BR112015010750B1

BR112015010750B1 - Uso de produto de paullinia cupana

Info

Publication number: BR112015010750B1
Application number: BR112015010750-8A
Authority: BR
Inventors: Auro Del Giglio; Luiz Francisco Pianowski; João Batista Calixto
Original assignee: Auro Del Giglio; Luiz Francisco Pianowski; João Batista Calixto
Priority date: 2012-12-13
Filing date: 2012-12-13
Publication date: 2021-06-01
Also published as: BR112015010750A2; WO2014089646A1

Abstract

uso de produto de paullinia cupana , composição farmacêutica para prevenção ou tratamento de fogacho e medicamento para prevenção ou tratamento de fogacho. a presente invenção tem por objeto o uso de produtos de paullinia cupana na preparação de medicamentos para prevenção ou tratamento de fogachos, particularmente relacionados aos cânceres e à menopausa. também é objeto da presente invenção medicamentos contendo o mesmo e método para tratar fogacho.

Description

Campo da Invenção

[001] A presente invenção refere-se ao uso de produtos de Paullinia cupana na preparação de medicamentos para prevenção ou tratamento de fogachos, particularmente relacionados aos cânceres e à menopausa. Também é objeto da presente invenção medicamentos contendo o mesmo e método para tratar fogacho.

Fundamentos da Invenção

[002] Fogachos, ou ondas de calor, são definidos como períodos transitórios de intenso calor, na parte superior do corpo, braços e face, frequentemente acompanhados de enrubescimento, vasodilatação, sudorese, ansiedade, irritabilidade, insônia, depressão, alteração de concentração e aumento da frequência cardíaca.

[003] Os fogachos são comuns em pacientes com câncer de mama, afetando cerca de dois terços deles, podendo contribuir para o agravamento de outras ocorrências indesejadas como fadiga, depressão, ansiedade, sono e qualidade de vida. Acomete também um percentual elevado (mais de 50%) das mulheres no período de transição para a menopausa.

[004] A intensidade, duração e persistência variam entre pacientes e parecem ser influenciadas por alteração emocional, como ansiedade ou estresse, doenças sistêmicas, distúrbios neurológicos, ingestão de alimentos e bebida, em especial álcool e drogas, entre outros.

[005] Apesar de acometer um número grande de mulheres, em diversas etapas da vida, poucos estudos investigaram sua etiologia e fatores predisponentes. Já foram apontadas, como possíveis fatores etiológicos, as alterações no centro termorregulador e nos níveis hormonais. Como fatores predisponentes foram estudados, além dos níveis hormonais, raça, índice de massa corporal, tabagismo, laqueadura tubária e menopausa cirúrgica.

[006] Seu diagnóstico também limitado, sendo resultado de estudo do histórico de saúde do paciente e de sua descrição sobre os calores.

[007] Por essas razões, atualmente, o tratamento dos fogachos também é bastante restrito, sendo utilizados hormônios (estrogênios, progestagênios), clonidina, veralipride, antidepressivos (fluoxetina, paroxetina, venlafaxina), vitamina E e/ou isoflavona de soja. Vale mencionar que mulheres portadoras de câncer de mama com fogachos não podem receber reposição hormonal para seu tratamento e que várias das medicações supramencionadas podem ainda interferir com medicações prescritas para o tratamento do câncer de mama como, por exemplo, o Tamoxifeno.

[008] Assim, embora algumas poucas as formas de controle de fogacho estejam atualmente disponíveis, seu manejo ainda representa um desafio, persistindo a necessidade de uma alternativa efetiva em sua prevenção e tratamento.

Breve Descrição das Figuras

[009] A figura 1 apresenta a medida de fogachos por dia ao logo de estudo realizado com 15 pacientes que tomaram pó de guaraná.

[010] A figura 2 apresenta o escore de severidade por semana ao longo do estudo em relação ao mesmo grupo de pacientes.

Descrição da Invenção

[011] A presente invenção tem por objeto o uso de produtos de produtos de Paullinia cupana (guaraná) na prevenção ou tratamento, bem como preparação de medicamentos para prevenção ou tratamento, de fogachos, particularmente relacionados aos cânceres e à menopausa.

[012] De acordo com a presente invenção, “produtos de Paullinia cupana” incluem, sem qualquer limitação, derivados obtidos, direta ou indiretamente, de quaisquer partes da planta, incluindo folhas, frutos ou raízes.

[013] Em realização particular, a presente invenção contempla como produto de Paullinia cupana, o pó de guaraná, obtido por processos conhecidos do homem da técnica, que empregam a moagem da semente de Paullinia cupana, a qual foi previamente torrada e descascada, tal como mencionado na publicação de Oliveira Júnior et al: projeto potencialidades regionais, estudo de viabilidade econômica, guaraná, Instituto Superior de Administração e Economia ISAE/Fundação Getúlio Vargas (FGV), 2003, aqui incorporado como referência.

[014] Em outra realização particular, a presente invenção também contempla como produto de Paullinia cupana, frações ativas provenientes de Paullinia cupana ou do pó da semente de Paullinia cupana. Em realização ainda mais particular, a presente invenção contempla uma fração ativa de Paullinia cupana que contém teor médio de teobromina variando entre cerca de 0,05 a cerca de 1% em peso, particularmente cerca de 0,1% em peso e, particularmente, cerca de 10 a cerca de 20% em peso de cafeína, tal como descrita no pedido de patente internacional WO2012129629, aqui incorporado como referência.

[015] De acordo com a presente invenção, entende-se por “fogachos” episódios transitórios de intenso calor. Por “eficácia de tratamento” entende-se que o numero destes episódios deva diminuir pelo menos em 50% com um dado tratamento, assim como sua intensidade.

[016] O produto de Paullinia cupana pode ser fornecido diretamente ao paciente ou ser veiculado em formas farmacêuticas apropriadas. Assim, a presente invenção também está relacionada a composições farmacêuticas contendo a fração ativa de acordo com a presente invenção ou medicamentos contendo a mesma.

[017] As composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção podem ser líquidas, semissólidas ou sólidas e podem ser adaptadas para qualquer via de administração enteral ou parenteral, com liberação imediata ou modificada. Em realização particular, a dita composição farmacêutica é adaptada para a administração oral, particularmente na forma de comprimidos ou capsulas.

[018] Os excipientes farmaceuticamente aceitáveis apropriados de acordo com a presente invenção são, por exemplo e sem limitação, aqueles citados no livro Remington's Pharmaceutical Sciences, editora Mack Publishing, Farmacopéia Americana ou Europeia ou Farmacopéia Brasileira.

[019] A presente invenção refere-se ainda a um método para prevenção ou tratamento de fogachos, particularmente relacionada aos cânceres ou à menopausa, que consiste em fornecer um produto de Paullinia cupana de acordo com a presente invenção a um paciente necessitado.

[020] A presente invenção é adicionalmente ilustrada pelos seguintes exemplos não limitadores.

EXEMPLO 1 TESTE DE EFICÁCIA COM PÓ DE GUARANÁ

[021] O estudo foi realizado em mulheres com câncer de mama pelo menos três meses após terminar cirurgia, radiação e quimioterapia, com pelo menos quatorze fogachos por semana durante pelo menos um mês antes da inclusão. Foram excluídas as pacientes que receberam reposição hormonal. Foi permitida a participação de doentes que receberam estrogênio à base de cremes vaginais ou antidepressivos prescritos para pelo menos um mês anterior à inclusão. As pacientes receberam 50 mg de pó de guaraná, duas vezes por dia, durante seis semanas após o início de uma semana, sem tratamento. Foi avaliada a frequência dos fogachos e sua gravidade. As pacientes classificaram suas próprias reações de toxicidade semanalmente. Utilizou-se a fase II de design Simon em que nove em cada quinze pacientes seria necessário ter, pelo menos, uma redução de 50% na sua pontuação de gravidade da insuficiência cardíaca, a fim de continuar o estudo. RESULTADOS

[022] Foram incluídas no estudo 24 mulheres pós- menopausadas, que tiveram câncer, com queixas de fogachos. Apenas quinze completaram as seis semanas do estudo. Dez das quinze pacientes tiveram uma redução de mais de 50% em seu escore de gravidade. Ao longo das seis semanas de tratamento observou-se uma diminuição estatisticamente significativa no número de fogachos (p = 0.0033) e escores de gravidade (p =0.0039). Em comparação com a semana 0, os pacientes relataram agravamento da anorexia (1), a insônia (1), náusea (1), fadiga (1), transpiração (1), constipação (1), ansiedade (1), alteração do humor (1) e dor de cabeça (1). Nenhuma destas toxicidades justificou a interrupção do estudo.

[023] Portanto, observa-se que o uso de produto de Paullinia cupana é eficaz no controle de fogacho, com toxicidade aceitável.

EXEMPLO 2 PREPARAÇÃO DA FRAÇÃO ATIVA DE PAULLINIA CUPANA

[024] Uma quantidade da fração ativa de acordo com a presente invenção foi preparada utilizando-se 2 Kg de pó de guaraná.

[025] O pó de guaraná foi submetido à extração, em um agitador mecânico, com 4 litros de uma mistura de etanol e água, na proporção de 70:30, por 1 hora, na velocidade máxima.

[026] Em seguida, o produto obtido foi filtrado, em um funil de Buckner, obtendo-se a primeira fração intermediária.

[027] O resíduo da filtração foi, então, submetido à extração com 2 litros de etanol e água, na proporção de 70:30, por 1 hora, na velocidade máxima. O produto obtido foi filtrado, também em um funil de Buckner, obtendo-se a segunda fração intermediária.

[028] As duas frações intermediárias foram misturadas e submetidas a secagem em um rotaevaporador, obtendo-se cerca de 500 gramas da fração ativa de acordo com a presente invenção.

QUANTIFICAÇÃO DOS TEORES DE TEOBROMINA E CAFEÍNA

[029] As 500 gramas da fração ativa de acordo com a presente invenção foram submetidas à análise por HPLC (High-performance liquid chromatography) para determinação dos teores de teobromina e cafeína.

[030] A curva analítica foi preparada pesando-se cerca de 10 mg dos padrões analíticos de teobromina e cafeína em balões volumétricos de 25 mL e avolumando-se com a fase móvel. A partir destas soluções estoque, foram feitas diluições sucessivas para construção da curva analítica para os padrões, filtradas em membrana de 0,45 μm e injetar em cromatógrafo.

[031] As amostras foram preparadas pesando-se analiticamente cerca de 50mg da amostra em balão volumétrico de 25mL e completando-se o volume com a fase móvel, filtrando-se em membrana de 0,45μm e injetando0se no cromatógrafo.

[032] As condições cromatográficas para análise de teobromina foram: - Sistema LC-DAD Waters Alliance composto por bomba 2695, forno para aquecimento de colunas, detector de arranjo de diodos 2996 e software Empower® (Empower Software Solutions, Inc, US). - Coluna: Atlantis dC-18 100x2,1mm 3μm com pré (35°C) - Eluente: 0,1% de ácido fórmico / metanol (95/5 v/v) - Vazão: 0,25 ml/minuto - Detecção a 273 nm - Volume injetado: 20 μL

[033] As condições cromatográficas para análise de cafeína foram: - Sistema LC-DAD Waters Alliance composto por bomba 2695, forno para aquecimento de colunas, detector de arranjo de diodos 2996 e software Empower®. - Coluna: NOVA PAK CN HP (150 x 3,9 x 4 μm) (30°C) - Eluente: 2mM ácido fosfórico / metanol (95/5 v/v) - Vazão: 0,8 ml/minuto - Detecção a 273 nm - Volume injetado: 10 μL

[034] O teor médio de teobromina na amostra de fração ativa de acordo com a presente invenção foi de 0,096% e o teor médio de cafeína foi de 16,16%.

[035] Deve-se compreender que as realizações descritas acima são meramente ilustrativas e que qualquer modificação ao longo delas pode ocorrer para um técnico no assunto. Conseqüentemente, a presente invenção não deve ser considerada limitada às realizações descritas no presente.O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem no entanto fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

Claims

1. USO DE PRODUTO DE PAULLINIA CUPANA caracterizado por ser na preparação de um medicamento para prevenção ou tratamento de fogacho.

2. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto de Paullinia cupana ser um derivado obtido, direta ou indiretamente, de quaisquer partes das folhas, frutos ou raízes.

3. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto de Paullinia cupana é um pó obtido da semente.

4. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o produto de Paullinia cupana é uma fração ativa que contém teor médio de teobromina de 0,096% em peso e teor médio de cafeína de 16,16% em peso.

5. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o fogacho é relacionado aos cânceres e à menopausa.