CN104744392A - 一种艾法韦瑞的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种艾法韦瑞的制备方法，具体步骤如下：a.分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；b.分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2-三氟乙酰基-4-氯苯胺；c.在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。所述的一种艾法韦瑞的制备方法，其制造简单，产量高，成本低。
Description
技术领域
本发明涉及药物制造的领域，尤其是一种艾法韦瑞的制备方法。
背景技术
艾法韦瑞为非核苷类逆转录酶抑制剂。与其他逆转录酶抑制剂联合使用，用于HIV-1感染病人的治疗。由于目前制备的艾法韦瑞，制造成本高，制造复杂，产量低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：为了克服上述中存在的问题，提供了一种艾法韦瑞的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种艾法韦瑞的制备方法，具体步骤如下：
a.对氯苯胺溶于氯仿和饱和碳酸钠水溶液，滴加2，2-二甲基丙酰氯，加毕，在室温搅拌23h，过滤收集固体，滤液分层，分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；
b.剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重结晶，得N-2，2-二甲基丙酰基对氯苯胺，将该酰化产物溶于四氢呋喃，在0℃滴加2.5mol/L正丁基锂的己烷溶液，搅拌1h，滴加三氟乙酸乙酯，搅拌30min，加入5%盐酸和乙酸乙酯，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩，剩余物悬浮于3mol/L盐酸中，回流24h，冷却，加入乙酸乙酯，用浓氨水调至碱性，分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2-三氟乙酰基-4-氯苯胺；
c.环丙基乙炔溶于四氢呋喃，滴加3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液，在0℃反应1h，再在40℃反应3h，冷却至0℃，分批加入2-三氟乙酰基-4氯苯胺，搅拌1.5h，再滴加饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用盐水洗，干燥，浓缩，得烷化产物，将其和羰基二咪唑溶于无水四氢呋喃，在55℃搅拌24h，减压蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和水，分层，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液和有机层合并，用2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥，减压浓缩，得到消旋的艾法韦瑞，将其和(-)-樟脑酰氯在二氯甲烷反应，然后在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。
本发明的有益效果是：所述的一种艾法韦瑞的制备方法，其制造简单，产量高，成本低。
具体实施方式
现在结合本发明作进一步详细的说明。
本发明的一种艾法韦瑞的制备方法，具体步骤如下：
a.对氯苯胺溶于氯仿和饱和碳酸钠水溶液，滴加2，2-二甲基丙酰氯，加毕，在室温搅拌23h，过滤收集固体，滤液分层，分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；
b.剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重结晶，得N-2，2-二甲基丙酰基对氯苯胺，将该酰化产物溶于四氢呋喃，在0℃滴加2.5mol/L正丁基锂的己烷溶液，搅拌1h，滴加三氟乙酸乙酯，搅拌30min，加入5%盐酸和乙酸乙酯，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩，剩余物悬浮于3mol/L盐酸中，回流24h，冷却，加入乙酸乙酯，用浓氨水调至碱性。分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2-三氟乙酰基-4-氯苯胺；
c.环丙基乙炔溶于四氢呋喃，滴加3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液，在0℃反应1h，再在40℃反应3h，冷却至0℃，分批加入2-三氟乙酰基-4氯苯胺，搅拌1.5h，再滴加饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用盐水洗，干燥，浓缩，得烷化产物，将其和羰基二咪唑溶于无水四氢呋喃，在55℃搅拌24h，减压蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和水，分层，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液和有机层合并，用2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥，减压浓缩，得到消旋的艾法韦瑞，将其和(-)-樟脑酰氯在二氯甲烷反应，然后在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
Claims (1)
1.一种艾法韦瑞的制备方法，其特征是具体步骤如下：
a.对氯苯胺溶于氯仿和饱和碳酸钠水溶液，滴加2，2-二甲基丙酰氯，加毕，在室温搅拌23h，过滤收集固体，滤液分层，分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；
b.剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重结晶，得N-2，2-二甲基丙酰基对氯苯胺，将该酰化产物溶于四氢呋喃，在0℃滴加2.5mol/L正丁基锂的己烷溶液，搅拌1h，滴加三氟乙酸乙酯，搅拌30min，加入5%盐酸和乙酸乙酯，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩，剩余物悬浮于3mol/L盐酸中，回流24h，冷却，加入乙酸乙酯，用浓氨水调至碱性，分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2-三氟乙酰基-4-氯苯胺；
c.环丙基乙炔溶于四氢呋喃，滴加3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液，在0℃反应1h，再在40℃反应3h，冷却至0℃，分批加入2-三氟乙酰基-4氯苯胺，搅拌1.5h，再滴加饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用盐水洗，干燥，浓缩，得烷化产物，将其和羰基二咪唑溶于无水四氢呋喃，在55℃搅拌24h，减压蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和水，分层，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液和有机层合并，用2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥，减压浓缩，得到消旋的艾法韦瑞，将其和(-)-樟脑酰氯在二氯甲烷反应，然后在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。
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| CN (1) | CN104744392A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11465958B2 (en) | 2019-02-15 | 2022-10-11 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. | Process for Friedel-Crafts reaction, and catalyst therefore |
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2013
- 2013-12-25 CN CN201310727689.3A patent/CN104744392A/zh active Pending
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| US11465958B2 (en) | 2019-02-15 | 2022-10-11 | Fujian Yongjing Technology Co., Ltd. | Process for Friedel-Crafts reaction, and catalyst therefore |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150701 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |