CN102784223A - 三黄软膏制备防治静脉炎药剂中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉衣一种三黄软膏在制备防治静脉炎药剂中的应用，三黄软膏是由大黄、黄芩、黄柏为原料制备而成。所述的三黄软膏按以下步骤制备：1）取大黄、黄芩、黄柏三味，粉碎成最细粉混匀，备用；2）用黄凡士林加热至熔化，滤过，放冷后加入上述备用细粉，混匀搅拌至凝固即得。研究证明三黄软膏外敷能显著降低兔耳静脉炎发生率，减轻静脉损伤程度，且效果优于喜辽妥乳膏。

Description

三黄软膏制备防治静脉炎药剂中的应用

技术领域

本发明涉及三黄软膏的新用途，尤其涉及三黄软膏制备防治静脉炎药剂中的应用。 

背景技术

三黄软膏是中药外用制剂，由大黄、黄芩、黄柏三味中药粉碎成细粉，混匀备用。另取黄凡士林加热至120℃-125℃，熔化滤过，放冷至100℃，缓缓加入备用细粉，混匀搅拌至凝固即得。大黄外治有泻热毒、破积滞、行瘀血功效为君药；黄芩、黄柏主要是清热解毒、抗菌消炎为臣药。现代研究表明大黄的主要成分是蒽醌类衍生物,能抑制细菌蛋白质和核酸的合成，减轻血小板释放细胞因子对血管平滑肌的刺激,能有效清除血液和组织中的氧自由基,保护血管内皮细胞免受更大的破坏,减少内皮细胞释放有害的细胞因子,减少炎性细胞和细胞因子的渗出。黄芩活性成分黄芩苷及黄芩素研究发现具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、解热镇痛、抗氧化及清除氧自由基等作用，能加速损伤的修复。黄柏含小檗碱、黄柏碱等有抗菌、抗炎、抗氧化、免疫抑制等功效。三药合用具有清热解毒、活血消肿、托毒排脓之功，临床用于皮肤疖肿及急性扭伤，但未见用于防治静脉炎报导。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供了一种三黄软膏在制备防治静脉炎药剂中的应用，三黄软膏是由大黄、黄芩、黄柏为原料制备而成。 

所述的三黄软膏按以下步骤制备： 

1）取大黄、黄芩、黄柏三味，粉碎成最细粉混匀，备用； 

2）用黄凡士林加热至熔化，滤过，放冷后加入上述备用细粉，混匀搅拌至凝固 即得。 

中医认为药物性静脉炎属于药石攻伐，血脉受伤、血癖脉道、邪毒内蕴、伤及肌肤，应用化瘀通脉、清热解毒、消肿止痛药物治疗，故我们选用三黄软膏外敷防治静脉炎效果的系列研究，结果证实：三黄软膏外敷能有效降低诺维本致兔静脉炎发生率，减轻静脉损伤程度，且早期应用效果更佳；其作用机理可能通过减少VEGF表达，抑制VEGF引起血管通透性增加、炎细胞浸润和血栓形成，从而减轻诺维本所致静脉损伤。三黄软膏外敷预防浅静脉留置针输注刺激性药物60例患者的临床对照观察，三黄软膏外敷能有效降低静脉炎发生率，一定程度上减轻静脉炎发生程度，开发了三黄软膏临床新用途。 

为了更好的说明本发明的本质，下面将本发明三黄软膏的药理作用结果来说明它在护理领域中的新用途。 

按本发明制备的三黄软膏，配制成可供药理试验用的样品。 

1、三黄软膏外敷防治诺维本致兔耳静脉炎的作用效果 

体重2.5-3.0kg兔18只,随机分三黄软膏组、喜疗妥乳膏组、模型组，每组6只兔（12只耳）,剃去兔耳静脉周围毛发，用留置针注射诺维本1.0mg/kg，用0.9%氯化钠溶液稀释至10mL,微泵控制推注速度1.0mL/min，避免药物外渗，有明确外渗时废弃。注射后即刻干预组分别将三黄软膏、喜疗妥乳膏涂敷在穿刺点前端0.5cm处沿静脉长4cm、宽2cm、厚约3mm，24h用棉球擦去再涂敷，每日1次，连续3天；模型组无干预措施。 

1）每天观察实验兔有无静脉炎、发生时间、判断严重程度并记录。结果见表1。 

表1三黄软膏外敷对兔耳缘静脉炎发生率（程度）影响 

将静脉炎各等级发生例数合并，每组观察12条静脉，3组发生静脉炎等级强度采用H检验，结果P＜0.01，表明三黄软膏、喜疗妥乳膏组发生静脉炎的严重程度轻于模型组；将三黄软膏组与模型组比较P＜0.01，说明三黄软膏外敷干预能有效降低诺维本所致静脉炎发生率及减轻静脉炎发生程度。 

2）每组兔耳在注射诺维本72h小时取标本。以穿刺点上0.5cm处为起始点，沿静脉走向活体切下长2cm、宽1cm耳组织，用10%甲醛固定24h，常规病理切片、HE染色。光学显微镜下观察血管及周围组织水肿、炎性细胞浸润、管壁增厚等10项指标，判断病理损伤程度；每个项目分为4个等级:正常（-）、轻度（+）、中度（++）、重度（+++）；结果见表2。 

表2三黄软膏对兔耳静脉及周围组织病理损伤程度影响 

三黄软膏与模型组比较☆P<0.05，★P<0.01；三黄软膏与喜辽妥乳膏比较△P<0.05，▲P<0.01。 

研究证明三黄软膏外敷能显著降低兔耳静脉炎发生率，减轻静脉损伤程度，且效果优于喜辽妥乳膏。 

2、三黄软膏外敷防治诺维本致兔耳静脉炎的作用机理 

将27只新西兰实验兔用诺唯本建立静脉损伤模型，随机分成三黄软膏组、喜疗妥乳膏和模型组，三黄软膏和喜疗妥乳膏组于静脉注射诺维本后即给予相应干预措施，7天后取局部静脉及周围组织制成病理切片，采用免疫组化方法，观察三黄软膏外敷组和模型组VEGF的表达量。结果见表3。 

表3三黄软膏外敷组和模型组VEGF阳性细胞百分数比较 

研究表明三黄软膏外敷组VEGF表达低于模型组，说明三黄软膏外敷在炎症早期可能通过减少VEGF表达，抑制VEGF引起血管通透性增加、炎细胞浸润和血栓形成，从而减轻诺维本所致静脉损伤。 

3、三黄软膏不同时段外敷防治静脉炎效果影响 

健康实验家兔40只，体重2.0～3.0kg，建立诺维本所致兔耳静脉炎模型，随机分为5组，三黄软膏A组建模后即刻外敷干预3天；三黄软膏B组建模24h后外敷干预3天；三黄软膏C组建模48h后外敷干预3天；并设立生理盐水(NS)与模型组对照。观察静脉炎发生情况，并于建模后第7天取局部静脉及周围组织进行病理组织切片，HE染色，分析评价静脉及周围组织的病理损伤情况。结果见表4-10。 

表4模型组与生理盐水组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

模型组与生理盐水组比较10项指标均P＜0.01，静脉炎建模成功。 

表5三黄软膏A组与模型组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏A组与模型组比较7项指标均P＜0.01，三黄软膏1-3天外敷能有效减轻静脉损伤程度。 

表6三黄软膏B组与模型组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏B组与模型组比较7项指标均P＜0.05，三黄软膏2-4天外敷能减轻静脉损伤程度。 

表7三黄软膏C组与模型组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏C组与模型组比较2项指标P＜0.05，三黄软膏3-6天外敷减轻静脉损伤程度作用较差。 

表8三黄软膏A组与B组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏A组与B组比较1项指标P＜0.01，两组差异不明显。 

表9三黄软膏B组与C组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏B组与C组比较2项指标P＜0.05，两组差异不明显。 

表10三黄软膏A组与C组兔耳静脉及周围组织病理损伤程度比较 

三黄软膏A组与C组比较8项指标P＜0.05，三黄软膏1-3天外敷能有效减轻静脉损伤程度，其效果优于三黄软膏3-5天外敷组。 

研究证明三黄软膏早期外敷减轻诺维本所致静脉损伤效果明显。 

下面用具体实施例进一步说明本发明。 

具体实施方式

取大黄、黄芩、黄柏三味，按重量比1：1：1的比例称取，大黄100g、黄芩100g、黄柏100g三味，粉碎成最细粉，混匀，备用。另取黄凡士林700g加热至120℃~125℃，熔化，滤过，放冷至100℃，缓缓加入上述备用细粉，混 匀，搅拌至凝固，使成1000g，分装，即得。 

临床实例：三黄软膏外敷预防浅静脉留置针并发静脉炎60例临床观察，选择应用浅静脉留置输注血管活性药物及脂肪乳剂、甘露醇等高渗溶液的病例共120例，其中60例为三黄软膏外敷组（观察组），60例为对照组。 

方法：三黄软膏外敷组于浅静脉留置后即在穿刺点上方近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,至留置针拔除；对照组常规留置不采用外敷干预；全部病例观察静脉炎发生情况。静脉炎诊断标准参照美国静脉输液护理学会2003年版《输液治疗护理实践标准》，将静脉炎分为0一4级：0级没有症状;1级输液部位有发红,伴有或不伴有疼痛;2级输液部位疼痛伴有发红和/或水肿;3级输液部位疼痛伴有发红和/或水肿,条索样物形成,可触摸到条索状的静脉;4级输液部位疼痛伴有发红和或水肿,条索样物形成,可触及的静脉条索状物长度大于l英寸有脓液流出。 

表11两组静脉炎发生情况比较 

X²=26.448  P＜0.05 

三黄软膏外敷能有效降低静脉炎发生率，一定程度上减轻静脉炎发生程度。 

下面是具体病例：病例1没有用三黄软膏外敷，发生了静脉炎；后面5例都用三黄软膏外敷，没发生静脉炎。 

病例1： 

干2，30床，舒先生，住院号359493，男，85岁，冠心、2型DM、高血压、脑梗死、COPD。患者因反复胸闷胸痛40余年，再发2周于5.21入院，入院后予波力维抗血小板聚集，万爽力营养心肌，倍他乐克抗心肌重塑、改善心 功能等心脑血管疾病，同时予安博维、络活喜降压，来得时、亚莫利、拜糖平控制血糖等对症支持治疗。5.24患者感乏力不适，查TCD提示脑A硬化、脑供血不足，给予凯时、复合辅酶、小牛白蛋白等扩血管改善心脑细胞代谢对症支持。即予BD留置针留置输注凯时等药物，次日留置针针眼上方4cm范围局部红、热、痛。 

病例2： 

干3，23床，张先生，住院号360053，男，85岁，慢支急性发作、高血压、冠心病、双肾囊肿。患者反复咳嗽咳痰10余年，再发10余天于5.25收住入院，既往有高血压、冠心病、房颤、心脏起搏器安装术史及双肾囊肿、高尿酸血症病史。入院后医嘱予倍能抗感染化痰，科素亚康忻片降压及抗血小板聚集，凯时扩血管等对症支持治疗，用BD留置针留置输注凯时等药物同时，在穿刺针眼上方近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,5.27因输注不畅拔除，局部皮肤无红、肿、热。 

病例3： 

干2，11床，住院号358660，沈先生，83岁，男，慢支急发、高血压、喉Ca术后，患者感头晕伴四肢乏力1天于5.15收入院，入院后予莫西沙星抗感染、奥扎格雷、凯时改善循环，伊诺舒化痰等对症治疗，用BD留置针留置，输注凯时等药物同时在穿刺针眼上方1cm近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,留置96h5.19按要求拔除，局部皮肤无红、肿、热。 

病例4： 

干2,16床，申先生，住院号359410，男，85岁，高血压、脑梗死、冠心、COPD、肺Ca伴两肺转移。患者因反复头晕11余年再发2周于5.10收入院。患者感劳累明显，起身行走后突感气促、颜面紫绀、无头晕头痛、大汗漓淋，医 嘱予吸氧、休息、静脉补液治疗凯时、多索茶碱、磷酸肌酶、小牛蛋白、左卡尼汀等，用BD留置针留置，输注凯时等药物同时在留置针管上方1cm近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,5.13留置针滑出，局部皮肤无红、肿、热。 

病例5： 

干2，29床，住院号359570，陈女士，女，82岁，高血压、冠心、脑梗死。患者反复头晕5年，再发1周于5.15收入院。患者感乏力、无明显胸闷不适及头晕头痛，医嘱予复合辅酶、小牛蛋白、磷酸肌酸钠、凯时等扩血管、营养心肌等支持补液治疗，用BD留置针留置输液同时在针眼上方1cm处近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,留置96h5.19按要求拔除，局部皮肤无红、肿、热。 

病例6： 

干2，31床，住院号359799，皇先生，男，88岁，高血压、脑梗死、2-DM、冠心病。患者反复头晕10余年，再发3天于5.23入院，入院后对症支持治疗，2天后出现进食缓慢，吞咽呛咳，恶心呕吐，医嘱予凯时、复合辅酶、下牛蛋白、复方氨基酸、人血白蛋白静脉营养支持治疗，用BD留置针留置输液，同时在针眼上方1cm处近心端周围皮肤涂抹三黄软膏6cmx10cm范围,24h更换1次,留置96h5.29按要求拔除，局部皮肤无红、肿、热。 

Claims (2)

1.一种三黄软膏制备防治静脉炎药剂中的应用，三黄软膏是由大黄、黄芩、黄柏为原料制备而成。

2.如权利要求1所述的一种三黄软膏制备防治静脉炎药剂中的应用，其特征在于所述的三黄软膏按以下步骤制备：

1）取大黄、黄芩、黄柏三味，粉碎成最细粉混匀，备用；

2）用黄凡士林加热至熔化，滤过，放冷后加入上述备用细粉，混匀搅拌至凝固即得。