JP6628946B2 - 増毛、頭皮若しくは皮膚の改質、創傷治癒、骨形成促進、または毛髪の改質に用いるための医薬組成物 - Google Patents
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Description
(1)(i)頭皮または皮膚を改質することに用いるための局所投与用医薬組成物、(ii)創傷を治療することに用いるための局所投与用医薬組成物、または、(iii) 増毛を促進させることに用いるための局所投与用医薬組成物または毛髪を改質することに用いるための局所投与用医薬組成物であって、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を含む、医薬組成物。
(2)頭皮または皮膚を改質することに用いるための、上記(1)に記載の医薬組成物。
(3)創傷を治療することに用いるための、上記(1)に記載の医薬組成物。
(4)増毛を促進させることまたは毛髪を改質することに用いるための、上記(1)に記載の医薬組成物。
(5)骨形成を促進させることに用いるための、上記(1)に記載の医薬組成物。
(6)飽和脂肪酸が生体適合性膜に塗布された形態である、上記(6)に記載の医薬組成物。
(7)前記飽和脂肪酸が、パルミチン酸、ステアリン酸、およびミリスチン酸からなる群から選択される1以上の脂肪酸である、上記(1)〜(6)のいずれかに記載の医薬組成物。
(8)不飽和脂肪酸をさらに含む、上記(1)〜(7)のいずれかに記載の医薬組成物。
(9)治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を含む、大豆油若しくはミルクまたはこれらの抽出物若しくは加工物を含むものである、上記(1)〜(6)のいずれかに記載の医薬組成物。
(10)ミルクが、滅菌されている、上記(9)に記載の医薬組成物。
(11)ミルクが、高温滅菌されている、上記(10)に記載の医薬組成物。
(A)治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩を含む、頭皮または皮膚を改質することに用いるための局所投与用医薬組成物;
(B)治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩を含む、創傷を治療することに用いるための局所投与用医薬組成物;および
(C)治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩を含む、増毛を促進させることに用いるための局所投与用医薬組成物、または毛髪を改質することに用いるための局所投与用医薬組成物;並びに
(D)治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩を含む、骨形成を促進させることに用いるための医薬組成物
が提供される(以下、上記(A)〜(D)に記載の医薬組成物を「本発明の医薬組成物」と総称することがある)。
本発明のある態様では、本発明の局所投与用医薬組成物に含まれる飽和脂肪酸は、ステアリン酸である。
本発明のある態様では、本発明の局所投与用医薬組成物に含まれる飽和脂肪酸は、ミリスチン酸である。
本発明のある態様では、本発明の局所投与用医薬組成物に含まれる脂肪酸は、オレイン酸である。
本発明の局所投与用医薬組成物に含まれる脂肪酸は、αリノレン酸である。
本発明の局所投与用医薬組成物に含まれる脂肪酸は、リノール酸である。
本発明のある態様では、ミルク、ミルク抽出物若しくはミルク加工物またはこれらの混合物は、脂肪酸含量の増強とラクトフェリン含量の低減がなされていてもよい。
本発明の骨の形成を促進させることに用いるための医薬組成物は、生体適合性膜上に塗布された状態で提供されていてもよい。従って、本発明では、生体適合性膜上に塗布された治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を含む、医薬が提供され得る。生体適合性膜としては、例えば、リン酸カルシウムの表面を有する薄膜(例えば、リン酸カルシウムの薄膜)、ポリ乳酸の表面を有する薄膜(例えば、ポリ乳酸の薄膜)、ポリグリコール酸の表面を有する薄膜(例えば、ポリグリコール酸の薄膜)、乳酸とポリグリコール酸の共重合体またはブロック共重合体の表面を有する薄膜(例えば、、乳酸とポリグリコール酸の共重合体またはブロック共重合体の薄膜)、およびヒドロキシアパタイトの表面を有する薄膜(例えば、ヒドロキシアパタイトの薄膜)が挙げられる。生体適合性膜上への有効成分の塗布は、例えば、有効成分を溶解した溶液を生体適合性膜上に滴下し、これを乾燥させることによって行うことができる。例えば、生体適合性膜に10〜50μg程度の医薬有効成分を塗布して用いることができる。
従って、頭皮のうち、比較的良好な部位に対して投与し、伝播の効果により不良な部分の改善を試みてもよい。また、比較的不良な部位において改善が得られると本発明の医薬組成物に対する応答性が高まる。従って、頭皮のうち、比較的良好な部位に対して投与し、伝播の効果により不良な部分の改善が進んできたら、その後で当該不良であった部分に本発明の医薬組成物を投与してもよい。
本発明の医薬組成物を投与する毎に、投与部位における、組織刺激、マクロファージの活性や幼若脂肪細胞の活性があがり修復機能が上昇すると考えられる。患者の症状(状況)と改善度合いを診て投与することが望まれる。
(a)頭皮または皮膚をその必要のある対象(またはその必要のある部位)において改質する方法であって、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を頭皮または皮膚に局所投与することを含む、方法;
(b)創傷をその必要のある対象において治療する方法であって、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を頭皮または皮膚に局所投与することを含む、方法;
(c)増毛をその必要のある対象において促進させる方法、または毛髪をその必要のある対象において改質する方法であって、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩を頭皮または皮膚に局所投与することを含む、方法;並びに
(d)骨形成をその必要のある対象において促進させる方法であって、治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩を骨形成の必要な部位(例えば、骨の損傷部位)に投与することを含む、方法{ここで、治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩は生体適合性膜に塗布された状態で投与されてもよい}
が提供される。
(α)頭皮または皮膚を改質することに用いるための局所投与用医薬製剤の製造における、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩の使用;
(β)創傷を治療することに用いるための局所投与用医薬製剤の製造における、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩の使用;
(γ)増毛を促進することに用いるための局所投与用医薬製剤または毛髪を改質することに用いるための局所投与用医薬製剤の製造における、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩の使用;および
(δ)骨形成を促進することに用いるための医薬組成物または医薬製剤の製造における、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩の使用{ここで、医薬製剤は、治療上有効量の脂肪酸(特に飽和脂肪酸)またはその医薬上許容可能な塩は生体適合性膜に塗布された状態で提供され得る}
が提供される。
(1)ミルクは、以下のように調製した。
ヒトに投与するためのミルクとして、女性34才と40才の乳房から搾乳器を用いて、いわゆる初乳(出産後3週間以内に採取される乳)を得た。
ラットに投与するためのミルクとして、牛乳としては、手搾りで得たウシの初乳または市販の牛乳を用いた。
(2)ミルクは以下のように投与した。
ミルクは、1箇所当り20μLの量でヒトの頭皮の右半分若しくは左半分またはラットの背部皮膚に注射した。ヒトの場合は患者1名につきその患者の頭半分に対して合計2mLの初乳(すなわち、1名につき100箇所)を注射した。ラットの場合は12週齢ウイスターラット(雄)背部に頭部から尾部に対して3つの領域を設定し、さらに各領域を背骨の左右で2つの領域に分けることで、背部に計6個の領域を設定した。各領域の中央付近に2箇所ずつ20μL/1箇所のミルクを注射した。なお、前記2箇所間の距離は1cmとした。
本実施例では、髪のキューティクルについて処置前後で改善がみられたかを調べた。
5点:キューティクルが整っており、荒れが見当たらない
4点:平均よりもキューティクルが整っているが、多少の荒れが認められる
3点:キューティクルの整い方が平均的である
2点:平均よりもキューティクルが荒れており、多少の剥がれが認められる
1点:キューティクルが全体的に荒れており、全体的に剥がれが認められる
本実施例では、髪の色(白髪)に着目し、処置前後でその改善効果を調べた。
具体的には、患者の両側の目尻を頭側に延長し、両耳と頭頂を結ぶ線と交差する2点に墨汁で刺青をし、マーキングを中心に2cmの範囲を剃毛した。剃毛3日後に頭皮1箇所に対して実施例1に記載の20μLのヒトの初乳を頭部半分に対して2mL、100箇所に注射し、1月後に観察した。トリコグラムは、毎回マーキングを中心に撮影(Canon Power Shot A520, Tokyo, Japan)し、撮影範囲に含まれる入れ墨を中心とした直径11mmの円(面積95mm2)内の毛髪を、写真撮影し、目視で計量した。
その結果、上記剃毛部において、治療前に白髪のある3人の患者のうち単回注射後治療後6ヶ月で3人全ての白髪が減少し、上記撮影範囲当り平均7.7本/95mm2の白髪が減少した(n=3)。また、治療側の治療前後では白髪本数が92.9%に減少した。未治療側の治療開始前を100としたときの白髪減少率は、治療側の治療開始前を100とした時と比べて28.2%も低く治療側で大きく白髪が減少した(n=3)。
毛髪の改質が上記により示されたが、頭皮のどのような改質に基づくものであるのかを検証した。
上記実施例では、キューティクルの改善や白髪の減少の効果が確認された。本実施例ではこれらの効果が頭皮の改善によるものかどうかを調べるため、頭皮のコラーゲン量を調べた。
まず、I型コラーゲンおよびIII型コラーゲンの増減を観察した。具体的には、頭皮の組織(表皮から頭蓋骨に向かう面)の切片を作製し、Picrosirius Red Stain Kit試薬(Polysciences, Inc., Cat#: 24901-250)を用いて製造者による説明書に従ってI型コラーゲンおよびIII型コラーゲンを染色した。I型コラーゲンは、黄色系に染色され、III型コラーゲンは緑色系に染色された。この系では、III型以外のコラーゲンは、赤黄色系に染色された。
III型コラーゲンの減少とI型コラーゲンの増加は、組織修復、特に創傷治癒において生じる現象である。本実施例の結果から、ミルクの投与は、頭皮および皮膚の組織修復を誘発させていることが示唆される。
そこで、脂肪細胞の若返りを観察した。
脂肪細胞は成長すると共に細胞質のほとんどが脂肪滴となって細胞質に脂肪滴を蓄え、肥大化する。従って、大きな細胞は成熟した古い細胞を意味し、小さな細胞は幼若な新しい細胞(すなわち、幼弱な脂肪細胞)であるとされている。本実施例では、ミルク投与により小さく幼若な細胞が増加するかを確認した。より具体的には、ミルク20μLを投与した人頭皮組織切片を観察して脂肪層における脂肪細胞の大きさの変化を確認した。脂肪細胞の画像を円に近似し、その直径に基づいてS、M、またはLに分類した。その直径が51μm以下の細胞を「S」とし、51μmを超え63μm以下の細胞を「M」とし、63μmを超える細胞を「L」として集計した。患者は、単回投与後6ヶ月経過した患者(以下、「患者1」という)と、月1回の投与を4回行い、治療開始から15ヶ月経過した患者(以下、「患者2」という)において行った。結果は、図5に示される通りであった。
そこで、本実施例では、ミルクの投与が皮膚に対する創傷の治癒を早める効果があるか否かを確認した。
ミルクの投与:創部辺縁から4mm離れた場所に上下左右4箇所にミルク20μLを皮下注入した。ミルクとしては、実施例1記載の加熱殺菌(130度、2秒および65度30分)されている市販の牛乳を用いた。
脂肪酸の投与:ミルクに含まれる脂肪酸として、パルミチン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、リノレン酸、αリノレン酸、およびオレイン酸をそれぞれ含む滅菌性精製水(投与液)を飽和脂肪酸は加熱して、不飽和脂肪酸は室温の状態で投与した。投与は、創傷辺縁から4mm上下左右4箇所に投与液20μL(1mg脂肪酸含有)を皮下投与した。
5点:治癒
4点:創傷部位の面積の縮小率が70%以上
3点:創傷部位の面積の縮小率が50%以上70%未満
2点:創傷部位の面積の縮小率が20%以上50%未満
1点:創傷部位の面積の縮小率が20%未満
末梢組織(特に脂肪組織)において組織再生が生じる際には組織常在型M2様マクロファージの増加(Satoh T. et al., Nature, 495: 524-528, 2013)、CD34陽性細胞の出現、またはPPARγ陽性脂肪細胞の増加が生じることが報告されている(Festa E et al., Cell, 146: 761-71, 2011)。そこで、本実施例では、ミルク20μL投与後の頭皮組織において、組織常在型M2様マクロファージの増加、またはPPARγ陽性細胞の増加が生じているかを調べた。また、12週齢ウイスターラット背部皮膚における細胞増殖の活性化マーカーとしてKi67陽性細胞の増加が生じているかを確認した。組織常在型M2様マクロファージは、CD68陽性細胞またはCD163陽性細胞として検出した。本実施例ではミルクとしてはヒトにはヒトの初乳、ラットには牛の初乳を投与した。
このことから、ミルクの投与により、Ki67陽性脂肪細胞が増加すること、すなわち、脂肪細胞が活性化して分裂を活発化させること、および、組織内のマクロファージが増加することが明らかになった。顕微鏡像からは、Ki67陽性脂肪細胞は主に脂肪細胞と脂肪幹細胞であると考えられた。しかし、投与8週後にはKi67陽性脂肪細胞数とマクロファージ数は減少した。一方で、驚くべきことに遠位においても投与部位よりも遅れてKi67陽性脂肪細胞数およびCD68陽性マクロファージ数の増加が観察された。このことは、ミルク投与による効果は、組織を伝播することを示唆する。
このように、ミルク投与部位では、組織常在型M2様マクロファージが増加し、PPARγ陽性細胞である幼若な脂肪細胞の関与が示された。
なお、図8Aおよび8Bでは、記号「H」は毛包を表し、記号「V」は血管を表し、記号「S」は皮脂腺を表す。
比較試験として、ミルクに代えてラクトフェリン投与し、CD68陽性細胞およびPPARγ陽性細胞の増加が生じるか否かを確認した。ラクトフェリンは、ナイスリムエッセンス(ライオン製、62971)3錠、有効ラクトフェリン300mg(人の1日摂取量)を12週齢のウイスターラットに経口投与した(n=3)。投与は1日1回行い、経口ゾンデを用いて胃内に注入(強制摂取)させ、投与8週後に常法にて背部皮膚のパラフィン包埋切片を作製して免疫組織学的染色に供した。結果は、図9に示される通りであった。
次に、ミルクに含まれる代表的な脂肪酸を投与箇所は上記実施例1(2)のとおり12週齢のウイスターラットの背部皮膚の複数箇所に投与して、投与による組織変化を免疫組織学的染色により観察した。より具体的には、生理食塩水20μL/1箇所の投与、脂肪酸1mgを含有する投与液20μL/1箇所の投与による、CD68陽性マクロファージ染色像、およびPPARγ陽性細胞像の変化を観察した。ウイスターラットのサンプルは、投与部位(投与4週後および投与8週後)をそれぞれにサンプリングした。結果は、図10A〜10Gに示される通りであった。図10Aは、生理食塩水を投与した群(陰性対照)における結果を示す。
なお、飽和脂肪酸注入部位では多数のCD68陽性細胞の浸潤が認められ、正常組織の線維化が認められた。従って、図10B〜10Dでは、投与部位に最も近い正常組織が維持されている箇所(非線維化箇所)の脂肪組織の変化を観察した。
図10E〜10Gにそれぞれ示されるように、オレイン酸、α−リノレン酸またはリノール酸投与では、投与4週後には対照と比較してPPARγ陽性細胞やCD68陽性細胞の顕著な増加は認められなかったが、投与8週後にPPARγ陽性細胞の増加が認められた。一方、オレイン酸、α−リノレン酸またはリノール酸投与では、CD68陽性細胞の大きな増加は認められなかった(全体的には弱い効果が認められた)。CD68陽性細胞は、PPARγにより組織常在型M2様マクロファージに分化し、組織の恒常性維持を促進する。パルミチン酸、ステアリン酸またはミリスチン酸などの飽和脂肪酸投与では、CD68陽性細胞の増加とPPARγ陽性細胞の増加が生じたことから、脂肪酸が投与された組織内では、組織常在型M2様マクロファージが増加したと考えられる。一方で、不飽和脂肪酸では、PPARγ陽性細胞は増加したが、CD68陽性細胞の大きな増加は認められず、組織常在型M2様マクロファージの誘導の効果は限られていると考えられた。また、この結果は、上記実施例6において、飽和脂肪酸は高い創傷治癒促進効果を奏したのに対して、不飽和脂肪酸の創傷治癒促進効果は限定的であったことと一致する結果であった。マクロファージのPPARγ活性が脂肪細胞の機能に対して大きく関与していることが報告されている(Odegaard J I, et al., Nature, 447:1116-1121, 2007参照)ことからも、飽和脂肪酸投与による脂肪組織内でのCD68陽性細胞の増加とPPARγ陽性細胞の増加は、飽和脂肪酸投与により皮膚の改質がおきているとの考察を支持する結果であった。なお、脂肪滴を細胞内に有するPPARγ陽性細胞の増加から、PPARγ陽性脂肪細胞の増加が確認され、この結果から、飽和脂肪酸投与によるPPARγ陽性の脂肪幹細胞の活性化が示唆された。
上記実施例1〜9によれば、ミルク投与により頭皮や皮膚の再生と改質が生じ、これにより髪質が向上する効果を生じたことが明らかとなった。
本実施例では、上記実施例の結果から、伸びる速度の速い髪の毛に着目し、ミルク投与の効果を評価した。具体的には、3日で0.9mm以上伸びる毛髪を頭皮画像から抽出し、伸びた長さの総和を算出した。なお、成人の毛髪では1ヶ月で約10mmの割合(すなわち、3日で約1mmの割合)で伸びることが知られている。
この目的のために、ミルク20μL/1箇所を投与した複数の成人(1回投与のみの治療が6名、月1回4ヶ月治療が1名)の頭皮の一部を剃毛し、3日後に剃毛した部位の画像を撮影し、画像解析した。また、投与1年後に再び同一箇所を剃毛し、3日後に剃毛した部位の画像を撮影し、画像解析した。剃毛後、毛髪は平均的に0.4mmの長さを有していた。以下では、剃毛3日後に1.4mm以上の長さを有する毛髪について、伸びた長さの総和を算出した。
同様に、患者Aでは、剃毛3日後の0.9mm以上の毛髪の長さの総和が、未治療側で357.8であったのが、治療側では419.2を示した。患者Bでは、剃毛3日後の全毛髪の長さの総和が、未治療側で261.5であったのが、治療側では378.1を示した。
この結果から、ミルク(20μL/1箇所投与)投与により、伸長速度が速く、太い毛髪が増加することが明らかとなった。
ミルク投与では、毛髪のハリやコシの改善が観察された(毛髪のハリやコシが向上し、毛髪のボリューム増が観察された)が、このことと太い毛髪が増加することとは一貫する結果であった。
このように、ミルクを投与した対象では増毛が見られた上に、ミルク投与による頭皮の改質は、毛髪の伸長速度の改善と、太くコシとハリのある良質な毛髪の増加に繋がっていた。
本実施例では、骨形成に対するパルミチン酸投与の効果を確認した。
骨形成の観察:ヒドロキシアパタイト薄膜を骨欠損部の大きさに合わせて作成したものを骨欠損部に載せた。この時にシートにパルミチン酸0.02mg(20μg)を塗布した。具体的には、1mLに1mgを溶かし込んだものを0.02mL(20μL)薄膜に垂らし乾燥させて骨欠損部に載せた。
装置名 コムスキャン社製 ScanXmate-E090
撮影条件 X線管電圧 88 kV
X線管電流 89 μA
解像度 30.649 μm/pixel
3次元構築は、VGSTUDIO MAX (VOLUME GRAPHICS社)を用いて行った。
屠殺時に骨組織片(直径3 mm)を採取した。
8週飼育後、組織採取、灌流固定した。骨組織採取は骨形成が十分な時はトレフィンバー(直径3 mm)を用いて採取し、不十分な検体(ラット)に対しては骨鉗子(リュウエル鉗子)にて開放骨縁部分の既存骨と再生骨を採取した。
1.) Ribosomal protein lateral stalk subunit P0 (RplP0), Rattus norvegicus: mRNA, 1,093 bp, NM_022402.2, GI: 310616731
6-FAM/CCT GTC TTC /ZEN/CCT GGG CAT CAC G/IABkFQ
CAA TCC CTG ACG CAC CG
TGT CTG CTC CCA CAA TGA AG
2.) C-X-C motif chemokine ligand 12 (Cxcl12), transcript variant 1, Rattus norvegicus: mRNA 1,880 bp NM_022177.3 GI: 7649650
56-FAM/TCA ACA CTC /ZEN/CAA ACT GTG CCC TTC A/3IABkFQ
GAG CCA ACG TCA AAC ATC TG
GGC TTT GTC CAG GTA CTC TTG
3.) C-X-C motif chemokine receptor 4 (Cxcr4), Rattus norvegicus: mRNA 1,726 bp NM_022205.3 GI: 82617587
56-FAM/CAA TGC TCG /ZEN/CTC TCC AGC CCT /3IABkFQ
CGT TTG GTG CTC CGG TAG
TCT CCA GAC CCT ACT TCT TCG
4.) Integrin subunit alpha 4 (Itga4), Rattus norvegicus: mRNA 3,736 bp NM_001107737.1 GI: 157819948
56-FAM/CGA AGG ACG /ZEN/TCA AAT CAG CCA GTC A/3IABkFQ
GCA TCT CCT CTA CAT ACT CAC AG
CAC CAA CCG CTA CAT CAA CA
5.) CD34, Rattus norvegicus: CD34 molecule (Cd34), mRNA 1,161 bp NM_001107202.2 GI: 169790781
56-FAM/TCC CTG GAA /ZEN/GTA CCA GCC ACT ACT /3IABkFQ
GGA GTA TTT CCA CCA GTT CCT AC
GAT GGC TGG TGT GGT CTT ATT
6.) Bone morphogenetic protein-4 (BMP4), Rattus norvegicus: mRNA 1,559 bp NM_012827.2 GI: 148747215
56-FAM/CCT TGT TTT /ZEN/CTG TCA AGA CAC CAT GAT TCC /3IABkFQ
ATA AAA CGA CCA TCA GCA TTC G
GCC TTT CCA GCA AGT TTG TTC
7.) Bone morphogenetic protein-7 (BMP7), Rattus norvegicus: mRNA 2,448 bp NM_001191856.2 GI: 683523995
56-FAM/TGC GAT GAT /ZEN/CCA GTC CTG CCA G/3IABkFQ
CGT TCA TGT AGG AGT TCA GAG G
CTG TAT GTT AGC TTC CGA GAC C
次に、組織における遺伝子発現の変化を確認した。12週齢ウイスターラット(雄)背部に頭部から尾部に対して3つの領域を設定し、さらに各領域を背骨の左右で2つの領域に分けることで、背部に計6個の領域を設定した。各領域の中央付近に2箇所ずつ20μL/1箇所のミルクまたはパルミチン酸を注射した。なお、前記2箇所間の距離は1cmとした。
採取した組織片を液体窒素で凍結し、-80℃で保存した。保存された組織片からのtotal RNAの精製と抽出は、25 mgの組織片を5個のステンレスビーズ(直径3 mm)と共にサンプルチューブに封入し、RNeasy Mini Kit(QIAGEN GmbH, Hilden,Germany)およびTissueLyser II(QIAGEN GmbH, Hilden, Germany)を用いて組織片をホモゲナイズした後に、キットに付属のプロトコル通りにスピンカラムを利用して行った。定量PCRによる遺伝子発現解析は、Integrated DNA Technologies, Inc(Skokie, IL, USA)に遺伝子特異的プライマーおよびプローブの設計と合成を委託し、PrimeTime Gene Expression Master Mix試薬(Integrated DNA Technologies, Inc, Skokie, IL, USA)とRotor-Gene Q PCR装置(QIAGEN GmbH, Hilden, Germany)を利用して、1検体1遺伝子あたり2回のPCR解析を実施し、対象遺伝子の発現量を解析した。Housekeeping GenesであるRibosomal protein lateral stalk subunit P0 (RplP0)と目的遺伝子のmRNAの発現量(Ct値)の差 (各検体2回検査の3体平均)を、対照(パルミチン酸またはミルクの投与無し)の場合のRplP0と目的遺伝子のmRNAの発現量の差と比較し、それらの差を遺伝子発現比(倍率)に変換し、その倍率をさらにlog2変換してグラフ上に示した。
野呂未来他, 電気泳動, 59: 21-24, 2015
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Claims (2)
- 頭皮または皮膚を改質することに用いるための皮下投与若しくは皮内投与用医薬製剤
であって、治療上有効量の飽和脂肪酸またはその医薬上許容可能な塩と賦形剤とからなり、飽和脂肪酸が、パルミチン酸、ステアリン酸、およびミリスチン酸からなる群から選択される脂肪酸からなる、医薬製剤。 - 前記飽和脂肪酸が、パルミチン酸からなる、請求項1に記載の医薬製剤。
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