JP6673201B2

JP6673201B2 - 薬剤包装用ｐｔｐシート

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Publication number: JP6673201B2
Application number: JP2016525234A
Authority: JP
Inventors: 計明植竹; 直久片山
Original assignee: Nipro Corp
Current assignee: Nipro Corp
Priority date: 2014-06-05
Filing date: 2015-06-04
Publication date: 2020-03-25
Anticipated expiration: 2035-06-04
Also published as: JP7017159B2; JP2020055646A; WO2015186786A1; JPWO2015186786A1; US20170209342A1; US10507163B2; US10391029B2; US20180344567A1

Description

本発明は、薬剤包装用ＰＴＰシートに関する。

ＰＴＰ（ＰｒｅｓｓＴｈｒｏｕｇｈＰａｃｋａｇｅ）包装は、医薬品包装の分野において、錠剤やカプセル剤等の固形薬剤の包装として広く用いられている。薬剤包装用ＰＴＰシートは、固形薬剤を収容するポケットを樹脂フィルムに成形し、ポケットに固形薬剤を装填した後、アルミ箔などからなるシートを樹脂フィルムに貼着することによって、ポケットを封止することにより製造される。ユーザによってポケットと共にポケットに装填された固形薬剤が押されると、固形薬剤によりシートが破られて、ポケットから固形薬剤が取り出し可能となる。

特開２０１２−１０６７７１号公報特開２００８−１００６９０号公報特開２００８−６８８７３号公報特表平１１−５１３６４１号公報

薬剤包装用ＰＴＰシートのポケットから固形薬剤を取り出しやすくするためには、ユーザによってポケットが容易に押し潰せることが望ましい。例えば、減圧成型によって樹脂シートにポケットを作成すると、ポケットの周壁の厚みが厚くなる傾向にある。したがって、ポケットの周壁が変形し難く、ポケットが押し潰され難い。特に、高齢者や子供のように比較的手や指の力が弱いユーザであると、薬剤包装用ＰＴＰシートから固定薬剤を取り出すことが困難となる虞がある。他方、ポケットが容易に変形するように樹脂フィルムを薄くすると、輸送や保管の際に不用意に加わった外力によってポケットが破損する虞がある。

本発明は、前述された事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、固形薬剤が取り出しやすく、不用意にポケット部が破損し難い薬剤包装用ＰＴＰシートを提供することにある。

(1) 本発明に係る薬剤包装用ＰＴＰシートは、固形薬剤を収容可能なポケット部が表裏面の一方である第１面側に突出された第１シートと、上記第１シートにおける上記第１面と反対側の第２面に貼着されて、上記ポケット部の開口を塞ぐ第２シートと、を備える。上記ポケット部は、第１面と連続する第３面を有する周壁部と、当該周壁部の第３面と連続する第４面を有する天井部と、を有する。上記周壁部の肉厚が、上記天井部の肉厚より薄い。

ポケット部の周壁部の肉厚が天井部の肉厚より薄いので、ユーザがポケット部の天井部を第２シートへ向かって押すことにより、周壁部が変形してポケット部が押し潰される。ポケット部が押し潰されると共に、ポケット部に収容されている固形薬剤が第２シートを破断する。他方、ポケット部の天井部の肉厚は比較的厚いので、天井部に尖鋭な物が衝突しても、天井部が破損し難い。

(2) 好ましくは、上記ポケット部は、上記第１シートの一部領域が加熱され、当該一部領域を含む領域が減圧された凹部に吸引されることにより成型されたものである。

所謂減圧成型によりポケット部が成型される過程において一部領域が加熱されるので、凹部へ第１シートが吸引されるときに、一部領域が他の領域と比べて延びやすく、厚みが薄くなりやすい。

(3) 好ましくは、上記一部領域は、上記周壁部に対応する領域である。

これにより、減圧成型によって、ポケット部の周壁部の厚みを天井部の厚みと比べて薄くすることができる。また、ポケット部の天井部が加熱を免れ、減圧成型のときに肉厚が薄くなるように引き延ばされ難くなるので、天井部の透明性がよくなる。これにより、ポケット部に収容された固形薬剤の刻印などを天井部を通じて視認しやすくなる。

(4) 好ましくは、上記ポケット部の外形は、円柱形状である。

(5) 好ましくは、上記第１シートは、主成分が熱可塑性樹脂である。

(6) 好ましくは、上記第２シートは、アルミニウムを主成分とするものである。

(7) 好ましくは、上記周壁部の肉厚が４０〜１６０μｍであり、上記天井部の肉厚が２００〜４００μｍである。

本発明によれば、ポケット部の周壁部の肉厚が天井部の肉厚より薄いので、ポケット部から固形薬剤が取り出しやすく、かつ不用意に天井部が破損し難い。また、ポケット部の天井部の透明性がよくなり、ポケット部に収容された固形薬剤を天井部を通じて視認しやすくなる。

図１は、固形薬剤１１が収容されているＰＴＰシート１０の外観斜視図であり、（Ａ）には、斜め上から見た状態が示され、（Ｂ）には、斜め下から見た状態が示されている。図２は、ＰＴＰシート１０のポケット部１６の拡大断面図である。図３は、ポケット部１６が押し潰されて第２シート１５が破断した状態の拡大断面図である。図４（Ａ）は、減圧成型においてポケット部１６が形成される前の状態の第１シート１４を示す図であり、図４（Ｂ）は、減圧成型においてポケット部１６が形成された状態の第１シート１４を示す図である。加熱プラグ５２の変形例を示す図である。

以下、適宜図面を参照して本発明の実施形態について説明する。なお、以下に説明される実施形態は本発明の一例にすぎず、本発明の要旨を変更しない範囲で、本発明の実施形態を適宜変更できることは言うまでもない。なお、以下の説明において、ＰＴＰシート１０をポケット部１６が設けられた面を上側にして配置した状態を基準として上下方向５が定義され、上記面における短手方向が前後方向６として定義され、上下方向５及び前後方向６と垂直な方向が左右方向７として定義されている。

［ＰＴＰシート１０の概略構成］
図１に示されるように、ＰＴＰシート１０（薬剤包装用ＰＴＰシートの一例）は、平面視において概ね長方形のシートである。なお、ＰＴＰシート１０の形状は、長方形に限られるものではない。たとえば、ＰＴＰシート１０は、平面視において、正方形や菱形、円形などであってもよい。

図２に示されるように、ＰＴＰシート１０には、ポケット部１６に錠剤やカプセル剤などの固形薬剤１１が封止されている。ＰＴＰシート１０の前後方向６及び左右方向７の寸法は、１枚のＰＴＰシート１０に封止される固形薬剤１１の数や大きさによって適宜決定可能である。

ＰＴＰシート１０は、２個の固形薬剤１１を封止する区分であるセル１２が左右方向７に５個並べられて構成されている。図１に示された１枚のＰＴＰシート１０には、計１０個の固形薬剤１１が封止されている。なお、ＰＴＰシート１０に封止される固形薬剤１１の数は１０個に限らないことは言うまでもない。

最も右側のセル１２の右側には、固形薬剤１１が封止されていないセル２１が設けられている。セル２１は、ユーザがＰＴＰシート１０を把持するためや、固形薬剤１１に関する情報を記入或いは印刷するための領域などとして用いられる。なお、セル２１が設けられる位置は、最も右側のセル１２の右側に限らず、例えば、最も左側のセル１２の左側でもよいし、２つのセル１２の間でもよいし、また、ＰＴＰシート１０にセル２１が設けられなくてもよい。

セル１２同士の境界、及びセル１２，２１の境界において、第１シート１４にはスリット１３が形成されている。ＰＴＰシート１０は、薬剤師や患者などのユーザの手によって、スリット１３に沿って折り曲げられることにより、セル１２，２１の一単位毎に切り離すことができる。セル１２の前後方向６及び左右方向７の寸法は、セル１２に封止される固形薬剤１１の数や大きさによって適宜設定される。また、セル２１の前後方向６及び左右方向７の寸法は、セル２１に記入される情報量などによって適宜設定される。

ＰＴＰシート１０は、熱可塑性樹脂である第１シート１４と、アルミニウムシートと樹シートとが積層されたラミネートシートである第２シート１５とが貼着されたものである。第１シート１４に形成されたポケット部１６に、固形薬剤１１が収容されている。ポケット部１６の開口は第２シート１５によって閉塞されている。ＰＴＰシート１０に包装された固形薬剤１１は、ユーザの指によって第１シート１４のポケット部１６が押圧され、これに伴って固形薬剤１１が第２シート１５を押し破ることにより、ポケット部１６から取り出し可能となる。

以下、ＰＴＰシート１０の各構成部材がより詳細に説明される。以下の説明において、各シートの上面及び下面は、上述した上下方向５を基準とした定義される。第１シート１４の上面３１が第１面に相当し、また、第１シート１４の下面３２（図２参照）が第２面に相当する。なお、以下の説明における上面及び下面の上下関係は、説明の便宜上決められた相対的なものであって、上面及び下面の上下関係が逆であってもよい。

［第１シート１４］
図１，２に示されるように、第１シート１４は、熱可塑性樹脂が減圧成型されたものである。熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、または環状ポリオレフィン（ＣＯＣ，ＣＯＰ）などが挙げられ、ポケット部１６に収容された固形薬剤１１の視認性を高めるためには透明性が高いものが好適である。なお、第１シート１４は、２種類以上の樹脂シートが積層されたラミネート構造であってもよい。また、第１シート１４は必ずしも熱可塑性樹脂のみからなるものでなくとも、熱可塑性樹脂を主成分とする樹脂組成物から成型されたシートであってもよい。第１シート１４においてポケット部１６以外のシート形状の箇所の厚みは、使用される樹脂の種類によっても異なるが、好ましくは２００μｍ〜４００μｍの範囲内である。

セル１２の境界にはスリット１３が形成されている。スリット１３は、第１シート１４の上面３１側に形成されており、上面３１と直交する断面形状が概ねＶ字状の溝である。スリット１３の上下方向５に沿った深さは、第１シート１４の厚みの半分よりもやや深い程度である。スリット１３は、微小な孔が周期的に形成されたミシン目であってもよい。あるいは、スリット１３は、溝とミシン目とが重畳されて設けられたものであってもよい。ＰＴＰシート１０の製造段階において、周縁に刃が形成されたローラが、第１シート１４の上面３１に押圧された状態で相対的に移動されることにより、第１シート１４にスリット１３が形成される。

第１シート１４の各セル１２には、２つずつポケット部１６が形成されている。ポケット部１６の外形は、第１シート１４の上面３１側に突出した概ね円柱形状である。第１シート１４の下面３２側においてポケット部１６により形成された内部空間に固形薬剤１１が収容される。ポケット部１６の下面３２側は、固形薬剤１１が挿入又は取り出されるための開口である。ポケット部１６の形状や内部空間の容積、開口の大きさなどは固形薬剤１１の外形寸法や容積などに対応させて適宜決定される。例えば、固形薬剤１１がカプセル錠であれば、ポケット部１６は、平面視が楕円形のドーム形状であってもよい。

図２に示されるように、ポケット部１６は、上面３１と連続して周面３３（第３面に相当）を有する周壁部１７と、周面３３と連続する天面３４（第４面に相当）を有する天井部１８と、を有する。周面３３は、円柱形状のポケット部１６の側周面をなす面であり、上面３１と直交または９０°に近い角度で交差している。天面３４は、円柱形状のポケット部１６の上端面をなす面であり、上面３１とほぼ平行であるが、中心部分が上方へ膨らむドーム形状をなしている。

周壁部１７の肉厚ｄ１は、天井部１８の肉厚ｄ２より薄い。具体的には、第１シート１４におけるポケット部１６以外の箇所のシートの厚み（肉厚）が約２００μｍ〜４００μｍであるときに、周壁部１７の肉厚が４０〜１６０μｍであり、天井部１８の肉厚が２００〜４００μｍであることが好ましい。

ポケット部１６は、以下のようにして減圧成型される。図４（Ａ）に示されるように、ポケット部１６が成型される前の第１シート１４は、一定の厚みの平らなシートである。この平らな第１シート１４の上面３１側に、ポケット部１６の形状の凹部５１を有する金型５０が配置され、かつ、第１シート１４の下面３２側であって凹部５１と対向する位置に加熱プラグ５２が配置される。加熱プラグ５２は、円環形状の端面５３を有しており、端面５３より内側の箇所は、端面５３より凹んだ円柱形状の空間である。端面５３は、ポケット部１６の周壁部１７となる第１シート１４の一部領域１９と対応している。なお、一部領域１９と周壁部１７とは必ずしも正確に対応している必要はなく、例えば、一部領域１９が周壁部１７の全てではなく一部分であってもよい。

図４（Ａ）に示されるように、平らな第１シート１４の一部領域１９が加熱プラグ５２の端面５３が接近されることにより加熱される。加熱プラグ５２による一部領域１９の加熱温度は、第１シート１４として使用される樹脂により異なるが、好ましくは約１２０〜１５０℃である。

図４（Ｂ）に示されるように、一部領域１９が加熱された後、金型５０の凹部５１内が減圧される。図４には現されていないが、凹部５１には気体が流通する通気路の開口が設けられており、その開口から凹部５１内の空気が吸い出されることにより、凹部５１が減圧される。凹部５１の減圧に伴って、凹部５１と接近または接触している第１シート１４が凹部５１内に吸い込まれて、凹部５１の形状に沿って成型される。このとき、第１シート１４の他の領域より加熱されている一部領域１９が、他の領域より延びて肉厚が薄くなる。これにより、周壁部１７の肉厚が天井部１８の肉厚より薄いポケット部１６が成型される。

［第２シート１５］
第２シート１５は、アルミニウムシートが樹脂シートにより挟み込まれるように積層されたラミネートシートである。樹脂シートの一方は、アクリル系樹脂であり、他方は塩化ビニル樹脂である。なお、第２シート１５は、アルミニウムシートのみからなるものであってもよいし、アルミニウム以外の金属製シートであってもよい。また、ラミネートシートとして用いられるシートは、アクリル系樹脂や塩化ビニル樹脂以外の樹脂であってもよいが、第１シート１４と熱溶着させるのであれば塩化ビニル樹脂が好適であり、また、文字や記号などの印刷を行うのであればアクリル系樹脂が好適である。また、第２シート１５は、ポケット部１６の気密性をある程度確保できるものであれば、金属製シートを含まない樹脂シートであってもよい。

図１，２に示されるように、第２シート１５は、ポケット部１６に固形薬剤１１が収容された状態において、第１シート１４の下面３２に貼着されている。第２シート１５によって、ポケット部１６の開口は塞がれ、固形薬剤１１はポケット部１６の内部空間に保持される。

図３に示されるように、ＰＴＰシート１０から固形薬剤１１が取り出されるときには、ユーザの指によってポケット部１６が押圧される。これにより、ポケット部１６の周壁部１７が屈曲するように変形してポケット部１６が押し潰されるとともに、天井部１８を通じて押圧された固形薬剤１１が第２シート１５を破断する。そして、破断した第２シート１５を通じて、ポケット部１６の開口から固形薬剤１１が取り出し可能となる。

第２シート１５の厚みは、固形薬剤１１からの一定の押圧力によって破かれる程度の厚みである。第２シート１５の厚みは、第２シート１５の素材や固形薬剤１１の硬さ、たとえば、固形薬剤１１が錠剤であるか又はカプセル剤であるかなどに応じて適宜設定される。第２シート１５の厚みは、好ましくは、２０μｍ〜２５μｍの範囲内である。

第２シート１５は、ポケット部１６に固形薬剤１１が収容された第１シート１４に、熱圧着されている。第１シート１４と第２シート１５とは、ＰＴＰシート１０の製造工程において、ＰＴＰシート１０の製造装置に搭載された一方のローラが加熱されたローラ対の間を、互いに重なった状態で、ローラ対によって圧接されつつ通過する。これにより、第１シート１４と第２シート１５とが熱圧着される。また、ローラ対の一方のローラの表面にローレットが施されており、そのローレットによる網目模様の微細な凹凸が第２シート１５に形成されてもよい。なお、第１シート１４と第２シート１５とを貼着する手段は、上述したものに限らない。

［本実施形態の作用効果］
本実施形態によれば、ポケット部１６の周壁部１７の肉厚ｄ１が天井部１８の肉厚ｄ２より薄いので、ユーザがポケット部１６の天井部１８を第２シート１５へ向かって押すことにより、周壁部１７が変形してポケット部１６が押し潰される。ポケット部１６が押し潰されると共に、ポケット部１６に収容されている固形薬剤１１が第２シート１５を破断する。他方、ポケット部１６の天井部１８の肉厚ｄ２は比較的厚いので、天井部１８に尖鋭な物が衝突しても、天井部１８が破損し難い。

また、減圧成型によりポケット部１６が成型される過程において、加熱プラグ５２により第１シート１４の一部領域１９が加熱されるので、金型５０の凹部５１へ第１シート１４が吸引されるときに、一部領域１９が他の領域と比べて延びやすく、厚みが薄くなりやすい。

また、第１シート１４の一部領域１９は、周壁部１７に対応する領域なので、減圧成型によって、ポケット部１６の周壁部１７の厚みを天井部１８の厚みと比べて薄くすることができる。

また、ポケット部１６の天井部１８が加熱プラグ５２による加熱を免れ、減圧成型のときに肉厚ｄ２が薄くなるように引き延ばされ難くなるので、天井部１８の透明性がよくなる。これにより、ポケット部１６に収容された固形薬剤１１の刻印などを天井部１８を通じて視認しやすくなる。

［変形例］
なお、減圧成型において第１シート１４にポケット部１６を形成するときの加熱プラグ５２は、円環形状の端面５３を有していれば、端面５３より内側の箇所の形状が適宜変更されてもよい。例えば、図５（Ａ）〜（Ｃ）に示されるように、端面５３の内側の凹んだ箇所の断面形状が、台形、浅いレンズ形状、深いレンズ形状であってもよい。端面５３の内側の断面形状の深さが比較的深い前述の実施形態に係る長方形や比較例の台形（図５（Ａ））では、加熱プラグ５２において端面５３の内側へ熱が伝わり難く、その結果、ポケット部１６の周壁部１７の肉厚が薄くなり、かつ天井部１８の肉厚が厚くなる。他方、端面５３の内側の断面形状の深さが比較的浅いレンズ形状（図５（Ｂ），（Ｃ））では、加熱プラグ５２において端面５３の内側へ熱が伝わりやすく、その結果、ポケット部１６の周壁部１７の肉厚が薄くなるが、天井部１８の周縁部分、すなわち周壁部１７との境界付近の肉厚も薄くなる。

また、前述された実施形態では、第１シート１４が、熱可塑性樹脂が減圧成型されているが、減圧成型以外の成型方法によって第１シート１４が成型されてもよい。例えば、加熱プラグ５２により第１シート１４の一部領域１９が加熱された後、雄雌金型によるプレス成型によってポケット部１６が成型されてもよい。

［実施例１］
第１シート１４としてポリプロピレン（ＰＰ）と環状ポリオレフィン（ＣＯＣ）とが積層された樹脂シートを用い、第２シート１５としてアルミニウムシートと樹脂シートとが積層されたラミネートシートを用いて、前述された変形例に示される加熱プラグ５２（断面形状が台形：図５（Ａ）参照）を用いて約１５０℃に第１シート１４を加熱して減圧成型によりＰＴＰシート１０を作製した。

［実施例２，３］
前述された変形例に示される各加熱プラグ５２（図５（Ｂ），（Ｃ）参照）を用いた他は実施例１と同様にしてＰＴＰシート１０を作製した。すなわち、加熱プラグ５２の端面５３の内側の凹んだ箇所の断面形状が浅いレンズ形状のもの（図５（Ｂ）参照）を実施例２とし、断面形状が深いレンズ形状のもの（図５（Ｃ）参照）を実施例３とした。

［比較例］
加熱プラグの端面が内側に凹んだ箇所を有しておらず、ポケット部１６の周壁部１７及び天井部１８を全体として加熱できる加熱プラグを用いた他は実施例１と同様にしてＰＴＰシート１０を作製した。

［ポケット部１６の厚み測定］
実施例１〜３及び変形例に係るＰＴＰシート１０のポケット部１６の周壁部１７及び天井部１８の厚みを測定した。測定には高精度レーザ変位計（キーエンス社、ＬＴ−９０００シリーズ）を用いた。なお、周壁部１７は上下方向５の位置が異なる５箇所において計測を行った。その結果を表１に示す。

［圧壊試験］
実施例１〜３及び変形例に係るＰＴＰシート１０のポケット部１６を天井部１８から下向き（第２シート１５への向き）へ１軸の圧縮力を負荷して、第２シート１５が破断したときの力（Ｎ）を上降伏点とし、天井部１８が第１シート１４のポケット部１６以外の領域（平面の領域）まで変形したときの力（Ｎ）を最大点として計測した。計測には、錠剤押し出し試験器（島津製作所社、ＥＺＴｅｓｔ）を用いた。その結果を表２に示す。

表１に示されるように、実施例１〜３では、いずれもポケット部１６の周壁部１７の肉厚が天井部１８の肉厚より薄くなった。これに対して、比較例では、ポケット部１６の周壁部１７の肉厚の殆どが、天井部１８の肉厚より厚く、特に第２シート１５へ近づくに連れて周壁部１７の肉厚が厚くなる傾向があった。また、目視確認により、実施例１〜３のポケット部１６の天井部１８は、比較例に比べて透明性が高いことが確認された。

表２に示されるように、実施例１〜３では、上降伏点における力（Ｎ）は、変形例における上降伏点における力（Ｎ）と変わらないが、実施例１〜３の最大点における力（Ｎ）は、変形例の最大点における力（Ｎ）より明らかに小さかった。

［安定性試験］
実施例１及び変形例に係るＰＴＰシート１０に、１０個のロサルタンカリウム及びヒドロクロロチアジドを含む錠剤を封入した。各ＰＴＰシート１０及び各ＰＴＰシート１０をアルミピロー包装したものを４０℃、７５％ＲＴ（相対湿度）で保存して、保存開示時、１ヶ月後、３ヶ月後、６ヶ月後において、各ＰＴＰシート１０に封入された錠剤に含まれる類縁物質（総量及び個々最大量）の割合を測定した。類縁物質の測定は、液体クロマトグラフィーを用いて行った。液体クロマトグラフィーにより得られた類縁物質、すなわちロサルタン及びヒドラクロロチアジド以外の個々の物質のピーク面積の合計（総量）と、各類縁物質のピーク面積のうち最大であったピーク面積（個々最大量）と、を標準溶液におけるロサルタンのピーク面積に対する割合（％）として算出した。その結果を表３に示す。

表３に示されるように、実施例１及び変形例に係る各ＰＴＰシート１０における類縁物質の割合（総量、個々最大量）、並びに各ＰＴＰシート１０をアルミピロー包装したものにおける類縁物質の割合（総量、個々最大量）について、６ヶ月経過時まで実施例１と比較例との対比において大きな数値のかい離は見られなかった。これにより、実施例１及び変形例に係る各ＰＴＰシート１０について、薬剤の保存安定性に関して同等の気密性を有していることが確認された。

１０ＰＴＰシート
１１固形薬剤
１４第１シート
１５第２シート
１６ポケット部
１７周壁部
１８天井部
１９一部領域
３１上面（第１面）
３２下面（第２面）
３３周面（第３面）
３４天面（第４面）
５１凹部

Claims

固形薬剤を収容可能なポケット部が表裏面の一方である第１面側に突出された第１シートと、
上記第１シートにおける上記第１面と反対側の第２面に貼着されて、上記ポケット部の開口を塞ぐ第２シートと、を備え、
上記ポケット部は、第１面と連続する第３面を有する周壁部と、当該周壁部の第３面と連続する第４面を有する天井部と、を有する薬剤包装用ＰＴＰシートの製造方法であって、
上記第１シートの上記周壁部に対応する領域を加熱し、当該領域を含む領域を、減圧された凹部に吸引することにより、上記周壁部の肉厚が上記天井部の肉厚より薄い上記ポケット部を成型する工程を含む薬剤包装用ＰＴＰシートの製造方法。
上記ポケット部の外形は、円柱形状である請求項１に記載の薬剤包装用ＰＴＰシートの製造方法。
上記第１シートは、主成分が熱可塑性樹脂である請求項１又は２に記載の薬剤包装用ＰＴＰシートの製造方法。
上記周壁部の肉厚が４０〜１６０μｍであり、上記天井部の肉厚が２００〜４００μｍである請求項１から３のいずれかに記載の薬剤包装用ＰＴＰシートの製造方法。