JP6652961B2 - 眼内送達システム及び方法 - Google Patents

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Description

眼中のシュレム管にアクセスし、眼用デバイス、器具、またはその中の流体組成物を送達するためのシステム及び方法が、本明細書に記載される。本眼用デバイスは、カナルを渡る、貫壁性、経管性、円周状、または長手方向の房水流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の開存性を維持し得る。もたらされる器具は、小柱網を分断するのに使用され得る。流体組成物は、粘弾性流体であってもよく、この流体は、カナルまたは房水コレクターチャネル中に送達されて、カナルを拡張し、近傍細管網及び隣接するシュレム管の壁を分断し、かつ／あるいは小柱細管性または貫壁性流出路を通した房水透過性を増大させることによって、房水の排液を促進する。緑内障を含む上昇した眼圧に関連する医学的状態を治療するための侵襲性が最低限である方法も記載される。
緑内障は、失明の可能性がある疾患であり、世界中で６千万人超の人々、または人口の約１〜２％に影響を及ぼしている。典型的には、緑内障は、上昇した眼圧を特徴とする。眼中の増大した圧力は、視神経に回復不能な損傷を引き起こし得、これは視力低下に繋がり、更に治療せずに放置すると失明まで進行し得る。眼圧の一貫した低減により、緑内障に関連する進行性の視力低下を遅延または停止させることができる。
増大した眼圧は、概して、眼からの流体（房水）の準最適な流出または排液によって引き起こされる。房水または流体は、眼中で継続的に補充される無色透明の流体である。房水は、毛様体によって産生された後、最終的に主に小柱網を通して眼を出る。小柱網は、周辺虹彩または虹彩根、前部強膜または強膜岬、及び周辺角膜の間の交差部分にて形成される、前房隅角または排液隅角にて眼の周囲に円周方向に延在する。小柱網は、小柱網の外部境界を概して囲繞している狭い円周方向の通路であるシュレム管へと外向きに流れ込む。排液された流体を受容する房水静脈またはコレクターチャネルが、シュレム管の周囲に位置し、シュレム管から放射状に延在する。房水の正味の排液または流出は、流出能の減少、小柱網及びシュレム排液装置のカナルを通した流出の減少、上強膜静脈圧の増大、または場合により房水の産生の増加の結果として低減し得る。眼からの流れは、小柱網ならびに／またはシュレム管及びそのコレクターチャネルにおける閉塞または狭窄によって制限され得る。
緑内障、前段階緑内障、及び高眼圧症は、現在、投薬、切開手術、レーザー手術、凍結手術、及びほかの形態の手術を含む、１つ以上のモダリティを使用して眼圧を低減することによって治療され得る。概して、投薬及び薬物療法は、療法の第一段階である。薬物療法が十分に有効でない場合、より侵襲性の外科治療が使用され得る。例えば、眼圧を低減するための標準的な切開手順は、線維柱帯切除術または濾過手術である。この手順は、房水のための新しい排液を創出することを伴う。小柱網を通した自然な排液の代わりに、新しい排液路を、排液角で強膜及び小柱網の一部を除去することによって創出する。これが、結膜血管及びリンパ管によって排液される、前房と結膜下腔との間の開口部または通路を創出する。新しい開口部は、強膜及び／または結膜で被覆されて、ブレブと呼ばれる新しい貯蔵部を創出し得、その中に房水が排液され得る。しかしながら、伝統的な線維柱帯切除手順は、短期的及び長期的両方のリスクを持つ。これらのリスクとしては、瘢痕化または他の機構を通した手術によって創出した開口部の閉塞、低眼圧症または異常に低い眼圧、駆逐性出血、前房出血、眼内感染症または眼内炎、浅前房隅角、黄斑低眼圧症、脈絡膜滲出、上脈絡膜出血、及び他のものが挙げられる。
１つの代替法は、カナルの開存性を維持するかまたは房水の前房からカナルへの流れを支援するデバイスをシュレム管中に埋め込むことである。様々なステント、シャント、カテーテル、及び手順がこの目的のために考案されており、アブエクステルノ（ａｂ−ｅｘｔｅｒｎｏ）（眼の外側から）法を用いて、インプラントまたはカテーテルをシュレム管に送達する。この配置方法は、侵襲的かつ典型的には長期に渡り、組織弁の創出、及びカナルにアクセスするために深い切開を必要とする。加えて、この外部切開手法によりシュレム管を見つけてアクセスすることは、シュレム管の直径が小さく、例えば、断面直径が約５０〜２５０ミクロンであり、潰れると更に小さくなり得ることから、多くの外科医にとって非常に困難である。１つのかかる手順であるアブエクステルノ管形成術は、深い強膜切開及び弁を作製し、シュレム管を見つけて屋根を剥がし、カナルの３６０度全てを眼の外側からカテーテルで一周し、粘弾性物質、円周状の張力縫合、またはこれらの両方のいずれかを用いてカナルの開存性を維持するのを助けることを伴う。この手順は、難易度が極めて高く、かつ４５分〜２時間程度かかり得る。管形成術の長期の安全性及び有効性は大きく見込めるが、この手順は、依然として外科的に難易度が高く、侵襲的である。
別の代替法はビスコカナロストミーであり、これは、粘弾性溶液をシュレム管に注射して、カナル及び関連のコレクターチャネルを拡張することを伴う。この様式でのカナル及びコレクターチャネルの拡張は、概して、前房から小柱網及びシュレム管を通して自然の小柱細管流出路から出る房水の排液を促進する。ビスコカナロストミーは管形成術と同様であるが（共に侵襲的かつアブエクステルノ）、ビスコカナロストミーは縫合を伴わず、流出設備の３６０度全てを復元しないことが異なる。ビスコカナロストミーのいくつかの利点は、眼圧の急激な低下、前房出血、低眼圧症、及び前房の平坦化を回避し得ることである。眼内操作の減少、ならびに完全な眼壁貫通、前房の開口及び浅化、及び虹彩切除の不在により、白内障形成及び感染のリスクも最低限に抑えることができる。ビスコカナロストミーの更なる利点は、この手順が、生理的流出路を復元することにより、外的濾過の必要性、ならびにそれに関連する短期的及び長期的リスクを眼の大部分において回避することである。これにより、この手順の成功が、伝統的な線維柱帯切除手順における失敗の主因である結膜または上強膜の瘢痕化とは部分的に無関係となる。更に、上昇した濾過ブレブの不在により、関連する眼の不快感及び深刻となる可能性のある眼感染症が回避され、またこの手順は、流出路のいずれの四半部においても実行することができる。
しかしながら、現行のビスコカナロストミー及び管形成術技法は、シュレム管へのアクセスが、強膜中に深い切開を作製すること、強膜弁を創出すること、及びシュレム管の屋根を剥がすことによって創出される必要があるため、依然として極めて侵襲性である。これらの現行形態において、これらの手順は、両方とも「アブエクステルノ」手順である。「アブエクステルノ」は、概して、「外側から」という意味であり、これは、シュレム管の場所、及び外側からシュレム管にアクセスするために求められる組織分断量を考慮すると、本質的により侵襲性である。一方で、「アブインテルノ（ａｂ−ｉｎｔｅｒｎｏ）」は、「内側から」という意味であり、内側からシュレム管にアクセスするために求められる低減した組織分断量に起因して、比較的侵襲性が低い手法である。その結果、シュレム管へのアブインテルノ手法は、外科医にカナルへのより容易なアクセスを提供するが、同時に、患者の眼に対するリスクを低減させ、患者の罹患率を低減する。これらの全てが、改善した患者の回復及びリハビリテーションに繋がる。ビスコカナロストミー及び管形成手順も、シュレム管の直径が小さいことに起因して、深切開手法を使用して外側からシュレム管を見つけてアクセスすることが困難であるため、依然として外科医にとって難易度が高い。それでも更なる欠点は、最大で、ビスコカナロストミーが、典型的には、３６０度の環形状の流出管様構造であるシュレム管を６０度まで拡張することである。カナルの拡張が大きいほど、より多い全房水流出を回復することができる。
したがって、眼内デバイス、器具、及び組成物の送達のために、アブインテルノ手法を使用して、シュレム管へのアクセスを容易かつ非外傷的に提供するシステムを有することが有益であろう。送達手順の安全性及び正確性を犠牲にすることなく、手順に要する時間及び感染リスクを減少させるために、デバイス、器具、及び組成物を迅速にシュレム管に送達するシステムを有することも有用であろう。また、白内障手術及び緑内障手術を、両方とも、まさに同じ角膜または強膜切開部を使用して同じ回の手術中に達成し得るように、アブインテルノ手法を使用して、デバイス、器具、及び流体組成物をシュレム管に送達するシステムを有することが有用であろう。かかる切開部は比較的小さく、より侵襲性が低い手術及びより素早い患者の回復を可能にする。この手法は、目の内部から小柱網を通してシュレム管にアクセスすることを可能にするため、「アブインテルノ」と呼ばれる。本システムを使用し、侵襲性が最低限であるａｂ−ｉｎｔｅｒｎ様式で、近傍細管網、及びシュレム管の内壁としても知られる隣接するシュレム管の壁を効果的に分断し、シュレム管の開存性を維持し、流出を増大させ、流出に対する抵抗性を減少させ、あるいはカナル及び／またはそのコレクターチャネルを効果的に拡張する、眼内デバイス、器具、及び組成物を送達する方法は、も望ましいであろう。
外傷を最低限に抑えるかまたは低減させた、容易かつ確実にシュレム管にアクセスするためのシステム及び方法、ならびに眼内デバイス（例えば、インプラント）をその中に送達するためのシステム及び方法を、本明細書に記載する。他のシステム及び方法は、インプラントを含まなくてもよく、かつ／あるいは小柱網、近傍細管組織、シュレム管、及びコレクターチャネルからなる小柱細管流出システムを通した流れを改善するために、治療用（分断）器具の送達及び除去ならびに／または流体組成物のシュレム管への送達に依存する。眼内デバイスを埋め込む場合、眼内デバイスは、カナルを渡る貫壁性流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の開存性を維持し得る。貫壁性流動または貫壁性房水流動は、シュレム管の外壁から始まって、前房から小柱網を渡ってシュレム管の内腔へと続き、シュレム管の内腔を渡ってそれに沿って流れ、最終的に房水コレクターチャネルに入る房水の流動として定義される。流体組成物がカナルに送達されるとき、カナルに送達される流体組成物、例えば、粘弾性流体は、カナルを拡張し、小柱網及びシュレム管の内壁をより房水透過性にし、房水コレクターチャネルも拡張することによって、房水の排液を促進し得る。治療用器具を送達する場合、この器具は、カナルを拡張し、コレクターチャネルを拡張し、小柱網を分断または引張し、近傍細管組織を分断または引張し、小柱網または近傍細管組織を裂くかまたは切断し、あるいは小柱網または近傍細管組織を完全に除去することによって、房水の排液を促進し得る。これらの動作のいずれかまたは全ては、流出に対する抵抗性を低減し、房水流出及び排液を増大させ、眼圧を低減し得る。
本システムの有益な特徴部のうちの１つは、曲率半径を定義する遠位湾曲部分を持つように構成されるカニューレであってもよく、この湾曲部部分において、曲率半径がカニューレの遠位先端にてベベルに直接係合する。しかしながら、いくつかの変形では、本システムは、直線状のカニューレを備えてもよい。本システムのハンドルの特定の構成も有用であり得る。ハンドルは、片手で容易に操作されるようにサイズ及び形状決定され得る。更に、ハンドルは、汎用操作用に設計され得る。「汎用」とは、ハンドルが、右手による使用と左手による使用との両方に対して、眼の任意の四半部にアクセスするための使用に対して、及びカニューレまたは細長部材を時計回りの様式または反時計回りの様式でシュレム管に前進させることにおける使用に対して、人間工学的に構成されていることを意味する。かかる構成は、第１の配向で容易に起動でき（例えば、インプラント、器具、及び／または流体を時計回りの様式で送達するために）、第２の反転した配向で容易に起動できる（例えば、インプラント、器具、及び／または流体を反時計回りの様式で送達するために）駆動組立体を含み得る。かかる構成により、駆動組立体を、左手または右手のいずれを使用しても起動することが可能となり得、また、駆動組立体を、左眼または右眼のどちらにも使用することが可能となり得る。あるいは、いくつかの変形においては、カニューレ自体を必要な程度（例えば、１８０度）回転させて、時計回りまたは反時計回りの前進方向の両利きの使いやすさを提供し得る。
本明細書に記載の眼内送達システムは、概して、把持部分と、内部端及び遠位端を有するハウジングとを有する兼用ハンドルを含む。カニューレは、典型的には、ハウジングの遠位端に連結し、それから延在する。カニューレは、近位端及び遠位湾曲部分を含んでもよく、遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径を有する。カニューレはまた、胴体、ベベルを有する遠位先端、及び近位端から遠位先端を通って延在する内腔を含むように構成され得る。ベベルは、カニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合してもよい（即ち、ベベルは曲率半径に直接係合してもよい）。本システムはまた、概して、回転運動を線形運動に変換するギアを備える、ハウジング内に実質的に収容される駆動組立体を含んでもよい。
眼内デバイスをシュレム管に埋め込むことになる場合、本システムは、カニューレの内腔内で同軸上に配設される近位端及び遠位端を有する摺動可能な位置決め要素を更に含み得る。摺動可能な位置決め要素の遠位端は、眼内デバイスの位置をカナル内で決定する（デバイスの操作を含む）ための係合機構を備えてもよい。用いることができる例示的な係合機構は、眼内デバイスの解放可能な取り付けのために、フック、顎部、留め具、鉗子、または相補的噛み合い要素を備える。
本システムは、ハンドル中の流体組立体と、流体組成物がシュレム管に送達されるときにカニューレの内腔内で同軸上に配設される内腔を備える細長部材と、を含むように構成され得る。流体組成物は、細長部材の内腔の遠位端を通して、または細長部材の軸方向の長さに沿って離間された開口部を通して送達されてもよい。加えて、流体組立体は、流体組成物を、この組立体によって少なくとも部分的に定義される貯蔵部に移送するように構成されている充填構成要素に連結し得る。本システムのいくつかの変形は、貯蔵部に事前充填された流体組成物を有してもよい。例示的な流体組成物としては、生理食塩水、薬学的化合物、及び粘弾性流体が挙げられるが、これらに限定されない。粘弾性流体は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸塩、セルロース、またはこれらの塩、誘導体、若しくは混合物を含み得る。ヒアルロン酸ナトリウムを粘弾性流体として使用することが有益であり得る。いくつかのシステムは、インプラントまたは流体を送達することなく、治療用（分断用）器具をシュレム管に送達するように構成されてもよい。これらの変形では、ハンドルは、流体貯蔵部を含む場合も含まない場合もあり、器具は、組織を分断するための様々な構成を有し得る。例示的なシステムは、非外傷性遠位先端を備える細長部材を備えてもよく、この非外傷性遠位先端は、シュレム管を通して前進するように構成され、システムを眼から除去するときに、細長部材の胴体が小柱網を裂くまたは切断するように構成されている。
眼内デバイスをシュレム管内に埋め込むための方法も記載する。本明細書に開示の眼内送達システムを使用すると、本方法は、概して、眼の前房へのアクセスを提供する眼壁中の切開部を創出するステップ、本システムのカニューレを、この切開部を通して前房の一部を横断させ小柱網へと前進させて、小柱網を穿刺するステップ、シュレム管にカニューレでアクセスするステップ、及び本デバイスをカナル内に埋め込むステップを含む。カニューレは、典型的には、近位端及び遠位湾曲部分を備えることになり、この遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径；胴体；カニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合するベベルを有する遠位先端；ならびに近位端から遠位先端を通して延在する内腔を有する。カニューレの内腔内で摺動可能な位置決め要素を、本デバイスをカナル内に埋め込むステップの間に用いてもよい。眼圧を低減させるか、または緑内障、前段階緑内障、若しくは高眼圧症などの医学的状態を治療するために、本デバイスを埋め込んでもよい。
流体組成物をシュレム管に送達するための方法を更に記載する。本明細書に開示の眼内送達システムを使用すると、本方法は、概して、眼の前房へのアクセスを提供する眼壁中の切開部を創出するステップ、本システムのカニューレをこの切開部を通して小柱網へと前進させるステップ、シュレム管にカニューレでアクセスするステップ、及び内腔を備え、カニューレの内腔内で摺動可能である細長部材を使用して、流体組成物をシュレム管に送達するステップを含む。カニューレは、典型的には、近位端及び遠位湾曲部分を備えることになり、この遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径；胴体；カニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合するベベルを有する遠位先端；ならびに近位端から遠位先端を通して延在する内腔を有する。流体組成物は、細長部材の遠位端を通して、または細長部材の軸方向の長さに沿って離間された開口部を通してシュレム管に送達されてもよい。生理食塩水及び粘弾性溶液などの流体をカナルに送達して、カナル及びコレクターチャネルを拡張し、かつ／あるいは近傍細管網若しくはシュレム管の内壁を分断して、房水透過性を強化し、房水流出に対する抵抗性を低減させ得るかまたは房水流出を増大させ得る。粘弾性溶液の例は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸塩、セルロース、ならびにこれらの誘導体及び混合物を含む溶液である。前述のように、ヒアルロン酸ナトリウムを粘弾性溶液として使用することが有益であり得る。また、緑内障を治療するための薬物、ステロイド、抗血管新生（例えば、抗血管内皮増殖因子（抗ＶＥＧＦ）抗体及び誘導体）、抗炎症薬、または抗線維形成薬を、粘弾性溶液と組み合わせてもよい。これらの薬物はまた、所望の場合、粘弾性溶液なしで単独で送達してもよい。
流体組成物を送達する場合、送達ステップは、ギアの少なくとも一部の格納（またはギア運動の反転）が、流体組成物を細長部材の内腔に押し通すのに十分な量で貯蔵部を加圧するように、駆動組立体を起動することを含み得る。流体組成物を送達してシュレム管を拡張し得る。また、眼圧を低減させるか、または緑内障などの医学的状態を治療するために、流体組成物を送達してもよい。
本明細書に記載のシステム、デバイス、及び方法はまた、種々の程度の力を用いて、小柱細管組織、例えば、小柱網、近傍細管組織、シュレム管のシュレム管壁、シュレム管内の中隔、閉塞物、または狭窄物、及びコレクターチャネルを分断して、房水の排液を改善し、そうすることで眼圧を低減し、眼の状態を治療してもよい。分断力は、埋め込みのない方法、例えば、カナル及びコレクターチャネルを拡大させ得、小柱網を引張し得る、分断体積の粘弾性流体を送達すること、１つ以上の分断構成要素を遠位端上に含む場合も含まない場合もある、分断器具、例えば、カニューレ、導管、カテーテル、拡張プローブ、バルーンなどを前進させること、またはこれらの両方によって、生成し得る。治療する状態の種類または重症度などの因子に応じて、分断力は、小柱網及び／または近傍細管組織を部分的に切断する、裂く、引張する、拡張する、破壊する、若しくは完全に破壊する、及び／または除去するように生成してもよく、以下で更に考察するように、送達する粘弾性流体の体積を変化させることによって、または器具構成を変化させることによって、調整してもよい。
粘弾性流体または房水は、単独の操作者が片手で制御する一体型システムを使用して送達してもよい。分断器具の前進も、単独の操作者が片手で制御する一体型システムによって提供し得る。「一体型」とは、細長部材をシュレム管の少なくとも一部を通して前進させるために、またいくつかの例では、粘弾性流体、器具、またはインプラントをシュレム管に送達するために、１つのシステムを用いることを意味する。「単独の操作者が制御する」とは、システムの全ての特徴、例えば、カニューレ、細長部材、及び器具の前進及び格納、眼内デバイス送達、流体送達などが、一人のユーザによって行われ得ることを意味する。これは、送達カテーテルをシュレム管に前進させるための鉗子、及び／または送達カテーテルとは分離しているか若しくはそれから独立しており、手順中、外科医が送達カテーテルを保持している間、助手（単数または複数）が送達カテーテルに繋いでいる必要がある、粘弾性流体を収容するデバイスを使用する他のシステムとは対照的である。分断体積の流体または器具の送達の後、インプラント、例えば、螺旋状の支持体または骨格をシュレム管に前進させてその開存性を維持するか、あるいはエネルギーを送達してシュレム管及び／または周辺の小柱細管組織の構造を改変してもよい。
流体を送達するための単独の操作者が片手で制御するシステムは、カニューレ；内腔を備え、カニューレ内で摺動可能に配設され、カニューレから遠位に前進可能である細長部材；及びカニューレに連結したハンドルを含んでもよく、ハンドルの一部は、流体貯蔵部を定義し、ハンドルは、流体を貯蔵部から細長部材の内腔を通して送達するために、片手で操作することができる。
あるいは、粘弾性流体を送達するためのシステムは、カニューレ；内腔を備え、カニューレ内で摺動可能に配設され、カニューレから遠位に前進可能である細長部材；カニューレに連結したハンドルであって、その一部が流体貯蔵部を定義する、ハンドル；及び、流体を、流体貯蔵部から細長部材の内腔を通して前進させるように移動可能なリニアギアを含んでもよい。
粘弾性流体を送達するためのシステムはまた、近位端及び遠位端を有する兼用ハンドル；遠位端から延在し、近位部分及び遠位部分を有するカニューレ；内腔を備え、カニューレ内に配設される摺動可能な細長部材；内面ならびに上面及び下面を有するハウジング；ならびにハウジングの上面及び下面を越えて延在する車輪付き駆動組立体を含むように構成され得る。兼用ハンドルを有するかかるシステムは、例えば左位から右位に回転し得る回転カニューレと、細長部材を摺動させるように構成されている単一の車輪（回転式構成要素）を備える車輪付き駆動組立体とを更に含んでもよい。車輪の代わりに、ボタン、摺動部、足踏みペダル、または電動機構も、細長部材を摺動させるように構成され得る。
粘弾性流体送達システムの全ての変形において、細長部材は、内腔を備えてもよく、約２５ミクロン〜約１０００ミクロン、約２５ミクロン〜約５００ミクロン、約５０ミクロン〜約５００ミクロン、約１５０ミクロン〜約５００ミクロン、約２００ミクロン〜約５００ミクロン、約３００ミクロン〜約５００ミクロン、約２００ミクロン〜約２５０ミクロン、または約１８０ミクロン〜約３００ミクロンの範囲の外径を有してもよい。いくつかの例では、細長部材が約２４０ミクロンの外径を有することが有益であり得る。細長部材はまた、その軸方向の長さに沿って離間された複数の開口部を備えるか、または半分の管として構成される切り取りを持つ遠位端を有してもよい。
シュレム管及び周囲の小柱細管組織を、分断体積の粘弾性流体を使用して分断することに加えて、細長部材の外径を、これらの組織を分断するようにサイズ決定してもよい。例えば、約２００ミクロン〜約５００ミクロンの範囲の外径を有する細長部材が、組織の分断に有益であり得る。更に、細長部材の遠位部分は、分断構成要素、例えば、組織を分断する切り欠き、フック、返し、バルーン、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。しかしながら、本システムは、両方の特徴を含む、即ち、分断体積の粘弾性流体を送達し、分断のためにサイズ決定された細長部材も有する必要がない場合がある。シュレム管及び周辺組織の分断のために構成されている細長部材を単独で使用して、流体を送達することなく眼圧を低減してもよい。かかる細長部材は、内腔を有する場合も有しない場合もある。いくつかの変形では、細長部材は、本システムを眼から除去するときに、細長部材の胴体が小柱網を切断するかまたは裂くように構成され得る。細長部材はまた、バルーンを備えるように、あるいはそれが前進するときに組織を分断するサイズに膨張可能または拡大可能であるように構成されてもよい。
本明細書に記載の粘弾性流体送達システムのハンドルは、貯蔵部から細長部材の内腔を通した流体の送達を引き起こすことができる駆動組立体を含み得る。駆動組立体は、１つの回転式構成要素または複数の回転式構成要素を含む、車輪付き駆動組立体であってもよい。貯蔵部に粘弾性流体を事前充填してもよい。例示的な粘弾性流体は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸塩、セルロース、ポリマー、またはこれらの塩、誘導体、若しくは混合物を含み得る。ヒアルロン酸ナトリウムを粘弾性流体として使用することが有益であり得る。
いくつかの例では、本明細書に記載の流体組成物をシュレム管に導入するためのシステムは、ハウジング、カニューレ、可撓性細長部材、貯蔵部、及び駆動組立体を備えてもよい。カニューレは、ハウジングの遠位端に取り付けられてもよく、遠位先端を備えてもよい。可撓性細長部材は、内腔及び遠位端を備えてもよく、この遠位端は、格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能であり得る。遠位端は、格納位置においてカニューレ内にあってもよく、延出位置においてカニューレの遠位先端の遠位にあってもよい。貯蔵部は、流体組成物を備えてもよく、貯蔵部は、可撓性細長部材の内腔に流体連通していてもよい。駆動組立体は、可撓性細長部材を延出位置から格納位置へと移動させ、同時に流体組成物を貯蔵部から可撓性細長部材の内腔を通して送達するように構成され得る。いくつかの変形では、本システムは、貯蔵部のハウジングに対する移動に抵抗するように構成されているロックを更に備えてもよい。いくつかの例では、本システムは、可撓性細長部材の延出位置に向けた移動を、可撓性細長部材が一定の累積距離で格納された後で防止するように構成され得る。これらの例のうちのいくつかにおいては、一定の累積距離は約４０ｍｍであり得る。
いくつかの例では、駆動組立体は、リニアギアを備えてもよい。リニアギアの第１の方向への並進は、可撓性細長部材を格納構成に向けて移動させてもよく、流体組成物を貯蔵部から細長部材の内腔を通して送達し得る。これらの例のうちのいくつかでは、リニアギアの第２の方向への並進は、可撓性細長部材を延出構成に向けて移動させ得る。貯蔵部から送達される流体組成物の体積は、可撓性ポリマー細長部材の延出構成に向けた移動の距離に対応し得る。いくつかの変形では、駆動組立体は、回転式構成要素を更に備えてもよく、この回転式構成要素の回転が、リニアギアの並進を引き起こし得る。いくつかの例では、貯蔵部から送達される流体組成物の体積は、リニアギアの第１の方向への並進の距離に対応し得る。
流体組成物をシュレム管に導入するためのデバイスも本明細書に記載する。本デバイスは、ハウジング、貯蔵部、可撓性ポリマー細長部材、及び駆動組立体を備えてもよい。貯蔵部は、流体組成物を保持してもよく、ハウジング内に位置し得る。可撓性ポリマー細長部材は、貯蔵部に流体連通している内腔を備えてもよい。駆動組立体は、ある体積の流体組成物を、貯蔵部からシュレム管へと可撓性ポリマー細長部材の内腔を介して送達するように、かつ可撓性ポリマー細長部材を、ハウジングに対してある距離で並進させるように構成され得る。送達される流体組成物の体積は、可撓性細長部材によって並進された距離に対して一定であり得る。いくつかの変形では、駆動組立体は、回転式車輪を備えてもよく、送達された流体組成物の体積、及び可撓性ポリマー細長部材によって並進された距離は、車輪の回転の量に対して一定であり得る。
眼の状態を治療するための埋め込みのない方法は、ある体積の粘弾性流体を充填した細長部材をシュレム管に前進させることと、粘弾性流体を、小柱細管組織を分断するのに十分な体積でシュレム管に送達して、眼圧を低減することとを含み得る。しかしながら、眼の状態を治療するための埋め込みのない方法は、必ずしも粘弾性流体の送達を含まなくてもよい。これらの例では、本方法は、細長部材をシュレム管に前進させることを含んでもよく、細長部材は、約２００〜約５００ミクロンの直径を有し、細長部材のシュレム管への前進、格納、または除去は、小柱細管組織を、眼圧を低減するのに十分に分断する。いくつかの例では、本方法は、本システムを眼から除去すること、及びその際に、小柱網を、細長部材の本体を用いて切断するかまたは裂くことを含み得る。
眼の状態を治療するための他の方法は、粘弾性流体をシュレム管に導入するための単独の操作者の片手による方法であり得、ある体積の粘弾性流体を充填した細長部材をシュレム管に前進させることと、粘弾性流体をシュレム管に送達することとを含み、その体積の粘弾性流体を送達することは、単独の操作者によって使用される片手式システムによって達成される。
粘弾性流体を本明細書に記載の方法で送達する場合、分断体積は、約２μｌ（マイクロリットル）〜約１６μｌ（マイクロリットル）、または約２μｌ〜約８μｌであり得る。本方法のいくつかの変形においては、小柱細管組織を分断することができる流体の体積は、約２μｌ、約３μｌ、約４μｌ、約５μｌ、約６μｌ、約７μｌ、約８μｌ、約９μｌ、約１０μｌ、約１１μｌ、約１２μｌ、１３μｌ、約１４μｌ、約１５μｌ、または約１６μｌである。ある特定の例では、約４μｌの体積の粘弾性流体を送達することが有益であり得る。また更なる変形では、送達する流体の体積は、カナル３６０度あたり約１μｌ〜カナル約３６０度あたり約５０μｌの範囲である。また更なる変形では、送達する流体の体積は、カナル３６０度あたり約０．５μｌ〜カナル約３６０度あたり約５００μｌの範囲である。粘弾性流体は、単独操作者が片手で制御するシステムの細長部材をシュレム管から時計方向、半時計方向、若しくはその両方に前進させている間に、及び／または細長部材をシュレム管からの引き抜く間に、送達してもよい。送達する粘弾性流体の体積は、細長部材が移動する距離に対して一定であってもよく、粘弾性流体は、細長部材がカナルの周囲を前進するのと同じだけのシュレム管の周囲の距離、送達されてもよい。前述のように、粘弾性流体を送達して、シュレム管及び周囲の小柱細管組織を分断し得る。例えば、送達した粘弾性流体は、シュレム管の拡張、小柱網の多孔性の増大、小柱網の引張、近傍細管組織における微小な裂け目若しくは穿孔の形成、シュレム管からの中隔の除去、コレクターチャネルの拡張、またはこれらの組み合わせによって分断を引き起こしてもよい。単独の操作者が片手を使用してシステムを操作し（例えば、細長部材または任意の関連器具を前進させ格納する）、流体を小柱細管組織に送達することができるように、眼科手順の開始時に細長部材に粘弾性流体を充填してもよい。
本方法は、細長部材をシュレム管の３６０度の弧、シュレム管の１８０度の弧、シュレム管の９０度の弧、または他の度数の弧の周囲（例えば、５度の弧〜３６０度の弧の周囲）で前進させることを含み得る。前進は、シュレム管における単一のアクセスポイントから、またはカナルにおける複数のアクセスポイントから生じ得る。開示の方法は、緑内障、前段階緑内障、及び高眼圧症が挙げられるがこれらに限定されない様々な状態を治療するためにも使用し得る。
本明細書に開示のシステム及びステップを使用するアブインテルノトラベクロトミー及び隅角切開術のための方法も開示し、これは、カニューレを、少なくとも部分的に眼の前房を通して前進させること、カニューレを使用して単一のアクセスポイントにてシュレム管に進入すること、及びシュレム管及び周囲の小柱細管組織を分断して、眼圧を低減するのに十分な体積の粘弾性流体を、カニューレ内で摺動可能かつカニューレから延出可能な細長部材の内腔を通して送達することを含む。眼の状態を治療するのに有用であり得る別の方法は、流体貯蔵部を備える単独の操作者が制御するハンドルから延出可能な細長部材を使用してシュレム管に進入することと、流体貯蔵部内の圧力を増大させることによって、ある体積の粘弾性流体を流体貯蔵部から細長部材の内腔を通して送達することと、を含み、この送達された粘弾性流体の体積は、シュレム管及び周辺組織の構造を分断して眼圧を低減するのに十分なものである。アブインテルノトラベクロトミー及び隅角切開術のための他の方法は、粘弾性流体を送達せずに、小柱網を切断する、裂く、及び／または除去することを含み得る。かかる方法では、小柱網を機械的に裂くかまたは切断して除去するように構成されている細長部材を用いてもよい。いくつかの方法では、細長部材は、細長部材をシュレム管に前進させた後で送達システムを眼から除去するときに、小柱網を機械的に裂くかまたは切断するように構成されている。他の方法では、細長部材は、細長部材の遠位部分に沿ってまたは細長部材の遠位部分にて、より大きい直径、切断特徴部、及び／または器具を備えてもよい。例えば、小柱網が切断されかつ除去された場合、導管は、格納中に、切除した組織をカニューレ中に引き戻し得る。
本明細書に記載の眼の状態を治療するための方法は、細長部材をシュレム管に前進させること、及び細長部材を格納することとを含み得る。細長部材は、細長部材の遠位先端にて遠位開口部を有する内腔を備えてもよく、細長部材を格納することは、同時に流体組成物を内腔の遠位開口部から送達することを含む。いくつかの変形では、細長部材を格納すること及び流体組成物を送達することは共に、車輪の回転によって起動し得る。いくつかの例では、細長部材は、シュレム管の周囲を第１の長さで前進してもよく、流体組成物は、シュレム管の周囲を同じ第１の長さで送達され得る。本明細書に記載の方法のうちのいくつかでは、細長部材は、第１の方向にシュレム管の周囲を約１８０度前進し得る。これらの方法のうちのいくつかは、細長部材を、第２の方向にシュレム管の周囲を１８０度前進させることと、細長部材を格納し、同時に流体組成物を内腔の遠位開口部から送達することを更に含み得る。
いくつかの変形では、貯蔵部と、内腔及び近位端を備えるプランジャと、内腔を備える可撓性細長部材と、を備えるデバイスを使用して、流体組成物をシュレム管へと送達するための本明細書に記載の方法は、貯蔵部が可撓性細長部材の内腔にプランジャの内腔を介して流体連通し、プランジャの近位端が貯蔵部内で摺動可能に位置し、プランジャの近位端を延出位置から貯蔵部内の押下位置へと貯蔵部内で近位に移動させ、その結果、プランジャが流体組成物を貯蔵部から変位させるようにすること、を含み得る。変位された流体組成物は、プランジャの内腔を通して可撓性細長部材の内腔へと移動し得る。
他の変形では、ハウジングと、ハウジングの第１の側部から延在する一部を有する第１の車輪及びハウジングの第２の側部から延在する一部を有する第２の車輪を備える駆動機構と、ハウジングの遠位端から延在するカニューレと、カニューレ内で摺動可能に位置する摺動可能な細長部材と、を備える送達システムを使用して眼の状態を治療するための本明細書に記載の方法は、眼の小柱網をカニューレによって穿刺することと、ハウジングの第１の側部から延在する第１の車輪の一部を近位に移動させて、摺動可能な細長部材を、それが第１の方向にシュレム管の周囲を前進するように、カニューレ内の格納位置から遠位に延出させることと、ハウジングの第１の側部から延在する第１の車輪の一部を遠位に移動させて、摺動可能な細長部材を格納位置へと近位に戻して格納することとを含み得る。いくつかの変形では、ハウジングの第１の側部から延在する第１の車輪の一部を遠位に移動させることはまた、流体組成物をシュレム管へと送達させ得る。いくつかの例では、本方法は、ハウジングの第２の側部から延在する第２の車輪の一部を近位に移動させて、摺動可能な細長部材を、それが第２の方向にシュレム管の周囲を前進するように、カニューレ内の格納位置から遠位に延出させることと、ハウジングの第２の側部から延在する第２の車輪の一部を遠位に移動させて、摺動可能な細長部材を格納位置へと近位に戻して格納させることとを更に含み得る。いくつかの例では、ハウジングの第２の側部から延在する第２の車輪の一部を遠位に移動させることは、流体組成物をシュレム管へと送達もし得る。
カニューレと、カニューレ内の格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能な可撓性器具と、駆動組立体と、を備えるデバイスを使用して眼の小柱網を分断するための方法は、カニューレを前房へと角膜または強膜切開部を通して前進させること、眼の小柱網をカニューレで穿刺すること、可撓性器具を格納位置から延出位置へと延在させること、及び可撓性器具を格納することなくカニューレを前房から格納することを含み得る。駆動組立体は、可撓性器具を、格納することなく第１の最大距離で前進させるように構成され、かつ可撓性器具の累積的な前進を最大総距離に制限するように構成され得る。いくつかの変形では、第１の最大距離は１５ｍｍ〜２５ｍｍであってもよく、最大総距離は３５ｍｍ〜４５ｍｍであってもよい。
いくつかの変形では、カニューレと、胴体を備え、カニューレ内の格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能な可撓性器具とを備えるデバイスを使用して眼の小柱網を分断するための方法は、カニューレを前房へと角膜または強膜切開部を通して前進させること、眼の小柱網をカニューレの遠位先端で穿刺すること、可撓性器具を格納位置から延出位置へと延在させること、及び小柱網を、可撓性器具の胴体によって、胴体の近位端から胴体の遠位端へと漸進的に裂くことを含み得る。
本明細書に記載のキットは、第１のデバイス及び第２のデバイスを備えてもよい。第１のデバイスは、ハウジング、カニューレ、可撓性ポリマー細長部材、貯蔵部、及び駆動組立体を備えてもよい。カニューレは、ハウジングの遠位端に取り付けられてもよく、遠位先端を備えてもよい。可撓性ポリマー細長部材は、内腔及び遠位端を備えてもよく、この遠位端は、格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能であり得る。遠位端は、格納位置においてカニューレ内にあってもよく、延出位置においてカニューレの遠位先端の遠位にあってもよい。貯蔵部は、流体組成物を備えてもよく、貯蔵部は、可撓性ポリマー細長部材の内腔に流体連通していてもよい。駆動組立体は、可撓性ポリマー細長部材を、延出位置から格納位置へと移動させ、同時に流体組成物を、貯蔵部から可撓性ポリマー細長部材の内腔を通して送達するように構成され得る。
第２のデバイスも、ハウジング、カニューレ、可撓性ポリマー細長部材、及び駆動組立体を備えてもよい。カニューレは、ハウジングの遠位端に取り付けられてもよく、遠位先端を備えてもよい。可撓性ポリマー細長部材は、内腔及び遠位端を備えてもよい。遠位端は、格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能であってもよく、この遠位端は、格納位置においてカニューレ内にあり、延出位置においてカニューレの遠位先端の遠位にあり得る。駆動組立体は、可撓性ポリマー細長部材を延出位置から格納位置に移動させるように構成され得る。第２のデバイスは貯蔵部を備えない場合がある。
いくつかの変形では、本明細書に記載のキットは、デバイス及びトレイを備えてもよい。デバイスは、ハウジング、カニューレ、及び可撓性ポリマー細長部材を備えてもよい。カニューレは、ハウジングの遠位端に取り付けられてもよく、遠位先端を備えてもよい。可撓性ポリマー細長部材は、内腔及び遠位端を備えてもよく、この遠位端は、格納位置と延出位置との間で、カニューレ内で摺動可能であり得る。遠位端は、格納位置においてカニューレ内にあってもよく、延出位置においてカニューレの遠位先端の遠位にあってもよい。トレイは、デバイスを着脱可能に受容するように構成され得る。トレイは、ピンチポイントの第１のセット及びピンチポイントの第２のセットを備えてもよく、デバイスがトレイの中にあるときに、カニューレはトレイと接触しない場合がある。
いくつかの例では、デバイスは、駆動組立体を更に備えてもよく、駆動組立体は、可撓性ポリマー細長部材を、格納することなく第１の最大距離で前進させるように構成され得る。デバイスは、可撓性ポリマー細長部材の累積的な前進を最大総距離に制限するように構成され得る。これらの例のうちのいくつかでは、第１の最大距離は１５ｍｍ〜２５ｍｍであってもよく、最大総距離は３５ｍｍ〜４５ｍｍであってもよい。
シュレム管にアクセスするためのカニューレを製造する方法を本明細書に記載する。本方法は、カニューレの遠位先端にてベベルを創出すること、カニューレを尖らせること、及びカニューレの一部を平滑化することを含み得る。カニューレの遠位先端は、内周縁及び外周縁を備えてもよく、カニューレは、それを通した内腔を備えてもよい。ベベルは内腔を横断してもよく、ベベルを創出することにより、遠位先端の近位端及び遠位端が創出され得る。カニューレを尖らせることは、カニューレの遠位先端の遠位端を尖らせることで、尖った穿刺先端を創出することを含み得る。カニューレの一部を平滑化することは、内周縁または外周縁の一部を平滑化することを含み得る。いくつかの変形では、カニューレは、ステンレス鋼、ニチノール、またはチタン製の皮下管を備えてもよい。
いくつかの変形では、遠位先端の遠位端を尖らせることは、カニューレの外面の一部及び／または外周縁の一部を研ぐことを含み得る。いくつかの変形では、尖った穿刺先端は、眼の小柱網を穿刺するように構成され得る。いくつかの例では、尖った穿刺先端は、２つの傾斜面を備えてもよい。これらの例のうちのいくつかでは、２つの傾斜面の間の角度は、５０度〜１００度であってもよい。
いくつかの例では、内周縁または外周縁の一部を平滑化することは、遠位先端の近位端にて内周縁を平滑化することを含み得る。いくつかの変形では、内周縁または外周縁の一部を平滑化することは、遠位先端の近位端にて外周縁を平滑化することを含み得る。いくつかの例では、内周縁または外周縁の一部を平滑化することは、遠位先端の近位端にて内周縁及び外周縁の両方を平滑化することを含み得る。いくつかの変形では、内周縁または外周縁の一部を平滑化することは、遠位先端の近位端にて内周縁を平滑化することを含み得る。いくつかの例では、内周縁または外周縁の一部を平滑化することは、内周縁全体を平滑化し、遠位先端の近位端にて外周縁を平滑化することを含み得る。これらの変形または例のうちのいくつかでは、平滑化は、ソーダ媒体を摩耗的に噴出することを含み得る。
いくつかの変形では、本製造方法は、平滑化ステップの前に保護カバーを尖った穿刺先端に適用することを更に含み得る。これらの変形では、尖った穿刺先端は、斜面を備えてもよく、斜面は、保護カバーによって被覆されてもよい。
いくつかの例では、本製造方法は、遠位先端を研磨することを更に含み得る。これらの例のうちのいくつかでは、研磨は、電解研磨を含み得る。いくつかの変形では、本方法は、カニューレを不動態化することを更に含み得る。これらの変形のうちのいくつかでは、不動態化は、カニューレから酸化鉄を除去し得る。加えて、これらの変形のうちのいくつかでは、不動態化は、酸による不動態化を含んでもよい。いくつかの例では、本方法は、遠位先端に近位であるカニューレの少なくとも一部を粗化することを更に含み得る。これらの例のうちのいくつかでは、粗化は、ソーダ媒体を摩耗的に噴出することを含み得る。
本明細書に記載の製造方法の変形では、本方法は、カニューレを５０ｍｍ〜７０ｍｍの長さに切断することを更に含んでもよい。これらの変形のうちのいくつかでは、カニューレの切断は、カニューレを６０ｍｍの長さに切断することを含み得る。
いくつかの例では、本製造方法は、カニューレの遠位部分をカニューレの長手方向軸に沿って屈曲させることを更に含み得る。これらの例のうちのいくつかでは、カニューレの遠位部分の屈曲は、遠位部分を１００度〜１２５度の角度に屈曲させることを含み得る。これらの例のうちのいくつかでは、カニューレの遠位部分の屈曲は、遠位部分を１１８度の角度に屈曲させることを含み得る。
いくつかの変形では、シュレム管にアクセスするためのカニューレを製造する方法は、カニューレを作業長さに切断すること、カニューレの外面を粗化すること、ベベルをカニューレの遠位先端にて創出すること、遠位先端の遠位端を研ぐこと、保護カバーを適用すること、カニューレの一部を平滑化すること、カニューレを屈曲すること、カニューレを電解研磨すること、及びカニューレを不動態化することを含み得る。いくつかの変形では、カニューレは、近位部分、中央部分、遠位部分、及びそれを通した内腔を備えてもよく、遠位部分は、遠位先端を備えてもよい。いくつかの例では、カニューレの外面の硬化は、カニューレの中央部分の外面の粗化を含み得る。いくつかの変形では、カニューレの遠位先端は、内周縁及び外周縁を備えてもよく、カニューレは、それを通した内腔を備えてもよい。いくつかの例では、ベベルは内腔を横断してもよく、ベベルを創出することにより、遠位先端の近位端及び遠位端が創出され得る。いくつかの変形では、遠位先端の遠位端を研ぐことで、遠位先端の遠位端を更に尖らせて、尖った穿刺先端を創出してもよい。いくつかの例では、保護カバーを適用することは、保護カバーを尖った穿刺先端に適用することを含んでもよく、カニューレの一部を平滑化することは、内周縁または外周縁の一部を平滑化することを含んでもよい。いくつかの変形では、カニューレを屈曲させることは、カニューレの遠位部分をカニューレの長手方向軸に沿って屈曲させることを含んでもよく、カニューレを電解研磨することは、遠位先端を電解研磨することを含んでもよい。いくつかの例では、カニューレを不動態化することは、カニューレを酸によって不動態化することを含んでもよい。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
流体組成物をシュレム管に導入するためのシステムであって、
ハウジングと、
前記ハウジングの遠位端に取り付けられ、遠位先端を備える、カニューレと、
内腔及び遠位端を備える可撓性細長部材であって、前記遠位端が、格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能であり、前記遠位端が、前記格納位置において前記カニューレ内にあり、前記延出位置において前記カニューレの前記遠位先端の遠位にある、可撓性細長部材と、
流体組成物を含む貯蔵部であって、前記可撓性細長部材の前記内腔と流体連通している、貯蔵部と、
前記可撓性細長部材を、前記延出位置から前記格納位置へと移動させ、同時に前記流体組成物を、前記貯蔵部から前記可撓性細長部材の前記内腔を通して送達するように構成されている、駆動組立体と、を備える、前記システム。
（項目２）
前記貯蔵部の前記ハウジングに対する移動に抵抗するように構成されているロックを更に備える、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記駆動組立体がリニアギアを備え、前記リニアギアの第１の方向への並進が、前記可撓性細長部材を、前記格納構成に向けて移動させ、前記流体組成物を、前記貯蔵部から前記可撓性細長部材の前記内腔を通して送達する、項目１に記載のシステム。
（項目４）
前記リニアギアの第２の方向への並進が、前記可撓性ポリマー細長部材を、前記延出構成に向けて移動させる、項目３に記載のシステム。
（項目５）
前記駆動組立体が、回転式構成要素を更に備え、前記回転式構成要素の回転が、前記リニアギアの並進を引き起こす、項目３に記載のシステム。
（項目６）
前記貯蔵部から送達される流体組成物の体積が、前記リニアギアの前記第１の方向への並進の距離に対応する、項目３に記載のシステム。
（項目７）
前記貯蔵部から送達される流体組成物の体積が、前記可撓性細長部材の前記延出構成に向けた移動の距離に対応する、項目４に記載のシステム。
（項目８）
前記デバイスが、前記可撓性ポリマー細長部材の前記延出位置に向けた移動を、前記可撓性細長部材が一定の累積距離で格納された後で防止するように構成されている、項目１に記載のシステム。
（項目９）
前記一定の累積距離が約４０ｍｍである、項目８に前記記載のシステム。
（項目１０）
流体組成物をシュレム管に導入するためのシステムであって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に位置する前記流体組成物を保持する貯蔵部と、
前記貯蔵部に流体連通している内腔を備える可撓性ポリマー細長部材と、
ある体積の流体組成物を、前記貯蔵部からシュレム管へと前記可撓性ポリマー細長部材の前記内腔を介して送達するように、かつ前記可撓性ポリマー細長部材を、前記ハウジングに対してある距離で並進させるように構成されている、駆動組立体と、を備え、
前記送達された流体組成物の体積が、前記可撓性ポリマー細長部材によって並進された前記距離に対して一定である、前記システム。
（項目１１）
前記駆動組立体が、回転式車輪を備え、前記送達された流体組成物の体積及び前記可撓性ポリマー細長部材によって並進された前記距離が、前記車輪の回転の量に対して一定である、項目１０に記載のシステム。
（項目１２）
眼の状態を治療するための方法であって、
細長部材をシュレム管中に前進させることであって、前記細長部材が、前記細長部材の遠位先端にて遠位開口部を有する内腔を備える、前進させることと、
前記細長部材を格納し、同時に流体組成物を前記内腔の前記遠位開口部から送達することと、を含む、前記方法。
（項目１３）
前記細長部材の格納及び前記流体組成物の送達の両方が、車輪の回転によって起動する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記細長部材が、シュレム管の周囲を第１の長さで前進し、前記流体組成物が、シュレム管の周囲を同じ第１の長さで送達される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記細長部材が、第１の方向にシュレム管の周囲を約１８０度前進する、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記細長部材を、第２の方向にシュレム管の周囲を約１８０度前進させることと、
前記細長部材を格納し、同時に流体組成物を前記内腔の前記遠位開口部から送達することと、を更に含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
貯蔵部と、内腔及び近位端を備えるプランジャと、内腔を備える可撓性細長部材と、を備えるデバイスを使用して、流体組成物をシュレム管へと送達するための方法であって、前記貯蔵部が、前記可撓性細長部材の前記内腔と、前記プランジャの前記内腔を介して流体連通し、前記プランジャの前記近位端が、前記貯蔵部内で摺動可能に位置し、
前記プランジャの前記近位端を、延出位置から前記貯蔵部内の押下位置へと前記貯蔵部内で近位に移動させ、その結果、前記プランジャが流体組成物を前記貯蔵部から変位させるようにすることを含み、
前記変位された流体組成物が、前記プランジャの前記内腔を通って、前記可撓性細長部材の前記内腔へと移動する、前記方法。
（項目１８）
ハウジングと、前記ハウジングの第１の側部から延在する一部を有する第１の車輪及び前記ハウジングの第２の側部から延在する一部を有する第２の車輪を備える駆動機構と、前記ハウジングの遠位端から延在するカニューレと、前記カニューレ内で摺動可能に位置する摺動可能な細長部材と、を備える、送達システムを使用して、眼の状態を治療するための方法であって、
前記眼の小柱網を前記カニューレによって穿刺することと、
前記ハウジングの前記第１の側部から延在する前記第１の車輪の前記一部を近位に移動させて、前記摺動可能な細長部材を、それが第１の方向にシュレム管の周囲を前進するように、前記カニューレ内の格納位置から遠位に延出させることと、
前記ハウジングの前記第１の側部から延在する前記第１の車輪の前記一部を遠位に移動させて、前記摺動可能な細長部材を、前記格納位置へと近位に戻して格納することと、を含む、前記方法。
（項目１９）
前記ハウジングの前記第１の側部から延在する前記第１の車輪の前記一部を遠位に移動させることがまた、流体組成物をシュレム管へと送達させる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ハウジングの前記第２の側部から延在する前記第２の車輪の前記一部を近位に移動させて、前記摺動可能な細長部材を、それが第２の方向にシュレム管の周囲を前進するように、前記カニューレ内の前記格納位置から遠位に延出させることと、
前記ハウジングの前記第２の側部から延在する前記第２の車輪の前記一部を遠位に移動させて、前記摺動可能な細長部材を、前記格納位置へと近位に戻して格納させることと、を更に含む、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記ハウジングの前記第２の側部から延在する前記第２の車輪の前記一部を遠位に移動させることがまた、流体組成物をシュレム管へと送達させる、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
カニューレと、前記カニューレ内の格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能な可撓性器具と、駆動組立体と、を備えるデバイスを使用して、眼の小柱網を分断するための方法であって、
前記カニューレを、角膜または強膜切開を通して前房中に前進させることと、
前記眼の小柱網を前記カニューレによって穿刺することと、
前記可撓性器具を、前記格納位置から前記延出位置へと延出させることと、
前記可撓性器具を格納することなく、前記カニューレを前記前房から格納することと、を含み、
前記駆動組立体が、前記可撓性器具を、格納することなく第１の最大距離で前進させるように構成され、かつ前記可撓性器具の累積的な前進を最大総距離に制限するように構成される、前記方法。
（項目２３）
前記第１の最大距離が、１５ｍｍ〜２５ｍｍであり、前記最大総距離が、３５ｍｍ〜４５ｍｍである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
カニューレと、胴体を備え、かつ前記カニューレ内の格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能な可撓性器具と、を備えるデバイスを使用して、眼の小柱網を分断するための方法であって、
前記カニューレを、角膜または強膜切開を通して前房中に前進させることと、
前記眼の小柱網を、前記カニューレの遠位先端によって穿刺することと、
前記可撓性器具を、前記格納位置から前記延出位置へと延出させることと、
前記小柱網を、前記可撓性器具の前記胴体によって、前記胴体の近位端から前記胴体の遠位端へと漸進的に裂くことと、を含む、前記方法。
（項目２５）
キットであって、
第１のデバイスであって、
ハウジングと、
前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられ、遠位先端を備える、カニューレと、
内腔及び遠位端を備える可撓性ポリマー細長部材であって、前記遠位端が、格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能であり、前記遠位端が、前記格納位置において前記カニューレ内にあり、前記延出位置において前記カニューレの前記遠位先端の遠位にある、可撓性ポリマー細長部材と、
流体組成物を含む貯蔵部であって、前記可撓性ポリマー細長部材の前記内腔と流体連通している、貯蔵部と、
前記可撓性ポリマー細長部材を、前記延出位置から前記格納位置へと移動させ、同時に前記流体組成物を、前記貯蔵部から前記可撓性ポリマー細長部材の前記内腔を通して送達するように構成されている、駆動組立体と、を備える、第１のデバイスと、
第２のデバイスであって、
ハウジングと、
前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられ、遠位先端を備える、カニューレと、
内腔及び遠位端を備える可撓性ポリマー細長部材であって、前記遠位端が、格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能であり、前記遠位端が、前記格納位置において前記カニューレ内にあり、前記延出位置において前記カニューレの前記遠位先端の遠位にある、可撓性細長部材と、
前記可撓性ポリマー細長部材を、前記延出位置から前記格納位置へと移動させるように構成されている、駆動組立体と、を備える第２のデバイスと、を備え、
前記第２のデバイスが、貯蔵部を備えない、前記キット。
（項目２６）
キットであって、
ハウジングと、前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられ、遠位先端を備えるカニューレと、内腔及び遠位端を備える可撓性ポリマー細長部材であって、前記遠位端が、格納位置と延出位置との間で、前記カニューレ内で摺動可能であり、前記遠位端が、前記格納位置において前記カニューレ内にあり、前記延出位置において前記カニューレの前記遠位先端の遠位にある、可撓性ポリマー細長部材と、を備えるデバイスと、
前記デバイスを着脱可能に受容するように構成されているトレイと、を備え、前記トレイが、ピンチポイントの第１のセット及びピンチポイントの第２のセットを備え、前記デバイスが前記トレイの中にあるときに、前記カニューレが前記トレイと接触しない、前記キット。
（項目２７）
前記デバイスが、駆動組立体を更に備え、前記駆動組立体が、前記可撓性ポリマー細長部材を、格納することなく第１の最大距離で前進させるように構成され、かつ前記可撓性ポリマー細長部材の累積的な前進を最大総距離に制限するように構成される、項目２６に記載のキット。
（項目２８）
前記第１の最大距離が、１５ｍｍ〜２５ｍｍであり、前記最大総距離が、３５ｍｍ〜４５ｍｍである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
シュレム管にアクセスするためのカニューレを製造する方法であって、
前記カニューレの遠位先端にてベベルを創出することであって、前記遠位先端が、内周縁及び外周縁を備え、前記カニューレが、それを通した内腔を備え、前記ベベルが、前記内腔を横断し、前記ベベルを創出することが、前記遠位先端の近位端及び遠位端を創出する、ベベルを創出することと、
前記遠位先端の前記遠位端を尖らせることで、尖った穿刺先端を創出することと、
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することと、を含む、前記方法。
（項目３０）
前記遠位先端の前記遠位端を尖らせることが、前記カニューレの外面の一部及び／または前記外周縁の一部を研ぐことを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記尖った穿刺先端が、眼の小柱網を穿刺するように構成されている、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記尖った穿刺先端が、２つの傾斜面を備える、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記２つの傾斜面の間の角度が、５０度〜１００度である、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することが、前記遠位先端の前記近位端にて前記内周縁を平滑化することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することが、前記遠位先端の前記近位端にて前記外周縁を平滑化することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することが、前記遠位先端の前記近位端にて前記内周縁及び外周縁の両方を平滑化することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３７）
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することが、前記遠位先端の前記遠位端にて前記内周縁を平滑化することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３８）
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することが、内周縁全体を平滑化し、前記遠位先端の前記近位端にて前記外周縁を平滑化することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３９）
平滑化が、ソーダ媒体を摩耗的に噴出することを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
平滑化が、ソーダ媒体を摩耗的に噴出することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目４１）
保護カバーを、前記平滑化ステップの前に前記尖った穿刺先端に適用することを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目４２）
前記尖った穿刺先端が斜面を備え、前記斜面が前記保護カバーによって被覆される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記遠位先端を研磨することを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目４４）
研磨が、電解研磨を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記カニューレを不動態化することを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目４６）
不動態化が、前記カニューレから酸化鉄を除去する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
不動態化が、酸による不動態化を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記遠位先端に近位である前記カニューレの少なくとも一部を粗化することを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目４９）
粗化が、ソーダ媒体を摩耗的に噴出することを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記カニューレを５０ｍｍ〜７０ｍｍの長さに切断することを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目５１）
前記カニューレの切断が、前記カニューレを６０ｍｍの長さに切断することを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記カニューレの遠位部分を、前記カニューレの長手方向軸に沿って屈曲させることを更に含む、項目２９に記載の方法。
（項目５３）
前記カニューレの遠位部分の屈曲が、前記遠位部分を１００〜１２５度の角度に屈曲させることを含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記カニューレの前記遠位部分の屈曲が、前記遠位部分を１１８度の角度に屈曲させることを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記カニューレが、ステンレス鋼、ニチノール、またはチタン製の皮下管を備える、項目２９に記載の方法。
（項目５６）
シュレム管にアクセスするためのカニューレを製造する方法であって、
カニューレを作業長さに切断することであって、前記カニューレが、近位部分、中央部分、遠位部分、及びそれを通した内腔を備え、前記遠位部分が、遠位先端を備える、切断することと、
前記カニューレの前記中央部分の外面を粗化することと、
前記カニューレの遠位先端にてベベルを創出することであって、前記遠位先端が、内周縁及び外周縁を備え、前記カニューレが、それを通した内腔を備え、前記ベベルが、前記内腔を横断し、前記ベベルを創出することが、前記遠位先端の近位端及び遠位端を創出する、ベベルを創出することと、
前記遠位先端の前記遠位端を研ぐことで、前記遠位先端の前記遠位端を更に尖らせて、尖った穿刺先端を創出することと、
保護カバーを前記尖った穿刺先端に適用することと、
前記内周縁または外周縁の一部を平滑化することと、
前記カニューレの前記遠位部分を、前記カニューレの長手方向軸に沿って屈曲させることと、
前記遠位先端を電解研磨することと、
前記カニューレを酸によって不動態化することと、を含む、前記方法。
眼及び眼から出る房水の流れに関与する構造の一部の様式化した断面図を示す。 眼内デバイスを埋め込むための例示的な送達システムの斜視図を示す。 送達システムの例示的なカニューレの側面図を示す。 例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図４Ａは、本システムのハンドル中の駆動組立体を第１の配向で示し、図４Ｂは、ハンドルを第２の反転させた配向で示す。 例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図４Ａは、本システムのハンドル中の駆動組立体を第１の配向で示し、図４Ｂは、ハンドルを第２の反転させた配向で示す。 例証的な眼用インプラントの送達のための例示的な係合機構の斜視図を示す。 例証的な眼用インプラントの送達のための例示的な係合機構の斜視図を示す。 １つの変形に従う例証的な眼用インプラントの送達のための係合機構の斜視図を示す。 他の変形に従う例証的な眼用インプラントの送達のための係合機構の斜視図を示す。 他の変形に従う例証的な眼用インプラントの送達のための係合機構の斜視図を示す。 また更なる変形に従う例証的な眼用インプラントの送達のための係合機構の斜視図を示す。 また更なる変形に従う例証的な眼用インプラントの送達のための係合機構の斜視図を示す。 例証的な眼用インプラントの送達のための別の例示的な係合機構の斜視図を示す。 流体組成物をシュレム管に送達するための例示的な送達システムを示す。図１０Ａは、本システムの斜視図である。図１０Ｂは、本システムの部分断面図である。 流体組成物をシュレム管に送達するための例示的な送達システムを示す。図１０Ａは、本システムの斜視図である。図１０Ｂは、本システムの部分断面図である。 流体組成物を本送達システムから送達する例示的な方法を例証する。 流体組成物を本送達システムから送達する例示的な方法を例証する。 流体組成物を本送達システムから送達する例示的な方法を例証する。 流体組成物を送達するための例示的な摺動可能な細長部材を示す。 他の変形に従う摺動可能な細長部材の側面図または斜視図を示す。 他の変形に従う摺動可能な細長部材の側面図または斜視図を示す。 他の変形に従う摺動可能な細長部材の側面図または斜視図を示す。 例示的な送達システムのカニューレを用いてシュレム管にアクセスするためのアブインテルノ法の様式化した描写である。 別の変形に従う例示的なカニューレを示す。 一点からシュレム管にアクセスし、流体送達細長部材をカナルの３６０度の弧に沿って前進させながら粘弾性流体を送達するアブインテルノ法の様式化した描写である。 一点からシュレム管にアクセスし、流体送達細長部材をカナルの１８０度の弧に沿って時計方向及び反時計方向の両方に前進させながら粘弾性流体を送達するアブインテルノ法の様式化した描写である。 小柱網を切断するかまたは裂く例示的なアブインテルノ法を例証する。 小柱網を切断するかまたは裂く例示的なアブインテルノ法を例証する。 小柱網を切断するかまたは裂く例示的なアブインテルノ法を例証する。 本明細書に記載のデバイス、システム、及び方法と共に使用され得るカニューレのための例示的な製造方法を例証するフローチャートである。 カニューレの遠位先端の変形の斜視図である。 それぞれ、カニューレの遠位先端の変形の斜視図及び正面図である。 それぞれ、カニューレの遠位先端の変形の斜視図及び正面図である。 送達システムの例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図２２Ｃは、摺動可能な細長部材が延出している送達システムの斜視図を示す。図２２Ｄは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない送達システムの斜視図を示す。 送達システムの例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図２２Ｃは、摺動可能な細長部材が延出している送達システムの斜視図を示す。図２２Ｄは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない送達システムの斜視図を示す。 送達システムの例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図２２Ｃは、摺動可能な細長部材が延出している送達システムの斜視図を示す。図２２Ｄは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない送達システムの斜視図を示す。 送達システムの例示的な駆動組立体の斜視図を示す。図２２Ｃは、摺動可能な細長部材が延出している送達システムの斜視図を示す。図２２Ｄは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための例示的な送達システムの斜視図を示す。図２３Ｂは、図２３Ａの送達システムの切り取り図を示す。図２３Ｃ〜２３Ｄは、ハウジングがない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。図２３Ｅは、図２３Ａの送達システムの近位端の接近切り取り図を示す。図２３Ｆは、摺動可能な細長部材が延出している、ハウジングの上部がない図２３Ａの送達システムの斜視図を示す。 流体を送達するための別の例示的な送達システムの斜視図を示す。 ロックを除去し（図２５Ａ）、ハンドルに挿入した（２５Ｂ）例示的な送達システムの斜視図を示す。図２５Ｃ〜２５Ｄは、それぞれ、貯蔵部の充填を可能にするために回転させたロックの斜視図及び切り取り図を示す。 ロックを除去し（図２５Ａ）、ハンドルに挿入した（２５Ｂ）例示的な送達システムの斜視図を示す。図２５Ｃ〜２５Ｄは、それぞれ、貯蔵部の充填を可能にするために回転させたロックの斜視図及び切り取り図を示す。 ロックを除去し（図２５Ａ）、ハンドルに挿入した（２５Ｂ）例示的な送達システムの斜視図を示す。図２５Ｃ〜２５Ｄは、それぞれ、貯蔵部の充填を可能にするために回転させたロックの斜視図及び切り取り図を示す。 ロックを除去し（図２５Ａ）、ハンドルに挿入した（２５Ｂ）例示的な送達システムの斜視図を示す。図２５Ｃ〜２５Ｄは、それぞれ、貯蔵部の充填を可能にするために回転させたロックの斜視図及び切り取り図を示す。 送達システムのための例示的なトレイの、送達システムを伴う斜視図（図２６Ａ）、及び送達システム及び充填器具を伴う斜視図（図２６Ｂ）を示す。図２６Ｃは、例示的なパッケージ化したキットの展開図を示す。 送達システムのための例示的なトレイの、送達システムを伴う斜視図（図２６Ａ）、及び送達システム及び充填器具を伴う斜視図（図２６Ｂ）を示す。図２６Ｃは、例示的なパッケージ化したキットの展開図を示す。 送達システムのための例示的なトレイの、送達システムを伴う斜視図（図２６Ａ）、及び送達システム及び充填器具を伴う斜視図（図２６Ｂ）を示す。図２６Ｃは、例示的なパッケージ化したキットの展開図を示す。 複数の送達システムを備える例示的なキットを示す。 複数の送達システムを備える例示的なキットを示す。 流体をシュレム管に送達するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２８Ｂ〜Ｄは、図２８Ａの方法の一部としての摺動可能な細長部材が格納されるときの流体の送達を示す。 流体をシュレム管に送達するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２８Ｂ〜Ｄは、図２８Ａの方法の一部としての摺動可能な細長部材が格納されるときの流体の送達を示す。 流体をシュレム管に送達するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２８Ｂ〜Ｄは、図２８Ａの方法の一部としての摺動可能な細長部材が格納されるときの流体の送達を示す。 流体をシュレム管に送達するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２８Ｂ〜Ｄは、図２８Ａの方法の一部としての摺動可能な細長部材が格納されるときの流体の送達を示す。 小柱網を分断するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２９Ｂ〜Ｄは、図２９Ａの方法の一部としての小柱網の分断を示す。 小柱網を分断するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２９Ｂ〜Ｄは、図２９Ａの方法の一部としての小柱網の分断を示す。 小柱網を分断するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２９Ｂ〜Ｄは、図２９Ａの方法の一部としての小柱網の分断を示す。 小柱網を分断するための例示的な方法を例証するフローチャートである。図２９Ｂ〜Ｄは、図２９Ａの方法の一部としての小柱網の分断を示す。
シュレム管にアクセスするため、ならびに眼内デバイス、器具、及び／またはその中の流体組成物を送達して、眼圧を低減することによって、眼の状態を治療するためのシステム及び方法が、本明細書に記載される。流体、及びシステムのある特定の構成要素、例えば、摺動可能な細長部材を使用して、小柱網、近傍細管組織、シュレム管、及びコレクターチャネルを含む、小柱細管組織を分断するための力を提供し得る。本明細書で使用する場合、「分断する」という用語は、小柱細管流出路を通した流れを改善する様式で組織を改変する、ある体積の流体またはシステム構成要素の送達を指す。組織分断の例としては、シュレム管の拡張、コレクターチャネルの拡張、小柱網の多孔性の増大、小柱網の引張、近傍細管組織における微小な裂け目若しくは穿孔の形成、シュレム管からの中隔の除去、小柱細管組織を切断すること、裂くこと、若しくは除去すること、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に記載のシステム及び方法をよりよく理解するために、基本的な眼構造の一部を説明することが有用かもしれない。図１は、正常なヒトの眼の様式化した描写である。前房（１００）を、角膜（１０２）によってその前面に結合した状態で示す。角膜（１０２）は、その周辺部で強膜（１０４）に接続し、強膜は、眼の白色の保護用シェルを形成している硬質の線維組織である。小柱網（１０６）は、前房（１００）の外周に位置する。小柱網（１０６）は、前房（１００）の周囲で３６０度円周方向に延在する。シュレム管（１０８）が小柱網（１０６）の外周面に位置する。シュレム管（１０８）は、小柱網（１０６）の周囲で３６０度円周方向に延在する。前房隅角（１１２）が、虹彩（１１０）、小柱網（１０６）、及び強膜（１０４）の間に形成される頂点に存在する。
本システムは、概して、片手による操作、及び単独の操作者による制御に対して構成され、最低限の外傷でシュレム管に容易にアクセスするのに有用な１つ以上の特徴部を含む。カナルへのアクセスが得られると、本システムは、眼内デバイス、器具、及び／または流体組成物を送達し得る。いくつかの変形では、本システムは、眼内デバイスまたは流体組成物の送達なしでシュレム管及び周辺組織を分断する器具を前進させる。例えば、器具は、細長部材であってもよく、この細長部材は、カナル及び周辺組織を分断するようにサイズ決定された外径を有し、カナルにアクセスするのに使用されるカニューレ内で摺動可能かつカニューレから延出可能である。細長部材の胴体は、いくつかの例では、細長部材がシュレム管内にある間に本システムを眼から除去する場合に、小柱網を切断するかまたは裂くように構成されてもよく、かつ／または細長部材の遠位端に、小柱細管組織の分断を支援するための分断用構成要素を提供してもよい。
デバイスがカナルに埋め込まれる場合、デバイスは、概して、カナルを横切る貫壁性流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の開存性を維持するように構成されることになる。これは、房水の小柱細管組織を通した正常な生理的流出を回復させる、可能にする、または強化し得る。眼内インプラント、例えば、各々全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，９０９，７８９号に開示のもの、及び米国特許第８，５２９，６２２号に開示のものを送達してもよい。いくつかの変形では、米国特許第７，９０９，７８９号及び米国特許第８，５２９，６２２号中のインプラントは、カナルを横切るかまたはカナルに沿った貫壁性流体流動または長手方向の流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の中心核を完全に横断する少なくとも１つの開窓を有する支持体を含む。本眼内デバイスはまた、近傍細管小柱網、またはシュレム管の隣接する内壁を分断し得る。本眼内デバイスはまた、高眼圧症、緑内障若しくは前段階緑内障、感染症、または瘢痕化、血管新生、線維症、または術後の炎症の治療に有用な薬物でコーティングしてもよい。本眼内デバイスはまた、固体、半固体、または生体吸収性であるように形成してもよい。
本システムを使用して、流体組成物、例えば、生理食塩水または粘弾性流体を送達することもできる。生理食塩水は、潅注に使用し得る。粘弾性流体は、カナル及び周辺組織を分断するために、アブインテルノ型のビスコカナロストミーまたは管形成術手順において用いてもよい。
Ｉ．システム／デバイス
本明細書に記載のシステムは、概して、把持部分と、内部端及び遠位端を有するハウジングとを有する兼用ハンドルを含む、単独の操作者が片手で制御するデバイスであり得る。カニューレは、典型的には、ハウジングの遠位端に連結し、それから延在する。カニューレは、近位端及び遠位湾曲部分を含んでもよく、遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径を有する。他の変形では、カニューレは直線状であってもよく、遠位湾曲部分を備えない場合がある。カニューレはまた、胴体、ベベルを有する遠位先端、及び近位端から遠位先端を通って延在する内腔を含むように構成され得る。ベベルは、カニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合してもよい（即ち、ベベルは曲率半径に直接係合してもよい）。本システムはまた、概して、回転運動を線形運動に変換するギアを備える、ハウジング内に部分的に収容される駆動組立体を含んでもよい。眼内デバイスをシュレム管に埋め込むことになる場合、本システムは、カニューレの内腔内で同軸上に配設される近位端及び遠位端を有する摺動可能な位置決め要素を更に含み得る。本システムはまた、カニューレの内腔内で同軸上に配設される内腔を備える摺動可能な細長部材を含むように構成されてもよい。流体組成物をシュレム管に送達することになる場合、本システムはまた、流体組立体をハンドルに含めるように構成されてもよい。流体組成物、例えば、生理食塩水、粘弾性溶液を含む粘弾性流体、空気、及びガスを、本システムを使用して送達してもよい。好適なマーキング、着色、またはインジケータを本システムの任意の部分に含めて、カニューレの遠位端、位置決め要素、係合機構、眼内デバイス、または摺動可能な細長部材の場所または位置の特定を助けてもよい。いくつかの例では、本明細書に記載のシステムは、アブインテルノトラベクロトミー、アブインテルノ経管トラベクロトミー、透明角膜トラベクロトミー、透明角膜経管トラベクロトミー、アブインテルノ管形成術、及び／または透明角膜管形成術を行うために使用してもよく、流体組成物を前眼部または後眼部に送達するために使用してもよい。
例示的な眼内送達システムを図２に示す。この図では、送達システム（２００）は、把持部分（２０４）及びハウジング（２０６）を有する汎用ハンドル（２０２）を含む。ハウジングは、近位端（２０８）及び遠位端（２１０）を有する。カニューレ（２１２）がハウジング遠位端（２１０）に連結し、そこから延在している。駆動組立体（２１４）が、位置決め要素（図示せず）の移動を起動するハウジング（２０６）内に実質的に収容される。ポート（２１６）が、潅注流体源への着脱可能な接続のために、ハウジングの遠位端（２１０）上に提供される。
本明細書に記載の送達システムは、いくつかの変形では、完全に使い捨てであってもよい。他の変形では、送達システムの一部は再利用可能であってもよく（例えば、ハンドルなどの患者に接触しない材料）、一方で送達システムの一部は使い捨てであってもよい（例えば、カニューレ及び細長部材などの患者に接触する材料）。また他の変形では、本明細書に記載の送達システムは、完全に再利用可能であってもよい。
汎用ハンドル
本明細書に記載の眼内送達システムは、片手による使用が可能な汎用ハンドルを含み得る。例えば、ハンドルは、左手若しくは右手による使用、左目若しくは右眼に対する使用、または時計方向若しくは反時計方向での使用が可能であるように構成されてもよい。つまり、ハンドルは、本送達システムを使用するための能力が、どちらの手を使用するか、どちらの眼に手順を施すか、またはカナルの周囲のどちらの方向に眼内デバイス、器具、若しくは流体組成物を送達するかに無関係であるように構成され得る。例えば、本送達システムは、眼内デバイス、細長部材、及び／または流体組成物を眼中で時計方向に送達するために使用してもよく、その後、第２の配向へとハンドルを単純に反転させることで（または別の変形ではカニューレ自体を１８０度回転させることによって）、眼内デバイス、細長部材、及び／または流体組成物を反時計方向に送達するために使用してもよい。しかしながら、他の変形では、本明細書に記載の送達システムは、特定の構成で（例えば、片面を上にして、時計方向のみで、反時計方向のみで、など）使用するように構成されてもよいことを理解されたい。ハンドルは、概して、把持部分及びハウジングを含む。把持部分は、ある特定のエリアにおいて隆起しているか、凹んでいるか、若しくは溝付きであるか、またはテクスチャ化されて、ユーザによるハンドルの握持を改善するか、またはユーザの快適性を改善し得る。ハウジングは、内側部分及び遠位端を含み得る。ハウジングの内側部分は、駆動組立体及び位置決め要素（共に以下で更に説明する）を収容し得る。いくつかの変形では、ハウジングの遠位端は、術野の潅注のため、または本システムから空気をパージするための流体を提供し得る流体ポートを含む。
汎用ハンドルは、フルオロポリマー；熱可塑性材料、例えば、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン、ナイロンなど；及びシリコーンが挙げられるがこれらに限定されない、任意の好適な材料から作製してもよい。いくつかの変形では、ハウジングまたはその一部は、透明材料から作製してもよい。好適な透明性を持つ材料は、典型的には、ポリマー、例えば、アクリルコポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレートグリコール（ＰＥＴＧ）、及びスチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）である。特に有用であり得るアクリルコポリマーとしては、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）コポリマー及びスチレンメチルメタクリレート（ＳＭＭＡ）コポリマー（例えば、Ｚｙｌａｒ ６３１（登録商標）アクリルコポリマー）が挙げられるが、これらに限定されない。汎用ハンドルが再利用可能である変形では、ハンドルは、耐熱性金属（例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン）などの滅菌できる（例えば、加圧滅菌によって）材料から作製してもよい。
汎用ハンドルの長さは、概して、約１インチ（２．５ｃｍ）〜約２０インチ（５０．８ｃｍ）であり得る。いくつかの変形では、汎用ハンドルの長さは、約４インチ（１０．２ｃｍ）〜１０インチ（２５．４ｃｍ）であり得る。いくつかの変形では、汎用ハンドルの長さは、約７インチ（１７．８ｃｍ）である。
カニューレ
眼内送達システムのカニューレは、典型的には、ハウジング遠位端に連結し、それから延在し、概して、侵襲性が最小限のアブインテルノ手法を使用したシュレム管への容易かつ外傷性が最小限であるアクセスを提供するように構成される。カニューレは、ハウジングの遠位端に固定して取り付られ得、あるいは他の変形では、ハウジングの遠位端に回転可能に取り付けられ得る。ハンドルが再利用可能であり、カニューレが使い捨てである送達システムの変形では、カニューレは、ハウジングの遠位端に着脱可能に取り付けられてもよい。カニューレのいくつかの変形は、近位端及び遠位湾曲部分を含んでもよく、遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径を有する。しかしながら、他の変形では、カニューレは直線状であってもよく、遠位湾曲部分を備えない場合があることを理解されたい。カニューレはまた、胴体、ベベル及び尖った穿刺先端を有する遠位先端、ならびに近位端から遠位先端を通って延在する内腔を含むように構成され得る。カニューレが遠位湾曲部分を備える場合、ベベルは、カニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合してもよい（即ち、ベベルは曲率半径に直接係合してもよい）。いくつかの変形では、尖った穿刺先端は、１つ以上の傾斜面を備えてもよく、これについては以下でより詳細に説明する。
カニューレは、それが眼壁及び前房を通して前進するのを可能にするのに十分な剛性を持つ任意の好適な材料から作製し得る。例えば、カニューレは、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、アルミニウム、若しくはこれらの合金（例えば、ニチノール金属合金）などの金属、ポリマー、または複合材によって形成してもよい。例示的なポリマーとしては、ポリカーボネート、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）、及びフルオロポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの例では、カニューレを潤滑性ポリマーでコーティングして、手順中の眼組織とカニューレとの間の摩擦を低減することが有利であり得る。潤滑性ポリマーは当該技術分野で周知であり、これらとしては、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、フッ素化ポリマー（ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥまたはＴｅｆｌｏｎ（登録商標）を含む）を含む）、及びポリエチレンオキシドが挙げられるが、これらに限定されない。カニューレが再利用可能である変形では、カニューレは、耐熱性金属（例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン）などの滅菌できる（例えば、加圧滅菌によって）材料から作製してもよい。
カニューレは、概して、シュレム管の内腔へのアクセスを得ると同時に、外科医の視野の妨害を最小限に抑えるようにサイズ決定される外径を有する。したがって、外径は、約５０ミクロン〜約１０００ミクロンの範囲であり得る。いくつかの変形では、外径は、約１５０ミクロン〜約８００ミクロンの範囲であり得る。カニューレは内径も有し、これは、約５０ミクロン〜約４００ミクロンの範囲であり得る。カニューレはまた、任意の好適な断面プロファイル、例えば、円形、楕円形、三角形、四角形、長方形などを有するように形成し得る。
カニューレは、複数の部分または部品を含むように構成されてもよい。胴体、近位端及び遠位端を有する遠位湾曲部分、端部間に定義された曲率半径、ならびにカニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合する、カニューレの遠位先端にあるベベルを有するカニューレが、シュレム管の内腔にアクセスするために特に有用であり得る。ここでは、胴体（カニューレの直線部分）は、約５ｍｍ〜約５０ｍｍ、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍ、または約１４ｍｍ〜約２０ｍｍの範囲の長さを有し得る。いくつかの変形では、胴体は、約１８ｍｍの長さを有してもよい。カニューレの遠位湾曲部分は、断面形状が均一であってもよく、あるいはシュレム管への進入を促進するために、遠位端のより近くでテーパ状であってもよい。遠位湾曲部分の曲率半径は、接線進入、及び正確で外傷性が最小限であるシュレム管への進入を促進するように適合され得、約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、または約２ｍｍ〜約５ｍｍの範囲であり得る。１つの変形では、曲率半径は約２．５ｍｍである。カニューレはまた、シュレム管への進入を促進するのに好適な角度スパンを有し、約７０度〜約１７０度、または約１００度〜約１５０度の範囲であり得る。１つの変形では、角度スパンは約１２０度である。
カニューレの湾曲部分の遠位端にあるベベルのサイズ、形状、幾何形状などは、シュレム管への容易で外傷性が最小限であるアクセスを可能にすることにおいて有益であり得る。この点で、以下で更に詳細に説明するように、カニューレの遠位端の曲率半径に直接係合するベベルを有することが特に有用であり得る。
他の変形では、カニューレは、カニューレの遠位湾曲部分の遠位端に連結する（例えば、曲率半径の端部にて）短い直線状セグメントを含んでもよい。ここでは、ベベルは、曲率半径ではなく直線状セグメントに係合する。直線状セグメントの長さは、約０．５ｍｍ〜約５ｍｍの範囲であり得る。いくつかの変形では、直線状セグメントの長さは、約０．５ｍｍ〜約３ｍｍ、または約０．５ｍｍ〜約１ｍｍの範囲である。直線状セグメントの長さはまた、約０．５ｍｍ未満であってもよく、例えば、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、または約０．４ｍｍであり得る。ベベルがカニューレの湾曲部分の遠位端に直接係合する（即ち、ベベルが曲率半径に直接係合する）変形では、カニューレは、直線状セグメントを欠く（直線状セグメントの長さがゼロである）。
いずれの眼内デバイスもカナルへの埋め込み時に移動する必要がある距離を最低限に抑えるために尖った短いベベルを有することも、有用であり得る。例示的なベベル角度は、約１０度〜約９０度であり得る。いくつかの例では、ベベル角度は、約１０度〜約５０度の範囲であり得る。１つの変形では、ベベル角度は約３５度である一方で、別の変形では、ベベルは約２５度である。ベベルはまた、任意の好適な方向に配向され得る。例えば、ベベルは、それが外科医に向けて開放するように、または反転して外科医から離れて、若しくはその間のいずれの平面で開放するようにも、配向され得る。
以下でより詳細に説明するように、更にいくつかの変形では、カニューレは、先が尖った１つのセクション及び先が丸い（例えば、バリ取りされた）別のセクションを含むように構成されている。かかるカニューレの二表面構成は、網を穿刺することでカナルへのより容易なアクセスを提供すると同時に、格納力に起因する細長部材の切断及び破損を回避するために、細長部材のカニューレへの格納中に細長部材に穏やかで分散した力も提供し得るため、有利であり得る。例えば、図１５に示すように、カニューレの遠位端（１５００）は尖った穿刺先端（１５０２）及び平滑な縁部（１５０４）を有してもよく、これらが開口部（１５０６）の一部を定義し、この開口部（１５０６）を通って摺動可能な細長部材（図示せず）が前進し格納され得る。図１９、２０Ａ〜２０Ｂ、及び２１を参照してより詳細に説明するように、尖った先端（１５０２）は、複数のベベルを組み合わせることによって形成してもよく、平滑な縁部（１５０４）は、遠位先端の内周縁及び／または外周縁を平滑化またはバリ取りすることによって創出してもよい。加えて、いくつかの実施形態では、開口部（１５０６）に隣接する細長部材の内面及び／または外面も平滑化し得る。カニューレを作製する方法は以下でより詳細に説明する。
例示的な送達システムのカニューレを図３でより詳細に示す。ここでは、カニューレ（３００）は、近位端（３０２）、遠位湾曲部分（３０４）、胴体（３１４）、及び遠位先端（３０６）を備える。遠位湾曲部分（３０４）は、近位端（３０８）及び遠位端（３１０）、ならびにこれらの端部（３０８、３１０）の間に定義される曲率半径（Ｒ）を有する。遠位湾曲部分（３０４）はまた、曲率半径（Ｒ）の中央に最も近いカニューレの表面によって定義される内半径（３２０）、及び中央から更に離れたカニューレの表面によって定義される外半径（３２２）を有する。遠位先端（３０６）におけるベベル（３１２）は、カニューレの湾曲部分の遠位端（３１０）に直接係合する。換言すると、ベベル（３１２）は、カニューレの湾曲部分の遠位端（３１０）に隣接し得る。前述のように、この遠位湾曲部分（３０４）とベベル（３１２）との構成は、シュレム管への容易で非外傷性の制御されたアクセスを可能にするために有益または有利であり得る。ベベルの角度も重要であり得る。概して、短いベベルが有益であり得る。ベベル（３１２）は、約５度〜約８５度の角度（Ａ）を備えてもよい。いくつかの変形では、角度（Ａ）は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、または８５度であり得る。いくつかの変形では、角度（Ａ）は、約２３度〜約２７度であり得る。図３に示す変形では、ベベル角度（Ａ）は約２５度である。
図２０は、ベベル（２０１４）を備えるカニューレ（２０００）の遠位先端（２００２）の斜視図を示す。遠位先端（２００２）を、角度を付けて切断するかまたは研いで、ベベル（２０１４）を創出してもよい。示すように、ベベルを付けた遠位先端（２００２）は、近位端（２００８）、遠位端（２０１０）、及び円形ではなく楕円形状を有する細長い開口部（２０１２）を備える。遠位先端（２００２）は、楕円形開口部の上部が楕円形開口部の底部よりもカニューレの近位部分に接近するように傾斜している、楕円形状の内腔開口部を備えてもよい。内周縁及び外周縁（２００４、２００６）も図２０に示す。
図２１Ａ及び２１Ｂは、それぞれ、ベベル（２１０２）及び尖った穿刺先端（２１１４）を備えるカニューレの遠位先端（２１００）の変形の斜視図及び正面図を示す。そこで示すように、遠位先端（２１００）は、近位端（２１０８）、遠位端（２１１０）、内周縁及び外周縁（２１０４、２１０６）、ならびに内腔開口部（２１１２）も備える。尖った穿刺先端（２１１４）は、合流して尖った先を形成する２つの傾斜面（２１１６）を備えてもよい。傾斜面（２１１６）は、尖った穿刺先端（２１１４）をもたらす任意の好適な角度を有し得る。例えば、いくつかの例では、傾斜面（２１１６）は、約２０、２５、３０、３５、４０、４５、若しくは５０度、約２５〜約５０度、または約３７．５〜約４２．５度の遠位先端（２１００）の長手方向軸に対する角度（Ｂ）を有し得る。いくつかの例では、角度（Ｂ）は、約４０度であり得る。したがって、いくつかの例では、２つの傾斜面（２１１６）の間の角度は約５０〜約１００度であってもよく、いくつかの例では、２つの傾斜面（２１１６）の間の角度は約８０度であってもよい。遠位先端（２１００）は２つの傾斜面で示すが、単一の傾斜面を持つ遠位先端も使用し得ることを理解されたい。
細長部材
本明細書に記載の送達システムは、カニューレの内腔内で同軸上に配設された摺動可能な細長部材を備えてもよい。本明細書に記載のシステムと共に用いられる細長部材は、様々な構成であってもよく、内腔を含む場合もそうでない場合もある。細長部材は、流体組成物を送達するように構成される場合もそうでない場合もある。
細長部材は、同軸上に配設され、本明細書に記載の送達システムのカニューレの内腔内で摺動可能であり得る。細長部材がカニューレに対して格納位置にあるとき、細長部材の遠位端は、カニューレの遠位先端の内に（即ち、近位に）位置し得る。細長部材がカニューレに対して延出位置にあるとき、細長部材の遠位端は、カニューレの遠位先端の外に（即ち、遠位に）位置し得る。カニューレの遠位先端を越える細長部材の延出の長さは、細長部材が横断し得る（例えば、シュレム管及び／若しくは周辺の小柱細管組織を分断するため、ならびに／または流体組成物を送達するため）シュレム管の周囲の距離に対応し得る。送達システムが流体組成物を送達するように構成されている変形では、細長部材が横断する長さは、流体組成物が送達されるシュレム管の周囲の長さに対応し得る。送達システムが小柱網を裂くかまたは切断するように構成されている変形では、細長部材が横断する長さは、切断されるかまたは裂かれる小柱網の長さに対応し得る。いくつかの変形では、この長さは、約１ｍｍ〜約５０ｍｍであり得る。これらの変形のいくつかでは、この長さは、約１０ｍｍ〜約４０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約１６ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１８ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１９ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１８ｍｍ〜約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約３０ｍｍ〜約５０ｍｍ、約３５ｍｍ〜約４５ｍｍ、約３８ｍｍ〜約４０ｍｍ、約３９ｍｍ〜約４０ｍｍ、または約４０ｍｍであり得る。細長部材は、以下でより詳細に説明するように、本送達システムの駆動組立体を使用して、延出位置と格納位置との間で移動し得る。
細長部材は、小柱細管組織を分断する、ステント留置する、及び／若しくはカナルに張力を適用するために、ならびに／または流体組成物を送達するために、カニューレを通してシュレム管の一部へと前進し得る（例えば、カナルの０〜３６０度）ようにサイズ決定してもよい。細長部材は、眼壁を通した導入、シュレム管へのアクセス、及び／または他の眼組織構造を通した方向付けのための所望の可撓性及び押し出し性を付与する任意の好適な材料から作製し得る。例えば、細長部材は、ポリマー（例えば、ナイロン、ポリプロピレン）；金属線、編組、若しくはコイルで補強したポリマー；ポリマー及び金属の複合材；またはステンレス鋼、チタン、形状記憶合金（例えば、ニチノール）、若しくはこれらの合金などの金属を備えてもよい。細長部材が再利用可能である変形では、細長部材は、耐熱性金属（例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン）などの滅菌できる（例えば、加圧滅菌によって）材料から作製してもよい。細長部材は、環形状のシュレム管を方向付けるために十分な可撓性及び押し出し性を持って直線状であってもよく、あるいは、シュレム管を部分的にまたはその全体においてより容易に一周するように、約２〜１０ｍｍの曲率半径または約６ｍｍの曲率半径（即ち、成人のヒトにおけるシュレム管のおよその曲率半径）に事前成形してもよい。いくつかの変形では、細長部材は、ガイドワイヤの上をまたはガイドワイヤに沿って前進するように構成され得る。
いくつかの変形では、細長部材が、細長部材の可視化を改善するために１つ以上の特徴部を有することが望ましくあり得る。例えば、細長部材を着色してもよい（例えば、赤色、橙色、黄色、緑色、青色、紫色など）。加えてまたはあるいは、可視化は、照明標識、光ファイバー、側部照明光ファイバー、発光、蛍光、または同様の物を使用して、可視化を改善してもよい。例えば、光ファイバーは、細長部材の胴体に沿って移動して光を細長部材の遠位先端に送達し得、それがシュレム管の周囲で前進するかまたは格納されるときに、細長部材の遠位先端の可視化を改善し得る。
いくつかの変形では、細長部材は、シュレム管及び周辺の小柱細管組織を分断するのに十分な外径を有するようにサイズ決定され得る。外径は、約２５ミクロン〜約１０００ミクロン、約２５ミクロン〜約５００ミクロン、約５０ミクロン〜約５００ミクロン、約１５０ミクロン〜約５００ミクロン、約２００ミクロン〜約５００ミクロン、約３００ミクロン〜約５００ミクロン、約２００ミクロン〜約２５０ミクロン、約１５０ミクロン〜約２００ミクロン、または約１８０ミクロン〜約３００ミクロンの範囲であってもよい。いくつかの例では、細長部材が約２４０ミクロンの外径を有することが有益であり得る。
いくつかの変形では、細長部材の遠位端は、細長部材のシュレム管を通した前進を助けるために、先が丸いベベル、非外傷性先端、拡大した非外傷性先端、または同様の物として構成され得る。これらの変形のうちのいくつかでは、遠位端は、先が丸い傘のような形状の非外傷性先端を備えてもよい。他の変形では、細長部材の遠位部分は、任意選択で、分断用構成要素、例えば、切り欠き、フック、返し、粗化表面、またはこれらの組み合わせを含み、シュレム管または近傍小柱網の近傍小柱部分を分断し得る。細長部材から生じる１つ以上の突起がシュレム管または近傍小柱網の近傍小柱部分を更に分断することで、房水の小柱網を通したシュレム管への透過性を増大させ得る。いくつかの例では、細長部材はまた、小柱細管組織にエネルギーを送達してもよい（例えば、超音波エネルギー、高周波エネルギー（例えば、電気焼灼器、電気アブレーションのため）、電磁放射、光エネルギー（例えば、光ファイバーを介した））。
いくつかの例では、細長部材は、フィラメント（例えば、ナイロン、ポリプロピレン、金属、または同様のものを含むフィラメント）を備えてもよい。例えば、細長部材は、ナイロンモノフィラメントを備えてもよい。フィラメントサイズの例示的な範囲は、約５０ミクロン〜約３００ミクロンの範囲であり得る。フィラメントは、シュレム管の全てまたは一部を通って前進するように構成され得る。いくつかの例では、フィラメントの胴体は、カニューレを眼から除去するときに、小柱網を切断するかまたは裂くように構成され得る。他の例では、フィラメントは、シュレム管への前進時またはシュレム管からの格納時に小柱細管組織を分断するように構成されてもよい。また他の例では、フィラメントは、張力を継続的に網に送達し、カナルの開存性を維持するために、カナル内に残るように構成され得る。
いくつかの変形では、細長部材は内腔を備え得る。例えば、１つの変形では、細長部材は、マイクロカテーテル（例えば、ナイロンマイクロカテーテル）を備えてもよい。細長部材が内腔を備える例のうちのいくつかでは、細長部材は、流体組成物を送達するように構成され得る。流体組成物は、細長部材の内腔を通って移動してもよく、内腔の開口部を通して送達されてもよい。例えば、図１２に示すように、細長部材（１２００）は、遠位先端（１２０２）にて開口部と流体連通している内腔を有する可撓性チューブであってもよい。いくつかの変形では、細長部材の遠位端は、流体組成物のシュレム管への送達を支援するように構成または改変することができる。例えば、細長部材の遠位端は、半分の管として構成される切り取りを備えてもよい。遠位先端における開口部に加えて、またはその代替として、細長部材は、任意選択で、細長部材の軸方向の長さに沿って離間された、その壁を通る複数の開口部を備えてもよい。この変形では、流体組成物は、貯蔵部から細長部材中の開口部を通ってシュレム管へと送達され得る。この横方向の流体（例えば、粘弾性流体）の排出は、いくつかの例では、流出組織の分断を強化し、房水の透過性を強化し得る。開口部は、任意の好適な数、サイズ、及び形状であることができ、任意の好適な様式で細長部材の軸方向の長さ（遠位先端を含む）に沿って離間され得ることを理解されたい。
駆動組立体
送達システムは、概して、駆動組立体を含む。本送達システムの駆動体組立体は、概して、眼内デバイス、細長部材、及び／または流体組成物をシュレム管に移動させるように構成されている。駆動組立体はまた、いくつかの変形では、眼内デバイスをカナル内に位置付けるように構成され得、デバイスをカナルに前進させること、及びデバイスをカナルから格納することを含む。駆動組立体は、少なくとも部分的にハウジング内に収容されてもよく、任意の好適な構成要素または汎用機能を持つハンドルを提供することができる構成要素の組み合わせを含んでもよい。
駆動組立体は、外部入力（例えば、ユーザの親指または指の運動）を送達システムの１つ以上の構成要素の運動に変換し得る。より具体的には、駆動組立体は、摺動可能な細長部材をカニューレから遠位に延出させてもよく、かつ／または摺動可能な細長部材をカニューレへと近位に格納させてもよい。駆動組立体はまた、任意選択で、流体組成物を貯蔵部から細長部材及び／またはカニューレを通して送達させてもよい。
これらの効果（即ち、摺動可能な細長部材の延出、摺動可能な細長部材の格納、及び／または流体組成物の送達）の２つ以上を、同じ起動機構を使用して起動してもよい。これにより、送達システムの片手による使用が可能となり得る。例えば、起動機構が回転式要素（本明細書に記載の変形においてのように、１つ以上の車輪など）を備える場合、回転式要素を第１の方向に回転させることは、摺動可能な細長部材の延出を引き起こし得、回転式要素を第２の方向に回転させることは、摺動可能な細長部材の格納を引き起こし得る。送達システムが流体組成物を送達するように構成される場合、回転式要素を回転させる（例えば、第２の方向に）ことは、流体組成物の送達も引き起こし得る。流体組成物の送達は、摺動可能な細長部材の移動（例えば、格納）と同時に起こってもよい。これらの例のうちのいくつかでは、流体組成物は、摺動可能な細長部材が中を前進するシュレム管の一部に送達されてもよく、これはつまり、流体組成物は、細長部材の延出と同じシュレム管の角度及び長さで送達され得るということである。流体組成物が細長部材の格納と同時に発生するとき、流体組成物は、摺動可能な細長部材が格納されるときにそれに取って代わってもよく、シュレム管中のその場所にてシュレム管及び／またはコレクターチャネルを拡張し得る。更に、送達される流体の量は、細長部材の移動の量に関係し、これはつまり、ある特定の所定の一定体積の流体組成物が、細長部材の一定量の移動（例えば、格納距離）に対して、及び回転式要素の一定量の回転に対して、細長部材を介して送達（例えば、細長部材の遠位端から送達）され得るということである。
いくつかの変形では、駆動機構は、送達システムの一度のみの使用を可能にするように構成されてもよく、これはつまり、駆動機構が、例えば、所定の量の延出及び／または格納後の摺動可能な細長部材の再延出を防止し得るということである。外部入力を送達システムの１つ以上の構成要素の運動に変換し得る例示的な機構を以下でより詳細に説明する。
いくつかの変形では、駆動組立体は、回転運動を線形運動に変換する構成要素を含む。例えば、駆動組立体は、リニアギア及び一対のピニオンギア機構を含んでもよい。リニアギアは、その表面に、ピニオンギア上の対応する歯に係合する歯を有し得る。ピニオンギア機構の各々はまた、回転式構成要素（例えば、車輪）に連結してもよい。かかる連結は、回転式構成要素及びピニオンギア中の中央開口部を通してねじ込まれ得るピンと、回転式構成要素及びピニオンギアを、回転式構成要素の回転がピニオンギアを回転させ、その逆もまた同様である様式で固定するナットとを用いて達成してもよい。車輪は、例えば、以下の方法のうちの１つによってピニオンギアに取り付けてもよい；１）車輪及びピニオンギアを、プラスチック射出成形技術を使用して１つの部品として成形する；２）車輪をピニオンギア上へと摺動させ、接着剤で固定する；または３）車輪をピニオンギア上で摺動させ、締結具または「圧入」によって機械的固定し、ここでは、車輪はピニオンギア上に押され、摩擦がそれらを固定して保持する。述べた状況の全てにおいて、車輪及びピニオンギアは、同軸上で、同じ方向に、同じ角速度にて、回転し得る。いくつかの変形では、ピニオンギア機構の各々は、少なくとも２つの回転式構成要素に連結する。他の変形では、駆動組立体は、単一の回転式構成要素、複数の回転式構成要素を含むか、または回転式構成要素を含まないように構成されてもよい。車輪は、前進の程度または前進の方向を示すために、マーキングまたは着色を有してもよい。
汎用ハンドルに含めるのに有用な駆動組立体の１つの変形は、リニアギア、一対のピニオンギア機構、及び各ピニオンギアに連結した２つの回転式構成要素（合計４つの回転式構成要素）を備える。他の変形では、駆動組立体は、リニアギアと、２つの関連する車輪を持つ単一のピニオンギア機構とを含む。一対のピニオンギア機構を持つ変形では、ピニオンギア機構及び関連する車輪は、リニアギアの両側に配設され得る。ピニオンギア及びリニアギアは、互いに接触し、これは即ち、ピニオンギアの歯がリニアギア上の対応する歯に直接係合し得、リニアギアの片側にある車輪がリニアギアの反対側にある車輪に接触し得るということである。リニアギアの両側にある車輪の少なくとも一部は、ハウジングの外側に延在し得る。この変形では、駆動組立体は、第１の構成にあるときには片手で操作し、その後、第２の構成へと反転させるときには、同じ手またはもう一方の手で操作することができる。かかる柔軟な性能を有する駆動組立体は、右利きの外科医でも左利きの外科医でも容易に使用することができ、また、カニューレが手順の第１の部分において第１の方向を向き、手順の第２の部分において第２の方向を向くように、ハンドルが手順中に反転する手順において使用し得る。更なる変形では、駆動組立体は、ハンドルの片側にある１つの回転式構成要素と、カニューレによって提供されるハンドルの「汎用」特徴部とを含んでもよく、このカニューレは、ハンドルを反転させる代わりにそれ自体が回転し得る。
図４Ａに示す変形では、送達システム（４００）は、リニアギア（例えば、ラック）（４０４）及び一対のピニオンギア機構（４０６）を有する駆動組立体（４０２）を含む。リニアギア及びピニオンギア機構の両方は、（ピニオンギア機構（４０６）の）回転運動を（リニアギア（４０４）の）線形運動に変換するために互いに係合する歯を有する。ピニオンギア機構（４０６）の各々は、２つの回転式構成要素に連結し、これらは、図中では車輪（４０８）として示し、合計４つの回転式構成要素である。車輪（４０８）は、送達システム（４００）のハウジング（４１４）の外側に延在し、それにより、外科医の指のうちの１本以上によって回転し、それに対応してピニオンギア機構（４０６）を回転させることで、リニアギア（４０４）を前進させ得るかまたは格納し得る。車輪（４０８）は、ピニオンギア機構（４０６）と同軸上にあり、ピニオンギア機構と調和して回転する。リニアギア（４０４）の移動により、同軸上に配設され、カニューレ（４１２）内で摺動可能である位置決め要素（４１０）が前進するかまたは格納される。図４Ｂは、図４Ａのシステムを、第２の反転した配向で示す。図４Ａの配向では、カニューレは、曲率が時計方向を向いて配向され、一方で図４Ｂの配向では、カニューレは、曲率が反時計方向を向いて配向される。車輪（４０８）が両側でハウジング（４１４）の外側に延在にすることで、送達システム（４００）を、いずれの配向でも、いずれの手でも、患者のいずれの眼にも使用することが可能となり得る。つまり、図４Ｂの配向は、図４Ａの配向と反対の手または同じ手で使用し得るが、これは異なる方向のカニューレ挿入（例えば、反時計方向のカニューレ挿入が図４Ａにおけるシステムを用いて行われた場合、時計方向のカニューレ挿入）が所望される場合である。
駆動組立体の別の変形を、図２２Ａ〜２２Ｂ中の２つの異なる斜視図で示す。そこで示すように、駆動組立体（２２０２）は、リニアギア（例えば、ラック）（２２０４）及び一対のピニオンギア機構（２２０６）を備えてもよい。リニアギア及びピニオンギア機構の両方は、（ピニオンギア機構の）回転運動を（リニアギアの）線形運動に変換するために互いに係合する歯を有する。より具体的には、リニアギア（２２０４）は、第１の側（２２２０）及び第２の側（２２２２）の両方に歯を備えてもよく、第１の側にある歯は第１のピニオンギア機構に係合し、第２の側にある歯は第２のピニオンギア機構に係合する。ピニオンギア機構（２２０６）の各々は、２つの回転式構成要素に連結し、これらは、図中では車輪（２２０８）として示し、合計４つの回転式構成要素である。車輪（２２０８）は、ピニオンギア機構（２２０６）と同軸上にあり、ピニオンギア機構と調和して回転する。駆動組立体は、ピニオンギア機構を安定させるか、さもなければそれらを定位置に保つために、１つ以上の特徴部を備えてもよい。例えば、駆動組立体（２２０２）は、ピニオンギア機構の車軸（２２１８）間に着座するように構成されている車輪スペーサ（２２１６）を備えてもよい。１つ以上の車輪（２２０８）の回転により、リニアギア（２２０４）の並進が起こり得る。
図２２Ｃ及び２３Ａ〜２３Ｂに示すように、車輪（２２０８）は、送達システムのハウジング（２３３４）の外側に延在してもよく、それにより、車輪が外科医によって回転させられ、それに対応してピニオンギア機構（２２０６）を回転させることで、リニアギア（２２０４）を前進させ得るかまたは格納し得る。カニューレ（２３４４）は、リニアギア（２２０４）内で摺動可能であり得、その結果、カニューレ及び車輪が互いに対して及びハウジング（２３３４）に対して固定されるが、リニアギア（２２０４）はハウジングに対して並進するようになる。リニアギア（２２０４）の線形運動は、２つのピニオンギア機構（２２０６）のいずれかの回転運動によって生成され得、この回転運動は、同様に、ハウジング（２３３４）から延在する車輪（２２０８）のいずれかの回転によって生成されるため、送達システム（２３００）は、第１の側または第２の側が上を向いた状態、したがってカニューレ（２３４４）が第１の方向または第２の方向を向いた状態で片手を使用して容易に操作され得る。
他の変形では、一方または両方のピニオンギア機構は、それらの位置をリニアギアから軸外に付勢することによって、リニアギアから脱係合することが可能であってもよい。この動作が、ピニオンギアの歯をリニアギアの歯に対して脱連結させて、リニアギアの移動を防止する。また、ピニオンギア機構をロックして、車輪の回転を防止する交差するピンまたは特徴部を係合させることによって、回転を防止してもよい。
駆動組立体の更なる変形は、回転運動の線形運動への変換を用いない場合がある。例えば、ハンドルのハウジング内のギア（例えば、前述したようなリニアギア）に固定されるかまたは取り外し可能に連結する、ハンドル上の摺動部（例えば、指摺動部）。ここでは、駆動組立体は、摺動部の前進または格納が、眼内デバイス及び／若しくは細長部材の前進若しくは格納、ならびに／または流体組成物のシュレム管への送達を引き起こすように構成され得る。また更なる変形では、押すまたはつまむことができるボタンを摺動部の代わりに用いてもよく、あるいは足踏みペダルを用いて、眼内デバイス、器具、及び／または流体組成物を送達してもよい。
細長部材の延出及び格納
いくつかの変形では、細長部材の近位端は、駆動組立体の一部（例えば、リニアギア（２２０４））に対して固定されてもよく、一方で、遠位端は、カニューレの内腔内で摺動可能に同軸上にあってもよい。細長部材が内腔を備えない（例えば、フィラメントである）場合、細長部材は、いくつかの例では、圧着によって駆動組立体に取り付けられ得る。細長部材が内腔を備える場合、細長部材は、いくつかの例では、細長部材の内腔が閉塞しないようにするために、駆動組立体に固着（例えば、接着剤によって）し得る。カニューレは、同様に、ハウジングに固定して取り付けられてもよい。ハンドルが再利用可能であり、カニューレ及び細長部材が使い捨てである送達システムの変形では、カニューレ内に事前に組み込んだ細長部材を備える使い捨ての組立体は、ねじ式締結具またはスナップイン特徴部などの任意の好適な機構によって、再利用可能なハンドルに取り付けられ得る。
駆動組立体の一部がハウジング内で近位または遠位に移動するとき、これは、対応して細長部材のカニューレに対する移動を引き起こし得る。つまり、駆動組立体の一部のカニューレに向けた（即ち、ハウジングの遠位端に向けた）移動は、細長部材を格納位置から延出位置に移動させてもよく、駆動組立体の一部のカニューレから離れた（例えば、ハウジングの近位端に向けた）移動は、細長部材を延出位置から格納位置に移動させてもよい。延出位置にある細長部材の例を図２２Ｃ〜２２Ｄに示す。ハウジング（２３３４）の上部を除去した図２２Ｄ中の絵図において示すように、リニアギア（２２０４）は遠位位置にある。そのため、細長部材（２３４６）はカニューレ（２３４４）から延出する。
貯蔵部
本システムは、流体組成物がシュレム管に送達されることになる場合、概して、貯蔵部を含む。貯蔵部は、送達用の様々な流体組成物を収容し得る。例示的な流体組成物としては、生理食塩水及び粘弾性流体が挙げられる。粘弾性流体は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸塩、セルロース、これらの誘導体若しくは混合物、またはこれらの溶液を含んでもよい。１つの変形では、粘弾性流体はヒアルロン酸ナトリウムを含む。別の変形では、粘弾性組成物は薬物を更に含んでもよい。例えば、粘弾性組成物は、緑内障の治療、眼圧の低減若しくは低下、炎症の低減、及び／または感染症、線維症、瘢痕化、凝血、血栓形成、出血、若しくは血管新生の防止に好適な薬物を含んでもよい。代謝拮抗物質薬、血管収縮薬、抗ＶＥＧＦ剤、ステロイド、ヘパリン、抗炎症薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、他の抗凝血剤、線維素溶解化合物、生物剤、及び遺伝子治療薬などの薬物も、粘弾性組成物と組み合わせて送達され得る。緑内障薬物の例としては、プロスタグランジン、ベータ遮断薬、縮瞳薬、アルファアドレナリン作動薬、または炭酸脱水酵素阻害薬が挙げられる。ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、または他のステロイドなどの抗炎症薬を使用してもよい。例えば、プレドニゾロン、プレドニゾン、コルチゾン、コルチゾール、トリアムシノロン、またはより短期作用型のステロイドなどのステロイドを用いてもよい。代謝拮抗物質薬の例としては、５−フルオロウラシルまたはマイトマイシンＣが挙げられる。血管新生を防止する薬物または抗体の例としては、ベバシズマブ、ラニビズマブ、及び他のものが挙げられる。更に別の変形では、本システムは、粘弾性組成物なしで薬物のみを送達する。生理食塩溶液も用いられる流体であり得る。また他の変形では、本システムは、空気、膨張性ガス（例えば、ＳＦ６、Ｃ３Ｆ８）などであるがこれらに限定されないガスを送達するように構成され得る。
いくつかの変形では、貯蔵部は、流体組立体及びハウジング、ならびにハンドル内のリニアギアによって少なくとも部分的に画定され得る。流体組立体は、カニューレ及びハウジングについて前述した任意の好適な材料から作製され得る。貯蔵部内に収容される流体の体積（マイクロリットル）約２μｌ〜約１０００μｌ、または約２μｌ〜約５００μｌの範囲であり得る。いくつかの変形では、貯蔵部体積は、約５０μｌ〜約１００μｌの範囲であってもよい。
流体組成物は、流体が単一のデバイス及び単一のユーザによって送達され得るように、貯蔵部中に事前充填されてもよく、あるいは本システムの使用前、例えば、眼科手順の開始時に貯蔵部に充填してもよい。ここでも、流体送達カテーテルをシュレム管に前進させるための鉗子若しくは他の前進器具、及び／または送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具とは分離しているか若しくはそれから独立しており、手順中、外科医の一方の手によって送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具が保持されている間、例えば、助手によって、若しくは外科医の手によって送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具に繋いでいる必要がある、粘弾性流体を収容するデバイスを使用する他のシステムとは対照的である。例えば、充填構成要素を、流体組成物の貯蔵部への移送のための流体組立体に提供してもよい。充填構成要素は、流体容器、例えば、シリンジ、カートリッジなどの本システムへの可逆的な固定、及び流体組成物の貯蔵部への充填を提供する、任意の好適な構成を有し得る。充填構成要素は、ルアー嵌合であってもよく、あるいは一方向弁を含んでもよい。
貯蔵部を備える例示的な送達システムを図２３Ａ〜２３Ｆに示す。ハウジング（２３３４）と共に（図２３Ａ、２３Ｂ、及び２３Ｅ）、ハウジング（２３３４）なしで（図２３Ｃ及び２３Ｄ）、及び部分的にハウジング（２３３４）なしで（図２３Ｆ）示す送達システム（２３００）は、貯蔵部（２３０２）を備える流体組立体（２３１６）を備える。例示的な方法では、流体組成物は、近位開口部（２３２８）を通し、近位封止部（２３１８）を介して貯蔵部（２３０２）に充填され得る。図２３Ｅで最も分かりやすく示すように、貯蔵部（２３０２）の遠位端は、プランジャ（２３３８）（以下でより詳細に説明する）及び遠位封止部（２３５４）によって形成され得る。
近位封止部（２３１８）は、貯蔵部（２３０２）の近位端に位置し、貯蔵部を閉めて封止するためにｏリングまたはガスケット（２３３０）に対してばね付勢される玉軸受（２３２４）を備える、機械的封止部であってもよい。充填器具（２３２６）（例えば、ノズル）を使用して、玉軸受（２３２４）を圧迫して玉軸受（２３２４）を開放位置に向けて近位に移動させることによって、封止部を開放してもよい。近位封止部（２３１８）が開放している間に流体組成物を貯蔵部に充填し得る。流体組成物の充填後、充填器具（２３２６）を除去することで、玉軸受（２３２４）がその閉鎖位置に戻ることができる。図２３Ｅ中のクローズアップ断面図は、近位開口部（２３２８）及び玉軸受（２３２４）を示す。Оリングまたはガスケット（２３３０）は、ばねからの力が玉軸受をガスケット中へと押し、閉鎖位置にある玉軸受とガスケットとの間の封止を形成するように、玉軸受（２３２４）とばね（２３３２）との間に着座する。充填器具（２３２６）は、近位開口部（２３２８）に嵌合して、玉軸受（２３２４）を圧迫するように構成されている。玉軸受（２３２４）に対して遠位に配向される力は、それを開放位置へと遠位に移動させ、ばね（２３３２）を圧縮し、玉軸受とガスケット（２３３０）との間に開口部を創出し、この開口部を通って流体組成物が流れ得る。充填器具（２３２６）が近位開口部（２３２８）から除去されるとき、ばね（２３３２）は、玉軸受（２３２４）を閉鎖位置に戻すように近位に押す。
他の変形では、貯蔵部が他の種類の封止部を備えることで、流体組成物の貯蔵部への充填を可能にしてもよいことを理解されたい。例えば、図２４は、封止部が膜（例えば、シリコーン膜）を備える、送達システム（２４００）の代替的変形を示す。示すように、流体組成物は、針（２４０２）（例えば、２５ゲージの針）で膜を突き刺すことによって、貯蔵部に充填され得る（任意選択のロック（２４０４）の移動後）。また別の変形では、本明細書に記載の送達システムは、流体組成物を備える充填済みカートリッジを受容するように構成され得る。例えば、ハンドル及び流体組立体は、充填済みカートリッジが流体組立体に挿入され得るように構成されてもよい。
貯蔵部に充填するためには、封止部への遠位力の適用を可能にするために、流体組立体を少なくとも一時的に定位置に固定することが望ましくあり得る。いくつかの変形では、送達システムは、流体組成物を貯蔵部に注射する間に流体組立体を定位置に保持するように構成されているロックを備えてもよい。しかしながら、他の変形では、送達システムはロックを備えない場合があることを理解されたい。ロックを有する変形では、貯蔵部を充填した後に流体組立体がハウジングに対して並進することを可能にするために、ロックが送達システムから着脱可能である（さもなければ流体組立体を解放する）ことが望ましい場合がある。本明細書でより詳細に説明するように、流体組立体の並進により、手順中の摺動可能な細長部材の延出及び／または流体組成物の注射が可能となり得る。
ロックを有する送達システムの変形では、ロックは、任意選択で、貯蔵部への遠位開口部を保護するためのキャップとして更に作用してもよい。これらの変形では、ロックは、それが貯蔵部を定位置に保持し、かつ貯蔵部への近位開口部を被覆する、第１の構成と、それが貯蔵部を定位置に保持するが、貯蔵部への近位開口部にアクセスすることを可能にすることで貯蔵部に流体組成物を充填し得るようにする、第２の構成とを備えてもよい。いくつかの例では、ロックは、第１の位置から第２の位置へと交代してもよい。
図２５Ａ〜２５Ｄは、例示的なロック（２５０２）を例証する。そこで示すように、ロック（２５０２）は、送達システム（２５００）のハンドル（２５０６）中の開口部（２５０４）に嵌合するように構成されているピン（２５０８）備えてもよい。第１の構成では、図２５Ｂに示すように、ロック（２５０２）は、ハンドル中の開口部（２５０４）に挿入され得、近位開口部（２５１０）を被覆し得る。ロック（２５０２）は、ロックを第１の構成で安定させるために近位開口部（２５１０）と接合するように構成されている突起部（２５１８）を備えてもよい。第２の構成では、図２５Ｃ〜２５Ｄに示すように、ロック（２５０２）は、開口部（２５０４）に挿入されたままであってもよいが、開口部内で旋回して近位開口部（２５１０）を露出させることで、貯蔵部（２５１２）の充填を可能にし得る。ピン（２５０８）が開口部（２５０４）に挿入されると、ピンは、貯蔵部（２５１２）のハウジングに対する移動を制限し得る。これにより、充填器具（２５１４）が近位開口部（２５１０）を通して力を適用して、貯蔵部がハンドル（２５０６）内で遠位に摺動することなく、貯蔵部（２５１２）の近位封止部（２５１６）を開放することが可能となり得る。貯蔵部（２５１２）のハンドル（２５０６）に対する移動を制限することで、貯蔵部、または送達システムの他の内部構成要素の使用前（例えば、輸送中）の移動を防止し得る。貯蔵部（２５１２）の充填が完了すると、図２５Ａに示すように、ロック（２５０２）を開口部（２５０４）から除去してもよく、この時点で、貯蔵部（２５１２）は、もはやロックによってハウジングに対する移動を制限されなくなり得る。
流体組成物の送達
本明細書に記載の送達システムは、流体をシュレム管に送達するように構成され得る。流体は、シュレム管及び周辺の小柱細管組織を分断するのに十分な力を提供する体積で送達され得る。例示的な分断体積は、約１μｌ、約２μｌ、約３μｌ、約４μｌ、約５μｌ、約６μｌ、約７μｌ、約８μｌ、約９μｌ、約１０μｌ、約１１μｌ、約１２μｌ、約１３μｌ、約１４μｌ、約１５μｌ、約１６μｌ、約１７μｌ、約１８μｌ、約１９μｌ、または約２０μｌであってもよい。いくつかの変形では、分断体積の流体は、約１μｌ〜約５０μｌ、または約２０μｌ〜約５０μｌの範囲であってもよい。
上述のように、細長部材は、カニューレの内腔内で同軸上に配設され得る。流体組成物を送達するように構成されている送達システムの変形では、細長部材は内腔を備えてもよい。細長部材の内腔は、流体組成物をシュレム管に送達するために貯蔵部に動作可能に連結し得る。細長部材は、概して、近位端、遠位端、及び壁を有し、この壁は、その中を通して延在する内腔を画定する壁を有する。しかしながら、いくつかの例では、本送達システムは細長部材導管を欠き、流体組成物はカニューレのみを通して送達される。他の例では、２つの細長部材を用いてもよく、これらの細長部材は、各々が同時に時計方向と反時計方向との両方でカナルを通して前進して、より急速にシュレム管にカニューレを挿入し治療薬を送達する。
本送達システムを用いて流体組成物を送達するとき、流体組成物は、本システムの貯蔵部に事前充填しもよく、あるいは本システムの使用前に貯蔵部に充填してもよい。流体組成物をシュレム管に送達するための例示的な送達システムを図１０Ａ及び１０Ｂに示す。図１０Ａを参照すると、送達システム（１０００）は、把持部分（１００４）及びハウジング（１００６）を有する汎用ハンドル（１００２）を含む。ハウジング（１００６）は、近位端（１００８）及び遠位端（１０１０）を有する。カニューレ（１０１２）がハウジング遠位端（１０１０）に連結し、そこから延在している。駆動組立体（１０１４）が、摺動可能な細長部材（図示せず）の移動を起動するハウジング（１００６）内に実質的に収容される。カニューレ（１０１２）及び駆動組立体（１０１４）は、眼内デバイスの埋め込みに適合させた本システムに対して図３及び４Ａ〜４Ｂに示し記載するものと同じ構成を有するため、ここでは詳述しない。
送達システム（１０００）はまた、外部供給源から流体組立体及びリニアギアによって定義される貯蔵部（１０２０）への流体組成物の移送を可能にするように構成されている充填構成要素（１０１８）を有するハンドル（１００２）内に流体組立体（１０１６）（図１０Ｂに示す）を含む。摺動可能な細長部材（１０２２）は、貯蔵部と流体連通しているカニューレの内腔内で同軸上に配設される。前述のように、インプラントまたは流体を送達しない器具系のシステムでは、本システムは、貯蔵部を含まない場合がある。
例示的な方法では、図１１Ａ〜１１Ｃによって例証するように、流体組成物は、充填構成要素（１１０４）を通した充填によってシステム（１１００）の貯蔵部（１１０２）へと移送され得る。図面に示すように、貯蔵部（１１０２）は、流体組立体（１１０６）及びリニアギア（１１０８）によって定義される。リニアギア（１１０８）は、近位端（１１１０）及び遠位端（１１１２）、ならびに近位端（１１１０）から遠位端（１１１２）へと延在する内腔（１１１４）を有する。内腔（１１１４）は、摺動可能な細長部材（１１１８）の内腔（図示せず）と流体連通している。流体組成物を貯蔵部（１１０２）から展開するために、リニアギア（１１０８）を矢印（図１１Ｂ）の方向に格納して、貯蔵部（１１０２）が加圧された状態となるようにする。格納は、ピニオンギア機構（１１２０）の回転によって達成し得る。十分な量の圧力が貯蔵部（１１０２）中で創出されたら、中に収容されている流体組成物を、リニアギア内腔（１１１４）及び細長部材（１１１８）の内腔を通してシュレム管へと注射する。
ここでは、送達されるいずれの流体も遠位端（１２０２）を通って流れてシュレム管に達する。他の変形では、摺動可能な細長部材（１３００）は、その軸方向の長さに沿って離間された複数の開口部を含むように構成され得る。開口部は、任意の好適な形状、例えば、スロット（１３０２）（図１３Ａ）または円（１３０４）（図１３Ｂ）を有してもよい。図１３Ａ及び図１３Ｂに示す細長部材を使用して送達される流体組成物は、開口部を通して部分的に細長部材から出て、部分的に細長部材の遠位端を通って出てもよい。細長部材の遠位端はまた、半分の管（１３０６）として構成されてもよい（図１３Ｃ）。
流体組立体のいくつかの変形は、例えば、リニアギアが前進しているかまたは格納されているときに、ハンドル内での組立体の移動を防止するためのロック機構を含む。ロック機構は、ロックされて流体組立体の移動を防止し、ロック解除されて流体組立体の移動を可能にし得る、ラチェット爪、ラチェット爪の組み合わせ、または任意の他の好適な機構を備えてもよい。
戻って図２３Ａ〜２３Ｆを参照すると、そこに示す流体組成物をシュレム管に送達するための別の例示的な送達システム（２３００）は、ハウジング（２３３４）、及びハウジングの遠位端から延在するカニューレ（２３４４）を備えてもよい。駆動組立体（２２０２）（図２２Ａ〜２２Ｄに関して上述した）は、流体組立体（２３１６）がそうであり得るように（上でより詳細に説明した）に、ハウジング（２３３４）内に位置してもよい。上記のように、駆動組立体（２２０２）は、リニアギア（２２０４）、及び車輪（２２０８）に連結した一対のピニオンギア機構（２２０６）を備えてもよい。送達システム（２３００）は、摺動可能な細長部材（２３３６）を備えてもよい。細長部材の近位端は、リニアギア（２２０４）に対して固定され得る一方で、細長部材の遠位端は、カニューレ（２３３４）の内腔内で摺動可能に同軸上に配設され得る。流体組立体（２３１６）の貯蔵部（２３０２）は、細長部材の内腔に流体連通していてもよい。例えば、内腔を備えるプランジャ（２３３８）は、貯蔵部（２３０２）を細長部材の内腔に流体連通させる。プランジャ（２３３８）の近位端（２３５０）は、貯蔵部（２３０２）内に摺動可能に位置してもよく、プランジャの遠位（２３５２）は、駆動組立体（２２０２）のリニアギア（２２０４）に固定して取り付けられてもよい。
流体組立体（２３１６）及び駆動組立体（２２０２）は、図２３Ｄで最もよく示されているように、リンケージ（２３４８）によって接続し得る。（送達システム（２３００）は、他の構成要素をよりよく示すために、図２３Ａ中ではリンケージ組立体なしで示す。）リンケージ（２３４８）は、流体組立体（２３１６）及び駆動組立体（２２０２）が一体として移動することを可能にするように構成されてもよく、流体組立体及び駆動組立体の互い対する制限された移動を可能にしてもよい。いくつかの変形では、リンケージ（２３４８）は、流体組立体（２３１６）を、より近くであるが、駆動組立体（２２０２）から遠ざからずに移動させることを可能にし得る。例えば、図２３Ｄで最もよく示されているように、リンケージ（２３４８）の近位端（２３４０）は、流体組立体（２３１６）に固定して取り付けられてもよい。リンケージ（２３４８）の遠位端（２３４２）は、駆動組立体（２２０２）のリニアギア（２２０４）に一方向ラチェットによって取り付けられ得る。遠位端（２３４２）は、リニアギア（２２０４）中の軌道に沿って遠位に移動することができてもよいが、軌道中の歯は、軌道に沿った遠位端（２３４２）の近位の移動に抵抗し得る。このように、流体組立体（２３１６）は、流体組立体及びリニアギアが共により近づく（流体組立体とリニアギアとの間のリンケージ（２３４８）の部分を短縮することによって）ように、リニアギア（２２０４）に向けて遠位に移動することができてもよいが、流体組立体は、リニアギアから離れて近位に移動することができない場合がある。他の変形では、リンケージは、リニアギアに固定して取り付けられ、流体組立体に摺動可能に取り付けられてもよいことを理解されたい。
このように、リニアギア（２２０４）及び流体組立体（２３１６）は、互いに対して移動可能であってもよく、ハウジング（２３３４）内で移動可能であってもよい。リニアギア（２２０４）及び流体組立体（２３１６）の互いに対する移動、及びハウジング（２３３４）に対する移動は、１つ以上の効果を引き起こし得、これらは、摺動可能な細長部材の延出及び格納、ならびに／または流体組成物の送達を含む。より具体的には、プランジャ（２３３８）の近位端（２３５０）が貯蔵部（２３０２）内に摺動可能に位置し、プランジャの遠位端（２３５２）がリニアギア（２２０４）に固定して取り付けられ得るため、リニアギアに近づく貯蔵部の移動は、貯蔵部内でのプランジャの近位の移動を引き起こし得る。これが、貯蔵部（２３０２）内に位置するプランジャ（２３３８）の長さを増大させる。プランジャ（２３３８）の貯蔵部（２３０２）内にある部分が、貯蔵部内の流体を変位させ得る。変位された流体は、プランジャ（２３３８）の内腔を通り、細長部材の内腔（２３３６）を通って遠位に移動し得、細長部材の内腔の遠位開口部から送達され得る。
加えて、上述のように、リニアギア（２２０４）のハウジング（２３３４）に対する移動により、摺動可能な細長部材（２３３６）が延出し得るかまたは格納され得る。リニアギア（２２０４）は、車輪（２２０８）の回転によって近位部分と遠位部分との間で移動可能であり得る一方で、車輪（２２０８）は、ハウジング（２３３４）に対して固定されたままである。細長部材の近位端がリニアギア（２２０４）に対して固定され、細長部材の遠位端がカニューレ（２３４４）の内腔内で摺動可能であり得るため、駆動組立体（２２０２）が近位位置にあるとき、細長部材は、対応して、カニューレ（２３４４）に対して格納位置にあり得る。細長部材が格納位置にあるとき、細長部材の遠位端は、カニューレ（２３４４）内に（例えば、カニューレの遠位先端の近位に）位置し得る。駆動組立体（２２０２）が遠位部分にあるとき、細長部材は、対応して、カニューレ（２３４４）に対して延出位置にあり得る。細長部材（２３３６）が延出位置にあるとき、細長部材の遠位端は、カニューレから（例えば、カニューレの遠位先端の遠位に）延出し得る。
駆動組立体（２２０２）、流体組立体（２３１６）、及びハウジング（２３３４）の相対運動は、このように、シュレム管内で摺動可能な細長部材（２３３６）を延出させ、細長部材をシュレム管内に格納すると同時に、流体を送達するために使用し得る。送達システム（２３００）は、流体組立体（２３１６）及びリニアギア（２２０４）がリンケージ（２３４８）の全長にかけて分離している構成で開始してもよく、流体組立体は、ハウジング（２３３４）の近位端に位置し、摺動可能な細長部材は、カニューレ（２３４４）内の格納位置にある。この構成を図２３Ａ〜２３Ｄに示す。車輪（２２０８）は、第１の方向に回転して、リニアギア（２２０４）をハウジング（２３３４）内で遠位に前進させてもよい。リンケージ（２３４８）は、流体組立体（２３１６）を等距離でハウジング内で遠位に移動させて、流体組立体とリニアギア（２２０４）との間の離間を維持する。リニアギア（２２０４）が前進するにつれて、細長部材（２３３６）は格納位置から延出位置に移動し得る。これにより、細長部材（２３３６）がシュレム管を通して移動し得る。この構成を図２３Ｆに示し、この図は、遠位位置にあるリニアギア（２２０４）を示すためにハウジング（２３３４）の上部を除いた送達システム（２３００）を示している。そこで見ることができるように、細長部材（２３３６）はカニューレ（２３４４）に対して延出位置にあり、流体組立体（２３１６）もハウジング（２３３４）内の遠位位置にある。
車輪（２２０８）は、その後、第２の方向に回転して、リニアギア（２２０４）をハウジング（２３３４）内で近位に格納してもよい。これにより、摺動可能な細長部材（２３３６）が延出位置から格納位置に移動し得る。しかしながら、流体組立体（２３１６）は、対応してハウジング（２３３４）内で近位に移動しない場合がある。ハウジング（２３３４）は、流体組立体上の外側の歯に係合するように構成されている流体組立体（２３１６）付近に内側の歯（２４４６）を備えてもよい。これらの歯により、流体組立体（２３１６）は、ハウジング（２３３４）内で遠位に移動するが、ハウジング内で近位には移動しないようになり得る。そのため、リニアギア（２２０４）がハウジング（２３３４）に格納されるとき、流体組立体（２３１６）は、ハウジングに対して固定されたままであり得る。リニアギア（２２０４）及び流体組立体（２３１６）は、したがって、共により近づくように移動し、リンケージ（２３４８）は、リニアギア（２２０４）中の軌道に沿って遠位に移動してこの運動に対応する。リニアギア（２２０４）及び流体組立体（２３１６）が共に近づくように移動するにつれて、上でより詳細に説明したように、プランジャ（２３３８）は、貯蔵部（２３０２）内の流体を変位させ得る。流体はその後、プランジャ（２３３８）の内腔を通って移動し、細長部材の内腔（２３３６）を通して送達され得る。
このようにして、細長部材が格納されるにつれて、流体が同時に細長部材から送達され得る。流体は、細長部材が格納されるときに細長部材に取って代わってもよく、それにより、流体は、細長部材が前進した角度及び長さと同じであるシュレム管の角度及び長さに送達され得る。一定かつ所定の体積の流体が、プランジャによる貯蔵部中の流体の変位に起因して、細長部材の所与の量の格納に対して送達されてもよく、細長部材の格納及び流体組成物の送達は、単一のユーザの運動（車輪（２２０８）の回転）によって遂行され得る。いくつかの例では、細長部材の完全格納が、約２μｌ〜約９μｌの流体の送達をもたらし得る。これらの例のうちのいくつかでは、細長部材の完全格納は、約４．５μｌの流体の送達をもたらし得る。細長部材（２３３６）が格納されるときに、送達システム（２３００）は、可聴性及び／または触知性のクリックを増分で生み出してもよい。これらのクリックは、例えば、リニアギア（２２０４）に対して遠位である、リンケージ（２３４８）の遠位端（２３４２）のラチェッティングに起因し得る。各クリックは、流体の一定かつ所定の体積、いくつかの場合には約０．５μｌに対応してもよい。
いくつかの変形では、送達システムは、摺動可能な細長部材の一定の累積量の延出及び／または格納を可能にするように構成され得る。延出／格納の一定の累積量は、例えば、シュレム管の全円周、シュレム管の全円周２つ分、または任意の所望の距離に対応してもよい。例示的な一定の累積量は、約３９ｍｍ〜約４１ｍｍ、約３８ｍｍ〜約４０ｍｍ、約３５ｍｍ〜約４５ｍｍ、約７８ｍｍ〜約８２ｍｍ、約７６ｍｍ〜約８０ｍｍ、または約７０ｍｍ〜約９０ｍｍであり得るが、これらに限定されない。加えてまたはあるいは、送達システムは、流体の一定の累積送達（例えば、いくつかの変形では、約９μｌの流体）を可能にするように構成されてもよい。例えば、送達システム（２３００）では、上記のように、流体組立体（２３１６）は、ハウジング（２３３４）内で遠位に移動することはできるが、ハウジング内で近位には移動せず、流体組立体は、リニアギア（２２０４）に向かって移動することはできるが、リニアギア（２２０４）から離れて移動はしない。このように、摺動可能な細長部材の各延出により、リニアギア（２２０４）及び流体組立体（２３１６）は遠位に移動してもよいが、細長部材の各格納により、リニアギアは近位に移動しながらも、流体組立体は固定されたままであり得る。送達システム（２３００）は、流体組立体（２３１６）がある特定の点を越えて遠位に移動するのを防止し得る止め具（例えば、ハウジングの内壁にある突起部）を備えてもよい。流体組立体（２３１６）がその最遠位部分に達すると、流体組立体またはリニアギア（２２０４）のいずれも遠位または近位に移動しない場合があり、車輪（２２０８）はそれ以上回転しない場合がある。流体組立体（２３１６）の初期位置とその最終の再遠位位置との間の距離が、摺動可能な細長部材の延出／格納の一定の累積量、及び流体の一定の累積送達を決定し得る。しかしながら、送達システムの他の変形は、細長部材の延出及び／または格納の制限された累積量を有しない場合があることを理解されたい。これはつまり、いくつかの送達システムは、一定の制限なしに繰り返し延出及び格納することができてもよいということである。
送達システム（２３００）は、摺動可能な細長部材を、合計の累積量が制限を下回る限り、複数回前進させ格納し得ることを理解されたい。実際に、いくつかの変形では、細長部材が格納されずに前進し得る最大量は、その合計の累進量未満であり得る。例えば、細長部材は、１回目は、第１の方向にシュレム管の周囲の約半分（即ち、１８０度、または約１９ｍｍ〜約２０ｍｍ）で前進してもよく、これは、細長部材が格納されずに前進し得る最大量であり得る。細長部材は、その後、完全に格納され得る（その間に流体が送達され得る）。この第１の延出の後で、流体組立体（２３１６）は、その最大距離の半分で移動していてもよく、そのリニアギア（２２０４）への距離は、その全ての可能な減少の約半分で減少していてもよい。送達システム（２３００）は、次に、ハンドルを中心として回転してもよく、細長部材は、２回目は、第２の方向にシュレム管の周囲の約半分で前進してもよい。細長部材は、その後、格納され得る（その間に流体が送達され得る）。第２の延出の完了時に、流体組立体（２３１６）は、その最遠位位置として位置してもよく、そのリニアギア（２２０４）への距離は、その最小であってもよい。この時点で、細長部材はそれ以上前進しなくてもよく、更なる流体は送達可能でなく、車輪はそれ以上回転しなくてもよい。
流体を送達するように構成されていないデバイス
本明細書に記載の全ての送達システムが流体組成物を送達するように構成されているわけではないことを理解されたい。流体組成物を送達するように構成されていないデバイスは、流体組成物を送達するように構成されている送達システムと同様に動作し得るが、細長部材の格納または前進は、流体組成物の同時送達を引き起こさない場合がある。いくつかの例では、本送達システムは、流体組成物を送達するように構成されているものと同一であり得るが、流体組成物が充填されない場合がある。他の例では、流体組成物を送達するように構成されていない送達システムの細長部材は、内腔を備える必要がない。同様に、流体組成物を送達するように構成されていない送達システムは、貯蔵部またはプランジャを備える必要がない。貯蔵部の代わりに、本送達システムは、流体組立体と同様の外形を有する固体の代理構成要素を備えてもよい。代理構成要素は、代理構成要素と一体である場合もそうでない場合もあるリンケージを介して送達システムのリニアギアに接続してもよい。これにより、構成要素の多くが、流体組成物を送達するように構成されている送達システムと流体組成物を送達するように構成されていない送達システムとの間で互換性となり得ることで、製造を単純化し得る。故に、流体を送達するように構成されている送達システムのように、流体を送達するように構成されていないシステムは、本明細書でより詳細に説明するように、一定の累積量の延出及び／または格納を可能にするように構成される場合もされない場合もある。
流体組成物を送達するように構成されていないいくつかの送達システムは、細長部材が小柱網を分断するように構成され得る。いくつかの変形では、細長部材は、細長部材の前進及び／または格納が小柱網を分断し得るように構成されてもよく、細長部材は、前進または格納の際に小柱網の分断を促進するための１つ以上の特徴部、例えば、返し、フック、バルーン、または同様のものなどの細長部材の遠位端にある分断構成要素を備えてもよい。他の変形では、細長部材は、細長部材の胴体が小柱網を切断するかまたは裂くように構成されるように、構成され得る。例えば、送達システムは、細長部材がカニューレから出てシュレム管の周囲を前進するように構成されてもよく、カニューレがその後細長部材を格納することなく眼から除去される場合には、細長部材の胴体は、カニューレが除去されるときに小柱網を切断し得るかまたは裂き得る。細長部材の胴体は、網の「ジッパーを外し」て、カニューレ先端付近の（即ち、細長部材の近位端にある）小柱網の第１の位置から、続いて小柱網の周りを細長部材の遠位端に向けて切断するかまたは裂くように構成され得る。細長部材は、分断力を適用して、網を、一度に１つの網の位置にて、続いてシュレム管の周囲にて、切断するかまたは裂くように構成され得るのであって、分断力により、切断するかまたは裂く予定の小柱網全体に渡って網を同時に切断するかまたは裂くのではない。
眼内デバイスの埋め込み
本明細書に記載のシステムのカニューレはまた、様々な外科用器具をアブインテルノ法によって送達してもよい。例えば、シュレム管にアクセスし、その後、目立たない位置でまたは小柱網若しくはシュレム管の内壁全体に沿って、孔、部分的な厚さの分断、または穿孔を創出するために、カテーテル、ワイヤ、プローブ、及び他の器具をアブインテルノで用いることもできる。外科医は、また、器具を、カナル全体を横切ってコレクターチャネルの外壁を通して前進させて、強膜及び結膜下腔にアクセスし（ここでも全てアブインテルノ手法による）、房水が中に排液されて強膜静脈若しくは結膜下腔へと流れ得る強膜空間（ｌａｋｅ）を創出する切開部を作製するか、または強膜空間若しくは結膜下腔中に存在し、前房またはシュレム管からその中へと排液される眼内デバイスをアブインテルノで送達する。
送達システムを使用して眼内デバイスを埋め込む場合、カニューレは、カニューレの内腔内で同軸上に配設された摺動可能な位置決め要素を備えてもよい。この摺動可能な位置決め要素は、概して、操作用、例えば、眼内デバイスの解放可能な係合、前進、及び／または格納用の係合機構を含む。例示的な係合機構を図５〜９に示す。
図５Ａでは、係合機構（５００）は、第１の顎部（５０２）及び第２の顎部（５０４）を備える。これらの閉鎖構成（図５Ａに示す）では、顎部（５０２、５０４）は、カニューレ（５１２）内に制約され、支持体（５０８）及び少なくとも１つの開窓（５１０）を備える眼内デバイス（５０６）を保持する。顎部（５０２、５０４）がカニューレ（５１２）から出て前進すると、顎部はそれ以上制約されないため、図５Ｂに示すように、それらの開放構成の形態をとる。顎部（５０２、５０４）の開放により、眼内デバイス（５０６）が係合機構（５００）から解放される。顎部がその閉鎖構成にあるときに有窓眼内デバイスを固定するのを助けるために、少なくとも１つのタイン（５１４）が第１の顎部（５０２）中に提供されてもよく、少なくとも１つのアパーチャー（５１６）が第２の顎部（５０４）中に提供されてもよい。図６では、係合機構（６００）の変形を示し、ここでは、第１の顎部（６０２）及び第２の顎部（６０４）は、有窓眼内デバイス（６１０）を掴むのを助けるために、タイン（６０６）とアパーチャー（６０８）との両方を含む。
図７Ａ〜７Ｂを参照すると、更なる例示的な係合機構が示される。図７Ａでは、係合機構（７００）は、相補的噛み合い要素を備える。具体的には、係合機構（７００）は、雌要素である切り欠き（７０２）を含み、これは、眼内デバイス（７０６）上のフック様の突起部として示す相補的な雄要素（７０４）と接合するように構成されている。ここでは、切り欠き（７０２）は、皮下管（７０８）（位置決め要素として働き得る）の端部に製造し得る。切り欠き（７０２）の代わりに、係合機構（７１０）の雌要素は、図７ｂに示すように、開口部（７１２）を有してもよく、これは、眼内デバイス（７０６）上の雄要素（７０４）と接合する。図７Ｂでは、位置決め要素（７１４）は、金属線またはロッドから製造してもよく、開口部（７１２）は、レーザー加工または当該技術分野で既知の他のプロセスによって創出する。
他の変形では、係合機構は、図８Ａ及び８Ｂに示すように構成され得る。これらの図では、係合機構（８００）は、環状部分（８０２）を備える。この特定の係合機構は、閉鎖構成及び展開構成を有するアームまたはつまみ（８０８）付きの留め具（８０６）を含む眼内デバイス（８０４）と共に使用することが有益であり得る。図５Ａ及び５Ｂに示す変形と同様に、つまみ（８０８）は、カニューレ（８１０）からの前進の前は、カニューレ（８１０）内に閉鎖構成で制約されている。これらの制約構成では、つまみ（８０８）が係合機構（８００）の環状部分（８０２）に係合して、眼内デバイス（８０４）の本システムからの解放を防止する。係合機構（８００）の環状部分（８０２）が、つまみ（８０８）がそれ以上カニューレ（８１０）によって制約されなくなるのに十分に前進すると、図８Ｂに示すように、つまみ（８０８）は、その展開構成をとることで、眼内デバイス（８０４）を環状部分（８０２）からシュレム管へと解放する。
コイル状部分（９０２）及びフック（９０４）を備える別の例示的な係合機構（９００）を図９に示す。少なくとも１つの開窓（９０８）（例えば、近位開窓）を有する眼内デバイス（９０６）が実装される場合、フック（９０４）は、その開窓（９０８）に解放可能に係合し得る。眼内デバイス（９０６）は、コイル（９０２）への穏やかな力の適用によって、またはコイル（９０２）上を前進してデバイス（９０６）をフック（９０４）から押し出すことができる別の構成要素（図示せず）によって、フックから脱係合し得る。眼内デバイス（９０６）の格納が所望されるときにフック（９０４）を使用することが有利であり得る。
眼内送達システムは、シュレム管における眼内デバイスの制御された実装のために、カニューレの内腔内で同軸上に配設された摺動可能な位置決め要素を更に含んでもよい。位置決め要素は、概して、近位端、遠位端、及び遠位端にある係合機構を備える。眼内デバイスは、概して、係合機構に解放可能に連結する。位置決め要素は、前進して、カニューレ内の眼内デバイスをシュレム管へと展開してもよく、あるいは格納されて、眼内デバイスの位置決め及び／若しくは再位置決め、または眼内デバイスの係合機構からの脱係合を助けてもよい。
係合機構のいくつかの変形は、近位コイル状部分及び遠位フックを含む。少なくとも１つの開窓（例えば、近位開窓）を有するインプラントが実装される場合、フックは、その開窓に解放可能に係合し得る。眼内デバイスは、コイルへの穏やかな力の適用によって、またはコイル上を前進してデバイスをフックから押し出すことができる別の構成要素によって、またはカニューレを出るときに受動的に脱係合する形状記憶材料を使用することによって、フックから脱係合し得る。眼内デバイスの格納が所望されるときにフックを使用することが有利であり得る。外科医は、送達システム及び係合機構を、それらがインプラント上のいずれの開窓または切り欠きからも脱係合するように単純に移動させ得る。
別の変形では、係合機構は、対向する顎部を含む。ここでは、係合機構は、第１の顎部及び第２の顎部を含んでもよく、顎部は、閉鎖構成及び開放構成を有する。顎部を使用して、眼内デバイスを掴んで操作し、眼内デバイスを位置決め要素に解放可能に連結し得る。顎部は、ワイヤの遠位端を、例えば、レーザー切断によって、分割または分岐させることによって形成してもよい。顎部の把持力は、顎部をカニューレ内に制約することによって獲得され得る。眼内デバイスは、顎部がカニューレから前進して展開すると解放され得る。顎部はまた、旋回可能に接続してもよい。更に別の変形では、第１の顎部は、少なくとも１つのタインを含んでもよく、第２の顎部は、顎部が閉鎖構成にあるときにタインを受容するための少なくとも１つのアパーチャーを含んでもよい。
更なる変形では、係合機構は、環状部分を備える。係合機構のこの変形は、典型的には、折り畳み構成と拡張構成とを有するばね状留め具をその近位端に備える眼内デバイスと共に使用することになる。留め具は、概して、展開位置で製造される。このため、留め具を有するデバイスがカニューレ内に配設される場合、留め具の第１及び第２のアームまたはつまみは、係合機構の環状部分の周囲で折り畳まれる。デバイスの留められた部分がカニューレを出ると、アームまたはつまみが展開して、眼内デバイスを環状部分から解放し得る。
係合機構のまた別の変形は、雌雄接合を含む。例えば、係合機構は、眼内デバイス上の相補的噛み合い要素（例えば、つまみ）と接合するように構成されている切り欠きを備えてもよい。切り欠き（雌構成要素）は、皮下管内に形成されてもよく、あるいはソリッドワイヤまたは要素から作製される位置決め要素の遠位端を通した開窓を創出することによって作製されてもよく、つまみまたはフック（雄構成要素）は、眼内デバイスの一部として形成されてもよく、位置決め要素中の開窓または切り欠き中に挿入されてもよい。この構成により、眼内デバイスは、それが、外科医の操作、若しくはそれを眼内デバイスから受動的に離脱させる位置決め要素の形状設定のいずれか、またはその両方によって、カニューレから前進するときに、位置決め要素から解放され得る。
ＩＩ．キット
本明細書に記載の送達システムは、特殊化したパッケージ中に配置されてもよい。パッケージは、本システムを保護するように、特に、カニューレを保護するように設計され得る。パッケージは、カニューレの遠位先端とあらゆる他の物体または表面との間の接触を防止することが望ましくあり得る。そうするために、パッケージは、カニューレの遠位先端に近位の１つ以上の場所にて送達システムをパッケージングに固定するように構成されている１つ以上の要素を備えてもよい。送達システムがパッケージングに対して旋回する能力を制限するために、カニューレの遠位先端に近位の少なくとも２つの場所にて送達システムを固定することが望ましくあり得る。
１つの例示的な変形では、パッケージングは、送達システムの形状に概して対応する形状を有する陥凹と、送達システムをカニューレに近位の場所に固定するように構成されている対応する１つ以上のピンチポイントと、を備えるトレイを備えてもよい。図２６Ａは、送達システム（２６００）のための例示的なトレイ（２６０４）を示す。トレイ（２６０４）は、送達システム（２６００）を受容するように構成されている陥凹（２６０６）を備えてもよい。トレイ（２６０４）は、送達システム（２６００）を陥凹（２６０６）内に固定するように構成されている、第１の遠位ピンチポイント（２６０８）及び第２の遠位ピンチポイント（２６１０）、ならびに第１の近位ピンチポイント（２６１２）及び第２の近位ピンチポイント（２６１４）を備えてもよい。送達システム（２６００）がトレイ（２６０４）の中で固定されているとき、送達システムのカニューレ（２６０２）は、カニューレがトレイと接触しないように懸吊されてもよく、ピンチポイントは、カニューレ（２６０２）がトレイと接触状態になり得るような方法で送達システム（２６００）が旋回することを制限し得る。ピンチポイントは、送達システム（２６００）をトレイ（２６０４）中に安全に固定すると同時に、ユーザが制御された様式で送達システムをトレイから除去できるようにも構成され得る。本明細書に記載のキットが更なる構成要素を備える変形では、パッケージングは、これらの更なる構成要素を保持するように設計され得る。例えば、図２６Ｂは、充填器具（２６２４）及び送達システム（２６２０）を保持するように構成されている陥凹（２６２８）を備える例示的なトレイ（２６２６）を示す。図２６Ｃに示すように、トレイ（２６４０）は、蓋（２６４２）によって封止され（例えば、ヒートシール）、箱（２６４４）中に配置されるように構成されてもよい。箱（２６４４）は、任意選択で、使用説明書（２６４６）を更に収容してもよい。任意選択で、蓋（２６４２）及び／または箱（２６４４）にラベル（２６４８）を貼付してもよい。
パッケージングは、カニューレの遠位先端を保護する他の構成を有し得ることを理解されたい。例えば、別の変形では、パッケージングは剛性の平面シートを備えてもよく、これに、送達システムを、カニューレが平面シートに接触しないような配向で取り付けてもよい。送達システムは、送達システムの平面シートに対する移動を防止するために、ハウジングに沿った２つ以上の点にて取り付けてもよい（例えば、ハウジングに巻き付けた紐または他の材料によって）。カニューレを少なくとも２つの側で保護することが望ましくあり得る。例えば、カニューレを少なくとも２つの側で保護するために、平面シートのカニューレに近い部分をカニューレの周囲で屈曲させてもよく、あるいは、第２の剛性の平面シートを第１の平面シートの反対側で送達システムに取り付けてもよい。
本明細書に記載のいくつかのキットは、複数の送達システムを備え得る。例えば、キットは、２つの送達システムを備えてもよい。いくつかの変形では、キットは、同じシステムを２つ備えてもよく、その結果、例えば、第１の送達システムを患者の第１の眼において使用し得、第２の送達システムを患者の第２の眼において使用し得る。他の変形では、キットは、２つの異なるシステムを備えてもよい。例えば、第１の送達システムは、流体組成物を送達するように構成されてもよく、第２の送達システムは、流体組成物を送達するように構成されない場合があるが、代わりに、細長部材を使用して小柱網を分断するように構成されてもよい。複数のシステムを備えるキットは、任意の好適な方法でパッケージ化され得る。例えば、図２７Ａは、２つの送達システム（２７００、２７０２）を備えるキットを積み重ねた構成で示し（外側パッケージなしで示す）、図２７Ｂは、２つの送達システム（２７０４、２７０６）を備えるキットを並列した構成で示す（外側パッケージなしで示す）。ここでも、送達システム（２７００、２７０２）は、両方とも流体組成物を送達するように構成されてもよく、両方とも流体組成物を送達しないように構成されてもよく（例えば、細長部材を送達して小柱網を分断するように構成されてもよく）、あるいは一方が流体組成物を送達するように構成され、もう一方がそうでないように構成されてもよい。同様に、送達システム（２７０４、２７０６）は、両方とも流体組成物を送達するように構成されてもよく、両方とも流体組成物を送達しないように構成されてもよく、あるいは一方が流体組成物を送達するように構成され、もう一方がそうでないように構成されてもよい。
いくつかのキットは、本明細書に記載の１つ以上の送達システムに加えて眼内インプラントを備えてもよい。例えば、キットは、シュレム管に埋め込まれるように構成されている１つ以上のデバイスを備えてもよく、このデバイスは、概して、カナルを横切る貫壁性流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の開存性を維持するように構成され得る。キットは、シュレム管に配置するためのステントなどであるがこれに限定されない、１つ以上の眼内インプラントを備えてもよい。いくつかの変形では、眼内インプラントは、既に全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第７，９０９，７８９号、及び既に全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第８，５２９，６２２号に開示されているもののうちの１つ以上であってもよい。１つの変形では、デバイスは、ねじったリボン部材を備えてもよく、これは、第１の細長縁と、第２の細長縁と、ねじったリボン部材の長手方向中心軸に対して実質的に垂直な方向でこれらの細長縁の間に延在する複数の支柱と、を備える二重螺旋を備える。支柱は、ねじったリボン部材の長さの少なくとも一部に沿って離間した複数の開窓を定義し得る。
ＩＩＩ．方法
眼の状態を治療するための方法及び／または眼内デバイスを埋め込み、上記のシステムを使用して流体組成物をシュレム管に送達し、かつ／あるいは器具をシュレム管に送達するための方法も提供される。いくつかの例では、眼の状態を治療することは、房水排水の増加、房水流出に対する抵抗性の低減、及び／または眼圧の低減に繋がり得る。本明細書に記載のいくつかの方法は、シュレム管を拡張し、コレクターチャネルを拡張し、かつ／あるいはシュレム管を通した円周流を閉塞させ得るいずれの中隔も破壊し得る。シュレム管の拡張は、カナルの閉塞した内壁を分断し、小柱網を引張し、かつ／あるいは小柱網の多孔性を増大させ得る。これにより、自然な房水流出路が改善される。拡張は、器具（例えば、本明細書に記載の摺動可能な細長部材）を前進させることによって行い得る。加えてまたはあるいは、拡張は、流体組成物（例えば、本明細書に記載の粘弾性流体）を送達することによって行ってもよい。加えてまたはあるいは、本明細書に記載のいくつかの方法は、トラベクロトミーを行って小柱網を切断することを含んでもよい。加えてまたはあるいは、本明細書に記載のいくつかの方法は、眼内デバイスをシュレム管に埋め込むことを含んでもよい。いくつかの例では、本明細書に記載のシステムを使用して、アブインテルノトラベクロトミー、アブインテルノ経管トラベクロトミー、透明角膜トラベクロトミー、透明角膜経管トラベクロトミー、アブインテルノ管形成術、及び／または透明角膜管形成術を行ってもよい。本送達システムはまた、いくつかの例では、前房癒着の溶解、粘弾性物質による隅角癒着解離術（ｖｉｓｃｏｇｏｎｉｏｐｌａｓｔｙ）、眼内レンズ交換の支援、落としたレンズまたは異物の浮上させる、及び／または脱出した虹彩組織の再配置に使用してもよい。
本方法は、概して、侵襲性が最低限である、単独の操作者が片手で制御する方法であり、例えば、これらは、前述のようにより侵襲性のアブエクステルノ手順よりも有利であり得るアブインテルノ手順に適合される。しかしながら、アブエクステルノ法での眼内システムの使用がいくつかの例では企図されているため、本明細書では除外しない。眼内デバイス若しくは流体を送達するための方法または分断力を提供するための方法を使用して、緑内障、前段階緑内障、または高眼圧症を治療または防止し得る。緑内障を治療する場合、本方法はまた、同じセッション中に同じ切開部を使用して、または別の時に、白内障手術と組み合わせて（前または後で）使用してもよい。
以下でより詳細に説明する、本方法のうちのいくつかは、本明細書に記載の送達システムを使用してシュレム管及び／または房水コレクターチャネルを拡張すること（例えば、粘弾性流体によって）を含んでもよい。同様に以下でより詳細に説明する、本方法のうちの他のものは、シュレム管の小柱網を裂くかまたは切断することを含んでもよい。これらの方法は、別個に実行してもよく、あるいは組み合わせて単一の手順としてもよい。例えば、いくつかの例では、シュレム管の一部（例えば、半分）を拡張してもよく（例えば、流体組成物若しくは器具、またはその両方を使用して）、シュレム管の同じ部分または異なる部分の小柱網を同じ眼の中で裂くかまたは切断し得る。別の例として、シュレム管の全てを拡張し、その後、小柱網の全てまたは一部を続いて裂くかまたは切断してもよい。これは、例えば、コレクターチャネルを拡張することと、小柱網を裂くかまたは切断することとの両方を行うために、望ましくあり得る。
これらの変形のうちのいくつかでは、拡張すること及び裂くことまたは切断することは、単一の送達システム、例えば、流体組成物を送達するように構成されている本明細書に記載のものを使用して行い得る。例えば、流体組成物を送達するように構成されている送達システムの細長部材をまず使用して、流体組成物を、本明細書に記載のように、シュレム管の一部（例えば、カナルの約１８０度の弧、カナルの約９０度の弧）に送達し、続いて、本明細書に記載のように、カナルの同じ部分において小柱網を裂くかまたは切断し得る。別の例として、流体組成物を送達するように構成されている送達システムの細長部材をまず使用して、流体組成物を、シュレム管の一部（例えば、カナルの約１８０度の弧、カナルの約９０度の弧など）に送達し、続いて、カナルの異なる部分（例えば、一方は約１８０度の弧、もう一方は９０度の弧など）において小柱網を裂くかまたは切断し得る。更に別の例として、流体組成物を送達するように構成されている送達システムの細長部材をまず使用して、流体組成物をシュレム管の全てに送達し（例えば、約１８０度の流体組成物を第１の方向に送達し、次に約１８０度の流体組成物を第２の方向に送達することによって）、その後続いて、全３６０度の小柱網を裂くかまたは切断し得る（例えば、約１８０度の小柱網を第１の方向に裂くかまたは切断し、次に約１８０度の小柱網を第２の方向に裂くかまたは切断することによって）。
他の変形では、拡張すること及び裂くことまたは切断することは、異なる送達システムを使用して行ってもよい（例えば、拡張することは、流体組成物を送達するように構成されている送達システムを使用して行ってもよく、裂くことまたは切断することは、流体を送達するように構成されていない送達システムを使用して行ってもよい）。更に別の例として、いくつかの場合には、患者の一方の眼において拡張を行ってもよく、同時に患者のもう一方の眼において小柱網を裂くかまたは切断する。
シュレム管を拡張する手段及び／または小柱網を裂くか若しくは切断する手段は、眼内デバイス（本明細書でより詳細に説明する）を、同じ眼に、または同じ患者の異なる眼に送達する手順と組み合わせてもよい。例えば、シュレム管の全てまたは一部を拡張した後で、眼内デバイスを挿入してもよい。別の例としては、小柱網の一部を裂くかまたは切断してもよく、同時に眼内インプラントをシュレム管の別の部分に送達してもよい。更に別の例として、シュレム管の一部を拡張してもよく、同時に眼内インプラントをシュレム管の別の部分に送達してもよい。更に別の例として、眼内インプラントをシュレム管の一部に送達してもよく、その後続いて、眼内インプラントの機能を改善するためにシュレム管を拡張してもよい。
眼内デバイス送達
概して、眼内デバイスをシュレム管に埋め込むための方法は、まず、眼壁（例えば、強膜または角膜または角膜強膜縁若しくは連結部）に、眼の前房へのアクセスを提供する切開部を創出するステップを含む。図１４中の眼の様式化した描写に示すように、次に、眼内送達システムのカニューレ（１４００）を、切開部を通して、前房（１４０２）を少なくとも部分的に横切って、小柱網（図示せず）へと前進させる。次に、シュレム管（即ち、シュレム管の内腔）（１４０４）に、カニューレの遠位湾曲部分（１４０６）及び摺動可能な位置決め要素（または例えば、摺動可能な器具若しくはガイドワイヤ）によってアクセスするか、あるいは細長部材（要素１４０８によって一般的に表す）をカニューレから前進させて、眼内デバイスをシュレム管に埋め込むか、シュレム管内または近隣の小柱細管組織のうちのいずれかで手順を行うか、または流体をカナルに送達する。しかしながら、いくつかの例では、送達されるいずれの流体もカニューレを通して送達されるように、細長部材を用いない場合がある。また更なる変形では、小柱網のみを突き刺して、シュレム管を一周することなく流体組成物を送達する。
前述のように、いくつかの変形では、カニューレは、近位端及び遠位湾曲部分を含むように構成されてもよく、遠位湾曲部分は、近位端、遠位端、及びこれらの端部の間に定義される曲率半径を有する。ここでは、カニューレはまた、胴体と、曲率半径に直接係合する、例えば、曲率半径に隣接するベベルを有する遠位先端とを含んでもよい。他の変形では、直線状のカニューレ（即ち、遠位湾曲部分を有しないもの）を用いてシュレム管にアクセスしてもよい。本方法はまた、本システムに流体を流すステップ（例えば、本システムから空気を除去するため）及び／または血液を一掃するか若しくは術野の可視化を改善するために術野を潅注するステップを含んでもよい。
シュレム管の開存性を維持するかまたは房水の流出を改善する任意の好適な眼内デバイスを本明細書に記載のシステムによって埋め込み得る。例えば、カナルを渡る、カナルに沿う、またはカナルから出る流体流動に大きく干渉することなく、シュレム管の開存性を維持する眼内デバイスを埋め込んでもよい。かかるデバイスは、少なくとも１つの開窓を有する支持体を備えてもよく、これは、既に全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第７，９０９，７８９号及び米国特許第８，５２９，６２２号に開示されている。近傍細管小柱網または隣接するシュレム管の内壁を分断する眼内デバイスも埋め込み得る。金属または金属合金から作製される眼内デバイスに加えて、縫合糸、変性縫合糸、変性ポリマー、ポリマーフィラメント、または固体の粘弾性構造を送達してもよい。流体組成物、例えば、生理食塩水、粘弾性流体、空気、薬物混合物または溶液、及びガスも送達し得る。
流体組成物をシュレム管に送達する場合、本方法は、概して、眼の前房へのアクセスを提供する眼壁（例えば、強膜または角膜）中の切開部を創出するステップ、眼内送達システムのカニューレをこの切開部を通して前房を少なくとも部分的に横切って小柱網へと前進させるステップ、カニューレを用いてシュレム管にアクセスするステップ、及びカニューレの内腔内で摺動可能である細長部材を使用して流体組成物をカナルに送達するステップを含む。カニューレは、近位端及び遠位湾曲部分を含むように構成されてもよく、遠位湾曲部分は、近位端及び遠位端、ならびにこれらの端部の間に定義される曲率半径を有する。ここでは、カニューレはまた、胴体と、曲率半径に直接係合する、例えば、曲率半径に隣接するベベルを有する遠位先端とを含んでもよい。更に有利なカニューレ特徴部を含めてもよく、これについては上に記載した。本方法はまた、本システムに流体を流すステップ（例えば、本システムから空気を除去するため）及び／または血液を一掃するか若しくは術野の可視化を改善するために術野を潅注するステップを含んでもよい。
眼内デバイスを埋め込むためにアブインテルノ法を用いる場合、本方法は以下のステップを含み得る。外科医はまず、手術用顕微鏡及びゴニオスコープまたはゴニオプリズムを使用して、前房及び小柱網（シュレム管が下層にある）を見てもよい。次に、０．５ｍｍ以上の角膜、縁、または強膜切開を使用して、外科医は前房へのアクセスを得てもよい。次に、生理食塩溶液または粘弾性組成物を前房に導入してそれが潰れるのを防止し得る。ここでは、生理食塩溶液または粘弾性組成物を、送達システムカニューレを通して、または別のやり方で、例えば、カニューレ上の潅注スリーブを通した注入によって、送達し得る。外科医はその後、直接顕微鏡法による可視化の下で、送達システムのカニューレを、切開部を通して前房隅角に向けて前進させる。隅角（及び故に小柱網）に接近すると、外科医は、ゴニオスコープまたはゴニオプリズムを角膜に適用して、隅角を可視化し得る。角膜への流体（例えば、既に記載したような粘性溶液または粘弾性組成物）の適用及び／またはゴニオスコープまたはゴニオプリズムの適用は、良好な光学的接触を達成し、全内部反射をなくすことによって、前房隅角の可視化を可能にし得る。外科医が小柱網を可視化すると、次に、カニューレの湾曲した遠位部分の遠位端にあるベベルが網を穿刺し、シュレム管の内腔と連通するように、カニューレを前進させ得る。外科医は、生理食塩水または粘弾性組成物をカナルまたは前房に潅注して、前房が潰れるのを防止するか、シュレム管を拡張するか、またはカニューレの可視化及び眼内デバイス送達を妨げ得る一切の血液を洗い流し得る。次に、外科医が所望する程度に眼内デバイスが前進すると、デバイスは係合機構から解放され、その結果、シュレム管中に存在することとなり得る。眼内デバイスの再配置が必要とされるかまたは所望される場合、外科医は、送達システムの位置決め要素を使用して、眼内デバイスを格納及び／または再配置し得る。外科医はその後、送達システムを眼から引き抜き得る。
眼内デバイスを埋め込むためのアブインテルノ法の他の変形は、内視鏡の使用を含む。上の方法と同様に、まず、角膜、縁、または強膜を切開することによって、前房にアクセスする。ここでも、これは、白内障手術と併せて白内障手術の前または後で一度に行ってもよく、あるいは独立して行ってもよい。前房に生理食塩溶液を注入してもよく、あるいは粘弾性組成物を前房の中に配置して、それが潰れるのを防止してもよい。生理食塩水または粘弾性物質は、別個のステップとして送達してもよく、あるいは送達システムの細長部材、細長部材若しくはカニューレ上の潅注スリーブ、または別個の注入カニューレを用いて注入してもよい。外科医はその後、直接顕微鏡法による可視化の下で、内視鏡を、切開部を通して隅角及び小柱網に向けて前進させる。外科医が内視鏡または任意の関連するビデオ表示を使用して小柱網を可視化すると、カニューレのベベルが前進して、網を穿刺する。その後、眼内デバイスを、内視鏡による可視化の下で位置決め要素を使用して前進させる。外科医は、生理食塩水または粘弾性組成物をカナルまたは前房に潅注して、前房が潰れるのを防止するか、シュレム管を拡張するか、またはカニューレの可視化及び眼内デバイス送達を妨げ得る一切の血液を洗い流し得る。外科医が所望する程度に眼内デバイスが前進すると、デバイスは係合機構から解放され、その結果、シュレム管中に存在することとなり得る。眼内デバイスの再配置が必要とされるかまたは所望される場合、外科医は、送達システムの位置決め要素を使用して、眼内デバイスを格納及び／または前進させ得る。外科医はその後、送達システムを眼から引き抜き得る。
流体組成物送達
本明細書に記載のいくつかの方法は、流体組成物をシュレム管内など眼内に送達することを含んでもよい。いくつかの方法では、内腔を備える細長部材をシュレム管内に前進させてもよく、流体組成物は、細長部材を介して送達し得る。細長部材及び流体両方の送達により、シュレム管が拡張し、流体送達により、更にコレクターチャネルが拡張し得る。流体組成物の送達については、本方法は、眼内デバイスの埋め込みと同様である。しかしながら、位置決め要素を使用する代わりに、送達システムは、流体組成物をシュレム管に注入するために摺動可能な細長部材を用い得る。
流体組成物を送達してシュレム管を拡張し得る。シュレム管の長さ全体またはその一部を流体によって拡張し得る。例えば、カナルの少なくとも７５％、少なくとも５０％、少なくとも２５％、少なくとも１０％、またはカナルの少なくとも１％を拡張してもよい。流体組成物はまた、眼の様々な医学的状態を治療するために送達されてもよく、これらの状態としては、緑内障、前段階緑内障、前部若しくは後部の血管新生疾患、前部若しくは後部の炎症性疾患、高眼圧症、ブドウ膜炎、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、遺伝性眼障害、白内障手術の合併症、血管閉塞、血管疾患、または炎症性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
外科医はまず、手術用顕微鏡及びゴニオスコープまたはゴニオプリズムを使用して、前房及び小柱網（シュレム管が下層にある）を見てもよい。次に、０．５ｍｍ以上の角膜、縁、または強膜切開を使用して、外科医は前房へのアクセスを得てもよい。次に、生理食塩溶液または粘弾性組成物を前房に導入してそれが潰れるのを防止し得る。ここでは、生理食塩溶液または粘弾性組成物を、送達システムカニューレを通して、または別のやり方で、例えば、カニューレ上の潅注スリーブを通した注入によって、送達し得る。外科医はその後、直接顕微鏡法による可視化の下で、送達システムのカニューレを、切開部を通して前房隅角に向けて前進させる。隅角（及び故に小柱網）に接近すると、外科医は、ゴニオスコープまたはゴニオプリズムを角膜に適用して、隅角を可視化し得る。角膜への様々な流体（例えば、既に記載したような粘弾性組成物）の適用及び／またはゴニオスコープまたはゴニオプリズムの適用は、良好な光学的接触を達成し、全内部反射をなくすことによって、前房隅角の可視化を可能にし得る。外科医が小柱網を可視化すると、次に、カニューレの湾曲した遠位部分の遠位端にあるベベルが網を穿刺し、シュレム管の内腔と連通するように、カニューレを前進させ得る。
次に、カニューレの内腔内で同軸上に配設された摺動可能な細長部材を、ゴニオスコープによる可視化の下でカナル内に前進させ得る。細長部材は、任意の好適な量及びカナルの周囲の方向で前進し得る。例えば、細長部材は、カナルの周囲を約１度〜約３６０度、カナルの周囲を約１０度〜約３６０度、カナルの周囲を約１５０〜約２１０度、または任意の好適な距離、カナルの周囲を約３６０度、カナルの周囲を約２７０度、カナルの周囲を約１８０度、カナルの周囲を約１２０度、カナルの周囲を約９０度、カナルの周囲を約６０度、カナルの周囲を約３０度、またはカナルの周囲を約５度、前進してもよい。いくつかの変形では、細長部材は、２ステップで、例えば、カナルの周囲をまず時計方向で（例えば、約１８０度、約９０度など）、次に反時計方向で（例えば、約１８０度、約９０度など）（例えば、それにより３６０または１８０度のアブインテルノビスコカナロストミーまたは管形成術を達成する）前進してもよい。流体は、細長部材の前進または格納の際に注射され得る。摺動可能な細長部材をカナル内に位置付けたら、流体組成物、例えば、粘弾性溶液を、細長部材の内腔を通して継続的にまたは断続的に送達し得る。流体組成物は、細長部材の内腔を、その遠位端を通して（例えば、遠位先端を通して）、またはそのシャフトに沿って提供される開口部若しくは開窓を通して、またはその両方の組み合わせで出る。開口部または開窓は、細長部材の軸方向の長さに沿って、任意の好適な様式で、例えば、その長さに沿って対称または非対称で、離間され得る。所望の場合、薬物、空気、またはガスなどの他の物質を同じ様式で送達してもよい。
いくつかの変形では、摺動可能な細長部材は、格納または反復した前進及び格納によって位置付け直してもよい。本方法のいくつかの変形では、同じまたは異なる切開部を使用してもよいが、異なる方向から（例えば、時計回りの代わりに反時計回りで）シュレム管にアクセスしそれを拡張するために、送達システムカニューレを用いる。十分な量の流体が送達されると、外科医は、摺動可能な細長部材をカニューレに格納し、送達システムを眼から除去し得る。本明細書に記載のカニューレは、遠位先端にて二表面構成（即ち、鋭い面及び平滑な面）を備えるように特に製造され得、これにより、細長部材を、カニューレの遠位先端上でそれを断絶させることなく、前進、再配置、及び／または格納することが可能となり得ることを理解されたい。これらのステップは、単独で、または白内障手術と組み合わせて（一度に）、使用し得ることも理解されたい。
本明細書に記載の送達システムのうちのいくつかは、摺動可能な細長部材の前進及び／または格納の累積量が制限されるように構成され得る。例えば、上記のように、細長部材は、特定の累積距離（例えば、シュレム管のおよその円周に対応して、前進及び格納の各々、約３９ｍｍ〜約４０ｍｍ；またはシュレム管の円周の約２倍に対応して、前進及び格納の各々、約７８ｍｍ〜約８０ｍｍ；または任意の他の好適な距離）で前進し格納された後は、それ以上前進することができない。この前進及び格納は、複数の前進格納サイクルにかけて生じ得る。例えば、細長部材は、約２０ｍｍ前進し、次に約２０ｍｍ格納され、次に約２０ｍｍ前進し、次に約２０ｍｍ格納してもよい。累積距離が約４０ｍｍに制限される場合、これら２サイクルの前進及び格納の後、細長部材はそれ以上前進することができない場合がある。
アブインテルノ法のいくつかの変形では、流体組成物は、細長部材の格納と同時に送達されてもよい（即ち、流体組成物は、システム構成要素の格納によって本システムのカニューレからの流体の前進が可能となる様式で送達されてもよい）。再び図１１Ａ〜１１Ｃを参照すると、リニアギア（１１０８）を矢印（図１１Ｂ）の方向に格納して、貯蔵部（１１０２）が加圧された状態となるようにする。格納は、ピニオンギア機構（１１２０）の回転によって達成し得る。十分な量の圧力が貯蔵部（１１０２）中で創出されたら、中に収容されている流体組成物を、リニアギア内腔（１１１４）及び細長部材（１１１８）を通してシュレム管へと注射する。眼内送達システムは、流体組成物が、継続的に、受動的に、自動的に、または能動的に、外科医によって送達されるように構成され得ることを理解されたい。流体組成物はまた、ポンプまたは補助プランジャによって、ギアシャフトの移動とは無関係にカナルに送達されてもよい。いくつかの変形では、細長部材の格納は、細長部材の内腔を介して送達される一定体積の流体組成物に対応し得る。流体組成物は、細長部材の内腔の遠位開口部を介して、それが格納される際に送達され得、このため、流体は、細長部材が前進するカナルの部分全体で均一に送達され得る。
本明細書に記載の眼内デバイスによって送達され得る本流体組成物としては、生理食塩水及び粘弾性流体は挙げられるが、これらに限定されない。粘弾性流体は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸塩、セルロース、これらの誘導体若しくは混合物、またはこれらの溶液を含んでもよい。１つの変形では、粘弾性流体はヒアルロン酸ナトリウムを含む。別の変形では、粘弾性組成物は薬物を更に含んでもよい。例えば、粘弾性組成物は、緑内障の治療、眼圧の低減若しくは低下、炎症、線維症、血管新生、若しくは瘢痕化の低減、及び／または感染症の防止に好適な薬物を含んでもよい。粘弾性組成物はまた、粘弾性組成物の可視化を支援する薬剤を含んでもよい。例えば、フルオレセイン、トリパンブルー、またはインドシアニングリーンなどであるがこれらに限定されない染料を含めてもよい。いくつかの変形では、蛍光化合物または生物発光化合物を粘弾性組成物に含めて、その可視化を助ける。他の変形では、本システムは、粘弾性組成物なしで薬物のみを送達する。この場合、薬物は、数週、数カ月、または数年かけて薬剤を溶出する持続放出性の生分解性ポリマー上にまたはその中に充填し得る。空気またはガスを、本明細書に記載のように本システムを用いて送達することも企図される。
流体組成物を送達するためのアブインテルノ法の他の変形は、内視鏡の使用を含む。直上に記載した方法と同様に、まず、角膜、縁、または強膜を切開することによって、前房にアクセスする。ここでも、これは、白内障手術と併せて白内障手術の前または後で一度に行ってもよく、あるいは独立して行ってもよい。前房に生理食塩溶液を注入してもよく、あるいは粘弾性組成物を前房の中に配置して、それが潰れるのを防止してもよい。生理食塩水または粘弾性物質は、別個のステップとして送達してもよく、あるいは送達システムの細長部材、細長部材若しくはカニューレ上の潅注スリーブ、または別個の注入カニューレを用いて注入してもよい。外科医はその後、直接顕微鏡法による可視化の下で、内視鏡を、切開部を通して隅角及び小柱網に向けて前進させる。外科医が内視鏡または任意の関連する表示によって小柱網を可視化すると、カニューレのベベルが前進して、網を穿刺する。その後、細長部材を、内視鏡による可視化の下で前進させる。細長部材は、任意の好適な量及びカナルの周囲の方向で前進し得る。例えば、細長部材は、カナルの周囲を約１０度〜約３６０度で前進してもよく、２ステップで、例えば、カナルの周囲を時計方向に１８０度、及び反時計方向に１８０度（それにより全３６０度のアブインテルノビスコカナロストミーを達成する）、前進してもよい。細長部材をカナル内に位置付けたら、流体組成物、例えば、粘弾性流体を、細長部材の内腔を通して継続的にまたは断続的に送達し得る。流体組成物は、細長部材の内腔を、その遠位端を通して（例えば、遠位先端を通して）、またはそのシャフトに沿って提供される開口部若しくは開窓を通して、またはその両方の組み合わせで出る。開口部または開窓は、細長部材の軸方向の長さに沿って、任意の好適な様式で、例えば、その長さに沿って対称または非対称で、離間され得る。所望の場合、薬物、空気、またはガスなどの他の物質を同じ様式で送達してもよい。細長部材は、格納または反復した前進及び格納によって位置付け直してもよい。本方法のいくつかの変形では、同じまたは異なる切開部を使用してもよいが、異なる方向から（例えば、時計回りの代わりに反時計回りで）シュレム管にアクセスしそれを拡張するために、送達システムカニューレを用いる。十分な量の流体が送達されると、外科医は、摺動可能な細長部材をカニューレに格納し、送達システムを眼から除去し得る。
本明細書に記載の１つの変形を図２８Ａ〜Ｄに例証し、これは、図２３Ａ〜２３Ｆに関して説明した送達システムを使用して実行し得る。図２８Ａは、本方法を例証する流れ図を示す。そこで示す方法により、内腔を備える摺動可能な細長部材（例えば、マイクロカテーテル）を介して流体（例えば、粘弾性流体またはゲル）をシュレム管へと片手による手動操作で送達することが可能となり得る。粘弾性流体の送達は、制御された少量の粘弾性が眼に送達され得るように、計量され得る。本方法により、アクセスのために単一の透明角膜切開を使用するシュレム管の３６０度のカテーテル挿入及び経管性の粘弾性物質による拡張（ｖｉｓｃｏｄｉｌａｔｉｏｎ）が可能となり得る。これは、例えば、緑内障（例えば、開放隅角緑内障）を患う患者において眼圧を低減し得る。
まず、送達システムをそのパッケージから取り出し得る。次に、送達システムに粘弾性流体を充填し得る。キット中で送達システムと共に供給され得る充填器具（例えば、ノズル）を粘弾性カートリッジに取り付け得る。好適な市販の粘弾性物質としては、Ｈｅａｌｏｎ（商標）、ＨｅａｌｏｎＧＶ（商標）、Ａｍｖｉｓｃ（商標）、及びＰＲＯＶＩＳＣ（商標）が挙げられるが、これらに限定されない。その後、充填器具に粘弾性物質を流し得る。その後、送達システムの近位端上のロックを回転させて（デバイスデバイスのハンドルに取り付けたままにしながら）、デバイス中の近位開口部を露出させ得る。その後、ノズルを近位開口部に挿入し、粘弾性流体を粘弾性カートリッジから送達システムの貯蔵部に注射し得る。注射中に送達システム及び粘弾性カートリッジを直立状態に保持することは望ましくあり得る。粘弾性流体を、カニューレの遠位先端からの粘弾性物質の流れが可視となるまで注射し得る。その後、ロックを送達システムから除去する。
粘弾性流体を眼中に送達するために、カニューレを、既存の角膜または強膜切開部を通して前房に前進させ得る。切開部が少なくとも約１ｍｍ幅であることが望ましくあり得る。カニューレの遠位先端を使用して、小柱網を穿刺しシュレム管に進入し得る。カニューレは、細長部材をシュレム管に前進させる間、隅角に対して固定して保持し得る。駆動組立体の車輪のうちの１つ以上の露出部分を、細長部材がシュレム管の周囲を最大約１８０度（約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ〜約２０ｍｍ、または約１５ｍｍ〜約２５ｍｍの円周方向のカナル移動）で前進するように近位に回転させ得る。この時点で、細長部材は完全に延出してもよく、車輪はそれ以上回転できなくてもよい。この手順中、直接顕微鏡またはゴニオスコープによるカニューレ先端の可視化を維持してもよく、前房は、粘弾性物質または連続的平衡塩類溶液注入によって維持し得る。
その後、１つ以上の車輪を遠位に回転させて細長部材を格納し得る。細長部材を格納するとき、特定の所定の体積の粘弾性物質を、計量した様式で細長部材の内腔から絶え間なく送達してもよく、これが、シュレム管及び／またはコレクターチャネルの粘弾性物質による拡張を引き起こし得る。いくつかの変形では、細長部材の完全格納は、約２μｌ〜約９μｌの粘弾性流体（例えば、約４．５μｌの粘弾性流体）の送達をもたらす。車輪は、増分式回転時の可聴性及び／または触知性のクリックで増分式に回転するように構成され得、いくつかの場合には、約０．５μｌの粘弾性流体が各クリックで送達され得る。細長部材（２８０６）のカニューレ（２８０８）への格納中の粘弾性物質（２８００）のシュレム管（２８０２）及びコレクターチャネル（２８０４）への送達を図２８Ｂ〜２８Ｄに示す。図２８Ｃ〜２８Ｄに見られるように、粘弾性物質（２８００）のシュレム管への送達の角度及び長さは、細長部材のカナル中への前進の角度及び長さに対応する。いくつかの例では、粘弾性物質を使用して、前房に戻るあらゆる血液の逆流をタンポナーデしてもよい。
その後任意選択で、粘弾性物質をシュレム管の別の半分に送達されてもよい。カニューレ先端をシュレム管から除去してもよく、本送達システムを、カニューレ先端が１８０度回転して反対方向を向くように反転させてもよい。いくつかの例では、本送達システムは、カニューレを眼から除去することなく、前房中で反転させ得る。他の例では、本送達システムは、眼から除去し、反転させ、切開部に再挿入してもよい。その後、カニューレ先端を、小柱網中の同じ切開部を介してシュレム管に再挿入してもよく、上記の粘弾性流体の前進、格納、及び送達を繰り返して、シュレム管の残りの１８０度を粘弾性物質によって拡張してもよい。手順を完了すると、合計で約４μｌ〜約１８μｌの粘弾性流体（例えば、約９μｌの粘弾性流体が眼に送達され得る。
手順終了時に、前房を、角膜創を通して潅注してもよい（例えば、平衡塩類溶液によって）（手動または自動で）。平衡塩類溶液または粘弾性物質を使用して、生理的圧力を達成するために必要に応じて前房を再形成し、コレクターチャネルから前房に戻るあらゆる血液の逆流を更にタンポナーデしてもよい。必要であれば、縫合糸を使用して角膜または強膜切開を封止してもよい。術後、抗生物質若しくは殺菌剤、散瞳薬、または縮瞳薬を適切に使用してもよい。例えば、縮瞳点眼薬を数週間または数カ月使用して、癒着形成及び隅角閉塞の防止を助けてもよい。
より一般的には、本明細書に記載の方法において、送達し得る粘弾性流体の例示的な体積は、いくつかの例では、約１μｌ〜約２００μｌ、またはいくつかの例では、約１μｌ〜約１００μｌであり得る。いくつかの例では、分断力を提供するのに十分な体積は、約１μｌ〜約５０μｌ、約１μｌ〜約３０μｌ、または約２μｌ〜約１６μｌの範囲であり得る。１つの変形では、約４μｌの体積がシュレム管及び／または周辺組織を分断するのに十分である。他の変形では、小柱細管組織を分断するのに十分な粘弾性物質の体積は、約２μｌ、約３μｌ、約４μｌ、約５μｌ、約６μｌ、約７μｌ、約８μｌ、約９μｌ、約１０μｌ、約１１μｌ、約１２μｌ、約１３μｌ、約１４μｌ、約１５μｌ、約１６μｌ、約１７μｌ、約１８μｌ、約１９μｌ、約２０μｌ、約２５μｌ、約３０μｌ、約３５μｌ、約４０μｌ、約４５μｌ、または約５０μｌであり得る。
組織分断は、カナルの３６０度の弧あたり、少なくとも約１μｌ、少なくとも約２μｌ、少なくとも約３μｌ、少なくとも約４μｌ、少なくとも約５μｌ、少なくとも約６μｌ、少なくとも約７μｌ、少なくとも約８μｌ、少なくとも約９μｌ、少なくとも約１０μｌ、少なくとも約１１μｌ、少なくとも約１２μｌ、少なくとも約１３μｌ、少なくとも約１４μｌ、少なくとも約１５μｌ、少なくとも約１６μｌ、少なくとも約１７μｌ、少なくとも約１８μｌ、少なくとも約１９μｌ、または少なくとも約２０μｌの粘弾性流体を用いた、過度かつ意図的な粘弾性物質による拡張によって生じ得る。いくつかの変形では、少なくとも約２０μｌ、少なくとも約２５μｌ、少なくとも約３０μｌ、少なくとも約３５μｌ、少なくとも約４０μｌ、少なくとも約４５μｌ、または少なくとも約５０μｌの粘弾性流体を送達してもよい。
治療する状態の種類及び重症度などの因子に応じて、分断力は、小柱網を部分的にまたは完全に破壊及び／または除去するように生成してもよく、送達する粘弾性流体の体積を変化させることによって調整してもよい。例えば、８μｌを使用して、網を穿孔するかまたは穏やかに裂いてもよく、一方で１６μｌを使用して、網を最大限に切断するかまたは裂いてもよい。より具体的には、約１〜２μｌを使用して、シュレム管及びコレクターチャネルを拡張してもよく、約２〜４μｌを使用して、シュレム管及びコレクターチャネルを拡張し、近傍細管組織を引張してもよく、約４〜６μｌを使用して、前述の全てならびに小柱網及び近傍細管組織中の微小な裂け目または微小な穿孔の創出を行ってもよい（それにより多孔性及び流出を更に増大させる）。約８〜１６μｌの体積を、前述の全てを行い、小柱網及び近傍細管組織を大幅に穿孔する／裂くために使用してもよい。約１６〜５０μｌの体積を、小柱網を大幅にまたは完全に裂くかまたは切断するために使用してもよい。
粘弾性流体の全体積は、カナル中の単一のアクセスポイント（１６０２）からの単回の前進中（例えば、図１６に示す通り）若しくは細長部材（１６０４）の引き抜き中に、シュレム管の３６０度の弧（１６００）に沿って、または細長部材の複数回の前進若しくは引き抜きにおいて、より少ない度数の弧に沿って、送達され得る。例えば、図１７に示すように、細長部材（１７００）は、時計方向（１７０２）と反時計方向（１７０４）との両方でカナルの１８０度の弧に沿って前進して、流体を、例えば、カナル中の単一のアクセスポイント（１７０６）から送達してもよい。図１６及び１７を参照すると、約４μｌ〜約１８μｌの例示的な分断体積が、カナルの３６０度の弧に沿って送達され得、同時に細長部材がカナル中の単一のアクセスポイントから前進するか、あるいはカナル中の単一のアクセスポイントからの細長部材の２回の前進（時計方向に１回、半時計方向に１回）の間に、約２μｌ〜約９μｌがカナルの１８０度の弧に沿って送達され得る。より具体的には、例示的な分断体積は、カナルの３６０度の弧に沿って送達される約９μｌであってもよく、あるいは２回の前進の各々の間にカナルの１８０度の弧に沿って送達される約４．５μｌであってもよい。細長部材は、単一のポイントから、または複数のポイントから、カナルにアクセスし得る。
加えて、流体組成物を送達して、シュレム管の管構造を回復し、カナル内の閉塞を一掃し、カナル内の近傍細管小柱網またはシュレム管の内壁を分断し、あるいはカナルを拡大してもよい。ここでは、送達システムは、これらの方法を助けるために、ワイヤ、チューブ、バルーン、エネルギーを組織に送達する機器、及び／または他の特徴部を含み得る。追加の特徴部を持つかかるシステムを使用して緑内障を治療し得ることが企図される。これらのシステムの表面は、シュレム管の内壁及び近傍細管小柱網を更に分断して房水の流出または透過性を強化するために、粗化されているか、または突起部を有してもよい。
粘弾性流体は、単独操作者が片手で制御するデバイスの細長部材をシュレム管から時計方向、半時計方向、若しくはその両方に前進させている間に、及び／または細長部材をシュレム管からの引き抜く間に、送達してもよい。前述のように、粘弾性流体を送達して、シュレム管及び周囲の小柱細管組織を分断し得る。例えば、送達した粘弾性流体は、シュレム管の拡張、小柱網の多孔性の増大、小柱網の引張、近傍細管組織における微小な裂け目若しくは穿孔の形成、シュレム管からの中隔の除去、コレクターチャネルの拡張、またはこれらの組み合わせによって分断を引き起こしてもよい。流体が単一のデバイスによって送達され得るように、眼科手順の開始時に細長部材に粘弾性流体を充填してもよい。流体送達カテーテルをシュレム管に前進させるための鉗子若しくは他の前進器具、及び／または送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具とは分離しているか若しくはそれから独立しており、手順中、外科医によって送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具が保持されている間、助手によって送達カテーテル若しくはカテーテル前進器具に繋いでいる必要がある、粘弾性流体を収容するデバイスを使用する他のシステムとは対照的である。
器具送達
隅角切開術及びトラベクロトミー（両方とも、若年で遺伝による場合が多い閉塞した小柱網の治療に典型的に使用される）の導入の前は、先天性緑内障は一様に失明に繋がっていた。隅角切開術（アブインテルノで行われるが、網を３０〜６０度切断して流出を改善させるために鋭利な外科用メスを使用する）及びトラベクロトミー（深い強膜切開によってシュレム管の屋根を剥がし、プローブによって網を切断する、アブエクステルノ法）の侵襲性にもかかわらず、本手順は有効であると見なされており、多くの小児患者が一生涯の失明を回避する可能性を可能にしてきた。１９６０年には、Ｂｕｒｉａｎ及びＳｍｉｔｈが、各々別々にアブエクステルノのトラベクロトミーを説明した。この極めて侵襲性であるアブエクステルノ手術では、外科医は、深い強膜切開を作製し、シュレム管を見つけ、カテーテル、またはトラベクトームと呼ばれる特別に設計されたプローブを用いて、シュレム管の全３６０度に外的にカニューレ挿入し、最後に、カテーテルまたはプローブの両端部を、トラベクトームが小柱網全体を前房まで切断し通すまで引っ張って、排液を改善する。
トラベクロトミーの侵襲性を減少させるためのより最近の試みは、「Ｔｒａｂｅｃｔｏｍｅ」と呼ばれるデバイスを商品化しているＮｅｏＭｅｄｉｘによって開発された。このＴｒａｂｅｃｔｏｍｅは、アブインテルノ手法の使用によってトラベクロトミーをより容易にすることを試みる。この機器及び方法は、注入及び吸引も提供する機器を使用する電気焼灼器によってアブインテルノで小柱網を除去することを伴う。Ｔｒａｂｅｃｔｏｍｅの欠点は３つからなる。１）このデバイスは、小柱網を取り除くためにエネルギーに基づく機構を用い、これは、眼中の炎症及び瘢痕化を引き起こし、同様に流出及び圧力に悪影響を及ぼし得ると考えられている；２）このデバイス／手順は、電気焼灼器及び潅注を起動するために足踏みペダル及び電源コードを必要とするため、人間工学的に限定され、加えて、角膜または強膜進入切開あたり６０〜１２０度の網治療に限定される；３）エネルギーに基づく取り除き及び潅注を伴うため、資本設備が必要とされる。
分断力を小柱細管組織に提供するための方法を含む本明細書に記載の方法（ならびにシステム及びデバイス）は、これらが、電気焼灼器の使用を回避し、細長部材をシュレム管のより大きい度数の弧に渡って前進させることが可能であるため、トラベクロトミー及び隅角切開術に極めて好適であり得る。本システム及びデバイスが、分断力を小柱細管組織に提供するように適合される場合、インプラントを含まない方法を用いてもよく、これらの方法は、例えば、分断体積の粘弾性流体を送達すること、分断器具、例えば、カニューレ、細長部材、カテーテルなどを前進させること、またはその両方による。いくつかの例では、分断器具は、それらの遠位部分に分断構成要素を備えてもよい。例示的な分断構成要素としては、切り欠き、フック、返し、バルーン、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。他の例では、分断器具は、それらの遠位部分に分断構成要素を備えない場合があり、実際には非外傷性の先が丸い遠位部分を有し得る。例示的な非外傷性遠位部分としては、傘またはドーム形状の遠位部分が挙げられるが、これらに限定されない。
アブインテルノトラベクロトミー及び隅角切開術のいくつかの変形では、本手順は、カニューレを、少なくとも部分的に眼の前房を通して前進させること、カニューレを使用して単一のアクセスポイントにてシュレム管に進入すること、及びシュレム管及び周辺組織の構造を分断して、眼圧を低減するのに十分な体積の粘弾性流体を、内腔を備えカニューレ内で摺動可能かつカニューレから延出可能な細長部材を通して送達することを含む。眼の状態を治療するのに有用であり得る他の方法は、流体貯蔵部を備える単独の操作者が制御するハンドルから延出可能な細長部材を使用してシュレム管に進入するステップと、流体貯蔵部内の圧力を増大させることによって、ある体積の粘弾性流体を流体貯蔵部から細長部材を通して送達するステップと、を含み、この送達された粘弾性流体の体積は、シュレム管及び周辺組織の構造を分断して眼圧を低減するのに十分なものである。分断体積は、約２μｌ〜約１６μｌであり得る。１つの変形では、分断体積は、約４μｌの粘弾性流体である。前述のように、いくつかの例では、分断体積は、約２０μｌ〜約５０μｌ程度の範囲であってもよい。流体送達に基づく方法は、上でより詳細に説明する。
流体を使用せず、分断器具のみを用いる場合、細長部材または器具の外径は、分断のレベルを変化させるために流体体積を変化させ得る方法と類似して、組織の分断に対して様々にサイズ決定され得る。例えば、外形が約５０〜約１００ミクロンの範囲である細長部材または器具を、カナルを通して前進させて、カナルをわずかに拡張し、円周方向の細管流を閉塞している中隔を破壊または除去し得る。外径が約１００〜２００ミクロンの範囲である細長部材または器具を用いて前述のことを行ってもよく、また小柱網及び近傍細管組織の引張を開始してもよい。外径が約２００〜約３００ミクロンの範囲である細長部材または器具は、上記のことを行うことが可能であり得るが、また小柱網及び近傍細管組織中に微小な裂け目を創出し得、コレクターチャネルを最大限に拡張し得る。外径が約３００〜約５００ミクロンの範囲である細長部材または器具は、組織を最大限に分断し得、小柱網及び近傍細管組織全体に沿って裂け目または穿孔を創出し得る。加えて、細長部材または器具のカナルを通した前進が長いほど、手順の有効性が高くなる。例えば、細長部材または器具は、最大の有効性及び最大の眼圧低減のために、カニューレの先端から出てカナルへと、カナルの３０度の弧の周囲を前進し（例えば、カニューレから約３〜４ｍｍ前進し）、カナルの６０度の弧の周囲を前進し（例えば、カニューレから約６〜８ｍｍ前進し）、カナルの９０度の弧の周囲を前進し（例えば、カニューレから約１０ｍｍ前進し）、カナルの１２０の弧の周囲を前進し（例えば、カニューレから約１５ｍｍ前進し）、カナルの１８０度の弧の周囲を前進し（例えば、カニューレから約２０ｍｍ前進し）、またはカナルの全３６０度の周囲を前進し（例えば、カニューレから約３６〜４０ｍｍ前進し）てもよい。いくつかの変形では、細長部材は、不均一な外径を有し得る。例えば、細長部材は、外径が遠位端から近位端へと増大するように、テーパ状の外径を有してもよい。
いくつかの変形では、本明細書に開示の方法は、細長部材（または器具）を、シュレム管の５度の弧〜３６０度の弧の周囲で前進させることを含み得る。いくつかの変形では、本方法は、細長部材（または器具）を、シュレム管の３６０度の弧の周囲、シュレム管の２７０度の弧の周囲、シュレム管の１２０度の弧の周囲、シュレム管の１８０度の弧の周囲、またはシュレム管の９０度の弧の周囲で前進させることを含み得る。また更なる変形では、細長部材（または器具）の前進は、シュレム管の０〜５度の弧の周囲、シュレム管の３０度の弧の周囲、またはシュレム管の６０度の弧の周囲であってもよい。前進は、シュレム管における単一のアクセスポイントから、またはカナルにおける複数のアクセスポイントから生じ得る。分断力を提供するときには、細長部材を、時計方向と反時計方向との両方に、カナル中の単一のアクセスポイントから、シュレム管の１８０度の弧の周囲で前進させることが有益であり得る。
治療する状態の種類及び重症度などの因子に応じて、分断力は、小柱網を部分的にまたは完全に破壊及び／または除去するように生成してもよく、器具構成を変化させることによって調整してもよい。いくつかの方法では、小柱網は、摺動可能な細長部材の前進中に分断され得る。また、遠位先端がシュレム管に沿って誘導され前進するときに網を捕捉する１つ以上の切り欠き、返し、またはバルーンを用いた、先端に近位である細長部材の胴体セグメントのカスタマイズを使用することによって、前進の際に小柱網を分断する、部分的に裂く、完全に裂く、及び／または除去することができる。加えて、網を切断するように特別に設計された縁部を持つインプラントを使用し得る。
更に他の方法では、小柱網は、摺動可能な細長部材の格納中に分断され得る。組織を分断するためのまた他の方法は、カナルを通した前進が完了した後で格納の際に網を捕捉するかまたは掴むように、本システム（例えば、細長部材、任意のカテーテルまたはワイヤ、プローブ先端など）をカスタマイズすることを含み得る。これは、カテーテルの内腔を通して前進し、その後、格納の際に網を引っ掛けて、その長さに沿って網を裂くか、または網をまとめて除去する、屈曲した先端、フック、切り欠き、または返しを端部に持つワイヤを使用するか、あるいは先端（及び／または胴体）が、網を裂くことなくシュレム管を前進し得るが、格納の際に網を引っ掛け、網を裂き、かつ／または網を完全に除去するように、フック、切り欠き、または返しとなっている、金属線若しくはポリマーワイヤまたは縫合糸（カテーテルなし）のみによって、行ってもよい。あるいは、図１８Ｃに示すように、細長部材（１８０６）に、分断器具、例えば、カニューレ（１８００）へと格納される間に小柱網を切断するかまたは裂くことができる、縁の鋭い要素（１８０８）を提供してもよく、これを固定して保持する。例示的な縁が鋭い要素は、カニューレから延在して小柱網を裂く、切断する、または除去することができる、フック、ワイヤ、または任意の他の好適な形状記憶構成要素であり得る。
組織を分断するための別の方法は、特大の細長部材（例えば、外径が３００〜５００ミクロンのもの）を使用して送達の際に網を裂くこと、あるいは細長部材を、それがシュレム管に完全に前進した後で膨張または拡大させて、網を引張する、分断する、断裂させる、または完全に裂くことを含み得る。例えば、先端の外径が２００〜２５０ミクロンであるが、シュレム管の３時間後に（即ち、およそカテーテル／細長部材の５または１０ｍｍマークにて）、最大約３００、最大約４００、または最大約５００ミクロン、外側に広がり始めるシャフトを有する、カテーテル／細長部材、プローブ、またはワイヤ（内腔を持つまたは持たない）を使用し、その結果、先端がシュレム管内を楽に前進するときに、拡大したシャフトが後方に付き従い、それが前進するときに小柱網を断裂させる。
別の方法では、小柱網の切断、破壊、除去などは、細長部材をカナルに残しながらカニューレを眼から除去することで網を裂き通すことによって達成してもよい。図１８Ａを参照すると、カニューレ（１８００）を前房（１８０２）及びシュレム管（１８０４）に挿入してもよく、器具（例えば、摺動可能な細長部材（１８０６））をカナル（１８０４）内で前進させてもよい。図１８Ｂに示すように、カニューレ（１８００）は、細長部材（１８０６）を格納することなく前房（１８０２）から除去し得る。この動作自体が小柱網を裂いてもよい。カニューレ（１８００）が前房（１８０２）から除去されるとき、細長部材（１８０６）は、カニューレ（１８００）がシュレム管（１８０４）に挿入された地点から小柱網を裂き始めてもよく、小柱網の周囲を細長部材の遠位端に向けて裂き続けてもよい。
本明細書に記載の方法の変形を図２９Ａ〜２９Ｄに例証し、これは、図２３Ａ〜２３Ｆに関して記載したものなどの送達システムを使用して実行し得る。図２９Ａは、本方法を例証するフローチャートを示す。本方法は、単一の透明角膜切開を使用して小柱流出システムにアクセスするために使用してもよく、最大３６０度の経管トラベクロトミーを可能にし得る。本方法は、片手による使い捨て手動機器を使用して前進し格納され得る可撓性細長部材を使用し得る。まず、デバイスをパッケージから取り出し得る。その後、ロックを送達システムから除去する。カニューレを、既存の角膜または強膜切開部を通して前房に前進させ得る。切開部が少なくとも約１ｍｍ幅であることが望ましくあり得る。カニューレの遠位先端を使用して、小柱網を穿刺しシュレム管に進入し得る。カニューレは、可撓性細長部材をシュレム管に前進させる間、隅角に対して固定して保持し得る。車輪のうちの１つ以上の露出部分を、可撓性細長部材がシュレム管の周囲を最大約１８０度（約２０ｍｍの円周方向のカナル移動）で前進するように近位に回転させ得る。この時点で、可撓性細長部材は完全に延出してもよく、車輪はそれ以上回転できなくてもよい。この手順中、直接顕微鏡またはゴニオスコープによるカニューレ先端の可視化を維持してもよく、前房は、粘弾性物質または連続的平衡塩類溶液注入によって維持し得る。
可撓性細長部材が前進すると、可撓性細長部材を格納することなく、切開部を通してカニューレを眼から除去し得る。これにより、可撓性細長部材が小柱網を切断しきってもよい。いくつかの例では、カニューレの遠位先端を切断される小柱網に向けて付勢することが望ましい場合があり、これは、いくつかの例では、カニューレの除去中に可撓性細長部材がカナルから滑脱するのを防止することを助け得る。小柱網（２９０４）を裂くための可撓性細長部材（２９０２）の格納なしのカニューレ（２９００）の除去を、図２９Ｂ〜２９Ｄに例証する。そこで見ることができるように、細長部材（２９０２）は、カニューレ（２９００）の除去からの力を、小柱網を裂く力に変換する。カニューレ（２９００）の除去は、小柱網を裂く「ジッパーを外す」効果をもたらす。つまり、小柱網は、細長部材（２９０２）の胴体によってその近位端から遠位端へと裂かれる。まず、細長部材（２９０２）の胴体の近位端からの小柱網に対する力により、小柱網は、カニューレ（２９００）の挿入地点付近で裂ける。カニューレ（２９００）が目から引き抜かれる続けるにつれて、図２９Ｃ及び２９Ｄに示すように、細長部材（２９０２）の胴体は、小柱網を細長部材の遠位先端に向けて裂き通し続ける。この方法により、小柱網は、第１の場所（延出した細長部材の近位端、カニューレの挿入地点付近）から第２の場所（延出した細長部材の遠位端）へと漸進的に裂かれ、これは、第１の場所から第２の場所への距離に沿って同時に切断されるかまたは裂かれるのとは対照的であることに留意されたい。更に、この方法では、小柱網の各部分は、細長部材の単一の特徴部（例えば、前進または格納の際の細長部材の遠位端）によって裂かれるのではなく、小柱網の各部分は、細長部材が前進した後で、それに隣接する細長部材の部分によって裂かれることに留意されたい。
送達システムを眼から完全に除去した後、可撓性細長部材を、車輪のうちの１つ以上を遠位に回転させることによってカニューレに戻して格納し得る。可撓性細長部材を完全に格納したら、送達システムを、カニューレ先端が１８０度回転して反対方向を向くように反転させてもよい。次に、カニューレ先端を、角膜または強膜切開部を通して前房に前進させてもよく、遠位先端をシュレム管への同じ進入口の中に前進させてもよい。その後、上記の方法をシュレム管の第２の半分に対して繰り返して、小柱網を切断し得る。いくつかの例では、粘弾性物質を使用して、前房に戻るあらゆる血液の逆流をタンポナーデしてもよい。
手順終了時に、前房を、角膜創を通して潅注してもよい（例えば、平衡塩類溶液によって）（手動または自動で）。平衡塩類溶液または粘弾性物質を使用して、生理的圧力を達成するために必要に応じて前房を再形成し、コレクターチャネルから前房に戻るあらゆる血液の逆流を更にタンポナーデしてもよい。必要であれば、縫合糸を使用して角膜または強膜切開を封止してもよい。術後、抗生物質若しくは殺菌剤、散瞳薬、または縮瞳薬を適切に使用してもよい。例えば、縮瞳点眼薬を数週間または数カ月使用して、癒着形成及び隅角閉塞の防止を助けてもよい。
また更なる方法では、組織分断は、シュレム管全体を通した縫合糸のアブインテルノ送達によって達成してもよく、これは、次に、カナルを引張し、小柱網を分断し、かつ／または網を裂き通すのに十分に引っ張られる（「アブインテルノ縫合トラベクロトミー」）。ここでは、カニューレを眼から引き抜いているときに遠位縫合糸端を内向きに引くことで、小柱網の全３６０度またはセグメントを断絶させるため、または縫合糸の端部を共に結んで、網に、それを裂く必要なく張力を提供するために、把持要素を含む器具を用いてもよい。
アブエクステルノ手法
眼内デバイスを埋め込むかまたは流体組成物を送達するためのアブエクステルノ手法は、追加のステップまたはわずかに異なるステップを含んでもよい。例えば、組織弁の創出、縫合などが、アブエクステルノ法の一部であり得る。概して、眼内デバイスを埋め込むためのアブエクステルノ法は、以下のステップを含み得る。まず、顕微鏡法による可視化の下で、結膜を切開し、強膜弁を創出し、組織を解離させて、シュレム管への口を特定する。前房に個別に生理食塩水を注入してもよく、あるいはその中に粘弾性組成物を配置して、前房隅角が潰れるのを防止してもよい。この操作は、独立した手順として行ってもよく、あるいは白内障手術と組み合わせて一度に行ってもよい。これはまた、白内障手術部分の前、またはその後に行ってもよい。
本明細書に記載の送達システムを使用して、カニューレをシュレム管に前進させ、直接顕微鏡法による可視化の下で、またはゴニオスコープまたはゴニオプリズムを通して、位置決め要素を使用して、眼内デバイスを前進させてもよい。眼内デバイスを所望の量で前進させる場合、外科医は、係合機構を起動することで眼内デバイスを位置決め要素から解放し、送達システムを眼及び術野から除去してもよい。強膜創は自己封止性であってもよく、あるいは、例えば、縫合糸または組織接着剤を使用してそれを閉じてもよい。眼内デバイスの再配置が必要とされるかまたは所望される場合、外科医は、送達システムの位置決め要素を使用して、眼内デバイスを格納及び／または前進させ得る。
流体組成物の送達については、アブエクステルノ法は、アブインテルノ送達と同様である。しかしながら、位置決め要素を使用する代わりに、送達システムは、流体組成物をシュレム管に注入するために摺動可能な細長部材を用いる。まず、顕微鏡法による可視化の下で、結膜を切開し、強膜弁を創出し、組織を解離させて、シュレム管への口を特定する。前房に個別に生理食塩水を注入してもよく、あるいはその中に粘弾性組成物を配置して、前房隅角が潰れるのを防止してもよい。この操作は、独立した手順として行ってもよく、あるいは白内障手術と組み合わせて一度に行ってもよい。これはまた、白内障手術部分の前、またはその後に行ってもよい。
本明細書に記載の送達システムを使用して、カニューレをシュレム管に前進させ、カニューレの内腔内で同軸上に配設された細長部材を、ゴニオスコープによる可視化の下でカナルに前進させ得る。細長部材をカナル内に位置付けたら、流体組成物、例えば、粘弾性流体を、細長部材を通して継続的にまたは断続的に送達し得る。流体組成物は、細長部材の内腔を、その遠位端を通して（例えば、遠位先端を通して）、またはそのシャフトに沿って提供される開口部若しくは開窓を通して、またはその両方の組み合わせで出る。開口部または開窓は、細長部材の軸方向の長さに沿って、任意の好適な様式で、例えば、その長さに沿って対称または非対称で、離間され得る。所望の場合、薬物、空気、またはガスなどの他の物質を同じ様式で送達してもよい。細長部材は、格納または反復した前進及び格納によって位置付け直してもよい。その後、送達システムを眼から除去し得る。
本眼内送達システムの構成は、多くの異なる点で有利であり得る。１つの態様では、本送達システムは、眼内デバイスをシュレム管に埋め込むアブインテルノ法または流体組成物若しくは器具をカナルに送達するアブインテルノ法において使用することができる。別の態様では、送達システムのカニューレは、シュレム管への容易かつ非外傷性のアクセスを可能にするように構成される。更に、本送達システムは、外科医に、全てを単一の機器で行える、より自由な使用を付与する様式で構成される。例えば、本システムのハンドルは、いずれの側が上でも（即ち、ハンドルを反転させるかまたはカニューレを回転させることによって）使用できるように構成される。このため、本送達システムは、いずれの手でもいずれの眼にも時計方向または反時計方向で使用するように設計される。例えば、本送達システムは、いずれの眼にも、右手若しくは左手で使用して反時計回りの様式でシュレム管にアクセスするか、または右左手で使用して反時計回りの様式でカナルにアクセスすることができる。このため、眼の４つ全ての四半部からのカナルへのアクセスを達成し得る。また更なる点において、本送達システムは、小柱細管流出路を通した流れを改善するために、シュレム管及び周辺組織を分断するのに十分な力を提供するように構成されている、片手による単独の操作者が制御するデバイスを備える。本システムは、概して、１人でまたは片手で細長部材または器具を前進させることができるか、または流体を送達できるように、アクセスカニューレ、送達細長部材、細長部材前進機構、分断器具、及び粘弾性流体を組み合わせて、単一のデバイスとする。
カニューレの製造方法
上述のように、本明細書に記載のカニューレは、小柱網または他の組織を穿刺することと、細長部材を切断、破損、または損傷することなく、細長部材を可逆的に送達することとの両方を行うように構成され得る。この２つの目的を達成するために、カニューレは、先が尖った部分と鈍った部分または先が丸い部分との両方を持つ遠位端を備えるように製造してもよい。概して、本明細書に記載のカニューレの製造方法は、カニューレの遠位先端にてベベルを創出すること、遠位先端の遠位端の先鋭化によって尖った穿刺先端を創出すること、カニューレの遠位先端の一部を平滑化すること、及びカニューレの一部をカニューレの長手方向の軸に沿って屈曲させることを含み得る。いくつかの変形では、本方法はまた、適切な作業長さのカニューレの入手、カニューレの外面の粗化、遠位先端の一部への保護カバーの適用、カニューレの一部の研磨、及びカニューレの清掃を含み得る。
図１９は、本明細書に記載のデバイス、システム、及び方法と共に使用するためのカニューレの例示的な製造方法を示す。そこで示すように、カニューレの製造方法（１９００）は、適切な作業長さのカニューレの入手（１９０２）、カニューレの外面の粗化（１９０４）、カニューレの遠位先端でのベベルの創出（１９０６）、カニューレの遠位先端の先鋭化（１９０８）、カニューレの遠位先端への保護カバーの適用（１９１０）、カニューレの遠位先端の一部の平滑化（１９１２）、カニューレの屈曲（１９１４）、カニューレの研磨（１９１６）、及びカニューレの洗浄（１９１８）を含んでもよい。図１９における方法ステップは特定の順序で示されているが、以下でより詳細に考察するように、ステップの多くは、異なる順序で完了してもよく、ステップのいくつかは、全てまとめて任意選択であってもよいことを理解されたい。
本プロセスを始めるためには、好適な作業長さのカニューレを入手し得る（１９０２）。カニューレは、所望の作業長さに事前に切断された状態で購入してもよく、あるいはカニューレを創出するために使用される原材料、例えば、ステンレス鋼製の皮下管をまとめ買いし、カニューレ製造プロセス中に適切な長さに切断してもよい。カニューレは、入手の際に、及び製造プロセス全体に渡って、破損または他の目に見える欠陥について検査し得る。いくつかの変形では、作業長さ（即ち、製造中のカニューレの取り扱いに好適な長さ）は、カニューレの所望の最終長さに対応し得る。他の変形では、例えば製造の簡易性のために、作業長さは、所望の長さより長くてもよく、カニューレは、プロセスの最終ステップを含む製造プロセス中のいずれかの時点で所望の最終長さに切断または短縮してもよい（例えば、カニューレの近位端を切断することによって）。例示的な作業長さとしては、約５０ｍｍ〜約７０ｍｍ、約４０ｍｍ〜約９０ｍｍ、及びより具体的には約６０ｍｍが挙げられるが、これらに限定されない。
カニューレの近位端は、製造プロセス中いつでも、切断、処理、及び／または仕上げをし得る。いくつかの例では、カニューレの近位端は、直角切断（即ち、カニューレの長手方向軸に実質的に垂直に切断）してもよい。近位端の縁部は、任意の好適な方法を使用して、例えば、媒体噴出によって、平滑化または丸くし得る。このカニューレの近位端の平滑化は、細長部材を切断すること、裂くこと、または損傷することを防止し得る。例えば、近位端の平滑化は、いずれの先が尖った縁部または波状の表面も近位端から除去し、切断プロセスからの内腔の近位端に残留しているいずれの破片または堆積物も除去し得る。カニューレの近位端を平滑化の後で検査して、先が尖ったまたは鋸歯状の縁部が残っている場合には、近位端を更に平滑化してもよい。
いくつかの変形では、カニューレの外面は、任意選択で粗化（１９０４）するかまたはテクスチャ化してもよく、これは、カニューレのハンドルへの接着を支援し得る。例えば、いくつかの例では、カニューレの外面の近位部分または中央部分を摩耗的に噴出してテクスチャ化または粗化表面を創出し、これに接着剤を適用してもよい。カニューレの外面を摩耗的に噴出することにより、摩耗的に噴出した部分の表面積が増大し、これが、ハンドルとカニューレとの間のより良好な接着を提供し得る。
上記のように、カニューレの遠位端にベベルを付けてもよい。ベベルは、カニューレの遠位端を、カニューレの長手方向軸に対して角度を付けて切断するかまたは研ぐことによって創出し得る（１９０６）。より具体的には、ベベルは、カニューレの内腔を横断し、それに対して直角であるように設置し得る。図３は、ベベル（３１２）を遠位先端（３０６）に備えるカニューレ（３００）の側面図を示す。ベベル（３１２）は、約５度〜約８５度の角度（Ａ）を備えてもよい。上述のように、角度（Ａ）は、他の周辺組織を損傷することなく適切に小柱網を突き刺し、シュレム管にアクセスするために、及び／または細長部材の前進及び格納を十分に可視化するために重要であり得る。いくつかの変形では、角度（Ａ）は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、または８５度であり得る。いくつかの変形では、角度（Ａ）は、約２３度〜約２７度であってもよい。これらの変形のうちのいくつかでは、角度（Ａ）は、約２５度であってもよい。
図２０は、ベベルを創出した後のカニューレ（２０００）の遠位先端（２００２）の斜視図を示す。示すように、ベベルを付けた遠位先端（２００２）は、今や近位端（２００８）及び遠位端（２０１０）を備える。加えて、ベベルを遠位先端（２００２）に創出することで、遠位先端（２００２）にある開口部（２０１２）が伸長し、円形というよりは楕円形状の開口部を創出する。このため、遠位先端（２００２）にベベルを付けることは、楕円形開口部の上部が楕円形開口部の底部よりもカニューレの近位部分に接近するように傾斜している、楕円形状の内腔開口部を生み得る。内周縁及び外周縁（２００４、２００６）も図２０に示す。
ベベルの設置は、先が尖った縁部、及びいくつかの例では先が尖った遠位先端を創出し得るが、カニューレの遠位先端の一部を更に尖らせて、より高い精度でのより容易なシュレム管へのアクセスを達成することが望ましくあり得る。したがって、いくつかの例では、ベベルを創出した後、遠位先端を更に尖らせて（１９０８）、小柱網の穿刺を更に支援し得る尖った穿刺先端を創出してもよい。遠位先端は、任意の好適な手法を使用して、例えば、外面の一部及び／またはカニューレの遠位先端の遠位端の外周縁の一部を研ぐか、あるいは除去することによって、尖らせてもよい。細長部材を損傷し得る望ましくない尖った縁部を最低限にするため、遠位先端での壁厚を可能な限り厚く維持し、壁厚が均一であることを確実にすることが望ましくあり得る。カニューレの材料または他の先鋭化による副生物が内腔内のカニューレの内面に形成、蓄積、接着、あるいは堆積するのを防止することが有益であり得る。かかる材料は、破片となって、送達システムの使用中に細長部材を切断または損傷し得る隆起または尖った表面または縁部を創出し得る。
図２１Ａ及び２１Ｂは、それぞれ、ベベル（２１０２）及び尖った穿刺先端（２１１４）の両方を備えるカニューレの遠位先端（２１００）の変形の斜視図及び正面図を示す。遠位先端（２１００）は、近位端（２１０８）、遠位端（２１１０）、内周縁及び外周縁（２１０４、２１０６）、ならびに内腔開口部（２１１２）も備える。尖った穿刺先端（２１１４）は、遠位先端（２１００）の遠位端（２１１０）を研ぐことによって創出され、それにより、合流して尖った先を形成する２つの傾斜面（２１１６）を創出し得る。傾斜面（２１１６）は、尖った穿刺先端（２１１４）をもたらす任意の好適な角度で形成し得る。例えば、いくつかの例では、傾斜面（２１１６）は、約２０、２５、３０、３５、４０、４５、若しくは５０度、約２５〜約５０度、または約３７．５〜約４２．５度の遠位先端（２１００）の長手方向軸に対する角度（Ｂ）を有し得る。したがって、いくつかの変形では、２つの傾斜面（２１１６）の間の角度は、約５０〜約１００度であってもよい。遠位先端（２１００）は２つの傾斜面で示すが、単一の傾斜面を持つ遠位先端も使用し得ることを理解されたい。
図１９に戻ると、カニューレを製造するための方法（１９００）は、カニューレの遠位先端（１９１２）の一部を平滑化することを更に含み得る。カニューレの遠位先端が尖っている変形では、図２１Ａ及び２１Ｂに関して上で記載したように、本方法は、遠位先端の平滑化（１９１２）の前に、保護カバーを、遠位先端の尖った部分、例えば、尖った穿刺先端（２１１４）の遠位端及び／または傾斜面（２１１６）上に適用すること（１９１０）を更に含み得る。ベベルを付けた後で遠位先端が尖っていない変形でも、保護カバーを遠位先端の遠位端上に適用することが依然として望ましくあり得る（上で図２０に関して記載した通り）。保護カバーの適用は、平滑化中に尖った縁部（複数可）を維持するのに役立ち得る。
上述のように、カニューレの遠位先端は、組織の穿刺と、細長部材の送達との両方を行うように構成され得る。細長部材自体は、カニューレによる穿刺、切断、断絶、あるいは損傷の影響を受けやすくてもよい。細長部材を保護するために、細長部材が接触し得るカニューレの遠位先端の表面及び／または縁部を平滑化または面取りすることが重要であり得る。例えば、再度図２１Ａ及び２１Ｂを参照すると、いくつかの変形では、内周縁及び／若しくは外周縁（２１０４、２１０６）の一部、縁部間の表面（２１１８）、ならびに／または開口部（２１１２）に隣接するカニューレの内面及び／若しくは外面を平滑化してもよい。これにより、これらの縁部及び表面を均一化及び／または鈍化し得る。例えば、遠位先端（２１００）の近位端または遠位端（２１０８、２１１０）にて内周縁（２１０４）の一部を平滑化すること、あるいは内周縁全体を平滑化することが望ましくてもよい。いくつかの例では、外周縁（２１０６）の一部も、遠位先端の尖った縁部（例えば、尖った穿刺先端）を維持しながら平滑化し得る。例えば、外周縁（２１０６）の一部を遠位先端（２１００）の近位端（２１０８）にて平滑化してもよく、あるいは外周縁（２１０６）全体を傾斜面（２１１６）まで平滑化してもよい。加えて、縁部（２１１８）間の表面、及び／あるいは遠位先端（２１００）の近位端（２１０８）若しくは遠位端（２１１０）にて開口部（２１１２）に隣接するかまたは開口部（２１１２）の円周方向の周囲にあるカニューレの内面若しくは外面を平滑化または面取りすることが望ましくあり得る。
カニューレの遠位先端（２１００）の一部に、任意の好適な機構を使用して、面取り、平滑化、均一化、丸め、鈍化、または同様のことを行ってもよい。例えば、カニューレの遠位先端の一部の平滑化は、機械的及び／若しくは手動の面取り、摩耗的若しくはソーダ媒体による噴出、やすり掛け、研ぐこと、ワイヤブラシ仕上げ、レーザーアブレーション、研磨（例えば、電解研磨）、これらの組み合わせ、または同様のことを含んでもよい。
図１９に戻ると、カニューレの製造方法（１９００）は、カニューレ（１９１４）の遠位部分を屈曲させて、上記の遠位湾曲部分を形成することを更に含み得る。カテーテルを屈曲させることで、遠位先端が、小柱網を非外傷的に突き刺し得るように適当に配向され得る。戻って図３を参照すると、いくつかの変形では、カニューレの遠位部分は、尖った穿刺先端が湾曲したカニューレの外半径（３２２）に沿って位置するように屈曲させてもよい。いくつかの例では、カニューレの遠位部分は、カニューレの近位部分の外面に対して、約１００〜約１２５度、約１１５〜約１２５度、または約１１８度の角度に屈曲させ得る。
カニューレの遠位部分は、任意の好適な機械的または手動の屈曲プロセスを使用して屈曲させ得る。屈曲プロセス中にカニューレの断面サイズ及び形状を改変しない屈曲プロセスを選択することが重要であり得る。加えて、カニューレは、製造プロセス中のいずれの時点で屈曲させてもよく、図１９中の方法（１９００）に示すように、屈曲を必ずしもカニューレの遠位先端の平滑化後に行う必要はないことを理解されたい。
カニューレの製造方法（１９００）は、任意選択で、カニューレの全てまたは一部、例えば、カニューレの遠位先端を研磨すること（１９１６）を含んでもよい。カニューレを研磨する変形では、カニューレを研磨すること（１９１６）により、カニューレの表面の残った破片、マーキング、刻み目、溝、または同様のものが除去され得る。これらのマーキングは、製造プロセスのいずれかの部分からの遺物であり得、特に、カニューレの遠位先端にてベベルを創出すること（１９０６）、カニューレの遠位先端を尖らせること（１９０８）、及び／またはカニューレの遠位先端の一部を平滑化すること（１９１２）からのものであり得る。カニューレを研磨すること（１９１６）は、カニューレの遠位先端の一部を平滑化すること（１９１２）が、概して破片またはマーキングを後に残すプロセス、例えば、レーザーアブレーションを含む変形において特に有用であり得る。カニューレを研磨すること（１９１６）は、任意の好適な方法、例えば、電解研磨、粒径が増大していく媒体を使用する段階的媒体噴出、または同様の物を使用して完了し得る。
所望の場合、本明細書に記載の送達システム中に設置する前にカニューレの清掃（１９１８）を行ってもよい。例えば、いくつかの変形では、カニューレを不動態化して、酸化鉄または他の汚染物質を除去してもよい。いくつかの例では、カニューレは、例えば酸化窒素などの酸を使用して不動態化し得る。他の変形では、カニューレは、洗浄剤、超音波浴、または任意の好適な清掃プロセスを使用して清掃し得る。
カニューレ及び／または組み立てた送達システムは、例えば、ガンマ線照射を使用して、滅菌してもよい。ガンマ線照射の線量範囲は、例えば、２５〜４０ｋＧｙであり得る。他の照射エネルギー、例えば、Ｅビーム照射を滅菌に使用してもよい。代替的な滅菌方法としては、ガス滅菌、例えば、エチレンオキシドガス滅菌が挙げられる。本システムの全てまたは一部が再利用可能である変形では、本明細書に記載のように、これらの部分を滅菌し再利用し得る。例えば、ハンドルが再利用可能であり、カニューレ及び細長部材が使い捨てである変形では、使用後、使用済みのカニューレ及び細長部材を除去し、ハンドルを滅菌し、新しいカニューレ及び細長部材を滅菌したハンドルに取り付け得る。
発明のデバイス、システム、キット、及び方法を、例証目的である程度詳細に記載したが、かかる例証は、理解を明確にする目的のみのためである。本明細書の教示を踏まえて、添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲から逸脱することなく、ある特定の変更及び改変をそれに行い得ることが、当業者には容易に明らかとなる。

Claims (14)

  1. 流体組成物を送達するためのシステムであって、前記システムは、
    前記流体組成物を収容する貯蔵部を備える流体組立体であって、前記流体組立体は、リンケージを介してリニアギアに結合される、流体組立体と、
    内腔及び近位端を備えるプランジャと、
    内腔を備える可撓性細長部材であって、前記可撓性細長部材は、格納位置と延出位置との間で摺動可能である、可撓性細長部材と
    を備え、
    前記貯蔵部は、前記プランジャの前記内腔を介して前記可撓性細長部材の前記内腔に流体連通し、前記プランジャの前記近位端は、前記貯蔵部内で摺動可能に位置し、
    前記システムは、前記流体組立体に向けた前記リニアギアの前記リンケージに対する移動が、前記可撓性細長部材を格納し、ある体積の前記流体組成物を前記プランジャの前記内腔を通って前記可撓性細長部材の前記内腔へと移動させるように構成されている、システム。
  2. 前記プランジャの前記内腔を通って移動する前記流体組成物の体積は、前記可撓性細長部材の格納の量に対応する、請求項１に記載のシステム。
  3. ハウジングをさらに備え、前記流体組立体は、前記ハウジングに対して近位にではなく遠位に移動するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  4. ハウジングをさらに備え、前記システムは、前記流体組立体が、前記可撓性細長部材の前進中に前記ハウジングに対して遠位に移動し、前記可撓性細長部材の格納中に前記ハウジングに対して固定されるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  5. 前記リンケージは、前記可撓性細長部材の前進中、前記流体組立体と前記リニアギアとの間の一定の距離を維持する、請求項１に記載のシステム。
  6. 前記システムは、前記可撓性細長部材の一定の累積量の格納を可能にするように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  7. 前記一定の累積量は、約３５ｍｍ〜約４５ｍｍである、請求項６に記載のシステム。
  8. 前記一定の累積量は、約７０ｍｍ〜約９０ｍｍである、請求項６に記載のシステム。
  9. カニューレをさらに備え、前記可撓性細長部材は、前記カニューレ内で摺動可能であり、前記可撓性細長部材の遠位端は、前記格納位置において前記カニューレ内に存在し、前記延出位置において前記カニューレの遠位先端より遠位に存在する、請求項１に記載のシステム。
  10. 前記プランジャの前記近位端を延出位置から押下位置へ移動させることは、約２マイクロリットルと約９マイクロリットルとの間の前記流体組成物を前記可撓性細長部材の前記内腔の外へ送達する、請求項１に記載のシステム。
  11. 前記システムは、約１マイクロリットルと約２００マイクロリットルとの間の前記流体組成物を前記可撓性細長部材の前記内腔の外へ送達するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  12. 前記システムは、約２マイクロリットルと約１６マイクロリットルとの間の前記流体組成物を前記可撓性細長部材の前記内腔の外へ送達するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  13. 前記システムは、約１６マイクロリットル〜約５０マイクロリットルの前記流体組成物を前記可撓性細長部材の前記内腔の外へ送達するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
  14. 前記システムは、前記可撓性細長部材の格納が、前記プランジャの前記近位端を延出位置から前記貯蔵部内の押下位置に向かって前記貯蔵部内で近位に移動させて前記プランジャが流体組成物を前記貯蔵部から変位させるようにするように構成されている、請求項１に記載のシステム。
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