JP6946609B2 - ブロナンセリン含有錠剤 - Google Patents
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Description
〔1〕ブロナンセリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する錠剤であって、流動化剤として含水二酸化ケイ素、リン酸水素カルシウム、タルクから選ばれる一つ以上を含む錠剤。
〔2〕前記流動化剤として含水二酸化ケイ素を含む、〔1〕に記載の錠剤。
〔3〕軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムから選ばれる一つ以上を含まない〔1〕または〔2〕に記載の錠剤。
〔4〕ブロナンセリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する錠剤であって、流動化剤を含まない錠剤。
〔5〕〔4〕に記載の錠剤であって、前記流動化剤が、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムから選ばれる一つ以上である錠剤。
〔6〕素錠である〔1〕〜〔5〕のいずれかに記載の錠剤。
〔ブロナンセリン含有錠剤〕
本発明のブロナンセリン含有錠剤(以下、単に「錠剤」ともいう。)は、ブロナンセリンまたはその薬学的に許容される塩を含む錠剤であって、特定の流動化剤、すなわち含水二酸化ケイ素、リン酸水素カルシウム、タルクから選ばれる一つ以上を含有する態様、および流動化剤を含有しない態様を含む。
このように錠剤が特定の流動化剤を含むか、または、流動化剤を含まない場合、経時的な錠剤の変色と類縁物質の増加が抑制され、安定性の改善されたブロナンセリン含有錠剤とすることができる。
ブロナンセリン含有錠剤100質量%中のブロナンセリン又はその薬学的に許容される塩の含有量は、特に制限はないが、ブロナンセリンとして、0.1〜10質量%が好ましく、1〜7質量%がより好ましく、2〜4質量%がさらに好ましい。
一方、流動化剤として、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムのいずれか一つ以上を含む場合、経時的な錠剤の変色と類縁物質の増加が顕著となり安定性が低下する。よって、これらを使用しないことが好適である。
本発明の錠剤の好ましい具体的な態様としては、含水二酸化ケイ素を含み、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムのいずれをも含まない態様が挙げられる。
賦形剤の含有量は、錠剤100質量%中、60〜95質量%が好ましく、70〜90質量%がより好ましく、80〜85質量%がさらに好ましい。
崩壊剤の含有量は、錠剤100質量%中、0.1〜20質量%が好ましく、5〜15質量%がより好ましく、7〜12質量%がさらに好ましい。
滑沢剤の含有量は、錠剤100質量%中、0.1〜5質量%が好ましく、0.5〜3.5質量%がより好ましく、0.5〜2質量%がさらに好ましい。
結合剤の含有量は、錠剤100質量%中、0.1〜10質量%が好ましく、1〜5質量%がより好ましく、1〜3質量%がさらに好ましい。
その他の添加剤としては、酸化チタン、カルナウバロウ等が挙げられる。
上述の添加剤は、錠剤が、素錠と該素錠を被覆するコーティングとからなるフィルムコーティング錠である場合に、素錠に含まれていてもコーティングに含まれていても両方に含まれていてもよい。
本発明の錠剤の製造方法は、ブロナンセリン又はその薬学的に許容される塩を含む錠剤を製造できる方法であれば特に制限はないが、通常、ブロナンセリン又はその薬学的に許容される塩と、他の添加剤とを含む混合物を打錠する打錠工程を含む。打錠工程には、錠剤成形に一般に使用される打錠機を使用できる。混合物が、ブロナンセリン又はその薬学的に許容される塩と、流動化剤として含水二酸化ケイ素、リン酸水素カルシウム、タルクから選ばれる一つ以上を含有するか、流動化剤を含有しないことにより、経時的な錠剤の変色と類縁物質の増加が抑制され、安定性の改善されたブロナンセリン含有錠剤が得られる。
本発明の錠剤がフィルムコーティング錠である場合には、打錠工程で得られた素錠にコーティングを施す被覆工程をさらに有していてよい。造粒工程および被覆工程は、それぞれ公知の方法により行える。
下記の表1の処方に従い、一錠あたり60mgの錠剤を製造した。
まず、表1の造粒物の欄に記載の各成分を混合して造粒用粉末を得て、造粒用粉末に水を加えて造粒、乾燥、整粒を行い、整粒物を得た。得られた整粒物に対して、表1の後末の欄に記載の各成分を加えて混合して、打錠用の混合物とし、この混合物をロータリー打錠機(VELA5、菊水製作所製)で打錠成形し、錠剤を得た。
熱苛酷条件(60℃環境下で2週間、または60℃環境下で4週間)での保存前後の錠剤について、白色校正板を基準として色彩色差計(CR−300、ミノルタ社製)でLabの値を測定した。測定されたLabの値を用いて熱苛酷条件での保存前と保存後の錠剤
製造時(Initial)、光苛酷条件(積算照度60万lx・h、積算照度120万lx・h)での保存後、熱苛酷条件(60℃環境下で2週間、60℃環境下で4週間)での保存後において、得られた錠剤の総類縁物質量を測定することで純度の評価を実施した。結果を表4に示す。
なお、総類縁物質量は、高速液体クロマトグラフィーを用いた自動分析法にて測定、定量した複数種の総類縁物質量の総和であり、記載した総類縁物質量の数値は、ブロナンセリンのピーク面積に対する各類縁物質によるピーク面積の総和の割合を百分率で示したものである。
ロータリー打錠機にて7.5kNの打錠圧で打錠した錠剤について、錠剤硬度(kgf)を、錠剤硬度計(PC−30、岡田精工社製)を用いて測定した。なお、表5に示した硬度は、10個の錠剤の平均値である。
程度の変色しか示さなかった。また、表4に示すとおり、全ての条件での保存後においてInitialからの総類縁物質の増加量が小さかった。
これに対して、含水二酸化ケイ素、リン酸水素カルシウム、タルク以外の流動化剤(軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム)を含む比較例1〜3の錠剤は、表2に示すとおり、60℃2週間および60℃4週間の各条件での
られた。また、表4に示すとおり、実施例1〜4の錠剤に比べ全ての条件での保存後においてInitialからの総類縁物質の増加量も大きかった。
さらに、表5に示すように、実施例のなかでも、流動化剤として含水二酸化ケイ素を含む実施例1の錠剤は、錠剤硬度が十分に高かった。
以上の結果から、流動化剤として含水二酸化ケイ素、リン酸水素カルシウム、タルクから選ばれる一つ以上を含むか、流動化剤を含まない実施例1〜4の錠剤は安定性に優れ、なかでも流動化剤として含水二酸化ケイ素を使用することにより、硬度の高い錠剤が得られることが明らかとなった。
Claims (3)
- ブロナンセリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する錠剤であって、流動化剤として含水二酸化ケイ素を含む錠剤。
- 軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムから選ばれる一つ以上を含まない請求項1に記載の錠剤。
- 素錠である請求項1〜2のいずれか1項に記載の錠剤。
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