CN107670041B - 一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法 - Google Patents

一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法，包括：将二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0‑50mg mL‑1，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2；或将二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制浓度为5‑20mg mL‑1的分散液，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2，其中：所述二氧化锆复合纳米材料包含二氧化锆纳米材料和槐耳多糖；所述二氧化锆纳米材料为空心二氧化锆纳米材料，该材料利用牺牲模板法制备所得，所述二氧化锆复合纳米材料为二氧化锆纳米材料的内部空心充填有槐耳多糖；所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为50‑500nm，壳层厚度为10‑100nm。

Description

一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法
技术领域
本发明涉及二氧化锆复合纳米材料与技术在癌症诊断和治疗中的应用。更具体地，涉及一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法。
背景技术
癌症已经成为全球第一致死性疾病。根据世界卫生组织《2014年世界癌症报告》显示，2012年全球癌症新增病例达到1400多万例，至2025年将达到1900万人，2035年将突破2400万人。报告还显示，非洲、亚洲和中南美洲的发展中国家癌症发病形势最为严峻。我国恶性肿瘤发病率也是不断上升，2012年新增307万癌症患者，约有220万人死于癌症，分别占全球总量的21.9％和26.8％。癌症已成为我国居民第一大死因，给社会、家庭和个人带来巨大的负担和痛苦(Cell Death Dis.，2013，4，596，Chem.Soc.Rev.，2012，41，4306-4334)。
目前，化疗、放疗、手术仍是临床肿瘤治疗中的主要手段，但是手术治疗只能针对局部瘤，可以快速切除原发病灶，不适用于难切除部位的肿瘤；放疗在癌症早期疗效较好，特异性较差，容易损伤正常细胞；化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对人体也有很大的毒副作用。微波热疗技术具有无创或微创、安全性较好、相关组织内部加热温度更高、消融体积更大，消融时间更快和热流分布更加均匀的优点，在肿瘤的治疗中逐渐引起大家关注(Nature Reviews，2014，199-208)。作为一种非侵袭式局部加热，微波热疗的机理是利用微波的热效应进行肿瘤的热疗。在微波进入生物组织时，会产生微波的传输和能量的吸收，从而在组织内形成一定的温度升高。当温度达到43℃以上时，可以有效地杀死肿瘤细胞，进而实现热疗目的(Cardiovasc.Inter.Rad.2010，33(4)，818-827，Phys.Med.Biol.2012，57(8)，2309-2327，Nat.Rev.Drug.Discov.2010，615-27)。
专利申请号为201410453049.2的中国专利利用空心二氧化锆纳米材料充填了具有微波增敏性能的离子液体，将该复合材料同时成功应用于肿瘤CT诊断与微波热疗技术领域，并取得了比较满意的治疗效果。但是，该专利所利用的内核离子液体生物安全性需要进一步验证，该复合结构具有CT成像与微波热疗两种功能，不具有化疗功能。本发明在研究中发现，作为化疗药物的槐耳多糖包裹于中空二氧化锆内部之后，具有优异的微波增敏性能，因此可以应用于肿瘤微波热疗领域。同时由于槐耳多糖自身是一种优异的抗癌药物，具有化疗性能，因此本发明将槐耳多糖包裹于中空二氧化锆内部之后，可以实现化疗与微波热疗结合治疗肿瘤的目标。本发明中由于中空二氧化锆的尺寸比较小，在生物体内具有EPR被动靶向性能，包裹槐耳多糖之后，可以实现靶向至肿瘤位置之后缓控释的目的，从而精确治疗肿瘤。本发明所述的充填槐耳多糖的中空二氧化锆纳米材料比专利申请号为201410453049.2的专利所述材料生物安全性更高，CT增强效果更显著，集化疗、微波热疗、CT成像于一身，功能更丰富。
在临床上，对肿瘤能否精确诊断是实现精确治疗的决定性因素，CT成像技术作为一种成熟的医疗影像诊断手段，具有扫描速度快、图像无组织结构重叠、解剖关系明确、图像清晰、密度分辨率高、无创伤与痛苦等优点(J.Nucl.Med.2013，54(11)，1938-1945，JACC-Cardiovasc.Imag.2013，6(12)，1229-1238，Clin.Oral Implant.Res.2013，24(7)，746-749)。本发明在研究中发现，中空二氧化锆材料自身具有良好的CT增强性能，可以作为良好的CT造影剂，同时，作为化疗药物的槐耳多糖也具有良好的CT增强性能，将两种材料复合于一起之后，进一步增强了CT影像效果，该材料有望成为构建新型CT造影剂的首选材料。
综上所述，本发明提供了一种具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料，尤其是提供了一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法。
发明内容
提供了一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法，包括：将二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0-50mg mL-1，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2；或将二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制浓度为5-20mg mL-1的分散液，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2，其中：所述二氧化锆复合纳米材料包含二氧化锆纳米材料和槐耳多糖；所述二氧化锆纳米材料为空心二氧化锆纳米材料，该材料利用牺牲模板法制备所得，所述二氧化锆复合纳米材料为二氧化锆纳米材料的内部空心充填有槐耳多糖；所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为50-500nm，壳层厚度为10-100nm；
优选地，所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为120-250nm，壳层厚度为20-50nm；
优选地，制备所述二氧化锆复合纳米材料包括如下步骤：
1)将槐耳多糖分散于水和有机溶剂组成的混合液中，超声或搅拌分散均匀形成槐耳多糖溶液，所述槐耳多糖溶液的质量体积分数为1-30％；
2)向步骤1)得到的槐耳多糖溶液中加入空心二氧化锆纳米材料，浓度为1-200mgmL-1，通过负压灌装法将槐耳多糖充填到空心二氧化锆纳米材料中；3)将步骤2)得到的充填有槐耳多糖的二氧化锆纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料；
优选地，步骤1)所述的溶剂选自可溶于水的无水乙醇、乙腈、DMSO、1，4-二氧六环、丙酮和异丙醇中的一种或几种。
本发明的有益效果如下：
1、本发明与现有技术的显著不同的是，本发明中利用中空二氧化锆复合纳米材料包裹具有化疗效果的槐耳多糖，可以同时实现微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的目标，大大提高了诊断治疗效率，具有很好的临床应用价值。
2、本发明所述的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料，其壳层二氧化锆材料与内核槐耳多糖均具有CT影像增强性能，复合于一起之后，可以进一步对CT影像作用进行增强，可以作为良好的CT造影剂。
3、本发明所述的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料，其内核槐耳多糖是一种化疗中药，具有抗癌性能，同时具有良好的微波增敏性能，在微波场辐射下，可以表现出良好的温升性能，可以实现肿瘤微波热疗与化疗结合治疗肿瘤的效果。
4、本发明所述的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料，由于其尺寸比较小，具有EPR被动靶向性能，可以精确实现化疗药物靶向缓控释的效果。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1示出本发明实施例1所得到的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料的扫描电子显微镜照片；
图2示出本发明实施例1所得到的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料的透射电子显微镜照片；
图3示出本发明实施例1所得到的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料的动态光散射(DLS)图谱，表明其单分散性；
图4示出本发明实施例1所得到的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料的体外微波升温效果；
图5示出本发明实施例1所得到的具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料与纯中空二氧化锆材料的体外CT成像效果。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
(1)将槐耳多糖分散于去离子水和无水乙醇混合液(体积比1∶1)中，质量体积分数为1％，超声或搅拌分散均匀；
(2)向步骤1)得到的槐耳多糖水溶液中加入中空二氧化锆复合纳米材料，浓度为5mg mL-1，通过负压灌装法实现槐耳多糖包裹；
(3)将步骤2)得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料。
从图1-3中可以清楚观察到，所得空心二氧化锆复合纳米材料均匀分布，粒径分布较窄，直径为165nm，壳层厚度为25nm，而且由扫描电子显微镜与透射电子显微镜图像明显可以看出所得材料为空心结构。
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于肿瘤微波热疗技术，其体外及体内微波升温实验与肿瘤热疗效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为20mg mL-1的分散液，置于体外微波升温设备中，微波照射处理，对照组用等体积的PBS缓冲液(pH＝7.2)，升温结果如图4所示，效果良好。动物体内升温实验如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，12小时之后微波照射肿瘤位置，由于包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料已经由于EPR效应被动靶向至肿瘤位置，并实现槐耳多糖的缓控释，肿瘤局部温度可以迅速达到43℃以上，该温度足以杀死肿瘤细胞。半个月左右肿瘤位置完全康复而恢复正常
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于CT成像技术，其体外及体内成像过程与效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0～50mg mL-1，分别进行体外CT成像，CT值具有浓度依赖性，成像效果以及线性关系如图5所示。动物体内CT成像实验过程如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，不同时间段进行体内CT成像，肿瘤位置具有CT增强效应。
实施例2
(1)将槐耳多糖分散于去离子水和1，4-二氧六环混合液(体积比1∶1)中，质量体积分数为10％，超声或搅拌分散均匀；
(2)向步骤1)得到的槐耳多糖水溶液中加入中空二氧化锆复合纳米材料，浓度为10mg mL-1，通过负压灌装法实现槐耳多糖包裹；
(3)将步骤2)得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料。
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于肿瘤微波热疗技术，其体外及体内微波升温实验与肿瘤热疗效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为20mg mL-1的分散液，置于体外微波升温设备中，微波照射处理，对照组用等体积的PBS缓冲液(pH＝7.2)，升温效果良好。动物体内升温实验如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，12小时之后微波照射肿瘤位置，由于包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料已经由于EPR效应被动靶向至肿瘤位置，并实现槐耳多糖的缓控释，肿瘤局部温度可以迅速达到43℃以上，该温度足以杀死肿瘤细胞。半个月左右肿瘤位置完全康复而恢复正常
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于CT成像技术，其体外及体内成像过程与效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0～50mg mL-1，分别进行体外CT成像，CT值具有浓度依赖性。动物体内CT成像实验过程如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，不同时间段进行体内CT成像，肿瘤位置具有CT增强效应。
实施例3
(1)将槐耳多糖分散于去离子水中，质量体积分数为30％，超声或搅拌分散均匀；
(2)向步骤1)得到的槐耳多糖水溶液中加入中空二氧化锆复合纳米材料，浓度为100mg mL-1，通过负压灌装法实现槐耳多糖包裹；
(3)将步骤2)得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料。
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于肿瘤微波热疗技术，其体外及体内微波升温实验与肿瘤热疗效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为20mg mL-1的分散液，置于体外微波升温设备中，微波照射处理，对照组用等体积的PBS缓冲液(pH＝7.2)，升温效果良好。动物体内升温实验如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，12小时之后微波照射肿瘤位置，由于包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料已经由于EPR效应被动靶向至肿瘤位置，并实现槐耳多糖的缓控释，肿瘤局部温度可以迅速达到43℃以上，该温度足以杀死肿瘤细胞。半个月左右肿瘤位置完全康复而恢复正常
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于CT成像技术，其体外及体内成像过程与效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0～50mg mL-1，分别进行体外CT成像，CT值具有浓度依赖性。动物体内CT成像实验过程如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，不同时间段进行体内CT成像，肿瘤位置具有CT增强效应。
实施例4
(1)将槐耳多糖分散于去离子水和丙酮混合液中，质量体积分数为20％，超声或搅拌分散均匀；
(2)向步骤1)得到的槐耳多糖水溶液中加入中空二氧化锆复合纳米材料，浓度为200mg mL-1，通过负压灌装法实现槐耳多糖包裹；
(3)将步骤2)得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料。
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于肿瘤微波热疗技术，其体外及体内微波升温实验与肿瘤热疗效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为20mg mL-1的分散液，置于体外微波升温设备中，微波照射处理，对照组用等体积的PBS缓冲液(pH＝7.2)，升温效果良好。动物体内升温实验如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，12小时之后微波照射肿瘤位置，由于包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料已经由于EPR效应被动靶向至肿瘤位置，并实现槐耳多糖的缓控释，肿瘤局部温度可以迅速达到43℃以上，该温度足以杀死肿瘤细胞。半个月左右肿瘤位置完全康复而恢复正常
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于CT成像技术，其体外及体内成像过程与效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0～50mg mL-1，分别进行体外CT成像，CT值具有浓度依赖性。动物体内CT成像实验过程如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，不同时间段进行体内CT成像，肿瘤位置具有CT增强效应。
实施例5
(1)将槐耳多糖分散于去离子水和异丙醇混合液中，质量体积分数为15％，超声或搅拌分散均匀；
(2)向步骤1)得到的槐耳多糖水溶液中加入中空二氧化锆复合纳米材料，浓度为50mg mL-1，通过负压灌装法实现槐耳多糖包裹；
(3)将步骤2)得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料。
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于肿瘤微波热疗技术，其体外及体内微波升温实验与肿瘤热疗效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为20mg mL-1的分散液，置于体外微波升温设备中，微波照射处理，对照组用等体积的PBS缓冲液(pH＝7.2)，升温效果良好。动物体内升温实验如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，12小时之后微波照射肿瘤位置，由于包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料已经由于EPR效应被动靶向至肿瘤位置，并实现槐耳多糖的缓控释，肿瘤局部温度可以迅速达到43℃以上，该温度足以杀死肿瘤细胞。半个月左右肿瘤位置完全康复而恢复正常
将本实施例制备得到的包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料用于CT成像技术，其体外及体内成像过程与效果如下：
将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为0～50mg mL-1，分别进行体外CT成像，CT值具有浓度依赖性。动物体内CT成像实验过程如下：将包裹槐耳多糖的中空二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液(pH＝7.2)中，配制浓度为5mg mL-1的分散液，通过尾静脉注射于接种H22肿瘤的ICR小鼠体内，注射剂量为40mg kg-1，不同时间段进行体内CT成像，肿瘤位置具有CT增强效应。
实施例6-10
同实施例1，其不同之处仅在于，步骤(1)所用的无水乙醇用乙腈、DMSO、1，4-二氧六环、丙酮、异丙醇中的一种或几种的混合物代替，结果相似。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (4)

1.一种配置二氧化锆复合纳米材料分散液的方法，包括：将二氧化锆复合纳米材料分散在PBS缓冲液中，配制为不同梯度浓度分散液，浓度范围为5-20mg mL-1，其中所述PBS缓冲液的pH值为7.2，其特征在于：所述二氧化锆复合纳米材料包含二氧化锆纳米材料和槐耳多糖；所述二氧化锆纳米材料为空心二氧化锆纳米材料，该材料利用牺牲模板法制备所得，所述二氧化锆复合纳米材料为二氧化锆纳米材料的内部空心充填有槐耳多糖；所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为50-500nm，壳层厚度为10-100nm。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二氧化锆复合纳米材料的粒径为120-250nm，壳层厚度为20-50nm。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，制备所述二氧化锆复合纳米材料包括如下步骤：
1)将槐耳多糖分散于水和有机溶剂组成的混合液中，超声或搅拌分散均匀形成槐耳多糖溶液，所述槐耳多糖溶液的质量体积分数为1-30％；
2)向步骤1)得到的槐耳多糖溶液中加入空心二氧化锆纳米材料，浓度为1-200mg mL-1，通过负压灌装法将槐耳多糖充填到空心二氧化锆纳米材料中；
3)将步骤2)得到的充填有槐耳多糖的二氧化锆纳米材料用去离子水洗涤，直至上清液澄清透明，即得到具有微波增敏、化疗药物缓控释及CT成像功能的二氧化锆复合纳米材料。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)所述的溶剂选自可溶于水的无水乙醇、乙腈、DMSO、1，4-二氧六环、丙酮和异丙醇中的一种或几种。
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