JP6854817B2 - Ｐｉ３ｋ−ガンマ阻害薬としての複素環式化合物 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年１１月６日出願の米国特許出願第６２／２５２，０５０号の利益を請求し、その開示は全体で、参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明は、ホスホイノシチド３−キナーゼ−ガンマ（ＰＩ３Ｋγ）の活性を調節し、かつ例えば、自己免疫疾患、がん、心臓血管疾患、及び神経変性疾患を含む、ＰＩ３Ｋγの活性に関連する疾患を処置する際に有用である複素環式化合物を提供する。
ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、ホスホイノシチドをイノシトール環のＤ３位でリン酸化する脂質シグナル伝達キナーゼの大きなファミリーに属する（Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９６（５５７３）：１６５５−７）。ＰＩ３Ｋは、それらの構造、調節及び基質特異性によって３つのクラス（クラスＩ、ＩＩ、及びＩＩＩ）に区分される。ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、及びＰＩ３Ｋδを含むクラスＩ ＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシト−４，５−ビスホスファート（ＰＩＰ２）のリン酸化を触媒して、ホスファチジルイノシト−３，４，５−トリスホスファート（ＰＩＰ３）をもたらす二重特異性脂質及びプロテインキナーゼのファミリーである。ＰＩＰ３は、成長、生存、付着及び遊走を含むいくつかの細胞プロセスを制御する第２のメッセンジャーとして機能する。４つのクラスＩ ＰＩ３Ｋアイソフォームはすべて、触媒サブユニット（ｐ１１０）と、それらの発現、活性化、及び細胞内局在を制御する密接に結合した調節サブユニットとから構成されるヘテロ二量体として存在する。ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、及びＰＩ３Ｋδは、ｐ８５として公知の調節サブユニットと結合し、チロシンキナーゼ依存性機構を介して成長因子及びサイトカインによって活性化されるが（Ｊｉｍｅｎｅｚ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７（４４）：４１５５６−６２）、ＰＩ３Ｋγは、２つの調節サブユニット（ｐ１０１及びｐ８４）と結合し、その活性化は、Ｇタンパク質−共役受容体の活性化によって駆動される（Ｂｒｏｃｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，２００３，１６０（１）：８９−９９）。ＰＩ３Ｋα及びＰＩ３Ｋβは偏在的に発現される。対照的に、ＰＩ３Ｋγ及びＰＩ３Ｋδは主に白血球で発現される（Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｃｉ．，２００５，３０（４）：１９４−２０４）。
ＰＩ３Ｋγの発現は主に、造血系に限定されるが、内皮、心臓及び脳においても低レベルで検出され得る。マウスにおけるＰＩ３Ｋγノックアウトまたはキナーゼデッドノックは、正常で、繁殖可能であり、いずれの明白な有害な表現型も示さない。細胞レベルでの分析は、ＰＩ３Ｋγが、好中球におけるＧＰＣＲリガンド誘導ＰｔｄＩＮ（３，４，５）Ｐ３産生、走化性及び呼吸バーストに必要であることを示している。ＰＩ３Ｋγ−ヌルマクロファージ及び樹状細胞は、様々な化学誘引物質への遊走の減少を示す。ＰＩ３Ｋγが欠乏しているＴ細胞は、抗ＣＤ３またはＣｏｎ Ａ刺激に応答したサイトカイン産生の減少を示す。アデノシンＡ３Ａ受容体の下流で機能するＰＩ３Ｋγは、ＩｇＥとのＦＣεＲＩ架橋によって誘導される肥満細胞の持続的脱顆粒に重要である。ＰＩ３Ｋγは、好酸球の生存にも必須である（Ｒｕｃｋｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，５，９０３−９１８）。
その独特の発現パターン及び細胞機能を考慮して、様々な自己免疫及び炎症性疾患モデルにおけるＰＩ３Ｋγの潜在的な役割が、遺伝的及び薬理学的ツールを用いて調査されてきた。喘息及びアレルギーモデルでは、ＰＩ３Ｋγ−／−マウス、またはＰＩ３Ｋγ阻害薬で処置されたマウスは、接触過敏症及び遅延型過敏症反応を展開する能力の欠如を示した。これらのモデルでは、ＰＩ３Ｋγが、気道への好中球及び好酸球の動員、ならびに肥満細胞の脱顆粒に重要であることが示された（例えば、Ｌａｆｆａｒｇｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１６，４４１−４５１；Ｐｒｅｔｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ，２００４，２３，３５０５−３５１５；Ｐｉｎｈｏ ｅｔ ａｌ．，Ｌ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，７７，８００−８１０；Ｔｈｏｍａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，３５，１２８３−１２９１；Ｄｏｕｋａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００９，３２８，７５８−７６５を参照されたい）。
２つの異なる急性膵臓炎モデルでは、ＰＩ３Ｋγの遺伝的除去は、単離膵臓腺房の分泌機能に何ら影響を及ぼすことなく、腺房細胞損傷／壊死及び好中球浸潤の規模を著しく減少させた（Ｌｕｐｉａ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００４，１６５，２００３−２０１１）。ＰＩ３Ｋγ−／−マウスは、関節リウマチの４つの異なるモデル（ＣＩＡ、α−ＣＩＩ−ＩＡ、Ｋ／ＢｘＮ血清移入及びＴＮＦトランスジェニック）において広く防御され、ＰＩ３Ｋγ阻害は、ＣＩＡ及びα−ＣＩＩ−ＩＡモデルにおける関節炎症及び損傷の進行を抑制した（例えば、Ｃａｍｐｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００５，１１，９３９−９４３；Ｒａｎｄｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，３８，１２１５−１２２４；Ｈａｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＦＡＳＢ Ｊ．，２００９，４２８８−４２９８を参照されたい）。ヒト全身性エリテマトーデスのＭＲＬ−ｌｐｒマウスモデルでは、ＰＩ３Ｋγの阻害は、糸球体腎炎を減少させ、寿命を延長させた（Ｂａｒｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００５，９，９３３−９３５）。
骨髄由来細胞の浸潤による慢性炎症が、アルツハイマー病（ＡＤ）などの神経変性疾患の進行において重要な構成要素であることを示唆する証拠が存在する（Ｇｉｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００５，２８９，Ｃ２６４−Ｃ２７６；Ｅｌ Ｋｈｏｕｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００７，１３，４３２−４３８）。この示唆と一致して、ＰＩ３Ｋγ阻害は、ＡＤのマウスモデルにおいて、海馬における活性化星状細胞及び小グリア細胞のＡβ（１−４０）誘導性蓄積を減弱させ、ペプチド誘導性認知障害及びシナプス機能障害を防ぐことが示された（Ｐａｓｓｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ．Ｉｍｍｕｎ．２０１０，２４，４９３−５０１）。ＰＩ３Ｋγの欠乏または阻害も、神経変性疾患の別の形態であるヒト多発性硬化症のマウスモデルである、マウスにおける実験的自己免疫脳脊髄炎において、発症を遅延させ、症状を緩和することが示された（例えば、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．２０１０，２２２，９０−９４；Ｂｅｒｏｄ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１，４１，８３３−８４４；Ｃｏｍｅｒｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．，ＰＬＯＳ ｏｎｅ，２０１２，７，ｅ４５０９５；Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，２５３，８９−９９を参照されたい）。
慢性炎症は、多くの異なる種類のがんの特徴の１つとして公式に認められている。したがって、選択的抗炎症薬は、新規のクラスの抗がん治療を提供する（Ｈａｎａｈａｎ及びＷｅｉｎｂｅｒｇ，Ｃｅｌｌ，２０１１，１４４，６４６−６７４）。ＰＩ３Ｋγは様々な炎症プロセスを媒介すると報告されているので、がん免疫療法の標的としての役割も調査されている。最近の研究が、ＰＩ３Ｋγ欠乏が肺癌、膵臓癌及び黒色腫（ＬＬＣ、ＰＡＮ０２及びＢ１６）の同系モデルにおいて腫瘍成長を抑制したことを報告した。ＰＩ３Ｋγ欠乏または阻害も、自発的乳癌モデルにおいて腫瘍成長を阻害した（Ｓｃｈｍｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０１１，１９，７１５−７２７）。さらなる研究が、ＰＩ３Ｋγ欠乏が大腸炎関連結腸癌を有するマウスにおいて、炎症及び腫瘍成長を寛解させ得たことを報告した（Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｇａｒｃｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１０，１３８，１３７３−１３８４）。詳細な機構的解析は、ＣＤ１１ｂ＋骨髄系細胞による腫瘍浸潤が腫瘍部位で前腫瘍形成性炎症をもたらし得ること、及び骨髄系細胞におけるＰＩ３Ｋγが、その細胞を腫瘍へと運ぶ様々な化学誘引物質のシグナル伝達を媒介する際に重要であることを示している（Ｓｃｈｍｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０１１，１９，７１５−７２７）。他の研究は、ＰＩ３Ｋγが、腫瘍部位においてナイーブ骨髄系細胞をＭ２マクロファージへと分化させるためにも必要であることを示唆している。Ｍ２マクロファージは、アルギニンの腫瘍微細環境を枯渇させ、それによって、Ｔ細胞死及びＮＫ細胞阻害を促進するアルギナーゼ１などの免疫抑制因子を分泌することによって、腫瘍成長及び進行を促進する（Ｓｃｈｍｉｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１２，７２（Ｓｕｐｐｌ １：Ａｂｓｔｒａｃｔ，４１１；Ｋａｎｅｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，７４（Ｓｕｐｐｌ １９：Ａｂｓｔａｃｔ ３６５０））。
前腫瘍形成性微細環境を促進するその潜在的な役割に加えて、ＰＩ３Ｋγは、がん細胞において直接的な役割を果たし得る。ＰＩ３Ｋγは、肉腫のマウスモデルにおいて、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスがコードするｖＧＰＣＲ発癌遺伝子からのシグナル伝達及び腫瘍成長に必要であると報告されている（Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０１１，１９，８０５−８１３）。ＰＩ３Ｋγはまた、Ｔ−ＡＬＬ（Ｓｕｂｒａｍａｎｊａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０１２，２１，４５９−４７２）、ＰＤＡＣ及びＨＣＣ細胞の成長に必要であることが示唆された（Ｆａｌａｓｃａ ａｎｄ Ｍａｆｆｕｃｃｉ，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１４，５，１−１０）。さらに、膵臓癌のドライバー変異の調査において、ＰＩ３Ｋγ遺伝子が、膵臓癌のドライバーとして以前は同定されていなかった一連の遺伝子のうちで、２番目に高いスコアの予測駆動変異（ｄｒｉｖｅｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ）（Ｒ８３９Ｃ）を有することが見出された（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１０，１０，５８２−５８７）。
最後に、ＰＩ３Ｋγの欠乏はまた、種々の心臓血管疾患モデルにおいて、実験動物に防御を提供することが報告されている。例えば、ＰＩ３Ｋγの欠如は、アンジオテンシン誘発平滑筋収縮を減少させ、したがって、マウスを、アンジオテンシン誘発高血圧から防御する（Ｖｅｃｃｈｉｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２００５，２０１，１２１７−１２２８）。厳密な動物心筋梗塞モデルにおいて、ＰＩ３Ｋγの阻害は、強力な心臓保護を提供し、梗塞の発生を減少させ、心筋機能を維持した（Ｄｏｕｋａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６，１０３，１９８６６−１９８７１）。
これらの理由によって、がん、自己免疫障害、ならびに炎症性及び心臓疾患などの疾患を処置するために使用することができる新たなＰＩ３Ｋγ阻害薬の開発が必要とされている。本出願は、この必要性などを対象とする。
本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0006854817
 または薬学的に許容される塩に関し、式中の構成メンバーは本明細書において定義する。
本発明はさらに、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、ＰＩ３Ｋγキナーゼの活性を阻害する方法であって、キナーゼを式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法を提供する。
本発明はさらに、患者に、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することによって、患者において、異常なＰＩ３Ｋγキナーゼ発現または活性と関連する疾患または障害を処置する方法を提供する。
本発明はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための医薬品を調製するための、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
化合物
本出願は特に、式Ｉの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩を提供する：
［式中、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ１及びＸ２が同時にＮであることはなく；
Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３ａ、またはＣＲ３であり；
Ｘ４は、Ｎ、ＮＲ４ａ、またはＣＲ４であり;
Ｘ５は、Ｎ、ＮＲ５ａ、またはＣＲ５であり；
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ１は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙ２は、ＮまたはＣＲ１１であり；
Ｚ１及びＺ２の一方は、Ｎであり、Ｚ１及びＺ２の他方は、Ｃであり；
Figure 0006854817
 は、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ２のＣ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｒ７の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ アルキル、Ｃ１〜４ アルコキシ、Ｃ１〜４ ハロアルキル、Ｃ１〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリール基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−であり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ アルキル、Ｃ１〜４ アルコキシ、Ｃ１〜４ ハロアルキル、Ｃ１〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ１２は、独立に選択されるＣ１〜６アルキル基であり；
Ｒ１３は、Ｈか、または１、２もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；ＲｂのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｃのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから独立に選択され、ＲｄのＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｆは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択され；ＲｆのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｎ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｇのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｈは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されているか；または
４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒｊ置換基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｎは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択され；
各Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
または任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
または任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｑは、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１２、及びＣ１〜４ハロアルコキシから独立に選択され、ＲｑのＣ１〜４アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている］。
一部の実施形態では：
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ１及びＸ２が同時にＮであることはなく；
Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３ａ、またはＣＲ３であり；
Ｘ４は、Ｎ、ＮＲ４ａ、またはＣＲ４であり;
Ｘ５は、Ｎ、ＮＲ５ａ、またはＣＲ５であり；
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ１は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙ２は、ＮまたはＣＲ１１であり；
Ｚ１及びＺ２の一方は、Ｎであり、Ｚ１及びＺ２の他方は、Ｃであり；
Figure 0006854817
 は、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ２のＣ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ アルキル、Ｃ１〜４ アルコキシ、Ｃ１〜４ ハロアルキル、Ｃ１〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ１２は、独立に選択されるＣ１〜６アルキル基であり；
Ｒ１３は、Ｈか、または１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；ＲｂのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｃのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから独立に選択され、ＲｄのＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｆは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択され；ＲｆのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｎ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｇのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｈは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されているか；または
４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒｊ置換基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｎは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択され；
各Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒｑは、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１２、及びＣ１〜４ハロアルコキシから独立に選択され、ＲｑのＣ１〜４アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｃであり；Ｘ２は、Ｃである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｃである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、は、Ｃであり；Ｘ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３ａである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＮＲ４ａである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ５は、ＮＲ５ａである。
一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｗは、ＣＨである。
一部の実施形態では、Ｗは、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｗは、ＣＨであり；Ｘ１は、Ｃであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、Ｎであり；Ｘ５は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｗは、ＣＨであり；Ｘ１は、Ｃであり；Ｘ２は、Ｃであり；Ｘ３は、ＮＲ３ａであり；Ｘ４は、Ｎであり；Ｘ５は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｗは、ＣＨであり；Ｘ１は、Ｃであり；Ｘ２は、Ｃであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＮＲ４ａであり；Ｘ５は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｙ１は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｙ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃであり；Ｚ２は、Ｎである。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 である。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 である。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルまたはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、メチル、エチルまたは１−プロピルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、ＯＲ１３またはＣ６〜１０アリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている５〜６員のヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、１または２個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、エトキシ、１または２個の独立に選択されるＣ１〜４アルキル置換基で任意選択で置換されている１，１−ジオキシドチオモルホリノ、またはハロで任意選択で置換されているフェニルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、ハロで任意選択で置換されているエトキシまたはフェニルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、１または２個の独立に選択されるＣ１〜４アルキル置換基で任意選択で置換されている１，１−ジオキシドチオモルホリノである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノである。
一部の実施形態では、各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｊは独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはハロである。
一部の実施形態では、各Ｒｊは独立に、Ｃ１〜４アルキルである。
一部の実施形態では、各Ｒｊは独立に、メチルである。
一部の実施形態では、各Ｒｊは独立に、ハロである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択される。一部の実施形態では、各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＲｃから独立に選択される。一部の実施形態では、各Ｒｃは、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、メチル、またはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（４〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択される。一部の実施形態では、各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択される。一部の実施形態では、各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、Ｒ４の前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ブロモ、またはメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、及びメチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり、４〜１０員のヘテロシクロアルキル及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、または５〜６員のヘテロアリールであり、５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ピペリジニル、またはピリジルであり、ピペリジニル及びピリジル基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ピペリジニル、またはピリジルであり、ピペリジニル及びピリジル基はそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択で置換されており、Ｃ１〜４アルキル基は、ＯＨによって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ピペリジン−１−イル、またはピリジン−３−イルであり、ピペリジン−１−イル及びピペリジン−３−イル基はそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択で置換されており、Ｃ１〜４アルキル基は、ＯＨによって任意選択で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９はそれぞれ、Ｈである。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、１、２または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている５〜６員のヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、５〜６員のヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２の前記５〜６員のヘテロシクロアルキルは、１または２個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは独立に、Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択され；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは独立に、ハロであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している。
一部の実施形態では：
Figure 0006854817
 は、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルであり；
各Ｒｊは独立に、ハロであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ５は、Ｈ、ブロモ、またはメチルであり；
Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、またはメチルである。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、単環式５〜６員のヘテロシクロアルキル、単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニル、単環式５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ、Ｈであり；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ、Ｈであり；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
各Ｒｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ、Ｈであり；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ、Ｈであり；
各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルは、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒｊは独立に、ハロであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ、Ｈであり；
各Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
各Ｒｃは独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、メチル；
Ｒ２は、エトキシ、フェニル、３−フルオロフェニル、または２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノであり；
各Ｒｊは独立に、ハロであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ５は、Ｈ、ブロモ、またはメチルであり；
Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、またはメチルであり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９はそれぞれ、Ｈである］。
一部の実施形態では、化合物は、式Ｘ、ＸＩ、もしくはＸＩＩの化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である：
［式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルであり；
各Ｒｊは独立に、ハロであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ３ａは、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ５は、Ｈ、ブロモ、またはメチルであり；
Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、またはメチルであり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９はそれぞれ、Ｈである］。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｖ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＶＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＸ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｘ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、ベンジル、シアノメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、２−アミノ−２−オキソエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−オキソエチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、２−モルホリノエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチルまたは２−アミノエチルである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ２が、ハロで任意選択で置換されているエトキシまたはフェニルである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ１が、メチルである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ５が、Ｈ、Ｂｒまたはメチルである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ６が、メチル、ＣＮまたはＣｌである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、式（Ｘ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＸＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、ベンジル、シアノメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、２−アミノ−２−オキソエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−オキソエチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、２−モルホリノエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチルまたは２−アミノエチルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ２が、エトキシ、１もしくは２個の独立に選択されるＣ１〜４アルキル置換基で任意選択で置換されている１，１−ジオキシドチオモルホリノ、またはハロで任意選択で置換されているフェニルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ２が、エトキシ、またはハロで任意選択で置換されているフェニルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ１が、メチルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ５が、Ｈ、Ｂｒまたはメチルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ６が、メチル、ＣＮまたはＣｌである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ７が、Ｈか、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜４アルキル基が、ＯＨによって置換されている）によって任意選択で置換されているピペリジン−１−イル、またはピリジン−３−イルである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、式（ＸＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（（Ｒ）−２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（（Ｓ）−２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である。
明確にするために別々の実施形態の文脈において記載されている本発明の特定の特徴を、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできることが、さらに認められる。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈において記載されている本発明の様々な特徴を、別々に、または任意の適切な部分的組み合わせで提供することもできる。
「ｎ員」という用語（ｎは、整数である）は典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を示している。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の例である。
本明細書で使用される場合、「任意選択で置換されている」という語句は、非置換または置換されていることを意味する。置換基は、独立に選択され、置換は、任意の化学的にアクセス可能な位置においてであってよい。本明細書で使用される場合、「置換されている」という用語は、水素原子が除去されて、置換基によって置き換えられていることを意味する。単一の二価置換基、例えば、オキソは、２個の水素原子に置き換わり得る。所与の原子での置換は原子価によって限定されることを理解されたい。
この定義を通じて、「Ｃｎ〜ｍ」という用語は、終点を含む範囲を示しており、ここで、ｎ及びｍは整数であり、炭素の数を示している。例には、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などが含まれる。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「Ｃｎ〜ｍアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する直鎖または分枝であってよい飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例には、これらだけに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなどの化学基；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高級同族体などが含まれる。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ〜ｍアルケニル」は、１つまたは複数の二重炭素−炭素結合を有し、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。アルケニル基の例には、これらだけに限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれる。一部の実施形態では、アルケニル部分は、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を含有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ〜ｍアルキニル」は、１つまたは複数の三重炭素−炭素結合を有し、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例には、これらだけに限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが含まれる。一部の実施形態では、アルキニル部分は、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を含有する。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「Ｃｎ〜ｍアルキレン」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する二価アルキル架橋基を指す。アルキレン基の例には、これらだけに限定されないが、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１，−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが含まれる。一部の実施形態では、アルキレン部分は、２〜６個、２〜４個、２〜３個、１〜６個、１〜４個、または１〜２個の炭素原子を含有する。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「Ｃｎ〜ｍアルコキシ」という用語は、アルキル基がｎ〜ｍ個の炭素を有する式−Ｏ−アルキルの基を指す。アルコキシ基の例には、これらだけに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ）などが含まれる。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノ」という用語は、アルキル基がｎ〜ｍ個の炭素原子を有する式−ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例には、これらだけに限定されないが、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ（例えば、Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ及びＮ−イソプロピルアミノ）、Ｎ−ブチルアミノ（例えば、Ｎ−（ｎ−ブチル）アミノ及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ）などが含まれる。
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「アリール」という用語は、単環式または多環式（例えば、２、３または４つの縮合環を有する）であってよい芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ〜ｍアリール」という用語は、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなどが含まれる。一部の実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ〜ｍ−アルキル）アミノ」という用語は、２個のアルキル基がそれぞれ独立に、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する式−Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態では、各アルキル基は独立に、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。一部の実施形態では、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ〜ｍハロアルコキシ」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例は、ＯＣＦ３である。一部の実施形態では、ハロアルコキシ基は、フッ素化のみされている。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「Ｃｎ〜ｍハロアルキル」という用語は、１個のハロゲン原子から、同じでも、または異なってもよい２ｓ＋１個までのハロゲン原子を有し、「ｓ」がアルキル基中の炭素原子の数であり、アルキル基がｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、フッ素化のみされている。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、環化アルキル及び／またはアルケニル基を含む非芳香族環式炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単−または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を含み得る。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって任意選択で置換され得る。１つまたは複数の芳香環がシクロアルキル環に縮合している（すなわち、それと共通する結合を有する）部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンのベンゾまたはチエニル誘導体なども、シクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含有するシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む、任意の環形成原子を介して結合し得る。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の環形成炭素（Ｃ３〜１０）を有し得る。一部の実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３〜１０単環式または二環式シクロアルキルである。一部の実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３〜７単環式シクロアルキルである。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニルなどが含まれる。一部の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素、及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール部分中の任意の環形成Ｎは、Ｎ−オキシドであり得る。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員の単環式または二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する５〜６の単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。５員のヘテロアリール環は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環原子がＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される５個の環原子を有する環を有するヘテロアリールである。例示的な５員の環ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。６員のヘテロアリール環は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環原子がＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される６個の環原子を有する環を有するヘテロアリールである。例示的な６員の環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族単環式または多環式複素環を指す。ヘテロシクロアルキルには、単環式４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ環も含まれ得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピロリジン−２−オン、１，３−イソオキサゾリジン−２−オン、ピラニル、テトラヒドロプラン、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル、１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ベンゾアザペンなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２など）によって任意選択で置換されていてよい。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合していてよい。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３つの二重結合を含有する。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２つの二重結合を含有する。１つまたは複数の芳香環がシクロアルキル環に縮合している（すなわち、それと共通する結合を有する）部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体も、ヘテロシクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む、任意の環形成原子を介して結合し得る。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１または２個のヘテロ原子を有し、かつ１つまたは複数の酸化環員を有する単環式４〜６員のヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつ１つまたは複数の酸化環員を有する単環式または二環式４〜１０員のヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）２、及びＳ（ＮＨ）（Ｏ）から選択される１つまたは複数の環員を有する、単環式または二環式４〜１０員のヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつＳ（Ｏ）２及びＳ（ＮＨ）（Ｏ）から選択される１つまたは複数の環員を有する単環式または二環式４〜１０員のヘテロシクロアルキルである。
特定の位置では、定義または実施形態は、特異的な環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）に関する。別段に示さない限り、これらの環は、任意の環員に結合し得るが、ただし、その原子の原子価を越えないことを条件とする。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合してよく、ピリジン−３−イル環は、３位で結合している。
本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、炭素と結合した場合にはカルボニル基（例えば、Ｃ＝Ｏ）を形成する、またはヘテロ原子に結合した場合には、スルホキシドもしくはスルホン基を形成する、二価置換基としての酸素原子を指す。
本明細書に記載の化合物は、非対称であり得る（例えば、１つまたは複数の立体中心を有する）。エナンチオマー及びジアステレオマーなどのすべての立体異性体が、別段に示さない限り、意図されている。非対称置換されている炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学的に活性な形態またはラセミ体で単離することができる。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態を調製する方法は当技術分野で公知であり、ラセミ混合物を分割することによる、または立体選択的合成による方法などである。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も、本明細書に記載の化合物には存在することがあり、そのような安定な異性体がすべて、本発明で企図されている。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体型として単離され得る。一部の実施形態では、化合物は、（Ｒ）−配置を有する。一部の実施形態では、化合物は、（Ｓ）−配置を有する。
本明細書に記載の式（Ｉ）〜（ＸＩＩ）は、化合物の立体異性体を含む。一部の実施形態では、Ｒ１が結合している炭素原子は、（Ｒ）−配置にある。一部の実施形態では、Ｒ１が結合している炭素原子は、（Ｓ）−配置にある。
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の多数の方法のいずれによっても実施することができる。方法の例には、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分別再結晶が含まれる。分別再結晶化法のための適切な分割剤は、例えば、光学的に活性な酸、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸または様々な光学的に活性なカンファースルホン酸、例えば、β−カンファースルホン酸のＤ及びＬ形である。分別結晶化法に適した他の分割剤には、α−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ形、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性的に純粋な形態が含まれる。
ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填されたカラムでの溶離によって実施することもできる。当業者であれば、適切な溶離溶媒組成を決定することができる。
本明細書において提供する化合物には、互変異性型も含まれる。互変異性型は、プロトンの同時移動と一緒に、単結合と隣接した二重結合とが置き換わることから生じる。互変異性型には、同一の実験式及び全電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体が含まれる。プロトトロピー互変異性体の例には、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、及びプロトンが複素環系の２またはそれ以上の位置を占有し得る環状形態、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性型は、平衡していてよいか、または適切な置換によって、一方の形態に立体的に固定されていてよい。
すべての化合物、及びその薬学的に許容される塩は、水及び溶媒などの他の物質と一緒に存在してもよいし（例えば、水和物及び溶媒和物）、または単離されていてもよい。
一部の実施形態では、化合物の調製は、例えば、所望の反応の触媒作用、または酸付加塩などの塩形態の形成に影響を及ぼす酸または塩基の付加を伴ってよい。
酸の例は、無機または有機酸であってよく、これらには、これらだけに限定されないが、強酸及び弱酸が含まれる。酸の一部の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、及び硝酸が含まれる。いくつかの弱酸には、これらだけに限定されないが、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、安息香酸、酒石酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、及びデカン酸が含まれる。
塩基の例には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、及び炭酸水素ナトリウムが含まれる。強塩基のいくつかの例には、これらだけに限定されないが、水酸化物、アルコキシド、金属アミド、金属水素化物、金属ジアルキルアミド及びアリールアミンが含まれ；アルコキシドには、メチル、エチル及びｔ−ブチルオキシドのリチウム、ナトリウム及びカリウム塩が含まれ；金属アミドには、ナトリウムアミド、カリウムアミド及びリチウムアミドが含まれ；金属水素化物には、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化リチウムが含まれ；金属ジアルキルアミドには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル及びシクロヘキシル置換アミドのリチウム、ナトリウム、及びカリウム塩が含まれる。
一部の実施形態では、本明細書において提供する化合物、またはその塩は実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、その化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的に、または実質的に分離されることを意味する。部分的な分離は例えば、本明細書において提供する化合物に富む組成物を含み得る。実質的な分離は、本明細書において提供する化合物、またはその塩を重量で少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％含有する組成物を含み得る。化合物及びそれらの塩を単離するための方法は、当技術分野では日常的である。
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物に出現する原子のすべての同位体を含み得る。同位体には、原子番号は同一であるが、質量数が異なる原子が含まれる。例えば、水素の同位体には、トリチウム及びジュウテリウムが含まれる。本発明の化合物の１個または複数の構成原子は、天然または非天然同位体存在比で、原子の同位体で置き換えられている、または置換されていてよい。一部の実施形態では、化合物は、少なくとも１個のジュウテリウム原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１個または複数の水素原子が、ジュウテリウムによって置き換えられているか、または置換されていてよい。一部の実施形態では、化合物は、２個またはそれ以上のジュウテリウム原子を含む。一部の実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個のジュウテリウム原子を含む。有機化合物に同位体を含ませるための合成方法は、当技術分野で公知である。
「化合物」という用語は、本明細書で使用される場合、図示されている構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことが意図されている。１つの特定の互変異性型として名称または構造によって特定されている本明細書の化合物は、別段に指定しない限り、他の互変異性型を含むことが意図されている。
「薬学的に許容される」という語句は、適正な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するために適していて、合理的なベネフィット／リスク比に適応する化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書において用いられる。
本出願はまた、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩を含む。本発明はまた、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩を含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」は、親化合物が、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されている、開示の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、これらだけに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩；などが含まれる。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性無機または有機酸から形成される親化合物の慣用の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、慣用の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、水中もしくは有機溶媒中、またはそれら２種の混合物中で（一般に、非水性媒体、例えば、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ−プロパノール、またはブタノール）またはアセトニトリル（ＡＣＮ）が好ましい）、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を化学量論的量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができる。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８ ａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）において見出され、これらはそれぞれ、その全体で、参照によって本明細書に組み込まれる。
合成
理解されるとおり、その塩及び立体異性体を含む、本明細書において提供する化合物は、公知の有機合成技術を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれによっても合成することができる。
スキーム１に示すとおり、式Ｉの化合物は、アミン１−１から調製することができる。アミン１−１を、様々な方法（例えば、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファートなどのカップリング試薬での処理）によって、１−２などの任意選択で保護されている（例えば、Ｐ＝Ｂｏｃ）カルボン酸とカップリングさせることができる。カップリングの後に、任意選択で選択された保護基を、得られる式Ｉの化合物に存在する官能基とも適合性である、それらの除去に適した条件下で除去することができる。
スキーム１。
Figure 0006854817
スキーム２に図示されているとおり、アミン１−１は、様々な方法によって、ケトン２−１から調製することができる。例えば、方法の１つ（Ａ）は、アンモニアの供給源（例えば、アルコール中のアンモニア溶液、または酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩）を用いてのイミン形成を伴い、これは、ルイス酸（例えば、チタン（ＩＶ）エトキシドまたはチタンテトライソプロポキシド）の導入によって促進され得る。そのイミンを、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４またはＮａＣＮＢＨ３）を使用して還元すると、アミン１−１を得ることができる。別法では、エルマン法（Ｂ）を使用すると、エナンチオマー的に富化された形態でアミン１−１を得ることができる。これは、例えば、ルイス酸（例えば、チタンテトラエトキシド）の存在下で、ケトン２−１をｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミド（所望の場合には、キラル）と縮合させ、続いて、ｔｅｒｔ−ブタンスルフィニルケチミンを還元させ（例えば、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）を使用）、かつ酸（例えば、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ）でｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基を除去することによって行われる。還元的アミノ化の代替法として、一連の変換（Ｃ）を使用して、アミン１−１を得ることができ、これは、ケトンをアルコールに還元すること（例えば、ＮａＢＨ４を使用）、得られたアルコールを脱離基に変換すること（例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＭｓＣｌと反応させること）、アジ化ナトリウムで脱離基を置換すること、続いて、アジドをアミンに還元すること（例えば、水素化またはシュタウディンガー還元を介して）を含む。
スキーム２。
Figure 0006854817
スキーム３に示すとおり、ケトン２−１は、エステル３−１から、連続する加水分解（例えば、ＮａＯＨなどの水酸化物塩基での処理）、ワインレブアミド形成（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン塩基の存在下でＥＤＣＩ及びＨＯＢｔなどのカップリング剤を使用して、酸をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとカップリングさせることによる）、グリニャール試薬、Ｒ１−ＭｇＸでのワインレブアミドの処理を介してケトン２−１を得ることで、調製することができる。
スキーム３。
Figure 0006854817
 Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｃ、Ｘ３＝ＮまたはＮＲ３ａ、Ｘ４＝ＮまたはＮＲ４ａ、Ｘ５＝ＣＲ５である式Ｉの化合物は、スキーム４に示されているとおりに調製することができる。ニトロ含有出発物質４−１を、いくつかの方法によって（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及びトリエチルアミンなどの塩基での処理によって）、対応するトリフラート４−２に変換することができる。置換基Ｒ２を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、４−２をＲ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属）とカップリングさせることによって導入すると、誘導体４−３を得ることができる。中間体４−３のニトロ基を、還元（例えば、ＰｔもしくはＰｄ触媒、Ｆｅ／ＨＣｌ、またはＬｉＡｌＨ４での水素化）によって、第１級アミンに変換することができる。次いで、中間体４−４を、アミンのジアゾ化、及び温ＡｃＯＨ中で亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸アミル）を使用する環化を介して、インダゾールに変換することができる。所望の場合には、４−５中に存在するハロゲンを、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ６−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介して置換基Ｒ６を導入するためのハンドルとして役立てると、誘導体４−６を得ることができる。４−６のインダゾール窒素を、塩基及び求電子試薬、例えば、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｋ２ＣＯ３及びＭｅＩ）などでの処理によって、または適切なアルコールを使用する光延条件（ＰＰｈ３、ＤＥＡＤ）によってアルキル化すると、４−７をＮ１及びＮ２置換インダゾールの混合物として得ることができる。スキーム２に示されているとおり、４−７中のケトンを、様々な方法によってアミンに変換すると、アミン４−８を得ることができる。アミン４−８を、スキーム１に示されているとおりの様々な方法によって、１−２（スキーム１から）などの任意選択で保護されているカルボン酸とカップリングさせることができる。カップリングの後に、任意の選択された保護基を、得られる式Ｉの化合物に存在する官能基とも適合性である、それらの除去に適した条件下で除去することができる。スキーム４におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム４。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物のアルコキシ誘導体（式中、Ｒ２＝ＯＲ１３）は、スキーム５に示されているとおりに調製することができる。塩基及び求電子試薬、例えば、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｋ２ＣＯ３及びＭｅＩ）を使用する４−１中のヒドロキシル基のアルキル化によって、アルコキシ中間体５−１を得、これを、スキーム１及び２に記載の合成法を使用して式Ｉの化合物に変換することができる。スキーム５におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム５。
Figure 0006854817
 別法では、式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｃ、Ｘ３＝ＮまたはＮＲ３ａ、Ｘ４＝ＮまたはＮＲ４ａ、Ｘ５＝ＣＲ５）は、スキーム６に概説されている合成経路によって合成することができる。ケトン４−６を、スキーム２に概説されている様々な方法によってアミン６−１に変換することができる。アミン６−１を、様々な方法（例えば、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファートなどのカップリング試薬での処理）によって、１−２（スキーム１から）などの任意選択で保護されているカルボン酸とカップリングさせることができる。６−２のインダゾール窒素を、塩基及び求電子試薬、例えば、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｋ２ＣＯ３及びＭｅＩ）などでの処理によって、または適切なアルコールを使用する光延条件（ＰＰｈ３、ＤＥＡＤ）によってアルキル化すると、６−３をＮ１及びＮ２置換インダゾールの混合物として得ることができる。次いで、任意の選択された保護基を、得られる本発明の化合物に存在する官能基とも適合性である、それらの除去に適した条件下で除去することができる。スキーム６におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム６。
Figure 0006854817
 式Ｉの化合物（式中、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｃ、Ｘ３＝ＮまたはＮＲ３ａ、Ｘ４＝ＮまたはＮＲ４ａ、Ｘ５＝ＣＲ５）はまた、スキーム７に記載の合成経路によって調製することができる。複素環４−６をＩ２、Ｂｒ２、Ｎ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミドなどの試薬でハロゲン化することによって、中間体７−１を得ることができ、これを、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ５−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介して置換基Ｒ５を導入するための基質として役立てると、中間体７−２を得ることができる。ケトン７−２を、スキーム２に図示されているとおりの様々な方法によってアミン７−３に変換することができる。アミン７−３を、様々な方法（例えば、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファートなどのカップリング試薬での処理）によって、１−２（スキーム１から）などの任意選択で保護されているカルボン酸とカップリングさせると、７−４を得ることができる。７−４中のインダゾール窒素を、塩基及び求電子試薬、例えば、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｋ２ＣＯ３及びＭｅＩ）などでの処理によって、または適切なアルコールを使用する光延条件（ＰＰｈ３、ＤＥＡＤ）によって任意選択でアルキル化すると、Ｎ１及びＮ２置換インダゾールの混合物を得ることができる。次いで、任意の選択された保護基を、得られる本発明の化合物に存在する官能基とも適合性である、当業者に公知の条件下で除去することができる。スキーム７におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム７。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｚ１＝Ｃ、Ｚ２＝Ｎ、Ｘ３＝Ｎ、Ｘ４＝ＣＲ４、Ｘ５＝ＣＲ５）は、スキーム８に示されているとおりに合成することができる。したがって、式８−１のカルボン酸を、ＤＣＭなどの適切な溶媒中でＣＯＣｌ２及びＤＭＦと反応させることによってカルボン酸を酸塩化物に変換し、続いて、その酸塩化物を適切なアルコールと反応させるなどの様々な方法によって反応させると、エステルを形成することができる。続いて、置換基Ｒ２を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とカップリングさせることによって導入すると、誘導体８−２を得ることができる。次いで、化合物８−２を、求電子性アミノ化試薬（例えば、２−［（アミノオキシ）スルホニル］−１，３，５−トリメチルベンゼン）でアミノ化すると、式８−３のＮ−アミノ誘導体を形成することができる。次いで、化合物８−３を、適切なアセチレン８−４と反応させると、式８−５の複素環を形成することができる。次いで、化合物８−５を選択的に脱カルボキシル化（例えば、トリフルオロ酢酸でのＲ＝ｔ−ブチル（ｂｕｙｌ）の酸性脱保護、続く、脱カルボキシル化）すると、式８−６の複素環を形成することができ、これをハロゲン化すると（例えば、Ｎ−ハロスクシンイミドなどの薬剤を使用して、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、式８−７の化合物を得ることができる。所望の場合には、８−７中に存在するハロゲンを、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ５−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介して置換基Ｒ５を導入するためのハンドルとして役立てると、誘導体８−８を得ることができる。エステル８−８からのケトン８−９の形成は、スキーム３に記載の方法などのいくつかの方法によって達成することができる。式８−９の中間体を、スキーム２に概説されている方法によってアミンに変換し、続いて、スキーム１に概説されているとおりにカップリング及び脱保護することを介して、式Ｉの化合物に変換することができる。スキーム８におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム８。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ、及びＸ５＝ＣＲ５）は、スキーム９に示されているとおりに調製することができる。ハロ含有出発物質（９−１）は、様々な方法（例えば、ＤＣＭなどの適切な溶媒中でＣＯＣｌ２及びＤＭＦと反応させることによるカルボン酸から酸塩化物への変換、続く、その酸塩化物とＥｔＯＨなどの適切なアルコールとの反応）によって、エステル化することができる。次いで、そのエステル中間体を、酸化試薬（例えば、Ｈ２Ｏ２／ＴＦＡの組み合わせなどのペルオキシド試薬）で処理すると、複素環式Ｎ−オキシドを形成することができ、続いて、ニトリル誘導体９−２に変換することができる（例えば、トリメチルシリルシアニド及び塩基と共に加熱することによって）。置換基Ｒ２を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、９−２をＲ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とカップリングさせることによって導入すると、誘導体９−３を得ることができる。中間体９−３のニトリルを、（例えば、Ｈ２、及び炭素上のＲａｎｅｙ（登録商標）ＮｉまたはＰｄなどの触媒を使用して）還元することによってアミノメチル基に変換することができる。還元した後に、アミノメチル基をアシル化することができる（例えば、Ｒ３−ＣＯ−ＬＧ（式中、ＣＯ−ＬＧは、適切な活性化カルボニル基である）（例えば、酸塩化物（ＬＧ＝Ｃｌ）または無水物（ＬＧ＝Ｏ−（ＣＯ）Ｒ）、またはカップリング剤（例えば、ＢＯＰ、ＨＡＴＵ、またはＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）及び塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）と組み合わせたカルボン酸と反応させることによって）。アシル化された中間体をシクロ−脱水条件下で（例えば、ＰＯＣｌ３中で加熱することによって、またはＰ２Ｏ５、ＳＯＣｌ２で、もしくは酸で処理することによって）環化すると、二環式中間体９−４を形成することができる。エステル９−４からのケトン９−５の形成は、スキーム３に図示されているとおりに進行させることができる。所望の場合には、９−５中に存在するハロゲン（すなわち、基Ｘ）を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ６−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介して置換基Ｒ６を導入するためのハンドルとして役立てると、誘導体９−６を得ることができる。所望の場合には、９−６をハロゲン化試薬（例えば、Ｉ２、Ｂｒ２、Ｎ−クロロスクシンイミドＮ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミド）で処理することによって、中間体９−７（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を得ることができ、これを、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ５−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介してＲ５で置換すると、中間体ケトン９−８を得ることができる。ケトン９−８をスキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これを、スキーム１に従って本発明の化合物９−９に変換することができる。スキーム９におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム９。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ、及びＸ５＝ＣＲ５）は、スキーム９ｂに示されているとおりに調製することもできる。スキーム９のステップの順序のこの変化によって、Ｒ２を合成の後期段階で導入することが可能となり、感受性のある官能基を有するＲ２を導入することができる。ハロ含有出発物質９−１を、ワインレブアミド９ｂ−１に変換することができる（例えば、ＥＤＣＩなどの適切なカップリング試薬の存在下、及びＨＯＢｔ及びヒューニッヒ塩基などの適切な塩基の存在下で、ＭｅＯＮＨＭｅと反応させることによって）。次いで、アミド中間体９ｂ−１を、酸化試薬（例えば、Ｈ２Ｏ２／ＴＦＡの組合せなどのペルオキシド試薬）で処理すると、複素環式Ｎ−オキシドを形成することができ、続いて、ニトリル誘導体９ｂ−１に変換することができる（例えば、トリメチルシリルシアニド及び塩基と共に加熱することによって）。中間体９ｂ−１のニトリルを、還元（例えば、ギ酸中のＲａｎｅｙ(登録商標）Ｎｉ）によってアミノメチル基に変換することができる。還元の後に、アミノメチル基をアシル化することができる（例えば、Ｒ３−ＣＯ−ＬＧ（式中、ＣＯ−ＬＧは、適切な活性化カルボニル基である）（例えば、酸塩化物（ＬＧ＝Ｃｌ）または無水物（ＬＧ＝Ｏ−（ＣＯ）Ｒ）、またはカップリング剤（例えば、ＢＯＰ、ＨＡＴＵ、またはＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）及び塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）と組み合わせたカルボン酸と反応させることによって）。アシル化された中間体をシクロ−脱水条件下で環化すると、二環式中間体９ｂ−２を形成することができる（例えば、ＰＯＣｌ３中で加熱することによって、またはＰ２Ｏ５、ＳＯＣｌ２で、もしくは酸で処理することによって）。中間体９ｂ−２のワインレブアミドをグリニャール試薬Ｒ１ＭｇＸと反応させると、９ｂ−３を得ることができる。置換基Ｒ２を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、９ｂ−３をＲ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とカップリングさせることによって導入すると、誘導体９−５を得ることができる。中間体９−５を、スキーム９に概説されている方法によって、さらに官能化された式Ｉの化合物に変換することができる。
スキーム９ｂ。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ、Ｘ５＝ＣＲ５、及びＲ２＝ＮＲ１０Ｒ１１）は、スキーム９ｃに示されている、スキーム９の変更形態によって調製することができる。中間体９−２を、アミン（Ｒ１０Ｒ１１ＮＨ）の存在下、及び適切な塩基（例えば、炭酸セシウムまたはヒューニッヒ塩基）の存在下で、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）中で加熱すると、中間体９ｃ−１を得ることができる。イミダゾール環をアニーリングすると、中間体９ｃ−２を得ることができ、これをケトン９ｃ−３に作成することができ、これを官能化すると９ｃ−４、９ｃ−５及び９ｃ−６を得ることができ、最後に、スキーム９にすでに概説されている方法を使用して式Ｉの化合物に作成することができる。
スキーム９ｃ。
Figure 0006854817
スキーム９ｃに示されているとおりのアミンの初期導入の代替法として、スキーム９ｄに示されているとおりに後期段階で、アミンを導入することが好ましいことがある。したがって、式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ、Ｘ５＝ＣＲ５、及びＲ２＝ＮＲ１０Ｒ１１）を、適切な塩基（例えば、炭酸セシウムまたはヒューニッヒ塩基）の存在下で、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）中で中間体９ｂ−３をアミン（Ｒ１０Ｒ１１ＮＨ）と共に（例えば、７０〜１７０℃の範囲の温度で）加熱し、中間体９ｃ−３を得ることによって調製することができる。スキーム９及びスキーム９ｃについて既に記載した方法を使用して、中間体ケトン９ｃ−３をさらに官能化し、式Ｉの化合物に作成することができる。
スキーム９ｄ。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物の合成に適したアミン含有中間体（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ、Ｘ５＝ＣＲ５、及びＲ２＝ＮＲ１０Ｒ１１）は、スキーム９ｅに示されているとおりに調製することができる。ワインレブアミド９ｂ−２を適切な塩基（例えば、炭酸セシウムまたはヒューニッヒ塩基）の存在下で、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、アミン（Ｒ１０Ｒ１１ＮＨ）と反応させることによって、付加物９ｅ−１を得るが、これは、さらなる変換のために非常に柔軟である。中間体ワインレブアミド９ｅ−１をグリニャール試薬Ｒ１ＭｇＸと反応させると、９ｅ−２の種類のケトンを得ることができ、これをスキーム２の方法に従って処理すると、アミン９ｅ−５を得ることができ、次いで、これを、スキーム１に概説されているとおりに式Ｉの化合物に変換することができる。別法では、ワインレブアミド９ｅ−１を、適切な還元剤（例えば、ジイソブチルアルミニウムヒドリド）によって還元すると、アルデヒド９ｅ−３を得ることができる。アルデヒド９ｅ−３を、スキーム２の方法のうちの１つによってアミン９ｅ−４に変換するか、またはルイス酸（例えば、チタンイソプロポキシド）の存在下で、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（所望の場合には、キラル）と縮合させ、続いて、ｔｅｒｔ−ブタンスルフィニルアルドイミンをグリニャール試薬Ｒ１ＭｇＸと反応させ、酸（例えば、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ）でｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基を除去することによってアミン９ｅ−５に変換することができる。アミン９ｅ−４及び９ｅ−５は、スキーム９に概説されている方法に従ってさらに官能化し、式Ｉの化合物に作成するために有用な中間体として役立つ。その後に行われるステップとの官能基の適合性に従って、Ｒ５及びＲ６の置換基を、スキーム９ｄ及びスキーム９ｅの様々な段階で中間体の多くに導入することができることは、当業者には分かる。
スキーム９ｅ。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝ＣＲ４及びＸ５＝Ｎ）は、スキーム１０に示されているとおりに調製することができる。１０−１などのアミノ複素環を、適切な保護基（例えば、フタルイミド）でのアミノ部分の保護、適切な酸化剤（例えば、ｍ−ＣＰＢＡ）を使用するＮ−オキシドの形成、及び適切な試薬（例えば、ＰＯＸ３、ＲＣＯＸ、ＲＳＯ２Ｘ）でのＮ−オキシドの処理によるハロ誘導体への再配列を伴う米国特許出願公開第２００８−００１９９１５号において見出されるとおりの手順に従ってハロゲン化することができ、これを脱保護すると、中間体１０−２（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）が作成される。ハロ含有中間１０−２は、置換基Ｒ２を導入するための基質として役立ち得る。置換基Ｒ２を、例えば、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４もしくはＺｎなどの適切に置換されている金属である）との架橋を介して導入すると、中間体１０−３を得ることができる。別法では、Ｒ２を、アミンでの１０−２のハロゲンの求核性芳香族置換によって導入すると、例えば、Ｒ２がアミンである１０−３を得ることができる。ハロゲン化試薬（例えば、Ｉ２、Ｂｒ２、Ｎ−クロロスクシンイミドＮ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミド）を使用する１０−３のハロゲン化によって、中間体１０−４（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を得ることができる。二環式中間体１０−６の形成は、通常は加熱しながら、適切な塩基（例えば、Ｎａ２ＣＯ３）の存在下で、アミノ複素環１０−４をα−ハロカルボニル中間体１０−５（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）で処理することによって進行し得る。別法では、中間体１０−５は、アセタールまたはケタールの形態であってよく、その場合、そのような中間体と１０−４との反応は、塩基ではなく酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）を含み得る。１０−６中のエステルからケトン１０−７への変換は、スキーム３に記載されているとおりに行うことができる。所望の場合には、１０−７中のハロゲンを、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｍ−Ｒ６（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４またはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのカップリングを介してＲ６を導入するためのハンドルとして使用すると、中間体１０−８を得ることができる。ケトン１０−８を、スキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これを、スキーム１に従って本発明の化合物１０−９に変換することができる。スキーム１０におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム１０。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝ＣＨ、Ｘ１＝Ｃ、Ｘ２＝Ｎ、Ｘ３＝ＣＲ３、Ｘ４＝Ｎ及びＸ５＝Ｎ）は、スキーム１１に示されているとおりに調製することができる。ヘテロアリール出発物質１１−１を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４またはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とカップリングさせると、中間体１１−２を得ることができる。適切な酸化剤（例えば、ｍ−ＣＰＢＡ）を使用するＮ−オキシドの形成、及び適切な試薬（例えば、ＰＯＸ３、ＲＣＯＸ、ＲＳＯ２Ｘ）でのＮ−オキシドの処理によるハロ誘導体への再配列によって、中間体１１−３（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）を得ることができる。ヒドラジンでの中間体１１−３中のハライド（すなわち、基Ｘ）の求核性芳香族置換によって、中間体１１−４を得ることができる。１１−５での１１−４のアシル化（式中、ＣＯ−ＬＧは、適切なカルボニル基（例えば、酸塩化物（ＬＧ＝Ｃｌ）または無水物（ＬＧ＝Ｏ−（ＣＯ）Ｒ）、またはカップリング剤（例えば、ＢＯＰ、ＨＡＴＵ、またはＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）及び塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン））と組み合わせたカルボン酸である）によって、アシルヒドラジド中間体１１−６を得ることができる。１１−３のハライドをアシルヒドラジド（例えば、Ｒ３（ＣＯ）ＮＨＮＨ２）で直接置換することによる、ハライド１１−３からアシルヒドラジド中間体１１−６への直接的な変換も可能である。アシルヒドラジド（例えば、Ｒ３（ＣＯ）ＮＨＮＨ２）とヘテロアリールハライド１１−３との、パラジウム触媒によるクロスカップリング（例えば、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１０，１２（４），ｐ．７９２−７９５に記載のとおり；ＤＭＦ中で、高温で、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ、ＮａＨＣＯ３を使用）によっても、中間体１１−３から直接、１１−６を得ることができる。中間体１１−６をシクロ−脱水（ｃｙｃｌｏ−ｄｅｈｙｄｒａｔｉｎｇ）条件下で（例えば、ＰＯＣｌ３中で加熱することによって、またはＰ２Ｏ５、ＳＯＣｌ２で、もしくは酸で処理することによって）環化すると、二環式中間体１１−７を形成することができる。別法では、ヒドラジン含有中間体１１−４をオルトエステル（例えば、オルトギ酸トリメチル、オルト酢酸トリエチル、またはＲ３Ｃ（ＯＲ）３）と共に、多くの場合に酸触媒作用（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）下で加熱すると、直接、１１−７を得ることができる。所望の場合には、Ｒ６を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ６−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４またはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とのクロスカップリングを介して化合物１１−７に導入すると、中間体１１−８を得ることができる。エステル１１−８からケトン１１−９への変換を、スキーム３に記載されているとおりに行うことができる。ケトン１１−９をスキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これを、スキーム１に従って本発明の化合物１１−１０に変換することができる。スキーム１１におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム１１。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｚ１＝Ｃ、Ｚ２＝Ｎ、Ｘ３＝Ｎ、Ｘ４＝ＣＲ４、Ｘ５＝ＣＲ５）は、スキーム１２に示されているとおりに合成することもできる。ヘテロアリール出発物質１２−１を、２−［（アミノオキシ）スルホニル］−１，３，５−トリメチルベンゼンなどの求電子性アミノ化試薬でアミノ化すると、式１２−２のＮ−アミノ複素環を形成することができる。次いで、化合物１２−２を、適切なアセチレン１２−３と反応させて、式１２−４の複素環を形成する。次いで、ハロゲン化（例えば、ＮＣＳ）によって、中間体１２−５を得、これを、標準的なスティル条件下（例えば、ＣｓＦなどの塩基に加えて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）で、トリブチルスタンニルビニルエーテルとクロスカップリングさせると、加水分解の後に中間体１２−７を得ることができる。アンモニアでの求核性芳香族置換、続く、ハロゲン化によって、１２−９を得る。ザントマイヤー反応（例えば、ＮａＮＯ２、ＨＣｌ、ＡｃＯＨ）によって式１２−１０の化合物を得、これを、脱カルボキシル化すると（例えば、ＨＣｌ水溶液での加水分解、続く、脱カルボキシル化）、中間体１２−１１を得ることができる。ハロゲン化（例えば、ＮＣＳ）またはシアノ化（例えば、ＣｌＳＯ２ＮＣＯ、続いて、ＤＭＦでの処理）によって、式１２−１２の化合物を得る。Ｒ２を導入するための方法の１つは、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）での、Ｒ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４またはＺｎなどの適切に置換されている金属である）との選択的クロスカップリングによる方法で、中間体１２−１３が得られる。ケトン１２−１３をスキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これをスキーム１に従って、本発明の化合物１２−１４に変換することができる。別法では、ＮＲ２を、１２−１２のハロゲンをアミンで求核性芳香族置換することによって導入することができる。中間体１２−１５をスキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これをスキーム１に従って、本発明の化合物１２−１６に変換することができる。
スキーム１２
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝Ｃ−Ｈ、Ｚ１＝Ｃ、Ｚ２＝Ｎ、Ｘ３＝Ｎ、Ｘ４＝Ｎ、Ｘ５＝ＣＲ５）は、スキーム１３に示されているとおりに調製することができる。ヘテロアリール出発物質１３−１を、標準的な鈴木条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドなどのパラジウム触媒、及び塩基（例えば、炭酸水素塩もしくは炭酸塩塩基、またはＣｓＦ）の存在下）または標準的なスティル条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下）または標準的な根岸条件下（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下）で、Ｒ２−Ｍ（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはＳｎ（Ｂｕ）４またはＺｎなどの適切に置換されている金属である）とカップリングさせると、中間体１３−２を得ることができる。適切な酸化剤（例えば、ｍ−ＣＰＢＡ）を使用するＮ−オキシドの形成、及び適切な試薬（例えば、ＰＯＸ３、ＲＣＯＸ、ＲＳＯ２Ｘ）でのＮ−オキシドの処理によるハロ誘導体への再配列によって、中間体１３−３（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）が得られる。ビニルトリブチルスタンナンなどのビニル金属種１３−４とのクロスカップリング、続く、オレフィン（例えば、ＯｓＯ４、ＮａＩＯ４）の酸化的開裂によって、アルデヒド１３−５が得られる。ヒドラジドの形成によって、１３−６が得られ、次いで、ＭｎＯ２またはＰｈＩ（ＯＡｃ）２などの適切な試薬での酸化的環化によって、トリアゾール１３−７が得られる。そのハロゲンを任意選択で、Ｒ６−Ｍとクロスカップリングさせると、中間体１３−８を得ることができる。ＬｉＴＭＰなどの強塩基でトリアゾール環を選択的脱プロトン化し、求電子性ハロゲン供給源（例えば、Ｉ２）と反応させることによって、１３−９が得られる。そのハロゲンを任意選択で、Ｒ５−Ｍとクロスカップリングさせると、化合物１３−１０を得ることができる。ケトン１３−１１への、１３−１０中のエステルの変換は、スキーム３に記載されているとおりに行うことができる。ケトン１３−１１を、スキーム２の条件のうちの１つで処理すると、アミンを得ることができ、これを、スキーム１に従って本発明の化合物１３−１２に変換することができる。
スキーム１３。
Figure 0006854817
式Ｉの化合物（式中、Ｗ＝Ｃ−Ｈ、Ｚ１＝Ｃ、Ｚ２＝Ｎ、Ｘ３＝Ｎ、Ｘ４＝Ｎ、Ｘ５＝ＣＲ５）は、スキーム１４に示されているとおりに調製することができる。ニトロ含有出発物質１−１をアニリン１−２に還元することができる。亜硝酸アミルなどの試薬で１−２を環化することによって、インダゾール１−３を得ることができる。ＢＢｒ３または強酸を使用する１−３の脱メチル化によって、フェノール１−４を得ることができる。フェノール１−４を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いる標準的な条件下でトリフラート１−５に変換することができる。インダゾール窒素の保護を達成すると、１−６をその位置異性体共に得ることができる。トリフラートを適切なアミンで置換することによって、１−７を得ることができる。１−７中のケトンを、スキーム３に示されているとおりの様々な方法によってアミンに変換すると、アミン１−８を得ることができる。アミン１−８を、スキーム１に示されているとおりの様々な方法によって、１−２（スキーム１）などの任意選択で保護されているカルボン酸とカップリングさせることができる。カップリングの後に、任意の選択された保護基を、得られる式Ｉの化合物に存在する官能基とも適合性である、それらの除去に適した条件下で除去することができる。スキーム１４におけるステップの順序を、中間体に存在する官能基の適合性を考慮して変えることができることは、当業者には分かる。
スキーム１４。
Figure 0006854817
本明細書に記載の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者であれば容易に選択することができる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度（例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲であり得る温度）で出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１種の溶媒または１種超の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、当業者であれば、特定の反応ステップに適した溶媒を選択することができる。
「周囲温度」及び「室温」または「ｒｔ」という表現は、本明細書で使用される場合、当技術分野で理解され、一般に、反応が実施される部屋の温度付近である温度、例えば、反応温度、例えば、約２０℃から約３０℃までの温度を指す。
本明細書に記載の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を伴い得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者であれば容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）において見出すことができる。
反応を、当技術分野で公知の任意の適切な方法によって監視することができる。例えば、生成物の形成を、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ可視）、質量分析法によって、またはクロマトグラフィー法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって監視することができる。当業者であれば、化合物を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及び順相シリカクロマトグラフィーを含む様々な方法によって精製することができる。
使用法
本明細書に記載の化合物、その塩または立体異性体は、ＰＩ３Ｋγキナーゼの活性を阻害する。したがって、本明細書に記載の化合物、塩または立体異性体は、そのキナーゼを本明細書に記載の化合物、塩、または組成物のいずれか１つまたは複数と接触させることによってＰＩ３Ｋγキナーゼを阻害する方法において使用することができる。一部の実施形態では、化合物または塩を、本明細書に記載の化合物または塩の阻害量を投与することによって、その阻害を必要とする個体においてＰＩ３Ｋγの活性を阻害する方法において使用することができる。一部の実施形態では、調節は、阻害である。一部の実施形態では、接触は、インビボである。一部の実施形態では、接触は、エクスビボである。
一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋγは、変異を含む。変異は、あるアミノ酸から別のアミノ酸への置き換え、または１つもしくは複数のアミノ酸の欠失であり得る。このような実施形態では、変異は、ＰＩ３Ｋγのキナーゼドメインに存在し得る。
一部の実施形態では、化合物または塩は、ＰＩ３Ｋδをさらに阻害する。
本明細書に記載の化合物または塩は、選択的であり得る。「選択的」とは、その化合物が、少なくとも１つの他のキナーゼと比較して、それぞれ高い親和性または効力でＰＩ３Ｋγに結合する、またはそれを阻害することを意味する。一部の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋα、及びＰＩ３Ｋβよりも、ＰＩ３Ｋγの選択的阻害薬である。一部の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋα及びＰＩ３Ｋβよりも、ＰＩ３Ｋγの選択的阻害薬である。一部の実施形態では、選択性は、本明細書に記載のアッセイによって測定した場合、ＰＩ３Ｋδの少なくとも約２倍、３倍、５倍、１０倍、または２０倍であり得る。一部の実施形態では、選択性は、各酵素のＫｍＡＴＰ濃度で試験することができる。一部の実施形態では、本発明の化合物の選択性は、特定のＰＩ３Ｋキナーゼ活性と関連する細胞アッセイによって決定することができる。
本発明の別の態様は、そのような処置を必要とする個体に、１つまたは複数の本発明の化合物またはその医薬組成物の治療有効量または用量を投与することによって、個体（例えば、患者）においてキナーゼＰＩ３Ｋγ関連疾患または障害を処置する方法に関する。ＰＩ３Ｋγ関連疾患または障害には、過剰発現及び／または異常な活性レベルを含む、ＰＩ３Ｋγの発現または活性に直接または間接に関連付けられるいずれの疾患、障害または状態が含まれ得る。
一部の実施形態では、疾患または障害は、自己免疫疾患もしくは障害、がん、心臓血管疾患、または神経変性疾患である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、黒色腫、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、大腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎臓癌、胃癌、または肉腫である。一部の実施形態では、肉腫は、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性神経鞘腫、骨肉腫、胞状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管外皮細胞種、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、急性骨髄性白血病（例えば、急性単球性白血病）、小リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、またはリンパ芽球性リンパ腫である。一部の実施形態では、成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）は、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、菌状息肉症／セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ細胞種）、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、または血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫である。一部の実施形態では、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）は、全身ＡＬＣＬまたは原発性皮膚ＡＬＣＬである。
一部の実施形態では、疾患または障害は、バーキットリンパ腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ヘアリーセル白血病、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外周辺帯リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄線維症、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、脾臓辺縁帯リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞性白血病、髄外形質細胞腫、くすぶり型骨髄腫（無症候性骨髄腫としても公知）、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。
一部の実施形態では、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、再発ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、再発性濾胞性ＮＨＬ、不活性ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）、またはアグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ）である。
一部の実施形態では、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫は、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、または胚中心Ｂ細胞型（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である。
一部の実施形態では、バーキットリンパ腫は、風土病型バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、またはバーキット様リンパ腫である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、喘息、アレルギー、膵臓炎、乾癬、アナフィラキシー、糸球体腎炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎）、血栓症、髄膜炎、脳炎、糖尿病性網膜症、良性前立腺肥大、重症筋無力症、シェーグレン症候群、変形性関節症、再狭窄、またはアテローム硬化症である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、心肥大、心筋細胞機能障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、高血圧、虚血、虚血−再灌流、血管狭窄、貧血（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、または真性赤血球性貧血）、細菌感染症、ウイルス感染症、移植片拒絶、腎疾患、アナフィラキシーショック線維症、骨格筋萎縮、骨格筋肥大、血管新生、敗血症、移植片拒絶、糸球体硬化症、進行性腎線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、血管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、または膜性腎症である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、アルツハイマー病、中枢神経系外傷、または卒中である。
一部の実施形態では、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）は、再発ＩＴＰまたは難治性ＩＴＰである。
一部の実施形態では、血管炎は、ベーチェット病、コーガン症候群、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、高安動脈炎、バージャー病（閉塞性血栓性血管炎）、中枢神経系血管炎、川崎病、結節性多発性動脈炎、チャーグ−ストラウス症候群、混合型クリオグロブリン血症血管炎（本態性またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）誘発性）、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、過敏症血管炎、顕微鏡的多発血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、または抗好中球細胞質抗体関連（ＡＮＣＡ）全身性血管炎（ＡＡＳＶ）である。
本発明はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための医薬品を調製するための、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本明細書で使用される場合、「接触させること」という用語は、指示された複数の部分をインビトロ系またはインビボ系で一緒にすることを指す。例えば、ＰＩ３Ｋを本発明の化合物と「接触させること」は、本発明の化合物を、ＰＩ３Ｋを有する個体または患者、例えば、ヒトに投与すること、さらには、例えば、本発明の化合物を、ＰＩ３Ｋを含有する細胞または精製調製物を含有するサンプルに導入することを含む。
本明細書で使用される場合、互換的に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳類、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくは、ヒトを含む任意の動物を指す。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」という語句は、研究者、獣医師、医師または他の臨床家が組織、系、動物、個体またはヒトにおいて求めている生物学的または医薬的応答を誘導する活性化合物または医薬品の量を指す。
本明細書で使用される場合、「処置すること」または「処置」という用語は、（１）疾患を阻害すること；例えば、疾患、状態または障害の病態または総体的症状を経験または表示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、病態及び／または総体的症状のさらなる展開を停止させること）；及び（２）疾患を寛解させること；例えば、疾患の重症度を低下させることなど、疾患、状態または障害の病態または総体的症状を経験または表示している個体において、疾患、状態または障害を寛解させること（すなわち、病態及び／または総体的症状を逆転せること）のうちの１つまたは複数を指し得る。
併用療法
例えば、化学療法薬、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制薬、がん免疫療法薬、代謝酵素阻害薬、ケモカイン受容体阻害薬、及びホスファターゼ阻害薬、さらには、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＪＡＫ、ｃ−ＭＥＴ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃＫｉｔ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＲＡＦ及びＦＡＫキナーゼ阻害薬、例えば、ＷＯ２００６／０５６３９９に記載されているものなどの１つまたは複数の追加の医薬品。治療用抗体などの他の薬剤を、ＰＩ３Ｋ関連疾患、障害または状態を処置するために本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。１つまたは複数の追加の医薬品を、同期に、または連続的に患者に投与することができる。
一部の実施形態では、本開示の化合物を、がんを処置するために次のキナーゼの１つまたは複数の阻害薬と組み合わせることができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ−Ｒａｆ。一部の実施形態では、本開示の化合物を、がんまたは感染症を処置するための次の阻害薬のうちの１つまたは複数と組み合わせることができる。がん及び感染症を処置するために本開示の化合物と組み合わせることができる阻害薬の非限定的例には、ＦＧＦＲ阻害薬（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４、例えば、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害薬（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルクソリチニブ、バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害薬（例えば、エパカドスタット及びＮＬＧ９１９）、ＬＳＤ１阻害薬（例えば、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害薬、ＰＩ３Ｋ−デルタ阻害薬（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、Ｐｉｍ阻害薬、ＣＳＦ１Ｒ阻害薬、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ−３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、血管新生阻害薬、インターロイキン受容体阻害薬、ブロモ及びエキストラターミナルファミリーメンバー阻害薬（例えば、ブロモドメイン阻害薬またはＢＥＴ阻害薬、例えば、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３）及びアデノシン受容体アンタゴニストまたはそれらの組合せが含まれる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩を、ＰＩ３Ｋδ阻害薬と共に投与する。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩を、ＪＡＫ阻害薬と共に投与する。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩を、ＪＡＫ１またはＪＡＫ２阻害薬（例えば、バリシチニブまたはルクソリチニブ）と共に投与する。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩を、ＪＡＫ１阻害薬と共に投与する。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩を、ＪＡＫ２よりも選択的なＪＡＫ１阻害薬と共に投与する。
併用療法において使用するための抗体の例には、これらだけに限定されないが、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ−Ａ）、ベバシズマブ（商品名Ａｖａｓｔｉｎ、例えば、抗ＶＥＧＦ、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、リツキサン（抗ＣＤ２０）及びｃ−ＭＥＴを指向する抗体が含まれる。
次の薬剤のうちの１つまたは複数を本発明の化合物と組み合わせて使用してよく、それらは、次の非限定的リストとして示される：細胞増殖抑制薬、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスタ―、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｇｌｅｅｖｅｃ（商標）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスファート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７．アルファ．−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフェン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼヴァリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、リポソーム、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰ、及びＭＤＬ−１０１，７３１。
化学療法薬の追加の例には、プロテオソーム阻害薬（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、レブリミド、及びＤＮＡ損傷薬、例えば、メルファラン、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチンなどが含まれる。
ステロイドの例には、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンまたはプレドニゾンが含まれる。
Ｂｃｒ−Ａｂｌ阻害薬の例には、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国特許出願第６０／５７８，４９１号に開示されている属及び種の化合物、及びその薬学的に許容される塩が含まれる。
適切なＦｌｔ−３阻害薬の例には、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示のとおりの化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
適切なＲＡＦ阻害薬の例には、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示のとおりの化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
適切なＦＡＫ阻害薬の例には、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示のとおりの化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
一部の実施形態では、本発明の化合物を、殊に、イマチニブまたは他のキナーゼ阻害薬に対して抵抗性がある患者を処置するために、イマチニブを含む１つまたは複数の他のキナーゼ阻害薬と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、本発明の化合物を、がんを処置する際に化学療法薬と組み合わせて使用することができ、これは、化学療法薬のみに対する応答と比較して、その毒性作用の増悪を伴うことなく、処置応答を改善し得る。一部の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書において提供する化学療法薬と組み合わせて使用することができる。例えば、多発性骨髄腫を処置する際に使用される追加の医薬品には、限定ではないが、メルファラン、メルファラン＋プレドニゾン［ＭＰ］、ドキソルビシン、デキサメタゾン、及びベルケイド（ボルテゾミブ）が含まれ得る。多発性骨髄腫を処置する際に使用されるさらなる追加の薬剤には、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＲＡＦ及びＦＡＫキナーゼ阻害薬が含まれる。相加効または相乗効果が、本発明のＰＩ３Ｋ阻害薬を追加の薬剤と組み合わせた場合の望ましい結果である。
一部の実施形態では、本明細書において提供されるＰＩ３Ｋγ阻害薬を、本明細書に記載のとおりのがんを処置するために、１つまたは複数の免疫チェックポイント阻害薬と組み合わせて使用することができる。一実施形態では、本明細書に記載のとおりの１つまたは複数の免疫チェックポイント阻害薬との組合せを、黒色腫を処置するために使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害薬には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害薬が含まれる。一部の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、ＫＩＲ阻害薬、ＴＩＧＩＴ阻害薬、ＬＡＩＲ１阻害薬、ＣＤ１６０阻害薬、２Ｂ４阻害薬及びＴＧＦＲベータ阻害薬から選択される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、小分子ＰＤ−１阻害薬または小分子ＰＤ−Ｌ１阻害薬である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＰＤ−１の阻害薬、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても公知）、ピジリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、またはＡＭＰ−２２４である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。一部の実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＰＤ−Ｌ１の阻害薬、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても公知）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＣＴＬＡ−４の阻害薬、例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体である。一部の実施形態では、抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブである。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＬＡＧ３の阻害薬、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。一部の実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６である。
一部の実施形態では、本発明の化合物を、１つまたは複数の代謝酵素阻害薬と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、代謝酵素阻害薬は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害薬である。ＩＤＯ１阻害薬の例には、エパカドスタット及びＮＧＬ９１９が含まれる。
一部の実施形態では、本発明の化合物を、ＪＡＫまたはＰＩ３Ｋδの阻害薬と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２よりもＪＡＫ１及びＪＡＫ１について選択的である。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴＹＫ２よりもＪＡＫ１について選択的である。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、ＪＡＫ２よりも優先的にＪＡＫ１を阻害する（例えば、ＪＡＫ１／ＪＡＫ２ ＩＣ５０比＞１を有する）。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、ＪＡＫ２よりも、ＪＡＫ１について、約１０倍選択的である。
一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルである。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（ルクソリチニブ；ＩＮＣＢ０１８４２４としても公知）である。ルクソリチニブは、ＪＡＫ１及びＪＡＫ２で、１ｍＭ ＡＴＰ（アッセイＤ）で１０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル及びルクソリチニブは、その全体で参照によって本明細書に組み込まれる２００６年の１２月１２日出願の米国特許第７，５９８，２５７号（実施例６７）に記載の手順によって作製され得る。一部の実施形態では、ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２の阻害薬は、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルリン酸塩である。一部の実施形態では、ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２の阻害薬は、２−（３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（エチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）アセトニトリル（バリシチニブ；ＩＮＣＢ０２８０５０としても公知）である。
一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害薬は、表Ａの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。表１中の化合物は、選択的ＪＡＫ１阻害薬である（ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴＹＫ２よりも選択的である）。１ｍＭ ＡＴＰでアッセイＤの方法によって得られるＩＣ５０。
Figure 0006854817
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 ＋は、＜１０ｎＭを意味する（アッセイ条件については実施例Ｄを参照されたい）
＋＋は、≦１００ｎＭを意味する（アッセイ条件については実施例Ｄを参照されたい）
＋＋＋は、≦３００ｎＭを意味する（アッセイ条件については実施例Ｄを参照されたい）
ａ エナンチオマー１でのデータ
ｂ エナンチオマー２でのデータ
ＰＩ３Ｋδ阻害薬は、選択的であり得る。「選択的」とは、その化合物が、あるキナーゼに、少なくとも１つの他のキナーゼと比較してそれぞれより高い親和性または効力で結合する、またはそれを阻害することを意味する。一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδ阻害薬は、（例えば、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ及びＰＩ３Ｋγよりも）ＰＩ３Ｋδの選択的阻害薬である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも約２倍、５倍、１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約５００倍または少なくとも約１０００倍であり得る。選択性は、当技術分野で日常的な方法によって測定され得る。一部の実施形態では、選択性は、各酵素のＫｍ ＡＴＰ濃度で試験され得る。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物の選択性は、特定のＰＩ３Ｋキナーゼ活性と関連する細胞アッセイによって決定され得る。
一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδの阻害薬は、表Ｂにおいて示されている化合物である。表Ｂの化合物は、アッセイＣにおいて試験されており、表ＢのＩＣ５０を有するＰＩ３Ｋδの阻害薬であることが示されている。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
 ＋は、＜５０ｎＭを意味する
＋＋は、５０ｎＭ〜２００ｎＭを意味する
＋＋＋は、５０ｎＭ〜１００ｎＭを意味する
一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδの阻害薬は、下記から選択される：
（Ｓ）−４−（３−（（Ｓ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−５−クロロ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（３−（（Ｓ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−５−クロロ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−４−（３−（（Ｒ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−５−クロロ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（３−（（Ｒ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−５−クロロ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［５−クロロ−８−（３−フルオロフェニル）シノリン−７−イル］エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；
及び上述のいずれかの薬学的に許容される塩。
一部の実施形態では、ＰＩ３Ｋδの阻害薬は、下記から選択される：
４−［（Ｒ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−２−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アゼチジン−３−イル｝−３−メトキシベンゾニトリル；
４−［１（Ｒ）−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−イル］−３−メトキシベンゾニトリル；
５−｛３−［１（Ｒ）−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−シアノ−２−エトキシ−５−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
４−［（Ｓ）−１−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−２−｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アゼチジン−３−イル｝−３−メトキシベンゾニトリル；
４−［１（Ｓ）−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−イル］−３−メトキシベンゾニトリル；
５−｛３−［１（Ｓ）−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル］−６−シアノ−２−エトキシ−５−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
及び上述のいずれかの薬学的に許容される塩。
一部の実施形態では、本明細書において提供するＰＩ３Ｋγ阻害薬を、ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２の阻害薬またはＰＩ３Ｋδの阻害薬と組み合わせて投与することができる。
薬剤を本化合物と、単一または連続剤形で組み合わせることができるか、または薬剤を、別個の剤形として同期で、または連続的に投与することができる。
一部の実施形態では、デキサメタゾンなどのコルチコステロイドを、本発明の化合物と組み合わせて患者に投与し、その際、デキサメタゾンを連続的ではなく断続的に投与する。
一部のさらなる実施形態では、本発明の化合物と他の治療薬との組合せを、骨髄移植または幹細胞移植の前に、その間に、及び／またはその後に患者に投与することができる。
医薬製剤及び剤形
医薬品として使用する場合、本発明の化合物を、医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、医薬分野で周知の手法で調製することができ、局所または全身処置のいずれが望ましいか、及び処置される領域に応じて様々な経路によって投与することができる。投与は、局所（経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内、膣及び直腸送達を含む粘膜を含む）、肺（例えば、噴霧器を含めて、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送による；気管内または鼻腔内）、経口または非経口であってよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内もしくは注射もしくは注入；または頭蓋内、例えば、髄腔内もしくは脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単一ボーラス投与の形態であってもよいし、または例えば、連続潅流ポンプによってもよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、噴霧剤、液剤及び散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末または油性基材、増粘剤などが必要であるか、または望ましいこともある。
本発明はまた、活性成分として、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体（添加剤）と組み合わせて含有する医薬組成物を含む。一部の実施形態では、組成物は、局所投与に適している。本発明の組成物を作製する際には、活性成分を典型的には、添加剤と組み合わせる、添加剤によって希釈する、または例えば、カプセル剤、サシェ剤、ペーパー剤、または他の容器の形態でのそのような担体内に封入する。添加剤が希釈剤として役立つ場合には、これは、活性成分用のビヒクル、担体または媒体として作用する固体、半固体、または液体物質であってよい。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体として、または液体媒体中で）、活性化合物を例えば最高１０重量％含有する軟膏剤、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射用液剤、ならびに無菌包装散剤の形態であってよい。
製剤を調製する際に、他の成分と組み合わせる前に、活性化合物を粉砕して、適切な粒径を得ることができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合には、これを、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合には、製剤中で実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュが得られるように、粒径を粉砕によって調節することができる。
本発明の化合物を、湿式粉砕などの公知の粉砕手順を使用して粉砕して、錠剤形成及び他の製剤種類に適した粒径を得ることもできる。本発明の化合物の微粉（ナノ微粒子）製剤は、当技術分野で公知のプロセスによって調製することができる。例えば、国際出願ＷＯ２００２／０００１９６を参照されたい。
適切な添加剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ剤、及びメチルセルロースが含まれる。加えて、製剤は、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油；湿潤剤；乳化剤及び懸濁化剤；防腐剤、例えば、メチル−及びプロピルヒドロキシ−安息香酸塩；甘味剤；ならびに香味剤を含むことができる。本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を用いることによって、患者に投与した後に活性成分の急速、持続または遅延放出をもたらすように製剤化することができる。
組成物を、単位剤形で製剤化することができ、各投薬量は、活性成分約５〜約１０００ｍｇ（１ｇ）、さらに通常は約１００〜約５００ｍｇを含有する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類のための単位投薬量として適した、物理的に別個の単位を指し、各単位は、適切な医薬品添加剤と共同して所望の治療効果が生じるように計算された所定の量の活性物質を含有する。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、活性成分約５〜約５０ｍｇを含有する。当技術分野で通常の技能を有するものであれば、これによって、活性成分約５〜約１０、約１０〜約１５、約１５〜約２０、約２０〜約２５、約２５〜約３０、約３０〜約３５、約３５〜約４０、約４０〜約４５、または約４５〜約５０ｍｇを含有する組成物が具体化されることは分かる。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、活性成分約５０〜約５００ｍｇを含有する。技術分野で通常の技能を有するものであれば、これによって、活性成分約５０〜約１００、約１００〜約１５０、約１５０〜約２００、約２００〜約２５０、約２５０〜約３００、約３５０〜約４００、または約４５０〜約５００ｍｇを含有する組成物が具体化されることは分かる。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、活性成分約５００〜約１０００ｍｇを含有する。技術分野で通常の技能を有するものであれば、これによって、活性成分約５００〜約５５０、約５５０〜約６００、約６００〜約６５０、約６５０〜約７００、約７００〜約７５０、約７５０〜約８００、約８００〜約８５０、約８５０〜約９００、約９００〜約９５０、または約９５０〜約１０００ｍｇを含有する組成物が具体化されることは分かる。
本発明の方法及び使用において、本明細書に記載の化合物の同様の投薬量を使用してもよい。
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得、一般に、薬学的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は通常、処置される状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個体患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況に従って医師によって決定され、投与されることは理解されるであろう。
錠剤などの固体組成物の調製では、主な活性成分を医薬品添加剤と混合して、本発明の化合物の均一な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物が均一と称される場合、活性成分は典型的には、組成物全体に均一に分散しているので、組成物を、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分することができる。次いで、この固体予備製剤を、本発明の活性成分を例えば約０．１〜約１０００ｍｇ含有する上記の種類の単位剤形に細分する。
本発明の錠剤または丸剤をコーティングするか、または別段に配合して、長時間作用の利点をもたらす剤形を得ることができる。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬及び外部投薬成分を含んでよく、その際、後者は、前者の上の包膜の形態である。その２つの成分は、胃での分解に抵抗するために役立ち、かつ内部成分が無傷で十二指腸に至るか、その放出が遅延することを可能にする腸溶層によって分離されていてよい。そのような腸溶層またはコーティングのために、様々な物質を使用することができ、そのような物質には、いくつかのポリマー酸、及びポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの物質との混合物が含まれる。
経口、または注射による投与のために、本発明の化合物及び組成物を組み込むことができる液体形態には、水溶液、適切に風味づけされたシロップ、水性または油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油、またはラッカセイ油などの食用油を含む風味づけされたエマルジョン、さらに、エリキシル及び同様の医薬ビヒクルが含まれる。
吸入または吹送するための組成物には、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体または固体組成物は、前記のとおりの適切な薬学的に許容される添加剤を含有してもよい。一部の実施形態では、組成物を、局所または全身作用のために経口または経鼻呼吸経路によって投与する。組成物を、不活性なガスを使用することによって噴霧することができる。噴霧溶液を噴霧デバイスから直接吸気することもできるし、または噴霧デバイスを、フェイスマスク、テント、または間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けることもできる。溶液、懸濁液、または粉末組成物を、適切な手法で製剤を送達するデバイスから経口または経鼻投与することができる。
局所製剤は、１つまたは複数の従来の担体を含有することができる。一部の実施形態では、軟膏剤は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色のワセリンなどから選択される１つまたは複数の疎水性担体とを含有し得る。クリームの担体組成物は、グリセロール及び１つまたは複数の他の成分、例えば、モノステアリン酸グリセリン、ＰＥＧ−モノステアリン酸グリセリン及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水をベースとし得る。適切には例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の成分と組み合わせてイソプロピルアルコール及び水を使用して、ゲルを製剤化することができる。一部の実施形態では、局所製剤は、本発明の化合物少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％を含有する。局所製剤を、例えば１００ｇのチューブに適切に包装することができ、これは、特定の適応症、例えば、乾癬または他の皮膚状態を処置するための指示書を任意選択で随伴する。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されているもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与手法などに応じて変わるはずである。治療適用では、組成物を、疾患にすでに罹患している患者に、疾患及びその合併症の症状を治療する、または少なくとも部分的に停止するために十分な量で投与することができる。有効な用量は、処置されている疾患状態、さらには、疾患の重症度、患者の年齢、体重及び全身状態などの因子に応じて担当臨床家による判断によって左右されるはずである。
患者に投与される組成物は、上記医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、慣用の滅菌技術によって滅菌することができるか、または滅菌濾過されてよい。水溶液は、そのまま使用するために包装されるか、または凍結乾燥することができ、その際、凍結乾燥された製剤は、投与前に無菌水性担体と混合される。化合物製剤のｐＨは典型的には、３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８である。上述の添加剤、担体、または安定剤のうちのある種のものを使用することで、薬学的塩の形成が生じることは理解される。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、その処置がそのために行われる特定の使用、化合物の投与手法、患者の健康及び状態、ならびに処方医の判断に従って変化し得る。医薬組成物中での本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含むいくつかの因子に応じて変化し得る。例えば、本発明の化合物を、非経口投与では、化合物約０．１〜約１０％ｗ／ｖを含有する水性生理緩衝液で提供することができる。一部の典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／体重ｋｇ〜約１ｇ／体重ｋｇである。一部の実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重ｋｇである。投薬量はおそらく、疾患または障害の種類及び進行程度、特定の患者の全身健康状態、選択された化合物の相対的生物学的有効性、添加剤の配合、ならびにその投与経路などの変項に依存する。有効な用量を、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から外挿することができる。
本発明の組成物は、その例が本明細書に列挙されている化学療法薬、ステロイド、抗炎症性化合物、または免疫抑制薬などの１つまたは複数の追加の医薬品をさらに包含し得る。
標識化合物及びアッセイ法
本発明の別の態様は、ヒトを含む組織サンプルにおいてＰＩ３Ｋを位置限定及び定量するために、かつ標識化合物の結合を阻害することによってＰＩ３Ｋリガンドを同定するために、イメージング技術においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方でのアッセイにおいても有用である本発明の標識化合物（放射標識、蛍光標識など）に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するＰＩ３Ｋアッセイを含む。
本発明はさらに、本発明の同位体標識された化合物を含む。「同位体」または「放射標識」化合物は、１個または複数の原子が、自然界に典型的に見い出される（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている、または置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込んでもよい適切な放射性核種には、これらだけに限定されないが、２Ｈ（ジュウテリウムではＤとも記載される）、３Ｈ（トリチウムではＴとも記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉが含まれる。本放射標識化合物中に組み込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の特定の用途に依存するはずである。例えば、インビトロＰＩ３Ｋ標識及び競合アッセイでは、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓが組み込まれた化合物が一般に、最も有用である。放射性イメージング用途では、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが一般に、最も有用である。
「放射標識」または「標識化合物」が、少なくとも１つの放射性核種を組み込まれている化合物であることは理解される。一部の実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒからなる群から選択される。
本発明はさらに、放射性同位元素を本発明の化合物に組み込むための合成法を含むことができる。放射性同位元素を有機化合物に組み込むための合成法は、当技術分野で周知であり、当業者であれば、本発明の化合物に適用可能な方法が容易に分かる。
本発明の標識化合物は、化合物を同定する／評価するスクリーニングアッセイで使用することができる。例えば、標識されている新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）を、標識を追跡することによってＰＩ３Ｋと接触した場合のその濃度変化を監視することによって、ＰＩ３Ｋに結合するその能力について評価することができる。例えば、（標識された）試験化合物を、ＰＩ３Ｋに結合することが既知の別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を減少させるその能力について評価することができる。したがって、ＰＩ３Ｋへの結合に関して標準化合物と競合する試験化合物の能力は直接、その結合親和性に相関する。逆に、一部の他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物が標識され、試験化合物が未標識である。したがって、標準化合物と試験化合物との競合を評価するためには、標識された標準化合物の濃度を監視し、したがって、試験化合物の相対的結合親和性が確認される。
キット
本発明はまた、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有する１つまたは複数の容器を含む、例えば、がんなどのＰＩ３Ｋ関連疾患または障害の処置または予防において有用な医薬キットを含む。当業者には容易に明らかであるように、そのようなキットはさらに、所望の場合には、例えば、１つまたは複数の薬学的に許容される担体を含む容器、追加の容器などの様々な従来の医薬キット構成要素のうちの１つまたは複数を含んでよい。投与される成分の量、投与指針、及び／または成分を混合するための指針を示す、添付文書またはラベルとしての指示書も、キットに含まれてよい。
本発明を、具体的な実施例によって、さらに詳細に記載する。次の実施例は、例示を目的として示されるものであって、本発明を限定することを何ら意図したものではない。当業者であれば、変化させる、または変更しても本質的に同じ結果を得ることができる様々な重要ではないパラメーターが容易に分かる。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイによって、ＰＩ３Ｋγ阻害薬であることが見出されている。
調製した化合物の一部の分取ＬＣ−ＭＳ精製を、Ｗａｔｅｒｓ質量指示分留システムで行った。これらのシステムを作動させるための基本的な装置の構成、プロトコル、及び制御ソフトウェアは、文献（例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）；及び”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい）に詳細に記載されている。分離された化合物を典型的には、次の条件下で、純度分析のために分析用液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣＭＳ）に掛けた：機器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、２．１×５０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：水中０．０２５％ＴＦＡ及び移動相Ｂ：アセトニトリル；３分でＢの勾配２％〜８０％、流速２．０ｍＬ／分。
調製した化合物の一部をまた、実施例に示されているとおり、分取スケールで、ＭＳ検出器またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）での逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）によって分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は次のとおりである：
ｐＨ＝２精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶離；流速は３０ｍＬ／分であり、文献に記載されているとおりの化合物特異的方法最適化プロトコルを使用して、分離勾配を各化合物のために最適化した（例えば、”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい）。典型的には、３０×１００ｍｍカラムで使用される流速は、６０ｍＬ／分であった。
ｐＨ＝１０精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中０．１５％ＮＨ４ＯＨ及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶離；流速は、３０ｍＬ／分であり、文献に記載されているとおりの化合物特異的方法最適化プロトコルを使用して、分離勾配を各化合物のために最適化した（例えば、”Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい）。典型的には、３０×１００ｍｍカラムで使用される流速は、６０ｍＬ／分であった。
本発明を、具体的な実施例によってより詳細に記載する。次の実施例は、例示を目的として示されるものであって、本発明を限定することを何ら意図したものではない。当業者であれば、変化させる、または変更しても本質的に同じ結果を得ることができる様々な重要ではないパラメーターが容易に分かる。
実施例１。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（５−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ製）の溶液に、炭酸カリウム（１．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及びヨードエタン（０．５２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１．５時間にわたって６０℃に加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１．０７ｇ、９５％）を無色の油状物として得た。Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮＯ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５８．０；実測値：２５８．０。
ステップ２。１−（３−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−４−メチルフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｔ／Ｃ（５重量％、２００ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。雰囲気を水素に交換し、反応混合物を水素のバルーン圧力下で終夜撹拌した。反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、これを追加のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、揮発性物質を蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物を白色の固体として得た（６３０ｍｇ、７１％）。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２８．１；実測値：２２８．１。
ステップ３。１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＡｃＯＨ（１７ｍＬ）中の１−（３−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−４−メチルフェニル）エタノン（６３０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸アミル（０．４１ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、沈澱物が観察され、反応混合物を１時間にわたって１１０℃に加熱した。溶液を室温に冷却し、揮発性物質を蒸発させた。残渣をトルエン（５０ｍＬ）と共沸させて、あらゆる残留ＡｃＯＨを除去した。得られたオレンジ色の固体（６３０ｍｇ、９５％）を高真空下で終夜乾燥させ、精製せずに使用した。Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３９．１；実測値：２３９．１。
ステップ４。１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 無水ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（３０．０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。懸濁液を、完全に溶解するまで４０℃に加熱し、得られた溶液を室温で３時間にわたって撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た（２７．１ｍｇ、８５％）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５３．１；実測値：２５３．１。
ステップ５。１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（２７．１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（１２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間にわたって６５℃で加熱した。溶液を室温に冷却し、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜６５℃に加熱した。溶液を室温に冷却で、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３７．１；実測値：２３７．１。
ステップ６。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 １−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（２７．２ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ５から）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ製）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（５３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加し、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．２；実測値：５１４．２。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（５４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ６から）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に入れ、トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後に、揮発性物質を蒸発させた。残渣をＭｅＯＨに溶解し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ − ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値：４３６．１。
実施例２。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 この化合物を、ステップ４においてテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウムを用いて、実施例１に記載の手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５０ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．６， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．６， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５０．１；実測値：４５０．１。
実施例３ａ及び３ｂ。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（単一エナンチオマーを単離）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（４５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３から）から出発して、実施例１、ステップ５に記載の手順に従って合成した。Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ１Ｏ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２３．１；実測値：２２３．１。
ステップ２。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（先行するステップで調製）から出発して、実施例１、ステップ６に記載の手順に従って合成した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ラセミ標題化合物をオフホワイト色の固体（５６０ｍｇ、５９％）として得た。Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５００．２；実測値：５００．２。この物質の画分（１２０ｍｇ）をキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２０×２５０ｍｍ、２０％ＥｔＯＨ／ヘキサンで溶離、１８ｍＬ／分）によって分離して、エナンチオマー１（最初に溶離、保持時間８．４分；３０ｍｇ）及びエナンチオマー２（２番目に溶離、保持時間１１．２分；３０ｍｇ）を得た。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（単一エナンチオマーを単離）
真空中で溶媒を除去した後に、実施例３、ステップ２からの各エナンチオマーを、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）と共にＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中で０．５時間にわたって撹拌することによって別々に脱保護した。揮発性物質を真空中で除去して、標題化合物を単一のエナンチオマーとして得たが、これは、精製を必要としなかった。エナンチオマー１（実施例３ａ）：１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４００．１；実測値：４００．２。エナンチオマー２（実施例３ｂ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４００．１；実測値：４００．２。
実施例４。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート及びｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、実施例３、ステップ２から）の溶液に、炭酸カリウム（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、続いて、ヨウ化メチル（６μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間にわたって、６０℃に加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、生成物を精製せずに使用した。標題化合物が、およそ１：１の比で得られた。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．２；実測値：５１４．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
脱保護を、実施例１、ステップ７に記載したとおりに行った。所望のインダゾールＮ１位置異性体と共に、Ｎ２位置異性体も、約１：１の比で得られた。残渣をＭｅＯＨに溶かし、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配［３７．４〜５７．４％アセトニトリル］で溶離）によって精製した。標題化合物は分離可能であり、それぞれ白色の固体として得られた。Ｎ１異性体（実施例４）：保持時間＝５．９分。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１４．１；実測値：４１４．１。Ｎ２異性体（実施例１）：保持時間＝４．９分。
実施例５〜１３を、実施例４のために記載したとおりに適切なアルキルハロゲン化物でのアルキル化、及びその後の脱保護によって合成した。それぞれの場合に、アルキル化ステップによって、Ｎ１及びＮ２インダゾール位置異性体の様々な混合物が得られた。これらの異性体は、別段に示されていない限り、脱保護の後に分取ＨＰＬＣによって分離可能であった。調製したＮ１位置異性体及び対応するデータを表１に列挙する。調製したＮ２位置異性体及び対応するデータを表２に列挙する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
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Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。６−アセチル−４−クロロ−３−メチル−２−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0006854817
 トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１Ｍ／ＣＨ２Ｃｌ２、１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ製）及びトリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で添加した。その溶液を室温に加温し、０．５時間にわたって撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、有機層を飽和ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物をオレンジ色の油状物として得た（３．２ｇ、１００％）。Ｃ１０Ｈ８ＣｌＦ３ＮＯ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値：３６１．８。
ステップ２。１−（４−クロロ−５−メチル−６−ニトロビフェニル−２−イル）エタノン
Figure 0006854817
 トルエン（２０ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−３−メチル−２−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート（３．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２０ｍＬ）中の炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液を、続いて、フェニルボロン酸（１．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。窒素を、溶液に５分間にわたって吹き込み、反応混合物を８０℃（浴温度）で２時間にわたって加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を飽和ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た（２．３ｇ、８８％）。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９０．１；実測値：２９０．０。
ステップ３。１−（６−アミノ−４−クロロ−５−メチルビフェニル−２−イル）エタノン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−５−メチル−６−ニトロビフェニル−２−イル）エタノン（２．２５ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ２に記載の手順に従って合成した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た（１．５７ｇ、７８％）。Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮＯ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６０．１；実測値：２６０．０。
ステップ４。１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（６−アミノ−４−クロロ−５−メチルビフェニル−２−イル）エタノン（１．５７ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ３に記載の手順に従って合成した。生成物が、オレンジ色の固体として得られた（１．６４ｇ、１００％）。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７１．１；実測値：２７１．０。
ステップ５。１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（５９１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ５に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ２（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５５．１；実測値：２５５．１。
ステップ６。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（５９３ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ６に記載の一般手順に従って合成した。生成物を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物をオフホワイト色の固体（５６２ｍｇ、４８％）として得た。Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３２．２；実測値：５３２．２。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
脱保護を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ７に記載のとおりに行った。残渣をＭｅＯＨに溶解し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含み、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３２．１；実測値：４３２．１。
実施例１５及び１６。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート及びｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、実施例１４、ステップ６から）から出発して、実施例４、ステップ１に記載の手順に従って合成した。標題化合物を約１：１．５のＮ２：Ｎ１位置異性体で得た。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。ピーク１：Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４６．２；実測値５４６．２。ピーク２：Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４６．２；実測値５４６．３。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
脱保護を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート及びｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマートの１：１．５混合物（３２．７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ７に記載されているとおりに行った。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含み、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配［３８．５〜５８．５％アセトニトリル］で溶離）によって精製した。標題化合物は分離可能であり、それぞれ白色の固体として得られた。ピーク１（実施例１６）：保持時間＝５．６分。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４６．１；実測値：４４６．２。ピーク２（実施例１５）：保持時間＝７．０分。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ − ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４６．１；実測値：４４６．２。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４６．１；実測値：４４６．２。
実施例１７及び１８。
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 これらの化合物を、ヨウ化メチルの代わりに３−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ製）を利用して、実施例１５のために記載した手順に従って合成した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配［３６．４〜５６．４％アセトニトリル］で溶離）によって精製した。標題化合物は分離可能であり、それぞれ、白色の固体として得られた。ピーク１（実施例１８）：保持時間＝５．４分。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２６．２；実測値：５２６．２。Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２６．２；実測値：５２６．２。ピーク２（実施例１７）：保持時間＝６．２分。Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２６．２；実測値：５２６．２。
実施例１９。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（２−モルホリノエチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 この化合物を、ヨウ化メチルの代わりに４−（２−ブロモエチル）モルホリンを利用して、実施例１５に記載の手順に従って合成した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％水酸化アンモニウムを含む、ｐＨ１０に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ − ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ − ３．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ − ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ − ２．０４ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４５．２；実測値：５４５．２。
実施例２０。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 この化合物を、ヨウ化メチルの代わりに２−クロロ−１−モルホリノエタノンを利用して、実施例１５に記載の手順に従って合成した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％水酸化アンモニウムを含む、ｐＨ１０に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ − ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ − ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７ − ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ − ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３ − ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５５９．２；実測値：５５９．２。
実施例２１及び２２。２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート及びｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−１−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、実施例１４、ステップ６から）の溶液に、炭酸カリウム（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、続いて、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜、８０℃に加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。約１：１比で得られた標題化合物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。ピーク１：Ｃ３７Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０５．２；実測値：７０５．２。ピーク２：Ｃ３７Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０５．２；実測値：７０５．２。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド及び２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 先行するステップからの生成物の混合物（４２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、Ｎ１置換異性体との約１．５：１混合物）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。０．５時間後に、揮発性物質を真空中で除去し、残渣を精製せずに使用した（理論収率を推測）。ピーク１：Ｃ３２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０５．２；実測値：６０５．２。ピーク２：Ｃ３２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０５．２；実測値：６０５．２。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
先行するステップからの生成物の混合物（３６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に入れ、ヒドラジン（９０μＬ、３ｍｍｏｌ）で室温で処理した。２時間後に、揮発性物質を蒸発させ、残渣を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配［２３〜４３％アセトニトリル］で溶離）によって精製した。標題化合物は分離可能であり、それぞれ、白色の固体として得られた。ピーク１（実施例２１）：保持時間＝４．４３。Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７５．２；実測値：４７５．２。ピーク２（実施例２２）：保持時間＝４．６７。Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７５．２；実測値：４７５．２。
実施例２３。２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、実施例１４、ステップ４から）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物をオレンジ色の固体として得た（４７ｍｇ、９３％）。Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４９．０；実測値：３４８．９。
ステップ２。１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 アンモニア（２Ｍ／ＥｔＯＨ、２ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（３０．０ｍｇ、０．０８５８ｍｍｏｌ）の溶液に、チタンテトライソプロポキシド（５１μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜、６０℃で加熱した。得られた溶液を室温に、次いで、０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（９．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を１Ｍ ＮＨ４ＯＨでクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３３．０；実測値：３３３．０。
ステップ３。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（３０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ６に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ２７Ｈ２５ＢｒＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１０．１；実測値：６１０．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
脱保護を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（５２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ７に記載のとおりに行った。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１０．０；実測値：５１０．０。
実施例２４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ジオキサン（１ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（３０．０ｍｇ、０．０８５８ｍｍｏｌ、実施例２３、ステップ１から）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６．３ｍｇ、０．００８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘプタン中１．０Ｍジメチル亜鉛（９０．１μＬ、０．０９０１ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加し、反応混合物を２時間にわたって加熱還流した。ＬＣＭＳが５０％変換率を示したので、追加の０．５当量のジメチル亜鉛を添加し、加熱をさらに１時間にわたって継続した。反応混合物を濾過し、揮発性物質を真空中で蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を無色の油状物として得た（７ｍｇ、２９％）。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８５．１；実測値：２８５．１。
ステップ２。１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２３、ステップ２に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ２（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６９．１；実測値：２６９．０。
ステップ３。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ６に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４６．２；実測値：５４６．２。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
脱保護を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ７に記載したとおりに行った。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４６．１；実測値：４４６．１。
実施例２５。２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ジオキサン（１ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（２０．０ｍｇ、０．０８５７ｍｍｏｌ、実施例２３、ステップ１製）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．２ｍｇ、０．００５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘプタン中１．０Ｍジメチル亜鉛（１１０μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加し、反応混合物を４時間にわたって加熱還流させた。反応混合物を濾過し、揮発性物質を真空中で蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を無色の油状物として得た（１０ｍｇ、６７％）。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６５．１；実測値：２６５．１。
ステップ２〜４。２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
実施例２４、ステップ２〜４のために記載した手順に従って、１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から出発して、この化合物を合成した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む、ｐＨ２に緩衝された水：アセトニトリル勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２６．２；実測値：４２６．３。
実施例２６。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル２，５−ジクロロニコチナート
Figure 0006854817
 ＤＣＭ（５２０ｍＬ）中の２，５−ジクロロニコチン酸（２０．０ｇ、１０４ｍｍｏｌ、ＯＣｈｅｍ）の溶液を、塩化オキサリル（２６．ｍＬ、３１０ｍｍｏｌ）で、続いて、ＤＭＦ（０．０１５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を終夜撹拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮した。酸塩化物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）で処理した。３０分間にわたって撹拌した後に、溶媒を真空中で除去した。粗製の残渣をＤＣＭ中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、及び飽和ＮａＣｌ溶液で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色の結晶質固体を得、これを、さらに精製せずに使用した。収量：１８．８ｇ、９０％。Ｃ７Ｈ６Ｃｌ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２０６．０；実測値：２０６．０。
ステップ２。メチル２，５−ジクロロニコチナート１−オキシド
Figure 0006854817
 Ｈ２Ｏ２（水中３０％、１９．６ｍＬ、６４０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１１８ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロニコチナート（１９．４ｇ、９４．２ｍｍｏｌ、ステップ１においてのとおりに調製）に添加した。反応混合物を１時間にわたって７０℃に加熱した。溶媒を真空中で除去し、生成物を、ヘキサン中０〜１００％酢酸エチルの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を得た。収量：１７．４ｇ、８３％。Ｃ７Ｈ６Ｃｌ２ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２２．０；実測値：２２２．０。
ステップ３。メチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート
Figure 0006854817
 トリエチルアミン（１６．６ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルシアニド（２５．９ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５０ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロニコチナート１−オキシド（１７．４ｇ、７８．４ｍｍｏｌ、ステップ２から）の溶液に添加した。反応混合物を２０分間にわたって、７０℃に加熱した。室温に冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、溶液を、冷Ｋ２ＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）に徐々に添加することによってクエンチした。得られた水性混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を水、続いて、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量：１６．３ｇ、９０％。Ｃ８Ｈ４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３１．０；実測値：２３１．０。
ステップ４。メチル５−クロロ−６−シアノ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナート
Figure 0006854817
 メチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（５．０ｇ、２２ｍｍｏｌ、ステップ３から）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（３．３３ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．０５ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、水（３９．０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（６．５２ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（１０１ｍＬ）の脱気混合物を１時間にわたって、８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水層を分離し、追加のＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水で、続いて、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を薄黄色の固体として得た。収量：５．５ｇ、８７％。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９１．０；実測値：２９１．０。
ステップ５。メチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナート酢酸塩
Figure 0006854817
 酢酸（５５ｍＬ）中のメチル５−クロロ−６−シアノ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナート（５．５ｇ、１９ｍｍｏｌ、ステップ４から）の溶液を脱気し、次いで、１ａｔｍのＨ２下で、Ｃに担持されたＰｄ（５％、２．４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）上で３時間にわたって撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を真空中で除去して、結晶質固体を得た。固体を水中でスラリー化し、濾過し、固体を水で洗浄して、所望の化合物を、少量のデス−クロロ副産物で汚染されている酢酸塩として得たが、デス−クロロ副産物の大部分は濾液中に残った。収量：１．９ｇ、２６％。Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９５．１；実測値：２９５．０。
ステップ６。メチル６−［（アセチルアミノ）メチル］−５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナート
Figure 0006854817
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．４ｍＬ）中のメチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナートアセタート（０．９０ｇ、２．５ｍｍｏｌ、ステップ５製）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８８ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）に、無水酢酸（０．２６ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、水で希釈した。水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。収量：０．８５ｇ、１００％。Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．１；実測値：３３７．１。
ステップ７。メチル８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）中のメチル６−［（アセチルアミノ）メチル］−５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ニコチナート（０．８５ｇ、２．５ｍｍｏｌ、ステップ６製）を３５分間にわたって９０℃に加熱した。次いで、混合物を蒸発させて、ＰＯＣｌ３を除去した。生成物を、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ（１％ＭｅＯＨ及び１％ＮＨ４ＯＨを含有）の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量：０．７０ｇ、７８％。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．１；実測値：３１９．１。
ステップ８。８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチル８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（２３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、ステップ７から）を水中３．０Ｍ ＮａＯＨ（０．９６ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）で処理し、５時間にわたって撹拌した。混合物を酢酸で酸性化し、溶媒を真空中で除去した。水で摩砕して、所望の化合物を薄黄色の固体として得、これを、濾過によって単離し、空気乾燥させた。収量：０．２０ｇ、９１％。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０５．０；実測値：３０５．０。
ステップ９。８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（０．２０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、ステップ８製）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７２ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．１９２ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ中０．６Ｍ １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．２１９ｍＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（０．１８９ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）を添加した。沈澱物をゆっくり溶解させ、得られた溶液を終夜撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、混合物を３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色の固体として得た。収量：０．１８ｇ、７９％。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４８．１；実測値：３４８．０。
ステップ１０。１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＴＨＦ中３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（０．７８ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）をＮ２下で、無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）中の８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（０．１８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ、ステップ９から）の０℃溶液に滴下添加した。溶液を０℃で１．５時間にわたって撹拌した。反応物を０℃で、水中１．０Ｍ ＨＣｌ（２．６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチした。次いで、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３ 溶液の添加によって塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水で、続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を黄色の固体として得、これを、さらに精製せずに使用した。収量：０．１４ｇ、８９％。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０３．１；実測値：３０３．０。
ステップ１１。１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 メタノール（５．２ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（０．１４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ、ステップ１０から）及び酢酸アンモニウム（０．３５６ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間にわたって６５℃で加熱した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１時間にわたって継続した。追加の酢酸アンモニウム（０．３５６ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を合計２２時間にわたって継続した。室温に冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、混合物を２ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。さらなる不純物を除去するために、残渣を１Ｎ ＨＣｌに溶解させ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層をＮａＨＣＯ３溶液の添加によって再び塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を再び、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ１０）によって精製した。収量：６１ｍｇ、４３％。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０４．１；実測値：３０４．１。
ステップ１２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ジアステレオマーの混合物を調製）
ＤＭＦ（０．４５ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（２０．ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、ステップ１１から）を、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３０．ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。４０分間にわたって撹拌した後に、水を添加し、沈澱した生成物を濾過によって単離し、空気乾燥させた。そうして得られた白色の固体をＴＦＡ（０．２ｍＬ）と共にＤＣＭ（０．５ｍＬ）中で３０分間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をアセトニトリル中で再構成し、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ２）によって精製した。収量：２０ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ジアステレオマーの混合物）δ ８．９５ − ８．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６０ − ８．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７６ − ７．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５９ − ７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ − ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ４．６８ − ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６４．１；実測値：４６４．１。
実施例２７。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（単一のエナンチオマーを調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−６−シアノ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 標題化合物を、２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（５．８０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３においてのとおりに調製）及びフェニルボロン酸（３．６７ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用して、実施例２６、ステップ４においてのとおりに調製した。収量：６．３３ｇ、９３％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ − ７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７３．０；実測値：２７３．０。
ステップ２。メチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 メタノール（５０．ｍＬ）中のメチル５−クロロ−６−シアノ−２−フェニルニコチナート（１．０１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ、ステップ１から）に、Ｒａｎｅｙ Ｎｉ（水中のＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル懸濁液１．０ｍＬ）を添加した。混合物を脱気し、Ｈ２（１ａｔｍ）下で２時間にわたって撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をメタノールで洗浄した。溶媒を濾液から分離して、生成物を得、これをさらに精製せずにステップ３で使用した。収量：１．０ｇ、９７％。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７７．１；実測値：２７７．１。
ステップ３。メチル５−クロロ−６−［（ホルミルアミノ）メチル］−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 ギ酸（６．７ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１．７ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を合わせ、４０分間にわたって撹拌し、次いで、混合物を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２−フェニルニコチナート（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ、ステップ２から）の０℃溶液に滴下添加した。５０分間にわたって０℃で撹拌した後に、溶液を室温に加温し、終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去して、粗生成物１．３４ｇを得、これをさらに精製せずに、ステップ４で使用した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０５．１；実測値：３０５．０。
ステップ４。メチル８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＰＯＣｌ３（５．５ｍＬ、５９ｍｍｏｌ）中のメチル５−クロロ−６−［（ホルミルアミノ）メチル］−２−フェニルニコチナート（１．１３ｇ、３．７１ｍｍｏｌ、ステップ３から）を３５分間にわたって７５℃に加熱した。室温に冷却したら、混合物を砕氷にゆっくり注ぎ、氷冷混合物を固体Ｎａ２ＣＯ３の添加によって中和した。水性混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量：０．７６ｇ、７１％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ − ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８７．１；実測値：２８７．１。
ステップ５。８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
Figure 0006854817
 標題化合物を、メチル８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（０．７５ｇ、２．６ｍｍｏｌ、ステップ４から）を使用して、実施例２６、ステップ８においてのとおりに調製した。収量：０．７０ｇ、９８％。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７３．０；実測値：２７３．０。
ステップ６。８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 標題化合物を、８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（０．７０ｇ、２．６ｍｍｏｌ、ステップ５から）を使用して、実施例２６、ステップ９においてのとおりに調製した。収量：０．６２ｇ、７６％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ５Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ３．４９ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１６．１；実測値：３１６．０。
ステップ７。１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、実施例２６、ステップ１０の手順によって、８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（０．６２ｇ、２．０ｍｍｏｌ、ステップ６から）から調製した。生成物をさらに精製せずに、ステップ８で使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３ − ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７１．１；実測値：２７１．１。
ステップ８。１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン（スケールミック混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（０．２８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、ステップ７から）及び（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．２２ｇ、１．８ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）の溶液をチタン（ＩＶ）エトキシド（３８０μＬ、１．８ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）で処理し、密閉反応容器中で終夜、７０℃に加熱した。反応混合物を−４４℃に冷却し、ＴＨＦ中１．０Ｍ Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）（２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温に１時間にわたって加温した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）の添加によってクエンチした。室温に加温したら、混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及びブライン（０．２０ｍＬ）で希釈し、５分間にわたって撹拌した。スラリーを、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮して、残渣を得た。ＬＣＭＳは、ジアステレオマー、主及び副異性体の混合物を示し、これを分離しなかった。残渣をメタノール（７．５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４．０Ｎ ＨＣｌ（６．２ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）で１時間にわたって処理した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＭｅＯＨ中で再構成し、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させて、アセトニトリルの大部分を除去した。水性混合物を、炭酸ナトリウムの添加によって塩基性（ｐＨ１０）にした。塩基性水性混合物をＮａＣｌで飽和させ、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を白色の固体として得た。収量：９１ｍｇ、４０％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．６９ − ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ − ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．６５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７２．１；実測値：２７２．１。
ステップ９。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［−１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（単一エナンチオマーを単離）
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（２．１ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン（８４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、ステップ８から）の溶液を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（９５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。３０分後に、飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。水で希釈して、沈澱物を得、これを、濾過によって単離した。固体生成物を水で洗浄し、空気乾燥させた。次いで、固体をＤＣＭに溶解させ、溶液を濾過して、不溶性の不純物を除去した。濾液を濃縮して、生成物を薄黄色の固体として得た。収量：０．１５ｇ、９１％。Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３２．２；実測値：５３２．２。スケールミック混合物をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｃ−１、５μｍ、２１．２×２５０ｍｍ、負荷９ｍｇ／９００μＬ、１３分かけて１８ｍＬ／分でヘキサン中２０％ＥｔＯＨで溶離）によって分離した。これによって、エナンチオマー１（初めに溶離、主成分、保持時間８．３分、収量：７６ｍｇ）、及びエナンチオマー２（２番目に溶離、副成分、保持時間１０．９分、収量：１０ｍｇ）が得られた。
ステップ１０。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（単一エナンチオマー）
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（７６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、ステップ９からのエナンチオマー１）をＴＦＡ（０．５ｍＬ）と共にＤＣＭ（２．０ｍＬ）中で３０分間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物をアセトニトリル中で再構成し、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ２）によって精製した。収量：６９ｍｇ、８３％、（１．４×ＴＦＡ塩）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３２．１；実測値：４３２．１。
実施例２８。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（単一エナンチオマー）
Figure 0006854817
 ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、実施例２７、ステップ９からのエナンチオマー２）をＴＦＡ（０．２ｍＬ）と共にＤＣＭ（１．０ｍＬ）中で３０分間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物をアセトニトリル中で再構成し、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：４．９ｍｇ、４５％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．５２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３２．１；実測値：４３２．１。
実施例２９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（０．０４６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ１０から）及びヘプタン中１．０Ｍジメチル亜鉛（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって密閉反応バイアル中で１００℃に加熱した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れ、水性混合物を３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｃ１７Ｈ１６ＦＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８３．１；実測値：２８３．１。
ステップ２。１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（０．０５２ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（０．２２ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）中の１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（０．０２５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、ステップ１においてのとおりに調製）の混合物に添加した。反応物を２時間にわたって６０℃に加熱した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（０．００５０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、反応混合物を水でクエンチし、不溶性の物質を濾過によって除去した。固体をアセトニトリルで洗浄した。濾液を濃縮し、生成物をさらに精製せずに、ステップ３で使用した。Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８４．１；実測値：２８４．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ジアステレオマーの混合物を調製）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（０．０２５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、ステップ２からのジアステレオマーの混合物として）の溶液を、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（０．０３９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．０７４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）で処理した。２時間にわたる撹拌の後に、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＴＦＡ（１ｍＬ）と共にＤＣＭ（１ｍＬ）中で１時間にわたって撹拌することによって脱保護した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＭｅＣＮ中で再構成し、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ２）によって精製した。収量：８ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ，ジアステレオマーの混合物） δ ８．７４ − ８．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５８ − ８．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．００ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ − ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０４ − ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８２ − ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ６Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４４．１；実測値：４４４．１。
実施例３０。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シアノ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。６−アセチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
Figure 0006854817
 マイクロ波対応（ｍｉｃｒｏｗａｖａｂｌｅ）バイアルに、１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（５０．ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、実施例２７、ステップ７から）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（１１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を装入した。ＤＭＦ（３．３５ｍＬ）及び水（１７μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、反応物をマイクロ波で３０分間にわたって１５０℃に加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れ、３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体を得た。収量：３７ｍｇ、７７％。Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６２．１；実測値：２６２．２。
ステップ２。６−（１−アミノエチル）−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ６−アセチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（３６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、ステップ１から）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中に溶解させ、酢酸アンモニウム（１０６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間にわたって６５℃で加熱した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を一晩、６５℃で加熱した。室温に冷却したら、反応物を、水の添加によってクエンチした。混合物をアセトニトリルで希釈し、生成物を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ１０；１２分で水中の１９．４〜３７．４％ＭｅＣＮの勾配で溶離）によって精製すると、所望の質量を有する２つのピークが得られた。所望の生成物は、ピーク１、副異性体（７．０分の保持時間で溶離）であり、これを蒸発させると、黄色の固体が得られ、これをステップ３で使用した。収量：２．８ｍｇ、８％。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．１；実測値：２６３．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シアノ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
ＤＭＦ（０．２０ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（４．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７μＬ、０．０２１ｍｍｏｌ）の混合物を５分間にわたって撹拌し、次いで、ＤＭＦ（０．２２ｍＬ）中の６−（１−アミノエチル）−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（２．８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、ステップ２からのピーク１）を添加した。３０分後に、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で、続いて、水で希釈した。水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物をＴＦＡ（０．１０ｍＬ）と共にＤＣＭ（０．５０ｍＬ）中で１時間にわたって撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣をアセトニトリルに溶解させ、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：２．５ｍｇ。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．５７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２３．１；実測値：４２３．１。
実施例３１Ａ〜３１Ｂ。２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（異性体１〜２、スケールミック混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。ベンジル２−メチルチオモルホリン−４−カルボキシラート１，１−ジオキシド（単一異性体）
Figure 0006854817
 ジクロロメタン（４．５ｍＬ）中の２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド（０．２５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）（ラセミ混合物、Ｅｎａｍｉｎｅ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ Ｂｌｏｃｋｓ、ＥＮ３００−１３７７３４）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却した。クロロギ酸ベンジル（０．２９ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。白色の懸濁液が観察された。反応混合物を室温に加温し、２時間にわたって撹拌し、その後、溶媒を真空中で除去した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０．３５ｇ、収率９３％）によって精製した。精製生成物をキラルＨＰＬＣ精製（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓｅ １ ｃｏｌｕｍｎ）に掛けて、２種のエナンチオ純粋な異性体を得た。
ステップ２。２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシド（単一異性体）
Figure 0006854817
 酢酸エチル（２ｍｌ）中のベンジル２−メチルチオモルホリン−４−カルボキシラート１，１−ジオキシド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、ピーク２、ステップ１）の溶液を、窒素ガスで３分間にわたって脱気し、その後、パラジウム（炭素に担持された１０％、０．０４５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに３分間にわたって脱気した後に、混合物を真空下に置き、次いで、水素（１ａｔｍ）を反応容器に装入した。混合物を室温で１２時間にわたって撹拌した。セライトで濾過した後に、得られた溶液を真空中で濃縮して、２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシド（単一異性体１、０．０６ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。単一異性体２を、出発物質としてステップ１からのピーク１を使用して上記手順に従って合成した。
ステップ３。１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（単一異性体）
Figure 0006854817
 アセトニトリル（９ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（０．６４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）（実施例１３０、ステップ７）、２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシド（単一異性体１、ステップ２、０．５４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルプロパン−２−アミン（１．３ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波反応器中で１４０℃で加熱し、５時間にわたって撹拌した。室温に冷却した後に、溶媒を真空下で除去し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％酢酸エチルから、酢酸エチル中０〜３５％メタノールへ）によって精製して、１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（０．９ｇ、収率９４％）を得た。Ｃ１４Ｈ１７Ｏ３Ｎ３ＳＣｌ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４２．１；実測値３４２．０。
ステップ４。（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（単一異性体、スケールミック混合物）
Figure 0006854817
 シクロペンチルメチルエーテル（４ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（１．９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６．７ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、チタンテトライソプロポキシド（４．９ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、３６時間にわたって撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（１．０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を室温に加温し、８時間にわたって撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノール（１ｍＬ）を滴下添加することによってクエンチした。得られた溶液をブラインに注ぎ入れた。懸濁液を、セライトを通して濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．９ｇ、収率７７％）を得た。Ｃ１８Ｈ２８Ｏ３Ｎ４Ｓ２Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．２。
ステップ５。（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン塩化水素塩（単一ジアステレオマー、スケールミック混合物）
Figure 0006854817
 メタノール（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化水素（ジオキサン中４Ｍ、１０ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温に加温し、１時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空下で除去して、粗生成物をＨＣｌ塩として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４３．１；実測値３４３．１。
ステップ６。２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（単一ジアステレオマー、スケールミック混合物）
Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−２−アミン（２．４５ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．３２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１．６５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）に添加した。１０分間にわたって撹拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン塩化水素塩（ステップ５、１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を滴下添加した。反応物を１時間にわたって室温で撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。ケーキを水（１０ｍＬ）で洗浄し、２時間にわたって空気乾燥させた。トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中の粗生成物の溶液に添加した。１時間にわたって室温で撹拌した後に、揮発性物質を真空中で除去し、生成物を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）によって精製して、２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（異性体１、０．２ｇ、収率８．２％）を得た。異性体１：Ｃ２１Ｈ２４Ｏ３Ｎ８ＳＣｌ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０３．１；実測値５０３．１。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ，スケールミック異性体の混合物）：δ ９．３１ （ｓ， ０．６Ｈ）， ８．９４ − ８．８６ （ｍ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， ０．４Ｈ）， ８．６２ − ８．４８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ − ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， ０．６ Ｈ）， ７．７３ （ｓ， ０．４ Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ − ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ５．５４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．４ Ｈ）， ５．２０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．６ Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ０．６ Ｈ）， ３．７７ − ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５０ − ３．３６ （ｍ， ０．４ Ｈ）， ３．３４ − ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｍ， ３Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。
異性体２を、ステップ３のための出発物質としてステップ２からの単一異性体２を使用してステップ３〜６に従って合成した。異性体２：Ｃ２１Ｈ２４Ｏ３Ｎ８ＳＣｌ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０３．１；実測値５０３．１。
実施例３２〜４０。
表３中の次の実施例３２〜４０を実施例１４９の方法によって調製した。表３の代表的な化合物でのＮＭＲデータを表３ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例４１。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ステップ１。エチル２−アミノ−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及びトリエチルアミン（３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中のエチル２−アミノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（０．７ｇ、３ｍｍｏｌ）に−７８℃で滴下添加した。得られた混合物を−７８℃で１時間にわたって撹拌した。反応物を炭酸水素ナトリウム（飽和）を−７８℃で添加することによってクエンチした。混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）でさらに希釈し、−７８℃から室温まで撹拌した。水性後処理の後に、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜２０％メタノール）によって精製して、所望の生成物（０．０９ｇ、８％）を得た。Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５５．０；実測値：３５５．０。
ステップ２。エチル２−アミノ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のエチル２−アミノ−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（０．０２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０１７ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）（６７６６２４、Ａｌｄｒｉｃｈ）、ジクロロ（ビス｛ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ホスホラニル｝）パラジウム（０．００４ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素ガスで脱気し、次いで、１時間にわたって８０℃で加熱した。混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、セライトを通して濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．０２０ｇ、１００％）を得た。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値：３１４．０。
ステップ３。２−アミノ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 水酸化リチウム（１４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中のエチル２−アミノ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（０．０１４ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を２時間にわたって８０℃に加熱した。溶媒を、真空下で蒸発させた。残渣を精製せずに、次のステップで使用した。Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８６．１；実測値：２８６．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の粗製の２−アミノ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（ステップ３から）、１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（実施例３ａ〜３ｂ、ステップ１、０．０１０ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．０１６ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。氷水（０．２ｍＬ）を反応混合物に添加し、次いで、１０分間にわたって撹拌した。混合物をメタノール（４ｍＬ）で希釈した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって精製して、所望の生成物（９ｍｇ、２ステップで２０％）を得た。Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０７．２；実測値：５０７．１。
実施例４２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 この化合物を、ステップ２での出発物質の１つとして、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに代えて［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］ボロン酸（ＢＢ−３５４１、Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）を使用して、実施例４１の手順に従って合成した。Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０７．２；実測値：５０７．２。
実施例４３。２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（７６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。４時間にわたって撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、炭酸ナトリウム（飽和）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１１Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７３．０；実測値：２７３．０。
ステップ２。１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 エタノール中２．０Ｍアンモニア（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）中の１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（０．１０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、チタンテトライソプロポキシド（３００μＬ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって８０℃で加熱し、次いで、０℃に冷却した。テトラヒドロホウ酸ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、反応物を水酸化アンモニウム（１Ｍ）でクエンチし、濾過し、固体をアセトニトリルで洗浄した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を精製せずにそのまま、次のステップで使用した。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７４．１；実測値：２７４．０。
ステップ３。２−アミノ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
この化合物を、ステップ４での出発物質として、１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミンに代えて１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミンを使用して、実施例４１の手順に従って合成した。Ｃ２４Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４１．１；実測値：５４１．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．７６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ − ８．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ５．６８ − ５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ − ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例４４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。２−アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 アセトニトリル（０．６ｍＬ）中のエチル２−アミノ−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（実施例４３、ステップ１、２０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１７ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で１時間にわたって撹拌した。混合物に、水中の水酸化リチウム（４．０Ｍ、０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間にわたって８０℃で加熱した。溶媒を除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、収率９５％）を得た。Ｃ１２Ｈ１６Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６２．１；実測値：２６２．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミントリフルオロ酢酸（５．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（５．８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）を添加し、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。１時間にわたって撹拌した後に、氷水（０．２ｍＬ）を反応混合物に添加し、１０分間にわたって撹拌した。混合物をメタノール（４ｍＬ）で希釈した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）によって精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８３．２；実測値：４８３．２。
実施例４５。２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ステップ１。６−クロロ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン
Figure 0006854817
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（０．５０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）（３２３２５、Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）の溶液に０℃で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．８０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間にわたって撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。水性後処理の後に、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物（０．８７ｇ、収率６２％）を得た。Ｃ６Ｈ５ＣｌＩＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９４．９；実測値：２９４．８。
ステップ２。メチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ４０ｍＬバイアル内で、メタノール（２０ｍＬ）中の６−クロロ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を、窒素流で５分間にわたって脱気した。溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、一酸化炭素ガスを反応表面下に３分間にわたって吹き込むことによって一酸化炭素で飽和させた。容器を密閉し、１２時間にわたって５５℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．１２ｇ、収率５２％）を得た。Ｃ８Ｈ８ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２７．０；実測値：２２７．０。
ステップ３。２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及び水（０．０５０ｍＬ）中のメチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート（１５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって８０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、メタノール（４ｍＬ）で希釈した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、収率６０％）を得た。Ｃ７Ｈ６ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２１３．０；実測値：２１３．０。
ステップ４。２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）中の２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（実施例３ａ〜３ｂ、ステップ１、３２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。氷水を反応混合物に添加し、次いで、１０分間にわたって撹拌した。混合物をメタノール（４ｍＬ）でさらに希釈した。分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、収率６０％）を得た。Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３４．１；実測値：４３４．２。
実施例４６。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 トリメチルボロキシン（２５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を含有するバイアルに、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１００μＬ）中のメチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート（実施例４５、ステップ２、０．０２０ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を窒素で脱気し、５０℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後に、混合物をメタノール（４ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ１０）によって精製して、所望の生成物（１２．０ｍｇ、収率６７％）を得た。Ｃ９Ｈ１１Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２０７．１；実測値：２０７．１。
ステップ２。２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 この化合物を、出発物質として、メチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラートを使用して、実施例４５、ステップ３の手順に従って合成した。Ｃ８Ｈ９Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１９３．１；実測値：１９３．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
この化合物を、出発物質として２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸の代わりに２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸を使用して、実施例４５、ステップ４の手順に従って合成した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１４．１；実測値：４１４．１。
実施例４７。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 この化合物を、ステップ１における出発物質の１つとしてエチル２−アミノ−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート（実施例４５、ステップ２）を使用して、実施例４４の手順に従って合成した。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８３．２；実測値：４８３．２。
実施例４８。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル２−アミノ−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中のメチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラート（実施例４５、ステップ２、０．０２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］ボロン酸（０．０１８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．００３ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０２８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素を吹き込むことによって脱気した。混合物を８０℃に加熱し、１時間にわたって撹拌した。室温に冷却した後に、混合物をメタノール（８ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２０．０ｍｇ、収率８０％）を得た。Ｃ１４Ｈ１４Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３００．１；実測値：３００．１。
ステップ２。２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 この化合物を、出発物質としてメチル２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル２−アミノ−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシラートを使用して、実施例４５、ステップ３の手順に従って合成した。Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８６．１；実測値：２８６．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
この化合物を、出発物質として２−アミノ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸の代わりに２−アミノ−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸を使用して、実施例４５、ステップ４の手順に従って合成した。Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０７．２；実測値：５０７．１。
実施例４９。２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 この化合物を、ステップ３における出発物質として１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミンの代わりに１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（実施例４３、ステップ２）を使用して、実施例４８の手順に従って合成した。Ｃ２４Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４１．１；実測値：５４１．１。
実施例５０。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］−５−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
Figure 0006854817
 この化合物を、ステップ２における出発物質の１つとして、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの代わりに３−ピリジルボロン酸を使用して、実施例４１の手順に従って合成した。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７７．２；実測値：４７７．２。
実施例５１。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ジオキサン（１ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（６０．０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ、実施例２３、ステップ１から）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中１．０Ｍジエチル亜鉛（０．２６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を２時間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却した後に、揮発性物質を真空中で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を、少量のビス−エチル化生成物（Ｃｌカップリングから）で汚染されている白色の固体として得た（２７ｍｇ、５３％）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９９．１；実測値：２９９．１。
ステップ２。１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（２７ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２３、ステップ２に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ２（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８３．１；実測値：２８３．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（２７ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ製）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加し、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＴＦＡ（１ｍＬ）と共にＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中で０．５時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ − ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６０．２；実測値：４６０．１。
実施例５２。２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３から）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オレンジ色の固体を得、これを精製せずに使用した。Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１７．０；実測値：３１６．９。
ステップ２。１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１２０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２３、ステップ２に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２Ｏ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０１．０；実測値：３００．９。
ステップ３。ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンアミン（１２０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ６に記載の手順に従って合成した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物をオフホワイト色の固体として得た。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７８．１；実測値：５７８．０。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート。この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１、ステップ７に記載の手順に従って合成した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、生成物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５１ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ − ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７８．１；実測値：４７８．０。
実施例５３〜５４。２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（実施例５３）及び２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（実施例５４）
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルカルバマート（３５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、実施例５２、ステップ３から）の溶液に、炭酸カリウム（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、続いて、２−ヨードエタノール（５０μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜、７０℃に加熱した。室温に冷却した後に、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を真空中で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物を得たが、これは容易に分離可能であった（３６．１〜５６．１％ＭｅＣＮ／水勾配）。ピーク１（実施例５３）：保持時間＝５．０５。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２２．１；実測値：５２２．１。ピーク２（実施例５４）：保持時間＝５．６８。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２２．１；実測値：５２２．１。
実施例５５。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−３−ヨード−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（９ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（実施例１４、ステップ４、５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（５４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（６４０ｍｇ、８７％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＩＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９７．０；実測値：３９６．９。
ステップ２。メチル６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．６ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）中の１−（４−クロロ−３−ヨード−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（４０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｍｇ、．００５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたってＣＯで飽和させた。次いで、反応混合物をＣＯのバルーン圧力下で終夜、９０℃で加熱した。揮発性物質を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（３３ｍｇ、定量）を黄色の油状物として得た。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２９．１；実測値：３２９．０。
ステップ３。６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 ＴＨＦ／メタノール／水（１：１：１）中のメチル６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート（３３．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間にわたって６５℃で加熱した。室温に冷却した後に、揮発性物質を真空中で蒸発させ、残渣を１Ｍ ＨＣｌで処理して、沈澱物を形成させ、これを、ＥｔＯＡｃを添加することによって溶解した。溶液を追加のＥｔＯＡｃ及び１Ｍ ＨＣｌで希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物（３１ｍｇ、９８％）を得、これを精製せずに使用した。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１５．１；実測値：３１５．０。
ステップ４。６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３１．０ｍｇ、０．０９８５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８６μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。終夜撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物を、残留ＤＭＦをまだ含有する白色の固体として得た。定量的収率が推測された。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値：３１４．０。
ステップ５。６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 ＣＨ２Ｃｌ２（３９ｍｍｏｌ）中の６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０９５６ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で、Ｅｔ３Ｎ（４０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、１．０Ｍトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１Ｍ／ＣＨ２Ｃｌ２、０．２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加中に、白色の懸濁液が徐々に黄色、次いで、深赤色の溶液になった。添加が完了した後に、氷浴を取り外し、溶液を室温で１時間にわたって撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（８．２ｍｇ、２９％）を赤色がかった固体として得た。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９６．０；実測値：２９６．０。
ステップ６。６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 この化合物を、６−アセチル−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル（８．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２３、ステップ２に記載の手順に従って合成した。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ３（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８０．０；実測値：２８０．０。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
この化合物を、６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル（８．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２６、ステップ３に記載の手順に従って合成した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た（２．５ｍｇ、２０％）。Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５７．１；実測値：４５７．１。
実施例５６。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−アミノ−２−メトキシピリジニウム２，４−ジニトロベンゾエノラート
Figure 0006854817
 アセトニトリル（３０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）中のＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（９．１ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシピリジン（４．８ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を週末にかけて４０℃に加熱した。溶媒を真空中で除去し、固体を濾過し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、標題化合物（９．１７ｇ、６５％）を薄オレンジ色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ − ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ３Ｈ）。Ｃ６Ｈ９Ｎ２Ｏ（Ｍ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１２５．１；実測値１２５．１。
ステップ２。エチル７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（７９ｍＬ）中の１−アミノ−２−メトキシピリジニウム２，４−ジニトロベンゾエノラート（９．１７ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（６．２ｇ、４５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、プロピオール酸エチル（４．５ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。２時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（３．１ｇ、４７％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７０ − ６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２１．１；実測値２２１．１。
ステップ３。エチル６−クロロ−７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（６．０ｍＬ）中のエチル７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（２９４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１８７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（２３７ｍｇ、７０％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５５．１；実測値２５５．１。
ステップ４。エチル６−アセチル−７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）中のエチル６−クロロ−７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（２３７．０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（２８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（０．３８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間にわたって加熱還流した。室温に冷却した後に、１Ｍ ＨＣｌを添加し、反応混合物を１時間にわたって撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（６２１ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．１；実測値２６３．１。
ステップ５。エチル６−アセチル−７−アミノ−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 エタノール中２．０Ｍアンモニア（７．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）中のエチル６−アセチル−７−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（３００．０ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）の溶液を２時間にわたって６０℃に加熱した。揮発性物質を真空中で除去し、得られた固体を酢酸（９．０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）中に懸濁させ、Ｎ−クロロスクシンイミド（４６０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって４５℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（２０８ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８２．１；実測値２８２．１。
ステップ６。エチル６−アセチル−４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 エチル６−アセチル−７−アミノ−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（４１３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（６．０ｍＬ）及び酢酸（６．０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。水（１．０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３００ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加すると、溶液が黄色から暗緑色に変化した。０．５時間後に、反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた暗茶色の固体をヘキサンで洗浄し、濾過し、空気乾燥させて、標題化合物（４１０ｍｇ、９３％）を薄茶色の固体として得た。Ｃ１２Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０１．０；実測値３０１．０。
ステップ７。１−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 エチル６−アセチル−４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（４１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を６Ｍ ＨＣｌ（６．０ｍＬ）及び酢酸（６．０ｍＬ）に入れ、終夜１００℃に加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（２９６ｍｇ、９５％）を黄色の固体として得た。Ｃ９Ｈ７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２９．０；実測値２２９．０。
ステップ８。１−（６−アセチル−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
Figure 0006854817
 １−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１５．０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−カルボニトリル（１１μＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（２．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）中に入れ、１．５時間にわたって７０℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０３．１；実測値３０３．１。
ステップ９。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
エタノール中２．０Ｍアンモニア（３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）中の１−（６−アセチル−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル（１９．０ｍｇ、０．０６２８ｍｍｏｌ）の溶液に、チタンテトライソプロポキシド（５６μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜６０℃で加熱した。得られた溶液を室温に、次いで、０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（７．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、反応物を１Ｍ ＮＨ４ＯＨでクエンチし、濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。粗製のアミン、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルにＤＭＦ（３ｍＬ）を添加し、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を真空中で蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物（１１．２ｍｇ、３９％）を白色の固体として得た。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６４．２；実測値４６４．２。
実施例５７〜５８。（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（実施例５７）及び（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（実施例５８）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン及び１−（４，７−ジクロロ−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 アセトニトリル（７．０ｍｌ）中の１−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（８２０ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ、実施例５６、ステップ７から）の溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２．５４ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で８．５時間にわたって撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物の１：１混合物（７０１ｍｇ、７９％）を得た。ピーク１：Ｃ９Ｈ７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２９．０；実測値２２９．０。ピーク２：Ｃ９Ｈ６Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４７．０；実測値２４７．０。
ステップ２。１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン及び１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン
Figure 0006854817
 １−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン及び１−（４，７−ジクロロ−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オンの１：１混合物（７０１ｍｇ、約３．０６ｍｍｏｌ）、チオモルホリンジオキシド（８２７ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．０６９ｍｌ、６．１２ｍｍｏｌ）をマイクロ波中で１時間にわたって１４０℃に加熱した。ＬＣＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を精製せずに使用した。ピーク１：Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２８．０；実測値３２８．０。ピーク２：Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４６．０；実測値３４６．０。
ステップ３。Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及びＮ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
Figure 0006854817
 シクロペンチルメチルエーテル（２０ｍｌ）中の１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン及び１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（１．０３ｇ、〜３．１４ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３．８１ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（２．７６ｍｌ、９．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜、１００℃に加熱した。得られたスルフィンイミン混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（１．１８９ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を複数ポーションで添加した。反応混合物を室温に加温し、少量のＥｔＯＨ（約０．５ｍＬ）を滴下添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、ＬＣＭＳは、完全な変換を示した（両方の化合物で６：１ジアステレオマー比）。反応混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨの滴下添加によってクエンチし、さらなるガスの発生が観察されなくなるまで、激しく撹拌した。溶液をブラインに注ぎ入れ、得られた懸濁液を、セライトを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。望ましくないジアステレオマーの両方を分離して、標題化合物の分離不可能な１：１混合物（８４２ｍｇ、６２％）を単一ジアステレオマーとして得た。ピーク１：Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。ピーク２：Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５１．１；実測値４５１．１。
ステップ４。（Ｓ）−４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド及び（Ｓ）−４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のＮ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及びＮ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１：１混合物、８４２ｍｇ、約１．９４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で０．５時間にわたって撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示し、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を精製せずに使用した。ピーク１：Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１２．１；実測値３１２．０。ピーク２：Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３０．１；実測値３３０．０。
ステップ５。（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート及び（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド及び（Ｓ）−４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド（１：１混合物、７１０ｍｇ、約１．９４４ｍｍｏｌ）、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（６４９ｍｇ、２．３３３ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（８８７ｍｇ、２．３３３ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＤＭＦ（１２ｍｌ）を、続いて、ＤＩＰＥＡ（１．０１８ｍｌ、５．８３ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＤＣＭ（６．０ｍｌ）に溶解させ、ＴＦＡ（６ｍｌ、７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。０．５時間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を真空中で蒸発させ、生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製した。ピーク１（実施例５７）：１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ − ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ − ４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ − ３．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３７ − ３．２１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８９．１；実測値４８９．０。ピーク２（実施例５８）：１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ − ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ − ４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ − ３．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦＮ８Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．１。
実施例５９。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 １−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１９．０ｍｇ、０．０８２９ｍｍｏｌ、実施例５６、ステップ７から）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に入れ、２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た（１６．４ｍｇ、７３％）。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７２．１；実測値２７２．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 この化合物を、１−（６−アセチル−４−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ピペリジン−４−カルボニトリルの代わりに１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンから出発して、実施例５６、ステップ９に記載の手順に従って調製した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物（４．３ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．０。
実施例６０。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。６−アセチル−４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 アセトニトリル（３．０ｍｌ）中の１−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン（１１０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、実施例５６、ステップ７から）の溶液に、イソシアン酸クロロスルホニル（０．１３ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を０℃に冷却し、ＤＭＦ（０．１１ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で０．５時間にわたって撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、氷片でクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１０３ｍｇ、８４％）を薄黄色の固体として得た。Ｃ１０Ｈ６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５４．０；実測値２５３．８。
ステップ２。６−アセチル−４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 ６−アセチル−４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル（２０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、チオモルホリン１，１−ジオキシド（２１．３ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０２７ｍｌ、０．１５７ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波反応器内で１時間にわたって１４０℃に加熱した。ＬＣＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．０；実測値３５３．０。
ステップ３。６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルヒドロクロリド
Figure 0006854817
 この化合物を、６−アセチル−４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルから出発して、還元的アミノ化ステップからのジアステレオマーを分離しないことを除いて実施例５７〜５８、ステップ３〜４に記載の手順に従って調製した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３７．１；実測値３３７．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
この化合物を、６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルヒドロクロリドから出発して、実施例５７〜５８、ステップ５に記載の手順に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ９Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．１；実測値５１４．１。
実施例６１。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。（Ｓ）−６−アセチル−４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 この化合物を、チオモルホリン１，１−ジオキシドの代わりに（Ｓ）−ピペリジン−３−オールを利用して、実施例６０、ステップ２に記載の手順に従って調製した。Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１９．１；実測値３１９．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（ジアステレオマーの混合物を調製）
この化合物を、（Ｓ）−６−アセチル−４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルから出発して、実施例５６、ステップ９に記載の手順に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製した。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８０．２；実測値４８０．０。
実施例６２。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（０．８ｍＬ）及びＨＭＰＡ（０．２ｍＬ）中のシアン化銅（３９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に−７８℃で、シクロペンチルマグネシウムブロミド（２Ｍ／Ｅｔ２Ｏ、０．２２ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。この温度で１５分間にわたって撹拌した後に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（２０．０ｍｇ、０．０８７３ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ７から）の溶液を滴下添加し、反応混合物を終夜、室温に加温した。反応物を１Ｍ ＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１１ｍｇ、４８％）を得た。Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．１；実測値２６３．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
この化合物を、１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンから出発して、実施例５６、ステップ９に記載の手順に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製して、標題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ − １．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ − １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２４．２；実測値４２４．２。
実施例６３。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 水（５０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロニコチナート（１０．７ｇ、５１．９ｍｍｏｌ、その開示が全体で本明細書に組み込まれるＷＯ２０１１／１３０３４２、実施例１、ステップＡから）、フェニルボロン酸（６．６５ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１５．６ｇ、１１３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気した（１０分）。反応混合物をビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２ｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素で脱気し（１０分）、３時間にわたって８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１１．３ｇ、８８％）を黄色の油状物として得たが、これは、放置すると固化した。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４８．０；実測値２４８．０。
ステップ２。５−クロロ−３−（メトキシカルボニル）−２−フェニルピリジン１−オキシド
Figure 0006854817
 メチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート（４００．０ｍｇ、１．６１５ｍｍｏｌ）を９０℃で１．５時間にわたってエタンペルオキシ酸（１４ｍｍｏｌ、３ｍＬ）中で撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（２８３ｍｇ、６６％）を粘稠性油状物として得た。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６４．０；実測値２６４．０。
ステップ３。メチル５，６−ジクロロ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 メチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート１−オキシド（２４３．０ｍｇ、０．９２１６ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間にわたって塩化ホスホリル（３２ｍｍｏｌ、３ｍＬ）中で撹拌した。黒色反応混合物を室温に冷却し、揮発性物質を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１９３ｍｇ、７４％）を白色の粉末として得た。Ｃ１３Ｈ１０Ｃｌ２ＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８２．０；実測値２８２．０。
ステップ４。メチル５−クロロ−２−フェニル−６−ビニルニコチナート
Figure 0006854817
 ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のメチル５，６−ジクロロ−２−フェニルニコチナート（５４．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ピリジン−トリビニルボロキシン（１：１）（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物を５分間にわたってＮ２でパージし、１時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（３７ｍｇ、７１％）を無色の油状物として得た。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７４．１；実測値２７４．０。
ステップ５。メチル５−クロロ−６−ホルミル−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル５−クロロ−２−フェニル−６−ビニルニコチナート（２５４ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．６０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、続いて、四酸化オスミウム（４％／Ｈ２Ｏ、６０μＬ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７６．０；実測値２７６．０。
ステップ６。メチル５−クロロ−６−（ヒドラゾノメチル）−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 メタノール（１２０ｍｍｏｌ）中のメチル５−クロロ−６−ホルミル−２−フェニルニコチナート（２５４ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン（５８μＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０．５時間にわたって５５℃に加熱した。反応混合物を濾過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９０．１；実測値２９０．０。
ステップ７。１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＣＭ（６ｍＬ）中のメチル５−クロロ−６−（ヒドラゾノメチル）−２−フェニルニコチナート（２６７ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードベンゼンジアセタート（４４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１６５ｍｇ、３ステップで６２％）を得た。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８８．１；実測値２８８．０。
ステップ８。４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
Figure 0006854817
 メタノール（７４ｍｍｏｌ）中のメチル４−クロロ−７−フェニル［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（１６５ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に、水中３．０Ｍ水酸化ナトリウム（１．９１ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で蒸発させ、残渣を１Ｍ ＨＣｌで処理して、沈澱物を形成させ、これを、ＥｔＯＡｃの添加によって溶解させた。溶液を追加のＥｔＯＡｃ及び１Ｍ ＨＣｌで希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色の固体を得、これを精製せずに使用した。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７４．０；実測値２７４．０。
ステップ９。４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−クロロ−７−フェニル［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（１５７ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（４４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後に、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１２７ｍｇ、７０％）を得た。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１７．１；実測値３１７．１。
ステップ１０。１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−７−フェニル［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１２７ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、臭化メチルマグネシウム（３Ｍ／ＴＨＦ、０．５３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応物を１Ｍ ＨＣｌでクエンチし、室温に加温した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ入れた。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（３１ｍｇ、２８％）を白色の固体として得た。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７２．１；実測値２７１．９。
ステップ１１。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
この化合物を、１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンから出発して、実施例５６、ステップ９に記載の手順に従って調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２）によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ − ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５６ − ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。
実施例６４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［７−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−アセチル−４−クロロ−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバマート
Figure 0006854817
 テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバマート（０．７４ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１．３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（０．８６ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。０℃浴を取り外し、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（０．８１ｇ、９７％）を白色の固体として得た。Ｃ１７Ｈ２３ＣｌＮ２ＮａＯ６（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４０９．１；実測値４０９．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−アセチル−２−アミノ−４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル］カルバマート
Figure 0006854817
 メタノール（１０．０ｍＬ）及び酢酸（２．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−アセチル−４−クロロ−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバマート（７６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛（６０４．７ｍｇ、９．２４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間にわたって室温で急速に撹拌した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨですすいだ。濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３、次いで、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．７５ｇ、１０６％）を得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ２ＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３７９．１；実測値３７９．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（６−アセチル−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］プロピル｝カルバマート
Figure 0006854817
 酢酸（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−アセチル−２−アミノ−４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル］カルバマート（７５０．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１１ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、反応物を、水層がｐＨ８に達するまで飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。有機層を除去し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムでの精製によって、標題化合物（０．６０ｇ、７８％）を得た。Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ３ＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３９０．１；実測値３９０．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝プロピル）カルバマート
Figure 0006854817
 エタノール中２．０Ｍアンモニア（１５ｍＬ、３０．ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（６−アセチル−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］プロピル｝カルバマート（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、チタンテトライソプロポキシド（０．７２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５時間にわたって６０℃で加熱した。反応混合物を室温に、次いで、０℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（９２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で４５分間にわたって撹拌した。混合物を１Ｍ ＮＨ４ＯＨ（５．０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、固体をアセトニトリルで洗浄した。揮発性物質を真空中で除去した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水及びブラインで順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物（０．３０ｇ、１００％）を得、これを精製せずに、次のステップで使用した。Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ４ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３９１．２；実測値３９１．１。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロポキシ｝−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２７０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝プロピル）カルバマート（０．３０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３７０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）を添加した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。５分間にわたって撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機層を除去し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗製物をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物（３４０ｍｇ、６６％）を得た。Ｃ２９Ｈ３７ＣｌＮ８ＮａＯ６（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝６５１．１；実測値６５１．１。
ステップ６：２−アミノ−Ｎ−｛１−［７−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロポキシ｝−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（７６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を濃縮して、標題化合物（７８ｍｇ、９９％）を得た。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４２９．１；実測値４２９．１。
実施例６５〜８０。
表４中の次の実施例６５〜８０を、実施例１４３の方法によって調製した。表４の代表的な化合物でのＮＭＲデータを表４ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例８１。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 １−ブロモ−２−メトキシエタン（６２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｇｅｎｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ製、ＢＧ−Ｃ１０３１）及びＫ２ＣＯ３（０．１２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。次いで、反応混合物を１．５時間にわたって、６０℃で加熱した。追加のポーションの１−ブロモ−２−メトキシエタン（６２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１．５日間にわたって８０℃で撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で希釈し、水（２×２ｍＬ）、次いで、ブライン（２ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を赤オレンジ色の油状物として得た（０．０７７ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ − ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ − ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ２。１−（３−アミノ−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（５．２ｍＬ）及び酢酸（ＡｃＯＨ、１．３ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（７６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉末（０．１０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５分間にわたって室温で急速に撹拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨですすいでセライトを通して濾過した。濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３、次いで、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色−茶色の固体（６９．７ｍｇ、＞９９％）として得た。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２５８．１；実測値２５８．０。
ステップ３。１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−（３−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−４−メチルフェニル）エタノンの代わりに１−（３−アミノ−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルフェニル）エタノンを用いて、実施例１、ステップ３の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２６９．１；実測値２６９．０。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
ＴＨＦ（０．０９０ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及びラセミの２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の溶液に、チタン（ＩＶ）エトキシド（０．０２ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で、密閉バイアル中で７時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を−４４℃に冷却した。次いで、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を滴下添加し、反応混合物を室温に加温したが、その間、終夜撹拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温になった後に、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物を再び、０℃に冷却し、反応物をＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）でクエンチした。混合物を室温に加温し、ＥｔＯＡＣ（０．２５ｍＬ）で希釈した。次いで、ブライン（１０μＬ）を添加し、得られたスラリーを５分間にわたって撹拌した。スラリーを、セライトを通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（１．１ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（０．０５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中４．０Ｍ）を滴下添加し、その間、反応フラスコは室温水浴内にあった。浴を取り外し、１時間、室温で撹拌した後に、反応混合物を濃縮した。ＤＭＦ中の得られた残渣、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ製、６８Ｒ０５４６）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（２１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を２時間、室温で撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機層を除去し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを通して濾過し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（２．３ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）に溶解させた。次いで、反応混合物を１時間にわたって撹拌した。Ｃ−１８カラムでの分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２、５分かけて３６〜５１％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ（水性）、６０ｍＬ／分）による精製によって、標題化合物を白色の固体として得た（７．７ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ １３．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６９ − ５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ − ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ − ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ７ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４５２．１；実測値４５２．１。
実施例８２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 標題化合物を、ステップ２において１−［５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル］エタノンの代わりに１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノンを用いて、実施例８１、ステップ２〜４の合成に類似の実験手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ １３．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５２ （明らかなｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ７ＮａＯ２（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４０８．１；実測値４０８．１。
実施例８３。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 １：１ ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（２．２ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（５０．ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｇｅｎｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ製、ＢＧ−Ｃ１０３１）の混合物に−７８℃で、ＫＯＨ（０．２４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を、次いで、ジエチル［ブロモ（ジフルオロ）メチル］ホスホナート（８０μＬ、０．４ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製、００７４３０）を添加した。反応混合物を室温に加温した。３０分間にわたって撹拌した後に、反応混合物を−７８℃に冷却し、追加のポーションのジエチル［ブロモ（ジフルオロ）メチル］ホスホナート（８０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌したが、その時間中に、これは室温になった。次いで、反応混合物をＥｔ２Ｏ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を薄黄色の油状物として得た（２６ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ −８１．８０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
標題化合物を、ステップ２において１−［５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル］エタノンの代わりに１−（５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノンを用いて、実施例８１、ステップ２〜４に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４２２．１；実測値４２２．１。
実施例８４。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（０．２６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中の１−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｇｅｎｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ製、ＢＧ−Ｃ１０３１）、２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エタノール（０．２６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下添加した。０℃浴を取り外し、反応混合物を６時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１〜１２％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を透明な油状物として得た（０．１７ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ − ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ − ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０６ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ２。１−（３−アミノ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−４−メチルフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−［５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル］エタノンの代わりに１−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノンを用いて、実施例８１、ステップ２の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１７Ｈ２９ＣｌＮＯ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３５８．２；実測値３５８．１。
ステップ３。１−［７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＡｃＯＨ（３．８ｍＬ）中の１−（３−アミノ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−４−メチルフェニル）エタノン（０．１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１．９ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応混合物を室温で１．５時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。得られたオレンジ色の油状物をＤＣＭに溶解させ、得られた有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３、次いで、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜４０％ＥｔＯＡｃ［１％ ＤＣＭ］）によって精製して、標題化合物を黄オレンジ色の固体として得た（０．０７０ｇ、５２％）。Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３６９．１；実測値３６９．１。
ステップ４。１−［７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エタンアミン
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノンの代わりに１−［７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エタノンを用いて、実施例２３、ステップ２の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ２Ｓｉ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３５３．１；実測値３５３．１。
ステップ５。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
ＤＭＦ（０．８２ｍＬ）中の１−［７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エタンアミン、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ製、６８Ｒ０５４６）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を終夜、室温で撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機層を除去し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ（０．１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（１．８ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。Ｃ−１８カラムでの分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２、５分かけて２６〜４６％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ（水性）、６０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物を白色から黄褐色の固体として得た（６．７ｍｇ）。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ３でのＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：計算値ｍ／ｚ＝４１６．１；実測値４１６．０。
実施例８５。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（５−クロロ−２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エタノールの代わりに２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを用いて、実施例８４、ステップ１の合成に類似の実験手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （明らかなｐ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ − ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， ３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮＯ６（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．０。
ステップ２。１−（３−アミノ−５−クロロ−２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−４−メチルフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−［５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル］エタノンの代わりに１−（５−クロロ−２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノンを用いて、実施例８１、ステップ２の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＮＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３３６．１；実測値３３６．０。
ステップ３。１−（４−クロロ−７−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−［３−アミノ−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−５−クロロ−４−メチルフェニル］エタノンの代わりに１−（３−アミノ−５−クロロ−２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−４−メチルフェニル）エタノンを用いて、実施例８４、ステップ３の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３２５．１；実測値３２５．０。
ステップ４。３−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオールヒドロクロリド
Figure 0006854817
 ＥｔＯＨ中２．０Ｍ ＮＨ３（３．５ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）中の１−（４−クロロ−７−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（６１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．１６ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間にわたって６０℃で加熱した。反応混合物を室温に、次いで０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（２１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をを０℃で３０分間にわたって撹拌した。反応物を１Ｍ ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）でクエンチし、ＭｅＣＮで希釈した。得られた懸濁液を室温で５分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＣＮで洗浄した。揮発性物質を真空中で除去した。得られた残渣をアセトン（０．６０ｍＬ）に溶解させ、１．０Ｍ ＨＣｌ（０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間にわたって撹拌した。追加のポーションの１．０Ｍ ＨＣｌ（０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で２時間にわたって加熱した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）に溶解させたが、その間、反応フラスコは室温水浴内にあった。Ｈ２Ｏ（１４μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、水浴を取り外した後に、反応混合物を室温で４５分間にわたって撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ３ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３０８．１；実測値３０８．０。
ステップ５。ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバマート
Figure 0006854817
 トリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５８μＬ）中の３−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオールヒドロクロリド（０．０６１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６４μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で１．５時間にわたって撹拌した。ＤＣＭ（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに２時間にわたって撹拌した。追加のポーションの二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６４μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。Ｃ１７Ｈ２４ＣｌＮ３ＮａＯ５（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４０８．１；実測値４０８．０。
ステップ６。３−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオールトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルカルバマート（１２．５ｍｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）に溶解させた。室温で１時間にわたって撹拌した後に、次いで、反応混合物を濃縮して、標題化合物を得た。生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ３ＮａＯ３（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３０８．１；実測値３０８．０。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
ＤＭＦ（０．９ｍＬ）中の３−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオールトリフルオロアセタート（０．０１３０ｇ、０．０３２４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を１時間、室温で撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機層を除去し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを通して濾過し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）に溶解させた。次いで、反応混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。Ｃ−１８カラムでの分取ＨＰＬＣ（ｐＨ２、５分かけて２５〜４５％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ（水性）、６０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物を白色の固体（４ｍｇ）として得た。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ７ＮａＯ４（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４６８．１；実測値４６８．１。
実施例８６。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（４−クロロ−７−エトキシ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（０．２６６ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３から）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。終夜、室温で撹拌した後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を、１：１ ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶離してシリカゲルプラグに通した。濾液を濃縮し、ＤＣＭ及びヘキサンの混合物に入れ、濃縮して、標題化合物を黄褐色の固体として得た（０．１７５ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＩＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝３６５．０；実測値３６４．８。
ステップ２。メチル６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ４：１ ＤＭＦ／ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−エトキシ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で５分間にわたって脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加し、一酸化炭素を、反応混合物に１０分間にわたって吹き込んだ。次いで、反応混合物を、密閉バイアル内で、終夜、９０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を茶色の固体として得た。Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２９７．１；実測値２９７．０。
ステップ３。６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（１．８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．８ｍＬ）、及び１．０Ｍ ＮａＯＨ（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物中のメチル６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシラート（５３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を４時間にわたって６５℃で加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物をおよそ半分に濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈した。１Ｍ ＨＣｌを添加し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄褐色の固体（３９ｍｇ、７７％）として得た。Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２８３．０；実測値２８３．１。
ステップ４。６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（１６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１．５時間にわたって撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の固体を得た。この粗生成物を精製せずに使用した（理論収率を推測）。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２８２．１；実測値２８１．９。
ステップ５。６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 ＤＣＭ（３．９ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．０３９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で、トリエチルアミン（５８μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＤＣＭ中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０Ｍ）を滴下添加した。添加が完了した後に、反応混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。反応バイアルを室温の水浴内に入れ、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。有機層を除去し、水層をＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を薄茶色の固体として得た（６．７ｍｇ、１８％）。Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２６４．１；実測値２６４．０。
ステップ６。６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル
Figure 0006854817
 標題化合物を、１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノンの代わりに６−アセチル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを用いて、実施例２３、ステップ２の合成に類似の実験手順に従って合成した。Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ−ＮＨ２）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝２４８．１；実測値２４８．０。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
標題化合物を、３−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオールトリフルオロアセタートの代わりに６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルを用いて、実施例８５、ステップ７の合成に類似の実験手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ − ５．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ − ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：計算値ｍ／ｚ＝４２５．１；実測値４２５．１。
実施例８７〜８９。
表５中の次の実施例８７〜８９を、実施例１４３の方法によって調製した。
Figure 0006854817
実施例９０Ａ〜９０Ｂ。２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）エタノン
Figure 0006854817
 メタノール（１．２０Ｌ）及び酢酸（３１０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロフェニル）エタノン（１５．０ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）［Ｏａｋｗｏｏｄ、０１９２９８］の溶液を、亜鉛（２４．２ｇ、３６９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１５分間にわたって撹拌した。反応混合物をデカンテーションして、亜鉛を残した。溶液を濃縮して薄茶色の固体にして、これをトルエン（２×）と共に共沸した。固体をメタノールで希釈し、不溶性の白色の固体を濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルで再希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１３．３ｇ、１０１％）を茶色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２１４．１；実測値：２１４．１。
ステップ２。１−（４−クロロ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 酢酸（３００ｍＬ）中の１−（３−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）エタノン（１３．２ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）の溶液を亜硝酸アミル（９．１ｍＬ、６８ｍｍｏｌ）で滴下処理し、１１０℃で３０分間にわたて撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をトルエン（２×）と共に共沸させた。粗製の固体を、ジエチルエーテルで希釈し、不均一な混合物を濾過して、所望の生成物（９．９５ｇ、７２％）をオレンジ色−茶色の固体を得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５．０；実測値：２２５．１。
ステップ３。１−（４−クロロ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 凝縮器を備えた丸底フラスコ内の臭化水素（５７．２ｍＬ、５０６ｍｍｏｌ）中の１−（４−クロロ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１１．４ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１５時間にわたって撹拌した。反応混合物を氷でクエンチし、水で希釈した。沈澱した固体を濾過し、水で洗浄して、所望の生成物（９．２１ｇ、８７％）を茶色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ９Ｈ８ＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１．０；実測値：２１１．０。
ステップ４。６−アセチル−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0006854817
 テトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）中の１−（４−クロロ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（１．００ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）の溶液をトリエチルアミン（２．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃に冷却し、ジクロロメタン中１．０Ｍトリフルオロメタンスルホン酸無水物の溶液（１０．０ｍＬ）で処理し、−７８℃で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黒色の油状物を得た。ヘキサン（０％〜２０％）中の酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（９１２ｍｇ、５６％）を茶色の固体として得た。Ｃ１０Ｈ７ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３．０；実測値：３４２．９。
ステップ５。６−アセチル−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0006854817
 テトラヒドロフラン（２５．５ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．８９４０ｇ、２．６０９ｍｍｏｌ）及びＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−シクロヘキサンアミン（１．００ｍＬ、４．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を−７８℃で、［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド（０．７８５ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の油状物を得た。ヘキサン（０％〜３０％）中のジエチルエーテルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、２つの別々の異性体を得た。溶離した第２のピークが、所望の生成物（５９４ｍｇ、４８％）であった。Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ５ＳＳｉＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．０；実測値：４９５．０。
ステップ６。１−（４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 アセトニトリル（０．５７８ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．０６８７ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（０．０４８８ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、アセトニトリル（１．０２ｍＬ）中の３−ピロリジノール（０．０３１６ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。懸濁液を周囲温度で２時間にわたって、かつ５０℃で１５分間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の残渣を得た。ヘキサン（０％〜８０％）中の酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（５６ｍｇ、９４％）を緑黄色の泡として得た。Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０．２；実測値：４１０．１。
ステップ７。１−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−オール
Figure 0006854817
 エタノール中２．０Ｍアンモニア（２．９２ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）中の１−（４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エタノン（５６．４ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）の溶液をチタンテトライソプロポキシド（１０２μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）で処理し、密閉管内で１４時間にわたって６０℃で加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（１３．０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間にわたって、かつ室温で３０分間にわたって撹拌した。反応混合物を数滴の水でクエンチし、セライト上で濾過し、セライトをアセトニトリルで洗浄した。濾液を残渣に濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウムで希釈し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（５５ｍｇ、９６％）を黄褐色の泡として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１９Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１．２；実測値：４１１．２。
ステップ８。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質として１−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−オールを使用して、実施例１、ステップ６の手順に従って調製した。Ｃ３１Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ５Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６７１．３；実測値：６７１．３。
ステップ９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（１．０ｍＬ）及びメタノール（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（２１．３ｍｇ、０．０３１７ｍｍｏｌ）の溶液を２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を蒸発させ、粗製の残渣を、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で溶離、６０ｍＬ／分の流速）によって精製して、２セットのジアステレオ異性体を得たが、各セットは、エナンチオマーの混合物を含有した。溶離した第１のピーク（実施例９０Ａ、５．５ｍｇ、２６％）及び溶離した第２のピーク（実施例９０Ｂ、６．１ｍｇ、２９％）は両方とも、白色の固体であった。実施例９０Ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７４−５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ − ４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６ − ３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ − ３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ − ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ − １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６０−１．４０ （ｍ， ３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値：４４１．１。実施例９０Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７８ − ８．６４ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７８−５．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， １Ｈ）， ３．３１ − ３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ − ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ − １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．２；実測値：４４１．１。
実施例９１〜９４。
表６の次の実施例９１〜９４を、実施例９０Ａ〜９０Ｂの手順に従って合成した。表６の化合物でのＮＭＲデータを表６ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例９５。Ｎ−（１−｛７−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ベンジル［（３Ｓ）−１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、３−ピロリジノールの代わりにステップ６においてベンジル（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバマートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ１〜８の手順に従って調製した。Ｃ３９Ｈ５１ＣｌＮ９Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝８０４．３；実測値：８０４．５。
ステップ２。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 メタノール（３．０ｍＬ）中のベンジル［（３Ｓ）−１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバマート（０．１０１ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気し、炭素に担持された１０％Ｐｄ（Ｄｅｇｕｓｓａ型）３０ｍｇで処理し、水素のバルーンで２時間にわたって水素化した。反応混合物を使い捨てガラスカートリッジで濾過し、メタノールですすぎ、濃縮して、所望の生成物（７７．８ｍｇ、９２％）を黄褐色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ３１Ｈ４５ＣｌＮ９Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６７０．３；実測値：６７０．５。
ステップ３。Ｎ−（１−｛７−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
ジクロロメタン（１．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート（３８．９ｍｇ、０．０５８０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で、トリエチルアミン（０．０２４３ｍＬ、０．１７４ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、ＤＭＦ中０．２Ｍ無水酢酸（０．３７７ｍＬ、０．０７５４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を３０分間にわたって撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＳＥＭ及びＢｏｃ保護基をまだ含有する中間体アセタートを得た。この中間体を、メタノール（０．５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理し、１時間にわたって室温で撹拌し、１５分間にわたって６０℃で加熱した。揮発性物質を蒸発させて、粗製の残渣を得、これを、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で溶離、６０ｍＬ／分の流速）によって精製して、２つのピークを得た。溶離した第２のピークが所望の生成物（３ｍｇ、４２％）であった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ − ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７６−５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ − ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７ − ３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０ − ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ − ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ − １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２．２；実測値：４８２．１。
実施例９６Ａ。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、ＤＭＦ中０．２Ｍ無水酢酸の代わりに、ＤＭＦ中０．２Ｍ塩化メタンスルホニルを使用して、実施例９５、ステップ３の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７９−５．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ − ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８ − ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ − ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ − ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ − １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８．１；実測値：５１８．１。
実施例９６Ｂ。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｒ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、３−ピロリジノールの代わりにステップ６においてｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバマートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ１〜８の手順に従って調製した。Ｃ３６Ｈ５３ＣｌＮ９Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝７７０．４；実測値：７７０．５。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−｛７−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバマートを使用して、実施例９０Ａ、ステップ９の手順に従って調製した。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０．２；実測値：４４０．２。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｒ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
所望の化合物を、２−アミノ−Ｎ−（１−｛７−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、及びＤＭＦ中０．２Ｍ無水酢酸の代わりにＤＭＦ中０．２Ｍ塩化メタンスルホニルを使用して、実施例９５、ステップ３の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８４−５．５４ （ｍ，１Ｈ）， ４．４３ − ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ − ３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ − ３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ − ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ − １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８．１；実測値：５１８．３。
実施例９７。エチル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラートビストリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。エチル４−（６−アセチル−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 トルエン（０．７１２ｍＬ）中の６−アセチル−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イルトリフルオロメタンスルホナート（実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ５、０．０９５０ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．４７５ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）中の炭酸水素ナトリウム（０．０３２１ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）の溶液を、続いて、エチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート（０．０７３２ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物に窒素を５分間にわたって吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を添加し、窒素をさらに５分間にわたって吹き込み、４．５時間にわたって８０℃で加熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色のゴムを得た。ヘキサン（０％〜３０％）中の酢酸エチルを使用してフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（７８．８ｍｇ、８２％）を無色の油状物として得た。Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ２Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７．２；実測値：４７７．１。
ステップ２。エチル４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質としてエチル４−（６−アセチル−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラートを使用して、実施例１、ステップ５の手順に従って調製した。Ｃ２４Ｈ３７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８．２；実測値：４７８．２。
ステップ３。エチル４−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質としてエチル４−（６−（１−アミノエチル）−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラートを使用して、実施例１、ステップ６の手順に従って調製した。Ｃ３６Ｈ４９ＣｌＮ７Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝７３８．３；実測値：７３８．３。
ステップ４。エチル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラートビストリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質としてエチル４−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ９の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ − ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ − ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．９９ − ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ５．４４ − ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．７５ − ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ − １．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０８．２；実測値：５０８．２。
実施例９８。ベンジル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートビス（トリフルオロアセタート）
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質としてベンジル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートを使用して、実施例９７の手順に従って調製した。Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７１．２；実測値：５７１．２。
実施例９９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドビス（トリフルオロアセタート）
Figure 0006854817
 メタノール（２．５ｍＬ）中のベンジル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートトリフルオロアセタート（実施例９８、２０．１ｍｇ、０．０２９３ｍｍｏｌ）の溶液を、水中１．０Ｍ塩化水素（０．０７３４ｍＬ、０．０７３４ｍｍｏｌ）で処理し、窒素で脱気し、１０％Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ ｔｙｐｅ）２０．１ｍｇで処理し、水素のバルーンで１．５時間にわたって水素化した。反応混合物を使い捨てガラスカートリッジで濾過し、メタノールですすぎ、濃縮して、粗製の残渣を得た。分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で溶離、６０ｍＬ／分の流速）によって精製して、所望の生成物（３ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３９ − １３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１２ − ５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ５．４９ − ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ − ３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７．２；実測値：４３７．１。
実施例１００。２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−メトキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質として２−（４−メトキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用して、実施例９７の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ − ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ − ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ − ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８３ − ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．４８ − ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ − ３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ − １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ − １．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６．２；実測値：４６６．２。
実施例１０１。２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−シアノシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質として４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボニトリルを使用して、実施例９７の手順に従って調製した。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６．２；実測値：４６１．１。
実施例１０２。メチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピロリジン−３−カルボキシラートトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、３−ピロリジノールの代わりにステップ６においてメチルピロリジン−３−カルボキシラートヒドロクロリドを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ１〜８の手順に従って調製した。Ｃ３３Ｈ４６ＣｌＮ８Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝７１３．３；実測値：７１３．４。
ステップ２。メチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピロリジン−３−カルボキシラートトリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質としてメチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−カルボキシラートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ９の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ − ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ − ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．４１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．７１ − ５．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ − ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ − ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ − ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ − １．３７ （ｍ， ３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３．２；実測値：４８３．２。
実施例１０３Ａ〜１０３Ｂ。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（異性体１−２）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−カルボン酸
Figure 0006854817
 テトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）及びメタノール（０．５０ｍＬ）中のメチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−カルボキシラート（実施例１０２、ステップ１、７１．８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を水中２．０Ｍ水酸化リチウム（０．１５１ｍＬ、０．３０２ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を０℃で冷却し、ｐＨが酸性になるまで、水（５ｍＬ）及び水中１．０Ｍ塩化水素（０．４５３ｍＬ、０．４５３ｍｍｏｌ）で滴下希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（６５．４ｍｇ、９３％）を黄褐色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ３２Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６９９．３；実測値：６９９．４。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）中の１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピロリジン−３−カルボン酸（３２．５ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ中２．０Ｍメチルアミン（６９．７μＬ、０．１３９ｍｍｏｌ）で、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３２．４μＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を数分間にわたって撹拌し、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（２８．８ｍｇ、０．０６５１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＳＥＭ及びＢｏｃ保護基をまだ含有する中間体アセタートを得た。この中間体を、メタノール（０．５０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理し、２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を蒸発させて、粗製の残渣を得、これを、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で溶離、６０ｍＬ／分の流速）によって精製して、２セットのジアステレオ異性体を得たが、各セットは、エナンチオマーの混合物を含有した。溶離した第１のピーク（実施例１０３Ａ、６ｍｇ、２２％）及び溶離した第２のピーク（実施例１０３Ｂ、７．３ｍｇ、２６％）は両方とも、白色の固体であった。実施例１０３Ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ − ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．７７ − ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ − ３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１５ − ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３９ − ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ − １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２．２；実測値：４８２．３。実施例１０３Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ − ３．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２３ − ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４４ − ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ − ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２．２；実測値：４８２．３。
実施例１０４。Ｎ−（１−（７−（（Ｓ）−３−アセトアミドピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、ベンジル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバマートを使用して、実施例９５、ステップ１〜２の手順に従って調製した。Ｃ３２Ｈ４７ＣｌＮ９Ｏ４Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６８４．３；実測値：６８４．５。
ステップ２。Ｎ−（１−（７−（（Ｓ）−３−アセトアミドピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質としてｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマートを使用して、実施例９５、ステップ３の手順に従って調製した。Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６．２；実測値：４９６．３。
実施例１０５。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［１−（７−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］カルバマート、及びＤＭＦ中０．２Ｍ無水酢酸の代わりにＤＭＦ中０．２Ｍ塩化メタンスルホニルを使用して、実施例９５、ステップ３の手順に従って調製した。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３２．２；実測値：５３２．３。
実施例１０６。エチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピペリジン−４−カルボキシラートトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。エチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、３−ピロリジノールの代わりにステップ６においてエチルピペリジン−４−カルボキシラートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ１〜８の手順に従って調製した。Ｃ３５Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝７４１．３；実測値：７４１．５。
ステップ２。エチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピペリジン−４−カルボキシラートトリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質としてエチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキシラートを使用して、実施例９０Ａ〜９０Ｂ、ステップ９の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７９ − ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ − ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ − ２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ − ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ − １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ − １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１１．２；実測値：５１１．３。
実施例１０７。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 0006854817
 所望の化合物を、出発物質としてエチル１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキシラートを使用して、実施例１０３Ａ〜１０３Ｂ、ステップ１の手順に従って調製した。Ｃ３３Ｈ４６ＣｌＮ８Ｏ６Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝７１３．３；実測値：７１３．４。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質として１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ｂブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボン酸を使用して、実施例１０３Ａ〜１０３Ｂ、ステップ２の手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．４１ （ｂｒ ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ − ５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ − ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８ − ３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ − ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４４ − ２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ − １．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６．２；実測値：４９６．３。
実施例１０８。２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
Figure 0006854817
 所望の化合物を、１−（６−｛１−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−４−クロロ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２Ｈ−インダゾール−７−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、及びＴＨＦ中２．０Ｍメチルアミンの代わりにＴＨＦ中２．０Ｍジメチルアミンを使用して、実施例１０３Ａ〜１０３Ｂの手順に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．３８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ − ８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ − ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５ − ３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ３．００ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１ − ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８３ − ２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ − １．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０．２；実測値：５１０．３。
実施例１０９〜１１１。
表７の次の実施例１０９〜１１を、実施例５６の手順に従って合成した。表７の化合物でのＮＭＲデータを表７ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１１２Ａ〜１１２Ｂ。２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート（異性体１−２）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（３，４，７−トリクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１４ｍＬ）中の１−（４，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（実施例５６、ステップ７、３８．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−クロロスクシンイミド（３３．２ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（４６．６ｍｇ、＞１００％）を黄色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ９Ｈ６Ｃｌ３Ｎ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２６３．０、２６４．９；実測値：２６３．０、２６４．９。
ステップ２。１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 １−（３，４，７−トリクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１６．０ｍｇ、０．０６０７ｍｍｏｌ）、２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシドヒドロクロリド（２８．２ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２．９μＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で１時間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（２５．６ｍｇ、＞１００％）を茶色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ１４Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６．０、３７８．０；実測値：３７６．０、３７８．０。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロアセタート
所望の化合物を、出発物質として１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノンを使用して、実施例５６、ステップ９の手順に従って調製した。粗製の反応混合物を蒸発させ、粗製の残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で溶離、６０ｍＬ／分の流速）によって精製して、２セットのジアステレオ異性体を得たが、各セットは、エナンチオマーの混合物を含有した。溶離した第１のピーク（実施例１１２Ａ、４．３ｍｇ、１１％）及び溶離した第２のピーク（実施例１１２Ｂ、３．９ｍｇ、１０％）は両方とも、白色の固体であった。実施例１１２Ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．０６ − ８．７５ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ − ７．９９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， ０．６６Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １．３３Ｈ）， ５．８０ − ５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ − ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ − ３．８９ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ − ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ − ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３７．１；実測値：５３７．１。実施例１１２Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ − ８．４９ （ｍ， １Ｈ）， ８．３１ − ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， ０．７５Ｈ）， ７．４７ （ｓ， ０．２５Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １．５Ｈ）， ５．７７ − ５．６０ （ｍ， ０．７５Ｈ）， ５．５８ − ５．４２ （ｍ， ０．２５Ｈ）， ４．２６ − ４．１５ （ｍ， ０．２５Ｈ）， ４．１５ − ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ − ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ − ３．４８ （ｍ， ２．５Ｈ）， ３．４７ − ３．３８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２．５Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３７．１；実測値：５３７．１。
実施例１１３〜１１６。
表８の次の実施例１１３〜１１６を実施例１１２Ａ〜１１２Ｂの手順に従って合成した。表８の化合物でのＮＭＲデータを表８ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１１７。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）及び水（０．３０ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（３０．ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、実施例２７、ステップ７から）、シクロプロピルボロン酸（１４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．４ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）の脱気混合物を１時間にわたって８０℃に加熱した。追加のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（２８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、密閉し、終夜８０℃に加熱した。追加のシクロプロピルボロン酸（１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を再び脱気し、３時間にわたって１００℃に加熱した。室温に冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：１５ｍｇ、５７％。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７７．１；実測値２７７．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：５．２ｍｇ。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ７Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３８．２；実測値４３８．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１６ − １．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ − ０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ − ０．７９ （ｍ， １Ｈ）。
実施例１１８。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−６−シアノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチナート
Figure 0006854817
 水（６．０８ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（１５．８ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（０．８０ｇ、３．５ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、及びフッ化セシウム（１．６ｇ、１０．ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、溶液を窒素で１０分間にわたって掃気することによって脱気した。反応物を２時間２０分間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．７６ｇ、９０％。Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．０；実測値２６３．０。
ステップ２。メチル８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（４４．ｍＬ）中のメチル５−クロロ−６−シアノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチナート（０．７９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の脱気溶液をＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル２８００（水中のスラリー０．０３０ｍＬ）で処理した。混合物を１ａｔｍのＨ２（バルーンによって供給）下で２時間にわたって撹拌した。追加のポーションのＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル２８００（０．０３０ｍＬ）を添加し、混合物をＨ２の雰囲気下で、さらに２時間にわたって撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、フィルター助剤をＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（６．０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．２８ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチし、水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を固体として得た。粗製の固体を塩化ホスホリル（５．０ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）中に懸濁させ、室温で４時間にわたって撹拌した。反応混合物を砕氷上にゆっくり注ぎ、次いで、固体Ｋ２ＣＯ３で処理して、ｐＨ＝１０を達成した。水性混合物を３ポーションのＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製した。収量：０．４０ｇ、５１％。Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９１．０；実測値２９１．０。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
メチル８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラーを使用して、実施例２６のステップ８〜１２に従って、標題化合物を得た。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値４３６．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ − ７．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１１９〜１２１。
表９中の実施例１１９〜１２１を、実施例１１８の方法によって調製した。表９の化合物でのＮＭＲデータを表９ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１２２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 １−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノンを、実施例１１８、ステップ２の生成物を実施例２６、ステップ８〜１０の方法で処理することによって調製して、１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノンを得た。ＤＭＦ（０．２０ｍＬ）中の１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（１５．０ｍｇ、０．０５４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．２０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（８．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で２２時間にわたって撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：５．６ｍｇ、３３％。Ｃ１３Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．０；実測値３０９．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｉ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（５．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：２．４ｍｇ。Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７０．１；実測値４７０．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ − ７．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｐ， Ｊ ＝ ７．３， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（４５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例１１８、ステップ２の生成物を実施例２６、ステップ８〜１０の方法で処理することによって調製）の溶液に、１−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボラート（２５４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。反応物を３時間にわたって６０℃に加熱した。冷却したら、１Ｎ ＮａＯＨを添加し、混合物を３ポーションのＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。アセトニトリルを溶離液から蒸発させ、水性混合物を、固体ＮａＨＣＯ３の添加によってｐＨ＝８に塩基性にした。塩基性水性混合物を２ポーションのＤＣＭで抽出し、抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。収量：１０．ｍｇ、１４％。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＦＮ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９３．１；実測値２９３．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（１０．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：２．５ｍｇ。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５４．１；実測値４５４．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−１−ヨード−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 １−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンを、ステップ４において（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いて、実施例２６、ステップ１〜１０の方法によって調製した。ＤＭＦ（５．３ｍＬ）中の１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（０．２８ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。７０分間にわたって撹拌した後に、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．４０ｇ、９９％。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＩＮ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１１．０；実測値４１１．０。
ステップ２。１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の１−（８−クロロ−１−ヨード−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（４０．ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（９３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルホスホルアミド（１６９μＬ、０．９７４ｍｍｏｌ）、及びメチルジフルオロ（フルオロスルホニル）アセタート（８０．μＬ、０．６３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。混合物を窒素下で、２時間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却したら、水を添加した。混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．０３０ｇ、８７％。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．１；実測値３５３．０。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（７．３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：６．１ｍｇ。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ７Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．１；実測値５１４．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２５。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。６−アセチル−８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（５．５ｍＬ）及び水（２７μＬ）中の１−（８−クロロ−１−ヨード−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１２５ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ、実施例１２４、ステップ１から）、シアン化亜鉛（１８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（３２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（２５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の脱気混合物をマイクロ波中で、４５分間にわたって１６０℃に加熱した。混合物をアセトニトリルで希釈し、濾過した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：０．０２０ｇ、２１％。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１０．１；実測値３１０．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
６−アセチル−８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：４．３ｍｇ。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７１．１；実測値。４７１．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ − ７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２６。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン
Figure 0006854817
 （トリメチルシリル）アセチレン（７２μＬ、０．５１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びトリエチルアミン（９２μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の１−（８−クロロ−１−ヨード−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（３０．ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、実施例１２４、ステップ１から）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．１ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１．４ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）の脱気混合物に添加した。反応混合物をマイクロ波中で、３０分間にわたって１００℃に加熱した。冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水で、続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解させ、酢酸アンモニウム（８４．５ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を密閉し、終夜６５℃に加熱した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：５．０ｍｇ、２２％。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１０．１；実測値、３１０．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン（５．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１２に従って、標題化合物を得た。収量：０．８ｍｇ。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７０．１；実測値、４７０．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ − ７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｓ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１２７。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−６−シアノ−２，３’−ビピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 生成物を、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びメチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（３．０ｇ、１３ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３から）を使用して、実施例１１８、ステップ１の方法によって調製した。収量：３．６ｇ、９３％。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７４．１；実測値２７４．０。
ステップ２。メチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２，３’−ビピリジン−３−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のメチル５−クロロ−６−シアノ−２，３’−ビピリジン−３−カルボキシラート（３．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の脱気溶液を、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケル２８００（水中のスラリー１．０ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理し、１ａｔｍ Ｈ２（バルーンによって供給）下で終夜撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：３．２ｇ、８６％。Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７８．１；実測値２７８．０。
ステップ３。メチル８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ギ酸（１９ｍＬ）及び無水酢酸（５．０ｍＬ）を合わせ、４０分間にわたって室温で撹拌し、次いで、混合物をＤＣＭ（５７ｍＬ）中のメチル６−（アミノメチル）−５−クロロ−２，３’−ビピリジン−３−カルボキシラート（３．２ｇ、１０．ｍｍｏｌ）の０℃溶液に滴下添加した。冷却浴を取り外し、混合物を室温に加温し、室温に達した後に３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で除去した。残渣を塩化ホスホリル（１２ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）に溶解させた。１時間にわたって室温で撹拌した後に、混合物を砕氷上にゆっくり注ぎ、水溶液をＮａ２ＣＯ３の添加によって中和した。水性混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製した。収量：１．９２ｇ、６４％。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８８．１；実測値２８８．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
メチル８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラートを使用して、実施例２６のステップ８〜１２に従って、標題化合物を得た。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ９．１３ − ９．０８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．９５ − ８．８５ （ｍ， ２．５Ｈ）， ８．５８ − ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ８．４２ − ８．３７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．２６ − ８．２１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ − ８．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．４４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．４４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．０４ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６５ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１２８。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−１−ヨード−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 １−（８−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンを、メチル８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（実施例１２７、ステップ３）を実施例２６、ステップ８〜１０の方法で処理することによって調製して、１−（８−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンを得た。１−（８−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（０．３００ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１２４、ステップ１の方法によってヨウ素化して、標題化合物を得た。収量：０．４４ｇ、１００％。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＩＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９８．０；実測値３９７．９。
ステップ２。６−アセチル−８−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル
Figure 0006854817
 １−（８−クロロ−１−ヨード−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノンを使用して、実施例１６４、ステップ２〜５の方法に従って、標題化合物を得た。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９７．１；実測値２９７．０。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
６−アセチル−８−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（１９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２６のステップ１１及び１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：３．５ｍｇ。Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５８．１；実測値４５８．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ９．０５ − ９．０３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， １．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， １．７ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ − ８．８０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．５７ − ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．１７ − ８．１０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．０４ − ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．７３ − ４．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１２９。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の１−（８−クロロ−１−ヨード−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、実施例１２８、ステップ１）、トリメチルボロキシン（１１μＬ、０．０７８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｋ２ＣＯ３（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）］（５．１ｍｇ、０．００６３ｍｍｏｌ）の脱気混合物をマイクロ波中で、３０分間にわたって１４０℃に加熱した。室温に冷却したら、混合物をＭｅＣＮで希釈し、濾過し、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：２．６ｍｇ、１４％。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８６．１；実測値２８６．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（２．６ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１１及び１２における手順に従って、標題化合物を得た。収量：２．７ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ９．１９ − ９．１４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．９３ − ８．８５ （ｍ， １Ｈ）， ８．８２ − ８．７７ （ｍ， １．５Ｈ）， ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ − ８．４８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ７．９１ − ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ − ４．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１３０。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２，５−ジクロロニコチン酸（２５．０ｇ、１２０ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ）をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０ｍＬ、６３０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（３０．ｇ、１６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（５ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１９ｇ、２００ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を６０時間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物を２ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水で、続いて、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：３０．６ｇ、８１％。Ｃ８Ｈ９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２３５．０；実測値２３４．９。
ステップ２。２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド１−オキシド
Figure 0006854817
 尿素過酸化水素付加化合物（２１ｇ、２２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（２４．７ｇ、１０５ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。これに、トリフルオロ酢酸無水物（３０ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液を添加し、混合物を１０分間にわたって撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍＬ）を慎重に添加した。追加の固体Ｎａ２ＣＯ３を添加して、ｐＨ＝８を達成した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１４．９ｇ、５７％。Ｃ８Ｈ９Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５１．０；実測値２５０．９。
ステップ３。２，５−ジクロロ−６−シアノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 0006854817
 ＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２６ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）中の２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド１−オキシド（１４．９ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を、トリメチルシリルシアニド（２０．ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）で室温で滴下処理した。次いで、混合物を６．５時間にわたって、７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、Ｋ２ＣＯ３溶液に注ぎ入れた。２０分間にわたって撹拌した後に、層を分離し、水層を２ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５〜６５％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１３．４ｇ、８７％。Ｃ９Ｈ８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６０．０；実測値２５９．９。
ステップ４。６−（アミノメチル）−２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 0006854817
 ギ酸（１２０ｍＬ）中の２，５−ジクロロ−６−シアノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（４０００．ｍｇ、１５．３８ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケル２８００（水中のスラリー２８ｍＬ）を急速に添加した。反応混合物を室温で５分間にわたって撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、次いで、フィルター助剤をＭｅＯＨ及び水で洗浄し、すべての溶媒を濾液から真空中で除去した。残渣に水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで１回洗浄して、不純物を除去した。６Ｎ水酸化ナトリウム溶液を、水層に添加して、ｐＨ＝１０を達成した。形成した固体を再びＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通しての濾過によって除去し、フィルター助剤を過剰のＥｔＯＡｃで洗浄した。二相の濾液の層を分離し、水層をＮａＣｌで飽和させ、追加の３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：２．６ｇ（６４％）。Ｃ９Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６４．０；実測値２６４．０。
ステップ５。２，５−ジクロロ−６−［（ホルミルアミノ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 0006854817
 ギ酸（２４ｍＬ、６３０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（６．２ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を４０分間にわたって室温で一緒に撹拌し、混合物を、ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中の６−（アミノメチル）−２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（５．３７ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下添加した。混合物を０℃で３０分間にわたって撹拌し、次いで、終夜、室温にゆっくり加温した。揮発性物質を真空中で周囲温度で除去し、生成物をさらに精製せずに使用した。Ｃ１０Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９２．０；実測値２９２．０。
ステップ６。５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の２，５−ジクロロ−６−［（ホルミルアミノ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（５．９４ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（１３ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）で室温で、７時間にわたって処理した。反応混合物をゆっくり砕氷上に注ぎ、冷水性混合物のｐＨを、固体Ｋ２ＣＯ３の添加によってｐＨ＝８に調節した。ＴＨＦの一部を真空中で除去した。次いで、有機層を分離し、固体ＮａＣｌを添加して、水層を飽和させた。次いで、水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。すべての有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。収量：４．３５ｇ、７８．０％。Ｃ１０Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７４．０；実測値２７４．０。
ステップ７。１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中３．０Ｍ塩化メチルマグネシウムをＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（２．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。反応物を２時間にわたって撹拌し、次いで、室温に徐々に加温した。次いで、反応物を０℃に冷却し、１．０Ｎ ＨＣｌ（８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチした。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１．４５ｇ、８１％。Ｃ９Ｈ７Ｃｌ２Ｎ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２９．０；実測値２２９．１。
ステップ８。１−｛８−クロロ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エタノン
Figure 0006854817
 水（０．１５ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（２０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、フッ化セシウム（３９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（６．１ｍｇ、０．００８６ｍｍｏｌ）の脱気混合物を３時間にわたって８０℃に、次いで、終夜７０℃で加熱した。追加の１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（３９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（６．１ｍｇ、０．００８６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を８５℃で３時間にわたって継続した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１４ｍｇ、４７％。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４５．１；実測値３４５．１。
ステップ９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−｛８−クロロ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エタノン（１４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：３．９ｍｇ。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２２．１；実測値４２２．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１３１〜１３８。
表１０の次の実施例を、ステップ８において出発物質として、適切に置換されているボロン酸エステル、ボロン酸またはスタンナンを使用して実施例１３０においてのとおりに調製した。表１０の化合物でのＮＭＲデータを表１０ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１３９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−６−シアノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチナート
Figure 0006854817
 水（１１．４ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２９．６ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（３．８ｇ、１３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、フッ化セシウム（３．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２７ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の脱気混合物を３時間にわたって８０℃に、次いで、終夜７０℃に加熱した。Ｂｏｃ脱保護生成物のみが観察された。室温に冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１．４ｇ、８２％。Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．０；実測値：２６３．１。
ステップ２。ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート
Figure 0006854817
 メチル５−クロロ−６−シアノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチナートを使用して、実施例２７、ステップ２〜９に従って、標題化合物を得た。Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２２．２；実測値：５２２．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
実施例２７、ステップ１０の方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（１０．ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）から出発して、標題化合物を得た。収量：８．５ｍｇ。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２２．１；実測値：４２２．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１４０。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（０．２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛３［（｛１−［８−クロロ−５−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、実施例１３９、ステップ２）を、Ｃｓ２ＣＯ３（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（ＭｅＩ０．１６ｍＬをＤＭＦ１０ｍＬに添加して調製されたストック溶液０．１０ｍＬ）で処理した。反応物を１５分間にわたって撹拌し、次いで、ＤＣＭで希釈し、濾過し、濃縮した。残渣をＴＦＡ（０．１ｍＬ）と共にＤＣＭ（０．７ｍＬ）中で２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：５．９ｍｇ。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値：４３６．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｐ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１４１。２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−クロロ−６−シアノ−３−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 アセトニトリル（３ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（３７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＣｓ２ＣＯ３（１ｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって７０℃に加熱した。冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．４５ｇ、７４％。Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８１．１；実測値３８１．１。
ステップ２。ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−（アミノメチル）−５−クロロ−３−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［５−クロロ−６−シアノ−３−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル２８００（水中のスラリー２００μＬ）で処理し、２０ｐｓｉのＨ２下で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：０．４０ｇ、９０％。Ｃ１７Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８５．２；実測値３８５．１。
ステップ３。メチル８−クロロ−５−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ギ酸（３．５ｍＬ）及び無水酢酸（０．９０ｍＬ）を４０分間にわたって室温で撹拌し、次いで、混合物をＤＣＭ（１０．ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［６−（アミノメチル）−５−クロロ−３−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（７２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に滴下添加した。混合物を５０分間にわたって０℃で撹拌し、次いで、室温に加温し、終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣を塩化ホスホリル（６ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１時間にわたって７５℃に加熱した。室温に冷却したら、混合物を氷に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ３を添加して、ｐＨ＝７に中和した。混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：０．２２ｇ、４０％。Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９５．１；実測値２９５．０。
ステップ４。メチル５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（９ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中のメチル８−クロロ−５−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（２２０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（３８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を終夜撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．２０ｇ、７０％。Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９５．１；実測値３９５．２。
ステップ５。ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アセチル−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 メチル５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシラートを使用して、実施例２６のステップ８〜１０に従って、標題化合物を得た。Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７９．２；実測値３７９．２。
ステップ６。１−（８−クロロ−５−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン塩酸塩
Figure 0006854817
 ジオキサン中４．０Ｍ塩化水素（２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アセチル−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を３０分間にわたって撹拌し、揮発性物質を真空中で除去した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：０．０６０ｇ、１００％。Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７９．１；実測値２７９．２。
ステップ７。１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エタノン
Figure 0006854817
 塩化メタンスルホニル（１１μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン塩酸塩（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を３０分間にわたって撹拌し、揮発性物質を真空中で除去した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：０．０３０ｇ、９０％。Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．１；実測値３５７．１。
ステップ８。２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エタノン（３０．ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６のステップ１１及び１２に従って、標題化合物を得た。収量：３．０ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１８．１；実測値５１８．１。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ − ３．２６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１４２。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−６−シアノ−２−ピロリジン−１−イルニコチナート
Figure 0006854817
 アセトニトリル（２ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロ−６−シアノニコチナート（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例２６、ステップ３）、ピロリジン（９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（８００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって７０℃に加熱した。冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：３００ｍｇ、９０％。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６６．１；実測値：２６６．１。
ステップ２。１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 メチル５−クロロ−６−シアノ−２−ピロリジン−１−イルニコチナート、ステップを使用して、実施例２７の２〜７に従って、標題化合物を得た。Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６４．１；実測値：２６４．１。
ステップ３。１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 メタノール（１２ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（４４０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物を終夜、密閉反応容器内で、６５℃に加熱した。冷却したら、水及びメタノールを添加し、混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：８．０ｍｇ、１０％。Ｃ１３Ｈ１８ＣｌＮ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６５．１；実測値：２６５．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミン（ラセミ）（６．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：３．０ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２５．２；実測値：４２５．３。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ − ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ − ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ − ２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１４３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（３００μＬ、１ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（８００μＬ、２ｍｍｏｌ）中の１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、ステップ１において４−メトキシピペリジンを使用して実施例１４２、ステップ１及び２の方法によって調製）に添加し、反応混合物を密閉バイアル内で終夜６５℃に加熱した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（９．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応物を１Ｎ ＮＨ４ＯＨを添加することによってクエンチした。形成した固体を濾過によって除去し、アセトニトリルで洗浄した。濾液を蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃで再構成させ、ＭｇＳＯ４を使用して乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：４０ｍｇ、３０％。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．１；実測値：３０９．１。
ステップ２。ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 １−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２７、ステップ９の方法に従って、標題化合物を得た。ラセミ生成物をさらに精製せずに使用した。Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５６９．２；実測値：５６９．２。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（ラセミ）を使用し、実施例２７、ステップ１０の方法を使用して、標題化合物を得た。ｐＨ＝１０法を使用して生成物を精製した。収量：２ステップで７ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６９．２；実測値：４６９．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ − ８．５５ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， ０．６Ｈ）， ８．３２ （ｓ， ０．４Ｈ）， ８．１０ − ８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， ０．４Ｈ）， ７．０３ − ６．９９ （ｍ， １．６Ｈ）， ６．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５３ − ５．４４ （ｍ， ０．６Ｈ）， ５．４５ − ５．３５ （ｍ， ０．４Ｈ）， ３．５５ − ３．０９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．１１ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ − １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．２Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．８Ｈ）。
実施例１４４〜１４５。
表１１中の実施例１４４〜１４５を実施例１４３の方法に従って調製した。表１１の化合物でのＮＭＲデータを表１１ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１４６。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＤＣＭ中１．０Ｍ三臭化ホウ素（１８８μＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）を少量ずつ、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、実施例１４３、ステップ２）の溶液に−７８℃で添加した。反応物を室温に加温し、飽和ＮａＨＣＯ３の添加によってクエンチした。混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｂｏｃ保護基の除去が反応条件下で起こった。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：２ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ８Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５５．２；実測値：４５５．２。
実施例１４７。２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（４−ブロモピペリジン−１−イル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 標題化合物を、実施例１４６に記載の反応の副産物として単離した。収量：３ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１７．１；実測値：５１７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９４ − ８．９０ （ｍ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， ０．６Ｈ）， ８．６５ （ｓ， ０．４Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ − ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， ０．４Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ０．６Ｈ）， ７．１６ （ｓ， ０．４Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ０．６Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５６ − ５．４８ （ｍ， ０．６Ｈ）， ５．４３ − ５．３４ （ｍ， ０．４Ｈ）， ４．７３ − ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ − ３．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３ − ２．０５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １．２Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １．８Ｈ）。
実施例１４８。
表１２中の実施例１４８を、出発物質として実施例１４４を使用して実施例１４６の方法によって調製した（Ｂｏｃ脱保護）。
Figure 0006854817
実施例１４９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（３０．０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ７）、１，２，５−チアジアゼパン１，１−ジオキシド（０．０５１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ、ＴＥＡと重量で１：１、ＷＯ２０１４／００９２９５に記載のとおりに調製）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって７０℃に加熱した。追加の１，２，５−チアジアゼパン１，１−ジオキシド（０．０５１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１６時間にわたって継続した。揮発性物質を真空中で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。収量：０．０２２ｇ、４９％。Ｃ１３Ｈ１６Ｏ３Ｎ４ＳＣｌモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４３．１；実測値３４３．０。
ステップ２。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＥｔＯＨ中の２．０Ｍ ＮＨ３（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（２２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物をチタンテトライソプロポキシド（１００μＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を終夜、６５℃に加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１時間にわたって撹拌した。追加のホウ水素化ナトリウム（４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間にわたって撹拌した。ＮＨ４ＯＨの希釈溶液を添加した（０．２ｍＬ）。混合物を、ＰＴＦＥシリンジフィルターを通して濾過し、フィルターをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、層を分離した。水性ポーションを２つの追加のポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用し、理論収率を推測した。Ｃ１３Ｈ１９Ｏ２Ｎ５ＳＣｌモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４４．１；実測値３４４．０。
ステップ３。ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（２２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。理論収率を推測した。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ９Ｏ５Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０４．２、実測値６０４．３。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル｝カルバマート（０．０３９ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。溶液を、１時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空中で除去した。残渣をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮに溶解させ、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。収量：３０ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２３Ｏ３Ｎ９ＳＣｌモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０４．１；実測値５０４．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ９．４３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ９．３４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ − ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．９７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．３７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．３５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０， ６．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．５４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１， ６．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．１４ − ３．３２ （ｍ， ８Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１５０〜１５３。
表１３中の実施例１５０〜１５３を、ステップ１において適切に置換されている市販のアミンを使用して実施例１４９の方法によって調製した。表１３の代表的な化合物でのＮＭＲデータを表１３ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１５４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。４−［６−（１−アミノエチル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−１−メチルピペラジン−２−オン
Figure 0006854817
 ４−（６−アセチル−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（７．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１，２，５−チアジアゼパン１，１−ジオキシドの代わりに１−メチルピペラジン−２−オンを使用して、実施例１４９、ステップ１においてのとおりに調製）、酢酸アンモニウム（２６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を終夜７０℃に加熱した。室温に冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加した。次いで、混合物をＤＣＭ中１０％ｉＰｒＯＨで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用し、理論収率を推測した。Ｃ１４Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０８．１；実測値：３０８．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
４−［６−（１−アミノエチル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−１−メチルピペラジン−２−オンを使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：４．０ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ９Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４６８．２；実測値：４６８．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ９．０５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．９５ − ８．８７ （ｍ， １Ｈ）， ８．６０ − ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ − ８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．７６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．２３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．０６ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ５．４９ − ５．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ − ３．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１５５Ａ〜１５７。
表１４中の実施例１５５Ａ〜１５７を、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３６（４），５４９−５２；１９９５に記載されているとおりに調製したか、またはそこから、当業者に既知の方法を使用して得たアミンを使用して、実施例１５４の方法によって調製した。表１４の代表的な化合物でのＮＭＲデータを表１４ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１５８。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（６．４ｍＬ）中の６−（アミノメチル）−２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ４から）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）に、無水酢酸（３８０μＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を室温で、塩化ホスホリル（７．１ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）と共に１時間にわたって撹拌した。塩化ホスホリルを回転蒸発器上で除去し、砕氷をフラスコに添加した。固体Ｎａ２ＣＯ３を添加して、ｐＨ＝７を達成した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：５５０ｍｇ、７０％。Ｃ１１Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８８．０；実測値２８８．１。
ステップ２。１−（５，８−ジクロロ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＴＨＦ中３．０Ｍメチルマグネシウムクロリド（４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。２時間後に、浴を取り外し、混合物を室温に加温した。反応混合物を０℃に再冷却し、ＴＨＦ中３．０Ｍメチルマグネシウムクロリド（１．２６ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を取り外し、混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。混合物を０℃に再冷却し、１．０Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．８０ｇ、９０％。Ｃ１０Ｈ９Ｃｌ２Ｎ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４３．０；実測値２４３．１。
ステップ３。１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１−オン
Figure 0006854817
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、１，４−チアゼパン１，１−ジオキシドＨＣｌ塩（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、エナミン）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）をマイクロ波中で３時間にわたって１５０℃に加熱した。冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：２５ｍｇ、８０％。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５６．１；実測値３５６．１。
ステップ４。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（２００μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を６５℃で密閉管内で終夜撹拌した。ホウ水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間にわたって撹拌した。１Ｎ水酸化アンモニウム溶液を添加すると、沈澱物が形成し、これを濾別し、アセトニトリルですすいだ。濾液を蒸発させると得られる粗生成物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。収量：２０ｍｇ、６０％。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．１；実測値３５７．１。
ステップ５。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ラセミ）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から出発して、実施例２６、ステップ１２の方法を使用して、標題化合物を得た。収量：５ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１７．２；実測値５１７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ − ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， ０．４Ｈ）， ７．３３ （ｓ， ０．６Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ５．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ４．１８ − ３．３４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０７ （ｓ， １．８Ｈ）， ３．０５ （ｓ， １．２Ｈ）， ２．６０ − ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１５９。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＣＨＣｌ３（０．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．１５０ｍＬ）中の２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（０．０２３ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、実施例１４９から）及び亜鉛ビス（トリフルオロメタンスルフィナート）（０．０３７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）に０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（０．０２５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配することによって後処理した。水層を２つのさらなるポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＤＭＦ及びＭｅＯＨを使用して、残渣を再構成し、これを分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：２ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７２．１；実測値５７２．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．５７ − ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．３４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．６３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．１７ − ３．３４ （ｍ， ８Ｈ）， １．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１６０。２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（スケールミック混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（１，５，８−トリクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（０．３００ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ７から）を、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．１９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を終夜撹拌した。追加のポーションのＮ−クロロスクシンイミド（０．０４０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間にわたって撹拌した。反応混合物を水で希釈し、３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。収量：０．２４ｇ、７０％。Ｃ９Ｈ６ＯＮ２Ｃｌ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６３．０；実測値２６２．９。
ステップ２。１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 アセトニトリル（１．４ｍＬ）中の１−（１，５，８−トリクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、１，２，５−チアジアゼパン１，１−ジオキシド（０．０７４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、ＴＥＡと重量で１：１、ＷＯ２０１４／００９２９５に記載のとおりに調製）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物を２．５時間にわたって７０℃に加熱した。追加の１，２，５−チアジアゼパン１，１−ジオキシド（０．０７４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を２時間にわたって継続した。反応物を水で希釈し、３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をＭｅＯＨと共に摩砕して、黄色の粉末を得た。収量：０．０５５ｇ、７７％。Ｃ１３Ｈ１５Ｏ３Ｎ４ＳＣｌ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７７．０；実測値３７７．０。
ステップ３。（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン塩酸塩（スケールミック混合物を調製）
Figure 0006854817
 シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）１．１ｍＬ中の１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（２７ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、チタンテトライソプロポキシド（０．０６３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６時間にわたって１００℃に加熱した。追加のＣＰＭＥ（１．５ｍＬ）、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＴｉ（ＯｉＰｒ）４（３０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を終夜加熱した。第３のポーションの（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＴｉ（ＯｉＰｒ）４（３０ｕＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を６時間にわたって継続した。反応混合物を０℃に冷却し、エタノール（０．５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）及びホウ水素化ナトリウム（１５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、粉末化、一度に）を添加した。１５分後に、浴を取り外し、反応混合物を周囲温度に急速に加温した。反応物を、水の滴下添加によってクエンチした。混合物を水で希釈し、３ポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製して、溶離液を蒸発させた。得られたスルフィンアミド（０．０２０ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理した。４５分間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を真空中で除去して、粗生成物をＨＣｌ塩として得、これをさらに精製せずに使用した。収量：１６ｍｇ。Ｃ１３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７８．１；実測値３７８．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（スケールミック混合物を調製）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（２４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）に添加した。１０分間にわたって撹拌した後に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（１６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を１時間にわたって撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中の粗生成物の溶液に添加した。１時間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：６ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２２Ｏ３Ｎ９ＳＣｌ２（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３８．１；実測値５３８．０。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ７．０４ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．９９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．６０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．０４ − ３．３２ （ｍ， ８Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １．５Ｈ）。
実施例１６１。
表１５の実施例１６１を、ステップ２において適切に置換されているアミンを使用して実施例１６０の方法によって調製した。表１５の化合物でのＮＭＲデータを表１５ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１６２。２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ７）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）及びチオモルホリン１，１−ジオキシド（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、ＴＣＩ）の混合物をマイクロ波中で２時間にわたって１５０℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：３０ｍｇ、７０％。Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２８．０；実測値３２８．１。
ステップ２。１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 Ｎ−クロロスクシンイミド（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を２時間にわたって７０℃に加熱した。室温に冷却したら、反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：３０ｍｇ、８０％。Ｃ１３Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値３６２．１。
ステップ３。１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（１００μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（３ｍＬ、５ｍｍｏｌ）中の１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を６５℃で密閉容器内で終夜撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。完了したら、反応物を１Ｎ ＮＨ４ＯＨ溶液の添加によってクエンチした。反応混合物を濾過し、固体をＭｅＣＮで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を水及びＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。収量：２０ｍｇ、９０％。Ｃ１３Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６３．０；実測値３６３．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタンアミン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間にわたって撹拌した後に、反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を１時間にわたって撹拌し、揮発性物質を真空中で除去した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：５ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２３．１；実測値５２３．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ − ３．１９ （ｍ， ８Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１６３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 標題化合物を、ステップ１においてアミンの代わりにピペリジン−４−カルボニトリル（２９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び塩基の代わりにＣｓ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて、かつステップ１の反応を７０℃でマイクロ波中で１時間にわたって行って、実施例１６２の方法によって調製した。Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９８．１；実測値４９８．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９４ − ８．８７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５８ − ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．１０ − ８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ − ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４５ − ５．３７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．３２ − ５．２４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．５９ − ２．９６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．２０ − １．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１６４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−シアノ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、実施例１６２、ステップ１）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１５１ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間にわたって撹拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチした。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水、続いて、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：３００ｍｇ、１００％。Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＩＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５３．９；実測値４５３．９。
ステップ２。メチル６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（８ｍＬ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−１−ヨードイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素流で５分間にわたって脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、ＣＯバルーンを使用して反応表面下にガスを吹き込むことによって一酸化炭素で飽和させた。フラスコを２時間にわたって、バルーンによって供給されるＣＯの雰囲気下で６０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、終夜撹拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水層をさらなるポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．１８ｇ、７０％。Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ５Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８６．１；実測値３８６．１。
ステップ３。６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボン酸
Figure 0006854817
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に、水（３ｍＬ）中の水酸化リチウム（５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間にわたって撹拌した後に、水（２ｍＬ）中の追加の水酸化リチウム（２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３時間にわたって撹拌した。混合物を真空中で、元の体積の半分まで濃縮した。次いで、水を添加し、塩基性水性混合物をＥｔＯＡｃで洗浄して、不純物を除去した。次いで、水層を１Ｎ ＨＣｌの添加によってｐＨ＝４に酸性化した。酸性水性混合物をＥｔＯＡｃで１回、及びＤＣＭ中５％ｉＰｒＯＨで３回抽出して、所望の生成物を得た。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：６０ｍｇ、３０％。Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ５Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７２．０；実測値３７２．１。
ステップ４。６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキサミド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボン酸（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。終夜撹拌した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。収量：５０ｍｇ、８０％。Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ４Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７１．１；実測値３７１．２。
ステップ５。６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル
Figure 0006854817
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中の６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２００μＬ、１ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で、塩化トリクロロアセチル（６０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後に、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１５ｍｇ、３０％。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．０；実測値３５３．１。
ステップ６。６−（１−アミノエチル）−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（４０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）中の６−アセチル−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を密閉反応容器内で終夜、６５℃に加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、追加のポーションのＮａＢＨ４を添加し、反応物をさらに１時間にわたって撹拌した。反応物を１Ｎ ＮＨ４ＯＨの添加によってクエンチし、形成した固体を濾過によって除去し、アセトニトリルで洗浄した。次いで、濾液から溶媒を蒸発させると得られる残渣を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：１０ｍｇ、６７％。Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５４．１；実測値３５４．１。
ステップ７。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−シアノ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
６−（１−アミノエチル）−８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：２ｍｇ。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．１；実測値５１４．１。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ − ３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ − ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６１ − ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１６５。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。６−アセチル−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 １−［８−クロロ−１−ヨード−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノンを、１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（実施例１３０、ステップ７）及び２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシド（エナミン）から、実施例１６２、ステップ１の方法によって調製し、続いて、実施例１６４、ステップ１に記載のとおりにヨウ素化した。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［８−クロロ−１−ヨード−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エタノン（０．０５０ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（０．０２９ｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で８０分間にわたって、１３０℃に加熱した。冷却したら、水を添加し、混合物をＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：２０ｍｇ、５１％。Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６７．１；実測値３６７．１。
ステップ２。６−（１−アミノエチル）−８−クロロ−５−）２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル、ＨＣｌ塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０７３ｍＬ、０．２４５ｍｍｏｌ）を、シクロペンチルメチルエーテル（１．９０ｍＬ）中の６−アセチル−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びラセミ２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．０９９ｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を終夜、密閉バイアル内で１００℃で加熱した。冷却したら、混合物をＥｔＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、ホウ水素化ナトリウム（９．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。１時間にわたって撹拌した後に、反応混合物をブラインに注ぎ入れ、固体を濾別した。固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液の層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。Ｃ１９Ｈ２７ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７２．１；実測値４７２．１。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）をＮ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル−２−メチプロパン−２−スルフィンアミドに添加した。混合物を１時間にわたって撹拌し、揮発性物質を真空中で除去して、生成物をＨＣｌ塩として得た。収量：２６ｍｇ、７９％。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６８．１；実測値３６８．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
６−（１−アミノエチル）−８−クロロ−５−）２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル、ＨＣｌ塩（１５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２に従って、標題化合物を得た。収量：４ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２８．１；実測値５２８．１。
実施例１６６。２−アミノ−Ｎ−｛［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 アセトニトリル（７ｍＬ）中の５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（０．２０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ６）、チオモルホリン（０．２８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で１．５時間にわたって、１２０℃に加熱した。揮発性物質を真空中で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。収量：０．２３ｇ、９２％。Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４１．１；実測値３４１．０。
ステップ２。８−クロロ−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（０．１８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）に−７８℃で、ヘキサン中１．０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリド（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１．５時間にわたって−７８℃で撹拌し、さらなるヘキサン中１．０Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリド（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２時間にわたって継続した。次いで、反応物を、ＭｅＯＨの滴下添加によって、−７８℃でクエンチした。飽和ロッシェル塩溶液を添加し、混合物を３０分間にわたって室温で撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：０．０９１ｇ、４９％。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３ＯＳモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８２．０；実測値２８２．１。
ステップ３。８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
Figure 0006854817
 酢酸エチル（７ｍＬ）中の８−クロロ−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（９１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、ｍ−クロロ過安息香酸（８９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間にわたって撹拌した後に、溶媒を真空中で除去した。粗生成物をＭｅＣＮ及びＭｅＯＨの混合物に溶解させ、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：３４ｍｇ、４２％。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１４．０；実測値３１４．０。
ステップ４。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メタンアミン
Figure 0006854817
 チタンテトライソプロポキシド（３０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中の８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（８．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を６５℃で、密閉反応容器内で７０分間にわたって撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で３０分間にわたって撹拌した。少量の１Ｎ ＮＨ４ＯＨ溶液を、続いて、アセトニトリル（５ｍＬ）を添加した。沈澱した固体を濾過によって除去し、アセトニトリルで洗浄した。濾液を濃縮して、粗生成物を固体として得、これをＤＣＭ中１０％ＩＰＡ（５０ｍＬ）中でスラリー化した。固体生成物を濾過によって得た。収量：７．９ｍｇ、９８％。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３１５．１；実測値３１５．０。
ステップ５。２−アミノ−Ｎ−｛［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メタンアミン（７．９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の手順に従って、標題化合物を得た。収量：５．１ｍｇ。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７５．１；実測値４７５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ − ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０ − ３．２８ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１６７。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 アセトニトリル（３．０ｍＬ）中の５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１５０．ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ６）、２−メチルチオモルホリン１，１−ジオキシドＨＣｌ塩（２０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、エナミン）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９１ｍＬ、１．０９４ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で、１２時間にわたって１７０℃に加熱した。溶媒を真空中で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０〜８０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：９１ｍｇ、４３％。Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ４Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１；実測値３８７．１。
ステップ２。８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（２０．ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を−７８℃で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、０．３１０ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）で処理した。−７８℃での５０分後に、反応物を水の滴下添加によってクエンチし、１グラムのロッシェル塩を添加した。反応物を室温に加温し、ＤＣＭ（５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間にわたって撹拌し、無水ＭｇＳＯ４の添加によって乾燥させた。アセトニトリルを添加し（５ｍＬ）、混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。濾液を濃縮して、生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。収量：１３．３ｍｇ、７８％。Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２８．０；実測値３２８．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（１３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１６６、ステップ４及び５に従って、標題化合物を得た。収量：４．８ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８９．１；実測値４８９．２。
実施例１６８。
表１６中の実施例１６８を、実施例１６７の方法によって調製した。表１６の化合物のＮＭＲデータを表１６ａに提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１６９。２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（２７ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、実施例１６７、ステップ２）を６０℃で２０分間にわたってＮ−クロロスクシンイミド（１２．ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）で処理した。室温に冷却したら、水を添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１ｍＬ）の添加によって塩基性にした。固体ＮａＣｌを添加し、１０分間にわたって撹拌した。沈澱した生成物である黄色の固体を濾過によって単離した。生成物をさらに精製せずに使用した。収量：１４ｍｇ、４７％。Ｃ１３Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値３６２．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ）（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１６６、ステップ４及び５に従って、標題化合物を得た。収量：６．３ｍｇ。Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５２３．１；実測値５２３．０。
実施例１７０。
表１７中の実施例１７０を、実施例１６９の方法によって調製した。表１７の化合物のＮＭＲデータを表１７ａに示す。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１７１。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
Figure 0006854817
 アセトニトリル（５ｍＬ）中の５，８−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ６）及び炭酸セシウム（１７８ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）に、ピロリジン（１４．２７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間にわたって、７０℃に加熱した。室温に冷却したら、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：４５ｍｇ、８０％。Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０９．１；実測値３０９．１。
ステップ２。８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）に−７８℃で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、０．８７４ｍＬ、０．８７４ｍｍｏｌ）を添加した。５０分間にわたって−７８℃で撹拌した後に、反応物を、水の滴下添加によってクエンチし、１グラムのロッシェル塩を添加した。冷却浴を取り外し、ＤＣＭ（５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間にわたって撹拌し、無水ＭｇＳＯ４を添加した。混合物をアセトニトリル（５ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。濾液を濃縮し、生成物をさらに精製せずに使用した。理論収率を推測した。Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５０．１；実測値２５０．１。
ステップ３。（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メタンアミン
Figure 0006854817
 チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．２１３ｍＬ、０．７２１ｍｍｏｌ）を、エタノール中２．０Ｍアンモニア（２ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）中の８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０３６ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を密閉バイアル中で、４０分間にわたって６５℃に加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム（０．０２０ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）を添加した。０℃での３０分後に、反応物を、１Ｎ ＮＨ４ＯＨ溶液の添加によってクエンチした。アセトニトリル（５ｍＬ）を添加し、固体を濾過によって除去した。生成物（濾液中に含有される）を、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：２０ｍｇ、４８％。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５１．１；実測値２５１．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メタンアミン（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法を使用して、標題生成物を得た。収量：５ｍｇ。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１１．１；実測値４１１．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）。
実施例１７２。２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０５０ｇ、０．２００ｍｍｏｌ、実施例１７１、ステップ２）の混合物をＮ−クロロスクシンイミド（０．０２７ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）で６０℃で３時間にわたって処理した。冷却したら、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：４０ｍｇ、７０％。Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８４．０；実測値２８４．１。
ステップ２。Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
Figure 0006854817
 チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０６３ｍＬ、０．２１１ｍｍｏｌ）を、シクロペンチルメチルエーテル（３ｍＬ）中の１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０２０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及び（ラセミ）２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．０８５ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を１時間にわたって密閉バイアル内で、６０℃に加熱した。室温に冷却したら、エタノール（１．０ｍＬ）及びホウ水素化ナトリウム（８．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＣｌ溶液に注ぎ入れ、次いで、混合物を濾過した。フィルターをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液の層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：２０．ｍｇ、７３％。Ｃ１６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４ＯＳモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８９．１；実測値３８９．１。
ステップ３。（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メタンアミン、ＨＣｌ塩
Figure 0006854817
 ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＮ−（（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間後に、溶媒を真空中で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：２０ｍｇ、収率８１％。Ｃ１２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８５．１；実測値２８５．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メタンアミン、ＨＣｌ塩（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２に従って、標題化合物を得た。収量：１０ｍｇ。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４５．１；実測値４４５．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９３ − ８．８６ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ − ８．４２ （ｍ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ − ３．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１２ − １．９４ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例１７３。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0006854817
 ステップ１。８−クロロ−１−ヨード−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０５０ｇ、０．２００ｍｍｏｌ、実施例１７１、ステップ２から）及びＮ−ヨードスクシンイミド（０．０５０ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって室温で撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：５０．ｍｇ、６７％。Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＩＮ３Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３７６．０；実測値３７６．０。
ステップ２。８−クロロ−６−ホルミル−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の８−クロロ−１−ヨード−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０５０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（０．０３６ｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で、８０分間にわたって１３０℃に加熱した。冷却したら、水を添加し、混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７５．１；実測値２７５．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
８−クロロ−６−ホルミル−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（０．０２ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）から開始して、実施例１７２のステップ２〜４に従って、標題化合物を得た。収量：５ｍｇ。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ９Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値４３６．１。
実施例１７４。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。８−クロロ−６−ホルミル−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ、実施例１６７、ステップ２）を使用して、実施例１７３のステップ１及び２に従って、標題化合物を得た。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５３．０；実測値３５３．０。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
８−クロロ−６−ホルミル−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（２８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１７２のステップ２〜４に従って、標題化合物を得た。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１４．１；実測値５１４．２。
実施例１７５。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の８−クロロ−６−ホルミル−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（２８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、実施例１７４、ステップ１）及び２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１９．２４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ、ラセミ）の混合物に、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０７０ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で密閉バイアル内で５０分間にわたって撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水（０．５０ｍＬ）で処理した。次いで、混合物をそれぞれ５ｍＬのアセトニトリル及びＥｔＯＡｃで希釈した。１０分間にわたって撹拌した後に、Ｎａ２ＳＯ４を添加した。混合物を５分間にわたって撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。フィルター補助剤を追加のＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を濃縮して、粗生成物を得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：３２ｍｇ、８８％。Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４５６．１；実測値４５６．０。
ステップ２。６−（１−アミノプロピル）−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のＮ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を０℃で、塩化エチルマグネシウム（エーテル中２．０Ｍ、０．１７５ｍＬ、０．３５１ｍｍｏｌ）で処理した。冷却浴を取り外し、反応物を室温に加温し、１０分間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応混合物を０℃に再冷却し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（０．４４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を導入した。反応混合物を室温に加温し、３０分間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：１２．６ｍｇ、７５％。Ｃ１６Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８２．１；実測値３８２．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
６−（１−アミノプロピル）−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（ジアステレオマーの混合物）（１２．６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：１３．７ｍｇ。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４２．１、実測値５４２．２。
実施例１７６。
表１８中の実施例１７６を、ステップ２でシクロプロピルマグネシウムブロミドを使用して実施例１７５の方法によって調製した。
Figure 0006854817
実施例１７７。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。６−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のＮ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２２．ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、実施例１７５、ステップ１）及びテトラメチルアンモニウムフルオリド（５．３９ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）に０℃で、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０．０１８ｍＬ、０．１２１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。混合物を０℃で２時間にわたって撹拌した。反応物をさらに１時間２０分間にわたって０℃で撹拌しながら、追加のトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（０．３６ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後に、揮発性物質を真空中で除去した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、トリエチルアミンを添加して中和した。揮発性物質を再び真空中で除去した。次いで、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製した。収量：５．７ｍｇ、２８％。Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４２２．１；実測値４２２．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（４つのジアステレオマーの混合物を調製）
６−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボニトリル（５．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：３．８ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８２．１；実測値５８２．１。
実施例１７８。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ブタン−１−オン
Figure 0006854817
 ジエチルエーテル中２．０Ｍプロピルマグネシウムクロリド（０．１４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中の８−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、実施例１６６、ステップ１）の溶液に０℃で添加した。反応物を１時間にわたって０℃で撹拌し、次いで、室温に加温しながら２時間にわたって撹拌した。反応物を０℃に再冷却し、１．０Ｍ ＨＣｌ（０．３ｍＬ）の添加によってクエンチした。溶液を１５分間にわたって撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して塩基性度を保証し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１２ｍｇ、３８％。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ３ＯＳモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２４．１；実測値３２４．１。
ステップ２。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ブタン−１−オン
Figure 0006854817
 酢酸エチル（１ｍＬ）中の１−（８−クロロ−５−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ブタン−１−オン（１１ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をｍ−クロロ過安息香酸（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１時間にわたって撹拌し、溶媒を真空中で除去した。生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製して、溶離液を蒸発させた。収量：６．０ｍｇ、４８％。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５６．１、実測値３５６．１。
ステップ３。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ブタン−１−アミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．７５ｍＬ）中の１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ブタン−１−オン（６．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（２８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を密閉し、２日間にわたって７０℃に加熱した。追加の酢酸アンモニウム（２８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を２日間にわたって継続した。室温に冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。混合物を水で希釈し、水性混合物をＮａＣｌで飽和させた。水性混合物をＤＣＭ中１０％ｉＰｒＯＨで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をさらに精製せずに使用した。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．１、実測値３５７．１。
ステップ４。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ブタン−１−アミンを使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を提供した。収量：３．１ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１７．２、実測値５１７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ９．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ − ５．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ − ３．２１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０７ − １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ − １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ − １．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ − １．２７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１７９。
表１９中の実施例１７９を、ステップ１においてエチルマグネシウムクロリドを使用して実施例１７８の方法によって調製した。表１９の化合物でのＮＭＲデータを表１９ａに示す。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１８０。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。Ｎ−｛（１Ｅ）−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチレン｝−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
Figure 0006854817
 実施例１７５、ステップ１の方法を使用して、８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（２０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、実施例１６６、ステップ３）から出発して、標題化合物を得た。収量：２０ｍｇ、７５％。Ｃ１６Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４１７．１；実測値４１７．１。
ステップ２。１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエタンアミン（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のＮ−｛（１Ｅ）−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチレン｝−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１０．ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を−４５℃で、テトラメチルアンモニウムフルオリド（２．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）で、続いて、ＴＨＦ（０．１０ｍＬ）中の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４．６μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理した。次いで、混合物を−２０℃に加温し、追加の、ＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４．６μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に加温し、さらなる（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４．６μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びテトラメチルアンモニウムフルオリド（２．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間にわたって撹拌した後に、１Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。揮発性物質を真空中で除去した。残渣をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４．０Ｍ ＨＣｌ（０．１８ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）で０℃で１５分間にわたって処理した。揮発性物質を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝１０）によって精製した。収量：２．０ｍｇ、２２％。Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．１；実測値３８３．０。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエタンアミン（２．０ｍｇ、０．００５２ｍｍｏｌ）を実施例２６、ステップ１２の方法に従って処理して、標題化合物を得た。収量：１．２ｍｇ。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４３．１；実測値５４３．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ９．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ − ６．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ − ３．３１ （ｍ， ８Ｈ）。
実施例１８１。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。４−（６−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド
Figure 0006854817
 （Ｅ）−Ｎ−（（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、実施例１８０、ステップ１）を使用し、実施例１７５、ステップ２の方法に従い、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．４３ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物を得た。収量：４．０ｍｇ、１０％。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．１；実測値３５７．１。
ステップ２。２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
４−（６−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（４．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２６、ステップ１２の方法に従って、標題化合物を得た。収量：３．６ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ８Ｏ３Ｓモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５１７．２；実測値５１７．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ − ３．２５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２７ − ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１８２。
表２０中の実施例１８２を実施例１８１の方法によって、ステップ１においてシクロプロピルマグネシウムブロミドを使用して調製した。表２０の化合物でのＮＭＲデータを表２０ａに示す。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
実施例１８３。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン
Figure 0006854817
 １，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の１−（５，８−ジクロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１０．０ｍｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ、実施例１３０、ステップ７）の脱気溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びエーテル中０．４Ｍジシクロヘキシル亜鉛（０．２ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間にわたって５０℃に加熱した。追加の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（２ｍｇ）及びエーテル中０．４Ｍジシクロヘキシル亜鉛（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を終夜、６０℃に加熱した。冷却したら、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：１０ｍｇ、８０％。Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７７．１；実測値２７７．１。
ステップ２。１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミントリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 エタノール中２．０Ｍアンモニア（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）及びチタンテトライソプロポキシド（５０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタノン（１２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を終夜、密閉バイアル内で６５℃に加熱した。室温に冷却した後に、ホウ水素化ナトリウム（３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間にわたって撹拌した。１Ｎ ＮＨ４ＯＨを導入し、混合物をアセトニトリルで希釈した。形成した沈澱物を濾過によって除去した。濾液を収集し、アセトニトリルを真空中で除去した。残渣を、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水層を再び、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、分取ＨＰＬＣ／ＭＳ（ｐＨ＝２）によって精製した。収量：５ｍｇ。Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＮ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２７８．１；実測値２７８．１。
ステップ３。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エタンアミントリフルオロ酢酸塩（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、実施例２６、ステップ１２の方法によって処理して、標題化合物を得た。収量：３ｍｇ。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３８．２；実測値４３８．１。
実施例１８４。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 ステップ１。メチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 水（１５ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中のメチル２，５−ジクロロニコチナート（４．２５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２．７７ｇ、２２．７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｋ２ＣＯ３（６．１３ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の脱気混合物を終夜、８０℃に加熱した。冷却したら、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。水層を分離し、さらなる２つのポーションのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量：３．９ｇ、７６％。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４８．０；実測値２４８．０。
ステップ２。メチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート１−オキシド
Figure 0006854817
 エタンペルオキシ酸（８．１ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）中のメチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート（３．９ｇ、１６ｍｍｏｌ）を３．５時間にわたって、９０℃に加熱した。追加のエタンペルオキシ酸（１６．０ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を、１時間刻みで４時間かけて少量ずつ添加した。溶媒を真空中で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。収量：２．７４ｇ、６６％。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮＯ３モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２６４．０；実測値２６４．０。
ステップ３。メチル５，６−ジクロロ−２−フェニルニコチナート
Figure 0006854817
 塩化ホスホリル（２７ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）中のメチル５−クロロ−２−フェニルニコチナート１−オキシド（２．７４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を１．５時間にわたって９０℃に加熱した。ＰＯＣｌ３を回転蒸発器上で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に掛けた。収量：２．２０ｇ、７５．０％。Ｃ１３Ｈ１０Ｃｌ２ＮＯ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８２．０；実測値２８２．０。
ステップ４。メチル８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート
Figure 0006854817
 エタノール（５ｍＬ）中のメチル５，６−ジクロロ−２−フェニルニコチナート（０．５００ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．１０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって７５℃に加熱した。さらなるヒドラジン水和物（０．１０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を３．５時間にわたって継続した。追加のヒドラジン水和物（０．１ｍＬ）を添加し、加熱を４５分間にわたって継続し、次いで、中止し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、生成物をさらに精製せずに、トリアゾール形態で使用した。オルト酢酸トリエチル（５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を残渣に添加し、反応物を１時間にわたって８５℃に加熱した。揮発性物質を再び真空中で除去して、固体を得、これをさらに精製せずに使用した。理論収率を推測した。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３０２．１；実測値３０２．１。
ステップ５。８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
Figure 0006854817
 メタノール（１０ｍＬ）中のメチル８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキシラート（０．５２４ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を３．０Ｍ ＮａＯＨ（２．３ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）で処理した。２０分間にわたって撹拌した後に、１Ｎ ＨＣｌを添加して、ｐＨ＝４を達成した。固体の白色の生成物が沈澱し、これを濾過によって単離し、空気乾燥させた。収量：０．３６ｇ、７２％。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｏ２モノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８８．１；実測値２８８．０。
ステップ６。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を使用して、実施例２６のステップ９〜１２に記載の方法に従って、標題化合物を得た。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ − ７．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例１８５。２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ラセミ混合物を調製）
Figure 0006854817
 標題化合物を実施例１８４の方法によって、ステップ４においてオルト酢酸トリエチルの代わりにオルトギ酸トリメチルを用いて調製した。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏモノアイソトピック（Ｍ＋Ｈ）＋でのＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例Ａ。ＴＨＰ−１ ＲＰＳ６ ＥＬＩＳＡアッセイ
細胞溶解産物中のリン酸化リボソームタンパク質Ｓ６（ＲＰＳ６）を測定するために、ＴＨＰ−１細胞（ヒト急性単球性白血病）をＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入し、１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で維持した。このアッセイでは、ＴＨＰ−１細胞を終夜、ＲＰＭＩ中で血清不足にし、次いで、ＲＰＭＩ（９０μＬ中２×１０５細胞／ウェル）中で、ある濃度範囲の試験化合物の存在または非存在下で、９６ウェル平底組織培養処理プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）にプレーティングした。被覆されたプレートを２時間にわたって３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートし、次いで、１０ｎＭ ＭＣＰ−１（ＭＹＢｉｏＳｏｕｒｃｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）で、またはそれを用いずに１５分間にわたって３７℃、５％ＣＯ２で処理する。プレートを１６００ＲＰＭで遠心分離し、上清を除去する。細胞を３０分間にわたって湿った氷の上で、Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ／ＥＭＤ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＭＳＦ（Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ ＭＯ）、ＨＡＬＴＳ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を含むＬｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｄａｎｖｅｒｓ、ＭＡ）中に溶解させる。細胞溶解産物を、試験前に−８０℃で凍結させる。溶解産物を、Ｈｕｍａｎ／Ｍｏｕｓｅ／Ｒａｔ Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＲＰＳ６ ＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．Ｍｉｎｎ，ＭＮ）で試験する。プレートを、４５０ｎｍに設定されたマイクロプレートリーダー（ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５ − Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ＬＬＣ Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を使用して測定するが、その際、５４０の波長を収集する。ＩＣ５０決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを使用して阻害薬の阻害パーセントの曲線を阻害薬濃度の対数にフィットさせることによって行う。
実施例Ｂ。ＰＩ３Ｋ−γシンチレーション近接アッセイ
材料
［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（１０ｍＣｉ／ｍＬ）及びＷｈｅａｔ Ｇｅｒｍ Ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ（ＷＧＡ）ＹＳｉ ＳＰＡ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ＢｅａｄｓをＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）から購入した。脂質キナーゼ基質であるＤ−ミオ−ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスファート（ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２）Ｄ（＋）−ｓｎ−１，２−ジ−Ｏ−オクタノイルグリセリル、３−Ｏ−リン結合（ＰＩＰ２）、ＣＡＳ２０４８５８−５３−７をＥｃｈｅｌｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ，ＵＴ）から購入した。ＰＩ３Ｋγ（ｐ１１０γ）Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｈｕｍａｎ ＰｒｏｔｅｉｎをＬｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ）から購入した。ＡＴＰ、ＭｇＣｌ２、ＤＴＴ、ＥＤＴＡ、ＭＯＰＳ及びＣＨＡＰＳをＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入した。
キナーゼ反応を、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のポリスチレン３８４ウェルＧｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ白色プレート内で、２５μＬの最終体積で行った。阻害薬を初めに、ＤＭＳＯ中で連続希釈し、プレートウェルに添加し、その後、他の反応成分を添加した。アッセイ中のＤＭＳＯの最終濃度は、２％であった。ＰＩ３Ｋγアッセイを室温で、２０ｍＭ ＭＯＰＳ、ｐＨ６．７、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ及びＣＨＡＰＳ０．０３％中で実施した。反応をＡＴＰの添加によって開始したが、最終反応混合物は、２０μＭ ＰＩＰ２、２μＭ ＡＴＰ、０．５μＣｉ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ、１３ｎＭ ＰＩ３Ｋγからなった。反応物を１２０分間にわたってインキュベートし、クエンチ緩衝液：１６３ｍＭリン酸カリウム ｐＨ７．８、２０％グリセロール、２５ｍＭ ＥＤＴＡ中に懸濁されたＳＰＡビーズ４０μＬを添加することによって停止した。ＳＰＡビーズの最終濃度は、１．０ｍｇ／ｍＬである。プレートを密閉した後に、プレートを終夜、室温で振盪し、１５００ｒｐｍで１０分間にわたって遠心し、生成物の放射能をＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）でのシンチレーションカウントによって決定した。ＩＣ５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６．０ソフトウェアを使用して溶媒対照活性に対するパーセントの曲線を阻害薬濃度の対数に対してフィットさせることによって行った。実施例Ｂに記載の方法を使用して得られた実施例でのデータを表Ｂに提示する。
実施例Ｃ。ＰＩ３Ｋδシンチレーション近接アッセイ
材料
［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（１０ｍＣｉ／ｍＬ）及びＷｈｅａｔ Ｇｅｒｍ Ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ（ＷＧＡ）ＹＳｉ ＳＰＡ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ＢｅａｄｓをＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）から購入した。脂質キナーゼ基質であるＤ−ミオ−ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスファート（ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２）Ｄ（＋）−ｓｎ−１，２−ジ−Ｏ−オクタノイルグリセリル、３−Ｏ−リン結合（ＰＩＰ２）、ＣＡＳ２０４８５８−５３−７をＥｃｈｅｌｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ，ＵＴ）から購入した。ＰＩ３Ｋδ（ｐ１１０δ／ｐ８５α）Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｈｕｍａｎ ＰｒｏｔｅｉｎをＥｕｒｏｆｉｎｓ（Ｓｔ Ｃｈａｒｌｅｓ，ＭＯ）から購入した。ＡＴＰ、ＭｇＣｌ２、ＤＴＴ、ＥＤＴＡ、ＭＯＰＳ及びＣＨＡＰＳをＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入した。
キナーゼ反応を、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のポリスチレン３８４ウェルＧｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ白色プレート内で、２５μＬの最終体積で行った。阻害薬を初めに、ＤＭＳＯ中で連続希釈し、プレートウェルに添加し、その後、他の反応成分を添加した。アッセイ中のＤＭＳＯの最終濃度は、２％であった。ＰＩ３Ｋδアッセイを室温で、２０ｍＭ ＭＯＰＳ、ｐＨ６．７、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ及びＣＨＡＰＳ０．０３％中で実施した。反応をＡＴＰの添加によって開始したが、最終反応混合物は、２０μＭ ＰＩＰ２、２μＭ ＡＴＰ、０．５μＣｉ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ、３．４ｎＭ ＰＩ３Ｋδからなった。反応物を１２０分間にわたってインキュベートし、クエンチ緩衝液：１６３ｍＭリン酸カリウム ｐＨ７．８、２０％グリセロール、２５ｍＭ ＥＤＴＡ中に懸濁されたＳＰＡビーズ４０μＬを添加することによって停止した。ＳＰＡビーズの最終濃度は、１．０ｍｇ／ｍＬである。プレートを密閉した後に、プレートを終夜、室温で振盪し、１５００ｒｐｍで１０分間にわたって遠心し、生成物の放射能をＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）でのシンチレーションカウントによって決定した。ＩＣ５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６．０ソフトウェアを使用して溶媒対照活性に対するパーセントの曲線を阻害薬濃度の対数に対してフィットさせることによって行った。
実施例Ａ、Ｂ及びＣに記載の方法を使用して得られた実施例でのデータを表２１に提示する。
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
Figure 0006854817
 ＋は＜１００ｎＭのＩＣ５０を指す；＋＋は＜５００ｎＭのＩＣ５０を指す；＋＋＋は＜２０００ｎＭのＩＣ５０を指す；＋＋＋＋は≧２０００ｎＭのＩＣ５０を指す。
＃は＜５００ｎＭのＩＣ５０を指す；＃＃は＜１０００ｎＭのＩＣ５０を指す；＃＃＃は≧１０００ｎＭのＩＣ５０を指す。
実施例Ｄ：インビトロＪＡＫキナーゼアッセイ
Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９９，２６９，９４−１０４に記載の次のインビトロアッセイに従って、本明細書の化合物をＪＡＫ標的の阻害活性について試験した。ヒトＪＡＫ１（ａ．ａ．８３７〜１１４２）、ＪＡＫ２（ａ．ａ．８２８〜１１３２）及びＪＡＫ３（ａ．ａ．７８１〜１１２４）の触媒ドメインを、昆虫細胞においてバキュロウイルスを使用して発現させ、精製した。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３の触媒活性を、ビオチン化ペプチドのリン酸化を測定することによってアッセイした。リン酸化ペプチドを、均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）によって検出した。化合物のＩＣ５０を各キナーゼについて、１００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ、及び０．１ｍｇ／ｍＬ（０．０１％）ＢＳＡを含む５０ｍＭトリス（ｐＨ７．８）緩衝液中に酵素、ＡＴＰ及び５００ｎＭペプチドを含有する反応物４０μＬで測定した。１ｍＭ ＩＣ５０測定では、反応物中のＡＴＰ濃度は、１ｍＭであった。反応を室温で１時間にわたって実施し、次いで、２０μＬのアッセイ緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）中の４５ｍＭ ＥＤＴＡ、３００ｎＭ ＳＡ−ＡＰＣ、６ｎＭ Ｅｕ−Ｐｙ２０で停止した。ユーロピウム標識された抗体への結合を４０分間にわたって行い、ＨＴＲＦシグナルをＰＨＥＲＡ ｓｔａｒ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（ＢＭＧ、Ｃａｒｙ、ＮＣ）で測定した。
本発明は、以下の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩：
［式中、
Ｘ １ 及びＸ ２ はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ １ 及びＸ ２ が同時にＮであることはなく；
Ｘ ３ は、Ｎ、ＮＲ ３ａ 、またはＣＲ ３ であり；
Ｘ ４ は、Ｎ、ＮＲ ４ａ 、またはＣＲ ４ であり;
Ｘ ５ は、Ｎ、ＮＲ ５ａ 、またはＣＲ ５ であり；
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ １ は、ＮまたはＣＲ １０ であり；
Ｙ ２ は、ＮまたはＣＲ １１ であり；
Ｚ １ 及びＺ ２ の一方は、Ｎであり、Ｚ １ 及びＺ ２ の他方は、Ｃであり；
Figure 0006854817
 は、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
Ｒ １ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ３〜６ シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ２ は、ＯＲ １３ 、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ ２ のＣ ３〜６ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から独立に選択され、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ６ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ 、及びＲ ５ａ はそれぞれ、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から独立に選択され、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ 、及びＲ ５ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ７ は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｒ ７ の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリール基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 及びＲ １１ はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、及び（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−であり、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 及びＲ １１ の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 及び（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ １２ は、独立に選択されるＣ １〜６ アルキル基であり；
Ｒ １３ は、Ｈか、または１、２もしくは３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されているＣ １〜６ アルキルであり；
各Ｒ ａ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｄ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｂ は、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から独立に選択され；Ｒ ｂ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｄ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｃ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ｃ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｆ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｄ は、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から独立に選択され、Ｒ ｄ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｆ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から独立に選択され；Ｒ ｆ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｎ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｇ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ｇ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｐ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｈ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されているか；または
４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲ ｈ 基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒ ｊ 置換基は、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から独立に選択され；
各Ｒ ｎ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ｏ 、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立に選択され；
各Ｒ ｅ 、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｐ は、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒ ｅ 、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｐ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５または６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
または任意の２個のＲ ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
または任意の２個のＲ ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｑ は、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ＮＨＲ １２ 、ＮＲ １２ Ｒ １２ 、及びＣ １〜４ ハロアルコキシから独立に選択され、Ｒ ｑ のＣ １〜４ アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている］。
［態様２］
Ｘ １ 及びＸ ２ がそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ １ 及びＸ ２ が同時にＮであることはなく；
Ｘ ３ が、Ｎ、ＮＲ ３ａ 、またはＣＲ ３ であり；
Ｘ ４ が、Ｎ、ＮＲ ４ａ 、またはＣＲ ４ であり;
Ｘ ５ が、Ｎ、ＮＲ ５ａ 、またはＣＲ ５ であり；
Ｗが、ＣＨまたはＮであり；
Ｙ １ が、ＮまたはＣＲ １０ であり；
Ｙ ２ が、ＮまたはＣＲ １１ であり；
Ｚ １ 及びＺ ２ の一方が、Ｎであり、Ｚ １ 及びＺ ２ の他方が、Ｃであり；
Figure 0006854817
 が、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ３〜６ シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルがそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ２ が、ＯＲ １３ 、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ ２ のＣ ３〜６ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 及びＲ ６ がそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から独立に選択され、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ６ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ 、及びＲ ５ａ がそれぞれ、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から独立に選択され、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ 、及びＲ ５ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 及びＲ １１ がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、及び（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−であり、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 及びＲ １１ の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ １〜４ アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ １〜４ アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルコキシ、−ＳＯ ２ （Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ ＮＨ（Ｃ １〜４ アルキル）、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｃ １〜４ アルキル） ２ 及び（Ｃ １〜４ アルキル）ＳＯ ２ ＮＨ−基がそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ １２ が、独立に選択されるＣ １〜６ アルキル基であり；
Ｒ １３ が、Ｈか、または１、２または３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されているＣ １〜６ アルキルであり；
各Ｒ ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｄ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ａ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｂ が、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から独立に選択され；Ｒ ｂ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルコキシ、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｄ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｃ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ｃ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｆ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ｃ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｄ が、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から独立に選択され、Ｒ ｄ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルがそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｆ が、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から独立に選択され；Ｒ ｆ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｎ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｇ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から独立に選択され、Ｒ ｇ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｐ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｈ が、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されているか；または
４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲ ｈ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒ ｊ 置換基が、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から独立に選択され；
各Ｒ ｎ が、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒ ｏ 、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立に選択され；
各Ｒ ｅ 、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｐ が、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒ ｅ 、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｐ のＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、５または６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されているか；または
任意の２個のＲ ｅ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｇ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｉ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｋ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
任意の２個のＲ ｏ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
各Ｒ ｑ が、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ＮＨＲ １２ 、ＮＲ １２ Ｒ １２ 、及びＣ １〜４ ハロアルコキシから独立に選択され、Ｒ ｑ のＣ １〜４ アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様３］
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜６ ハロアルキルまたはＣ １〜６ アルキルである、態様１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様４］
Ｒ ２ が、Ｃ １〜６ アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ ２ の前記Ｃ ６〜１０ アリールまたは単環式５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されている、態様１〜３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様５］
Ｒ ２ が、１、２または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されている５〜６員のヘテロシクロアルキルである、態様１〜３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様６］
各Ｒ ｊ が、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から独立に選択される、態様１〜４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様７］
各Ｒ ｋ が、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、及びＣ １〜４ ハロアルキルから独立に選択される、態様１〜６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様８］
Ｒ ３ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキルであり；Ｒ ３ａ の前記Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様９］
各Ｒ ｂ が、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から独立に選択される、態様８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１０］
各Ｒ ｃ が、Ｈ及びＣ １〜６ アルキルから独立に選択される、態様９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１１］
Ｒ ３ が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルである、態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１２］
Ｒ ４ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−から選択され、Ｒ ４ａ の前記Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルキニル、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１３］
各Ｒ ｂ が、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から独立に選択される、態様１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１４］
各Ｒ ｃ が独立に、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであるか；または任意の２個のＲ ｃ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、態様１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１５］
Ｒ ４ が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルである、態様１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１６］
Ｒ ５ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルである、態様１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１７］
Ｒ ６ が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルである、態様１〜１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１８］
Ｒ ７ が、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲ ｑ 置換基で任意選択で置換されている、態様１〜１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１９］
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、及びＲ ９ がそれぞれ、Ｈである、態様１〜１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２０］
Figure 0006854817
 が、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ １ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ２ が、ＯＲ １３ 、Ｃ ６〜１０ アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ ２ の前記Ｃ ６〜１０ アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｊ が、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から独立に選択され；
Ｒ ３ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から選択され；Ｒ ３ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ ４ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−から選択され；Ｒ ４ａ のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ ハロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ ６〜１０ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−、Ｃ ３〜１０ シクロアルキル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ ３ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ４ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ５ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルであり；
Ｒ ５ａ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ６ が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルであり；
Ｒ ７ が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜６ アルキル、またはＣ １〜６ ハロアルキルである、
態様１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２１］
Figure 0006854817
 が、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ １ が、Ｃ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ２ が、Ｃ １〜６ アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ ２ の前記Ｃ ６〜１０ アリールまたは単環式５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｊ 置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ ｊ が、ハロ、ＣＮ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ ２〜４ アルケニル、Ｃ ２〜４ アルキニル、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から独立に選択され；
各Ｒ ｋ が、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、及びＣ １〜４ ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒ ３ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキルであり；Ｒ ３ａ の前記Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ １〜４ アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
各Ｒ ｂ が、ハロ、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から独立に選択され；
Ｒ ４ａ が、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−から選択され；Ｒ ４ａ の前記Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルキニル、Ｃ ３〜７ シクロアルキル、フェニル−Ｃ １〜４ アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ １〜４ アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲ ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ ３ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ４ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ５ａ が、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ５ が、Ｈ、ハロ、またはＣ １〜６ アルキルであり；
Ｒ ６ が、ハロ、ＣＮ、またはＣ １〜６ アルキルであり；
各Ｒ ｃ が独立に、ＨまたはＣ １〜６ アルキルであるか；または
任意の２個のＲ ｃ 置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲ ｈ 置換基で任意選択で置換されている４−、５−、６−、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、
態様１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２２］
Figure 0006854817
 が、
Figure 0006854817
 であり；
Ｒ １ が、メチルであり；
Ｒ ２ が、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルであり；
Ｒ ３ａ が、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ ２ Ｃ≡ＣＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＮ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、−ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ ２ −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ −（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ ４ａ が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ ２ Ｃ≡ＣＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＮ、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−ＣＨ ２ −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ ２ Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）であり；
Ｒ ５ が、Ｈ、ブロモ、またはメチルであり；
Ｒ ６ が、クロロ、ＣＮ、またはメチルである、
態様１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２３］
式（ＩＩ）を有する、態様１〜２０のいずれか１つに記載の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩。
［態様２４］
式（Ｘ）を有する、態様１〜２０のいずれか１つに記載の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩。
［態様２５］
式（ＸＩ）を有する、態様１〜２０のいずれか１つに記載の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩。
［態様２６］
式（ＸＩＩ）を有する、態様１〜２０のいずれか１つに記載の化合物：
Figure 0006854817
 またはその薬学的に許容される塩。
［態様２７］
下記から選択される、態様１または２に記載の化合物：
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（シアノメチル）−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（１−ベンジル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−シクロブチル−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（シアノメチル）−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（２−ベンジル−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−イソブチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−シクロブチル−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（ブタ−２−イニル）−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（ブタ−２−イン−１−イル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（２−モルホリノエチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シアノ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
［態様２８］
下記から選択される態様１に記載の化合物：
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（３−シアノピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（３−シアノ−３−メチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（３−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１−イミノ−１−オキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］−５−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［７−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−フルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２，２−ジメチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−シアノ−３−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２−オキソ−３−オキサ−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−シアノ−４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−｛７−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｒ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
エチル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート；
ベンジル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−メトキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−シアノシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
メチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピロリジン−３−カルボキシラート；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（７−（（Ｓ）−３−アセトアミドピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
エチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピペリジン−４−カルボキシラート；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（５−シアノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピラジン−２−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（４−ブロモピペリジン−１−イル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−５−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−シアノ−５−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−シアノ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）（シクロプロピル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）（シクロプロピル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
［態様２９］
態様１〜２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される添加剤または担体を含む、医薬組成物。
［態様３０］
ＰＩ３Ｋγキナーゼを態様１〜２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、ＰＩ３Ｋγキナーゼを阻害する方法。
［態様３１］
ＰＩ３Ｋγキナーゼの異常な発現または活性と関連する疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、態様１〜２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
［態様３２］
前記疾患または障害が、自己免疫疾患もしくは障害、がん、心臓血管疾患、または神経変性疾患である、態様３１に記載の方法。
［態様３３］
疾患または障害が、肺癌、黒色腫、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、大腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎臓癌、胃癌、または肉腫である、態様３１に記載の方法。
［態様３４］
前記肉腫が、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性神経鞘腫、骨肉腫、胞状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管外皮細胞種、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である、態様３３に記載の方法。
［態様３５］
前記疾患または障害が、急性骨髄性白血病、急性単球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、またはリンパ芽球性リンパ腫である、態様３１に記載の方法。
［態様３６］
前記成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）が、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、菌状息肉症／セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ細胞種）、エンテロパシー型Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、または血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫である、態様３５に記載の方法。
［態様３７］
前記未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）が、全身ＡＬＣＬまたは原発性皮膚ＡＬＣＬである、態様３５に記載の方法。
［態様３８］
前記疾患または障害が、バーキットリンパ腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ヘアリーセル白血病、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外周辺帯リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄線維症、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、脾臓辺縁帯リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞性白血病、髄外形質細胞腫、くすぶり型骨髄腫（無症候性骨髄腫としても公知）、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、態様３１に記載の方法。
［態様３９］
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）が、再発ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、再発性濾胞性ＮＨＬ、不活性ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）、またはアグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ）である、態様３８に記載の方法。
［態様４０］
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫が、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、または胚中心Ｂ細胞型（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である、態様３８に記載の方法。
［態様４１］
前記バーキットリンパ腫が、風土病型バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、またはバーキット様リンパ腫である、態様３８に記載の方法。
［態様４２］
前記疾患または障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、喘息、アレルギー、膵臓炎、乾癬、アナフィラキシー、糸球体腎炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎）、血栓症、髄膜炎、脳炎、糖尿病性網膜症、良性前立腺肥大、重症筋無力症、シェーグレン症候群、変形性関節症、再狭窄、またはアテローム硬化症である、態様３１に記載の方法。
［態様４３］
前記疾患または障害が、心肥大、心筋細胞機能障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、高血圧、虚血、虚血−再灌流、血管狭窄、貧血（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、または真性赤血球性貧血）、細菌感染症、ウイルス感染症、移植片拒絶、腎疾患、アナフィラキシーショック線維症、骨格筋萎縮、骨格筋肥大、血管新生、敗血症、移植片拒絶、糸球体硬化症、進行性腎線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、血管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、または膜性腎症である、態様３１に記載の方法。
［態様４４］
前記特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）が、再発ＩＴＰまたは難治性ＩＴＰである、態様４３に記載の方法。
［態様４５］
前記血管炎が、ベーチェット病、コーガン症候群、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、高安動脈炎、バージャー病（閉塞性血栓性血管炎）、中枢神経系血管炎、川崎病、結節性多発性動脈炎、チャーグ−ストラウス症候群、混合型クリオグロブリン血症血管炎（本態性またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）誘発性）、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、過敏症血管炎、顕微鏡的多発血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、または抗好中球細胞質抗体関連（ＡＮＣＡ）全身性血管炎（ＡＡＳＶ）である、態様４３に記載の方法。
［態様４６］
前記疾患または障害が、アルツハイマー病、中枢神経系外傷、または卒中である、態様３１に記載の方法。
本明細書に記載のものに加えて、本発明の様々な変更形態が、上述の記載から、当業者には明らかである。そのような変更形態も、添付の請求項の範囲内に該当することが意図されている。本出願において引用したすべての特許、特許出願、及び刊行物を含む各参考文献は、その全体で参照によって本明細書に組み込まれる。

Claims (96)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 0006854817
     またはその薬学的に許容される塩：
    ［式中、
    Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ１及びＸ２が同時にＮであることはなく；
    Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３ａ、またはＣＲ３であり；
    Ｘ４は、Ｎ、ＮＲ４ａ、またはＣＲ４であり;
    Ｘ５は、Ｎ、ＮＲ５ａ、またはＣＲ５であり；
    Ｗは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｙ１は、ＮまたはＣＲ１０であり；
    Ｙ２は、ＮまたはＣＲ１１であり；
    Ｚ１及びＺ２の一方は、Ｎであり、Ｚ１及びＺ２の他方は、Ｃであり；
    Figure 0006854817
     は、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ２は、ＯＲ１３、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ２のＣ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｒ７の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリール基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−であり、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−基はそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒ１２は、独立に選択されるＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ１３は、Ｈか、または１、２もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり；
    各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、７員、８員、９員または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；ＲｂのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｃのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから独立に選択され、ＲｄのＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｆは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択され；ＲｆのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｎ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｇのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｈは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−はそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されているか；または
    ４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    各Ｒｊ置換基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
    各Ｒｎは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択され；
    各Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールはそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
    または任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；
    または任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｑは、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１２、及びＣ１〜４ハロアルコキシから独立に選択され、ＲｑのＣ１〜４アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、または４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されており；
    各Ｃ ３〜６ シクロアルキルは、オキソまたはスルフィドによって任意選択で置換されている、３〜６個の環形成炭素を有する単環式または多環式の非芳香族環式炭化水素であり；
    各Ｃ ３〜１０ シクロアルキルは、オキソまたはスルフィドによって任意選択で置換されている、３〜１０個の環形成炭素を有する単環式または多環式の非芳香族環式炭化水素であり；
    各ヘテロシクロアルキルは、オキソまたはスルフィドによって任意選択で置換されている、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を有する単環式または多環式の非芳香環式複素環である］。
  2. Ｘ１及びＸ２がそれぞれ独立に、ＣまたはＮであるが、ただし、Ｘ１及びＸ２が同時にＮであることはなく；
    Ｘ３が、Ｎ、ＮＲ３ａ、またはＣＲ３であり；
    Ｘ４が、Ｎ、ＮＲ４ａ、またはＣＲ４であり;
    Ｘ５が、Ｎ、ＮＲ５ａ、またはＣＲ５であり；
    Ｗが、ＣＨまたはＮであり；
    Ｙ１が、ＮまたはＣＲ１０であり；
    Ｙ２が、ＮまたはＣＲ１１であり；
    Ｚ１及びＺ２の一方が、Ｎであり、Ｚ１及びＺ２の他方が、Ｃであり；
    Figure 0006854817
     が、環Ａ及び環Ｂが芳香族であることを維持する単結合または二重結合であり；
    Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルがそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ２が、ＯＲ１３、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ２のＣ３〜６シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａがそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立に選択され、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、及びＲ５ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜４アルキルチオ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２及び（Ｃ１〜４アルキル）ＳＯ２ＮＨ−基がそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒ１２が、独立に選択されるＣ１〜６アルキル基であり；
    Ｒ１３が、Ｈか、または１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルであり；
    各Ｒａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲａ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、７員、８員、９員または１０員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；ＲｂのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｃのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｄが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから独立に選択され、ＲｄのＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルがそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｆが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択され；ＲｆのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｎ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から独立に選択され、ＲｇのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｈが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれさらに、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されているか；または
    ４〜１０員のヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２個のＲｈ基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、または環員としてＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    各Ｒｊ置換基が、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員のヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
    各Ｒｎが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択され；
    各Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐが、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールから独立に選択され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐのＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５または６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２または３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されているか；または
    任意の２個のＲｅ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｇ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｉ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｋ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しているか；または
    任意の２個のＲｏ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    各Ｒｑが、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１２、及びＣ１〜４ハロアルコキシから独立に選択され、ＲｑのＣ１〜４アルキル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、メチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ２が、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ２が、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ２が、ＯＲ１３またはＣ６〜１０アリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールが、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルが、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニル、５〜６員のヘテロシクロアルキル、及び単環式５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  12. 各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. 各Ｒｋが、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  14. 各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. 各Ｒｊが独立に、ハロである、請求項１〜１２及び１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ２が、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  19. 各Ｒｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択される、請求項１７または１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  20. 各Ｒｂが、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＲｃから独立に選択される、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  21. 各Ｒｃが、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択される、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  22. Ｒ３ａが、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１６及び２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項１〜１６、２３及び２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  28. 各Ｒｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択される、請求項２６または２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  29. 各Ｒｂが、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択される、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  30. 各Ｒｃが独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ４ａが、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜２５及び３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  35. Ｒ５が、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  36. Ｒ５が、Ｈ、ブロモ、またはメチルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  37. Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  38. Ｒ６が、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  39. Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、またはメチルである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  40. Ｒ７が、Ｈ、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  41. Ｒ７が、Ｈ、５〜６員のヘテロシクロアルキル、または５〜６員のヘテロアリールであり、前記５〜６員のヘテロシクロアルキル及び５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  42. Ｒ７が、Ｈ、ピペリジニル、またはピリジルであり、前記ピペリジニル及びピリジル基がそれぞれ、１または２個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  43. Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  44. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
    Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４ハロアルキルである、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  45. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、ＯＲ１３、Ｃ６〜１０アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ３ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａのＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；
    Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４ハロアルキルである、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  46. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシ、フェニル、または単環式５〜６員のヘテロアリールであり；Ｒ２の前記フェニルまたは単環式５〜６員のヘテロアリールがそれぞれ、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択され；
    各Ｒｋが、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択され；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    各Ｒｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜４アルキルであり；
    各Ｒｃが独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
    任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  47. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルが、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択され；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    各Ｒｂが、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
    各Ｒｃが独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
    任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  48. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、５〜６員のヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２の前記５〜６員のヘテロシクロアルキルが、１または２個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが独立に、Ｃ１〜４アルキルであり；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    各Ｒｂが、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
    各Ｒｃが独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
    任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  49. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルであり；
    Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、Ｒ２の前記フェニルが、１、２、または３個の独立に選択されるＲｊ置換基で任意選択で置換されており；
    各Ｒｊが独立に、ハロであり；
    Ｒ３ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ３ａの前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜６員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜４アルキル−、及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；Ｒ４ａの前記Ｃ１〜６アルキル及び（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立に選択されるＲｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ４が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５ａが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ５が、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    Ｒ６が、ハロ、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり；
    各Ｒｂが、Ｃ１〜４アルキル、ＯＨ、ＯＲｃ、ＣＮ、及びＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから独立に選択され；
    各Ｒｃが独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか；または
    任意の２個のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択で置換されている４員、５員、６員、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成している、
    請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  50. Figure 0006854817
     が、
    Figure 0006854817
     であり；
    Ｒ１が、メチルであり；
    Ｒ２が、エトキシ、フェニル、または３−フルオロフェニルであり；
    Ｒ３ａが、Ｈ、メチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジル、シクロブチル、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリン−４−イル）であり；
    Ｒ４ａが、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、シクロブチル、ベンジル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）であり；
    Ｒ５が、Ｈ、ブロモ、またはメチルであり；
    Ｒ６が、クロロ、ＣＮ、またはメチルである、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  51. 式（ＩＩ）を有する、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
    Figure 0006854817
     またはその薬学的に許容される塩。
  52. 式（Ｘ）を有する、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
    Figure 0006854817
     またはその薬学的に許容される塩。
  53. Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、ベンジル、シアノメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、２−アミノ−２−オキソエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−オキソエチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、２−モルホリノエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチルまたは２−アミノエチルである、請求項５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  54. Ｒ２が、ハロで任意選択で置換されているエトキシまたはフェニルである、請求項５２または５３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  55. Ｒ１が、メチルである、請求項５２〜５４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  56. Ｒ５が、Ｈ、Ｂｒまたはメチルである、請求項５２〜５５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  57. Ｒ６が、メチル、ＣＮまたはＣｌである、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  58. Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、請求項５２〜５７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  59. 式（ＸＩ）を有する、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
    Figure 0006854817
     またはその薬学的に許容される塩。
  60. Ｒ４ａが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、ベンジル、シアノメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロブチル、シクロペンチル、２−アミノ−２−オキソエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−オキソエチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、２−モルホリノエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチルまたは２−アミノエチルである、請求項５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  61. Ｒ２が、エトキシ、Ｃ１〜４アルキル置換基で任意選択で置換されている１，１−ジオキシドチオモルホリノ、またはハロで任意選択で置換されているフェニルである、請求項５９または６０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  62. Ｒ２が、エトキシ、またはハロで任意選択で置換されているフェニルである、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  63. Ｒ１が、メチルである、請求項５９〜６２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  64. Ｒ５が、Ｈ、Ｂｒまたはメチルである、請求項５９〜６３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  65. Ｒ６が、メチル、ＣＮまたはＣｌである、請求項５９〜６４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  66. Ｒ７が、Ｈか、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜４アルキル基が、ＯＨによって置換されている）によって任意選択で置換されているピペリジン−１−イル、またはピリジン−３−イルである、請求項５９〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  67. Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、請求項５９〜６６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  68. 式（ＸＩＩ）を有する、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
    Figure 0006854817
     またはその薬学的に許容される塩。
  69. 下記から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（シアノメチル）−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（１−ベンジル−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−シクロブチル−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（シアノメチル）−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（２−ベンジル−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−イソブチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−シクロブチル−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（ブタ−２−イニル）−４−クロロ−７−エトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（ブタ−２−イン−１−イル）−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−１−（２−モルホリノエチル）−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−２−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（２−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−メチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジメチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（３−フルオロフェニル）−３，８−ジメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；及び
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シアノ−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド。
  70. 下記から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（３−シアノピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（３−シアノ−３−メチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（３−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（１−イミノ−１−オキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−５−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３，４−ジクロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−６−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］−５−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−エチル−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（３−ブロモ−４−クロロ−７−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−３−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−シクロペンチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−フェニル−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［７−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−フルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２，２−ジメチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−シアノ−３−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２−オキソ−３−オキサ−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（４−クロロ−３−シアノ−７−エトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−シアノ−４−メチルピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−｛７−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル｝エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｒ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    エチル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシラート；
    ベンジル４−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−メトキシシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（４−シアノシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    メチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピロリジン−３−カルボキシラート；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−（７−（（Ｓ）−３−アセトアミドピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛（３Ｓ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    エチル１−［６−（１−｛［（２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール−７−イル］ピペリジン−４−カルボキシラート；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（４−クロロ−７−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［４−クロロ−７−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［３，４−ジクロロ−７−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−シクロプロピル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−フルオロ−３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−エチニル−３−メチル−５−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−シアノ−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−１−メチル−５−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（５−シアノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピラジン−２−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［５−（４−ブロモピペリジン−１−イル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−５−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−｛８−クロロ−５−［（３Ｓ，５Ｒ）−３−シアノ−５−ヒドロキシピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）−１−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−５−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［１，８−ジクロロ−５−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１，８−ジクロロ−５−（４−シアノピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−１−シアノ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（１，８−ジクロロ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）（シクロプロピル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−１−シアノ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］プロピル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−［８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（１−（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−（（８−クロロ−５−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）（シクロプロピル）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−３−メチル−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；及び
    ２−アミノ−Ｎ−［１−（８−クロロ−５−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド。
  71. Ｒ１が結合している炭素原子が、（Ｒ）−立体配置にある、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  72. Ｒ１が結合している炭素原子が、（Ｓ）−立体配置にある、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  73. ２−アミノ−Ｎ−（１−［８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  74. ２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  75. ２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（（Ｒ）−２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  76. ２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（８−クロロ−５−（（Ｓ）−２−メチル−１，１−ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）エチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  77. 請求項１〜７６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  78. ＰＩ３Ｋγキナーゼを請求項１〜７６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、インビトロでＰＩ３Ｋγキナーゼを阻害する方法。
  79. 前記化合物、またはその薬学的に許容される塩が、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、及びＰＩ３Ｋδキナーゼの１つまたは複数よりも、ＰＩ３Ｋγキナーゼを選択的に阻害する、請求項７８に記載の方法。
  80. ＰＩ３Ｋγキナーゼの異常な発現または活性と関連する疾患または障害を処置するための医薬であって、請求項１〜７６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
  81. 前記疾患または障害が、自己免疫疾患もしくは障害、がん、心臓血管疾患、または神経変性疾患である、請求項８０に記載の医薬。
  82. 疾患または障害が、肺癌、黒色腫、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、大腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎臓癌、胃癌、または肉腫である、請求項８０に記載の医薬。
  83. 前記肉腫が、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性神経鞘腫、骨肉腫、胞状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管外皮細胞種、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である、請求項８２に記載の医薬。
  84. 前記疾患または障害が、急性骨髄性白血病、急性単球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、またはリンパ芽球性リンパ腫である、請求項８０に記載の医薬。
  85. 前記成熟（末梢）ｔ細胞新生物（ＰＴＣＬ）が、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、菌状息肉症／セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ細胞種）、エンテロパシー型Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、または血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫である、請求項８４に記載の医薬。
  86. 前記未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）が、全身ＡＬＣＬまたは原発性皮膚ＡＬＣＬである、請求項８４に記載の医薬。
  87. 前記疾患または障害が、バーキットリンパ腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ヘアリーセル白血病、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外周辺帯リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄線維症、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、脾臓辺縁帯リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞性白血病、髄外形質細胞腫、くすぶり型骨髄腫（無症候性骨髄腫としても公知）、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項８０に記載の医薬。
  88. 非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）が、再発ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、再発性濾胞性ＮＨＬ、不活性ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）、またはアグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ）である、請求項８７に記載の医薬。
  89. 前記びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫が、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、または胚中心Ｂ細胞型（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である、請求項８７に記載の医薬。
  90. 前記バーキットリンパ腫が、風土病型バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、またはバーキット様リンパ腫である、請求項８７に記載の医薬。
  91. 前記疾患または障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、喘息、アレルギー、膵臓炎、乾癬、アナフィラキシー、糸球体腎炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎）、血栓症、髄膜炎、脳炎、糖尿病性網膜症、良性前立腺肥大、重症筋無力症、シェーグレン症候群、変形性関節症、再狭窄、またはアテローム硬化症である、請求項８０に記載の医薬。
  92. 前記疾患または障害が、心肥大、心筋細胞機能障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、高血圧、虚血、虚血−再灌流、血管狭窄、貧血（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、または真性赤血球性貧血）、細菌感染症、ウイルス感染症、移植片拒絶、腎疾患、アナフィラキシーショック線維症、骨格筋萎縮、骨格筋肥大、血管新生、敗血症、移植片拒絶、糸球体硬化症、進行性腎線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、血管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、または膜性腎症である、請求項８０に記載の医薬。
  93. 前記特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）が、再発ＩＴＰまたは難治性ＩＴＰである、請求項９２に記載の医薬。
  94. 前記血管炎が、ベーチェット病、コーガン症候群、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、高安動脈炎、バージャー病（閉塞性血栓性血管炎）、中枢神経系血管炎、川崎病、結節性多発性動脈炎、チャーグ−ストラウス症候群、混合型クリオグロブリン血症血管炎（本態性またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）誘発性）、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、過敏症血管炎、顕微鏡的多発血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、または抗好中球細胞質抗体関連（ＡＮＣＡ）全身性血管炎（ＡＡＳＶ）である、請求項９２に記載の医薬。
  95. 前記疾患または障害が、アルツハイマー病、中枢神経系外傷、または卒中である、請求項８０に記載の医薬。
  96. ＪＡＫ１の阻害薬、ＪＡＫ２の阻害薬、ＪＡＫ１／ＪＡＫ２の阻害薬、またはＰＩ３Ｋδの阻害薬と組み合わせて投与される、請求項８０〜９５のいずれか１項に記載の医薬。
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