JP6689096B2 - 昆虫忌避剤 - Google Patents

Description

本発明は昆虫に対して忌避活性を有する昆虫忌避剤に関する。

多くの吸血性の昆虫は、人や動物に病原体を媒介して感染症を引き起こしたり、皮膚の炎症を引き起こす。特に、蚊は、デング熱、ジカ熱、黄熱病、脳炎、マラリアなど人に深刻な疾病を媒介しているため、衛生学的に非常に有害な昆虫である。

これらの昆虫は、動物の体温を感知する温熱センサー、味を感知する味覚受容体、体臭などの揮発性物質を感知する嗅覚受容体、高揮発性物質である二酸化炭素を感知する二酸化炭素受容体等の優れた化学受容システムを保有し、多様な行動をとっている。例えば、メス蚊は、産卵前に血を求めて、動物が呼吸によって吐き出す二酸化炭素や体臭を辿って動物に近づき、温熱センサーによって体温を感知して目標の動物を探知し、吸血することが知られている。

近年、斯かる昆虫が有する化学受容システムに変化を与えて昆虫の認知感覚を無力化することにより、当該昆虫を忌避する手段が考案され、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド(ＤＥＥＴ)や、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）といった嗅覚受容体に作用する物質が忌避剤として用いられている。
しかし、ＤＥＥＴには不愉快なにおいがあり、また皮膚浸透力が高いことから幼児や敏感性皮膚の人に対しては使用が制限され、また持続時間も２〜３時間であると云う問題がある。

また、レモンユーカリ油、レモングラス油、オレンジ油、カシア油等の天然精油に飛翔昆虫忌避効果があること（例えば特許文献１）等が報告されているが、それらの忌避効果は必ずしも十分であるとはいえず、その実用性に問題がある。

特開２００２−１７３４０７号公報

本発明は、優れた忌避活性を有し且つ安全性の高い、昆虫忌避剤を提供することに関する。

本発明者は、昆虫の熱応答を抑制する素材を探索した結果、特定の香料化合物に優れた熱受容抑制効果があり、昆虫忌避剤として有用であることを見出した。また、これらの化合物に二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を組み合わせて用いることにより、昆虫のヒトへの誘引行動が良好に抑制され、昆虫忌避剤としてより有用であることを見出した。

すなわち、本発明は、以下の１）〜５）に係るものである。
１）オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする昆虫忌避剤。
２）オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする昆虫の熱受容抑制剤。
３）１）の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を有効成分とする昆虫忌避剤。
４）オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する昆虫忌避方法。
５）４）の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する昆虫忌避方法。

本発明によれば、昆虫の熱受容応答を抑制することによって優れた忌避効果を示し、ＤＥＥＴやＰＭＤといった汎用されている忌避剤とはメカニズムが異なり、且つ安全性の高い昆虫忌避剤を提供することができる。

本発明のオクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒド（以下「本発明の化合物」とも称する）は、何れも香料として知られている化合物であり以下のとおり市販されている。
・３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン（グラベノン）：シムライズ（SYMRISE）社
・オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド（「センテナル」（登録商標））：フィルメニッヒ（FIRMENICH）社
・フェノキシアセトアルデヒド：インターナショナル フレーバーズ アンド フラグランシズ （IFF）社
・γ−オクタラクトン：シグマアルドリッチ（SIGMA-ALDRICH）社
・９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン（「フロレックス」（登録商標））：フィルメニッヒ（FIRMENICH）社
・オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン：フィルメニッヒ（プリカトン）：（FIRMENICH）社
・２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン（「サフラレイン」（登録商標））：ジボダン（GIVAUDAN）社
・４−メチル−５−チアゾールエタノール：シグマアルドリッチ（SIGMA-ALDRICH）社
・７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール：インノスペック（INNOSPEC）社
・３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール：東京化成工業社
・２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール：シグマアルドリッチ（SIGMA-ALDRICH）社
・オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン（オクタヒドロクマリン）：高砂香料工業社、インターナショナル フレーバーズ アンド フラグランシズ （International Flavors and Fragrances：IFF）社
・２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒド（「サフラナール」）：ジボダン（GIVAUDAN）社
・６−メチルキノリン：東京化成工業社
斯かる本発明の化合物は、単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
本発明の化合物のうち、昆虫忌避効果及び使用感の点から好適なものとして、例えば、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン：フィルメニッヒ（プリカトン）、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン（グラベノン）、６−メチルキノリンが挙げられる。

本発明の化合物は、二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物と組み合わせて使用することができる。
ここで、二酸化炭素応答抑制とは、昆虫が有する二酸化炭素受容応答を無力化又は低減化して、二酸化炭素に対する認知感覚を制御し、二酸化炭素源への誘引行動を抑制することを意味する。昆虫の二酸化炭素応答は、公知の単一感覚毛記録法（Nature 461, 277-281 (10 September 2009)）を用いて、電極を感覚毛に刺入後、二酸化炭素刺激に対する神経発火パターンを確認することにより測定することができる。
二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物としては、例えば、後述の参考例に示す化合物、すなわち、２−メトキシ−４−プロピルフェノール、２−イソプロピル−４−メチルチアゾール、イソシクロシトラール、９−デセン−１−オール、１−オクテン−３−オール、１−デカノール、２−エチルヘキサン酸エチル、酢酸 トランス−２−ヘキセニル、２−シクロヘキシルプロピオン酸エチル、フェニル酢酸エチル、２，４，６−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノール、１−オクタノール、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル アセテート、２−メチル酪酸、プロピオン酸ベンジル、３−メチル−２−ペンチルシクロペント−２−エン−１−オン、ｃｉｓ−３−ヘキセニル アセテート等が挙げられる。このうち、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール（フロラロール）、１−オクタノール、ｃｉｓ−３−ヘキセニル アセテート等が好ましく、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノールがより好ましい。

本発明において、対象となる昆虫としては、熱受容応答システムを備えたものであれば特に限定されず、吸血性又は非吸血性の何れでもよい。例えば、アカイエカ、コガタアカイエカ、ネッタイシマカ、ヒトスジシマカ、シナハマダラカ等の蚊類、イエバエ、オオイエバエ、ヒメイエバエ、クロバエ、ニクバエ、タネバエ、タマネギバエ、ミバエ、ショウジョウバエ、チョウバエ、チェチェバエ等のハエ類、アブ類、ブユ類、サシバエ類、ヌカカ類、ユスリカ科等が挙げられ、このうち、蚊類、ハエ類、ブユ類、サシバエ類が好ましい。

後記実施例に示すように、本発明の化合物はヒトスジシマカの熱受容システムを抑制する。したがって、本発明の化合物は、昆虫忌避剤又は昆虫の熱受容抑制となり得、また、昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を製造するために使用することができる。すなわち、本発明の化合物は、昆虫忌避又は熱受容抑制のために使用することができる。また、本発明の化合物と二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を併用した場合、ヒトスジシマカのヒトへの誘引行動を効果的に抑制することから、斯かる併用はより優れた昆虫忌避剤となり、昆虫忌避、特に蚊の忌避に有用である。
ここで、「昆虫忌避」とは、昆虫を対象物へ寄せ付けないこと、或いは昆虫が対象物へ寄り付かないことを意味し、「昆虫の熱受容抑制」とは、昆虫が有する熱受容応答を無力化又は低減化して、熱源に対する認知感覚を抑制し、熱源への誘引行動を抑制することを意味し、昆虫に対して殺虫力を有し、昆虫を駆除するものとは異なる。
尚、熱受容はプレートヒーターのような熱源を配置したケージの中に昆虫を放ち、熱源へ誘引された昆虫の数を計測することにより測定することができる。

本発明の昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤は、人を始めとする哺乳動物の皮膚に塗布する、当該皮膚に直接又は間接的に接触する服、付随品等のアパレル物品に付着又は保持させる、あるいは室内、車内等の一定の空間に散布（蒸散又は揮散させる場合を含む）する等の手段によって、昆虫を忌避することが可能であり、使用態様に応じて、適宜溶剤や各種製剤添加物等の他の成分を配合し、組成物として製剤化することができる。また、本発明の昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤は、皮膚外用剤、洗浄剤、皮膚化粧料、毛髪化粧料、繊維用柔軟剤、布帛処理剤等に昆虫忌避活性を付与するための素材として使用するものであってもよい。

上記組成物における本発明化合物の配合量は、製剤形態によっても異なるが、組成物全量に対して、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、且つ好ましくは８０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下であるか、又は好ましくは０．００１〜８０質量％、より好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％である。

また、本発明化合物と二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を併用する場合、当該香料化合物の組成物における含有量は、組成物全量に対して、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、且つ好ましくは８０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下であるか、又は好ましくは０．００１〜８０質量％、より好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％である。

溶剤や添加物の種類は、昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤の使用形態や使用目的に応じて適宜選択できるが、溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールや水等が挙げられる。
また、添加物としては、種々の化成品、化粧品等に一般に用いられる添加物が挙げられ、具体的には、界面活性剤、有機溶媒、油性成分、保湿剤、粉体、可溶化剤、増粘剤、樹脂、洗浄剤、防腐剤、紫外線吸収剤、無機物、香料、色素、消臭剤、精油、薬剤、植物抽出物、その他の忌避剤等が挙げられる。

本発明の昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤の製剤形態は、使用態様に応じて適宜設定すればよく、液体、クリーム、ローション、乳液、ゲル、軟膏剤、粉末、顆粒、噴霧若しくはエアゾールスプレー等のいずれであってもよい。

昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を一定の空間に散布する場合には、好適には昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を担体に保持又は溶剤に溶解させて吸液芯を有する容器に充填し加熱又は送風蒸散させること、又は昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を担体に保持させ、空間に常温蒸散させる手段を採用できる。この場合、昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を担持させる担体材料としては、例えば、パルプ、綿、羊毛、麻、絹等の天然繊維；ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリサルフォン、レーヨン、メタアクリル酸樹脂、ガラス繊維等の合成繊維；ゼオライト、タルク、ホワイトカーボン、珪藻土、石灰、シリカゲル、活性炭等の多孔質が挙げられる。

また、本発明の昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤をアパレル物品に付着又は保持させる方法としては、昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を対象物品に塗布する他、昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤を繊維用柔軟剤に配合し、柔軟剤処理時に付着又は保持させること、或いは各種布帛基材を昆虫忌避剤又は熱受容抑制剤で予め処理し、昆虫忌避活性が付与された当該布帛基材を使用して対象物品を製造すること等が挙げられる。

上述した実施形態に関し、本発明においては以下の態様が開示される。
＜１＞オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする昆虫忌避剤。
＜２＞オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする昆虫の熱受容抑制剤。
＜３＞＜１＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を有効成分とする昆虫忌避剤。
＜４＞二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物が、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、１−オクタノール及びｃｉｓ−３−ヘキセニル アセテートから選ばれる１種以上である＜３＞の昆虫忌避剤。
＜５＞＜１＞の化合物が、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン又は３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オンである＜３＞又は＜４＞の昆虫忌避剤。
＜６＞昆虫が蚊類、蚊類、ハエ類、ブユ類及びサシバエ類から選ばれる１種以上である＜１＞、＜３＞、＜４＞若しくは＜５＞の昆虫忌避剤又は＜２＞の昆虫の熱受容抑制剤。
＜７＞昆虫が蚊類である＜６＞の昆虫忌避剤又は昆虫の熱受容抑制剤。
＜８＞オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する昆虫忌避方法。
＜９＞＜８＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する昆虫忌避方法。
＜１０＞二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物が、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、１−オクタノール及びｃｉｓ−３−ヘキセニル アセテートから選ばれる１種以上である＜９＞の昆虫忌避方法。
＜１１＞＜８＞の化合物が、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン又は３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オンである＜９＞又は＜１０＞の昆虫忌避方法。

＜１２＞昆虫忌避剤を製造するための、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物の使用。
＜１３＞昆虫忌避剤を製造するための、＜１２＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物の使用。
＜１４＞昆虫の熱受容抑制剤を製造するための、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物の使用。
＜１５＞昆虫を忌避するための、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物の使用。
＜１６＞昆虫を忌避するための、＜１５＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物の使用。
＜１７＞昆虫の熱受容を抑制するための、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物の使用。
＜１８＞組成物中におけるオクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン又は２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドの含有量が、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、且つ好ましくは８０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下であるか、又は好ましくは０．００１〜８０質量％、より好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％である、＜１＞〜＜６＞のいずれかの昆虫忌避剤又は昆虫の熱受容抑制剤。
＜１９＞組成物中における二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物の含有量が、組成物全量に対して、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、且つ好ましくは８０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下であるか、又は好ましくは０．００１〜８０質量％、より好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％である、＜３＞〜＜５＞のいずれかの昆虫忌避剤。
＜２０＞オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を皮膚に直接又は間接的に接触するアパレル物品に付着又は保持させる、昆虫忌避方法。
＜２１＞オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、γ−オクタラクトン、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を室内、車内等の一定の空間に散布する、昆虫忌避方法。
＜２２＞＜２０＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を皮膚に直接又は間接的に接触するアパレル物品に付着又は保持させる、昆虫忌避方法。
＜２３＞＜２１＞の化合物及び二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を室内、車内等の一定の空間に散布する、昆虫忌避方法。
＜２４＞＜１３＞、＜１６＞、＜２２＞又は＜２３＞において、香料化合物は、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、１−オクタノール及びｃｉｓ−３−ヘキセニル アセテートから選ばれる１種以上である。
＜２５＞＜１３＞、＜１６＞、＜２２＞、＜２３＞又は＜２４＞において、＜１２＞の化合物、＜１５＞の化合物、＜２０＞の化合物又は＜２１＞の化合物は、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン又は３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オンである。

実施例１ 熱受容抑制効果の評価
（１）ヒトスジシマカの準備
ヒトスジシマカは、住友テクノサービス株式会社より購入した卵を成長させたものを使用した。透明なプラスチックパンに水を１ｃｍ程度張り、卵が産み付けられているろ紙を入れた。毎日、幼虫用餌として、熱帯魚用エサ（テトラミン）を与えた。約１週間後、蛹をスポイトで回収し、２０ｍＬ用プラスチックカップに移し、網を張ったケージに移した。成虫用の餌として、１０質量％スクロースを２５ｍＬプラスチックチューブに入れたものを与えた。羽化後、５日間オスとメスを同じケージで飼育することで交尾を行わせた。飼育５日後、成虫を吸虫管を用いて集め、氷上で５分間麻酔後に、目視下でオスとメスを分け、メスのみを回収した。

（２）熱源への誘引行動抑制効果の評価
約１５０−２００匹のメスヒトスジシマカをプラスチックケージ（３０×３０×３０ｃｍ）に移した。メス蚊の行動をケージの上部からモニターするため、プラスチックケージの上面を透明なアクリル板に取り換えた。また、熱源となるプレートヒーター（小動物用マルチパネルヒーター１６Ｗ ビバリア製）はケージの一隅に５×３ｃｍ露出するように、メッシュの外側から配置した。上面から熱源が撮影できるように上部にビデオカメラ（ソニー製）を配置し、実験を行った。熱源に両面テープを用いて、試料塗布用のシートを固定した。
表１に示す香料を、エタノールを用いて濃度０．１％に調整したものを試料とし、当該試料あるいは溶媒エタノール５０μＬ投与して実験を行った。メス蚊の活性化のため、二酸化炭素１％を上部から１秒間投与し、その後、熱源をケージに接触させた。３０秒間接触後の熱源を写真に撮り、誘引された蚊の数を数えた。アッセイが一度終了するたびに熱源に使用したシートは廃棄し、新たなシートを使用した。また、蚊への試料の影響を考え、一つのケージで行う評価は最大で（７試料＋１コントロール）とした。抑制効果は、同じアッセイ（７試料＋１コントロール）内でエタノール溶媒のみを塗布した場合の降着数と比較して、下記式により抑制効果率を計算した。
（数１）
抑制率(%)=100×(1−[試料塗布時の降着数]／[エタノール塗布時の降着数]）

結果を表２に示す。本発明の化合物は、ヒトスジシマカの熱源への誘引行動を抑制し、熱受容応答を抑制すると考えられる。

実施例２ ヒト腕への誘引行動抑制評価
ヒトスジシマカは、住友テクノサービス株式会社より成虫として購入した生後５−１０日のメス２２０匹、オス８０匹を３０ｃｍ×３０ｃｍ×３０ｃｍのプラスチックケージ（ｂｕｇ ｄｏｒｍ）に入れた。
評価試料として、２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール（「フロラロール」、IFF社）、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン（「プリカトン」、FIRMENICH社）をエタノールでそれぞれ０．４％に濃度を調整した。また、エタノールのみの試料を対照とした。
綿１００％手袋を二重に片手にはめ、そこに上記評価試料及び対照試料をスプレーにて表裏に計１４プッシュ（０．６ｇ）吹き付けた。
試料付与後、１分間放置しエタノールを揮発させたのち、試料付与した手袋をはめた手をプラスチックケージに入れ、１分ごとに手袋に降着した蚊の数をカウントした。
１分，２分，３分のそれぞれの降着数、及びそれらの総計をカウントし、対照試料付与を１００％としたときの降着率を計算した。同じ実験を３回繰り返した。結果を表３に示す。本発明の化合物は、フロラロール（２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール）との併用により、蚊のヒト腕への誘引行動がより効果的に抑制されることが確認された。

参考例 二酸化炭素応答抑制効果の評価
（１）ヒトスジシマカの準備
ヒトスジシマカは、住友テクノサービス株式会社より購入した卵を成長させたものを使用した。透明なプラスチックパンに水を１ｃｍ程度張り、卵が産み付けられているろ紙を入れた。毎日、幼虫用餌として、熱帯魚用エサ（テトラミン）を与えた。約１週間後、蛹をスポイトで回収し、２０ｍＬ用プラスチックカップに移し、網を張ったケージに移した。成虫用の餌として、１０質量％スクロースを２５ｍＬプラスチックチューブに入れたものを与えた。羽化後、５日間オスとメスを同じケージで飼育することで交尾を行わせた。飼育５日後、成虫を吸虫管を用いて集め、氷上で５分間麻酔後に、目視下でオスとメスを分け、メスのみを回収した。メス蚊は麻酔下で、羽・肢を取り除き、スライドグラス上に貼り付けた両面テープに背中部を押し付けることで固定し、電極がアクセスしやすい位置に触角・小顎髭を配置した。

（２）神経応答記録用電極の準備
１Ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液を５０ｍＬシリンジに注入し、シリンジをクランプでマグネットスタンドに水平に固定した。電極ホルダーに固定したタングステンワイヤーを水平方向からシリンジの中へと挿入し、顕微鏡下で観察しながら電気分解により、研磨を行なった。交流電源からワニ口クリップで、電極ホルダー、シリンジへと電流を供給した。

（３）神経応答記録
スライドグラス上に準備したヒトスジシマカを顕微鏡下に置き、×１０対物レンズで触角が視野の中心部に来るように位置を調節した。基準電極を昆虫の目に刺入した。匂い刺激用のピペットを小顎髭の近くに設置し、対物レンズを×１００へと変換した。記録電極を感覚毛に近づけ、微動マニュピレーターを用いて慎重に感覚毛に刺入した。ヒトスジシマカの二酸化炭素感受性の感覚毛は、ペグ状の形状を持つことが顕微鏡下で確認できる。電極を感覚毛に刺入後、自発的な神経発火パターンを確認した。０．１％濃度に調整した二酸化炭素をシリコンチューブで匂い刺激装置につなぎ、小顎髭を１秒間刺激し、二酸化炭素応答を確認した。

（４）二酸化炭素応答抑制効果の評価
試料は、表４に示す香料を、パラフィンオイルを用いて濃度１％に調整したものを使用した。試料をフィルターペーパー（３ｍｍ×５０ｍｍ）上に１５μＬ滴下し、パスツールピペット内に挿入した。ビニールチューブを用いて、パスツールピペットと刺激装置を接続し、空気中の二酸化炭素への応答をモニターしながら、１秒間の匂い刺激を行い、二酸化炭素への応答抑制効果を評価した。応答抑制効果は、溶媒であるパラフィンオイルで刺激後１秒間の神経の発火数、それぞれの試料で刺激後１秒間の神経の発火数を計測し、その比率による評価を行った（Ｎ＝１）。
（数２）
抑制率(%)=100×（[パラフィンオイル刺激後の発火数−試料刺激後の発火数]／[パラフィンオイル刺激後の発火数]）
結果を表５に示す。

Claims (7)

1. オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする蚊忌避剤。
2. オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を有効成分とする蚊の熱受容抑制剤。
3. 請求項１記載の化合物及び２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、１−オクタノール及びｃｉｓ−３−ヘキセニルアセテートから選ばれる１種以上の二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を有効成分とする蚊忌避剤。
4. 請求項１記載の化合物が、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン又は３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オンである請求項３記載の蚊忌避剤。
5. オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オン、オクタヒドロ−５−メトキシ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシアルデヒド、６−メチルキノリン、フェノキシアセトアルデヒド、９−エチリデン−３−オキサトリシクロ（６．２．１．０^２，７）ウンデカン−４−オン、２，３，３−トリメチル−２Ｈ−インデン−１−オン、４−メチル−５−チアゾールエタノール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、３−メチル−１−フェニル−３−ペンタノール、２−フェニルプロピオンアルデヒド ジメチルアセタール及び２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１，３−ジエン−１−カルボアルデヒドから選ばれる１種以上の化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する蚊忌避方法。
6. 請求項５記載の化合物及び２，４−ジメチルシクロヘキセ−３−エン−１−メタノール、１−オクタノール及びｃｉｓ−３−ヘキセニルアセテートから選ばれる１種以上の二酸化炭素応答抑制作用を有する香料化合物を哺乳動物の皮膚に塗布する蚊忌避方法。
7. 請求項５記載の化合物が、オクタヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、オクタヒドロ−７−メチル−１，４−メタノナフタレン−６（２Ｈ）−オン又は３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−オンである請求項６記載の蚊忌避方法。