JP7071036B2 - Friedel-Crafts反応の新しい新方法及び当該方法に用いられる触媒 - Google Patents
Friedel-Crafts反応の新しい新方法及び当該方法に用いられる触媒 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7071036B2 JP7071036B2 JP2019546038A JP2019546038A JP7071036B2 JP 7071036 B2 JP7071036 B2 JP 7071036B2 JP 2019546038 A JP2019546038 A JP 2019546038A JP 2019546038 A JP2019546038 A JP 2019546038A JP 7071036 B2 JP7071036 B2 JP 7071036B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- friedel
- reaction
- group
- halogen
- hal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/12—Fluorides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/269—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions of only halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
- C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
- C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
- C07C22/08—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
(C6H5)2CO+PCl5→(C6H5)2CCl2+POCl3
ジフェニルジクロロメタンを加水分解してベンゾフェノンを形成する。
(C6H5)2CCl2+H2O→(C6H5)2CO+2HCl
ジフェニルジクロロメタンは、テトラフェニルエチレン、ジフェニルメタンイミン塩酸塩及び無水安息香酸の合成に用いられる。
C6H5CH2Cl+C6H6→(C6H5)2CH2+HCl
前記反応は、いずれも大量の廃棄物及び排水が発生し、高価な試薬が必要であり、又は工業規模では実用的ではない。
従って、本発明は、従来技術の決定を克服した。本発明は、排水がなく、試薬価格が合理的で、工業規模に適した方法を提供する。
驚いたことには、HFを用いてハロゲン化ベンゼン前駆体からフルオロベンゼンを製造し、ハロゲン化水素を形成する工業的には有益な方法において通常過剰なHFとともに使用されるフッ素化触媒は、Friedel-Crafts触媒とする驚くほどシンプルかつ有益な用途(HFが「低」濃度であるか、又はHFが存在しない場合)を提供することもできる。これによって、本発明の前の従来技術に存在していない方式により、Friedel-Crafts反応により化合物を製造する工業的に重要な原料としてアシル化又はアルキル化化合物を提供することができる。
さらに、本発明の一態様は、本発明で使用、本明細書で説明されるように、工場エンジニアリングに関する発明を提供する。本発明のいくつかの実施形態において、当該方法は、マイクロリアクター中で実施される好ましい。
過剰な無水HFにおける五フッ化アンチモンは、強求核性フッ化物であるスーパーアシッドH2F+SbF-が生成する。なお,無水HFにおける高度にフッ素化されたSbF5は、溶媒として求核置換反応においてベンゼン、不活性なハロゲン化ベンゼン、特にクロロベンゼン、ブロモベンゼン、及びそれらの誘導体をフッ素化し、非常に不活性な前駆体は原料として用いることができる。当該フッ素化反応は過剰なHFの存在下で行われる。驚いたことに、HFの存在下でフッ素化に用いられる触媒は、HFが不存在、又は「低」濃度で存在する場合においても、Friedel-Crafts触媒として使用することもできる。過フッ素化溶媒のような不活性溶媒において、Sb-五ハロゲン化物は、主にルイス酸として作用し、加水分解のときにフェノール及びビフェニルを提供する。SbHal5がSbHal3に還元されて初めてハロゲン化は可能となるが、触媒されることではない。五フッ化アンチモンとコロロベンゼンとの反応は未知のものであり、当業者は、通常Friedel-Crafts生成物、又は重合、分解により不確定な生成物及びオリゴマーを生成することしか期待しない。Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1997) (11),2301-2306には、クロロベンゼンとジフェニルジスルフィドとの反応が記載されており、当該反応において、SbCl5は、ハロゲン化試薬ではなく、Friedel-Crafts触媒として用いられる。Theoretical and Experimental Chemistry (2011),47 (2),123-128では、SbCl5は、ジクロロベンゼン、クラウンエーテル及び塩素ガスを生産するための塩素化試薬の一部であるが、工業生産に適合しないかもしれない。
Rnは、独立して水素(H)、二酸化窒素(NO2)からなる1つ又は複数の置換基を示し、存在する場合、好ましくは1つのRn基のみが二酸化窒素(NO2)、ハロゲン(好ましくはフッ素(f)又は塩素(Cl))、置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4アルコキシ基(好ましくはジフルオロアルコキシ基又はトリフルオロアルコキシ基、より好ましくはジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ)、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基(ハロゲンは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)またはヨウ素(I)から選択される)、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルコキシ基(ハロゲンは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)またはヨウ素(I)から選択される)であり、
Halは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)またはヨウ素(I)から選択されるハロゲンを示し、好ましくはフッ素(f)又は塩素(Cl)を示し、或いはHalが存在せず、即ち、Halの位置に水素(H)が存在する。
式中、Rnは独立して水素(H)、フッ素(f)、塩素(Cl)、置換または非置換のメチル基又はエチル基、好ましくはメチル基から選択される1つ又は複数の置換基を示し、
Halは、フッ素(f)又は塩素(Cl)から選択されるハロゲン、好ましくは塩素(Cl)を示す。
R1及びR2は、それぞれ独立して水素、トリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)又はハロメチル(-CH2Hal)を示し、R1及びR2の少なくとも1つは、トリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)、ハロメチル(-CH2Hal)、ボロン酸基であり、それぞれのハロゲン(Hal)は、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択され、好ましくは、ハロゲン(Hal)は、フッ素(f)及び塩素(Cl)から選択され、より好ましくは、ハロゲン(Hal)は塩素(Cl)であり、
式(III)中、R3は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、好ましくは、R3はC1-C4-パーフルオロアルキル基又はC1-C4-クロロフルオロアルキル基であり、
Xは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択されるハロゲンであり、好ましくは、ハロゲンはフッ素(f)又は塩素(Cl)から選択され、より好ましくは、ハロゲンは塩素(Cl)であり、或いは、Xは、酸無水物基─O-(C=O)─R’3を示し、R’3は独立してR3について定義された意味を有し、好ましくは、R’3はR3と同じであり、
好ましくは、一実施形態において、R3は、C1-C4-パーフルオロアルキル基又は-C4-クロロフルオロアルキル基であり、Xは、塩素(Cl)であり、例えば、代表的なFriedel-Crafts試薬は、トリフルオロアセチルクロリドであり、或いはR3は、C1-C4-パーフルオロアルキル基又はC1-C4-クロロフルオロアルキル基であり、Xは、酸無水物基─O-(C=O)─R’3であり、代表的なFriedel-Crafts試薬は、トリフルオロ酢酸の無水物、クロロジフルオロ酢酸の無水物、又はジフルオロクロロ酢酸の無水物であり、
式(IV)中、R4は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、好ましくは、R4はC1-C4-パーフルオロアルキル基又はC1-C4-クロロフルオロアルキル基であり、
Yは、ハロゲンを示し、R4の任意の位置にあってもよく、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択され、好ましくは、ハロゲンは塩素(Cl)であり、
好ましくは、一実施形態において、R4はC1-C4パーフルオロアルキル基であり、Yは塩素(Cl)であり、例えば、代表的なFriedel-Crafts試薬はヘプタフルオロプロピルクロリドである。
式中、R’nは、水素(H)、フッ素(f)、塩素(Cl)、置換または非置換のメチル基又はエチル基、好ましくはメチル基からなる群より選択される1つ又は複数の置換基を示し、
R1及びR2は、それぞれ独立して水素、トリクロロメチル(-CCl3)、塩化カルボニル基(-(C=O)Cl)又はクロロメチル(-CH2Cl)を示し、R1及びR2のうちの少なくとも1つはトリクロロメチル(-CCl3)、塩化カルボニル基(-(C=O)Cl)、クロロメチル(-CH2Cl)又はボロン酸基である。
(a)反応は五ハロゲン化アンチモン触媒(SbHal5)、好ましくは活性化された五ハロゲン化アンチモン触媒(SbHal5)の存在下で行われ、任意にフッ化水素(HF)で活性化され、当該方法は連続的な過程であり、或いは、
(b)2以上のステップを含む場合、以下のステップ(b1)及び(b2)を含み、
ステップ(b1)において、Friedel-Crafts反応の1つのステップとして、出発原料化合物とFriedel-Crafts試薬とを五ハロゲン化アンチモン触媒(SbHal5)の存在下で反応させ、任意に五ハロゲン化アンチモン触媒は低濃度で存在するフッ化水素(HF)によって活性化され、
ステップ(b2)において、フッ素化反応の1つのステップとして、化合物を五ハロゲン化アンチモン触媒(SbHal5)の存在下で過剰な濃度で存在するフッ化水素(HF)とを反応させ、
前記ステップ(b1)及び(b2)のうちの少なくとも1つは連続的な過程であり、
好ましくは、少なくともステップ(b2)のフッ素化反応は連続的な過程であり、
より好ましくは、前記ステップ(b1)のFriedel-Crafts反応及びステップ(b2)のフッ素化反応は、いずれも連続的な過程である。
好ましくは、少なくともステップ(b2)のフッ素化反応は連続的な過程であり、
より好ましくは、前記ステップ(b1)のFriedel-Crafts反応及びステップ(b2)のフッ素化反応はともに連続的な過程であり、
前記連続的な過程は、横寸法の上限が約5mm以下又は約4mm以下の少なくとも1つの連続流通反応器、好ましくは少なくとも1つのマイクロリアクターにおいて行われ、
最も好ましくは、少なくともステップ(b2)のフッ素化反応ステップは、以下の1つ又は複数の条件下で少なくとも1つのマイクロリアクターにおいて行われる連続的な過程である。
流速:約10ml/h-約400l/h
温度:約30℃-約150℃
圧力:約5bar-約50bar
滞留時間:約1分間-約60分間、好ましくは約1分間-約60分間
Friedel-Crafts反応において、用語「低」は、少なくとも微量HFの濃度をいい、例えば微量のHFは約0.1ppm-約100ppmの範囲内である。例えば、出発原料、反応物又は所望の生成物を溶媒として用いる場合、ppmレベルの微量HFを使用することができる。代替的には、不活性溶媒、例えば、ヘキサフルオロベンゼン又はパーフルオロデカンを溶媒として使用してもよい。いくつかの実施例において、HF濃度は、約ゼロ又はゼロ(HFが存在しない)であってもよい。
好ましい実施形態において、本発明に係る使用及び方法では、マイクロリアクターを用いる。しかし、本発明のより一般的な実施形態において、マイクロリアクターを用いる前記好ましい実施形態に加えて、例えば、横寸法の上限が約1cm以上の管型連続流通反応器を用いてもよい。従って、横寸法が約5mm以下又は約4mm以下であるこのような連続流通反応器とは、本発明の好ましい実施形態、例えば、マイクロリアクターを指す。連続的に操作するSTRシリーズは、別の選択肢であるが、マイクロリアクターを使用することがより好ましい。
4,4’-ジクロロベンゾフェノンマイクロリアクターにおける合成フロー、反応スキーム及び条件は以下の通りである。
サイズが十分なセトラーを用いる場合、HF-触媒混合物は、主に4,4’-ジクロロベンゾフェノンである有機物質から分離する。次のステップにおいて、HF/触媒混合物は、マイクロリアクター2に入る前にSbに対して過剰なHF(モル比:>10、即ち、HF:Sb=>10:1)を添加することで求核フッ素化剤に変換する必要がある。マイクロリアクターIの後にセトラーがなく、相分離がない場合においても反応を行なってもよいが、マイクロリアクター1の後にこの概念及びセトラーを用いることにより、工業規模のプロセス制御がより容易に制御され得る。
本発明のCCl4経路及び反応スキームは以下の通りである。反応条件は実施例1と同様である。
化学反応(マイクロリアクター)、Friedel-Craftsアシル化
得られた生成物を加水分解することにより4,4’-ジフルオロベンゾフェノン化合物を得ることができる。
以下、本発明の4-クロロベンジルクロリドの経路及び反応スキームを示す。反応条件は実施例1と同様である。
得られた生成物をフッ素化処理することにより、ジフルオロジフェニルメタン化合物を形成することができる。
農業及び制約応用におけるFriedel-Craftsアルキル化及びアシル化
本実施例は、抗HIVエファビレンツ(Sustiva)に関する。
ジクロロベンゼンを出発原料としてトリフルオロアシル化を行い、そしてアジド化学を有するアニリン-NH2を導入する(Golubev,A.S.ら、Russian Chemical Bulletin,63(10),2264-2270;2014に)。4-クロロアニリンに由来する他の多段階合成経路が開示されている(Zhu Lingjianら、European Journal of Medicinal Chemistry,45(7),2726-2732;2726-2732)。CF3-基供与体とする高価なCF3-TMSが開示されている(Allendoerfer,Nadineら、Tetrahedron Letters,53(4),388-391;2012)。しかし、CF3-TMSは非常に高価であり、且つエファビレンツに必要なより大きな工業規模に適用できない。
N2で加圧されたステンレス製シリンダーの液相から室温下で21.68g(0.1モル)SbF5を含む20g(1.0モル)HF溶媒が入った250mlのRothオートクレーブにおける100g(1.28モル)ベンゼンに132.47g(1.0モル)のトリフルオロアセチルクロリド(TFAC)を添加した。混合物を80℃に加熱し、2時間保持し、TFACを加えた後、トリフルオロアセチルクロリドとHFとが反応してトリフルオロアセチルフルオリド及びHClが形成され(TFAC+HF→TFAF+HCl)、遊離HClの形成により圧力が直ちに増加する。水中での加水分解のためにオートクレーブを冷却した。中和、相分離及び減圧蒸留(沸点:53℃、20mbar)によりトリフルオロアセトフェノン(TFAPH)を得た。収率は150g(理論値の86%)であった。
Friedel-Craftsアルキル化の工業実施例。
トリフルオロトルエンは、通常、対応するCH3-化合物を塩素化した後、無水HFでフッ素化することにより製造されている。当該反応プロセスは工業的には実用可能であり、収率が高く、HClのみが発生し、HClがさらに精製されて販売され得る。このタイプの反応では、Friedel-Craftsはいかなる利点も提供しないが、例えば、CF3I又はCF3Br及びCF3Clに適用できる。パーフルオロアルキル化ベンゼンの誘導体、例えば、農業化学の活性成分に必要なヘプタフルオロイソプロピルメチルアニリン、例えば、フルベンジアミド(Flubendiamide)(EP0919542(1999))及びピリフルキナゾン(Pyrifluquinazon)(EP1626047(2006))は、状況がかなり異なっている。
ニトロ基は非常に強力な電子吸引性であるため、ニトロ基置換ベンゼンではFriedel-Crafts反応はまったく不可能であることを指摘する必要があります(上記の例のように、置換基を推進するように電子を過剰に補償する)。
実施例5A及び5B:HCFC-217の合成
ヘプタフルオロプロパン(HFC-227)の熱塩素化(実施例1)によりヘプタフルオロイソプロピルクロリド((CF3)2CFCl=HCFC-217)を製造した。HFC-227は、大規模な工業製品であり、消火剤として使用されている(Iikubo,Yuichi,Hedrick,Vicki;Brandstadter,Stephen M.;Cohn,Mitchelは、(2004)US20040127757には熱塩素化が開示されているが、精製されていない)。この手順の焦点は、HFC-217の合成ではなく、CFC中間体の貴重な製品へのリサイクルである。この熱手順による比較試験では、分離の収率はわずか54%であった。
US2001/0041814の実施例12-2の処方を用いた。
Organic Syntheses(Collective Volume, 5, p. 346. Fox,B. A.;Threlfall,T. L.(1973))に記載の2,3-イミノピリジンに用いられる手順に従って、Fe/HClで還元した。
図2は、ヘプタフルオロ-3-メチルニトロベンゼンの製造のための反応手順を示す。
Fe粒子によるマイクロリアクターチャネルのブロックの可能性があるため、還元ステップは、半回分式に保持されたが、原則的には、2つの半回分式反応器の代わりにマイクロリアクターを使用してもよい。
Claims (8)
- ハロゲン化されたアシル化又はアルキル化物を製造する方法であって、
出発原料化合物と五ハロゲン化アンチモン触媒(SbHal 5 )及びフッ化水素(HF)とを混合器に入れて混合するステップ(1)と、
ステップ(1)で得られた混合物とFriedel-Crafts試薬をマイクロリアクター1に入れ、Friedel-Crafts反応させ、Friedel-Crafts反応生成物を得るステップ(2)と、
ステップ(2)で未反応のHF及びSbHal 5 を回収し、新しい出発原料化合物と前記混合器に入れて前記ステップ(2)を繰り返すステップ(3)と、
前記Friedel-Crafts反応生成物を精製し、精製産物を得るステップ(4)と、
前記精製産物とハロゲン化剤とをマイクロリアクター2に入れ、ハロゲン化反応させ、ハロゲン化されたアシル化又はアルキル化物を得るステップ(5)と、
を含み、
ステップ(2)、(5)において、以下の条件下で前記マイクロリアクター1及び2にフィーディングして反応させる、方法。
流速:10ml/h-400l/h
温度:30℃-150℃
圧力:5bar-50bar
滞留時間:1分間-60分間 - 前記出発原料化合物は、1つ又は複数の芳香環の化合物である、請求項1に記載の方法。
- 前記出発原料化合物は、式(I)を有する化合物から選択され、
Rnは、独立してフッ素(f)、塩素(Cl)、ジフルオロアルコキシ基又はトリフルオロアルコキシ基からなる群より選択される1つ又は複数の置換基であり、
Halは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択されるハロゲンであり、あるいは、Halは、存在せず、即ち、Halの位置に水素(H)が存在する、請求項3に記載の方法。 - 前記Friedel-Crafts試薬は、式(II)、式(III)又は式(IV)を有する化合物から選択される、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。
R1及びR2は、それぞれ独立して水素、トリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)、ハロメチル(-CH2Hal)、又はボロン酸基を示し、少なくともR1及びR2のうちの1つはトリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)、ハロメチル(-CH2Hal)又はボロン酸基であり、それぞれのハロゲン(Hal)は、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択され、
式(III)中、R3は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、
Xは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択されるハロゲンを示し、あるいは、Xは、酸無水物基─O-(C=O)─R’3を示し、R’3は、R3と同じであり、
式(IV)中、R4は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、
Yは、ハロゲンを示し、R4における任意の位置に存在してもよく、ハロゲンは、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択される。) - 前記Friedel-Crafts試薬は、式(II)を有する化合物から選択され、
式(II)中、R’nは、独立して水素(H)、フッ素(f)、塩素(Cl)、ジフルオロアルコキシ基又はトリフルオロアルコキシ基からなる群より選択される1つ又は複数の置換基であり、
R1及びR2は、それぞれ独立して水素、トリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)、ハロメチル(-CH2Hal)、又はボロン酸基を示し、少なくともR1及びR2のうちの1つはトリハロメチル(-CHal3)、ハロカルボニル(-(C=O)Hal)、ハロメチル(-CH2Hal)又はボロン酸基であり、ハロゲン(Hal)は、フッ素(f)、塩素(Cl)から選択される、請求項5に記載の方法。 - 前記Friedel-Crafts試薬は、式(III)を有する化合物から選択され、
式(III)中、R3は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、
Xは、フッ素(f)、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択されるハロゲンを示し、あるいは、Xは、酸無水物基─O-(C=O)─R’3を示し、R’3は、R3と同じである、請求項5に記載の方法。 - 前記Friedel-Crafts試薬は、式(IV)を有する化合物から選択され、
式(IV)中、R4は、独立して置換または非置換のC1-C4アルキル基、置換または非置換のC1-C4ハロゲン化アルキル基を示し、ハロゲンは、フッ素(f)及び/又は塩素から選択され、
Yは、ハロゲンを示し、R4における任意の位置に存在してもよく、ハロゲンは、塩素(Cl)、臭素(Br)又はヨウ素(I)から選択される、請求項5に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102019103840 | 2019-02-15 | ||
DE102019103840.5 | 2019-02-15 | ||
PCT/CN2019/094381 WO2020164218A1 (en) | 2019-02-15 | 2019-07-02 | New process for friedel-crafts reaction, and catalyst therefore |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021517553A JP2021517553A (ja) | 2021-07-26 |
JP7071036B2 true JP7071036B2 (ja) | 2022-05-18 |
Family
ID=67296995
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019546038A Active JP7071036B2 (ja) | 2019-02-15 | 2019-07-02 | Friedel-Crafts反応の新しい新方法及び当該方法に用いられる触媒 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11465958B2 (ja) |
EP (1) | EP3696157A1 (ja) |
JP (1) | JP7071036B2 (ja) |
CN (1) | CN110776406B (ja) |
WO (1) | WO2020164218A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7353011B2 (ja) * | 2019-02-15 | 2023-09-29 | フジアン ヨンジン テクノロジー カンパニー リミテッド | フッ素化ベンゼン、フッ素化ベンゾフェノン、およびその誘導体の新しい製造方法 |
EP4277723A1 (en) * | 2021-01-15 | 2023-11-22 | University of Washington | Hydrothermal system for treatment of adsorbent regeneration byproducts |
CN114230447A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-03-25 | 河南豫辰药业股份有限公司 | 一种4′-氟-2-苯基苯乙酮的连续流制备方法 |
CN115925525A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-04-07 | 湖北省宏源药业科技股份有限公司 | 一种4,4’-二氟二苯甲酮合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015151116A2 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for producing 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine compounds |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1044091B (de) * | 1957-04-25 | 1958-11-20 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung fluorierter 1, 3, 5-Triazine |
DE2200070A1 (de) | 1972-01-03 | 1973-07-19 | Basf Ag | Durch halogen substituierte 2-methylbenzophenone |
ES8306085A1 (es) * | 1981-07-08 | 1983-05-01 | Raychem Corp | "un procedimiento para la preparacion de cetonas aromaticas". |
US4453009A (en) | 1982-10-08 | 1984-06-05 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Process for producing fluorobenzophenone derivatives |
ES8700647A1 (es) | 1984-10-11 | 1986-11-16 | Raychem Corp | Procedimiento para la preparacion de un compuesto carbonilo aromatico |
FR2577220B1 (fr) | 1985-02-08 | 1987-05-29 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede d'acetoacetylation de composes aromatiques |
DE3531837A1 (de) | 1985-09-06 | 1987-03-19 | Basf Ag | Bis-(fluorbenzoyl)-verbindungen |
DE4016895A1 (de) | 1990-05-25 | 1991-11-28 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 1,4-bis-(4-fluorbenzoyl)-benzol |
IL106507A (en) | 1992-08-07 | 1997-11-20 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type |
US5633405A (en) | 1995-05-25 | 1997-05-27 | Merck & Co., Inc. | Asymmetric synthesis of (-)-6-chloro-4-cyclopropyl-ethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxanzin-2-one |
US6362369B2 (en) | 1997-11-25 | 2002-03-26 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Phthalic acid diamide derivatives fluorine-containing aniline compounds as starting material, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides |
TW515786B (en) | 1997-11-25 | 2003-01-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides |
US6180557B1 (en) * | 1998-08-13 | 2001-01-30 | Council Of Scientific & Industrial Research | Supported catalyst useful for Friedel-Crafts reactions and process for the preparation of aralkylated aromatic compounds using the catalyst |
AU731777B2 (en) | 1998-11-30 | 2001-04-05 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Aniline derivative and process for producing the same |
DE19935691A1 (de) | 1999-07-29 | 2001-02-01 | Merck Patent Gmbh | Friedel-Crafts-Acylierung im statischen Mikromischer |
DE10163170A1 (de) | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Solvay Fluor & Derivate | Katalysator-Regenerierung mit elementarem Halogen |
US7250539B2 (en) | 2002-12-30 | 2007-07-31 | Great Lakes Chemical Corp. | Materials and methods for the conversion of hydrofluorocarbons |
US8034931B2 (en) | 2003-05-12 | 2011-10-11 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Process for producing substituted aminoquinazolinone derivative, intermediate therefor, and pest control agent |
DE102004044942A1 (de) | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Esk Ceramics Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum verformungsarmen Diffusionsschweißen von keramischen Komponenten |
CN1935758A (zh) * | 2005-09-19 | 2007-03-28 | 舒远安 | 2-甲基-4、5-二氯三氟甲苯的生产工艺 |
JP2014237738A (ja) | 2013-06-06 | 2014-12-18 | 三井化学株式会社 | 高分子化合物 |
CN104744392A (zh) | 2013-12-25 | 2015-07-01 | 储海燕 | 一种艾法韦瑞的制备方法 |
ES2755333T3 (es) * | 2014-10-14 | 2020-04-22 | Syngenta Participations Ag | Proceso para preparar 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanona y sus derivados |
CN104844412B (zh) * | 2015-04-07 | 2016-06-08 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种1,2,4-三氟苯的制备方法 |
CN106008182A (zh) | 2016-03-17 | 2016-10-12 | 维讯化工(南京)有限公司 | 一种制备4,4’-二氟二苯甲酮的方法 |
CN106045828B (zh) | 2016-07-01 | 2018-09-25 | 大连鼎燕医药化工有限公司 | 一种4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法 |
CN109843974B (zh) | 2016-09-26 | 2022-05-27 | 威格斯制造有限公司 | 聚合物和其制造方法 |
CN107573500A (zh) | 2017-08-16 | 2018-01-12 | 宜宾天原集团股份有限公司 | 一种高纯聚醚醚酮树脂的制备方法 |
-
2019
- 2019-07-02 JP JP2019546038A patent/JP7071036B2/ja active Active
- 2019-07-02 WO PCT/CN2019/094381 patent/WO2020164218A1/en active Application Filing
- 2019-07-15 EP EP19186193.9A patent/EP3696157A1/en active Pending
- 2019-07-20 US US16/517,546 patent/US11465958B2/en active Active
- 2019-10-15 CN CN201910976986.9A patent/CN110776406B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015151116A2 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for producing 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine compounds |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Olah, G.A. et. al.,Hydrogen Fluoride Antimony(V) Fluoride,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,2001年,PP.1-7 |
Yoneda et al.,ELECTROPHILIC SUBSTITUTION OF BENZENES WITH STRONG ELECTRON-WITHDRAWING GROUPS IN SUPER ACID MEDIA. FRIEDEL-CRAFTS ALKYLATION OF ACETOPHENONE,CHEMI LETT.,1979年,Vol.8, No.8,PP.1003-1006 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020164218A1 (en) | 2020-08-20 |
CN110776406B (zh) | 2022-11-04 |
US11465958B2 (en) | 2022-10-11 |
EP3696157A1 (en) | 2020-08-19 |
JP2021517553A (ja) | 2021-07-26 |
CN110776406A (zh) | 2020-02-11 |
US20200262775A1 (en) | 2020-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7071036B2 (ja) | Friedel-Crafts反応の新しい新方法及び当該方法に用いられる触媒 | |
JP7353011B2 (ja) | フッ素化ベンゼン、フッ素化ベンゾフェノン、およびその誘導体の新しい製造方法 | |
US11578022B2 (en) | Process for manufacture of 2-chloro-1,1,1-trifluoropropene | |
CN110668912B (zh) | 一种用来制造氟代芳基化合物及其衍生物的方法 | |
JP6986324B2 (ja) | 2,2−ジクロロ−1,1,1−トリフルオロエタン(hcfc−123)及び/又はhcfc−122(1,1,2−トリクロロ−2,2−ジフルオロエタン)の新規製造方法 | |
CN111138292B (zh) | 制造1,1,1-三氟-2-氯乙烷和/或三氟乙胺的方法 | |
CN114174250B (zh) | 工业化合成全氟甲基乙烯基醚和2-氟-1,2-二氯-三氟甲氧基乙烯的新工艺 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200521 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190821 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210706 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211206 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220405 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220504 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7071036 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |