Collaborative Group; extrato de fruta maçã, extrato de semente de soja, ácido urssólico, isoflavonas de soja e proteínas de soja), extrato de sálvia, MDI (company Atrium; INCI: glicosaminoglicanos), fermisquina (company Silab/Mawi; INCI: água e extratos de lentinus edodes), actimp 1.9.3 (company Expanscience/Rahn; INCI: proteína de tremoço hidrolisada), lipobelle soyaglycone (company Mibelle; INCI: álcool, polissorbato 80, lecitina e isoflavonas de soja), extratos de chá verde e preto e extratos de planta adicionais que são listados em WO 2002 069992 A1 (veja tabelas 1-12, incorporadas aqui por referência), proteínas ou g lico protein as de soja, proteínas hidrolisadas do arroz, er-vilha ou tremoço, extratos de planta inibindo MMPs, preferivelmente ex-tratos de cogumelos shitake, extratos das folhas da família de Rosace- ae, sub-família Rosoideae, bastante particularmente extratos de folha de amora-preta (preferivelmente como descrito em WO 2005 123101 A1, incorporada aqui por referência) como por exemplo SymMatrix (company Symrise, INCI: Maltodextrin, Rubus Fruticosus (Blackbarry) Leaf Extracts). Ativos preferidos são selecionados a partir do grupo consistindo em palmitato de retinila, ácido ursólico, extratos das folhas da família Rosaceae, subfamília Rosoideae, genisteína e daidzeína.

[00094] (b4) Agentes hidratantes de pele. Agentes hidratantes de pele preferidos são selecionados a partir do grupo consistindo em alcano dióis ou alcano trióis compreendendo 3 a 12 átomos de carbono, preferivelmente Cs-Cw-alcano dióis e Cs-Cw-alcano trióis. Mais preferi-velmente os agentes hidratantes de pele são selecionados a partir do grupo consistindo em: glicerol, 1,2-propileno glicol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butileno glicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2-decanodiol.

[00095] (b5) Estimuladores de glicosaminoglicano. Composições preferidas compreendem substâncias que estimulam a síntese de gli-cosaminoglicanos selecionadas a partir do grupo consistindo em ácido hialurônico e derivados ou sais, Sublisquina (Sederma, INCI: Sinorhi- zobium Meliloti Ferment Filtrate, Cetyl Hydroxietilcellulose, Lecithin), Hialufix (BASF, INCI: Water, Butylene Glycol, Alpinia galanga leaf ex-tract, Xanthan Gum, Caprylic/Capric Triglyceride), Stimulhyal (Solian- ce, INCI: Calcium ketogluconate), Sin-Glicano (DSM, INCI: Tetradecyl Aminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate, Glycerin, Mag-nesium chloride), Kalpariane (Biotech Marine), DC Upregulex (Distinctive Cosmetic Ingredients, INCI: Water, Butylene Glycol, Phospholipids, Hydrolyzed Sericin), glicosamina, N-acetil glicosamina, retinoides, pre-ferivelmente retinol e vitamina A, extrato da fruta de Arctium lappa, ex-trato de Eriobotrya japonica, Genkwanin, N-metil-L-serina, (-)-alfa- bisabolol ou alfa-bisabolol sintético tal como por exemplo Dragosantol e Dragosantol 100 de Symrise, aveia glucana, extrato de Echinacea purpurea e proteína de soja hidrolisada. Ativos preferidos são selecio-nados a partir do grupo consistindo em ácido hialurônico e derivados ou sais, retinol e derivado, (-)-alfa-bisabolol ou alfa-bisabolol sintéticos tal como por exemplo Dragosantol e Dragosantol 100 de Symrise, aveia glucana, extrato de Echinacea purpurea,Filtrado de Fermento de Sinorhizobium Meliloti, cetogluconato de Cálcio, extrato da folha de Alpinia galanga e trifluoroacetato de tetradecil ureia aminobutiroilvali- laminobutirico.

[00096] (b6) Agentes anti-inflamatórios. As composições podem da mesma forma conter anti-inflamatório e/ou vermelhidão e/ou ingre-dientes de melhora de coceira, em particular substâncias esteroides do tipo corticosteroide selecionados a partir do grupo consistindo em hi- drocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metil predniso- lona ou cortisona, são vantajosamente usados como ingredientes ativos anti-inflamatórios ou ingredientes ativos para aliviar vermelhidão e coceira, a lista da qual pode ser estendida pela adição de outros anti- inflamatórios esteroides. Anti-inflamatórios não esteroides podem da mesma forma ser usados. Exemplos que podem ser citados aqui são oxicams tal como piroxicam ou tenoxicam; salicilatos tal como aspirina, disalcid, solprina ou fendosal; derivados de ácido acético tal como di-clofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina ou clinda- naco; fenamatos tal como mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico ou niflúmico; derivados de ácido propiônico tal como ibuprofeno, naproxe- no, benoxaprofen ou pirazóis tal como fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazona ou azapropazona. Derivados de ácidos antranílicos, em par-ticular avenantramidas descritas em WO 2004 047833 A1, são ingre-dientes anticoceira preferido em uma composição de acordo com a presente invenção.

[00097] Da mesma forma útil são misturas anti-inflamatórias naturais ou de ocorrência natural de substâncias ou misturas de substâncias que aliviam vermelhidão e/ou coceira, em particular extratos ou frações de camomila, Aloe vera, espécies de Comifora, espécies de Rubia, salgueiro, erva do salgueiro, aveias, calêndula, arnica, Erva de São João, madressilva, alecrim, passiflora incarnata. hamamélis, gengibre ou Echinacea; preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em extratos ou frações de camomila, Aloe vera, aveias, calêndula, arnica, madressilva, alecrim, hamamélis, gengibre ou Echinacea, e/ou substâncias puras, preferivelmente alfa-bisabolol, apigeni- na, apigenin-7-glicosídeo, gingeróis, shogaois, gingerdiois, desidrogin- gerdionas, paradois, avenantramidas naturais ou de ocorrência natural, preferivelmente tranilaste, avenantramida A, avenantramida B, avenantramida C, avenantramidas não naturais ou de ocorrência não natural, preferivelmente diidroavenantramida D, diidroavenantramida E, avenantramida D, avenantramida E, avenantramida F, ácido boswé- lico, fitosterois, glicirrizina, glabridina e licocalcona A; preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em alfa-bisabolol, avenan-tramidas naturais, avenantramidas não naturais, preferivelmente dii-droavenantramida D (como descrito em WO 2004 047833 A1), ácido boswélico, fitosterois, glicirrizina, e licocalcona A, e/ou alantoína, pan- tenol, lanolina, (pseudo-) ceramidas [preferivelmente Ceramida 2, hi- droxipropil bispalmitamida MEA, cetiloxi propil gliceril metoxipropil mi- ristamida, éster de N-(1-hexadecanoil)-4-hidroxi-L-prolina (1- hexadecil), hidroxietil palmitil oxiidroxipropil palmitamida], glicosfingoli- pídeos, fitosterois, quitosana, manose, lactose e β-glucanos, em particular 1,3-1,4-β-glucano de aveias.

[00098] (b7) Antagonistas de TRPV1. Compostos adequados que reduzem a hipersensibilidade de nervos da pele com base em sua ação como antagonistas de TRPV1, abrange por exemplo, trans-4- terc-butil cicloexanol como descrito em WO 2009 087242 A1, ou mo- duladores indiretos de TRPV1 por uma ativação do receptor de p, por exemplo acetil tetrapeptídeo-15, são preferidos.

[00099] No caso de vitamina A e/ou um derivado de vitamina A ser usado como componente (b1) ou como componente do componente (b1), a quantidade total do mesmo preferivelmente na faixa de 0,1 a 3% b.w., com base no peso total da preparação.

[000100] No caso de vitamina E e/ou um derivado de vitamina E ser usado como componente (b1) ou como componente(s) do componente (b1), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,1 a 2% b.w., com base no peso total da preparação.

[000101] No caso de vitamina C e/ou um derivado de vitamina C ser usado como componente (b1) ou como componente do componente (b-1), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 3% b.w., com base no peso total da preparação.

[000102] No caso de ubiquinona ser usada como componente (b1) ou como componente do componente (b1), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,001 a 0,1% b.w., com base no peso total da preparação.

[000103] No caso de ácido hialurônico e/ou um derivado ou sal de ácido hialurônico ser usados como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 3% b.w., com base no peso total da preparação.

[000104] No caso de Retinol e/ou um derivado de retinol ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 1% b.w., com base no peso total da preparação.

[000105] No caso de alfa-bisabolol (natural ou sintético) ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 0,5% b.w., com base no peso total da preparação.

[000106] No caso de glucano de aveia ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 1% b.w., com base no peso total da preparação.

[000107] No caso de extrato de Echinacea purpurea ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quanti- dade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,1 a 0,6% b.w., com base no peso total da preparação.

[000108] No caso de extrato de folha de Alpinia galanga ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,1 a 5% b.w., com base no peso total da preparação.

[000109] No caso de Fermento Filtrado Sinorhizobium Meliloti ser usado como componente (b5) ou como componente do componente (b-5), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,1 a 5% b.w., com base no peso total da preparação.

[000110] No caso de Trifluoroacetato de Tetradecil Aminobutiroilvali- laminobutírico Ureia ser usada como componente (b5) ou como com-ponente do componente (b5), a quantidade total do mesmo está prefe-rivelmente na faixa de 0,1 a 3% b.w., com base no peso total da prepa-ração.

[000111] No caso de palmitato de Retinila ser usado como componente (b3) ou como componente do componente (b-3), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 1 a 3% b.w., com base no peso total da preparação.

[000112] No caso de ácido Ursólico ser usado como componente (b3) ou como componente do componente (b-3), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 1% b.w., com base no peso total da preparação.

[000113] No caso de um ou mais do que um extrato das folhas da família Rosaceae, subfamília Rosoideae é usada como componente (b3) ou como componente do componente (b-3), a quantidade total do mesmo está preferivelmente na faixa de 0,01 a 3% b.w., com base no peso total da preparação.

[000114] No caso de Genisteína e/ou Daidzeína ser usada como componente (b3) ou como componente do componente (b3), a quanti- dade total da mesma está preferivelmente na faixa de 0,01 a 2% b.w., com base no peso total da preparação.

Aditivos adicionais

[000115] Uma composição cosmética, preferivelmente uma preparação tópica de acordo com a invenção contendo (a) um ou mais compostos ativos da Fórmula (I) e (b) um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do grupo mencionado acima do componente (b) mostraram exibir eficácia particularmente melhorada, em particular mais rápida e/ou hidratação mais forte e/ou atividade antien-velhecimento. Em muitos casos um mais dauele aditivo, frequentemente sinergístico, atividade foi observada.

[000116] Como mencionado acima, proteassoma, pode significativamente ser degradado por radicais livres. A combinação de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) e um ou mais antioxidantes do componente (b1) é particularmente benéfico porque antioxidantes adicionalmente protegem proteassoma de espécies de oxigênio reativo.

[000117] A combinação de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) e um ou mais fatores de proteção solar do componente (b2) é particularmente benéfico porque luz UV é uma fonte principal para espécies de oxigênio reativo. Além disso como mencionado acima, fragmentos de colágeno na derme resultando em degradação de colágeno induzida por UVB e proteassoma fortemente reduzido em pele humana. Particulamente vantajoso são portanto pre-parações cosméticas, dermatológicas e/ou farmacêuticas de acordo com a invenção que adicionalmente inclui um ou mais filtros UV (absorventes UV) e que desse modo age como composições com atividade estimulante de proteassoma e adicionalmente como um protetor solar, completamente resultando em um nível de proteassoma mais alto, melhorado.

[000118] A combinação de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) e um ou mais agentes selecionados a partir do grupo consistindo em inibidor de metaloproteinase de matriz (MMP) (b3) é particularmente benéfica resultando em um nível de proteassoma totalmente mais alto, melhorado.

[000119] A combinação de um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) e um ou mais agentes hidratantes de pele (b4) é particularmente benéfico porque agentes hidratantes de pele adicionalmente melhoram o estado de umidade da pele.

[000120] A combinação de um ou mais compostos da Fórmula (I) e um ou mais agentes selecionados a partir do grupo consistindo em gli- cosaminoglicanos (GAGs) e outras substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos (b5) é particularmente benéfica resultando em um nível de GAG totalmente mais alto, melhorado.

[000121] Foi constatado bastante vantajoso adicionar os componentes de formação de ativos antienvelhecimento (b1) a (b7) às respectivas composições nas seguintes quantidades: • a quantidade total de antioxidantes do componente (b1) está na faixa de cerca de 0,001 a cerca de 10% b.w. preferivelmente na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 5% b.w., mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 3% b.w. e/ou • a quantidade total de fatores de proteção solar (filtros UV e/ou absorventes) do componente (b2) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 40% b.w., preferivelmente na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30% em peso, mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,2 a cerca de 20% em peso, até mesmo mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 15% em peso, em particular na faixa de cerca de 1,0 a cerca de 10% em peso, e/ou • a quantidade total de inibidores de metaloproteinase de matriz (MMP) do componente (b3) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 5% b.w. preferivelmente na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 3% b.w. mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 2% b.w. e/ou • a quantidade total de agentes hidratantes de pele do componente (b4) está na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30% b.w, preferivelmente na faixa de cerca de 0,25 a cerca de 20% b.w. mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 10% b.w., ainda mais preferivelmente na faixa de cerca de 1 a cerca de 5% b.w. e/ou • a quantidade total de glicosaminoglicanos e substâncias que estimulam a síntese de glicosaminoglicanos do componente (b5) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 10% b.w. preferivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 5% b.w., mais preferivelmente na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 3% b.w., • a quantidade total de agentes anti-inflamatórios do com-ponente (b6) está na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 10% b.w. prefe-rivelmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 5% b.w., mais preferi-velmente na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 3% b.w., • a quantidade total de antagonistas de TRVP1 do compo-nente (b5) está na faixa de cerca de 0,001 a cerca de 5% b.w. preferi-velmente na faixa de cerca de 0,01 a cerca de 3% b.w., mais preferi-velmente na faixa de cerca de 0,05 a cerca de 2% b.w., em cada caso com base no peso total da composição.

1. Tensoativos

[000122] Outros auxiliares preferidos e aditivos são tensoativos aniô- nicos e/ou anfotéricos ou híbridos. Exemplos típicos de tensoativos aniônicos são sabões, benzenossulfonatos de alquila, alcanossulfona- tos, sulfonatos de olefina, sulfonatos de alquiléter, sulfonatos de éter de glicerol, sulfonatos de éster metilico, ácidos sulfograxos, sulfatos de alquila, sulfatos de éter de álcool graxo, sulfatos de éter de glicerol, sulfatos de éter de ácido graxo, sulfatos de éter misturados por hidroxi, sulfatos de monoglicerídeo (éter), sulfatos de amida de ácido graxo (éter), mono e di alquil sulfossuccinatos, mono e dialquil sulfossuccina- tos, sulfotriglicerídeos, sabões de amide, ácidos éter carboxílicos e sais do mesmo, isetionatos de ácido graxo, sarcosinatos de ácido graxo, tauretos de ácido graxo, ácidos N-acilamino tal como, por exemplo, lactilatos de acila, tartaratos de acila, glutamatos de acila e aspartates de acila, sulfatos de oligoglucosídeo de alquila, condensados de ácido graxo de proteína (particularmente produtos vegetais com base em trigo) e fosfatos de alquila (éter). Se os tensoativos aniônicos contêm cadeias de éter de poliglicol, eles podem ter uma distribuição homóloga convencional embora eles tenham preferivelmente uma distribuição homóloga de faixa restrita. Exemplos típicos de tensoativos anfotéricos ou híbridos são alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, imidazolínio betaínas e sulfobetaínas. Os tensoativos mencionados são todos compostos conhecidos. Informação em sua estrutura e produção pode ser encontrada em trabalhos sinópticos relevantes, cf. por exemplo J. Falbe (ed.), “Surfactants in Consumer Products”, Springer Verlag, Berlin, 1987, pages 54 to 124 or J. Falbe (ed.), “Katalysatoren, Tenside und Mineraloladditive (Catalysts, Surfactants and Mineral Oil Additives)”, Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, pages 123-217. O conteúdo de porcentagem de ten- soativo nas preparações pode ser de 0,1 a 10% em peso e é preferivelmente de 0,5 a 5% em peso, com base na preparação.

2. Corpos oleosos

[000123] Corpos oleosos adequados que formam componentes das emulsões de O/A são, por exemplo, álcoois de Guerbet com base em álcoois graxos tendo 6 a 18, preferivelmente 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácidos Ce-C22-graxos lineares com álcoois C6-C22- graxos lineares ou ramificados ou ésteres de ácidos Ce-Cn-carbo- xílicos ramificados com álcoois Ce-C22-graxos lineares ou ramificados, tal como, por exemplo, miristato de miristila, palmitato de miristila, es- tearato de miristila, isoestearato de miristila, oleato de miristila, beena- to de miristila, erucato de miristila, miristato de cetila, palmitato de ceti- la, estearato cetila, isoestearato de cetila, oleato de cetila, beenato de cetila, erucato de cetila, miristato de estearila, palmitato de estearila, estearato de estearila, isoestearato de estearila, oleato de estearila, beenato de estearila, erucato de estearila, miristato de isoestearila, palmitato de isoestearila, estearato de isoestearila, isoestearato de isoestearila, oleato de isoestearila, beenato de isoestearila, oleato de isoestearila, miristato de oleila, palmitato de oleila, estearato de oleila, isoestearato de oleila, oleato de oleila, beenato de oleila, erucato de oleila, miristato de beenila, palmitato de beenila, estearato de beenila, isoestearato de beenila, oleato de beenila, beenato de beenila, erucato de beenila, miristato de erucila, palmitato de erucila, estearato de eru- cila, isoestearato de erucila, oleato de erucila, beenato de erucila e erucato de erucila. Da mesma forma adequados são ésteres de ácidos Ce-C22-graxos lineares com álcoois ramificados, em particular 2- etilexanol, ésteres de ácidos Cis-Css-alquilidróxi carboxílicos com álcoois Ce-C22-graxos lineares ou ramificados, em particular Malato de Dio- ctila, ésteres ácidos graxos lineares e/ou ramificados com álcoois poli- hídricos (tal como, por exemplo, propileno glicol, dimerdiol ou trimertri- ol) e/ou álcoois de Guerbet, triglicerídeos com base em ácidos Ce-C-io- graxos, misturas de mono-/di-/triglicerídeo líquidas com base em ácidos Cθ-Ci8-graxos, ésteres de álcoois Ce-C22-graxos e/ou álcoois de Guerbet com ácidos carboxílicos aromáticos, em particular ácido ben- zoico, ésteres de ácidos C2-Ci2-dicarboxílicos com álcoois lineares ou ramificados tendo 1 a 22 átomos de carbono ou polióis tendo 2 a 10 átomos de carbono e 2 a 6 grupos hidroxila, óleos vegetais, álcoois primários ramificados, cicloexanos substituídos, carbonatos de álcool Cβ-022-graxo lineares ou ramificados, tal como, por exemplo, Carbonato de Dicaprilila (Cetiol® CC), carbonato de Guerbet, com base em álcoois graxos tendo 6 a 18, preferivelmente 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico com Ce-C22-álcoois lineares e/ou ramificados (por exemplo Finsolv® TN), éteres dialquílicos lineares ou ramificados, simétricos ou assimétricos tendo 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquila, tal como, por exemplo, éter dicaprílico (Cetiol® OE), produtos de abertura de anel de ésteres de ácido graxo epoxidados com poliois, óleos de silicone (ciclometiconas, graus de silicone meti- cona, etc.) e/ou hidrocarbonetos alifáticos e/ou naftênicos, tal como, por exemplo, esqualano, esqualano ou dialquilcicloexanos.

3. Emulsificadores

[000124] Outros tensoativo podem da mesma forma ser adicionados às preparações como emulsificadores, incluindo por exemplo: • produtos da adição de 2 a 30 mol de óxido de etileno e/ou 0 a 5 mol de óxido de propileno em álcoois Cs-22 graxos lineares, em ácidos C12-22 graxos e em alquil fenois contendo 8 a 15 átomos de carbono no grupo alquila; • monoésteres e diésteres de ácido C12/18 graxos de produ-tos de adição de 1 a 30 mol de óxido de etileno em glicerol; • mono e diésteres de glicerol e mono e diésteres de de sorbitano de ácidos graxos saturados e insaturados contendo 6 a 22 átomos de carbono e produtos de adição de etileno óxido dos mesmos; • produtos de adição de 15 a 60 mol de óxido de etileno em óleo de rícino e/ou óleo de rícino hidrogenado; • ésteres de poliol e, em particular, ésteres de poliglicerol tal como, por exemplo, poliricinoleato de poliglicerol, poli-12-hidroxi- estearato de poliglicerol ou isoestearato de dimerato de poliglicerol. Misturas de compostos de várias destas classes são da mesma forma adequadas; • produtos de adição de 2 a 15 mol de óxido de etileno em óleo de rícino e/ou óleo de rícino hidrogenado; • ésteres parciais com base em ácidos C6/22 graxos linea-res, ramificados, insaturados ou saturados, ácido ricinoleico e ácido 12-hidroxiesteárico e glicerol, poliglicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol, álcoois do açúcar (por exemplo sorbitol), alquil glicosídeos (por exemplo metil glicosídeo, butil glicosídeo, lauril glicosídeo) e poliglicosídeos (por exemplo celulose); • mono-, di e trialquil fosfatos e fosfatos de mono-, di- e/ou tri-PEG-alquila e sais dos mesmos; • álcoois de cera de lã; • copolímeros de poliéter de polissiloxano/polialquila e de-rivados correspondentes; • ésteres misturados de pentaeritritol, ácidos graxos, ácido cítrico e álcool graxo e/ou ésteres misturados de ácidos C6-22 graxos, metil glicose e poliois, preferivelmente glicerol ou poliglicerol, • polialquileno glicóis e • carbonato de glicerol.

[000125] Os produtos de adição de óxido de etileno e/ou óxido de propileno em álcoois graxos, ácidos graxos, alquilfenóis, mono e diés- teres de glicerol e mono e diésteres de sorbitano de ácidos graxos ou em óleo de rícino são produtos comercialmente disponíveis conhecidos. Eles são misturas homólogas das quais 0 grau médio de alcoxila- ção corresponde à relação entre as quantidades de óxido de etileno e/ou óxido de propileno e substrato com que a reação de adição é realizada. Monoésteres de ácido C12/18 graxos e diésteres de produtos de adição de óxido de etileno em glicerol são conhecidos como realçado- res de camada de lipídio para formulações cosméticas. Os emulsifica- dores preferidos são descritos em mais detalhes como segue: (i) Glicerídeos parciais. Exemplos típicos de glicerídeos parciais adequados são monoglicerídeo de ácido hidroxiesteárico, di- glicerídeo de ácido hidroxiesteárico, monoglicerídeo de ácido isoesteá- rico, diglicerídeo de ácido isoesteárico, monoglicerídeo de ácido oleico, diglicerídeo de ácido oleico, monoglicerídeo de ácido ricinoleico, digli-cerídeo de ácido ricinoleico, monoglicerídeo de ácido linoleico, diglice-rídeo de ácido linoleico, monoglicerídeo de ácido linolênico, diglicerídeo de ácido linolênico, monoglicerídeo de ácido erúcico, diglicerídeo de ácido erúcico, monoglicerídeo de ácido tartárico, diglicerídeo de ácido tartárico, monoglicerídeo de ácido cítrico, diglicerídeo de ácido cítrico, monoglicerídeo de ácido málico, diglicerídeo de ácido málico e misturas técnicas dos mesmos que ainda pode conter quantidades pequenas de triglicerídeo do processo de produção. Produtos de adição de 1 a 30 e preferivelmente 5 a 10 mol de óxido de etileno sobre os glicerídeos parciais mencionados são da mesma forma adequados. (ii) Ésteres de sorbitano. Ésteres de sorbitano adequados são monoisoestearato de sorbitano dos mesmos, sesquiisoestearato de sorbitano, diisoestearato de sorbitano, triisoestearato de sorbitano, monooleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, dioleato de sorbi-tano, trioleato de sorbitano, monoerucato de sorbitano, sesquierucato de sorbitano, dierucato de sorbitano, trierucato de sorbitano, monorri- cinoleato de sorbitano, sesquirricinoleato de sorbitano, dirricinoleato de sorbitano, trirricinoleato de sorbitano, monoidroxiestearato de sorbitano, sesquihidroxiestearato de sorbitano, diidroxiestearato de sorbitano, triidroxiestearato de sorbitano, monotartarato de sorbitano, sesquitarta- rato de sorbitano, ditartarato de sorbitano, tritartarato de sorbitano, monocitrato de sorbitano, sesquicitrato de sorbitano, dicitrato de sorbi-tano, tricitrato de sorbitano, monomaleato de sorbitano, sesquimaleato de sorbitano, dimaleato de sorbitano, trimaleato de sorbitano e misturas técnicas. Produtos de adição de 1 a 30 e preferivelmente 5 a 10 mol de óxido de etileno sobre os ésteres de sorbitano mencionados são da mesma forma adequadas. (iii) Ésteres de poliglicerol. Exemplos típicos de ésteres de poliglicerol adequados são Dipoliidroxiestearato de Poligliceril-2 (Dehymuls® PGPH), Poliglicerin-3-Diisoestearato (Lameform® TGI), Isoestearato de Poligliceril-4 (Isolan® Gl 34), Oleato de Poligliceril-3, Diisoestearato de Diisostearoil Poligliceril-3 (Isolan® PDI), Diestearato de Poligliceril-3 Metilglucose (Tego Care® 450), Cera de abelha de Poligliceril-3 (Cera Beilina®), Caprato de Poligliceril-4 (Poliglicerol Ca-prate T2010/90), Éter Cetilico de Poligliceril-3 (Chimexane® NL), Dies-tearato de Poligliceril-3 (Cremophor® GS 32) e Polirricinoleato de Poli- glicerila (Admul® WOL 1403), Isoestearato de Dimerato de Poliglicerila e misturas dos mesmos. Exemplos de outros poliolésteres adequados são os mono, di e triésteres de trimetilol propano ou pentaeritritol com ácido láurico, ácido cocograxo, ácido sebo graxo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido beênico e similar opcionalmente reagidos com 1 a 30 mol de óxido de etileno. (iv) Emulsificadores aniônicos. Emulsificadores aniônicos típicos são ácidos C12-22 graxos alifáticos, tal como ácido palmítico, ácido esteárico ou ácido beênico por exemplo, e ácidos C12-22 dicarbo- xílicos, tal como ácido azeláico ou ácido sebácico por exemplo. (v) Emulsificadores anfotéricos. Outros emulsificadores adequados são tensoativos anfotéricos ou híbridos. Tensoativos híbridos são compostos tensoativos que contêm pelo menos um grupo amónio quaternário e pelo menos um grupo carboxilato e um sulfonato na molécula. Tensoativos híbridos particularmente adequados são as denominadas betaínas, tal como os glicinatos de N-alquil-N,N-dimetil amónio, por exemplo glicinato cocoalquil dimetil amónio, glicinatos de N-acilaminopropil-N,N-dimetil amónio, por exemplo glicinato de cocoa- cilaminopropil dimetil amónio, e 2-alquil-3-carboximetil-3-hidroxietil imi- dazolinas contendo 8 a 18 átomos de carbono no grupo alquila ou acila e glicinato cocoacilaminoetil hidroxietil carboximetila. O derivado de amida de ácido graxo conhecido sob nome de CTFA de Cocamidopro- pil Betaína é particularmente preferido. Tensoativos anfotéricos são da mesma forma emulsificadores adequados. Tensoativos anfotéricos são compostos tensoativos que, além de um grupo Cs/18 alquila ou acila, contém pelo menos um grupo amino livre e pelo menos um grupo - COOH- ou - SO3H- na molécula e que são capazes de formar sais in-ternos. Exemplos de tensoativos anfolíticos adequados são N-alquil glicinas, ácidos N-alquil propiônicos, ácidos N-alquilamino butíricos, ácidos N-alquiliminodipropiõnicos, N-hidroxietil-N-alquil amidopropil glicinas, N-alquil taurinas, N-alquil sarcosinas, ácidos 2-alquil amino- propiônicos e ácidos alquilamino acéticos contendo em torno de 8 a 18 átomos de carbono no grupo alquila. Tensoativos anfolíticos particu-larmente preferidos são N-cocoalquilaminopropionato, aminopropiona- to de cocoacilaminoetila e C12/18 acil sarcosina.

4. Agentes superengordurantes e fatores de consistência

[000126] Agentes superengordurantes podem ser selecionados de tais substâncias como, por exemplo, lanolina e lecitina e da mesma forma lanolina polietoxilada ou acilada e derivados de lecitina, ésteres de ácido poliol graxo, monoglicerídeos e alcanolamidas de ácido graxo, as alcanolamidas de ácido graxo da mesma forma servem como estabilizadores de espuma.

[000127] Os fatores de consistência principalmente usados são álcoois graxos ou álcoois hidroxigraxos contendo 12 a 22 e preferivelmente 16 a 18 átomos de carbono e da mesma forma glicerídeos parciais, ácidos graxos ou ácidos hidroxigraxos. Uma combinação destas substâncias com alquiloligoglucosídeos e/ou N-metil glucamidas de ácido graxo do mesmo comprimento de cadeia e/ou poli-12-hidroxiestearatos de poliglicerol é preferivelmente usada.

5. Agentes espessantes e aditivos de reologia

[000128] Espessantes adequados são espessantes poliméricos, tal como tipos de Aerosil® (sílicas hidrofílicas), polissacarídeos, mais es-pecialmente goma xantana, guar-guar, ágar-ágar, alginatos e tiloses, carboximetil celulose e hidroxietil celulose, fa mesma forma monoéste- res de polietileno glicol de peso molecular relativamente alto e diéste- res de ácidos graxos, poliacrilatos (por exemplo Carbopols® [Goodrich] ou Synthalens® [Sigma]), poliacrilamidas, álcool polivinílico e polivinil pirrolidone, tensoativos tal como, por exemplo, glicerídeos de ácido graxo etoxilado, ésteres de ácidos graxos com poliois, por exemplo pentaeritritol ou trimetilol propano, etoxilatos de álcool graxo de faixa restrita de álcool graxo e eletrólitos, tal como cloreto de sódio e cloreto de amónio.

6. Polímeros

[000129] Polímeros catiônicos adequados são, por exemplo, derivados de celulose catiônicos tal como, por exemplo, a hidroxietil celulose quaternizada obtenível de Amerchol sob nome de Polymer JR 400®, amido catiônico, copolímeros de sais de dialquilamônio e acrilamidas, polímeros de vinil pirrolidona/vinil imidazol quaternizados tal como, por exemplo, Luviquat® (BASF), produtos de condensação de poliglicois e aminas, polipeptídeos de colágeno quaternizados tal como, por exemplo, Colágeno Hidrolizado de Hidroxipropil Laurildimônio (Lamequat® L, Grunau), polipeptídeos de trigo quaternizados, polietileneimina, polímeros de silicone catiônicos tal como, por exemplo, amodimeticona, copolímeros de ácido adípico e dimetilaminoidroxipropil dietilenotriami- na (Cartaretine®, Sandoz), copolímeros de ácido acrílico com cloreto de dimetil dialil amónio (Merquat® 550, Chemviron), poliaminopoliami- das e polímeros solúveis em água reticulados dos mesmos, derivados de quitina catiônicos tal como, por exemplo, quitosana quaternizada, opcionalmente em distribuição microcristalina, produtos de condensação de dialoalquilas, por exemplo dibromobutano, com bis-dialqui- laminas, por exemplo bis-dimetilamino-1,3-propano, goma guar catiô- nica tal como, por exemplo, Jaguar®CBS, Jaguar®C-17, Jaguar®C-16 de Celanese, polímeros de sal de amónio quaternizados tal como, por exemplo, Mirapol® A-1s, Mirapol® DC-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol e os vários tipos de poliquatérno (por exemplo 6, 7, 32 ou 37) que podem ser encontrados no mercado son os nomes comerciais Rheoca- re® CC ou Ultragel® 300.

[000130] Polímeros aniônicos, híbridos, anfotéricos e não iônicos adequados são, por exemplo, copolímeros de acetato de vinila/ácido crotônico, copolímeros de vinil pirrolidona/acrilato de vinila, copolímeros de acetato de vinil/maleato de butila/acrilato de isobornila, copolímeros de viniléter metílico /anidrido maleico e ésteres dos mesmos, ácidos poliacrílicos não reticulados e reticulados por poliol, cloreto de acrilamidopropil trimetilamônio/acrilato, copolíeros de octilacrilami- da/metacrilato de metila/metacrilato de terc-butilaminoetila/metacrilato de 2-hidroxipropila, polivinil pirrolidona, copolímeros de vinil pirrolido- na/acetato de vinila, terpolímeros de vinil pirrolidona/metacrilato de di- metilaminoetila/vinil caprolactama e opcionalmente éteres de celulose derivatizados e silicones.

7. Ceras pearlising

[000131] Ceras pearlising adequadas são por exemplo, ésteres de alquileno glicol, especialmente diestearato de etileno glicol; alcanola- midas de ácido graxo, especialmente dietanolamida de ácido cocogra- xo; glicerídeos parciais, especialmente monoglicerídeo de ácido esteá-rico; ésteres polibásicos, opcionalmente ácidos carboxílicos hidróxi substituídos com álcoois graxos contendo 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de cadeia longa de ácido tartárico; compostos graxos, tal como por exemplo álcoois graxos, cetonas graxas, aldeídos graxos, éteres graxos e carbonatos graxos que contêm em todo pelo menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona e disteariléter; ácidos graxos, tal como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico ou ácido beênico, produtos de abertura de anel de epóxidos de olefina contendo 12 a 22 átomos de carbono com álcoois graxos contendo 12 a 22 carbono átomos e/ou poliois contendo 2 a 15 átomos de carbono e 2 a 10 grupos hidroxila e misturas dos mesmos.

8. Silicones

[000132] Compostos de silicone adequados são, por exemplo, dimetil polissiloxanos, metilfenil polissiloxanos, silicones cíclicos e amino-, ácido graxo-, álcool-, poliéter -, epóxi-, flúor-, glicosídeo- e/ou compostos de silicone modificados por alquila que podem ser igaulmente líquidos e semelhante a resina em temperatura ambiente. Outros compostos de silicone adequados são simeticonas que são misturas de dimeticonas com um comprimento de cadeia médio de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano e silicates hidrogenados.

9. Ceras e estabilizadores

[000133] Além de óleos naturais usados, ceras podem da mesma forma estar presentes nas preparações, mais ceras naturais tal como, por exemplo, cera de candelila, cera de carnaúba, cera de Japão, cera de espartograss,cera de cortiça, cera de guaruma, cera de óleo do arroz, cera de cana-de-açúcar, cera de ouricuri, cera de linhite, cera de abelha, cera de goma-laca, espermacete, lanolina (cera de lã), gordura uropigial, ceresina, ozocerita (cera terrosa), petrolato, cera de parafina e microceras; ceras quimicamente modificadas (ceras duras) tal como, por exemplo, ceras de éster de linhite, cera de sasol, ceras jojoba hi- drogenadas e ceras sintéticas tal como, por exemplo, ceras de polial- quileno e ceras de polietileno glicol.

[000134] Sais de metal de ácidos graxos tal como, por exemplo, es- tearato magnésio, alumínio e/ou zinco ou ricinoleato podem ser usa- dos como estabilizadores.

10. Agentes de resfriamento

[000135] As composições podem da mesma forma conter uma ou mais substâncias com um efeito de resfriamento fisiológico (agentes de resfriamento), que são preferivelmente selecionados aqui a partir da seguinte lista: mentol e derivados de mentol (por exemplo L-mentol, D-mentol, mentol racêmico, isomentol, neoisomentol, neomentol) men- tiléteres (por exemplo (l-mentóxi)-1,2-propandiol, (l-mentóxi)-2-metil- 1,2-propandiol, l-mentil-metiléter), mentilésteres (por exemplo mentil- formiato, mentilacetato, mentilisobutirato, mentillactatos, L-mentil-L- lactato, L-mentil-D-lactato, mentil-(2-metoxi)acetato, mentil-(2-meto- xietoxi)acetato, mentilpiroglutamato), mentilcarbonatos (por exemplo mentilpropilenoglicolcarbonato, mentiletilenoglicolcarbonato, mentilgli- cerolcarbonato ou misturas dos mesmos), os semi-ésteres de mentol com um ácido dicarboxílico ou derivados dos mesmos (por exemplo mono-mentilsuccinato, mono-mentilglutarato, mono-mentilmalonato, éster-N,N-(dimetil)amida de ácido O-mentil succínico, éster amida de ácido O-mentil succínico), amidas de ácido mentanecarboxílico (neste caso preferivelmente N-etilamida de ácido mentanocarboxílico [WS3] ou Na-(mentanocarbonil)glicinatiléster [WS5], como descrito em US 4.150.052, -N-(4-cianofenil)amida de ácido mentanocarboxílico ou -N- (4-cianometilfenil)amida de ácido mentanocarboxílico como descrito em WO 2005 049553 A1, -N-(alcoxialquil)amidas) de ácido metano- carboxílico, mentona e derivados de mentona (por exemplo L-mentona glicerol cetal), derivados de ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)-butírico (por exemplo -N-metilamida de ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)-butírico [WS23]), isopulegol ou seus ésteres (l-(-)-isopulegol, l-(-)-isopule- golacetato), derivados de mentano (por exemplo p-mentano-3,8-diol), cubebol ou misturas sintéticas ou naturais, contendo cubebol, derivados de pirrolidona de derivados de cicloalquildiona (por exemplo 3- meti l-2( 1 -pirrol id in i l)-2-ciclopenteno-1 -ona) ou tetraidropirimidina-2-ona (por exemplo icilina ou compostos relacionados, como descrito em WO 2004/026840), outras carboxamidas (por exemplo N-(2-(piridin-2- il)etil)-3-p-mentanocarboxamida ou compostos relacionados), (1R,2S,- 5R)-N-(4-Metoxifenil)-5-metil-2-(1-isopropil)cicloexano-carboxamida [WS12], oxamatos (preferivelmente aqueles descritos em EP 2033688 A2).

11. Agentes Antimicrobianos

[000136] Agentes antimicrobianos adequados são, em princípio, todas as substâncias eficazes contra bactérias Gram-positivas, tal como, por exemplo, ácido 4-hidroxibenzoico e seus sais e ésteres, N-(4- clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)ureia, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeníli- co (triclosan), 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2,2'-metilenobis(6-bromo-4- clorofenol), 3-metil-4-(1 -metiletil)fenol, 2-benzil-4-cloro-fenol, 3-(4-clo- rofenoxi)-1,2-propanodiol, butilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, clo- rexidina, 3,4,4'-triclorocarbanilida (TTC), fragrâncias antibacterianas, timol, óleo de tomilho, eugenol, óleo de cravo-da-índia, mentol, óleo hortelã, farnesol, fenoxietanol, monocaprato de glicerol, monocaprilato de glicerol, monolaurato de glicerol (GML), monocaprato de diglicerol (DMC), N-alquilamidas de ácido salicílico, tal como, por exemplo, n- octilsalicilamida ou n-decilsalicilamida.

12. Inibidores de enzima

[000137] Inibidores de enzima adequados são, por exemplo, inibidores de esterase. Estes são preferivelmente citratos de trialquila, tal como citrato de trimetila, citrato de tripropila, citrato de triisopropila, citrato de tributila e, em particular, citrato de trietila (Hydagen CAT). As substâncias inibem atividade de enzima, desse modo reduzindo a formação de odor. Outras substâncias que são inibidores de esterase adequados são sulfatos de esterol ou fosfato, tal como, por exemplo, lanosterol, colesterol, campesterol, estigmasterol e sulfato de sitosterol ou fosfato, ácidos dicarboxílicos e ésteres dos mesmos, tal como, por exemplo, ácido glutárico, glutarato de monoetila, glutarato de dietila, ácido adípico, adipato de monoetila, adipato de dietila, ácido malônico e malonato de dietila, ácidos hidroxicarboxílico e ésteres dos mesmos, tal como, por exemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico ou tartarato de dietila, e glicinato de zinco.

13. Absorventes de odor e agentes ativos antitranspi- rantes

[000138] Absorventes de odor adequados são substâncias que podem absorver e em grande parte reter compostos de formação de odor. Eles diminuem a pressão parcial dos componentes individuais, desse modo da mesma forma reduzindo sua taxa de difusão. É importante que perfumes devem permanecer intactos neste processo. Absorventes de odor não são eficazes contra bactérias. Eles compreendem, por exemplo, como componente principal, um sal de zinco complexo de ácido ricinoleico ou fragrâncias específicas, amplamente neutras de odor que são conhecidos à pessoa versada na técnica como "fixadores", tal como, por exemplo, extratos de lábdano ou styrax ou certos derivados de ácido abiético. Os agentes de mascaramento de odor são fragrâncias ou óleos de perfume que, além de sua função como agentes de mascaramento de odor, dá os desodorizantes sua respectiva nota de fragrância. Óleos de perfume que podem ser mencionados são, por exemplo, misturas de fragrâncias naturais e sintéticas. Fragrâncias naturais são extratos de flores, caules e folhas, frutas, cascas de fruta, raízes, madeiras, ervas e gramas, agulhas e ramificações, e resinas e bálsamos. Da mesma forma adequados são produtos animais, tal como, por exemplo, civeta e castóreo. Compostos de fragrância sintéticos típicos são produtos do éster, éter, aldeído, cetona, álcool, e tipo hidrocarboneto. Compostos de fragrância do tipo éster são, por exemplo, acetato de benzila, acetato de p-terc-butilciclo- hexila, acetato de linalila, acetato de feniletila, benzoato de linalila, formato de benzila, ciclo-hexilpropionato de alila, propionato de estirali- la e salicilato de benzila. Por exemplo, os éteres incluem éter benzil etílico, e os aldeídos incluem, por exemplo, os alcanais lineares tendo 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldeído, aldeído de ciclâmen, hidroxicitronelal, lilial e bourgeonal, as cetonas incluem, por exemplo, as iononas e metil cedril cetona, os álcoois in-cluem anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linaool, álcool feniletílico e terpineol, e os hidrocarbonetos incluem o terpenos e bál-samos principalmente. Entretanto, preferência é dada a usar misturas de fragrâncias diferentes que juntos produzem uma nota de fragrância agradável. Óleos essenciais de volatilidade relativamente baixa, que são principalmente usados como componentes de aroma, são da mesma forma adequados como óleos de perfume, por exemplo óleo de salva, óleo de camomila, óleo de cravo-da-índias, óleo de melissa, óleo de hortelã, óleo de folha de canela, óleo da flor de tília, óleo de bagas de zimbro lubrificam, óleo de vetiver, óleo de olíbano, óleo de óleo gálbano, óleo de óleo lábdano e óleo de lavanda. Preferência é dada a usar óleo de bergamota, diidromircenol, lilial, liral, citronelol, álcool feniletílico, a-hexilcinamaldeído, geraniol, benzilacetona, aldeído de ciclâmen, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, óleo de limão, óleo de tangerina, óleo laranja, glicolate de amil alila, ciclovertal, óleo de lavanda, óleo de sálvia, β-damascone, óleo de gerânio bourbon, salicilato de ciclo-hexila, Vertofix coeur, iso- E-super, Fixolide NP, evernila, iraldeina gama, ácido fenilacético, acetato de geranila, acetato de benzila, óxido de rosa, romilat, irotila e floramat sozinhos ou em misturas.

[000139] Ingredientes ativos antitranspirantes adstringentes adequados são principalmente sais de alumínio, zircônio ou de zinco. Tais in-gredientes ativos antiidróticos adequados são, por exemplo, cloreto de alumínio, cloroidrato de alumínio, dicloroidrato de alumínio, sesquiclo- roidrato de alumínio e compostos complexos dos mesmos, por exemplo com 1,2-propileno glicol, hidroxialantoinato de alumínio, tartarato de cloreto de alumínio, tricloroidrato de zircônio de alumínio, tetraclo- roidrato de zircônio de alumínio, pentacloroidrato de zircônio de alumínio e compostos complexos dos mesmos, por exemplo com aminoácidos, tal como glicina.

14. Formadores de película e agentes anticaspa

[000140] Formadores de película padrões são, por exemplo, quitosa- na, quitosana microcristalina, quitosana quaternizada, polivinil pirroli- dona, copolímeros de vinil pirrolidona/acetato de vinila, polímeros das séries de ácido acrílico, derivados de celulose quaternários, colágeno, ácido hialurônico e sais dos mesmos e compostos similares.

[000141] Agentes anticaspa adequados são Pirocton Olamin sal de (1 -h id roxi-4-meti l-6-(2,4,4-tri meti I penti l)-2-( 1 H)-piridinona monoetano- lamina), Baypival® (Climbazol), Ketoconazol® (4-acetil-1-{4-[2-(2,4- diclorofenil) r-2-(1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxilan-c-4-ilmetoxi-fenil}- piperazina, cetoconazol, elubiol, dissulfeto de selênio, enxofre coloidal, monooleato de sorbitano de polietileno glicol de enxofre, polietoxilato de ricinol de enxofre, destilado de alcatrão de enxofre, ácido salicílico (ou em combinação com hexaclorofeno), ácido undecilênico, sal de Na de sulfosuccinato de monoetanolamida, Lamepon® UD (proteí- na/condensado de ácido undecilênico), piritiona de zinco, piritiona de alumínio e piritiona de magnésio/sulfato de dipiritiona de magnésio.

15. Veículos e hidrótropos

[000142] Materiais de veículo cosméticos preferidos são sólidos ou líquidos a 25°C e 1013 mbar (incluindo substâncias altamente viscosas) como por exemplo glicerol, 1,2-propileno glicol, 1,2-butileno glicol, 1,3-propileno glicol, 1,3-butileno glicol, etanol, água e misturas de dois ou mais de materiais dos referidos veículos líquidos com água. Opcio-nalmente, estas preparações de acordo com a invenção podem ser produzidas usando preservativos ou solubilizadores. Outras substâncias de veículo líquido preferidas que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são selecionadas a partir do grupo consistindo em óleos tal como óleo vegetal, óleo neutro e óleo mineral.

[000143] Materiais de veículo sólidos preferidos, que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são hidro- coloides, tal como amidos, amidos degradados, amidos quimicamente ou fisicamente modificados, dextrinas, (pulverulento) maltodextrinas (preferivelmente com um valor equivalente de dextrose de 5 a 25, pre-ferivelmente de 10-20), lactose, dióxido de silício, glicose, celuloses modificadas, goma arábica, goma indiana, tragacanto, caraia, carrage- nina, pululano, curdlano, goma xantana, goma gelano, farinha de guar, farinha de alfarroba, alginatos, ágar, pectina e inulina e misturas de dois ou mais destes sólidos, em particular maltodextrinas (preferivelmente com um valor de dextrose equivalente de 15-20), lactose, dióxido de silício e/ou glicose.

[000144] Além disso, hidrótropos, por exemplo etanol, álcool isopro- pílico ou poliois, podem ser usados para melhorar procedimento de fluxo. Poliois adequados preferivelmente contêm 2 a 15 átomos de carbono e pelo menos dois grupos hidroxila. Os poliois podem conter outros grupos funcionais, especialmente grupos amino, ou podem ser modificados com nitrogênio. Exemplos típicos são • glicerol; • alquileno glicóis tal como, por exemplo, etileno glicol, die- tileno glicol, propileno glicol, butileno glicol, hexileno glicol e polietileno glicois com um peso molecular médio de 100 a 1000 Daltons; • misturas de oligoglicerol técnicas com um grau de alto- condensação de 1,5 a 10, tal como por exemplo misturas de diglicerol técnicas com um teor de diglicerol de 40 a 50% em peso; • compostos de metilol tal como, em particular, trimetilol etano, trimetilol propano, trimetilol butano, pentaeritritol e dipentaeritri- tol; • glicosídeos de alquila inferior, particularmente aqueles contendo 1 a 8 átomos de carbono no grupo alquila, por exemplo gli- cosídeo de metila e butila; • álcoois do açúcar contendo 5 a 12 átomos de carbono, por exemplo sorbitol ou manitol, • açúcares contendo 5 a 12 átomos de carbono, por exemplo glicose ou sacarose; • amino açúcares, por exemplo glucamina; • dialcoolaminas, tal como dietanolamina ou 2-aminopro- pano-1,3-diol.

16. Conservantes

[000145] Conservantes adequados são, por exemplo, fenoxietanol, solução de formaldeído, parabenos, pentanodiol ou ácido sórbico e as outras classes de compostos listados em Appendix 6, Partes A e B do Kosmetikverordnung (“Cosmetics Directive”).

17. Óleos de perfume e fragrâncias

[000146] Óleos de perfume adequados são misturas de perfumes naturais e sintéticos. Perfumes naturais incluem os extratos de flores (lírio, lavanda, rosa, jasmim, néroli, ilang-ilang), troncos e folhas (gerâ-nio, patchuli, petitgrain), frutas (anis, coentro, alcaravia, junípero), casca de fruta (bergamota, limão, laranja), raízes (noz moscada, angelica, aipo, cardamomo, costus, íris, calmus), madeiras (pinhal, sândalo, madeira guaiaco, cedro, jacarandá), ervas e gramas (estragão, grama limão, sálvia, tomilho), agulhas e ramificações (abeto vermelho, abeto, pinho, pinho anão), resinas e bálsamos (gálbano, elemi, benzoína, mirra, olíbano, opopônax). Matérias-primas animais, por exemplo algália e castor, podem da mesma forma ser usadas. Compostos de perfume sintéticos típicos são produtos do éster, éter, aldeído, cetona, álcool e tipo de hidrocarboneto. Exemplos de compostos de perfume do tipo éster são acetato de benzila, isobutirato de fenoxietila, ciclo- hexilacetato de p-terc.butila, acetato de linalila, acetato dimetil benzil carbinila, acetato de fenil etila, benzoato de linalila, formato de benzila, glicinato de etilmetil fenila, propionato de alil ciclo-hexila, propionato de estiralila e salicilato de benzila. Por exemplo, éteres incluem éter benzil etílico enquanto aldeídos incluem, por exemplo, os alcanais lineares contendo 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiace- taldeído, aldeído de ciclâmen, hidroxi-citronela, lilial e bourgeonal. Exemplos de cetonas adequadas são as iononas, ■- isometilionona e metil cedril cetona. Álcoois adequados são anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, álcool feniletílico e terpineol. Os hidro- carbonetos principalmente incluem os terpenos e bálsamos. Entretanto, é preferido usar misturas de compostos de perfume diferentes que, juntamente, produzem um perfume agradável. Outros óleos de perfume adequados são óleos essenciais de volatilidade relativamente baixa que são principalmente usados como componentes de aroma. Exemplos são óleo de sálvia, óleo de camomila, óleo de cravo, óleo de melissa, óleo de hortelã, óleo de folha de canela, óleo de flor de lima, óleo de bagas de zimbro, óleo de vetiver, óleo de olíbano, óleo de gál- bano, óleo de ladanum óleo de lavanda. Os seguintes são preferivel-mente ou individualmente usados ou na forma de misturas: óleo de bergamota, diidromircenol, lilial, liral, citronelol, álcool feniletílico, hexil- cinamaldeído, geraniol, benzil acetona, aldeído de ciclâmen, linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, indol, hediona, sandelice, óleo cítrico, óleo de tangerina, óleo laranja, glicolato de alilamila, ciclovertal, óleo de lavanda, óleo de esclareia, damascona, óleo de gerânio bourbon, salicilato de ciclo-hexila, Vertofix Coeur, Iso-E-super, Fixolide NP, evernila, iraldeina gama, ácido fenilacético, acetato de geranila, acetato de benzila, óxido de rosa, romilat, irotila e floramato.

18. Tinturas

[000147] Tinturas adequadas são quaisquer das substâncias adequadas e aprovadas para propósitos cosméticos como listado, por exemplo, na publicação “Kosmetische Fãrbemittel” of the Farbstoff- kommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pages 81 to 106. Exemplos incluem cochonilha vermelha A (C.l. 16255), patente azul V (C.l. 42051), indigotina (C.l. 73015), clorofilina (C.l. 75810), quinolina amarela (C.l. 47005), dióxido de titânio (C.l. 77891), indantreno azul RS (C.l. 69800) e lago ruivo (C.l. 58000). Luminol pode da mesma forma estar presente como uma tintura luminescente. Pigmentos coloridos vantajosos são por exemplo dióxido de titânio, mica, óxidos de ferro (por exemplo Fe2Os FesOzi, FeO(OH)) e/ou óxido de estanho. Tinturas vantajosas são por exemplo carmim, azul Berlim, óxido de cromo verde, azul ultramarino e/ou manganês violeta.

[000148] Composições preferidas de acordo com a presente invenção são selecionadas a partir do grupo de produtos para tratamento, proteção, cuidado e limpeza da pele e/ou cabelo ou como um produto de maquiagem, preferivelmente como um produto de enxague (significando que o um ou mais compostos da Fórmula (I) permanece na pele e/ou cabelo durante um período mais longo de tempo, comparado a produtos de enxague, de forma que ação de promoção hidratante e/ou antienvelhecimento e/ou cura de ferida que do mesmo é mais pronun-ciada).

[000149] As formulações de acordo com a invenção estão preferi-velmente na forma de uma emulsão, por exemplo emulsão de W/O (água-em-óleo), O/W (óleo-em-água), W/O/W (água-em-óleo-em- água), O/W/O (óleo-em-água-em-óleo), emulsão de PIT, emulsão de Pickering, emulsão com um baixo teor de óleo, micro ou nanoemulsão, uma solução, por exemplo em óleo (óleos graxos ou ésteres de ácido graxo, em particular C2-C30 ésteres de ácido C6-C32 graxo) ou óleo de silicone, dispersão, suspensão, creme, loção ou leite, dependendo do método de produção e ingredientes, um gel (incluindo hidrogel, gel de hidrodispersão, oleogel), spray(por exemplo sprayde bomba ou spray com propelente) ou uma espuma ou uma solução de impregnação para lenços cosméticos, um detergente, por exemplo sabão, detergente sintético, lavagem líquida, banhos e preparação de banho, produto de banho (cápsula, óleo, comprimido, sal, sal de banho, sabão, etc.), pre-paração efervescente, um produto de cuidado de pele tal como por exemplo uma emulsão (como descrito acima), unguento, pasta, gel (como descrito acima), óleo, bálsamo, soro, pó (por exemplo pó de arroz, pó corporal), uma máscara, um lápis, bastão, rolo-on,bomba, aerossol (espumação, não espumação ou pós espumação), um desodorante e/ou antitranspirante, antissépticos bucais e enxague da boca, um produto de cuidado do pé (incluindo ceratolítico, desodorante), um repelente de inseto, um protetor solar, preparação pós sol, um produto de barbear, bálsamo pós-barba, loção pré e pós barba, um agente de- pilatório, um produto de cuidado de cabelo tal como por exemplo xampu (incluindo xampu 2-em-1, xampu anti-caspa, xampu de bebê, xampu para couros cabeludos secos, xampu concentrado), condicionador, tônicos capilares, lavagem de cabelos, enxágue de cabelos, creme para pentear, pomada, loção permanente e fixadora, laquê, spary paratear (por exemplo gel ou cera), agente suavizador de cabelo (agente para desembaraçar, relaxar), tinturas de cabelo tal como por exemplo tintura de cabelo de fingimento direto temporário, tinturas de cabelo semi-permanentes, tinturas de cabelo permanentes, condicionador de cabelo, musse de cabelo, produto de cuidado com os olhos, maquiagem, removedor de maquiagem ou produto de bebê.

[000150] As formulações de acordo com a invenção estão particu-larmente preferivelmente na forma de uma emulsão, em particular na forma de uma emulsão de W/O, O/W, W/O/W, O/W/O, emulsão de PIT, emulsão de Pickering, emulsão com um baixo teor de óleo, micro ou nanoemulsão, um gel (incluindo hidrogel, gel de hidrodispersão, oleogel), uma solução por exemplo em óleo (óleos graxos ou ésteres de ácido graxo, em particular C2-C30 ésteres de ácido C6-C32 graxo)) ou óleo de silicone, ou um spray(por exemplo sprayde bomba ou spraycom propelente).

[000151] Substâncias auxiliares e aditivos podem ser incluídos em quantidades de 5 a 99% b.w., preferivelmente 10 a 80% b.w., com base no peso total da formulação. As quantidades de agentes auxiliares cosméticos ou dermatológicos e aditivos e perfuma a ser usada em cada caso pode ser facilmente determinada pela pessoa versada na técnica por tentativa e erro simples, dependendo da natureza do produto particular.

[000152] As preparações podem da mesma forma conter água em uma quantidade de até 99% b.w., preferivelmente 5 a 80% b.w., com base no peso total da preparação. Deveria ser notado que as informações sobre aditivos e suas faixas para composições cosméticas são da mesma forma válidas para formulações farmacêuticas ou dermata- lógicas.

Encapsulação

[000153] Embora uma modalidade preferida da presente invenção refira-se à aplicação tópica, as composições podem da mesma forma ser administradas oralmente, preferivelmente na forma de uma cápsula. As composições são tipicamente encapsuladas por meios de um material de revestimento sólido que é preferivelmente selecionado a partir de amidos, amidos degradados ou quimicamente ou fisicamente modificados (em particular dextrinas e maltodextrinas), gelatinas, go- ma arábica, ágar-ágar, goma indiana, goma gelano, celuloses modificadas e não modificadas, pululano, curdlano, carrageninas, ácido algí- nico, alginatos, pectina, inulina, goma xantana e misturas de duas ou mais das referidas substâncias.

[000154] O material de revestimento sólido é preferivelmente selecionado a partir de gelatina (preferidos são carne de porco, carne de boi, de galinha e/ou gelatinas de peixes e misturas dos mesmos, preferivelmente compreendendo pelo menos uma gelatina com um valor de floração maior do que ou igual a 200, preferivelmente com um valor de floração maior do que ou igual a 240), maltodextrina (preferivelmente obtida de milho (milho), trigo, tapioca ou batata, maltodextrinas preferidas têm um valor de DE de 10-20), celulose modificada (por exemplo éter de celulose), alginatos (por exemplo alginato de Na), carragenina (beta-, iota-, lambda- e/ou kappa carragenina), goma arábica, curdlano e/ou ágar-ágar. Gelatina é preferivelmente usada, em particular, por causa de sua boa disponibilidade em valores de floração diferentes. Particularmente preferidas, especialmente para uso oral são gelatinas sem costura ou cápsulas de alginato, ao revestimento deo qual dissolve muito rapidamente na boca ou estoura ao mastigar. Por exemplo, produção pode ocorrer como descrito em EP 0389700 A1, US 4.251.195, US 6.214.376, WO 2003 055587 ou WO 2004 050069 A1.

[000155] Entretanto, as cápsulas podem da mesma forma representar micro-cápsulas. "Microcápsulas" são entendidas para ser agregados esféricos com um diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 5 mm contendo pelo menos um núcleo sólido ou líquido cercado por pelo menos uma membrana contínua. Mais precisamente, elas são líquidos finamente dispersos ou fases sólidas revestidas com polímeros de formação de película, na produção da qual os polímeros são depositados sobre o material a ser encapsulado depois da emulsificação e co- acervação ou polimerização interfacial. Em outro processo, princípios ativos líquidos são absorvidos em uma matriz ("microesponja") e, como micropartículas, pode ser adicionalmente revestido com polímeros de formação de película. As cápsulas microscopicamente pequenas, podem ser secadas conhecidas como nanocápsulas, podem ser secas da mesma maneira como pós. Além de microcápsulas de núcleo único, há da mesma forma agregados de múltiplos núcleos, da mesma forma conhecidos como microesferas contendo dois ou mais núcleos distribuídos no material de membrana contínuo. Além disso, microcápsulas de único núcleo ou múltiplos núcleos podem ser cercadas por uma segunda, terceira etc. membrana adicional. A membrana pode consistir em materiais naturais, semissintéticos ou sintéticos. Materiais de membrana naturais são, por exemplo, goma arábica, ágar ágar, agarose, maltodextrinas, ácido algínico e sais dos mesmos, por exemplo alginato de sódio ou cálcio, gorduras e ácidos graxos, álcool cetíli- co, colágeno, quitosana, lecitinas, gelatina, albumina, goma-laca, po- lissacarídeos, tal como amido ou dextrana, polipeptídeos, hidrolizados de proteína, sacarose e ceras. Materiais de membrana semissintéticos são entre outros celuloses quimicamente modificadas, mais particularmente ésteres de celulose e éteres, por exemplo acetato de celulose, etil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metil celulose e carboximetil celulose, e derivados de amido, mais particularmente éteres e ésteres de amido. Materiais de membrana sintéticos são, por exemplo, polímeros, tais como poliacrilatos, poliamidas, álcool poliviní- lico ou polivinil pirrolidona.

[000156] Exemplos de microcápsulas conhecidas são os produtos seguintes comerciais (o material de membrana é mostrado em parên-teses) Hallcrest Microcapsules (gelatina, goma arábica), Coletica Tha- laspheres (colágeno marítimo), Lipotec Millicapseln (ácido algínico, ágar ágar), Induchem Unispheres (lactose, celulose microcristalina, hidroxipropilmetil celulose), Unicetin C30 (lactose, celulose microcrista- lina, hidroxipropilmetil celulose), Kobo Glycospheres (amido modificado, ésteres de ácido graxo, fosfolipídeos), Softspheres (ágar ágar mo-dificado) e Kuhs Probiol Nanospheres (fosfolipídeos).

[000157] Os princípios ativos são liberados das microcápsulas por destruição mecânica, térmica, química ou enzimática da membrana, normalmente durante o uso das preparações contendo as microcápsulas. Apesar do fato que o estado da técnica uma faixa enorme de pos-sibilidades para a encapsulação de ativos, métodos de acordo com os quais uma casca é obtida por coacervação, precipitação ou polsicon- densação aniônica e polímeros catiônicos foram bastante adequados para a formação de cápsulas estáveis. Particularmente, um processo preferido para a encapsulação de princípios ativos de acordo com a presente invenção é caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (a) preparar uma matriz de formadores de gel, polímeros catiônicos e princípios ativos; (b) opcionalmente dispersar a referida matriz em uma fase de óleo; e (c) tratar a referida matriz dispersa com soluções aquosas de polímeros aniônicos e opcionalmente remover em fase no processo.

[000158] Claro que, polímeros aniônicos e catiônicos nas etapas (a) e (c) podem ser trocados. (i) Formadores de gel. No contexto da invenção, formadores de gel preferidos são substâncias que são capazes de formar géis em solução aquosa em temperaturas acima de 40° C. Exemplos típicos de tal formadores de gel são heteropolissacarídeos e proteínas. Heteropolissacarídeos de termogelificação preferidos são agaroses que podem estar presentes na forma do ágar ágar obtenível a partir de algas vermelhas, até mesmo juntamente com até 30% em peso das agaropectinas de não formação de gel. O componente principal de agaroses são polissacarídeos lineares de Galactose e 3,6-anidro-L- galactose com ligações 1,3 e 1,4-glicosidicas alternadas. Os heteropo- lissacarídeos têm um peso molecular de 110.000 a 160.000 preferi-velmente e são inodoros e insípidos. Alternativas adequadas são pec- tinas, xantanas (incluindo goma goma xantana) e misturas dos mesmos. Outros tipos preferidos são aqueles que em 1% em peso de solução aquosa ainda formam géis que não derretem abaixo de 80° C. e solidificam novamente acima de 40° C. Exemplos do grupo de proteínas de termogelificação são as várias gelatinas. (ii) Polímeros aniônicos. Sais de ácido algínico são prefe-ridos para este propósito. O ácido algínico é uma mistura de polissaca-rídeos contendo carboxila com a seguinte unidade de monômero idea-lizada:

[000159] O peso molecular médio do ácido algínico ou dos alginatos está na faixa de 150,000 a 250,000. Sais de ácido algínico e produtos de neutralização completos e parciais dos mesmos são em entendidos particular para ser os sais de metal de álcali, preferivelmente alginato de sódio ("algina") e os sais de amónio e metal alcalinos terrosos. Alginatos misturados por exemplo, alginatos de sódio/magnésio ou só- dio/álcio, são particularmente preferidos. Em uma modalidade alternativa da invenção, entretanto, carboximetil celuloses e derivados de quitosana aniônicos, por exemplo a carboxilação e produtos de sucinila- ção acima de tudo são da mesma forma adequados para este propósito. (iii) Polímeros catiônicos. Quitosanas são biopolímeros que pertencem ao grupo de hidrocoloides. Quimicamente, eles são parcialmente quitinas desacetiladas diferindo em seus pesos moleculares que contêm a seguinte unidade de monômero idealizada:

[000160] Em contraste com a maioria dos hidrocoloides que são ne-gativamente carregado em valores de pH biológicos, quitosanas são biopolímeros catiônicos sob estas condições. As quitosanas positiva-mente carregadas são capazes de interagir com superfícies opositiva- mente carregadas e são portanto usadas em produtos de cuidado de cabelo e de cuidado corporal cosmético e preparações farmacêuticas.

[000161] Em uma modalidade preferida da invenção um 1 a 10 e pre-ferivelmente 2 a 5% em peso de solução aquosa do formador de gel, preferivelmente ágar ágar, é normalmente preparada e aquecida sob refluxo. Uma segunda solução aquosa contendo o polímero catiônico, preferivelmente quitosana, em quantidades de 0,1 a 2 e preferivelmente 0,25 a 0,5% em peso e o princípio ativo em quantidades de 0,1 a 25 e preferivelmente 0,25 a 10% em peso são adicionados no calor de ebulição, preferivelmente a 80 a 100° C.; esta mistura é chamada a matriz. Desta maneira, ápsulas. Se desejado, componentes insolúveis em água, por exemplo pigmentos inorgânicos, podem da mesma forma ser adicionados neste estágio para ajustar viscosidade, geralmente na forma de dispersões aquosas ou aquosas/alcoólicas. Além disso, para emulsificar ou dispersar os princípios ativos, pode ser útil adicionar emulsificadores e/ou solubilizadores à matriz. Depois de sua preparação a partir do formador de gel, polímero catiônico e princípio ativo, a matriz é opcionalmente muito finamente dispersa em uma fase de óleo com cisalhamento intensivo para produzir partículas pequenas no processo de encapsulation subsequente. Provou ser particularmente vantajoso nesta consideração aquecer a matriz em temperaturas na faixa de 40 a 60° C enquanto a fase de óleo é resfriada a 10 a 20° C. A encapsulação atual, isto é formação da membrana contatando-se o polímero catiônico na matriz com os polímeros aniônicos, ocorre na terceira etapa. Para esta finalidade, é aconselhável lavar a matriz - dispersa na fase de óleo - com uma aquosa aproximadamente 0,1 a 3 e preferivelmente 0,25 a 0,5% em peso de solução aquosa do polímero aniônico, preferivelmente o alginato, em uma temperatura na faixa de 40 a 100 e preferivelmente 50 a 60° C. ao mesmo tempo, e remover a fase de óleo se presente. As preparações aquosas resultantes geralmente têm um teor de microcápsula de 1 a 10% em peso. Em alguns casos, pode ser de vantagem para a solução dos polímeros conter outros ingredientes, por exemplo emulsificadores ou preservativos. Depois da filtração, microcápsulas com um diâmetro médio de preferivelmente 1 a 3 mm são obtidas. É aconselhável peneirar as cápsulas para garantir uma distribuição de tamanho uniforme. As microcápsulas desse modo obtidas podem ter qualquer forma dentro de limites relacionados à produção, porém são substancialmente preferivelmente esféricos.

[000162] As composições farmacêuticas e cosméticas da presente invenção são preferivelmente composições dermatológicas que são administradas topicamente preferivelmente à pele. Portanto, um objetivo da invenção é um método para cosmeticamente afetar um tratamento de cuidado de pele compreendendo topicamente aplicar à pele uma quantidade eficiente de cuidado de pele de um ou mais de um composto da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II).

[000163] Outro objetivo da invenção é um método para cosmeticamente tratar epiderme de seres humanos sofrendo dos sinais de enve-lhecimento, sofrendo de pele seca e para a prevenção de formação radical livre na pele, compreendendo topicamente administrar uma quantidade eficaz de um ou mais compostos da Fórmula (I)), respecti-vamente Fórmula (II) à epiderme.

[000164] Em uma outra modalidade a presente invenção da mesma forma se refere a um processo para preparar um creme, especialmente pretendido para topicamente tratar pele para reduzir sinais de enve-lhecimento, reduzir pele seca e doenças associadas com formação de radical livre na pele, compreendendo misturar um ou mais compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) com uma base de creme.

[000165] O termo “base de creme” significa uma formulação básica compreendendo ingredientes, que são mencionados acima, desse modo a formulação pode ser usada como creme ou loção ou unguento.

[000166] Além disso, um processo é preferido para o tratamento cosmético ou dermatológico da pele, compreendendo aplicar uma composição cosmética ou farmacêutica da presente invenção à pele.

Exemplos Preparação de compostos da Fórmula (I), respectivamente Fórmula (II) Fabricação dos derivados de succinato (i) Método 1: Éster 3,3,5-trimetil-ciclo-hexílico de ácido N,N- dimetil-succinãmico (S7): ácido N,N-Dimetilsuccinãmico

[000167] 160g (1,60 Mol) de anidrido sucínico e 130g (1,60 Mol) de cloridrato de Dimetilamina são suspensos em 960g de acetato de Etila e aquecidos a 50°C sob agitação e atmosfera de nitrogênio. Em seguida 162g (1,60 Mol) de Trietilamina são adicionados dentro de 4 horas, agitação é continuada para 1 hora adicional. Durante esta dosagem cristais brancos do cloridrato de Trietil amina precipitam. A temperatura é elevada para 65°C e a precipitação é filtrada. O filtrado compreendendo o intermediário pode ser usado para a próxima etapa.

[000168] a) 426g (3,00 Mol) de Homomentol são adicionados ao filtrado mencionado acima, a temperatura é elevada para 60°C e sob agitação e um vácuo de lOOmbar o acetato de Etila é destilado da mistura de reação. Em seguida 56g de ácido sulfúrico são adicionados em uma temperatura de 50°C dentro de 20 minutos, agitação é continuada durante 6 horas. Para preparação 500g de Tolueno são adicionados a mistura reacional e depois de resfriar a 5-10°C a dosagem de 500g de água gelada segue. Depois da separação da camada de água a camada orgânica é lavada em neutra com solução de hidróxido De sódio aquosa (10% w/w) e finalmente com solução de cloreto de sódio aquosa saturada. Depois da separação da camada de água a camada orgânica é destilada resultando 250g (0,93 Mol) de produto. Rendimento (total): 58% de teoria.

(ii) Método 2: 4-(Di-isopropilamino)-4-oxo-butanoato de (1 R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-ciclo-hexila] (S1): a) Ácido N,N-dimetilsuccinãmico

[000169] 160g (1,60 Mol) de anidrido succínico e 162g (1,60 Mol) de Di-isopropilamina são dissolvidos em 960g de acetato de Etila e aquecidos a 50°C sob agitação e atmosfera de nitrogênio. Agitação é continuada durante 5 horas adicionais. Esta solução compreendendo o intermediário pode ser usada para a próxima etapa. b) 468g (3,00 Mol) de L-mentol são adicionados à solução mencionada acima, a temperatura é elevada para 60°C e sob agitação e um vácuo de lOOmbar o acetato de Etila é destilado da mistura reacional. Em seguida 56g de ácido sulfúrico são adicionados em uma temperatura de 50°C dentro de 20 minutos, agitação é continuada durante 6 horas. Para preparação 500g de Tolueno são adicionados à mistura reacional e depois de resfriar a 5-10°C a dosagem de 500g de água gelada segue. Depois da separação da camada de água a camada orgânica é lavada neutra com solução de hidróxido de sódio aquosa (10% w/w) e finalmente com solução de cloreto de sódio aquosa saturada. Depois da separação da camada de água a camada or- gânica é destilada resultando 200g de produto. (iii) Preparação de S2, S3, S4, S5, S6, S8, S9, S10: a) 3,3,5-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dietil succínico (S2):

[000170] Preparação de acordo com método 1 com dietilamina, Ren-dimento: 50%. b) 2,3,6-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N- dimetil succínico (S3):

[000171] Preparação de acordo com método 1 com 2,3,6-trime- tilciclo-hexanol, Rendimento: 60%. c) 3,3,5-trimetilciclo-hexil-N-etilsuccimato (S4):

[000172] Preparação de acordo com método 1 com cloridrato de eti- lamina, Rendimento: 40%. d) 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de 2-(isopropilciclo- hexil) (S5):

[000173] Preparação de acordo com método 1 com 2-isopropilciclo- hexanol, Rendimento: 55%. e) 4-amino-4-oxo-butanoato de (1R,2S,5R)-2-isopropil-5- metil-ciclo-hexila] (S6)

[000174] Preparação de acordo com método 1 com cloridrato de amónio, Rendimento: 50%. f) 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (3,3,5)-trimetilciclo- hexila) (S8):

[000175] Preparação de acordo com método 2 com piperidina, Ren-dimento: 55%. g) 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (3,3,5-trimetilciclo- hexila) (S9):

[000176] Em analogia ao procedimento mencionado acima cloreto de etil malonila reage com dimetil-amina em THF e o intermediário resultante é transferido através de transesterificação com homomentol sob catálise de metilato de sódio ao produto final. Rendimento: 40%. h) 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (3,3,5-trimetilci- clo-hexila) (S10):

[000177] Preparação de acordo com método 1 com anidrido glutári- co. Rendimento: 60%.

Exemplo 1

[000178] Ensaio de 20S Proteassoma celular in vitroem fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF)

[000179] Células de NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normais) são disseminadas em uma placa de microtítulo de 96 poços em uma concentração de 1x105 células/poço (DMEM, 10% FCS). Depois do cultivo durante 24 horas a 37°C e 5% de CO2 em meio de DMEM, en-riquecido com 10% de FCS, várias concentrações das substâncias de teste são adicionadas e incubadas durante um adicional de 72 horas. A concentração máxima das substâncias de teste usada corresponde de 0,3 vezes do valor de IC20 do ensaio de citotoxicidade. O Ensaio de 20S Proteassoma (AAT Bioquest, Inc.) é realizado de acordo com 0 protocolo do fabricante. Kit de Ensaio de 20S Proteassoma AmpliteTM Flourometric é um ensaio fluorescente homogêneo que mede a atividade de protease semelhante a quimotripsina associada com 0 complexo de proteassoma. Este kit usa LLVY_R110 como um indicador flourogênico para atividade de proteassoma. Clivagem de LLVY-R1IO por proteassoma gera 0 R110 verde fluorescente fortemente que é monitorado fluorometricamente. A fluorescência das cavidades em branco com meio de crescimento foi subtraída do valor por essas cavidades com as células. Os resultados das células com tratamento com substâncias diferentes foram comparados com células não tratadas. Tabela 1 Estímulo de 20S proteassoma relativo a controle

* Resveratrol ** relação trans:cis = 1:4

Exemplo 2 Ensaio de proteção de célula-tronco in vitrocelular em HHFSC (Células-Tronco de Foliculo Capilar Humano)

[000180] HHFSC (Células-Tronco de Foliculo Capilar Humano) isoladas de protuberância de foliculo capilar (Celprogen) foram cultivadas em mercadoria de cultura pré-revestidas com Matriz Extracelular de Célula-Tronco de Folícula apilar Humano (Celprogen). As células foram incubadas 2 h antes de e 16 h depois da irradiação UVB com compostos de teste. Células foram irradiadas com 25 mJ/cm2 UVB na presença de solução de tampão. Indução de apoptose foi avaliada por expressão de proteína caspase 3/7 (Caspase-Glo 3/7, Promega) e quantificada por medida de quimioluminescência.

[000181] A inibição de indução de apoptose na presença de substâncias de teste foi calculada de acordo com a seguinte equação:

As abreviações têm os seguintes significados: • RLU substância de teste: RLU das cavidades com substância de teste e com irradiação UVB • RLU controle: RLU das cavidades sem substância de teste, porém com ir-radiação UVB • RLU controle sem UVB: RLU das cavidades sem substância de teste e sem irradia ção UVB Tabela 2 Inibição de indução de apoptose relativo a controle

** relação trans:cis = 1:4

Exemplo 3 Ensaio de DCF in vitrocelular, célula-tronco em fi-broblastos dérmicos humanos primários (Lonza) Ensaio de DCF (in vitro)

[000182] Fibroblastos dérmicos humanos primários (Lonza) são dis-seminados em uma placa de microtítulo de 96 poços em uma concen-tração de 1 x 104 células/poço (DMEM, 10% de FKS). Depois do cultivo em meio completamente enriquecido (DMEM, 10% de FCS) durante 24 horas a 37°C e 5% de CO2, o teor de soro foi reduzido para 0,1% durante outras 24 horas para sincronizar o ciclo celular. Confluência foi suposta estar em torno de 70% no momento, a incubação com as substâncias de teste começou. Várias concentrações das substâncias de teste, dois antecedentes (células não tratadas), controle (possível com solvente) e Trolox como padrão interno (1000 pM) foram aplicados às células em DMEM e incubados durante outras 18-20 horas. Depois de 24 horas de incubação, 100 pL de solução de H2DCF-DA (2,7-Diclorfluoresceína, 10 pM) incl. DAPI (1:1000) foi adicionado a todas as amostras (excluído o controle antecedente) e incubadasu durante uma hora para desesterificar o H2DCF-DA por esterases celulares. O H2DCF resultante foi desse modo capturado dentro da célula. Depois da incubação, as células foram lavadas e o desafio prooxidante foi fixo (1 mM, 1 hora). A fluorescência resultante foi lida em Ex 504 nm; Em 524 nm. Um nível aumentado de ROS (espécies de oxigênio reativas) levou a uma quantidade aumentada de fluorescência.

[000183] Resultados são valores médios de 2 experiências independentes com determinações quádruplas cada.

[000184] A inibição da oxidação na presença de substâncias de teste foi calculada de acordo com a seguinte equação:

[000185] As abreviações têm os seguintes significados: • RFU DAPI: Unidades de fluorescência relativas (Ex 380/20, Em 440/40) das cavidades com substância de teste, tratamento de DAPI e DCF, com células, • RFU DCF: Unidades de fluorescência relativas (Ex 485/20, Em 528/20) das cavidades com substância de teste, tratamento de DAPI e DCF, com células, • RFU controle: Unidades de fluorescência relativas das cavidades sem substância de teste, DAPI e tratamento de DCF, com células (O controle foi calculado como as outras amostras.) • RFU EM BRANCO: Unidades de fluorescência relativas das cavidades sem substância de teste, sem tratamento de DAPI e DCF porém com células Tabela 3 Atividade com base na inibição de oxidação

** relação trans:cis = 1:4

Exemplo 4

[000186] Ensaio de expressão de heme oxigenase-1 in vitrocelular em células de fibroblasto dérmicas humanas normais (NHDF)

[000187] Células de NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normais) foram disseminadas em uma placa de 6 poços em uma concentração de 2 x 105 células/poço (DMEM, 10% FCS). Depois de cultivo em meio completamente enriquecido (DMEM, 10% de FCS) durante 72 h a 37°C e 5% de CO2, 0 teor de soro foi reduzido para 0,1% para sincronizar o ciclo celular. Várias concentrações das substâncias de teste, o controle nega-tivo (células não tratadas) e terc. butilidroquinona como controle positivo, são adicionadas e incubadas durante um adicional de 24 horas. A con-centração máxima das substâncias de teste usada corresponde a 0,2 vezes 0 valor do IC20 do ensaio de citotoxicidade. Depois da lise celular, a quantidade de proteína foi determinada usando 0 ensaio de Biorad BCA. Todas as amostras foram ajustadas ao mesmo nível de proteína antes da aplicação em um Criterium Gel rápido (Biorad) para realizar eletroforese durante 20 minutos a 300 V. Portanto as proteínas foram transferidas em uma membrana de PVDF em uma pasta semisseca (30 minutos, 25 V). A membrana manchada é bloqueada durante 4 horas em uma solução de leite em pó a 5% em TBST a 4°C. Depois de lavar, a membrana é incubada com a primeira solução de anticorpo HO-1 de abeam (1:500 em 1% leite em pó em TBST) durante noite. Depois disso, lavagem é repetida e a membrana tem que ser incubada durante 1 hora na segunda solução de anticorpo (camundongo anti de cabra acoplado a HRP; 1:800 em 1% de leite em pó). Depois de lavar, a membrana é ex-posta a solução de substrato de HRP de quimioluminescência durante 5 minutos. O padrão de faixa resultante é detectado com um sistema de câmera sensível a quimiluminescéncia (Vilber Loumat). A quantificação foi feita por densitometria, usando o software Imagem J freeware. Tabela 4 Super-regulação de quantidade de HO1 relativa a controle

** relação trans:cis = 1:4

Exemplo 5 Ensaio de ácido hialurônico in vitrocelular em fi broblastos dérmicos humanos normais (NHDF)

[000188] Células de NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normais) foram disseminadas em uma placa de microtítulo de 96 poços em uma concentração de 2 x 104 células/poço (DMEM, 10% de FCS). Depois do cultivo em meio completamente enriquecido (DMEM, 10% de FCS) durante 72 h a 37°C e 5% de CO2, 0 teor de soro foi reduzido para 0,1% para sincronizar 0 ciclo celular e incubadas durante outras 24 horas. Várias concentrações das substâncias de teste e TGF-beta1 como padrão interno são adicionadas e incubadas durante 72 horas. A concentração máxima das substâncias de teste usada corresponde a 0,2 vezes 0 valor do IC20 do ensaio de citotoxicidade. Ácido hialurônico é quantificado por um ELISA competitivo (TECOmedical TE1017).

[000189] A porcentagem ligada a cada substância padrão e desconhecida é calculada usando a seguinte equação:

[000190] As abreviações têm os seguintes significados RFU (substância padrão ou de teste): Absorção das ca vidades com substância padrão ou de teste Valores de m e b da curva padrão y = mx +b

[000191] Uma curva padrão é gerada plotando-se as absorções das determinadas concentrações em uma proporção linear. O gradiente da linha é determinado e o valor das substâncias calculados como segue: 1. valor = 1/RFU 2. valor = ((1 .valor)-b)/m) Componha de ácido hialurônico [ng/mL] = 2.valor * diluição Tabela 5 Estímulo de ácido hialurônico relativo a controle

** relação trans:cis = 1:4

Exemplo 6 Efeito de despigmentação em culturas de célula de me-lanoma

[000192] Células de melanoma de camundongo B16V são disseminadas em uma placa de microtítulo de 96 poços em uma concentração de 7,5 x 103 células/poçoe. Depois do cultivo durante 24 horas a 37°C e 5% de CO2 em meio de RPMI, enriquecido com 10% soro de bezerro fetal, várias concentrações das substâncias de teste e 0,6 mM de tirosina e 10 nM - MSH (-hormônio estimulante de melanócito) são adicionados e incubados em um adicional de 96 horas. A concentração máxima das substâncias de teste usada corresponde a 0,1 vezes o valor do valor de IC20 do ensaio de citotoxicidade. Apenas tirosina e MSH são adicionados aos controles. Depois da incubação, solução de hidróxido de sódio (concentrações finais: 1 M) são adicionadas ao médio de cultura e a absorção (A) é medida 3 h a 400 nm.

[000193] A inibição de pigmentação na presença dos compostos teste foi calculada usando a seguinte equação: Inibição de pigmentação (%) = 100 - [(Acomposto teste/Acontrole) x 100] Acomposto teste = absorção das cavidades com substância de teste e com células Acontrole = absorção das cavidades sem substância de teste, porém com células

[000194] A partir da inibição de pigmentação (%) em uma série de diluições dos compostos teste, é calculado o IC50 para cada composto teste. Esta é a concentração de um composto teste em que pigmentação é inibida em 50%. Tabela 6: Inibição de pigmentação

** relação trans:cis = 1 :4 *** ácido de Kójico Exemplos 7-18: Produtos de cuidado de pele e cabelo 7 = fluido de cuidado diário de clareamento de pele O/W 8 = Creme de barbear O/W 9 = hidro gel pós-barba 10 = spray pós sol O/W 11 = loção de protetor solar (O/W), proteção de banda larga 12 = W/O creme noturna 13 = creme de reparo de barreira O/W 14 = Bálsamo calmante 15 = spray de bomba antitranspirante 16 = Lavagem corporal 17 = Óleo corporal 18 = Bálsamo anticelulite em que S7a/S7b ** é ** relação trans:cis = 1:4

Claims

1. Composto, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em: - 4-(di-isopropilamino)-4-oxo-butanoato de (1R,2S,5R)-2- isopropil-5-metil-ciclo-hexila] (S1) - 3,3,5-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dietil succínico (S2) - 2,3,6-trimetilciclo-hexiléster de amida de ácido N,N-dimetil succínico (S3) - 3,3,5-trimetilciclo-hexil-N-etilsuccimato (S4) - 4-(dimetilamino)-4-oxo-butanoato de 2-(isopropilciclo-hexi- la) (S5) - éster 3,3,5-trimetil-ciclo-hexílico de ácido N,N-Dimetil-suc- cinâmico (S7) - 4-oxo-4-(1-piperidil)butanoato de (3,3,5)-trimetilciclo-he- xila) (S8) - 3-(dimetilamino)-3-oxo-propanoato de (3,3,5-trimetilciclo- hexila) (S9) - 5-(dimetilamino)-5-oxo-pentanoato de (3,3,5-trimetilciclo- hexila) (S10).

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para uso como um medicamento.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para uso no tratamento de envelhecimento celular e período de vida de célula, o tratamento de atividade radical livre, na forma que a renovação e diferenciação de queratinócitos são reguladas, a condição funcional da pele é melhorada ou é mantida em boa condição funcional, para proteção da pele ou tratar pele seca.

4. Uso cosmético de um ou mais compostos, como definidos na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento antienvelhecimento, retardo no envelhecimento, tonificação, hidratação e/ou branqueamento.

5. Uso, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que é para ativação e/ou reativação e/ou proteção de proteas-soma em núcleo e citoplasma em eucariotos.

6. Uso, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que o um ou mais compostos, como definidos na reivindi-cação 1, apresentam uma atividade antirradical livre, desse modo re-gulando a renovação e diferenciação dos queratinócitos, para melhorar a condição funcional da pele ou as manter em uma boa condição funcional, para proteção de pele ou tratar pele seca.

7. Composição cosmética ou farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um ou mais de um composto ativo, como definidos na reivindicação 1, e (b) pelo menos um cosmético ou aditivo farmacêutico, e (c) pelo menos um veículo cosmeticamente aceitável ou pelo menos um veículo farmaceuticamente aceitável.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracteri-zada pelo fato de que os aditivos cosméticos ou farmacêuticos são se-lecionados a partir do grupo consistindo em tensoativo, corpos de óleo, emulsificadores, agentes superengordurantes, cera perolizante, fatores de consistência, polímeros, compostos de silicone, ceras, estabilizado-res, agentes anticaspa, formadores de película, agentes de inchaço, hidrótropos, conservantes, solubilizadores, agentes de complexação, agentes de redução, agentes alcalinizantes, óleos de perfume, tinturas, espessantes, gorduras, lecitinas, fosfolipídeos, fatores de proteção UV, hidratantes, agentes biogênicos, antioxidantes, desodorizantes, antitranspirantes, repelentes de inseto, agentes de alto-bronzeamento, inibidores de tirosina (agentes de despigmentação), e similar como au- xiliares adicionais e aditivos.

9. Uso de acordo com as reivindicações 4 a 6, ou de uma composição, de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que compostos são: - 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de trans-3,3,5-trimetilci- clo-hexila (s7a), e/ou - 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato de cis-3,3,5-trimetilciclo- hexila (s7b), sendo que a relação trans:cis é de 1:200 a 200:1.

10. Método para cosmeticamente afetar um tratamento de cuidado de pele, caracterizado pelo fato de que compreende topicamente aplicar à pele uma quantidade eficiente de cuidado de pele de um ou mais de um composto, como definidos na reivindicação 1.

11. Método para tratamento cosmético da epiderme de seres humanos sofrendo dos sinais de envelhecimento, sofrendo de pele seca e para a prevenção de formação radical livre na pele, caracterizado pelo fato de que compreende topicamente administrar uma quantidade eficaz de um ou mais compostos, como definidos na reivindicação 1, à epiderme.

12. Processo para preparar um creme, caracterizado pelo fato de que compreende misturar um ou mais compostos, como definidos na reivindicação 1, com uma base de creme.

13. Uso de um ou mais compostos, como definidos na reivin-dicação 1, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma com-posição farmacêutica e/ou medicamento para o tratamento de envelhe-cimento celular e período de vida de célula, o tratamento de atividade radical livre, na forma que a renovação e diferenciação de queratinócitos são reguladas, a condição funcional da pele é melhorada ou é mantida em boa condição funcional, para proteção da pele ou tratar pele seca.