JP6874250B2 - 新規な選択的11−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型 - Google Patents
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- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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-
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Description
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CHR8またはOであり、
nは0、1または2であり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子、カルバモイル基およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、および
R4、R5、R6、R7およびR8は、互いに独立に、HまたはC1〜C6アルキル基から選択される)の化合物が非常に有効な11β−HSD1阻害剤であることが見出された。これは化粧用油に可溶であり、したがって、老化に伴う皮膚健全性および創傷治癒力の低下を治療するための化粧料組成物に添加するのに特に好適である。
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CHR8またはOであり、
nは、0、1または2、好ましくは1または2であり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子、カルバモイル基およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、および
R4、R5、R6、R7およびR8は、互いに独立に、HまたはC1〜C6アルキル基である)の化合物と、
化粧的に許容される担体と
を含む、化粧料組成物に関する。
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CHR8またはOであり、
nは、1または2であり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子、カルバモイル基およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、および
R4、R5、R6、R7およびR8は、互いに独立に、HまたはC1〜C6アルキル基であり、
但し、
(i)nが1であり、かつYがCHR8である場合、R4、R5またはR8の少なくとも1つは、C1〜6アルキル基であり;または
(ii)nが2であり、YがCHR8であり、XがCHであり、かつR1、R3、R4、R5、R6、R7およびR8がHである場合、R2は、Fではなく;または
(iii)nが1であり、かつYがOである場合、R2と、R4またはR5の少なくとも1つとは、C1〜C6アルキル基である)の化合物である、式(I)の化合物にも関する。
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子、カルバモイル基およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、および
R4、R5およびR8は、互いに独立に、HまたはC1〜C6アルキル基であり、
但し、R4、R5およびR8の少なくとも1つは、C1〜6アルキル基である)の化合物である、式(I)の化合物である。
Xが、CHまたはNであり、
R1およびR2が、互いに独立に、H、OH、F、Cl、カルバモイル基およびメチル基からなる群から選択され、
R3が、HまたはClであり、
R4、R5およびR8が、互いに独立に、Hまたはメチル基であり、
但し、R4、R5およびR8の少なくとも1つがメチル基であり、およびOH、F、Clおよびカルバモイル基からなる群から選択される1つのみの残基が式(II)の化合物中に存在するものである。
Xが、CHまたはNであり、
R1およびR2が、互いに独立に、H、OH、F、Cl、カルバモイル基およびメチル基からなる群から選択され、
R3が、HまたはClであり、および
R8が、R4およびR5の両方がメチル基である場合にHであり、または
R8が、R4およびR5の両方がHである場合にメチル基であり、
但し、OH、F、Clおよびカルバモイル基からなる群から選択される1つのみの残基が式(II)の化合物中に存在するものである。
(式中、
R1およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子(好ましくはF等)およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、
R2は、C1〜C6アルキル基であり、および
R4、R5、R6およびR7は、互いに独立に、HまたはC1〜6アルキル基であり、
但し、R4またはR5の少なくとも1つは、C1〜C6アルキル基である)の化合物である、式(I)の化合物である。
R1が、H、Fおよびメチル基からなる群から選択され、
R2が、メチル基であり、
R3が、Hであり、および
R4、R5、R6およびR7が、互いに独立に、Hまたはメチル基であり、但し、R4またはR5の少なくとも1つがメチル基であるものである。さらに、特に有利には、
(i)R6およびR7がHである場合、R4およびR5は、メチル基であるか、または
(ii)R5およびR7がHである場合、R4およびR6は、メチル基である。
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、
但し、XがCHであり、かつR1およびR3がHである場合、R2は、F原子ではない)の化合物である。
R1およびR2が、H、OH、ハロゲン原子およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、好ましくはH、OH、F、Clおよびメチル基からなる群から選択され、および
R3が、Hであり、
但し、XがCHであり、かつRがHである場合、R2がF原子ではないものである。
Xが、CHまたはNであり、
R1が、H、Fおよびメチル基からなる群から選択され、
R2が、H、OH、F、Clおよびメチル基からなる群から選択され、および
R3が、Hであり、
但し、XがCHであり、かつRがHである場合、R2がF原子ではないものである。
[1.一般情報]
別段の定めがない限り、報告する類縁体は、以下に示す4種の一般的な2段階合成手法のいずれかを用いて合成した。示される鈴木Ar−Arクロスカップリング反応については、以下に概要を示す文献手順1〜3を適用した。
(1)D.N.Korolev,N.A.Bumagin,Tetrahedron Lett.46,5751(2006)
(2)M.Venkatraj,J.Messagie,J.Joossens,A.−M.Lambeir,A.Haemers,P.Van der Veken,K.Augustyns,Bioorg.Med.Chem.20,1557(2012)
(3)M.J.Burk,J.R.Lee,J.P.Martinez,J.Am.Chem.Soc.114,10847(1994)
ステップA1:室温下において丸底フラスコ内で3−ブロモ安息香酸を撹拌しながら無水DCMに溶解し(5mL/mmol)、HOBt(1.11eq)およびEDC・HCl(1.10eq)を加える。定量的な量が活性化されたら(高速液体クロマトグラフィー分析により判定)、所要の2級アミン(1.2eq)およびDIEA(1.5eq)を加える。30分後、混合物を減圧下で濃縮し、AcOEt(40mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)中に加え、5%KHSO4(2×15mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)、H2O(12mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)、5%NaHCO3(3×12mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)および飽和食塩水(12mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して減圧下で蒸発乾固させる。
ステップB1:3−カルボキシフェニルボロン酸をDCM/MeCNの3:2混合物中に懸濁させた懸濁液(無水、5mL/mmol)に、HOBt(1.11eq)およびEDC・HCl(1.10eq)を加える。完全に溶解した後、所要の第2級アミン(1.2eq)およびDIEA(1.5eq)を加える。30分後、混合物を減圧下で濃縮し、AcOEt(40mL/mmolボロン酸)を加え、2.5%KHSO4(6×10mL/mmolボロン酸)、H2O(2×12mL/mmolボロン酸)および飽和食塩水(12mL/mmolボロン酸)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して減圧下で蒸発乾固させる。
ステップC12:3−ブロモ安息香酸、所要のアリールボロン酸(1.1eq)、K2CO3(3eq)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)をスクリューキャップ付き反応器に装入し、トルエン/EtOH/H2Oの8:8:1混合物(8.5mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)を加え、反応器を密閉して、撹拌しながら100℃に加熱する。4時間後、混合物を室温に冷却し、AcOEt(10mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)で希釈し、5%NaHCO3(4×10mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)で抽出する。塩基性抽出物を合一し、濃HClを撹拌しながら滴下することにより酸性化してpH3とした後、AcOEt(3×10mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)で抽出する。有機抽出物を合一して水(10mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)および飽和食塩水(10mL/mmol 3−ブロモ安息香酸)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して減圧下で蒸発乾固させる。
ステップD11:所要の臭化アリール、3−カルボキシフェニルボロン酸(1.05eq)、Na2CO3(2eq)、TBAB(0.01eq)をスクリューキャップ付き反応器に装入する。H2O(2mL/mmol臭化アリール)および10mMのPd(EDTA)溶液(0.3mL/mmol臭化アリール)を加え、反応器を密閉し、撹拌しながら100℃に加熱する。5時間後、混合物を室温に冷却し、AcOEt(10mL/mmol臭化アリール)で希釈し、5%NaHCO3(4×10mL/mmol臭化アリール)で抽出する。塩基性抽出物を合一し、濃HClを撹拌しながら滴下することにより酸性化してpH3とし、次いでAcOEt(3×10mL/mmol臭化アリール)で抽出する。有機抽出物を合一してH2O(10mL/mmol臭化アリール)および飽和食塩水(10mL/mmol臭化アリール)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して減圧下で蒸発乾固させる。
[実施例1:(4−メチルピペリジン−1−イル)(3−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル)メタノン(II−a)]
一般手法Dに従って誘導体を調製した。中間体の塩基性により、ステップD1のワークアップおよびステップD2のアミド生成の反応条件を一部改変した。
LR−MS:m/z 295.2([M+H]+、計算値295.18)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。事前の1回の保護ステップと1回の最終脱保護ステップとが必要であった。ステップD1のクロスカップリングに異なる文献手順2を適用した。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 298.2([M+H]+、計算値298.18)。
一般手法Bに従って誘導体を調製した。ステップB2のクロスカップリングに異なる文献手順2を適用した。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 314.2([M(35Cl)+H]+、計算値314.13)、316.2([M(37Cl)+H]+、計算値316.13)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD1のクロスカップリングに異なる文献手順2を適用した。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 314.2([M(35Cl)+H]+、計算値314.13)、316.2([M(37Cl)+H]+、計算値316.13)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD2のアミド生成に異なる手順を適用した。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD1に用いる臭化アリール構成単位を自社内で調製し、ステップD1のワークアップを改変して適用した。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 296.2([M+H]+、計算値296.17)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD1に用いる臭化アリール構成単位を自社内で調製し、ステップD1におけるワークアップを改変して適用した。
LR−MS:m/z 323.2([M+H]+、計算値323.18)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD2のアミド生成に異なる手順を適用した。
LR−MS:m/z 328.2([M+H]+、計算値328.17)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。
LR−MS:主要なジアステレオマー(1.59min)m/z 328.3([M+H]+、計算値328.17);少量のジアステレオマー(1.62min)m/z 328.3([M+H]+、計算値328.17)。
一般手法Cに従って誘導体を調製した。
LR−MS:主要なジアステレオマー(1.57mm)m/z 310.3([M+H]+、計算値310.19);少量のジアステレオマー(1.62min)m/z 310.3([M+H]+、計算値310.19)。
一般手法Aに従って誘導体を調製した。ステップA2におけるクロスカップリングに異なる文献手順3を適用した。
LR−MS:m/z 312.3([M+H]+、計算値312.18)。
一般手法Aに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 314.2([M(35Cl)+H]+、計算値314.13)、316.2([M(37Cl)+H]+、計算値316.13)。
一般手法Dに従って誘導体を調製した。ステップD2のアミド生成に異なる手順を適用した。
LR−MS:m/z 294.3([M+H]+、計算値294.19)。
一般手法Bに従って誘導体を調製した。ステップB2のワークアップを若干改変して適用した。
LR−MS:m/z 296.2([M+H]+、計算値296.17)。
一般手法Bに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 295.2([M+H]+、計算値295.18)。
一般手法Bに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 280.2([M+H]+、計算値280.17)。
一般手法Bに従って誘導体を調製した。
LR−MS:m/z 308.3([M+H]+、計算値308.20)。
[A:細胞アッセイ]
細胞溶解液の調製:11β−HSD1およびヘキソース−6−リン酸脱水素酵素を発現している安定的にトランスフェクションされたヒト胎児腎(HEK−293)細胞(いわゆるHHH7クローン)を、4.5g/Lグルコース、10%ウシ胎児血清、100U/mLペニシリン、0.1mg/mLストレプトマイシン、1×MEM非必須アミノ酸および10mM HEPES緩衝液を含有するpH7.4のダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)を用いて48時間培養した。次いで、細胞をリン酸緩衝生理食塩水で洗浄し、150×gで4分間遠心分離した。上清を除去した後、細胞ペレットをドライアイス上で急速凍結させ、使用時まで−80℃で保存した。
細胞培養液:CellNTec advanced Cell Systemsより入手した初代ヒト皮膚ケラチノサイトを、CnT−PR培地を用いて、加湿された5%CO2含有空気下において37℃で培養した。細胞がコンフルエント状態に到達する前に継代を行った。
計算:11β−HSD1残存活性(%)=(阻害剤添加時のコルチゾール濃度/阻害剤無添加時のコルチゾール濃度)×100%
[1.コルチゾン処理およびコルチゾン/阻害剤処理後の皮膚の総コラーゲン量]
形成外科手術により腹部から切除したヒト皮膚を使用した。皮膚サンプルを約8×3mm(φ×厚み)の小片に切断した。貫通孔を有するステンレス鋼製リングを培養培地(改変ウイリアムE培地)に接触させ、リング内の気液界面で小片を6日間まで培養し、3日目に培地を交換した。試験試料毎に6枚の皮膚試験片を使用した。各小片の表面の汚れをコットンパッドで取り除いた後、各試験試料(4μL)を各小片の上面に局所適用し、次いで6φmmの送達膜(delivery membrane)で覆い、この手順を毎日繰り返した。6日後に皮膚切片をピクロシリウスレッド染色により染色した。この染色液はコラーゲン線維を赤紫色に染色する。分析には真皮乳頭層を選択した。デコンボリューションマトリックスを用いて画像の異なる色を分離した。デコンボリューション処理後のピンク色〜赤みがかった色の画像のみを使用する。この画像を、IMAGE J(NIH)解析ソフトウェアを用いて色の強度および分布を評価することにより皮膚コラーゲンの評価を行った。画像取得および関連解析を行い、1枚の皮膚サンプルにつき2枚のスライドを画像処理した(すなわち処理毎に画像12枚)。
形成外科手術により腹部から切除した「中間色(Intermediate)」(ITA°角=42°)に分類されるヒト皮膚を使用した。皮膚サンプルを約8×3mm(φ×厚み)の小片に切断した。貫通孔を有するステンレス鋼製リングを培養培地(改変Williams’E培地)に接触させ、このリング内の気液界面で小片を6日間まで培養し、3日目に培地を交換した。試験試料毎に6枚の皮膚試験片を使用した。各小片の表面の汚れをコットンパッドで優しく取り除いた後、各試験試料(4μL)を各小片の上面に局所適用し、次いで6φmmの送達膜で覆い、この手順を毎日繰り返した。採用したBIO−SUNシステム(Vilber Lourmat)を用いてサンプルに生物学的効果線量の80%の日光(すなわち6J/cm2)を毎日照射した。6日目にマウスモノクローナル抗III型コラーゲン抗体(Sigma cat#c7805)を用いて12枚の皮膚切片を免疫染色した。分析には真皮乳頭層を選択した。IMAGE J(NIH)解析ソフトウェアを用いて色の強度および分布を評価することにより評価を行った。画像取得および関連解析を行い、1枚の皮膚サンプルにつき2枚のスライドを画像処理した(すなわち処理毎に画像12枚)。
選択された化合物の化粧用油Cetiol B(INCI名:アジピン酸ブチル(dibutyl adipate)、BASF Personal Careから)、DUB DIS(INCI名:セバシン酸ジイソプロピル(diisopropyl sebacate)、Stearinerie Duboisから)およびFinsolv EB((INCI名:安息香酸エチルヘキシル(ethylhexyl benzoate)Innospec Performance Chemicalsから)に対する溶解性を試験した。
試験化合物の試料(約1mg)を精秤し、90% MeCN(aq)に溶解することにより0.1%(1000ppm)w/v原液とした。原液を分取し90% MeCN(aq)で希釈することにより、10ppm、100ppmおよび250ppmの希釈液とし、これらをUPLCで試験した。λ216nmで検出された類似ピークの積分値は校正範囲の試料濃度と直接相関があることが実証されたため、これを校正曲線の作成に使用した。
試験化合物毎に材料約20mgを3本の微量遠心分離管に秤量し、次の表5に記載する化粧用油のうちの1つ(約150mg)を各管に加えた。
各化合物(表7および8参照)の量を精秤し、2mL溶の透明なガラス瓶に秤り取り、次いでCetiol BまたはDUB DISのいずれか(0.50〜0.60mL)を加えた。Vortexミキサーで1分間予備混合した後、揺動プラットフォームシェーカー上でプローブを室温下で3日間混合した。次いで、この溶液を、精秤したさらなる同一化合物に加えた。一方、懸濁液に少量の化粧用油を加えた。この手順を懸濁液が透明になるまでまたは溶液が飽和するまで繰り返した。最も濃度の高い透明な溶液と最も希釈度の高い懸濁液との濃度の差が7%を超えた場合、さらなる1つの中間の濃度で試験した。
表9に例示的なO/W型エマルションの概要を示す。II(a〜k)[表1]、II(a〜c)[表2]およびIV(a〜g)[表3]の群から選択される1つの化合物が提示された量で添加される。
[1,1’−ビフェニル]−3−イル(アゼパン−1−イル)メタノン(IV−f)(500mg)をZEMEA(INCI:プロパンジオール(propanediol))(250g)、Myritol(INCI:トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリル(Caprylic/Capric Triglyceride))(250mg)またはCetiol OE(INCI:ジカプリリルエーテル(Dicaprylyl Ether))(250g)のいずれかに別々に添加した。その後、各混合物を室温下においてマグネチックスターラーで溶解するまで撹拌した。次いで、この溶液について、欧州薬局方8.0,方法5.1.3.抗菌防腐剤の効果、表2(European Pharmacopoeia 8.0,method 5.1.3.EFFICACY OF ANTIMICROBIAL PRESERVATION,table2)に従って試験を行い、さらに大腸菌(Escherichia coli)も使用した。
Claims (12)
- 式(I)の前記化合物の量は、前記化粧料組成物の総重量を基準として0.00001〜0.5重量%の範囲で選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化粧料組成物。
- 式(I−a)
(式中、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CHR8またはOであり、
nは、1または2であり、
R1、R2およびR3は、互いに独立に、H、OH、ハロゲン原子、カルバモイル基およびC1〜C6アルキル基からなる群から選択され、および
R4、R5、R6、R7およびR8は、互いに独立に、HまたはC1〜C6アルキル基であり、
但し、
(i)nが1であり、かつYがCHR8である場合、R4、R5またはR8の少なくとも1つは、C1〜6アルキル基であり;または
(ii)nが2であり、YがCHR8であり、XがCHであり、かつR1、R3、R4、R5、R6、R7およびR8がHである場合、R2は、Fではなく;または
(iii)nが1であり、かつYがOである場合、R2と、R4またはR5の少なくとも1つとは、C1〜C6アルキル基である)の化合物。 - 式(I)または式(I−a)の前記化合物は、OH、ハロゲン原子およびカルバモイル基からなる群から選択される1つのみの残基を含有することを特徴とする、請求項1もしくは2に記載の化粧料組成物または請求項3に記載の化合物。
- 前記C1〜C6アルキル基は、非分岐C1〜C3アルキル基であることを特徴とする、請求項1、2もしくは4のいずれか一項に記載の化粧料組成物または請求項3もしくは4に記載の化合物。
- 前記ハロゲン原子は、FまたはClであることを特徴とする、請求項1、2、4もしくは5のいずれか一項に記載の化粧料組成物または請求項3〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- 式(II)の前記化合物は、(4−メチルピペリジン−1−イル)(3−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル)メタノン(II−a)、(4’−ヒドロキシ−[1、1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−b)、(4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−c)、(3’−フルオロ−4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−d)、(2’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−e)、(4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−f)、(4’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−g)、(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)(3’−フルオロ−4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(II−h)、3’−(4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド(II−i)、(3’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)(4−メチルピペリジン−1−イル)メタノン(II−j)または3’−(4−メチルピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド(II−k)であることを特徴とする、請求項7に記載の化粧料組成物または化合物。
- 式(III)の前記化合物は、(2,2−ジメチルモルホリノ)(3’−フルオロ−4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(III−a)、(2,6−ジメチルモルホリノ)(3’−フルオロ−4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(III−b)または(2,6−ジメチルモルホリノ)(4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(III−c)であることを特徴とする、請求項9に記載の化粧料組成物または化合物。
- 式(IV)の前記化合物は、アゼパン−1−イル(3’−フルオロ−4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(IV−a)、アゼパン−1−イル(4’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(IV−b)、アゼパン−1−イル(4’−メチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(IV−c)、アゼパン−1−イル(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(IV−d)、アゼパン−1−イル(3−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル)メタノン(IV−e)、[1,1’−ビフェニル]−3−イル(アゼパン−1−イル)メタノン(IV−f)またはアゼパン−1−イル(3’,4’−ジメチル−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタノン(IV−g)であることを特徴とする、請求項11に記載の化粧料組成物または化合物。
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