JP6622420B2

JP6622420B2 - ピニトール、ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の改善、予防、または治療用組成物

Info

Publication number: JP6622420B2
Application number: JP2018544010A
Authority: JP
Inventors: ヒョングン・ミョン; クァンギュ・キム
Original assignee: ディーワイナチュラルカンパニーリミテッド
Priority date: 2015-11-09
Filing date: 2016-10-20
Publication date: 2019-12-18
Anticipated expiration: 2036-10-20
Also published as: CN108289864A; CN108289864B; EP3375439B1; WO2017082547A1; JP2018534368A; EP3375439A4; US20200246277A1; KR20170054632A; KR101908702B1; EP3375439A1

Description

本特許出願は２０１５年１１月９日付で大韓民国特許庁に提出された大韓民国特許出願第１０−２０１５−０１５６９３０号に対して優先権を主張し、前記特許出願の開示事項は本明細書に参照として挿入される。

本発明はピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の改善、予防、または治療用組成物に関するものである。

一般に、女性は初経を始め約３５年間の月経期間を経た後、卵巣機能の自然的退化と共に数カ月乃至数年間、不規則な月経期間を有するようになり、４５歳から５５歳の間に生理的な閉経により月経が終わるようになる時期を迎えるようになる（非特許文献１）。月経前症候群（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ）は月経開始約７−１０日前頃に発生して月経開始と共に完全に消えるか緩和される精神的、行動的、身体的症状を意味する（非特許文献２）。月経前症候群が一部の女性には月経前のみに現れず、月経中にも完全に消えないで相変らず現れるので、月経前症候群より月経前後症候群がより正確な名称という報告がある。

月経前症候群の具体的な症状は、不安定（ｎｅｒｖｏｕｓｎｅｓｓ）、気分変化（ｍｏｏｄｓｗｉｎｇｓ）、憂欝（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、緊張（ｔｅｎｓｉｏｎ）、不安（ａｎｘｉｅｔｙ）、疲労（ｆａｔｉｇｕｅ）、痛み（ｐａｉｎ）、腰痛（ｌｏｗｂａｃｋｐａｉｎ）、体重増加（ｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ）、乳房痛み（ｍａｓｔａｌｇｉａ）、及びむくみ（ｅｄｅｍａ）などが代表的であり、このような症状を含んで約１５０−２００余種類の症状が現れて、珍しく思われる症状も報告されている（非特許文献３〜９）。

月経前症候群の原因には、ホルモン不均衡（非特許文献１０）、栄養欠乏などの食餌要因（非特許文献１１〜１２）、神経伝達物質の不均衡（非特許文献１３）など、いろいろな要因が提起されているので、多要因性心理−神経−内分泌機能障害（ｍｕｌｔｉｆａｃｔｏｒｉａｌｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ−ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）として説明される。可妊可能な女性の７０−９０％が生理と関連した症状を示すと知られており、全体女性の約２０−５０％が月経前症候群を経験し、２．５％は生活に影響を及ぼす程度に激しい症状を示すと報告されている（非特許文献１４〜１５）。

ピニトール（ｐｉｎｉｔｏｌ）はイノシトール（ｉｎｏｓｉｔｏｌ）と類似な化学構造と生化学的作用を有し、ブゲンビレアスペクタビリス（Ｂｏｕｇａｉｎｖｉｌｌｅａｓｐｅｃｔａｂｉｌｉｓ）、砂糖松（Ｓｕｇａｒｐｉｎｅ、Ｐｉｎｕｓｌａｍｂｅｒｔｉａｎａ）などから分離された化合物である。Ｄ−カイロ−イノシトール（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌ、ＤＣＩ）はイノシトール（ｉｎｏｓｉｔｏｌ）ファミリーに属する化合物である。ピニトールは生体内でＤ−カイロ−イノシトールに転換されるものとして知られている。多様な先行文献で、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、及びこれらの誘導体が抗糖尿、抗炎症、抗癌効果のような多様な生物学的活性を有していることを開示している（特許文献１〜３）。

本明細書の全体に亘って多数の論文及び特許文献が参照され、その引用が表示されている。引用された論文及び特許文献の開示内容は、その全体として本明細書に参照として挿入されて本発明が属する技術分野の水準及び本発明の内容がより明確に説明される。

国際公開第９６／２９０６３米国特許第５，８２７，８９６号明細書米国特許第５，１２４，３６０号明細書

ＷｏｏｄｓＮＦ，ＭｏｓｓＡａｎｄＤｅｒｙＧＫ（１９８２）．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐｅｒｉｍｅｎｓｔｒｕａｌｓｗｙｍｐｔｏｍｓ．ＡＪＰＨ，７２（１１），１２５７−１２６４ＧｒｅｅｎｅＲ，ＤａｌｔｏｎＫ（１９５３）：Ｔｈｅｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＢＭＪ１（４８１８）：１００７−１０１４ＧｌａｓｓＧＳ，ｅｔａｌ．，１９７１．ＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｅｍｅｒｇｅｎｃｙｒｅｌａｔｅｄｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１２８，７０５−７１１ＰａｒｌｅｅＭＢ，１９７６．ＰｒｉｍａｒｙＣａｒｅ，３，４７７− ４８９ＡｎｄｅｒｓｈＢａｎｄＨａｈｎＬ．Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｏｍｐｌａｉｎｔｓ，Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｏｒａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅｓ，Ａｃｔａｏｂｓｔｅｔｇｙｎｅｃ．ｓｃａｎｄ．，６０，５７９−５８３ＳａｎｄｅｒｓＤ，ｅｔａｌ．，１９８３．ＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，４５（６），４８７− ５１６ＭｕｓｅＫＮ．ＣｅｔｅｌＮＳ，ＦｕｔｔｅｒｍａｎＬＡａｎｄＹｅｎＳＣＣ（１９８４）．Ｎｅｗ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３１１，１３４５− １３６９ＳｈａｖｅｒＪＦａｎｄＷｏｏｄｓＮＦ（１９８５）．ＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＮｕｒｓｉｎｇａｎｄｈｅａｌｔｈ，８，３１３，３１９ＳｉｇｅｌＪ（１９８５）．ＨｅａｌｔｈａｎｄＳｏｃｉａｌＷｏｒｋ，１２，２８４− ２８９Ｔｈｙｓ−ＪａｃｏｂｓＳ，ＡｌｖｉｒＭＪ（１９９５），ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ８０（７）：２２２７−２２３２ＬａｕｅｒｓｏｎＮＨ（１９８５）：ＮｕｒｓｅＰｒａｃｔ１０（３）：１１−１７ＴａｙｌｅｒＲＪ，ＦｏｒｄｙｃｅＩＤ，ＡｌｅａｎｄｅｒＤＡ（１９９１）：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙａｎｄｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ．ＢｒＪＧｅｎＰｒａｃｔｉｃｅ４１（３）：５５−５７Ｏ’ＢｒｉｅｎＰＭ（１９９３）：Ｈｅｌｐｉｎｇｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＢＭＪ３０７（６９１７）：１４７１−１４７５ＭｏｒｔｏｌａＪ（１９９８）：ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ３３８（４）：２５６−２５７ＳｉｎｇｈＢ，ｅｔａｌ．，（１９９８）：ＡｌｔｅｒｎＴｈｅｒＨｅａｌｔｈＭｅｄ４（３）：７５−７９

本発明者らは月経前症候群の症状を改善し治療することができる天然物由来活性物質を発掘するために研究努力した。その結果、ピニトールとＤ−カイロ−イノシトールが女性の生理痛み及び憂鬱症のような月経前症候群の症状を顕著に緩和させることができるという結果を確認することによって本発明を完成した。

したがって、本発明の目的は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の予防または治療用薬剤学的組成物を提供することにある。

本発明の他の目的は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の予防または改善用食品組成物を提供することにある。

本発明の更に他の目的は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む薬剤学的組成物を対象体に投与する段階を含む月経前症候群の予防または治療方法を提供することにある。

本発明の目的及び長所は、以下の発明の詳細な説明、請求の範囲、及び図面により、さらに明確になる。

本発明の一態様によれば、本発明は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の予防または治療用薬剤学的組成物を提供する。

本発明のピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物は、月経前症候群の主要症状である生理痛、生理痛期間、及び手足冷症に対する症状を緩和させる効果があるので、月経前症候群を予防、改善、または治療する薬物または機能性食品として開発されることができ、本発明のＤ−カイロ−イノシトール、ピニトール、またはこれらの類似化合物は天然物から由来したので、人体適用時、副作用が非常に少ない。

１日６００ｍｇの偽薬群またはピニトール投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。１日１，２００ｍｇの偽薬群またはピニトール投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。１日２，４００ｍｇの偽薬群またはピニトール投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。１日６００ｍｇの偽薬群またはＤ−カイロ−イノシトール（ＤＣＩ）投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。１日１，２００ｍｇの偽薬群またはＤ−カイロ−イノシトール（ＤＣＩ）投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。１日２，４００ｍｇの偽薬群またはＤ−カイロ−イノシトール（ＤＣＩ）投与後の女性月経前症候群の改善効果を分析した結果である。

本発明組成物の有効成分“ピニトール”は以下の＜化学式１＞に表示される。

本明細書で、用語“ピニトール類似化合物（ｐｉｎｉｔｏｌｌｉｋｅｃｏｍｐｏｕｎｄ）”は、ピニトールと共通する機能的及び構造的特徴を共有するので、直接的に、またはインビボ（ｉｎｖｉｖｏ）代謝過程後に“ピニトール”と同等な本発明の生理活性を保有する化合物を通称する意味である。

本発明で、前記“ピニトール類似化合物”は、ピニトールの適した“誘導体”または“代謝体”、“ピニトール含有化合物”、または“ピニトールのプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）”を含む。

本発明で、ピニトールの適した“誘導体”または“代謝体”は、ピニトールグリコサイド（ｐｉｎｉｔｏｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）、ピニトールホスホリピド（ｐｉｎｉｔｏｌｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）、エステル化されたピニトール（ｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄｐｉｎｉｔｏｌ）、脂質−結合ピニトール（ｌｉｐｉｄ−ｂｏｕｎｄｐｉｎｉｔｏｌ）、ピニトールホスフェート（ｐｉｎｉｔｏｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ピニトールファイテート（ｐｉｎｉｔｏｌｐｈｙｔａｔｅｓ）、またはこれらの混合物を含み、これに限定されない。

本発明で、“ピニトール含有化合物”は、ピニトール部分（ｐｉｎｉｔｏｌｍｏｉｅｔｙ）をより大きい構造の一部分として含む化合物を意味する。前記“ピニトール含有化合物”はピニトールと１つ以上の追加的な糖または糖の誘導体を含むポリサカライドまたはピニトールと１つ以上の金属イオンとの複合体またはキレート化合物を含むが、これに限定されない。

本発明で、前記“ピニトールのプロドラッグ（ｐｒｏ−ｄｒｕｇ）”はピニトールの誘導体であって、インビボで酵素的または化学的工程により真のピニトールに転換され、より向上した伝達特性及び／又は治療効能を示す化合物を意味する。糖類のプロドラッグ、例えばメチル化されるか、またはアセチル化されたヒドロキシルグループの形態の糖類のプロドラッグを製造する方法及びこれを投与する方法に対しては当業界で公知されている（Ｂａｋｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２７：２７０−２７４，１９８４）。

ピニトール及びその類似化合物は、多数の植物、例えば松葉、ヒヨコマメ（ｃｈｉｃｋｐｅａｓ）、ブーゲンビレア葉（Ｂｏｕｇａｉｎｖｉｌｌｅａｌｅａｖｅｓ）、ムラサキウマゴヤシ（ａｌｆａｌｆａ）、キャロブ（ｃａｒｏｂ）、蕎麦（ｂｕｃｋｗｈｅａｔ）、野生かぼちゃ（ｃｕｃｕｒｂｉｔａｆｉｃｉｆｏｌｉａ）などから抽出及び精製工程を通じて得ることができ、他の合成工程を通じても得ることができる。

本発明の組成物の有効成分“Ｄ−カイロ−イノシトール”は次の＜化学式２＞に表示される。

本明細書で用語“Ｄ−カイロ−イノシトール類似化合物（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌｌｉｋｅｃｏｍｐｏｕｎｄ）”は“Ｄ−カイロ−イノシトール”と共通する機能的及び構造的特徴を共有するので、直接的に、またはインビボ（ｉｎｖｉｖｏ）代謝過程後に“Ｄ−カイロ−イノシトール”と同等な本発明の生理活性を保有する化合物を通称する意味である。

前記“Ｄ−カイロ−イノシトール−類似化合物”は“Ｄ−カイロ−イノシトールの適した誘導体または代謝体”、“Ｄ−カイロ−イノシトール含有化合物”、または“Ｄ−カイロ−イノシトールのプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）”を含む。

前記“Ｄ−カイロ−イノシトールの適した誘導体または代謝体”はＤ−カイロ−イノシトールホスフェート（Ｄ−ｃｈｉｒｏｉｎｏｓｉｔｏｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、Ｄ−カイロ−イノシトールエステル（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌｅｓｔｅｒ）、Ｄ−カイロ−イノシトールアセテート、Ｄ−カイロ−イノシトールエーテル（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌｅｓｔｈｅｒ）、Ｄ−カイロ−イノシトールの低級アルキルエーテル、Ｄ−カイロ−イノシトールアセタル（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌａｃｅｔａｌ）、またはＤ−カイロ−イノシトールケタル（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌｋｅｔａｌ）を含むことができるが、これに限定されない。

前記“Ｄ−カイロ−イノシトール含有化合物”はＤ−カイロイノシトール部分（Ｄ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌｍｏｉｅｔｙ）をより大きい構造の一部分として含む化合物を意味する。

前記“Ｄ−カイロ−イノシトール含有化合物”はＤ−カイロ−イノシトールと１つ以上の追加糖または糖の誘導体を含むポリサカライド、Ｄ−カイロ−イノシトール−ホスホリピド、またはＤ−カイロ−イノシトールと１つ以上の金属イオンとの複合体、またはキレート化合物でありうるが、これに限定されない。

前記“Ｄ−カイロ−イノシトールのプロドラッグ”はＤ−カイロ−イノシトールの誘導体であって、インビボ（ｉｎｖｉｖｏ）で酵素的または化学的工程により真のＤ−カイロ−イノシトールに転換され、より向上した伝達特性及び／又は治療効能を示す化合物を意味する。糖類のプロドラッグ、例えばメチル化またはアセチル化されたヒドロキシルグループの形態の糖類プロドラッグを製造する方法と、これを投与する方法に対しては当業界に公知されている（Ｂａｋｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２７：２７０−２７４，１９８４）。

Ｄ−カイロ−イノシトールまたはその類似化合物は天然植物、例えば、松葉、ヒヨコマメ（ｃｈｉｃｋｐｅａｓ）、ブーゲンビレア葉（Ｂｏｕｇａｉｎｖｉｌｌｅａｌｅａｖｅｓ）、ムラサキウマゴヤシ（ａｌｆａｌｆａ）、キャロブ（ｃａｒｏｂ）、蕎麦（ｂｕｃｋｗｈｅａｔ）、野生かぼちゃ（ｃｕｃｕｒｂｉｔａｆｉｃｉｆｏｌｉａ）などから抽出及び精製工程を通じて得るか、またはミオ−イノシトール（ｍｙｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌ）にエピメラーゼ（ｅｐｉｍｅｒａｓｅ）を処理して得ることができ、または化学的合成を通じて得ることができる。

本発明のピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールは、女性月経前症候群の治療、予防、または改善の用途に使用できる。

本発明における治療または改善対象疾患である“月経前症候群”は月経開始前、大体７−１０日以前に始まって月経の開始と共に消えたり緩和される精神的、行動的、または身体的症状を含む疾患である。月経前症候群は月経が始まれば症状が大部分消えるが、月経後にも症状が完全に消えないで依然として残っている女性もあるので、このような意味で使われる“月経前後症候群”も本発明の月経前症候群の範囲に含まれる。

月経前症候群の代表的症状には、頭痛（ｈｅａｄａｃｈｅ）、水分の停滞（ｗａｔｅｒｓｔａｇｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂｏｄｙ）など、身体的症状と憂鬱症（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、神経症（ｎｅｕｒｏｓｉｓ）、過食欲求（ｆｏｏｄｃｒａｖｉｎｇｓ）などの精神的症状を含む。

月経前症候群の身体的症状は、具体的に、緊張性頭痛（ｔｅｎｓｉｏｎ−ｔｙｐｅｈｅａｄａｃｈｅｓ）、乳房の敏感性（ｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓｉｎｔｈｅｂｒｅａｓｔｓ）、腹部膨満感（ｂｌｏａｔｉｎｇ）、むくみ（ｓｗｅｌｌｉｎｇ）、下腹部痙攣（ａｂｄｏｍｉｎａｌｃｒａｍｐｓ）、展示的な痛み（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｐａｉｎ）、体重増加（ｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ）、紅潮（ｆｌｕｓｈｉｎｇ）、失神（ｓｙｎｃｏｐｅ）、めまい（ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ）、おしん（ｎａｕｓｅａ）、心臓拍動増加（ｆａｓｔｈｅａｒｔｂｅａｔ）、及び疲労（ｆｅｅｌｉｎｇｔｉｒｅｄ）などを含むが、これに限定されない。

月経前症候群の精神的症状は具体的に緊張（ｔｅｎｓｉｏｎ）、気分の揺れ（ｍｏｏｄｓｗｉｎｇｓ）、怒り（ａｎｇｅｒ）、そわそわ（ｄｉｔｈｅｒｉｎｇ）などの不安と関連した症状（ａｎｘｉｅｔｙ−ｒｅｌａｔｅｄｓｙｍｐｔｏｍｓ）と、不安性憂欝（ａｎｘｉｏｕｓｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、孤独（ｌｏｎｅｌｉｎｅｓｓ）、不眠症（ｉｎｓｏｍｎｉａ）、敵愾心（ａｎｉｍｏｓｉｔｙ）、憤怒（ｗｒａｔｈ）、健忘症（ａｍｎｅｓｉａ）、混沌（ｃｏｎｆｕｓｉｏｎ）、集中力障害（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）、注意散漫（ｄｉｓｔｒａｃｔｉｂｉｌｉｔｙ）などを含むが、これに限定されない。

月経前症候群の行動的症状は、例えば食欲の増加、特に甘いか、または塩が入った食べ物の渇望、社会活動や業務活動の回避、家にいること、飲酒、性欲の増加または減少などを挙げることができるが、これに限定されない。

本発明の組成物は、前記説明された１つ以上の月経前症候群の身体的、精神的、または行動的異常症状を治療、予防、または改善させる。

本発明の薬剤学的組成物は、（ａ）ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物の薬剤学的有効量；及び（ｂ）薬剤学的に許容される担体を含む月経前症候群の治療または予防用薬剤学的組成物の形態に提供される。

本明細書で、用語“予防”は、疾患または疾病を保有していると診断されたことはないが、このような疾患または疾病にかかりやすい傾向のある動物で疾患または疾病の発生を抑制することを意味する。

本明細書で、用語“治療”は、（ｉ）疾患または疾病の発展の抑制、（ｉｉ）疾患または疾病の軽減、または（ｉｉｉ）疾患または疾患の除去を意味する。

本発明の薬剤学的組成物に含まれる薬剤学的に許容される担体は、製剤時に通常的に用いられるものであって、炭水化物類の化合物（例：ラクトース、アミロース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、澱粉、セルロースなど）、アカシアゴム、燐酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、塩溶液、アルコール、アラビアゴム、植物性油（例：とうもろこし油、綿実油、豆乳、オリーブ油、ココナッツ油）、ポリエチレングリコール、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアル酸マグネシウム、及びミネラルオイルなどを含むが、これに限定されるものではない。

本発明の薬剤学的組成物は、前記成分の以外に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などを追加で含むことができる。適した薬剤学的に許容される担体及び製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１９ｔｈｅｄ．，１９９５）に詳細に記載されている。

本発明の薬剤学的組成物の適した投与量は、製剤化方法、投与方式、患者の年齢、体重、性、病的状態、食べ物、投与時間、投与経路、排泄速度、及び反応感応性のような要因により多様に処方できる。一方、本発明の薬剤学的組成物の経口投与量は、好ましくは１日当たり０．００１−１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）である。

本発明の薬剤学的組成物は当該発明が属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施できる方法によって、薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤を用いて製剤化することによって、単位用量形態に製造されるか、または多用量容器内に内入させて製造できる。

この際、剤形はオイルまたは水性媒質中の溶液、懸濁液、または乳化液形態であるか、またはエキス剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、またはカプセル剤形態であることもあり、分散剤または安定化剤を追加的に含むことができる。

本発明の他の態様によれば、本発明は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む薬剤学的組成物を対象体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与する段階を含む月経前症候群の予防または治療方法を提供する。

本明細書で使われた用語、“投与”または“投与する”は、本発明の組成物の治療的有効量を前記組成物を必要とする対象体（個体）に直接的に投与することによって、対象体の体内で同一な量が形成されるようにすることをいう。

組成物の“治療的有効量”は組成物を投与しようとする対象体に治療的または予防的効果を提供することに充分な組成物の含有量を意味し、ここに“予防的有効量”を含む意味である。本明細書で使われた用語、“対象体”は制限無しで人間、マウス、ラット、ギニアピッグ、犬、猫、馬、牛、豚、猿、チンパンジー、ヒヒ、または赤毛猿を含む。具体的には、本発明の対象体は人間である。

本発明である月経前症候群の予防または治療方法の場合、本発明の一態様である女性更年期症状の予防または治療用薬剤学的組成物を投与する段階を含む方法であるので、重複する内容に対しては本明細書の記載の過度な複雑性を避けるために省略する。

本発明の更に他の態様によれば、本発明は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物を有効成分として含む月経前症候群の予防または改善用食品組成物を提供する。

本発明で、前記食品組成物は、（ａ）ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物の食品学的有効量；及び（ｂ）食品学的に許容される担体を含む月経前症候群の改善または予防用食品組成物の形態に提供される。

本明細書で、用語“改善”は、疾病による症状または疾病の合併症による症状の軽減を意味する。

本発明の食品組成物が機能性食品組成物である場合、前記有効成分の以外に、食品製造時に通常的に添加される成分を含むことができ、例えば、蛋白質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味剤、及び甘味剤を含む。

前述した炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、葡萄糖、果糖など；ジサッカライド、例えばマルトース、スクロース、オリゴ糖など；及びポリサッカライド、例えばデキストリン、サイクロデキストリンなどの通常的な糖及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールである。

甘味剤として天然甘味剤［ソーマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウジオシドＡ、グリシリジンなど）］、及び合成甘味剤（サッカリン、アスパルタムなど）を使用することができる。

例えば、本発明の食品組成物がドリンク剤に製造される場合には、本発明の有効成分であるピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物の以外に、クエン酸、液状果糖、砂糖、葡萄糖、酢酸、リンゴ酸、果汁、杜沖抽出液、ナツメ抽出液、甘草抽出液などを追加で含めることができる。食品に対する容易な接近性を考慮すれば、本発明の食品組成物は女性の月経前症候群を予防または改善することに非常に有用である。

本発明の特徴及び利点を要約すると、次の通りである：
（ｉ）本発明は、ピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物の月経前症候群の予防、改善、または治療用途に関するものである。
（ｉｉ）本発明のピニトール、Ｄ−カイロ−イノシトール、またはこれらの類似化合物は、月経前症候群の主要症状である生理痛、生理痛期間、及び手足冷症に対する症状を緩和させる効果があるので、月経前症候群を予防、改善、または治療する薬物または機能性食品として開発できる。
（ｉｉｉ）本発明のＤ−カイロ−イノシトール、ピニトール、またはこれらの類似化合物は天然物から由来したので、人体適用時、副作用が非常に少ない。

以下、実施形態を通じて本発明をより詳細に説明する。これら実施形態は専ら本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨によって本発明の範囲がこれら実施形態により制限されないということは、当業界で通常の知識を有する者において自明である。

実験方法
１．女性実験対象者にピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールの投与評価
ピニトールとＤ−カイロ−イノシトールはＢｉｏｓｅａｒｃｈＬｉｆｅ社（ＣａｍｉｎｏｄｅＰｕｒｃｈｉｌ，６６．１８００４Ｇｒａｎａｄａ，Ｓｐａｉｎ）から購入して使用した。実験対象者は去る月経周期の３周期以上抜かすか、避姙薬を服用するか、避妊道具を使用するか、精神科治療経歴がない状態である正常状態の満２５−４０歳である８０名の可妊女性を選択して実施した。

実験対象者４０名を各群当たり１０名ずつ４個の群に分けて、ピニトールが含まれていないし、薬理学的に全く効果のない偽薬（ｐｌａｃｅｂｏ）を投与する対照群と、ピニトールを３種類の異なる濃度で投与する３個の実験群に指定した。同一な方式により実験対象者４０名を各群当たり１０名ずつ４個の群に分けて、偽薬（ｐｌａｃｅｂｏ）投与群と、Ｄ−カイロ−イノシトールを３種類の異なる濃度で投与する３個の実験群に指定した。その中で、盲檢方式により８週間１日１回ずつ偽薬、ピニトール、またはＤ−カイロ−イノシトールを投与した。ピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールは１日当たり６００ｍｇ、１，２００ｍｇ、及び２，４００ｍｇずつ８週間服用するようにした。実験対象者を対象に偽薬、ピニトール、またはＤ−カイロ−イノシトールの臨床試験開始前と完了後に検査アンケートに答えるようにして、ピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールに対する月経前症候群に対する改善効果を評価した。

２．設問検査
本発明では実験対象者に対してアンケートを用いて月経前症候群の激しい程度をアンケートを作成するようにして分析した。実験対象者に偽薬、ピニトール、またはＤ−カイロ−イノシトールの服用後に生理痛、生理痛期間、及び手足冷症に対する症状を完全好転、大いに好転、若干好転、変化無しに評価するようにして、月経前症候群に対する改善効果を評価した。＜表１＞には本発明で使用したアンケートを示した。

実験結果
１．ピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールの月経前症候群の軽減効果
女性で月経前症候群に対するピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールが及ぼす軽減効果を評価するために設問検査法を実施した。偽薬を服用した対照群の場合には偽薬服用前と比較して１０−２０％程度に生理痛、生理痛期間、及び手足冷症のような月経前症候群の主要症状が若干好転されることと示されたが、ピニトールまたはＤ−カイロ−イノシトールを１日当たり６００ｍｇ、１，２００ｍｇ、及び２，４００ｍｇずつ服用した実験群の場合には投与前に比べて生理痛、生理痛期間、及び手足冷症のような生理前症候群の主要症状が顕著に減少したことが分かった（＜表２＞及び＜表３＞）。以下の＜表２＞は偽薬群またはピニトール投与後の設問検査結果を示す。以下の＜表３＞は偽薬群またはＤ−カイロ−イノシトール（ＤＣＩ）投与後の設問検査結果を示す。

ピニトール６００ｍｇ服用群は投与前に比べて月経前症候群の主要症状が５０−６０％まで若干好転されるか、大いに好転されたものであり、１，２００ｍｇまたは２，４００ｍｇ服用群の場合には投与前に比べて生理前症候群の主要症状が１０％程度のみ変化がなかったし、８０−９０％まで好転されることと示されて、その中で、１，２００ｍｇ投与群は５０％以上、２，４００ｍｇ服用群は７０−８０％まで完全に好転された（図１−図３参照）。

Ｄ−カイロ−イノシトール６００ｍｇ服用群は投与前に比べて月経前症候群の主要症状がピニトール６００ｍｇ服用群の結果と類似するように５０−６０％まで若干好転されるか、大いに好転されたものであり、１，２００ｍｇまたは２，４００ｍｇ服用群の場合にも投与前に比べて月経前症候群の主要症状がピニトール１，２００ｍｇまたは２，４００ｍｇ服用群と類似するように１０％程度のみ変化がなかったし、８０−９０％まで好転されることと示されて、その中で、１，２００ｍｇ投与群は５０％以上、２，４００ｍｇ服用群は８０−９０％まで完全に好転された（図４−図６参照）。

前記設問検査分析結果、ピニトールとＤ−カイロ−イノシトールが女性の生理痛、生理痛期間、手足冷症のような女性生理前症候群の主要症状の改善または緩和に顕著な効果があることを確認することができた。

以上、本発明の特定の部分を詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者に当たって、このような具体的な技術は単に好ましい具現例であるだけであり、ここに、本発明の範囲が制限されるものでないことは明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は添付した請求項とその等価物により定義されるということができる。

Claims

ピニトール又はＤ−カイロ−イノシトールを有効成分として含む、月経前症候群の予防または治療用薬剤学的組成物であって、
前記月経前症候群の身体的症状は、下腹部痙攣であることを特徴とする月経前症候群の予防または治療用薬剤学的組成物。
前記ピニトール又はＤ−カイロ−イノシトールは、前記組成物全体に対して５０〜５０００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的組成物。
ピニトール又はＤ−カイロ−イノシトールを有効成分として含む、月経前症候群の改善用食品組成物であって、
前記月経前症候群の身体的症状は、下腹部痙攣であることを特徴とする月経前症候群の改善用食品組成物。
前記ピニトール又はＤ−カイロ−イノシトールは、前記組成物全体に対して５０〜５０００ｍｇの濃度で含まれることを特徴とする、請求項３に記載の食品組成物。