KR102498873B1

KR102498873B1 - 국소 조성물

Info

Publication number: KR102498873B1
Application number: KR1020227043734A
Authority: KR
Inventors: 안드레 뒤스테를로; 안네 얀쎈; 크리스타이네 멘드로크-에딩거; 카리나 라돔스키; 토마스 루돌프
Original assignee: 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
Priority date: 2016-06-27
Filing date: 2017-06-27
Publication date: 2023-02-10
Also published as: KR20190022729A; WO2018002073A1; CN109414389A; KR20230005401A; JP7206464B2; CN109414389B; US11224563B2; BR112018076790A2; US20190321277A1; BR112018076790B1; JP2019518750A

Abstract

본 발명은 인산의 모노- 및/또는 다이세틸 에스터 또는 이들의 염, 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 물로 본질적으로 이루어진 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 포함하는 국소 조성물에 관한 것으로서, 상기 계면활성제 혼합물은 유기염소 불순물을 가지지 않고 0.7 중량% 미만의 무기 포스페이트 함량 및 12 ppm 미만의 중금속 함량을 가진다.

Description

국소 조성물{TOPICAL COMPOSITIONS}

변하는 양의 모노- 및/또는 다이세틸 포스페이트, 세틸 알코올 및 무기 포스페이트로 본질적으로 이루어진 '세틸 포스페이트'가 화장품 산업에서 계면활성제로서 널리 사용되며 INCI '세틸 포스페이트' 하에 판매 중이다. 세틸 알코올 및 옥시 염화 인으로부터 매우 효과적인 세틸 포스페이트의 합성이 오랫동안 공지되었다. 이러한 세틸 포스페이트는 예를 들어 디에스엠 뉴트리셔널 프라덕츠 리미티드(DSM Nutritional Products Ltd)에서 암피졸(Amphisol, 등록상표) 브랜드 하에 상업적으로 입수가능하다. 그러나, 이러한 경로는 유기염소 불순물, 예컨대 특히 세틸 클로라이드의 불가피한 형성 때문에 덜 매력적이다. 따라서, 최근에 세틸 알코올 및 오산화 인 또는 인산으로부터 제조된 여러 무-염소 세틸 포스페이트가 시장에 나왔으나, 이는 특히 에탄올 기반 제품 형태의 제형화시에 제형화 부적합성을 나타낸다.

따라서, 시간이 흘러도 안정한 상태로 남아 있는 에탄올 기반 제품 형태의 제형화를 가능하게 하는 무-염소 세틸 포스페이트, 즉, 유기염소 불순물, 예컨대 특히 세틸 클로라이드를 함유하지 않는 세틸 포스페이트에 대한 필요성이 지속적으로 있었다. 또한, 이러한 세틸 포스페이트는 예를 들어 방향족 용매 또는 할로겐화된 용매의 사용을 피하는 지속가능하고 경제적인 방법으로 수득되어야 한다.

놀랍게도, 0.7 중량% 미만의 무기 포스페이트 함량 및 12 ppm 미만의 중금속 함량을 갖는 특정 '무-염소 세틸 포스페이트'가 시간이 흘러도 안정한 상태로 남아 있는 제품 형태, 예컨대 특히 에탄올 기반 제품 형태의 제형화를 가능하게 한다는 것이 밝혀졌다.

따라서, 제1 실시양태에서, 본 발명은 인산의 모노- 및/또는 다이세틸 에스터 또는 이들의 각각의 염, 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 물로 본질적으로 이루어진 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 포함하는 국소 조성물에 관한 것으로서, 상기 계면활성제 혼합물은 유기염소 불순물을 가지지 않고 0.7 중량% 미만의 무기 포스페이트 함량 및 12 ppm 미만의 중금속 함량을 가진다.

특히, 국소 조성물은 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 유일한 계면활성제로서 함유한다.

추가적 실시양태에서, 본 발명에 따른 국소 조성물은 바람직하게는 0.5 내지 20 중량% 범위, 보다 바람직하게는 1 내지 15 중량% 범위, 가장 바람직하게는 5 내지 10 중량% 범위에서 선택된 양의 알코올을 추가로 함유한다. 알코올은 바람직하게는 C₁-C₄ 알킬 알코올, 예컨대 특히 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올 및 tert-부탄올, C₁-C₈ 알킬 다이올, 예컨대 특히 1,2-헥산다이올, 1,2- 및 1,3-글리콜, 예컨대 특히 카프릴릴글리콜, 부틸렌 및 프로필렌글리콜, 데실렌 글리콜, 페놀, 예컨대 특히 메타-, 오쏘- 또는 파라-하이드록시아세토페논, 부틸하이드록시톨루올(BHT), 부틸하이드록시아니솔(BHA), o-시멘-5-올, p-하이드록시벤조산 C₁-C₄ 에스터 및 살리실레이트, 예컨대 특히 에틸헥실 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트, 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 글리세린 및 에틸헥실글리세린, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

특히 유리한 실시양태에서, 본 발명에 따른 국소 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.5 내지 20 중량% 범위, 보다 바람직하게는 1 내지 15 중량% 범위, 가장 바람직하게는 5 내지 10 중량% 범위에서 선택된 양의 에탄올을 함유한다.

또 다른 특정 실시양태에서, 에탄올을 함유하는 본 발명에 따른 국소 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 범위, 보다 바람직하게는 0.25 내지 3 중량% 범위, 가장 바람직하게는 0.5 내지 2 중량% 범위로부터 선택된 (총) 양의 페녹시에탄올 및/또는 에틸헥실글리세린을 추가로 함유한다.

본원에 사용된 용어 '세틸 포스페이트'는 모노- 또는 다이세틸 포스페이트, 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 잔류수로 본질적으로 이루어진 혼합물을 지칭한다. 이러한 계면활성제 혼합물은 INCI 명칭 '세틸 포스페이트' 하에 판매 중이다.

세틸 포스페이트는 이의 유리 산 형태로 사용될 수 있으나, 바람직하게는 본 발명의 모든 실시양태에서, 세틸 포스페이트는 화장품용으로 허용되는 양이온을 갖는 염으로서, 예를 들어 다이에탄올아민 또는 칼륨 염으로서, 가장 바람직하게는 칼륨 염으로서(즉, 칼륨 세틸 포스페이트로서) 사용된다.

결과적으로, 본원에 사용된 용어 '세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물'은 모노- 및 다이세틸 포스페이트(즉, 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터 또는 이들의 각각의 염), 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 잔류수로 본질적으로 이루어진 혼합물을 지칭한다.

용어 '무기 포스페이트'는 IC 방법에 의해 결정된 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에서 유리 포스페이트(PO₄ ^3-)의 총량을 지칭한다. 바람직한 실시양태에서, 무기 포스페이트의 총량은 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 미만이다. 결과적으로, 국소 조성물에서 무기 포스페이트 함량이 이에 따라 바람직하게는 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 중량% 미만임이 당업자에게 이해된다.

용어 '중금속 함량'은 크롬, 철, 안티몬, 비소, 니켈 및 알루미늄의 총량을 지칭한다. 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에 존재하는 크롬, 철, 안티몬, 비소, 니켈 및 알루미늄의 총량은 ICP-OES(예를 들어 솔비아스(Solvias), 유로핀즈(Eurofins)의 것)에 의해 결정된다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에 존재하는 비소 및 알루미늄의 총량은 서로 독립적으로 2 ppm 미만, 보다 바람직하게는 1 ppm 미만이다.

세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 이의 유리 산 형태(즉, 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터를 함유함)로 사용될 수 있다. 그러나, 바람직하게는 본 발명의 모든 실시양태에서, 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 화장품용으로 허용되는 양이온을 갖는 염으로서, 예를 들어 다이에탄올아민 또는 칼륨 염으로서, 가장 바람직하게는 칼륨 염으로서(즉, 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물로서, 즉, 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터의 각각의 칼륨 염을 함유하는 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물로서) 사용된다.

본 발명에 따른 국소 조성물에서 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 양은 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.1 내지 10 중량% 범위, 보다 바람직하게는 0.3 내지 5 중량% 범위, 가장 바람직하게는 0.5 내지 3 중량% 범위에서 선택된다.

세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 전술된 바람직한 양을 기반으로, 본 발명에 따른 국소 조성물은 이에 따라 바람직하게는 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 0.0007 내지 0.07 중량% 범위, 보다 바람직하게는 0.0021 내지 0.035 중량% 범위, 가장 바람직하게는 0.0035 내지 0.021 중량% 범위에서 선택된 양의 무기 포스페이트를 포함하는 것으로 당업자에게 이해된다. 보다 더 바람직하게는, 본 발명에 따른 국소 조성물에서 무기 포스페이트 함량은 0.01 중량% 미만인데, 이는 이것이 특히 안정한 조성물을 야기하기 때문이다.

본 발명에 따른 특정 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물 및 이들의 각각의 염이 새로운 것이기 때문에, 본 발명은 또한 유기염소 불순물을 미함유하고 0.7 중량% 미만의 무기 포스페이트 함량 및 12 ppm 미만의 중금속 함량을 가지는 것을 특징으로 하는, 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터 또는 이들의 염, 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 물로 본질적으로 이루어진 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 모든 실시양태에서, 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 바람직하게는 60 내지 95 중량%의 모노세틸 인산 또는 이의 염, 0 내지 15 중량%의 다이세틸 인산 또는 이의 염, 0 내지 20 중량%의 세틸 알코올, 0 내지 0.7 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 12 ppm의 중금속 및 0 내지 4 중량%의 잔류수로 본질적으로 이루어진다. 보다 바람직하게는, 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 70 내지 90 중량%의 모노세틸 인산 또는 이의 염, 0.5 내지 12 중량%의 다이세틸 인산 또는 이의 염, 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올, 0 내지 0.7 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 12 ppm의 중금속 및 0 내지 3 중량%의 잔류수로 본질적으로 이루어진다. 가장 바람직하게는, 본 발명에 따른 세틸 포스페이트는 70 내지 85 중량%의 모노세틸 인산 또는 이의 염, 5 내지 10 중량%의 다이세틸 인산 또는 이의 염, 7 내지 12 중량%의 세틸 알코올, 0 내지 0.5 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 11 ppm의 중금속 및 0 내지 3 중량%의 잔류수로 본질적으로 이루어진다.

가장 바람직하게는, 본 발명의 모든 실시양태에서, 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 72 내지 85 중량%의 모노세틸 포스페이트, 0.5 내지 10 중량%의 다이세틸 포스페이트, 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올, 7 내지 12 중량%의 칼륨, 0 내지 0.6 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 11 ppm의 중금속 및 0 내지 2.5 중량%의 잔류수, 보다 더 바람직하게는 72 내지 80 중량%의 모노세틸 포스페이트, 5 내지 10 중량%의 다이세틸 포스페이트, 7 내지 12 중량%의 세틸 알코올, 7 내지 12 중량%의 칼륨, 0 내지 0.5 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 10 ppm의 중금속 및 0 내지 2.5 중량%의 잔류수로 본질적으로 이루어진 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물이다.

본 발명에 따라 사용된 용어 '~으로 본질적으로 이루어짐'은 열거된 성분의 총량이 이상적으로 100 중량%까지 합해짐을 의미한다. 그러나, 유기염소 불순물이 존재하지 않는다는 단서 하에, 제조 공정으로부터 유래된 소량의 불순물이 존재할 수 있는 것이 배제되지 않는다.

본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에서 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터 또는 이들의 염의 비(w/w)는 170 내지 1 범위, 바람직하게는 20 내지 5 범위, 가장 바람직하게는 15 내지 8 범위에서 선택된다.

잔류수 함량은 칼 피셔(Karl Fischer) 적정(예를 들어 문헌[Eugen Scholz Karl-Fischer-Titration, Springer-Verlag 1984] 또는 [WHO Method WHO/M/7.R1]에 기술됨)에 의해 결정되는 것으로 이해된다.

본원에 사용된 용어 '무-염소'는 유기염소 불순물, 예컨대 특히 세틸 클로라이드를 실질적으로 미함유하는(즉, 검출 한계 미만임) 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 지칭한다. 바람직한 실시양태에서, 용어 '무-염소'는 임의의 옥시 염화 인, 할로겐화된 시약 또는 할로겐화된 용매를 사용하지 않는 방법(이에 의해 유기염소 불순물, 예컨대 특히 세틸 클로라이드의 형성이 그 자체로 피해진다)을 통해 제조된 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 지칭한다.

본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 바람직하게는 약 60 내지 90℃, 바람직하게는 70 내지 85℃의 반응 온도에서 헥산 및/또는 사이클로헥산, 바람직하게는 사이클로헥산에서 세틸 알코올을 피로인산과 반응시킨 후에, 물에 의해 가수분해하여 인산의 모노- 및 다이세틸 에스터, 세틸 알코올, 무기 포스페이트, 중금속 및 잔류수의 각각의 혼합물을 야기함으로써 제조된다. 피로인산 대 세틸 알코올의 비(몰)는 바람직하게는 5 내지 1 범위, 보다 바람직하게는 4 내지 2 범위, 가장 바람직하게는 3.5 내지 2.5 범위에서 선택된다.

따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 방법에 의해 수득된 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물에 관한 것이다.

각각의 염은 당분야의 표준 기술에 의해, 예를 들어 유리 산을 화장품용으로 허용되는 양이온을 방출하는 염기, 예컨대 수산화 칼륨의 수용액과 반응시킴으로써 제조된다.

본 발명에 따라 특히 적합한 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물은 디에스엠 뉴트리셔널 프라덕츠 리미티드에서 암피졸(등록상표) L로서 상업적으로 입수가능하다.

본 발명에 따른 조성물은, 케라틴성 물질, 예컨대 특히 피부에 대한 외부 도포로서 이해되는 국소 도포용으로 의도된다.

본 발명에 따른 조성물이 국소 적용을 위한 것이기 때문에, 이들은 생리학적으로 허용되는 매질, 즉, 케라틴성 물질, 예컨대 피부, 점막 및 케라틴성 섬유와 상용성인 매질을 포함한다. 특히, 생리학적으로 허용되는 매질은 화장품용으로 허용되는 담체이다.

본원에 사용된 용어 '화장품용으로 허용되는 담체'는 케라틴성 물질과 상용성인 생리학적으로 허용되는 담체를 지칭한다. 적합한 담체는 당분야에 주지되어 있고 최종-사용 적용례를 기반으로 선택된다. 적합한 담체는 피부 또는 털 도포에 적합한 하나 이상의 상용성 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 첨가제 또는 비히클을 포함할 수 있다. 담체의 정확한 양은 화학식 I의 화합물, 및 당업자가 담체와 별개인 것으로 분류하는 임의의 다른 임의적 성분(예를 들어 다른 활성 성분)의 수준에 좌우될 것이다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 조성물의 중량을 기준으로 약 75 내지 약 99.999 중량%, 보다 바람직하게는 약 85 내지 약 99.99 중량%, 보다 더 바람직하게는 90 내지 약 99 중량%, 가장 바람직하게는 약 93 내지 약 98 중량%의 담체를 포함한다.

본 발명에 따른 조성물은 담체는 피부 도포에 적합한 형태, 예컨대 자외선 차단제, 크림, 밀크, 로션, 마스크, 세럼, 하이드로분산액, 파운데이션, 크림겔 또는 겔 등의 형태, 또는 털, 특히 속눈썹 도포에 적합한 형태, 예를 들어 마스카라이다.

본 발명에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 또한 화장품용 조성물 및/또는 약학 조성물에 통상적으로 사용되는 화장품용 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 예시적 활성 성분은 피부 라이트닝제, 자외선 필터, 과색소침착 치료제, 염증 예방제 또는 감소제, 퍼밍제, 보습제, 진정제 및/또는 활력제, 및 탄력 및 피부 장벽 개선제를 포괄한다.

본 발명의 화장품용 조성물에서 사용하기에 적합한 스킨 케어 산업에서 통상적으로 사용되는 화장품용 부형제, 희석제, 보조제, 첨가제 및 활성 성분의 예는 예를 들어 온라인 INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)에 의해 접근가능한 미국 화장품 협회(Personal Care Product Council)의 국제 화장품 원료 사전(International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook)(http://www.personalcarecouncil.org/)에 기술되어 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 따른 국소 조성물은 전형적으로 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 적합한 부형제, 희석제, 보조제 및/또는 첨가제와 혼합함으로써 제조된다. 필요에 따라, 활성 성분이 본 발명에 따른 국소 조성물에 추가로 첨가될 수 있다.

따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 국소 조성물의 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 화장품용으로 허용되는 담체와 혼합하는 단계를 포함한다.

활성 성분, 및 부형제, 희석제, 보조제, 첨가제 등의 필요한 양은 목적하는 제품 형태 및 적용례를 기반으로 할 수 있고, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 추가적 성분은 필요에 따라 오일상 또는 수상에, 또는 별개로 첨가될 수 있다.

본원에서 유용한 화장품용 활성 성분은 일부 경우에 하나 초과의 이점을 제공할 수 있거나 하나 초과의 작용 모드를 통해 작동할 수 있다.

물론, 당업자는 본 발명에 따른 조합과 본질적으로 연관된 유리한 특성이 구상 중에 있는 첨가에 의해 불리하게 영향을 받지 않거나 실질적으로 영향을 받지 않도록 전술된 임의적 추가적 성분, 보조제, 희석제 및 첨가제 및/또는 이들의 양을 선택하는 데 주의할 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 유화액 또는 마이크로 유화액(특히 수-중-유(O/W) 또는 유-중-수(W/O) 유형, 수-중-실리콘(Si/W) 또는 실리콘-중-수(W/Si) 유형), PIT-유화액, 다중 유화액(예를 들어 유-중-수-중-유(O/W/O) 또는 수-중-유-중-수(W/O/W) 유형), 픽커링(pickering) 유화액, 하이드로겔, 알코올성 겔, 리포겔, 1-상 또는 다중-상 용액 또는 소포성 분산액 또는 다른 통상적인 형태이고, 이는 또한 펜에 의해, 마스크로서 또는 스프레이로서 도포될 수 있다.

특히 유리한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 존재 하에 수상에 분산된 오일상을 포함하는 수-중-유(O/W) 유화액 형태이다. 이러한 O/W 유화액의 제조는 당업자에게 주지되어 있다. 이러한 O/W 유화액 중의 오일상의 양은 바람직하게는 10 중량% 이상, 보다 바람직하게는 10 내지 60 중량% 범위, 가장 바람직하게는 15 내지 50 중량% 범위, 예컨대 15 내지 40 중량% 범위이다.

본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 3 내지 10 범위의 pH, 바람직하게는 4 내지 8 범위의 pH, 가장 바람직하게는 4 내지 7.5 범위의 pH를 갖는다. pH는 당분야의 표준 방법에 따라 필요에 따라 적합한 산, 예컨대 시트르산, 또는 염기, 예컨대 수산화 나트륨(예를 들어 수용액으로서), 트라이에탄올아민(TEA 케어(Care)), 트로메타민(Tromethamine)(트리즈마 베이스(Trizma Base)) 및 아미노메틸 프로판올(AMP-울트라 PC 2000)에 의해 용이하게 조절될 수 있다.

하기 실시예는 본 발명의 조성물 및 효과를 추가로 설명하기 위해 제공된다. 이들 실시예는 단지 예시를 위한 것이며 본 발명의 범주를 어떤 식으로든 제한하지 않는다.

실시예

A: 본 발명에 따른 무-염소 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 제조

세틸 알코올(0.09 mol)을 플라스크 내로 첨가하고 사이클로헥산(20 mL)으로 희석하고 75℃로 가열하였다. 이후, 사이클로헥산(30 mL)에 희석된 피로인산(0.3 mol)을 서서히 첨가하였다. 첨가를 완료한 후에, 반응 생성물을 추가적 1시간 동안 75℃에서 교반하였다. 이후, 물을 첨가하고, 반응 생성물을 15분 동안 70℃에서 교반하였다. 이어서, 수상을 분리하고, 유기상을 2회 물로 세척한 후에, 사이클로헥산을 진공에서 제거하였다. 이렇게 수득된 미가공 생성물을 50℃에서 수중 50% KOH(10 g)에 의해 중화시켰다. 이어서, 메탄올을 첨가하고, 결정화된 생성물을 여과 제거하였다. 생성된 생성물을 메탄올로부터 재결정화하여 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물(10 g)(암피졸(등록상표) L에 일치함)을 생성하였다.

1. 분석

1.1. 적정에 의해 모노세틸포스페이트를 측정하는 방법

각각의 균질 칼륨 세틸 포스페이트(분말)(1.5 g (+/-0.1 g))를 마개를 갖춘 150 mL 에를렌마이어 플라스크 내로 칭량하였다. 이소프로판올/물 혼합물(60 mL)(20/80, v/v)을 첨가하였다. 현탁액을 80℃에서 30분 동안 밀폐된 플라스크에서 교반하였다. 0.5 M 수산화 나트륨 용액을 적정제로서 사용하여 용액을 70℃에서 가열가능한 자성 교반기 상에서 적정하였다.

1.2. GC-FID에 의해 모노세틸포스페이트 및 세틸 알코올을 측정하는 방법

각각의 균질 칼륨 세틸 포스페이트(분말)(3 내지 4 mg(+/-0.01 mg))를 2 mL GC-바이알 내로 칭량하였다. 200 mL 플라스크에서 트라이코산(내부 표준)(140 mg)을 N,O-비스(트라이메틸실릴)-트라이플루오로아세트아미드(100 mL)와 1% 트라이메틸클로로실란 및 피리딘(200 mL 부피까지)에 용해시켜 제조된 용액(1 mL)을 첨가하였다. GC 바이알을 밀폐하고 10초 동안 와류시킨 후에, 바이알을 20분 동안 120℃에서 가열하고 고온의 GC 바이알을 추가적 10초 동안 와류시켰다. 실온으로 냉각한 후에, 샘플을 3회 GC 분석하였다(컬럼: 옵티마(Optima) 5 HT, 30 m x 0.25 mm 0.1 μm, 수소 유속: 2.2 mL/분(일정한 흐름), 오븐 프로그램: 200℃(0분), 360℃로 상승(20℃/분), 360℃(0분)).

1.3. FIA-MS에 의해 다이세틸포스페이트를 측정하는 방법

각각의 균질 칼륨 세틸 포스페이트(분말)(100 mg(+/-0.01 mg))를 100.0 mL 유리 메스 플라스크 내로 칭량하였다. 이어서, 테트라하이드로퓨란/물(50.0 mL)(70/30, v/v)을 첨가하고, 혼합물을 용해를 위해 초음파 처리하였다. 부피를 테트라하이드로퓨란/물(70/30, v/v)로 조절하였다. 이어서, 용액(1 mL)을 탄산 암모늄 용액(100 mL의 물 및 900 mL의 메탄올 중의 300 mg의 탄산 암모늄)으로 100 mL까지 희석하였다. 이후, 다이세틸 포스페이트의 양을 FIA-MS(HPLC-MS 에질런트(Agilent) 1260, 컬럼 없음, T = 40℃, 5 μL, 검출기: ESI-MS)에 의해 분석하였다.

샘플에서 다이세틸 포스페이트의 양을 다이세틸 포스페이트에 의한 외부 보정을 사용하여 계산하였다.

1.4. 무기 포스페이트를 측정하는 방법

각각의 균질 칼륨 세틸 포스페이트(0.25 g)를 100 mL 메스 플라스크 내로 칭량하였다. THF/물(90 mL)(70/30, v/v)을 첨가한 후에, 플라스크를 용해를 위해 초음파욕에 두었다. 이후, 플라스크를 THF/물(70/30, v/v)로 채웠다. 이러한 용액(1 mL)을 10 mL 플라스크 내로 피펫질로 옮기고 탈염수로 채웠다. 이어서, 샘플을 3회 IC 크로마토그래피(다이오넥스(Dionex) ICS-3000, 크로마토그래피 데이터 시스템: 크로멜리온(Chromeleon), 검출기: CD-3000 전도성 검출기, 컬럼: AG19 프리컬럼(4.0 mm x 50 mm)으로 보호된 AS19 컬럼(4.0 mm x 250 mm), 용리제: KOH 구배(0 내지 55 mmol), 주입 부피 25 μL)로 분석하였다.

[표 1]

다양한 무-염소 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 분석 결과

2. 제형

표 2에 나타낸 제형을 표 1에 나타낸 상이한 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 사용하여 제조하였다. 22℃에서 3개월 동안 저장한 후에, 각각의 샘플을 이들의 외관에 대해 평가하였다. 표 3에 나타낸 결과로부터 검색할 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물만이 전체 범위에 걸쳐 안정한 제형을 야기하였다.

[표 2]

제형

[표 3]

실온(약 22℃)에서 3개월 동안 저장한 후에, EtOH 농도에 따른 안정성 데이터

Claims

(a) 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 5 내지 15 중량%의 에탄올; 및
(b) 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 3 중량%의 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물
을 포함하며, 수상에 분산된 오일상을 포함하는 수-중-유(O/W) 유화액인 국소 조성물로서,
상기 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물이 유기염소 불순물을 함유하지 않고, 계면활성제 혼합물의 총 중량을 기준으로
(i) 70 내지 90 중량%의 모노세틸 포스페이트의 칼륨 염,
(ii) 0.5 내지 12 중량%의 다이세틸 포스페이트의 칼륨 염,
(iii) 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올,
(iv) 0 내지 0.7 중량%의 무기 포스페이트,
(v) 0 내지 12 ppm의 중금속, 및
(vi) 0 내지 3 중량%의 잔류수
로 이루어지며,
상기 국소 조성물이 22℃의 온도에서 3개월 동안 저장한 후 상 분리를 나타내지 않는, 국소 조성물.
제1항에 있어서,
칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물이 72 내지 85 중량%의 모노세틸 포스페이트, 0.5 내지 10 중량%의 다이세틸 포스페이트, 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올, 7 내지 12 중량%의 칼륨, 0 내지 0.6 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 11 ppm의 중금속 및 0 내지 2.5 중량%의 잔류수로 이루어진, 국소 조성물.
에탄올을 함유하는 국소 조성물에 사용하기 위한 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물로서,
상기 혼합물이 유기염소 불순물을 함유하지 않고,
계면활성제 혼합물의 총 중량을 기준으로
(i) 70 내지 90 중량%의 모노세틸 포스페이트의 칼륨 염,
(ii) 0.5 내지 12 중량%의 다이세틸 포스페이트의 칼륨 염,
(iii) 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올,
(iv) 0 내지 0.7 중량%의 무기 포스페이트,
(v) 0 내지 12 ppm의 중금속, 및
(vi) 0 내지 3 중량%의 잔류수
로 이루어지는, 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물.
제3항에 있어서,
72 내지 85 중량%의 모노세틸 포스페이트, 0.5 내지 10 중량%의 다이세틸 포스페이트, 0 내지 15 중량%의 세틸 알코올, 7 내지 12 중량%의 칼륨, 0 내지 0.6 중량%의 무기 포스페이트, 0 내지 11 ppm의 중금속 및 0 내지 2.5 중량%의 잔류수로 이루어지는 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물.
(i) 60 내지 90℃에서 헥산 및/또는 사이클로헥산중에서 세틸 알코올을 피로인산과 반응시키는 단계,
(ii) 생성된 반응 혼합물을 물로 가수분해하여 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 수득하는 단계, 및
(iii) 단계 (ii)에서 수득된 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물을 수산화 칼륨으로 처리하여 각각의 칼륨 염을 수득하는 단계
를 포함하는, 제3항에 따른 칼륨 세틸 포스페이트 계면활성제 혼합물의 제조 방법.