JP6934418B2 - 培養細胞製品の製造装置及び製造方法 - Google Patents

培養細胞製品の製造装置及び製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP6934418B2
JP6934418B2 JP2017506447A JP2017506447A JP6934418B2 JP 6934418 B2 JP6934418 B2 JP 6934418B2 JP 2017506447 A JP2017506447 A JP 2017506447A JP 2017506447 A JP2017506447 A JP 2017506447A JP 6934418 B2 JP6934418 B2 JP 6934418B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cells
cell
product
container
cultured
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2017506447A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2016147898A1 (ja
Inventor
小池　哲央
哲央 小池
正博 瀧本
正博 瀧本
八木　良樹
良樹 八木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohto Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPWO2016147898A1 publication Critical patent/JPWO2016147898A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6934418B2 publication Critical patent/JP6934418B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/50—Means for positioning or orientating the apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/34—Measuring or testing with condition measuring or sensing means, e.g. colony counters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/36—Apparatus for enzymology or microbiology including condition or time responsive control, e.g. automatically controlled fermentors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • C12M3/02—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus with means providing suspensions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M37/00—Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/30—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
    • C12M41/36—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration of biomass, e.g. colony counters or by turbidity measurements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/46—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of cellular or enzymatic activity or functionality, e.g. cell viability
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/48—Automatic or computerized control
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T1/00—General purpose image data processing
    • G06T1/0014—Image feed-back for automatic industrial control, e.g. robot with camera
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/91—Cell lines ; Processes using cell lines

Description

関連出願の相互参照
本願は、日本国特願２０１５−５４６５８号に基づく優先権を主張し、引用によって本願明細書の記載に組み込まれる。
本発明は、培養された培養細胞を多数の容器に小分けした培養細胞製品を大量生産するための培養細胞製品の製造装置及び製造方法に関する。
近年、人体の様々な部位の組織、細胞、受精卵等を用いて細胞培養を行い、再生医療に使用することが実用化されている。この細胞培養は、培養中に細胞等が細菌等に汚染されないようにすることが重要である。そのため、内部が無菌状態に維持できる構成の筐体内で、ロボットを用いて細胞の培養が行えるようにした自動培養装置が既に提案されている（例えば、特許文献１）。
上記自動培養装置は、筐体内に、細胞を培養する培養容器を格納するためのインキュベータ、薬品を保存するための冷蔵保管庫、遠心分離機、培養に必要となる薬液容器や培養容器等の各種容器の他、それらを取り扱う１台の操作ロボットを配置して構成されている。
ところで現在、再生医療が脚光を浴びてきていることにより、再生医療等に用いることができる細胞を大量に培養し、培養細胞製品を大量生産することが望まれている。
日本国特開２００９−２９１１０４号公報
上記特許文献１の構成では、操作ロボットが細胞を単に培養するだけの処理しか行っていない。そのため、培養された細胞の取り出しを人手作業で行わなければならない。よって、大量生産ができず、製品の品質がばらつくおそれもあるため、再生医療の普及が進まないという不都合があった。
そこで、本発明は、かかる事情に鑑みてなされたもので、高品質な培養細胞製品を大量生産できる培養細胞製品の製造装置及び製造方法を提供することを課題とする。
本発明に係る培養細胞製品の製造装置は、無菌状態に維持された内部で細胞培養容器を処理するアイソレータと、該アイソレータ内に位置する１台又は複数台のロボットアームと、を備え、前記アイソレータ内にて、前記１台又は複数台のロボットアームを用いることにより、前記細胞培養容器により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、前記密度の調整がなされた細胞含有液体を複数の製品容器へ小分けして投入する小分け工程と、を実行することを特徴とする。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記細胞密度調整工程は、前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記小分け工程を実行するに先立ち、前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器の数量を導出する容器数導出工程を実行するものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記アイソレータ内に画像拡大装置が配置され、前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置に配置されるものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記細胞が均等に分散した状態の懸濁液とする工程であるものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造方法は、無菌状態に維持された内部で細胞培養容器を処理するアイソレータと、該アイソレータ内に位置する１台又は複数台のロボットアームと、を備えた培養細胞製品の製造装置を用い、前記細胞培養容器により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、前記密度の調整がなされた細胞含有液体を複数の製品容器へ小分けして投入する小分け工程と、を前記１台又は複数台のロボットアームにより行うことを特徴とする。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記細胞密度調整工程は、前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記小分け工程を実行するに先立ち、前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器の数量を導出する容器数導出工程を実行するものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記製造装置は、前記アイソレータ内に画像拡大装置が配置されており、前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置に配置されるものとしてよい。
また、本発明に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記細胞が均等に分散した状態の懸濁液とする工程であるものとしてよい。
図１は、本発明の培養細胞製品の製造装置の正面図である。 図２は、同製造装置の平面図である。 図３は、同製造装置を取出口側から見た図である。 図４は、ロボットアームで容器の蓋を開ける直前の状態を示す説明図である。 図５は、凍結状態の細胞を起眠させて播種する処理を示すフローチャートである。 図６Ａは、凍結状態の細胞を起眠させて播種する処理を示すフローチャートである。 図６Ｂは、凍結状態の細胞を起眠させて播種する処理を示すフローチャートである。 図７は、凍結状態の細胞を起眠させて播種する処理を示すフローチャートである。 図８は、培養した細胞を回収して継代処理を行うフローチャートである。 図９は、培養した細胞を回収して継代処理を行うフローチャートである。 図１０は、培養した細胞を回収して継代処理を行うフローチャートである。 図１１は、培養した細胞を回収して継代処理を行うフローチャートである。 図１２は、継代処理後の培養した細胞を回収して小分けして製品化していく処理を示すフローチャートである。 図１３は、継代処理後の培養した細胞を回収して小分けして製品化していく処理を示すフローチャートである。 図１４は、継代処理後の培養した細胞を回収して小分けして製品化していく処理を示すフローチャートである。 図１５は、継代処理後の培養した細胞を回収して小分けして製品化していく処理を示すフローチャート）である。
以下、本発明の一実施形態に係る培養細胞製品の製造装置（以下、製造装置という）、及び、この製造装置により実施される培養細胞製品の製造方法について説明する。尚、以下の説明における前後左右の説明は、左右に関しては図１及び図２に示された状態に対応しており、前後に関しては、図２における下方が「前方」に対応し、同上方が「後方」に対応する（方向は図２にも記載している）。
図１〜図３に、本実施形態の製造装置が示されている。この製造装置は、細胞培養容器（以下において培養容器という）１を収容する複数台のインキュベータ２と、内部を無菌状態に維持でき、インキュベータ２から送られた培養容器１を処理するための横長状のアイソレータ３と、培養容器１にて培養された細胞を小分けして投入するために必要となる物品及び試薬をアイソレータ３に搬入可能な複数（図２では２台）のパスボックス４を備えている。培養容器１としては、例えば多層に細胞を培養することができるハイパーフラスコ（日本国所在のコーニングインターナショナル（株）製）を用いることができる。各部は図１に概略的に示す制御装置Ｘによって制御される。制御装置Ｘは製造装置に一体に備えられていてもよいし、製造装置とは別体でケーブルや無線によって接続されたもの（例えばパーソナルコンピュータ）であってもよい。また、制御装置Ｘが製造装置に一体に備えられ、オペレータが操作する制御装置Ｘの操作部（例えばタブレット端末）だけを製造装置と別体にしてもよい。
インキュベータ２は、図１に示すように上下２段に積み重ねた状態で設けられ、図２に示すようにアイソレータ３の左端１箇所とアイソレータ３の後側の左端部２箇所の合計３箇所に設けられ、全部で６台備えている。上段及び下段のインキュベータ２，２は、同一構成であり、各インキュベータ２は、ケーシング２Ａ内に多数の培養容器１を収容可能なラック（図示せず）を備えている。ケーシング２Ａは、一側面から培養容器１を出し入れすることができるように一側面が開放された箱型形状である。そのケーシング２Ａの一側面の開口を閉じる２枚の扉２Ｂ，２Ｃが開閉自在にケーシング２Ａに取り付けられている。例えば、内側の扉２Ｃを、透明な材料で構成することによって、外側の扉２Ｂを開放するだけで、収容されている培養容器１の収容数や細胞の培養状態を内側の扉２Ｃで開口を閉じた状態で確認することができる。また、インキュベータ２の内部には、培養雰囲気を調整するための二酸化炭素ガスが供給されるように構成されている。また、インキュベータ２内のラックに収容されている培養容器１は、図示していない送出し機構により、アイソレータ３内に設けている複数の載置台５上へ送り出されるように構成されている。載置台５は、インキュベータ２に対応して同数の６個配置されている。
前記のように、アイソレータ３は横長状（本実施形態では平面視長方形状）であって、アイソレータ３の短手側の側面（本実施形態では左側面）に１組（上下２台）のインキュベータ２が位置し、長手側の側面（本実施形態では後側面）に複数組（本実施形態では２組（４台））のインキュベータ２が位置する。この構成により、培養細胞数を減らすことなく製造装置を小型化できる。
アイソレータ３は、インキュベータ２から取り出した培養容器１の増殖度合いを確認すべく培養容器１を観察位置まで移動させるための、２台の第１ロボットアーム６，７を備える観察部８と、観察部８に連設され、観察部８で観察された培養容器１のうちの所定数の細胞を有する培養容器１内の細胞を、パスボックス４，４から搬入された多数の製品容器９（例えばバイアル瓶、図１の拡大図参照）に移し替えるための各種処理を行う、３台の第２ロボットアーム１０，１１，１２を備える処理部１３と、移し替えた多数の製品容器９を取り出すための取出口１４とを備えている。アイソレータ３の前後壁には、アイソレータ３内にオペレータが手を入れて作業をすることができる多数の作業用グローブ（図示せず）が取り付けられる。図２に示すように、５台のロボットアーム６，７，１０，１１，１２は、アイソレータ３の長手方向に沿い、左右方向に延びる一直線上に配置されている。
左右方向基準で左側の第１ロボットアーム６は、アイソレータ３の短手側の側面（本実施形態では左側面）に位置する１組のインキュベータ２と、長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで左側１組のインキュベータ２とに対応しており、これらインキュベータ２に収容される培養容器１を取り扱うことができる（各ロボットアームの届く範囲（平面視）を図２に二点鎖線の円で示している）。また、右側の第１ロボットアーム７は、アイソレータ３の長手側の側面に位置するうちで右側１組のインキュベータ２に対応しており、このインキュベータ２に収容される培養容器１を取り扱うことができる。
また、左右方向基準で左側の第２ロボットアーム１０及び中側の第２ロボットアーム１１は、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで左側のパスボックス４に対応しており、このパスボックス４に収容される（または収容されていた）物品及び試薬を取り扱うことができる。
また、右側の第２ロボットアーム１２は、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで右側のパスボックス４と、製品容器９の搬出用のボックス２２とに対応しており、このパスボックス４に収容される（または収容されていた）物品及び試薬、ボックス２２に収容される製品容器９を取り扱うことができる。
更に、図２に示した二点鎖線の円が重なり合っていることで示されるように、５台のロボットアーム６，７，１０，１１，１２は、相互に物品の受け渡しが可能な位置関係に配置されている。
このように、アイソレータ３内に各ロボットアーム６，７，１０，１１，１２が位置することにより、各ロボットアーム６，７，１０，１１，１２はインキュベータ２、アイソレータ３、パスボックス４、ボックス２２の各々に対して、目的に適した動作が可能である。このため、作業効率を向上でき、培養細胞製品を大量生産することに資することができる。
本実施形態における第１ロボットアーム６，７及び第２ロボットアーム１０，１１，１２は、同一構成であるため、左端に位置する第１ロボットアーム６についてのみ説明する。第１ロボットアーム６は、多関節型のロボットアームからなり、アイソレータ３のベース部材１５に固定される固定部６Ａと、固定部６Ａの先端部に縦軸回りで回動自在なベース部６Ｂと、このベース部６Ｂの先端部に横軸回りで揺動自在な第１アーム６Ｃと、第１アーム６Ｃの先端部に横軸回りで揺動自在な第２アーム６Ｄと、第２アーム６Ｄの先端部に横軸回りで揺動自在な第３アーム６Ｅと、第３アーム６Ｅの先端に対向して取り付けられた一対の把持部６Ｆ，６Ｆとを備えている。一対の把持部６Ｆ，６Ｆは、接近及び離間可能に構成されている。このように構成された多関節型の第１ロボットアーム６，７は、インキュベータ２から送り出された培養容器１を一対の把持部６Ｆ，６Ｆで掴んで（図１参照）観察位置にある顕微鏡１６まで移動させる。第２ロボットアーム１０，１１，１２は、前記培養容器１の他、図１に示す遠沈管１７、調合タンク１８等を掴んで各種処理を行うことができるようになっている。
観察位置にある顕微鏡１６は、２台の第１ロボットアーム６，７の間に配置されている。このように顕微鏡１６を配置することによって、左側の第１ロボットアーム６で培養容器１を顕微鏡１６まで移動させて細胞を観察し、観察した結果、所定数の細胞を有すると判断された培養容器１を右側の第1ロボットアーム７で掴んで処理部１３側へ迅速に移動させることができる。要するに、左側の第１ロボットアーム６は、主として顕微鏡１６まで培養容器１を移動させる作業を行い、右側の第１ロボットアーム７は、所定数の細胞を有すると判断された培養容器１を処理部１３側へ移動させる作業を行うことによって、作業の迅速化を図ることができる。所定数の細胞を有しているとの判断は、製造装置のオペレータ（人）が目視にて細胞数を数えることによって判断してもよいし、アイソレータ３に設けられたカメラで撮像した画像を解析して自動的に細胞数を算出し、その算出した細胞数によって制御装置Ｘが自動的に判断してもよい。尚、右側の第１ロボットアーム７に対向位置するインキュベータ２から送り出される培養容器１は、右側の第１ロボットアーム７で掴んで顕微鏡１６まで移動させることになる。また、処理部１３にも細胞を観察するための顕微鏡２５が設置されている。この顕微鏡２５で観察する血球計算盤等の対象物は、右端の第２ロボットアーム１２が掴んで移動させることになる。
また、観察後の培養容器１は、右側の第１ロボットアーム７から処理部１３の左端に配置された第２ロボットアーム１０に直接渡すことにより搬送されるだけではない。観察後の培養容器１は、例えば第２ロボットアーム１０が処理作業中である場合に、搬送装置１９によって処理部１３の左端の第２ロボットアーム１０又は処理部１３の左右中央に配置された第２ロボットアーム１１が把持できる位置まで搬送される。この搬送装置１９は、アイソレータ３の前側壁に沿って設けられ、アイソレータ３の観察部８の右端部から処理部１３の左右中央部まで搬送することができる搬送長さに設定されている。従って、右側の第１ロボットアーム７が観察後の培養容器１を搬送装置１９の搬送始端部に渡すと、搬送装置１９は、２台の第２ロボットアーム１０又は１１が把持できる位置まで培養容器１を搬送する。
この搬送装置１９は、観察部８に位置する少なくとも１台のロボットアーム（本実施形態では第１ロボットアーム７）と処理部１３に位置する複数のロボットアーム（本実施形態では２台の第２ロボットアーム１０，１１）とに対応して設けられる。第１ロボットアーム７は第２ロボットアーム１０に対して直接物品の受け渡しが可能である。そして搬送装置１９は、直接物品の受け渡しができない第１ロボットアーム７と第３ロボットアーム１１とに対して物品の受け渡しを可能とする。このため、第２ロボットアーム１０が作動中で、第１ロボットアーム７から第２ロボットアーム１０を介して第３ロボットアーム１１に物品の受け渡しが不可能な場合でも、第１ロボットアーム７から搬送装置１９を介して第３ロボットアーム１１に物品の受け渡しが可能である。このことから、アイソレータ３内で並行して（複数ルートで）物品を搬送できる。よって、アイソレータ３内での作業効率を向上できるので生産性を向上できる。
処理部１３には、３台の第２ロボットアーム１０，１１，１２が同一間隔で配置され、その間隔は、２台の第１ロボットアーム６，７同士の間隔よりも小さい間隔に設定して、第２ロボットアーム１０，１１又は１１，１２同士で行う各種の処理スピードが速くなるようにしている。図４に示すように、各第２ロボットアーム１０，１１，１２の近傍位置でかつ各第２ロボットアーム１０，１１，１２よりも下方位置に、移動不能な固定型の補助アーム２０を設置している。補助アーム２０は、固定部材２１に固定された固定部２０Ａと、固定部２０Ａに接近及び離間可能に取り付けられた一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂ（図４では手前しか図示していない）とを備えている。図４では、例えば、調合タンク１８の上端部を第２ロボットアーム１０，１１，１２で掴んでから、補助アーム２０の一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂで掴める位置まで移動して補助アーム２０の一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂで調合タンク１８の下端部を掴むことになる。このようにすれば、一台の第２ロボットアーム１０，１１，１２で、調合タンク１８の蓋１８Ａを開けたり閉じたりすることができる。また、第２ロボットアーム１０，１１，１２には、複数種の容器に備える回転式の蓋を開閉するためのプログラムが記憶されており、第２ロボットアーム１０，１１，１２で複数種の容器に備える回転式の蓋を開閉することができる。このため、製造装置で用いる容器を同一種類の容器に統一しなくても済み、培養細胞製品の製造装置を容易に実現することができる。尚、第１ロボットアーム６，７においても前記プログラムを記憶しておいてもよい。
また、処理部１３の後側壁には、２つのパスボックス４，４が連設されている。一方（左側）のパスボックス４は、左端に位置する第２ロボットアーム１０と中央に位置する第２ロボットアーム１１との間から製品容器９、培養容器１、遠沈管１７を含む複数種の容器や薬剤が入った容器である調合タンク１８等の物品が搬入されるように配置されている。他方（右側）のパスボックス４は、右端に位置する第２ロボットアーム１２へ前記物品が搬入されるように配置されている。
前記のようにアイソレータ３は横長状であって、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に複数（本実施形態では２つ）のパスボックス４が位置する。この構成により、アイソレータ３に搬入すべき物品量を制限することなく製造装置を小型化できる。
取出口１４の開口は、右端に位置する第２ロボットアーム１２が容易に入り込むことができる程度の大きさに構成され、取出口１４には、開閉自在な電動シャッター（図示せず）が設けられるとともに、取出口１４からアイソレータ３の外部へ移動された製品容器９を一旦置いておくための空間を形成するためのボックス２２が連設されている。
観察部８及び処理部１３のそれぞれには、不要となった培地、洗浄液等を回収するためのステンレス製の回収容器２３を備えている。回収容器２３は、上端に上端側ほど拡径された回収筒２３Ａを備えている。この回収容器２３は、観察部８及び処理部１３に設けられたガイド機構２４によって、回収筒２３Ａの開口が観察部８及び処理部１３に形成した排出口の真下に位置するセット位置と、回収筒２３Ａの開口が排出口から外れて回収容器２３を移動できる退避位置とに位置変更可能に構成されている。
処理部１３は、第２ロボットアーム１０により、前記第１ロボットアーム７から受け取った培養容器１に収容されている細胞含有液体を遠沈管１７に移し替える第１移し替え処理手段と、第２ロボットアーム１０により、遠沈管１７を遠心分離機２６にかけて細胞と液体とを分離させる分離処理手段と、第２ロボットアーム１０により、分離処理手段で分離された液体の少なくとも一部を遠沈管１７から取り除いてから遠沈管１７に保存液（凍結保存液）を投入した状態で遠沈管１７内の所定数の細胞を多数の製品容器９に移し替える第２移し替え手段とを備えている。尚、本実施形態の説明における「細胞含有液体」は、単に「細胞を含有する液体」を意味しており、特定の状態の液体に限定されない。
また、処理部１３は、第１ロボットアーム７がインキュベータ２から取り出した培養容器１内の培地を交換する培地交換処理手段を備え、培地交換処理手段は、第２ロボットアーム１０が第１ロボットアーム７から受け取った培養容器１が備える蓋を開放して培養容器１内の培地を廃棄し、新たな培地を細胞培養容器１内に供給してから、蓋をして第１ロボットアーム７に戻すように構成されている。
前記のような構成を備えている処理部１３は、凍結している細胞を起眠して播種するための第１処理、細胞を回収して多数の培養容器に播種する第２処理（継代処理）、継代処理されて培養された培養容器の細胞を回収し回収した細胞を小分けして製品容器９に移し替えて取出口１４から搬出する第３処理を行えるようになっている。それらの処理をフローチャートに基づいて説明する。尚、以下に説明する処理内容はあくまでも一例であって、この例のみに限定されない。よって、個々の処理順序の入れ替え、処理内容の一部の省略または置換、処理内容の付加が可能である。
第１処理を、図５〜図７のフローチャートに基づいて説明する。このフローチャートにおいて確認、判断、記憶は、オペレータ又は制御装置Ｘが行い、その他の操作は、第２ロボットアーム１０，１１，１２が行う。特記のない処理は、第２ロボットアーム１０，１１，１２によって行うものとする。
まず、遠沈管１７を取って所定量の培地を遠沈管１７に入れる（Ｓ１）。次に、完全に解凍する前に複数のクライオチューブ（生物試料等の保存用チューブ）内の所定量の懸濁液をそれぞれ混ぜて（撹拌して）（Ｓ２）から、全てのクライオチューブ内の所定量の懸濁液を遠沈管１７に入れる（Ｓ３）。各クライオチューブ内に残っている細胞を取るために各クライオチューブに所定量の培地を入れて混ぜた（撹拌した）のち遠沈管１７に入れる（洗浄、Ｓ４）。前記洗浄を所定回行って次の工程に移る（Ｓ５）。オペレータは、遠沈管１７内の細胞懸濁液量をカメラで撮像して確認する。オペレータは、その液量を制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ６）。液量の記憶後に遠沈管１７内の液を混ぜる（撹拌する）（Ｓ７）。続いて、マイクロプレートに遠沈管１７内の所定量の液を移し（Ｓ８）てから、マイクロプレートに所定量の染色細胞液を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ９）。マイクロプレート内の所定量の液を血球計算盤に入れる（Ｓ１０）。オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントし（Ｓ１１）、生（存）細胞数が所定数以上であるかを確認し（Ｓ１２）、所定数未満であれば、その結果を制御装置Ｘへ入力し、細胞処理へ移行する（Ｓ１３）。生（存）細胞数が所定数以上である場合、又は細胞処理を行ってからは、測定が所定回行われたかどうかを制御装置Ｘが、確認する（Ｓ１４）。測定が所定回行われたことを確認すると、制御装置Ｘは、生細胞数、死細胞数、式に従い生細胞濃度と死細胞濃度、播種必要細胞数、必要細胞懸濁液量を算出し記憶する（Ｓ１５）。続いて、遠沈管１７内の液を混ぜる（撹拌する）（Ｓ１６）。オペレータは、濃度が所定濃度以上になっているかどうかを確認し（Ｓ１７）、次の工程に移る。濃度が所定濃度以上になっていない場合には、濃度処理を行って（Ｓ１８）から、次の工程に移る。
細胞処理は、図６Ａに示すように、遠沈管１７に所定量の培地を添加し（Ｓ１９）てから、遠心分離機２６へ遠沈管１７を投入して遠心分離を行う（Ｓ２０）。遠心分離後に遠沈管１７の上清を所定量除去した（Ｓ２１）後、遠沈管１７に所定量の培地を添加する（Ｓ２２）。オペレータは、遠沈管１７の残液量をカメラで撮像して測定し、その液量を制御装置Ｘに記憶させるとともに第２ロボットアームは液を混ぜる（撹拌する）（Ｓ２３）。マイクロプレートに遠沈管１７内の所定量の液を移し（Ｓ２４）てから、マイクロプレートに所定量の染色細胞液を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ２５）。次に、マイクロプレート内の所定量の液を血球計算盤に入れた（Ｓ２６）後、オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントした（カウント回数を１回目とする、Ｓ２７）後、ステップＳ１４へ移行する。
濃度処理は、図６Ｂに示すように、遠心分離機２６へ遠沈管１７を投入して再遠心分離を行って（Ｓ２８）から、遠沈管１７に所定量の培地を添加し（Ｓ２９）、遠心分離機２６へ遠沈管１７を投入して遠心分離を行う（Ｓ３０）。遠心分離を行った後、遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ３１）、ステップＳ３２へ移行する。
遠沈管１７内の濃度が所定濃度以上になっている場合又は濃度処理が終了した後は、図７に示すように、遠沈管１７内が播種用細胞懸濁液量となるように培地を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ３２）。次に、所定量の培地を懸濁容器に入れ（Ｓ３３）てから、遠沈管１７内の所定量の播種用細胞懸濁液（細胞含有液体）を懸濁容器に入れて混ぜる（撹拌する）（Ｓ３４）。続いて、所定数の培養容器１に懸濁容器の播種用細胞懸濁液を入れて（Ｓ３５）から、培養容器１内が所定量の培地になるように培養容器１に培地を入れる（Ｓ３６）。この後、オペレータは、顕微鏡２５で培養容器１内に細胞が播種されていることを確認し、細胞が播種されていると確認すると、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、第２ロボットアーム１０，１１，１２及び第１ロボットアーム６，７により培養容器１をインキュベータ２に入れて培養を開始し（Ｓ３７）、処理が終了する。
次に、第２処理（継代処理）を図８〜図１１のフローチャートに基づいて説明する。この場合も、フローチャートにおいて確認、判断、記憶は、オペレータ又は制御装置Ｘが行い、その他の操作は、第２ロボットアーム１０，１１，１２が行う。特記のない処理は、第２ロボットアーム１０，１１，１２によって行うものとする。
まず、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２から取り出し（Ｓ５０）、細胞が所定量増殖しているかどうかを確認し（Ｓ５１）、増殖していない場合には、第１ロボットアーム６，７を介してインキュベータ２に培養容器１を戻す（Ｓ５２）。増殖している場合には、次に、培養容器１内の培地を回収し（Ｓ５３）てから、洗浄液（例えばリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を培養容器１内に注入する（Ｓ５４）。続いて、培養容器１内の洗浄液を除去する（Ｓ５５）。この後、培養容器１内に細胞剥離液（例えばトリプシン等の酵素が含まれた液）を注入する（Ｓ５６）。そして、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２内に所定時間戻し（Ｓ５７）てから、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２内から取り出し、オペレータは、細胞の剥離状態をカメラで確認する（Ｓ５８）。オペレータは、培養容器１において細胞が剥がれていると判断する（Ｓ５９）と、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、培養容器１内の細胞含有剥離液を遠沈管１７に入れ（Ｓ６０）てから、培養容器１内に所定量の培地を添加する（Ｓ６１）。添加後、培養容器１内の洗浄液を遠沈管１７に入れる（Ｓ６２）。ステップＳ６１〜ステップＳ６２の洗浄を所定回行ってから次のステップへ移行する（Ｓ６３）。次に、遠沈管１７内の液を混ぜて（撹拌して）（Ｓ６４）から、マイクロプレートに遠沈管１７内の所定量の液を移す（Ｓ６５）。続いて、マイクロプレートに所定量の染色細胞液を入れて混ぜて（撹拌して）（Ｓ６６）から、マイクロプレート内の所定量の液を血球計算盤に入れる（Ｓ６７）。この後、オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントする（Ｓ６８）。ステップＳ６４〜ステップＳ６８までの測定を２回以上行い（Ｓ６９）、オペレータは、２回とも生（存）細胞数が所定数以上であるかどうかを確認する（Ｓ７０）。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認されるまで、測定を行う。測定回数が所定回を超える場合には、処理を終了する（Ｓ６９）。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認できると、オペレータは、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、遠沈管１７に所定量の培地を添加し（Ｓ７１）てから、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入して遠心分離する（Ｓ７２）。遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ７３）てから、２本の遠沈管１７のうちの一方の遠沈管１７に他方の遠沈管１７の細胞含有液を入れる（Ｓ７４）。排出した側の遠沈管１７に洗浄液を入れて細胞含有液が入った側の遠沈管１７に細胞含有洗浄液を入れる（洗浄）（Ｓ７５）。洗浄を所定回行って（Ｓ７６）から、遠沈管１７に所定量の培地を添加し（Ｓ７７）て、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入し遠心分離する（Ｓ７８）。遠心分離後、遠沈管１７の上清を所定量除去して液を混ぜる（撹拌する）（Ｓ７９）。オペレータは、遠沈管１７内の細胞懸濁液の残量をカメラで撮像して制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ８０）。次に、ピペットで遠沈管１７内の液を混ぜて（撹拌して）（Ｓ８１）から、マイクロプレートに遠沈管１７内から所定量の液を移す（Ｓ８２）。液を移した後、マイクロプレートに所定量の培地を添加し希釈倍率を記憶する（Ｓ８３）。希釈倍率を記憶後は、マイクロプレートから所定量の希釈溶液を別のマイクロプレートに移し（Ｓ８４）てから、マイクロプレートに所定量の染色細胞液を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ８５）。この後、マイクロプレートの所定量の液を血球計算盤に注入する（Ｓ８６）。オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントする（Ｓ８７）。このとき、オペレータは、生（存）細胞が所定数以上になっているかどうかを確認する（Ｓ８８）。
オペレータが、生（存）細胞が所定数未満であると判断した場合には、遠沈管１７内の所定量の液をマイクロプレートに移し（Ｓ８９）てから、マイクロプレートに所定量の培地を添加して混ぜる（撹拌する）とともに希釈倍率を記憶する（Ｓ９０）。次に、マイクロプレートから所定量の希釈溶液を別のマイクロプレートに移し（Ｓ９１）てから、希釈液を入れたマイクロプレートに所定量の染色細胞液を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ９２）。続いて、マイクロプレートから所定量の液を血球計算盤に注入する（Ｓ９３）。オペレータは、血球計算盤を顕微鏡２５の下で生（存）細胞数と死細胞数とをカウントして記憶し（Ｓ９４）、ステップＳ９５へ移行する。
オペレータは、ステップＳ８７における１回目のカウント時に、生（存）細胞が所定数以上になっていると判断する（Ｓ８８の「Ｙｅｓ」）、又は、ステップＳ８９〜Ｓ９４を経ると、生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認される（Ｓ９６）まで、所定回カウントを行う（Ｓ９５）。ステップＳ９５においてカウントが１回、またはステップＳ９６において生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認されない場合はステップＳ８１に戻る。尚、測定回数が所定回を超える場合には、処理を終了する（Ｓ９５）。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認できると、オペレータは、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、濃度が所定％以上になっているかを確認する（Ｓ９７）。濃度が所定％以上になっていない場合には、濃度調整を行う。つまり、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入し再遠心分離する（Ｓ９８）。次に、遠沈管１７に所定量の培地を添加し（Ｓ９９）てから、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入し遠心分離（Ｓ１００）する。遠心分離後、遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ１０１）て、濃度を所定％以上にする処理を終了する。
濃度が所定％以上になっている場合又は濃度を所定％以上にする処理が終了すると、遠沈管１７内が播種用細胞懸濁液量となるように培地を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ１０２）。次に、培地を懸濁容器に入れ（Ｓ１０３）てから、遠沈管１７内の所定量の播種用細胞懸濁液を懸濁容器に入れて混ぜる（撹拌する）（Ｓ１０４）。続いて、所定数の培養容器１に懸濁容器の播種用細胞懸濁液を入れ（Ｓ１０５）た後、培養容器１内が所定量の培地になるように培養容器１に培地を入れる（Ｓ１０６）。この後、オペレータは、顕微鏡２５で培養容器１内に細胞が播種されていることを確認し、確認ができると、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２に入れて培養を開始し（Ｓ１０７）、処理を終了する。
次に、第３処理を図１２〜図１５のフローチャートに基づいて説明する。この場合も、フローチャートにおいて確認、判断、記憶は、オペレータ又は制御装置Ｘが行い、その他の操作は、第２ロボットアーム１０，１１，１２が行う。特記のない処理は、第２ロボットアーム１０，１１，１２によって行うものとする。
まず、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２から取り出し（Ｓ１２０）、細胞が所定量増殖しているかどうかを確認し（Ｓ１２１）、増殖していない場合には、第１ロボットアーム６，７を介してインキュベータ２に培養容器１を戻す（Ｓ１２２）。増殖している場合には、次に、培養容器１内の培地を除去し（Ｓ１２３）てから、洗浄液を培養容器１内に注入する（Ｓ１２４）。続いて、培養容器１内の洗浄液を回収する（Ｓ１２５）。この後、培養容器１内に細胞剥離液を注入する（Ｓ１２６）。そして、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２内に所定時間戻し（Ｓ１２７）てから、第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２内から取り出し、オペレータは、細胞の剥離状態をカメラで確認する（Ｓ１２８）。オペレータは、細胞が剥がれていると判断する（Ｓ１２９）と、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。そうでない場合、再び第１ロボットアーム６，７を介して培養容器１をインキュベータ２内に所定時間戻す（Ｓ１２７）。ＯＫボタンを押すと、複数（ここでは２つ）の培養容器１内の細胞含有剥離液を１本の遠沈管１７に入れ（集約し）（Ｓ１３０）てから、２つの培養容器１内に所定量の洗浄液を入れる（Ｓ１３１）。添加後、培養容器１内の洗浄液を遠沈管１７に入れて混ぜる（撹拌する）（Ｓ１３２）。次に、マイクロプレートに遠沈管１７内の所定量の液を移す（Ｓ１３３）。続いて、マイクロプレートに所定量の染色細胞液を入れて混ぜて（撹拌して）（Ｓ１３４）から、マイクロプレート内の所定量を血球計算盤に入れる（Ｓ１３５）。この後、オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントする（Ｓ１３６）。ステップＳ１３３〜ステップＳ１３６までの測定を２回以上行い（Ｓ１３７）、オペレータは、２回とも生（存）細胞数が所定数以上であるかどうかを確認する（Ｓ１３８）。この確認は、生産できる細胞の総数を確認するためである。この確認をした方がよいが、この確認を省略して、後のステップＳ１６２だけで済ませてもよい。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認されるまで、測定を行い、所定回測定しても生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認できない場合には、処理を終了する。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認できると、オペレータは、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入して遠心分離する（Ｓ１３９）。遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ１４０）てから、オペレータは、遠沈管１７内の液量と生（存）細胞数をカメラで撮像する。オペレータは、液量と生（存）細胞数を制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ１４１）。次に、複数本の遠沈管１７の細胞含有液体を１本の遠沈管１７に集める（集約する）（Ｓ１４２）。このとき、細胞含有液体が集められた前記１本を除くそれぞれの遠沈管１７に残っている細胞を１本の遠沈管１７に集めるために、各遠沈管１７に洗浄液を入れてから、それら細胞含有洗浄液を１本の遠沈管１７に入れる（洗浄）（Ｓ１４３）。この洗浄を所定回行って（Ｓ１４４）から、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入して遠心分離する（Ｓ１４５）。遠心分離後、遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ１４６）、オペレータは、遠沈管１７内の細胞懸濁液の残量をカメラで撮像して制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ１４７）。次に、遠沈管１７に所定量の凍結保存液を添加して混ぜて（撹拌して）（Ｓ１４８）から、遠沈管１７を遠心分離機２６に投入して遠心分離する（Ｓ１４９）。遠心分離後、遠沈管１７の上清を所定量除去し（Ｓ１５０）、オペレータは、遠沈管１７内の残液量をカメラで撮像して測定し、制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ１５１）。続いて、遠沈管１７に所定量の凍結保存液を添加し、オペレータはその添加量を制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ１５２）。
次に、オペレータは、遠沈管１７内の保存液中の溶剤（例えばＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド））の濃度が所定％以上になっているかどうかを確認する（Ｓ１５３）。遠沈管１７内の濃度が所定％以上になっていない場合には、濃度調整を行う。つまり、遠沈管１７に所定量の凍結保存液を添加して混ぜて（撹拌して）（Ｓ１５４）から、ステップＳ１４９〜ステップＳ１５２までの処理を行ってから次の処理に移る。遠沈管１７内の濃度が所定％以上になっている場合、又は遠沈管１７に所定量の凍結保存液を添加して混ぜて（撹拌して）（Ｓ１５４）から、ステップＳ１４９〜ステップＳ１５２までの処理を行った後には、ピペットで遠沈管１７内の液を混ぜて（撹拌して）（Ｓ１５５）から、マイクロプレートに遠沈管１７内から所定量の液を移す（Ｓ１５６）。液を移した後、マイクロプレートに所定量の希釈溶液を添加し希釈倍率を記憶する（Ｓ１５７）。希釈倍率を記憶後は、マイクロプレートから所定量の希釈溶液を別のマイクロプレートに移し（Ｓ１５８）てから、マイクロプレートに所定量の染色細胞液（例えばトリパンブルー）を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ１５９）。この後、マイクロプレートの所定量を血球計算盤に注入する（Ｓ１６０）。オペレータは、カメラで撮像して生（存）細胞数と死細胞数をカウントする（Ｓ１６１）。このとき、オペレータは、生（存）細胞が所定数以上になっているかどうかを確認する（Ｓ１６２）。この確認は、処理中に細胞が死する場合があることから、最終の生存細胞数の確認と最終の製品容器に詰める際に必要となる液量を確定するために濃度を確認するためである。
オペレータが、生（存）細胞が所定数未満であると判断した場合には、遠沈管１７内の所定量の液をマイクロプレートに移し（Ｓ１６３）てから、マイクロプレートに所定量の洗浄液を注入して混ぜる（撹拌する）とともに希釈倍率を記憶する（Ｓ１６４）。次に、マイクロプレートから所定量の希釈溶液を別のマイクロプレートに移し（Ｓ１６５）てから、希釈液を入れたマイクロプレートに所定量の染色細胞液を添加して混ぜる（撹拌する）（Ｓ１６６）。続いて、マイクロプレートから所定量の液を血球計算盤に注入する（Ｓ１６７）。オペレータは、血球計算盤を顕微鏡２５の下で生（存）細胞数と死細胞数とをカウントして記憶し（Ｓ１６８）、ステップＳ１６９へ移行する。
オペレータは、ステップＳ１６１における１回目のカウント時に、生（存）細胞が所定数以上になっていると判断する（Ｓ１６２の「Ｙｅｓ」）、又は、ステップＳ１６３〜Ｓ１６８を経ると、生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認される（Ｓ１７０）まで、所定回カウントを行う（Ｓ１６９）。ステップＳ１６９においてカウントが１回、またはステップＳ１７０において生（存）細胞数が所定数以上になっていることが
２回確認されない場合はステップＳ１５５に戻る。尚、測定回数が所定回を超える場合には、処理を終了する（Ｓ１６９）。生（存）細胞数が所定数以上になっていることが２回確認できると、オペレータは、製造装置に設けられているＯＫボタンを押す。ＯＫボタンを押すと、生（存）細胞数、生（存）細胞濃度、液量を制御装置Ｘに記憶する（Ｓ１７１）。続いて、凍結する細胞数、凍結細胞濃度、分注量から作製できる凍結する容器（製品容器９）の本数を算出し制御装置Ｘに記憶する（Ｓ１７２）。そして遠沈管１７に、最終状態である培養細胞製品の規定された凍結細胞濃度となる量の凍結保存液を添加し、その添加量を制御装置Ｘに記憶させる（Ｓ１７３）。次に、遠沈管１７内の液を混ぜて（撹拌して）（Ｓ１７４）から、遠沈管１７内の液を所定量ずつ容器（製品容器９）に入れる（Ｓ１７５）。入れ終わったら、容器（製品容器９）に蓋をし（Ｓ１７６）、オペレータは、蓋が閉まっているかどうかをカメラで確認し（Ｓ１７７）する。尚この時点では、蓋はまだ仮止め状態である。ステップＳ１７７で蓋が閉まっていることが確認されなかった場合はステップＳ１７６に戻る。容器（製品容器９）に液を入れる作業が所定回数になったと制御装置Ｘが判断すると（Ｓ１７８）、処理を終了する。尚、入れ終わった容器（製品容器９）は、取出口１４からボックス２２内へ移動させる。
尚、フローチャートには記載していないが、ボックス２２内へ移動された容器（製品容器９）はオペレータによりボックス２２から出され、前記蓋のかしめ及びラベル貼付がなされて培養細胞製品が完成する。この培養細胞製品は冷凍され、冷凍状態のまま流通する（医療機関や研究機関に運ばれる）。
前述した第３処理にて、製造装置は、培養容器１により培養された細胞を取り出す取り出し工程（フローチャート記載のＳ１２０〜Ｓ１４７に相当）と、前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程（同Ｓ１４９〜Ｓ１７１に相当）と、前記密度の調整がなされた細胞含有液体を複数の製品容器９へ小分けして投入する小分け工程（同Ｓ１７５〜Ｓ１７８に相当）とを実行して、培養細胞製品を完成させる。尚、これら工程とフローチャート記載の各処理との関係はあくまでも一例に過ぎず、前記対応関係に限定されない（以下の対応関係も同じ）。
前記細胞密度調整工程の実行により、製造された培養細胞製品の品質を均一にできるため、製造された培養細胞製品は高品質（具体的には、培養細胞製品中の生（存）細胞の数が均一であること）となる。
また、前記細胞密度調整工程は、前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生（存）細胞数を計数することを製造装置が支援する計数支援工程（フローチャート記載のＳ１５５〜Ｓ１６１、Ｓ１６３〜Ｓ１６８に相当）と、前記計数により得られた生（存）細胞数の数量に対応した量の保存液（凍結保存液）を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程（同Ｓ１７３に相当）とを含む。計数支援工程の実行により、オペレータ等により行われる計数を製造装置の支援を受けて迅速に行うことができる。そして、計数支援工程を経て得られた生（存）細胞数の数量により保存液の量が決定される。よって、所定の生（存）細胞密度に調整された液体を迅速に得られる。
また、前記小分け工程を実行するに先立ち、製造装置は、前記計数により得られた生（存）細胞数の数量に基づいて製品容器９の数量を導出する容器数導出工程（フローチャート記載のＳ１７２に相当）を実行する。この工程で、用意すべき製品容器９の数量が小分け工程の前に定まるため、迅速に製品容器９への小分け投入を行うことができる。なお、本実施形態では算出により製品容器９の数量が導出されていたが、計算によらない導出であってもよい。
また、前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程（フローチャート記載のＳ１４８、Ｓ１７４に相当）が実行される。この懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記細胞が均等に分散した状態の懸濁液とする工程である。懸濁工程を経た懸濁液は培養された細胞が均等に分散した状態となっているので、細胞密度調整工程及び小分け工程にて取り出される生存細胞の密度を均一にできる。このため、培養細胞製品の品質を均一化に寄与できる。
尚、本発明に係る培養細胞製品の製造装置は、上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
前記実施形態では、観察部８に２台のロボットアーム６，７を設け、処理部１３に３台のロボットアーム１０，１１，１２を設けたが、観察部８に少なくとも１台のロボットアームを設け、処理部１３にも少なくとも１台のロボットアームを設けて実施することができる。
また、前記実施形態では、アイソレータ３を横長状のものから構成したが、正方形状や円形状のものから構成してもよい。また、屈曲した形状で構成してもよい。
また、前記実施形態では、細胞を観察するために顕微鏡１６，２５を用いたが、顕微鏡に限定されず、観察対象の細胞をとらえた画像を拡大できる種々の画像拡大装置を用いることができる。画像拡大装置を用いることにより、生（存）細胞数の計数を正確に行うことができる。
前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置に関する構成と作用につき、以下にまとめて記載する。前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置は、無菌状態に維持された内部で細胞培養容器１を処理するアイソレータ３と、該アイソレータ３内に位置する１台又は複数台のロボットアーム６，７，１０〜１２と、を備え、前記アイソレータ３内にて、前記１台又は複数台のロボットアーム６，７，１０〜１２を用いることにより、前記細胞培養容器１により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、前記密度の調整がなされた細胞含有液体を複数の製品容器９へ小分けして投入する小分け工程と、を実行することを特徴とする。
かかる構成によれば、アイソレータ３内でロボットアーム６，７，１０〜１２により作業するため作業効率が良く、培養細胞製品の大量生産が可能となる。そして、細胞密度調整工程の実行により、製造された培養細胞製品の品質を均一にできるため、製造された培養細胞製品は高品質となる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記細胞密度調整工程は、前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むものとしてよい。
かかる構成によれば、計数支援工程の実行により、オペレータ等により行われる計数を迅速に行うことができる。そして、計数支援工程を経て得られた生存細胞数の数量により保存液の量が決定される。よって、所定の生存細胞密度に調整された液体を迅速に得られる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記小分け工程を実行するに先立ち、前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器９の数量を導出する容器数導出工程を実行するものとしてよい。
かかる構成によれば、用意すべき製品容器９の数量が小分け工程の前に定まるため、迅速に製品容器９への小分け投入を行うことができる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記アイソレータ３内に画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）が配置され、前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）に配置されるものとしてよい。
かかる構成によれば、画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）により、生存細胞数の計数を正確に行うことができる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置においては、前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記細胞が均等に分散した状態の懸濁液とする工程であるものとしてよい。
かかる構成によれば、懸濁工程を経た懸濁液は培養された細胞が均等に分散した状態となっているので、細胞密度調整工程及び小分け工程にて取り出される生存細胞の密度を均一にできる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法は、無菌状態に維持された内部で細胞培養容器１を処理するアイソレータ３と、該アイソレータ３内に位置する１台又は複数台のロボットアーム６，７，１０〜１２と、を備えた培養細胞製品の製造装置を用い、前記細胞培養容器１により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、前記密度の調整がなされた細胞含有液体を複数の製品容器９へ小分けして投入する小分け工程と、を前記１台又は複数台のロボットアーム６，７，１０〜１２により行うことを特徴とする。
かかる方法によれば、アイソレータ３内でロボットアーム６，７，１０〜１２により作業するため作業効率が良く、培養細胞製品の大量生産が可能となる。そして、細胞密度調整工程の実行により、製造された培養細胞製品の品質を均一にできるため、製造された培養細胞製品は高品質となる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記細胞密度調整工程は、前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むものとしてよい。
かかる方法によれば、計数支援工程の実行により、オペレータ等により行われる計数を迅速に行うことができる。そして、計数支援工程を経て得られた生存細胞数の数量により保存液の量が決定される。よって、所定の生存細胞密度に調整された液体を迅速に得られる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記小分け工程を実行するに先立ち、前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器９の数量を導出する容器数導出工程を実行するものとしてよい。
かかる方法によれば、用意すべき製品容器９の数量が小分け工程の前に定まるため、迅速に製品容器９への小分け投入を行うことができる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記製造装置は、前記アイソレータ内に画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）が配置されており、前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）に配置されるものとしてよい。
かかる方法によれば、画像拡大装置（顕微鏡１６，２５）により、生存細胞数の計数を正確に行うことができる。
また、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法においては、前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記細胞が均等に分散した状態の懸濁液とする工程であるものとしてよい。
かかる方法によれば、懸濁工程を経た懸濁液は培養された細胞が均等に分散した状態となっているので、細胞密度調整工程及び小分け工程にて取り出される生存細胞の密度を均一にできる。
以上の如く、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造装置、及び、前記実施形態に係る培養細胞製品の製造方法では、アイソレータ３内でロボットアーム６，７，１０〜１２により作業すること、及び細胞密度調整工程の実行により、高品質な培養細胞製品を大量生産できる培養細胞製品の製造装置を提供することができる。

Claims (10)

  1. 無菌状態に維持された内部で細胞培養容器を処理するものであって、細胞培養を行うインキュベータに対し、前記細胞培養容器の出し入れが可能に接続されたアイソレータと、該アイソレータ内に位置する１台又は複数台のロボットアームと、を備え、
    前記アイソレータ内にて、前記１台又は複数台のロボットアームを用いることにより、
    前記細胞培養容器により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、
    前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、
    前記密度の調整がなされた細胞含有液体を、製品として流通する容器であって、蓋をかしめることで製品完成となる多数の製品容器へ、前記細胞が分散した懸濁液の状態で小分けして投入し、その後、各製品容器に、かしめる前の仮止め状態で蓋をする小分け工程と、を実行することを特徴とする培養細胞製品の製造装置。
  2. 前記細胞密度調整工程は、
    前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、
    前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の培養細胞製品の製造装置。
  3. 前記小分け工程を実行するに先立ち、
    前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器の数量を導出する容器数導出工程を実行することを特徴とする、請求項２に記載の培養細胞製品の製造装置。
  4. 前記アイソレータ内に画像拡大装置が配置され、
    前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置に配置されることを特徴とする請求項２に記載の培養細胞製品の製造装置。
  5. 前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、
    前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記懸濁液とする工程であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の培養細胞製品の製造装置。
  6. 無菌状態に維持された内部で細胞培養容器を処理するものであって、細胞培養を行うインキュベータに対し、前記細胞培養容器の出し入れが可能に接続されたアイソレータと、該アイソレータ内に位置する１台又は複数台のロボットアームと、を備えた培養細胞製品の製造装置を用い、
    前記細胞培養容器により培養された細胞を取り出す取り出し工程と、
    前記取り出された細胞が含まれる細胞含有液体における該細胞の密度を調整する細胞密度調整工程と、
    前記密度の調整がなされた細胞含有液体を、製品として流通する容器であって、蓋をかしめることで製品完成となる多数の製品容器へ、前記細胞が分散した懸濁液の状態で小分けして投入し、その後、各製品容器に、かしめる前の仮止め状態で蓋をする小分け工程と、を前記１台又は複数台のロボットアームにより行い、
    更に、前記アイソレータから取り出された各製品容器に対し、蓋のかしめとラベル貼付を行う培養細胞製品完成工程を実行することを特徴とする培養細胞製品の製造方法。
  7. 前記細胞密度調整工程は、
    前記取り出し工程により取り出された複数の細胞の一部又は全部を観察して生存細胞数を計数することを支援する計数支援工程と、
    前記計数により得られた生存細胞数の数量に対応した量の保存液を、前記取り出された細胞に添加する保存液添加工程と、を含むことを特徴とする、請求項６に記載の培養細胞製品の製造方法。
  8. 前記小分け工程を実行するに先立ち、
    前記計数により得られた生存細胞数の数量に基づいて前記製品容器の数量を導出する容器数導出工程を実行することを特徴とする、請求項７に記載の培養細胞製品の製造方法。
  9. 前記製造装置は、前記アイソレータ内に画像拡大装置が配置されており、
    前記計数支援工程では、前記取り出し工程により取り出された細胞の一部が前記画像拡大装置に配置されることを特徴とする請求項７に記載の培養細胞製品の製造方法。
  10. 前記細胞密度調整工程の前と、前記小分け工程の前とに懸濁工程が実行され、
    前記懸濁工程は、前記細胞含有液体を撹拌することにより、前記懸濁液とする工程であることを特徴とする、請求項６〜９のいずれかに記載の培養細胞製品の製造方法。
JP2017506447A 2015-03-18 2016-03-03 培養細胞製品の製造装置及び製造方法 Active JP6934418B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015054658 2015-03-18
JP2015054658 2015-03-18
PCT/JP2016/056679 WO2016147898A1 (ja) 2015-03-18 2016-03-03 培養細胞製品の製造装置及び製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2016147898A1 JPWO2016147898A1 (ja) 2017-12-28
JP6934418B2 true JP6934418B2 (ja) 2021-09-15

Family

ID=56920275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017506447A Active JP6934418B2 (ja) 2015-03-18 2016-03-03 培養細胞製品の製造装置及び製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20180072980A1 (ja)
EP (1) EP3287514A4 (ja)
JP (1) JP6934418B2 (ja)
WO (1) WO2016147898A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10641772B2 (en) * 2015-02-20 2020-05-05 Takara Bio Usa, Inc. Method for rapid accurate dispensing, visualization and analysis of single cells
EP3366761A4 (en) * 2015-10-20 2019-05-15 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. CELL PROCESSING DEVICE
EP3366760A4 (en) * 2015-10-20 2019-05-15 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. CELL TREATMENT DEVICE
EP3377981B1 (en) * 2015-11-18 2023-10-11 Thrive Bioscience, Inc. Cell culture incubator
DK179163B9 (en) * 2016-07-01 2018-04-03 Esco Medical Uab An apparatus for the combined incubation and vitrification of a biological material
BE1024277B1 (fr) * 2016-12-26 2018-01-11 Theracell Consulting Sprl Procédé automatisé de production de tissus humains ou animaux pour greffes.
WO2019138796A1 (ja) * 2018-01-15 2019-07-18 富士フイルム株式会社 細胞培養装置及び細胞培養方法
WO2019177133A1 (ja) * 2018-03-15 2019-09-19 テルモ株式会社 培養細胞の調製方法
JP2020182410A (ja) * 2019-05-08 2020-11-12 Ｓｔｅｍｃｅｌｌ株式会社 細胞提供装置、細胞提供システム及び細胞提供方法、並びに、細胞提供方法のプログラム及びそのプログラムを記録した記録媒体

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4402249B2 (ja) * 2000-03-31 2010-01-20 正仁 田谷 細胞培養方法、細胞培養装置及び記録媒体
JP5089848B2 (ja) * 2003-02-03 2012-12-05 株式会社日立製作所 培養装置
JP2004261061A (ja) * 2003-02-28 2004-09-24 Japan Science & Technology Agency 培養組織の作製方法及び評価方法
JP2005287466A (ja) * 2004-04-06 2005-10-20 Olympus Corp 培養処理装置
JP4309815B2 (ja) * 2004-07-05 2009-08-05 株式会社日立製作所 細胞培養システム及び細胞培養方法
GB0704406D0 (en) * 2007-03-07 2007-04-18 Stem Cell Sciences Uk Ltd Automated culture of stem cells
JP2009136233A (ja) * 2007-12-10 2009-06-25 Nikon Corp 培養装置
JP4803196B2 (ja) * 2008-03-14 2011-10-26 株式会社日立プラントテクノロジー 自動細胞培養施設
EP2384363A2 (de) * 2009-04-22 2011-11-09 Pan-Systech GmbH Vorrichtung zur automatisierten, parallelisierten kultivierung von zellen
DE202009005898U1 (de) * 2009-04-22 2009-08-13 Pan-Systec Gmbh Vorrichtung zur automatisierten, parallelisierten Kultivierung von Zellen
JP2011125255A (ja) * 2009-12-17 2011-06-30 Nikon Corp 処理装置及び対象物保管装置
CA2833001C (en) * 2010-04-21 2020-06-23 Yves Larcher Automated cell culture system
JP2014045663A (ja) * 2012-08-29 2014-03-17 Hitachi Ltd 重層化及び／又は分化の程度を判定する方法並びに装置
JP6358429B2 (ja) * 2014-06-30 2018-07-18 澁谷工業株式会社 自動培養操作装置

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2016147898A1 (ja) 2017-12-28
EP3287514A1 (en) 2018-02-28
US20180072980A1 (en) 2018-03-15
EP3287514A4 (en) 2018-12-26
WO2016147898A1 (ja) 2016-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6868552B2 (ja) 培養細胞製品の製造装置
JP6934418B2 (ja) 培養細胞製品の製造装置及び製造方法
US11796552B2 (en) Automated cell processing systems and methods
KR101873580B1 (ko) 세포 치료제 생산 시스템
JP2023518207A (ja) 細胞処理のためのシステム、デバイス、及び方法
JP6216481B2 (ja) 細胞処理装置
EP3263694B1 (en) An apparatus for the combined incubation and vitrification of a biological material
CN115261208A (zh) 一种全自动细胞培养系统及其方法
JP6850258B2 (ja) 細胞処理装置
WO2017069148A1 (ja) 細胞処理装置
JP6860492B2 (ja) 細胞処理装置
KR20190124608A (ko) 세포배양 자동화 장치 및 방법
KR101793032B1 (ko) 세포 배양 장치 및 이를 이용한 방법
CN219194991U (zh) 一种细胞药物培育无菌隔离器

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190107

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200228

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200326

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200904

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20201026

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20210402

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210615

C60 Trial request (containing other claim documents, opposition documents)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60

Effective date: 20210615

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20210622

C21 Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21

Effective date: 20210625

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20210813

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20210823

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6934418

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150