WO2017069148A1 - 細胞処理装置 - Google Patents

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WO2017069148A1
WO2017069148A1 PCT/JP2016/080943 JP2016080943W WO2017069148A1 WO 2017069148 A1 WO2017069148 A1 WO 2017069148A1 JP 2016080943 W JP2016080943 W JP 2016080943W WO 2017069148 A1 WO2017069148 A1 WO 2017069148A1
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WO
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isolator
tray
robot arm
cells
containers
Prior art date
Application number
PCT/JP2016/080943
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English (en)
French (fr)
Inventor
小池　哲央
正博 瀧本
八木　良樹
Original Assignee
ロート製薬株式会社
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Filing date
Publication date
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Priority to EP16857461.4A priority patent/EP3366758A4/en
Priority to JP2017546565A priority patent/JPWO2017069148A1/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M37/00—Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L1/00—Enclosures; Chambers
    • B01L1/02—Air-pressure chambers; Air-locks therefor
    • B01L1/025—Environmental chambers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/04—Flat or tray type, drawers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/50—Means for positioning or orientating the apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/52—Mobile; Means for transporting the apparatus

Definitions

  • the present invention relates to a cell processing apparatus for processing cells.
  • the cell processing apparatus includes an apparatus installation unit in which an operation robot is arranged, and a transport unit for transporting a container (article) used when processing cells to the device installation unit side.
  • This conveyance part is comprised from the glove box for putting a container once, and the communication part which connects a glove box and an apparatus installation part.
  • a carriage for placing a container placed in the glove box and a rail having a length extending between the glove box and the communication part are arranged in the transport unit to guide the movement of the carriage (for example, a patent) Reference 1).
  • Patent Document 1 a plurality of containers of the same type are accommodated in a dedicated stand, and one stand in which the plurality of containers are accommodated is placed on a carriage and conveyed to the equipment installation unit side. Therefore, since other types of containers cannot be transported together, the number of times of transporting with a cart increases as the number of types of containers increases. As a result, there are inconveniences that it takes a lot of time for transporting the container and the working efficiency is lowered.
  • an object of the present invention is to provide a cell treatment apparatus that can shorten the conveyance time of an article.
  • the cell processing apparatus has an internal space maintained in a sterile state, and is an isolator for processing cells in the internal space, and a plurality of types used when processing cells inside the isolator It is characterized by comprising a tray for storing articles in a positioned state and a pass box for carrying the trays storing the plurality of types of articles into the isolator.
  • the isolator may include guide means for moving and guiding the tray loaded in the isolator in a direction intersecting the loading direction. Good.
  • the isolator includes a robot for handling articles housed in a tray loaded from the pass box, and the robot is loaded.
  • the tray may be moved in a direction that intersects the carry-in direction.
  • a plurality of the pass boxes may be provided.
  • FIG. 1 is a front view of the apparatus for producing a cultured cell product of the present invention.
  • FIG. 2 is a plan view of the apparatus.
  • FIG. 3 is a view of the apparatus as viewed from the outlet side.
  • FIG. 4 is an explanatory view showing a state immediately before the container lid is opened by the robot arm.
  • FIG. 5 is a view taken along line AA in FIG. 6 is a cross-sectional view taken along line BB in FIG. 7 is a cross-sectional view taken along the line CC in FIG.
  • FIG. 8 is a plan view showing a sliding structure of the lid provided in the decontamination chamber of the pass box.
  • FIG. 9 is a view seen from the direction of arrow D in FIG. FIG.
  • FIG. 10 is an arrow view seen from the direction of arrow E in FIG.
  • FIG. 11a is a plan view of a tray containing containers.
  • FIG. 11b is a plan view of a tray containing containers.
  • FIG. 12A is a plan view showing the configuration of the first carry-in means for carrying the first tray into the isolator from the left pass box.
  • FIG. 12b is a side view of the same.
  • FIG. 13 a is a plan view showing a configuration of second carry-in means for carrying the second tray into the isolator from the right pass box.
  • FIG. 13 b is a side view of the same.
  • FIG. 14a is a plan view showing the alignment location of the trays carried into the isolator.
  • FIG. 14b is a front view of the same.
  • FIG. 15 is a plan view showing a state in which the trays carried into the isolator from the left pass box are aligned.
  • a cultured cell product manufacturing apparatus (hereinafter referred to as a manufacturing apparatus) which is an example of the cell processing apparatus of the present invention will be described.
  • the description of the front, rear, left and right corresponds to the state shown in FIGS. 1 and 2 with respect to the left and right, and with respect to the front and rear, the lower side in FIG. Corresponds to “rear” (direction is also shown in FIG. 2).
  • This manufacturing apparatus includes a plurality of incubators 2, a horizontally long isolator 3, and a plurality of (two in FIG. 2) pass boxes 4.
  • the incubator 2 accommodates a cell culture container (hereinafter referred to as a culture container) 1 as an article.
  • the isolator 3 can maintain the inside in a sterile state, and processes the culture vessel 1 sent from the incubator 2.
  • the pass box 4 is configured so that a reagent container containing an article and a reagent necessary for subdividing the cells cultured in the culture container 1 can be loaded into the isolator 3.
  • the culture vessel 1 for example, a hyper flask (manufactured by Corning International Co., Ltd.) capable of culturing cells in multiple layers is used.
  • Each part is controlled by a control device X schematically shown in FIG.
  • the control device X may be provided integrally with the manufacturing device, or may be a device separated from the manufacturing device and connected by a cable or wirelessly (for example, a personal computer). Further, the control device X may be provided integrally with the manufacturing apparatus, and only the operation unit (for example, tablet terminal) of the control device X operated by the operator may be separated from the manufacturing apparatus.
  • the incubator 2 is provided in a state of being stacked in two upper and lower stages.
  • the incubator 2 is arranged at a total of three places, one at the left end of the isolator 3 and two left end portions on the rear side of the isolator 3 in FIG.
  • the configurations of the upper and lower incubators 2 and 2 are the same.
  • Each incubator 2 includes a rack (not shown) that can accommodate a number of culture vessels 1 in a casing 2A.
  • the casing 2A is formed in a box shape with one side open so that the culture vessel 1 can be taken in and out from one side.
  • Two doors 2B and 2C for closing the opening on one side surface are attached to the casing 2A so as to be freely opened and closed.
  • the inner door 2C is made of a transparent material. Therefore, by simply opening the outer door 2B, the number of accommodated culture vessels 1 and the culture state of the cells are closed by the inner door 2C. Can be confirmed.
  • the incubator 2 is configured so that carbon dioxide gas for adjusting the culture atmosphere is supplied to the inside thereof.
  • the culture vessel 1 is accommodated in the rack in the incubator 2, and the accommodated culture vessel 1 is placed on a plurality of mounting tables 5 provided in the isolator 3 by a delivery mechanism (not shown). It is configured to be sent out.
  • the same number of six mounting tables 5 are arranged corresponding to the incubator 2.
  • the isolator 3 has a horizontally long shape (rectangular shape in plan view in the present embodiment), and one set (two upper and lower) incubators on the short side surface (left side surface in the present embodiment) of the isolator 3. 2 are arranged, and a plurality of sets (two sets in this embodiment) of incubators 2 are arranged on the longitudinal side surface (the rear side surface in the present embodiment).
  • the isolator 3 includes an observation unit 8, a processing unit 13, and an outlet 14.
  • the observation unit 8 includes two first robot arms 6 and 7 that are gripping mechanisms for moving the culture vessel 1 to the observation position in order to confirm the degree of growth of the culture vessel 1 taken out from the incubator 2.
  • the processing unit 13 is connected to the observation unit 8.
  • the processing unit 13 includes three second robot arms 10, 11, and 12 that are gripping mechanisms.
  • the second robot arms 10, 11, 12 are a number of product containers in which cells in the culture container 1 having a predetermined number of cells among the culture containers 1 observed by the observation unit 8 are carried from the pass boxes 4, 4. 9 (for example, vial, see enlarged view of FIG. 1).
  • the outlet 14 is a part for taking out a large number of product containers 9 transferred by the processing unit 13.
  • the isolator 3 On the front and rear walls of the isolator 3, a large number of work gloves (not shown) that can be operated by an operator in the isolator 3 are attached. As shown in FIG. 2, the five robot arms 6, 7, 10, 11, 12 are arranged on a straight line extending in the left-right direction along the longitudinal direction of the isolator 3.
  • the first robot arm 6 on the left side in the left-right direction has a pair of incubators 2 positioned on the short side surface (left side surface in the present embodiment) of the isolator 3 and a long side surface (rear side surface in the present embodiment). ) Corresponds to one set of incubators 2 on the left side.
  • the first robot arm 6 on the left side can handle the culture vessel 1 accommodated in these incubators 2 (the range (plan view) that each robot arm can reach is shown by a two-dot chain line circle in FIG. 2).
  • the right first robot arm 7 corresponds to one set of incubators 2 on the right side while being located on the long side surface of the isolator 3.
  • the first robot arm 7 on the right side can handle the culture vessel 1 accommodated in the incubator 2.
  • the second robot arm 10 on the left side and the second robot arm 11 on the left side in the left-right direction reference correspond to the left-side pass box 4 while being located on the long side surface (rear side surface in the present embodiment) of the isolator 3. ing.
  • the second robot arm 10 on the left side and the second robot arm 11 on the middle side can handle a reagent container containing an article and a reagent stored (or stored) in the pass box 4.
  • the second robot arm 12 on the right side corresponds to the right pass box 4 and the box 22 for carrying out the product container 9 while being located on the side surface on the long side of the isolator 3 (the rear side surface in this embodiment). Yes.
  • the second robot arm 12 on the right side can handle articles and reagent containers accommodated in (or accommodated in) the pass box 4 and product containers 9 accommodated in the box 22.
  • the five robot arms 6, 7, 10, 11, and 12 are arranged in a positional relationship that enables delivery of articles to each other. .
  • the robot arms 6, 7, 10, 11, 12 are located in the isolator 3, so that the robot arms 6, 7, 10, 11, 12 are connected to the incubator 2, the isolator 3, the pass box 4, For each of the boxes 22, an operation suitable for the purpose is possible. For this reason, according to the manufacturing apparatus of this embodiment, work efficiency can be improved and it is possible to mass-produce cultured cell products.
  • the configurations of the first robot arms 6 and 7 and the second robot arms 10, 11, and 12 are the same. Therefore, the description of the first robot arm 6 located at the left end is also used for the description of the first robot arm 6 and the second robot arms 10, 11, and 12.
  • the first robot arm 6 is an articulated robot arm.
  • the first robot arm 6 includes a fixed portion 6A fixed to the base member 15 of the isolator 3, a base portion 6B rotatable about the vertical axis at the distal end portion of the fixed portion 6A, and a distal end portion of the base portion 6B.
  • First arm 6C swingable around the horizontal axis
  • second arm 6D swingable around the horizontal axis at the tip of the first arm 6C
  • a free third arm 6E and a pair of gripping portions 6F, 6F attached to the tip of the third arm 6E are provided.
  • the pair of grip portions 6F and 6F are configured to be able to approach and separate.
  • the articulated first robot arms 6 and 7 can move the culture vessel 1 delivered from the incubator 2 to the microscope 16 at the observation position by grasping the culture container 1 with a pair of gripping portions 6F and 6F (see FIG. 1). .
  • the second robot arms 10, 11, and 12 can perform various processes by grasping the centrifuge tube 17 and the mixing tank 18 shown in FIG. 1 in addition to the culture vessel 1.
  • the microscope 16 at the observation position is disposed between the two first robot arms 6 and 7.
  • the left first robot arm 6 moves the culture vessel 1 to the microscope 16 to observe the cells.
  • the culture vessel 1 determined to have a predetermined number of cells is placed on the right side. It can be grasped by the first robot arm 7 and quickly moved to the processing unit 13 side.
  • the first robot arm 6 on the left side mainly performs the operation of moving the culture vessel 1 to the microscope 16, and the first robot arm 7 on the right side handles the culture vessel 1 determined to have a predetermined number of cells as the processing unit 13. Move to the side.
  • the first robot arms 6 and 7 perform such an operation, so that the work can be speeded up.
  • the determination of having a predetermined number of cells may be made by the operator (person) of the manufacturing apparatus counting the number of cells visually, or by automatically analyzing the image captured by the camera.
  • the number of cells may be calculated, and the control device may automatically determine based on the calculated number of cells.
  • the culture vessel 1 delivered from the incubator 2 facing the first robot arm 7 on the right side is gripped by the first robot arm 7 on the right side and moved to the microscope 16.
  • the processing unit 13 is also provided with a microscope 25. What is observed with the microscope 25 is gripped and moved by the second robot arm 12 at the right end.
  • the observation culture vessel 1 not only directly passes from the first robot arm 7 on the right side to the second robot arm 10 disposed at the left end of the processing unit 13 but also when the second robot arm 10 is performing a processing operation, for example. Then, the second robot arm 10 at the left end of the processing unit 13 or the second robot arm 11 arranged at the left and right center of the processing unit 13 is transported to a position where it can be gripped by the transport device 19.
  • the transport device 19 is provided along the front side wall of the isolator 3 and is set to a transport length that can be transported from the right end of the observation unit 8 of the isolator 3 to the left and right center of the processing unit 13. Accordingly, when the first robot arm 7 on the right hand passes the observed culture vessel 1 to the transfer start end of the transfer device 19, the transfer device 19 reaches the position where the two second robot arms 10 or 11 can hold. 1 is transported.
  • the transfer device 19 includes at least one robot arm (first robot arm 7 in the present embodiment) located in the observation unit 8 and a plurality of robot arms (two second arms in the present embodiment) located in the processing unit 13. Corresponding to the robot arms 10 and 11).
  • the first robot arm 7 can directly deliver articles to the second robot arm 10.
  • the transfer device 19 enables the delivery of the article to the first robot arm 7 and the third robot arm 11 that cannot directly deliver the article. For this reason, even when the second robot arm 10 is in operation and it is impossible to transfer the article from the first robot arm 7 to the third robot arm 11 via the second robot arm 10, it is transported from the first robot arm 7.
  • the article can be delivered to the third robot arm 11 via the device 19.
  • articles can be transported in parallel (by a plurality of routes) in the isolator 3. Therefore, the work efficiency in the isolator 3 can be improved, so that productivity can be improved.
  • a fixed auxiliary arm 20 that is immovable is installed in the vicinity of each second robot arm 10, 11, 12 and in a position below each second robot arm 10, 11, 12. ing.
  • the auxiliary arm 20 includes a fixing portion 20A fixed to the fixing member 21, and a pair of gripping portions 20B and 20B (only the front side is shown in FIG. 4) attached to the fixing portion 20A so as to be able to approach and separate. ing.
  • the second robot arm 10, 11, 12 grips the upper end portion of the mixing tank 18 and then moves to a position where it can be gripped by the pair of gripping portions 20 ⁇ / b> B, 20 ⁇ / b> B.
  • the gripping portions 20B and 20B represent the state where the lower end portion of the blending tank 18 is gripped. If it does in this way, lid 18A of compounding tank 18 can be opened and closed with one 2nd robot arm 10,11,12.
  • the second robot arms 10, 11, and 12 store programs for opening and closing the rotary lids of the plurality of types of containers, and the second robot arms 10, 11, and 12 store a plurality of types of containers. Can be opened and closed, so that it is not necessary to use the same type of container, and an apparatus for producing a cultured cell product can be easily realized.
  • the first robot arms 6 and 7 may store the program.
  • Two pass boxes 4 and 4 are connected to the rear side wall of the processing unit 13.
  • One (left side) pass box 4 is arranged so that an article is carried in between the second robot arm 10 located at the left end and the second robot arm 11 located at the center.
  • the article is a product container 9, a culture container 1, a plurality of kinds of containers including a centrifuge tube 17, a preparation tank 18 that is a container containing a medicine, and the like.
  • the other (right side) pass box 4 is arranged so that the article is carried into the second robot arm 12 located at the right end.
  • Articles (various containers) carried in from the left pass box 4 are handled by the second robot arm 10 located at the left end and the second robot arm 11 located in the center.
  • the article (container) to be processed is handled by the second robot arm 12 located at the right end.
  • the isolator 3 is horizontally long, and a plurality (two in this embodiment) of pass boxes 4 are disposed on the side surface (the rear side surface in the present embodiment) on the longitudinal side of the isolator 3. With this configuration, the manufacturing apparatus can be reduced in size without restricting the amount of articles to be carried into the isolator 3.
  • the opening of the outlet 14 is configured to have a size that allows the second robot arm 12 located at the right end to easily enter.
  • the outlet 14 is provided with an electric shutter (not shown) that can be freely opened and closed, and a box for forming a space for temporarily placing the product container 9 moved from the outlet 14 to the outside of the isolator 3. 22 is continuously provided.
  • the processing unit 13 includes first transfer processing means, separation processing means, and second transfer means.
  • the first transfer processing means the second robot arm 10 transfers the cell-containing liquid stored in the culture vessel 1 received from the first robot arm 7 to the centrifuge tube 17.
  • the separation processing means the second robot arm 10 puts the centrifuge tube 17 on the centrifuge 26 to separate cells and liquid.
  • the second transfer means at least a part of the liquid separated by the second robot arm 10 is removed from the centrifuge tube 17, and then the storage solution (freezing storage solution) is put into the centrifuge tube 17, and the predetermined transfer in the centrifuge tube 17 is performed.
  • a number of cells are transferred to a number of product containers 9.
  • the “cell-containing liquid” in the description of the present embodiment simply means “a liquid containing cells” and is not limited to a liquid in a specific state.
  • the processing unit 13 includes a medium exchange processing means for exchanging the medium in the culture vessel 1 taken out from the incubator 2 by the first robot arm 7.
  • the medium exchange processing means opens the lid of the culture container 1 received by the second robot arm 10 from the first robot arm 7 to discard the medium in the culture container 1 and supplies a new medium to the cell culture container 1. Then, the lid is put back and returned to the first robot arm 7.
  • the processing unit 13 having the above-described configuration is a first process for sleeping and seeding frozen cells, and a second process for recovering cells and seeding them in a large number of culture containers (passaging) Treatment), the third treatment in which the cells in the culture vessel that have been subcultured and cultured are collected, and the collected cells are subdivided and transferred to the product container 9 and carried out from the outlet 14 can be performed.
  • waste (which is often large) that can be covered with a centrifuge tube 17, a preparation tank 18, etc.
  • a first discard unit 23 for discarding is provided.
  • liquid that cannot be covered such as pipette tips that are no longer needed (a mouthpiece attached to the pipette, not shown), etc. (There is also a large chip such as a disposable chip.)
  • a second disposal unit 24 for discarding waste is provided.
  • Each pass box 4 includes a first box 27 that constitutes a clean bench room for carrying containers from outside, and a second box 28 that constitutes a decontamination room for carrying containers from the clean bench room to the isolator 3. It has. As shown in FIG. 5, each of the opposing inner side surfaces of the second boxes 28, 28 (only one is shown in FIG. 5) can be operated by putting a hand into the decontamination chamber R ⁇ b> 2 ( 4) globe ports G1, G1, G2 and G2.
  • a slidable shutter 34 (only one of them is shown in the figure) is provided on one side of the two clean bench rooms facing each other.
  • the shutter 34 can change the degree of opening of the opening 34 ⁇ / b> K formed below by the vertical movement thereof.
  • the opening 34K is set to a size of about 1/4 with respect to the area when the shutter 34 is fully opened. From the outside of the clean bench room R1, the container is manually passed through the opening 34K and carried into the clean bench room, where processing such as alcohol decontamination is performed.
  • the clean bench room has a decontamination chamber opening 35 ⁇ / b> A that can be freely opened and closed for carrying containers into the decontamination room.
  • the decontamination chamber opening 35 ⁇ / b> A can be opened and closed by moving the first lid 35 up and down with the air cylinder 36.
  • the first lid 35 is made of a substantially square plate-like member, and is supported on the rear side wall 28A of the second box 28 by a guide mechanism (not shown) so as to be movable up and down.
  • the air cylinder 36 is fixed to the rear side wall 28A of the second box 28 with the base end of the cylinder tube 36B facing upward, and the first lid body with the tip of the piston rod 36A facing downward. 35 is connected to the lower end of 35.
  • the piston rod 36A of the air cylinder 36 is shortened and the first lid 35 is slid upward to open the decontamination chamber opening 35A, and the piston rod 36A of the shortened air cylinder 36 is extended. By sliding the first lid 35 that slides upward, the decontamination chamber opening 35A is closed.
  • the decontamination chamber includes an openable / closable isolator opening 37A for carrying a container carried in from the clean bench room into the isolator 3.
  • the isolator opening 37 ⁇ / b> A can be opened and closed by sliding the second lid 37 in the lateral direction.
  • the 2nd cover body 37 consists of a substantially square-shaped plate-shaped member, and is provided with the handles 37H and 37H for opening / closing operation at the both ends of a slide direction.
  • the second lid 37 is configured to be able to move in the lateral direction while supporting the upper and lower ends thereof with a pair of upper and lower guide rails 38 and 39.
  • the upper guide rail 38 and the lower guide rail 39 are arranged to face each other in the vertical direction, and the front side wall 28B and the left side wall 28C, which are two adjacent side walls of the second box 28 constituting the decontamination chamber R2. It is comprised from the L-shaped member fixed over.
  • the upper guide rail 38 includes four top plate portions 38A fixed to the brackets 40 (only three are shown in FIG. 11) fixed to the two side walls 28B and 28C, and both ends of the top plate portion 38A in the width direction. It is comprised from a pair of vertical board part 38B, 38B hanging down below, and a pair of horizontal board part 38C, 38C extended to the side which mutually approaches from the lower end of these pair of vertical board part 38B, 38B.
  • the upper end of the second lid 37 is connected to a pair of movable bodies 41, 41 movably provided in the upper guide rail 38.
  • Each moving body 41 is mounted on a pair of horizontal plate portions 38C, 38C and connected via a horizontal shaft 42, and the horizontal shaft 42 penetrates and the distance between the bearings 43, 43 is passed.
  • a pin 45 that is attached to the interval holding member 44 so as to be rotatable about the vertical axis.
  • Each moving body 41 is fastened and fixed to the interval holding member 44 via the pin 45 by an inverted L-shaped upper frame body 46 screwed to the upper end of the second lid body 37.
  • the second lid 37 rotates around the axis of the pin 45 while smoothly moving along the upper guide rail 38 by the rotation of the pair of bearings 43, 43.
  • the direction can be changed smoothly without dripping when passing through the curved portion.
  • the lower guide rail 39 is formed in a substantially U shape with the upper end opened, and the lower guide rail 39 is provided with a pair of left and right rollers 47, 47 that can rotate about the vertical axis. .
  • the pair of left and right rollers 47 and 47 are coupled to an L-shaped lower frame 48 screwed to the lower end of the second lid 37 so as to be rotatable about the vertical axis. Therefore, when the second lid 37 passes through the curved portion of the lower guide rail 39 by smoothly moving along the lower guide rail 39 by the rotation of the pair of left and right rollers 47, 47, The direction can be changed smoothly without any change.
  • a symbol 49 shown in FIG. 10 represents a stopper member that contacts when the second lid body 37 is positioned at the closed position
  • a symbol 50 represents a stopper member that contacts when the second lid body 37 is positioned at the open position.
  • the first tray 29 includes a box-shaped storage unit main body 29A having a rectangular shape in plan view with the top opened, a partition plate 29B for storing various containers within the storage unit main body 29A, and a storage unit main body.
  • FIG. 11 a one centrifuge tube 17, one waste liquid tank 32, two culture vessels 1, 1, and one PBS (phosphate buffered saline) solution tank 33 are connected to the first tray 29. Represents the case of being housed. Holes (holes into which various containers can be fitted and positioned) that match the shapes of these various containers are formed in the partition plate 29B.
  • FIG. 11 b one centrifuge tube 17, one waste liquid tank 32, and two culture vessels 1 and 1 are accommodated in the first tray 29.
  • the first trays 29 and 29 shown in FIGS. 11a and 11b are different from each other only in the holes formed in the partition plate 29B, and the housing main body 29A and the pair of front and rear rotating rollers 29C, 29C, 29D, and 29D are the same. It is a configuration.
  • These first trays 20 are carried into the isolator 3 from the left pass box 4.
  • the second tray 30 carried in from the right side is a tray (the second tray 30 is shown in FIG. 15) having a smaller width than the first tray 29 carried into the isolator 3 from the left pass box 4.
  • the containers accommodated are often smaller than the containers accommodated in the first tray 29.
  • the second tray 30 accommodates, for example, a cell counter (cell counter), a microplate, a pipette chip, and the like.
  • the carry-in means 31 includes a first carry-in means 51 installed in the left pass box 4 shown in FIGS. 12a and 12b, and a second carry-in means 52 installed in the right pass box 4 shown in FIGS. 13a and 13b. It has. These two carry-in means 51 and 52 have the same basic configuration just by adjusting the width dimension to the above-described two types of trays 29 and 30 having different widths.
  • the first carry-in means 51 includes a first movable member 53 that can place the first tray 29 in the pass box 4 and move to the isolator 3 side, and a first movable member 53. And a first support member 54 for movably supporting the first support member 54.
  • the first movable member 53 extends from one end of the first placement member 53A having a rectangular plate-like shape in plan view and placing substantially the entire region except for the rear end portion of the first tray 29, and the first placement member 53A.
  • a plate-like first linkage member 53B having a rectangular shape in plan view and linked to the first support member 54 side on which the rear end portion of the first tray 29 is placed is provided.
  • the first mounting member 53A and the first linkage member 53B are formed with a large number of holes 53a and 53b for allowing the air flow to pass therethrough.
  • the width of the first linkage member 53B is slightly larger than the width of the first placement member 53A.
  • a first vertical plate 53C that contacts the rear end in the loading direction of the first tray 29 and prevents the first tray 29 from moving rearward in the loading direction is located closer to the first placement member 53A side of the first linkage member 53B.
  • a first handle 53D is attached to the upper part of the rear surface of the first vertical plate 53C in the front-rear direction (loading direction).
  • the plate 55 is disposed at a position immediately below when the first movable member 53 moves into the isolator 3, and the plate 55 has a large number of holes 55 ⁇ / b> A for allowing airflow to pass therethrough.
  • the first support member 54 includes a pair of first side plates 54A and 54A erected on the substrate 56 of the pass box 4 with a space in the left-right direction (width direction), and an upper portion between the first side plates 54A and 54A.
  • L-shaped first cover member 54B for covering the rear half in the front-rear direction and the rear end in the front-rear direction between the first side plates 54A, 54A, and the left-right direction supported by the substrate 56 of the pass box 4 at a predetermined height.
  • the first side plates 54A and 54A and the first cover member 54B are formed with a large number of holes 54a and 54b for allowing airflow to pass therethrough.
  • the second carry-in means 52 is configured to place the second tray 30 in the pass box 4 and move the second movable member 57 to the isolator 3 side, and to support the second movable member 57 to be movable. And a second support member 58.
  • the second movable member 57 extends from one end of the second placement member 57A, which is a rectangular plate-like second placement member 57A in which the substantially entire region excluding the rear end portion of the second tray 30 is placed, and the second placement member 57A.
  • a plate-like second linkage member 57B having a rectangular shape in plan view and linked to the second support member 58 side on which the rear end portion of the second tray 30 is placed is provided.
  • the second mounting member 57A and the second linkage member 57B are formed with a large number of holes 57a and 57b for allowing airflow to pass therethrough. Further, the second linkage member 57B has a slightly larger lateral width than the second placement member 57A.
  • a second vertical plate 57C that abuts the rear end of the second tray 30 in the front-rear direction and prevents the second tray 30 from moving rearwardly in the front-rear direction is provided on the second placement member 57A side of the second linkage member 57B.
  • the second handle 57D is attached to the upper part of the rear surface in the front-rear direction of the second vertical plate 57C.
  • a plate 59 is disposed at a position immediately below when the second movable member 57 is moved into the isolator 3, and a large number of holes 59A for allowing airflow to pass through the plate 59 (see FIG. 14). Is formed.
  • the second support member 58 includes a pair of left and right second side plates 58A and 58A erected on the substrate 56 of the pass box 4 at a predetermined interval in the left and right width direction, and an upper portion between the second side plates 58A and 58A.
  • An L-shaped second cover member 58B for covering the rear half in the front-rear direction and the rear end in the carry-in direction between the second side plates 58A, 58A and the board 56 of the pass box 4 are supported at a predetermined height in the left-right direction.
  • the second side plates 58A and 58A and the second cover member 58B are formed with a large number of holes 58a and 58b for allowing airflow to pass therethrough.
  • the first handle 53D is grasped via any of the glove ports G1 to G2 and pulled to the isolator 3 side by an artificial force.
  • 13A and 13B show a state where the second movable member 57 is moved to the isolator 3 side.
  • the second movable member 57 is supported by the pair of left and right second rotating rollers 58D and 58D, and the pair of left and right second cylinders 57E and 57E are the pair of left and right second guide members.
  • 58C and 58C it moves smoothly toward the isolator 3 side while maintaining the horizontal direction.
  • the handle 37H of the second lid 37 is grasped and slid laterally to be opened.
  • the first movable member 53 or the second movable member 57 can be moved through the opened isolator opening 37A.
  • the containers can be efficiently stored in the tray.
  • the number of times of loading the container into the isolator 3 can be reduced, and the loading time of the container can be shortened accordingly.
  • the tray can be immediately carried into the isolator 3 through the small opening 37A opened with the second lid 37 open, a large amount of air in the pass box 4 enters the isolator 3 and is contaminated. This can be suppressed.
  • each guide means 60 includes a pair of front and rear rod members 61, 62 extending in the left-right direction at a predetermined interval in the front-rear direction in the isolator 3, and a pair of front and rear rods.
  • a pair of left and right rotating rollers 29C, 29C, 29D, 29D or 30C, 30C, 30D, 30D at the front and rear ends of the first tray 29 or the second tray 30 are configured to engage with the members 61, 62.
  • the pair of left and right rotating rollers 29C and 29C at the front end of the first tray 29 can be engaged with the front bar-shaped member 61. Further, it is composed of a single bar-like member extending in the left-right direction from the portion corresponding to the opening 37A.
  • the portion corresponding to the opening 37 ⁇ / b> A is omitted from the rear-side rod-like member 62 so as to allow passage of the first tray 29. ing.
  • the rear bar-like member 62 is composed of a left bar-like member 62A extending from the left end of the opening 37A to the left side and a right bar-like member 62B extending rightward from the vicinity of the right end of the opening 37A. Accordingly, in FIG. 15, when the second tray 30 is carried into the isolator 3 from the right pass box 4, the pair of left and right rotating rollers 30 ⁇ / b> C and 30 ⁇ / b> C at the front end of the second tray 30 are placed on the front bar-shaped member 61. Engage from above.
  • the second robot arm 12 grabs the second tray 30 and moves it to one side in the left-right direction, so that the second tray is moved to the rear left bar-like member 62A or the rear right bar-like member 62B.
  • the pair of left and right rotating rollers 30D and 30D at the rear end of the 30 is engaged. Accordingly, the second tray 30 can be smoothly moved to a predetermined position in the left-right direction while rotating the front and rear rotating rollers 30C, 30C, 30D, 30D along the front and rear rod members 61, 62.
  • the second tray 30 is moved to a position far from the opening 37A, for example, to the left end position, it can be moved from the second robot arm 12 at the right end to another second robot arm 11 at the center position.
  • the first tray 29 is sequentially carried into the isolator 3 from the left pass box 4, and a total of five trays (in this embodiment, the number is five, but any number of two or more).
  • positioned 29 to the specific position of the left-right direction is shown.
  • the second trays 30 from the right pass box 4 can also be arranged in a state of being aligned in the left-right direction.
  • the rod-shaped members 61 and 62 are formed with a pair of grooves 61M and 62M at the same pitch as the rotation roller.
  • the rotation rollers 29C, 29C or 30C, 30C are fitted into the front groove 61M, and the rotation rollers 29D, 29D or 30D, 30D are fitted into the rear groove 62M, so that the first tray 29 and the second tray in the left-right direction. It can position so that 30 may not move unexpectedly in the left-right direction.
  • Each of the five first trays 29 in FIG. 15 is in a position fitted in the grooves 61M and 62M.
  • the 1st tray 29 and the 2nd tray 30 which are located in the center do not have a bar-like member on the rear side. For this reason, the rear rotation rollers 29D, 29D, 30D, and 30D cannot be fitted into the grooves.
  • the pair of front grooves 61M and 61M formed in the center are formed deeper than the other four pairs of grooves 61M and 61M, thereby increasing the fitting force and causing unforeseen laterality. The movement is surely prevented.
  • the containers and partition plates housed in the first tray 29 and the second tray 30 are omitted.
  • the opening 37A for the isolator and the opening 35A for the decontamination chamber are set to a height at which a hyperflask (manufactured by Corning International Co., Ltd.) capable of culturing cells can pass therethrough. Yes.
  • the left and right width dimensions of the isolator opening 37A and the decontamination chamber opening 35A are slightly smaller than the left and right widths of the first tray 29 and the second tray 30 so that the first tray 29 and the second tray 30 can pass therethrough. It is preferable to set a large dimension.
  • the height of the opening 34K of the clean bench chamber is set to a height at which the container having the maximum dimension, here, a hyper flask (manufactured by Corning International Co., Ltd.) capable of culturing cells can be passed. .
  • a hyper flask manufactured by Corning International Co., Ltd.
  • the cell treatment apparatus according to the present invention is not limited to the above embodiment, and various modifications can be made without departing from the gist of the present invention.
  • the observation unit 8 is provided with the two robot arms 6 and 7 and the processing unit 13 is provided with the three robot arms 10, 11 and 12 is illustrated.
  • the present invention can be applied to the present invention.
  • the isolator 3 is formed in a horizontally long shape, but it may be formed in a square shape, a circular shape, or a bent shape.
  • the first lid 35 is configured to move in the vertical direction
  • the second lid 37 is illustrated as configured to move in the horizontal direction.
  • the moving direction of the first lid 35 and the second lid 37 may be set in any direction.
  • an apparatus for producing a cultured cell product for culturing cells and subdividing the cultured cells into a product is shown.
  • the present invention can also be applied to a cell culture apparatus that performs only cell culture, and can also be applied to a product manufacturing apparatus that divides cultured cells into products.
  • the trays 29 and 30 are formed in a rectangular shape in plan view.
  • the trays 29 and 30 may have any shape such as a square shape, a polygonal shape, a circular shape, or an elliptical shape.
  • the cell device is a state in which an isolator 3 for processing cells inside a sterile state and a plurality of types of containers used for processing cells inside the isolator 3 are positioned. And the pass boxes 4 and 4 for carrying the trays 29 and 30 in which the plurality of types of containers are accommodated into the isolator 3.
  • a plurality of types of containers are accommodated while being positioned on the trays 29 and 30, whereby the containers can be efficiently accommodated inside the trays 29 and 30.
  • the number of times of loading the container into the isolator 3 can be reduced, and the loading time of the container can be shortened accordingly.
  • the isolator 3 may include guide means 60 for moving and guiding the trays 29 and 30 carried into the isolator 3 in a direction crossing the carry-in direction.
  • the guide means 60 moves and guides the trays 29 and 30 that are carried into the isolator 3 in a direction that intersects the carrying-in direction, so that the plurality of trays 29 and 30 are aligned inside the isolator 3. It can be placed in a wet state, and a large amount of cells can be processed.
  • the isolator 3 includes a robot for handling containers accommodated in the trays 29 and 30 carried in from the pass boxes 4 and 4 inside the isolator 3, and the tray 29 and the robot 29 into which the robot is carried. You may make it move 30 to the direction which cross
  • the robot moves the trays 29 and 30 to be loaded in a direction crossing the loading direction, so that only the trays 29 and 30 need to be loaded.
  • a plurality of the pass boxes 4 and 4 may be provided. If a plurality of pass boxes 4 and 4 are provided as in this configuration, the trays 29 and 30 can be carried in a short time, and the container transport time can be further shortened.
  • auxiliary arm 20A ... fixing part, 20B ... gripping part, 21 ... Fixing member, 22 ... Box, 23 ... First disposal section, 24 ... Second disposal section, 25 ... Microscope, 26 ... Centrifuge, 27 ... First box, 28 ... Second box, 28A, 28B, 28C ... Side wall, 29 ... 1st tray, 2 A: accommodating body, 29B: partition plate, 29C, 29D, 30C, 30D ... rotating roller, 30 ... second tray, 31 ... carry-in means, 32 ... waste liquid tank, 33 ... PBS solution tank, 34 ... shutter, 34K ... Opening, 35 ... first lid, 35A ... decontamination chamber opening, 36 ... air cylinder, 36A ...
  • second rotating roller 58a, 58b ... hole, 59 ... plate, 60 ... guide means, 61,62 ... bar member, 62A ... left bar member, 62B ... right bar shape Member, G1, G1, G2, G2 ... Globe port And R2 ... decontamination room

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Abstract

無菌状態に維持された内部において細胞を処理するためのアイソレータ３と、アイソレータ３の内部で細胞を処理する際に使用する物品や試薬の入った試薬容器を含む複数種類の物品が位置決めされた状態で収容するトレイ２９，３０と、複数種類の物品が収容されたトレイ２９，３０をアイソレータ３内に搬入するためのパスボックス４，４とを備えた。

Description

細胞処理装置 関連出願の相互参照
　本願は、日本国特願２０１５－２０６１９３号に基づく優先権を主張し、引用によって本願明細書の記載に組込まれる。
　本発明は、細胞を処理するための細胞処理装置に関する。
　近年、人体の様々な部位の組織、細胞、受精卵等を用いて細胞培養を行い、これらを再生医療に使用することが実用化されている。細胞培養では、培養中に細胞が細菌等に汚染されないようにすることが重要である。そのため、内部が無菌状態に維持できる環境の下で細胞の培養を行えるようにした細胞処理装置が既に提案されている。
　上記細胞処理装置は、操作ロボットが配置されている機器設置部と、該機器設置部側へ細胞を処理する際に使用する容器（物品）を搬送するための搬送部とを備えている。この搬送部は、容器を一旦入れておくためのグローブボックスと、グローブボックスおよび機器設置部を連結する連通部とから構成されている。また搬送部内には、グローブボックス内に入れられた容器を載置する台車と、台車を移動案内すべく、グローブボックスと連通部とに亘る長さのレールとが配置されている（例えば、特許文献１）。
日本国特開２００８－２３９１６８号公報（図３、図４参照）
　ところで、細胞を処理する際に使用する物品や試薬の入った試薬容器等の容器には、多くの種類が必要となる。しかし、上記特許文献１では、同種類の複数の容器を専用のスタンドに収容し、複数の容器が収容された１つのスタンドを台車に載せて機器設置部側へ搬送するようにしている。従って、他の種類の容器を一緒に搬送することができないため、容器の種類が増えれば増えるほど、台車で搬送する回数が多くなってしまう。その結果、容器の搬送時間が多くかかり、作業効率が低下するという不都合があった。
　そこで、本発明は、かかる事情に鑑み、物品の搬送時間を短縮することができる細胞処理装置を提供することを課題とする。
　本発明に係る細胞処理装置は、無菌状態に維持された内部空間を有し、該内部空間において細胞を処理するためのアイソレータと、該アイソレータの内部で細胞を処理する際に使用する複数種類の物品を位置決めした状態で収容するトレイと、該複数種類の物品が収容されたトレイを前記アイソレータの内部に搬入するためのパスボックスとを備えたことを特徴とする。
　本発明に係る細胞処理装置においては、前記アイソレータは、該アイソレータの内部に搬入されるトレイを、搬入方向と交差する方向へ移動案内するための案内手段を、該アイソレータの内部に備えていてもよい。
　本発明に係る細胞処理装置においては、前記アイソレータは、前記パスボックスから搬入されるトレイの内部に収容された物品を取り扱うためのロボットを、該アイソレータの内部に備え、該ロボットが、搬入されるトレイを搬入方向と交差する方向へ移動させてもよい。
　本発明に係る細胞処理装置においては、前記パスボックスが、複数設けられていてもよい。
図１は本発明の培養細胞製品の製造装置の正面図である。 図２は同装置の平面図である。 図３は同装置を取出口側から見た図である。 図４はロボットアームで容器の蓋を開ける直前の状態を示す説明図である。 図５は図２におけるＡ－Ａ線矢視図である。 図６は図２おけるＢ－Ｂ線断面図である。 図７は図２におけるＣ－Ｃ線断面図である。 図８はパスボックスの除染室に備えられた蓋体のスライド構造を示す平面図である。 図９は図８における矢印Ｄの方から見た矢視図である。 図１０は図８における矢印Ｅの方から見た矢視図である。 図１１ａは容器を収容したトレイの平面図である。 図１１ｂは容器を収容したトレイの平面図である。 図１２ａは左側のパスボックスから第１トレイをアイソレータ内に搬入する第１搬入手段の構成を示す平面図である。 図１２ｂは同側面図である。 図１３ａは右側のパスボックスから第２トレイをアイソレータ内に搬入する第２搬入手段の構成を示す平面図である。 図１３ｂは同側面図である。 図１４ａはアイソレータ内に搬入されたトレイの整列場所を示す平面図である。 図１４ｂは同正面図である。 図１５は左側のパスボックスからアイソレータ内に搬入されたトレイを整列した状態の平面図である。
　以下、本発明の細胞処理装置の一例である培養細胞製品の製造装置（以下、製造装置という）について説明する。尚、以下の説明における前後左右の説明は、左右に関しては図１及び図２に示された状態に対応しており、前後に関しては、図２における下方が「前方」に対応し、同上方が「後方」に対応する（方向は図２にも記載している）。
　図１～図３に、本実施形態の製造装置が示されている。この製造装置は、複数台のインキュベータ２と、横長状のアイソレータ３と、複数台（図２では２台）のパスボックス４とを備えている。インキュベータ２は、物品である細胞培養容器（以下において培養容器という）１を収容する。アイソレータ３は、内部を無菌状態に維持できインキュベータ２から送られた培養容器１を処理する。パスボックス４は、培養容器１にて培養された細胞を小分けして投入するために必要となる物品及び試薬の入った試薬容器を、アイソレータ３に搬入可能に構成されている。培養容器１として、例えば多層に細胞を培養することができるハイパーフラスコ（コーニングインターナショナル（株）製）が用いられる。各部は図１に概略的に示す制御装置Ｘによって制御される。制御装置Ｘは、製造装置に一体的に備えられていてもよいし、製造装置とは別体でケーブルや無線によって接続されたもの（例えばパーソナルコンピュータ）であってもよい。また制御装置Ｘが製造装置に一体に備えられ、オペレータが操作する制御装置Ｘの操作部（例えばタブレット端末）だけを製造装置と別体にしてもよい。
　インキュベータ２は、図１に示すように、上下２段に積み重ねた状態で設けられている。インキュベータ２は、図２においてアイソレータ３の左端１箇所とアイソレータ３の後側の左端部２箇所の合計３箇所に配置され、全部で６台設けられている。上段及び下段のインキュベータ２，２の構成は同一である。各インキュベータ２は、ケーシング２Ａ内に多数の培養容器１を収容可能なラック（図示せず）を備えている。ケーシング２Ａは、一側面から培養容器１を出し入れすることができるように一側面を開放した箱型形状に形成されている。ケーシング２Ａには、その一側面の開口を閉じる２枚の扉２Ｂ，２Ｃが開閉自在に取り付けられている。内側の扉２Ｃは透明な材料で構成されており、したがって、外側の扉２Ｂを開放するだけで、収容されている培養容器１の収容数や細胞の培養状態を内側の扉２Ｃで開口を閉じた状態で確認することができる。また、インキュベータ２は、その内部に、培養雰囲気を調整するための二酸化炭素ガスが供給されるように構成されている。また、インキュベータ２内のラックには培養容器１が収容されており、収容されている培養容器１は、図示していない送出し機構により、アイソレータ３内に設けている複数の載置台５上へ送り出されるように構成されている。載置台５は、インキュベータ２に対応して同数の６個配置されている。
　前記のように、アイソレータ３は横長状（本実施形態では平面視長方形状）であって、アイソレータ３の短手側の側面（本実施形態では左側面）に１組（上下２台）のインキュベータ２が配置され、長手側の側面（本実施形態では後側面）に複数組（本実施形態では２組）のインキュベータ２が配置されている。この構成により、培養細胞数を減らすことなく製造装置の小型化が実現できる。
　アイソレータ３は、観察部８と、処理部１３と、取出口１４とを備えている。観察部８は、インキュベータ２から取り出した培養容器１の増殖度合いを確認すべく、培養容器１を観察位置まで移動させるための把持機構である２台の第１ロボットアーム６，７を備える。処理部１３は、観察部８に連設されている。処理部１３は、把持機構である３台の第２ロボットアーム１０，１１，１２を備える。第２ロボットアーム１０，１１，１２は、観察部８で観察された培養容器１のうちの所定数の細胞を有する培養容器１内の細胞をパスボックス４，４から搬入された多数の製品容器９（例えばバイアル瓶、図１の拡大図参照）に移し替える。取出口１４は、処理部１３で移し替えられた多数の製品容器９を取り出すための部分である。アイソレータ３の前後壁には、アイソレータ３内にオペレータがその手を入れて作業をすることができる多数の作業用グローブ（図示せず）が取り付けられてなる。図２に示すように、５台のロボットアーム６，７，１０，１１，１２は、アイソレータ３の長手方向に沿い、左右方向に延びる一直線上に配置されている。
　左右方向基準で左側の第１ロボットアーム６は、アイソレータ３の短手側の側面（本実施形態では左側面）に位置する１組のインキュベータ２と、長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで左側１組のインキュベータ２とに対応している。左側の第１のロボットアーム６は、これらインキュベータ２に収容される培養容器１を取り扱うことができる（各ロボットアームの届く範囲（平面視）を図２に二点鎖線の円で示している）。また、右側の第１ロボットアーム７は、アイソレータ３の長手側の側面に位置するうちで右側１組のインキュベータ２に対応している。右側の第１のロボットアーム７は、このインキュベータ２に収容される培養容器１を取り扱うことができる。
　左右方向基準で左側の第２ロボットアーム１０及び中側の第２ロボットアーム１１は、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで左側のパスボックス４に対応している。左側の第２ロボットアーム１０及び中側の第２ロボットアーム１１は、このパスボックス４に収容される（または収容されていた）物品及び試薬の入った試薬容器を取り扱うことができる。
　右側の第２ロボットアーム１２は、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に位置するうちで右側のパスボックス４と、製品容器９の搬出用のボックス２２とに対応している。右側の第２ロボットアーム１２は、このパスボックス４に収容される（または収容されていた）物品及び試薬容器、ボックス２２に収容される製品容器９を取り扱うことができる。
　図２に二点鎖線で描かれた円の重なりで示されるように、５台のロボットアーム６，７，１０，１１，１２は、相互に物品の受け渡しが可能な位置関係に配置されている。
　このように、アイソレータ３内に各ロボットアーム６，７，１０，１１，１２が位置することにより、各ロボットアーム６，７，１０，１１，１２は、インキュベータ２、アイソレータ３、パスボックス４、ボックス２２の各々に対して、目的に適した動作が可能である。このため、本実施形態の製造装置によれば、作業効率を向上させられ、培養細胞製品を大量生産することが可能である。
　第１ロボットアーム６，７及び第２ロボットアーム１０，１１，１２の構成は、同一である。このため、左端に位置する第１ロボットアーム６についての説明を、第１ロボットアーム６及び第２ロボットアーム１０，１１，１２の説明に兼用する。第１ロボットアーム６は、多関節型のロボットアームからなる。第１ロボットアーム６は、アイソレータ３のベース部材１５に固定される固定部６Ａと、固定部６Ａの先端部に縦軸回りで回動自在なベース部６Ｂと、このベース部６Ｂの先端部に横軸回りで揺動自在な第１アーム６Ｃと、第１アーム６Ｃの先端部に横軸回りで揺動自在な第２アーム６Ｄと、第２アーム６Ｄの先端部に横軸回りで揺動自在な第３アーム６Ｅと、第３アーム６Ｅの先端に対向して取り付けられた一対の把持部６Ｆ，６Ｆとを備えている。一対の把持部６Ｆ，６Ｆは、接近及び離間可能に構成されている。多関節型の第１ロボットアーム６，７は、インキュベータ２から送り出された培養容器１を一対の把持部６Ｆ，６Ｆで掴んで（図１参照）観察位置にある顕微鏡１６まで移動させることができる。第２ロボットアーム１０，１１，１２は、前記培養容器１の他、図１に示す遠沈管１７、調合タンク１８等を掴んで各種処理を行うことができる。
　観察位置にある顕微鏡１６は、２台の第１ロボットアーム６，７の間に配置されている。このように配置することによって、左側の第１ロボットアーム６で培養容器１を顕微鏡１６まで移動させて細胞を観察し、観察した結果、所定数の細胞を有すると判断した培養容器１を右側の第1ロボットアーム７で掴んで処理部１３側へ迅速に移動させることができる。要するに、左側の第１ロボットアーム６は、主として顕微鏡１６まで培養容器１を移動させる作業を行い、右側の第１ロボットアーム７は、所定数の細胞を有すると判断した培養容器１を処理部１３側へ移動させる。第１ロボットアーム６，７がこのような動作を行うことによって、作業の迅速化を図ることができる。所定数の細胞を有しているとの判断は、製造装置のオペレータ（人）が目視にて細胞数を数えることによって判断してもよいし、カメラで撮像した画像を解析して自動的に細胞数を算出し、その算出した細胞数によって制御装置が自動的に判断してもよい。尚、右側の第１ロボットアーム７に対向位置するインキュベータ２から送り出される培養容器１は、右側の第１ロボットアーム７で掴まれて顕微鏡１６まで移動させることになる。また、処理部１３にも顕微鏡２５が設置されている。この顕微鏡２５で観察するものは、右端の第２ロボットアーム１２が掴んで移動させる。
　観察後の培養容器１は、右側の第１ロボットアーム７から処理部１３の左端に配置された第２ロボットアーム１０に直接渡すだけでなく、例えば第２ロボットアーム１０が処理作業中である場合に、搬送装置１９によって処理部１３の左端の第２ロボットアーム１０又は処理部１３の左右中央に配置された第２ロボットアーム１１が把持できる位置まで搬送される。この搬送装置１９は、アイソレータ３の前側壁に沿って設けられ、アイソレータ３の観察部８の右端部から処理部１３の左右中央部まで搬送することができる搬送長さに設定されている。従って、右側の第１ロボットアーム７が観察後の培養容器１を搬送装置１９の搬送始端部に渡すと、搬送装置１９は、２台の第２ロボットアーム１０又は１１が把持できる位置まで培養容器１を搬送する。
　この搬送装置１９は、観察部８に位置する少なくとも１台のロボットアーム（本実施形態では第１ロボットアーム７）と処理部１３に位置する複数のロボットアーム（本実施形態では２台の第２ロボットアーム１０，１１）とに対応して設けられる。第１ロボットアーム７は第２ロボットアーム１０に対して直接物品の受け渡しが可能である。そして搬送装置１９は、直接物品の受け渡しができない第１ロボットアーム７と第３ロボットアーム１１とに対して物品の受け渡しを可能とする。このため、第２ロボットアーム１０が作動中で、第１ロボットアーム７から第２ロボットアーム１０を介して第３ロボットアーム１１に物品の受け渡しが不可能な場合でも、第１ロボットアーム７から搬送装置１９を介して第３ロボットアーム１１に物品の受け渡しが可能である。このことから、アイソレータ３内で並行して（複数ルートで）物品を搬送できる。よって、アイソレータ３内での作業効率を向上できるので生産性を向上できる。
　処理部１３には、３台の第２ロボットアーム１０，１１，１２が同一間隔で配置され、その間隔は、２台の第１ロボットアーム６，７同士の間隔よりも小さい間隔に設定して、第２ロボットアーム１０，１１又は１１，１２同士で行う各種の処理スピードが速くなるようにしている。図４に示すように、各第２ロボットアーム１０，１１，１２の近傍位置でかつ各第２ロボットアーム１０，１１，１２よりも下方位置に、移動不能な固定型の補助アーム２０が設置されている。補助アーム２０は、固定部材２１に固定された固定部２０Ａと、固定部２０Ａに接近及び離間可能に取り付けられた一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂ（図４では手前しか図示していない）とを備えている。図４では、例えば、調合タンク１８の上端部を第２ロボットアーム１０，１１，１２が掴んでから、補助アーム２０の一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂで掴める位置まで移動させて補助アーム２０の一対の把持部２０Ｂ，２０Ｂで調合タンク１８の下端部を掴む状態を表している。このようにすれば、一台の第２ロボットアーム１０，１１，１２で、調合タンク１８の蓋１８Ａを開けたり閉じたりすることができる。また、第２ロボットアーム１０，１１，１２には、複数種の容器が備える回転式の蓋を開閉するためのプログラムが記憶されており、第２ロボットアーム１０，１１，１２で複数種の容器が備える回転式の蓋を開閉することができるので、同一種類の容器にしなくても済み、培養細胞製品の製造装置を容易に実現することができる。尚、第１ロボットアーム６，７においても前記プログラムを記憶しておいてもよい。
　処理部１３の後側壁には、２つのパスボックス４，４が連設されている。一方（左側）のパスボックス４は、左端に位置する第２ロボットアーム１０と中央に位置する第２ロボットアーム１１との間から物品が搬入されるように配置されている。物品は、製品容器９、培養容器１、遠沈管１７を含む複数種の容器や薬剤を入れた容器である調合タンク１８等である。他方（右側）のパスボックス４は、右端に位置する第２ロボットアーム１２へ前記物品が搬入されるように配置されている。左側のパスボックス４から搬入される物品（各種の容器）は、左端に位置する第２ロボットアーム１０と中央に位置する第２ロボットアーム１１とが取り扱うことになり、右側のパスボックス４から搬入される物品（容器）は、右端に位置する第２ロボットアーム１２が取り扱うことになる。
　前記のようにアイソレータ３は横長状であって、アイソレータ３の長手側の側面（本実施形態では後側面）に複数（本実施形態では２つ）のパスボックス４が配置されている。この構成により、アイソレータ３に搬入すべき物品量を制限することなく製造装置を小型化できる。
　取出口１４の開口は、右端に位置する第２ロボットアーム１２が容易に入り込むことができる程度の大きさに構成されている。取出口１４には、開閉自在な電動シャッター（図示せず）が設けられるとともに、取出口１４からアイソレータ３の外部へ移動された製品容器９を一旦置いておくための空間を形成するためのボックス２２が連設されている。
　処理部１３は、第１移し替え処理手段と、分離処理手段と、第２移し替え手段とを備えている。第１移し替え処理手段では、第２ロボットアーム１０が前記第１ロボットアーム７から受け取った培養容器１に収容されている細胞含有液体を遠沈管１７に移し替える。分離処理手段では、第２ロボットアーム１０が遠沈管１７を遠心分離機２６にかけて細胞と液体とを分離させる。第２移し替え手段では、第２ロボットアーム１０が分離した液体の少なくとも一部を遠沈管１７から取り除いてから遠沈管１７に保存液（凍結保存液）を投入した状態で遠沈管１７内の所定数の細胞を多数の製品容器９に移し替える。尚、本実施形態の説明における「細胞含有液体」は、単に「細胞を含有する液体」を意味しており、特定の状態の液体に限定されない。
　処理部１３は、第１ロボットアーム７がインキュベータ２から取り出した培養容器１内の培地を交換する培地交換処理手段を備える。培地交換処理手段は、第２ロボットアーム１０が第１ロボットアーム７から受け取った培養容器１の蓋を開放して培養容器１内の培地を廃棄し、新たな培地を細胞培養容器１内に供給してから、蓋をして第１ロボットアーム７に戻すように構成されている。
　前記のような構成を備えている処理部１３は、凍結している細胞を起眠して播種するための第１処理、細胞を回収して多数の培養容器に播種する第２処理（継代処理）、継代処理されて培養された培養容器の細胞を回収し回収した細胞を小分けして製品容器９に移し替えて取出口１４から搬出する第３処理を行えるようになっている。
　観察部８の処理部１３寄りの位置には、前述の処理中に不要になった細胞培養容器１の他、遠沈管１７や調合タンク１８等の蓋のできる（大きなものが多い）廃棄物を廃棄する第１廃棄部２３を備えている。また、処理部１３のボックス２２寄りの位置には、不要になったピペットチップ（ピペットに取り付けられる吸い口、図示せず）等の蓋のできない液だれするような（小さなものが多いが、チップでもディスポチップのような大きなチップもある）廃棄物を廃棄するための第２廃棄部２４を備えている。
　２つのパスボックス４の構成は、同一である。各パスボックス４は、外部から容器を搬入するためのクリーンベンチ室を構成する第１ボックス２７と、クリーンベンチ室からアイソレータ３へ容器を搬入するための除染室を構成する第２ボックス２８とを備えている。図５に示すように、第２ボックス２８，２８（図５では一方のみ図示）の対向する内側面のそれぞれは、除染室Ｒ２内に手を入れて作業をすることができる多数（図では４つ）のグローブポートＧ１，Ｇ１，Ｇ２，Ｇ２を備えている。
　図５に示すように、２つのクリーンベンチ室の対向する横一側に、上下方向にスライド可能なスライド式のシャッター３４（図では一方のみ図示している）が設けられている。シャッター３４は、その上下動によって、下方に形成される開口３４Ｋの開き度合いを変更できるようになっている。ここでは、開口３４Ｋは、シャッター３４を全開にしたときの面積に対して略１／４程度の大きさに設定されている。クリーンベンチ室Ｒ１の外部から、容器が人手によって開口３４Ｋに通され、クリーンベンチ室へ搬入されて、アルコール除染等の処理が行なわれる。
　クリーンベンチ室は、除染室に容器を搬入するための開閉自在な除染室用開口３５Ａを備えている。この除染室用開口３５Ａは、図７に示すように、エアシリンダ３６で第１蓋体３５を上下動させることによって開閉することができる。第１蓋体３５は、略正方形状の板状部材からなり、第２ボックス２８の後側壁２８Ａに図示していないガイド機構により、上下動可能に支持されている。また、エアシリンダ３６は、そのシリンダチューブ３６Ｂの基端部を上向きとした状態で第２ボックス２８の後側壁２８Ａに固定され、かつ、ピストンロッド３６Ａの先端を下向きとした状態で第１蓋体３５の下端部に連結されている。エアシリンダ３６のピストンロッド３６Ａを短縮作動させ、第１蓋体３５を上方へスライドさせることで除染室用開口３５Ａが開放状態とされ、短縮状態のエアシリンダ３６のピストンロッド３６Ａを伸長作動させ、上方にスライドしている第１蓋体３５を下方へスライドさせることで除染室用開口３５Ａが閉じ状態となる。
　また、除染室は、クリーンベンチ室から搬入された容器をアイソレータ３に搬入するための開閉自在なアイソレータ用開口３７Ａを備えている。アイソレータ用開口３７Ａは、図９及び図１０に示すように、第２蓋体３７を横方向にスライドさせることによって、開閉することができる。第２蓋体３７は、略正方形状の板状部材からなり、スライド方向両端部に開閉操作用の取っ手３７Ｈ，３７Ｈを備えている。第２蓋体３７は、その上下端を上下一対のガイドレール３８，３９により支持させながら、横方向に移動することができるよう構成されている。上側のガイドレール３８及び下側のガイドレール３９は、上下方向で対向するように配置され、除染室Ｒ２を構成する第２ボックス２８の隣り合う２つの側壁である前側壁２８Ｂと左側壁２８Ｃとに亘って固定されるＬ字状部材から構成されている。上側のガイドレール３８は、２つの側壁２８Ｂ，２８Ｃに固定される４個（図１１では３個のみ図示）のブラケット４０に固定される天板部３８Ａと、天板部３８Ａの幅方向両端から下方に垂下する一対の縦板部３８Ｂ，３８Ｂと、これら一対の縦板部３８Ｂ，３８Ｂの下端から互いに接近する側に延びる一対の水平板部３８Ｃ，３８Ｃとから構成されている。この上側のガイドレール３８に移動自在に内設される一対の移動体４１，４１に、第２蓋体３７の上端が連結されている。各移動体４１は、一対の水平板部３８Ｃ，３８Ｃ上に載置され横軸４２を介して連結される一対のベアリング４３，４３と、横軸４２が貫通するとともにベアリング４３，４３間の間隔を保持するための間隔保持部材４４と、間隔保持部材４４に上下軸芯回りで回転自在に貫通して取り付けられるピン４５とを備えている。各移動体４１は、第２蓋体３７の上端にビス止めされた逆Ｌ字状の上側枠体４６を前記ピン４５を介して間隔保持部材４４に締め付け固定されている。従って、第２蓋体３７は、一対のベアリング４３，４３の回転で上側のガイドレール３８に沿ってスムーズに移動しながら、ピン４５の軸芯回りに回転することで、上側のガイドレール３８の湾曲部を通過する際に拗れることなくスムーズに向き変更できる。下側のガイドレール３９は、上端を開放した略Ｕ字状に構成され、下側のガイドレール３９には、縦軸回りで回動可能な左右一対のローラ４７，４７が内設されている。これら左右一対のローラ４７，４７は、第２蓋体３７の下端にビス止めされたＬ字状の下側枠体４８に縦軸回りに回動自在に連結されている。従って、第２蓋体３７は、左右一対のローラ４７，４７の回転で下側のガイドレール３９に沿ってスムーズに移動することによって、下側のガイドレール３９の湾曲部を通過する際に拗れることなくスムーズに向き変更できる。
　図１０に示す符合４９は、第２蓋体３７が閉塞位置に位置した時に当接するストッパー部材を表し、また符合５０は、第２蓋体３７が開放位置に位置した時に当接するストッパー部材を表している。
　前記アイソレータ３内で使用する各種の容器である、培養容器１、遠沈管１７、調合タンク１８等は、左側のパスボックス４に入れた後、図１１ａ，図１１ｂに示す第１トレイ２９に収容され、その後に、第１トレイ２９は、アイソレータ３内に搬入手段３１を介して搬入される。第１トレイ２９は、上方を開放した平面視長方形状の箱型の収容部本体２９Ａと、収容部本体２９Ａ内に各種の容器を位置決めした状態で収容するための仕切板２９Ｂと、収容部本体２９Ａの前後方向（搬入方向）両端に幅方向に所定間隔を置いて取り付けられた前後一対の回転ローラ２９Ｃ，２９Ｃ、２９Ｄ，２９Ｄとから構成されている。具体的には、図１１ａでは、１個の遠沈管１７、１個の廃液タンク３２、２個の培養容器１，１、１個のＰＢＳ（phosphate　buffered　saline）溶液タンク３３が、第１トレイ２９に収容されている場合を表している。これら各種容器の形状に合わせた孔（各種の容器が嵌り込んで位置決めできる孔）が、仕切板２９Ｂに形成されている。また、図１１ｂでは、１個の遠沈管１７、１個の廃液タンク３２、２個の培養容器１，１が、第１トレイ２９に収容されている。これら各種容器の形状に合わせた孔（各種の容器が嵌り込んで位置決めできる孔）が仕切板２９Ｂに形成されている。図１１ａ，図１１ｂに示した第１トレイ２９，２９同士は、仕切板２９Ｂに形成される孔が少し異なるだけで、収容部本体２９Ａ及び前後一対の回転ローラ２９Ｃ，２９Ｃ、２９Ｄ，２９Ｄは同じ構成である。これらの第１トレイ２０は、左側のパスボックス４からアイソレータ３内に搬入される。また、右側から搬入される第２トレイ３０は、左側のパスボックス４からアイソレータ３に搬入される第１トレイ２９よりも小さな幅のトレイ（図１５に第２トレイ３０を示している）であり、収容される容器も、第１トレイ２９に収容される容器よりも小さいものが多い。第２トレイ３０には、例えばセルカウンター（細胞計数盤）、マイクロプレート、ピペットチップ等が収容される。
　搬入手段３１は、図１２ａ，図１２ｂに示す左側のパスボックス４に設置された第１搬入手段５１と、図１３ａ，図１３ｂに示す右側のパスボックス４に設置された第２搬入手段５２とを備えている。これら２つの搬入手段５１，５２は、幅寸法を前述した２種類の幅の異なるトレイ２９，３０に合わせただけで、基本的な構成は全く同じである。図１２ａ，図１２ｂに示すように、第１搬入手段５１は、第１トレイ２９をパスボックス４内で載置してアイソレータ３側へ移動可能な第１可動部材５３と、第１可動部材５３を移動可能に支持するための第１支持部材５４とを備えている。
　第１可動部材５３は、第１トレイ２９の後端部を除く略全域を載置する平面視長方形状で板状の第１載置部材５３Ａと、第１載置部材５３Ａの一端から延びるとともに第１トレイ２９の後端部を載置する第１支持部材５４側に連係される平面視長方形状で板状の第１連係部材５３Ｂとを備えている。第１載置部材５３Ａ及び第１連係部材５３Ｂには、気流を通過させるための多数の孔５３ａ，５３ｂが形成されている。また、第１連係部材５３Ｂの幅は、第１載置部材５３Ａの幅よりも少し大きい。第１連係部材５３Ｂの第１載置部材５３Ａ側寄りに、第１トレイ２９の搬入方向後端に当接して第１トレイ２９の搬入方向後方側への移動を阻止する第１縦板５３Ｃが立設され、第１縦板５３Ｃの前後方向（搬入方向）後面の上部に第１取っ手５３Ｄが取り付けられている。尚、第１可動部材５３がアイソレータ３内に移動したときの直下方位置に、プレート５５を配置しており、プレート５５には、気流を通過させるための多数の孔５５Ａが形成されている。
　第１支持部材５４は、パスボックス４の基板５６上に左右方向（幅方向）に間隔を置いて立設した一対の第１側板５４Ａ，５４Ａと、第１側板５４Ａ，５４Ａ間の上方のうちの前後方向後側半分及び第１側板５４Ａ，５４Ａ間の前後方向後端間を覆うためのＬ字型の第１カバー部材５４Ｂと、パスボックス４の基板５６から所定高さに支持され左右方向に所定間隔を置いて配置された棒状の一対の第１案内部材５４Ｃ，５４Ｃと、第１可動部材５３の移動時に下面と接触して支持する回転自在な左右一対の第１回転ローラ５４Ｄ，５４Ｄとを備えている。一対の第１案内部材５４Ｃ，５４Ｃに移動可能に貫通された第１筒体５３Ｅ，５３Ｅが、第１可動部材５３の前後方向後端部の下面に連結されている。第１側板５４Ａ，５４Ａ及び第１カバー部材５４Ｂには、気流を通過させるための多数の孔５４ａ，５４ｂが形成されている。
　第２搬入手段５２も同様に、第２トレイ３０をパスボックス４内で載置してアイソレータ３側へ移動可能な第２可動部材５７と、第２可動部材５７を移動可能に支持するための第２支持部材５８とを備えている。
　第２可動部材５７は、第２トレイ３０の後端部を除く略全域を載置する平面視長方形状で板状の第２載置部材５７Ａと、第２載置部材５７Ａの一端から延びるとともに第２トレイ３０の後端部を載置する第２支持部材５８側に連係される平面視長方形状で板状の第２連係部材５７Ｂとを備えている。第２載置部材５７Ａ及び第２連係部材５７Ｂには、気流を通過させるための多数の孔５７ａ，５７ｂが形成されている。また、第２連係部材５７Ｂは、第２載置部材５７Ａよりも左右幅が少し大きくなっている。第２連係部材５７Ｂの第２載置部材５７Ａ側に、第２トレイ３０の前後方向後端に当接して第２トレイ３０の前後方向後方側への移動を阻止する第２縦板５７Ｃが立設され、その第２縦板５７Ｃの前後方向後面の上部に第２取っ手５７Ｄが取り付けられている。尚、第２可動部材５７がアイソレータ３内に移動したときの直下方位置に、プレート５９を配置しており、このプレート５９には、気流を通過させるための多数の孔５９Ａ（図１４参照）が形成されている。
　第２支持部材５８は、パスボックス４の基板５６上に左右幅方向に所定間隔を置いて立設した左右一対の第２側板５８Ａ，５８Ａと、第２側板５８Ａ，５８Ａ間の上方のうちの前後方向後側半分及び第２側板５８Ａ，５８Ａ間の搬入方向後端間を覆うためのＬ字型の第２カバー部材５８Ｂと、パスボックス４の基板５６から所定高さに支持され左右方向に所定間隔を置いて配置された棒状の一対の第２案内部材５８Ｃ，５８Ｃと、第２可動部材５７の移動時に下面に当接しながら支持する回転自在な左右一対の第２回転ローラ５８Ｄ，５８Ｄとを備えている。一対の第２案内部材５８Ｃ，５８Ｃに移動可能に貫通された第２筒体５７Ｅ，５７Ｅが、第２可動部材５７の前後方向後端部の下面に連結されている。第２側板５８Ａ，５８Ａ及び第２カバー部材５８Ｂには、気流を通過させるための多数の孔５８ａ，５８ｂが形成されている。
　例えば第１可動部材５７をアイソレータ３内に移動させるには、第１取っ手５３ＤをグローブポートＧ１～Ｇ２の任意のグローブポートを介して掴んで、アイソレータ３側へ人為力で引っ張る。図１３ａ，図１３ｂには、第２可動部材５７をアイソレータ３側へ移動させた状態が示されている。このとき、第２可動部材５７は、前述したように、左右一対の第２回転ローラ５８Ｄ，５８Ｄによって下面が支持されつつ、左右一対の第２筒体５７Ｅ，５７Ｅが左右一対の第２案内部材５８Ｃ，５８Ｃに移動案内されることによって、水平方向を維持しながらアイソレータ３側へスムーズに移動する。尚、図１２ａ，図１２ｂ及び図１３ａ，図１３ｂには、第２蓋体３７は図示されていないが、実際には、第２蓋体３７の取っ手３７Ｈを掴んで横方向にスライドさせて開放位置に操作することによって、開放されたアイソレータ用開口３７Ａを通して第１可動部材５３又は第２可動部材５７が移動可能となる。
　図１１ａ，図１１ｂに示したように、複数種類の容器をトレイ（図では第１トレイ２９）に収容することによって、容器をトレイ内に効率的に収容することができる。これによって、アイソレータ３内に容器を搬入する搬入回数を減らすことができ、その分だけ容器の搬入時間を短縮することができる。しかも、トレイを第２蓋体３７が開けられて開放された小さな開口３７Ａを通してアイソレータ３内に直ちに搬入することができるので、パスボックス４内の空気がアイソレータ３内に大量に入り込んで汚染されることを抑制することができる。
　前記のようにアイソレータ３は、その内部に、第１可動部材５３又は第２可動部材５７によって搬入される第１トレイ２９又は第２トレイ３０を搬入方向（前後方向）と直交する（又は交差する）方向（左右方向）に移動案内するための案内手段６０，６０を備えている。各案内手段６０は、図１４ａ，図１４ｂ及び図１５に示すように、アイソレータ３内に前後方向に所定間隔を置いて左右方向に延びる前後一対の棒状部材６１，６２と、これら前後一対の棒状部材６１，６２に係合すべく第１トレイ２９又は第２トレイ３０の前後端の左右一対の回転ローラ２９Ｃ，２９Ｃ、２９Ｄ，２９Ｄ又は３０Ｃ，３０Ｃ、３０Ｄ，３０Ｄとから構成されている。
　前側の棒状部材６１は、例えば第１トレイ２９が第１搬入手段５１でアイソレータ３内に搬入された時に、第１トレイ２９の前端の左右一対の回転ローラ２９Ｃ，２９Ｃが係合可能となるように、前記開口３７Ａに対応する部分から左右方向に延びる一本の棒状部材から構成されている。後側の棒状部材６２は、例えば第１トレイ２９が第１搬入手段５１でアイソレータ３内に搬入される時に、第１トレイ２９の通過を許容できるように前記開口３７Ａに対応する部分が省略されている。後側の棒状部材６２は、開口３７Ａの左端付近から左側へ延びる左側棒状部材６２Ａと、開口３７Ａの右端付近から右側に延びる右側棒状部材６２Ｂとから構成されている。従って、図１５において、右側のパスボックス４から、第２トレイ３０をアイソレータ３内に搬入した場合には、前側の棒状部材６１に、第２トレイ３０の前端の左右一対の回転ローラ３０Ｃ，３０Ｃが上方から係合する。この係合状態で、第２ロボットアーム１２が第２トレイ３０を掴んで左右方向一方側に移動させることによって、後側の左側の棒状部材６２Ａ又は後側の右側の棒状部材６２Ｂに第２トレイ３０の後端の左右一対の回転ローラ３０Ｄ，３０Ｄを係合させる。これによって、前後端の回転ローラ３０Ｃ，３０Ｃ、３０Ｄ，３０Ｄを前後の棒状部材６１，６２に沿って回転させながら、左右方向所定位置まで第２トレイ３０をスムーズに移動させることができる。尚、開口３７Ａから遠い位置、例えば左端の位置まで第２トレイ３０を移動させる場合には、右端の第２ロボットアーム１２から中央位置の他の第２ロボットアーム１１に引き継いで移動させることができる。図１５では、左側のパスボックス４からアイソレータ３内に順次第１トレイ２９を搬入し、合計５個（この実施形態では、５個であるが、２個以上の任意の個数になる）のトレイ２９を左右方向の特定位置に配置した状態を示している。また、右側のパスボックス４からの第２トレイ３０も、左右方向に５個整列した状態で配置することができる。また、棒状部材６１，６２には、回転ローラのピッチと同じピッチで一対の溝６１Ｍ，６２Ｍが５箇所形成されている。前側の溝６１Ｍに回転ローラ２９Ｃ，２９Ｃ又は３０Ｃ，３０Ｃが嵌り込み、後側の溝６２Ｍに回転ローラ２９Ｄ，２９Ｄ又は３０Ｄ，３０Ｄが嵌り込むことによって、左右方向において第１トレイ２９及び第２トレイ３０が左右方向に不測に動かないように位置決めできる。図１５の５個の第１トレイ２９のそれぞれが、溝６１Ｍ，６２Ｍに嵌り込んだ位置になっている。但し、中央に位置する第１トレイ２９及び第２トレイ３０は、後側に棒状部材がない。このため、後側の回転ローラ２９Ｄ，２９Ｄ、３０Ｄ，３０Ｄが溝に嵌合できない。そのため、中央に形成される前側の一対の溝６１Ｍ，６１Ｍが他の残りの４組の溝６１Ｍ，６１Ｍよりも深い溝に形成されており、これにより嵌合力を高めて左右方向への不測の移動を確実に阻止するようにしている。尚、図１５では、第１トレイ２９及び第２トレイ３０の内部に収容する容器及び仕切板を省略している。
　アイソレータ用開口３７Ａ及び除染室用開口３５Ａは、最大寸法を有する容器、ここでは細胞を培養することができるハイパーフラスコ（コーニングインターナショナル（株）製）を通過させることのできる高さに設定されている。また、アイソレータ用開口３７Ａ及び除染室用開口３５Ａの左右幅寸法は、第１トレイ２９及び第２トレイ３０を通過させられるように、第１トレイ２９及び第２トレイ３０の左右幅よりも少し大きい寸法に設定することが好ましい。尚、クリーンベンチ室の開口３４Ｋの高さも同様に、最大寸法を有する容器、ここでは細胞を培養することができるハイパーフラスコ（コーニングインターナショナル（株）製）を通過させられる高さに設定されている。このように設定することによって、扱われる全ての種類の容器を搬入することができながらも、開口を必要最小限に抑えることで、空気の流れを所望通りに制御することができ、汚染等のトラブル発生をより一層確実に回避することができる。
　尚、本発明に係る細胞処理装置は、上記実施形態に限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
　前記実施形態では、観察部８に２台のロボットアーム６，７が設けられ、処理部１３に３台のロボットアーム１０，１１，１２が設けられた場合を例示した。しかしながら、観察部８に少なくとも１台のロボットアームが設けられ、処理部１３にも少なくとも１台のロボットアームが設けられた構成であっても、本発明に適用させることができる。
　前記実施形態では、アイソレータ３は横長状に形成された場合を例示したが、正方形状や円形状に形成してもよく、屈曲した形状であってもよい。
　前記実施形態では、第１蓋体３５は上下方向に移動させる構成とされ、第２蓋体３７は横方向に移動させる構成を例示した。しかしながら第１蓋体３５及び第２蓋体３７の移動方向は、どのような方向に設定されていてもよい。
　前記実施形態では、細胞を培養し、培養した細胞を小分けして製品化するための培養細胞製品の製造装置を示した。しかしながら本発明は、細胞の培養のみを行う細胞培養装置にも適用可能であり、培養された細胞を小分けして製品化する製品製造装置にも適用可能である。
　前記実施形態では、２つのパスボックス４，４が設けられた場合を例示した。しかしながら本発明は、１つのパスボックス又は３つ以上のパスボックスを設けた場合にも適用できる。
　前記実施形態では、トレイ２９，３０は平面視長方形状に形成された場合を例示した。しかしながら、トレイ２９，３０は、正方形状又は多角形状あるいは円形状や楕円形状等、どのような形状であってもよい。
　前記実施形態に関する構成と作用につき、以下にまとめて記載する。前記実施形態に係る細胞装置は、無菌状態に維持された内部において細胞を処理するためのアイソレータ３と、該アイソレータ３の内部で細胞を処理する際に使用する複数種類の容器を位置決した状態で収容するトレイ２９，３０と、該複数種類の容器が収容されたトレイ２９，３０を前記アイソレータ３の内部に搬入するためのパスボックス４，４とを備えている。
　かかる構成によれば、複数種類の容器がトレイ２９，３０に位置決めされた状態で収容されることによって、容器をトレイ２９，３０の内部に効率よく収容することができる。これによって、アイソレータ３の内部に容器を搬入する搬入回数を減らすことができ、その分だけ容器の搬入時間を短縮することができる。
　前記アイソレータ３は、該アイソレータ３の内部に搬入されるトレイ２９，３０を、搬入方向と交差する方向へ移動案内するための案内手段６０を、該アイソレータ３の内部に備えていてもよい。
　かかる構成によれば、案内手段６０が、アイソレータ３の内部に搬入されるトレイ２９，３０を搬入方向と交差する方向へ移動案内するので、アイソレータ３の内部に複数のトレイ２９，３０を整列させた状態で配置することができ、大量の細胞を処理することができる。
　前記アイソレータ３は、前記パスボックス４，４から搬入されるトレイ２９，３０の内部に収容された容器を取り扱うためのロボットを該アイソレータ３の内部に備え、該ロボットが、搬入されるトレイ２９，３０を搬入方向と交差する方向へ移動させるようにしてもよい。
　かかる構成によれば、ロボットが、搬入されるトレイ２９，３０を搬入方向と交差する方向へ移動させるので、トレイ２９，３０を搬入するだけで済む。
　前記パスボックス４，４は、複数設けられていてもよい。かかる構成のように、パスボックス４，４が複数設けられていれば、トレイ２９，３０の搬入を短時間に行うことができ、容器の搬送時間をより一層短縮することができる。
　１…培養容器、２…インキュベータ、２Ａ…ケーシング、２Ｂ，２Ｃ…扉、３…アイソレータ、４…パスボックス、５…載置台、６，７…第１ロボットアーム、６Ａ…固定部、６Ｂ…ベース部、６Ｃ…第１アーム、６Ｄ…第２アーム、６Ｅ…第３アーム、６Ｆ…把持部、８…観察部、９…製品容器、１０，１１，１２…第２ロボットアーム、１３…処理部、１４…取出口、１５…ベース部材、１６…顕微鏡、１７…遠沈管、１８…調合タンク、１８Ａ…蓋、１９…搬送装置、２０…補助アーム、２０Ａ…固定部、２０Ｂ…把持部、２１…固定部材、２２…ボックス、２３…第１廃棄部、２４…第２廃棄部、２５…顕微鏡、２６…遠心分離機、２７…第１ボックス、２８…第２ボックス、２８Ａ，２８Ｂ，２８Ｃ…側壁、２９…第１トレイ、２９Ａ…収容部本体、２９Ｂ…仕切板、２９Ｃ，２９Ｄ，３０Ｃ，３０Ｄ…回転ローラ、３０…第２トレイ、３１…搬入手段、３２…廃液タンク、３３…ＰＢＳ溶液タンク、３４…シャッター、３４Ｋ…開口、３５…第１蓋体、３５Ａ…除染室用開口、３６…エアシリンダ、３６Ａ…ピストンロッド、３６Ｂ…シリンダチューブ、３７…第２蓋体、３７Ａ…アイソレータ用開口、３７Ｈ…取っ手、３８，３９…ガイドレール、３８Ａ…天板部、３８Ｂ…縦板部、３８Ｃ…水平板部、４０…ブラケット、４１…移動体、４２…横軸、４３…ベアリング、４４…間隔保持部材、４５…ピン、４６…上側枠体、４７…ローラ、４８…下側枠体、４９，５０…ストッパー部材、５１…第１搬入手段、５２…第２搬入手段、５３…第１可動部材、５３Ａ…第１載置部材、５３Ｂ…第１連係部材、５３Ｃ…第１縦板、５３Ｄ…第１取っ手、５３Ｅ…第１筒体、５３ａ，５３ｂ…孔、５４…第１支持部材、５４Ａ…第１側板、５４Ｂ…第１カバー部材、５４Ｃ…第１案内部材、５４Ｄ…第１回転ローラ、５４ａ，５４ｂ…孔、５５…プレート、５６…基板、５７…第２可動部材、５７Ａ…第２載置部材、５７Ｂ…第２連係部材、５７Ｃ…第２縦板、５７Ｄ…第２取っ手、５７Ｅ…第２筒体、５７ａ，５７ｂ…孔、５８…第２支持部材、５８Ａ…第２側板、５８Ｂ…第２カバー部材、５８Ｃ…第２案内部材、５８Ｄ…第２回転ローラ、５８ａ，５８ｂ…孔、５９…プレート、６０…案内手段、６１，６２…棒状部材、６２Ａ…左側棒状部材、６２Ｂ…右側棒状部材、Ｇ１，Ｇ１，Ｇ２，Ｇ２…グローブポート、Ｒ２…除染室
 

Claims (4)

  1. 　無菌状態に維持された内部空間を有し、該内部空間において細胞を処理するためのアイソレータと、該アイソレータの内部で細胞を処理する際に使用する複数種類の物品を位置決めした状態で収容するトレイと、該複数種類の物品が収容されたトレイを前記アイソレータの内部に搬入するためのパスボックスとを備えたことを特徴とする細胞処理装置。
  2. 　前記アイソレータは、該アイソレータの内部に搬入されるトレイを、搬入方向と交差する方向へ移動案内するための案内手段を、該アイソレータの内部に備えていることを特徴とする請求項１に記載の細胞処理装置。
  3. 　前記アイソレータは、前記パスボックスから搬入されるトレイの内部に収容された容器を取り扱うための把持機構を、該アイソレータの内部に備え、該把持機構が、搬入されるトレイを搬入方向と交差する方向へ移動させることを特徴とする請求項２に記載の細胞処理装置。
  4. 　前記パスボックスが、複数設けられていることを特徴とする請求項１～３のうちのいずれか１項に記載の細胞処理装置。
     
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