JP6828054B2 - ウォールナットオリゴペプチド粉、その調製方法と使用 - Google Patents
ウォールナットオリゴペプチド粉、その調製方法と使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6828054B2 JP6828054B2 JP2018557173A JP2018557173A JP6828054B2 JP 6828054 B2 JP6828054 B2 JP 6828054B2 JP 2018557173 A JP2018557173 A JP 2018557173A JP 2018557173 A JP2018557173 A JP 2018557173A JP 6828054 B2 JP6828054 B2 JP 6828054B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- walnut
- extraction
- protein
- zebrafish
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 title claims description 141
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 title claims description 140
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 title claims description 93
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 title claims description 93
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 46
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 title description 2
- 241000758789 Juglans Species 0.000 claims description 139
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 41
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 29
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 26
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 26
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 18
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 18
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 13
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 11
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 10
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 10
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 9
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 9
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 6
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 4
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 4
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 claims description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 2
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims description 2
- 230000037447 lactate metabolism Effects 0.000 claims description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 2
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 claims 2
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 claims 2
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 claims 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 78
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 33
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 26
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 25
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 23
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 18
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 12
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 description 11
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000012549 training Methods 0.000 description 9
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 7
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 7
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 6
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 5
- -1 papaine Proteins 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N (4R)-3-[oxo-[(2S)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]methyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1 UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 229960001163 pidotimod Drugs 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 4
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 3
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 3
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 3
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M thioflavine T Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=[N+](C)C2=CC=C(C)C=C2S1 JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazine;ethanol Chemical compound CCO.[O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NN(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 ZRPAUEVGEGEPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 101000891579 Homo sapiens Microtubule-associated protein tau Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241001125046 Sardina pilchardus Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N acridine orange free base Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 DPKHZNPWBDQZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N benzoquinolinylidene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQGPKZUNMMFTAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;hydrogen phosphate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[K+].[K+].OP([O-])([O-])=O XQGPKZUNMMFTAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 102000057063 human MAPT Human genes 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000036403 neuro physiology Effects 0.000 description 1
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 229940079466 nimodipine 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/185—Vegetable proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/14—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from leguminous or other vegetable seeds; from press-cake or oil-bearing seeds
- A23J1/148—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from leguminous or other vegetable seeds; from press-cake or oil-bearing seeds by treatment involving enzymes or microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
- A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
- A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
- A23J3/346—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of vegetable proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/011—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/645—Proteins of vegetable origin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/145—Ultrafiltration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/147—Microfiltration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/149—Multistep processes comprising different kinds of membrane processes selected from ultrafiltration or microfiltration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/145—Extraction; Separation; Purification by extraction or solubilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Description
ウォールナットオリゴペプチド粉であって、GB/T 22492-2008、付録Aと付録Bに記載された検出方法により得られたペプチド含有量が80wt%以上であり、そのうち95%以上のウォールナットペプチドは、分子量が1500Dalton未満であり、下記の分子量分布を有し、
(1)ウォールナット粕の前処理
ウォールナットのシェルを除去し、コールドプレスで脱油し、脱脂されたウォールナット粕を得る。
(2)向流抽出法によるタンパク質抽出
一定量の脱脂されたウォールナット粕(Aで表記される)と水とを質量比1:5~1:15で混合し、pHを9〜11に調整して室温で1〜2時間抽出する。抽出終了後、濾過し、残渣を2回抽出し、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Bで表記される)、pHを9〜11に調整して室温で1〜2時間抽出する。Bの一回目の抽出が終了した後、濾液を一旦置き、残渣を二回目の抽出に供する。Aの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Cで表記される)、pHを9〜11に調整して室温で1〜2時間抽出する。Bの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を、Cの一回目抽出後の残渣に注ぎ、1〜2時間抽出し、Cの一回目抽出後の濾液を一旦置く。Cの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を一旦置く。最後に、上記置かれた各濾液を合わせ、pHを3〜5に調製して0.5〜2時間静置し、上澄み液を捨てる。最後に、沈殿物に体積比1:10~1:20で水を注ぎ、均一に攪拌する。
(3)タンパクの酵素分解
前記ウォールナットタンパク液を40〜55℃まで加熱し、pHを中性とし、ウォールナット粕の質量の0.5〜2%の生物酵素を添加し、攪拌しながら酵素分解を3〜6時間行い、沸騰まで加熱し、30分間不活性化させ、遠心分離し、上澄液としてタンパク質酵素分解液を得る。
(4)分離精製
タンパク質酵素分解液を細孔径が0.1〜0.5μmの精密濾過膜で濾過し、得られた濾液を2000〜20000 Daltonの限外濾過膜で処理した後、分画液を50〜80℃で固体含有量3〜5wt%に濃縮し、入口温度140〜160℃且つ出口温度55〜65℃の噴霧乾燥を行い、高純度、低分子量を有する淡黄色のウォールナットペプチド粉を得る。収率は20〜30wt%であり得る。
(5)ペプチド含有量と分子量分布の測定
GB/T 22492-2008、付録Aと付録Bに記載された方法を適用したところ、ペプチド含有量が80wt%以上であり、そのうち95%のウォールナットペプチドが、1500Dalton未満の分子量を有する。
(1)本発明において、ウォールナットのコールドプレスにより脱脂されたウォールナット粕を調製する。本発明者らは、この点について試験を行った。熱間プレスに比べて、コールドプレス後、タンパク質の抽出率は5wt%程度、含有量は20wt%程度向上する。
(2)本発明において、高効率向流抽出法でウォールナットタンパク質を抽出する。一般のアルカリ抽出酸沈殿の方法に比べて、タンパク質の抽出率は10%以上増加するとともに、水の使用量が低減され、生産コストも低減される。
(3)本発明において、タンパクを乾燥することなく、タンパク複性溶液のみを用いて酵素分解を行う。このようにして、タンパク質が乾燥する際の損失を減少するだけではなく、プロセスも簡単にする。
(4)本発明に用いられた生物酵素は含有量、分子量、収率、活性の上で保証を与え、酵素分解プロセスは安定し、二種の酵素はいずれも、入手源が広くかつコストが低い食用酵素であり、酵素分解を行う際の添加量はウォールナット粕の質量の0.5〜2%のみである。
(5)本発明は精密濾過膜で濾過し、酵素分解液中の不溶物を一応除去してから2000〜20000Daltonの限外濾過膜で高分子のタンパクを除去する。
(6)本発明は冷凍乾燥や真空乾燥の代わりに噴霧乾燥を用いて製品を調製する。よって、乾燥時間を節約するだけではなく、製品のプラスミドも均一である。
(7)本発明において、GB/T 22492-2008、付録Aの方法によりポリペプチドの分子量分布を測定し、付録Bにより酸可溶性のタンパクと遊離アミノ酸を測定し、両方の差がペプチド含有量である。当該分子量とペプチド含有量の測定方法は高く認識されている。
コールドプレスにより脱脂したウォールナット粕(Aで表記される)100kgと水とを質量比1:10で混合し、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。抽出終了後、濾過し、残渣を2回抽出し、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Bで表記される)、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。Bの一回目の抽出が終了した後、濾液を一旦置き、残渣を二回目の抽出に供した。Aの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Cで表記される)、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。Bの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液をCの一回目抽出後の残渣に注ぎ、2時間抽出し、Cの一回目抽出後の濾液を一旦置いた。Cの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を一旦置いた。最後に、上記置かれた各濾液を合わせ、pHを5に調整して6時間静置し、上澄み液を捨てた。最後に、沈殿物に体積比1:10で水を注ぎ、均一に攪拌した。上記ウォールナットタンパク液を45℃まで加熱し、pHを中性とし、中性プロティナーゼ(酵素活性30万u/g)1kgを添加し、攪拌しながら酵素分解を6時間行った後、沸騰まで加熱し、30分間不活性化させ、遠心分離し、上澄み液としてタンパク質酵素分解液が得られた。このタンパク質酵素分解液を細孔径0.1μmの精密濾過膜で濾過し、透過液を5000Daltonの限外濾過膜で処理した後、透過液を80℃で固体含有量3.4wt%に濃縮し、入口温度140℃且つ出口温度55〜65℃の噴霧乾燥を行い、高純度と低分子量を有する淡黄色のウォールナットペプチド粉を得た。収率は21wt%であった。GB/T 22492-2008付録Aと付録Bに記載された検出方法により測定したところ、ペプチド含有量が81wt%であり、そのうち97%が1500Dalton未満の分子量を有することが分かった。分子量分布は前記のとおりであり、ペプチド含有量の結果は下表に示されている。
コールドプレスにより脱脂したウォールナット粕(Aで表記される)100kgと水とを質量比1:10で混合し、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。抽出終了後、濾過し、残渣を2回抽出し、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Bで表記される)、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。Bの一回目の抽出の後、濾液を一旦置き、残渣を二回目の抽出に供した。Aの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を等量のウォールナット粕に注ぎ(Cで表記される)、pHを10に調整して室温で2時間抽出した。Bの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液をCの一回目抽出後の残渣に注き、2時間抽出し、Cの一回目抽出後の濾液を一旦置いた。Cの二回目の抽出が終了した後、残渣を捨て、濾液を一旦置いた。最後に、上記置かれた各濾液を合わせて、pHを5に調整して6時間静置して、上澄み液を捨てた。最後に、沈殿物に体積比1:10で水を注ぎ、均一に攪拌した。上記ウォールナットタンパク液を45℃まで加熱し、pHを中性とし、中性プロティナーゼとパパインとの複合酵素(中性プロティナーゼとパパインとの質量比が1:1であり、中性プロティナーゼの酵素活性は30万u/gであり、パパインの酵素活性は50万u/gである)1kgを添加し、攪拌しながら酵素分解を6時間行った後、沸騰まで加熱し30分間不活性化させ、遠心分離し、上澄み液としてタンパク質酵素分解液が得られた。当該タンパク質酵素分解液を細孔径が0.1μmである精密濾過膜で濾過し、透過液を5000Daltonの限外濾過膜で処理した後、透過液を80℃で固体含有量4.1wt%に濃縮し、入口温度140℃且つ出口温度55〜65℃の噴霧乾燥を行い、高純度と低分子量を有する淡黄色のウォールナットペプチド粉を得た。収率は21wt%であった。GB/T 22492-2008、付録Aと付録Bに記載された方法を適用したところ、ペプチド含有量が81.3wt%であり、そのうち96%が1500Dalton未満の分子量を有することが分かった。分子量分布は前記のとおりであり、中性プロティナーゼとパパインとの複合酵素による酵素分解後のペプチド含有量の結果は下表に示されている。
薬物または食品において許容される助剤は、米国薬品・食品管理機関に認可された、人類又は動物に用いられる、任意な補助剤、担体、賦形剤、滑剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料/着色剤、香味強化剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、乳化剤など、薬物組成物に対する副作用がない様々な担体を含むが、これらに限られない。
1.DPPHラジカルの除去実験
1.1 DPPHエタノール溶液の調製
DPPH4mgを正確に秤量し、100mLの褐色メスフラスコに入れ、エタノール50mLを加え、超音波で30s処理し、エタノールで目盛りまで希釈し、均一になるまで振って一旦置いた。当該溶液は調製直後に新たに使用しなければならない。
1.2 サンプル溶液の調製
ウォールナットオリゴペプチド粉10mgを正確に秤量し、50mLの褐色メスフラスコに入れ、エタノール30mLを加え、超音波で5分処理し、エタノールで目盛りまで希釈し、均一になるまで振ることにより得た。
1.3 操作手順
サンプル溶液2mLとDPPH溶液2mLとを正確に取って均一に混合し、サンプル溶液2mLとエタノール2mLとを正確に取って均一に混合し、DPPH溶液2mLとエタノール2mLとを正確に取って均一に混合し、室温で30分置き、515nm波長において吸光度を測定し、下記の式によりラジカルの除去率を算出した。
IR%=[1-(Ai-Aj)/A0]*100%
式中、Aiはサンプル溶液とDPPHとの混合物の吸光度を示し、Ajはサンプル溶液と溶媒との混合物の吸光度を示し、A0はDPPHと溶媒との混合物の吸光度を示す。
2.1 PBS緩衝液の調製
塩化ナトリウム8gと、塩化カリウム0.2gと、リン酸二水素カリウム0.24gと、リン酸水素二ナトリウム十二水和物3.62gとを秤量し、それらを1000mLのビーカーに置き、蒸留水800mLを加え、攪拌しながら溶解させ、塩酸または水酸化ナトリウムでpHを7.4とし、1000mLのメスフラスコに移し、蒸留水を加えて目盛りまで希釈し、均一になるまで振って、一旦置いた。
2.2 ABTS+貯蔵溶液の調製
ABTS+78mg程度を正確に秤量し、20mLの褐色メスフラスコに入れ、蒸留水15mLを加え、超音波で5分処理し、蒸留水で目盛りまで希釈し、均一になるまで振った。過硫酸カリウム76mg程度を正確に秤量し、2mLの褐色メスフラスコに入れ、蒸留水1mLを加え、超音波で溶解させ、蒸留水で目盛りまで希釈し、均一になるまで振った。過硫酸カリウム溶液352μLをABTS溶液に加え、均一になるまで振って一晩静置した。
2.3 ABTS+標準溶液の調製
貯蔵溶液1mLを正確に取って65mL程度のPBS緩衝液を加え、均一になるまで振った。
2.4 サンプル溶液の調製
ウォールナットオリゴペプチド粉20mgを正確に秤量し、20mLの褐色メスフラスコに置き、PBS緩衝液15mLを加え、超音波で5分処理し、PBS緩衝液で目盛りまで希釈し、均一になるまで振ることにより得た。
2.5 操作手順
サンプル溶液0.5mLとABTS標準溶液5mLとを正確に取って均一に混合し、サンプル溶液0.5mLとPBS緩衝液5mLとを正確に取って均一に混合し、ABTS標準溶液5mLとPBS緩衝液0.5mLとを正確に取って均一に混合し、直ちに734nmにおいて吸光度を測定し、下記の公式によりラジカルの除去率を算出した。
IR%=[1-(Ai-Aj)/A0]*100%
式中、Aiはサンプル溶液とABTSとの混合物の吸光度を示し、Ajはサンプル溶液と溶媒との混合物の吸光度を示し、A0はABTSと溶媒との混合物の吸光度を示す。
3.1 0.1moL/L PBS緩衝液(pH7.4)の調製
塩化ナトリウム80gと、塩化カリウム2gと、リン酸二水素カリウム2.4gと、リン酸水素二カリウム三水和物23.1gとを秤量し、1000mLのビーカーに置き、蒸留水600mLを加え、攪拌しながら溶解させ、塩酸または水酸化ナトリウムでpHを7.2とし、1000mLのメスフラスコに移し、蒸留水を加えて目盛りまで希釈し、均一になるまで振って一旦置いた。
3.2 150μmoL/L NBT溶液の調製
NBT 12.5mgを正確に秤量し、100mLの褐色メスフラスコに置き、蒸留水を加え、超音波で溶解させ、かつ蒸留水で目盛りまで希釈し、均一になるまで振ることにより得た。
3.3 60μmoL/L PMS溶液の調製
PMS 18.8mgを正確に秤量し、1000mLのメスフラスコに置き、蒸留水を加え、超音波で溶解させ、蒸留水で目盛りまで希釈し、均一になるまで振ることにより得た。
3.4 468μmoL/L NADH溶液の調製
NADH 33.9mgを正確に秤量し、100mLのメスフラスコに置き、蒸留水を加え、超音波で溶解させ、蒸留水で目盛りまで希釈し、均一になるまで振ることにより得た。
3.5 サンプル溶液の調製
1mg/mLのウォールナットオリゴペプチド粉を調製し、測定に供した。
3.6 標準液の調製
0.1moL/L PBS緩衝液(pH7.4)1mLを取ってメスフラスコに入れ、150μmoL/L NBT溶液を1mL、468μmoL/L NADHを2mL、及び60μmoL/L PMS溶液を1mL加え、均一に攪拌し、25℃で5分反応させ、560nmにおいて吸光度を測定した。
3.7 操作手順
サンプル溶液0.5mLと上記標準溶液5mLとを正確に取って均一に混合し、サンプル溶液0.5mLと蒸留水5mLとを正確に取って均一にし、前記標準溶液5mLと0.5mL蒸留水とを正確に取って均一に混合し、直ちに560nmにおいて吸光度を測定し、下記の公式によりラジカルの除去率を算出した。
IR%=[1-(Ai-Aj)/A0]*100%
式中、Aiはサンプル溶液とSRSAとの混合物の吸光度を示し、Ajはサンプル溶液と溶媒との混合物の吸光度を示し、A0はSRSAと溶媒との混合物の吸光度を示す。
調製実施例1における中性プロティナーゼによる酵素分解製品濃度が100μg/mLとなるようにそれぞれ調製し、ビタミンCを陽性対照(濃度が100μg/mLである)とし、テスト結果は表1に示される。
PC12 神経細胞保護モデル
これは神経細胞の生理、病理及び薬理を研究する好適なモデルであり、パーキンソン病と神経疲労の研究に最も使用される体外薬物選別モデルでもある。
10%ウシ胎児血清を含む高炭水化物DMEM培地を用いてPC12細胞を培養した。細胞が継代するときに、0.25%のトリプシンを用いて50s消化し、10%血清を含むDMEM培地を用いて消化を終え、新鮮な培地を加えて細胞を均一にした。105個/mLの細胞密度で継代した。細胞は、瓶ごとに細胞含有の培養液4mLを加えた。37℃、5%CO2の条件下で培養した。
PC12細胞は培養瓶で融合状態まで生長し、0.25%トリプシン溶液を用いて消化し、細胞懸濁液になるまで繰り返して処理し、10%FBSを含む高炭水化物DMEM培地を用いて1.0×105個/mLと希釈し、96ウェル培養プレートに対してウェル毎に100μL播種し、10個の複孔を1組とした。37℃、5%CO2の条件下で24時間培養して、融合状態となった。
96ウェルプレートの各ウェルに一定の濃度勾配でウォールナットオリゴペプチド100μLをそれぞれ与え、24時間培養した後、MTT法により細胞生存率を測定した。MMT50mgを10mLのPBSに溶解させ、0.22μmのミリポアフィルターで濾過した。使用直前に0.5mg/mLに希釈した。各組細胞の培地を捨て、PBSで二回洗い、0.5mg/mL MTTを加え、37℃、5%CO2の条件下で3時間インキュベートした。MTT用液を除去し、ウェル毎にDMSO150μLを加えて結晶を溶解させ、10分間振り、ウェル毎にOD値(検出波長は570nmであり、参照波長は650nmである)を測定した。対照群OD値の平均値が100%細胞生存率とし、モデル組と投与組の細胞生存率を算出した。測定結果は表2に示される。
A 空白群(1%血清のDMEM)
B モデル群(1%血清DMEM培地で6時間培養してからH2O2を加えて最終濃度を100μMとし、12時間刺激した)
C 陽性薬物群(NAC)
一定の濃度の陽性薬物NACを含む1%血清DMEMを加えて6時間培養してからH2O2100μMを加えて12時間刺激した。
D 投与群
各濃度勾配のウォールナットオリゴペプチドの1%血清のDMEMを加えて6時間培養してからH2O2100μMを加えて12時間刺激した。
前記各群を同じ条件で培養してから後続実験を行った。96ウェルプレート中でMMT法により細胞生存率を測定した。測定結果は表3に示される。
ウォールナットオリゴペプチド粉によるゼブラフィッシュマクロファージ抑制への改善作用
受精させた二日後(2dpf)のゼブラフィッシュに対して、ビノレルビンを静脈注射し、ゼブラフィッシュマクロファージ抑制モデルを構築した。ウォールナットオリゴペプチド粉と陽性対照薬であるベルバミンを水に溶解させて投与し、オリゴペプチド粉の濃度はいずれも500μg/mLであり、ベルバミンの濃度は1.9μg/mLであった。同時に、毎実験群にゼブラフィッシュ30匹ずつモデル対照群と正常対照群(何も処理しない)を設置し、28℃の培養器の中で培養した。3dpfまで処理するとき、各実験組のゼブラフィッシュにニュートラルレッド染色を行い、4時間染色した後、各実験群からランダムに選択されたゼブラフィッシュ10匹を顕微鏡で観察し、写真を撮って保存した。画像処理ソフトウェアによりゼブラフィッシュマクロファージの数量について画像解析を行った。ウォールナットオリゴペプチド粉によるゼブラフィッシュマクロファージ抑制への改善作用をそれぞれ定量で評価した。
受精させた二日後(2dpf)のゼブラフィッシュに墨汁を静脈注射し、ゼブラフィッシュマクロファージ促進モデルを構築した。ウォールナットオリゴペプチド粉と陽性薬物であるピドチモドを水に溶解させて投与し、オリゴペプチド粉の濃度は2000μg/mLであり、ピドチモドの濃度は200μg/mLであった。同時に、毎実験群にゼブラフィッシュ30匹ずつモデル対照群を設置し、28℃の培養器の中で培養した。3dpfまで処理するとき、各実験群のゼブラフィッシュにニュートラルレッド染色を行い、4時間染色した後、毎実験群からランダムに選択されたゼブラフィッシュ10匹を顕微鏡で観察し、写真を撮って保存した。画像処理ソフトウェアによりゼブラフィッシュマクロファージにおける墨汁シグナル(N)について画像解析を行った。四種のサンプルによるゼブラフィッシュマクロファージの食作用への促進作用をそれぞれ定量的に評価した。
ウォールナットオリゴペプチド粉によるゼブラフィッシュ中枢神経への保護作用
受精させた16日後(1dpf)の野生型AB系のゼブラフィッシュ180匹をランダムに選択して6ウェルプレートに置き、毎ウェル(実験組)に30匹ゼブラフィッシュを処理し、ミコフェノール酸モフェチルによりゼブラフィッシュの中枢神経に損傷を誘発した。水でオリゴペプチド粉を溶解させて、濃度をそれぞれ222μg/mLと667μg/mLとする場合、陽性対照薬物であるグルタチオン(GSH)が154μg/mLであり、同時に毎孔(実験組)の容量が3mLである正常対照群(養魚用水処理ゼブラフィッシュ)とモデル対照群を設置した。オリゴペプチドとミコフェノール酸モフェチルとを共に24時間処理した後、アクリジンオレンジで染色した。染色した後、毎実験組からゼブラフィッシュ10匹をランダムに選択して蛍光顕微鏡で写真を撮ってデータを採集し、ゼブラフィッシュの中枢神経(脳と脊髄)におけるアポトーシス細胞の蛍光強度を分析し、蛍光強度によりウォールナットオリゴペプチド粉よるゼブラフィッシュ中枢神経への保護作用を評価した。
1 ウォールナットオリゴペプチドによるブフィッシュの運動能力への改善作用
4dpfの野生型AB系のゼブラフィッシュをランダムに選択し、ウェルごとに(つまり毎試験用群)に30匹で6ウェルプレートに置き、1.0mg/mLの水溶液としてウォールナットオリゴペプチドと陽性対照薬物である「中華跌打丸」を投与し、毎孔の容量が3mLである正常対照群とモデル対照群を配置した。サンプルを一定の時間で前処理した後、ゼブラフィッシュ疲労モデルを誘発するために、正常対照群以外の実験群に対し、水に溶解させた亜硫酸ナトリウムを同時に与えた。サンプルと亜硫酸ナトリウムとを併用してゼブラフィッシュを一定の時間で処理した後、毎実験群からゼブラフィッシュ10匹をランダムに選択し、挙動分析により、ゼブラフィッシュの運動総距離(S)を測定し、サンプルの亜硫酸ナトリウムによる疲労ゼブラフィッシュに対する運動改善作用を定量的に評価した。
4dpfの野生型AB系のゼブラフィッシュをランダムに選択し、ウェルごとに(つまり毎試験用群)に30匹で6ウェルプレートに置き、1.0mg/mLの水溶液としてウォールナットオリゴペプチドと陽性対照薬物である「中華跌打丸」を投与し、毎孔の容量が3mLである正常対照群とモデル対照群を配置した。毎実験群に三つの平行実験を設置する。サンプルを一定の時間で前処理した後、ゼブラフィッシュ疲労モデルを誘発するために、正常対照群以外の実験群に対して、水に溶解させた亜硫酸ナトリウムを同時に与えた。サンプルと亜硫酸ナトリウムを併用してゼブラフィッシュを一定の時間で処理した後、毎実験群では、三つの平行実験群におけるゼブラフィッシュを集め(合わせて90匹)、NanoDrop2000超微量分光光度計を用いてゼブラフィッシュ体内の乳酸含有量を間接に測定し、濃度2000μg/mLのウォールナットオリゴペプチドの、亜硫酸ナトリウムによる疲労ゼブラフィッシュ体内の乳酸含有量に対する影響をそれぞれ定量的に評価した。
ウォールナットオリゴペプチドによるAβ1-42アミロイド凝集への抑制作用
DMSOでAβ1−42 アミロイドを2.5mg/mLに調合し、ウォールナットオリゴペプチドを適切な濃度に希釈した。その後、Aβ1−42アミロイド液(1μL)とウォールナットオリゴペプチド溶液(9μL)とを混合し、Aβ1−42アミロイドの最終濃度を0.25mg/mL、ウォールナットオリゴペプチの最終濃度をそれぞれ10μg/mL、100μg/mLとした。37℃で混合液を30分反応させた後、Thioflavin T 標準液200μLを加えて十分に混合し、200μLを取って、底が透明である黒い96ウェルプレートに置き、Aβ 1−42 アミロイド液の重合度合いを決定するためにプレートの底からThT蛍光強度(Ex440/Em482)を測定した。陰性対照群には薬物を加えない。
ウォールナットオリゴペプチドによる細胞内炎症免疫因子への影響
anti-CD3 10μg/mLを6ウェルプレート(200μg/ウェル)にコーティングし、4℃で18~24時間静置した。HPBMCを活性化させ、細胞懸濁液を用いて5×105セル/mLまで希釈し、最終体積を36mLとした。そのうち、anti-CD28(2μg/mL)、rhIL-2(10ng/mL)及びrhIL-4(50ng/mL)が含まれた。培地を用いてanti-CD3でコーティングされた6ウェルプレートを洗い、HPBMC希釈液を当該6ウェルプレートに移し、二酸化炭素培養器の中で培養した。二日後、再び6ウェルプレートのHPBMC希釈液を収集し、遠心分離を行い、上澄液を除去し、細胞濃度が5×105セル/mL となるように、再びrhIL-2(10ng/mL)及びrhIL-4(50ng/mL)を含む培地を加え、均一に分散混合し、再び細胞培養瓶に移し、再び二酸化炭素培養器の中で培養した。二日後、HPBMCを収集し、遠心分離により上澄み液を除去し、培地を用いて洗った後、再び遠心分離により上澄液を除去した。細胞濃度が5×105セル/mL、最終体積が36mLとなるように、PMA 5ng/mLを含む培地を加え、均一に分散混合し、二酸化炭素培養器に入れた。4時間後、遠心分離を行い、上澄液のCBA分析を行った。操作方法はBD CBA Human Th1/Th2/Th17 Cytokine Kit Instruction Manual説明書に基づいて行われ、IL-10及びIL-17Aの変化を分析した。
1 ウォールナットオリゴペプチドによるゼブラフィッシュ胎児神経突起の成長への促進作用
神経特異性HuCプロモーターを利用し、緑色蛍光融合タンパク(GFP)を検出シグナルとして使用した。まず、プラスミッドpHuC-GFPの緑色蛍光融合タンパクを1-細胞期に発育したゼブラフィッシュ胎児細胞に注射した。DMSOでウォールナットオリゴペプチド粉(調製実施例1)を溶解させ、水で一定の濃度まで希釈した。8時間後、それとDMSO(対照陰性)をゼブラフィッシュ胚細胞に注射し、40時間後、ゼブラフィッシュの神経突起の成長数に基づいて、ゼブラフィッシュ胎児の神経突起の成長に対するサンプルの促進作用を決定した。
神経組織特異性Hucプロモーターを利用し、hTau緑色蛍光融合タンパク(GFP)を用いて、野生型ヒトタウ蛋白で誘導するゼブラフィッシュ胎児内神経細胞のアポトーシスの状況を測定した。表現作成物は、1-細胞期に発育したゼブラフィッシュ胎児細胞に注射された。DMSOでウォールナットオリゴペプチド粉(調製実施例1)を溶解させ、水で一定の濃度まで希釈した。8時間後、それとDMSO(対照陰性)をゼブラフィッシュ胎児細胞に注射した。蛍光顕微鏡を用いてGFPでマークされた24hpfと48hpfの細胞を観察した。ゼブラフィッシュ24hpfのニューロン細胞の中では、GFPシグナルの一部が観察されたのに対して、ゼブラフィッシュ48hpfのニューロン細胞の中では、一部が既に分解し、消失に至った。ゼブラフィッシュ48hpfのGFPニューロン細胞の百分率を3〜5個算出した。
ウォールナットオリゴペプチドの化学薬物によるマウスの学習記憶障害への作用
1 サンプル
サンプルは、南通大学から提供される、体重が18〜22gである清潔なICRマウスであり、3組で、合わせて300匹である。実験動物生産検案書はSCXK(蘇)2014-0001である。通常のマウス餌で飼い、自由飲水とした。実験の前に、マウスを静かな環境に置かせ、室温(22±1℃)を保ちながら自然な昼夜リズム照明下で自由に飲まさせたりするように一週間適応性飼った。
2.1 スコポラミンによるマウスの記憶獲得障害への影響
マウスをランダムに組分けを行い、ウォールナットオリゴペプチド(調製実施例1)の低投与量群(30mg/kg)、中投与量群(100mg/kg)及び高投与量群(300mg/kg)を設置した。空白群とモデル群にそれぞれ等容積の蒸留水を与え、陽性対照群にニモジピン30mg/kgを与えた。各群では、日に一回カバージュし、七日連続して投与した。
XT−911型飛び込み台条件反射試験器の電圧を36Vにコントロールし、最後の投与から1時間を経た後、マウスの学習記憶機能に係るテストを行う。訓練の10分前に、モデル群と投与群では、臭化水素酸スコポラミン3mg/kgをそれぞれ腹腔に注射し、空白対照群では、等容量の生理食塩水を腹腔に注射した。毎群に5匹ずつで平行操作をして投与し、10分後2群目のマウスへ注射した。これによって以下同様である。訓練したときに毎群のマウス5匹を飛び込み台の5つの格子に置き、先にマウスを3分で環境に馴染ませ、その後通電し、電撃を受けたマウスは、多数で電撃を回避するために飛び込み台に飛び上げた。飛び込み台から飛び下げたときにマウスの両足が銅格子に接触することを感電とし、これを誤反応と見なした。5分間訓練させ、24時間後再度試験を行った。
組分け、投与及び訓練方法は上記2.1と同じである。訓練を終えた後、空白対照群において皮下注射で等量の生理食塩水を与えた以外に、他の各群において直ちに皮下注射により亜硝酸ナトリウム90mg/kgを与えた。24時間後試験を行った。試験方法は上記2.1と同じである。
組分け、投与及び訓練方法は上記2.1と同じである。試験の30分前に、モデル群と投与群におけるマウスに対して40%エタノール10mL/kgをカバージュして、空白対照群のマウスに対して等容積の蒸留水を与えた。試験方法は上記2.1と同じである。
3.1 ウォールナットオリゴペプチドのスコポラミンによるマウスの記憶獲得障害への影響
調製実施例1(30mg/kg、100mg/kg、300mg/kg)を連続して七日投与し、スコポラミンによる記憶獲得障害に罹るマウスの飛び込み台訓練の成績から分かるように、調製実施例1の中投与群及び高投与群はいずれも潜伏期を著しく延長させ、誤った回数を低減することができた。結果は表11に示される。
調製実施例1(30mg/kg、100mg/kg、300mg/kg)を連続して七日投与し、亜硝酸ナトリウムによる記憶固定障害に罹るマウスの飛び込み台訓練の成績から分かるように、調製実施例1の各投与群は、いずれも潜伏期を著しく延長させ、誤った回数を低減することができた。結果は表12に示される。
調製実施例1(30mg/kg、100mg/kg、300mg/kg)を連続して七日投与し、エタノールによる記憶再現障害に罹るマウスの飛び込み台訓練の成績から分かるように、調製実施例1の各投与群は、いずれも潜伏期を著しく延長させ、誤った回数を減少することができた。結果は表13に示される。
Claims (5)
- ウォールナットオリゴペプチド粉の調製方法であって、以下の工程:
コールドプレスおよび脱脂に供されたウォールナット粕から向流抽出法を用いることによりタンパク質を抽出する工程、ここで、前記向流抽出法は、以下の工程:
Aと表記される一定量の脱脂されたウォールナット粕と、水とを1:5〜1:15の質量比で混合し、pH値を9〜11に調整し、室温で1〜2時間抽出する工程;
抽出が終了した後、濾過し、Aの二回目の抽出を行い、Bと表記される等量のウォールナット粕を濾液に注ぎ、pH値を9〜11に調整し、室温で1〜2時間抽出する工程;
Bの一回目の抽出が終了した後、濾液を一旦置き、Bの二回目の抽出を行う工程;
Aの二回目の抽出が終了した後、濾過残渣を捨て、Cと表記される等量のウォールナット粕を濾液に注ぎ、pH値を9〜11に調整し、室温で1〜2時間抽出する工程;
Bの二回目の抽出が終了した後、濾過残渣を捨て、濾液をCの一回目の抽出からの濾過残渣に注ぎ、1〜2時間抽出し、Cの一回目の抽出からの濾液を一旦置く工程;
Cの二回目の抽出を行い、濾過残渣を捨て、濾液を一旦置く工程;
最後に、上記のすべての濾液を合わせて、pH値を3〜5に調整し、0.5〜2時間静置し、上澄み液を除去し、最後に、沈殿物に水を注ぎ、ここで水と沈殿物との体積比は1:10〜1:20である、均一に攪拌して、ウォールナットタンパク質溶液を得る工程;
を含む;
濾過する工程;
酵素分解を行って、タンパク質酵素分解液を形成する工程;
順次に精密濾過膜と限外濾過膜を通じてタンパク質酵素分解液を濾過することにより分離と精製を行う工程;及び
濃縮噴霧してウォールナットオリゴペプチド粉を得る工程;
を含むことを特徴とする、
前記調製方法。 - ウォールナット粕の前処理工程:ウォールナットのシェルを除去し、コールドプレスおよび脱油を行い、脱脂されたウォールナット粕を得ること;
タンパク質酵素分解工程:ウォールナットタンパク質溶液を40〜55℃まで加熱し、pH値を中性に調整し、ウォールナット粕の質量に基づいて0.5〜2%の質量の酵素を添加し、3〜6時間の酵素分解の間、攪拌し、その後沸騰させて30分間不活性化させ、遠心分離し、ここで上澄み液はタンパク質酵素分解液である;および
分離精製工程:タンパク質酵素分解液を0.1〜0.5μmの細孔径を有する精密濾過膜で濾過し、透過液を2000〜20000 Daltonの限外濾過膜で濾過し、その後分画液を50〜80℃の温度で、固体含有量が3〜5wt%になるまで濃縮し、噴霧乾燥を行い、ここで入口温度が140〜160℃であり、かつ出口温度が55〜65℃である、ウォールナットペプチド粉を得ること、ここで収率は20〜30wt%である;
をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の調製方法。 - 前記酵素は中性プロテアーゼ(酵素活性≧30万u/g)、パパイン(酵素活性≧40万u/g)、ブロメライン(酵素活性≧30万u/g)、アルカリプロテアーゼ(酵素活性≧20万u/g)、ペプシン(酵素活性≧50万u/g)、トリプシン(酵素活性≧3000u/g)を含む食品グレードの酵素又は複合酵素を含むこれらの混合物から選択され、ここで前記複合酵素における中性プロテアーゼとパパインとの質量比が1:1であり、中性プロテアーゼの活性は30万u/gであり、パパインの活性は50万u/gであることを特徴とする、請求項2に記載の調製方法。
- 記憶力の衰退を改善又は治療するための、パーキンソン病とアルツハイマー病を治療又は予防するための、脳疲労又は運動疲労を緩和するための、又は免疫力を強化するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法により調製されるウォールナットオリゴペプチド粉を含む、医薬組成物。
- 中枢神経を保護するための、運動能力を改善するための、体における乳酸代謝ための、Aβ1-42アミロイドタンパク質凝集のための、細胞における炎症/免疫因子を調節するための、神経突起の成長のための、又はタウ蛋白の神経細胞に対する毒性を低減するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法により調製されるウォールナットオリゴペプチド粉を含む、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610043952.0A CN105567774B (zh) | 2016-01-22 | 2016-01-22 | 一种核桃低聚肽粉及其制备方法和用途 |
CN201610043952.0 | 2016-01-22 | ||
PCT/CN2017/000121 WO2017124921A1 (zh) | 2016-01-22 | 2017-01-18 | 一种核桃低聚肽粉及其制备方法和用途 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019506451A JP2019506451A (ja) | 2019-03-07 |
JP2019506451A5 JP2019506451A5 (ja) | 2019-07-18 |
JP6828054B2 true JP6828054B2 (ja) | 2021-02-10 |
Family
ID=55878392
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018557173A Active JP6828054B2 (ja) | 2016-01-22 | 2017-01-18 | ウォールナットオリゴペプチド粉、その調製方法と使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11072637B2 (ja) |
EP (1) | EP3406625B1 (ja) |
JP (1) | JP6828054B2 (ja) |
KR (1) | KR102320465B1 (ja) |
CN (2) | CN105567774B (ja) |
AU (1) | AU2017209066C1 (ja) |
CA (1) | CA3012063C (ja) |
MY (1) | MY193780A (ja) |
WO (1) | WO2017124921A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105567774B (zh) * | 2016-01-22 | 2019-09-10 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种核桃低聚肽粉及其制备方法和用途 |
CN105936927B (zh) * | 2016-05-19 | 2020-02-14 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种核桃低聚肽及其制备工艺和用途 |
CN105949290B (zh) * | 2016-05-30 | 2019-11-08 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种鹰嘴豆蛋白粉和低聚肽粉及制备方法和用途 |
CN107080256A (zh) * | 2017-05-17 | 2017-08-22 | 北京泓九生物科技有限公司 | 一种核桃低聚肽与大枣多糖的复合物及其制备方法 |
CN107439787B (zh) * | 2017-07-18 | 2021-04-23 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种具有抗pm 2.5颗粒物功效的核桃低聚肽 |
CN107440114B (zh) * | 2017-07-18 | 2021-02-05 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种具有抗pm2.5颗粒物功效的组合物 |
CN107365821A (zh) * | 2017-09-01 | 2017-11-21 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种具有美白功效的核桃低聚肽粉 |
CN107439634A (zh) * | 2017-09-05 | 2017-12-08 | 安徽华健生物科技有限公司 | 一种降脂减肥的脱脂核桃点心的制备方法 |
CN108796016B (zh) * | 2018-06-21 | 2022-08-05 | 重庆申高生化制药股份有限公司 | 核桃肽及其酶解提取方法 |
CN109589400B (zh) * | 2018-12-30 | 2022-10-04 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种具有神经保护功效的组合物 |
CN109762862B (zh) * | 2019-03-04 | 2023-01-24 | 武汉百理王生物工程有限公司 | 一种高纯度莲子蛋白低聚肽的制备方法 |
WO2020248947A1 (zh) * | 2019-06-10 | 2020-12-17 | 杏辉天力杭州药业有限公司 | 一种核桃低聚肽粉及其制备方法和用途 |
CN110915926A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-03-27 | 河北绿蕾农林科技有限公司 | 一种复合核桃蛋白粉及其制备方法 |
KR102212894B1 (ko) * | 2020-05-20 | 2021-02-05 | 주식회사 코씨드바이오팜 | 호두 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 모발 볼륨감 강화용 화장료 조성물 |
CN111808905B (zh) * | 2020-07-27 | 2023-02-10 | 吴伟 | 从低温压榨山核桃饼粕中提取核桃低聚肽的方法及其应用 |
CN111777662B (zh) * | 2020-07-27 | 2021-03-30 | 佛山市百分之秀化妆品有限公司 | 一种活性多肽、制备方法和在抗衰老化妆品方面的应用 |
CN111892644B (zh) * | 2020-07-31 | 2022-07-05 | 吉林农业大学 | 一种保护神经细胞氧化应激的改善记忆力活性肽及其制备方法 |
CN112618406A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-09 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一种具有自由基清除作用的苦瓜籽肽粉及其制备方法和应用 |
CN113100320B (zh) * | 2021-04-12 | 2022-09-27 | 武汉轻工大学 | 一种具有缓解亚健康疲劳功能的核桃低聚肽糖果及其制备方法 |
CN113481273A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-10-08 | 新疆农业科学院农业机械化研究所 | 以低温物理脱脂巴旦杏粕为原料制备巴旦杏低聚肽的方法及其包含巴旦杏低聚肽的口服液 |
CN113854398A (zh) * | 2021-10-08 | 2021-12-31 | 长春大学 | 一种核桃饼粕为原料制备免消化核桃蛋白质的方法 |
CN114058665A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-02-18 | 浙江宜格企业管理集团有限公司 | 一种复合花肽的制备方法及其在制备化妆品中的应用 |
CN114606283B (zh) * | 2021-12-17 | 2023-08-15 | 陕西师范大学 | 一种具有良好乳化性能的核桃多肽及其制备方法 |
CN114246934B (zh) * | 2021-12-17 | 2024-03-15 | 吉林农业大学 | 一种协同增效保护神经的活性物质组合物及其应用 |
CN114044811B (zh) * | 2022-01-13 | 2022-04-12 | 中食都庆(山东)生物技术有限公司 | 一种核桃肽及其制备方法和应用 |
CN114213507B (zh) * | 2022-01-13 | 2023-10-13 | 中食都庆(山东)生物技术有限公司 | 一种核桃肽及其制备方法和应用 |
CN114751957B (zh) * | 2022-03-15 | 2024-02-02 | 吉林农业大学 | 一种高抗氧化可穿透血脑屏障的改善记忆力衍生肽及其应用 |
CN117778509B (zh) * | 2024-01-04 | 2024-06-07 | 吉林肽谷生物工程有限责任公司 | 核桃肽提取方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4304721B2 (ja) * | 2002-08-05 | 2009-07-29 | 不二製油株式会社 | 大豆蛋白の製造方法 |
US7354616B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-04-08 | Solae, Llc | Modified oilseed material with a high gel strength |
JPWO2005120244A1 (ja) * | 2004-06-07 | 2008-04-03 | 不二製油株式会社 | 大豆蛋白加水分解物の製造法 |
CN101228918A (zh) * | 2007-01-24 | 2008-07-30 | 西北农林科技大学 | 一种核桃多肽粉的制作方法 |
CN101280327B (zh) | 2008-05-26 | 2012-03-21 | 昆明理工大学 | 核桃油和核桃蛋白肽的同步水酶超声提取法 |
CN102406050B (zh) | 2011-11-17 | 2013-08-07 | 中国农业大学 | 一种核桃小分子多肽及其制备方法 |
CN103103244B (zh) * | 2013-02-22 | 2014-12-03 | 北京市农林科学院 | 核桃降血压活性肽及其制备方法与应用 |
CN103109971B (zh) * | 2013-03-04 | 2014-09-10 | 四川省均易润泽食品有限公司 | 制备高精氨酸核桃肽的方法 |
CN103125735A (zh) * | 2013-03-11 | 2013-06-05 | 武汉工业学院 | 一种核桃多肽的制备方法 |
CN103497985B (zh) | 2013-09-06 | 2015-10-28 | 华南理工大学 | 核桃粕抗氧化肽及其制备方法 |
CN103484518B (zh) * | 2013-09-11 | 2016-03-30 | 邹远东 | 一种核桃蛋白肽及其制备方法和其应用 |
CN104031968B (zh) * | 2014-06-27 | 2016-10-19 | 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 | 核桃多肽的应用 |
CN104293870B (zh) * | 2014-09-25 | 2017-11-21 | 汾州裕源土特产品有限公司 | 一种抗氧化核桃多肽保健品的制备方法 |
CN105002247A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-10-28 | 北京天肽生物科技有限公司 | 一种小分子核桃肽及其制备方法 |
CN105567774B (zh) * | 2016-01-22 | 2019-09-10 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种核桃低聚肽粉及其制备方法和用途 |
CN105936927B (zh) * | 2016-05-19 | 2020-02-14 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种核桃低聚肽及其制备工艺和用途 |
CN106520872A (zh) * | 2016-10-13 | 2017-03-22 | 杏辉天力(杭州)药业有限公司 | 一种具有抗疲劳功效的核桃低聚多肽 |
-
2016
- 2016-01-22 CN CN201610043952.0A patent/CN105567774B/zh active Active
-
2017
- 2017-01-18 JP JP2018557173A patent/JP6828054B2/ja active Active
- 2017-01-18 CA CA3012063A patent/CA3012063C/en active Active
- 2017-01-18 US US16/071,583 patent/US11072637B2/en active Active
- 2017-01-18 KR KR1020187023722A patent/KR102320465B1/ko active IP Right Grant
- 2017-01-18 AU AU2017209066A patent/AU2017209066C1/en active Active
- 2017-01-18 WO PCT/CN2017/000121 patent/WO2017124921A1/zh active Application Filing
- 2017-01-18 MY MYPI2018702546A patent/MY193780A/en unknown
- 2017-01-18 EP EP17740952.1A patent/EP3406625B1/en active Active
- 2017-01-18 CN CN201780007467.0A patent/CN109071599A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11072637B2 (en) | 2021-07-27 |
AU2017209066B2 (en) | 2020-01-30 |
KR102320465B1 (ko) | 2021-11-02 |
CN105567774B (zh) | 2019-09-10 |
CN109071599A (zh) | 2018-12-21 |
KR20180100234A (ko) | 2018-09-07 |
CA3012063C (en) | 2024-03-05 |
EP3406625B1 (en) | 2021-08-25 |
AU2017209066C1 (en) | 2021-05-27 |
JP2019506451A (ja) | 2019-03-07 |
CN105567774A (zh) | 2016-05-11 |
EP3406625A1 (en) | 2018-11-28 |
WO2017124921A1 (zh) | 2017-07-27 |
US20190276504A1 (en) | 2019-09-12 |
MY193780A (en) | 2022-10-27 |
WO2017124921A9 (zh) | 2018-08-09 |
EP3406625A4 (en) | 2019-10-09 |
CA3012063A1 (en) | 2017-07-27 |
AU2017209066A1 (en) | 2018-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6828054B2 (ja) | ウォールナットオリゴペプチド粉、その調製方法と使用 | |
JP2019506451A5 (ja) | ウォールナットオリゴペプチド粉、その調製方法と使用 | |
CN105936927B (zh) | 一种核桃低聚肽及其制备工艺和用途 | |
CN111670997B (zh) | 增强免疫复合蛋白肽酶解液的制备方法、增强免疫复合蛋白肽饮品及其制备方法 | |
EP3141255B1 (en) | Memory improving composition, preparation method and use thereof | |
TWI782283B (zh) | 一種核桃低聚肽粉的用途 | |
CN104830588B (zh) | 一种抗氧化、润肠通便、增强免疫力的红酒及制备方法 | |
US10265345B2 (en) | Use of extracts from rabbit skin inflamed by vaccinia virus for the manufacture of a medicament for the treatment of acute cerebrovascular disease | |
CN105998072B (zh) | 一种猪脑提取物、含有该猪脑提取物的组合物及其应用 | |
KR101226548B1 (ko) | 바실러스 속 kh-15의 콩 발효물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
US20150125558A1 (en) | Pleuropterus multiflorus extract and dipsacus asperoides extract for secreting insulin-like growth factor and promoting bone structure growth, and method for preparing same | |
CN110577976A (zh) | 一种绿豆低聚肽粉及其制备方法 | |
CN109806383A (zh) | 一种鳗鱼肽在制备促进免疫的食品、药品或保健品中的应用 | |
CN106174494A (zh) | 一种组合物及其在制备健脑益智的产品中的应用 | |
CN106520872A (zh) | 一种具有抗疲劳功效的核桃低聚多肽 | |
JP6360357B2 (ja) | 脂肪細胞形成抑制方法 | |
CN109589400A (zh) | 一种具有神经保护功效的组合物 | |
CN107446975B (zh) | 一种高纯核桃低聚肽及其工业化制备方法和用途 | |
CN108402473A (zh) | 一种具有改善记忆功能的用于口服的脑多肽组合物 | |
JP2006347951A (ja) | 神経細胞活性化作用を有するトリペプチド、それからなる食品製剤、化粧品及び抗認知症剤 | |
JP4686116B2 (ja) | 神経栄養因子様作用物質 | |
TWI745609B (zh) | 具抗氧化活性之組合物 | |
Liao et al. | Buffalo Milk Can Rescue Fatigue in Young Mice, Alleviate Oxidative Stress and Boost Learning and Memory in Aging Mice | |
CN110106221A (zh) | 海参寡肽及其制备方法与应用 | |
CN115927520A (zh) | 一种具有减肥作用的小分子黄鳝肽粉及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180919 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190606 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200408 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201109 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20201109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20201109 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20201201 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20201202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210120 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6828054 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |