JP6523165B2 - 経皮吸収用気体製造装置、経皮吸収用気体製造方法、及び経皮吸収用気体 - Google Patents

Description

本発明は、動物又は人間に二酸化炭素を経皮吸収させるための経皮吸収用気体を製造する、装置及び方法、及び、該装置及び該方法によって製造された経皮吸収用気体、に関するものである。

人体に二酸化炭素が経皮吸収によって取り込まれると、医療及び美容の面で種々の症状が改善される、ということは、既に知られている（特許文献１参照）。その際の二酸化炭素の主な作用機序は、血管拡張作用及び組織中酸素分圧増加作用である（非特許文献１参照）。したがって、二酸化炭素の効果は、血管拡張作用を反映する、皮膚の発赤の、有無及び程度によって、予測できる。

ところで、二酸化炭素単独では、ほとんど経皮吸収されない。それは、二酸化炭素ガスを皮膚に吹きつけても、血管拡張作用などの二酸化炭素の効果が得られないことから、明らかである。二酸化炭素が血管拡張作用などを示すためには、二酸化炭素は水などの溶媒に溶解した状態、すなわち溶存二酸化炭素でなければならない（特許文献２）。すなわち、二酸化炭素の効果を得るためには、二酸化炭素溶液を皮膚に塗る必要がある。しかしながら、二酸化炭素の溶解度は、例えば溶媒が水の場合は、わずか０．１％程度に過ぎない。例えば、炭酸水は、皮膚に塗ってもすぐに流れ落ち、二酸化炭素の効果を発揮しない。

上記の問題を解決するため、本発明者は、既に、皮膚に付着する粘性組成物中で二酸化炭素が持続的に発生するようになっている、二酸化炭素外用剤を、種々提案している（特許文献３〜７参照）。更に、本発明者は、二酸化炭素を一度に広い範囲の皮膚から経皮吸収させるために、体表面を外気から密封することができる密閉包囲材と、この密閉包囲材の内部に二酸化炭素を供給する供給装置と、密閉包囲材の内部において二酸化炭素の経皮吸収を助ける吸収補助材と、を備えた装置を、提案している（特許文献８参照）。

更に、気体状の二酸化炭素を用いて、二酸化炭素を経皮吸収させる方法が、特許文献９〜１９に開示されている。

また、二酸化炭素と溶媒（例えば水）の蒸気とが、可逆結合性の複合体を形成することは、知られている（非特許文献２、３参照）。この複合体は、「二酸化炭素溶媒複合体」と称することができる。

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日吉俊紀、人工炭酸泉浴剤による褥創治療について、総合リハ17(8), 605-9, 1989 K.I.Peterson, W.Klemperer, J.Chem.Phys. 1984, 80, 2439. P.A.Lock, M.D.Marshall, L.G.Pedersen, R.E.Miller, J.Chem.Phys. 1992, 96, 321.

本発明は、衣服などや皮膚を濡らすことなく、衣服などで隠れている皮膚にも容易に適用でき、しかも、二酸化炭素の経皮吸収による効果を顕著に発揮できる、経皮吸収用気体を、得ることを目的としている。

本発明の経皮吸収用気体製造装置は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する装置であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給部と、前記二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を生成する、溶媒蒸気生成部と、供給された前記二酸化炭素と生成された前記溶媒蒸気とを混合して、気体状の前記二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成部と、を備えており、生成される前記経皮吸収用気体に、前記溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止手段を、更に含んでおり、前記混入防止手段が、前記浮遊液滴を含まない前記二酸化炭素を供給するよう構成された、前記二酸化炭素供給部、及び、前記浮遊液滴を含まない前記溶媒蒸気を生成するよう構成された、前記溶媒蒸気生成部、であり、前記二酸化炭素供給部が、前記二酸化炭素に含まれている前記浮遊液滴を、蒸発させる、加熱手段を、有しており、前記二酸化炭素供給部の前記加熱手段は、前記二酸化炭素に照射される熱線、又は、前記二酸化炭素に接触する高温体である、ことを特徴としている。

本発明の経皮吸収用気体製造方法は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する方法であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給工程と、前記二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を、生成する、溶媒蒸気生成工程と、供給された前記二酸化炭素と生成された前記溶媒蒸気とを混合して気体状の前記二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成工程と、を有しており、生成される前記経皮吸収用気体に、前記溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止工程を、更に含んでおり、前記混入防止工程が、前記浮遊液滴を含まない二酸化炭素を供給する、前記二酸化炭素供給工程、及び、前記浮遊液滴を含まない前記溶媒蒸気を生成する、前記溶媒蒸気生成工程、であり、前記二酸化炭素供給工程が、前記二酸化炭素に含まれている前記浮遊液滴を、蒸発させる、加熱工程を、有しており、前記二酸化炭素供給工程の前記加熱工程は、前記二酸化炭素に熱線を照射し、又は、前記二酸化炭素を高温体に接触させる、ことを特徴としている。

本発明の経皮吸収用気体は、前記経皮吸収用気体製造装置を用いて、又は、前記経皮吸収用気体製造方法によって、得られたことを特徴としている。

本発明者は、二酸化炭素溶媒複合体が、二酸化炭素分子と溶媒分子とが可逆結合している点で、溶存二酸化炭素と同等の分子構造を有しているので、溶存二酸化炭素と同様に経皮吸収される、と予想した。一方、二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体は、溶媒の浮遊液滴を多く含んでいると、二酸化炭素が浮遊液滴に吸収されて溶存二酸化炭素となる（特許文献９〜１９参照）。

本発明者は、鋭意研究した結果、二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が、溶媒の浮遊液滴を含んでいない場合には、二酸化炭素の経皮吸収による効果を強く発揮できること、を見出して、本発明を完成した。

本発明において、溶媒の浮遊液滴とは、空気中に浮遊する、大きさが概ね直径１００μｍ以下の、溶媒の微粒子を、意味する。溶媒の蒸気とは、溶媒分子が基本的には一つずつばらばらに存在している気体を、意味する。

本発明の経皮吸収用気体製造装置によれば、経皮吸収用気体生成部で得られた経皮吸収用気体から、浮遊液滴除去部によって、溶媒の浮遊液滴が除去されるので、経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含まないこととなる。又は、本発明の経皮吸収用気体製造装置によれば、経皮吸収用気体生成部で得られる経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのが、混入防止手段によって、防止されるので、得られた経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含まないこととなる。すなわち、本発明の経皮吸収用気体製造装置によれば、溶媒の浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を、得ることができる。

本発明の経皮吸収用気体製造方法によれば、経皮吸収用気体生成工程を経て生成された経皮吸収用気体から、浮遊液滴除去工程によって、溶媒の浮遊液滴を除去するので、経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含まないこととなる。又は、本発明の経皮吸収用気体製造方法によれば、経皮吸収用気体生成工程において生成される経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのを、混入防止工程によって、防止するので、経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含まないこととなる。すなわち、本発明の経皮吸収用気体製造方法によれば、溶媒の浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を、得ることができる。

本発明の経皮吸収用気体によれば、溶媒の浮遊液滴を含んでいないので、二酸化炭素の溶媒に対する溶解度に依存することなく、高濃度の二酸化炭素が経皮吸収されるのを実現でき、したがって、次のような効果を発揮できる。
（１）二酸化炭素の経皮吸収による効果を、簡便に且つ顕著に、向上できる。
（２）二酸化炭素が広範囲の皮膚から容易に経皮吸収されるのを、実現できる。
（３）衣服など及び皮膚を濡らすことなく、二酸化炭素が経皮吸収されるのを、実現できる。
（４）二酸化炭素が衣服などで隠れている皮膚からも容易に経皮吸収されるのを、実現できる。

本発明の第１製造装置を示す模式構成図である。 本発明の第２製造装置を示す模式構成図である。 本発明の第３製造装置を示す模式構成図である。 実施例１で用いる製造装置の側面断面略図である。 図４の装置の一部省略平面図である。 実施例２〜１０で用いる製造装置の側面断面略図である。 実施例１１で用いる製造装置の側面断面略図である。 図７の装置の一部省略平面図である。

［製造装置］
本発明の経皮吸収用気体製造装置は、２種類に大別できる。第１の装置は、生成された経皮吸収用気体から、溶媒の浮遊液滴を除去する、浮遊液滴除去部を、備えている。第２の装置は、生成される経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止手段を、含んでいる。

第１の経皮吸収用気体製造装置は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する装置であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給部と、二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を生成する、溶媒蒸気生成部と、供給された二酸化炭素と生成された溶媒蒸気とを混合して、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成部と、を備えており、生成された経皮吸収用気体から、溶媒の浮遊液滴を除去する、浮遊液滴除去部を、更に備えている、ことを特徴としている。

浮遊液滴除去部は、２種類に大別できる。第１の浮遊液滴除去部は、経皮吸収用気体に含まれている浮遊液滴を、蒸発させる、加熱手段を、有している。第２の浮遊液滴除去部は、経皮吸収用気体に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着手段を、有している。吸着手段は、化学吸着剤又は物理吸着剤である。

第２の経皮吸収用気体製造装置は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する装置であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給部と、二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を生成する、溶媒蒸気生成部と、供給された二酸化炭素と生成された溶媒蒸気とを混合して、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成部と、を備えており、生成される経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止手段を、含んでいる、ことを特徴としている。

混入防止手段は、浮遊液滴を含まない二酸化炭素を供給するよう構成された、二酸化炭素供給部、及び、浮遊液滴を含まない溶媒蒸気を生成するよう構成された、溶媒蒸気生成部、である。具体的には、二酸化炭素供給部が、液化二酸化炭素を気化して供給するよう構成されている。又は、二酸化炭素供給部が、二酸化炭素に含まれている浮遊液滴を、蒸発させる、加熱手段を、有している。又は、二酸化炭素供給部が、二酸化炭素に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着手段を、有している。また、溶媒蒸気生成部が、溶媒を、その温度における飽和蒸気圧以下の蒸気圧となるように加熱する、加熱手段を、有している。又は、溶媒蒸気生成部が、溶媒蒸気に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着手段を、有している。

［製造方法］
本発明の経皮吸収用気体製造方法は、２種類に大別できる。第１の方法は、生成された経皮吸収用気体から、溶媒の浮遊液滴を除去する、浮遊液滴除去工程を、有している。第２の方法は、生成される経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止工程を、含んでいる。

第１の経皮吸収用気体製造方法は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する方法であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給工程と、二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を、生成する、溶媒蒸気生成工程と、供給された二酸化炭素と生成された溶媒蒸気とを混合して気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成工程と、を有しており、生成された経皮吸収用気体から、溶媒の浮遊液滴を除去する、浮遊液滴除去工程を、更に有している、ことを特徴としている。

浮遊液滴除去工程は、２種類に大別できる。第１の浮遊液滴除去工程は、経皮吸収用気体に含まれている浮遊液滴を、蒸発させる、加熱工程を、有している。第２の浮遊液滴除去工程は、経皮吸収用気体に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着工程を、有している。吸着工程は、化学吸着剤又は物理吸着剤を用いて実施される。

第２の経皮吸収用気体製造方法は、気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する方法であって、気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給工程と、二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を、生成する、溶媒蒸気生成工程と、供給された二酸化炭素と生成された溶媒蒸気とを混合して気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成工程と、を有しており、生成される経皮吸収用気体に、溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止工程を、含んでいる、ことを特徴としている。

混入防止工程は、浮遊液滴を含まない二酸化炭素を供給する、二酸化炭素供給工程、及び、浮遊液滴を含まない溶媒蒸気を生成する、溶媒蒸気生成工程、である。具体的には、二酸化炭素供給工程が、液化二酸化炭素を気化して供給する。又は、二酸化炭素供給工程が、二酸化炭素に含まれている浮遊液滴を、蒸発させる、加熱工程を、有している。又は、二酸化炭素供給工程が、二酸化炭素に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着工程を、有している。また、溶媒蒸気生成工程が、溶媒を、その温度における飽和蒸気圧以下の蒸気圧となるように加熱する、加熱工程を、有している。又は、溶媒蒸気生成工程が、溶媒蒸気に含まれている浮遊液滴を、吸着する、吸着工程を、有している。吸着工程は、化学吸着剤又は物理吸着剤を用いて実施される。

いずれの製造方法においても、得られる経皮吸収用気体は、浮遊液滴が可能な限り少なくなければならないが、浮遊液滴が完全に排除される必要はなく、二酸化炭素が浮遊液滴に吸収されて溶存二酸化炭素となる割合が小さければよい。浮遊液滴の発生を防止するためには、経皮吸収用気体が、（ａ）常に室温以上の温度に保たれていること、（ｂ）溶媒の蒸気圧が飽和蒸気圧以下であること、（ｃ）溶媒蒸気の凝結を促進する埃などの固形物微粒子が少ないこと、が好ましい。浮遊液滴が多すぎると、二酸化炭素濃度、溶媒蒸気圧、及び温度が、同じであっても、血流増加作用が低下する。

［詳細］
（経皮吸収用気体）
得られた経皮吸収用気体は、二酸化炭素を１５容量％以上含有し、溶媒の蒸気圧が飽和蒸気圧の３０％以上であればよく、２５℃以上の温度を有するのが好ましい。経皮吸収用気体の二酸化炭素含有量は、３０容量％以上がより好ましく、５０容量％以上が最も好ましい。溶媒の蒸気圧は飽和蒸気圧の５０％以上がより好ましく、７０％以上が最も好ましい。なお、本発明者は、二酸化炭素の経皮吸収効率は皮膚温が２５℃以下の場合に低下する、ということを解明している。

（浮遊液滴の確認方法）
次の（ａ）、（ｂ）、又は（ｃ）の方法を、採用できる。しかし、これらに限るものではない。
（ａ）埃などが少ない状態で、微粒子測定器などを用いて観察する。
（ｂ）チンダル現象の有無を肉眼で観察する。浮遊液滴が含まれていない場合、チンダル現象は認められない。具体的には、暗い密閉容器中で、対象物に束状の光を当て、光の通り道の有無を観察する。光の通り道が認められない場合、浮遊液滴はないと判断できる。
（ｃ）紙のような熱伝導率の低い素材でできたシートを、対象物に晒す。浮遊液滴があると、当該シートに浮遊液滴が吸着されてシミができる。なお、金属のような熱伝導率の高い素材でできたシートは、浮遊液滴が無くても、溶媒の蒸気が接触すると、当該蒸気の熱を奪って溶媒を凝結させ、浮遊液滴と同様に、当該シートにシミを作るので、好ましくない。

（浮遊液滴の定量）
浮遊液滴を定量する方法としては、浮遊液滴を吸着する熱伝導率の低い素材でできたシート（例えば濾紙）を、対象物に一定時間暴露し、吸着量を測定する、という方法を、採用できる。具体的には、次のとおりである。
（１）まず、濾紙と通気性の無いアルミパウチとの合計質量を測定して、第１測定値を得る。
（２）次に、濾紙を、対象物に一定時間暴露した後、直ちにアルミパウチに入れて密封する。そして、その合計質量を測定して、第２測定値を得る。なお、浮遊液滴である溶媒は気化性であるので、濾紙に吸着された浮遊液滴は、時間経過とともに、濾紙から気化していく。それ故、浮遊液滴の吸着量を正確に測定するためには、濾紙は、曝露後、「直ちに」、アルミパウチに入れて、密封しなければならない。
（３）一方、濾紙は溶媒の蒸気（溶媒が水の場合は水蒸気）も吸着するので、濾紙を、対象物と同じ温度における湿度を有する溶媒の蒸気に、一定時間暴露した後、直ちにアルミパウチに入れて密封する。そして、その合計質量を測定して、第３測定値を得る。
（４）そして、第２測定値と第１測定値との差から、第３測定値と第１測定値との差を、引く。これにより、濾紙に吸着された浮遊液滴の質量が、求められる。

（溶媒）
溶媒としては、気体状の二酸化炭素を溶解可能であり、常温で液体であり、気化性を有しているものであれば、特に制限されることなく使用できる。具体的には、無機溶媒又は有機溶媒を使用できる。

無機溶媒としては、水が好ましい。水としては、水道水、蒸留水、膜濾過水、イオン交換水、電気分解水などを使用でき、特に限定されない。

有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ-ブチルアルコール、ｔｅｒ−ブチルアルコールなどの、１価アルコール；１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコールなどの、２価アルコール；２−フェノキシエタノールなどのグリコールエーテルを使用できる。

溶媒としては、水が最も好ましい。溶媒として水を使用する場合において、ｐＨは、特に制限されないが、７未満が好ましい。何故なら、水がアルカリ性である場合には、二酸化炭素が、水中で、重炭酸イオンや炭酸イオンなどへ変換されることによって消費されるために、二酸化炭素溶媒複合体の生成量が少なくなるからである。水のｐＨを７未満とする方法としては、水に二酸化炭素を溶解させるだけでもよいが、酸性物質を水に溶解させてもよい。酸性物質としては、有機酸又は無機酸を特に制限なく使用できる。或いは、水として、酸性電気分解水を使用してもよい。

（二酸化炭素）
二酸化炭素を発生する二酸化炭素源としては、特に制限はなく、液化二酸化炭素、ドライアイスなどを、使用できる。また、例えば、酸と炭酸塩の反応により、二酸化炭素を発生させてもよい。これらの中でも、液化二酸化炭素は、水分などの不純物が少なく、浮遊液滴を殆ど含まないため、好ましい。液化二酸化炭素は、レギュレータを用いて、減圧して使用することが、好ましい。また、レギュレータからは、通常、低温の二酸化炭素ガスが出てくるので、加温して使用することが、好ましい。

（吸着剤）
吸着剤としては、化学吸着剤と物理吸着剤とを使用できる。化学吸着剤としては、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、五酸化二リン、濃硫酸、又は過塩素酸マグネシウムなどを、使用できる。物理吸着剤としては、ゼオライト、シリカゲル、酸化アルミニウム、活性炭、綿、又はモレキュラーシーブなどを、使用できる。これらの吸着剤は、溶媒が水である場合はもちろん、溶媒がアルコールや油脂である場合でも、同様に使用できる。なお、溶媒の物性に適応した吸着剤を使用するのが好ましい。より具体的には、例えば、溶媒と吸着剤とは、化学反応を起こさない組み合わせとする。

（浮遊液滴を含まない二酸化炭素）
浮遊液滴を含まない二酸化炭素は、次のようにして得ることができる。
（ａ）液化二酸化炭素を、レギュレータを用いて減圧する。液化二酸化炭素は、水分などを含まない、純度の高い、二酸化炭素であるので、気化したときに浮遊液滴を殆ど含まない。
（ｂ）浮遊液滴を含んでいる二酸化炭素から、浮遊液滴を除去する。この浮遊液滴の除去方法としては、例えば、吸着方法と加熱方法とがある。

(b-1)吸着方法
例えば、いわゆるドライアイスを使用する場合、ドライアイスから発生する二酸化炭素は、空気中の水蒸気を冷却して凝結させるので、浮遊液滴（白煙）を発生する。そこで、ドライアイスから発生する二酸化炭素を、吸着剤に曝露する。これにより、二酸化炭素に含まれる浮遊液滴が、吸着剤に吸着されて除去される。吸着剤としては、前述のものを使用できる。なお、微生物の発酵などによって発生する二酸化炭素も、ドライアイスの場合と同様に処理して、使用できる。

(b-2)加熱方法
浮遊液滴を含んでいる二酸化炭素を加熱して、浮遊液滴を蒸発させる。具体的な加熱方法としては、(i)赤外線や遠赤外線などの熱線を、浮遊液滴を含んでいる二酸化炭素に照射する方法、(ii) 浮遊液滴を含んでいる二酸化炭素を、電熱ヒーターなどの高温体に接触させる方法などを、採用できる。なお、加熱方法は、二酸化炭素や溶媒に化学変化を起こす方法でなければ、前述の方法に限定されない。

加熱温度は、室温以上であればよいが、高温すぎると、得られる経皮吸収用気体が人体などに火傷を引き起こすので、加熱後に得られる経皮吸収用気体の温度が１００℃以下更には５０℃以下となるように、設定されるのが好ましい。なお、本発明者の研究によれば、皮膚温が２５℃未満の場合には二酸化炭素の経皮吸収が困難である、ということが、判明している。よって、加熱温度は、加熱後に得られる経皮吸収用気体の温度が２５℃以上となるように、設定されるのが好ましい。

（浮遊液滴を含まない溶媒蒸気）
浮遊液滴を含まない溶媒蒸気は、次のようにして得ることができる。
（ａ）溶媒を、その温度における飽和蒸気圧以下の蒸気圧となるように、加熱する。加熱源の温度は、溶媒蒸気を効率的に生成するために、溶媒の沸点以上であることが好ましい。加熱源の温度の上限は、溶媒が分解しない温度であることは当然であるが、溶媒の沸点より概ね５０℃高い温度まで許容される。溶媒が水である場合には、溶媒を１００℃以上１５０℃以下に加熱するのが好ましい。

得られた溶媒蒸気の蒸気圧は、その温度における当該溶媒の飽和蒸気圧以下でなければならない。溶媒が水である場合には、湿度１００％以下であればよい。飽和蒸気圧以下の蒸気圧であっても、温度が下がると飽和蒸気圧も下がり、溶媒蒸気は、凝結して浮遊液滴を発生しやすい。したがって、溶媒蒸気は、温度が下がらないように、得られた後に更に加熱することが好ましい。

具体的な製造方法としては、例えば、溶媒が水である場合には、１２０℃に加熱した金属板に、水を、当該金属板の４ｃｍ^２当たり、２分間隔おきに２秒間で１ｍｌ滴下する。溶媒蒸気は、密閉容器内で製造することが好ましい。このとき、溶媒蒸気が冷えないように、当該容器の内壁などの温度を、溶媒蒸気の温度以上に維持するのが好ましい。

（ｂ）浮遊液滴を含んでいる溶媒蒸気から、浮遊液滴を吸着する。これは、前述した吸着剤を用いて行う。

（二酸化炭素と溶媒蒸気との混合）
浮遊液滴を含んでいない二酸化炭素と浮遊液滴を含んでいない溶媒蒸気との混合は、両者を単に混合させるだけでよい。なお、両者の混合は、密閉容器中で行うのが好ましい。また、混合した後に混合気体の温度が下がると、溶媒蒸気が浮遊液滴を発生するので、両者は、加熱しながら混合するのが好ましい。加熱温度は、溶媒蒸気の温度以上が好ましい。具体的には、加熱温度は、加熱後に得られた経皮吸収用気体の温度が１００℃以下になるように、設定するのが好ましく、更には、５０℃以下になるように、設定するのがより好ましい。但し、加熱後に得られる経皮吸収用気体の温度は、２５℃以上が好ましい。また、混合容器自体の内壁も加熱するのが、好ましい。更には、混合容器の外壁に断熱材を使用することによって、混合気体の温度低下を防ぐのが、好ましい。

［装置構成例］
（第１製造装置）
図１は、本発明の第１の経皮吸収用気体製造装置の一例を示す模式構成図である。この装置１０Ａは、二酸化炭素供給部１と、溶媒蒸気生成部２と、浮遊液滴除去部４と、を備えている。溶媒蒸気生成部２は、経皮吸収用気体生成部も兼ねている。

具体的には、二酸化炭素供給部１は、液化二酸化炭素を収容したボンベ１１と、レギュレータ１２と、送出チューブ１３と、を備えている。二酸化炭素供給部１は、二酸化炭素を、ボンベ１１から、レギュレータ１２によって減圧して、送出チューブ１３を通して、溶媒蒸気生成部２へ供給するようになっている。

溶媒蒸気生成部２は、溶媒２０を貯蔵したタンク２１と、タンク２１内に設置されたエアストーン２２と、送出チューブ２３と、を備えている。タンク２１は、密閉容器である。エアストーン２２には、送出チューブ１３が連結されている。溶媒２０の量は、溶媒２０の液面２０１がエアストーン２２より上方に位置し且つ送出チューブ２３の入口端部２３１より下方に位置するように、設定されている。

浮遊液滴除去部４は、密閉容器４１と、密閉容器４１内に設置されたヒーター４２と、送出チューブ４３と、を備えている。送出チューブ２３は、密閉容器４１内に連通している。

前記構成の装置１０Ａは、次のように作動する。
（１）二酸化炭素供給部１が作動して、気体状の二酸化炭素がエアストーン２２へ供給される。
（２）エアストーン２２からは、二酸化炭素の細かな気泡が溶媒２０中へ勢い良く放出される。そして、気泡は、溶媒２０の液面２０１に到達して、破裂し、これにより、タンク２１内では、溶媒２０の浮遊液滴が生成される。一方、溶媒２０は、気化性を有しているので、タンク２１内では、溶媒２０の蒸気も生成される。
（３）タンク２１内では、二酸化炭素と溶媒２０の蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。この経皮吸収用気体には、溶媒２０の浮遊液滴も含まれている。
（４）経皮吸収用気体は、ボンベ１１のガス圧によって、送出チューブ２３を通って密閉容器４１内に供給される。そして、経皮吸収用気体は、ヒーター４２によって加熱され、これにより、経皮吸収用気体に含まれていた浮遊液滴が蒸発する。この結果、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体が得られる。
（５）浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体は、送出チューブ４３を通って、次段の用途に供される。

以上のように、前記構成の装置１０Ａによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

なお、タンク２１内の溶媒２０は、常温のままでもよいが、タンク２内に加熱部を設けて、加熱してもよい。タンク２１において溶媒２０を加熱しておくと、浮遊液滴除去部４の密閉容器４１内における浮遊液滴の蒸発が効率的に起こることとなる。

また、浮遊液滴除去部４のヒーター４２の温度は、溶媒２０の沸点付近が好ましく、沸点以上がより好ましい。しかし、ヒーター４２の温度は、高すぎると、送出チューブ４３から得られる経皮吸収用気体が熱くなりすぎて、人体などに火傷を引き起こす恐れがある。したがって、ヒーター４２の温度は、得られる経皮吸収用気体の温度が、２５℃〜１００℃となるように、好ましくは５０℃以下となるように、設定するのが、好ましい。溶媒２０が例えば水である場合には、ヒーター４２の温度は、１００℃〜１５０℃に設定するのが好ましい。なお、ヒーター４２の温度は、予め上げておくのが好ましい。

また、タンク２１内において浮遊液滴が発生していることの確認は、送出チューブ２３の出口端部２３２に濾紙などの吸湿部材を当て、吸湿部材が濡れることによって、行う。

また、タンク２１は、密閉容器であるので、タンク２１内の空気は、略全てが一定時間後には二酸化炭素によって置換される。したがって、二酸化炭素供給部１から供給する二酸化炭素の濃度は、特に設定する必要はない。

更に、浮遊液滴除去部４は、動物又は人間への経皮吸収用気体の投与部を兼ねてもよい。その場合には、密閉容器４１の一部をゴムなどでできた開閉カバーで構成し、開閉カバーを開けて、密閉容器４１内に人体などの所望部位を入れ、開閉カバーを閉じ、その状態で装置１０Ａを作動させる。

或いは、浮遊液滴除去部４を通過した経皮吸収用気体は、そのまま、人体などの所望部位に吹きかけてもよい。又は、人体などの所望部位を密閉包囲材で密閉し、その密閉空間に、浮遊液滴除去部４を通過した経皮吸収用気体をそのまま充填し、所望部位を経皮吸収用気体に暴露するようにしてもよい。その場合の暴露時間は、１回当たり、５分以上が好ましく、１０分以上がより好ましい。しかし、暴露時間に上限はない。なお、浮遊液滴除去部４を通過した経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含んでいないので、衣服などを通り抜けて経皮吸収され、その際に、衣服など及び皮膚を濡らさない。もちろん、経皮吸収用気体は、衣服などを身に付けていない人体の部位に使用してもよい。

（第２製造装置）
図２は、本発明の第１の経皮吸収用気体製造装置の別の例を示す模式構成図である。この装置１０Ｂは、二酸化炭素供給部１と、溶媒蒸気生成部２と、浮遊液滴除去部４と、を備えている。溶媒蒸気生成部２は、経皮吸収用気体生成部も兼ねている。

具体的には、二酸化炭素供給部１及び溶媒蒸気生成部２は、装置１０Ａと同じである。そして、浮遊液滴除去部４は、筒状容器４５と、容器４５の両端を閉じたスポンジ体４６１、４６２と、容器４５内に充填された吸着剤４７と、送出チューブ４８と、を備えている。送出チューブ２３は、スポンジ体４６１を貫通して容器４５内に連通している。送出チューブ４８は、スポンジ体４６２を貫通している。

前記構成の装置１０Ｂは、次のように作動する。
（１）二酸化炭素供給部１が作動して、気体状の二酸化炭素がエアストーン２２へ供給される。
（２）エアストーン２２からは、二酸化炭素の細かな気泡が溶媒２０中へ勢い良く放出される。そして、気泡は、溶媒２０の液面２０１に到達して、破裂し、これにより、タンク２１内では、溶媒２０の浮遊液滴が生成される。一方、溶媒２０は、気化性を有しているので、タンク２１内では、溶媒２０の蒸気も生成される。
（３）タンク２１内では、二酸化炭素と溶媒２０の蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。この経皮吸収用気体には、生成された浮遊液滴も含まれている。
（４）経皮吸収用気体は、ボンベ１１のガス圧によって、送出チューブ２３を通って容器４５内に供給される。そして、経皮吸収用気体に含まれる浮遊液滴が、吸着剤４７に吸着される。この結果、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体が得られる。
（５）浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体は、送出チューブ４８を通って、次段の用途に供される。

以上のように、前記構成の装置１０Ｂによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

なお、吸着剤４７は、二酸化炭素及び溶媒２０と化学反応することなく、溶媒２０の浮遊液滴を吸着できる物質である。吸着剤４７としては、前述した吸着剤を使用できる。

筒状容器４５は、密閉構造が好ましく、横断面円形、横断面矩形などの、任意の形状を、採用できる。

浮遊液滴除去部４は、経皮吸収用気体を加熱する加熱部を、容器４５内に備えてもよい。

容器４５内に充填された吸着剤４７は、浮遊液滴の吸着量に限界があるので、適宜、新しい吸着剤に交換する必要がある。

その他は、装置１０Ａの場合と同じである。

（第３製造装置）
図３は、本発明の第２の経皮吸収用気体製造装置の一例を示す模式構成図である。この装置１０Ｃは、二酸化炭素供給部６と、溶媒蒸気生成部７と、経皮吸収用気体生成部８と、を備えている。

具体的には、二酸化炭素供給部６は、液化二酸化炭素を収容したボンベ６１と、レギュレータ６２と、送出チューブ６３と、を備えている。二酸化炭素供給部６は、二酸化炭素を、ボンベ６１から、レギュレータ６２によって減圧して、送出チューブ６３を通して、経皮吸収用気体生成部８へ供給するようになっている。

溶媒蒸気生成部７は、溶媒２０を貯蔵したタンク７１と、タンク７１からの溶媒２０の送出態様を調節する調節ユニット７２と、送出チューブ７３と、溶媒２０を気化させるための面状ヒーター７４と、を備えている。

経皮吸収用気体生成部８は、密閉容器８１と、送出チューブ８２と、を備えている。なお、容器８１内の底面上には、面状ヒーター７４が設置されており、面状ヒーター７４の上方には、送出チューブ７３の出口端部７３１が位置している。また、容器８１内には、送出チューブ６３の出口端部６３１も位置している。

前記構成の装置１０Ｃは、次のように作動する。
（１）溶媒蒸気生成部７が作動する。すなわち、タンク７１内の溶媒２０が、送出チューブ７３の出口端部７３１から、面状ヒーター７４上に、滴下される。なお、面状ヒーター７４は、溶媒２０を気化させる温度に、予め上げておく。溶媒２０の滴下態様は、所定時間間隔おきに、単位時間当たり所定量となるように、調節ユニット７２によって、調節されている。その結果、滴下された溶媒２０は、瞬時に気化されて、蒸気となり、浮遊液滴は発生しない。また、面状ヒーター７４の温度は、容器８１内の溶媒２０の蒸気圧が、面状ヒーター７４の温度における溶媒２０の飽和蒸気圧を超えないように、設定されている。すなわち、容器８１内において、浮遊液滴を含まない溶媒蒸気が生成される。
（２）二酸化炭素供給部６が作動して、気体状の二酸化炭素が送出チューブ６３を通って容器８１内へ供給される。ボンベ６１には、液化二酸化炭素が収容されているので、供給される二酸化炭素は浮遊液滴を含んでいない。
（３）そして、容器８１内において、浮遊液滴を含まない二酸化炭素と浮遊液滴を含まない溶媒蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。それ故、生成された経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含んでいない。
（４）浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体は、送出チューブ８２を通って、次段の用途に供される。

以上のように、前記構成の装置１０Ｃによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

なお、経皮吸収用気体生成部８の密閉容器８１内には、気体加熱用のヒーター８３を設けてもよい。ヒーター８３の温度は、室温以上、特に４０℃以上が、好ましい。しかし、ヒーター８３の温度は、高すぎると、送出チューブ８２から得られる経皮吸収用気体が熱くなりすぎて、人体などに火傷を引き起こす恐れがある。したがって、ヒーター８３の温度は、得られる経皮吸収用気体の温度が、２５℃〜１００℃となるように、好ましくは５０℃以下となるように、設定するのが、好ましい。溶媒２０が例えば水である場合には、ヒーター８３の温度は、１００℃〜１５０℃に設定するのが好ましい。なお、ヒーター８３の温度は、予め上げておく。

面状ヒーター７４としては、例えば金属やセラミックなどからなる耐熱板の裏面に電熱線を備えている、一般的なヒーターを、使用できる。ヒーター７４の温度は、溶媒２０の沸点付近が好ましく、沸点以上がより好ましい。しかし、ヒーター７４の温度は、高すぎると、送出チューブ８２から得られる経皮吸収用気体が熱くなりすぎて、人体など火傷を引き起こす恐れがある。したがって、ヒーター７４の温度は、得られる経皮吸収用気体の温度が、２５℃〜１００℃となるように、好ましくは５０℃以下となるように、設定するのが、好ましい。溶媒２０が例えば水である場合には、ヒーター７４の温度は、１００℃〜１５０℃に設定するのが好ましい。

溶媒２０の滴下態様としては、次のような具体例がある。すなわち、溶媒２０が水であり、ヒーター７４が１２０℃に設定された金属板である場合には、ヒーター７４の４ｃｍ^２当たりに、１分間隔おきに、１ｍｌの溶媒２０を２秒間で滴下する。

二酸化炭素は、容器８１内における溶媒２０の蒸気圧がヒーター７４の温度における溶媒２０の飽和蒸気圧の３０％以上となった時に、容器８１内に供給されるのが好ましい。容器８１内における溶媒２０の蒸気圧は、高いほど好ましいが、飽和蒸気圧を超えてはいけない。何故なら、容器８１内における溶媒２０の蒸気圧が飽和蒸気圧を超えると、容器８１内において溶媒２０の浮遊液滴が発生しやすくなるからである。

二酸化炭素は、容器８１内における濃度が１５％以上、好ましくは３０％以上となるように、容器８１内に供給されるのが好ましい。なお、容器８１内における二酸化炭素濃度は、高いほど好ましく、上限はない。

装置１０Ｃでは、溶媒蒸気の生成と、溶媒蒸気と二酸化炭素との混合とを、１つの容器８１で行っているが、浮遊液滴が発生しなければ、別々の容器で行ってもよい。

容器８１は、動物又は人間への経皮吸収用気体の投与部を兼ねてもよい。その場合には、容器８１の一部をゴムなどでできた開閉カバーで構成し、開閉カバーを開けて、容器８１内に人体などの所望部位を入れ、開閉カバーを閉じ、その状態で装置１０Ｃを作動させる。

次に、本発明を、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。

［実施例１］
本実施例は、第１の経皮吸収用気体製造方法の一例に関するものである。

（製造装置）
図４は、本実施例で用いる製造装置の側面断面略図である。図５は、図４の装置の一部省略平面図である。この装置１００Ａは、二酸化炭素供給部１と、溶媒蒸気生成部２と、浮遊液滴除去部４と、を備えている。溶媒蒸気生成部２は、経皮吸収用気体生成部も兼ねている。

二酸化炭素供給部１は、液化二酸化炭素を収容したボンベ１１と、レギュレータ１２と、送出チューブ１３と、を備えている。二酸化炭素供給部１は、二酸化炭素を、ボンベ１１から、レギュレータ１２によって減圧して、送出チューブ１３を通して、溶媒蒸気生成部２へ供給するようになっている。送出チューブ１３は、内径５ｍｍのシリコン送出チューブである。

溶媒蒸気生成部２は、溶媒２０を貯蔵したタンク２１と、タンク２１内に設置されたエアストーン２２と、ジョイント２３Ａ及び送出チューブ２３Ｂと、を備えている。タンク２１は、ポリプロピレン製で、直方体状の形態を有しており、縦１７ｃｍ、横１２ｃｍ、高さ６ｃｍの寸法を有している。エアストーン２２は、直方体状の形態を有しており、タンク２１の底面に接着剤によって固定されており、縦１００ｍｍ、横１５ｍｍ、高さ２０ｍｍの寸法を有している。エアストーン２２には、タンク２１の側壁を貫通した送出チューブ１３が連結されている。ジョイント２３Ａは、タンク２１の上面中央に固定されており、プラスチック製であり、長さ２５ｍｍ、内径２ｍｍの寸法を有している。送出チューブ２３Ｂは、ジョイント２３Ａと浮遊液滴除去部４とを連結しており、内径５ｍｍのシリコン送出チューブである。溶媒２０の量は、溶媒２０の液面２０１がエアストーン２２より上方に位置し且つジョイント２３Ａの端部より下方に位置するように、設定されている。

浮遊液滴除去部４は、密閉容器４１と、密閉容器４１内に設置されたヒーター４２と、送出チューブ４３と、を備えている。送出チューブ２３Ｂは、密閉容器４１内に連通している。

（作動条件）
・溶媒２０…脱イオン水５００ｍｌ
・ヒーター４２の温度…１０５℃
・容器４１内の二酸化炭素濃度…７５％
・浮遊液滴除去部４における加熱時間…１０分間

（作動）
装置１００Ａは、次のように作動する。
（１）二酸化炭素供給部１が作動して、気体状の二酸化炭素がエアストーン２２へ供給される。
（２）エアストーン２２からは、二酸化炭素の細かな気泡が溶媒２０中へ勢い良く放出される。そして、気泡は、溶媒２０の液面２０１に到達して、破裂し、これにより、タンク２１内では、溶媒２０の浮遊液滴が生成される。一方、溶媒２０は、気化性を有しているので、タンク２１内では、溶媒２０の蒸気も生成される。
（３）タンク２１内では、二酸化炭素と溶媒２０の蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。この経皮吸収用気体には、溶媒２０の浮遊液滴も含まれている。
（４）経皮吸収用気体は、ボンベ１１のガス圧によって、送出チューブ２３Ｂを通って密閉容器４１内に供給される。そして、経皮吸収用気体は、ヒーター４２によって加熱され、これにより、経皮吸収用気体に含まれている浮遊液滴が蒸発する。この結果、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体が得られる。なお、容器４１内において、温度は４２℃であり、湿度は９０％であった。
（５）浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体は、送出チューブ４３を通って、次段の用途に供される。

以上のように、装置１００Ａによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

（浮遊液滴の確認）
容器４１内を懐中電灯で照らしたが、チンダル現象は見られなかった。よって、浮遊液滴は存在していなかった。

（浮遊液滴の定量）
次の方法で測定したところ、浮遊液滴の質量は０ｍｇであった。
（１）まず、直径９０ｍｍの濾紙（ＪＩＳ−Ｐ−３８０１規格品）と非通気性の密閉式アルミパウチ（縦１１ｃｍ、横１１ｃｍ）との合計質量を測定して、第１測定値を得た。
（２）次に、濾紙を、ピンセットで摘んで、容器４１内に３０秒間晒した後、直ちに、容器４１内でアルミパウチに収納し、完全に密封した。そして、その合計質量を測定して、第２測定値を得た。
（３）一方、容器４１内の温度及び湿度と同じ条件下で、前記（２）と同様にして、第３測定値を得た。
（４）そして、第２測定値と第１測定値との差から、第３測定値と第１測定値との差を、引くことにより、濾紙に吸着された浮遊液滴の質量を求めた。

（試験条件）
得られた経皮吸収用気体の効果を求める試験は、次のように行った。すなわち、男性被験者が、靴下を脱ぎ、ズボンを膝までまくり上げ、椅子に腰掛けて、両足を上開きの容器内に入れた。次に、両足及び容器の上開口を覆うようにゴムシートを載せて、容器を半密閉状態とした。そして、送出チューブ４３を通って来た経皮吸収用気体を、容器内に充満させて、５分間、その状態を維持した。すなわち、男性被験者の両足を経皮吸収用気体に５分間曝露した。

（効果判定）
男性被験者の足の甲の血流量の増減率を求めることにより、効果を判定した。血流量の測定は、レーザードップラー血流計（製品名「ＯＭＥＧＡＺＯＮＥ ＯＺ−１」オメガウェーブ社製）を用いて行った。まず、試験前の血流量を測定した。次に、試験後、容器から足を出して、１分後及び２分後の血流量を測定した。表１は、その結果を示している。

［比較例１］
比較例１は、実施例１の装置１００Ａを用いたが、ヒーター４２に通電せずに用いた。また、下記の点のみ、実施例１とは異なっており、その他は、実施例１と同じである。

（浮遊液滴の確認）
容器４１内において、送出チューブ２３Ｂから大粒の液滴がシャワーのように噴出し、容器４１の底部に短時間で落下し、底部を濡らした。

（浮遊液滴の定量）
直径９０ｍｍの濾紙（ＪＩＳ−Ｐ−３８０１規格品）を、ピンセットで摘んで、送出チューブ２３Ｂの先１０ｃｍの距離に、３０秒間晒した。浮遊液滴の質量は４１ｍｇであった。

（効果判定）
試験後の血流量の測定は、１分後のみ行なった。表１は、その結果を示している。

（考察）
実施例１では、１分後の血流量が１７．５％増加し、被験者の足は全く濡れなかった。これに対して、比較例１では、左足の血流量が若干増えたが、右足の血流量は僅かに減少した。これは、測定精度の誤差と考えられ、実際には、血流量の変化はなかったと考えられる。
以上から、実施例１で得られた経皮吸収用気体によれば、二酸化炭素の作用を強く発揮できる。

［実施例２〜１０］
本実施例は、第１の経皮吸収用気体製造方法の別の例に関するものである。

（製造装置）
図６は、本実施例で用いる製造装置の側面断面略図である。この装置１００Ｂは、二酸化炭素供給部１と、溶媒蒸気生成部２と、浮遊液滴除去部４と、を備えている。溶媒蒸気生成部２は、経皮吸収用気体生成部も兼ねている。

二酸化炭素供給部１及び溶媒蒸気生成部２は、装置１００Ａと同じである。そして、浮遊液滴除去部４は、筒状容器４５と、容器４５の両端を閉じたスポンジ体４６１、４６２と、容器４５内に充填された吸着剤４７と、ジョイント４６Ａと、ジョイント４８Ａ及び送出チューブ４８Ｂと、を備えている。送出チューブ２３Ｂは、スポンジ体４６１の中央を貫通しているジョイント４６Ａを介して容器４５内に連通している。送出チューブ４８Ｂは、スポンジ体４６２の中央を貫通しているジョイント４８Ａに連結している。筒状容器４５は、プラスチック製であり、横断面円形を有しており、長さ１５ｃｍ、直径８ｃｍの寸法を有している。スポンジ体４６１、４６２は、合成樹脂の発泡体であり、厚さ１ｃｍ、直径８ｃｍの寸法を有している。

（作動条件）
溶媒２０の種類及び温度、吸着剤４７の種類、及び、容器４５内の二酸化炭素濃度などは、表２に示すとおりである。

（作動）
装置１００Ｂは、次のように作動する。
（１）二酸化炭素供給部１が作動して、気体状の二酸化炭素がエアストーン２２へ供給される。
（２）エアストーン２２からは、二酸化炭素の細かな気泡が溶媒２０中へ勢い良く放出される。そして、気泡は、溶媒２０の液面２０１に到達して、破裂し、これにより、タンク２１内では、溶媒２０の浮遊液滴が生成される。一方、溶媒２０は、気化性を有しているので、タンク２１内では、溶媒２０の蒸気も生成される。
（３）タンク２１内では、二酸化炭素と溶媒２０の蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。この経皮吸収用気体には、溶媒２０の浮遊液滴も含まれている。
（４）経皮吸収用気体は、ボンベ１１のガス圧によって、送出チューブ２３Ｂを通って容器４５内に供給される。なお、ガス圧は、実施例１と同じである。そして、経皮吸収用気体に含まれる浮遊液滴が、吸着剤４７に吸着される。この結果、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体が得られる。
（５）浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体は、送出チューブ４８Ｂを通って、次段の用途に供される。

以上のように、装置１００Ｂによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

（浮遊液滴の定量）
送出チューブ４８Ｂを通って来た経皮吸収用気体を、底に逆止弁を有するビニール袋に、逆止弁を通して導入した。ビニール袋は、長さ８０ｃｍ、幅２０ｃｍの寸法を有している。そして、直径９０ｍｍの濾紙（ＪＩＳ−Ｐ−３８０１規格品）を、ピンセットで摘んで、ビニール袋内の底部で、３０秒間晒した。浮遊液滴の質量は、実施例４では８ｍｇであり、実施例７では７ｍｇであり、その他の実施例では０ｍｇであった。

（試験条件１）
男性被験者の左腕に、底に逆止弁を有するビニール袋を被せた。ビニール袋は、長さ８０ｃｍ、幅２０ｃｍの寸法を有している。次に、送出チューブ４８Ｂを通って来た経皮吸収用気体を、逆止弁を通して、ビニール袋内に導入した。そして、所定時間だけ、左腕を暴露した。その後、前述のレーザードップラー血流計を用いて、左腕の血流量を測定し、曝露前に測定した血流量と比較した。表２は、その結果を示している。

（試験条件２）
被験者は、長年、脚の冷えに悩んでいる４７歳の女性である。逆止弁を有するポリプロピレン製の袋に、被験者の右脚を、ストッキングを付けたままで入れた。なお、袋は、長さ８０ｃｍ、幅２０ｃｍの寸法を有している。次に、被験者の右脚の膝の上で、袋の口を布ベルトで縛り、袋を密閉した。次に、実施例２で得られた経皮吸収用気体を、逆止弁を通して、袋内に注入した。そして、１０分間だけ、右脚を暴露した。

注入から約１分後、被験者は、右脚全体に非常に強い温感を得たが、ストッキングは全く濡れなかった。袋を取り去った後も、被験者は、右脚に、数時間、温感を得た。被験者は、左脚の冷えには、改善を感じなかった。このようにして、被験者は、１日１回１０分間の経皮吸収用気体への曝露を、５日間、続けた。その結果、被験者は、右脚の冷えを感じなくなり、冷えが改善された。

[比較例２〜５]
本比較例は、装置１００Ｂに比して浮遊液滴除去部４を備えていない装置を、用いた。また、下記の点のみ、実施例２〜１０とは異なっており、その他は、実施例２〜１０と同じである。

（作動条件）
溶媒２０の種類及び温度、吸着剤４７の種類、及び、容器４５内の二酸化炭素濃度などは、表２に示すとおりである。

（浮遊液滴の定量）
実施例２〜１０と同様にして測定した。浮遊液滴の質量は、比較例２では４２ｍｇであり、比較例３では４６ｍｇであった。

（試験条件１）
送出チューブ２３Ｂを通って来た経皮吸収用気体を、逆止弁を通して、ビニール袋内に導入した。その他は、実施例２〜１０の場合と同様にした。表２は、その結果を示している。

［実施例１１］
本実施例は、第２の経皮吸収用気体製造方法に関するものである。

（製造装置）
図７は、本実施例で用いる製造装置の側面断面略図である。図８は、図７の装置の一部省略平面図である。この装置１００Ｃは、二酸化炭素供給部６と、溶媒蒸気生成部７と、経皮吸収用気体生成部８と、を備えている。

二酸化炭素供給部６は、液化二酸化炭素を収容したボンベ６１と、レギュレータ６２と、送出チューブ６３Ａ及び噴出部６３Ｂと、を備えている。送出チューブ６３Ａは、噴出部６３Ｂに連結している。二酸化炭素供給部６は、二酸化炭素を、ボンベ６１から、レギュレータ６２によって減圧して、送出チューブ６３Ａ及び噴出部６３Ｂを通して、経皮吸収用気体生成部８へ供給するようになっている。送出チューブ６３Ａは、内径３ｍｍの真鍮パイプであり、経皮吸収用気体生成部８の箱体８１Ａの側壁を貫通して延びている。噴出部６３Ｂは、内径３ｍｍの真鍮パイプを、溶媒蒸気生成部７の面状ヒーター７４を囲むように環状に配置して、構成されている。噴出部６３Ｂは、平面視正方形を有しており、その一辺は１７ｃｍである。また、噴出部６３Ｂには、直径１ｍｍの上向きの噴出口６３０が１ｃｍ間隔で形成されている。

溶媒蒸気生成部７は、溶媒２０を貯蔵したタンク７１と、タンク７１からの溶媒２０の供給態様を調節する調節ユニット７２と、送出チューブ７３と、溶媒２０を気化させるための面状ヒーター７４と、を備えている。調節ユニット７２は、開閉時間及び開閉間隔を自動調節できる電動弁を、有している。面状ヒーター７４は、経皮吸収用気体生成部８の箱体８１Ａの底面中央において底面から３ｃｍの深さに設置されており、平面視正方形を有しており、一辺１５ｃｍの寸法を有している。送出チューブ７３は、内径３ｍｍのステンレスパイプであり、面状ヒーター７４の中央の上方まで延びて、下方に向けて９０度曲がっている。

経皮吸収用気体生成部８は、上開きの箱体８１Ａを備えている。箱体８１Ａは、ステンレス製であり、平面視正方形を有しており、高さ４０ｃｍ、一辺３５ｃｍの寸法を有している。箱体８１Ａの上開口は、ゴムカバーで覆われるようになっている。また、箱体８１Ａの４つの側壁には、面状ヒーター８３が設けられている。

（作動条件）
・溶媒２０…脱イオン水
・面状ヒーター７４の温度…１０５℃
・送出チューブ７３からの溶媒２０の供給態様…３０秒毎に１ｍｌを断続的に滴下
・面状ヒーター８３の温度…５０℃
・箱体８１Ａ内の二酸化炭素濃度…７５％

（作動）
装置１００Ｃは、次のように作動する。
（１）溶媒蒸気生成部７が作動する。すなわち、タンク７１内の溶媒２０が、送出チューブ７３の出口端部７３１から、面状ヒーター７４上に、滴下される。なお、面状ヒーター７４は、１０５℃に、予め上げておく。溶媒２０の滴下態様は、３０秒毎に１ｍｌが断続的に滴下されるように、調節ユニット７２によって、調節されている。その結果、滴下された溶媒２０は、瞬時に蒸発して、蒸気となり、浮遊液滴は発生しない。また、面状ヒーター７４の温度は、箱体８１Ａ内の溶媒２０の蒸気圧が、面状ヒーター７４の温度における溶媒２０の飽和蒸気圧を超えないように、設定されている。すなわち、箱体８１Ａ内において、浮遊液滴を含まない溶媒蒸気が生成される。
（２）二酸化炭素供給部６が作動して、気体状の二酸化炭素が箱体８１Ａ内へ供給される。ボンベ６１には、液化二酸化炭素が収容されているので、供給される二酸化炭素は浮遊液滴を含んでいない。
（３）そして、箱体８１Ａ内において、浮遊液滴を含まない二酸化炭素と浮遊液滴を含まない溶媒蒸気とが混合され、両者が結合してなる二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体が生成される。それ故、生成された経皮吸収用気体は、浮遊液滴を含んでいない。

以上のように、装置１００Ｃによれば、浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を得ることができる。

（浮遊液滴の定量）
濾紙を、ピンセットで摘んで、経皮吸収用気体生成部８内に３０秒間晒し、実施例1と同様に測定したところ、浮遊液滴の質量は０ｍｇであった。

（試験条件）
実施例１と同じである。

（効果判定）
実施例１と同じである。

［比較例６］
装置１００Ｃを用いたが、タンク７１からは溶媒２０を供給せず、箱体８１Ａ内に溶媒２０を１００ｍｌ入れておいた。したがって、浮遊液滴を発生させた。その他は、下記の点を除き、実施例１１と同じである。

（作動条件）
・溶媒２０…脱イオン水
・面状ヒーター７４の温度…１０５℃
・送出チューブ７３からの溶媒２０の供給態様…給水せず
・面状ヒーター８３の温度…５０℃
・箱体８１Ａ内の二酸化炭素濃度…７５％

（浮遊液滴の確認）
箱体８１Ａ内に多量の白い霧状の浮遊液滴が認められた。

（浮遊液滴の定量）
実施例１の方法で測定したところ、浮遊液滴の質量は３３ｍｇであった。

（試験条件）
実施例１と同じである。

（効果判定）
実施例１と同じである。

［比較例７］
装置１００Ｃを用いたが、二酸化炭素を供給しなかった。その他は、下記の点を除き、実施例１１と同じである。

（作動条件）
・面状ヒーター７４の温度…１０５℃
・送出チューブ７３からの溶媒２０の供給態様…３０秒毎に１ｍｌを断続的に滴下
・面状ヒーター８３の温度…５０℃
・箱体８１Ａ内の二酸化炭素濃度…０％

（浮遊液滴の確認）
箱体８１Ａ内を懐中電灯で照らしたが、チンダル現象は見られなかった。

（浮遊液滴の定量）
実施例１の方法で測定したところ、浮遊液滴の質量は０ｍｇであった。

（試験条件）
実施例１と同じである。

（効果判定）
実施例１と同じである。

（結果）
実施例１１及び比較例６、７の結果を表３に示す。

（考察）
・実施例１１において、血流量平均増加率は、１分後では４２．６％、２分後では３７．０％であった。したがって、実施例１１は、血流量増加作用が強いだけでなく、血流量増加作用の持続性も良好であった。また、被験者の足は全く濡れなかった。
・比較例６では、大量の浮遊液滴が発生し、箱体８１Ａの内壁などに多量の結露が認められ、湿度は９５％となり、温度は４５℃に達した。被験者の足は、湯気で全体が濡れ、被験者は、耐えがたい熱さを感じたが、我慢した。血流量平均増加率は、１分後では２４．５％に留まった。また、２分後では−１．６％を示したが、これは、高温の浮遊液滴による皮膚温の急上昇のリバウンド現象と推測された。
・比較例７では、加熱水蒸気のみが発生し、浮遊液滴は発生しなかった。箱体８１Ａ内の温度は３８℃に上昇した。その結果、血流量平均増加率は、１分後では３６．８％であったが、２分後では１９．２％に留まった。被験者の足は全く濡れなかった。
・以上の結果から、実施例１１は、二酸化炭素の経皮吸収による効果を強く発揮でき、更には、持続性良く発揮できる。

［実施例１２］
箱体８１Ａ内の二酸化炭素濃度を３０％とし、その他は実施例１１と同じとした。

（浮遊液滴の確認）
箱体８１Ａ内を懐中電灯で照らしたが、チンダル現象は見られなかった。

（浮遊液滴の定量）
実施例１の方法で測定したところ、浮遊液滴の質量は０ｍｇであった。

（結果）
実施例１２の結果を表４に示す。

（考察）
実施例１２において、二酸化炭素濃度は３０％に過ぎなかったが、血流量平均増加率は、１分後では４２．１％、２分後では２９．２％であった。したがって、実施例１２は、二酸化炭素の経皮吸収による効果を強く発揮でき、更には、持続性良く発揮できる。

本発明の経皮吸収用気体製造装置は、溶媒の浮遊液滴を含まない経皮吸収用気体を、得ることができるので、産業上の利用価値が大である。

１、６ 二酸化炭素供給部 ２、７ 溶媒蒸気生成部 ４ 浮遊液滴除去部 ４２ ヒーター（加熱手段） ４７ 吸着剤（吸着手段） ７４ 面状ヒーター（加熱手段） ８ 経皮吸収用気体生成部

Claims (6)

1. 気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する装置であって、
   気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給部と、
   前記二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を生成する、溶媒蒸気生成部と、
   供給された前記二酸化炭素と生成された前記溶媒蒸気とを混合して、気体状の前記二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成部と、
   を備えており、
   生成される前記経皮吸収用気体に、前記溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止手段を、更に含んでおり、
   前記混入防止手段が、前記浮遊液滴を含まない前記二酸化炭素を供給するよう構成された、前記二酸化炭素供給部、及び、前記浮遊液滴を含まない前記溶媒蒸気を生成するよう構成された、前記溶媒蒸気生成部、であり、
   前記二酸化炭素供給部が、前記二酸化炭素に含まれている前記浮遊液滴を、蒸発させる、加熱手段を、有しており、
   前記二酸化炭素供給部の前記加熱手段は、前記二酸化炭素に照射される熱線、又は、前記二酸化炭素に接触する高温体である、
   ことを特徴とする経皮吸収用気体製造装置。
2. 前記溶媒蒸気生成部が、前記溶媒を、その温度における飽和蒸気圧以下の蒸気圧となるように加熱する、加熱手段を、有している、
   請求項１記載の経皮吸収用気体製造装置。
3. 気体状の二酸化炭素溶媒複合体を含む、経皮吸収用気体を、製造する方法であって、
   気体状の二酸化炭素を供給する二酸化炭素供給工程と、
   前記二酸化炭素を溶解可能な且つ気化性の、溶媒の、蒸気を、生成する、溶媒蒸気生成工程と、
   供給された前記二酸化炭素と生成された前記溶媒蒸気とを混合して気体状の前記二酸化炭素溶媒複合体を含む経皮吸収用気体を生成する、経皮吸収用気体生成工程と、
   を有しており、
   生成される前記経皮吸収用気体に、前記溶媒の浮遊液滴が混入するのを、防止する、混入防止工程を、更に含んでおり、
   前記混入防止工程が、前記浮遊液滴を含まない二酸化炭素を供給する、前記二酸化炭素供給工程、及び、前記浮遊液滴を含まない前記溶媒蒸気を生成する、前記溶媒蒸気生成工程、であり、
   前記二酸化炭素供給工程が、前記二酸化炭素に含まれている前記浮遊液滴を、蒸発させる、加熱工程を、有しており、
   前記二酸化炭素供給工程の前記加熱工程は、前記二酸化炭素に熱線を照射し、又は、前記二酸化炭素を高温体に接触させる、
   ことを特徴とする経皮吸収用気体製造方法。
4. 前記溶媒蒸気生成工程が、前記溶媒を、その温度における飽和蒸気圧以下の蒸気圧となるように加熱する、加熱工程を、有している、
   請求項３記載の経皮吸収用気体製造方法。
5. 請求項１又は２の経皮吸収用気体製造装置を用いて得られた、
   ことを特徴とする経皮吸収用気体。
6. 請求項３又は４の経皮吸収用気体製造方法によって得られた、
   ことを特徴とする経皮吸収用気体。

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