JP6758488B2 - カンデサルタンおよびアムロジピンを含む単一層からなる複合製剤 - Google Patents
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Description
(i)カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、またはその薬剤学的に許容可能な塩、
(ii)アムロジピンまたはその薬剤学的に許容可能な塩、
(iii)安定化剤としてクエン酸トリエチル、および
(iv)フィラーとしてマンニトール
を含むことを特徴とする単一層からなる複合製剤を提供する。
(i)カンデサルタンシレキセチル0.1〜30重量%、
(ii)アムロジピンベシレート0.1〜30重量%、
(iii)クエン酸トリエチル0.1〜20重量%、および
(iv)マンニトール30重量%以上
を含有する単一層からなる複合製剤を含む。
1)結合液の調製
水にクエン酸トリエチルとヒドロキシプロピルセルロースを入れ、攪拌して完全に溶解させた液を結合液として用いる。
2)混合
活性成分であるカンデサルタンシレキセチルとアムロジピンベシル酸塩、マンニトール、微結晶セルロースを混合器に入れて混合を行う。
3)練合および造粒
2)の混合物に1)の結合液を入れて練合した後、コーミルを用いて造粒工程を行う。
4)乾燥および整粒
3)の造粒物を流動層乾燥機に入れて乾燥した後、コーミル整粒機を用いて整粒をする。
5)最終混合
混合器に4)の整粒物とマンニトールを入れて1次混合を行った後、そこにステアリン酸マグネシウムおよびフマル酸ステアリルナトリウムを篩過して入れて2次混合を行う。
6)打錠
5)の最終混合物を自動打錠機(XP1、Korsch、ドイツ)を用いて打錠して総重量130mgの錠剤を得た。
下記の表3の成分および含量をもって、実施例1と同様の方法により製造してカンデサルタンとアムロジピンの複合製剤を製造した。この時、賦形剤としてマンニトールの代わりにイソマルト(Isomalt)を用いた。
下記の表4の成分および含量をもって、実施例1と同様の方法により製造してカンデサルタンとアムロジピンの複合製剤を製造した。この時、賦形剤としてマンニトールの代わりに白糖(sugar)を用いた。
実施例1および比較例1〜3により製造された錠剤の硬度、厚さ、カンデサルタンおよびアムロジピンの含量、溶出率および類縁物質の量を測定した結果を下記の表7に示す。
[含量試験法:HPLC]
−検出器:紫外部吸光光度計(測定波長:237nm)
−カラム:C18(4.6mm×250mm、10μm)
−移動相:アセトニトリル、メタノール、0.1mol/L酢酸アンモニウムの混液(300:420:280)に氷酢酸でpH7.1に調整した液
−流速:1.0mL/分
−カラム温度:35℃
−サンプル温度:10℃
本発明に係る実施例1および比較例1〜3で得られた錠剤を大韓民国薬典第11改正の一般試験法のうち溶出試験法第2法(パドル法)に従って溶出試験を行った。
−溶出試験装置:Hanson SR 8(Hanson Research、米国)
−溶出液:1%ポリソルベート20、900mL
−溶出液の温度:37±0.5℃
−回転速度:75rpm
−試験時間:45分
−検出器:紫外部吸光光度計(測定波長:237nm)
−カラム:C18(4.6mm×250mm、10μm)
−移動相:
A:アセトニトリル、メタノール、0.1mol/L酢酸アンモニウムの混液(300:420:280)に氷酢酸でpH7.1に調整した液
B:アセトニトリル
−検出器:紫外部吸光光度計(測定波長:254nm)
−カラム:C18(4.6mm×250mm、10μm)
−移動相:
A:アセトニトリルとpH3.0のリン酸塩緩衝液の混液(340:660)
B:アセトニトリルとpH3.0のリン酸塩緩衝液の混液(900:100)
実施例1および比較例1〜3により製造された錠剤を苛酷条件(60℃でDuma(商標)瓶の包装状態)で1週間保管した後、錠剤の硬度、厚さ、カンデサルタンおよびアムロジピンの含量、溶出率および類縁物質の量を測定した結果を下記の表8に示す。
実施例1および比較例1〜3により製造された錠剤を加速条件(40℃、RH75%でDuma(商標)瓶の包装状態)で1週間保管した後、錠剤の硬度、厚さ、カンデサルタンおよびアムロジピンの含量、溶出率および類縁物質の量を測定した結果を下記の表9に示す。
実施例1および比較例1〜3により製造された錠剤を加速条件(40℃、RH75%で開封状態)で1週間保管した後、錠剤の硬度、厚さ、カンデサルタンおよびアムロジピンの含量、溶出率および類縁物質の量を測定した結果を下記の表10に示す。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
1. (i)カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、またはその薬剤学的に許容可能な塩、
(ii)アムロジピンまたはその薬剤学的に許容可能な塩、
(iii)安定化剤としてクエン酸トリエチル、および
(iv)フィラーとしてマンニトール
を含むことを特徴とする単一層からなる複合製剤。
2. カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、またはその薬剤学的に許容可能な塩がカンデサルタンシレキセチルであることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
3. アムロジピンまたはその薬剤学的に許容可能な塩がアムロジピンベシレートであることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
4. カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、またはその薬剤学的に許容可能な塩が複合製剤の総重量に対して0.1〜30重量%であることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
5. アムロジピンまたはその薬剤学的に許容可能な塩が複合製剤の総重量に対して0.1〜30重量%であることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
6. クエン酸トリエチルが複合製剤の総重量に対して0.1〜20重量%であることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
7. マンニトールが複合製剤の総重量に対して30重量%以上であることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
8. クエン酸トリエチルとマンニトルの重量比が1:50〜70であることを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
9. (i)カンデサルタンシレキセチル0.1〜30重量%、
(ii)アムロジピンベシレート0.1〜30重量%、
(iii)クエン酸トリエチル0.1〜20重量%、および
(iv)マンニトール30重量%以上
を含むことを特徴とする、上記1に記載の複合製剤。
Claims (2)
- (i)カンデサルタンシレキセチル0.1〜30重量%、
(ii)アムロジピンベシレート0.1〜30重量%、
(iii)クエン酸トリエチル0.1〜20重量%、および
(iv)マンニトール30重量%以上
を含み、重量百分率の合計が100重量%を超えないことを特徴とする、単一層からなる複合製剤。 - 50〜70重量%のマンニトールを含むことを特徴とする、請求項1に記載の複合製剤。
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