JP6730183B2 - シストバクトアミド(Cystobactamides) - Google Patents
シストバクトアミド(Cystobactamides) Download PDFInfo
- Publication number
- JP6730183B2 JP6730183B2 JP2016524705A JP2016524705A JP6730183B2 JP 6730183 B2 JP6730183 B2 JP 6730183B2 JP 2016524705 A JP2016524705 A JP 2016524705A JP 2016524705 A JP2016524705 A JP 2016524705A JP 6730183 B2 JP6730183 B2 JP 6730183B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- alkyl
- cystobactamide
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 109
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 86
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 84
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 69
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 60
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000005651 substituted 1,4-phenylene group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 15
- 241000863004 Cystobacter Species 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims description 12
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 87
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 71
- -1 n-octyl group Chemical group 0.000 description 61
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 59
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 58
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 55
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 55
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 53
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 51
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 47
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 42
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 42
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 41
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 41
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 41
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 38
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 38
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 37
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 36
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 36
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 35
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 32
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 29
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 29
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 28
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 25
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 25
- 108010041052 DNA Topoisomerase IV Proteins 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 23
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 22
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 21
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 21
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 20
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 101000979117 Curvularia clavata Nonribosomal peptide synthetase Proteins 0.000 description 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 16
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 15
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 15
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 15
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 15
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 13
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 13
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 13
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 10
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 10
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 10
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 10
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 10
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 8
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 8
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 7
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910003850 O-nPr Inorganic materials 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 7
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 6
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 6
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 6
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 6
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 5
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 5
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 5
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 5
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 5
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 5
- LMSDCGXQALIMLM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;iron Chemical compound [Fe].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O LMSDCGXQALIMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GFSQPYNPKPTBAS-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c(O)c(ccc1[N+]([O-])=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)Oc1c(O)c(ccc1[N+]([O-])=O)C(O)=O GFSQPYNPKPTBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XXDQFLSIIZFINO-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c(OCc2ccccc2)c(ccc1[N+]([O-])=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)Oc1c(OCc2ccccc2)c(ccc1[N+]([O-])=O)C(O)=O XXDQFLSIIZFINO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 4
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 238000000238 one-dimensional nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 4
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 4
- WTFXTQVDAKGDEY-UHFFFAOYSA-N (-)-chorismic acid Natural products OC1C=CC(C(O)=O)=CC1OC(=C)C(O)=O WTFXTQVDAKGDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJLQPAFIERANQX-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NJLQPAFIERANQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNFGLYJROFAOQP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-methoxybenzoic acid Chemical group COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N JNFGLYJROFAOQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000729818 Bacillus licheniformis Glutamate racemase Proteins 0.000 description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- FIDRMNVHUZFMBY-UHFFFAOYSA-N COc1c(N)ccc(C(N)=O)c1O Chemical compound COc1c(N)ccc(C(N)=O)c1O FIDRMNVHUZFMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SYNNQZQMAJQYIB-UHFFFAOYSA-N Oc1ccc(Br)c2COC(Oc12)c1ccccc1 Chemical compound Oc1ccc(Br)c2COC(Oc12)c1ccccc1 SYNNQZQMAJQYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010030975 Polyketide Synthases Proteins 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001135312 Sinorhizobium Species 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 3
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- WTFXTQVDAKGDEY-HTQZYQBOSA-N chorismic acid Chemical compound O[C@@H]1C=CC(C(O)=O)=C[C@H]1OC(=C)C(O)=O WTFXTQVDAKGDEY-HTQZYQBOSA-N 0.000 description 3
- CCRCUPLGCSFEDV-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid methyl ester Natural products COC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 CCRCUPLGCSFEDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 108091008053 gene clusters Proteins 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 101150070420 gyrA gene Proteins 0.000 description 3
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 3
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- XPWFZMWUCFUFNM-QWRGUYRKSA-N methyl (2r,3s)-2-acetyloxy-3-bromo-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](Br)C1=CC=CC=C1 XPWFZMWUCFUFNM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- URPSQKGMAYYIMJ-MNOVXSKESA-N methyl (2s,3r)-2-acetyloxy-3-azido-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 URPSQKGMAYYIMJ-MNOVXSKESA-N 0.000 description 3
- LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-aminobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- CCRCUPLGCSFEDV-BQYQJAHWSA-N methyl trans-cinnamate Chemical compound COC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CCRCUPLGCSFEDV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 238000001896 rotating frame Overhauser effect spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N shikimic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@@H](O)[C@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N 0.000 description 3
- JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N shikimic acid Natural products O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@H](O)[C@@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005650 substituted phenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- XRERBLZFZMBKRU-UHFFFAOYSA-N (2-formyl-6-methoxyphenyl) acetate Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OC(C)=O XRERBLZFZMBKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVKFQVDFHLSEFC-UHFFFAOYSA-N (6-formyl-2-methoxy-3-nitrophenyl) acetate Chemical compound COC1=C(OC(C)=O)C(C=O)=CC=C1[N+]([O-])=O CVKFQVDFHLSEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 description 2
- GQIRIWDEZSKOCN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n,n,2-trimethylprop-1-en-1-amine Chemical compound CN(C)C(Cl)=C(C)C GQIRIWDEZSKOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAQVXXZKNYZUOH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methoxy-4-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=C(O)C(C=O)=CC=C1[N+]([O-])=O PAQVXXZKNYZUOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010080376 3-Deoxy-7-Phosphoheptulonate Synthase Proteins 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIKYZXDTTPVVAC-UHFFFAOYSA-N 4-Aminobenzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 QIKYZXDTTPVVAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJDBQMWMDZEONW-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZJDBQMWMDZEONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCSTWUHSLBALGP-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2,3-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(C=O)=C1O PCSTWUHSLBALGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKFKAZUTHFILIQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-nitro-2-propan-2-yloxypyridine Chemical compound CC(C)OC1=NC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O DKFKAZUTHFILIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJYDSFWCVDCXJL-UHFFFAOYSA-N 6-ethenyl-3-nitro-2-propan-2-yloxypyridine Chemical compound CC(C)OC1=NC(C=C)=CC=C1[N+]([O-])=O JJYDSFWCVDCXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJWIPEXIFFQAQZ-PUFIMZNGSA-N 7-phospho-2-dehydro-3-deoxy-D-arabino-heptonic acid Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC(=O)C(O)=O PJWIPEXIFFQAQZ-PUFIMZNGSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000034356 Aframomum angustifolium Species 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAUAXPNQUUKMEP-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c(O)c(C=O)ccc1[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)Oc1c(O)c(C=O)ccc1[N+]([O-])=O UAUAXPNQUUKMEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTLXUASBSKGWKJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c(O)c(CO)ccc1[N+]([O-])=O Chemical compound CC(C)Oc1c(O)c(CO)ccc1[N+]([O-])=O VTLXUASBSKGWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTKSCFYZEWBGTC-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c2OC(OCc2c(Br)cc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 Chemical compound CC(C)Oc1c2OC(OCc2c(Br)cc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 VTKSCFYZEWBGTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMOPYVXFCXZWHG-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c2OC(OCc2ccc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 Chemical compound CC(C)Oc1c2OC(OCc2ccc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 WMOPYVXFCXZWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFADCILCCRJNAV-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(ccc1CN)C(O)=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(ccc1CN)C(O)=O DFADCILCCRJNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GARNOBPLHMTXAL-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(ccc1C[N+]([O-])=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(ccc1C[N+]([O-])=O)C(O)=O GARNOBPLHMTXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LATFXPRLEXEPLT-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1cc(ccc1NC(=O)c1ccc(c(OC(C)C)c1OCc1ccccc1)[N+]([O-])=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)Oc1cc(ccc1NC(=O)c1ccc(c(OC(C)C)c1OCc1ccccc1)[N+]([O-])=O)C(O)=O LATFXPRLEXEPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVXJKUKNODPSFJ-BQBZGAKWSA-N CO[C@@H]([C@H](N=[N+]=[N-])C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C Chemical compound CO[C@@H]([C@H](N=[N+]=[N-])C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C SVXJKUKNODPSFJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- NGHMDNPXVRFFGS-IUYQGCFVSA-N D-erythrose 4-phosphate Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O NGHMDNPXVRFFGS-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000495778 Escherichia faecalis Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589323 Methylobacterium Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEATXJRBVPHGKZ-ZJUUUORDSA-N N(=[N+]=[N-])[C@@H]([C@@H](C(=O)OC)OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound N(=[N+]=[N-])[C@@H]([C@@H](C(=O)OC)OC)C1=CC=CC=C1 HEATXJRBVPHGKZ-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAZJZEZTZALDPS-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1ccc(C[N+]([O-])=O)c(O)c1 Chemical compound OC(=O)c1ccc(C[N+]([O-])=O)c(O)c1 BAZJZEZTZALDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQADYKWKOKCROU-UHFFFAOYSA-N OCc1c(O)c(O)ccc1Br Chemical compound OCc1c(O)c(O)ccc1Br NQADYKWKOKCROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJYPEFFRVFEOKO-UHFFFAOYSA-N Oc1c2OC(OCc2c(Br)cc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 Chemical compound Oc1c2OC(OCc2c(Br)cc1[N+]([O-])=O)c1ccccc1 XJYPEFFRVFEOKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 2
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000005015 aryl alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006814 cy-agar Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002518 distortionless enhancement with polarization transfer Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 2
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 2
- IXDRYSIPXMREGK-BDAKNGLRSA-N methyl (2s,3r)-2,3-dihydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IXDRYSIPXMREGK-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 2
- MMBSMYNVNCVFFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-(3-chloropropoxy)-4-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OCCCCl)=C(OC)C=C1N MMBSMYNVNCVFFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 108010000785 non-ribosomal peptide synthase Proteins 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 2
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 108010027322 single cell proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- DSONEVONYMLYNK-RYUDHWBXSA-N tert-butyl (2S,3S)-3-azido-2-methoxy-3-phenylpropanoate Chemical compound CO[C@@H]([C@@H](N=[N+]=[N-])c1ccccc1)C(=O)OC(C)(C)C DSONEVONYMLYNK-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 2
- 239000007179 vy/2 agar Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- JIDDDPVQQUHACU-YFKPBYRVSA-N (2s)-pyrrolidine-2-carbaldehyde Chemical group O=C[C@@H]1CCCN1 JIDDDPVQQUHACU-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1F MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHCWQWRTKPNTEM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)N=C1Cl SHCWQWRTKPNTEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REBWSFKBXIVNRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-3-yl)furan Chemical group C1=COC(C2=COC=C2)=C1 REBWSFKBXIVNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GWMPFGBRRHGDRA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methoxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=C(O)C(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O GWMPFGBRRHGDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWZHDKGQKYEBKK-UHFFFAOYSA-N 3-aminochromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(N)=CC2=C1 QWZHDKGQKYEBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLDLRRGZWIEEHT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(O)=C1 XLDLRRGZWIEEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPVBLLQBUNVSJT-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yloxybenzoic acid Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QPVBLLQBUNVSJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBRNRKHKQNRVPZ-MOPGFXCFSA-N 4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2R,3S)-3-methoxy-2-[[4-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzoyl]amino]butanedioate Chemical compound CO[C@H](C(=O)OC(C)(C)C)[C@H](C(=O)OC)NC(C1=CC=C(C=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O)=O LBRNRKHKQNRVPZ-MOPGFXCFSA-N 0.000 description 1
- LRJXHGVHMMUVQM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-propan-2-yloxybenzoic acid Chemical group CC(C)OC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N LRJXHGVHMMUVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 4-aminobenzoate Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086681 4-aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZESWUEBPRPGMTP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZESWUEBPRPGMTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KVKDMTKMHDTSME-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-6-propan-2-yloxypyridine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)OC1=NC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O KVKDMTKMHDTSME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUPJZUTYDWXZAQ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C=O)=C1O JUPJZUTYDWXZAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPDBKQKRDJPBRM-UHFFFAOYSA-N 602-00-6 Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1[N+]([O-])=O KPDBKQKRDJPBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010073634 Aminodeoxychorismate lyase Proteins 0.000 description 1
- 108010052434 Aminodeoxychorismate synthase Proteins 0.000 description 1
- 241000192542 Anabaena Species 0.000 description 1
- 241000863426 Archangiaceae Species 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108060000712 Benzoate-CoA ligase Proteins 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 0 CC(C(Nc1ccc(C(Nc(c(OC)c2)ccc2C(O)=O)=O)c(O)c1OC)=O)=CC=C(C)NC(C(C(C(N)=O)OC)NC(c1ccc(*C(c(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)=O)cc1)=O)=O Chemical compound CC(C(Nc1ccc(C(Nc(c(OC)c2)ccc2C(O)=O)=O)c(O)c1OC)=O)=CC=C(C)NC(C(C(C(N)=O)OC)NC(c1ccc(*C(c(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)=O)cc1)=O)=O 0.000 description 1
- NPMAYIZQSOBKIG-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(=O)c1ccc(N)c(OC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)OC(=O)c1ccc(N)c(OC(C)C)c1 NPMAYIZQSOBKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBLAKDISROPCMP-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(N)c(OC(C)C)n2)c(OC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(N)c(OC(C)C)n2)c(OC(C)C)c1 JBLAKDISROPCMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEICSYXYHGITOC-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(NC(=O)c3ccc(cc3)[N+]([O-])=O)c(OC(C)C)n2)c(OC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(NC(=O)c3ccc(cc3)[N+]([O-])=O)c(OC(C)C)n2)c(OC(C)C)c1 MEICSYXYHGITOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNMFLMXZSAZXQW-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(c(OC(C)C)n2)[N+]([O-])=O)c(OC(C)C)c1 Chemical compound CC(C)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(c(OC(C)C)n2)[N+]([O-])=O)c(OC(C)C)c1 MNMFLMXZSAZXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEWDEYYPWZMAAE-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1c(N)ccc(C(N)=O)c1O Chemical compound CC(C)Oc1c(N)ccc(C(N)=O)c1O WEWDEYYPWZMAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNRFVXKBADOXJC-UHFFFAOYSA-N COC(C1=CC(=C(C=C1)NC(C1=C(C(=C(C=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)N)=O)OC(C)C)O)=O)OC(C)C)=O Chemical compound COC(C1=CC(=C(C=C1)NC(C1=C(C(=C(C=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)N)=O)OC(C)C)O)=O)OC(C)C)=O JNRFVXKBADOXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000863012 Caulobacter Species 0.000 description 1
- 241001409861 Caulobacter vibrioides CB15 Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001647021 Cystobacter ferrugineus Species 0.000 description 1
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Diphosphoinositol tetrakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 description 1
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036250 GPI mannosyltransferase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 241000589236 Gluconobacter Species 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000830681 Homo sapiens DNA topoisomerase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001074618 Homo sapiens GPI mannosyltransferase 4 Proteins 0.000 description 1
- 238000006052 Horner reaction Methods 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000589308 Methylobacterium extorquens Species 0.000 description 1
- 101000969137 Mus musculus Metallothionein-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000872931 Myoporum sandwicense Species 0.000 description 1
- 241000863434 Myxococcales Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 241000320412 Ogataea angusta Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000589597 Paracoccus denitrificans Species 0.000 description 1
- 241001117114 Paracoccus zeaxanthinifaciens Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000635201 Pumilus Species 0.000 description 1
- 241000589180 Rhizobium Species 0.000 description 1
- 241000191025 Rhodobacter Species 0.000 description 1
- 241000191043 Rhodobacter sphaeroides Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 description 1
- 108091081021 Sense strand Proteins 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000187398 Streptomyces lividans Species 0.000 description 1
- 101000798296 Streptomyces thioluteus 4-aminobenzoate N-oxygenase Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N Thiostrepton B Natural products N1C(=O)C(C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(C(C2=N3)O)C=CC2=C(C(C)O)C=C3C(=O)OC(C)C(C=2SC=C(N=2)C2N=3)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C(C(C)(O)C(C)O)NC(=O)C(N=4)CSC=4C(=CC)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(N=4)=CSC=4C21CCC=3C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012963 UV stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 description 1
- GYBPPZBGXNIPEO-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzoyl] 4-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzoate Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc(cc1)C(=O)Nc1ccc(cc1)C(=O)OC(=O)c1ccc(NC(=O)c2ccc(cc2)[N+]([O-])=O)cc1 GYBPPZBGXNIPEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005354 acylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- HSMPSHPWCOOUJH-UHFFFAOYSA-N anilinyl Chemical group [NH]C1=CC=CC=C1 HSMPSHPWCOOUJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 108010060777 benzoate synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 238000012411 cloning technique Methods 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical compound O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 101150056604 dbe gene Proteins 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000011903 deuterated solvents Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- ASWXNYNXAOQCCD-UHFFFAOYSA-N dichloro(triphenyl)-$l^{5}-phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 ASWXNYNXAOQCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 125000006202 diisopropylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(N(C([H])([H])C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003168 generic drug Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WHWDWIHXSPCOKZ-UHFFFAOYSA-N hexahydrofarnesyl acetone Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)=O WHWDWIHXSPCOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056859 human TOP1 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012872 hydroxylapatite chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 101150008274 marA gene Proteins 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=C[C]=CC=C1 JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1,1-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanamine Chemical compound CC(C)(C)OC(N(C)C)OC(C)(C)C DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTQWRYSLUYAIRQ-UHFFFAOYSA-N n-[(octadecanoylamino)methyl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FTQWRYSLUYAIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003592 new natural product Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080469 phosphocellulose Drugs 0.000 description 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 1
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013492 plasmid preparation Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000030788 protein refolding Effects 0.000 description 1
- 229930182852 proteinogenic amino acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000005834 sharpless asymmetric dihydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000003239 susceptibility assay Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N thiostrepton Chemical compound C([C@]12C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C(=O)NC(/C=3SC[C@@H](N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)[C@H]1N=1)[C@@H](C)OC(=O)C3=CC(=C4C=C[C@H]([C@@H](C4=N3)O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)=O)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)=C\C)[C@@H](C)O)CC=1C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N 0.000 description 1
- 229930188070 thiostrepton Natural products 0.000 description 1
- 229940063214 thiostrepton Drugs 0.000 description 1
- NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N thiostrepton A Natural products CC[C@H](C)[C@@H]1N[C@@H]2C=Cc3c(cc(nc3[C@H]2O)C(=O)O[C@H](C)[C@@H]4NC(=O)c5csc(n5)[C@@H](NC(=O)[C@H]6CSC(=N6)C(=CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)c7csc(n7)[C@]8(CCC(=N[C@@H]8c9csc4n9)c%10nc(cs%10)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@H](C)NC1=O)[C@@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)[C@H](C)O NSFFHOGKXHRQEW-OFMUQYBVSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIWRFOJWQSSRJZ-UHFFFAOYSA-N tributyl(ethenyl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C=C QIWRFOJWQSSRJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
[式中、
Ar1は、酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含む5または6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ar2は、酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含む5または6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ar3は、酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含む5または6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基または任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ar4は、存在しないか、または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
Ar5は、存在しないか、または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよいフェニレン基もしくは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリーレン基であり、
L1は、結合、酸素原子、硫黄原子または式NH、CONH、NHCO、COO、OCO、CONR3、NR3CO、OCONH、NHCOO、NHCONH、OCONR3、NR3COO、NR3CONR4、NR3、−CNR3−、−CO−、−SO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−SO2NR3−、−NR3SO2−、−COCH2−、−CH2CO−、−COCR3R4−、−CR3R4CO−、−NHCSNH−、−NR3CSNR4、−CH=CH−、−CR3=CR4−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
L2は、結合、酸素原子、硫黄原子または式NH、CONH、NHCO、COO、OCO、CONR3、NR3CO、OCONH、NHCOO、NHCONH、OCONR3、NR3COO、NR3CONR4、NR3、−CNR3−、−CO−、−SO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−SO2NR3−、−NR3SO2−、−COCH2−、−CH2CO−、−COCR3R4−、−CR3R4CO−、−NHCSNH−、−NR3CSNR4、−CH=CH−、−CR3=CR4−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
L3は、存在しないか、または結合、酸素原子、硫黄原子または式NH、CONH、NHCO、COO、OCO、CONR3、NR3CO、OCONH、NHCOO、NHCONH、OCONR3、NR3COO、NR3CONR4、NR3、−CNR3−、−CO−、−SO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−SO2NR3−、−NR3SO2−、−COCH2−、−CH2CO−、−COCR3R4−、−CR3R4CO−、−NHCSNH−、−NR3CSNR4、−CH=CH−、−CR3=CR4−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
L4は、存在しないか、または結合、酸素原子、硫黄原子または式NH、CONH、NHCO、COO、OCO、CONR3、NR3CO、OCONH、NHCOO、NHCONH、OCONR3、NR3COO、NR3CONR4、NR3、−CNR3−、−CO−、−SO−、−SO2−、−SO2NH−、−NHSO2−、−SO2NR3−、−NR3SO2−、−COCH2−、−CH2CO−、−COCR3R4−、−CR3R4CO−、−NHCSNH−、−NR3CSNR4、−CH=CH−、−CR3=CR4−の基または酸素、硫黄および窒素から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5もしくは6個の環原子を有するヘテロアリーレン基またはヘテロアルキレン基であり、
R1は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、式−COOH、−SO2NH2、−CONH2、−NO2もしくは−CNの基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、式−COOH、−SO2NH2、−CONH2、−NO2もしくは−CNの基、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基であり、
基R3は、互いに独立に、水素原子またはC1〜6アルキル基であり、
基R4は、互いに独立に、水素原子またはC1〜6アルキル基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤を提供する。
[式中、Aは、O、SまたはNHであり、Uは、NまたはCHであり、Vは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、Xは、NまたはCHである]
のうち1種を指す。
[(NH基は、Ar1と結合している)、R30は、水素原子またはC1〜3アルキル基である]
で示される基であることがさらに好ましい。
[(NH基は、Ar2と結合している)、R30は、水素原子またはC1〜3アルキル基である]
で示される基であることがさらに好ましい。
[(式中、NH基は、Ar3と結合している)、R30は、水素原子またはC1〜3アルキル基である]
で示される基であることがさらに好ましい。
で示される基などのカルボン酸のアイソスターがあり、すべてのこれらの基は、任意選択でさらに置換されていてもよい。
[式中、
Ar1は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar2は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar3は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar4は、存在しないか、または任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar5は、存在しないか、または任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
L1は、式−CONH−、−NHCO−、−SO2NH−もしくは−NHSO2−の基または以下の式:
(式中、NH基は、Ar1と結合している)
で示される基であり、
L2は、式−CONH−、−NHCO−、−SO2NH−または−NHSO2−の基であり、
L3は、存在しないか、または式−CONH−、−NHCO−、−SO2NH−もしくは−NHSO2−の基または以下の式:
(式中、NH基は、Ar3と結合している)
で示される基であり、
L4は、存在しないか、または式−CONH−、−NHCO−、−SO2NH−もしくは−NHSO2−の基であり、
R30は、水素原子またはC1〜3アルキル基(特に好ましくは、水素原子)であり、
R1は、式−NH2、−NO2、COOR11または−CONR12R13の基であり、式中、R11、R12およびR13は独立に、水素原子またはC1〜6アルキル基であり(R1は、式−COOHの基であることが特に好ましい)、
R2は、式−NH2、−NO2、COOR11aまたは−CONR12aR13aの基であり、式中、R11a、R12aおよびR13aは独立に、水素原子またはC1〜6アルキル基であり(R2は、式−NH2または−NO2の基であることが特に好ましい)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤が特に好ましい。
(式中、NH基は、Ar3と結合している)
で示される基であることが好ましい。
[式中、Ar1、Ar2、Ar3、L1、L2、R1およびR2は、上記で定義されるとおりである]
で示される化合物がさらに好ましい。
[式中、nは、0、1、2、3または4であり、
mは、0、1、2、3または4であり、
pは、0、1、2、3または4であり、
基R21は独立に、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、式−O−アルキル(例えば、−OMe、−OEt、−O−nPr、−O−iPr、−O−nBu、−O−iBuまたは−O−tBuなどの−O−C1〜6アルキル)、−NH2、−NR5aR6a(式中、R5aおよびR6aは互いに独立に、水素原子またはC1−6アルキル基などのアルキル基である)、−SO2NH2、−CONH2、−CN、−アルキル(例えば、−C1~6アルキル、−CF3)、−SH、−S−アルキル(例えば、−S−C1~6アルキル)の基から選択され、基R22は独立に、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、式−O−アルキル(例えば、−OMe、−OEt、−O−nPr、−O−iPr、−O−nBu、−O−iBuまたは−O−tBuなどの−O−C1〜6アルキル)、−NH2、−NR5aR6a(式中、R5aおよびR6aは互いに独立に、水素原子またはC1−6アルキル基などのアルキル基である)、−SO2NH2、−CONH2、−CN、−アルキル(例えば、−C1〜6アルキル、−CF3)、−SH、−S−アルキル(例えば、−S−C1~6アルキル)の基から選択され、基R23は独立に、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、式−O−アルキル(例えば、−OMe、−OEt、−O−nPr、−O−iPr、−O−nBu、−O−iBuまたは−O−tBuなどの−O−C1〜6アルキル)、−NH2、−NR5aR6a(式中、R5aおよびR6aは互いに独立に、水素原子またはC1〜6アルキル基などのアルキル基である)、−SO2NH2、−CONH2、−CN、−アルキル(例えば、−C1~6アルキル、−CF3)、−SH、−S−アルキル(例えば、−S−C1~6アルキル)の基から選択され、
R1、R2、L1およびL2は、上記で定義されるとおりである]
で示される化合物がさらに好ましい。
[式中、
R5は、式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R6は、ヒドロキシ基であり、
R7は、式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R8は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基である]
で示される化合物がさらに好ましい。
[式中、R9は、COOHまたはCONH2であり、R10は、COOHまたはCONH2である]
で示される基であることが好ましい。
[式中、
R51は、水素原子またはC1〜6アルキル基であり、
R52は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R53は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R54は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R55は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
Dは、NまたはCR56であり、
Eは、NまたはCR57であり、
Gは、NまたはCR58であり、
Mは、NまたはCR59であり、
R56は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R57は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R58は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R59は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
Ar6は、酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含む5または6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい(例えば、R2、R8またはNHR8などの1つ2つまたはそれ以上の置換基によって)フェニル基または任意選択で置換されていてもよい(例えば、R2、R8またはNHR8などの1つ2つまたはそれ以上の置換基によって)ヘテロアリール基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤がさらに好ましい。
R51は、水素原子またはC1〜4アルキル基であり、
R52は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R53は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R54は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R55は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
Dは、NまたはCR56であり、
Eは、NまたはCR57であり、
Gは、NまたはCR58であり、
Mは、NまたはCR59であり、
R56は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R57は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R58は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R59は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基である]
で示される化合物が特に好ましい。
[式中、
R51は、水素原子またはC1〜6アルキル基であり、
R53は、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキル(特に好ましくは、式−O−C1〜6アルキルの基)の基であり、
Dは、NまたはCR56であり、
R56は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R57は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R58は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R59は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
Ar6は、酸素、硫黄および窒素から選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含む5または6個の環原子を有する、任意選択で置換されていてもよい(例えば、R2、R8またはNHR8などの1つ2つまたはそれ以上の置換基によって)フェニル基または任意選択で置換されていてもよい(例えば、R2、R8またはNHR8などの1つ2つまたはそれ以上の置換基によって)ヘテロアリール基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤がさらに好ましい。
R53が、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基(特に、好ましくは、式−O−C1〜4アルキルの基)であり、
Dが、NまたはCR56であり、
R56が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R57が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基、または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R58が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基、または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R59が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基、または式−O−C1〜4アルキルの基である、式(VI)の化合物が特に好ましい。
[式中、
R51は、水素原子またはC1〜6アルキル基であり、
R53は、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基(特に、好ましくは、式−O−C1〜6アルキルの基)であり、
Dは、NまたはCR56であり、
R56は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R57は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R58は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R59は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R60は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R61は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜6アルキル基または式−O−C1〜6アルキルの基であり、
R8は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物または医薬上許容される製剤がさらに好ましい。
R53が、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基(特に、好ましくは、式−O−C1〜4アルキルの基)であり、
Dが、NまたはCR56であり、
R56が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R57が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R58が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R59が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R60が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基であり、
R61が、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1〜4アルキル基または式−O−C1〜4アルキルの基である、式(VII)の化合物が、特に好ましい。
[式中、R9は、COOHまたはCONH2であり、R10は、COOHまたはCONH2である]
で示される基であることが好ましい。
(R’は、NH2またはOHであり、R”は、NH2またはOHである)
が特に好ましい。
がさらに特に好ましい。
がさらに好ましい。
それぞれ、任意選択で置換されていてもよい構成要素(例えば、Ar1、Ar2、Ar3、Ar4およびAr5)から出発し、これらの構成要素を、当業者に公知の酸塩化物またはカップリング試薬を使用し、例えば、以下の反応スキーム:
に従って互いに連結できる。
に従って互いに連結できる。
シストバクトアミド産生株のゲノムを、ショットガン配列決定によって配列決定した。シストバクトアミドの主な構成要素が非タンパク新生アミノ酸p−アミノ安息香酸(PABA)であるので、Cbv34のゲノム中の推定シストバクトアミド生合成クラスターの同定のためのクエリーとして、p−アミノ安息香酸シンターゼ(クエリー、NP_415614)を使用した。重要なことに、コンピュータによって予測された約48kbの大きなNRPSクラスターとの関連で非リボソームペプチドシンターゼ(CysG、HおよびK)を含むオペロンを形成する(図12、帰属:表A)、p−アミノ安息香酸シンターゼ相同体が同定され得る(CysD、図12および表A)。このNRPSクラスター中の遺伝子をpfam、NCBI BLASTおよびphyre2によって分析した。p−アミノ安息香酸シンターゼ相同体とは別に、クラスター中に2種のさらなるPABA生合成酵素:アミノデオキシコリスミ酸リアーゼ(Cysl)および3−デオキシ−d−アラビノ−ヘプツロソネート−7−ホスフェート(DAHP)シンターゼ(CysN)を見い出すことができる。DAHPシンターゼ(CysN)は、シキミ酸およびコリスミ酸の産生のための重要な酵素である。シキミ酸経路の主要部では、D−エリスロース4−ホスフェートおよびホスホエノールピルビン酸(DAHPシンターゼ)が、シキミ酸によって、コリスミ酸に変換される。CyslおよびCysDは、コリスミ酸からのPABAの直接生合成を可能にする。さらに、クラスターは、p−アミノ安息香酸N−オキシゲナーゼ相同体(CysR)を含有する。
(i)シストバクトアミド生合成クラスターをコードする配列であって、配列番号1の全長配列に対して、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、98.5%、99%または99.5%〜100%の配列同一性を有する配列と、
(ii)NRPSをコードする配列であって、配列番号8、9、12または13のいずれかの全長配列に対して、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、98.5%、99%または99.5%〜100%の配列同一性を有する配列と、
(iii)(i)または(ii)のいずれかの核酸配列の全長配列に対して完全に相補的な配列、または、
(iv)配列番号46、47、50または51のいずれかのポリペプチドをコードする配列
を含む単離された、合成または組換え核酸に関する。
製造のための株
株シストバクター・ベラタス(Cystobacter velatus)MCy8071は、ミキソコッカス目(Myxococcales)(マイコバクテリア(Mycobacteria))、シストバクター亜目(Cystobacterineae)、シストバクター科(Cystobacteraceae)、シストバクター属(Cystobacter)に属する。部分16S rRNA遺伝子配列の、公開データベース(NCBI、国立生物工学情報センター(National Center for Biotechnology Information)によって提供されたBLAST、Basic Local Alignment Search Tool)の配列との比較は、シストバクター・ベラタス(Cystobacter velatus)株DSM 14718に対して100%の類似性を示した。
株MCy8071は、酵母寒天(VY/2:0.5% サッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、0.14% CaCl2×2H2O、0.5μgビタミンB12/l、1.5%寒天、pH7.4)、CY−寒天(カシトン0.3%、酵母抽出物0.1%、CaCl2×2H2O 0.1%、寒天1.5%、pH7.2)およびP−寒天(ペプトンMarcor 0.2%、デンプン0.8%、単細胞タンパク質プロビオン0.4%、酵母抽出物0.2%、CaCl2×2H2O 0.1%、MgSO4 0.1%、Fe−EDTA 8mg/l、1.5%寒天、pH7.5)で良好に増殖する。作業培養物を、液体培地CY/H(50% CY−培地+50mM Hepes、50% H−培地:ダイズ粉0.2%、グルコース0.8%、デンプン0.2%、酵母抽出物0.2%、CaCl2×2H2O 0.1%、MgSO4 0.1%、Fe−EDTA 8mg/l、Hepes 50mM pH7.4)中で育てた。液体培養物は、180rpmで30℃で振盪した。保存アリコートのために、2mlの3日齢培養物を−80℃で保存した。数年後でさえ、上記の寒天プレート上または20mlのCY/H−培地(栓およびアルミニウムキャップを備えた100mlのエルレンマイヤーフラスコ中)中で再活性化には問題がなかった。1〜2日後、20mlの培養物を100mlにアップスケールすることができる。
液体培地CY/H中で2日後、株MCy8071の桿状細胞は、9.0〜14.5μmの長さおよび0.8〜1.0μmの幅を有する。上記の寒天プレート上で、スウォーミングは環状である。VY/2−寒天上では、スウォームは薄く、透明である。VY/2−寒天上では酵母分解を視認できる。CY−寒天上では、培養物は、透明な橙色に見える。P−寒天上では、細胞塊製造が、特徴的であり、スウォーミング挙動は減少する。コロニーの色は、橙〜褐色である。P−寒天中のデンプンは分解される。
株は、複合培地で製造する。単細胞タンパク質(Probion)のような窒素含有栄養分およびペプトン、トリプトン、酵母抽出物、ダイズ粉および肉抽出物のようなタンパク質分解の生成物を好む。ここで、製造は、記載されたタンパク質混合物のうちいくつかを用いた場合に、単一のものと比較して良好である。
シストバクトアミド生合成遺伝子クラスターがシストバクトアミドの製造に預かっていることを確認するために、CysK(NRPS)およびCysL(ベンゾイル−CoAリガーゼ)がそれぞれノックアウトされたノックアウト(KO)実験を実施した。具体的には、Taqポリメラーゼを使用してMCy8071ゲノムDNAからCysKおよびCysL遺伝子の1000bp断片のPCR産物を製造した。プライマーは、PCR産物の先端に3つの停止コドンを付加するよう設計した。
シストバクトアミドA(1)のHRESI(+)MS解析は、擬似分子式イオン(M+H)+を返し、分子式C46H45N7O14と一致し、28の二重結合等価物(DBE)を必要とした。13C NMR(DMSO−d6)データは、7つのエステル/アミドカルボニル(δC 163.7〜169.6)およびさらなる30のsp2共鳴(δC 114.2〜150.8)を示し、22のDBEに相当する。1Dおよび2D NMRデータ(表1)を考慮すると、5つの芳香族スピン系のセットが示され、そのうち3つは、パラ置換、1,3,4−三置換および1,2,3,4−四置換ベンゼン環に起因する。芳香族シグナルH−6,6’(δΗ 7.96)およびNH(δΗ 8.92)対アミドカルボニルC−4(δC 166.5);NH(δΗ 10.82)対C−7/7’(δC 119.8)および対第2のアミドカルボニルC−10(δC 164.6);H−12/12(δΗ 8.20)対C−10から得られたHMBC相関のセットは、2つのパラ置換芳香環系の結合性を確立した(図1)。1HおよびCOSY NMRデータのさらなる検査によって、アミドNH(δΗ 8.92)のメチンH−2(δΗ 4.96)およびH−1(δΗ 4.70)を通る結合性が確立された。H−1(δC 79.4)のダウンフィールド特徴は、酸素による置換を示唆し、これは、H−1対1−OMe(δΗ 3.53、δC 59.6)から得られたHMBC相関から確認された。また、サブユニットAの構築につながる、H−1およびH−2対エステル/アミドカルボニル(δC 169.6)から得られたHMBC相関が観察された(図1)。
表10a/bに要約されるように、シストバクトアミドを、いくつかの微生物および細胞株に対して評価した。すべての誘導体は、ナリジクス酸耐性(NALR)分離株を含めた種々の大腸菌(E.coli)株で強力な阻害効果を実証した。試験した誘導体の全体的な性能(平均MIC値)は以下の順序で増大した:CysA1、CysC<CysB<CysA、CysG<CysF。重要なことに、病原性グラム陰性株A.バウマンニ(A.baumannii)および緑膿菌(P.aeruginosa)も、最も活性な誘導体、CysA、CysB、CysGおよびCysFによって、低いμg/ml範囲で阻害され、これは、MIC値の点で、参照薬物シプロフロキサシンのものよりも1桁高い。
キノロンは、II型トポイソメラーゼ、DNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVを標的とする、広く使用されているクラスの抗生物質である。そのため、キノロンに対する耐性は、薬物標的における変更につながる染色体遺伝子における突然変異によって媒介されることが多い。GyrAでは、キノロン耐性決定領域(QRDR)は、アミノ酸67と106の間に位置するが、アミノ酸83(Ser)および87(Asp)が関与していることが最も多い[1,2]。ParCの類似領域、キノロンの第2の標的では、アミノ酸80(Ser)の変化が、キノロン耐性を付与するとわかっている[3,4]。
細胞株および一次細胞。ヒトHCT−116結腸癌腫細胞(CCL−247)は、American Type Culture Collection(ATCC)から入手し、チャイニーズハムスター卵巣CHO−K1細胞(ACC−110)は、German Collection of Microorganisms and Cell Cultures(DSMZ)から入手した。両細胞株は、それぞれの供託者によって推奨される条件下で培養した。一次HUVEC(ヒト臍帯静脈内皮細胞;単一ドナー)は、PromoCell(Heidelberg、Germany)から購入し、以下の栄養補助剤:2% FCS、0.4% ECGS、0.1ng/ml EGF、1ng/ml bFGF、90μg/mlヘパリン、1μg/mlヒドロコルチゾンを含有する内皮細胞成長培地(PromoCell)で培養した。
シストバクトアミドの抗ジャイレース活性を試験するために、市販の大腸菌(E.coli)ジャイレース高次コイル形成キット(Inspiralis)を使用した。シストバクトアミドAは、大腸菌(E.coli)ジャイレース(20.5nM当量 1ユニット)を阻害し、6μΜの見かけのIC50を示した。シストバクトアミドA1は、大腸菌(E.coli)ジャイレース(20.5nM当量 1ユニット)を阻害し、2.5μΜの見かけのIC50を示した。シストバクトアミドDは、大腸菌(E.coli)ジャイレース(20.5nM当量 1ユニット)を阻害し、1μΜの見かけのIC50を示した。シストバクトアミドCは、大腸菌(E.coli)ジャイレース(20.5nM当量 1ユニット)を阻害し、7.7μΜの見かけのIC50を示した。したがって、シストバクトアミドは、細菌DNAジャイレースの新規阻害剤である。
1.フルオロキノロンのような化合物は、GyrA DNA複合体と結合し、ニックの入ったdsDNA(ジャイレース中毒)の再ライゲーションを避ける、
2.他方、アミノクマリンは、GyrB上のATP結合ポケットと結合する(競合阻害)8。
ジャイレース高次コイル形成アッセイ
シストバクトアミドの抗ジャイレース活性を試験するために、市販の大腸菌(E.coli)ジャイレース高次コイル形成キット(Inspiralis、Norwich、UK)を使用した3。標準反応のために、1×反応バッファー(30μl最終容量、キットマニュアルを参照のこと)中で、0.5μgのほどけたプラスミドを、1ユニット(約20.5nM)の大腸菌(E.coli)ジャイレースと混合し、37℃で30分間インキュベートした。10%(w/v)SDSを含有するDNAゲルローディングバッファーの添加によって反応をクエンチした。サンプルを、0.8%(w/v)アガロースゲル上で分離し、Roti−GelStain(Carl Roth)を使用してDNAを可視化した。
シストバクトアミドが、DNAジャイレースおよびニックの入ったDNA基質間の共有結合複合体を安定化するかどうかを試験するために、プロテイナーゼK直線化アッセイを実施した(aを参照のこと)。標準ジャイレース高次コイル形成アッセイは、シストバクトアミドD(18μΜ;1.8μΜ)の存在下で行った。対照反応は、ジャイレースも、阻害剤も、既知ジャイレース/DNA複合体安定剤シプロフロキサシン(1μΜ)も含有していなかった。1/10容量の10% SDSの添加によって反応をクエンチした。ニックの入ったDNA−ジャイレース複合体を線状化するために、反応物に50μg/mlのプロテイナーゼKを添加し、37℃で30分間インキュベートした。サンプルを、0.8%(w/v)アガロースゲルで分離し、Roti−GelStain(Carl Roth)を使用してDNAを可視化した。直線化されたプラスミドバンドを検出するために、単一切断制限酵素Ndelによってほどけたプラスミドを消化した。
シストバクトアミドが、GyrB上のATP結合ポケットとの結合についてATPと競合するかどうかを試験するために、種々のATP濃度を用いる標準ジャイレース高次コイル形成アッセイ(aを参照のこと)を実施した。標準反応混合物(1mM ATP)に、ATP(0.5M ATP保存溶液、ATPはSigma−Aldrichから購入した)を、2.5、5および10mMの最終ATP濃度に補給した。すべての反応は、3連で実施した。
シストバクトアミドの抗トポイソメラーゼIV活性を試験するために、市販の大腸菌(E.coli)トポイソメラーゼIV弛緩キット(Inspiralis、Norwich、UK)を使用した4。標準反応のために、1×反応バッファー(キットマニュアルを参照のこと)中で、0.5μgの高次コイルプラスミドを、1ユニット(約20.5nM)の大腸菌(E.coli)トポイソメラーゼIVと混合し、37℃で30分間インキュベートした。10%(w/v)SDSを含有するDNAゲルローディングバッファーの添加によって反応をクエンチした。サンプルを、0.8%(w/v)アガロースゲル上で分離し、Roti−GelStain(Carl Roth)を使用してDNAを可視化した。
シストバクトアミドの抗トポイソメラーゼII活性を試験するために、市販のヒトトポイソメラーゼIV弛緩キット(Inspiralis、Norwich、UK)を使用した4。標準反応のために、1×反応バッファー(キットマニュアルを参照のこと)中で、0.5μgの高次コイルプラスミドを、1ユニット(約20.5nM)の大腸菌(E.coli)トポイソメラーゼIIと混合し、37℃で30分間インキュベートした。10%(w/v)SDSを含有するDNAゲルローディングバッファーの添加によって反応をクエンチした。サンプルを、0.8%(w/v)アガロースゲル上で分離し、Roti−GelStain(Carl Roth)を使用してDNAを可視化した。
シストバクトアミドの抗トポイソメラーゼII活性を試験するために、市販のヒト(H.sapiens)トポイソメラーゼI弛緩キット(Inspiralis、Norwich、UK)を使用した4。標準反応のために、1×反応バッファー(キットマニュアルを参照のこと)中で、0.5μgの高次コイルプラスミドを、1ユニット(約20.5nM)のヒト(H.sapiens)トポイソメラーゼIと混合し、37℃で30分間インキュベートした。10%(w/v)SDSを含有するDNAゲルローディングバッファーの添加によって反応をクエンチした。サンプルを、0.8%(w/v)アガロースゲル上で分離し、Roti−GelStain(Carl Roth)を使用してDNAを可視化した。
IC50値を決定するために、高次コイル(ジャイレース)またはほどけた(トポイソメラーゼI、II IV)プラスミドの形成を、Adobe Photoshopを使用して定量化した(ヒストグラム様式)。これらの値を、化合物濃度に対してプロットすることによって、シグモイド型の曲線が得られ、これをHillの方程式(Origin Pro 8.5)を使用してフィッティングした。すべての決定されたIC50値は、3回の独立実験の平均である。
まず、シストバクトアミドCの合成を記載し、これを、その他のシストバクトアミドに向けてさらに詳しく述べることができる。
以下のスキーム1および2は、個々の芳香族構成要素の合成の概要と、それに続いて、これらを組み立ててシストバクトアミドCを作製することを提供する。
(中心芳香族部分)
より複雑なシストバクトアミドは、シストバクトアミドCに相当するビスアミド、ビスアリールアミド(断片C)およびキラルリンカー要素からなる。この節では、断片Cおよびキラルリンカー要素が、最初に報告され、3種の要素すべてを組み立てて、シストバクトアミドAを提供することがそれに続く。
スキーム3:活性化された断片Cの合成
断片C
合成は、ケイ皮酸メチルから出発し、シャープレス不斉ジヒドロキシル化によってキラリティーを導入する。フェニル環は、第2のカルボキシレートの保護基として働き、これは酸化的に遊離される。最後に、構成要素Cを、遊離アミノ基と結合させる。AD混合物βの代わりにAD混合物αを使用して、対応する鏡像異性断片(ent)−Dを調製した。
シストバクトアミドA(合成の仕上げ)
2.1 一般的な実験情報
すべての反応は、別に記載のない限り、窒素ガスの雰囲気下、オーブン乾燥したガラス器具中で実施した。1H−NMRスペクトルは、Bruker AVS−400を用いて400MHzで、またはBruker DRX−500を用いて500MHzで記録した。13C−NMRスペクトルは、Bruker AVS−400を用いて100MHzで、およびBruker DRX−500を用いて125MHzで記録した。多重度は、以下の略語を使用して記載する:s=一重項、d=二重項、t=三重項、q=四重項、m=多重項、b=ブロード。1Hおよび13C NMRスペクトルのケミカルシフト値は、内部標準としての残存する溶媒シグナルに対するppmでの値として全般に報告する。多重度とは、オフ共鳴のデカップリングスペクトルにおける共鳴を指す。これらは、偏光譲渡による歪みのない強化(distortionless enhancement by polarization transfer)(DEPT)スペクトル編集技術を使用し、90°および135°で二次パルスを用いて解明した。多重度は、以下の略語を使用して報告する:s=一重項(第四級炭素による)、d=二重項(メチン)、t=三重項(メチレン)、q=四重項(メチル)。マススペクトル(El)は、70eVで、Waters Aquity Ultraperformance LCシステムと組み合わせて、VG型Autospecスペクトロメーター(Micromass)を用い、LCT型(ESI)(Micromass)を用い、またはQ−TOF型(Micromass)スペクトロメーターを用いて得た。プレコーティングされたシリカゲル60 F254プレート(Merck、Darmstadt)を使用して、分析薄層クロマトグラフィーを実施し、254nmでUV光を用いて、あるいは、過マンガン酸カリウム、ホスホモリブデン酸、2,4−ジニトロフェノールもしくはp−アニスアルデヒド溶液で染色することによってスポットを可視化した。テトラヒドロフラン(THF)を、ナトリウム/ベンゾフェノンから窒素下で蒸留した。溶媒精製系(SPS)を使用してジクロロメタン(CH2Cl2)を乾燥させた。市販の試薬を、供給されたものとして使用した。カラムを備えたMerck Hitachi LaChromシステム(ポンプL−7150、インターフェースD−7000、ダイオードアレイ検出器L−7450(λ=220〜400nm、好ましくは、λ=230nmでモニタリング))を使用する分取高性能液体クロマトグラフィー(括弧中に示されるこの実験部分において参照される略語):ガードカラム、40×8mmを備えたTrentec Reprosil−Pur 120 C18 AQ 5μm、250×8mm(C18−SP)。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、Merckシリカゲル60(230〜400メッシュ)で実施した。フラッシュクロマトグラフィーに使用した溶出物を、使用に先立って蒸留した。SRS OptiMelt装置を使用して融点を測定した。旋光度[α]は、589nmの波長でPolarimeter341(Perkin Elmer)で測定し、10−1度cm2g−1で示されている。
4−アミノメチルベンゾエート
シストバクトアミドC誘導体の合成の際に使用された種々の個々の環の調製を以下に記載する。
1.3.1.シストバクトアミドC誘導体(1a)〜(23a)を合成するための、環Aの、BC断片(BC1、BC2、BC3、BC5、BC6、BC7)とのカップリング
2.1.一般的な実験情報
出発材料および溶媒は、商業的供給業者から購入し、さらなる精製を行わずに使用した。すべての化学収率は、精製された化合物を指し、最適化されない。反応進行は、TLCシリカゲル60F254アルミニウムシートを使用してモニタリングし、可視化は、254nmのUVによって達成した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル60Å(40〜63μm)を使用して実施した。分取RP−HPLCは、2767サンプルマネージャー、2545バイナリー勾配モジュール、2998PDA検出器および3100エレクトロンスプレーマススペクトロメーターを含有するWaters Corporation設定で実施した。精製は、Waters XBridgeカラム(C18、150×19mm、5μm)を使用して実施し、溶出剤としてのバイナリー溶媒系AおよびB(A=0.1%ギ酸を有する水、B=0.1%ギ酸を有するMeCN)、20mL/分の流速および8分で60%〜95%Bの勾配を適用した。融点は、Stuart Scientific融点装置SMP3(Bibby Sterilin、UK)で決定し、補正されない。NMRスペクトルは、300Kで、Bruker DRX−500(1H、500MHz;13C、126MHz)またはBruker Fourier 300(1H、300MHz;13C、75MHz)スペクトロメーターのいずれかで記録した。ケミカルシフトは、内部標準として重水素化溶媒の加水分解残渣を参照してppm単位でのδ値として記録される(CDCl3:δ=7.26、77.02;DMSO−d6:δ=2.50、39.99)。分裂パターンは見かけの多重度を説明し、s(一重項)、br s(ブロードな一重項)、d(二重項)、dd(二重項の二重項)、t(三重項)、q(四重項)、m(多重項)と表される。カップリング定数(J)は、Hertz(Hz)で示される。生物学的アッセイにおいて使用されるすべての化合物の純度は、LC/MS Finnigan Surveyor MSQ Plus(Thermo Fisher Scientific、Dreieich、Germany)によって測定されるように≧95%であった。この系は、LCポンプ、オートサンプラー、PDA検出器およびシングル四重極MS検出器ならびに操作のための標準ソフトウェアXcaliburからなる。固定相としてRP C18 Nucleodur 100−5(125×3mm)カラム(Macherey−Nagel GmbH、Duhren、Germany)を使用し、バイナリー溶媒系AおよびB(A=0.1% TFAを有する水;B=0.1% TFAを有するMeCN)を移動相として使用した。勾配実施では、Bのパーセンテージは、0分で0%の初期濃度から15分で100%に増大し、100%で5分間維持した。注射容量は、10μLとし、流速は、800μL/分に設定した。MS(ESI)解析は、3800Vのスプレー電圧、350℃のキャピラリー温度および10Vの供給源CIDで実施した。スペクトルは、UVトレースのために、100から1000m/zのポジティブモードで、および254nmで獲得した。
a)100ml DMF中の、酸(25mmol)、イソプロピルブロミド(52mmol)および炭酸カリウム(52mmol)の混合物を、90℃で一晩加熱した。次いで、過剰のDMFを減圧下除去し、残存する残渣を、水と酢酸エチルとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、過剰の溶媒を減圧下で除去すると、純粋な生成物が得られた。
メチル3−メトキシ−4−ニトロベンゾエート
収率95%(淡黄色固体)、m/z(ESI+)212[M+H]+。
収率96%(灰白色の固体)、m/z(ESI+)198[M+H]+。
収率70%(黄色を帯びた白色の結晶)、m/z(ESI+)217[M+H]+。
収率75%(ベージュ色の固体)、m/z(ESI+)227[M+H]+。
収率94%(灰白色固体)、m/z(ESI+)195[M+H]+。
収率90%(黄色を帯びた褐色の固体)、m/z(ESI+)197[M]+。
これらの化合物のうちいくつかを、上記の手順に従って、大腸菌(E.coli)株(TolC欠損)に対するその活性について試験した。ほとんどの試験化合物は、1〜320μMの活性(MIC)を示した。
Claims (10)
- 式(I)
Ar1は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar2は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar3は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar4は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
Ar5は、任意選択で置換されていてもよい1,4−フェニレン基であり、
L1は、NHCOであり[式中、窒素原子はAr1と結合]、
L2は、NHCOであり[式中、窒素原子はAr2と結合]、
L3は、次の一般式で表される基であり、
(式中、NH基は、Ar3と結合し、R30は、水素原子またはC1−3アルキル基であり)
L4は、NHCO(式中、窒素原子はAr4と結合)であり、
R1は、式−NH2、−NO2、COOR11、または−CONR12R13(式中、R11、R12、及びR13は、互いに独立に、水素原子またはC1−6アルキル基であり)
R2は、式−NH2、−NO2、COOR11a、または−CONR12aR13a(式中、R11a、R12a、及びR13aは、互いに独立に、水素原子またはC1−6アルキル基である)]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。 - L3が、次の一般式で表される基であり、
- R1が式−COOHである、請求項1又は2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。
- R2が式−NH2、または−NO2である、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。
- 式(VII)
R51は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、
R53は、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
Dは、CR56であり、
R56は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R57は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R58は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R59は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R60は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R61は、水素原子、F、Cl、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基または式−O−C1−6アルキルの基であり、
R8は、下記一般式で表される基である
(式中、R9は、COOHまたはCONH2であり、R10は、COOHまたはCONH2である)]
で示される請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。 - 式(IV)
R5は、式−O−C1−6アルキルの基であり、
R6は、ヒドロキシ基であり、
R7は、式−O−C1−6アルキルの基であり、
R8は、下記一般式で表される基である
(式中、R9は、COOHまたはCONH2であり、R10は、COOHまたはCONH2である)]
で示される請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。 - 以下から選択される化合物。
シストバクトアミドC(3)
シストバクトアミドE(5)(R’はNH2又はOH、R”はNH2又はOH)
シストバクトアミドF(6), シストバクトアミドG(7)
- 請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物と、任意選択で、1以上の担体物質および/または1以上のアジュバントとを含む医薬組成物。
- 細菌感染の治療または予防において使用するための、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。
- 請求項7に記載の化合物の調製方法であって、
(a)シストバクター・ベラタス(Cystobacter velatus)株MCy8071(DSM27004)を培養する工程と、
(b)化合物を培養液から分離し、保持する工程と
を含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13003539 | 2013-07-12 | ||
EP13003539.7 | 2013-07-12 | ||
PCT/EP2014/001925 WO2015003816A2 (en) | 2013-07-12 | 2014-07-14 | Cystobactamides |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016527215A JP2016527215A (ja) | 2016-09-08 |
JP2016527215A5 JP2016527215A5 (ja) | 2017-08-03 |
JP6730183B2 true JP6730183B2 (ja) | 2020-07-29 |
Family
ID=48792948
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016524705A Active JP6730183B2 (ja) | 2013-07-12 | 2014-07-14 | シストバクトアミド(Cystobactamides) |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20160145304A1 (ja) |
EP (1) | EP3019615B1 (ja) |
JP (1) | JP6730183B2 (ja) |
CN (1) | CN105793424B (ja) |
AU (1) | AU2014289663B2 (ja) |
CA (1) | CA2917767C (ja) |
WO (1) | WO2015003816A2 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2014289663B2 (en) | 2013-07-12 | 2019-03-07 | Helmholtz-Zentrum Fur Infektionsforschung Gmbh | Cystobactamides |
GB201402277D0 (en) | 2014-02-10 | 2014-03-26 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
KR101747702B1 (ko) | 2014-05-15 | 2017-06-19 | 한국생명공학연구원 | 신규한 항균성 화합물 및 이의 용도 |
CA2968270C (en) | 2014-11-26 | 2022-11-01 | Helmholtz-Zentrum Fur Infektionsforschung Gmbh | Further natural cystobactamides, synthetic derivatives thereof, and use thereof in treating bacterial infections |
CN105712894A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-06-29 | 叶芳 | 一种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸及其制备方法 |
TWI725236B (zh) * | 2016-09-28 | 2021-04-21 | 日產化學工業股份有限公司 | 二胺及其之利用 |
BR112020000553A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | carboxamidas como moduladores de canal de sódio |
CN110997641A (zh) * | 2017-07-18 | 2020-04-10 | 柏林工业大学 | 新的白纹黄单胞菌毒素衍生物、其用途及合成 |
JP7244493B2 (ja) * | 2017-08-23 | 2023-03-22 | ヘルムホルツ-ツェントルム フュア インフェクツィオンスフォルシュンク ゲーエムベーハー | 新規なシストバクタミド誘導体 |
CA3072362A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting ubiquitin specific peptidase 30 |
JP7355741B2 (ja) | 2018-01-10 | 2023-10-03 | リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー | ベンズアミド化合物 |
PL3752501T3 (pl) | 2018-02-13 | 2023-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitory pd-1/pd-l1 |
JP7242702B2 (ja) | 2018-04-19 | 2023-03-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
BR112020021921A2 (pt) | 2018-05-17 | 2021-01-26 | Forma Therapeutics, Inc. | compostos bicíclicos fundidos úteis como inibidores de peptidase 30 específica de ubiquitina |
KR20230159715A (ko) | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
LT3860989T (lt) | 2018-10-05 | 2023-06-12 | Forma Therapeutics, Inc. | Sulieti pirolinai, kurie veikia kaip ubikvitinui specifinės proteazės 30 (ups30) inhibitoriai |
KR102635333B1 (ko) | 2018-10-24 | 2024-02-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
KR20220028075A (ko) | 2019-07-03 | 2022-03-08 | 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. | 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도 |
BR112022010924A2 (pt) | 2019-12-06 | 2022-09-06 | Vertex Pharma | Tetra-hidrofuranos substituídos como moduladores de canais de sódio |
PE20241335A1 (es) | 2021-06-04 | 2024-07-03 | Vertex Pharma | N-(hidroxialquil (hetero)aril) tetrahidrofurano carboxamidas como moduladores de canales de sodio |
CN113563220B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-08-29 | 华中农业大学 | 一种抗菌化合物及其应用 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4525354A (en) * | 1983-09-14 | 1985-06-25 | University Of Hawaii | Antibiotic and process for the production thereof |
US7020622B1 (en) * | 1997-06-10 | 2006-03-28 | Linkshare Corporation | Transaction tracking, managing, assessment, and auditing data processing system and network |
FR2772025B1 (fr) | 1997-12-10 | 2000-03-03 | Guerbet Sa | Chelates metalliques de macrocycles polyaminocarboxyliques et leur application a l'imagerie par resonance magnetique |
EP1652926B1 (en) * | 2000-04-28 | 2009-09-30 | Kosan Biosciences, Inc. | Crystalline epothilone d |
JP2004501191A (ja) * | 2000-06-28 | 2004-01-15 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | カルベジロール |
EP1572966B1 (en) * | 2002-10-18 | 2014-04-16 | University of Florida | Complete biosynthetic gene set for synthesis of polyketide antibiotics, including the albicidin family, resistance genes and uses thereof |
JPWO2006109846A1 (ja) | 2005-04-06 | 2008-11-20 | 武田薬品工業株式会社 | トリアゾール誘導体およびその用途 |
JP5379965B2 (ja) * | 2006-09-26 | 2013-12-25 | 株式会社半導体エネルギー研究所 | スチルベン誘導体、発光素子および発光装置 |
US7758972B2 (en) * | 2006-09-26 | 2010-07-20 | Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. | Stilbene derivative, light emitting element, light emitting device, and electronic appliance |
US8618324B2 (en) * | 2007-03-13 | 2013-12-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composition and method for making oligo-benzamide compounds |
US8236983B2 (en) * | 2008-03-13 | 2012-08-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composition and method for the treatment of diseases affected by apoptosis |
WO2013078277A1 (en) * | 2011-11-23 | 2013-05-30 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Oligo-benzamide compounds and their use in treating cancers |
WO2014125075A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Technische Universität Berlin | Albicidin derivatives, their use and synthesis |
AU2014289663B2 (en) * | 2013-07-12 | 2019-03-07 | Helmholtz-Zentrum Fur Infektionsforschung Gmbh | Cystobactamides |
KR101747702B1 (ko) | 2014-05-15 | 2017-06-19 | 한국생명공학연구원 | 신규한 항균성 화합물 및 이의 용도 |
CA2968270C (en) * | 2014-11-26 | 2022-11-01 | Helmholtz-Zentrum Fur Infektionsforschung Gmbh | Further natural cystobactamides, synthetic derivatives thereof, and use thereof in treating bacterial infections |
-
2014
- 2014-07-14 AU AU2014289663A patent/AU2014289663B2/en active Active
- 2014-07-14 JP JP2016524705A patent/JP6730183B2/ja active Active
- 2014-07-14 CA CA2917767A patent/CA2917767C/en active Active
- 2014-07-14 US US14/904,654 patent/US20160145304A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-14 WO PCT/EP2014/001925 patent/WO2015003816A2/en active Application Filing
- 2014-07-14 CN CN201480050439.3A patent/CN105793424B/zh active Active
- 2014-07-14 EP EP14747296.3A patent/EP3019615B1/en active Active
-
2018
- 2018-07-23 US US16/042,753 patent/US10793600B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-10 US US16/897,497 patent/US11225503B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10793600B2 (en) | 2020-10-06 |
AU2014289663A1 (en) | 2016-02-04 |
US20200331964A1 (en) | 2020-10-22 |
CN105793424B (zh) | 2021-02-19 |
WO2015003816A2 (en) | 2015-01-15 |
AU2014289663B2 (en) | 2019-03-07 |
EP3019615B1 (en) | 2021-04-07 |
US20160145304A1 (en) | 2016-05-26 |
CA2917767A1 (en) | 2015-01-15 |
US20190185514A1 (en) | 2019-06-20 |
EP3019615A2 (en) | 2016-05-18 |
CN105793424A (zh) | 2016-07-20 |
CA2917767C (en) | 2022-05-03 |
WO2015003816A3 (en) | 2015-03-12 |
JP2016527215A (ja) | 2016-09-08 |
US11225503B2 (en) | 2022-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6730183B2 (ja) | シストバクトアミド(Cystobactamides) | |
Degrassi et al. | Plant growth-promoting Pseudomonas putida WCS358 produces and secretes four cyclic dipeptides: cross-talk with quorum sensing bacterial sensors | |
Kook et al. | Enhancement of γ-amminobutyric acid production by Lactobacillus sakei B2–16 expressing glutamate decarboxylase from Lactobacillus plantarum ATCC 14917 | |
AU2004206046B2 (en) | Farnesyl dibenzodiazepinones, processes for their production and their use as pharmaceuticals | |
CN111057725A (zh) | 酮还原酶在制备(s)-1,1-二(4-氟苯基)-2-丙醇的用途及制备 | |
KR20120120287A (ko) | 피리피로펜의 제조 방법 | |
Doi-Katayama et al. | Thioesterases and the premature termination of polyketide chain elongation in rifamycin B biosynthesis by Amycolatopsis mediterranei S699 | |
WO2012029811A1 (ja) | リベロマイシンaまたはその合成中間体の製造法、スピロケタール環含有化合物の製造方法、並びに新規抗癌剤、抗真菌剤および骨疾患治療剤 | |
JP6654635B2 (ja) | 新規なシストバクタミド | |
AU2013287626B2 (en) | UK-2 biosynthetic genes and method for improving UK-2 productivity using the same | |
US20140142314A1 (en) | Methods and Compositions for Production of Blue Pigment Indigoidine | |
CA2199104A1 (en) | Xanthene derivatives, their production and use | |
EP3309253B1 (en) | Genes for biosynthesis of tetracycline compounds and uses thereof | |
CA2342397C (en) | Genes from a gene cluster | |
US8512995B2 (en) | DNA encoding polypeptide involved in biosynthesis of herboxidiene | |
US9499825B2 (en) | Dual inducible system for the condensed single protein production system | |
CN110846264A (zh) | 一种基因工程菌及其制备方法和用途 | |
CN117642417A (zh) | 新型达罗巴汀衍生物 | |
KR101223664B1 (ko) | 나이트릴레이즈 rmn1을 이용한 카르복실산의 제조방법 | |
WO2009006492A2 (en) | Stereoselective resolution of racemic amines | |
JP2003116567A (ja) | 遺伝子クラスター | |
JP2002291476A (ja) | ヒト上皮細胞増殖因子の製造法、および、該方法に使用する形質転換コリネ型細菌 | |
Bott et al. | Citrate Utilization by | |
KR20120086602A (ko) | 나이트릴레이즈 vmn1을 이용한 카르복실산의 제조방법 | |
KR20120086604A (ko) | 나이트릴레이즈 rmn2을 이용한 카르복실산의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160715 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20160804 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160804 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170619 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180523 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180823 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190123 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190418 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190418 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190904 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191224 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200413 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200624 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200702 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6730183 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |