JP7025416B2 - 好中球減少症を低減させるための組成物および方法 - Google Patents
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Description
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語の意味は、本開示が属する分野の当業者によって通常理解されるものと同じである。すべての特許、出願、公開された出願およびその他の出版物はその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義がある場合は、別途明記されない限り、このセクションの定義が優先する。
ム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどを含む塩基が含まれ、特に好ましいのは、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物の無機塩基による処置により、化合物から不安定水素がなくなり、Li+、Na+、K+、Mg2+およびCa2+などの無機カチオンを含む塩を得た。塩を生じさせうる有機塩基としては、例えば、第一級、第二級および第三級アミン、天然由来の置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含む、特にイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンなどの置換アミンが含まれる。多くのこのような塩は、1987年9月11日公開のJohnstonらによる国際公開第87/05297号(参照によってその全体が本明細書に組み込まれる)に記述されるように、当技術分野において既知である。
いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法または放射線療法に関連する好中球減少症(FNなどの重症好中球減少症を含む)の改善または処置において効果がある可能性がある。プリナブリン処置を受けた患者は、他の処置方法(例えば、G-CSF)と比較して、骨の痛みの減少、入院頻度の減少、サイクル1におけるグレード4好中球減少症の頻度の減少を示した。加えて、プリナブリン処置により、他の処置方法(例えば、G-CSF)と比較して、発熱性好中球減少症が最小またはより少ないという結果となった。
実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物および少なくとも一つの追加の化学療法組成物中の化学療法剤によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物中の化学療法剤およびドセタキセルによって引き起こされる。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物はタキサンを含まない。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物はドセタキセルを含まない。
転移性乳がんであることを同定すること、および医薬的に有効な量プリナブリンを投与することを含む。
、第三の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。
の化学療法組成物を投与すること、を含みうる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、プリナブリンの投与前に第一の化学療法組成物を投与すること、およびプリナブリンの投与後に追加の1以上の化学療法組成物を投与すること、を含みうる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、追加の1以上の化学療法組成物の投与前に第一の化学療法組成物を投与すること、および追加の1以上の化学療法剤の投与後にプリナブリンを投与すること、を含みうる。
in)/エトポシド、カルボプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/ドセタキセル、FOLFIRINOX(5-FU/ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン)、カバジタキセル、エトポシド/カルボプラチン、エトポシド/シスプラチンからなる群から選択される1以上の剤を独立して含みうる。いくつかの実施形態において、1以上の追加の化学療法組成物(例えば、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物)は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ドセタキセル、トラスツマブ、シクロフォスファミド、パクリタキセル、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリンコテカン(irincotecan)、エピルビシン、5-フルオロウラシル、カペシタビン、ボルテゾミブおよびカバジタキセルからなる群から選択される1以上の剤を独立して含みうる。
ビノレルビン、シアプラチン(ciaplatin)/エトポシド、カルボプラチン/パクリタキセル、FOLFIRINOX(5-FU/ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン)、カバジタキセル、エトポシド/カルボプラチン、エトポシド/シスプラチンである。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、トラスツマブ、シクロフォスファミド、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリンコテカン(irincotecan)、エピルビシン、5-フルオロウラシル、カペシタビンおよびボルテゾミブから選択される1以上の剤を含みうる。
~24.5、5~35、17.5~22.5、22.5~32.5、25~35、25.5~24.5、27.5~32.5、2~20、t2.5~22.5または9.5~21.5mg/m2の範囲の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/m2の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/m2未満の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50mg/m2超の投与量で投与される。
24mg、9mg~26mg、9mg~28mg、9mg~30mg、9mg~32mg、9mg~34mg、9mg~36mg、9mg~38mg、9mg~40mg、9mg~42mg、9mg~44mg、9mg~46mg、9mg~48mg、9mg~50mg、9mg~52mg、9mg~54mg、9mg~56mg、9mg~58mg、9mg~60mg、10mg~12mg、10mg~14mg、10mg~15mg、10mg~16mg、10mg~18mg、10mg~20mg、10mg~22mg、10mg~24mg、10mg~26mg、10mg~28mg、10mg~30mg、10mg~32mg、10mg~34mg、10mg~36mg、10mg~38mg、10mg~40mg、10mg~42mg、10mg~44mg、10mg~46mg、10mg~48mg、10mg~50mg、10mg~52mg、10mg~54mg、10mg~56mg、10mg~58mg、10mg~60mg、12mg~14mg、12mg~15mg、12mg~16mg、12mg~18mg、12mg~20mg、12mg~22mg、12mg~24mg、12mg~26mg、12mg~28mg、12mg~30mg、12mg~32mg、12mg~34mg、12mg~36mg、12mg~38mg、12mg~40mg、12mg~42mg、12mg~44mg、12mg~46mg、12mg~48mg、12mg~50mg、12mg~52mg、12mg~54mg、12mg~56mg、12mg~58mg、12mg~60mg、15mg~16mg、15mg~18mg、15mg~20mg、15mg~22mg、15mg~24mg、15mg~26mg、15mg~28mg、15mg~30mg、15mg~32mg、15mg~34mg、15mg~36mg、15mg~38mg、15mg~40mg、15mg~42mg、15mg~44mg、15mg~46mg、15mg~48mg、15mg~50mg、15mg~52mg、15mg~54mg、15mg~56mg、15mg~58mg、15mg~60mg、17mg~18mg、17mg~20mg、17mg~22mg、17mg~24mg、17mg~26mg、17mg~28mg、17mg~30mg、17mg~32mg、17mg~34mg、17mg~36mg、17mg~38mg、17mg~40mg、17mg~42mg、17mg~44mg、17mg~46mg、17mg~48mg、17mg~50mg、17mg~52mg、17mg~54mg、17mg~56mg、17mg~58mg、17mg~60mg、20mg~22mg、20mg~24mg、20mg~26mg、20mg~28mg、20mg~30mg、20mg~32mg、20mg~34mg、20mg~36mg、20mg~38mg、20mg~40mg、20mg~42mg、20mg~44mg、20mg~46mg、20mg~48mg、20mg~50mg、20mg~52mg、20mg~54mg、20mg~56mg、20mg~58mg、20mg~60mg、22mg~24mg、22mg~26mg、22mg~28mg、22mg~30mg、22mg~32mg、22mg~34mg、22mg~36mg、22mg~38mg、22mg~40mg、22mg~42mg、22mg~44mg、22mg~46mg、22mg~48mg、22mg~50mg、22mg~52mg、22mg~54mg、22mg~56mg、22mg~58mg、22mg~60mg、25mg~26mg、25mg~28mg、25mg~30mg、25mg~32mg、25mg~34mg、25mg~36mg、25mg~38mg、25mg~40mg、25mg~42mg、25mg~44mg、25mg~46mg、25mg~48mg、25mg~50mg、25mg~52mg、25mg~54mg、25mg~56mg、25mg~58mg、25mg~60mg、27mg~28mg、27mg~30mg、27mg~32mg、27mg~34mg、27mg~36mg、27mg~38mg、27mg~40mg、27mg~42mg、27mg~44mg、27mg~46mg、27mg~48mg、27mg~50mg、27mg~52mg、27mg~54mg、27mg~56mg、27mg~58mg、27mg~60mg、30mg~32mg、30mg~34mg、30mg~36mg、30mg~38mg、30mg~40mg、30mg~42mg、30mg~44mg、30mg~46mg、30mg~48mg、30mg~50mg、30mg~52mg、30mg~54mg、30mg~56mg、30m
g~58mg、30mg~60mg、33mg~34mg、33mg~36mg、33mg~38mg、33mg~40mg、33mg~42mg、33mg~44mg、33mg~46mg、33mg~48mg、33mg~50mg、33mg~52mg、33mg~54mg、33mg~56mg、33mg~58mg、33mg~60mg、36mg~38mg、36mg~40mg、36mg~42mg、36mg~44mg、36mg~46mg、36mg~48mg、36mg~50mg、36mg~52mg、36mg~54mg、36mg~56mg、36mg~58mg、36mg~60mg、40mg~42mg、40mg~44mg、40mg~46mg、40mg~48mg、40mg~50mg、40mg~52mg、40mg~54mg、40mg~56mg、40mg~58mg、40mg~60mg、43mg~46mg、43mg~48mg、43mg~50mg、43mg~52mg、43mg~54mg、43mg~56mg、43mg~58mg、42mg~60mg、45mg~48mg、45mg~50mg、45mg~52mg、45mg~54mg、45mg~56mg、45mg~58mg、45mg~60mg、48mg~50mg、48mg~52mg、48mg~54mg、48mg~56mg、48mg~58mg、48mg~60mg、50mg~52mg、50mg~54mg、50mg~56mg、50mg~58mg、50mg~60mg、52mg~54mg、52mg~56mg、52mg~58mgまたは52mg~60mgである。いくつかの実施形態において、プリナブリンの投与量は、約5mg、約10mg、約12.5mg、約13.5mg、約15mg、約17.5mg、約20mg、約22.5mg、約25mg、約27mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約125mg、約150mgまたは約200mg超である。いくつかの実施形態において、プリナブリンの投与量は、約5mg、約10mg、約12.5mg、約13.5mg、約15mg、約17.5mg、約20mg、約22.5mg、約25mg、約27mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、約100mg、約125mg、約150mgまたは約200mg未満である。
0~200、30~100、30~90、30~80、30~70、30~60、30~50、30~40、40~200、40~100、40~90、40~80、40~70、40~60、40~50、50~300、50~200、50~100、50~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300または100~200mg/kgの範囲の投与量で投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、1以上の化学療法剤を、初期投与量および維持投与量ともに、1日あたり約1~5mg/kgの範囲の投与量で投与することを含む。
0、10~30、10~20、20~200、20~100、20~90、20~80、20~70、20~60、20~50、20~40、20~30、30~200、30~100、30~90、30~80、30~70、30~60、30~50、30~40、40~200、40~100、40~90、40~80、40~70、40~60、40~50、50~300、50~200、50~100、50~90、50~80、50~70、50~60、60~300、60~200、60~100、60~90、60~80、60~70、70~300、70~200、70~100、70~90、70~80、80~300、80~200、80~100、80~90または90~300、90~200、90~100、100~500、100~400、100~300または100~200mg/m2の範囲の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、1以上の化学療法剤を、3週間に1回または4週間に1回1サイクルあたり30~70または40~60mg/m2の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、1以上の化学療法剤を患者に投与する場合、各化学療法剤の投与量は、本明細書に記載の投与量範囲のいずれか一つから独立して選択されうる。
、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間、13時間、14時間、15時間、16時間、17時間、18時間、19時間、20時間、21時間、22時間、23時間、24時間、30時間、36時間、40時間または48時間超で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後約1分~5分、1分~10分、1分~15分、1分~20分、1分~25分、1分~30分、0.25時間~0.5時間、0.25~0.75時間、0.25~1時間,0.5時間~1時間、0.5時間~2時間、0.5時間~2.5時間、1時間~2時間、1時間~3時間、1時間~5時間、1時間~24時間、1分~24時間または1分~2時間、1日~2日、1日~3日、1日~4日、1日~5日または1日~6日で投与される。
の1日目、8日目および15日目に同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンの投与に先立って化学療法剤を投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンの投与の後に化学療法剤を投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンと同時に化学療法剤を投与することを含む。この段落に記載される化学療法組成物は、独立して第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物とすることができる。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、2週間、3週間または4週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目および2日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目および3日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目および4日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目および5日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目、5日目および6日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、1週間続く処置の1日目、3日目および5日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、それぞれの投与に使用される化学療法組成物は、同じまたは異なるものとすることができる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、残りの投与日に使用される化学療法組成物と異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第二投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第三投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第四投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第五投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第六投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第七投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。
間、5週間、6週間、7週間または8週間の処置サイクルにおいて1週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間または8週間の処置サイクルにおいて1週間ごとに2回投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間または8週間の処置サイクルにおいて1週間ごとに3回(例えば、1、2、3日目または1,3,5日目)投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、21日間の処置サイクルの1日目、8日目および15日目に投与することを含む。この段落に記載される化学療法組成物は、独立して第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物とすることができる。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、2週間、3週間または4週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目および2日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目、2日目および3日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目、3日目および5日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目および4日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目および5日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目、5日目および6日目に投与することを含む。
ケジュールは、プリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目および3日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、1週間続く処置の1日目、3日目および5日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目および4日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目および5日目に投与することを含む。処置スケジュールは、プリナブリンを、1週間続く処置の1日目、2日目、3日目、4日目、5日目および6日目に投与することを含む。
、450%または500%効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード3または4の好中球減少症の発生を低減させる点においてG-CSF(例えば、ペグフィルグラスチム)より約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%または500%超効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード3または4の好中球減少症の発生を低減させる点においてG-CSF(例えば、ペグフィルグラスチム)より約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%または500%未満効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード3または4の好中球減少症の発生を低減させる点においてG-CSF(例えば、ペグフィルグラスチム)より約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%または500%超効果的でありうる。
、連続的に投与される。ある実施形態において、複数の剤は、経口または静脈内などの同じ経路を通じて投与される。別の実施形態において、複数の剤は、一方は経口投与で他方は静脈内投与など異なる経路を通じて投与される。いくつかの実施形態において、1以上の剤の投与と併用投与される1以上の剤の投与の間の時間は、約1時間、2時間、3時間、5時間、8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間、24時間、36時間、48時間、3日、4日、5日、6日、7日、10日、14日、21日、28日または30日とすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、1以上の追加の化学療法剤の投与に先立って投与される。他の実施形態において、追加の化学療法剤は、プリナブリンに先立って投与される。
肺内、経膣、直腸内、眼内または胃内などを含むがそれらに限定されない、類似の効用を示す剤に関して認められている投与方法のうち任意の方法で投与することによって達成されうる。好ましい実施形態の対象である症状の処置において、経口および非経口投与は一般的である。
いくつかの実施形態は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、および追加の化学療法剤を含む医薬組成物を含む。様々な実施形態において、追加の化学療法剤は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の2以上の組み合わせ、または前述の1以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、タキサンではない。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、ドセタキセルではない。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、カルボプラチン、シスプラチン、トポテカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の2以上の組み合わせ、または前述の1以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。様々な実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、およびその医薬的に許容される塩、前述の2以上の組み合わせ、または前述の1以上の組み合わせおよびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩およびドキソルビシンまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、ドキソルビシンまたはその医薬的に効果的な塩およびドセタキセルまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびパクリタキセルまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびカルボプラチンまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、パクリタキセルまたはその医薬的に許容される塩、およびカルボプラチンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびシスプラチンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびイリノテカンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびシクロフォスファミドまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、
ドセタキセルを含まない。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、タキサンを含まない。
の投与で投与するのに適切な量の化合物または組成物を含む組成物である。しかしながら、単一のまたは単位剤形の調整は、その剤形が1日に1回または治療単位あたり1回投与されることを暗に意味しない。単一投与が明確に除外されるわけではないが、このような剤形は、1日に1回、2回、3回またはそれ以上投与することが検討され、点滴である期間にわたり(例えば、30分から約2~6時間)投与または持続点滴で投与されてもよく、および治療単位の間1回超与えられてもよい。当業者は、製剤設計により治療単位全体が明確に決定されるわけではなく、そのような決定は製剤設計よりも処置を行う当業者に委ねられるということを認識するだろう。
、およびAnsel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 8th Edition (2004)。
選択される。
積あたり約10mg/m2~約40mg/m2、体表面積あたり約10mg/m2~約30mg/m2、体表面積あたり約13.5mg/m2~約100mg/m2、体表面積あたり約13.5mg/m2~約80mg/m2、体表面積あたり約13.5mg/m2~約50mg/m2、体表面積あたり約13.5mg/m2~約40mg/m2、体表面積あたり約13.5mg/m2~約30mg/m2、体表面積あたり約15mg/m2~約80mg/m2、体表面積あたり約15mg/m2~約50mg/m2、または体表面積あたり約15mg/m2~約30mg/m2であってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、体表面積あたり約13.5mg/m2~約30mg/m2であってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、体表面積あたり約5mg/m2、約10mg/m2、約12.5mg/m2、約13.5mg/m2、約15mg/m2、約17.5mg/m2、約20mg/m2、約22.5mg/m2、約25mg/m2、約27.5mg/m2、約30mg/m2、約40mg/m2、約50mg/m2、約60mg/m2、約70mg/m2、約80mg/m2、約90mg/m2、または約100mg/m2であってもよい。
プリナブリン単独、シクロフォスファミド単独、および、プリナブリンおよびシクロフォスファミドの組み合わせの好中球減少症に対する効果をオスのSDラット(Sprague-Dawley rat)で評価した。表1にしたがって、4つの処置グループに、各15匹のラットをセットした。指示された投与量を、腹腔内注射で1日目に投与し、第二投与は第一投与の1時間後に行った。
ロフォスファミドによって引き起こされる好中球減少症を低減させることが示される(p=0.0584)。プリナブリン単独では、好中球数は低減しなかった。
シクロフォスファミドなどの化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのSDラットを初めにシクロフォスファミドまたはビヒクル生理食塩水(コントロール)で処置した。コントロールサンプルには、7.1%のTween80(v/v)、25.5%のプロピレングリコール(v/v)および67.4%のD5W(水中に5%のデキストロース)(v/v)を含有させた。1時間後、表2に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには15ラットが含まれた。
ドキソルビシンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのSDラットを初めにドキソルビシンまたはビヒクル生理食塩水(コントロール)で処置した。コントロールサンプルには、7.1%のTween80(v/v)、25.5%のプロピレングリコール(v/v)および67.4%のD5W(v/v)を含有させた。1時間後、表7に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには6ラットが含まれた。ドキソルビシンは静脈内投与し、プリナブリン腹腔内注射によって投与した。
れた。プリナブリン単独処置のラットにおけるANCは、統計的にどの時点においてもナイーブ動物と差があった。(表8、図7)
シスプラチンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのSDラットを初めにシスプラチンまたはビヒクル生理食塩水(コントロール)で処置した。コントロールサンプルには、7.
1%のTween80(v/v)、25.5%のプロピレングリコール(v/v)および67.4%のD5W(v/v)を含有させた。1時間後、表11に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには6ラットが含まれた。
トポテカンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。コントロールサンプルには、7.1%のTween80(v/v)、25.5%のプロピレングリコール(v/v)および67.4%のD5W(水中に5%のデキストロース)(v/v)を含有させた。1、3および5日目に、オスのSDラットの成体にトポテカン(0.25または1.0mg/kg 静脈内(IV))を投与した。トポテカンを、10mL/kgの投与量で、シリンジ輸液ポンプおよび滅菌使い捨て注射器を用いて、30分間にわたり、静脈内注射によって投与した。
differential blood cell counts)について分析した。
テスト化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。1、3および5日目に、有効量のテスト化学療法剤を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に投与する。テスト化学療法剤のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。
テカン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。有効量のテカン化合物を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に投与する。テカン化合物のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球数について分析する。
プラチン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。1、3および5日目に、有効量のプラチン化合物を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に投与する。プラチン化合物のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および差分白血球百分率数について分析する。
フォスファミド化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。1、3および5日目に、有効量のフォスファミド化合物を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に投与する。フォスファミド化合物のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。
ルビシン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。1、3および5日目に、有効量のルビシン化合物を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に投与する。ルビシン化合物のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。
放射線療法によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブ
リンの効果を評価するための検討を行うことができる。1、3および5日目に、放射線療法を、テスト対象(例えば、オスのSDラットの成体に)に行う。放射線のテスト対象への投与の後に、約3.75mg/kg~40mg/kgの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、-2、0、2、4、6、7、8、9、10日目に、また本試験用として、-2、0、2、3、4、5、6、7、8、10、15日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。
Claims (20)
- 対象の好中球減少症の低減に使用されるプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物であって、前記好中球減少症は、1以上の化学療法剤を含む第一の化学療法組成物であってタキサンを含まない前記化学療法組成物によって引き起こされるものであり、
前記1以上の化学療法剤が、シクロフォスファミド、イフォスアミド(ifosamide)、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、およびそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものである、前記組成物。 - 1以上の追加の化学療法組成物と組み合わせて使用される、請求項1に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物が単一の化学療法剤を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物が2以上の化学療法剤を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物がシクロフォスファミドを含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物がシスプラチンを含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物がドキソルビシンを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物がトポテカンを含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物を投与する前に前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が、1分~24時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与に先立って投与される、請求項9に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物の投与の後に前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が、1分~24時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与の後に投与される、請求項11に記載の組成物。
- 前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物および前記第一の化学療法組成物が同時に投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与が前記第一の化学療法組成物の投与の前であり、
前記1以上の化学療法組成物の投与が前記第一の化学療法組成物の投与の後である、
請求項2に記載の組成物。 - 前記第一の化学療法組成物の投与が前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与の前であり、
前記1以上の化学療法組成物の投与が前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与の後である、
請求項2に記載の組成物。 - 前記第一の化学療法組成物の投与が前記1以上の化学療法組成物の投与の前であり、
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与が前記1以上の化学療法剤の投与の後である、
請求項2に記載の組成物。 - 前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与、前記第一の化学療法組成物の投与、および前記1以上の化学療法組成物の投与のそれぞれの間の時間は、1分から24時間の間で独立して選択される、請求項14~16のいずれか1項に記載の組成物。
- 放射線療法の使用とさらに組み合わせた、請求項1~17のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第一の化学療法組成物によって引き起こされる前記好中球減少症がグレード3または4の好中球減少症である、請求項1~18のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記好中球減少症の低減が、好中球減少症の発症の可能性の低減または重症度の低減を含む、請求項1~19のいずれか1項に記載の組成物。
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