JP6917978B2 - Prmt5阻害剤として使用するための新規な6−6二環式芳香環置換ヌクレオシド類似体 - Google Patents
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Description
(式中、
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物であって;
ただし、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物:
が除外される、化合物、ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
によって例示されるように前記二環式芳香環系中に存在する。この例が非限定的であることが明らかであろう。
に示され、これらのそれぞれは、実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、
ここで、環Bの少なくとも1個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;
ここで、任意選択的に、環Aまたは環Bの1個のさらなる環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
特に、Q1およびQ2がCHを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
特に、Q1およびQ2がCHを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bが、C1〜4アルキルを表し;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;R14;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−4)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3a、R3b、R3cおよびR3dがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4eおよびR4fがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q8がCR6gを表し;
Q9がCR6hを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6gおよびR6hがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、または−CH2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q3がCR6cを表し;
Q4がCR6dを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、または−CH2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3a、R3bおよびR3cが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q3がCR6cを表し;
Q4がCR6dを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)および(a−2)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aおよびR3cがそれぞれ、独立して、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4a、およびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6a、R6b、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換され;
R10dが、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキルで置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)および(a−2)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、およびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6a、R6b、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが、−O−または−CH2−を表し;特に、Yが−O−を表し;
(iii)Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
(iv)R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
(v)Xが−O−を表し;
(vi)R11が、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(vii)Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基、特に、1つの置換基で任意選択的に置換され;
(viii)Hetが、(a−1)および(a−2)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(ix)R3aおよびR3cがそれぞれ、独立して、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(x)R7aおよびR7bが水素を表し;
(xi)R4a、およびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、またはC1〜4アルキルを表し;
(xii)Q1がCR6aを表し;
(xiii)Q2がCR6bを表し;
(xiv)R6a、R6b、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、またはC1〜4アルキルを表す。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)および(a−4)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aおよびR3dがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4dおよびR4fがそれぞれ、独立して、水素またはハロを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q8がCR6gを表し;
Q9がCR6hを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;
R6a、R6b、R6g、およびR6hが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが、−O−または−CH2−を表し;
(iii)Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
(iv)R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
(v)Xが−O−を表し;
(vi)Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
(vii)R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
(viii)Hetが、(a−1)および(a−4)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(ix)R3aおよびR3dがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(x)R7aが水素を表し;
(xi)R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(xii)R4a、R4dおよびR4fがそれぞれ、独立して、水素またはハロを表し;
(xiii)Q1がCR6aを表し;
(xiv)Q2がCR6bを表し;
(xv)Q8がCR6gを表し;
(xvi)Q9がCR6hを表し;
(xvii)Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;
(xviii)R6a、R6b、R6g、およびR6hが水素を表す。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが、水素またはハロを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが、水素またはハロを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;またはC3〜6シクロアルキル、およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、二環式芳香族複素環系(a−1)を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、またはC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で置換され;
Hetが、二環式芳香族複素環系(a−1)を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、またはC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2で置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で置換され;
Hetが、二環式芳香族複素環系(a−1)を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、またはC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、
Hetが、二環式芳香族複素環系(a−1)を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、またはC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−CH2−または−O−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが−CH2−を表し;
Zが−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Arが、以下の10員二環式芳香環系のいずれか1つを表し:
Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが−CH2−を表し;
Zが−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Arが、
を表し、
Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10dが、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
(ii)Yが−CH2−を表し;
(iii)Zが−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
(iv)R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
(v)Arが、
を表し、
Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
(vi)R10dが、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
(vii)Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(viii)R3aが、水素、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(ix)R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(x)R4aが水素を表し;
(xi)Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
(xii)R6aおよびR6bが水素を表す。
(i)R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが、−CH2−または−O−を表し;
(iii)Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
(iv)R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(v)Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
(vi)R11が水素を表し;
(vii)Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
(viii)R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(ix)Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(x)R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(xi)R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
(xii)R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
(xiii)R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(xiv)Q1がCR6aを表し;
(xv)Q2がCR6bを表し;
(xvi)R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
(xvii)R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが−O−を表し;
Zが−X−CR5aR5b−を表し;
R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが−O−を表し;
(iii)Zが−X−CR5aR5b−を表し;
(iv)R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(v)Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
(vi)R11が水素を表し;
(vii)Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
(viii)R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(ix)Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(x)R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(xi)R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
(xii)R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
(xiii)R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(xiv)Q1がCR6aを表し;
(xv)Q2がCR6bを表し;
(xvi)R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
(xvii)R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−CH2−または−O−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し、
R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;特に、Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが−O−を表し;
Zが−X−CR5aR5b−を表し;
R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;特に、Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが−O−を表し;
(iii)Zが−X−CR5aR5b−を表し;
(iv)R5aおよびR5bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(v)Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
(vi)R11が水素を表し;
(vii)Arが、
を表し;特に、Arが、
を表し;
(viii)Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
(ix)R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(x)Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(xi)R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
(xii)R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
(xiii)R4aが、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
(xiv)R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
(xv)Q1がCR6aを表し;
(xvi)Q2がCR6bを表し;
(xvii)R6aおよびR6bがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
(xviii)R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが−O−を表し;Zが−X−CR5aR5b−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが−O−を表し;Zが−X−CR5aR5b−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
Yが−O−を表し;Zが−X−CR5aR5b−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(i)R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
特に、R1およびR2が水素を表し;
(ii)Yが−O−を表し;
(iii)Zが−X−CR5aR5b−を表し;
(iv)R5aおよびR5bが水素を表し;
(v)Xが−O−を表し;
(vi)R11が水素を表し;
(vii)Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;特に、Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
より特に、Arが、
を表し;さらにより特に、Arが、
を表し;
(ix)Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
(x)R3aが−NR7aR7bを表し;
(xi)R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
(xii)R4aが水素を表し;
(xiii)Q1がCR6aを表し;
(xiv)Q2がCR6bを表し;
(xv)R6aおよびR6bが水素を表す。
R1およびR2が水素を表し;
Hetが(a−1)を表し;
Q1がCHを表し;Q2がCHを表し;
Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R1およびR2が水素を表し;
Hetが(a−1)を表し;
Q1がCHを表し;Q2がCHを表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3c、R3bが水素を表し;
R4a、R4c、R4bが、水素、ハロ、またはC1〜4アルキルを表し;特に、R4a、R4c、R4bが、ハロ、またはC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3c、R3b、R3dおよびR3eが水素を表し;
R4a、R4c、R4b、R4d、R4e、R4fおよびR4gが、水素、ハロ、またはC1〜4アルキルを表し;特に、R4a、R4c、R4b、R4d、R4e、R4fおよびR4gが、ハロ、またはC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3c、R3bが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;特に、R3a、R3c、R3bが、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R4a、R4c、R4bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3c、R3b、R3dおよびR3eが、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;特に、R3a、R3c、R3b、R3dおよびR3eが、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R4a、R4c、R4b、R4d、R4e、R4fおよびR4gが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、
ここで、環Bの少なくとも1個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;
ここで、任意選択的に、環Aまたは環Bの1個のさらなる環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、
ここで、環Bの少なくとも1個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;
ここで、任意選択的に、環Aまたは環Bの1個のさらなる環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
特に、Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、以下の構造を有する2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、
ここで、任意選択的に、環Aまたは環Bの1個のさらなる環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
であり、ここで、Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
以外であり、ここで、Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される1つの置換基で置換され;ハロ置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基;特に、クロロまたはブロモ;より特に、ブロモで置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表し、ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基;特に、クロロまたはブロモ;より特に、ブロモで置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
特に、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、シアノ、−CF3、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、ハロ、または−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で置換される;
さらにより特に、1つのハロ置換基で置換される;
最も特に、1つのクロロ置換基で置換される
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
特に、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、シアノ、−CF3、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、ハロ、または−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で置換される;
さらにより特に、1つのハロ置換基で置換される;
最も特に、1つのクロロ置換基で置換される
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Hetが(a−1)を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
特に、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、シアノ、−CF3、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、ハロ、または−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つまたは2つのハロ置換基で置換される;
さらにより特に、1つのハロ置換基で置換される;
最も特に、1つのクロロ置換基で置換される
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Hetが(a−1)を表し;
Arが、
を表し;
特に、Arが、
を表し;
より特に、Arが、
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、
を表し;
特に、Arが、
を表し;
より特に、Arが、
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Q1がCHを表し;Q2がCRHを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R5b、R5gおよびR5hが水素を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表し;特に、Yが−CH2−を表し;
Hetが(a−1)を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;特に、Q1がCHを表し;Q2がCHを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R5b、R5gおよびR5hが水素を表し;Yが−O−を表し;
Hetが(a−1)を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;特に、Q1がCHを表し;Q2がCHを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
R3a、R3bおよびR3cが、−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
R3a、R3c、R3b、R3dおよびR3eが−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3bおよびR3cが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが(a−1)を表し;R3aが−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し、ここで、任意選択的に1個または2個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換され;
Hetが(a−1)を表し;R3aが−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
特に、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、シアノ、−CF3、C1〜4アルキルオキシ、およびC1〜4アルキルからなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、ハロ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換される;
より特に、1つのハロ置換基で任意選択的に置換され;
より特に、1つのハロ置換基で置換される;
さらにより特に、1つのクロロ置換基で置換される
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換され;特に、Arが、他の実施形態のいずれかに定義される1つの置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換され;特に、Arが、他の実施形態のいずれかに定義される1つの置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換され;特に、Arが、他の実施形態のいずれかに定義される1つの置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、位置αで、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、および−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環が、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、位置αで、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、および−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、別の位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
からなる群から選択され、ここで、各Arが、位置αで、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、および−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
ここで、Arが、別の位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
ここで、各Arが、他の実施形態のいずれかにしたがって任意選択的に置換され;特に、Arが、他の実施形態のいずれかに定義される1つの置換基で任意選択的に置換される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で任意選択的に置換され;
より特に、Arが、
を表し;さらにより特に、Arが、
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群から選択される1つの置換基で置換され;
より特に、Arが、
を表し;さらにより特に、Arが、
を表し;
Hetが(a−1)を表し;R3aが−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
の化合物に限定される、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
の化合物に限定され、ここで、R3aが−NH2を表し;R4aが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
の化合物に限定され、ここで、R3aが−NH2を表し;R4aが水素を表し;
Arが、
を表し;より特に、Arが、
を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
の化合物に限定され、ここで、
R1およびR2が水素を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−OC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
(式中、
R1およびR2が水素を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−OC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Zが−CH2CH2−を表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−;特に、−CH2−を表し;
R4aが水素を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(式中、
R1およびR2が水素を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−OC1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−;特に、−CH2−を表し;
R4aが水素を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
(式中、
R1およびR2が水素を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
R4aが水素を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロ置換基、特に、Brで置換される)の新規な化合物;
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物に関する。
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;
Xが−O−を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Hetが(a−1)を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Hetが(a−1)を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
Hetが(a−1)を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
Hetが(a−1)を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表す、式(I)の化合物ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されるその任意の部分群に関する。
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物からなる群から選択される。
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物からなる群から選択される。
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物からなる群から選択される。
ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物からなる群から選択される。
この節では、文脈上別の意味を示す場合を除き、全ての他の節と同様に、式(I)への言及は、本明細書において定義される全ての他の部分群およびその例も含む。
一般的なスキーム1
1:R3a、R3bまたはR3cの定義に依存する反応条件の異なる組合せ:
1a:R3a、R3bまたはR3cがハロゲンである場合、工程1は省略され得る。
1e:R3a、R3bまたはR3cがC1〜4アルキルである場合、例えば100℃などの好適な温度で、例えばジオキサン/H2O比5対1などの好適な溶媒混合物中で、例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンなどの好適な触媒および例えばK3PO4などの好適な塩基とともに、例えばメチルボロン酸などの好適なボロン酸またはエステルの存在下で;
2:例えば室温などの好適な温度で、例えばMeOHなどの好適な溶媒とともに、例えばジオキサン中4MのHClまたはMeOH中4MのHClなどの好適な酸の存在下で;あるいは例えば好適な温度でジクロロメタン(DCM)中のトリフルオロ酢酸(TFA)、または例えば室温などの好適な温度でTHFおよび水中の酢酸などの好適な酸の存在下で、
3:好適な温度で、ピリジンなどの好適な溶媒とともに、式(C1〜4アルキルC=O)2Oの好適な酸無水物の存在下で。R3a、R3bまたはR3cがNH2である場合、(C1〜4アルキルC=O)2Oは、NH2と反応して、N(C1〜4アルキルC=O)2中間体を得ることができる。このような中間体は、マイクロ波条件下でまたは加熱用のオートクレーブ容器を用いて、例えば100〜130℃などの好適な温度で、例えばMeOHなどの好適な溶媒中で、目標生成物に転化され得る。反応は、HClまたはC1〜4アルキルCO2Hなどの酸の存在から利益を得ることができる。
一般に、式III、VおよびVII(式中、Zが−O−CHR5a−を表す)の中間体は、スキーム2aにしたがって調製され得る。スキーム2a中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。当業者は、R3a、R3bまたはR3cが、−NH2または−NHR7bである場合、好適な保護基が必要であることを認識するであろう;
1:光延反応:
1a:例えば室温などの好適な温度で、例えば無水THFなどの好適な溶媒中で、PPh3ポリマー担持、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(DIAD)またはアゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)またはアゾジカルボン酸ビス(1,1−ジメチルエチル)(DBAD)の存在下で。
式II、IVおよびVI(式中、Zが−Xa−CHR5a−を表す)の中間体は、スキーム2bにしたがって調製され得る。スキーム2bにおいて、「Xa」が、OまたはSとして定義され;「LG」が、例えばハロゲン、メシレート(MsO)およびトシレート(TosO)、好ましくは、TosOなどの脱離基として定義される。「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム2b中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:CH3CN、DCMまたはN,N−ジメチルアセトアミド(DMA)などの好適な溶媒中で、例えばK2CO3、トリエチルアミン(Et3N)またはDIPEAなどの塩基の存在下で。
中間体III、VおよびVII(式中、Zが−Xa−CHR5a−を表す)は、スキーム2cにしたがって調製され得る。スキーム2cにおいて、「Xa」が、OまたはSとして定義される。「LG」が、例えばハロゲン、MsOまたはTosO、好ましくは、TosOなどの脱離基として定義される。スキーム2c中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。当業者は、R3a、R3bまたはR3cが、−NH2または−NHR7bである場合、好適な保護基が必要であることを認識するであろう。
1:CH3CN、DCMまたはN,N−ジメチルアセトアミド(DMA)などの好適な溶媒中で、例えばK2CO3、Et3NまたはDIPEAなどの塩基の存在下で。
一般に、中間体(式中、Zが−X−CHR5a−を表し;Xが、−NH−または−NR11−を表す)は、スキーム3にしたがって調製され得る。スキーム3において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム3中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:例えば室温などの好適な温度で、例えばDCMなどの好適な溶媒と一緒に、例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(NaBH(AcO)3)などの好適な還元試薬の存在下で;あるいは例えば室温から50℃などの好適な温度で、例えばMeOHなどの好適な溶媒と一緒に、NaBH3CNの存在下で。
一般に、中間体(式中、Zが、−C≡C−、−CH=CH−、または−CH2−CH2−を表す)は、スキーム4にしたがって調製され得る。スキーム4において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム4中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:マイクロ波条件下でまたは加熱用のオートクレーブ容器を用いて、例えば100〜130℃などの好適な温度で、例えばH2O、MeOH、またはEtOHなどの好適な溶媒とともに、HNR’R’’またはNaOR’などの好適なアミンの存在下で。
一般に、中間体(式中、Yが、CH2またはCF2を表し、本明細書においてYaと呼ばれ、Zが−CH2O−を表す)は、スキーム5にしたがって調製され得る。
1:CH3CN、DCMまたはN,N−ジメチルアセトアミド(DMA)などの好適な溶媒中で、例えばK2CO3、Et3NまたはDIPEAなどの塩基の存在下で。
一般に、中間体(式中、Zが−CH2−を表す)は、スキーム6にしたがって調製され得る。スキーム6において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム6中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:室温などの好適な温度で、例えば、MeOH、EtOH、またはDCMなどの好適な溶媒とともに、トシルヒドラジドの存在下で。
一般に、中間体(式中、Zが−CH2−CH2−を表す)は、スキーム7にしたがって調製され得る。スキーム7において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム7中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:室温から還流の温度および1〜3時間の反応時間で、窒素雰囲気下で、アルケン前駆体およびTHF中0.5Mの9−ボラビシクロ(3.3.1)ノナン(9−BBN)溶液の存在下で、第1の工程において。50℃から還流の好適な温度および1〜3時間の好適な反応時間で、例えばTHFおよび水のような好適な溶媒混合物中で、例えば、好適な臭化Arまたはヨウ化Ar、および例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)のような好適な触媒の存在下で、および例えばリン酸三カリウムのような好適な塩基の存在下で、第2の工程において。
2a:R3a、R3bまたはR3cがハロゲンである場合、工程1は省略され得る。
2e:R3a、R3bまたはR3cがC1〜4アルキルである場合、例えば100℃などの好適な温度で、例えばジオキサン/H2O比5対1などの好適な溶媒混合物中で、例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンなどの好適な触媒および例えばK3PO4などの好適な塩基とともに、例えばメチルボロン酸などの好適なボロン酸またはエステルの存在下で。
一般に、中間体(式中、Zが−CH2−CH2−を表す)は、スキーム8にしたがって調製され得る。スキーム8において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義され;「LG2」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。「LG3」が、例えばハロゲンまたは−SCH3などの脱離基として定義される。スキーム8中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
1:R3a、R3bまたはR3cの定義に依存する反応条件の異なる組合せ:
1a:R3a、R3bまたはR3cがハロゲンである場合、工程1は省略され得る。
1e:R3a、R3bまたはR3cがC1〜4アルキルである場合、例えば100℃などの好適な温度で、例えばジオキサン/H2O比5対1などの好適な溶媒混合物中で、例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンなどの好適な触媒および例えばK3PO4などの好適な塩基とともに、例えばメチルボロン酸などの好適なボロン酸またはエステルの存在下で;
2:室温から還流の温度および1〜3時間の反応時間で、窒素雰囲気下で、アルケン前駆体およびTHF中0.5Mの9−BBN溶液の存在下で、第1の工程において。50℃から還流の好適な温度および1〜3時間の好適な反応時間で、例えばTHFおよび水のような好適な溶媒混合物中で、好適な臭化(het)アリールまたはヨウ化(het)アリールおよび例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)のような好適な触媒の存在下で、および例えばリン酸三カリウムのような好適な塩基の存在下で、第2の工程において。
一般に、スキーム9(式中、Zが−CH2−CH2−を表す)に示される中間体は、スキーム9にしたがって調製され得る。スキーム9において、「LG1」が、例えばハロゲンなどの脱離基として定義される。スキーム9中の全ての他の変数が、本発明の範囲にしたがって定義される。
本発明の化合物が、PRMT5活性を阻害することが分かった。
−アミフォスチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンと任意選択的に組み合わされた、白金配位化合物、例えばシスプラチン;
−タキサン化合物、例えばパクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子(Abraxane(商標))またはドセタキセル;
−カンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼI阻害剤、例えばイリノテカン、SN−38、トポテカン、トポテカンhcl;
−抗腫瘍性エピポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシン誘導体などのトポイソメラーゼII阻害剤、例えばエトポシド、リン酸エトポシドまたはテニポシド;
−抗腫瘍性ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチンまたはビノレルビン;
−抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体、例えば5−フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、ゲムシタビンhcl、カペシタビン、クラドリビン、フルダラビン、ネララビン;
−ナイトロジェンマスタードまたはニトロソ尿素などのアルキル化剤、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル、カルムスチン、チオテパ、メファラン(メルファラン)、ロムスチン、アルトレタミン、ブスルファン、ダカルバジン、エストラムスチン、メスナと任意選択的に組み合わされたイホスファミド、ピポブロマン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、ウラシル;
−抗腫瘍性アントラサイクリン誘導体、例えばダウノルビシン、デクスラゾキサンと任意選択的に組み合わされたドキソルビシン、ドキシル、イダルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、エピルビシンhcl、バルルビシン;
−IGF−1受容体を標的とする分子、例えばピクロポドフィリン;
−テトラカルシン誘導体、例えばテトロカルシンA;
−糖質コルチコイド、例えばプレドニゾン;
−抗体、例えばトラスツズマブ(HER2抗体)、リツキシマブ(CD20抗体)、ゲムツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、セツキシマブ、パーツズマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、エクリズマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、ノフェツモマブ、パニツムマブ、トシツモマブ、CNTO 328;
−エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体調節剤あるいはエストロゲン合成の阻害剤、例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、フェソロデックス、ラロキシフェンまたはレトロゾール;
−エキセメスタン、アナストロゾール、レトラゾール、テストラクトンおよびボロゾールなどの、アロマターゼ阻害剤;
−レチノイド、ビタミンDまたはレチノイン酸などの分化剤およびレチノイン酸代謝遮断剤(RAMBA)、例えばアキュテイン;
−DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジンまたはデシタビン;
−抗葉酸剤、例えばペメトレキセド二ナトリウム;
−抗生物質、例えばアンチノマイシンD、ブレオマイシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシン、カルミノマイシン、ダウノマイシン、レバミゾール、プリカマイシン、ミトラマイシン;
−代謝拮抗剤、例えばクロファラビン、アミノプテリン、シトシンアラビノシドまたはメトトレキサート、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、ペントスタチン、チオグアニン;
−Bcl−2阻害剤などのアポトーシス誘導剤および抗血管新生薬、例えばYC 137、BH 312、ABT 737、ゴシポール、HA 14−1、TW 37またはデカン酸;
−チューブリン結合剤、例えばコンブレスタチン、コルヒチンまたはノコダゾール;
−キナーゼ阻害剤(例えばEGFR(上皮成長因子受容体)阻害剤、MTKI(マルチターゲット型キナーゼ阻害剤)、mTOR阻害剤)、例えばフラボペリドール、メシル酸イマチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ラパチニブジトシラート、ソラフェニブ、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、テムシロリムス;
−ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばチピファルニブ;
−ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤、例えば酪酸ナトリウム、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド(SAHA)、デプシペプチド(FR 901228)、NVP−LAQ824、R306465、JNJ−26481585、トリコスタチンA、ボリノスタット;
−ユビキチン−プロテアソーム経路の阻害剤、例えばPS−341、MLN.41またはボルテゾミブ;
−ヨンデリス;
−テロメラーゼ阻害剤、例えばテロメスタチン;
−マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばバチマスタット、マリマスタット、プリノスタットまたはメタスタット。
−組み換えインターロイキン、例えばアルデスロイキン、デニロイキンジフチトクス、インターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファ2b、ペグインターフェロンアルファ2b
−MAPK阻害剤
−レチノイド、例えばアリトレチノイン、ベキサロテン、トレチノイン
−三酸化ヒ素
−アスパラギナーゼ
−ステロイド、例えばプロピオン酸ドロモスタノロン、酢酸メゲストロール、ナンドロロン(デカノエート、フェンプロピオネート)、デキサメタゾン
−ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬または拮抗薬、例えばアバレリックス、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、酢酸ロイプロリド
−サリドマイド、レナリドミド
−メルカプトプリン、ミトタン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ラスブリカーゼ
−BH3模倣体、例えばABT−737
−MEK阻害剤、例えばPD98059、AZD6244、CI−1040
−コロニー刺激因子類似体、例えばフィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、サルグラモスチム;エリスロポエチンまたはその類似体(例えばダルベポエチンアルファ);インターロイキン11;オプレルベキン;ゾレドロネート、ゾレドロン酸;フェンタニル;ビスホスホネート;パリフェルミン
−ステロイド性シトクロムP450 17アルファ−ヒドロキシラーゼ−17,20−リアーゼ阻害剤(CYP17)、例えばアビラテロン、酢酸アビラテロン
−2−オキシグルコースなどの解糖阻害剤
−ラパマイシンおよびラパログなどのmTOR阻害剤、ならびにmTORキナーゼ阻害剤
−PI3K阻害剤および二重mTOR/PI3K阻害剤
−クロロキンおよびヒドロキシ−クロロキンなどの自食作用阻害剤
−腫瘍に対する免疫応答を再活性化する抗体、例えばニボルマブ(抗PD−1)、ラムブロリズマブ(抗PD−1)、イピリムマブ(抗CTLA4)、およびMPDL3280A(抗PD−L1)。
実施例A1
中間体1の調製
中間体3の調製
中間体6の調製
中間体7の調製
中間体10の調製
中間体14の調製
中間体15の調製
中間体18の調製
中間体23の調製
中間体24の調製
中間体29の調製
中間体32の調製
中間体33の調製
中間体37の調製
中間体38の調製
方法1
工程1
中間体408の調製
中間体409の調製
中間体410の調製
中間体411の調製
中間体38の調製
中間体433の調製
中間体41の調製
中間体43の調製
中間体44の調製
中間体224の調製
中間体222の調製
DIAD(7.6mL、38.4mmol、2.5当量)を、室温で無水THF(75mL)中の中間体2(5.0g、15.3mmol、1.0当量)、トリフェニルホスフィン(10.0g、38.4mmol、2.5当量)およびアセトンシアノヒドリン(5.6mL、61.4mmol、4.0当量)の溶液に加えた。反応混合物を1時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてヘプタンおよびDCMを用いた順相フラッシュクロマトグラフィー(SiO2カラム、勾配:50%から100%のDCM、均一濃度の100%のDCM)、続いて、溶離剤として0.2%のNH4HCO3を含むアセトニトリルおよび水を用いた分取逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、中間体222を白色の固体生成物(2.8g、8.5mmol、収率55%)として得た。
中間体223および中間体224の調製
無水DCM中の中間体222(1.54g、4.6mmol、1当量)の溶液を、分子篩上で一晩乾燥させ、ろ過した。ろ液を−78℃に冷却し、次に、DCM(4.6mL、4.6mmol、1当量)中1MのDIBAHを滴下して加えた。反応混合物を−78℃で1時間撹拌し、次に、DCM(0.46mL、0.46mmol、0.1当量)中の追加の1MのDIBAHを加え、さらに1.5時間撹拌し、次に、水/THFの混合物(57mL/12mL)中の酢酸ナトリウム(4.2g、51.2mmol、11.1当量)および酢酸(4.2mL、73.4mL、16.0当量)でクエンチした。クエンチの後、冷却浴を除去し、全ての氷が融解するまで混合物を撹拌した。層を分離し、次に、水相をDCM(30mL)で2回抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で2回洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過した。中間体223を含有する得られたろ液に、MeOH(50mL)、p−トルエンスルホニルヒドラジド(1.1g、6.0mmol、3当量)を加え、次に、室温で40分間撹拌した。反応混合物を、飽和NaHCO3で3回、塩水で2回洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてヘプタンおよびEtOAcを用いた順相フラッシュクロマトグラフィー(勾配:40%から60%のEtOAcによって精製して、粗生成物を得た。混合物を、溶離剤としてEtOAcおよびヘプタンを用いた順相フラッシュクロマトグラフィー(SiO2カラム、勾配:40%から60%のEtOAc)によってさらに精製して、中間体224(0.5g、0.6mmol、収率:14%)を得た。
中間体45の調製
中間体59の調製
中間体61の調製
中間体71の調製
中間体72の調製
中間体73の調製
中間体77の調製
中間体79の調製
中間体89の調製
中間体90の調製
中間体91の調製
中間体96の調製
中間体97の調製
中間体101の調製
中間体102の調製
中間体103の調製
中間体104の調製
中間体105の調製
中間体144および144aの調製
中間体145および145aの調製
中間体146の調製
中間体149の調製
中間体151の調製
中間体152の調製
中間体214の調製
中間体153の調製
中間体154および中間体154aの調製
中間体155の調製
中間体157の調製
中間体161の調製
中間体164の調製
中間体168の調製
中間体170の調製
中間体172の調製
中間体174の調製
中間体180の調製
中間体316の調製
中間体528の調製
中間体193の調製
工程1
中間体434の調製
中間体437の調製
中間体200の調製
工程1
中間体440の調製
中間体216の調製
工程1
中間体441の調製
中間体442の調製
中間体443の調製
中間体231の調製
工程1
中間体444の調製
中間体445の調製
中間体446の調製
中間体447の調製
中間体210の調製
工程1
中間体448の調製
中間体449の調製
中間体450の調製
中間体451の調製
中間体246の調製
中間体263の調製
工程1
中間体452の調製
中間体453の調製
中間体454の調製
中間体455の調製
中間体456の調製
中間体212の調製
工程1
中間体457および中間体458の調製
中間体459および中間体460の調製
中間体220aおよび中間体220bの調製
中間体218の調製
中間体235の調製
工程1:
中間体505の調製
中間体506の調製
中間体507の調製
中間体477の調製
工程1:
中間体508の調製
中間体509の調製
中間体510の調製
中間体511の調製
中間体468の調製
中間体305の調製
中間体338の調製
中間体353の調製
中間体403の調製
中間体404の調製
工程1
中間体363の調製
中間体364の調製
中間体365の調製
中間体366の調製
中間体376の調製
工程1
中間体382の調製
中間体383の調製
中間体384および385の調製
工程1
中間体412の調製
中間体413の調製
中間体386の調製
中間体387の調製
工程1
中間体389の調製
中間体347の調製
中間体372の調製
工程1
中間体393の調製
中間体394の調製
中間体314の調製
中間体348の調製
工程1
中間体373の調製
工程1
中間体395の調製
中間体396の調製
中間体397の調製
中間体398の調製
中間体399の調製
中間体400の調製
中間体329の調製
工程1
中間体330の調製
中間体374の調製
工程1
中間体323の調製
中間体324の調製
中間体350の調製
中間体349の調製
工程1
中間体414の調製
中間体415の調製
中間体416の調製
中間体417の調製
工程1
中間体418の調製
中間体419の調製
中間体420の調製
中間体421の調製
中間体422の調製
中間体423の調製
工程1
中間体424の調製
工程1
中間体425の調製
中間体426の調製
工程1
中間体427の調製
中間体428の調製
中間体429の調製
中間体332の調製
工程1
中間体430の調製
中間体431の調製
中間体432の調製
工程1
中間体493の調製
中間体494の調製
中間体495の調製
中間体526の調製
実施例B1
化合物1の調製
化合物2の調製
化合物2の調製
化合物3の調製
化合物4の調製
化合物67および化合物68の調製
化合物1aの調製
(中間体156を介した)化合物72の調製
工程a:
化合物74の調製
化合物75の調製
化合物76の調製
化合物77の調製
化合物78の調製
化合物79の調製
化合物80の調製
化合物81の調製
化合物84の調製
化合物162の調製
化合物163の調製
化合物185の調製
化合物187の調製
化合物188の調製
化合物211の調製
化合物253の調製
適切な出発材料(表41)を用いて、A78(工程1)に記載される中間体382の調製に使用したのと同様の反応プロトコルによって、化合物253を調製した。
化合物207および208の調製
化合物215の調製
化合物216の調製
化合物198の調製
化合物199の調製
化合物218の調製
化合物201の調製
化合物200の調製
化合物204の調製
化合物203の調製
化合物202の調製
化合物219の調製
化合物220の調製
化合物221の調製
実施例C1
化合物217の調製
化合物212の調製
化合物213の調製
NMR
いくつかの化合物について、1H NMRスペクトルを、360MHzで動作するBruker DPX−360、600MHzで動作するBruker Avance 600、400MHzで動作するBruker Avance 400、または400MHzで動作するVarian 400MR分光計で記録した。溶媒として、クロロホルム−d(重水素化クロロホルム、CDCl3)、メタノール−d4またはDMSO−d6(重水素化DMSO、ジメチル−d6スルホキシド)を使用した。化学シフト(δ)が、内部標準として使用したテトラメチルシラン(TMS)に対する百万分率(ppm)で報告される。
旋光度を、ナトリウムランプ(使用される光の波長は589nmである(ナトリウムD線))を備えたPerkin−Elmer 341旋光計で測定した(「T」は温度を意味する)。
高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)測定を、LCポンプ、ダイオードアレイ(DAD)またはUV検出器およびそれぞれの方法において記載されるカラムを用いて行った。必要に応じて、さらなる検出器が含まれた(以下の方法の表を参照)。
試薬。PRMT5−MEP50酵素は、Charles River(Argenta)から購入した。酵素複合体を、2つのバキュロウイルスに同時に感染した昆虫細胞(Sf9)内で産生した。1つのウイルスは、N末端にFlag−タグを有する完全長ヒトPRMT5を発現し、第2のウイルスは、N末端にHis6−TEV切断を有する完全長MEP50を発現する。タンパク質を、3xFLAGペプチドで溶出される抗Flag(M2)ビーズ、続いて、0.5Mのイミダゾールで溶出されるHis−Selectを用いてアフィニティー精製した。次に、溶出されたタンパク質を、20%のグリセロールおよび3mMのジチオスレイトール(DTT)を含有するトリス−緩衝生理食塩水(TBS)(pH8.0)に対して透析した。
Y=ボトム+(トップ−ボトム)/(1+10^((log IC50−X)*h))
式中、IC50は、50%の阻害における阻害剤濃度(Xと同じ単位)であり、hは、ヒル勾配である。Yは、阻害のパーセントであり、Xは、化合物濃度の対数である。ボトムおよびトップは、Yと同じ単位のプラトーである。
試薬
A549細胞(ATCC、Cat # CCL−185)を、10%のウシ胎仔血清(FCS)(HyClone(商標)、Cat #SV30160.03)、100mMのピルビン酸ナトリウム(Sigma、Cat #S8636)、200mMのL−グルタミン(Sigma、Cat #G7513)および50mg/mLのゲンタマイシン(Gibco、Cat #15750〜037)が補充されたダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)(Sigma、Cat #D5796)中で培養した。
細胞を、384ウェルブラックμプレート透明底(Perkin Elmer)中で、400個の細胞/40μL/ウェルで播種し、37℃、5%のCO2で一晩インキュベートした。IC50試験を、各化合物について10μM〜1pMの範囲の9点の一連の投与を用いて行った。化合物のそれぞれの希釈物80nLを、細胞培養物中0.2%の最終DMSO濃度に達するよう、Labcyte POD 810(Labcyte)を用いて加えた。37℃および5%のCO2で48時間のインキュベーション期間の後、細胞を、室温で15分間10%のホルマリン溶液中で、および20分間氷冷メタノール中で固定し、その後、それらをDPBS中で3回洗浄した。その後、細胞を、ブロッキングバッファー(PBS+1%のBSAおよび0.5%のTriton X−100)中で1時間ブロックし、ブロッキングバッファー中で1/2000希釈されたSYM10抗体とともに4℃で一晩インキュベートした。細胞を、洗浄緩衝液(PBS+0.1%のTriton X−100)で3回洗浄し、室温で1時間にわたってブロッキングバッファー中で1/200希釈されたAlexa fluor 488ヤギ抗ウサギ抗体とともにインキュベートした。その後、それらを洗浄緩衝液で3回洗浄し、Hoechst Stainの1/5000希釈物およびHCS CellMask Deep Red Stainの1/5000希釈物を含有するPBSとともに室温で30分間インキュベートした。PBSでの最終洗浄の後、プレートを、以下の設定(nm単位の値)を用いて、Opera(登録商標)システム(Perkin Elmer Life Sciences)の10xWレンズを用いてイメージングした:
化合物の存在下における核内対称アルギニンジメチル化の阻害(%効果)を、以下の式によって正規化される、「中央値核内SYM10強度」/「中央値細胞質内SYM10強度」として計算した:
低コントロール(Low control):対称性ジメチル化アルギニンの最小レベル(10μMの対照化合物で処理された細胞)。
高コントロール(High control):対称性ジメチル化アルギニンの最大レベル(DMSOで処理された細胞)。
これらの実施例全体を通して使用される「有効成分」(a.i.)は、式(I)の化合物、ならびにその薬学的に許容できる付加塩、および溶媒和物;特に、例示される化合物のいずれか1つに関する。
1.錠剤
有効成分:5〜50mg
リン酸二カルシウム:20mg
ラクトース:30mg
タルカム:10mg
ステアリン酸マグネシウム:5mg
ジャガイモデンプン:200mgまでの残部
経口投与用の水性懸濁液は、各ミリリットルが、1〜5mgの有効成分、50mgのナトリウムカルボキシメチルセルロース、1mgの安息香酸ナトリウム、500mgのソルビトールおよび水(1mlまでの残部)を含有するように調製される。
非経口組成物は、0.9%のNaCl溶液または水中10体積%のプロピレングリコール中で1.5%(重量/体積)の有効成分を撹拌することによって調製される。
有効成分:5〜1000mg
ステアリルアルコール:3g
ラノリン:5g
白色ワセリン:15g
水:100gまでの残部
Claims (37)
- 式(I):
(式中、
R1が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
R2が、水素または−C(=O)−C1〜4アルキルを表し;
Yが、−O−、−CH2−または−CF2−を表し;
Zが、−CH2−、−X−CR5aR5b−、−CR5c=CR5d−、−CR5eR5g−CR5fR5h−、または−C≡C−を表し;
Yが、−CH2−または−CF2−を表す場合、Zはまた、−O−または−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、R5g、およびR5hがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Xが、−O−、−S−、または−NR11−を表し;
R11が、水素、C1〜4アルキル、または−OH、−O−C1〜4アルキル、R12、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R12が、1個の窒素原子および任意選択的に1個の酸素原子を含有する4員、5員、6員または7員複素環を表し;前記4員、5員、6員または7員複素環は、環窒素原子を介して分子の残りの部分に結合され;
Arが、2つの縮合6員環からなる10員二環式芳香環系を表し:
ここで、環Bの少なくとも1個の環炭素原子が、窒素原子で置換され;ここで、任意選択的に、環Aまたは環Bの1個のさらなる環炭素原子が、窒素原子で置換され;ただし、窒素原子が、2つの縮合炭素原子のうちの1つを置換する場合、カルボニル基が、前記二環式芳香環系中に存在し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、−O−C3〜6シクロアルキル、−NH−C3〜6シクロアルキル、−N(C3〜6シクロアルキル)2、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10aおよびR10bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;R13;R14;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R13が、O、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する4員〜7員単環式芳香環;またはO、S、S(=O)pおよびNからそれぞれ独立して選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する6員〜11員二環式縮合芳香環を表し;
前記4員〜7員単環式芳香環または6員〜11員二環式縮合芳香環は、C1〜4アルキルからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
pが、1または2を表し;
R14が、ハロからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−4)および(a−5)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3b、R3c、R3dおよびR3eがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C3〜6シクロアルキル、−OH、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4fおよびR4gがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
R8aおよびR8bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
Q8が、NまたはCR6gを表し;
Q9が、NまたはCR6hを表し;
Q10が、NまたはCR6iを表し;
Q11が、NまたはCR6jを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がCR3dを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がCR4eを表し;Q7がNを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;または
Q5がNを表し;Q6がNを表し;Q7がNを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6iおよびR6jがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表し;
R9aおよびR9bがそれぞれ、独立して、水素またはC1〜4アルキルを表す)の化合物;
またはその薬学的に許容できる付加塩もしくは溶媒和物。 - Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10d、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、−C(=O)−O−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜6アルケニル、1つのC1〜4アルキルオキシで置換されるC1〜4アルキル、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキル、R13およびR14からなる群から選択される1つの置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表す、請求項1に記載の化合物。 - Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、−CF3、−C(=O)−NH−C1〜4アルキル、−C(=O)−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシ、および1つの−NR10aR10bで任意選択的に置換されるC1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)、(a−2)および(a−3)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し:
R3a、R3bおよびR3cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4bおよびR4cがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR8aR8b、またはC1〜4アルキルを表し;
Q1が、NまたはCR6aを表し;
Q2が、NまたはCR6bを表し;
Q3が、NまたはCR6cを表し;
Q4が、NまたはCR6dを表し;
ただし、Q3およびQ4のうちの最大で1つが、Nを表し;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eおよびR6fがそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、−NR9aR9b、または1個、2個または3個のハロ原子で置換されるC1〜4アルキルを表す、請求項1または2に記載の化合物。 - R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
Yが−CH2−を表す場合、Zはまた、−CR5aR5b−X−を表すことができ;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)および(a−4)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aおよびR3dがそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4a、R4dおよびR4fがそれぞれ、独立して、水素またはハロを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
Q8がCR6gを表し;
Q9がCR6hを表し;
Q5がCR3dを表し;Q6がNを表し;Q7がCR4fを表し;
R6a、R6b、R6g、およびR6hが水素を表す、請求項1に記載の化合物。 - R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが、−O−または−CH2−を表し;
Zが、−X−CR5aR5b−または−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
R5a、R5b、R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Xが−O−を表し;
Arが、
を表し、ここで、Arが、αによって示される位置で、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、および−NHR10dからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ここで、Arが、βによって示される位置で、ハロおよびCF3からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換され;
ただし、Arが、αまたはβによって示される位置のうちの少なくとも1つにおいて置換され;
R10dが、C3〜6シクロアルキル;1つ、2つまたは3つのハロ置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、ハロ、−NR7aR7b、C1〜4アルキル、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが、水素またはハロを表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が水素を表し;
R2が水素を表し;
Yが−CH2−を表し;
Zが−CR5eR5g−CR5fR5h−を表し;
R5e、R5f、R5g、およびR5hが水素を表し;
Arが、以下の10員二環式芳香環系のいずれか1つを表し:
Arが、ハロ、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、−NHR10d、−NR10cR10dからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10cおよびR10dがそれぞれ、独立して、C3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC3〜6シクロアルキル;ハロ、−OHおよび−O−C1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されるC1〜4アルキル;または1つのC3〜6シクロアルキル置換基で置換されるC1〜4アルキルを表し;
Hetが、(a−1)からなる群から選択される二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが、水素、−NR7aR7b、または−O−C1〜4アルキルを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが、水素またはC1〜4アルキルを表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;
Q2がCR6bを表し;
R6aおよびR6bが水素を表す、請求項1または2に記載の化合物。 - Yが、−O−または−CH2−を表し;Zが、−X−CR5aR5b−または−CH2CH2−を表し;
R5aおよびR5bが水素を表し;Xが−O−を表し;
R11が水素を表し;
Arが、
を表し;
Arが、ハロ、−OH、−NH2、−NH−C1〜4アルキル、−N(C1〜4アルキル)2、シアノ、および−CF3からなる群からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
Hetが、(a−1)の二環式芳香族複素環系を表し;
R3aが−NR7aR7bを表し;
R7aが水素を表し;
R7bが水素を表し;
R4aが水素を表し;
Q1がCR6aを表し;Q2がCR6bを表し;R6aおよびR6bが水素を表す、請求項1に記載の化合物。 - R1およびR2が水素を表す、請求項1、2、3、7、8または9に記載の化合物。
- Yが−O−を表す、請求項1〜5および8のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが−CH2−を表す、請求項1〜5および7〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- Zが−CH2CH2−を表す、請求項12に記載の化合物。
- Hetが、式(a−1)の二環式芳香族複素環系を表す、請求項1〜4、請求項7、および請求項9〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- R3aが−NR7aR7bを表し;R7aおよびR7bが水素を表す、請求項14に記載の化合物。
- R5b、R5gおよびR5hが水素を表し;
Yが−CH2−を表し;
Hetが(a−1)を表し;
Q1がCHを表し;Q2がCHを表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。 - 薬学的に許容できる担体と、有効成分として、治療有効量の請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
- 薬剤として使用するための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- 血液疾患、代謝異常、自己免疫疾患、癌、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、膵炎、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、精子の運動性、移植拒絶、移植片拒絶、および肺障害から選択される疾患または病態の治療または予防に使用するための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- 血液疾患、代謝異常、自己免疫疾患、癌、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、膵炎、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、精子の運動性、移植拒絶、移植片拒絶、および肺障害から選択される疾患または病態の治療に使用するための、請求項22に記載の化合物。
- 前記疾患または病態が、自己免疫疾患、癌、炎症性疾患、または神経変性疾患である、請求項22または23に記載の化合物。
- 前記疾患または病態が、癌である、請求項24に記載の化合物。
- 前記癌が、非ホジキンリンパ腫である、請求項25に記載の化合物。
- 前記非ホジキンリンパ腫が、B細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項26に記載の化合物。
- 前記癌が、肺癌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記肺癌が、非小細胞肺癌または小細胞肺癌である、請求項28に記載の化合物。
- 前記癌が、造血器癌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記造血器癌が、白血病である、請求項30に記載の化合物。
- 前記白血病が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病または急性リンパ性白血病である、請求項31に記載の化合物。
- 前記癌が、黒色腫または腺様嚢胞癌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記癌が、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、直腸癌、胆管癌、頭頸部癌、副腎癌、乳癌、眼内黒色腫、卵巣癌、骨髄異形成症候群(MDS)、または唾液腺癌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記癌が、膵臓癌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記膵臓癌が、膵臓腺癌である、請求項35に記載の化合物。
- 増殖性疾患の治療に使用するための、請求項17または18に記載の化合物。
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