TWI458504B - 經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法 - Google Patents

經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法 Download PDF

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Description

經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法
本發明是有關於一種藥物釋放貼片及其釋放方法，特別是有關於一種經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法。
習知技術中，藥物通常是經口或藉由注射來使用。然而，多種藥物在經口用藥時，因經過消化系統進行消化與分解，故藥物中的有效成分可能還未到達標的位置時就已失去活性。另一方面，許多藥物(如親水性或大分子藥物等)無法順利經由小腸吸收，導致其生物可利用率大大降低。此外，利用注射施予藥物方式係侵入性治療方法，對於患者而言，可能有不方便、費力且不舒服的問題，進而使得患者順應性不良。
相對於肌肉注射或靜脈注射等的侵入性方式給藥，經皮傳送藥物係一種非侵入性或微侵入性的給藥物方式。與經口傳送相比，經皮傳送除了可避免消化系統的消化環境，亦可迴避胃腸代謝作用，並避免由消化酶及肝臟中的各種酵素所造成的去活作用。此外，例如酮洛芬(ketoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)等非固醇類止痛及抗發炎藥物(non-steroid anti-inflammatory drug，NSAID)主要作用是解除關節僵硬、疼痛、發炎的現象，但其現有的口服用藥模式，往往傷害消化道、腎臟或肝臟，因而導致使用者不適或引起不良副作用，而若將其進行經皮用藥後，不但可以有效止痛消炎，亦可避免以口服用藥後所導致的不良影響。
然而，在多種狀況下，多種試劑(如大分子或是親水性的藥物)經由被動經皮路徑的傳送速率或通量均被受限，以致在治療上無效。經皮傳送藥物之方式包括經由被動擴散進行傳送或基於包括電(例如離子 導入療法)及超音波(例如超音波藥物透入療法)的外部能源進行傳送。雖然藥物會經角質層及表皮進行擴散，但經角質層擴散之速率通常為限制步驟。此外，為了達成有效劑量，多種化合物均需比簡易被動經皮擴散可達成的速率更高的傳送速率。
再者，習知技術之經皮傳送藥物的載體大部分為快速釋放型，意即當施加外部能源時，包覆於載體中的藥物則馬上釋放，其釋放速度並無法精密地進行調控。因此，如何藉由外部能量控制包覆於載體中的藥物釋放係為重要課題。
有鑑於上述習知技藝之問題，本發明之目的就是在提供一種經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法，以達到藉由近紅外光精準地控制包覆於載體中的藥物釋放之功效。
根據本發明之目的，提出一種經皮藥物釋放貼片，其包含基材、載體與藥物。藥物係包覆於載體中，而包覆有藥物之載體設置於基材之一面。載體是由一生物可分解性高分子材料所形成，且承載具有將光轉換為熱之光熱轉換效應的一奈米粒子。其中，當設置有該載體之該基材的該面於一皮膚上，且載體中之奈米粒子吸收一近紅外光時，奈米粒子可將近紅外光轉換為一熱能，進而使載體熔化，以釋放包覆於載體中之藥物至皮膚中。
此外，本發明更提出一種利用近紅外光控制藥物釋放之方法，其適用於上述之經皮藥物釋放貼片，其方法包含下列步驟。將設置有載體之經皮藥物釋放貼片的該面貼覆於一皮膚上，使載體穿刺於皮膚中。接續，利用一近紅外光照射於經皮藥物釋放貼片，使經皮藥物釋放貼片中的奈米粒子吸收其近紅外光，並將近紅外光轉換為一熱能。最後，藉由奈米粒子所產生之熱能熔化經皮藥物釋放貼片的載體，以釋放包覆載體中之該藥物至該皮膚中。
承上所述，依本發明之經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法，其可具有一或多個下述優點：
(1)目前所開發之高分子微針貼片，皆屬快速釋放藥物劑型，其藥物釋放的速度主要是由高分子的物化性質所決定(如親疏水性與結晶性等)，尚無可調控藥物釋放速度之高分子微針系統。本發明為一可藉由近紅外光(near-IR)驅動，準確控制藥物由微型針狀之載體釋放的藥物貼片，可應用於須長期治療或用藥之疾病。
(2)本發明係經由近紅外光之照光強度、時間與頻率的掌控，發展出不同釋放劑型之經皮藥物釋放貼片，非侵入式地控制藥物的釋放，更易掌握藥物作用的時間，降低藥物的副作用並發揮最佳的治療效果。
(3)本發明之經皮藥物釋放貼片是將傳統的針劑注射與經皮貼片之優點相結合的一種無痛式微侵入型醫療系統，利用微米級之小針直接刺穿皮膚角質層，不刺激位於真皮層的神經系統，有效地將大分子藥物傳送至皮膚內，再經由微血管吸收後進入標的組織或全身循環。
(4)本發明之經皮藥物釋放貼片的載體在刺進皮膚後，可於體內降解或是溶解，使用者不必擔心載體斷裂後永久殘留於體內、或微型針狀之載體被蓄意重覆使用與廢棄針頭處理上的問題。
1‧‧‧經皮藥物釋放貼片
11‧‧‧基材
12‧‧‧載體
13‧‧‧藥物
14‧‧‧奈米粒子
121‧‧‧微型針狀體陣列
31‧‧‧含有奈米粒子的聚己內酯溶液
32‧‧‧微針模具
33‧‧‧濾紙
34‧‧‧聚己內酯薄片
41‧‧‧皮膚
411‧‧‧表皮層
412‧‧‧真皮層
51‧‧‧近紅外光
S91~94‧‧‧步驟
第1圖係為本發明之經皮藥物釋放貼片之一實施例示意圖。
第2圖係為本發明之經皮藥物釋放貼片之一實施例立體結構示意圖。
第3圖係為製造本發明之經皮藥物釋放貼片之方法的一實施例之示意圖。
第4圖係為不同濃度六硼化鑭奈米粒子之吸收光譜。
第5A圖係為照射不同濃度六硼化鑭奈米粒子溶液時間與溫度之關係圖。
第5B圖係為六硼化鑭奈米粒子之溫度與濃度之關係圖。
第6A圖係為1 volume%六硼化鑭奈米粒子溶液之溫度變化曲線圖。
第6B圖係為1 volume%金奈米粒子之溫度變化曲線圖。
第7A圖係為1mg/ml的六硼化鑭奈米粒子溶液之溫度變化曲線圖。
第7B圖係為1mg/ml鍺奈米粒子之溫度變化曲線圖。
第8圖係為研磨後六硼化鑭奈米粒子之穿透式電子顯微鏡(TEM)影像圖。
第9圖係為利用近紅外光控制藥物釋放之方法之一實施例流程圖。
第10圖係為利用近紅外光控制藥物釋放之方法之一實施例流程示意圖。
第11圖係為本發明之微型針狀之載體之掃描式電子顯微鏡影像圖。
第12圖係對本發明之微型針狀之載體進行機械強度測試之結果。
第13圖係顯示本發明之微型針狀之載體對豬皮穿刺測試結果。
第14圖係顯示本發明之包覆於載體中的藥物釋放至豬皮內之結果。
第15圖係以近紅外光照射本發明之經皮藥物釋放貼片不同時間之結果。
本發明將藉由下述之較佳實施例及其配合之圖式，做進一步之詳細說明。需注意的是，以下各實施例所揭示之實驗數據，係為便於解釋本案技術特徵，非以限制其可實施之態樣。
文字“經皮”在本文中用作專業術語，其係指試劑(例如，藥物、疫苗等的治療劑或免疫活性劑)經皮膚傳送至局部組織或全身循環系統，而無需實質性皮膚切割(如用外科手術刀切割)，整體而言“經皮，，係為非侵入性或微侵入性藥物傳送。
請參閱第1圖，其係為本發明之經皮藥物釋放貼片之一實施例示意圖。圖中，本發明之經皮藥物釋放貼片1包含基材11、載體12及藥物13。藥物13係包覆於載體12中，而包覆有藥物13之載體12設置於基材11之一表面上。本發明之載體12係由生物可分解性高分子材料所形成，且承載有將光轉換為熱之光熱轉換效應的奈米粒子14。
當設置有載體12之基材11的該面貼覆於皮膚上，且載體12中之奈米粒子14吸收一近紅外光時，奈米粒子14可將近紅外光轉換為熱能，進而使載體12熔化，以將包覆於載體12中之藥物13釋放至皮膚中， 再經由微血管吸收後進入全身循環。
為了能夠使載體12穿刺入皮膚中，載體12的之形狀可為微型針狀、三角錐狀、圓錐狀或任何可使載體12穿刺於皮膚的形狀。對於使用者而言，本發明之經皮藥物釋放貼片係為微侵入式的藥物治療，故本發明之載體12的高度並不可太高，因當載體12高度太高時，可能造成使用者有明顯地痛覺產生，較佳地，載體12高度可約為50~1200μm。
再者，奈米粒子14吸收近紅外光後，可將近紅外光轉變為熱能，以熔化載體12，因而熔融瓦解的載體12會存在於皮膚中。因此，載體之組成對於本發明而言係為非常重要。於本發明中，載體12係由生物可分解性的高分子材料所組成，特別是，低熔點(約35~70℃)之生物可分解性高分子材料，例如聚己內酯(polycaprolactone，PCL)、明膠(gelatin)、甲基纖維素(methylcellulose)或聚乙二醇(polyethylene oxide，PEO)等。
上述之具有將光轉換為熱的光熱轉換效應之奈米粒子14可為金屬奈米粒子，例如金奈米粒子、金奈米棒、金銀奈米空球或鍺(Ge)奈米粒子等。更或者，奈米粒子亦可為單壁奈米碳管或六硼化鑭(Lanthanum hexaboride,LaB6)奈米粒子。而基材11則可包括彈性不織布、水凝膠貼布、生物纖維或其組合，更或者，基材11之材質亦可與載體相同材質之生物可分解性高分子材料，例如上述之聚己內酯、明膠、甲基纖維素或聚乙二醇等。
請參閱第2圖，其係為本發明之經皮藥物釋放貼片之一實施例立體結構示意圖。圖中，本發明之經皮藥物釋放貼片1至少包含基材11、載體12及藥物(圖中未示)。其中，藥物係包覆於載體12中，而包覆有藥物之載體12係設置於基材11之一表面上。載體12係由生物可分解性高分子材料所形成，且承載有將光轉換為熱之光熱轉換效應的奈米粒子(圖中未示)。此外，於本實施例中，載體12係為微型針狀體陣列121之結構。當本貼片結構1貼於一人體皮膚時，微型針狀體陣列121之結構的載體12會穿刺人體皮膚之角質層。當藉由一近紅外光照射穿刺後的微型針狀體陣列121之結構的載體12時，載體12利用其所承載的奈米粒子吸收近紅外光，並將其轉換為熱能，使得載體12熔化，進而可使包覆於其中的藥物釋 放，並滲入人體皮膚內並被人體皮膚組織所吸收。而載體12因由生物可分解性高分子材料所形成，故其可在人體皮膚內自然分解或經由人體吸收代謝，並不會影響使用者的正常代謝機能。
為了使本發明能夠更為明瞭，並使本領域具通常知識者可據以實施，以下將敘明本發明之經皮藥物釋放貼片之製造方法。然，以下所述之所有所使用的材料及參數，包含濃度、含量、反應時間等，皆不應以此作為限制，其相似或對等之範疇皆須包含於其中。
請參閱第3圖，其係為製造本發明之經皮藥物釋放貼片之方法的一實施例之示意圖。如圖所示，首先，取約4g聚己內酯及約16ml丙酮(acetone)混合，加熱(約70℃)並攪拌使其均勻溶解，則可配製成25%(w/v)之聚己內酯溶液。再者，本實施例係使用六硼化鑭作為具光熱轉換效應之奈米粒子。取約2ml六硼化鑭分散溶液(16mg/ml)與16ml聚己內酯溶液混合，以形成含有奈米粒子14的聚己內酯溶液31(其中六硼化鑭約佔總溶質比為0.8wt%)，並利用超音波震盪約30分鐘，使其均勻分散。另一方面，在聚二甲基矽氧烷(PDMS)微針模具32上鋪一層濾紙(Whatman,No.1441-047)33後，取約1ml含有奈米粒子14(即六硼化鑭)之聚己內酯溶液31倒在濾紙33上。將含有溶液之模具置入離心管中，並放置離心機中在4500rpm、30℃的條件下離心1.5小時。其中，本實施例所使用之離心機為配備垂直式轉軸之高轉速冷凍離心機(Hermle,Z326K)(不以此為限)。
離心完成後，移除模具上多餘的混合溶液31及濾紙33，並放入烘箱中以約37℃的溫度下乾燥約5小時，以形成微針載體12。為了使載體12平穩地貼附於一皮膚上，載體之底面可設置有基材，例如為彈性不織布、水凝膠貼布、生物纖維或與載體相同材質之生物可分解性高分子材料等，以能夠當施加一壓力時，於皮膚上之微型針狀的載體可均勻分散所施加的壓力。因此，於此實施例中，在乾燥完成後的模具上放置適當大小的聚己內酯薄片34作為基材，並於70℃的烘箱中靜置4小時，使聚己內酯薄片34與微針載體12熔化並重新結合為一體。取出微針模具32待其回復為室溫後，即可進行脫模，進而可得到本發明之含有光熱轉換效應奈米粒 子之經皮藥物釋放貼片。
於上述製造方法中，其混合溶液(即為含有奈米粒子的聚己內酯溶液31)可進一步加入欲傳輸之藥物。但須注意的是，本發明之釋放藥物的機制是藉由近紅外光照射，並利用具光熱轉換效應之奈米粒子加熱載體，使其熔化後，方可將包覆於載體中的藥物釋放於皮膚中。因此，藥物之種類較佳適合用於熱穩定較高之藥物，例如脫氧核糖核酸(DNA)、多醣體、部分耐熱疫苗與蛋白質及化學合成藥物。
其中，本實施例係使用之六硼化鑭奈米粒子作為具光熱轉換效應之奈米粒子，其理由詳述如下。六硼化鑭奈米粒子表面具有自由電子，進而可產生表面電漿共振效應，其吸收近紅外線波段能量為800~1300nm且最大吸收峰為1030nm，且吸收值隨著濃度增加而增強，如第4圖所示。為了觀察不同濃度之六硼化鑭奈米粒子照光後的溫度變化，本實施例更將不同濃度六硼化鑭奈米粒子溶液照射近紅外光(波長為808nm、功率為820mW)。第5A圖係為照射不同濃度六硼化鑭奈米粒子溶液時間與溫度之關係圖，其結果可知，在相同照射時間下濃度越高其升溫速度越快，可達之溫度也愈高。而第5B圖係為六硼化鑭奈米粒子之溫度與濃度之關係圖，在低濃度下溫度與濃度成線性關係，而在高濃度下其上升溫度並非線性關係且上升溫度有趨緩趨勢。造成此原因是因六硼化鑭奈米粒子吸收值的影響，從Lamber-Beer Law得知在低濃度下吸收值呈線性關係，在高濃度則吸收值有趨緩的趨勢。
此外，六硼化鑭奈米粒子與金奈米粒子、鍺奈米粒子作溫度上升速率比較，結果如第6A、6B、7A及7B圖所示。第6A、6B圖分別為1體積百分比(volume%)的六硼化鑭奈米粒子溶液與1 volume%金奈米粒子之溫度變化曲線圖。其中，第6A圖之「△」為空白對照組(去離子水)。於第6B圖中，金奈米粒子在5W/cm2雷射照射約11分鐘後，其溫度可從25℃上升至55℃。而在第6A圖中，1 volume%的六硼化鑭奈米粒子溶液在2.7W/cm2雷射照射下，在相同照射時間其溫度可從25℃上升至69℃。由此可知六硼化鑭奈米粒子的升溫速率高於金奈米粒子。第7A圖與第7B圖係分別為1mg/ml的六硼化鑭奈米粒子溶液與1mg/ml鍺奈米粒子之溫度 變化曲線圖。其中，第7A圖之「△」為空白對照組(去離子水)。於第7B圖中，鍺奈米粒子經過近紅外光(波長為770nm、功率為0.9W)照射，溫度從25℃上升至46℃。而在第7A圖中，六硼化鑭奈米粒子溶液則從25℃上升至51℃。由上述可知，金奈米粒子與鍺奈米粒子受近紅外光照射時，其溫度皆可升高，然而，較佳地，六硼化鑭奈米粒子溫度上升速率較其兩者佳。
本實施例中，六硼化鑭奈米粒子是以濕式研磨方式製備而得，藉由碳化矽葉片帶動研磨介質釔安定氧化鋯微珠，使六硼化鑭粉體與微珠研磨，以溶劑異丙醇作為分散媒介，進而製得六硼化鑭奈米分散液其研磨後結果如第8圖所示。
請一併參閱第9圖及第10圖，第9圖係為利用近紅外光控制藥物釋放之方法之一實施例流程圖，而第10圖則為利用近紅外光控制藥物釋放之方法之一實施例流程示意圖。本發明所述之方法適用於上述之經皮藥物釋放貼片，該方法包含下列步驟。步驟S91，將設置有載體12之經皮藥物釋放貼片1的該面貼覆於一皮膚41上，使載體穿刺於皮膚41之表皮層411或真皮層412中。步驟S92，利用一近紅外光51照射於本發明之經皮藥物釋放貼片1。步驟S93，經皮藥物釋放貼片中的奈米粒子14吸收近紅外光51，並將近紅外光51轉換為一熱能。步驟S94，藉由奈米粒子14所產生之熱能熔化經皮藥物釋放貼片的載體12，以釋放包覆於載體12中之藥物13至皮膚中。
其中，本發明所使用之近紅外光的波長可為650~1300nm，而其照射時間可約為0.1秒~20分鐘/次。在一較佳實施例中，當奈米粒子佔經皮藥物釋放貼片之0.4~1wt%時，近紅外光之波長可為800~900nm，且其功率則可維600~800mW，並照射0.1~60秒後，載體則可熔化，使包覆於載體中的藥物釋放於皮膚內。因此，在本發明之控制釋放藥物之方法中，經由近紅外光之照光強度、時間與頻率的掌控，進而控制藥物釋放，使使用者更易掌握藥物作用的時間，降低藥物的副作用並發揮最佳的治療效果。
為了證實本發明之經皮藥物釋放貼片的確可藉由近紅外光控制藥物釋放，故利用以下試驗證實本發明確實有其功效。然，亦在此慎 重聲明，以下所述之任何參數僅為了解釋之用，並不作為本發明之經皮藥物釋放貼片之任何限制。
於本試驗中，利用上述製造本發明之經皮藥物釋放貼片之方法，製造結構完美之金字塔型載體的經皮藥物釋放貼片，其針高約為400μm，基底寬度約為175μm，深寬比(aspect ratio)約為2.3，如第11圖之第a及b圖(其放大倍數分別為50及120倍)所示。在微型針狀之載體之機械強度測試方面，利用材料試驗機對載體施予一垂直向下的力量，定量分析微型針狀之載體於彎曲變形前可承受之最大力量的破壞力(failure force)，其結果如第12圖所示。第12圖之第a圖係顯示本發明之載體於壓縮前之影像，第b圖係顯示本發明之載體於壓縮後之影像，而第c圖係顯示本發明之載體壓縮形變曲線圖。由結果可知，本發明之載體可承受的破壞力約為0.2N/needle，此力量已明顯大於習知微針刺穿皮膚所需之最小穿刺力0.058N/needle。
為了進一步檢測本發明之微型針狀之載體是否具備穿刺皮膚的能力，本試驗實際對豬皮進行穿刺。將微型針狀之載體穿刺後的豬皮以組織染劑染色後發現，豬皮表面確實有因微型針狀之載體穿刺所造成之缺口，且被藍色組織染劑滲入後形成藍色陣列點，微型針狀之載體穿刺的深度約為300μm，其分別如第13圖之第a圖及第b圖所示。
此外，於本試驗中，使用一綠色螢光染劑(FITC)作為模型藥物(model drug)，且將其包覆於載體中。將包覆有藥物的載體進行豬皮穿刺，並利用近紅外光照射後發現，藥物確實可自載體中釋放至豬皮內，如第14圖所示。其中，第a圖係為豬皮被微型針狀之載體穿刺後之螢光影像；第b圖係為螢光模式之組織切片圖；第c圖則為可見光模式之組織切片圖。
為了進一步驗證利用近紅外光控制藥物釋放之概念，此實施例以近紅外光照射本發明之經皮藥物釋放貼片不同時間來進行驗證，其結果如第15圖所示。圖中，第a圖係為本發明之經皮藥物釋放貼片之載體在未照射近紅外光時之影像，其可清楚看出，本發明之載體係為微型針狀(金字塔型)。爾後，利用波長約808nm且功率約730mW之近紅外光照射約5 秒後，含有0.4wt%奈米粒子之載體有明顯熔化的情形，如第b圖所示。而照射近紅外光約10秒後，含有0.4wt%奈米粒子之載體已完全熔化。從以上結果可證實，本發明之經皮藥物釋放貼片確實具備光熱轉換效應，將可吸收近紅外光後自動熔化以釋放出其所包覆之藥物。並且，本發明之經皮藥物釋放貼片可在固定近紅外光之波長下，依不同需求調整照射次數及照射時間，進而達到精準地控制其藥物釋放之目的。
綜合上述，本發明可經由近紅外光之照光強度、時間與頻率的掌控，精準控制藥物作用的時間，降低藥物的副作用並發揮最佳的治療效果，使其可應用於須長期治療或用藥之疾病。再者，本發明之經皮藥物釋放貼片是將傳統的針劑注射與經皮貼片之優點相結合的一種無痛式微侵入型醫療系統，利用微米級之小針直接刺穿皮膚角質層，不刺激位於真皮層的神經系統，有效地將大分子藥物傳送至皮膚內，再經由微血管吸收後進入標的組織或全身循環。並且，因載體可於體內降解或是溶解，使用者不必擔心載體斷裂或溶化後永久殘留於體內、或微型針狀之載體被蓄意重覆使用與廢棄針頭處理上的問題。
以上所述僅為舉例性，而非為限制性者。任何未脫離本發明之精神與範疇，而對其進行之等效修改或變更，均應包含於後附之申請專利範圍中。
11‧‧‧基材
12‧‧‧載體
13‧‧‧藥物
14‧‧‧奈米粒子
41‧‧‧皮膚
411‧‧‧表皮層
412‧‧‧真皮層
51‧‧‧近紅外光

Claims (14)

  1. 一種經皮藥物釋放貼片，其包含：一基材；一載體，係設置於該基材之一面，該載體係由一生物可分解性高分子材料所形成，且承載具有將光轉換為熱之光熱轉換效應的一奈米粒子；以及一藥物，其係包覆於該載體中；其中，當設置有該載體之該基材的該面貼覆於一皮膚上，該載體穿刺於該皮膚中，且該載體中之該奈米粒子吸收一近紅外光時，該奈米粒子將該近紅外光轉換為一熱能，進而使該載體熔化，以釋放包覆於該載體中之該藥物至該皮膚中。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該載體之形狀包括微型針狀、三角錐狀、圓錐狀或任何使該載體穿刺於該皮膚之形狀。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之經皮藥物釋放貼片，其中可穿刺於該皮膚之該載體的高度為50~1200μm。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該生物可分解性高分子材料係為一低熔點之生物可分解性高分子材料。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該低熔點之生物可分解性高分子材料之熔點係為35~70℃。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該低熔點之生物可分解性高分子材料包括聚己內酯(polycaprolactone，PCL)、明膠(gelatin)、甲基纖維素(methylcellulose)或聚乙二醇(polyethylene oxide，PEO)。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該奈米粒子包含一金屬奈米粒子。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該金屬奈米粒子包含金奈米粒子、金奈米棒、金銀奈米空球或鍺(Ge)奈米粒子。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該奈米粒子包含單壁奈米碳管或六硼化鑭(Lanthanum hexaboride,LaB6)奈米粒子。
  10. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該藥物包括化學合成藥物、脫氧核糖核酸(DNA)、多醣體、疫苗或蛋白質之具有藥理或免疫活性之試劑。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之經皮藥物釋放貼片，其中該基材包括彈性不織布、水凝膠貼布、生物纖維、聚己內酯、明膠、甲基纖維素、聚乙二醇或其組合。
  12. 一種利用近紅外光控制藥物釋放之方法，其適用於如申請專利範圍第1至11項中之任一項所述之經皮藥物釋放貼片，該方法包含下列步驟：將設置有該載體之該經皮藥物釋放貼片的該面貼覆於一皮膚上，使該載體穿刺於該皮膚中；利用一近紅外光照射於該經皮藥物釋放貼片；該經皮藥物釋放貼片中的該奈米粒子吸收該近紅外光，並將該近紅外光轉換為一熱能；以及藉由該奈米粒子所產生之該熱能熔化該經皮藥物釋放貼片的該載體，以釋放包覆該載體中之該藥物至該皮膚中。
  13. 如申請專利範圍第12項所述之方法，其中該近紅外光之波長係為650~1300nm。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之方法，其中該近紅外光之照射時間係為0.1秒~20分鐘/次。
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