JP7019000B2 - ２環性複素環化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、２環性複素環化合物、およびそれらを有効成分として含有するセマフォリン阻害剤、中枢または末梢における神経再生促進剤、神経損傷疾患の予防もしくは治療剤、神経変性もしくは虚血障害を伴う神経性疾患の予防もしくは治療剤、または角膜疾患の予防もしくは治療剤に関する。
セマフォリンは、神経成長円錐を退縮させ軸索の伸長を抑制する因子として同定された内因性のタンパク質であり、これまでに約２０種の分子種が知られている。その中で最も良く研究されているのがクラス３型と呼ばれるサブファミリーの遺伝子群である。これらの遺伝子がコードする蛋白質はインビトロで強い神経突起伸長抑制活性、成長円錐退縮活性を有していることが知られている。中でも最も良く研究されているのがセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）（非特許文献１および２）であり、この蛋白質は１０ｐＭという低濃度で短時間のうちに培養神経細胞の成長円錐退縮を誘発する。
Ｓｅｍａ３Ａの機能を阻害する物質としては、ペニシリウム・エスピー（Penicillium sp.）ＳＰＦ－３０５９株（独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター受託番号：ＦＥＲＭ ＢＰ－７６６３）培養物から得られる一連のキサントン化合物（特許文献１または２）および前記キサントン化合物を化学的に修飾した誘導体（特許文献３）が知られている。
また、当該化合物が脊髄損傷ラットモデルで、脊髄内の神経線維の再伸長を促進し、運動機能を回復すること（特許文献４または非特許文献３）、マウス角膜移植モデルにおいて角膜知覚神経の再生を促進することが報告されている（特許文献５または非特許文献４）。
国際公開第０２／０９７５６号 国際公開第０３／０６２２４３号 国際公開第０３／０６２４４０号 国際公開第２０１２／０１８０６９号 国際公開第２０１２／１１５１８２号
Cell, 75, p217 (1993) Cell, 75, p1389 (1993) Nature Medicine, volume 3, Number 12, p1398 (2006) PLOS ONE, volume 7, Issue 11, e47716 (2012)
本発明の課題は、新規な構造を有するセマフォリン阻害剤、かかるセマフォリン阻害剤を有効成分として含有する、中枢もしくは末梢における神経再生促進剤、神経損傷疾患の予防もしくは治療剤、神経変性もしくは虚血障害を伴う神経性疾患の予防もしくは治療剤、またはドライアイ等の角膜疾患の予防剤もしくは治療剤等を提供することにある。
本発明者らは、鋭意検討を行った結果、下記式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」と称することもある。）が、セマフォリン阻害活性を有し、神経障害性疾患、神経変性疾患、虚血障害を伴う神経性疾患および角膜疾患に対する治療または予防に有用な医薬となり得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の通りである。
項１．式（１）：
Figure 0007019000000001
 ［式中、Ｒ１－Ｌ－は、Ｒ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－を表し、
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
Ｒ２は、水素原子、水酸基またはカルボキシル基を表し、
環Ａは、式（２）または式（３）：
Figure 0007019000000002
 ［式中、Ｒ３は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
Figure 0007019000000003
 で表される部分は、Ｘ＝Ｙ－Ｚ、Ｘ－Ｙ＝ＺまたはＸ－Ｙ－Ｚを表し、
Ｘは、窒素原子、ＮＲ４または酸素原子（ただし、式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）を表し、
Ｒ４は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
Ｙは、炭素原子またはＣＨを表し、
Ｚは、炭素原子、ＣＨまたは窒素原子を表す（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせは化学的に許容な任意な組み合わせである）］で表される基である］
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２．式（１’）：
Figure 0007019000000004
 ［式中、Ｒ１－Ｌ－は、Ｒ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－を表し、
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、以下の式（４）～（６）のいずれかで表される基であってもよく、
式（４）：
Figure 0007019000000005
 [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]、
式（５）：
Figure 0007019000000006
 [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]、
式（６）：
Figure 0007019000000007
 [式中、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｒ２は、水素原子、水酸基またはカルボキシル基を表し、
環Ａは、式（２’）または式（３’）：
Figure 0007019000000008
 ［式中、Ｒ３は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Figure 0007019000000009
 で表される部分は、Ｘ＝Ｙ－Ｚ、Ｘ－Ｙ＝ＺまたはＸ－Ｙ－Ｚを表し、
Ｘは、窒素原子、ＮＲ４、または酸素原子（ただし、式（２’）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）を表し、
Ｒ４は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｙは、炭素原子またはＣＨを表し、
Ｚは、炭素原子、ＣＨまたは窒素原子を表す（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせは化学的に許容な任意な組み合わせである）］で表される基である］
で表される、項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
なお、式（１’）で表される化合物は項１記載の式（１）で表される化合物に含まれる。式（２’）および式（３’）で表される基は、各々、項１記載の式（２）および式（３）表される基に含まれる。
項３．Ｒ２が水素原子である、項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項４．Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、項２または３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項５．Ｒ３が水素原子またはメチル基である、項２～４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項６．Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、項２～５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項７．Ｒ４がメチル基である、項２～６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項８．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基である、
項２～７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルキニル基
（ｖ）置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～６員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～６員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である、
項２～７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１０．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である、
項２～９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１１．Ｒ１が、水素原子、または式（６）で表される基であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９がアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である、
項２～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１２．環Ａが、式（２’）で表される基である、項２～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１３．式（２’）において、
Figure 0007019000000010
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－ＮまたはＮＲ４－ＣＨ－ＣＨである、項１２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１４．式（２’）において、
Figure 0007019000000011
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃである、項１２または１３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１５．環Ａが、式（３’）で表される基である、項２～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１６．式（３’）において、
Figure 0007019000000012
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－Ｎ、ＮＲ４－ＣＨ－ＣＨ、Ｏ－Ｃ＝Ｃ、Ｏ－ＣＨ－ＮまたはＯ－ＣＨ－ＣＨである、項１５に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１７．式（３’）において、
Figure 0007019000000013
 で表される部分が、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、項１５または１６に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１８．Ｒ１が
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基が、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１、２、３、４または５であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基が、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基が、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
環Ａが、式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000014
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000015
 で表される部分が、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、
項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１９．Ｒ１が
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍは１、２、３、４または５であり、Ｒ７はＮ末端がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑは１、２、３、４または５であり、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８は水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ９は水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
環Ａが、式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000016
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000017
 で表される部分が、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、
項２または１８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２０．Ｒ１が
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルキニル基
（ｖ）置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～６員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～６員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり；
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
環Ａが、式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000018
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000019
 で表される部分が、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、
項２または１８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２１．Ｒ１が
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がるアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
環Ａが、式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000020
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基であり、
Figure 0007019000000021
 で表される部分が、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃであり、ＮＲ４において、Ｒ４が、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、
項２、および１８～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２２．Ｒ１が、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基が、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であってもよく、
式（４）において、ｍが１、２、３、４または５であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基が、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基が、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000022
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000023
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、
項２または１８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２３．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍは１、２、３、４または５であり、Ｒ７はアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑは１、２、３、４または５であり、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８は水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ９は水酸基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000024
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000025
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、
項２、１８、１９および２２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２４．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルキニル基
（ｖ）置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～６員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～６員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり；
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000026
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000027
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、
項２、１８、２０、および２２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２５．Ｒ１が、
（ｉ）水素原子、または
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基であるか；
あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000028
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000029
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、
項２および１８～２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２６．Ｒ１が、水素原子、または式（６）で表される基であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９がアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２’）または式（３’）で表される基であって、
環Ａが式（２’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000030
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３’）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000031
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである、
項２および１８～２５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２７．式（７）：
Figure 0007019000000032
 [式中、環Ｂは、式（８）、（９）、または（１０）で表される基を表し；
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基（該基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、３～６員のシクロアルキル基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、および５～１０員のヘテロアリール基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、
（ｉｉｉ）式（４）：
Figure 0007019000000033
 [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、
（ｉｖ）式（５）：
Figure 0007019000000034
 [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は、水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、または
（ｖ）式（６）：
Figure 0007019000000035
 [式中、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]で表される基を表し；
Ｘ１は、ＯまたはＮＲ１４を表し；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～３のアルキル基、または３～６員のシクロアルキル基を表す]で表される、項１または項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２８．環Ｂが、式（８）で表される基である、項２７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項２９．Ｒ１が、式（４）、式（５）、または式（６）で表される基である、項２７または２８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３０．Ｌ２およびＬ３がＣ（Ｏ）である、項２７～２９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３１．Ｒ１が、式（４）で表される基である、項２７～２９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３２．Ｒ１が、式（６）で表される基である、項２７～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３３．Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）、Ｌ２、およびＬ３とはそれぞれＮ末端で結合）である、項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３４．Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、Ｌ－グルタミン酸（Ｃ（Ｏ）、Ｌ２、およびＬ３とはそれぞれＮ末端で結合）である、項２７～３３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３５．Ｒ１３が水素原子である、項２７～３４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３６．Ｘ１がＮＲ１４である、項２７、２９～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３７．Ｒ１４がメチル基である、項２７～３６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項３８．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド（実施例６）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸（実施例９）、
プロプ－２－イン－１－イル ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボキシレート（実施例１０）、
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例１１）、
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン（実施例１２）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１３）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１４）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１５）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）、
３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパン酸（実施例２０）、
Ｎ－｛３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパノイル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例２１）、
２，２’－｛［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エチル］イミノ｝ジ酢酸（実施例２２）、
２，３－ジヒドロキシプロピル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２３）、
（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２４）、
（１，４－ジメチルピペラジン－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２５）、
（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２６）、
Ｏ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－ホモセリン（実施例２７）、
２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２８）、
１４－ヒドロキシ－３，６，９，１２－テトラオキサテトラデカ－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２９）、および
２－アミノ－２－オキソエチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例３０）。
項３９．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド（実施例６）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸（実施例９）、
プロプ－２－イン－１－イル ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボキシレート（実施例１０）、
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例１１）、
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン（実施例１２）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１３）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１４）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１５）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、および
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）。
項４０．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸（実施例９）、
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例１１）、
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン（実施例１２）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１３）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１４）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１５）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、および
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）。
項４１．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド（実施例６）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）、
３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパン酸（実施例２０）、
Ｎ－｛３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパノイル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例２１）、
２，２’－｛［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エチル］イミノ｝ジ酢酸（実施例２２）、
２，３－ジヒドロキシプロピル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２３）、
（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２４）、
（１，４－ジメチルピペラジン－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２５）、
（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２６）、
Ｏ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－ホモセリン（実施例２７）、
２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２８）、
１４－ヒドロキシ－３，６，９，１２－テトラオキサテトラデカ－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２９）、および
２－アミノ－２－オキソエチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例３０）。
項４２．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート（実施例２）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド（実施例６）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、および
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）。
項４３．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例３）、
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン（実施例４）、
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例５）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例７）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例８）、
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１６）、
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１７）、
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１８）、および
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸（実施例１９）。
項４４．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸（実施例９）、
プロプ－２－イン－１－イル ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボキシレート（実施例１０）、
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例１１）、
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン（実施例１２）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１３）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１４）、および
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１５）。
項４５．以下の化合物群から選択される、項１または２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸（実施例９）、
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸（実施例１１）、
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン（実施例１２）、
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸（実施例１３）、
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１４）、および
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸（実施例１５）。
項４６．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬品組成物。
項４７．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するセマフォリン阻害剤。
項４８．セマフォリンが、クラス３型セマフォリンである、項４７に記載のセマフォリン阻害剤。
項４９．クラス３型セマフォリンが、セマフォリン３Ａである、項４８に記載のセマフォリン阻害剤。
項５０．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経伸長反発因子阻害剤。
項５１．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、成長円錐退縮活性の抑制作用および／またはコラーゲンゲル中での神経伸長阻害活性の抑制作用を有する薬剤。
項５２．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経再生促進剤。
項５３．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経変性または神経障害を伴う疾患の治療剤および／または予防剤。
項５４．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、虚血障害を伴う神経性疾患の治療剤および／または予防剤。
項５５．虚血障害を伴う神経性疾患が虚血による網膜神経障害または虚血性脳血管障害である、項５４に記載の治療剤および／または予防剤。
項５６．網膜神経障害が緑内障、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心静脈分枝閉塞症、虚血性視神経症、糖尿病性網膜症、黄班変性症または未熟児網膜症である、項５５に記載の治療剤および／または予防剤。
項５７．虚血性脳血管障害が脳塞栓症、一過性脳虚血、鎖骨下動脈盗血症候群、Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ症候群（延髄外側症候群）、脳血栓症、ラクナ梗塞、可逆性虚血性神経障害、脳梗塞、もやもや病（ウィリス動脈輪閉塞症）、低酸素性脳症、静脈洞血栓症または術後脊髄虚血である、項５５に記載の治療剤および／または予防剤。
項５８．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、角膜疾患の治療剤および／または予防剤。
項５９．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、角膜白斑、角膜感染症、角膜変性症、角膜ジストロフィ、角膜実質ジストロフィ、水疱性角膜症、円錐角膜症、角膜内皮代償不全、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、糖尿病性角膜症、角膜化学症または角膜熱症である、項５８に記載の治療剤および／または予防剤。
項６０．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、水疱性角膜症、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、もしくは糖尿病性角膜症である、項５９に記載の治療剤および／または予防剤。
項６１．角膜疾患がドライアイである、項５９に記載の治療剤および／または予防剤。
項６２．角膜疾患が神経変性または神経障害を伴う疾患である、項５８～６１のいずれか一項に記載の治療剤および／または予防剤。
項６３．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、中枢神経および末梢神経の変性および損傷を伴う疾患の治療剤および／または予防剤。
項６４．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、嗅覚異常症、外傷性神経障害、脳梗塞性神経障害、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、網膜色素変性症、ドライアイ、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、筋発育不全性側索硬化症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳梗塞、または外傷性神経変性疾患の治療剤および／または予防剤。
項６５．項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ドライアイの治療剤および／または予防剤。
項６６．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、神経変性または神経障害を伴う疾患の治療および／または予防するための方法。
項６７．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、虚血障害を伴う神経性疾患の治療および／または予防するための方法。
項６８．虚血障害を伴う神経性疾患が虚血による網膜神経障害または虚血性脳血管障害である、項６７に記載の治療および／または予防するための方法。
項６９．網膜神経障害が緑内障、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心静脈分枝閉塞症、虚血性視神経症、糖尿病性網膜症、黄班変性症または未熟児網膜症である、項６８に記載の治療および／または予防するための方法。
項７０．虚血性脳血管障害が脳塞栓症、一過性脳虚血、鎖骨下動脈盗血症候群、Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ症候群（延髄外側症候群）、脳血栓症、ラクナ梗塞、可逆性虚血性神経障害、脳梗塞、もやもや病（ウィリス動脈輪閉塞症）、低酸素性脳症、静脈洞血栓症または術後脊髄虚血である、項６８に記載の治療および／または予防するための方法。
項７１．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、角膜疾患の治療および／または予防するための方法。
項７２．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、角膜白斑、角膜感染症、角膜変性症、角膜ジストロフィ、角膜実質ジストロフィ、水疱性角膜症、円錐角膜症、角膜内皮代償不全、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、糖尿病性角膜症、角膜化学症または角膜熱症である、項７１に記載の治療および／または予防するための方法。
項７３．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、水疱性角膜症、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、もしくは糖尿病性角膜症である、項７２に記載の治療および／または予防するための方法。
項７４．角膜疾患がドライアイである、項７２に記載の治療および／または予防するための方法。
項７５．角膜疾患が神経変性または神経障害を伴う疾患である、項７１～７４のいずれか一項に記載の治療および／または予防するための方法。
項７６．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、中枢神経および末梢神経の変性および損傷を伴う疾患の治療および／または予防するための方法。
項７７．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、嗅覚異常症、外傷性神経障害、脳梗塞性神経障害、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、網膜色素変性症、ドライアイ、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、筋発育不全性側索硬化症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳梗塞、または外傷性神経変性疾患の治療および／または予防するための方法。
項７８．治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、ドライアイの治療および／または予防するための方法。
項７９．神経変性または神経障害を伴う疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８０．虚血障害を伴う神経性疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８１．虚血障害を伴う神経性疾患が虚血による網膜神経障害または虚血性脳血管障害である、項８０に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８２．網膜神経障害が緑内障、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心静脈分枝閉塞症、虚血性視神経症、糖尿病性網膜症、黄班変性症または未熟児網膜症である、項８１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８３．虚血性脳血管障害が脳塞栓症、一過性脳虚血、鎖骨下動脈盗血症候群、Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ症候群（延髄外側症候群）、脳血栓症、ラクナ梗塞、可逆性虚血性神経障害、脳梗塞、もやもや病（ウィリス動脈輪閉塞症）、低酸素性脳症、静脈洞血栓症または術後脊髄虚血である、項８１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８４．角膜疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８５．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、角膜白斑、角膜感染症、角膜変性症、角膜ジストロフィ、角膜実質ジストロフィ、水疱性角膜症、円錐角膜症、角膜内皮代償不全、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、糖尿病性角膜症、角膜化学症または角膜熱症である、項８４に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８６．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、水疱性角膜症、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、もしくは糖尿病性角膜症である、項８５に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８７．角膜疾患がドライアイである、項８５に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８８．角膜疾患が神経変性または神経障害を伴う疾患である、項８４～８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項８９．中枢神経および末梢神経の変性および損傷を伴う疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項９０．嗅覚異常症、外傷性神経障害、脳梗塞性神経障害、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、網膜色素変性症、ドライアイ、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、筋発育不全性側索硬化症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳梗塞、または外傷性神経変性疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項９１．ドライアイの治療剤および／または予防剤を製造するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
項９２．神経変性または神経障害を伴う疾患の治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９３．虚血障害を伴う神経性疾患の治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９４．虚血障害を伴う神経性疾患が虚血による網膜神経障害または虚血性脳血管障害である、項９３の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９５．網膜神経障害が緑内障、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心静脈分枝閉塞症、虚血性視神経症、糖尿病性網膜症、黄班変性症または未熟児網膜症である、項９４に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９６．虚血性脳血管障害が脳塞栓症、一過性脳虚血、鎖骨下動脈盗血症候群、Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ症候群（延髄外側症候群）、脳血栓症、ラクナ梗塞、可逆性虚血性神経障害、脳梗塞、もやもや病（ウィリス動脈輪閉塞症）、低酸素性脳症、静脈洞血栓症または術後脊髄虚血である、項９４に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９７．角膜疾患の治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９８．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、角膜白斑、角膜感染症、角膜変性症、角膜ジストロフィ、角膜実質ジストロフィ、水疱性角膜症、円錐角膜症、角膜内皮代償不全、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、糖尿病性角膜症、角膜化学症または角膜熱症である項９７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項９９．角膜疾患がドライアイ、角膜炎、水疱性角膜症、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、もしくは糖尿病性角膜症である項９８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１００．角膜疾患がドライアイである項９８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１０１．角膜疾患が神経変性または神経障害を伴う疾患である項９７～１００のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１０２．中枢神経および末梢神経の変性および損傷を伴う疾患の治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１０３．嗅覚異常症、外傷性神経障害、脳梗塞性神経障害、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、網膜色素変性症、ドライアイ、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、筋発育不全性側索硬化症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳梗塞、または外傷性神経変性疾患の治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
項１０４．ドライアイの治療および／または予防に使用するための、項１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
本発明により、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を提供することが可能になった。当該化合物またはその製薬学的に許容される塩は、医薬として特にセマフォリン阻害活性を有し、神経障害性疾患、神経変性疾患、虚血障害を伴う神経性疾患および角膜疾患に対する治療剤または予防剤として有用である。
ヒアルロン酸、ジクアホソルナトリウム、および実施例３の化合物を投与した場合の、試験例３のドライアイモデルラットにおける角膜障害に対する薬理作用の評価結果である。 ヒアルロン酸、ジクアホソルナトリウム、および実施例３の化合物を投与した場合の、試験例４のドライアイモデルラットにおける角膜神経の機能障害に対する薬理作用の評価結果である。 実施例１９の化合物の０．０１％、０．１％、および１％点眼剤を投与した場合の、試験例５のドライアイモデルラットにおける角膜障害に対する薬理作用の評価結果である。
本発明における、各例示の好ましい態様は、他の例示の好ましい態様と組み合わせてもよく、上述の項１～項９３に記載される、対応する例示に組み込んでもよい。
本発明における置換基において、１個～複数個の置換基、１個～複数個のアルキル基等の「１個～複数個」とは、具体的には１～７、１～６、１～５、１～４、１～３、１～２個であることを意味し、化学的に可能な範囲で置換されていてもよい。「１～複数」の場合も同様とする。また、置換基が複数置換される場合、その置換基は同一であってもよいし、異なる任意の組み合わせでもよい。３以上の場合、同一であってもよいし、一部同一であってもよいし、すべて異なる任意の組み合わせでもよい。
本発明の化合物は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩の水和物および／または溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。
また、式（１）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も式（１）で表される化合物に包含される。
結晶として得られる式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、結晶多形が存在する場合があり、本発明の化合物には、あらゆる結晶形のものが含まれる。
本発明における「ハロゲン原子」とは、周期表において第１７族に属する元素を意味し、具体的にはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。また、「ハロアルキル基」、「ハロアルコキシ（ハロアルキルオキシ）基」等における「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味し、該基は、それぞれアルキル基、アルコキシ基に同一または異なってハロゲン原子が１個または複数個置換されていることを意味する。
本発明における「アルキル基」とは、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数が１～１０の飽和の炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、炭素数１～６のアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基（１－プロピル基）およびイソプロピル基（２-プロピル基）、ブチル基（１-ブチル基）、ｓｅｃ－ブチル基（２－ブチル基）、イソブチル基（２－メチル－１－プロピル基）、ｔ－ブチル基（２－メチル－２－プロピル基）、ペンチル基（１－ペンチル基）、ヘキシル基（１－ヘキシル基）等が挙げられる。より好ましいアルキル基は、炭素数１～３のアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基（１-プロピル基）、イソプロピル基（２-プロピル基）等が挙げられる。さらに好ましいアルキル基は、メチル基またはエチル基である。
また、本発明における「ハロアルキル基」、「アルコキシ（アルキルオキシ）基」、「ハロアルコシキ（ハロアルキルオキシ）基」、「アルコキシカルボニル基」、「アルキルカルボニル基」、「アルキルカルボニルオキシ基」、「アルキルチオ基」および「アルキルスルホニル基」等のアルキル部分は上述の「アルキル基」と同義である。
本発明における「アルケニル基」とは、二重結合を少なくとも１個有する炭素原子数が２～１０の不飽和の炭化水素基であって、直鎖状または分枝鎖状の基を意味する。好ましいアルケニル基は、炭素数２～６のアルケニル基であり、具体的にはビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－メチルビニル基、１－ブテニル基、１－エチルビニル基、１－メチル－２－プロペニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、２－メチル－１－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－ペンテニル基、１－ヘキセニル基等が挙げられる。より好ましいアルケニル基は、炭素数２～４のアルケニル基であり、具体的にはビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－メチルビニル基等が挙げられる。さらに好ましいアルケニル基は、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基または１－メチルビニル基である。該アルケニル基が含有する二重結合の数は、一個であってもよい。また、二個であってもよい。
本発明における「アルキニル基」とは、三重結合を少なくとも１個有する炭素原子数が２～１０の不飽和の炭化水素基であって、直鎖状または分枝鎖状の基を意味する。好ましいアルキニル基は、炭素数２～６のアルキニル基であり、具体的には、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基、３－ブチニル基、１－ペンチニル基、１－へキシニル基等が挙げられる。より好ましいアルキニル基は、「炭素数２～４のアルキニル基」であり、具体的にはエチニル基、１－プロピニル基および２－プロピニル基等が挙げられる。さらに好ましいアルキニル基はエチニル基、１－プロピニル基または２－プロピニル基である。
本発明における「シクロアルキル基」とは、炭素原子数が３～１４の単環、２環または３環の飽和の環状炭化水素基を意味する。好ましいシクロアルキル基は、３～８員のシクロアルキル基であり、単環または２環であってもよい。具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。より好ましいシクロアルキル基は、３～６員のシクロアルキル基であり、単環である。具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基等が挙げられる。さらに好ましいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基およびシクロブチル基が挙げられる。
本発明における「シクロアルケニル基」とは、二重結合を少なくとも１個有する炭素原子数が４～１４の単環、２環または３環の不飽和の環状炭化水素基を意味する。また、環上の二重結合の位置は特に限定されない。好ましいシクロアルケニル基は、４～８員シクロアルケニル基であり、単環または２環であってもよい。具体的にはシクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基等が挙げられる。より好ましいシクロアルケニル基は、４～６員のシクロアルケニル基であり、具体的にはシクロブテニル基、シクロペンテニル基等が挙げられる。
本発明における「飽和の脂肪族複素環基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が２～１２の単環、２環または３環の飽和の脂肪族複素環基を意味する。飽和の脂肪族複素環基に含まれる酸素原子および硫黄原子の数はそれぞれ最大２個であり、ヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。好ましい飽和の脂肪族複素環基は、４～８員の飽和の脂肪族複素環基であり、単環または２環であってもよい。より好ましい飽和の脂肪族複素環基は、４～６員の飽和の脂肪族複素環基であり、単環である。具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４－ジオキサニル基等が挙げられる。
本発明における「不飽和の脂肪族複素環基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を含み、１～３個の二重結合を含む炭素原子数が３～１２の単環、２環または３環の不飽和の脂肪族複素環基を意味し、芳香族複素環基はそれに含まれないが、芳香族環に脂肪族複素環が縮合した環基はそれに含まれる。不飽和の脂肪族複素環基に含まれる酸素原子および硫黄原子の数はそれぞれ最大２個であり、ヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。好ましい不飽和の脂肪族複素環基は、５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基であり、単環または２環であってもよい。具体的には、２－ピロリニル基、２－イミダゾリニル基、テトラヒドロイソキノリル基等が挙げられる。より好ましい不飽和の脂肪族複素環基は、５～６員の不飽和の脂肪族複素環基であり、単環である。具体的には、２－ピロリニル基、２－イミダゾリニル基等が挙げられる。
本発明における「アリール基」とは、炭素原子数が６～１４の単環、２環または３環の芳香族炭化水素基を意味する。好ましいアリール基は、６～１０員のアリール基であり、単環または２環であってもよい。具体的にはフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基等が挙げられる。
本発明における「アリールオキシ基」、「アリールカルボニル基」および「アリールスルホニル基」等のアリール部分は上述の「アリール基」と同義である。
本発明における「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を含む炭素原子数が１～１４の単環、２環または３環の芳香族複素環基を意味する。また、ヘテロアリール基に含まれる酸素原子および硫黄原子の数はそれぞれ最大２個であり、ヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。好ましいヘテロアリール基は、５～１０員のヘテロアリール基であり、単環の５～７員のヘテロアリール基および２環の８～１０員のヘテロアリール基を含む。具体的には、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾリル基等が挙げられる。
本発明における「ヘテロアリールオキシ基」、「ヘテロアリールカルボニル基」および「ヘテロアリールスルホニル基」等のヘテロアリール部分は上述の「ヘテロアリール基」と同義である。
本発明の「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいアルケニル基」および「置換されていてもよいアルキニル基」における置換基としては、各々、以下の（ａｉ）～（ａｖｉ）の置換からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる：
（ａｉ）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基；
（ａｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基；
（ａｉｉｉ）置換されていてもよいアルコキシ基
〔当該置換されていてもよいアルコキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。該置換基中、当該置換されていてもよいアルコキシ基の置換基としては、ＨＯ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）、ＨＯＯＣ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）、ＲａＲｂＮ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）、ＲａＲｂＮＯＣ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）、Ｒｃ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）、ＲｃＣＯ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－（ｎは１～５）（Ｒａ、Ｒｂはそれぞれ独立して水素原子または１～３のアルキル基を示し、ＲｃはＮ末端でカルボニル基と結合しているアミノ酸基またはＮ末端でカルボニル基と結合しているペプチドである。）であってもよい。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ａｉｖ）置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキルチオ基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ａｖ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもいてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、当該置換されていてもよいアルキルカルボニル基、当該置換されていてもよいアルキルスルホニル基および当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ａｖｉ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ酸基（アルキル基とはＮ末端で結合）、ペプチド（アルキル基とはＮ末端で結合）、およびＲｄＣ（Ｏ）－（Ｒｄはアミノ酸基またはペプチドで、カルボニル基とはＮ末端で結合する。）からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕。
本発明の「置換されていてもよいシクロアルキル基」、「置換されていてもよいシクロアルケニル基」、「置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基」、「置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基」における置換基としては、各々、以下の（ｂｉ）～（ｂｖ）の置換基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる：
（ｂｉ）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアミジノ基；
（ｂｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基；
（ｂｉｉｉ）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキルチオ基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アルコキシ基および／もしくはカルバモイル基で置換されていてもよいアルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基および置換されていてもよいアミノ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアリールオキシ基、当該置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該アミノ基の置換基としては、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、および１個または同一もしくは異なる２個の置換されていてもよいアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基からなる群から独立して選択される１～２個の置換基が挙げられる。このとき、当該アルキル基、当該アルキルカルボニル基、当該アルキルスルホニル基、当該カルバモイル基上のアルキル基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ｂｉｖ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ｂｖ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕。
本発明の「置換されていてもよいアリール基」および「置換されていてもよいヘテロアリール基」における置換基としては、各々、以下の（ｃｉ）～（ｃｖ）の置換基からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基が挙げられる：
（ｃｉ）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基；
（ｃｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基；
（ｃｉｉｉ）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキルチオ基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルコキシ基、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基がが挙げられる。〕；
（ｃｉｖ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ｃｖ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基なる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基なる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕。
本発明の「置換されていてもよいアミノ基」における置換基としては、以下の（ｄｉ）～（ｄｉｉｉ）の置換基からなる群から独立して選択される１～２個の置換基が挙げられる：
（ｄｉ）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、飽和の脂肪族複素環基、不飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ｄｉｉ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ｄｉｉｉ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕。
本発明の「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換基としては、以下の（ｅｉ）～（ｅｉｖ）の置換基からなる群から独立して選択される選択される１～２個の置換基が挙げられる：
（ｅｉ）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいハロアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、飽和の脂肪族複素環基、不飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基があげられる。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ｅｉｉ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ｅｉｉｉ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ｅｉｖ）カルバモイル基を含む、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ（Ｒｅはアミノ酸基またはペプチドで、Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合する）で表される基。
本発明の「置換されていてもよいスルファモイル基」における置換基としては、以下の（ｆｉ）～（ｆｉｉｉ）の置換基からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基が挙げられる：
（ｆｉ）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいハロアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、飽和の脂肪族複素環基、不飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；
（ｆｉｉ）置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、チオキソ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもいてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕；および
（ｆｉｉｉ）置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル基
〔当該置換されていてもよいこれらの基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１個または同一もしくは異なる２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基および置換されていてもよいヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。当該置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられ、当該置換されていてもよいアリール基および当該置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基としては、各々、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基およびカルバモイル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。〕。
更に「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいカルバモイル基」または「置換されていてもよいスルファモイル基」上の２個の置換基が結合して隣接する窒素原子とともに、５～１０員の飽和または不飽和の含窒素脂肪族複素環を形成してもよい。
〔当該含窒素脂肪族複素環としては、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロイソキノリンが挙げられる。また、当該含窒素脂肪族複素環は、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、置換されていてもよいアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基から選択される基で１または複数置換されていてもよい。当該アルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、カルバモイル基が挙げられる。〕
本発明における「アミノ酸基」とは、アミノ酸のＮ末端の水素原子が脱離し、炭素原子と結合していることを特徴する基である。
本発明における「アミノ酸」とは、その最も広い意味で用いられ、天然のものでも非天然のものでもよい。天然のアミノ酸の例として、後述のアミノ酸があり、非天然アミノ酸の例として、後述のアミノ酸の他、主鎖の構造が天然型と異なる、α，α－二置換アミノ酸（α－メチルアラニン等）、Ｎ－アルキル－α－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、β－アミノ酸、α－ヒドロキシ酸、側鎖の構造が天然型と異なるアミノ酸（ノルロイシン、ホモヒスチジン等）、および側鎖に余分のメチレンを有するアミノ酸（「ホモ」アミノ酸、ホモフェニルアラニンならびにホモヒスチジン等）等が挙げられる。
本発明における「ペプチド」とは、複数のアミノ酸からなるポリマーである。アミノ酸の数は任意であり、具体的には２～５０個、２～３０個、２～１０個、２～５個、２～３個が挙げられる。このポリマーは、直鎖であっても分岐していてもよく、環状であってもよい。ペプチドを構成する「アミノ酸」は天然のものでも非天然のものでもよく、最も広い意味で用いられる。
天然および非天然のアミノ酸におけるアミノ酸残基の具体例を示すが、非天然のアミノ酸はこれに限らない。
AlaまたはＡ：アラニン残基
ArgまたはＲ：アルギニン残基
AsnまたはＮ：アスパラギン残基
AspまたはＤ：アスパラギン酸残基
CysまたはＣ：システイン残基
GlnまたはＱ：グルタミン残基
GluまたはＥ：グルタミン酸残基
GlyまたはＧ：グリシン残基
HisまたはＨ：ヒスチジン残基
IleまたはＩ：イソロイシン残基
LeuまたはＬ：ロイシン残基
LysまたはＫ：リジン残基
MetまたはＭ：メチオニン残基
PheまたはＦ：フェニルアラニン残基
ProまたはＰ：プロリン残基
SerまたはＳ：セリン残基
ThrまたはＴ：スレオニン残基
TrpまたはＷ：トリプトファン残基
TyrまたはＹ：チロシン残基
ValまたはＶ：バリン残基
Abu：２－アミノ酪酸残基（α－アミノ酪酸残基とも言う）
Orn：オルニチン残基
Cit：シトルリン残基
一般式（１）で表される本発明の化合物において、好適な置換基は以下の通りである。
式（１）：
Figure 0007019000000036
 Ｒ１－Ｌ－はＲ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－である。Ｒ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－において、カルボニル基はベンゼン環に結合し、酸素原子または窒素原子はＲ１に結合することを表している。
ここにおいて、Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基である。
好ましくは、Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
あるいは置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、以下の式（４）～（６）のいずれかで表される基であってもよく、
式（４）：
Figure 0007019000000037
 [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]、
式（５）：
Figure 0007019000000038
 [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]、
式（６）：
Figure 0007019000000039
 [式中、Ｌ３は－ＣＨ２－またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]、
置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基はが、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である。
一つの態様としては、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基または式（４）～（６）のいずれかで表される置換基である。
また、他の態様としては、Ｒ１が
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～６員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～６員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基である。
上述のさらに好ましいＲ１の内、好ましい置換されていてもよいアルキル基の置換基としては、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基が挙げられる。
好ましい置換されていてもよいアルキル基の具体例としては、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、カルボキシメチル基、カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ－ジ（カルボキシメチル）アミノエチル基、Ｎ，Ｎ－ジ（ヒドロキシエチル）アミノエチル基、４－カルボキシシクロヘキシルメチル基、４－ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、４－アミノシクロヘキシルメチル基、１，４－ジメチルピペラジン－２－イルメチル基、（１－メチル－１Ｈ－イミダゾイル－２イル）メチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－アミノエチル基、２－カルボキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－エトキシエチル基、２，２－ジメチル－２－ヒドロキシエチル基、３－ヒドロキシプロピル基、３－アミノプロピル基、３－カルボキシエチル基、３－メトキシプロピル基、３－エトキシプロピル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、３－アミノ－３－カルボキシルプロピル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフリル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、３－ヒドロキシピロリジン－１－イルエチル基が挙げられ、さらに好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、カルボキシメチル基、カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ－ジ（カルボキシメチル）アミノエチル基、４－アミノシクロヘキシルメチル基、１，４－ジメチルピペラジン－２－イルメチル基、（１－メチル－１Ｈ－イミダゾイル－２イル）メチル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、３－アミノ－３－カルボキシルプロピル基、３－ヒドロキシピロリジン－１－イルエチル基および１，３－ジカルボキシルプロパン－２－イル基が挙げられる。
また、上述のさらに好ましいＲ１の内、置換されていてもよりアルキル基の好ましい基の一つの態様として式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍは１であり、Ｒ７はアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑは１、２、３、４または５であり、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８は水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３はＣ（Ｏ）であり、Ｒ９は水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である。
さらに好ましい基として式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍは１であり、Ｒ７はグルタミン酸またはアルギニン等のアミノ酸基であり、
式（５）において、ｑは１であり、Ｌ２はＣ（Ｏ）であり、Ｒ８は水酸基、グルタミン酸またはアルギニン等のアミノ酸基であり、
式（６）において、Ｌ３はＣ（Ｏ）であり、Ｒ９はグルタミン酸またはアルギニン等のアミノ酸基である。
また、別の態様としては、Ｒ１は水素原子である。
Ｒ２は水素原子、水酸基またはカルボキシル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
環Ａは、式（２）および式（３）：
Figure 0007019000000040
 で表される。
環Ａ中のＲ３は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）５～１０員のヘテロアリール基であって、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である。
より好ましくは、Ｒ３は、水素原子、炭素数１～３のアルキル基または３～６員のシクロアルキル基であり、さらに好ましくは、水素原子またはメチル基である。
Ｒ３の具体例としては、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基（１-プロピル基）、イソプロピル基（２-プロピル基）、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基等が挙げられ、好ましくは水素原子またはメチル基である。
環Ａ中のＸは、窒素原子、ＮＲ４、または酸素原子（ただし、式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）を表し、
ＮＲ４におけるＲ４は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
（ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
（ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
（ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
（ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
（ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基
からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である。
ＮＲ４における、好ましいＲ４は、水素原子、炭素数１～３のアルキル基または３～６員のシクロアルキル基であり、さらに好ましいＲ４は、メチル基である。
Ｘの具体例としては、窒素原子、ＮＲ４または酸素原子（ただし、環Ａが式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）が挙げられ、Ｒ４としては水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフリル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基等があげられる。好ましくは窒素原子、酸素原子またはＮＲ４または酸素原子（ただし、環Ａが式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）であり、Ｒ４は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基またはシクロプロピル基である。さらに好ましくは、窒素原子、ＮＣＨ３または酸素原子（ただし、環Ａが式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）である。
環Ａ中のＹは炭素原子またはＣＨである。
環Ａ中のＺは炭素原子、ＣＨまたは窒素原子である。
Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせは化学的に許容な任意の組み合わせであって、Ｘ＝Ｙ－Ｚ、Ｘ－Ｙ＝ＺまたはＸ－Ｙ－Ｚで表される。
環Ａが式（２）で表される基の場合、
Figure 0007019000000041
 で表される部分は、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－ＮまたはＮＲ４－ＣＨ－ＣＨであり、好ましくは、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＲ４－Ｃ＝Ｃである。具体的には、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃ、ＮＣＨ３－ＣＨ－ＮまたはＮＣＨ３－ＣＨ－ＣＨであり、好ましくは、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃである。
環Ａが式（３）で表される基の場合、
Figure 0007019000000042
 で表される部分は、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－Ｎ、ＮＲ４－ＣＨ－ＣＨ、Ｏ－Ｃ＝Ｃ、Ｏ－ＣＨ－ＮまたはＯ－ＣＨ－ＣＨであり、好ましくは、ＮＲ４－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである。具体的には、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃ、ＮＣＨ３－ＣＨ－Ｎ、ＮＣＨ３－ＣＨ－ＣＨ、Ｏ－Ｃ＝Ｃ、Ｏ－ＣＨ－ＮまたはＯ－ＣＨ－ＣＨであり、好ましくは、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである。
一般式（１）で表される本発明の化合物において、最も好適な置換基の組み合わせは以下の通りである。
式（１）において、
Ｒ１が、水素原子、または式（６）で表される基であり、
式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９がアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
Ｒ２は水素原子であり、
環Ａは式（２）または式（３）で表される基であって、
環Ａが式（２）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000043
 で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＮまたはＮＣＨ３－Ｃ＝Ｃであり、
環Ａが式（３）で表される基の場合、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、
Figure 0007019000000044
 で表される部分が、ＮＣＨ３－Ｃ＝ＣまたはＯ－Ｃ＝Ｃである。
一般式（１）で表される本発明の化合物において、好ましくは下記式（７）で表される化合物である。
Figure 0007019000000045
 [式中、環Ｂは、式（８）、（９）、または（１０）で表される基を表し；
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基（該基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、３～６員のシクロアルキル基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、および５～１０員のヘテロアリール基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）
からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、
（ｉｉｉ）式（４）：
Figure 0007019000000046
 [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、
（ｉｖ）式（５）：
Figure 0007019000000047
 [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は、水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、または
（ｖ）式（６）：
Figure 0007019000000048
 [式中、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]で表される基を表し；
Ｘ１は、ＯまたはＮＲ１４を表し；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～３のアルキル基、または３～６員のシクロアルキル基を表す]
Ｒ１として好ましくは、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
式（４）において、ｍは１であり、Ｒ７はアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
式（５）において、ｑは１または２であり、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８は、水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
式（６）において、Ｌ３はＣ（Ｏ）であり、Ｒ９は水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である。
Ｒ１としてより好ましくは、式（６）で表される基であり、Ｌ３はＣ（Ｏ）であり、Ｒ９はＬ－グルタミン酸である。
Ｒ１としてより好ましい別の態様としては、式（４）で表される基であり、ｍは１であり、Ｒ７はＬ－グルタミン酸である。
また、別の態様としては、Ｒ１は水素原子である。
環Ｂとして好ましくは、式（８）で表される基である。
Ｒ１３としてより好ましくは、水素原子である。
Ｒ１４としてより好ましくは、メチル基である。
本発明における「式（１）で表される化合物の製薬学的に許容される塩」とは、カルボキシル基およびフェノール性水酸基等の酸性官能基と塩を形成する塩基との塩およびアミノ基およびグアニジル基等の塩基性官能基と塩を形成する酸との塩が挙げられる。酸性官能基と塩を形成する塩基との塩としては具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩およびアンモニウム塩等の無機塩基塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩およびジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩、ならびにアルギニンおよびリジン等の塩基性アミノ酸との塩等が挙げられる。塩基性官能基と塩を形成する酸との塩としては具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩等が挙げられる。これらの塩は、式（１）で表される化合物を水、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムおよびエーテル等の適当な溶媒中、塩基または酸を作用させることによって調製し、得ることができる。また、塩基または酸と混合した後、再結晶を行う等の常法により得ることもできる。
本発明の化合物を塩の形で取得したいとき、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
また、式（１）で表される化合物およびその製薬学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との溶媒和物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の化合物に包含される。
また、本発明には、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、本発明の化合物のあらゆる互変異性体、および存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形のものも含まれる。
本発明の化合物の中には、光学活性中心に基づく光学異性体、分子内回転の束縛により生じた軸性または面性キラリティーに基づくアトロプ異性体、その他の立体異性体、互変異性体、および幾何異性体等が存在し得るものがあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に含まれる。
特に光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、または光学活性の出発原料や中間体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得ることができる。必要であれば、後述の製造方法の適切な段階で、対応する原料、中間体または最終品のラセミ体を、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法等の公知の分離方法によって、物理的にまたは光学的にそれらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法では、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体から２種のジアステレオマーを形成する。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化等の公知の方法によって分割することができる。
式（１）中、式（１Ａ）で表される本発明の化合物は、式（１ａ）および式（１ｂ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１に従って製造することができる。
反応式－１：
Figure 0007019000000049
 （式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して水酸基の保護基、Ｒ１３はカルボキシル基の保護基、Ｒ１４はトリブチルスズ基、ピナコールボリル基またはヒドロキシボリル基などの官能基、Ｒ１７は水素原子、保護された水酸基または保護されたカルボキシル基、Ｒ１８はヨウ素や臭素などのハロゲン原子を表し、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000050
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ａ）で表される化合物および式（１ｂ）で表される化合物を、プロピオニトリル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンまたは水等の溶媒もしくは混合溶媒中、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の塩基、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニルまたは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル等のホスフィンリガンド、ヨウ化銅（Ｉ）等の銅触媒およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム等のパラジウム触媒の存在下に、２０℃～２００℃でカップリングさせることにより、式（１ｃ）で表される化合物を得ることができる。式（１ｃ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１）中、式（１Ａ）で表される化合物を得ることができる。
ここで式（１ａ）、（１ｂ）で表される化合物において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、およびＲ１６、ならびにＲ１７中の保護基としては、上記カップリング反応の条件で脱離しない水酸基もしくはカルボキシル基の保護基であれば特に制限はなく、Protective Group in Organic Synthesis第３版（Theodora W. Green, Peter G. M. Wuts著，John Wiley & Sons Inc発行、1999年）に記載の当業者に周知の保護基を適宜使用できる。具体的には、例えば、カルボキシル基の保護基としては、メチル基、エチル基、トリメチルシリルエチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基等のエステル類が挙げられ、水酸基の保護基としては、メチル基、ピバロイル基、またはメトキシメチル基等が挙げられる。
式（１）中、式（１Ｂ）で表される本発明の化合物は、式（１）中、式（１Ａ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－２に従って製造することができる。
反応式－２：
Figure 0007019000000051
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000052
 Ｘ、Ｙ、ＺおよびＬは項１と同義である。）
すなわち、式（１）中、式（１Ａ）で表される化合物を、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム等の不活性溶媒中、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）存在下に、２０℃～１２０℃で反応させた後、プロパルギルアルコールまたはプロパルギルアミン等、所望のＲ１に対応するアルコール化合物またはアミン化合物とジクロロメタンまたはクロロホルム等の不活性溶媒中、０℃～５０℃で反応させることにより式（１）中、式（１Ｂ）で表される化合物を得ることができる。
式（１Ｂ）中、式（１Ｂａ）で表される化合物は、化合物（１ｃ）から、例えば以下の反応式－３に従って製造することができる。
反応式－３：
Figure 0007019000000053
 （式中、Ｒ０はＲ１または保護されたＲ１を表し、ＬＧはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は反応式－１と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000054
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ｃ）で表される化合物における保護基のうち、Ｒ１３を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１ｄ）で表される化合物を得ることができる。化合物（１ｄ）を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、０℃～５０℃でＲ０－ＬＧと反応させることで化合物（１ｅ）を得ることができる。塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合物であってもよい。
式（１ｅ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１Ｂ）中、式（１Ｂａ）で表される化合物を得ることができる。
ここで、式（１ｃ）で表される化合物において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびはＲ１６、ならびにＲ１７中の保護基としては、Ｒ１３の脱保護条件下で脱離しない保護基であれば特に制限はなく、Protective Group in Organic Synthesis第３版（Theodora W. Green, Peter G. M. Wuts著, John Wiley & Sons Inc発行、1999年）に記載の当業者に周知の保護基を適宜使用できる。
前掲の化合物Ｒ０－ＬＧ中、式（１ｈ）で表される化合物は、式（１ｆ）の化合物から、例えば以下の反応式－４に従って製造することができる。
反応式－４：
Figure 0007019000000055
 （式中、Ｒ１９は保護されたＲ９を表す。またＬＧは反応式－３と同義であり、Ｒ９およびＬ３は項２と同義である）
すなわち、式（１ｆ）で表される化合物を、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルアルコールまたは水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒中、アスコルビン酸ナトリウム等の還元剤、トリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン等のリガンド、硫酸銅またはヨウ化銅等の銅触媒の存在下、プロパルギルアルコールを加え、０℃～５０℃で反応させることにより式（１ｇ）で表される化合物を得ることができる。化合物（１ｈ）は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下に、式（１ｇ）で表される化合物を０℃～５０℃で塩化メタンスルホニル、塩化ｐ－トルエンスルホニル等と反応させることにより、製造することができる。
前掲の化合物（１ｆ）中、式（１ｆａ）で表される化合物、および（１ｊ）で表される化合物は、ブロモ酢酸から、例えば以下の反応式－５）に従って製造することができる。
反応式－５：
Figure 0007019000000056
 （Ｒ９は項２と同義であり、Ｒ１９は反応式－４と同義である
すなわち、ブロモ酢酸を、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の溶媒中、アジ化ナトリウム等を加え、０℃～５０℃で反応させることにより、式（１ｉ）の化合物を得ることができる。式（１ｉ）の化合物をジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の溶媒中、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミドまたはＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤、Ｎ端末が無保護でその他の官能基が無保護もしくは保護されたアミノ酸またはペプチド等を加え、０℃～５０℃で反応させることにより式（１ｆａ）の化合物を得ることができる。式（１ｆａ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１ｊ）で表される化合物を得ることができる。
ここで、式（１ｆａ）で表される化合物において、保護基としては、上記反応の条件で脱離しない保護基であれば特に制限はなく、Protective Group in Organic Synthesis第３版（Theodora W. Green，Peter G. M. Wuts著, John Wiley & Sons Inc発行、1999年）に記載の当業者に周知の保護基を適宜使用できる。具体的には、例えば、カルボキシル基の保護基としては、メチル基、エチル基、またはｔｅｒｔ－ブチル基等のエステル類が挙げられ、グアニジル基の保護基としては、４－メトキシ－２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル基、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホニル基または２，２，４，６，７－ペンタメチルジヒドロベンゾフラン－５－スルホニル基等が挙げられる。
式（１Ｂ）中、式（１Ｂｂ）で表される化合物は、化合物（１ｄ）から、例えば以下の反応式－６に従って製造することができる。
反応式－６：
Figure 0007019000000057
 （式中、Ｒ０は反応式－３と同義であり、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は反応式－１と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000058
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ｄ）で表される化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、縮合剤を用いて、０℃～５０℃でＲ０ＮＨ２と反応させることで化合物（１ｋ）を得ることができる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善、第4版）２２巻に記載されているもの等が挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類；１－エチル－３－（３-ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ（ＥＤＣともいう））、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のカルボジイミド類；２，２’－ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類の組み合わせ；Ｎ，Ｎ’－ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰＣｌ）等のリンハライド類；アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ；２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨーダイド等の２－ハロ－１－低級アルキルピリジニウムハライド類；１，１’－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）；ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）；２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル)－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリジニウム テトラフルオロボレート（ＣＩＢ）等のテトラフルオロボレート類；２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル)－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ピロリジノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）等のホスフェート類等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合物であってもよい。
また、式（１ｄ）で表される化合物を、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）を用いて、２０℃～１２０℃で反応させ、酸ハライドに導いた後、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、０℃～５０℃でＲ０ＮＨ２と反応させることにより、化合物（１ｋ）を製造することもできる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
式（１ｋ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１Ｂ）中、式（１Ｂｂ）で表される化合物を得ることができる。
式（１Ｂ）中、式（１Ｂｄ）で表される本発明の化合物は、式（１Ｂ）中、式（１Ｂｃ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－７に従って製造することができる。
反応式－７
Figure 0007019000000059
 （式中、Ｒ９およびＬ３は項２と同義であり、Ｒ１９は反応式－４と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000060
 Ｘ、Ｙ、ＺおよびＬは項１と同義である。）
すなわち式（１Ｂ）中、式（１Ｂｃ）で表される化合物を、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブタノールまたは水等の溶媒もしくは混合溶媒中、アスコルビン酸ナトリウム等の還元剤、トリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン等のリガンド、硫酸銅またはヨウ化銅等の銅触媒の存在下に、式（１ｆ）で表される化合物を加え０℃～５０℃で反応させた後、保護基を適宜当業者周知の方法で脱保護することにより式（１Ｂｄ）で表される化合物を得ることができる。また式（１ｆ）で表される化合物の代わりに式（１ｊ）で表される化合物を用い反応させることにより式（１Ｂｄ）で表される化合物を得ることもできる。
前掲の化合物（１ａ）は式（１ｌ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－８に従って製造することができる。
反応式－８：
Figure 0007019000000061
 （式中、Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３およびＲ１４は反応式－１と同義である）
すなわち、式（１ｌ）で表される化合物に、テトラヒドロフランまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、塩化トリブチルスズ等のスズ化試薬、塩化イソプロピルマグネシウム等のグリニャール試薬を加え、－７８℃～３０℃にて反応、またはテトラヒドロフランまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、トリメトキシボラン等のホウ素化剤および塩化イソプロピルマグネシウム－塩化リチウム錯体等のグリニャール試薬を加え、－７８℃～３０℃にて反応させることにより、式（１ａ）の化合物を得ることができる。
式（１ｌ）で表される化合物は、公知化合物（例えば文献：Angew. Chem. Int. Ed., 52, p3421-3424 (2013)、またはChem Lett., 36, p1382 (2007)に記載の化合物）であるか、または当業者にとって公知の方法で製造することができ、具体的には、本明細書参考例に記載の化合物を用いることができる。
前掲の化合物（１ｂ）中、式（１ｂａ）で表される化合物は式（１ｍ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－９に従って製造することができる。
反応式－９：
Figure 0007019000000062
 （式中、Ｒ３は項１と同義であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は反応式－１と同義である）
すなわち、式（１ｍ）で表される化合物に、ポリリン酸等の溶媒中、Ｒ３の置換基に対応する３－オキソプロパン酸エチル、アセト酢酸エチルまたは３－オキソ吉草酸エチル等の試薬を加え、０℃～１５０℃で反応させることにより、式（１ｎ）の化合物を得ることができる。式（１ｎ）で表される化合物に、（Ａｉ）アセトニトリル、テトラヒドロフランまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、Ｎ－ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応、（Ａｉｉ）酢酸等の溶媒中、酢酸ナトリウム等、臭素等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応、または（Ａｉｉｉ）水酸化ナトリウム水溶液等の溶媒中、ヨウ化カリウム等、ヨウ素等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応させる等の方法により式（１ｂａ）の化合物を得ることができる。
式（１ｍ）で表される化合物は、例えばJ. Med. Chem., 2015, 58(5), p2195-2205などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入できる。
前掲の化合物（１ｂ）中、式（１ｂｂ）で表される化合物は式（１ｏ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１０に従って製造することができる。
反応式－１０：
Figure 0007019000000063
 （式中、Ｒ３およびＲ４は項１と同義であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は反応式－１と同義である）
すなわち、式（１ｏ）で表される化合物に、ジメトキシエタン、１，４－ジオキサンまたはシクロペンチルメチルエーテル等の溶媒中、ナトリウムメトキシド等の塩基、Ｒ３の置換基に対応するギ酸エチルまたは酢酸エチル等の試薬を加え、０℃～５０℃で反応させた後、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン等の溶媒中、０℃～１２０℃で反応させることにより、式（１ｐ）の化合物を得ることができる。式（１ｐ）で表される化合物に、（Ｂｉ）アセトニトリル、テトラヒドロフランまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、Ｎ－ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応、（Ｂｉｉ）酢酸等の溶媒中、酢酸ナトリウム等、臭素等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応、または（Ｂｉｉｉ）水酸化ナトリウム水溶液等の溶媒中、ヨウ化カリウム等、ヨウ素等のハロゲン化剤を加え０℃～１００℃で反応させる等の方法により式（１ｑ）の化合物を得ることができる。式（１ｑ）で表される化合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の溶媒中、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム等の塩基、Ｒ４の置換基に対応するヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等のアルキル化剤を加え、０℃～１００℃で反応させることにより式（１ｂｂ）の化合物を得ることができる。ただし、Ｒ４が水素原子の場合は式（１ｑ）から式（１ｂｂ）への変換反応は不要である。
式（１ｏ）で表されるアニリン類は、例えばTetrahedron, Volume 63,Issue 2, p474-491 (2007)などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入できる。
式（１ｐ）で表されるキノリン－４（１Ｈ）－オン化合物類は、上記記載の製造法の他、例えば、Bioorg. Med. Chem. 13, p1661-1671 (2005)、Tetrahedron Lett. 50, p6494-6497 (2009)などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入できる。
式（１）中、式（１Ｃ）で表される本発明の化合物は、式（１ａ）および式（１ｒ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１１に従って製造することができる。
反応式－１１：
Figure 0007019000000064
 （式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は反応式－１と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000065
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ａ）で表される化合物および式（１ｒ）で表される化合物を、プロピオニトリル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンまたは水等の溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の塩基、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニルまたは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル等のホスフィンリガンド、ヨウ化銅（Ｉ）等の銅触媒およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム等のパラジウム触媒の存在下に、２０℃～２００℃でカップリングさせることにより、式（１ｓ）で表される化合物を得ることができる。式（１ｓ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１）中、式（１Ｃ）で表される化合物を得ることができる。
ここで、式（１ａ）、式（１ｒ）で表される化合物において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、およびＲ１６、ならびにＲ１７中の保護基としては、上記カップリング反応の条件で脱離しない水酸基もしくはカルボキシル基の保護基であれば特に制限はなく、Protective Group in Organic Organic第３版（Theodora W. Green，Peter G. M. Wuts著, John Wiley & Sons Inc発行、1999年）に記載の当業者に周知の保護基を適宜使用できる。具体的には、例えば、カルボキシル基の保護基としては、メチル基、エチル基、またはｔｅｒｔ－ブチル基等のエステル類が挙げられ、水酸基の保護基としては、メチル基、ピバロイル基、またはメトキシメチル基等が挙げられる。
式（１）中、式（１Ｄ）で表される本発明の化合物は、式（１）中、式（１Ｃ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１２に従って製造することができる。
反応式－１２：
Figure 0007019000000066
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000067
 Ｘ、Ｙ、ＺおよびＬは項１と同義である。）
すなわち、式（１）中、式（１Ｃ）で表される化合物を、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム等の不活性溶媒中、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）存在下に、２０℃～１２０℃で反応させた後、プロパルギルアルコールまたはプロパルギルアミン等、Ｒ１に対応する所望のアルコール化合物またはアミン化合物とジクロロメタンまたはクロロホルム等の不活性溶媒中、０℃～５０℃で反応させることにより式（１）中、式（１Ｄ）で表される化合物を得ることができる。
式（１Ｄ）中、式（１Ｄａ）で表される化合物は、化合物（１ｓ）から、例えば反応式－１３に従って製造することができる。
反応式－１３：
Figure 0007019000000068
 （式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は反応式－１と同義であり、Ｒ０およびＬＧは反応式－３と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000069
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ｓ）で表される化合物における保護基のうち、Ｒ１３を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１ｔ）で表される化合物を得ることができる。化合物（１ｔ）を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、０℃～５０℃でＲ０－ＬＧと反応させることで化合物（１ｕ）を得ることができる。塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合物であってもよい。式（１ｕ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１Ｄ）中、式（１Ｄａ）で表される化合物を得ることができる。
ここで、式（１ｓ）で表される化合物において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６、ならびにＲ１７中の保護基としては、Ｒ１３の脱保護条件下で脱離しない保護基であれば特に制限はなく、Protective Group in Organic Synthesis第３版（Theodora W. Green, Peter G. M. Wuts著，John Wiley & Sons Inc発行、1999年）に記載の当業者に周知の保護基を適宜使用できる。
式（１Ｄ）中、式（１Ｄｂ）で表される化合物は、化合物（１ｔ）から、例えば反応式－１４に従って製造することができる。
反応式－１４：
Figure 0007019000000070
 （式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は反応式－１と同義であり、Ｒ０は反応式－３と同義であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000071
 Ｘ、ＹおよびＺは項１と同義である。）
すなわち、式（１ｔ）で表される化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、縮合剤を用いて、０℃～５０℃でＲ０ＮＨ２と反応させることで化合物（１ｖ）を得ることができる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善、第4版）２２巻に記載されているもの等が挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類；１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ（ＥＤＣともいう））、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のカルボジイミド類；２，２’-ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類の組み合わせ；Ｎ，Ｎ’－ビス(２－オキソ－３－オキサゾリジニル)ホスフィニッククロリド（ＢＯＰＣｌ）等のリンハライド類；アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ；２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨーダイド等の２－ハロ－１－低級アルキルピリジニウムハライド類；１，１’-カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）；ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）；２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリジニウム テトラフルオロボレート（ＣＩＢ）等のテトラフルオロボレート類；２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール-1-イル)－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ピロリジノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ）、２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール-1-イル)－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）等のホスフェート類等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合物であってもよい。
また、式（１ｔ）で表される化合物を、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）を用いて、２０℃～１２０℃で反応させ、酸ハライドに導いた後、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、０℃～５０℃でＲ０ＮＨ２と反応させることにより、化合物（１ｖ）を製造することもできる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
式（１ｖ）で表される化合物における保護基を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、式（１Ｄ）中、式（１Ｄｂ）で表される化合物を得ることができる。
式（１Ｄ）中、式（１Ｄｄ）で表される本発明の化合物は、式（１Ｄ）中、式（１Ｄｃ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１５に従って製造することができる。
反応式－１５：
Figure 0007019000000072
 （式中、Ｒ９およびＬ３は項２と同義であり、Ｒ１９は反応式－４と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、
Figure 0007019000000073
 Ｘ、Ｙ、ＺおよびＬは項１と同義である。）
すなわち式（１Ｄ）中、式（１Ｄｃ）で表される化合物に、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブタノールまたは水等の溶媒もしくは混合溶媒中、アスコルビン酸ナトリウム等の還元剤、トリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン等のリガンド、硫酸銅またはヨウ化銅等の銅触媒の存在下、式（１ｆ）で表される化合物を加え０℃～５０℃で反応させた後、保護基を適宜当業者周知の方法で脱保護することにより式（１Ｄｄ）で表される化合物を得ることができる。また式（１ｆ）で表される化合物の代わりに式（１ｊ）で表される化合物を用い反応させることにより式（１Ｄｄ）で表される化合物を得ることもできる。
前掲の化合物（１ｒ）中、式（１ｒａ）で表される化合物は式（１ｗ）で示される化合物から、例えば以下の反応式－１６に従って製造することができる。
反応式－１６：
Figure 0007019000000074
 （式中、Ｒ３およびＲ４は項１と同義であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は反応式－１と同義である）
すなわち、式（１ｗ）で表される化合物に、無溶媒下またはトルエン、キシレン等の溶媒中、Ｒ３の置換基に対応する３－オキソプロパン酸エチル、アセト酢酸エチル、３－オキソ吉草酸エチル等を加え、１００℃～２００℃で反応させた後、濃硫酸等の酸性条件下、０℃～１００℃で反応させることにより、式（１ｘ）の化合物を得ることができる。式（１ｘ）で表される化合物に、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、Ｎ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応、または酢酸等の溶媒中、酢酸ナトリウム等、臭素等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応、または水酸化ナトリウム水溶液等の溶媒中、ヨウ化カリウム等、ヨウ素等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応することにより式（１ｙ）の化合物を得ることができる。
式（１ｙ）で表される化合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の溶媒中、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム等の塩基、Ｒ４の置換基に対応するヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等のアルキル化剤を加え、０℃～１００℃で反応させることにより式（１ｒａ）の化合物を得ることができる。
式（１ｗ）で表されるアニリン類は、例えば国際公開２００３／０９９７６２号などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入できる。
式（１ｘ）で表されるキノリン－２（１Ｈ）－オン化合物類は例えば文献：Heterocycles, 65, p2095-2105 (2005), Org. Lett., 16, p3568-3571 (2014)などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入することができる。
前掲の化合物（１ｒ）中、式（１ｒｂ）で表される化合物は、式（１ｚ）で示される化合物から、例えば反応式－１７に従って製造することができる。
反応式－１７：
Figure 0007019000000075
 （式中、Ｒ３は項１と同義であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は反応式－１と同義である）
すなわち、式（１ｚ）で表される化合物に、濃硫酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の酸性条件下、Ｒ３の置換基に対応する３－オキソプロパン酸エチル、アセト酢酸エチル、３－オキソ吉草酸エチル等を加え、０℃～１００℃で反応させることにより、式（１ａａ）の化合物を得ることができる。また式（１ａａ）で表される２Ｈ－クロメン－２－オン化合物類は市販品として購入することもできる。式（１ａａ）で表される化合物に、（ｉ）アセトニトリル、テトラヒドロフランまたは１、４－ジオキサン等の溶媒中、Ｎ－ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応、（ｉｉ）酢酸等の溶媒中、酢酸ナトリウム等、臭素等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応、または（ｉｉｉ）水酸化ナトリウム水溶液等の溶媒中、ヨウ化カリウム等、ヨウ素等のハロゲン化剤を加え、０℃～１００℃で反応させる等の方法により式（１ｒｂ）の化合物を得ることができる。
式（１ｚ）で表される化合物は、例えば国際公開２００５／０００８３８号などに記載されている方法により製造できるか、または市販品として購入できる。
前掲の化合物Ｒ０－ＬＧ中、式（１ａｃ）で表される化合物は、式（１ａｂ）の化合物から、例えば以下の反応式－１８に従って製造することができる。
反応式－１８：
Figure 0007019000000076
 （式中、Ｒ１９は反応式－４と同義であり、ＬＧは反応式－３と同義であり、ｍは項２と同義である）
すなわち、式（１ａｂ）で表される化合物を、必要に応じて塩基の存在下に、縮合剤を用いて保護されたアミノ酸または保護されたペプチドと０℃～５０℃で反応させることで化合物（１ａｃ）を得ることができる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等を用いることができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられるが、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されない。縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善、第4版）２２巻に記載されているもの等が挙げられる。
また、式（１ａｂ）で表される化合物を、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）を用いて、２０℃～１２０℃で反応させ、酸ハライドに変換した後、必要に応じて塩基の存在下、保護されたアミノ酸または保護されたペプチドと０℃～５０℃で反応させることにより、化合物（１ａｃ）を製造することもできる。式（１ａｂ）で表される化合物の酸ハライドは市販されているものを用いることもできる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等を用いることができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられるが、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されない。
式（１ａｂ）で表されるカルボン酸類は、市販品として購入できる。
前掲の化合物Ｒ０－ＬＧ中、式（１ａｇ）で表される化合物は、式（１ａｄ）の化合物から、例えば以下の反応式－１９に従って製造することができる。
反応式－１９：
Figure 0007019000000077
 （式中、Ｒ１３は反応式－１と同義であり、Ｒ１９は反応式－４と同義であり、ＬＧは反応式－３と同義であり、ｑは項２と同義である）
すなわち、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下に、化合物（１ａｄ）を塩化メタンスルホニル、塩化ｐ－トルエンスルホニル等と０℃～５０℃で反応させることにより、化合物（１ａｅ）を製造することができる。化合物（１ａｅ）における保護基Ｒ１３を適宜当業者に周知の方法で脱保護することにより、化合物（１ａｆ）を製造することができる。化合物（１ａｆ）を、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、縮合剤を用いて保護されたアミノ酸または保護されたペプチドと反応させることにより、化合物（１ａｇ）を製造することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられるが、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されない。縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善、第４版）２２巻に記載されているもの等が挙げられる。また、化合物（１ａｆ）を、ハロゲン化試薬（例えば、１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）を用いて、２０℃～１２０℃で反応させ、酸ハライドに変換した後、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、保護されたアミノ酸または保護されたペプチドと０℃～５０℃で反応させることにより、化合物（１ａｇ）を製造することもできる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられるが、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されない。なお、化合物（１ａｄ）から化合物（１ａｇ）を製造する工程において、上記と同様の方法で、化合物（１ａｈ）を合成し、化合物（１ａｉ）へと変換した後、化合物（１ａｇ）を得ることもできる。
前掲の化合物（１ａｄ）は、市販されているものを用いるか、もしくは式（１ａｊ）の化合物から、例えば以下の反応式－２０に従って製造することができる。
反応式－２０：
Figure 0007019000000078
 （式中、Ｒ１３は反応式－１と同義であり、ｑは項２と同義である）
すなわち、化合物（１ａｊ）を塩基性条件下、化合物（１ａｋ）と０℃～８０℃で反応させることにより得ることができる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等の金属水素化物、ｔ－ブトキシカリウム等の金属アルコキシド等を用いることができる。溶媒としては例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等を用いることができる。
式（１ａｊ）で表されるジオール類は、市販品として購入できる。
本発明の任意の製造工程において、反応試薬における特定の官能基（水酸基またはカルボキシル基等）を保護基で保護する必要があれば、適宜当業者に周知の方法で、適当な段階で、１またはそれ以上の保護基による保護・脱保護を行うことができる。
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、神経伸長阻止因子阻害活性、すなわち、セマフォリン阻害活性、具体的にはセマフォリン３Ａ阻害活性を示し、神経再生促進剤として有用である。
また、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、脊髄損傷等の神経変性または神経障害を伴う疾患を含む神経変性疾患または神経障害疾患の治療剤または予防剤として有用である。代表的な具体例としては、嗅覚異常症、外傷性神経障害、脳梗塞性神経障害、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、網膜色素変性症、ドライアイ、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、筋発育不全性側索硬化症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳梗塞、または外傷性神経変性疾患が挙げられる。
上述の脊髄損傷等の神経変性または神経障害を伴う疾患を含む神経障害疾患または神経変性疾患としては、例えば、中枢性の神経損傷を伴う疾患を含む神経障害疾患、末梢性の神経損傷を伴う疾患を含む神経障害疾患および中枢性の神経変性疾患等が挙げられる。
中枢性の神経損傷を伴う疾患を含む神経障害疾患としては、例えば、脊髄損傷等の外傷による神経障害、脳梗塞等に起因する神経障害および顔面神経麻痺等が挙げられる。
末梢性の神経損傷を伴う疾患を含む神経障害疾患としては、具体的には、老化等に起因する嗅覚異常症、顔面神経麻痺、糖尿病性神経症、緑内障、ドライアイ等が挙げられる。中枢性の神経変性疾患としては、具体的には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性神経変性疾患および筋発育不全性側索硬化症等が挙げられる。
さらに、本発明の式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、受容体がニューロピリンである点が共通であるＶＥＧＦ１６５が関与する血管新生を伴う疾患の治療または予防剤としても有用である。
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、末梢神経である嗅神経もしくは知覚神経の再生、脳や脊髄の中の嗅球、大脳皮質、海馬、線条体、視床、間脳、中脳、小脳、橋、延髄、脊髄、網膜などにあって脳脊髄関門で区切られた領域である中枢内での神経の再生を促進する。
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、虚血障害を伴う神経性疾患の治療剤または予防剤として有用である。ここでいう虚血障害を伴う神経性疾患（虚血性神経疾患）としては、虚血による網膜神経障害または虚血性脳血管障害が挙げられる。ここでいう網膜神経障害としては、例えば緑内障、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心動脈分枝閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心静脈分枝閉塞症、虚血性視神経症、糖尿病性網膜症、黄班変性症、未熟児網膜症等が挙げられ、中でも糖尿病性網膜症が好ましい。また虚血性脳血管障害としては、例えば、脳塞栓症、一過性脳虚血、鎖骨下動脈盗血症候群、Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ症候群（延髄外側症候群）、脳血栓症、ラクナ梗塞、可逆性虚血性神経障害、脳梗塞、もやもや病（ウィリス動脈輪閉塞症）、低酸素性脳症、静脈洞血栓症、または術後脊髄虚血等が挙げられる。本発明の化合物は網膜神経保護作用を有しており、特に、虚血による網膜神経障害の治療または予防に有効である。
また、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、角膜疾患の治療剤または予防剤として有用である。角膜疾患としては、例えば、ドライアイ、角膜炎、角膜白斑、角膜感染症、角膜変性症、角膜ジストロフィ、角膜実質ジストロフィ、水疱性角膜症、円錐角膜症、角膜内皮代償不全、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、糖尿病性角膜症、角膜化学症、または角膜熱症等が挙げられる。好ましくはドライアイ、角膜炎、水疱性角膜症、角膜潰瘍、神経麻痺性角膜症、または糖尿病性角膜症が挙げられ、より好ましくはドライアイが挙げられる。
神経再生促進剤における神経再生促進作用は、中枢および／または末梢における神経再生促進作用を表し、脳および脊髄等からなる中枢組織、中枢組織以外の周辺・末梢部である体表や体内の諸器官である末梢組織における神経の再生を促進する作用をいう。ここで中枢における神経再生促進作用には、網膜神経や大脳皮質神経のような、中枢領域にある神経細胞体から軸索を出し同じく中枢領域にある他の神経細胞に投射する神経の再生促進作用のみならず、嗅神経、後根神経節感覚神経の中枢性繊維等の、末梢に存在する神経細胞体から出る神経であっても、神経軸索が再生される環境が中枢組織であるときの神経再生促進作用も含まれる。また、末梢における神経再生促進作用としては、末梢にある神経細胞体から出て末梢組織の中を伸びる神経の再生促進作用のみならず、中枢領域（脳および脊髄等）にある神経細胞体から出る神経であっても、再生される環境が末梢組織であるときの神経再生促進作用も含まれる。後者としては具体的に、脊髄運動神経、交感神経・副交感神経といった自律神経系の節前神経等の神経再生促進作用を例示することができる。また坐骨神経のように、前記の両方の神経を含む神経の再生促進作用も含まれる。
セマフォリンの有する成長円錐退縮（コラプス）活性とは、神経細胞（通常は神経節の組織片）をインビトロで所定時間培養し、伸長した神経突起とその神経突起先端の成長円錐を観察しうる状態にした後、所定の濃度（例えば、約３ユニット／ｍＬ；なお、１ユニット／ｍＬは５０％の成長円錐を退縮させるセマフォリンの濃度をいう）のセマフォリンを加えさらに所定時間（例えば１時間）培養を続けた後に観察される成長円錐を消失させる活性をいう。伸長した神経突起とその神経突起先端の成長円錐を観察しうる状態とするために、神経細胞のインビトロでの培養は通常１０時間から２０時間行われるが、神経の種類、培養条件によって適宜変更することができる。そして、例えばこの実験系において、セマフォリンを添加する１～６０分前にあらかじめ適当濃度の化合物を加えておいた場合に、セマフォリンによる成長円錐の退縮が抑制されたとき、かかる化合物をセマフォリン阻害剤、特にセマフォリンの成長円錐退縮活性の抑制作用を有する化合物ということができる。
また上記セマフォリンの有するコラーゲンゲル中での神経伸長阻害活性とは、例えばセマフォリン産生細胞と神経細胞（通常は神経節）とを共に含むコラーゲンゲル中で観察される神経伸長阻害活性をいう。そして当該神経伸長阻害活性の抑制作用とは、コラーゲンゲル中で神経細胞と近接してセマフォリン産生細胞を培養し、通常一晩以上経過した後に神経突起伸長を観察して評価する。
本発明において、セマフォリンとは、およそ５００アミノ酸残基からなる類似構造のセマフォリンドメインを有する蛋白質の総称であり、現在までに約２０種以上が報告されているが、これら公知のセマフォリンに限定されるものではない。かかるセマフォリンとしては、ヒト等の哺乳類のセマフォリン、好ましくは文献において定義されたクラス３型、４型、５型または６型のセマフォリン、さらに好ましくはクラス３型またはクラス６型セマフォリンを例示することができ、クラス３型セマフォリンとしてはセマフォリン３Ａを、またクラス６型セマフォリンとしてはセマフォリン６Ｃをそれぞれ例示することができる。これらセマフォリンをコードする遺伝子の配列情報は、ＧｅｎＢａｎｋデータベースや公知文献等において公開されている。
また、式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与または非経口投与により、適当な添加剤を用いて、製剤にし、投与することができる。非経口投与として、例えば、経皮、経鼻、注射、点眼、生体内に投与することが挙げられる。経口投与の製剤としては、例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、液剤、懸濁液剤等の剤型が挙げられる。また、非経口投与に用いる製剤としては、例えば、筋注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、点眼剤、眼軟膏剤、塗布剤（軟膏剤、ローション、クリーム剤等）、点鼻剤（鼻孔投与用スプレー剤）、貼付剤、坐剤等の剤型が挙げられる。液体の製剤の場合には、適宜溶液、乳化液、懸濁液等とすることができる。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。
前記添加剤としては、薬学的に許容される通常の担体が挙げられ、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、希釈剤、ｐＨ調整剤、等張剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、界面活性剤、乳剤、香料等を用いることができる。添加剤として、具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
投与量および投与回数は、投与法と患者の年齢、体重、病状等によって異なるが、病床部位に局所的に投与する方法が好ましい。また、１日あたり１回または２回以上投与することが好ましい。２回以上投与するときは連日あるいは適当な間隔をおいて繰り返し投与することが望ましい。神経の再生には通常数日から数ヶ月以上の期間を要するので、その間セマフォリンの活性を抑制するために継続的に投与することが望ましい。
徐放性製剤を用いる場合、投与後、薬物が持続的に放出している間、繰り返し投与する必要はない。
投与量は成人患者一人一日当たり有効成分の量として５０μｇ～２ｇ、好ましくは５～１００ｍｇを用いることができ、一日一回または数回にわけて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いたり、液剤をオスモティックポンプなどで長期間にわたって少量ずつ投与することもできる。非経口投与では、成人患者一人あたり０．０１～１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．１～５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日一回または数回に分けて投与することができる。特に点眼剤としては、１日当たりの有効成分の量として０．０１～１０ｍｇ／日、好ましくは０．１～１ｍｇ／日の投与量が挙げられる。徐放性製剤を用いる場合、１日あたりの有効成分の放出量が上述の範囲内に入るように、投与量を調整して投与することができ、投薬回数を削減することが可能となる。
点眼剤として用いる場合には、製剤として、成人患者一人あたり０．０１～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５～５ｗ／ｖ％を用いることができ、症状に応じて１回量１～数滴を１日１～６回投与することが望ましい。また、眼軟膏剤として用いる場合には、製剤として、０．０１～１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．１～５ｗ／ｗ％を用いることができ、症状に応じて１日１～６回投与することが望ましい。
これらのいずれの投与方法においても、作用部位においてセマフォリンの活性を充分に阻害する濃度になるような投与経路、投与方法を採用することが好ましい。
また、本発明の治療剤または予防剤の用途は、神経障害疾患および／または神経変性疾患の治療剤もしくは予防剤等の医薬品に限定されることなく、動物薬、さらにはセマフォリンシグナルの阻害剤として産業上重要な実験試薬としても利用が可能である。
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳ、ＮＭＲスペクトル、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。
明細書の記載を簡略化するために、参考例、実施例および実施例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。置換基において、略号：意味としては、Ｍｅ：メチル、Ｂｕ：ブチル、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル、Ａｃ：アセチル、Ｐｉｖ：ピバロイル、ＭＯＭ：メトキシメチル、ＴＭＳ：トリメチルシリルである。溶媒において、略号：意味としては、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ：Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ＴＨＦ：テトラヒドロフランである。ＮＭＲにおいて、略号：記号としては、ｓ：一重線、ｄ：二重線、ｄｄ：二重の二重線、ｔ：三重線、ｔｄ：三重線の二重線、ｑ：四重線、ｍ：多重線、ｂｒ：幅広い、ｂｒｓ：幅広い一重線、ｂｒｍ：幅広い多重線、およびＪ：結合定数である。ＬＣ／ＭＳにおいて、略号：意味としては、Ｒｔ：保持時間である。
高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳの測定条件は、以下の通りであり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭ＋Ｈで示す。
条件（１）
ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×５０ｍｍ
流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液 ０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液 アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ 時間（分）
１ ０．０－１．３ Ａ液：Ｂ液＝９０:１０～１：９９
２ １．３－１．５ Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３ １．５－２．０ Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
条件（２）
ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＳＰＤ－Ｍ２０Ａ
ＨＰＬＣ：ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－２０２０
カラム： Ｋｉｎｅｔｉｘ １．７ｕ Ｃ－１８ １００Ａ
流速：０．５０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２２０、２５４ｎｍ
移動層：Ａ液 ０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液 アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ 時間（分）
１ ０．０－１．７ Ａ液：Ｂ液＝９０:１０～１：９９
２ １．７－１．９ Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３ １．９－３．０ Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
条件（３）
ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ
ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ
カラム：ＡＣＱＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×３０ｍｍ
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液 ０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液 アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ 時間（分）
１ ０．０－１．３ Ａ液：Ｂ液＝９０:１０～１：９９
２ １．３－１．５ Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３ １．５－２．０ Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
参考例１：
Figure 0007019000000079
 文献（Angew. Chem. Int. Ed., 52, p3421-3424 (2013)）に従い合成した、化合物（ａ－１）（５．３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した後、－７８℃に冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウム溶液（５．５ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。－７８℃で３０分撹拌した後、塩化トリブチルスズ（３．３ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。－７８℃で１時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５：９５）で精製し、化合物（ａ－２）（３．７ｇ，収率５３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．４５－１．５６（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２２－１．３３（ｍ，６Ｈ），１．０６－１．００（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９Ｈ）．
参考例２：
Figure 0007019000000080
 化合物（ａ－１）（２１．２８ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、アセトン－ドライアイス浴で冷却した。１．３ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウム－塩化リチウム／テトラヒドロフラン溶液（４３．１ｍＬ，５６．０ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下し、１５分間反応させた。ホウ酸トリメチル（１０．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。５％塩化アンモニウム水溶液（２８０ｍＬ）を加え、トルエン（２４０ｍＬ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）の混液で抽出した。有機層を水洗して減圧濃縮乾固した。得られた粗生成物をトルエン（３０ｇ）で攪拌し、懸濁させた後、濾過乾燥することにより化合物（ｂ－１）（１５．８ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．２４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８５－６．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
参考例３：
Figure 0007019000000081
 化合物（ａ－１）（６３．８８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）をトルエン（２５５ｇ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（４１０ｇ、３．６０ｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌し、５０℃に昇温して２．５時間保温すると結晶が析出した。氷浴で冷却し、結晶を濾過した。結晶をトルエン２５０ｍＬ、アセトニトリル２５０ｍＬで洗浄、減圧下乾燥することにより化合物（ｃ－１）（２９．９７ｇ、収率７１．８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）；１３．５－１２．０（ｂｒｓ，1Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
参考例４：
Figure 0007019000000082
 化合物（ｃ－１）（１３．９２ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に懸濁し、脱水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７．７ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、塩化オキサリル（７．１１ｇ，５６．０ｍｏｌ）を２０分間で滴下し、さらに塩化オキサリル（２．０３ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後に（２-トリメチルシリル）エタノール（２５．０ｇ，２８０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分後に減圧下濃縮して約５０ｍＬの溶媒を留去した。トルエン（５０ｍＬ）を加え、氷冷してから濾過し、ろ物を少量のジクロロメタンで洗浄した。ろ洗液を氷冷し、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（６５．１６ｇ，５０４ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（２４．２ｇ，３００ｍｍｏｌ）を滴下した。水（１００ｍＬ）を加えて減圧濃縮し、ジクロロメタンの大部分を留去した。トルエン（１５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加えて分液し、水層をトルエン（１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層を水洗し、減圧濃縮した。残留した液体にｎ-ヘプタン（１００ｍＬ）を加え、生じた結晶をろ取した。得られた粗結晶（１８．９５ｇ）に２－プロパノール（５５．７ｇ）を加えて約６０℃で加熱溶解し、水（２７．８ｇ）を滴下した。得られた均一溶液を冷却すると結晶が析出した。この懸濁液を氷冷し、結晶をろ取した。６７％２－プロパノール水溶液で洗浄してから減圧乾燥することにより、化合物（ｃ－２）（１４．２５ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．６５－４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），１．２０－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．０７（ｓ，９Ｈ）．
参考例５：
Figure 0007019000000083
 化合物（ｃ－２）（９．８４ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を、アセトン－ドライアイス浴で冷却した。１．３ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウム－塩化リチウム／テトラヒドロフラン溶液（２０．０ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、４０分間反応させた。ホウ酸トリメチル（５.７２ｇ，５５．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。２％塩化アンモニウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮してテトラヒドロフランの大部分を留去した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、水洗（１００ｍＬ）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）して減圧濃縮乾固した。得られた粗生成物を酢酸エチル－ヘプタンから再結晶することにより化合物（ｃ－３）（５.８９ｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．４５－４．３０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．１０－１．００（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ）．
参考例６：
Figure 0007019000000084
 ２－ブロモ酢酸（１．７ｇ，１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（０．７８ｇ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（０．７６ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、Ｌ－グルタミン酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（０．８９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で８時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）で精製し、化合物（ｄ－２）（０．８７ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：６．９８－６．９４（ｂｒ，１Ｈ），４．４４－４．５１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），１．８８－２．３２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
参考例７：
Figure 0007019000000085
 化合物（ｄ－２）（１．７１ｇ，５.００ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５ｍＬ）溶液に、プロパルギルアルコール（３９０ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を加えた。硫酸銅五水和物（６２ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）を水１ｍＬに溶解したものを加え、続いてアスコルビン酸ナトリウム（９９ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を加えて室温下撹拌した。１時間後に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。合一した有機層を水洗し、減圧濃縮乾固した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製することにより、化合物（ｄ－３）（１．８４ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．７２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
参考例８：
Figure 0007019000000086
 化合物（ｄ－３）（１．２５ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（０．６５ｇ，５.０２ｍｍｏｌ）を加え、塩化メタンスルホニル（０．４７ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、水（１０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、合一した有機層を減圧濃縮乾固した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－酢酸エチル）にて精製することにより、化合物（ｄ－４）（１．１３ｇ，収率７５．６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．９２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．４０－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
参考例９：
Figure 0007019000000087
 参考例６に記載の方法に準じ、Ｌ－グルタミン酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（０．８９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の代わりにＮ－ω－（４－メトキシ－２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル）－Ｌ－アルギニン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて、化合物（ｅ－１）（１．０ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．００－７．０３（ｂｒ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１１－６．０２（ｂｒ，３Ｈ），４．３７－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．１９－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．５２－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
参考例１０：
Figure 0007019000000088
 グルタミン酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（０．７０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１１ｍＬ）に溶解させた後、ブロモアセチルブロミド（０．４３ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９８：２）で精製することにより、式（ｆ－２）で表される化合物（０．８２ｇ，収率１００％）を得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．０９（ｄ,Ｊ＝７．８Ｈｚ,１Ｈ）,４．４７（ｔｄ,Ｊ ＝７．８,４．６Ｈｚ,１Ｈ）,３.８８（ｓ,２Ｈ）,２．３８－２．１３（ｍ, ３Ｈ）,２．００－１．９１（ｍ, １Ｈ）,１．４８（ｓ, ９Ｈ）,１．４５（ｓ,９Ｈ）.
参考例１１：
Figure 0007019000000089
 ２’－アミノ－４’，５’－ジメチトキシアセトフェノン（４．９ｇ，２５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（１５０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（７．５ｇ，０．１４ｍｏｌ）を加え室温で３０分撹拌した。ギ酸エチル（１２ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素のジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加えた。５０℃で１時間撹拌した後、室温に戻し、固体を濾過および乾燥することにより化合物（Ａ－２）（３．５ｇ，収率６８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２０６／０．４２ｍｉｎ
参考例１２：
Figure 0007019000000090
 化合物（Ａ－２）（２．０ｇ，９．８ｍｍｏｌ）を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）に溶解した後、ヨウ素（３．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）の２０％ヨウ化カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌したのち、酢酸で中和、固体をろ過した。得られた固体をエタノールで洗浄後乾燥させることにより化合物（Ａ－３）（２．２ｇ，収率６８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３３１／０．５５ｍｉｎ
参考例１３：
Figure 0007019000000091
 化合物（Ａ－３）（１．５０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２．２ｇ，６．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．４ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物をエタノールで洗浄することにより、化合物（Ａ－４）（１．２ｇ，収率７８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３４５／０．６３ｍｉｎ
参考例１４：
Figure 0007019000000092
 化合物（Ａ－４）（１７ｍｇ，５０ｎｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、トルエン（０．５ｍＬ）、化合物（ａ－２）（３５ｍｇ，５０ｎｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１．０ｍｇ，５．０ｎｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．９ｍｇ，２．５ｎｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下１００℃で２時間撹拌した後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝９９：１～８０：２０）で精製することにより、化合物（Ａ－５）（１０ｍｇ，収率３２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６２４／１．１３ｍｉｎ
実施例１：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸
Figure 0007019000000093
 化合物（Ａ－５）（１０ｍｇ，１６ｎｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）（１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、メタノールとトルエンを加え共沸脱水にて乾固させた。得られた粗生成物をメタノールで洗浄することにより、表題化合物（３ｍｇ，収率４５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４１２／０．４９ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２：
プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート
Figure 0007019000000094
 実施例１の化合物（１０ｍｇ，２４ｎｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に塩化チオニル（１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温に戻し、減圧濃縮した後、プロパルギルアルコール（０．１ｍＬ，１．７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を加えた。室温で１時間撹拌した後、トルエンを加え減圧濃縮し、表題化合物（１１ｍｇ，収率９３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４５０／０．５４ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例３：
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000095
 化合物（ｄ－２）（５１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸／水／トリイソプロピルシラン（９５／２．５／２．５）（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄、乾燥した。得られた粗生成物をジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ）に溶解した後、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール／水（９５／５）（１ｍＬ）、実施例２の化合物（１１ｍｇ，２４ｎｍｏｌ）、トリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン（０．００５ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液）（１２０μＬ）、０．４ｍｏｌ／Ｌアスコルビン酸ナトリウム水溶液（６０μＬ）、０．３ｍｏｌ／Ｌ硫酸銅水溶液（３０μＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をＯＤＳカラム（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液：アセトニトリル）で逆相精製することにより、表題化合物（２．７ｍｇ、収率１７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６８０／０．４４ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．３８－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．２０（ｍ，２Ｈ）．
実施例４：
Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン トリフルオロ酢酸塩
Figure 0007019000000096
 実施例３に記載の方法に準じ、実施例２の化合物と化合物（ｅ－１）を用いて、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７０７／０．４１ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３－４．３６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０２－３．１４（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
参考例１５：
Figure 0007019000000097
 化合物（Ａ－４）（３４．９３ｇ，１０１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２５０ｍＬ）スラリーに、氷冷下三臭化ホウ素（７６．０７ｇ，３０３.０ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱がおさまってから８時間加熱還流し、放冷した。氷冷して内温を１０℃付近に保ちながらメタノール４５０ｍＬを滴下して反応を停止した。得られた均一溶液をエバポレーターにて減圧下濃縮乾固し、残渣にメタノール７５０ｍＬを加えて均一溶液とし、１５分間加熱還流した。減圧下濃縮乾固し、メタノール３００ｍＬ、トルエン４００ｍＬを加えて再度減圧下濃縮した。残渣に２－プロパノール５０ｍＬを加えて攪拌し、スラリー状態にし、固体を濾過した。ろ物をトルエン１００ｍＬ、酢酸エチル１００ｍＬで洗浄し、ウェットケーキを別のフラスコに移して無水ジクロロメタン４００ｍＬに懸濁させた。氷冷し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５ｇ，５０６ｍｍｏｌ）、メトキシメチルクロライド（２５．０ｇ，３０４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後室温に昇温し、反応終了をＨＰＬＣにて確認してから硫酸水素カリウム４１ｇを溶解した水３００ｍＬを加えて分液した。水層をジクロロメタン１００ｍＬで再抽出し、合わせた有機層を０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍＬで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥してから減圧下濃縮乾固した。残渣に２－プロパノール１２５ｍＬを加えて減圧濃縮乾固を２回繰り返し、２－プロパノール１０３ｇを加えて加熱還流した（結晶溶解せず）。約２時間かけて徐冷し、氷冷下約２時間保温してから結晶を濾過した。ろ物を２－プロパノール６０ｍＬで洗浄し、減圧下乾燥することにより、化合物（Ｅ－１）（３３．９３ｇ，８３．７４ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５３（ｓ、１Ｈ），７．７９（ｓ、１Ｈ），７．２２（ｓ、１Ｈ），５．４３（ｓ、２Ｈ），５．２９（ｓ、２Ｈ），３．８１（ｓ、３Ｈ），３．４５（ｓ、３Ｈ），３．４２（ｓ、３Ｈ）.
参考例１６：
Figure 0007019000000098
 化合物（ｃ－３）（１．９９ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）、化合物（Ｅ－１）（１．４２ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．１１ｇ，１０．５２ｍｍｏｌ）、ビス（ジ－ｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２７ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（２８ｍＬ）、イオン交換水（７ｍＬ）加え、６５℃の湯浴で１．５時間加熱撹拌した。反応終了をＨＰＬＣで確認してから放冷し、トルエン５０ｍＬ、酢酸エチル２５ｍＬ、水５０ｍＬを加えて分液し、有機層を水５０ｍＬで洗浄した。減圧下濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、化合物（Ｅ－２）（２．３７ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），１．２０－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）．
参考例１７：
Figure 0007019000000099
 化合物（Ｅ－２）（２．４ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（９．１ｍＬ，９．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。続いてテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌し、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．７５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応溶液にトルエンを滴下後、氷冷し、析出した固体をろ過した。この晶析母液を濃縮してＴＨＦの大部分を減圧下留去した。１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチル－トルエン１：１の混液で抽出した。残った水層に酢酸エチル１０ｍＬを加え、濃塩酸を加えてｐＨを約３～４としたところ結晶が析出した。減圧濃縮して酢酸エチルを留去し、水を加えて攪拌し、懸濁させた。結晶を濾過し、水、アセトニトリルで洗浄し、減圧下乾燥することにより、化合物（Ｅ－３）（０．１４ｇ、収率６．６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１３．０４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．４４３（ｓ，２Ｈ），５．４４０（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
なお、このカルボン酸はテトラブチルアンモニウム塩を水に溶解し、塩酸を加えて析出させることによっても得ることができる。
参考例１８：
Figure 0007019000000100
 化合物（Ｅ－３）（１４７ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ（１２０ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルグルタミン酸塩酸塩（１４８ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６４．７ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後に１％塩酸（１０ｍＬ）を加えて分液し、有機層を１％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下濃縮乾固した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）にて精製することにより、化合物（Ｅ－４）（１２６ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）（５：３のアミドの回転異性体混合物）δ：８．１３（ｓ，０．６２Ｈ），８．０８（ｓ，０．３８Ｈ），７．７８（ｓ，０．６２Ｈ），７．７５（ｓ，０．３８Ｈ），７．２６（ｓ，０．３８Ｈ），７．２４（ｓ，０．６２Ｈ），７．１２（ｓ，０．３８Ｈ），７．１１（ｓ，０．６２Ｈ），６．１３（ｓ，０．６２Ｈ），６．０３（ｓ，０．３８Ｈ），５．４５－５．２０（ｍ，８Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１．１２Ｈ），３．７９（ｓ，１．８８Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，１２Ｈ），２．５０－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，５．６２Ｈ），１．３３（ｓ，３．３８Ｈ），１．３１（ｓ，３．３８Ｈ），１．２７（ｓ，５．６２Ｈ）．
実施例５：
Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000101
 化合物（Ｅ－４）（３７ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。トルエン共沸によって反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（１８ｍｇ，収率７３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５４１／０．８９ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：７．９８（ｓ，３／５Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２／５Ｈ），７．６９（ｓ，２／５Ｈ），７．６６（ｓ，３／５Ｈ），７．１２（ｓ，３／５Ｈ），７．０９（ｓ，２／５Ｈ），６．６９（ｓ，３／５Ｈ），６．６９（ｓ，２／５Ｈ），５．８４（ｓ，２／５Ｈ），５．６７（ｓ，３／５Ｈ），３．９７（ｓ，９／５Ｈ），３．９２（ｓ，６／５Ｈ），３．３５－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，４Ｈ）．
参考例１９：
Figure 0007019000000102
 化合物（Ｅ－３）（２９４ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ（２８８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３．４ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、さらにプロパルギルアミン（１０３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。６時間後にＥＤＣ（４８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を追加してさらに４時間反応させた。水（３０ｍＬ）、３％塩酸（５ｍＬ）を加えて分液し、有機層を３％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、減圧下濃縮乾固した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）にて精製することにより、化合物（Ｆ－１）（４６ｍｇ，収率１５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド
Figure 0007019000000103
 実施例５に記載の方法に準じ、化合物（Ｆ－１）（１７ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）から表題化合物（６．７ｍｇ，５６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４４９／１．１６ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２０：
Figure 0007019000000104
 １－（２－アミノ－４，５－ジメトキシフェニル）エタノン（１０ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１０．３７ｇ，１０２ｍｍｏｌ）を加え撹拌し、さらにアセチルクロリド（６．０３ｇ，７７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、１０％水酸化カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、化合物（Ｇ－１）（１２．１５ｇ，１００％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２３８／０．６５ｍｉｎ
参考例２１：
Figure 0007019000000105
 化合物（Ｇ－１）（６．１ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）をｔ－ブタノール（５０ｍＬ）に懸濁させ、ｔ－ブトキシカリウム（１５．０ｇ，１３４．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製することにより、化合物（Ｇ－２）（４．１７ｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．３７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
参考例２２：
Figure 0007019000000106
 化合物（Ｇ－２）（６．９ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１４．１６ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で５時間撹拌した後反応液を濃縮し、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え再度３０分撹拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄した後減圧乾燥することにより、化合物（Ｇ－３）（９．７２ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．８６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）．
参考例２３：
Figure 0007019000000107
 化合物（Ｇ－３）（０．９ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．２７ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４０ｍＬ）に懸濁させた後、ヨードメタン（０．８１ｍＬ，１３．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝５：９５～２０：８０）で精製することにより、化合物（Ｇ－４）（０．４６ｇ，収率４９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：７．２９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．
参考例２４：
Figure 0007019000000108
 化合物（Ｇ－４）（０．４６ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９ｍＬ）に懸濁させ、三臭化ホウ素（４．４７ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え室温で２時間撹拌した。反応後、０℃でメタノールをゆっくり加え再度３０分撹拌し、減圧濃縮した。残渣にメタノールを加え、３０分撹拌後減圧濃縮した。残渣に再度メタノールを加え、３０分撹拌後減圧濃縮することにより、化合物（Ｇ－５）（０．４２ｇ，収率１００％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３３２／０．５９ｍｉｎ
参考例２５：
Figure 0007019000000109
 化合物（Ｇ－５）（０．３３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．７５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４ｍＬ）溶液に、クロロメチルメチルエーテル（０．４６ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え室温で２時間撹拌した。反応後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：酢酸エチル＝１００：０～８０：２０）で精製することにより、化合物（Ｇ－６）（０．３８ｇ，収率９０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４２０／０．８５ｍｉｎ
参考例２６：
Figure 0007019000000110
 化合物（Ｇ－６）（７３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、化合物（ｂ－１）１１０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（１２ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（９２ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下６５℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～１０：９０）で精製することにより、化合物（Ｇ－７）（１１１ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６９８／１．１５ｍｉｎ
実施例７：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸
Figure 0007019000000111
 化合物（Ｇ－７）（１１１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）と水（５．８μｌ）の混合溶媒に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．９８ｍＬ）を加え５５℃で２時間撹拌した。トルエン共沸によって反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（２８ｍｇ，収率４１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４２６／０．５１３ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１２．８４（ｂｓ，１Ｈ），１１．２５（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）．
参考例２７：
Figure 0007019000000112
 化合物（Ｇ－６）（１８６ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）と化合物（ｃ－３）（２１４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、参考例２６と同様の方法により、化合物（Ｈ－１）（２４０ｍｇ，７７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７０２／１．１４ｍｉｎ
参考例２８：
Figure 0007019000000113
 化合物（Ｈ－１）（２４０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフロリドＴＨＦ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，０．６ｍｍｏｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応後、反応溶液を減圧濃縮することにより、化合物（Ｈ－２）（０．７１ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６０１／０．７５ｍｉｎ
参考例２９：
Figure 0007019000000114
 化合物（Ｈ－２）（２０５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、化合物（ｄ－４）（２１２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：酢酸エチル＝９５：５～１５：８５、続いてクロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、化合物（Ｈ－３）（２２５ｍｇ，収率６７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝９８２／１．１１ｍｉｎ
実施例８：
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000115
 化合物（Ｈ－３）（２２５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液に、塩酸（０．１７ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を加え室温で終夜撹拌した。トルエン共沸によって反応溶液を減圧濃縮し、減圧下で乾燥した。得られた残渣にトルエンを加え不溶物をろ別し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物（４０ｍｇ，収率２５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６９４／０．４６６ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．４１－５．０３（ｍ，４Ｈ），４．２６－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９２（ｍ，２Ｈ）．
参考例３０：
Figure 0007019000000116
 エスクレチン（１．７８ｇ，１０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（８．３ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（２．３ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５：９５）で精製することにより、化合物（Ｉ－２）（２．６ｇ，収率９８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２６７／０．７６ｍｉｎ
参考例３１：
Figure 0007019000000117
 化合物（Ｉ－２）（２．６ｇ，９．８ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に、酢酸ナトリウム（２．５ｇ，３０ｍｍｏｌ）および臭素（０．６６ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、水を加え、析出した固体をろ過した後、水で洗浄、乾燥させることにより、化合物（Ｉ－３）（３．０ｇ，収率８７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３４４／０．９３ｍｉｎ
参考例３２：
Figure 0007019000000118
 化合物（Ｉ－３）（０．４４ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．３３ｍＬ）溶液に、化合物（ａ－２）（０．４４ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１２ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３７ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５：９５）で精製することにより、化合物（Ｉ－４）（０．１８ｇ，収率４２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６７１／１．２７ｍｉｎ
実施例９：
６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸
Figure 0007019000000119
 化合物（Ｉ－４）（０．１８ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合物（０．１０ｇ，収率９４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３９９／０．５６ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１０：
プロプ－２－イン－１－イル ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボキシレート
Figure 0007019000000120
 実施例２に記載の方法に準じ、実施例９の化合物（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）より表題化合物（７０ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４３７／０．６１ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．５２（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．５５－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．５２－２．５５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１：
Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000121
 実施例３に記載の方法に準じ、実施例１０の化合物（１１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６．５ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６６７／０．５１ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．４０－４．４３（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１－２．２０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２：
Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン トリフルオロ酢酸塩
Figure 0007019000000122
 実施例３に記載の方法に準じ、実施例２の化合物と実施例１０の化合物（２６ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）より表題化合物（２．８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６９４／０．４５ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．０２－３．１４（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
参考例３３：
Figure 0007019000000123
 文献（Heterocycles, 65 ,p2095 (2005)）に従い合成した６，７－ジメトキシキノリン－２（１Ｈ）－オン（式（Ｍ－１））（２．８ｇ，１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．４ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間撹拌した。０℃にて氷水（１００ｍＬ）加え、析出した固体を吸引ろ取することにより、化合物（Ｍ－２）（３．３ｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．１２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．０２－４．００（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
参考例３４：
Figure 0007019000000124
 水素化ナトリウム（１７２ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）懸濁液に、化合物（Ｍ－２）（０．４１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温で３０分撹拌した。ヨードメタン（０．２７ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。０℃にて塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、析出した固体を吸引ろ取、水で洗浄、乾燥させることにより、化合物（Ｍ－３）（０．２２ｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８.０３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
参考例３５：
Figure 0007019000000125
 化合物（Ｍ－３）（０．１７ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４．５ｍＬ）に、０℃で三臭化ホウ素１ｍｏｌ／Ｌ塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。メタノールを０℃で加え、煙が出なくなるまで撹拌したのち、減圧下で濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（７ｍＬ）に溶解させ、０℃でＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９９ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（０．２６ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：酢酸エチル＝６７：３３～０：１００）で精製することにより、化合物（Ｍ－４）（０．１２ｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）．
参考例３６：
Figure 0007019000000126
 化合物（Ｍ－４）（３０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）と化合物（ｂ－１）（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の方法により、化合物（Ｍ－５）（２４ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．３９（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３：
３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸
Figure 0007019000000127
 実施例５に記載の方法に準じ、化合物（Ｍ－５）（２４ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）より表題化合物（１５ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４１２／１．３２ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．２７（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）．
参考例３７：
Figure 0007019000000128
 化合物（Ｍ－４）（０．１２ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と化合物（ｃ－３）（０．２０ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の方法により、化合物（Ｎ－１）（０．１８ｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），１．１７－１．１４（ｂｒｍ，２Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ）．
参考例３８：
Figure 0007019000000129
 化合物（Ｎ－１）（０．１８ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、参考例２８と同様の方法により、化合物（Ｎ－２）（０．３９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５８８／１．６８ｍｉｎ
参考例３９：
Figure 0007019000000130
 化合物（Ｎ－２）（１１０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と化合物（ｄ－４）（８２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）より、参考例２９と同様の方法により、式（Ｎ－３）で表される化合物（１５ｍｇ，収率１１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．４０－４．３５（ｂｒｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．２２－２．１７（ｂｒｍ，２Ｈ），１．７９（ｔｄ，Ｊ＝１４．４，８．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１８Ｈ）．
実施例１４：
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000131
 化合物（Ｎ－３）（１５ｍｇ）の酢酸（０．３ｍＬ）溶液に、３６％塩酸（５０μｌ，０．５９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、ＯＤＳカラム（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液／０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）で逆相精製することにより、表題化合物（２．５ｍｇ，収率２４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６８０／１．２８ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．４６－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ，１Ｈ）．
参考例４０：
Figure 0007019000000132
 水素化ナトリウム（０．５２ｇ，１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）懸濁液に、６，７－ジヒドロキシ－４－メチル－１，２－ジヒドロキノリン－２－オン（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温で３０分撹拌した。ヨウ化メタン（０．７４ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１８時間撹拌した。０℃にて塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製することにより、化合物（Ｏ－２）（０．４７ｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
参考例４１：
Figure 0007019000000133
 化合物（Ｏ－２）（０．４７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．３６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２０時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、水（２０ｍＬ）を加え、析出した固体を吸引ろ取することにより、化合物（Ｏ－３）（０，５３ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．１４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）．
参考例４２：
Figure 0007019000000134
 化合物（Ｏ－３）（０．５３ｇ，１．７ｍｍｏｌ）から、参考例３５と同様の方法で、化合物（Ｏ－４）（０．５８ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
参考例４３：
Figure 0007019000000135
 化合物（Ｏ－４）（０．２５ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と化合物（ｃ－３）（０．４３ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の方法により、化合物（Ｏ－５）（０．２４ｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．３９－５．３０（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５６－４．３４（ｂｒｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），０．０２（ｓ，９Ｈ）．
参考例４４：
Figure 0007019000000136
 参考例２８に記載の方法に準じ、化合物（Ｏ－５）（０．１５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）より化合物（Ｏ－６）（０．４５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６０２／１．６７ｍｉｎ
参考例４５：
Figure 0007019000000137
 化合物（Ｏ－６）（０．１８ｇ）と化合物（ｄ－４）（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、参考例２９と同様の方法により、化合物（Ｏ－７）（０．１３ｇ，収率６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（３））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝９８３／１．０７ｍｉｎ
実施例１５：
Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000138
 化合物（Ｏ－７）（０．１３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。トルエン共沸によって反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をＯＤＳカラム（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液／０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）にて逆相精製することにより、表題化合物（４６ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６９４／１．２７ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：８．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．４８－４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ）．
参考例４６：
Figure 0007019000000139
 ４，５－ジメトキシ－ピリジン－２－イルアミン（０．１５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）にポリリン酸（１．０ｇ）およびアセト酢酸エチル（０．１９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で１時間撹拌した後、室温に戻した。水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄することにより、化合物（Ｐ－２）（０．１０ｇ, 収率４５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２２１／０．３７ｍｉｎ
参考例４７：
Figure 0007019000000140
 化合物（Ｐ－２）（０．１０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（０．１７ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間撹拌した後、室温に戻した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、化合物（Ｐ－３）（８０ｍｇ，収率５１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３４６／０．７３ｍｉｎ
参考例４８：
Figure 0007019000000141
 化合物（Ｐ－３）（１０ｍｇ，２９ｎｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、リン酸三カリウム（１０ｍｇ，４７ｎｍｏｌ），２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（６．２ｍｇ，１５ｎｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６．９ｍｇ，７．５ｎｍｏｌ）を加えた。７０℃に加熱し、化合物（ａ－２）（３１ｍｇ，４５ｎｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を加えた。７０℃で１時間撹拌した後、リン酸三カリウム（１０ｍｇ，４７ｎｍｏｌ），２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（６．２ｍｇ，１５ｎｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６．９ｍｇ，７．５ｎｍｏｌ）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３７ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）および化合物（ａ－２）（３１ｍｇ，４５ｎｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を加えた。７０℃で１時間撹拌した後、室温に戻した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５：９５）で精製することにより、化合物（Ｐ－４）（４．０ｍｇ，収率２０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６２５／１．０２ｍｉｎ
実施例１６：
３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸
Figure 0007019000000142
 化合物（Ｐ－４）（４．０ｍｇ，６．４ｎｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）（１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で１時間撹拌した後、再度三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）（１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で８時間撹拌した後、室温に戻した。メタノールとトルエンを加え共沸脱水にて乾固させた。得られた粗生成物をメタノールで洗浄することにより、表題化合物（２．０ｍｇ，収率７５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（１））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４１３／０．４３ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．
参考例４９：
Figure 0007019000000143
 化合物（Ｐ－２）（０．９８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）に三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）（３１ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１２時間撹拌した。反応溶液を氷冷し、続いて反応溶液にメタノールを滴下し、減圧濃縮することを３回繰り返し、得られた残渣を乾燥することにより粗生成物を得た。得られた粗生成物にジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、続いて氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．４ｍＬ，６６．７ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（２．３ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）を加えた後、溶液を室温で１時間撹拌した。反応溶液に水を加えて有機層を洗浄し、有機層にトルエンを加えて減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル９：１～１：１）で精製することにより化合物（Ｑ－１）（１．０１ｇ, 収率８１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．８１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
参考例５０：
Figure 0007019000000144
 参考例４７に記載の方法に準じ、化合物（Ｑ－１）（０．２３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）より化合物（Ｑ－２）（０．２８ｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．８４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）．
参考例５１：
Figure 0007019000000145
 化合物（Ｑ－２）（０．２０ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を、化合物（ｃ－３）（０．２８ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）とともに窒素雰囲気下でＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム２ｍｏｌ／Ｌ水溶液（１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。６５℃で３．５時間撹拌した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：酢酸エチル＝２５：７５～０：１００）で精製することにより、化合物（Ｑ－３）（０．１３ｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．７９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．３８（ｍ，２Ｈ），５．３５－５．３１（ｍ，２Ｈ），５．３１－５．２６（ｍ，２Ｈ）， ５．２１－５．１７（ｍ，２Ｈ），４．６０‐４．３２（ｂｒｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．１２‐１．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），０．０２（ｓ，９Ｈ）．
参考例５２：
Figure 0007019000000146
 化合物（Ｑ－３）（０．１３ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフロリドＴＨＦ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，０．６ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応後、反応溶液を減圧濃縮することにより、化合物（Ｑ－４）（０．３８ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５８９／１．４８ｍｉｎ
実施例１７：
Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000147
 化合物（Ｑ－４）（０．３８ｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、化合物（ｄ－４）（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝９７：３～９０：１０）で精製した。得られた粗生成物をＯＤＳカラム（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液／０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）にて逆相精製することにより、化合物（Ｑ－５）で表される化合物（４２．５ｍｇ，化合物Ｑ－３からの収率２４％）を得た。
化合物（Ｑ－５）（４２．５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。トルエン共沸によって反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（１９ｍｇ，化合物Ｑ－５からの収率６４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６８１／１．２０ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．５４（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．５０－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．３１（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８：
Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000148
 化合物（Ｑ－４）（０．１４ｇ）と、参考例１０と同様の方法で得られた化合物（ｆ－２）（９４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から、実施例１７と同様の方法により、表題化合物（２０ｍｇ，化合物Ｑ－３からの収率２０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６００／１．１５ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．５５－１１．５２（ｂｒｍ,１Ｈ）,９．９７（ｓ，１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ,１Ｈ）,７．０７（ｄ,Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，１Ｈ）．
参考例５３：
Figure 0007019000000149
 化合物（Ｅ－２）（２．４ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（９．１ｍＬ，９．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。続いてテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌し、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリドの１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．７５ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応溶液にトルエンを滴下後、氷冷し、析出した固体をろ過し、乾燥することにより、化合物（Ｅ－３’）（２．４５ｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．０３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３０－３．２４（ｍ，８Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，８Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
実施例１９：
Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000150
 化合物（Ｅ－３’）（０．１５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と、参考例１０と同様の方法で得られた化合物（ｆ－２）（０．１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、実施例１７と同様の方法により、表題化合物（６７ｍｇ，収率６３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５９９／１．２４２ｍｉｎ
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１１．４９（ｂｒ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）,７．５８－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．８３－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，１Ｈ）．
参考例５４：
Figure 0007019000000151
 エチレングリコール（５．０ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温に昇温しながら３０分撹拌した。０℃にて、アクリル酸ｔｅｒｔ－ブチル（２ｇ，１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を３０分かけて加え、室温で２日間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製することにより、化合物（ｇ－２）（０．３４ｇ，収率６．９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．２１－４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５６（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．４９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
参考例５５：
Figure 0007019000000152
 化合物（ｇ－２）（０．１５ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１６ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にメタンスルホニルクロリド（０．１３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去し、酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、化合物（ｇ－３）（０．２１ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．６８－３．６４（ｍ，４Ｈ），３．０３－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．
参考例５６：
Figure 0007019000000153
 化合物式（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、化合物（ｇ－３）（８１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、４５℃で２４時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去した後、分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）にて精製し、化合物（Ｔ－１）（３２ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６３－４．５５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８３－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１２Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．
実施例２０：
３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパン酸
Figure 0007019000000154
 化合物（Ｔ－１）（３２ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で１０時間撹拌した。減圧下にて溶媒とトリフルオロ酢酸を留去した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸メタノール溶液（１０ｍｌ）を加えて減圧濃縮し、表題化合物（１４ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．０４－７．０３（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６６－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例５７：
Figure 0007019000000155
 化合物（ｇ－２）（０．２０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３１ｇ，３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、０℃で１０分かけて塩化パラトルエンスルホニル（０．３０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去した後、分取用ＴＬＣ（ペンタン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、化合物（ｈ－１）（０．２０ｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．５４（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．３３（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
参考例５８：
Figure 0007019000000156
 化合物（ｈ－１）（０．２０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．２８ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒およびトリフルオロ酢酸を留去して乾燥させ、化合物（ｈ－２）（０．１７ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．５９（ｍ，４Ｈ），２．３７－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．
参考例５９：
Figure 0007019000000157
 化合物（ｈ－２）（０．１７ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）に、０℃で塩化オキサリル（０．２２ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。減圧下にて溶媒および塩化オキサリルを留去し、式（ｈ－３）で表される化合物（０．１７ｇ，ｈ－２からの収率１００％）を得た。Ｌ－グルタミン酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（０．２０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、式（ｈ－３）で表される化合物（０．１７ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分撹拌した。濃縮して得られた残渣を、分取用ＴＬＣ（ペンタン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、化合物（ｈ－４）（０．２４ｇ，ｈ－３からの収率６２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．７９－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．４９（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ，５Ｈ），２．２９－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
参考例６０：
Figure 0007019000000158
 化合物（ｈ－４）で表される化合物（０．３０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、臭化カリウム（０．２０ｇ，１．７ｍｍｏｌ）と臭化テトラブチルアンモニウム（９１ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をアセトン（４０ｍｌ）に溶解させ、８０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却し、析出した固体をろ去した。ろ液を酢酸エチルに溶解して水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮することで、化合物（ｈ－５）（０．２０ｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．５２－４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
参考例６１：
Figure 0007019000000159
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｈ－５）（０．１２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）より、化合物（Ｕ－１）（３１ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．６５－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
実施例２１：
Ｎ－{３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパノイル}－Ｌ－グルタミン酸
Figure 0007019000000160
 化合物（Ｕ－１）（３１ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍｌ）溶液、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を０℃で加え、室温で１０時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、４M塩酸ジオキサン溶液（１．０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した。得られた残渣をDMF（３ｍｌ）に溶解し、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出固体を回収することで、表題化合物（２３ｍｇ，収率１００％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（条件（２））：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６５７／１．２３ｍｉｎ
参考例６２：
Figure 0007019000000161
 ２－アミノエタノール（０．２０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（１．６ｇ，１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に、０℃で２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３．０ｇ，１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去した後、分取用ＨＰＬＣにて精製し、化合物（ｉ－２）（０．６３ｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．５４－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，４Ｈ），２．８９－２．８７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，１８Ｈ）．
参考例６３：
Figure 0007019000000162
 化合物（ｉ－２）（０．１５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１６ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にメタンスルホニルクロリド（０．１３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温で１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去し、酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、化合物（ｉ－３）（０．２１ｇ，収率１００％）を得た。
参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｉ－３）（０．１１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）より化合物（Ｖ－１）（３６ｍｇ，Ｅ－３’からの収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，１８Ｈ），３．２２－３．１７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，１８Ｈ）．
実施例２２：
２，２’－｛［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エチル］イミノ｝ジ酢酸
Figure 0007019000000163
 実施例２１に記載の方法に準じ、化合物（Ｖ－１）（３６ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）より表題化合物（３６ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５１－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．１３（ｍ，２Ｈ）．
参考例６４：
Figure 0007019000000164
 参考例５５に記載の方法に準じ、（２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）メタノール（０．１５ｇ，１．１ｍｍｏｌ）より化合物（ｊ－２）（０．２４ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．４１－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）．
参考例６５：
Figure 0007019000000165
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｊ－２）（６３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物（Ｗ－１）（３１ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，３Ｈ），４．１２－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）．
実施例２３：
２，３－ジヒドロキシプロピル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート
Figure 0007019000000166
 化合物（Ｗ－１）（３１ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸メタノール溶液（０．５０ｍＬ）を０℃で加え、室温で４日間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去した後、分取用ＨＰＬＣにて精製し、表題化合物（１０ｍｇ，収率３９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．２７－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），３．３８－３．３６（ｍ，２Ｈ）．
参考例６６：
Figure 0007019000000167
 参考例５５に記載の方法に準じ、ｔｅｒｔブチル－トランス－（４－ヒドロキシメチルシクロヘキシル）カーバメート（０．１５ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）より、化合物（ｋ－２）（０．２０ｇ，収率１００％）を得た。
参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）で表される化合物（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｋ－２）（９２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物（Ｘ－１）（３６ｍｇ，Ｅ－３’からの収率７５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．３２－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５１－３．４５（ｍ，１２Ｈ），１．９７－１．６３（ｍ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．
実施例２４：
（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート 塩酸塩
Figure 0007019000000168
 実施例２３に記載の方法に準じ、化合物（Ｘ－１）（３６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）より表題化合物（１２ｍｇ，収率４９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，１Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１３（ｍ，２Ｈ）．
参考例６７：
Figure 0007019000000169
 参考例５５に記載の方法に準じ、（１，４－ジメチルピペラジン－２‐イル）メタノール（０．１５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）より化合物（ｌ－２）（０．２３ｇ，収率１００％）を得た。
参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｌ－２）（６７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物（Ｙ－１）（２９ｍｇ，Ｅ－３’からの収率６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３９－９．３３（ｍ，１Ｈ），８．８３－８．７８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．７２－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２５：
（１，４－ジメチルピペラジン－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート 塩酸塩
Figure 0007019000000170
 実施例２３に記載の方法に準じ、化合物（Ｙ－１）（２９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）より表題化合物（１０ｍｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２５－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２６：
（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート 塩酸塩
Figure 0007019000000171
 化合物（Ｅ－３’）（８０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ），（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メタノール（式（ｍ－１））（４３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）とトリブチルホスフィン（５９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６．０ｍｌ）に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（５９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。アルゴン雰囲気下、５０℃にてマイクロウェーブで５時間反応させ、分取用ＨＰＬＣにて精製し、化合物（Ｚ－１）（３７ｍｇ，収率５６％）を得た。
実施例２１に記載の方法に準じ、化合物（Ｚ－１）より表題化合物（１４ｍｇ，Ｚ－１からの収率４６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ）．
参考例６８：
Figure 0007019000000172
 Ｌ－アスパラギン酸－Ｎ－ブトキシカルボニル－１－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．２０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の１，２－ジメトキシエタン溶液（１０ｍｌ）に、４－メチルモルホリン（７０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）とクロロギ酸イソブチル（９４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を－１５℃で加え、１０分間撹拌した。沈殿物をろ去し、冷１，２－ジメトキシエタン（２０ｍｌ）で洗浄した。ろ液に水素化ホウ素ナトリウム（５２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）を－１５℃で加え、５分後に水（２５０ｍｌ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、化合物（ｎ－２）（０．１７ｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：５．４１－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ，１Ｈ），３．０１（ｂｒ，１Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
参考例６９：
Figure 0007019000000173
 参考例５５に記載の方法に準じ、化合物（ｎ－２）（０．３９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）より化合物（ｎ－３）（０．５０ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：５．１３（ｂｒ，１Ｈ），４．２５－４．１９（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
参考例７０：
Figure 0007019000000174
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｎ－３）（０．１１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物（ＡＡ－１）（３４ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．４４－９．２２（ｍ，１Ｈ），８．９８－８．７８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．４０－５．３０（ｍ，６Ｈ），５．２０（ｂｒ，３Ｈ），３．９６－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
実施例２７：
Ｏ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－ホモセリン 塩酸塩
Figure 0007019000000175
 化合物（ＡＡ－１）（３４ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を０℃で加え、室温で４日間撹拌した。減圧濃縮して得られた残渣を、分取用ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１０ｍｇ，収率４１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４５－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ）．
参考例７１：
Figure 0007019000000176
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と１，２－ジブロモエタン（７２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用い、化合物（ＢＡ－１）（４７ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．８６－４．６４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７３－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２８：
２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート
Figure 0007019000000177
 化合物（ＢＡ－１）（４７ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）と３－（テトラヒドロピラン－２－イロキシ）－ピロリジン（５８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍｌ）に溶解し、３５℃で１６時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製することにより、化合物（ＢＡ－２）（５１ｍｇ，ＢＡ－１からの収率９６％）を得た。
化合物（ＢＡ－２）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（０．１６ｍｌ，０．６５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３日間撹拌した。減圧下で溶媒を留去することにより、表題化合物（１３ｍｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３９（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３３－３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０４（ｍ，４Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，２Ｈ）．
参考例７２：
Figure 0007019000000178
 ３，６，９，１２－テトラオキサテトラデカン－１，１４－ジオール（０．５０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（６９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、酸化銀（４８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、塩化パラトルエンスルホニル（０．３６ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１６時間撹拌した。分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製し、化合物（ｐ－２）（０．３１ｇ，収率３８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１７－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，１９Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
参考例７３：
Figure 0007019000000179
 化合物（ｐ－２）（０．１３ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）と臭化カリウム（０．１１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．１０ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１０ｍｌ）を、８０℃で１０時間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）によって精製し、化合物（ｐ－３）（８３ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８３－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，８Ｈ），３．６２－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｂｒ，１Ｈ），１．７５（ｓ，４Ｈ）．
参考例７４：
Figure 0007019000000180
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と化合物（ｐ－３）（９１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（ＣＡ－１）（３４ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．２０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．５８（ｍ，６Ｈ），３．５２－３．４９（ｍ，２０Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９：
１４－ヒドロキシ－３，６，９，１２－テトラオキサテトラデカ－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート
Figure 0007019000000181
 実施例２３に記載の方法に準じ、化合物（ＣＡ－１）（３４ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）より表題化合物（１２ｍｇ，収率４５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ，２Ｈ），３．５１－３．３６（ｍ，１６Ｈ）．
実施例３０：
２－アミノ－２－オキソエチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート
Figure 0007019000000182
 参考例５６に記載の方法に準じ、化合物（Ｅ－３’）（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）と２－ブロモアセトアミド（４１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物（ＤＡ－１）（３１ｍｇ，収率８０％）を得た。
実施例２７に記載の方法に準じ、化合物（ＤＡ－１）（３１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）より表題化合物（２２ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．５９－４．７６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１：
２－（３－メトキシ－３－オキソプロポキシ）エチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－5－カボキシレート
Figure 0007019000000183
 化合物（Ｔ－１）（３２ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍｌ）に、０℃にて４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（０．５ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間撹拌した。減圧下で濃縮し、分取用ＨＰＬＣで精製することで表題化合物（１０ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．３１－４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，４Ｈ），２．５１－２．４９（ｍ，２Ｈ）．
（試験例１）
Ｓｅｍａ３Ａ のコラプス活性に対する阻害活性
ポリリジンを塗布した９６ウェルプレート（住友ベークライト）にさらにラミニン塗布（１０μＬのラミニン，室温１時間）を行った。各ウェルに１００μＬの培地（１０％の牛胎仔血清、２０ｎｇ／ｍＬのＮＧＦ、１００ユニット／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを含むＦ１２培地）を入れ、ここに７～８日齢ニワトリ胚から摘出した後根神経節を接種し、１６～２０時間５％ＣＯ２、３７℃の条件下で培養した。その後、各対象化合物を種々の濃度で培地に添加し３０分間培養後、３ユニット／ｍＬのマウスセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）を添加し、更に３０分間培養した。その後、最終濃度１％になるようにグルタルアルデヒドを添加し、室温に１５分間放置して組織片を固定した後、顕微鏡下で退縮した成長円錐の割合を測定した。下記表１は（試験例１）における各化合物濃度のコラプスアッセイの結果、すなわちＳｅｍａ３Ａ活性の残存率（％）を示す。数値が小さいほどＳｅｍａ３Ａ阻害活性が強いことを示す。評価の結果、表１に示す化合物群は、強いＳｅｍａ３Ａ阻害活性を有することが分かった。
Figure 0007019000000184
（試験例２）
Ｓｅｍａ３Ａ のＮｅｕｒｏｐｉｌｉｎ結合活性に対する阻害活性
９６ウェルプレート（ＩＷＡＫＩ）の各ウェルにマウスＮｅｕｒｏｐｉｌｉｎを安定発現させたＣＨＯ細胞を播種し、Ｆ１２培地（１０％の牛胎仔血清、１００ユニット／ｍＬのペニシリン及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン）にて１８時間５％ＣＯ２、３７℃の条件下で培養した。その後、培地を除去し種々の濃度で各対象化合物及びアルカリンフォスファターゼ（ＡＰ）を付加したマウスＳｅｍａ３Ａを添加し、更に室温で１時間反応させた。その後反応液を除去し、ＨＢＳＳ溶液（０．２５％ＢＳＡ）で洗浄後、溶解液（１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００を含む１０ ｍＭ Ｔｒｉｓ）により細胞を溶解（６５℃で１時間）させＡＰ活性を測定した。下記表２は（試験例２）における各化合物の阻害活性の結果、すなわち結合活性の残存率（％）を示す。数値が小さいほど結合阻害活性が強いことを示す。評価の結果、表２に示す化合物群は、Ｓｅｍａ３Ａ結合阻害活性を有することが分かった。
Figure 0007019000000185
（試験例３）
ドライアイモデルラットにおける角膜障害に対する薬効評価
眼窩外涙腺摘出モデルラットは、ドライアイを原因とする角膜障害の薬効を評価するモデルとして汎用されている。本ラットにおける角膜障害に対して、既存薬であるヒアルロン酸(HA)およびジクアホソルナトリウム(DQS)、ならびに本発明化合物（実施例３）を投与した際の薬効を評価した。
イソフルランによる吸入麻酔下にて雄性ＳＤラットの眼窩外涙腺を摘出し、ドライアイモデルラットを作製した（なお、ドライアイモデルラットの作製には、ストレプトゾトシン等の薬剤処置を眼窩外涙腺摘出処置に組み合わせる等、モデル作製条件を必要に応じて変更してもよい）。処置後３週間が経過した時点から、覚醒下で、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)に代表される各種点眼剤の媒体、０．３％HA点眼液、３％DQS点眼液、および本発明化合物（実施例３）の点眼剤を１回につき１μＬずつ、１日６回、４週間点眼投与した。
フルオレセイン（FITC）溶液により角膜の障害部位を染色し、下記の方法により障害程度をスコア付けし評価した。まず、イソフルランによる吸入麻酔下において、ラットの角膜に１μＬの０．５％FITC溶液を点眼後、余分なFITC溶液を生理食塩水にて十分に洗浄し、角膜の障害部位を染色した。次に、ポータブルスリットランプを用いてラット角膜のFITCによる染色状態を観察し、０～３点までスコア付けし評価した（Atarashii Ganka（Journal of the Eye）;21：87-90(2004)）。
（判定基準）
０：点状染色が無い（正常）
１：点状染色が疎（点状のフルオレセイン染色が離れている）
２：中間（１と３の中間）
３：点状染色が密（点状のフルオレセイン染色が隣接している）
薬剤の効果に対する統計学的有意性については、ノンパラメトリックTukey型多重比較検定を実施し、眼窩外涙腺摘出術無処置（intact）群と各群を比較した。
HA点眼液およびDQS点眼液は、ドライアイによる角膜障害に対し、わずかな治療効果を示したにとどまった。一方、実施例３の化合物は、角膜障害に対する顕著な治療効果を示し、ドライアイによる角膜の障害を正常化すると考えられた。同様に、眼窩外涙腺摘出処置し媒体を点眼した群（PBS）との比較において、実施例３は有意な改善効果(**はp<0.01を表す)が認められたが、HA点眼液およびDQS点眼液では有意な改善効果は認められなかった。
（試験例４）
ドライアイモデルラットにおける角膜神経の機能障害に対する薬効評価
イソフルランによる吸入麻酔下にて雄性ＳＤラットの眼窩外涙腺を摘出し、同日、ストレプトゾトシンを腹腔内投与（55 mg/kg）することにより、角膜神経の機能障害を伴うドライアイモデルラットを作製した。処置後数週間が経過した時点から、覚醒下で、０．３％HA点眼液、３％DQS点眼液および本発明化合物（実施例３）の０．１％点眼剤を１回につき１μＬずつ、１日６回、４週間点眼投与した。
手で穏やかに拘束したラットの角膜に、コシュボネ型角膜知覚計のナイロンフィラメントを接触させ、瞬目反射を利用して角膜神経の機能障害に対する薬効を評価した。まず、60 mmの長さのナイロンフィラメント（直径0.12 mm）の尖端を角膜中央にほぼ垂直に接触させ、軽く屈曲させた。その後、ナイロンフィラメントを徐々に短くし、ラットの瞬目反射を確認できたナイロン糸の長さを角膜知覚の値とした。（Invest Ophthalmol Vis Sci.; 53: 8067-74（2012））
薬剤の効果に対する統計学的有意性については、intact群とPBS群間でのStudentのt検定によるP値が5%未満となることを確認した後、intact群と本発明化合物投与群間でStudentのt検定を実施した。最後に、参考値としてintact群とHA群間、intact群とDQS群間でStudentのt検定を実施した。
HA点眼液およびDQS点眼液は、ドライアイによる角膜神経の機能障害に対し、全く治療効果を示さなかった。一方、実施例３の化合物は、角膜神経の機能障害に対する顕著な治療効果を示し、病態による神経機能障害を正常化すると考えられた。
（試験例５）
ドライアイモデルラットにおける角膜障害に対する薬効評価
眼窩外涙腺摘出モデルラットにおける角膜障害に対して、既存薬であるヒアルロン酸(HA)および本発明化合物を投与した際の薬効を評価した。
イソフルランによる吸入麻酔下にて雄性ＳＤラットの眼窩外涙腺を摘出し、ドライアイモデルラットを作製した（なお、ドライアイモデルラットの作製には、ストレプトゾトシン等の薬剤処置を眼窩外涙腺摘出処置に組み合わせる等、モデル作製条件を必要に応じて変更してもよい）。処置後３週間が経過した時点から、覚醒下で、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)に代表される各種点眼剤の媒体および本発明化合物（実施例１９）の０．０１％、０．１％、および１％の濃度の点眼剤をそれぞれ１回につき１μＬずつ、１日２回、４週間点眼投与した。
角膜の障害部位の障害程度をスコア付けは、試験例３に従い、判定基準０から３の４段階で評価した。
薬剤の効果に対する統計学的有意性については、ノンパラメトリックTukey型多重比較検定を実施し、眼窩外涙腺摘出処置し媒体を点眼した群（PBS）と各群を比較した。
実施例１９の化合物は、０．０１％から１％の濃度範囲において点眼角膜障害に対する顕著な治療効果(**はp<0.01を表す)を示し、ドライアイによる角膜の障害を正常化すると考えられた。
本発明の式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩は、セマフォリン阻害活性を有し、末梢もしくは中枢における神経再生促進剤、またはかかる神経再生促進剤を含有する神経障害性疾患・神経変性疾患、虚血障害を伴う神経性疾患および角膜疾患に対する治療剤もしくは予防剤として有用である。

Claims (32)

  1. 式（１）：
    Figure 0007019000000186
     ［式中、Ｒ１－Ｌ－はＲ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－を表し、
    Ｒ１は
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    Ｒ２は水素原子、水酸基またはカルボキシル基を表し、
    環Ａは式（２）または式（３）：
    Figure 0007019000000187
     ｛式中、Ｒ３は
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    Figure 0007019000000188
     で表される部分は、Ｘ＝Ｙ－Ｚ、Ｘ－Ｙ＝ＺまたはＸ－Ｙ－Ｚを表し、
    Ｘは、窒素原子、ＮＲ４または酸素原子（ただし、式（２）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）を表し、
    Ｒ４は、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    Ｙは、炭素原子またはＣＨを表し、
    Ｚは、炭素原子、ＣＨまたは窒素原子を表す（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせは化学的に許容な任意な組み合わせである）］で表される基である］
    で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を含む、経口投与用または、経皮、経鼻、注射または点眼投与用の医薬組成物。
  2. 式（１）の化合物が式（１’）：
    Figure 0007019000000189
     ［式中、Ｒ１－Ｌ－は、Ｒ１－ＯＣ（Ｏ）－またはＲ１－ＮＨＣ（Ｏ）－を表し、
    Ｒ１は、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
    あるいは置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、以下の式（４）～（６）のいずれかで表される基であってもよく、
    式（４）：
    Figure 0007019000000190
     [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]、
    式（５）：
    Figure 0007019000000191
     [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]、
    式（６）：
    Figure 0007019000000192
     [式中、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、あるいは２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]、
    置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
    置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
    Ｒ２は、水素原子、水酸基またはカルボキシル基を表し、
    環Ａは、式（２’）または式（３’）：
    Figure 0007019000000193
     ［式中、Ｒ３は、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
    Figure 0007019000000194
     で表される部分は、Ｘ＝Ｙ－Ｚ、Ｘ－Ｙ＝ＺまたはＸ－Ｙ－Ｚを表し、
    Ｘは、窒素原子、ＮＲ４、または酸素原子（ただし、式（２’）で表される基の場合、Ｘは酸素原子ではない）を表し、
    Ｒ４は、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～６のアルキニル基、
    （ｖ）置換されていてもよい３～８員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～８員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～８員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～１０員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基を表し、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）、置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）、置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、および１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり、
    Ｙは、炭素原子またはＣＨを表し、
    Ｚは、炭素原子、ＣＨまたは窒素原子を表す（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせは化学的に許容な任意な組み合わせである）］で表される基である］
    で表される、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. Ｒ２が水素原子である、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. Ｒ３が（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、請求項２または３に記載の医薬組成物。
  5. Ｒ４が（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基、または（ｖ）３～６員のシクロアルキル基である、請求項２～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  6. Ｒ１が、
    （ｉ）水素原子、または
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基であって、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
    あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基である、
    請求項２～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  7. Ｒ１が、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルケニル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数２～４のアルキニル基
    （ｖ）置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基、
    （ｖｉ）置換されていてもよい４～６員のシクロアルケニル基、
    （ｖｉｉ）置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基、
    （ｖｉｉｉ）置換されていてもよい５～６員の不飽和の脂肪族複素環基、
    （ｉｘ）置換されていてもよい６～１０員のアリール基、または
    （ｘ）置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基であって、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であるか；
    あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
    式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
    式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
    式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）であり、
    置換されていてもよいアルケニル基（ｉｉｉ）、および置換されていてもよいアルキニル基（ｉｖ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および５～１０員のヘテロアリール基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基であり；
    置換されていてもよいシクロアルキル基（ｖ）、置換されていてもよいシクロアルケニル基（ｖｉ）、置換されていてもよい飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉ）、置換されていてもよい不飽和の脂肪族複素環基（ｖｉｉｉ）、置換されていてもよいアリール基（ｉｘ）、および置換されていてもよいヘテロアリール基（ｘ）の置換基は、各々、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、およびカルボキシル基
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である、
    請求項２～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. Ｒ１が、
    （ｉ）水素原子、または
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基であって、
    置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）の置換基は、
    水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、置換されていてもよい３～６員のシクロアルキル基（該置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、置換されていてもよい４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該置換されていてもよい脂肪族複素環基の置換基が、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）、および置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基（該置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール基の置換基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の置換基である）
    からなる群から独立して選択される１個～複数の置換基であるか；
    あるいは、置換されていてもよいアルキル基（ｉｉ）は、式（４）～（６）のいずれかで表される基であり、
    式（４）において、ｍが１であり、Ｒ７がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）であり、
    式（５）において、ｑが１、２、３、４または５であり、Ｌ２が単結合またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ８が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）であり、
    式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９が水酸基またはアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である、
    請求項２～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  9. Ｒ１が、水素原子、または式（６）で表される基であり、
    式（６）において、Ｌ３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ９がアミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）である、
    請求項２～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  10. 環Ａが、式（２’）で表される基である、請求項２～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 式（２’）において、
    Figure 0007019000000195
     で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－ＮまたはＮＲ４－ＣＨ－ＣＨである、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 環Ａが、式（３’）で表される基である、請求項２～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  13. 式（３’）において、
    Figure 0007019000000196
     で表される部分が、Ｎ＝Ｃ－ＣＨ、Ｎ＝Ｃ－Ｎ、ＮＲ４－Ｃ＝Ｃ、ＮＲ４－ＣＨ－Ｎ、ＮＲ４－ＣＨ－ＣＨ、Ｏ－Ｃ＝Ｃ、Ｏ－ＣＨ－ＮまたはＯ－ＣＨ－ＣＨである、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 式（１）または式（１’）の化合物が式（７）：
    Figure 0007019000000197
     [式中、環Ｂは、式（８）、（９）、または（１０）で表される基を表し；
    Ｒ１は、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）炭素数１～３のアルキル基（該基は、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１～３のアルキル基、カルボキシルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、または２－アミノエチル基を表す）、３～６員のシクロアルキル基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、４～６員の飽和の脂肪族複素環基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、および５～１０員のヘテロアリール基（該基は、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１～３のアルキル基、水酸基およびカルボキシル基からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）
    からなる群から独立して選択される１個～複数個の基で置換されていてもよい）、
    （ｉｉｉ）式（４）：
    Figure 0007019000000198
     [式中、ｍは１、２、３、４または５を表し、Ｒ７は、炭素数１～３のアルコキシ基、アミノ酸基（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｃ（Ｏ）とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、
    （ｉｖ）式（５）：
    Figure 0007019000000199
     [式中、ｑは１、２、３、４または５を表し、Ｌ２は単結合またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ８は、水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ２とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ２とはＮ末端で結合）を表す]で表される基、または
    （ｖ）式（６）：
    Figure 0007019000000200
     [式中、Ｌ３はＣＨ２またはＣ（Ｏ）を表し、Ｒ９は水酸基、炭素数１～３のアルコキシ基、１個または同一もしくは異なる２個の炭素数１～３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アミノ酸基（Ｌ３とはＮ末端で結合）、または２～３個のアミノ酸残基からなるペプチド（Ｌ３とはＮ末端で結合）を表す]で表される基を表し；
    Ｘ１は、ＯまたはＮＲ１４を表し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～３のアルキル基、または３～６員のシクロアルキル基を表す]で表される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  15. 環Ｂが、式（８）で表される基である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. Ｒ１が、式（４）、式（５）、または式（６）で表される基である、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
  17. Ｌ２およびＬ３がＣ（Ｏ）である、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  18. Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９がアミノ酸基（Ｃ（Ｏ）、Ｌ２、およびＬ３とはそれぞれＮ末端で結合）である、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  19. Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９がＬ－グルタミン酸（Ｃ（Ｏ）、Ｌ２、およびＬ３とはそれぞれＮ末端で結合）である、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  20. 式（１）または式（１’）の化合物が以下の化合物群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物：
    ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸、
    プロプ－２－イン－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸、
    Ｎ２－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－アルギニン、
    Ｎ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－グルタミン酸、
    ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－Ｎ－（プロプ－２－イン－１－イル）－４Ｈ－クロメン－５－カルボキサミド、
    ３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸、
    Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸、
    ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボン酸、
    プロプ－２－イン－１－イル ６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－カルボキシレート、
    Ｎ－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－グルタミン酸、
    Ｎ２－｛［４－（｛［（６，６’，７，７’－テトラヒドロキシ－２，４’－ジオキソ－２Ｈ，４’Ｈ－３，３’－ビクロメン－５’－イル）カルボニル］オキシ｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］アセチル｝－Ｌ－アルギニン、
    ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸、
    Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸、
    Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸、
    ３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボン酸、
    Ｎ－（｛４－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸、
    Ｎ－［(｛［３－（７，８－ジヒドロキシ－２－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸、
    Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸、
    ３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパン酸、
    Ｎ－｛３－［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］プロパノイル｝－Ｌ－グルタミン酸、
    ２，２’－｛［２－（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）エチル］イミノ｝ジ酢酸、
    ２，３－ジヒドロキシプロピル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    （ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    （１，４－ジメチルピペラジン－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    （１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    Ｏ－｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝－Ｌ－ホモセリン、
    ２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、
    １４－ヒドロキシ－３，６，９，１２－テトラオキサテトラデカ－１－イル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート、および
    ２－アミノ－２－オキソエチル ３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－カルボキシレート。
  21. Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸またはその製薬学的に許容される塩を含む、経口投与用または、経皮、経鼻、注射または点眼投与用の医薬組成物。
  22. Ｎ－（｛４－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，２－ジメチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)メチル]－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸またはその製薬学的に許容される塩を含む、経口投与用または、経皮、経鼻、注射または点眼投与用の医薬組成物。
  23. Ｎ－（｛４－［（｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル｝アセチル）－Ｌ－グルタミン酸またはその製薬学的に許容される塩を含む、経口投与用または、経皮、経鼻、注射または点眼投与用の医薬組成物。
  24. Ｎ－［(｛［３－（６，７－ジヒドロキシ－１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル）－６，７－ジヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－５－イル］カルボニル｝オキシ)アセチル］－Ｌ－グルタミン酸またはその製薬学的に許容される塩を含む、経口投与用または、経皮、経鼻、注射または点眼投与用の医薬組成物。
  25. 経口投与用である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の医薬品組成物。
  26. 経皮、経鼻、注射または点眼投与用である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の医薬品組成物。
  27. 点眼投与用である、請求項２６に記載の医薬品組成物。
  28. セマフォリン阻害剤に含有される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬品組成物。
  29. セマフォリンが、クラス３型セマフォリンである、請求項２８に記載の医薬組成物。
  30. クラス３型セマフォリンが、セマフォリン３Ａである、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. 神経伸長反発因子阻害剤に含有される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  32. 成長円錐退縮活性の抑制作用および／またはコラーゲンゲル中での神経伸長阻害活性の抑制作用を有する薬剤に含有される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10323024B2 (en) * 2016-01-15 2019-06-18 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Biheterocyclic compound
CN111621279A (zh) * 2020-06-05 2020-09-04 赛科思能源技术(重庆)有限责任公司 一种油田开发中后期提高采收率的渗吸驱油剂
WO2023072945A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2024089023A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2024094575A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2024126388A1 (en) 2022-12-12 2024-06-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002009756A1 (fr) 2000-07-28 2002-02-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Promoteurs de la regeneration des nerfs contenant un inhibiteur de semaphorine en tant qu'ingredient actif
JP2006335683A (ja) 2005-06-02 2006-12-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd キサントン化合物
JP2011046734A (ja) 2002-01-24 2011-03-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd セマフォリン阻害剤としての新規化合物
WO2012115182A1 (ja) 2011-02-25 2012-08-30 学校法人慶應義塾 セマフォリン阻害剤を有効成分とする角膜知覚神経障害治療薬
JP6742343B2 (ja) 2016-01-15 2020-08-19 大日本住友製薬株式会社 ２環性複素環化合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003062440A1 (fr) 2002-01-21 2003-07-31 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derive de xanthone
AUPS255402A0 (en) 2002-05-27 2002-06-13 Monash University Agents and methods for the treatment of disorders associated with oxidative stress
JO2478B1 (en) 2003-06-19 2009-01-20 جانسين فارماسوتيكا ان. في. (Aminomethyl) -biperidine benzamides as 5 HT4 antagonists
WO2005053678A1 (ja) 2003-12-05 2005-06-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 虚血性神経障害治療又は予防剤
EP1790638B1 (en) * 2004-09-15 2013-04-03 Shionogi Co., Ltd. Carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
MY144974A (en) * 2005-06-14 2011-11-30 Eisai R&D Man Co Ltd 1,2-di(cyclic) substituted benzene derivatives
JP2008013530A (ja) * 2006-07-10 2008-01-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd キサントン化合物の製造方法
CN103140226B (zh) 2010-08-06 2015-07-08 大日本住友制药株式会社 用于治疗脊髓损伤的制剂
CN103124565A (zh) 2010-08-06 2013-05-29 大日本住友制药株式会社 用于控制水溶性药物释放的药物制剂
US20160185745A1 (en) 2013-08-07 2016-06-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Analogs of vinaxanthone and xanthofulvin, methods of synthesis, and methods of treatments thereof
JP2015113324A (ja) 2013-12-13 2015-06-22 大日本住友製薬株式会社 クロメノン化合物の製造方法
JP2016037472A (ja) 2014-08-08 2016-03-22 大日本住友製薬株式会社 新規セマフォリン３ａ阻害剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002009756A1 (fr) 2000-07-28 2002-02-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Promoteurs de la regeneration des nerfs contenant un inhibiteur de semaphorine en tant qu'ingredient actif
JP2011046734A (ja) 2002-01-24 2011-03-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd セマフォリン阻害剤としての新規化合物
JP2006335683A (ja) 2005-06-02 2006-12-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd キサントン化合物
WO2012115182A1 (ja) 2011-02-25 2012-08-30 学校法人慶應義塾 セマフォリン阻害剤を有効成分とする角膜知覚神経障害治療薬
JP6742343B2 (ja) 2016-01-15 2020-08-19 大日本住友製薬株式会社 ２環性複素環化合物

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