JP6995915B2 - マイクロ構造体含有シート - Google Patents
マイクロ構造体含有シート Download PDFInfo
- Publication number
- JP6995915B2 JP6995915B2 JP2020054400A JP2020054400A JP6995915B2 JP 6995915 B2 JP6995915 B2 JP 6995915B2 JP 2020054400 A JP2020054400 A JP 2020054400A JP 2020054400 A JP2020054400 A JP 2020054400A JP 6995915 B2 JP6995915 B2 JP 6995915B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microstructure
- type
- present
- containing sheet
- sheet according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 33
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 32
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 31
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 31
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 17
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 11
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 claims description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N Argininic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](O)C(O)=O BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 52
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 44
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 32
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 12
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 12
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 12
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 8
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 4
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 3
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 241000270288 Gekko Species 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000002174 soft lithography Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000011153 ceramic matrix composite Substances 0.000 description 1
- 238000012710 chemistry, manufacturing and control Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C39/00—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
- B29C39/02—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
- B81B1/006—Microdevices formed as a single homogeneous piece, i.e. wherein the mechanical function is obtained by the use of the device, e.g. cutters
- B81B1/008—Microtips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
- B81C1/00015—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems
- B81C1/00023—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems without movable or flexible elements
- B81C1/00031—Regular or irregular arrays of nanoscale structures, e.g. etch mask layer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
- B81C1/00015—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems
- B81C1/00023—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems without movable or flexible elements
- B81C1/00111—Tips, pillars, i.e. raised structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
- B81C99/0075—Manufacture of substrate-free structures
- B81C99/0085—Manufacture of substrate-free structures using moulds and master templates, e.g. for hot-embossing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
- C08B15/02—Oxycellulose; Hydrocellulose; Cellulosehydrate, e.g. microcrystalline cellulose
- C08B15/04—Carboxycellulose, e.g. prepared by oxidation with nitrogen dioxide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
- C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J101/00—Adhesives based on cellulose, modified cellulose, or cellulose derivatives
- C09J101/08—Cellulose derivatives
- C09J101/26—Cellulose ethers
- C09J101/28—Alkyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J105/00—Adhesives based on polysaccharides or on their derivatives, not provided for in groups C09J101/00 or C09J103/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J201/00—Adhesives based on unspecified macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
- A61M2207/10—Device therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C39/00—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
- B29C39/02—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
- B29C39/026—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles characterised by the shape of the surface
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2005/00—Use of polysaccharides or derivatives as moulding material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2883/00—Use of polymers having silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only, in the main chain, as mould material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
- B29K2995/0037—Other properties
- B29K2995/0056—Biocompatible, e.g. biopolymers or bioelastomers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
- B29K2995/0037—Other properties
- B29K2995/0059—Degradable
- B29K2995/006—Bio-degradable, e.g. bioabsorbable, bioresorbable or bioerodible
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2031/00—Other particular articles
- B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor
- B29L2031/7544—Injection needles, syringes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2031/00—Other particular articles
- B29L2031/756—Microarticles, nanoarticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2201/00—Specific applications of microelectromechanical systems
- B81B2201/05—Microfluidics
- B81B2201/055—Microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明は、経皮吸収用マイクロ構造体及びその製造方法に関し、より詳しくは、生体適合性高分子または粘着剤を含む生分解性マイクロ構造体及びその製造方法に関する。
薬物伝達システム（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ、ＤＤＳ）は、薬物の吸収及び放出を制御することによって、細胞、組織などの標的部位に薬物を伝達する一連の技術であって、一般的な経口摂取以外に、薬物を局部的に適用することができる経皮透過型伝達システムなどがあり、薬物のような薬剤学的物質を効率的で、かつ安全に投与するための研究が持続的になされてきた。そのうち、注射療法の場合、投与方法が面倒で、患者によって痛みを伴うことがあり、薬物を一時的に注入する方法の他に、薬物放出速度の制御に限界がある問題点がある。このような注射療法の短所を改善するために、注射器の針より遥かに小さく、痛みの少ないマイクロ構造体（マイクロニードル）に関する研究が進行されており、薬物伝達、血液採取、バイオセンサー、及び皮膚の美容など、いろいろな分野で研究が進められている。
従来のマイクロニードルの製造方法には、特許文献１に記載の“ＭＩＣＲＯ ＮＥＥＤＬＥ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＥ ＡＮＤ ＵＳＥ ＴＨＥＲＥＯＦ”と特許文献２に記載の“生分解性ソリッドマイクロニードル及びその製造方法”がある。
前記特許は、硬化性ポリマーを用いて製作されたマイクロモールドに生分解性粘性物質を注入し、乾燥した後、モールドから分離してマイクロニードルを製造するか（モールディング技法）、生分解性ソリッドマイクロニードルを形成するための生分解性粘性物質をコーティングし、柱（フィラー）にパターニングされたフレームでコーティングされた生分解性粘性物質をドローイングしながら乾燥させた後、ドローイングされた生分解性粘性物質を切断するステップを通じてマイクロニードルを製造する（ドローイング技法）。しかしながら、このような従来の製造方法により製造された生分解性ポリマーマイクロ構造体は、相対的に低い機械的強度によって皮膚透過時、曲がったり潰されたりする問題点を有している。特に、高い弾性を有する高分子誘導体を原料に用いる場合、モールディン技法またはドローイング技法を用いてマイクロ構造体を製造時、所望の構造体の模様が均質に生成されない限界があり、皮膚透過に必要なマイクロ構造体の機械的強度を満たすことが困難である短所がある。
本発明で使われるヒアルロン酸は生分解性高分子であって、ヒアルロン酸で製造された構造体の場合、平均分子量が小さいほど構造体形成が容易であり、粘性が低いし、分子量が大きくなるほど機械的強度は高まるが、粘性が強くなる。このような特性のため、一般的にマイクロ構造体の原料には低分子のヒアルロン酸を用いるが、低分子のヒアルロン酸を用いたマイクロ構造体の場合、皮膚透過時、折れたり曲がったりする問題が発生しやすい。一方、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＣＭＣ）はセルロース誘導体であって、薬剤学で主に増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）として使われ、多様な分子量を有する生分解性高分子である。
一方、従来のマイクロ構造体はチップ（ｔｉｐ）部分の角度があまり大きくて皮膚透過に適合しないか、チップの角度が皮膚透過に容易な範囲を有する場合でもチップから底辺まで持続的に直径が大きくなる構造となっているので、皮膚自体の抵抗性によって全体構造体の高さのうち、非常に制約的な比率まで透過される短所がある。低い縦横比（ｗ：ｈ、ｈ／ｗ）を有する構造体の場合、皮膚透過自体が難しく、高い縦横比を有する構造体の場合には皮膚透過は容易であるが、相対的に低い機械的強度によって、皮膚透過時、折れたり曲がったりする問題がある。また、従来のマイクロ構造体は皮膚透過時、皮膚自体の弾性及び復原力を克服し難い構造で、構造体の皮膚透過の以後にもまた抜け出しやすいという短所がある。
本発明では、前述した問題点を解決し、低分子のヒアルロン酸及びＣＭＣを使用しながらも皮膚透過に適した機械的強度を有し、皮膚内で容易に溶解または膨潤されて薬物伝達や皮膚美容に適したマイクロ構造体を製造するために生体適合性高分子及びこれを主材料にしたマイクロ構造体製造方法を開発した。
本明細書の全体に亘って多数の論文及び特許文献が参照され、その引用が表示されている。引用された論文及び特許文献の開示内容は、その全体として本明細書に参照として挿入されて本発明が属する技術分野の水準及び本発明の内容がより明確に説明される。
本発明者らは前述した従来技術の問題点を解決するために例の研究努力した。その結果、本発明者らは生体適合性高分子で形成されたハイドロジェルを用いてマイクロ構造体を製作し、特にマイクロ構造体のチップ（ｔｉｐ）角度及び直径範囲を多様に製作して皮膚透過に容易なマイクロ構造体を開発した。本発明者らはマイクロ構造体の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）を最適化して、皮膚透過のための最適チップ角度を確保した。また、マイクロ構造体に２重または３重構造を適用して（本発明のＢ、Ｃ、及びＤタイプのマイクロ構造体）機械的強度を極大化し、マイクロ構造体の配列を六角形パターンを適用して皮膚付着時、マイクロ構造体の全体的に均等な圧力が伝達されるようにし、窮極的に生体内にマイクロ構造体に搭載された有用成分を安定的に伝達することができることを確認することによって本発明を完成した。
したがって、本発明の目的は生体適合性高分子または粘着剤を含むマイクロ構造体（ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を提供することにある。
本発明の他の目的は、生体適合性高分子または粘着剤を含むマイクロ構造体の製造方法を提供することにある。
本発明の他の目的及び利点は、下記の発明の詳細な説明、請求範囲、及び図面により一層明確になる。
本発明の一態様によれば、本発明は生体適合性高分子または粘着剤を含み、底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）が１：５乃至１：１．５であり、末端チップ（ｄｉｓｔａｌ ｔｉｐ）の角度（α）が１０゜乃至４０゜であるマイクロ構造体（ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を提供する。
本発明者らは、前述した従来技術の問題点を解決するために例の研究努力した結果、生体適合性高分子を用いてマイクロ構造体を製作し、特にマイクロ構造体のチップ（ｔｉｐ）角度及び直径範囲を多様に製作して皮膚透過に容易なマイクロ構造体を開発した。本発明者らは、マイクロ構造体の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）を最適化して、皮膚透過のための最適チップ角度を確保した。また、マイクロ構造体に２重または３重構造を適用して（本発明のＢ、Ｃ、及びＤタイプのマイクロ構造体）機械的強度を極大化し、マイクロ構造体の配列を六角形パターンを適用して皮膚付着時、マイクロ構造体の全体的に均等な圧力が伝達されるようにし、窮極的に生体内にマイクロ構造体に搭載された有用成分を安定的に伝達することができることを確認した。
本明細書の用語“生体適合性高分子”は、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ：ＨＡ）、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）、アルギニック酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（サルフェート）、デキストラン（サルフェート）、キトサン、ポリリシン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルランポリラクタイド、ポリグルコライド（ＰＧＡ）、ポリラクタイド－グリコライド共重合体（ＰＬＧＡ）、プルランポリアンハイドライド（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（ブチリック酸）、ポリ（バレリック酸）、ポリウレタン、ポリアクリレート、エチレン－ビニルアセテート重合体、アクリル置換セルロースアセテート、非－分解性ポリウレタン、ポリスチレン、ポリビニルクロライド、ポリビニルフルオライド、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、サイクロデキストリン、及びこのような高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースで構成された群から選択された１以上の高分子である。
本明細書の用語“粘着剤”は、シリコン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ｇｅｃｋｏ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート、及びポリイソブチレンで構成された群から選択された１以上の粘着剤である。
本明細書の用語“ヒアルロン酸”は、ヒアルロン酸だけでなく、ヒアルロン酸塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム、及びヒアルロン酸カルシウム）、及びこれらの混合物を全て含む意味として使われる。本発明の一具現例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が１００－５０００ｋＤａである。本発明のいかなる具現例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が１００－４５００、１５０－３５００、２００－２５００ｋＤａ、２２０－１５００ｋＤａ、２４０－１０００ｋＤａ、または２４０－４９０ｋＤａである。
本明細書で使われる“カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）”は、公知された多様な分子量のＣＭＣを使用することができる。例えば、本発明で使われるＣＭＣの平均分子量は９０，０００ｋＤａ、２５０，０００ｋＤａ、または７００，０００ｋＤａである。
本発明は多様なマイクロ構造体を提供することができ、例えばマイクロニードル、マイクロブレード、マイクロナイフ、マイクロファイバー、マイクロスパイク、マイクロプローブ、マイクロバーブ（ｍｉｃｒｏｂａｒｂ）、マイクロアレイ、またはマイクロ電極を提供することができる。本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体はマイクロニードルである。
本発明の一具現例によれば、本発明の生体適合性高分子または粘着剤は、１－５％（ｗ／ｖ）で含まれる。本発明の特定具現例によれば、本発明のヒアルロン酸またはＣＭＣの濃度は３％（ｗ／ｖ）で含まれる。
本発明のマイクロ構造体の最も大きい特徴の１つは、従来のものとは異なり、２重または３重構造が適用されて機械的強度が極大化されたということである。このために、マイクロ構造体の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）；マイクロ構造体の末端チップ（ｄｉｓｔａｌ ｔｉｐ）角度（α）；及びチップの直径範囲（ｔ）などを最適化して皮膚透過が容易であるように製作した。
前述した条件によって製作された本発明のマイクロ構造体は、図１ａ乃至図１ｄのＡタイプ乃至Ｄタイプの形状に表れる。Ａタイプのマイクロ構造体は一般的な円錐形状であり；Ｂタイプは円柱と円錐の２重構造であり；Ｃタイプは変形された円柱（円錐台）と円錐の２重構造であり；Ｄタイプは２つの変形された円柱（円錐台）と円錐の３重構造である。
本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）は１：５乃至１：１．５であり、末端チップ（ｄｉｓｔａｌ ｔｉｐ）の角度（α）が１０゜乃至４０゜である。本発明の他の具現例によれば、前記縦横比率は１：５乃至１：２である（図１ａ－１ｄ参照）。
図１ａで、Ａタイプは円錐形状のマイクロ構造体であって、底面の直径（ｗ）、高さ（ｈ）、及びチップの角度（α）で示すことができる。本発明の一具現例によれば、Ａタイプの縦横比率（ｗ：ｈ）は１：５乃至１：１．５である。
図１ｂで、Ｂタイプは円柱と円錐の２重構造で構成されたマイクロ構造体であって、円錐の底面の直径（ｗ）、高さ（ｈ１）、及びチップの角度（α）；及び円柱の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ２）で示すことができる。本発明の一具現例によれば、Ｂタイプのｗ１：ｈ１縦横比率は１：５乃至１：１．５であり、ｗ：ｈ２縦横比率は１：５乃至１：１．０であり、ｗ：ｈ縦横比率は１：５乃至１：２である。本発明の特定具現例によれば、ｗ：ｈ２縦横比率は１：１．４であり、ｈ１：ｈ２比率は１．１：１である。一方、本発明のＢタイプのマイクロ構造体で最適のｗ：ｈ縦横比率は１：３であり、最適の構造体間の間隔範囲は１/２ｈ－２ｈである。
図１ｃで、Ｃタイプは円錐台と円錐の２重構造で構成されたマイクロ構造体であって、円錐の底面の直径（ｗ１）、高さ（ｈ１）、及びチップの角度（α）；及び円錐台の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ２）で示すことができる。本発明の一具現例によれば、Ｃタイプのｗ１：ｈ１縦横比率は１：５乃至１：１．５であり、ｗ：ｈ２縦横比率は１：５乃至１：１．０であり、ｗ：ｈ縦横比率は１：５乃至１：２である。本発明の特定具現例によれば、ｗ：ｈ２縦横比率は１：１．２５であり、ｈ１：ｈ２比率は１．３：１である。一方、本発明のＣタイプのマイクロ構造体で最適のｗ：ｈ縦横比率は１：３であり、最適の構造体間の間隔範囲は１/２ｈ－２ｈである。
図１ｄで、Ｄタイプは２つの円錐台と円錐の３重構造で構成されたマイクロ構造体であって、円錐の底面の直径（ｗ１）、高さ（ｈ１）、及びチップの角度（α）；上部円錐台の底面の直径（ｗ２）、高さ（ｈ２）；下部円錐台の底面の直径（ｗ）及び高さ（ｈ３）で示すことができる。本発明の一具現例によれば、Ｄタイプのｗ１：ｈ１縦横比率は１：５乃至１：１．５であり、ｗ ２ ：ｈ２及びｗ：ｈ ３ の縦横比率は１：５乃至１：１．０であり、ｗ：ｈ縦横比率は１：５乃至１：２である。
本発明の特定具現例によれば、ｗ ２ ：ｈ２縦横比率は１：１．５、ｗ：ｈ３縦横比率は１：１であり、ｈ１：ｈ２：ｈ３比率は１．５：１．５：１である。一方、本発明のＤタイプのマイクロ構造体で最適のｗ：ｈ縦横比率は１：３．５乃至１：４であり、最適の構造体間の間隔範囲は１／２ｈ－２ｈである。
本発明のマイクロ構造体の高さは８０μｍ乃至１５００μｍに製作できる。本発明の特定具現例によれば、前記マイクロ構造体の高さは１００μｍ乃至１３００μｍである。
本発明の一具現例によれば、末端チップの直径（ｔ）は２－２０μｍである。前記直径（ｔ）は顕微鏡または電子顕微鏡で４０倍乃至２５０倍拡大して観察されるマイクロ構造体の末端チップの断面部分の直径を意味する。
本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体は８０以上の機械的強度（透過率、％）を有する。本発明の他の具現例によれば、前記機械的強度は８０－１００である。本発明の更に他の具現例によれば、前記機械的強度は９０－１００である。本発明の更に他の具現例によれば、前記機械的強度は９５－１００である。
本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体のうち、２重及び３重構造を有するＢ－Ｄタイプの皮膚透過度がＡタイプの皮膚透過度より高く表れた。
本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体は生体適合性高分子及び粘着剤の他に有用成分を追加的に含む。例えば、前記有用成分は薬物、美容成分（美白、シワ改善などの化粧料成分）、またはその組合せである。本発明のマイクロ構造体は有用成分を含むことによって、皮膚内に有用成分を有効に伝達することができる。
本発明の一具現例によれば、本発明のマイクロ構造体は、金属、高分子ポリマー、または粘着剤を追加的に含むことができる。
本発明の他の態様によれば、本発明は、（ａ）生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドに供給するステップ；（ｂ）前記生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドの孔に注入するステップ；（ｃ）前記生体適合性高分子または粘着剤を乾燥させるステップ；及び（ｄ）前記マイクロモールドと乾燥された生体適合性高分子または粘着剤を分離してマイクロ構造体を形成させるステップ；含むマイクロ構造体の製造方法を提供する。
本発明の方法を各々のステップ別に詳細に説明すると、次の通りである：
ステップ（ａ）：生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドに供給するステップ
本発明によれば、まず生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドに供給する。
本発明のマイクロモールドは当業界のいかなるマイクロモールド製作技法を用いても製作可能である。例えば、ＭＥＭＳ（Ｍｉｃｒｏ－Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍ）製作技法、フォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ， Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒ ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ： Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ， ｍｅｃｈａｎｉｃｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ １０４， ５１－６６， ２００５）製作技法、及びソフトリソグラフィ（ｓｏｆｔ ｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法などが本発明のマイクロモールド製作に利用できるが、これに制限されるものではない。そのうち、ソフトリソグラフィ（ｓｏｆｔ ｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いる場合、ＰＤＭＳ（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）またはＰＭＭＡ（Ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ））のような弾性体モールドを製造して、これをマイクロ構造体の製造に用いることができる。ＰＤＭＳモールドを製造する技術は一種のプラスティック加工技術であって、キャスティング（ｃａｓｔｉｎｇ）、インジェクション（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、ホット－エンボシング（ｈｏｔ－ｅｍｂｏｓｓｉｎｇ）などの多様な方法により所望のモールディング構造を得ることができる。例えば、シリコンウエハ、ガラスなどの基板上に感光物質をコーティングし、フォトマスクを用いてパターニングすれば、結果的にマスター（ｍａｓｔｅｒ）が作られる。これを鋳型にＰＤＭＳをキャスティングし焼結させれば、スタンプ機能をするＰＤＭＳモールドを完成することができる。
本発明の一具現例によれば、前記ヒアルロン酸は分子量が２４０－４９０ｋＤａであり、本発明の特定具現例によれば、ヒアルロン酸衣平均分子量は３６０ｋＤａである。
本発明によれば、ステップ（ａ）で生体適合性高分子の固形分含有量（ｓｏｌｉｄ ｃｏｎｔｅｎｔ）は全体マイクロ構造体の組成に対して１－３０％（ｗ／ｖ）で含まれることができる。
本発明の一具現例によれば、ステップ（ａ）で生体適合性高分子は全体マイクロ構造体の組成に対して濃度が１－５％（ｗ／ｖ）であり、本発明の特定具現例によれば、３％（ｗ／ｖ）の濃度で含まれることができる。
ステップ（ｂ）：生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドの孔に注入
次に、前記生体適合性高分子または粘着剤をマイクロモールドの孔に注入する。
本発明の一具現例によれば、本発明の注入はマイクロモールドに生体適合性高分子を供給した後、（i）前記マイクロモールドに８００－１０００ｇの遠心力を加えて実施するか、または（ii）５００－８６０ｍｍＨｇ圧力下で実施することができる。
例えば、マイクロモールドに８００－１０００ｇの遠心力を加えて実施する場合、８００－１０００ｇで１０－２０分間遠心分離するか、または９００ｇで１５分間遠心分離を実施することができる。また、真空圧力で実施する場合、５００－８６０ｍｍＨｇ圧力下で５－２０分間注入するか、または６００－７６０ｍｍＨｇ圧力下で１０－３０分間注入することができる。
本発明の特定具現例によれば、前記生体適合性高分子は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）、アルギニック酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（サルフェート）、デキストラン（サルフェート）、キトサン、ポリリシン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルランポリラクタイド、ポリグルコライド（ＰＧＡ）、ポリラクタイド－グリコライド共重合体（ＰＬＧＡ）、プルランポリアンハイドライド（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（ブチリック酸）、ポリ（バレリック酸）、ポリウレタン、ポリアクリレート、エチレン－ビニルアセテート重合体、アクリル置換セルロースアセテート、非－分解性ポリウレタン、ポリスチレン、ポリビニルクロライド、ポリビニルフルオライド、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、サイクロデキストリン、及びこのような高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースで構成された群から選択された１以上の高分子である。本発明の特定具現例によれば、前記粘着剤はシリコン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ｇｅｃｋｏ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート、及びポリイソブチレンで構成された群から選択された１以上の物質を含む。
ステップ（ｃ）：生体適合性高分子または粘着剤の乾燥
ステップ（ｂ）の実施の以後、前記生体適合性高分子または粘着剤を乾燥させる。
本発明の一具現例によれば、前記ステップ（ｃ）は、（ｉ）常温で３６－６０時間の間実施するか、（ｉｉ）４０－６０℃で５－１６時間の間実施するか、または（ｉｉｉ）６０－８０℃で２－４時間の間実施することができる。本発明の他の具現例によれば、前記ステップ（ｃ）は、（ｉ）２０－３０℃で４２－５４時間の間実施するか、（ｉｉ）４５－５５℃で５－７時間の間実施するか、または（ｉｉｉ）６５－７５℃で２－４時間の間実施することができる。本発明の特定具現例によれば、前記ステップ（ｃ）は、（ｉ）２５℃で４８時間の間実施するか、（ｉｉ）５０℃で６時間の間実施するか、または（ｉｉｉ）７０℃で３時間の間実施することができる。このような乾燥過程はマイクロ構造体の機械的強度を高めてくれる。
ステップ（ｄ）：マイクロモールドと架橋されたヒアルロン酸ハイドロジェルを分離
ステップ（ｃ）の実施の以後、本発明のマイクロモールドと乾燥された生体適合性高分子または粘着剤を分離してマイクロ構造体を形成させる。
本発明のマイクロ構造体の製造方法は、複数個のマイクロ構造体が四角形または六角形に配列されるように形成することができる。六角形配列方式を適用して製造された複数のマイクロ構造体は、皮膚付着時、マイクロ構造体の全体的に均等な圧力が伝達できる。
本発明の一具現例によれば、前記複数個のマイクロ構造体は２５０－１５００μｍの間隔（ｐ）で配列できる。この場合、１ｃｍ２面積当たり約２５－１３００個の構造体を配列することができる（＜表１＞参照）。
本発明のマイクロ構造体の製造方法は、前述したマイクロ構造体を共通とするため、前記マイクロ構造体との関係で共通された内容は本明細書の過度な複雑性を避けるために、その記載を省略する。
本発明の更に他の態様によれば、本発明は図１ａ乃至図１ｄのＡ乃至Ｄタイプの形状のうち、いずれか１つの形状であることを特徴とするマイクロ構造体を提供する。Ａ乃至Ｄタイプ形状のマイクロ構造体の特徴は、前述した通りであり、本明細書の過度な複雑性を避けるために、その記載を省略する。
本発明の特徴及び利点を要約すれば、次の通りである：
（ａ）本発明は生体適合性高分子または粘着剤を含むマイクロ構造体及びその製造方法を提供する。
（ｂ）本発明者らは各マイクロ構造体の形態別に縦横比を最適化して皮膚透過のための最適チップ（ｔｉｐ）角度及び直径範囲を確保した。
（ｃ）特に、本発明のＢタイプ及びＣタイプのマイクロ構造体は、皮膚付着時、皮膚弾性による侵入抵抗性を最小化させることによって、構造体の侵入率（６０％以上）及び有用成分の皮膚内の吸収率を高めることができる。また、本発明のＤタイプのマイクロ構造体は、３重構造を適用して構造体の機械的強度を極大化することによって皮膚透過が容易である。
（ｄ）本発明で、複数個のマイクロ構造体を六角形（Ｈｅｘａｇｏｎａｌ）配列方式を適用する場合、皮膚付着時、マイクロ構造体の全体的に均等な圧力が伝達できる。
以下、実施形態を通じて本発明をより詳細に説明しようとする。これら実施形態は専ら本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨によって本発明の範囲がこれら実施形態により制限されないということは当業界で通常の知識を有する者に当たって自明である。
実施形態
実施形態１：マイクロ構造体の製造
１．Ａタイプのマイクロ構造体の製造過程
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
実施形態１：マイクロ構造体の製造
１．Ａタイプのマイクロ構造体の製造過程
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
生体適合性高分子には、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）を用いた。平均分子量３６０ｋＤａ（分子量範囲２４０－４９０ｋＤａ）のヒアルロン酸（Ｂｌｏｏｍａｇｅ Ｆｒｅｄａ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ，、中国）を３％（ｗ／ｖ）濃度で精製水に完全に溶かした後、使用した。
ＰＤＭＳマイクロモールドに前記ヒアルロン酸を供給した後、常温（２５℃）で４８時間、５０℃で６時間または７０℃で３時間の間注入及び乾燥させた後（遠心分離と真空過程は実施しない）モールドを除去してヒアルロン酸マイクロ構造体を製造した。
２．Ｂタイプのマイクロ構造体の製造過程
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
生体適合性高分子には、ヒアルロン酸を用いた。平均分子量３６０ｋＤａ（分子量範囲２４０－４９０ｋＤａ）のヒアルロン酸を３％（ｗ／ｖ）濃度で精製水に完全に溶かした後、使用した。
ＰＤＭＳマイクロモールドに前記ヒアルロン酸を供給した後、９００ｇで１５分間遠心分離（ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ）を用いてマイクロモールドに形成された孔に注入した。常温（２５℃）で４８時間、５０℃で６時間、または７０℃で３時間の間乾燥し注入させた後、モールドを除去してヒアルロン酸マイクロ構造体を製造した。
３．Ｃタイプのマイクロ構造体の製造過程
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽または陰マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて最終の陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
生体適合性高分子には、ヒアルロン酸を用いた。平均分子量３６０ｋＤａ（分子量範囲２４０－４９０ｋＤａ）のヒアルロン酸を３％（ｗ／ｖ）濃度で精製水に完全に溶かした後、使用した。
ＰＤＭＳマイクロモールドに前記ヒアルロン酸を供給した後、真空（６００－７６０ｍｍＨｇ）環境下で１０－３０分間マイクロモールドに形成された孔に注入した。常温（２５℃）で４８時間、５０℃で６時間、または７０℃で３時間の間乾燥し注入させた後、モールドを除去してヒアルロン酸マイクロ構造体を製造した。
４．Ｄタイプのマイクロ構造体の製造過程
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記陽マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
シリコンウエハにフォトリソグラフィ（ｐｈｏｔｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ）製作技法を用いて陽マスターモールド（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍａｓｔｅｒ ｍｏｌｄ）を製造した後、前記陽マスターモールドから硬化性シリコン（ＰＤＭＳ、ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚａｎｅ）を用いて陰モールド（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｌｄ）を製造した。
生体適合性高分子には、ＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）を用いた。ＣＭＣを３％（ｗ／ｖ）濃度で精製水に完全に溶かした後、使用した。
ＰＤＭＳマイクロモールドに前記ＣＭＣを供給した後、真空（６００－７６０ｍｍＨｇ）環境下で１０－３０分間マイクロモールドに形成された孔に注入した。常温（２５℃）で４８時間、５０℃で６時間、または７０℃で３時間の間乾燥し注入させた後、モールドを除去してＣＭＣマイクロ構造体を製造した。
５．マイクロ構造体の規格範囲（図１ａ乃至図１ｆ）
＊マイクロ構造体柱の角度範囲：β１、８５゜－９０゜／β２～β４、９０度超過（９０゜－１８０゜）
実施形態２．マイクロ構造体の機械的強度実験
本発明で製造されたマイクロ構造体の機械的強度は、豚の皮膚を用いたものであり、マイクロ構造体を一定の力で豚の皮膚に透過させた時、皮膚の表皮に発生する孔の個数を確認して比較した（図５ａ乃至図５ｅ）。
本発明で製造されたマイクロ構造体の機械的強度は、豚の皮膚を用いたものであり、マイクロ構造体を一定の力で豚の皮膚に透過させた時、皮膚の表皮に発生する孔の個数を確認して比較した（図５ａ乃至図５ｅ）。
各タイプ別のマイクロ構造体サンプルは０．７ｃｍ×０．７ｃｍ（１００個以上の構造体）に切った後に使用したものであり、豚の皮膚に３－５ｋｇの力で１０秒間垂直に力を加えて透過させた。皮膚透過後、マイクロ構造体を除去し、トリパンブルー（ｔｒｙｐａｎｅ ｂｌｕｅ、Ｓｉｇｍａ）２０ｍｌを透過した皮膚表面に塗布した後、１０分間染色した後、綿棒と生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて拭き取った。表皮層に染色された孔の個数を測定して成功的な皮膚透過が可能なマイクロ構造体の機械的強度を観察した。
ピラミッド形態のマイクロ構造体を同一な方法により実験して機械的強度を比較した。
本発明のマイクロ構造体別の機械的強度実験結果は、次の表の通りである。
前記実験に使用したマイクロ構造体の細部規格は、次の通りである。
実施形態３．マイクロ構造体の皮膚透過度（深さ）実験
本発明で製造されたマイクロ構造体の皮膚透過度は豚の皮膚に構造体を一定の力で透過した後、透過前後の構造体変形程度を確認して比較した（図６ａ乃至図６ｄ）。
本発明で製造されたマイクロ構造体の皮膚透過度は豚の皮膚に構造体を一定の力で透過した後、透過前後の構造体変形程度を確認して比較した（図６ａ乃至図６ｄ）。
各タイプ別のマイクロ構造体サンプルは０．７ｃｍ×０．７ｃｍに切った後に使用したものであり、豚の皮膚に３－５ｋｇの力で１０秒－３０分間垂直に力を加えて透過させた。光学顕微鏡（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）で挿入部位を観察し、皮膚挿入前後のマイクロ構造体の電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察を通じて変形程度を確認することによって透過可能な深さを測定した。
本発明のマイクロ構造体別の皮膚透過度の実験結果は、次の表の通りである。
以上で本発明の特定の部分を詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者に当たって、このような具体的な技術は単に好ましい具現例であり、これに本発明の範囲が制限されるものでないことは明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は添付した請求項とその等価物により定義されるということができる。
本特許出願は２０１５年１２月２８日付けで大韓民国特許庁に提出された大韓民国特許出願第１０－２０１５－０１８７７００号に対して優先権を主張し、前記特許出願の開示事項は本明細書に参照として挿入される。
Claims (10)
- マイクロ構造体と基板とを一体化されて含むマイクロ構造体含有シートであって、
前記マイクロ構造体が、３重構造を有し、
前記３重構造は、前記マイクロ構造体のチップ（ｔｉｐ）から底面に向かって、円錐と、上部円錐台と、下部円錐台とがこの順に段差（ｓｔｅｐ）なしに連結されており、前記円錐の底面の直径（ｗ１）及び前記円錐の高さ（ｈ１）がなす縦横比率（ｗ１：ｈ１）が１：５乃至１：１．５であり、前記上部円錐台の底面の直径（ｗ２）及び前記上部円錐台の高さ（ｈ２）がなす縦横比率（ｗ２：ｈ２）が１：５乃至１：１であり、前記下部円錐台の底面の直径（ｗ）及び前記下部円錐台の高さ（ｈ３）がなす縦横比率（ｗ：ｈ３）が１：５乃至１：２であり、前記円錐の底面と前記上部円錐台の斜面との間の角度（β３）と、前記上部円錐台の底面と前記下部円錐台の斜面との間の角度（β４）とが鈍角であり、β３がβ４よりも大きく、
前記マイクロ構造体の前記底面の直径（ｗ）及び前記マイクロ構造体の高さ（ｈ）がなす縦横比率（ｗ：ｈ）が１：５乃至１：１．５であり、末端チップ（ｄｉｓｔａｌ ｔｉｐ）の角度（α）が１０゜乃至４０゜であり、
前記マイクロ構造体と前記基板は、分子量が２４０－４９０ｋＤａであるヒアルロン酸を含有する、生体適合性高分子または粘着剤を含む、マイクロ構造体（ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）含有シート。 - 前記生体適合性高分子は、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）、アルギニック酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチンサルフェート、デキストランサルフェート、キトサン、ポリリシン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルランポリラクタイド、ポリグルコライド（ＰＧＡ）、ポリラクタイド－グリコライド共重合体（ＰＬＧＡ）、プルランポリアンハイドライド（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（ブチリック酸）、ポリ（バレリック酸）、ポリウレタン、ポリアクリレート、エチレン－ビニルアセテート重合体、アクリル置換セルロースアセテート、非－分解性ポリウレタン、ポリスチレン、ポリビニルクロライド、ポリビニルフルオライド、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎ）、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、サイクロデキストリン、及びこのような高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースで構成された群から選択された１以上の高分子をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記粘着剤は、シリコーン、ポリウレタン、物理的接着剤、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート、及びポリイソブチレンで構成された群から選択された１以上の物質をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記マイクロ構造体の縦横比率は１：５乃至１：２であることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記マイクロ構造体の高さは、８０μｍ乃至１５００μｍであることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記末端チップは、直径（ｔ）が２－２０μｍであることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記マイクロ構造体は、金属、高分子ポリマー、または粘着剤を追加的に含むことを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記マイクロ構造体は、生体適合性高分子及び粘着剤の他の有用成分を追加的に含むことを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- 前記高分子の固形分含有量（ｓｏｌｉｄ ｃｏｎｔｅｎｔ）は全体マイクロ構造体の組成に対して１－３０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
- マイクロ構造体間の間隔範囲は１／２ｈ－２ｈであることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロ構造体含有シート。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20150187700 | 2015-12-28 | ||
| KR10-2015-0187700 | 2015-12-28 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018533134A Division JP6983162B2 (ja) | 2015-12-28 | 2016-12-22 | 経皮吸収用マイクロ構造体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020114428A JP2020114428A (ja) | 2020-07-30 |
| JP6995915B2 true JP6995915B2 (ja) | 2022-02-04 |
Family
ID=59225248
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018533134A Active JP6983162B2 (ja) | 2015-12-28 | 2016-12-22 | 経皮吸収用マイクロ構造体及びその製造方法 |
| JP2020054400A Active JP6995915B2 (ja) | 2015-12-28 | 2020-03-25 | マイクロ構造体含有シート |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018533134A Active JP6983162B2 (ja) | 2015-12-28 | 2016-12-22 | 経皮吸収用マイクロ構造体及びその製造方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11285308B2 (ja) |
| EP (1) | EP3398645A4 (ja) |
| JP (2) | JP6983162B2 (ja) |
| KR (1) | KR102064503B1 (ja) |
| CN (1) | CN108430565B (ja) |
| BR (1) | BR112018011936B1 (ja) |
| CA (1) | CA3007753C (ja) |
| CO (1) | CO2018007679A2 (ja) |
| HK (1) | HK1252001A1 (ja) |
| MX (1) | MX2018007934A (ja) |
| MY (1) | MY188756A (ja) |
| PH (1) | PH12018501256A1 (ja) |
| RU (1) | RU2701361C1 (ja) |
| SA (1) | SA518391913B1 (ja) |
| UA (1) | UA122353C2 (ja) |
| WO (1) | WO2017116076A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201804095B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0402131D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Isis Innovation | Delivery method |
| CA2798145C (en) | 2010-05-04 | 2022-10-18 | Corium International, Inc. | Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array |
| AU2013364053B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-08-30 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
| CA2906541C (en) | 2013-03-15 | 2022-06-21 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
| EP4218892A1 (en) | 2015-02-02 | 2023-08-02 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection array applicator |
| US10857093B2 (en) | 2015-06-29 | 2020-12-08 | Corium, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
| WO2017045031A1 (en) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles |
| WO2017054040A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with enhanced skin penetrating properties and methods thereof |
| EP3434314B1 (en) * | 2016-03-25 | 2022-11-09 | Toppan Printing Co., Ltd. | Transdermal delivery device |
| WO2017217818A1 (ko) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | 주식회사 엔도더마 | 용해 특성이 우수한 히알루론산 마이크로구조체 |
| US10155318B2 (en) * | 2017-03-16 | 2018-12-18 | Perception Robotics, Inc. | Systems and methods for post-treatment of dry adhesive microstructures |
| WO2018227246A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Vaxxas Pty Limited | Quality control of substrate coatings |
| CA3071680A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Vaxxas Pty Limited | Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (map) |
| KR102076394B1 (ko) * | 2017-10-30 | 2020-02-11 | 장은주 | 생체흡수 및 생체분해 소재의 주입기 |
| US20210276228A1 (en) * | 2018-06-25 | 2021-09-09 | Corium, Inc. | Hybrid method of forming microstructure array molds, methods of making microstructure arrays, and methods of use |
| CN110870943A (zh) * | 2018-08-31 | 2020-03-10 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种可植入型两段式微针贴片及其制备方法 |
| WO2020153802A1 (ko) * | 2019-01-25 | 2020-07-30 | 주식회사 페로카 | 3층 이상 구조의 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
| WO2020200194A1 (zh) * | 2019-04-02 | 2020-10-08 | 宝龄富锦生技股份有限公司 | 微针装置及其制法 |
| TWI687247B (zh) * | 2019-05-15 | 2020-03-11 | 微邦科技股份有限公司 | 微針結構及其生物可降解微針 |
| CN111939452A (zh) * | 2019-05-15 | 2020-11-17 | 微邦科技股份有限公司 | 微针结构及其生物可降解微针 |
| KR102685381B1 (ko) * | 2020-11-19 | 2024-07-17 | 커서스바이오 주식회사 | 저자극 마이크로 구조체 |
| WO2023223787A1 (ja) * | 2022-05-17 | 2023-11-23 | リンテック株式会社 | 粘着性組成物、粘着剤、粘着シート、表示体および繰り返し屈曲デバイス |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007190112A (ja) | 2006-01-18 | 2007-08-02 | Toray Ind Inc | マイクロニードル |
| JP2010233674A (ja) | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Fujifilm Corp | マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法 |
| US20140180201A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
| JP2015205094A (ja) | 2014-04-22 | 2015-11-19 | 芳一 飛永 | 経皮投与用マイクロインプリメントとその製法 |
| JP2015208479A (ja) | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 凸版印刷株式会社 | 針状体デバイス |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0691858T3 (da) * | 1993-03-30 | 2000-05-08 | Omrix Biopharm Sa | Tokomponent fibrinklæber |
| US6503231B1 (en) | 1998-06-10 | 2003-01-07 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle device for transport of molecules across tissue |
| KR101224257B1 (ko) * | 2004-11-18 | 2013-01-18 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 마이크로니들 어레이를 코팅하기 위한 마스킹 방법 |
| CA2629393C (en) | 2005-09-06 | 2014-06-10 | Theraject, Inc. | Solid solution perforator containing drug particle and/or drug-adsorbed particles |
| EP1959913A1 (en) * | 2005-12-09 | 2008-08-27 | DSMIP Assets B.V. | Stabilizing composition |
| KR100793615B1 (ko) | 2006-07-21 | 2008-01-10 | 연세대학교 산학협력단 | 생분해성 솔리드 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
| JP2008029710A (ja) | 2006-07-31 | 2008-02-14 | Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai | マイクロニードル型パッチ及びその製造方法 |
| JP4985025B2 (ja) * | 2007-03-28 | 2012-07-25 | 凸版印刷株式会社 | マイクロニードルチップ集合体、マイクロニードルチップ、医療器具、マイクロニードルチップ集合体製造方法およびマイクロニードルチップ製造方法 |
| EP2146689B1 (en) | 2007-04-16 | 2020-08-12 | Corium, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
| JP2010233673A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Fujifilm Corp | 経皮吸収シート及びその製造方法 |
| US9522262B2 (en) | 2010-04-28 | 2016-12-20 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medical devices for delivery of siRNA |
| KR101221192B1 (ko) * | 2010-10-01 | 2013-01-10 | 명지대학교 산학협력단 | 마이크로니들 어레이 및 그 제조방법 |
| TWI458504B (zh) * | 2011-05-02 | 2014-11-01 | Univ Nat Cheng Kung | 經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法 |
| JP5897293B2 (ja) * | 2011-09-29 | 2016-03-30 | 東レエンジニアリング株式会社 | マイクロニードルシートおよびその製造方法、ならびにマイクロニードルシート用のスタンパ |
| ES2730735T3 (es) | 2012-04-25 | 2019-11-12 | Medrx Co Ltd | Microaguja y matriz de microagujas |
| JP2013248299A (ja) * | 2012-06-01 | 2013-12-12 | Dainippon Printing Co Ltd | マイクロニードルデバイス |
| EP3574846A1 (en) * | 2012-06-15 | 2019-12-04 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Microstructure-based wound closure devices |
| CN104780968B (zh) | 2012-11-13 | 2017-07-11 | 富士胶片株式会社 | 经皮吸收片材及其制造方法 |
| US10646702B2 (en) | 2013-01-21 | 2020-05-12 | Paean Aesthetics Inc. | Microneedle, mould for producing same, and production method for same |
| JP6269111B2 (ja) * | 2013-01-31 | 2018-01-31 | 生化学工業株式会社 | マイクロニードル及びマイクロニードルアレイ |
| KR101582314B1 (ko) * | 2013-05-31 | 2016-01-05 | 주식회사 스몰랩 | 마이크로니들 및 그 제조방법 |
| KR101553344B1 (ko) * | 2013-10-10 | 2015-09-15 | 국립대학법인 울산과학기술대학교 산학협력단 | 물질 전달용 미세구조물 및 이를 이용한 전달방법 |
| US20150141910A1 (en) * | 2013-11-14 | 2015-05-21 | University Medical Pharmaceuticals Corporation | Microneedles for therapeutic agent delivery with improved mechanical properties |
| CN103893018B (zh) * | 2014-04-16 | 2016-02-03 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种可溶性透明质酸微针贴片 |
-
2016
- 2016-12-22 BR BR112018011936-9A patent/BR112018011936B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-22 MX MX2018007934A patent/MX2018007934A/es unknown
- 2016-12-22 MY MYPI2018702258A patent/MY188756A/en unknown
- 2016-12-22 RU RU2018126827A patent/RU2701361C1/ru active
- 2016-12-22 EP EP16882028.0A patent/EP3398645A4/en active Pending
- 2016-12-22 WO PCT/KR2016/015137 patent/WO2017116076A1/ko active Application Filing
- 2016-12-22 US US16/064,302 patent/US11285308B2/en active Active
- 2016-12-22 CA CA3007753A patent/CA3007753C/en active Active
- 2016-12-22 KR KR1020160176863A patent/KR102064503B1/ko active IP Right Grant
- 2016-12-22 JP JP2018533134A patent/JP6983162B2/ja active Active
- 2016-12-22 UA UAA201807113A patent/UA122353C2/uk unknown
- 2016-12-22 CN CN201680077815.7A patent/CN108430565B/zh active Active
-
2018
- 2018-06-13 PH PH12018501256A patent/PH12018501256A1/en unknown
- 2018-06-19 ZA ZA201804095A patent/ZA201804095B/en unknown
- 2018-06-27 SA SA518391913A patent/SA518391913B1/ar unknown
- 2018-07-25 CO CONC2018/0007679A patent/CO2018007679A2/es unknown
- 2018-09-04 HK HK18111330.6A patent/HK1252001A1/zh unknown
-
2020
- 2020-03-25 JP JP2020054400A patent/JP6995915B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007190112A (ja) | 2006-01-18 | 2007-08-02 | Toray Ind Inc | マイクロニードル |
| JP2010233674A (ja) | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Fujifilm Corp | マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法 |
| US20140180201A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
| JP2015205094A (ja) | 2014-04-22 | 2015-11-19 | 芳一 飛永 | 経皮投与用マイクロインプリメントとその製法 |
| JP2015208479A (ja) | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 凸版印刷株式会社 | 針状体デバイス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2701361C1 (ru) | 2019-09-27 |
| US11285308B2 (en) | 2022-03-29 |
| ZA201804095B (en) | 2019-10-30 |
| SA518391913B1 (ar) | 2022-06-14 |
| BR112018011936A2 (pt) | 2018-11-27 |
| UA122353C2 (uk) | 2020-10-26 |
| WO2017116076A1 (ko) | 2017-07-06 |
| KR20170077809A (ko) | 2017-07-06 |
| PH12018501256A1 (en) | 2019-02-04 |
| CA3007753C (en) | 2021-07-06 |
| HK1252001A1 (zh) | 2019-05-10 |
| EP3398645A1 (en) | 2018-11-07 |
| JP2020114428A (ja) | 2020-07-30 |
| CO2018007679A2 (es) | 2018-08-10 |
| MX2018007934A (es) | 2018-11-09 |
| CN108430565A (zh) | 2018-08-21 |
| JP6983162B2 (ja) | 2021-12-17 |
| MY188756A (en) | 2021-12-29 |
| CN108430565B (zh) | 2021-07-20 |
| JP2019505279A (ja) | 2019-02-28 |
| BR112018011936B1 (pt) | 2022-10-04 |
| CA3007753A1 (en) | 2017-07-06 |
| EP3398645A4 (en) | 2019-01-09 |
| US20190001109A1 (en) | 2019-01-03 |
| KR102064503B1 (ko) | 2020-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6995915B2 (ja) | マイクロ構造体含有シート | |
| CN107207784B (zh) | 利用交联透明质酸水凝胶的微结构体及其的制造方法 | |
| Dabholkar et al. | Biodegradable microneedles fabricated with carbohydrates and proteins: Revolutionary approach for transdermal drug delivery | |
| KR102661481B1 (ko) | 마이크로니들 장치 | |
| TWI675666B (zh) | 溶解特性優秀的透明質酸微結構體 | |
| CN107398008B (zh) | 微针贴片的制作方法 | |
| KR20190123642A (ko) | 피부투과성이 우수한 다층 마이크로니들, 이를 포함하는 패치 및 패치의 제조방법 | |
| CA2698632A1 (en) | Microneedle array using porous substrate and production method thereof | |
| EP3148630B1 (en) | A flexible dissolvable patch and its method of fabricating | |
| Zhang et al. | An update on biomaterials as microneedle matrixes for biomedical applications | |
| JP7398606B2 (ja) | 微小構造アレイ成形型を形成するハイブリッド方法、微小構造アレイを作製する方法、および使用方法 | |
| CN108939282A (zh) | 一种高强度可溶性微针 | |
| KR20110116110A (ko) | 송풍에 의한 솔리드 마이크로구조체의 제조방법 | |
| KR102199708B1 (ko) | 생분해성 나노 니들 어레이 및 이의 제조방법 | |
| TWI645870B (zh) | 經皮吸收用微結構體及其製造方法 | |
| JP6098059B2 (ja) | 針状体の製造方法および針状体 | |
| CN209302013U (zh) | 一种可溶性微针 | |
| CN209302014U (zh) | 一种高强度可溶性微针 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200403 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210209 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210507 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210824 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211122 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211207 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211215 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6995915 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |