JP6823463B2 - 患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法、並びにこのための組成物とその製造方法 - Google Patents
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研究結果によれば、35歳のアメリカ男性の40%が顕著な脱毛症状を有していることで表された。このような症状は、歳が寄るほど悪くなり、60歳には65%のアメリカ男性が脱毛を経験することで推定される。
(参照:www.statisticbrain.com/hairloss-statistics)
女性も脱毛による苦痛を受ける。男性と異なり女性の脱毛はおでこのヘアラインと髪の毛の全体が目立つほどに薄くなる特徴がある。アメリカ皮膚科学会(TheAmericanAcademy of Dermatology)によれば、40歳女性の40%が明らかな脱毛症状を有することで報告されたところがある。
それにもかかわらず女性の脱毛は社会的規範により一般的で有り勝ちな現象で受け入れられず、脱毛症状を経験している女性を圧迫することができる。さらに、女性脱毛の典型的な症状により薄くなる髪の毛は女性自身を萎縮するだけでなく他人が脱毛女性の外形的イメージを否定的に判断するという問題点をもたらすことができる。
これにより、市中には薬、外科的手術、注射施術などで脱毛を予防して治療するために多い試みがあり、その中のMINOXIDIL(登録商標)(Rogains)、FINASTERIDE(登録商標)(Propecia)、DUTASTERIDE(登録商標)(Avodart)などの薬物は脱毛のための治療剤として承認された。しかし、このような薬物は患者が薬を毎日服用しなければならなく、服用開始時点から長い時間が経過すればこそ効果が現われ、どのような理由でも薬を中断する場合にはその間の治療効果の消える可能性があるという欠点がある。しかも、治療薬物の中で一部は安全問題により女性には使用することができないという問題点があった。
脱毛治療のための外科的方法としては毛包移植術、頭皮縮小術、頭皮の移植手術及び注射療法などがある。このような手術は手術部位の皮膚が壊死されたりケロイド傷組織が形成される危険を内包している。また、手術後の毛髪成長方向が不自然に見えるか、安全に移植されることができる毛包の数が制限されて満たされていない結果をもたらす場合が少なくなかった(1回手術当り4000個以下の毛包を移植することができるが、患者一生にかけて施行することができる最大手術回数は3回である)。さらに、このような手術は3〜4時間の手術時間及び後処理時間が必要であり、他の合併症がない場合にも手術後の約2週間の日常的な生活が不可能であるので患者に非常に大きい不便を引き起こす。
血小板は調節分子、信号伝達体系、成長因子の生化学的貯蔵所として、傷に対する応急措置だけでなく組織の回復と治療に参与する。前記血小板に係る成長因子は、血小板来由成長因子(Platelet-derivedgrowthfactor、PDGF)、トランスフォーミング増殖因子(Transforminggrowth-factor-beta、TGF-b)、血管内皮成長因子(Vascularendothelialgrowthfactor、VEGF)、表皮成長因子(Epidermalgrowthfactor、EGF)、線維芽細胞増殖因子2(Fibroblastgrowthfactor-2、FGF-2)及びインシュリン様成長因子(Insulin-likegrowthfactor、IGF)がある(参照:InternationalSocietyof HairRestorationSurgery、Platelet-RichPlasmainHairTransplantation、Oct.1、2009)。
効果的な脱毛治療方法が適切ではないことを認知した本発明者は、(a)ジヒドロテストステロン理論(DihydrotestosteroneTheory)、(b)重力理論(GravityTheory)、(c)血液供給理論(BloodSupplyTheory)を含めた脱毛に対する既存の理論を更に検討した。
ジヒドロテストステロン理論(DihydrotestosteroneTheory)は、ジヒドロテストステロン(DHT)が毛包の特定部分と結合して毛包が萎縮されることによって元気な毛髪の成長を縮小させるという仮定する主要理論である。しかし、前記理論は何故、ある人々には高濃度のDHTが脱毛に影響を与えないかに対して説明することができない。即ち、DHTが高い水準である大部分の男性は相変らず後頭部と側頭部の毛髪が成長しており、脇、足、胸、陰部のような部分に元気な毛があるからである。
ジヒドロテストステロン理論のこのような矛盾を解消した理論として、脱毛の重力理論(GravityTheory)がある。前記理論は、頭皮と毛包の間で緩衝役目をした厚ぼったい脂肪組織が年を取りながら薄くなり、毛包が重力の圧力を受けることによって脱毛が発生すると説明し、重力が脱毛に影響を与える要因となる可能性があると仮定する。
アメリカ成形外科学会の学術誌の成形再建外科(PlasticandReconstructionSurgery)に載せた研究論文において、アンドロゲン効果が頭皮を薄くすると報告されたところがある。このような現象は、頭皮が毛髪の重さを支え難くして、これは更に毛髪がよりやさしく、かつ早く抜けさせる。重力は徐徐に頭皮の皮膚組織を薄くし、薄くなった皮膚組織は毛髪を握って成長させる能力を失う。エミンウステュネル(EminTuncayUstuner)博士は薄くなった皮膚組織は毛髪の重さに長く支えることができなくて毛髪がやさしく抜けることができると報告した。
(参照:CauseofAndrogenicAlopecia、Plastic&ReconstructiveSurgeryGlobalOpen2013;1DOI:10.1097/GOX.0000000000000005)。
血液供給理論によれば、実質的に成長期を短くして休止期を増やす脱毛の原因が毛包への血液供給不足であると主張している。前記理論は血管拡張を目的で高血圧を治療するための薬で販売されたMINOXIDIL(登録商標)という製品によって裏付される。
脱毛部位における毛髪成長はMINOXIDIL(登録商標)の付加的効果中の1つで、MINOXIDIL(登録商標)の血管拡張効果により頭皮の血液循環に手助けになり、脱毛治療に使用された。患者がMINOXIDIL(登録商標)を服用するうちに毛包への血液供給が増加して毛髪成長が一時的に活発となる。
前記理論はそれぞれ脱毛の原因に対して説明しているが、前記治療は発毛又は毛髪成長促進の満足な結果を得ることはできなかった。
皮膚老化と皺治療のための技術はアメリカ特許8,518,878号、アメリカ特許2012/0322882号などで開示されたが、これをより改善した技術、即ち、患者に持続的な不便を引き起こさず、かつ脱毛治療に効果的な治療に対する開発が要望されている実情である。
本発明の他の目的は、bFGFを基本とするが追加的な混合組成を提供することである。
本発明のまた他の目的は、bFGFを含む混合物の多様でかつ最適の組成比を提供することである。
本発明の追加目的は、bFGF含む組成物の製造方法を提供することである。
また、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物は、bFGFとPRP(血小板多血漿)混合物、bFGFと血漿混合物及び、bFGFとPRP、並びに血漿混合物から構成されることを特徴とする。
さらに、前記患者はアンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか1つの脱毛障害を有することを特徴とする。
1)患部に新しい血管が生成されて血液供給を増加させるだけでなく、
2)線維組織の成長と組織再生を促進して患部の皮膚組織を厚くすることによって、
根本的に脱毛予防及び脱毛治療に非常に大きい効果を提供する。
以下、添付された図面を参照して本発明の好ましい実施例を詳細に説明する。
先ず、本発明で言及されたそれぞれ用語を以下のように定義する。
塩基性線維芽細胞増殖因子、即ち、“bFGF”は、大熊製薬(株)のフィブラスト(TRAFERMINTM)のように、多様な皮膚疾患と傷の治癒のために市中で手広く用いられる生物医薬品である。
本発明によるbFGFは、脱毛の予防と治療に効果を有するものであれば、天然又は遺伝的に変形されたタイプ、もしくはこれらの前駆タンパク質;1つ又はその以上の天然又は遺伝的に変形されたタイプのアミノ酸が置換、削除又は挿入されたタンパク質;天然のヒトbFGFを特定条件(65℃、1XSSC、0.1%SDS又は0.1XSSC、0.1%SDS)下でハイブリダイズ(hybridize)できるcDNAがエンコードされたタンパク質;天然のヒトbFGFcDNAと少なくとも75%から、特に好ましくは95%以上の相同性を有するタンパク質;のうちの少なくともいずれか1つであることができる。また、それぞれのタンパク質遺伝子(cDNA又はcDNAプラスミド)がエンコードされた核酸であることができ、前記タンパク質遺伝子は単一プラスミド又は発現ベクターと組換えられたリポソーム−プラスミド複合体の形状で投与されることができる。
前記血漿は多様な機能を有し、適正血圧と体積を維持することによって血液凝固と免疫に係る重要なタンパク質を供給するだけでなく、ナトリウム、カリウムのような主要ミネラルを交換するための媒介体役目をし、細胞機能に重要な身体の適正pHが維持されるように助ける。このような前記血漿は血液で血球などの有形成分から液体部分を分離することによって得られる。
血小板多血漿、即ち、“PRP”とは、脱毛予防と治療を望む患者から採血した血液を遠心分離した時の血液の中間部分を占め、自家血小板が濃縮された血漿を意味することで韓国内では自家血治療術という一種の治療術として広く知られている。前記PRPは骨と組織の治療を促進するいくつかの成長因子と異なるサイトカインを含んでいる。
“bFGF溶液”とは、市中で購買した凍結乾燥のbFGFを食塩水、塩化ベンザルコニウム及びそれと類似の溶媒に溶解させたことである。前記bFGF溶液は前記第4段階を通じて製造される。
“PRP及びbFGF溶液”とは、PRPとbFGF溶液を混合したことで、前記第5(a)段階を通じて製造される。
“痲酔”とは、注射又は吸入の薬物投与方法として局所痲酔、神経遮断術、全身痲酔などを意味し、苦痛などの感覚を感じることを遮断してすべての感覚が除去された深い無意識状態を作って過度な苦痛や不便なしに手術手続きを行うようにする。
“臨床実験”とは、本出願人が病院で機密を維持して以下の事例に説明されたとおり実行した治療を意味し、これにより組成物の発毛効果を確認した。
“皮内”とは、皮膚の真皮組織内、“皮下”とは、皮膚の脂肪組織に組成物を投与すること(好ましくは注射すること)を意味する。
本発明における“毛髪”の意味は、頭皮の育つ毛で限定されず、まつげ、眉毛、ひげ、耳、鼻、胸、陰毛などを含み、頭皮、頭、顔、身にある毛をいずれも意味する。
“毛髪成長”とは、新しい毛髪周期の成長を誘導し、成長期を延長し、毛髪の成長率を増加させて毛髪を厚くすることである。
“脱毛”と“毛髪が薄くなること”は、正常な毛髪密度減少、毛髪成長期短縮、毛幹の厚さの減少、毛髪数の減少を意味し、これは老化、遺伝的原因、又は他の原因に惹起されることができ、老若男女のいずれもに該当することができる。
前記脱毛及び前記毛髪が薄くなることに係る“予防”は前記脱毛及び薄毛現象を予め減少させる効果を意味する。
“治療手続き”とは、実施例における第1段階乃至第9段階の連続を意味し、以下に記述された例示“方法と手続き”に採血と血液分離、bFGFを含む特定溶液製造及び使用、痲酔とマクロニードルセラピーシステム施行、患部の皮内及び皮下に注射する過程などが概略的に述べられている。
“適正有効量”とは、前記組成物が合理的な有益−有害の割合により毛髪成長促進効果を提供することができる十分な量を意味する。適切な医学的判断範囲内において有効成分の量と割合は患部の状態、症状の程度、発病原因、治療期間、含有された特定活性成分、濃度、活用された注入手段、患者の一般的な健康状態、注入の多様な効果に対する患者の耐性、患者に投与される他の薬物、及び患者に対する特定情報及び主治医の専門的知識のような要因により変わることができる。
本発明の実施例によって、1)bFGF(塩基性線維芽細胞増殖因子。以下、‘bFGF'と称する)、2)bFGFとPRP(血小板多血漿、以下、‘PRP'と称する)、3)bFGFとPRP及び血漿の混合物のうちの少なくともいずれか1つの組成物は毛髪成長促進の肯定的効果を得るために皮内又は皮下に一定量が注入されることができる。
血漿又は血漿及びPRPと選択的に混合したbFGFは、より効率的に患部の皮膚再生を刺激するようにするマクロニードルセラピーシステム(micro-needletherapysystem、以下、MTSと称する)施行以前、もしくは以後に皮内又は皮下に注入されることができる。前記MTSは、皮膚に適当な割合の微細な傷が付くことによって患部の回復を促進する治療法で、マイクロ−ニードルを使用して繰り返し的に患部の表皮を貫通させて微細な傷が付くようになり、これを通じてコラーゲンとエラスチンの再生を促進させることが可能である。前記1)乃至3)に対する組成物は患部の治癒と皮膚再生を促進するだけでなく、治癒及び再生機能をする線維芽細胞を含み、これにより患部の皮膚が厚くなるようにする。
PRPとbFGFは、生体外実験と生体実験の両方で血管形成に活性機能を提供することで報告され、傷の治癒に使用される。本出願人は特にPRPとbFGFを混合して利用する時、より元気な血管が形成されることを確認することができた。
毛髪成長を促進するための手続きに用いられる本発明による組成物は、1)bFGF、2)bFGFと血漿の混合物、3)bFGFとPRP混合物、4)bFGFと血漿及びPRPの混合物を含むものであれば、どんな特定物質に限定されず、多様な注入手段を通じて皮内又は皮下に注入されることができることは勿論である。
このような本発明による組成物は毛髪成長周期を正常化して(少なくとも改善させて)短くなった成長期を増やすために休止期から成長期に転換されることを促進すると共に、発毛が成るようにするのみならず毛髪健康を強化させて毛髪を厚くする特性を提供する。
血漿、PRP及びbFGFの効果的な投与量は特に制限されないが、脱毛治療のためには一般的に皮膚表面1cm2当り0.1μgで1mgのbFGFを投与することが好ましい。本発明の実施例では、皮膚表面1cm2当り1μg〜100μg、0.1μg〜50μg又は10μg〜100μgのbFGFが使用された状態を提示した。
血漿は、皮膚表面1cm2当り0.05mlから40mlが使用されることができる。本発明の実施例では皮膚表面1cm2当り0.05ml〜20ml、0.05ml〜15ml又は10ml〜30mlが使用された状態を提示した。
これを更に整理すると、本発明の実施例で使用された組成物は(a)毛髪成長促進に効率的な量のbFGF、(b-1)血小板多血漿(PRP)、(b-2)血漿、(b-3)PRPと血漿の混合物である。本発明の組成物内のPRPと血漿の量は、それぞれの体積に応じて0.1〜10倍又は0.2〜20倍であり、bFGF溶液1mlは50乃至200μg、好ましくは100μgのbFGFを含むことができる。
本発明の実施例を説明すれば、前記組成物は毛髪成長促進に効果的な量の(a)bFGFを必須で含み、(b-1)血小板多血漿(PRP)、(b-2)血漿、又は(b-3)PRPと血漿の混合物を選択的に含む。
また、他の実施例で前記組成物は、(a)bFGFと(b-1)血小板多血漿(PRP)、(b-2)血漿、又は(b-3)PRPと血漿の混合物を選択的に含む。
前記組成物は連続的に注入されるか、もしくは混合物として注入されることができる。例えば、患者の頭皮に前記組成物を注入する直前に混合されることができる。
注入頻度は特に制限されず、1回の注入だけでも十分な効果を得ることができる。優れた効果を維持するためには一定期間の間、例えば、3ヶ月間には1ヶ月に一回ほど周期的に注入することが好ましい。注入周期は患者の毛髪状態と患者が望む治療結果によって調節されることができるだろう。
前記PRPと前記血漿は治療を望む患者から得ることができる。例えば、治療日に患者から適当な量の全血を採取して血漿とPRPを分離するための遠心分離を施行する。遠心分離は公知された技術内容により行われることができる。このように得られた全血と分離した血液(PRPと血漿など)は治療に利用されるまで安全に保存される。全血抽出量は患者の健康状態と患部の状態により決定される。全血を採取することができるヒトは治療を受けようとする患者だけで限定されない。全血は治療日から一日又はそれより以前に採取されて適正環境で保存されることができる。以下、より詳しく説明するが、血漿はゲル状で用いられることができる。
毛髪成長促進のための治療手続きの実施例は後述するが、本発明で9段階からなる。
ただ、前記bFGFを基本組成物とするが選択的に前記PRPと前記血漿の混合物を含む組成物が皮内又は皮下に注入されると、1つ又はその以上の段階は省略されたり相異する手順に進行されることができる。
治療日に患者から従来の方法で全血を採取する。血液採取量は治療を受けようとする患者の全体的な健康状態と脱毛進行状態により異なることができる。採取された血液はその日の患者の治療にいずれも使用することが好ましく、このために必要量より多い量の血液は採取されないようにする。
第1段階から抽出した血液から血漿、PRP(血小板多血漿)、及びRBC(redbloodcells、赤血球)が遠心分離装置により遠心分離する。遠心分離法は、比重の差を用いてPPP(platelet-poor plasma、血小板乏血漿)及びPBCからPRPを分離することである。現在PRP製造方法は、アメリカ食品医薬品局(FDA)から承認を受けた2つがある。2つの方法はいずれもPPPとRBCからPRP標本を分離するために設計された遠心分離の2つの段階(TruPRP、Harvest)を経る前に患者の全血を採取する過程を含む(採血された全血は抗凝固剤(例えば、クエン酸デキストロース)により保存する)。
普通人の一般的な血小板数は、1μL当たり約200,000であるが、治療上のPRPは約4倍程度の血小板が濃縮されている。しかし、濃縮のための装置と技術が多様であるのでPRPの製造には広範囲な変動性がある。市販キットの大部分はヘパリンやEDTA(ethylenediaminetetraaceticacid)のような他の抗凝固剤ではない抗凝固デキストロース溶液A(“ACD-A”)を用いる。また、凝固と血小板凝集は非常に相違して血液凝固抑制剤は血小板凝集を防止しないが、これに対する血小板凝集抑制剤は考慮しない(参照:PlasticandReconstructiveSurgery−GlobalOpen:June2014、vol.2、issue6、Pe162doi:10.1097/GOX.0000000000000109)。
ゲル-状の血漿と呼ばれるゼリー状を製造するために殺菌容器に込めた血漿は最適の時間(0分〜10分)間の最適の温度(0℃〜100℃)で沸いているお湯に湯煎する。前記段階で得られた前記ゲル状血漿は下記の第4段階で形成されたbFGF溶液と混合する。混合した前記溶液はさらにPRPとbFGFの混合物(第5(b)段階で形成)の一部と交ぜる。
ゼリー状(又は半固体状)は溶液が患部に注入される時、維持力がより良好にする。しかし、特定時間の間の最適の温度で浸水処理されない血漿混合物とbFGFも使用されることができることは勿論である。bFGFと血漿の量と割合は脱毛進行状態により変わることができ、前記溶液は頭皮を厚くする。
100μg/mlbFGF溶液を製造するために市中で購買可能な凍結乾燥のbFGF500μgを食塩水5mlに溶解する。bFGFは前記bFGF溶液を製造すると共に溶解され、前記bFGF溶液は注射用で準備して当日又は2週以内に使用するために10℃以下で冷蔵保管する。
(a)PRPとbFGFの混合溶液製造のために以下の物質を混合:
(1)第2段階のPRP(0.5ml〜20ml)と、
(2)第4段階のbFGF溶液(0.1μg〜10mg)
(b)血漿、bFGF、PRPの混合溶液製造のために以下の物質を混合:
(1)第2段階の血漿(1ml〜40ml)
(2)第4段階のbFGF溶液(0.1μg〜10mg)
(3)第5(a)段階のPRP、bFGFの混合溶液
遠心分離したPRPとbFGFは注射可能な溶液に製造されるために適正有効量が互いに混合され、これは毛髪成長促進のために提供される。前記それぞれの原料の実質的な量は患者の全体的健康と脱毛進行状態により決定される。
bFGF、PRP及び血漿は、約1:0.5〜2.0:1.5〜3.0体積比で混合することができるが、本発明の実施例では好ましくは、例えば、1:1.09:2.36(bFGF:PRP:血漿)の体積比で混合した状態を提示する。前記混合物の混合と投与に特に定められた順序はない。便宜のために、bFGFがPRP及び/又は血漿と共に注入される時、組成物はそれぞれ単独で適用されるより混合物として注射されることができる。
さらに、本発明の実施例で、RPRとbFGF混合物、bFGFと血漿混合物又はbFGF、PRP及び血漿混合物が注入されることができる。単独に注入される時、それぞれの混合物の注入には制限がない。一人患者に複合的な治療を施行する時、それぞれの治療は同一又は互いに異なる混合物を含むことができ、これは以前治療に対する結果に続いて治療を提供する医師により決定されることができる。例えば、前記言及された実施例のようにPRPとbFGF混合物と、血漿とbFGF及びPRP混合物は第1及び第2治療でそれぞれ注射されることができる。また他の実施例によれば、互いに異なる組成物(例えば、ゲル状血漿、PRP、bFGF溶液混合物とPRP、bFGF溶液混合物)は単一治療中に順次に注射されることができる。
患者の状態と選好に応じて局所痲酔、神経遮断術、全身痲酔などの多様な麻酔法が使用されることができる。
殺菌されたMTSは治療部位の皮膚再生を促進する。前記MTSは皮膚に適当な割合の微細な傷が付くことによって患部の回復を促進し、用意した組成物の吸収を促進させて炎症回復プロセスを触発させる。即ち、マイクロ−ニードルで繰り返し的に患部の表皮を貫通させて微細な傷が付くようになり、これを通じてコラーゲンとエラスチンの再生を促進させる。
患部に以下の組成物を適切な手順により注射する。
(a)ゲル状血漿、PRP、bFGF混合溶液 [第5(a)段階]
(b)PRP、bFGF混合溶液 [第5(b)段階]
前記2つの注射は多様な注射手段を介して患部の皮内又は皮下に適正有効量が順に投与されるのに、適正有効量は患部1cm2当り0.1μg〜50μg又は1μg〜100μgのbFGFであることができ、一日に1000μgを超過投与してはいけない。前記適正有効量は脱毛進行状態と患者の全体的な健康状態により変わることができる。
前記第8段階は、注射投与時間で20乃至180分ほどだけを要するから比較的便利な治療方法であり、患者は翌日に直ちに日常生活へ復帰することができ、シャワーも可能である。
前記第1段階乃至第8段階は少なくとも1ヶ月に一回繰り返し施行した方が良いが、繰り返し施行期間は少なくとも3ヶ月、できればより長い期間(例えば、1年ほど)であることが好ましい。注射頻度は調節されることができ、複合的な手続きが行われることができる。
本発明による組成物は、円形脱毛症、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、はげ頭、頭皮菲薄化などの多様な脱毛症状を含み、結節性裂毛症、成長期脱毛症候群、抜毛癖及び牽引性脱毛症のような毛幹異常症;頭部白癬、脂漏性皮膚炎、頭皮毛包炎などの伝染性毛髪疾患;男性型脱毛症のような遺伝的疾患;化学的治療療法、放射線治療、ホルモン不均衡(例:甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症などの甲状腺関連疾患、姙娠、出産、避姙薬中断及び生理週期の変化)による脱毛症;抗凝固剤、痛風薬、鬱病薬、高血圧薬、特定心臓薬の副作用などによる多様な脱毛症状の治療に使用されることができ、記載した内容に限定されない。また、前記組成物は毛髪管理のために行われる環境的要素(ヘアードライ)と化学製品(染料、脱色剤など)による脱毛だけでなく、糖尿病、狼瘡、栄養失調、手術、疾患、高熱などによる精神的/肉体的ストレスに係る脱毛の治療にも使用されることができる。
本発明による組成物は患部に一定の間隔で(例えば、2〜6週、もしくは3〜5週)何回投与されることが好ましい。言い換えれば、前記組成物は少なくとも1ヶ月に一回繰り返し投与されることができ(一週に一回以上は不可)、繰り返し投与期間は少なくとも3ヶ月、できればより長い期間(例えば、1年ほど)であることが好ましい。注射頻度は調節されることができ、複合的な手続きが行われることができる。
前記溶媒は精製水、生理食塩水、リンゲル液、エタノール(ethanol)、プロピレングリコール(propyleneglycol)、グリセリン(glycerin)、ポリエチレングリコール(polyethyleneglycol)、マクロゴ−ル(macrogol)などのような親水性溶媒とオリーブオイル、ピーナッツオイル、ゴマ油、椿油、カノーラ油、脂肪酸モノグリセライド、脂肪酸ジグリセライド、脂肪酸エステル、流動パラフィンなどのような親油性溶媒を含む。
前記乳化剤は、アラビアゴム(gumarabic)、ゼラチン(gelatin)、レシチン(lecithin)、コレステロール(cholesterol)、卵黄(yolk)、ベントナイト(bentonite)、ビーガム(Veegum)、セタノール(cetanol)、モノステアリン酸グリセリン(glycerylmonostearate)、メチルセルロース(methylcellulose)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(sodiumcarboxymethylcellulose)、ステアリン酸(stearicacid)などを含む。
前記可溶化剤は、ポリエチレングリコール(polyethyleneglycol)、プロピレングリコール(propyleneglycol)、D−マニトル(D-mannitol)、トレハロース(trehalose)、ベンジルベンゾエート(benzylbenzoate)、エタノール(ethanol)、トリスアミノメタン(trisaminomethane)、コレステロール(cholesterol)、トリエタノールアミン(triethanolamine)、炭酸ナトリウム(sodiumcarbonate)、クエン酸ナトリウム(sodiumcitrate)、サリチル酸ナトリウム(sodiumsalicylate)、酢酸ナトリウム(sodiumacetate)などを含む。
前記結合剤は、アルファでん粉(pregelatinizedstarch)、ショ糖(sucrose)、ゼラチン(gelatin)、アラビアゴム(gumarabic)、メチルセルロース(methylcellulose)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethylcellulose)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(sodiumcarboxymethylcellulose)、結晶セルロース(crystallinecellulose)、上白糖(whitesoftsugar)、D−マニトル(D-mannnitol)、トレハロース(trehalose)、デキストリン(dextrin)、プルラン(pullulan)、ヒドロキシプロピルセルロース(hydroxypropylcellulose)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(hydroxypropylmethylcellulose)、ポリビニルピロリドン(polyvinylPyrrolidone)、ポリビニールアルコール(polyvinylalcohol)などを含む。
前記安定化剤は、ポリエチレングリコール(polyethyleneglycol)、デキストラン硫酸ナトリウム(dextransulfatesodium)、アミノ酸(aminoacid)、血清アルブミン(humanserumalbumin)などを含み、前記鎮静剤は、グルコース糖(glucosesugar)、グルコン酸カルシウム(calciumgluconate)、塩酸プロカイン(procainehydrochloride)などを含み、前記抗酸化剤は、亜硫酸塩(sulfite)、アスコルビン酸(ascorbicacid)、ビタミンD(vitaminD)、などを含む。また、前記着色剤は、タール色素(tarPigment)、カラメル(caramel)、colcothar、二酸化チタン(titaniumdioxide)、Ellis&Everard社のFD&CblueNo.2及びFD&CredNo.40のようなFD&C色素を含むことができる。
脱毛の予防と治療のために前記組成物を患部又は患部周辺の皮内又は皮下に投与する方法は特定方法に限定されない。
実施例1(方法と手続き)
患者情報
性別:男
年齢:49歳
治療前の毛髪状態:Norwood−Hamilton4段階(図2A)
方法と手続き
1.抗凝血剤8mlを含む血液60mlを患者から採血する。
2.12mlの血漿、6mlのPRP(PlateletRichPlasma、血漿含有可能性あり)、赤血球(RBC)を得るためにHARVESTTMSmartPReP2を用いて採血された前記血液を14分間分離させる。
3.前記血漿が込めた殺菌されたポリプロピレン容器を100℃の水に5分間浸水させてゲル状血漿12mlを形成する。
4.bFGF凍結乾燥商品((TRAFERMINTM:KAKENPHARMACEUTICALCO.,LTD.)500ugを注射用食塩水5mlに溶解させてbFGF溶液100ug/mlを調剤する。
5.以下の組成物(a)と(b)を準備する。
(a)ゲル状血漿12ml及び前記bFGF溶液2ml及び下記の(b)段階から得られた溶液2ml(溶液総量16ml)、
(b)PRP6ml及び前記bFGF溶液3ml(溶液全量9ml;前記(a)溶液を製造するのに2mlが所要されるので、7ml残り)。
6.痲酔手続きを進行する。特に、両眼窩神経、滑車上神経、大後頭神経を遮断する。
7.患部(治療が行われる部位)に(自動)MTSを施行する。
8.前記MTSで治療した部位に(a)ゲル状血漿及び、PRPとbFGFの混合溶液と(b)PRPとbFGFの混合溶液を順次に投与する。
9. 患者は総3回の治療を受けるが、28日当たり1回周期で同じ手続きを繰り返す。
脱毛の影響を最も少なく受けた側頭部を基準点で、患部と比べるためにDigitalScopeBEAUTOPIAIS5000で毛髪密度を測定する。
事例1)
性別:男性
年齢:52歳
治療前の毛髪状態:Norwood−Hamilton3段階(脳天脱毛)(図2A)
毛髪密度変化:5% →43%(3ヶ月間、3回の治療後、4ヶ月経過)
治療段階
1段階−患者から40mlの血液採血
2段階−前記血液を遠心分離機を用いてPRP4mlと血漿8mlで分離
3段階−前記2段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて100℃の水に5分間浸水させて8mlのゲル状血漿形成
4段階 -bFGFの凍結乾燥商品500ugを5mlの食塩水に溶解させて100ug/ml bFGF溶液調剤
5段階−下記の組成物(a)と(b)準備
(a)ゲル状血漿(8ml)及びbFGF溶液(1ml)及び(b)段階で用意した溶液(1.5ml)
(b)PRP(4ml)とbFGFの混合溶液(2ml)
6段階−患者の頭に痲酔手続き実行
7段階−患部(治療が行われる部位)をMTS施行
8段階−MTSを終了した部位に(a)ゲル状血漿及びPRPとbFGFの混合溶液と(b)PRP及びbFGF溶液を順次に注射
9段階−前記1段階から前記8段階の治療を4ヶ月間にかけて2回以上繰り返し
図3Aは、第1治療前の患部の状態を示し、図3Bは、前記第1目治療後の4ヶ月が経過した後の患部の状態を示す。
事例1の患者はNorwood−Hamilton3段階のアンドロゲン性脱毛症、男性型脱毛症である。患者の脱毛は何年前から始まった。4ヶ月間に、1ヶ月一回周期で患部に繰り返し的な治療をそれぞれ進行した後、患者の毛髪密度は5%から43%に増加した。第1治療を施行してから1ヶ月後に患部を診った時、患者は新しい毛髪が育つことを認知した。4番目の月には発毛が非常に進行されて毛髪密度が持続的に増加した。
性別:男性
年齢:45歳
治療前の毛髪状態:Norwood−Hamilton4段階(図2A)
毛髪密度変化:5%→49%(第1治療後、56日経過時)
治療段階:1 段階−患者から60mlの血液採血
2 段階−前記血液を遠心分離機を用いてPRP6mlと血漿12mlで分離
3 段階−前記2段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて100℃の水に5分間浸水させて2mlのゲル状血漿形成
4段階 -bFGFの凍結乾燥商品500ugを5mlの食塩水に溶解させて100ug/ml bFGF溶液調剤
5段階−下記の組成物(a)と(b)準備
(a)ゲル状血漿(12ml)及びbFGF溶液(2ml)と(b)段階で用意した溶液(2ml)
(b)PRP(6ml)及びbFGF溶液(3ml)
6段階−患者の頭に痲酔手続き実行
7段階−患部(治療が行われる部位)をMTS施行
8段階−MTSを終了した部位に(a)ゲル状血漿及びPRPとbFGFの混合溶液と(b)PRPとbFGFの混合溶液を順次に注射
9段階−前記1段階から前記8段階の治療を更に一回繰り返し
図4Aは、第1治療の前患部の状態を示し、図4Bは、第1治療後、56日が経過した後の患部の状態を示す。
事例2の患者はNorwood−Hamilton4段階のアンドロゲン性脱毛症を有した男性で約5年前から脱毛が始まった。第2治療後の患部の毛髪密度は5%(図4A)から49%(図4B)に増加した。図4Bは、第1治療後、56日が経過した後の姿であり、患者の第3治療も進行される予定である。
性別:女性
年齢:44歳
治療前の毛髪状態:以前の放射線治療による両側頭部脱毛
毛髪密度変化:3% →43%(第1治療後、56日経過時)
治療段階:
1段階−患者から20mlの血液採血
2段階−前記血液を遠心分離機を利用してPRP2mlと血漿4mlで分離
3段階−前記2段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて100℃の水に5分間浸水させて4mlのゲル状血漿形成
4段階 -bFGFの凍結乾燥商品500ugを5mlの食塩水に溶解させて100ug/ml bFGF溶液調剤
5段階−以下の組成物(a)と(b)準備
(a)ゲル状血漿(4ml)及びbFGF溶液(0.5ml)と(b)段階の溶液(0.5ml)
(b)PRP(2ml)及びbFGF溶液(2ml)
6段階−患者の頭に痲酔手続き実行
7段階−患部(治療が行われる部位)をMTS施行
8段階−MTSを終了した部位に(a)ゲル状血漿とPRP及びbFGFの混合溶液と(b)PRP及びbFGF溶液を順次に注射
9段階−前記1段階から前記8段階の治療を更に1回繰り返し
図5A乃至5Bは、治療前の左側頭部と右側頭部の状態を示す。図5C乃至図5Dは、第1治療後56日が経過した後の患部を示す。
前記事例3の患者は5年前に左側頭葉腫瘍のため当該部位に放射線治療を受けた経験がある女性である。左側頭部の脱毛は右側頭部より進行された。4週間隔で2回の治療を受けた後、56日が経過した時点に患部の毛髪密度は3%(図5A及び図5B)から43%(図5C及び図5D)に増加した。
性別:男性
年齢:67歳
治療前の毛髪状態:Norwood−Hamilton4段階(図2A)のM字形脱毛
毛髪密度変化:6%→49%(4週ごと1回ずつ施行された3回の治療後、3ヶ月が経過した時点)
治療段階:
1 段階−患者から60mlの血液採血
2 段階−前記血液を遠心分離機を用いてPRP6mlと血漿12mlで分離
3 段階−前記2段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて100℃の水に5分間浸水させて12mlのゲル状血漿形成
4段階 -bFGFの凍結乾燥商品500ugを5mlの食塩水に溶解させて100ug/ml bFGF溶液調剤。
5段階−下記の組成物(a)と(b)準備
(a)ゲル状血漿(12ml)及びbFGF溶液(2ml)と(b)段階の溶液(2ml)
(b)PRP(6ml)及びbFGF溶液(3ml);
6段階−患者の頭に痲酔手続き実行
7段階−患部(治療が行われる部位)をMTS施行
8段階−MTSを終了した部位に(a)ゲル状血漿及び、PRPとbFGFの混合溶液と(b)PRP及びbFGF溶液を順次に注射
9段階−前記1段階から前記8段階の治療をそれぞれ4週の間隔を置いて2回さらに繰り返し
図6Aは、第1治療前の患部の状態を示し、図6Bは、第1治療後、56日が経過した後の患部の状態を示す。
事例4の患者はNorwood−Hamilton4段階の脱毛症を有する男性であり、約25年前から脱毛が始まった。4週ごと一回ずつ3ヶ月の間治療を進行した後、患部の毛髪密度は6%(図6A)から49%(図6B)に増加した。第1治療を施行してから1ヶ月が経過した時、患者は発毛現象と毛幹が厚くなることを認知した。
性別:女性
年齢:37歳
治療前の毛髪状態:Ludwig分類I-3段階の円形脱毛症
毛髪密度変化:0% →59%(第1治療後、56日経過時)
治療段階:
1 段階−患者から20mlの血液採血
2 段階−前記血液を遠心分離機を用いてPRP2mlと血漿4mlで分離
3 段階−前記2段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて100℃水に5分間浸水させて4mlのゲル状血漿形成
4段階 -bFGFの凍結乾燥商品500ugを5mlの食塩水に溶解させて100ug/ml bFGF溶液調剤
5段階−以下の組成物(a)と(b)準備
(a)ゲル状血漿(4ml)及びbFGF溶液(0.5ml)と(b)段階の溶液(0.5ml)、
(b)PRP(2ml)及びbFGF溶液(2ml);
6段階−患者の頭に痲酔手続き実行
7段階−患部(治療が行われる部位)をMTS施行
8段階−MTSを終了した部位に(a)ゲル状血漿及び、PRPとbFGFの混合溶液と(b)PRP及びbFGF溶液を順次に注射
9段階−前記1段階から前記8段階の治療を第1治療日から4週後、更に1回繰り返し
図7Aは、第1治療前の患部の状態を示し、図7Bは、第1治療後、56日が経過した後の患部の状態を示す。
事例5の患者はLudwig分類I-3段階の円形脱毛症がある女性で、約1年前から脱毛が始まった。4週の間隔を置いて2回の治療を進行した後、患部の毛髪密度は治療前0%(図7A)から第1治療日から56日後、59%(図7B)まで増加した。
図8Bに示されたように、治療前の前記患者の毛髪密度の平均は5%未満であるが、1回乃至3回の治療後の45%が越えるように増加した。
本発明による組成物は毛髪成長を刺激して促進させ、望まない脱毛を予防することができる。
前述したように実施例は多様な手続きと機能を含んでいるが、当業者は一実施例に記述された手続きが異なる実施例への手続きに含まれか、もしくは互いに組合される可能性があることを容易に理解することができる。また、実施例の説明は当業者が利用可能となるように提供され、実施例の多様な変形が可能であり、前述された定義及び具体的な例は、また他の実施例に適用されることができる。
今まで説明したように、本発明による毛髪成長促進用の塩基性線維芽細胞増殖因子組成物の構成及び作用を前記説明及び図面に表現したが、これは例えて説明したことに過ぎず、本発明の思想が前記説明及び図面に限定されず、本発明の技術的思想を逸脱せず範囲内で多様な変化及び変更が可能であることは勿論である。
なお、本発明としては、以下の態様も好ましい。
〔1〕 患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法であって、
bFGFを含む活性成分の有効量を含有した組成物を脱毛を経験している患者の患部の皮内又は皮下投与することを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔2〕 前記bFGFは、患部1cm 2 当り1μg乃至100μgが投与されることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔3〕 前記組成物は、bFGFとPRP(多血小板血漿)混合物、bFGFと血漿混合物及び、bFGFとPRP及び血漿混合物から構成されることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔4〕 前記PRPと前記血漿は、患者の血液から抽出されることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔5〕 前記組成物は、2乃至6週の間隔を置いて2回又はその以上投与されることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔6〕 前記患者は、18歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔7〕 前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも1つ以上選択されることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔8〕 前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(micro-needle therapy system、MTS)で治療することを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔9〕 前記MTSは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、〔8〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔10〕 前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか1つの脱毛障害を有することを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔11〕 前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的/肉体的ストレスのうちの少なくとも1つ以上の疾病に係ることを特徴とする、〔1〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔12〕 前記血漿の量は、
患部1cm 2 当り10.1乃至40mlであることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔13〕 前記PRP量は、
患部1cm 2 当り0.05乃至20mlであることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔14〕 前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔15〕 前記組成物は、薬学的に許容可能な担体を追加的に含むことを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔16〕 前記組成物は、患部の皮内又は皮下投与されることを特徴とする、〔4〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔17〕 前記組成物は、2乃至6週の間隔を置いて2回又はその以上投与されることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔18〕 前記患者は、18歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔19〕 前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも1つ以上選択されたことであるを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔20〕 前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(micro-needle therapy system、MTS)で治療することを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔21〕 前記MTSは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、〔20〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔22〕 前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか1つの脱毛障害を有することを特徴とする、〔3〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔23〕 前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的/肉体的ストレスのうちの少なくとも1つ以上の疾病に係る特徴とする、〔13〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔24〕 (a)毛髪成長のための有効量のbFGFと、
(b-1)PRP(多血小板血漿)、
(b-2)血漿、又は
(b-3)PRPと血漿混合物と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔25〕 前記PRPの量は、
bFGF溶液1mlに対して体積基準0.1乃至10倍であり、
前記血漿の量は、
bFGF溶液1mlに対して体積基準0.2乃至20倍であり、
前記bFGF溶液1mlは、
bFGF100μgを含有して構成されることを特徴とする、〔24〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔26〕 患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物であって、
bFGFとPRPの混合物、bFGFと血漿の混合物及び、bFGFとPRP及び血漿の混合物のうちの少なくともいずれか1つであることを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔27〕 前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、〔26〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔28〕 前記bFGFとPRP及び血漿の混合物は、
1:0.5乃至2.0:1.5乃至3.0(bFGF:PRP:血漿)の体積比で混合したことを特徴とする、〔26〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔29〕 前記bFGFとPRP混合物は、
0.5ml乃至20mlのPRPと、0.1μg乃至10mgの前記bFGF溶液で混合され、
前記bFGFとPRP及び血漿混合物は、
1ml乃至40mlの前記血漿と、0.1μg乃至10mgの前記bFGF溶液及び、前記組成のbFGFとPRP混合物で混合されたことを特徴とする、〔26〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔30〕 前記bFGF溶液は、
1ml当たり50乃至200μgのbFGFを含むことを特徴とする、〔29〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔31〕 患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法であって、
血液を遠心分離して血漿及びPRP(PlateletrichPlasma)を得る遠心分離段階と、
凍結乾燥した塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を食塩水に溶解させてbFGF溶液を製造するbFGF溶液製造段階と、
前記PRPと前記bFGF溶液を混合する、PRP及びbFGF混合物の製造段階と、 前記血漿と前記bFGF溶液、及び前記PRP及びbFGF混合物を混合する、血漿とbFGF及びPRP組成物製造段階と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔32〕 前記遠心分離段階と前記bFGF溶液製造段階の間には、前記血漿が込めた殺菌された容器を3分乃至10分間に沸いているお湯に湯煎してゲル状血漿を製造するゲル状血漿製造段階がさらに含まれることを特徴とする、〔31〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔33〕 前記PRP及びbFGF混合物の製造段階は、
0.5ml乃至20mlのPRPと、0.1μg乃至10mgの前記bFGF溶液を混合する段階であることを特徴とする、〔31〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔34〕 前記血漿とbFGF及びPRP組成物の製造段階は、
1ml〜40mlの前記血漿と、0.1μg乃至10mgの前記bFGF溶液及び、前記造成のPRP及びbFGF混合物を混合する段階であることを特徴とする、〔31〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔35〕 前記bFGF溶液は、
凍結乾燥のbFGFを食塩水に溶解させて製造した100ug/ml溶液であることを特徴とする、〔31〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
Claims (10)
- 毛髪の成長促進または脱毛予防するための医薬の製造における塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)、多血小板血漿(PRP)及び血漿の混合物の使用であって、
前記医薬は、脱毛に苦しむ患者の患部に皮内投与又は皮下投与されるものであり、
bFGFの量は患部1cm2あたり1〜100μgであり、
血漿の量は患部1cm2あたり0.05〜40mlであり、
PRPの量は患部1cm2あたり0.01〜20mlであり、且つ
前記血漿はゲル状の血漿を含み、且つ前記ゲル状の血漿は、血漿を含む容器を沸騰した水の中に置くことによって形成される、
前記使用。 - 前記PRPと前記血漿は、患者の血液由来である、請求項1に記載の使用。
- 前記医薬は、2〜6週の間隔を置いて2回以上投与される、請求項1に記載の使用。
- 前記患者は、18歳以上のヒトである、請求項1に記載の使用。
- 前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から選択される少なくとも1つである、請求項1に記載の使用。
- 前記患部は、前記医薬を投与する前又は後に、マイクロニードルセラピーシステム(micro-needle therapy system、MTS)で治療される、請求項1に記載の使用。
- 前記マイクロニードルセラピーシステムでの治療は、前記医薬の投与前に行われる、請求項6に記載の使用。
- 前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患、並びに、
化学的治療療法、ホルモン不均衡、薬物摂取及び化学毛髪処置による脱毛
からなる群から選択される脱毛障害を有することを特徴とする、請求項1に記載の使用。 - 前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、精神的ストレス及び肉体的ストレスからなる群から選択される少なくとも1つの疾病に関係していることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 前記医薬は、薬学的に許容可能な担体を追加的に含む、請求項1に記載の使用。
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