JP6773830B2 - 治療において使用するための免疫原性組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、キャリアタンパク質にコンジュゲートして5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類を含有する単回用量の免疫原性組成物をヒト患者に投与するステップを含む、黄色ブドウ球菌感染症に対して免疫する方法であって、5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、3-25μg、3-20μg、3-12μg、5-50μg、5-25μg、5-20μg、5-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg又は8-12μgの糖用量で投与する、上記方法を開示する。
5型
→4)-β-D-ManNAcA-(1→4)-α-L-FucNAc(3OAc)-(1→3)-β-D-FucNAc-(1→
8型
→3)-β-D-ManNAcA(4OAc)-(1→3)-α-L-FucNAc(1→3)-α-D-FucNAc(1→
アルゴリズム:Needleman及びWunsch、J. Mol Biol. 48: 443-453頁(1970年)
比較マトリックス:BLOSSUM62(Henikoff及びHenikoff、Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:10915-10919頁(1992年)
ギャップペナルティー:8
ギャップ長ペナルティー:2
これらのパラメータと共に有用なプログラムは、「ギャップ」プログラムとして、ジェネティックス・コンピュータ・グループ(Genetics Computer Group)(マディソン市、ウィスコンシン州)から公的に入手可能である。上述のパラメータは、ペプチド比較のためのデフォルトパラメータである(末端ギャップのペナルティーは無し)。
アルゴリズム:Needleman及びWunsch、J. Mol Biol. 48: 443-453頁(1970年)
比較マトリックス:マッチ=+10、ミスマッチ=0
ギャップペナルティー:50
ギャップ長ペナルティー:3
「ギャップ」プログラムとして、ジェネティックス・コンピュータ・グループ(マディソン市、ウィスコンシン州)から入手可能。これらは、核酸比較のためのデフォルトパラメータである。
破傷風トキソイドキャリアタンパク質にコンジュゲートした5型黄色ブドウ球菌莢膜多糖、破傷風トキソイドキャリアタンパク質にコンジュゲートした8型黄色ブドウ球菌莢膜多糖、N2ドメイン及びN3ドメイン並びに残基336及び338の点突然変異(P336がセリンに変化し、Y338がアラニンに変化している)を含むClfA断片、及び残基35の点突然変異(H35がアルギニンに変化している)によって無毒化されているαトキソイドを含む4成分ブドウ球菌ワクチンを調製した。莢膜多糖は、CDAPをカップリング剤として用いて破傷風トキソイドにコンジュゲートされた。このコンジュゲーション方法は、WO 07/113222に記載されている。
4成分ブドウ球菌ワクチンは一般的に安全であり、十分に耐容された。第1用量及び第2回用量の後、重篤な有害事象及び潜在的な免疫介在障害は観察されなかった。用量1及び用量2の後に痛み、赤み及び腫脹を報告する被験体のパーセンテージを、図1〜3に示す。対照群の3〜4%と比較して、ワクチン群の78.6〜100%の被験体が注射部位に痛みを経験した(図1を参照されたい)。しかし、グレード3とされたのは1つの症例のみであった。赤み及び腫脹の発生率についての結果は、図2及び図3に示す。いずれのパラメータに関しても、本研究の10/30治療群については、単回用量の後と比較すると、第2回用量の投与後に赤み/腫脹の発生率がより高い傾向があった。
第1、第2及び第3免疫化の後0日目並びに7、14及び30日目に被験体から採取した血液サンプルを、Luminex又はELISAによって試験し、4成分ブドウ球菌ワクチンの各抗原に対して産生されたIgGのレベルを確立した。
[1] キャリアタンパク質にコンジュゲートして5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類を含有する単回用量の免疫原性組成物をヒト患者に投与するステップを含む、黄色ブドウ球菌感染症に対して免疫する方法であって、5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与する、上記方法。
[2] 前記免疫原性組成物が、キャリアタンパク質にコンジュゲートして8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類を含有し、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与する、上記1記載の方法。
[3] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記1又は2記載の方法。
[4] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記1〜3のいずれか記載の方法。
[5] 5型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質(exoprotein)Aからなる群より選択される、上記1〜4のいずれか記載の方法。
[6] 8型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質Aからなる群より選択される、上記1〜5のいずれか記載の方法。
[7] キャリアタンパク質が破傷風トキソイドである、上記5又は6記載の方法。
[8] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が50-100%又は75-100%O-アセチル化されている、上記1〜7のいずれか記載の方法。
[9] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がキャリアタンパク質に直接コンジュゲートしている、上記1〜8のいずれか記載の方法。
[10] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化(cyanylating)試薬を用いてコンジュゲートしている、上記1〜9のいずれか記載の方法。
[11] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化試薬を用いてコンジュゲートしている、上記1〜10のいずれか記載の方法。
[12] シアニル化試薬がCDAPである、上記10又は11記載の方法。
[13] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記1〜12のいずれか記載の方法。
[14] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記1〜13のいずれか記載の方法。
[15] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類の同じ糖用量が免疫原性組成物中に存在する、上記1〜14のいずれか記載の方法。
[16] 免疫原性組成物が更にClfAタンパク質又はその断片を含有する、上記1〜15のいずれか記載の方法。
[17] ClfAタンパク質又はその断片が、配列番号3〜12のいずれかのポリペプチド配列に対してその全長で少なくとも90%同一である、上記16記載の方法。
[18] ClfAタンパク質又はその断片がN2ドメインを含むClfA断片である、上記16又は17記載の方法。
[19] ClfAタンパク質又はその断片がN3ドメインを含むClfA断片である、上記16〜18のいずれか記載の方法。
[20] ClfAタンパク質又はその断片がN1ドメインを含むClfA断片である、上記16〜19のいずれか記載の方法。
[21] ClfAタンパク質又はその断片がN2-N3ドメインを含み、配列番号6、7、11、12、15、16、17又は18の配列に対して少なくとも90%同一のポリペプチド配列を有する、上記16〜20のいずれか記載の方法。
[22] ClfAタンパク質又はその断片が、ClfAがフィブリノゲンに結合する能力を低下させるアミノ酸置換を含む、上記16〜21のいずれか記載の方法。
[23] ClfAタンパク質又はその断片が、以下のアミノ酸:Ala254、Tyr256、Pro336、Tyr338、Ile387、Lys389、Tyr474、Glu526又はVal527の少なくとも1個でのアミノ酸置換を含む、上記22記載の方法。
[24] アミノ酸Pro336がSerに変異し、及び/又はY338がAlaに変異している、上記22記載の方法。
[25] ClfAタンパク質又はその断片が非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記16〜24のいずれか記載の方法。
[26] ClfAタンパク質又はその断片が5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記16〜24のいずれか記載の方法。
[27] ClfAタンパク質又はその断片が8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記16〜24のいずれか記載の方法。
[28] ClfAタンパク質又はその断片が5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記16〜18のいずれか記載の方法。
[29] 単回用量の免疫原性組成物が、予定された病院での処置(planned hospital procedure)の5-60、6-40、7-30又は7-15日前に投与される、上記1〜28のいずれか記載の方法。
[30] 免疫原性組成物がαトキソイドを含有する、上記1〜29のいずれか記載の方法。
[31] αトキソイドが、配列番号1、2、13又は14に対して少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する、上記30記載の方法。
[32] αトキソイドが、αトキソイドの毒性を低減させる点突然変異を含む、上記30又は31記載の方法。
[33] αトキソイドがアミノ酸35に点突然変異を含む、上記32記載の方法。
[34] アミノ酸35の点突然変異がヒスチジンをアルギニンアミノ酸で置換するものである、上記33記載の方法。
[35] αトキソイドが非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記30〜34のいずれか記載の方法。
[36] αトキソイドが5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記30〜35のいずれか記載の方法。
[37] αトキソイドが8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記30〜36のいずれか記載の方法。
[38] αトキソイドが5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記30〜37のいずれか記載の方法。
[39] ClfA及びαトキソイドが免疫原性組成物中に同じ用量で存在する、上記30〜38のいずれか記載の方法。
[40] 免疫原性組成物が水中油型エマルジョンを含まない、上記1〜39のいずれか記載の方法。
[41] 免疫原性組成物がアジュバント添加されていない(unadjuvanted)、上記1〜40のいずれか記載の方法。
[42] キャリアタンパク質にコンジュゲートして5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類を含有する、黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物であって、5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与して、該免疫原性組成物の単回用量でヒト患者を免疫する、上記組成物。
[43] 前記免疫原性組成物がキャリアタンパク質にコンジュゲートして8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類を含有し、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与する、上記42記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[44] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記42又は43記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[45] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記42〜44のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[46] 5型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質Aからなる群より選択される、上記42〜45のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[47] 8型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質Aからなる群より選択される、上記42〜46のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[48] キャリアタンパク質が破傷風トキソイドである、上記46又は47記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[49] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が50-100%又は75-100%O-アセチル化されている、上記42〜48のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[50] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がキャリアタンパク質に直接コンジュゲートしている、上記42〜49のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[51] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化試薬を用いてコンジュゲートしている、上記42〜50のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[52] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化試薬を用いてコンジュゲートしている、上記42〜51のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[53] シアニル化試薬がCDAPである、上記51又は52記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[54] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記42〜53のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[55] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記42〜54のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[56] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類の同じ糖用量が免疫原性組成物中に存在する、上記42〜55のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[57] 免疫原性組成物が更にClfAタンパク質又はその断片を含有する、上記42〜56のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[58] ClfAタンパク質又はその断片が、配列番号3〜12又は15〜18のいずれかのポリペプチド配列に対してその全長で少なくとも90%同一である、上記57記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[59] ClfAタンパク質又はその断片がN2ドメインを含むClfA断片である、上記57又は58記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[60] ClfAタンパク質又はその断片がN3ドメインを含むClfA断片である、上記57〜59のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[61] ClfAタンパク質又はその断片がN1ドメインを含むClfA断片である、上記57〜60のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[62] ClfAタンパク質又はその断片がN2-N3ドメインを含み、配列番号6、7、11、12、15、16、17又は18の配列に対して少なくとも90%同一のポリペプチド配列を有する、上記57又は58記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[63] ClfAタンパク質又はその断片が、ClfAがフィブリノゲンに結合する能力を低下させるアミノ酸置換を含む、上記57〜62のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[64] ClfAタンパク質又はその断片が、以下のアミノ酸:Ala254、Tyr256、Pro336、Tyr338、Ile387、Lys389、Tyr474、Glu526又はVal527の少なくとも1個でのアミノ酸置換を含む、上記63記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[65] アミノ酸Pro336がSerに変異し、及び/又はY338がAlaに変異している、上記63記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[66] ClfAタンパク質又はその断片が非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記57〜65のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[67] ClfAタンパク質又はその断片が5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記57〜65のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[68] ClfAタンパク質又はその断片が8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記57〜65のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[69] ClfAタンパク質又はその断片が5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記57〜68のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[70] 単回用量の免疫原性組成物が、予定された病院での処置の5-60、6-40、7-30又は7-15日前に投与される、上記42〜69のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[71] 免疫原性組成物がαトキソイドを含有する、上記42〜70のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[72] αトキソイドが、配列番号1、2、13又は14に対して少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する、上記71記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[73] αトキソイドが、αトキソイドの毒性を低減させる点突然変異を含む、上記71又は72記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[74] αトキソイドがアミノ酸35に点突然変異を含む、上記73記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[75] アミノ酸35の点突然変異がヒスチジン35をアルギニンで置換するものである、上記74記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[76] αトキソイドが非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記71〜75のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[77] αトキソイドが5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記71〜76のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[78] αトキソイドが8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記71〜77のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[79] αトキソイドが5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記71〜78のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[80] ClfA及びαトキソイドが免疫原性組成物中に同じ用量で存在する、上記71〜79のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[81] 免疫原性組成物が水中油型エマルジョンを含まない、上記42〜80のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[82] 免疫原性組成物がアジュバント添加されていない、上記42〜81のいずれか記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
[83] キャリアタンパク質にコンジュゲートした5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、キャリアタンパク質にコンジュゲートした8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、ClfAタンパク質又はその断片、及びαトキソイドを含有する免疫原性組成物。
[84] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートが3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で存在する、上記83記載の免疫原性組成物。
[85] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートが3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で存在する、上記83又は84記載の免疫原性組成物。
[86] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記83〜85のいずれか記載の免疫原性組成物。
[87] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、上記83〜86のいずれか記載の免疫原性組成物。
[88] 5型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質Aからなる群より選択される、上記83〜87のいずれか記載の免疫原性組成物。
[89] 8型莢膜糖類がコンジュゲートするキャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、αトキソイド、ClfA、及び緑膿菌細胞外タンパク質Aからなる群より選択される、上記83〜88のいずれか記載の免疫原性組成物。
[90] キャリアタンパク質が破傷風トキソイドである、上記88又は89記載の免疫原性組成物。
[91] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が50-100%又は75-100%O-アセチル化されている、上記83〜90のいずれか記載の免疫原性組成物。
[92] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がキャリアタンパク質に直接コンジュゲートしている、上記83〜91のいずれか記載の免疫原性組成物。
[93] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化試薬を用いてコンジュゲートしている、上記83〜92のいずれか記載の免疫原性組成物。
[94] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類がシアニル化試薬を用いてコンジュゲートしている、上記83〜93のいずれか記載の免疫原性組成物。
[95] シアニル化試薬がCDAPである、上記93又は94記載の免疫原性組成物。
[96] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記83〜95のいずれか記載の免疫原性組成物。
[97] 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、上記83〜96のいずれか記載の免疫原性組成物。
[98] 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類の同じ糖用量が免疫原性組成物中に存在する、上記83〜97のいずれか記載の免疫原性組成物。
[99] 免疫原性組成物が更にClfAタンパク質又はその断片を含有する、上記83〜98のいずれか記載の免疫原性組成物。
[100] ClfAタンパク質又はその断片が、配列番号3〜12又は15〜18のいずれかのアミノ酸配列に対してその全長で少なくとも90%同一である、上記99記載の免疫原性組成物。
[101] ClfAタンパク質又はその断片がN2ドメインを含むClfA断片である、上記99又は100記載の免疫原性組成物。
[102] ClfAタンパク質又はその断片がN3ドメインを含むClfA断片である、上記99〜101のいずれか記載の免疫原性組成物。
[103] ClfAタンパク質又はその断片がN1ドメインを含むClfA断片である、上記99〜102のいずれか記載の免疫原性組成物。
[104] ClfAタンパク質又はその断片がN2-N3ドメインを含み、配列番号6、7、11、12、15、16、17又は18の配列に対して少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する、上記99〜103のいずれか記載の免疫原性組成物。
[105] ClfAタンパク質又はその断片が、ClfAがフィブリノゲンに結合する能力を低下させるアミノ酸置換を含む、上記99〜104のいずれか記載の免疫原性組成物。
[106] ClfAタンパク質又はその断片が、以下のアミノ酸:Ala254、Tyr256、Pro336、Tyr338、Ile387、Lys389、Tyr474、Glu526又はVal527の少なくとも1個でのアミノ酸置換を含む、上記105記載の免疫原性組成物。
[107] アミノ酸Pro336がSerに変異し、及び/又はTyr338がAlaに変異している、上記105記載の免疫原性組成物。
[108] ClfAタンパク質又はその断片が非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記99〜107のいずれか記載の免疫原性組成物。
[109] ClfAタンパク質又はその断片が5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記99〜107のいずれか記載の免疫原性組成物。
[110] ClfAタンパク質又はその断片が8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記99〜107のいずれか記載の免疫原性組成物。
[111] ClfAタンパク質又はその断片が5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記99〜110のいずれか記載の免疫原性組成物。
[112] 免疫原性組成物が0.5mlの体積を有する、上記111記載の免疫原性組成物。
[113] 免疫原性組成物がαトキソイドを含有する、上記83〜112のいずれか記載の免疫原性組成物。
[114] αトキソイドが、配列番号1、2、3又は4に対して少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する、上記113記載の免疫原性組成物。
[115] αトキソイドが、αトキソイドの毒性を低減させる点突然変異を含む、上記113又は114記載の免疫原性組成物。
[116] αトキソイドがアミノ酸35に点突然変異を含む、上記115記載の免疫原性組成物。
[117] アミノ酸35の点突然変異がヒスチジンをアルギニン又はロイシンアミノ酸で置換するものである、上記116記載の免疫原性組成物。
[118] αトキソイドが非コンジュゲートタンパク質として免疫原性組成物中に存在する、上記113〜117のいずれか記載の免疫原性組成物。
[119] αトキソイドが5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記113〜118のいずれか記載の免疫原性組成物。
[120] αトキソイドが8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類にコンジュゲートしている、上記113〜119のいずれか記載の免疫原性組成物。
[121] αトキソイドが5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記113〜120のいずれか記載の免疫原性組成物。
[122] ClfA及びαトキソイドが免疫原性組成物中に同じ用量で存在する、上記113〜121のいずれか記載の免疫原性組成物。
[123] 免疫原性組成物が水中油型エマルジョンを含まない、上記83〜122のいずれか記載の免疫原性組成物。
[124] 免疫原性組成物がアジュバント添加されていない、上記83〜123のいずれか記載の免疫原性組成物。
[125] 上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物、及び製薬上許容される賦形剤を含有するワクチン。
[126] 上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物又は上記125記載のワクチンの製造方法であって、以下のステップ:
a)5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類をキャリアタンパク質にコンジュゲートさせて5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成するステップ、
b)8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類をキャリアタンパク質にコンジュゲートさせて8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成するステップ、そして
c)5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲート、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲート、ClfAタンパク質又はその断片、及びαトキソイドを組合せて免疫原性組成物を形成するステップ、
を含む、上記方法。
[127] ヒト被験体における黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための、上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物又は上記125記載のワクチン。
[128] ヒト被験体が、外科的処置、場合により心臓胸郭部の(cardio-thoracic)手術を受けている、上記127記載の使用のための免疫原性組成物。
[129] ヒト被験体が、外科的処置を受ける5-60、6-40、7-30又は7-15日前の時点で上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物又は上記125記載のワクチンの単回用量で免疫される、上記128記載の使用のための免疫原性組成物。
[130] 黄色ブドウ球菌感染症を発症するリスクを有するヒト被験体に、免疫学的有効量の上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物又は上記125記載のワクチンを投与するステップを含む、治療方法。
[131] ヒト被験体が、外科的処置、場合により心臓胸郭部の手術を受けている、上記130記載の方法。
[132] ヒト被験体が、外科的処置を受ける5-60、6-40、7-30又は7-15日前の時点で上記83〜124のいずれか記載の免疫原性組成物又は上記125記載のワクチンの単回用量で免疫される、上記131記載の方法。
Claims (13)
- 以下:
i. キャリアタンパク質にコンジュゲートして5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類であって、5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与する、5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、
ii. キャリアタンパク質にコンジュゲートして8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成した8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類であって、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを3-50μg、5-25μg、3-20μg、3-12μg、5-10μg、7-20μg、7-15μg、又は8-12μgの糖用量で投与する、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、
iii. 配列番号3〜12もしくは配列番号15〜18のいずれかのポリペプチド配列に対してその全長で少なくとも90%同一である、ClfAタンパク質又はその断片、及び
iv. αトキソイド
を含有する、黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物であって、単回用量の該免疫原性組成物でヒト患者を免疫する、上記免疫原性組成物。 - 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、請求項1記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が、25kDa以上、40kDa以上もしくは50kDa以上、又は25-300kDa、50-250kDa、70-150kDa、25-125kDa、90-125kDa、30-100kDa、35-75kDaもしくは40-70kDaの間の分子量を有する、請求項1又は2記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び/又は8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類が50-100%又は75-100%O-アセチル化されている、請求項1〜3のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、請求項1〜4のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートにおける多糖対タンパク質の比率が1:5〜5:1(w:w)の間、又は1:2〜2:1(w/w)、1:2〜1:5(w/w)もしくは1:1〜1:2(w/w)の間である、請求項1〜5のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類及び8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類の同じ糖用量が免疫原性組成物中に存在する、請求項1〜6のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- ClfAタンパク質又はその断片が、ClfAがフィブリノゲンに結合する能力を低下させるアミノ酸置換を含む、請求項1〜7のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- ClfAタンパク質又はその断片が、以下のアミノ酸:Ala254、Tyr256、Pro336、Tyr338、Ile387、Lys389、Tyr474、Glu526又はVal527の少なくとも1個でのアミノ酸置換を含む、請求項8記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- αトキソイドが、配列番号1〜2に対して少なくとも90%同一のアミノ酸配列を有する、請求項1〜9のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- 単回用量の免疫原性組成物が、予定された病院での処置の5-60、6-40、7-30又は7-15日前に投与される、請求項1〜10のいずれか1項記載の黄色ブドウ球菌感染症の治療又は予防における使用のための免疫原性組成物。
- キャリアタンパク質にコンジュゲートした5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、キャリアタンパク質にコンジュゲートした8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類、配列番号3〜12もしくは配列番号15〜18のいずれかのポリペプチド配列に対してその全長で少なくとも90%同一であるClfAタンパク質又はその断片、及びαトキソイドを含有する免疫原性組成物であって、αトキソイドが5-50、10-30、5-15又は20-40μgの用量で免疫原性組成物中に存在する、上記免疫原性組成物。
- 請求項1〜12のいずれか1項記載の免疫原性組成物の製造方法であって、以下のステップ:
a)5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類をキャリアタンパク質にコンジュゲートさせて5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成するステップ、
b)8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類をキャリアタンパク質にコンジュゲートさせて8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲートを形成するステップ、そして
c)5型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲート、8型黄色ブドウ球菌莢膜糖類コンジュゲート、配列番号3〜12もしくは配列番号15〜18のいずれかのポリペプチド配列に対してその全長で少なくとも90%同一であるClfAタンパク質又はその断片、及びαトキソイドを組合せて免疫原性組成物を形成するステップ、
を含む、上記方法。
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UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
US6294177B1 (en) | 1996-09-11 | 2001-09-25 | Nabi | Staphylococcus aureus antigen-containing whole cell vaccine |
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