JP6504839B2

JP6504839B2 - 医療用バッグ

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Publication number: JP6504839B2
Application number: JP2015017514A
Authority: JP
Inventors: ▲配▼島　由二; 由二 ▲配▼島; 千恵福井; 強志河上; 秀行迫田; 祐介野村; 和郎伊佐間; 伸吾新見; 俊康柚場; 智和向井; 麻里子清
Original assignee: Kawasumi Laboratories Inc; National Institute of Health Sciences
Current assignee: Kawasumi Laboratories Inc; National Institute of Health Sciences
Priority date: 2015-01-30
Filing date: 2015-01-30
Publication date: 2019-04-24
Anticipated expiration: 2035-01-30
Also published as: TWI708807B; EP3238690A4; EP3238690B1; WO2016121692A1; EP3238690A1; TW201627380A; JP2016140479A

Description

本発明は医療用バッグに関する。

血液バッグ等の医療用バッグに要求される性質としては、採血、輸血又は血液成分分離などの操作を容易にするための柔軟性や、これらの操作に対する強度、低水蒸気透過性、耐熱性、安全性等が挙げられる。可塑剤を含有した軟質ポリ塩化ビニルは上記要求性能をほぼ満たすことから、現在医療用バッグ用材料として主流を占めている。

このような軟質ポリ塩化ビニルは、医療用バッグに柔軟性を付与するために可塑剤の使用が必須であり、例えばポリ塩化ビニル樹脂１００質量部に対し、ジ（２−エチルヘキシル）フタレート（ＤＥＨＰ）のようなフタル酸エステルが５０〜７０質量部使用されている。

例えば、血液バッグの可塑剤としてＤＥＨＰを用いたものは、血液保存時に、ＤＥＨＰが血液バッグから経時的に血液中に溶出し、血液成分である各種細胞の、特に赤血球の表面の細胞膜を保護する細胞膜保護作用を有することが知られている（例えば非特許文献１及び２参照）。

しかしながら、ＤＥＨＰは、げっ歯類での精巣毒性が確認され、世界各国でその使用を控える傾向にある。そのため、輸血を必要とする患者にとって、輸血におけるより高い安全性が望まれている。

一方、例えば血漿を保存するための血液バッグは、通常、−２０℃以下の低温環境下、すなわち、凍結した状態で保存される。また、再生医療の分野においても、臍帯血や骨髄液等の体液や細胞溶液を可撓性を有する医療用バッグに充填し、凍結した状態で保存することが行われる。しかし、塩化ビニル樹脂製の医療用バッグは、低温保存時の耐衝撃性に劣り、誤って落下させたり衝突させたりした場合に破損してしまうという問題点があった。

なお、特許文献１には、超高分子量ポリエチレンフィルムの両面を該超高分子量ポリエチレンよりも融点が低く、該超高分子量ポリエチレンと相溶性のある熱可塑性樹脂のフィルムで溶着した３層フィルムからなる、−１９６℃の極低温下でも破損することのない医療用凍結バッグが開示されている。

特開２００５−１９３０１３号公報

Larry J. Dumontら、Exploratory in vitro study of red blood cell storage containers formulated with an alternative plasticizer, Transfusion, Vol.52(7), pp1439 - 1445 (2012)、２０１１年１２月 ▲配▼島由二ら、赤血球寿命に及ぼす可塑剤の影響評価に関する研究、第３３回日本バイオマテリアル学会大会、ポスター発表要旨、７９頁、２０１１年１１月

本発明は、医療分野に用いられる塩化ビニル樹脂製のバッグにおいて、優れた低温耐衝撃性及びより高い安全性を同時に満足し得る医療用バッグを提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、塩化ビニル系樹脂に対し、特定の可塑剤を配合することにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下〔１〕〜〔６〕を特徴とする。
〔１〕塩化ビニル系樹脂に対し、可塑剤として、少なくとも下記式（１）で表される４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルを配合してなる樹脂組成物から成形されたことを特徴とする医療用バッグ。

（上記式（１）中、Ｒ^１はそれぞれ独立して直鎖又は分岐鎖のノニル基を表す。）
〔２〕前記塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、前記４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルを１〜８０質量部配合することを特徴とする上記〔１〕に記載の医療用バッグ。
〔３〕前記塩化ビニル系樹脂の重合度が、４８０〜４１００であることを特徴とする上記〔１〕又は〔２〕に記載の医療用バッグ。
〔４〕前記４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニル以外の可塑剤として、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル、トリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）、エポキシ化大豆油、フタル酸ジイソデシル、テレフタル酸ジ（２−エチルヘキシル）、アジピン酸ジ（２−エチルヘキシル）、アセチルクエン酸トリブチル及びベンゼン−１，４−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）からなる群から選択される他の可塑剤の少なくとも一種をさらに配合することを特徴とする上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１つに記載の医療用バッグ。
〔５〕前記塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、前記他の可塑剤を１〜８０質量部配合することを特徴とする上記〔４〕に記載の医療用バッグ。
〔６〕前記医療用バッグが、血液成分を保存する血液バッグであることを特徴とする上記〔１〕〜〔５〕のいずれか１つに記載の医療用バッグ。

本発明の医療用バッグは、塩化ビニル系樹脂に対し、可塑剤として式（１）で表される４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルを配合することにより、−２０℃以下の低温保存時における耐衝撃性を有するとともに、より高い安全性を確保することができる。

なお、特開２０１４−８０６３１号公報には４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルが開示されているが、当該公報に記載の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルはグリース基油、金属加工油基油、油圧作動油基油、圧縮機基油、ギア油基油等の潤滑油基油に用いられるものであり、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルを医療用バッグの可塑剤として用い、低温耐衝撃性及び優れた安全性を得ようとする技術思想は何ら開示又は示唆されていない。

ラットの摂餌量の試験結果を示すグラフである。ラットの体重増加量の試験結果を示すグラフである。ラットの精子数の試験結果を示す図である。赤血球保存液としてＭＡＰ液を用いた場合の溶血率の結果を示すグラフである。赤血球保存液としてＳＡＧＭ液を用いた場合の溶血率の結果を示すグラフである。

以下、本発明の実施の形態をさらに詳しく説明する。

本発明に係る医療用バッグは、塩化ビニル系樹脂に対し、少なくとも可塑剤として下記式（１）で表される４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニル（以下、単に「ＤＬ９ＴＨ」ともいう）を配合してなる樹脂組成物から成形されるものである。

（上記式（１）中、Ｒ^１はそれぞれ独立して直鎖又は分岐鎖のノニル基を表す。）

（塩化ビニル系樹脂）
本発明に係る医療用バッグを形成する樹脂組成物は、塩化ビニル系樹脂を基材として含有する。塩化ビニル系樹脂としては、ポリ塩化ビニル樹脂のほか、塩化ビニルと共重合可能な他のビニル単量体との共重合体も包含する。当該他のビニル単量体としては、エチレン、プロピレン、マレイン酸エステル、酢酸ビニル、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステル等が挙げられる。

塩化ビニル系樹脂の平均重合度は、得られる樹脂組成物の加工性が良好となるという観点から、４８０〜４１００が好ましく、１０００〜２５００がより好ましい。なお、平均重合度は、ＪＩＳＫ６７５１に準じて測定されるものである。

（可塑剤）
本発明に係る医療用バッグに用いる可塑剤は、上記式（１）で表される４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニル（ＤＬ９ＴＨ）を用いることを特徴としている。ＤＬ９ＴＨは塩化ビニル系樹脂に対する相溶性に優れるとともに、得られる医療用バッグの低温保存時における耐衝撃性を向上させることができる。

ＤＬ９ＴＨとしては、例えば、新日本理化株式会社製の商品名「サンソサイザーＤＬ９ＴＨ」（サンソサイザーは新日本理化株式会社の登録商標）が挙げられる。

ＤＬ９ＴＨの含有量は、医療用バッグに所望の柔軟性を与えるように配合すれば特に限定されないが、塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、１〜８０質量部配合することが好ましい。塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、ＤＬ９ＴＨを１〜８０質量部配合することにより、塩化ビニル系樹脂に対するＤＥＨＰの配合量を減らす（又はゼロとする）ことができ、高い安全性を得ながらも十分な低温耐衝撃性を得ることができる。
より好ましいＤＬ９ＴＨの配合量は、塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、１０〜７０質量部であり、さらに好ましくは３０〜６０質量部である。

（その他の可塑剤）
本発明において、医療用バッグには、医療用途として用いることのできる、ＤＬ９ＴＨ以外の可塑剤を用いてもよい。その他の可塑剤としては、例えば、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）（ＤＯＴＨ）、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル（ＤＩＮＣＨ、ＢＡＳＦ社の登録商標）、トリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）（ＴＯＴＭ、花王株式会社の登録商標）、エポキシ化大豆油（ＥＳＢＯ）、フタル酸ジイソデシル（ＤＩＤＰ）、テレフタル酸ジ（２−エチルヘキシル）（ＤＥＨＴＰ）、アジピン酸ジ（２−エチルヘキシル）（ＤＥＨＡ）、アセチルクエン酸トリブチル（ＡＴＢＣ）、ベンゼン−１，４−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）（ＤＯＴＰ）等が挙げられ、これらのうちの少なくとも一種をＤＬ９ＴＨと併用して用いることができる。

これらその他の可塑剤の配合量を配合する場合、その配合量は、塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、例えば、１〜８０質量部であり、好ましくは３〜６０質量部である。

上記したその他の可塑剤は、各々のその他の可塑剤が有する特性等に応じて適宜用いればよいが、中でもＤＯＴＨ、ＤＩＮＣＨ及びＥＳＢＯのうちの少なくとも一種を用いることが好ましい。例えば、ＤＯＴＨを混合した場合は、ＤＯＴＨが医療用バッグに充填された生体成分に経時的に溶け出して生体成分の細胞膜に作用し、細胞膜を壊れにくくすることができるため、細胞保護効果を向上させることができる。そのため、血液バッグとして用いることにより、赤血球の溶血を抑制することができる。また、ＤＩＮＣＨを混合した場合は、安全性に優れた医療用バッグを比較的安価に提供することができる。また、ＥＳＢＯを混合した場合は、加工性に優れたものとなり、加工安定化剤として用いることができる。

また、本発明においては、医療用バッグを成形するための樹脂組成物に、本発明の効果を損ねない範囲で必要に応じて、加工助剤（例えば、安定化剤、滑剤）等の公知の各種添加剤を配合することもできる。

医療用バッグの製造方法は、従来の方法に従えばよく、特に制限されない。例えば、樹脂組成物からなるペレットを準備し、押出機を用いてＴ−ダイ成形法によってシート成形し、得られたシートを所望のサイズに裁断、製袋化することにより、本発明の医療用バッグを製造することができる。なお、Ｔ−ダイ成形法以外の公知の方法（例えばインフレーション成形法やヒートプレス法など）によって樹脂組成物を医療用バッグに成形加工できることは言うまでもない。

医療用バッグを構成する該シートの厚さは、例えば０．１〜１ｍｍであり、好ましくは本発明の効果の観点から０．３〜０．５ｍｍである。

本発明の医療用バッグは、例えば、血液成分を保存する血液バッグ（赤血球、血小板、血漿、全血等の血液製剤に用いる血液バッグ、臍帯血を保存する臍帯血バッグ等）、骨髄液を保存する骨髄バッグ、その他造血幹細胞等を培養した液体を保存するバッグにも適用可能である。中でも、例えば−２０℃以下、典型的には−２０〜−８０℃の低温環境下で凍結した状態で保存される医療用バッグに好適に使用することができる。

なお、血液保存液及び赤血球保存液としては、従来から公知の各種保存液を使用することができ、特に制限されないが、血液保存液としては例えばＡＣＤ−Ａ液、ＣＰＤ液又はＣＰＤＡ液などを用いることができ、赤血球保存液としては例えばＭＡＰ液やＳＡＧＭ液などを用いることができる。これらの血液保存液及び赤血球保存液を代表して、ＣＰＤ液、ＭＡＰ液及びＳＡＧＭ液の組成の一例を以下に示す。

＜ＣＰＤ液＞単位：ｗ／ｖ％
クエン酸ナトリウム水和物：２．６３
クエン酸水和物：０．３２７
ブドウ糖：２．３２
リン酸二水素ナトリウム：０．２５１

＜ＭＡＰ液＞単位：ｗ／ｖ％
Ｄ−マンニトール：１．４５７
アデニン：０．０１４
リン酸二水素ナトリウム：０．０９４
クエン酸ナトリウム水和物：０．１５０
クエン酸水和物：０．０２０
ブドウ糖：０．７２１
塩化ナトリウム：０．４９７

＜ＳＡＧＭ液＞単位：ｗ／ｖ％
マンニトール：０．５２５
アデニン：０．０１７
ブドウ糖：０．８１８
塩化ナトリウム：０．８７７

以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明は下記例に制限されるものではない。

＜実施例１：低温耐衝撃性確認試験及び室温における物性試験＞
下記表１に示す配合割合に従い、各成分を室温下で順次添加し混練することにより、樹脂組成物をそれぞれ調製した。
各樹脂組成物を用いて、幅１５ｃｍ、厚み０．４５ｍｍの樹脂シートを作製した（検体１〜４）。
なお、表１における樹脂組成物中の可塑剤の配合量は、得られる樹脂シートの柔軟性がほぼ同等となる量であり、引張試験機（株式会社島津製作所製「オートグラフＡＧ−Ｘ」（オートグラフは株式会社島津製作所の登録商標））で１００％モジュラス値を測定した際に、約１０ＭＰａとなる量である。

得られた樹脂シートを用い、ＪＩＳＫ７１２７に基づき、テンサイル衝撃試験の４号試験片、チャック間５０ｍｍ、スピード１００ｍｍ／分の条件で、−２０℃環境下における樹脂シートの延伸方向（ＭＤ：Machine Direction）及び延伸垂直方向（ＴＤ：Transverse Direction）の５％弾性率を測定した。試験は５回行い、その平均値を求めた。
また、室温での弾性率及び破断点での各物性について調べた。弾性率及び破断点での物性については、ＪＩＳＫ７１２７に基づいて測定した。
結果を表２に示す。なお、５％弾性率は、値が高くなるほど柔軟性が損なわれ、耐衝撃性に劣ることを意味する。

表２の結果から、可塑剤としてＤＬ９ＴＨを配合した検体１は、他の可塑剤を配合した検体２〜４と比べて−２０℃環境下の５％弾性率が低く、低温耐衝撃性に優れることがわかった。また、室温における弾性率及び破断点での各物性の測定結果から、検体１は、検体２〜４とほぼ同等であり、軟質ポリ塩化ビニルに要求される各種物性を十分満たすことがわかった。

＜実施例２：精巣への影響評価を中心としたラット亜慢性毒性試験＞
試験用飼料（オリエンタル酵母工業株式会社製「ＣＲ−ＬＰＦ」）の１ｋｇに対して、ＤＬ９ＴＨをそれぞれ５００ｍｇ、１０００ｍｇ、１００００ｍｇ加えて、飼料検体２〜４を調製した。陽性対照として、試験用飼料１ｋｇに対してＤＥＨＰを１００００ｍｇ加えたものを飼料検体５とした。また、試験用飼料のみからなるものを飼料検体１とした。
それら飼料検体１〜５を、３週齢の雄ＳＤラット（８匹／群）に自由摂取させた。飼育環境は温度２４±１℃、湿度５５±５％、照明１２時間明暗、換気約２０回／時とした。

試験開始から各週におけるラットの摂餌量及び体重増加量を測定し、その平均値を求めた。ラットの摂餌量の結果を図１に、ラットの体重増加量の結果を図２にそれぞれ示す。
また、試験開始から１３週後に麻酔下で断頭・採血後、常法に従って雄性生殖器を含む全身諸臓器について病理組織学的解析を実施した。解剖時に採取した右精巣上体をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中で細切し、Ｈｏｅｃｈｓｔ染色後、画像解析により精子数を計測した。結果を図３に示す。

図１及び図２の結果から、飼料検体２〜４（ＤＬ９ＴＨを含有した飼料）を摂取させたラット（ＤＬ９ＴＨ投与群）の摂餌量及び体重増加量は、飼料検体１を摂取させたラット（対照群）と同等であるのに対し、飼料検体５（ＤＥＨＰを含有した飼料）を摂取させたラット（ＤＥＨＰ投与群）の摂取量及び体重増加量は、対照群と比較して有意に低いことが確認された。ＤＬ９ＴＨ投与群に関しては、解剖時の肉眼的観察及び器官重量測定においても、雄性生殖器を含む全身諸臓器に顕著な変化は認められなかった。
また、図３の結果から、ＤＬ９ＴＨ投与群の精子数は、対照群と同等であるのに対し、ＤＥＨＰ投与群の精子数は、対照群と比較して１／１００程度に減少していることが確認された。解剖時における肉眼所見として、ＤＥＨＰ投与群のみに精巣及び精巣上体の顕著な萎縮、肝肥大が観察された。
以上、解剖時の肉眼所見や精子数の計測結果等から判断する限り、ＤＬ９ＴＨは顕著な精巣毒性を示さないことが確認された。

＜実施例３：低温耐衝撃性確認試験＞
下記表３に示す配合割合に従い、各成分を室温下で順次添加し混練することにより、樹脂組成物をそれぞれ調製した。
各樹脂組成物を用いて、幅１５ｃｍ、厚み０．４５ｍｍの樹脂シートを作製した（検体５〜１１）。
なお、表３における樹脂組成物中の可塑剤の配合量は、得られる樹脂シートの柔軟性がほぼ同等となる量であり、実施例１で説明した引張試験機で１００％モジュラス値を測定した際に約１０ＭＰａとなる量である。

得られた樹脂シートを用い、実施例１と同様にして、−２０℃環境下における樹脂シートの延伸方向（ＭＤ）及び延伸垂直方向（ＴＤ）の５％弾性率を求めた。試験は５回行い、その平均値を求めた。結果を表４に示す。

表４の結果から、ＤＬ９ＴＨと他の可塑剤を併用した検体５〜９は、ＤＬ９ＴＨ以外の可塑剤を併用した検体１０及び１１に比べて、−２０℃環境下における５％弾性率が低く、低温耐衝撃性に優れることがわかった。

＜実施例４：溶血率及び可塑剤溶出量確認試験＞
（赤血球濃厚液の組成）
試験では、下記の赤血球濃厚液を用いた。赤血球濃厚液は、血液保存液（ＣＰＤ液）を２８ｍＬ混合したヒト血液２００ｍＬ又は血液保存液を５６ｍＬ混合したヒト血液４００ｍＬに、赤血球保存液（上記のＭＡＰ液又はＳＡＧＭ液）を４６ｍＬ又は９２ｍＬ混和したもので、血液保存液を少量含有する濃赤色の液体である。静置すると、主として赤血球からなる沈層と無色の液層とに分かれる。

（ＧＣ−ＭＳ／ＭＳ分析条件）
ＧＣ−ＭＳ／ＭＳ分析の各種条件について、表５に示す。

（ＧＣ条件）
装置：ガスクロマトグラフＴＲＡＣＥＧＣ（商品名、Thermo Fisher Scientific社製）
注入口及びトランスファーライン温度：２５０℃
スプリットレス注入
注入量：１μＬ
オーブン温度：６０℃（２分保持）→２０℃／分→３１０℃（１０分保持）
キャリアーガス：Ｈｅ（１ｍＬ／分）
カラム：ＤＢ−５ＭＳ（長さ３０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ、アジレント・テクノロジー社製）
（ＭＳ−ＭＳ条件）
装置：ＱｕａｎｔｕｍＸＬＳ（商品名、Thermo Fisher Scientific社製）
イオンソース温度：２５０℃
ＥＩ：７０ｅＶ
コリジョンガス：Ａｒ（１．０ｍＴｏｒｒ）

下記表６に記載の配合割合に従い、各成分を室温下で順次添加し混練することにより、樹脂組成物をそれぞれ調製した。
得られた樹脂組成物試料を、ヒートプレス機を用いてそれぞれシート状に成形し、１００ｍｍ×１００ｍｍ×厚さ０．４５ｍｍのサイズに裁断し、樹脂シートを作成した（検体１２〜１５、１７〜２０）。なお、ヒートプレス条件としては、加熱温度１８０℃、プレス時間２分、プレス圧力２０ＭＰａとした。

検体１２〜１５に係る樹脂シートのそれぞれについて、赤血球保存液としてＭＡＰ液を用いて調製した赤血球濃厚液の溶血率と可塑剤の溶出量を確認した。各樹脂シートを所定サイズ（６．４ｃｍ^２）に裁断した試験片を、赤血球濃厚液５ｍＬ（ヘマトクリット値５９％）に４℃で浸漬し、経時的に当該赤血球濃厚液を採取して、溶血率を算出するとともに可塑剤溶出量を測定した。対照として、ＰＶＣシートを浸漬しない検体１６について同様の実験を行った。

溶血率を算出するにあたっては、採取した赤血球濃厚液５０μＬに対し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１ｍＬを加えて遠心分離し、その上清（１００μＬ）の４１５ｎｍにおける吸光度をプレートリーダにより測定し、以下の計算式から各試料（検体１２〜１５）の溶血率を算出した。検体１６を陰性対照とし、陽性対照はＰＢＳの代わりにミリＱ水を使用した。
溶血率（％）＝（Ａ_Ｔ − Ａ_Ｎ）／（Ａ_Ｐ − Ａ_Ｎ）× １００
Ａ_Ｔ：各試料の吸光度（検体１２〜１５）
Ａ_Ｎ：陰性対照の平均吸光度（検体１６）
Ａ_Ｐ：陽性対照の平均吸光度

可塑剤溶出量を測定するにあたっては、採取した赤血球濃厚液５０μＬに対し、１％ＮａＣｌ水溶液１ｍＬ、ＤＥＨＰ−ｄ_４０．１μｇ及びヘキサン１ｍＬを添加し、１５分間振とう後、遠心分離した。そして、得られたヘキサン層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４により脱水した後、ＧＣ−ＭＳ／ＭＳ分析（ＤＢ−５ＭＳカラム：０．２５ｍｍ×３０ｍ、膜厚０．２５μｍ）に供して測定した。ＬＯＤ（Limit of Detection：検出限界）及びＬＯＱ（Limit of Quantification：定量下限）については、ＦＵＭＩ理論を実践するプログラムＴＯＣＯ（Total Optimization of Chemical Operations）を使用して算出した。

溶血率の結果を図４に示す。また、可塑剤溶出量の結果を表７に示す。なお表７における数値の単位はμｇ／ｍＬであり、試料数Ｎ＝２とし、それぞれの可塑剤溶出量を測定した。表７において、「ｔｒ」は「trace amount less than LOQ」を意味する。

また、同様に、検体１７〜２０に係る樹脂シートのそれぞれについて、赤血球保存液としてＳＡＧＭ液を用いて調製した赤血球濃厚液の溶血率と可塑剤の溶出量を確認した。各樹脂シートを所定サイズ（６．４ｃｍ^２）に裁断した試験片を、赤血球濃厚液５ｍＬ（ヘマトクリット値５９％）に４℃で浸漬し、経時的に当該赤血球濃厚液を採取して、溶血率を算出するとともに可塑剤溶出量を測定した。対照として、ＰＶＣシートを浸漬しない検体２１について同様の実験を行った。

溶血率の結果を図５に示す。また、可塑剤溶出量の結果を表８に示す。なお、表８における数値の単位はμｇ／ｍＬであり、試料数Ｎ＝２とし、それぞれの可塑剤溶出量を測定した。表８において、「ｔｒ」は「trace amount less than LOQ」を意味する。

図４及び図５の結果から、血液保存液としてＭＡＰ液、ＳＡＧＭ液のいずれを用いた場合も、ＤＬ９ＴＨ（検体１２、１７）は、ＤＥＨＰ（検体１５、２０）に比べれば溶血抑制効果は低いものの、医療用可塑剤として用いられるＴＯＴＭ（検体１３、１８）や対照（検体１６、２１）よりも高い溶血抑制効果を有し、ＤＩＮＣＨ（検体１４、１９）と同じかそれ以上の溶血抑制効果を有することがわかった。
また、表７及び表８の結果から、ＤＬ９ＴＨ（検体１２、１７）の溶出量は、ＤＥＨＰ（検体１５、２０）の溶出量の１／１０程度であり、ＤＩＮＣＨ（検体１４、１９）の溶出量とほぼ同じであることがわかった。

ここで、本発明者らによる先の特許出願（特願２０１３−１０４０８２）によれば、可塑剤としての４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）（ＤＯＴＨ）は、ＤＥＨＰと同等又はそれ以上の溶血抑制効果を有し、ＤＥＨＰよりも少ない配合量であってもシートからの溶出量が多いことが確認されている。そのため、ＤＬ９ＴＨとＤＯＴＨを組み合わせて配合することにより、ＤＥＨＰと同等の溶血抑制効果を期待することができ、優れた低温耐衝撃性と安全性に加えて、優れた溶血抑制効果をも満足し得るものを提供することが可能と考えられる。

＜実施例５：低温耐衝撃性確認試験＞
実施例４において溶血抑制効果と血液中への溶出が同等と認められたＤＬ９ＴＨとＤＩＮＣＨについて、細胞保護作用を有するＤＯＴＨと組み合わせた場合の低温保存時における耐衝撃性を確認した。
下記表９に示す配合割合に従い、各成分を室温下で順次添加し混練することにより、樹脂組成物をそれぞれ調製した。
各樹脂組成物を用いて、幅１５ｃｍ、厚み０．４５ｍｍの樹脂シートを作製した（検体２２、２３）。
なお、表９における樹脂組成物中の可塑剤の配合量は、得られる樹脂シートの柔軟性がほぼ同等となる量であり、実施例１で説明した引張試験機で１００％モジュラス値を測定した際に約１０ＭＰａとなる量である。

得られた樹脂シートを用い、実施例１と同様にして、−２０℃環境下における樹脂シートの延伸方向（ＭＤ）及び延伸垂直方向（ＴＤ）の５％弾性率を求めた。試験は５回行い、その平均値を求めた。結果を表１０に示す。

表１０の結果から、ＤＬ９ＴＨとＤＯＴＨを組み合わせた検体２２は、ＤＩＮＣＨとＤＯＴＨを組み合わせた検体２３と比べて、−２０℃環境下における５％弾性率が低く、低温耐衝撃性に優れることがわかった。

Claims

塩化ビニル系樹脂に対し、可塑剤として、少なくとも下記式（１）で表される４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニル及び４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）を配合してなる樹脂組成物から成形されたことを特徴とする医療用バッグ。

（上記式（１）中、Ｒ^１はそれぞれ独立して直鎖又は分岐鎖のノニル基を表す。）
前記塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、前記４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニルを１〜８０質量部配合することを特徴とする請求項１に記載の医療用バッグ。
前記塩化ビニル系樹脂の重合度が、４８０〜４１００であることを特徴とする請求項１又は２に記載の医療用バッグ。
前記４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジノニル及び前記４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）以外の可塑剤として、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル、トリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）、エポキシ化大豆油、フタル酸ジイソデシル、テレフタル酸ジ（２−エチルヘキシル）、アジピン酸ジ（２−エチルヘキシル）、アセチルクエン酸トリブチル及びベンゼン−１，４−ジカルボン酸ビス（２−エチルヘキシル）からなる群から選択される他の可塑剤の少なくとも一種をさらに配合することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用バッグ。
前記塩化ビニル系樹脂１００質量部に対し、前記他の可塑剤を１〜８０質量部配合することを特徴とする請求項４に記載の医療用バッグ。
前記医療用バッグが、血液成分を保存する血液バッグであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の医療用バッグ。