KR20230122044A - 저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체회로 및 용기 - Google Patents

저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체회로 및 용기 Download PDF

Info

Publication number
KR20230122044A
KR20230122044A KR1020237022552A KR20237022552A KR20230122044A KR 20230122044 A KR20230122044 A KR 20230122044A KR 1020237022552 A KR1020237022552 A KR 1020237022552A KR 20237022552 A KR20237022552 A KR 20237022552A KR 20230122044 A KR20230122044 A KR 20230122044A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
wall
container
red blood
inner chamber
composition
Prior art date
Application number
KR1020237022552A
Other languages
English (en)
Inventor
크레이그 엘 샌드포드
다니엘 알 린
에이드리언 카피엘
티모 매스터
Original Assignee
펜월, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 펜월, 인크. filed Critical 펜월, 인크.
Publication of KR20230122044A publication Critical patent/KR20230122044A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0263—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving, e.g. cool boxes, blood bags or "straws" for cryopreservation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/18—Erythrocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0272—Apparatus for treatment of blood or blood constituents prior to or for conservation, e.g. freezing, drying or centrifuging
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/18—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives
    • B32B27/22—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives using plasticisers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/304—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl halide (co)polymers, e.g. PVC, PVDC, PVF, PVDF
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0429—Red blood cells; Erythrocytes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/02—2 layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/24—All layers being polymeric
    • B32B2250/246—All polymers belonging to those covered by groups B32B27/32 and B32B27/30
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/40—Closed containers
    • B32B2439/46—Bags
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles
    • B32B2439/80—Medical packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

의료 용기 및 이러한 용기를 포함하는 일회용 유체 회로(키트)가 개시된다. 플라스틱 조성물로 제조된 용기 및 키트 컴포넌트가 개시되며, 플라스틱 조성물은 폴리염화비닐 및 시트레이트 에스테르 및 에폭시화 식물성 오일과 같은 하나 이상의 가소제를 포함한다. 이러한 조성물로 형성된 용기는 적혈구 저장에 유용하다. 적혈구가 감소된 수준의 용혈을 나타내는 적혈구 제품이 또한 개시된다.

Description

저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체 회로 및 용기
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2020년 12월 18일자로 출원된 미국 가특허 출원 번호 63/127,649의 이익 및 우선권을 주장하며, 그 내용은 참조로 여기에 통합된다.
개시의 분야
본 개시는 혈액 및/또는 혈액 성분의 수집 및 장기 저장을 위한 용기, 혈액 및 혈액 성분과 같은 생물학적 유체 처리에 유용한 다른 용기, 용기 포트, 혈액 필터, 유체 회로의 유로를 형성하는 튜브 및 유체 회로의 2개 이상의 튜브를 연결하는 커넥터와 같은, 그러나 이에 제한되지 않는, 유체 회로를 구성하는 부품 및 컴포넌트를 포함하는 생물학적 유체의 수집 및 처리를 위한 일회용 유체 회로와 같은 의료 제품에 관한 것으로, 여기서, 하나 이상의 키트 컴포넌트는 적혈구의 용혈을 억제하는 조성물로 형성된다. 더 구체적으로, 본 개시는 연장된 시간 기간 동안 저장 후 감소된 수준의 용혈을 나타내는 적혈구 제품에 관한 것이다.
혈액 성분은 종종 전혈에서 분리되어 나중에 분리된 혈액 성분이 필요한 환자에게 수혈하기 위해 수집된다. 예를 들어, 방사선이나 화학 요법으로 인해 혈소판 생성 능력이 저하된 환자에게 혈소판을 투여할 수 있다. 적혈구(이하 "RBC")는 화학 요법 후 치료 또는 특정 빈혈과 같은 하나 이상의 혈액 매개 질환 치료 등의 일부로 외상으로 인한 혈액 손실을 겪고 있는 환자에게 투여할 수 있다. 공여자로부터 수집한 직후에 투여하지 않는 한, 일부 성분은 전형적으로 수혈 전에 소정 시간 기간 동안 저장된다. 저장 기간은 며칠(혈소판의 경우)에서 몇 주(RBC의 경우)일 수 있다.
RBC를 장기간 저장하면 RBC 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. RBC가 수취자에게 수혈하기에 적합하려면, RBC는 적절한 세포 기능과 대사를 유지해야 한다. 예를 들어, RBC는 아데노신 트리포스페이트(ATP)와 2,3-DPG의 적절한 농도를 유지해야 한다. 또한, 저장된 RBC에서 젖산의 존재가 너무 높지 않아야 한다. 더 나아가, 저장된 RBC는 용인할 수 있을 정도로 낮은 수준의 용혈을 가져야 한다. 전형적으로, 허용 가능한 용혈 수준은 42일 저장 후 1.0%(예를 들어, 미국) 및 0.8%(유럽) 미만이다.
상이한 공여자의 혈액이 상이한 수준의 용혈을 보일 수 있으므로 용혈은 혈액 공급원에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 평균 용혈이 0.5%인 50명의 공여자의 샘플 크기 내에서 샘플 크기 내의 특정 공여자의 RBC가 저장 기간 동안 1.0%를 초과할 수 있을 수 있다.
저장하는 동안 농축된 RBC와 이들이 저장되는 첨가제 용액은 전형적으로 폴리머 재료로 형성된 밀봉된 용기에 저장된다. 가장 전형적으로, 전혈 수집 및 RBC 저장용으로 승인된 용기는 폴리염화비닐(PVC)로 형성된다. 폴리염화비닐은 다소 강성적 또는 취성적일 수 있으므로, 가소제가 전형적으로 PVC에 통합된다. 의료 등급 PVC에 대해 현재 알려지고 사용되는 가소제의 한 예는 디-에틸헥실 프탈레이트 에스테르 또는 DEHP이다. PVC 또는 다른 폴리올레핀 재료와 함께 사용되는 다른 가소제는 TEHTM, 및 미국 특허 4,824,893, 4,710,532 및 4,711,922에 설명된 시트레이트 에스테르 계열을 포함하며, 이들 특허의 내용은 본 출원에 참조로 통합된다. 또한, 에폭시화 오일이 종종 앞서 설명한 하나 이상의 가소제에 2차 가소제로서 첨가된다.
미국 특허 5,026,347 및 다른 문헌, 예컨대, Rock 등의 "Incorporation of plasticizer into red cells during storage"(Transfusion, 1984); Horowitz 등의 "Stablization of RBCs by the Plasticizer, Di(ethylhexyl)phthalate"(Vox Sarguinis, 1985)에서 보고된 바와 같이, 특정 가소제는 용혈 억제와 같이 RBC의 저장 수명에 유익한 효과를 가질 수 있다. 현재 이해할 수 있는 바와 같이, 용기 벽을 구성하는 시트로부터 저장된 혈액으로 침출된 가소제는 용혈 억제에 도움이 된다.
아마도 PVC 혈액 저장 용기에 가장 널리 사용되는 가소제는 앞서 설명한 디-에틸 헥실 프탈레이트 에스테르 또는 DEHP일 것이다. DEHP는 전형적인 최대 저장 기간인 42일 동안 PVC 용기의 가소제 및 저장된 적혈구의 용혈 억제제로서 효과적인 것으로 입증되었다. 구체적으로 DEHP 가소화 PVC 용기는 앞서 설명한 미국 및 EU 정립 기준 미만, 심지어 0.5% 미만의 용혈 수준을 유지하는 데 효과적이다. DEHP의 양은 비교적 광범위한 농도 또는 양에 걸쳐 PVC 수지에 존재할 수 있으며 여전히 허용 가능한 용혈 수준을 제공한다. (예를 들어, 아래에서 보다 상세히 설명하는 도 3을 참조한다.)
저장된 RBC의 용혈 수준에 대한 DEHP와 같은 특정 침출성 가소제의 유익한 효과에도 불구하고 의료계는 계속해서 DEHP에 대한 대안을 찾고 있다. 미국 특허 4,824,893; 4,710,532 및 4,711,922에 설명된 시트레이트 에스테르는 PVC에 효과적인 가소제이며, 이들 특허의 내용은 앞서 본 출원에 참조로 통합되었다.
용혈은 0.5%만큼 낮은 농도의 혈장에서 시각적으로 검출할 수 있다. 많은 혈액 수집가는 육안 검사를 기초로 수집된 혈액의 품질을 판단한다. 따라서, BTHC(그리고, 선택적으로 에폭시화 오일)과 같은 시트레이트 에스테르의 유효 농도로 가소화된 PVC로 제조된 의료용 용기를 제공하는 것이 바람직할 것이며, 여기서, RBC뿐만 아니라 전혈, 혈장 및 혈소판과 같은 기타 혈액 제품 및 혈액 성분의 저장에 적합하게 하는 용기 특성을 여전히 제공하면서 평균 용혈은 0.4% 미만의 수준으로 유지된다.
본 개시의 주제에 대한 여러 양태가 있다.
일 양태에서, 본 개시는 혈액 또는 혈액 성분과 같은 생물학적 유체의 처리를 위한 일회용 유체 회로에 관한 것이다. 유체 회로는 혈액 공급원으로부터 혈액을 인출하기 위한 액세스 디바이스를 포함하며, 액세스 디바이스는 혈액을 수용하기 위한 및/또는 적혈구와 같은 분리된 혈액 성분을 저장하기 위한 하나 이상의 용기들(들)와 개방 가능하게 유동 연통 상태에 있다. 하나 이상의 용기들은 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽 을 포함하고, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 내부 챔버를 향하는 표면을 포함한다. 하나 이상의 용기들, 더 구체적으로 용기 벽은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 플라스틱 조성물 및 약 50-60 phr의 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 형성될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 적혈구 저장용 용기에 관한 것이다. 용기는 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하고, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함한다. 용기 벽은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 조성물 및 약 50-60 phr의 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 형성된다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 적혈구 제품에 관한 것이다. 제품은 용기를 포함하고, 용기는 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 가지며, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함한다. 용기 벽은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐 및 약 50-60 phr의 시트레이트 에스테르, 예컨대, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트를 포함하는 조성물로 형성된다.
적혈구 제품은 상기 내부 챔버 내에 적혈구를 더 포함하며, 상기 적혈구는 0.4를 초과하지 않는 평균 용혈 수준을 갖는다.
적혈구 제품은 첨가제 또는 저장 매체를 더 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 각각 혈장 제품 및 혈소판 제품에 관한 것이다. 혈장 제품은 용기를 포함하고, 용기는 해동된 혈장을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 가지며, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함한다. 용기 벽은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐 및 약 50-60 phr의 시트레이트 에스테르, 예컨대, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트를 포함하는 조성물로 형성된다. 상기 내부 챔버 내의 해동된 혈장은 >70%(70 U/dL; 70 IU/dL; 0.7 U/mL; 0.7 IU/mL)의 인자 VIII 활성; ≥ 200 mg/dL인 피브리노겐 및 ≥ 80%의 IgG 및 피브리노겐의 저장 후 회수율(mg/dL); 및 ≥80%의 폰 빌리브란트 인자 항원 및 인자 II, V, VIII, IX, XI의 저장 후 회수율(% 활성; U/dL; IU/dL)을 갖는다.
혈소판 제품은 용기를 포함하고, 용기는 혈소판들을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 가지며, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함한다. 용기 벽은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐 및 약 50-60 phr의 시트레이트 에스테르, 예컨대, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트를 포함하는 조성물로 형성된다. 상기 내부 챔버 내의 혈소판은 저장 5일에 적어도 6.2의 pH를 갖는다.
도 1은 적혈구를 저장하기 위해 사용되는 전형적인 RBC 저장 용기의 정면도이다.
도 2는 도 1의 용기의 측면도이다.
도 3은 상이한 공여자로부터 수집된 혈액의 시험관 연구에 기초한 2개의 상이한 가소제 시스템(DEHP 및 BTHC)에서의 용혈 수준을 비교하는 그래프이다.
도 4는 밀도로 표현된, 저장된 혈액 제제 중 침출된 BTHC 가소제의 양과 용기 제형 중 가소제의 양 사이의 관계를 보여주는 그래프이다(밀도가 낮을수록 제형 내 BTHC 수준이 더 높음을 나타냄).
도 5는 본 개시에 따른 조성물로 제조된 하나 이상의 용기들을 포함하는 일회용 유체 회로 또는 혈액 수집 키트의 정면도이다.
도 6은 본 개시에 따른 조성물로 제조된 하나 이상의 용기들을 포함하는 일회용 유체 회로 또는 혈액 수집 키트의 또 다른 실시예의 정면도이다.
저장 기간 동안 적혈구(RBC) 및 적혈구 제품과 같은, 그러나 이에 제한되지 않는, 혈액 및 혈액 성분을 보유하기 위한 용기를 포함하는 생물학적 유체의 수집 및 처리를 위한 일회용 유체 회로, 예컨대, 혈액 수집 키트가 본 출원에 개시되며, 여기서, 용기는 저장된 RBC에서 용혈을 억제할 수 있는 가소제와 같은 적어도 하나의 추출 가능한 제제를 포함하는 플라스틱 재료로 제조된다. 더 구체적으로, 용기는 전형적으로 폴리염화비닐 및 RBC에서 용혈을 감소시키거나 억제할 수 있는 적어도 하나의 추출 가능한 제제와 같은, 그러나 이에 제한되지 않는, 폴리머 조성물로 제조된다. RBC 제품은 전형적으로 장기간 저장(예를 들어, 약 42일) 동안 RBC의 세포 기능 및 대사를 유지하기 위해 선택된 첨가제 용액과 조합된 농축된 RBC를 포함한다. 적혈구 또는 RBC 제품은 환자에게 수혈하기 위한 것이다.
앞서 설명한 바와 같이, RBC 제품에는 전형적으로 RBC 농축물과 첨가제 용액이 포함된다. 농축된 RBC는 본 기술 분야의 숙련자에게 알려진 수동 또는 자동 분리 수집 기술에 의해 전혈로부터 유도된다. RBC 농축물은 약간의 잔존량의 혈장을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, RBC 농축물은 예를 들어 본 출원에 참조로 통합된 국제 출원 공개 WO/2011/049709에 설명된 바와 같이 그 혈장 대부분을 제거할 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 본 출원에 설명된 RBC 및 RBC 제품은 RBC의 장기 저장에 적절한 용기에 제공되거나 이를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 본 출원에 개시된 RBC 제품을 저장하기 위한 용기는 폴리머 조성물로 제조된다. 용기는 산소 투과성 또는 적어도 산소 반투과성일 수 있다. 도 1 및 도 2에 도시된 바와 같이, 용기(10)는 RBC를 수용하기 위한 내부 챔버(15)를 형성하는 하나 이상의 용기들 벽(12)을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 폴리머 재료로 제조된 2개의 시트는 함께 합쳐지고, 예를 들어 가열 밀봉(예를 들어, RF)에 의해 주연부(14)를 따라 밀봉되어 용기(10)를 형성한다. 용기(10)를 형성하는 다른 방법이 본 기술 분야의 숙련자에게 알려져 있을 것이고 본 개시의 범위 내에 있다.
도 2에 도시된 바와 같이, 용기 벽(12)은 외부 표면(17) 및 용기에 저장된 RBC와 접촉하는 내부 표면(13)을 포함한다. 일 실시예에서, 용기 벽(12)은 내부 표면(13)이 하나의 재료로 형성되고 외부 표면(17)이 다른 재료로 형성된 다중 시트(18, 19) 라미네이트로 형성될 수 있다. 일 실시예에서, 내부 챔버 내에서 혈액 성분과 접촉하는 내부 표면은 본 출원에 설명된 폴리머 조성물로 제조된다. 용기(10)는 튜브(22), 도킹 디바이스 등과 연결하기 위한 하나 이상의 액세스 포트(16)를 포함할 수 있어서 용기(10)의 내부 챔버(15)로 들어오고 나가는 유동을 설정할 수 있다.
앞서 설명한 용기는 독립형 혈액 또는 혈액 성분 저장 용기일 수 있거나, 도 5 및 도 6에 도시되고 아래에서 설명된 바와 같이 혈액 및 혈액 성분을 수집 및 처리하기 위한 일회용 유체 회로 또는 혈액 수집 키트(30)의 일부로서 포함될 수 있으며, 여기서, 용기는 참조 번호 35, 44, 46, 35', 44' 및 46'으로 식별된다. 키트(30)는 공여자의 혈관계와 같은 혈액 공급원에 접근하기 위한 정맥 천자 바늘(32)과 같은 혈관 액세스 디바이스를 포함한다. 정맥 천자 바늘(32)은 (전체) 혈액 수집 용기(35)로의 개방 가능한 유로를 형성하는 튜브(34)와 개방 가능하게 유동 연통 상태에 있다. 튜브(34)의 유로는 알려진 유형의 약한/깨지기 쉬운 커넥터(36)에 의해 개방 가능할 수 있다. 따라서, 정맥 천자 바늘(32) 및 튜브(34)의 유로를 통해 공여자로부터 인출된 전혈은 추가 처리를 위해 수집 용기(35)에 수집된다. 수집 용기(35)는 CPD(citrate phosphate dextrose) 또는 CPDA1(citrate phosphate dextrose adenine)과 같은 항응고제를 포함할 수 있다.
키트(30)는 또한 전혈로부터 원치 않는 백혈구(white blood cell(leukocyte))를 제거하기 위한 백혈구제거 필터(38)를 포함한다. 따라서, 수집 용기(35)에 전혈을 수집한 후, 전혈은 용기(35)로부터 출구 포트(40) 및 튜브(42)를 통해 하류 백혈구제거 필터(38)로 전달될 수 있다. 전혈이 필터(38)를 통과함에 따라, 백혈구가 전혈에서 제거되고 필터(38)에 의해 유지/포획된다. 백혈구제거 필터(38)의 추가 세부사항은 참조로 통합된 미국 특허 9,796,166에 제시되어 있다. 그 후, 필터링된 전혈이 용기(44)에 수집되고 필요에 따라 추가 처리된다. 예를 들어, 일단 필터링되면 전혈을 원심분리(강한 회전 적용)하여 농축된 적혈구에서 혈장을 분리할 수 있다. 그 후, 분리된 혈장 상층은 용기(46)로 전달될 수 있는 반면, 백혈구제거된 적혈구는 용기(44)에 남게 된다. 키트(30)는 애드솔과 같은 첨가제 용액을 도입하기 위해 용기(44)와 개방 가능하게 유동 연통하는 것과 같은 하나 이상의 추가 위성 용기를 포함할 수 있다. 키트(30)는 또한 분지 부재(52)에서 키트(30)에 결합된 기증 전 샘플링 서브조립체(50)를 포함할 수 있다. 기증 전 샘플링 서브조립체는 미국 특허 6,387,086에 설명되어 있으며, 이 특허 또한 참조로 통합되어 있다.
도 6은 대안적인 유체 회로 또는 혈액 수집 키트(30')를 도시한다. 많은 면에서, 키트(30')는 도 5의 키트(30)와 동일하다. 이는 약한/깨지기 쉬운 커넥터 디바이스(36)에 의해 수집 용기(35')로의 개방 가능한 유로를 형성하는 튜브(34')와 개방 가능하게 유동 연통하는 정맥 천자 바늘(32')을 포함한다. 도 6에 도시된 바와 같이, 용기(35')는 튜브(58)에 의해 형성된 유로에 의해 필터(38')와 개방 가능하게 유동 연통 상태에 있다. 필터(38')는 전혈이 아닌 혈액 성분을 필터링하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 필터(38')는 농축된 적혈구를 필터링하도록 구성될 수 있다. 이와 관련하여, 수집 용기(35')에 수집된 전혈에 적혈구 성분으로부터 혈장 성분을 분리하기 위해 분리 단계(예컨대, 원심분리)가 적용될 수 있다. 일단 용기(35')에서 분리되면, 더 가벼운 혈장 성분은 분지 부재(60) 및 튜브/유로(62)를 통해 용기(46')로 전달되어 용기(35')에 적혈구 농축물을 남긴다. 필터(38') 하류의 용기로부터의 첨가제 용액은 필터(38')를 통해 수집 용기(35')로 유동할 수 있고, 여기서, 적혈구와 혼합된다. 그 후, 적혈구와 첨가제 용액의 혼합물은 "적혈구" 필터(38')를 통해 필터링되고 용기(44')에 수집된다.
본 출원에 설명된 바와 같은 RBC의 수집, 처리 및/또는 저장에 유용한 용기(10, 35, 44, 46, 35', 44' 및 46')는 본 출원에 설명된 폴리머 조성물을 포함하는 재료로 전체 또는 적어도 일부가 제조된 단일 시트인 용기 벽을 포함한다. 벽(들)(12)을 형성하는 단층 시트는 외부 표면(17) 및 내부 챔버(15) 내의 혈액 성분과 접촉하는 내부 표면(13)을 포함한다. PVC 폴리머는 본 출원에 설명된 가소제(들)와 블렌딩되어 앞서 설명된 방식으로 함께 밀봉되는 평탄한 시트로 형성될 수 있다.
제한이 아닌 단지 예로서, 본 출원에 설명된 유형의 용기는 약 0.010 내지 0.018 인치 사이의 용기 시트(벽(12)) 두께를 가질 수 있다. 이들은 시트 점착을 최소화하는, 비평활 또는 임의의 표면 마감을 포함할 수 있다. 예를 들어, 증기 멸균(오토클레이빙)이 적용되는 용기의 경우, 태피터 마감이 선호될 수 있다. 전형적으로, 본 출원에 설명된 유형의 용기는 약 150 ml 내지 4L의 용기 체적(즉, 내부 챔버 체적)을 가질 수 있다. 본 개시의 용기는 바람직하게는 오토클레이빙에 의해 멸균되고 이러한 오토클레이브 가능한 용기는 전형적으로 70-85 듀로미터(쇼어 A)를 가질 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 본 개시의 폴리머 조성물은 가소화된 폴리염화비닐이다. 폴리염화비닐은 바람직하게는 하기에 보다 상세히 설명된 바와 같이 조성물의 대부분(중량% 기준)을 구성한다. 폴리염화비닐은 하나 이상의 추출 가능한 가소제로 가소화된다. 일 실시예에서, 1차 추출 가능한 가소제는 미국 특허 4,824,893, 4,710,532 및 4,711,922에 설명된 하나 이상의 시트레이트 에스테르와 같은 시트레이트 에스테르일 수 있고, 이들 특허의 내용은 이전에 참조로 통합되었다. 본 개시의 조성물에 특히 유용한 것은 시트레이트 에스테르, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트(BTHC)이다.
추출 가능한 1차 가소제에 더하여, 본 개시의 조성물은 RBC 용혈에 덜 영향을 미칠 수 있지만 조성물을 안정화시키기 위해 포함될 수 있는 에폭시화 식물성 오일의 그룹으로부터 선택되는 2차 가소제를 선택적으로 포함할 수 있다. PVC 조성물에서 선택된 시트레이트 에스테르와 함께 사용하기에 적절한 오일은 에폭시화 대두유, 에폭시화 아마인유 및 에폭시화 잇꽃유를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본 개시에 따라 제조된 조성물은 또한 소량의 하나 이상의 추가 안정화제- 및 선택적으로 윤활제 및 슬립제를 포함할 수 있다. 스테아르산아연 또는 스테아르산칼슘과 같은 금속 스테아레이트가 포함될 수 있으며 1% 미만, 보다 전형적으로는 0.5% 미만으로 존재할 수 있다.
본 개시에 따르면, 조성물은 DEHP 가소화 PVC 용기와 비슷한 수준으로 저장된 적혈구에서 용혈을 제어하고 억제하는 데 효과적인 농도의 시트레이트 에스테르와 같은 1차 추출 가능한 가소제(들), 더 구체적으로 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트(BTHC)를 포함한다. BTHC 1차 가소제의 농도는 애드솔과 같은 저장 용액을 사용하여 저장할 때, 최대 약 42일 동안 용혈을 감소, 억제 및/또는 제어하고 평균 용혈 수준을 42일 저장 기간 종료 시 1.0% 미만, 더욱 바람직하게는 0.4% 미만으로 유지하도록 선택된다. "평균 용혈"은 95% 시간에서 적어도 95% 및 최대 약 97%의 신뢰도로 30명의 공여자의 최소 샘플 크기를 기초로 한 평균 최대 용혈을 의미한다. 샘플링 크기가 200보다 더 큰 경우, 평균 용혈이 0.4% 미만이라는 신뢰 수준은 99.99%(95% 시간)를 초과할 수 있다.
도 3은 상이한 공여자로부터 수집된 적혈구가 다양하지만 고정된 양의 선택된 가소제(이 경우 DEHP 및 BTHC)와 조합된 시험관 연구의 결과를 나타낸다. 도 3에서 DEHP는 비교적 광범위한 농도에 걸쳐 용혈을 억제하고 유지하는 데 효과적임을 알 수 있다. 폴리머 혈액 용기 또는 백에 저장하는 동안 가소제는 저장된 혈액(세포)으로 침출되어 저장 기간에 걸쳐 저장된 적혈구의 가소제 농도를 증가시킨다. 플라스틱 용기 제형의 가소제의 양은 적혈구에 침출된 가소제의 양으로부터 예측할 수 있다. 예를 들어, 도 4를 참조하면, 혈액으로 침출된 가소제의 양은 용기 제형의 가소제의 양과 상관 관계가 있음을 알 수 있다(밀도 감소는 BTHC 농도 증가를 나타냄). 따라서, 도 3으로 복귀하여, 용기 또는 백의 폴리머 제형에서 이러한 가소제 농도의 증가 및 감소가 그 안에 저장된 적혈구의 %용혈에 미치는 영향을 예측할 수 있다.
도 3에 보고된 바와 같이, 퍼센트(%)의 용혈 수준이 애드솔에서 42일에 기록되었다. 시험관 용혈 테스트에 따라, DEHP 가소제를 함유한 샘플은 광범위한 농도(약 15-100 ppm)에 걸쳐 0.5% 미만, 일부 경우에 0.3% 미만의 용혈 수준을 나타냈다. BTHC 가소제와 조합된 혈액의 % 용혈 수준과 관련하여, 이러한 샘플에 대한 허용 가능한 용혈 수준(0.5% 미만)은 또한 도 3에 도시된 것처럼 훨씬 더 좁은 범위의 농도에 속했다. 시험관 용혈 테스트는 일정한 가소제 농도로 수행되므로, 가소제가 RBC로 침출되면서 시간 경과에 따라 이 농도가 변하기 때문에 백에 있는 RBC의 가소제 농도와 다를 것이다. BTHC 가소제와 조합된 혈액의 % 용혈 수준과 관련하여, 이러한 샘플에 대한 허용 가능한 용혈 수준(0.5% 미만)은 또한 도 3에 도시된 것처럼 훨씬 더 좁은 범위의 농도에 속했다. 따라서, 본 출원에 설명하고 도 3에 보고된 시험관 연구는 다음과 같은 특정 용혈 경향을 나타낸다: (1) 낮은 용혈 결과를 생성하기 위한 가소제의 최적 농도가 존재하고, (2) BTHC에 대한 최적 농도 범위는 DEHP에 대한 최적 범위보다 더 낮고 매우 더 좁으며, (3) 최적 범위 위(및 아래)의 BTHC 농도는 용혈을 유지하거나 억제하는 데 덜 효과적이다. 시험관 용혈 테스트는 본 출원에 참조로 통합된 미국 특허 출원 공개 번호 US 2021/0205173에 설명되어 있다. 따라서, 일 실시예에서, 본 개시의 조성물은 약 57 중량%-64 중량%(중량%) 폴리염화비닐 및 약 50-60 phr의 1차 가소제, 예컨대 앞서 설명한 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트(BTHC)를 포함한다. 전체 조성물의 백분율로 말하면, 1차 가소제(예를 들어, BTHC)의 중량%는 추출 검정에 의해 결정될 때 약 29-36 중량%이다. (추출 검정은 테트라히드로푸란(THF)에 PVC-BTHC 포일 50 mg pf를 먼저 용해하여 수행했다. 용해 후 10.0 ml의 메탄올을 첨가하고 혼합물을 볼텍스 혼합기에서 진탕시켰다. 침전물이 가라앉은 후, Inertsil ODS-2 4.6 250 MM; GL Sciences에서 입수할 수 있는 5㎛ 컬럼을 포함하는 크로마토그래피 시스템에 1.50 ml/min의 유량으로 주입 체적 50 μL로 상청액을 주입했다.) 하기 표에 나타난 바와 같이, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트의 양이 앞서 설명한 범위를 벗어나면 42일 동안 애드솔에 RBC를 저장하는 동안 용혈 억제에 그다지 효과적이지 않을 수 있다. 배경으로, 일반적으로 PVC 제형에 포함되는 DEHP와 같은 다른 용혈 억제 가소제는 훨씬 더 넓은 범위에 걸친 농도 또는 양으로 존재할 수 있다. 그러나, 본 개시에 따르면, PVC 수지에 대한 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트의 비율은 PVC-DEHP 제형에서 DEHP에 대한 범위보다 용혈 억제 가소제 BTHC에 대해 더 좁은 범위를 나타낸다. 결과적으로, RBC 저장을 위한 상업적 응용에서 DEHP 가소화 RBC 용기의 DEHP 수준을 정밀하게 제어할 필요가 없다.
보다 특정 실시예에서, 본 개시의 조성물은 약 57 중량%-64 중량%의 폴리염화비닐 및 약 39 중량%-43 중량%의 총 가소제 함량을 포함할 수 있으며, 여기서 가소제(들)는 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트(BTHC)와 같은 1차 가소제 및 에폭시화 오일과 같은 2차 가소제를 포함한다. 이 보다 특정 실시예에서, 에폭시화 오일은 에폭시화 대두유 및 에폭시화 아마인유의 그룹으로부터 선택된다. 전체 조성물의 백분율로서 BTHC는 약 29 중량%-36 중량%를 구성할 수 있고, 에폭시화 식물성 오일은 3 중량%-11 중량%를 구성할 수 있다. 에폭시화 오일의 양은 1차 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트(BTHC) 가소제의 백분율 또는 양(phr)이 본 출원에 개시된 범위 내에서 유지된다면 앞서 설명한 범위 내에서 또는 심지어 이러한 범위를 약간 초과하여 조절될 수 있다. 따라서, 예를 들어 에폭시화 오일 대 시트레이트 에스테르(예컨대, BTHC)의 비율은 전형적으로 약 1:3 내지 1:10, 더욱 바람직하게는 1:4 또는 1:5일 수 있다. 본 출원에 사용될 때, 용어 "대략"은 ± 0.5%-1.0%의 차이를 포함한다. 본 개시에 따른 조성물의 보다 특정한 예(BTHC/에폭시화 식물성 오일의 phr 및 폴리머 조성물 중 BTHC의 중량 백분율로 표현됨)가 아래 표 1에 제시되어 있다.
Figure pct00001
앞서 설명한 바와 같이, 본 출원에 설명된 유형의 조성물로부터 형성된 용기에 저장된 적혈구 제품(농축된 RBC를 포함하고 합성 저장 매체를 더 포함할 수 있음)은 저장 42일에서 0.4% 미만의 용혈 수준을 나타낸다. 합성 저장 매체는 상업적으로 이용 가능한 저장 용액인 AS-1(애드솔)일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
다양한 양의 BTHC로 가소화된 PVC으로 형성된 용기에서 최대 42일 동안 애드솔에 저장된 적혈구 제품(및 SAGM*에 저장된 하나의 제품)의 용혈 수준이 아래에 보고된다. 표 2에 나타낸 바와 같이, 29%-36% 범위 내의 BTHC 백분율은 낮은 평균 용혈 수준(즉, 0.4% 미만)을 초래했다. 32.8% BTHC를 BTHC의 대표적인 백분율로 사용하면 이러한 대표적인 백분율보다 더 낮은 %BTHC는 여전히 이러한 대표적인 백분율을 약간 초과한 %BTHC 및 최대 약 36% BTHC에서와 같이 낮은 평균 용혈 수준을 초래한다. 한편, 36% 초과의 BTHC 백분율을 갖는 제형은 보다 더 높은 용혈 수준(즉, 애드솔에서 42일 저장시 0.4% 초과)을 초래하였다. 애드솔에 저장된 적혈구 제품 및 본 출원에 설명된 제형으로 형성된 용기는 42일에 약 0.319의 평균 % 용혈을 가질 수 있다.
Figure pct00002
** 풀링 및 분할 단위
제형 5 및 12(쌍을 이루는 연구의 일부)를 비교할 때, 본 출원에 설명된 범위를 초과하는, 즉, 36 중량%를 초과하는 % BTHC는 BTHC의 중량%가 36% 미만인 제형에서보다 더 큰 평균 용혈을 초래한다는 것을 알 수 있을 것이다. 쌍을 이루는 연구에 대한 추가 데이터가 또한 아래 표 3에 포함되어 있다.
Figure pct00003
앞서 설명한 바와 같이, 폴리염화비닐은 폴리머 조성물의 대부분을 구성한다. 예를 들어, 폴리머 수지(PVC) 100부당 총 가소제 함량은 72±5일 수 있으며, 그 중 약 57 phr은 BTHC일 수 있고 약 15 phr은 에폭시화 식물성 오일(대두유)(ESO)일 수 있다. 가소제(및 더 구체적으로 BTHC) 함량에 기초한 다른 적절한 제형의 예가 표 3에 제시되어 있다.
Figure pct00004
본 출원에 설명된 조성물로 형성된 용기는 또한 혈장 및/또는 혈소판과 같은 RBC 이외의 혈액 성분을 저장하거나 전혈을 저장하는 데 적합할 수 있다. 본 개시에 따른 용기는 혈장의 저장에 적합하며, 그 이유는 해동된 혈장이 >70%(70 U/Dl; 70 IU/Dl; 0.7 U/Ml; 0.7 IU/Ml)의 인자 VIII 활성; ≥ 200 mg/Dl의 피브리노겐 및 ≥80%의 IgG 및 피브리노겐의 저장 후 회수율(mg/Dl); 및 ≥80%의 폰 빌리브란트 인자 항원 및 인자 II, V, VIII, IX, XI의 저장 후 회수율(% 활성; U/Dl; IU/Dl)을 갖는다는 점 때문이다.
본 출원에 설명된 바와 같이 용기에 저장된 혈소판은 저장 5일에 적어도 95% 시간 동안 95% 신뢰도로 ≥ 6.2의 Ph 수준을 유지했고, 5일에 약 7.3281의 평균 혈소판 제품 Ph(22°C)를 가졌다.
마지막으로, 적혈구, 혈장 및/또는 혈소판을 수집하거나 저장하는 데 사용되는 용기, 더 구체적으로 용기 벽을 제조하는 데 매우 적합한 것에 더하여, 본 출원에 설명된 조성물은 또한 일회용 유체 회로(키트 30 및 30')의 다른 컴포넌트 부품, 예컨대, 용기와 연관된 튜브 포트, 회로의 유로를 형성하는 튜브, 필터 하우징 및 포트, 샘플링 파우치의 벽(51, 51') 및 분기된 부재/커넥터 및 앞서 설명한 약한 커넥터를 제조하는데에 적합할 수 있다.
본 출원에 개시된 키트, 용기, 제품 및 조성물이 다양한 실시예와 관련하여 설명되었지만, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 수정 및 변형이 이루어질 수 있음이 본 기술 분야의 숙련자에게 명백할 것이다.
다른 예
양태 1. 생물학적 유체를 처리하기 위한 일회용 유체 회로에 있어서, 혈액 공급원으로부터 혈액을 인출하기 위한 액세스 디바이스를 포함하고, 상기 액세스 디바이스는 혈액 또는 혈액 성분을 수용하기 위한 하나 이상의 용기들과 개방 가능하게 유동 연통하고, 상기 하나 이상의 용기들은 혈액 또는 혈액 성분을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하며, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는, 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 폴리머 조성물; 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함한다.
양태 2. 양태 1의 일회용 유체 처리 세트에 있어서, 상기 혈액 공급원으로부터의 전혈을 수용하기 위한 용기와 제2 용기 사이에 위치된 백혈구제거 필터를 더 포함한다.
양태 3. 양태 1의 일회용 유체 회로에 있어서, 상기 조성물은 에폭시화 오일을 더 포함한다.
양태 4. 양태 3의 일회용 유체 회로에 있어서, 상기 에폭시화 오일은 에폭시화 대두유를 포함한다.
양태 5. 청구항 3의 일회용 유체 회로에 있어서, 상기 에폭시화 오일은 에폭시화 아마인유를 포함한다.
양태 6. 양태 1 내지 5 중 어느 하나의 일회용 유체 회로에 있어서, 상기 추출 가능한 가소제는 29 중량%-36 중량% 상기 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 구성된다.
양태 7. 양태 1 내지 6 중 어느 하나의 일회용 유체 회로에 있어서, 하나 이상의 안정화제들, 공안정화제들 및 슬립제들을 더 포함한다.
양태 8. 양태 1 내지 7 중 어느 하나의 일회용 유체 회로에 있어서, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트에 대한 에폭시화 오일의 비율은 1:3 내지 1:10이다.
양태 9. 양태 2 내지 8 중 어느 하나의 일회용 유체 회로에 있어서, 상기 제2 용기와 개방 가능하게 유동 연통하는 제3 용기를 더 포함한다.
양태 10. 양태 9의 일회용 유체 회로에 있어서, 전혈을 수용하기 위한 상기 용기, 제2 용기 및 제3 용기 각각은 혈액 또는 혈액 성분을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하고, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는, 상기 내부 챔버는 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 폴리머 조성물; 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함한다.
양태 11. 적혈구 저장용 용기에 있어서, 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하고, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함하고, 상기 내부 챔버는 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 수지; 약 50-60 phr의 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함한다.
양태 12. 양태 11의 용기에 있어서, 에폭시화 오일을 더 포함한다.
양태 13. 양태 12의 용기에 있어서, 상기 에폭시화 오일은 에폭시화 대두유를 포함한다.
양태 14. 양태 12의 용기에 있어서, 상기 에폭시화 오일은 에폭시화 아마인유를 포함한다.
양태 15. 양태 11 내지 14 중 어느 하나의 용기에 있어서, 29 중량%-36 중량%의 상기 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 구성된다.
양태 16. 양태 11 내지 15 중 어느 하나의 용기에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 안정화제들, 공안정화제들 및 슬립제들을 더 포함한다.
양태 17. 적혈구 제품에 있어서, 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐; 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 용기; 및 상기 내부 챔버 내의 적혈구들을 포함하고, 상기 적혈구들은 저장 42일에 평균 용혈 수준이 0.4 미만이다.
양태 18. 양태 17의 적혈구 제품에 있어서, 합성 저장 매체를 더 포함한다.
양태 19. 양태 17 또는 18의 적혈구 제품에 있어서, 상기 조성물 중 상기 시트레이트 에스테르의 양은 36 중량% 이하이다.
양태 20. 양태 14 내지 19 중 어느 하나의 적혈구 제품에 있어서, 상기 조성물은 에폭시화 대두유 및 에폭시화 아마인유로 구성된 그룹으로부터 선택되는 에폭시화 오일을 더 포함한다.
양태 21. 혈소판 제품에 있어서, 혈소판들을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐; 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 용기; 및 상기 내부 챔버 내의 혈소판을 포함하고, 상기 혈소판은 저장 5일에 적어도 6.2의 pH를 갖는다.
양태 22. 혈장 제품에 있어서, 냉동 후 해동될 수 있는 혈장을 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 및 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐; 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 용기; 및 상기 내부 챔버 내의 해동된 혈장을 포함하고, 상기 혈장은 >70%(70 U/dL; 70 IU/dL; 0.7 U/mL; 0.7 IU/mL)의 인자 VIII 활성; ≥ 200 mg/dL인 피브리노겐 및 ≥ 80%의 IgG 및 피브리노겐의 저장 후 회수율(mg/dL); 및 ≥80%의 폰 빌리브란트 인자 항원 및 인자 II, V, VIII, IX, XI의 저장 후 회수율(% 활성; U/dL; IU/dL)을 갖는다.

Claims (22)

  1. 생물학적 유체를 처리하기 위한 일회용 유체 회로로서,
    a. 혈액 공급원으로부터 혈액을 인출하기 위한 액세스 디바이스를 포함하고,
    상기 액세스 디바이스는 혈액 또는 혈액 성분을 수용하기 위한 하나 이상의 용기들과 개방 가능하게 유동 연통하고, 상기 하나 이상의 용기들은 혈액 또는 혈액 성분을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하며,
    상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는,
    i. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 폴리머 조성물;
    ii. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함하는, 일회용 유체 회로.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 혈액 공급원으로부터의 전혈을 수용하기 위한 용기와 제2 용기 사이에 위치된 백혈구제거 필터를 더 포함하는, 일회용 유체 처리 세트.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물은 에폭시화 오일을 더 포함하는, 일회용 유체 회로.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 에폭시화 오일은 에폭시화 대두유를 포함하는, 일회용 유체 회로.
  5. 제 3 항에 있어서,
    상기 에폭시화 오일은 에폭시화 아마인유를 포함하는, 일회용 유체 회로.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    추출 가능한 가소제는 본질적으로 29 중량%-36 중량%의 상기 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 구성되는, 일회용 유체 회로.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 안정화제들, 공안정화제들 및 슬립제들을 더 포함하는, 일회용 유체 회로.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    n-부티릴-트리-헥실 시트레이트에 대한 에폭시화 오일의 비율이 1:3 내지 1:10인, 일회용 유체 회로.
  9. 제 2 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제2 용기와 개방 가능하게 유동 연통하는 제3 용기를 더 포함하는, 일회용 유체 회로.
  10. 제 9 항에 있어서,
    전혈을 수용하기 위한 상기 용기, 제2 용기 및 제3 용기 각각은 혈액 또는 혈액 성분을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하고,
    상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는,
    a. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 폴리머 조성물;
    b. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함하는, 일회용 유체 회로.
  11. 적혈구 저장용 용기로서,
    적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하고,
    상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향한 표면을 포함하고, 상기 내부 챔버는 조성물을 포함하며, 상기 조성물은
    a. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐을 포함하는 수지;
    b. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 적혈구 저장용 용기.
  12. 제 11 항에 있어서,
    에폭시화 오일을 더 포함하는, 적혈구 저장용 용기.
  13. 제 12 항에 있어서,
    상기 에폭시화 오일은 에폭시화 대두유를 포함하는, 적혈구 저장용 용기.
  14. 제 12 항에 있어서,
    상기 에폭시화 오일은 에폭시화 아마인유를 포함하는, 적혈구 저장용 용기.
  15. 제 11 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    29 중량%-36 중량%의 상기 n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 구성되는, 적혈구 저장용 용기.
  16. 제 11 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 하나 이상의 안정화제들, 공안정화제들 및 슬립제들을 더 포함하는, 적혈구 저장용 용기.
  17. 적혈구 제품으로서,
    a. 적혈구들을 보유하기 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은,
    i. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐;
    ii. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는 조성물을 포함하는, 상기 용기; 및
    b. 상기 내부 챔버 내의 적혈구들을 포함하고, 상기 적혈구들은 저장 42일에 평균 용혈 수준이 0.4 미만인, 적혈구 제품.
  18. 제 17 항에 있어서,
    합성 저장 매체를 더 포함하는, 적혈구 제품.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    상기 조성물 중 상기 시트레이트 에스테르의 양이 36 중량%wt 이하인, 적혈구 제품.
  20. 제 17 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 에폭시화 대두유 및 에폭시화 아마인유로 구성된 그룹으로부터 선택되는 에폭시화 오일을 더 포함하는, 적혈구 제품.
  21. 혈소판 제품으로서,
    a. 혈소판들을 보유하기 위한 내부 챔버 및 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은 조성물을 포함하며, 상기 조성물은
    b. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐;
    c. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는 조성물을 포함하는, 상기 용기; 및
    d. 상기 내부 챔버 내의 혈소판을 포함하고, 상기 혈소판은 저장 5일에 적어도 6.2의 pH를 갖는, 혈소판 제품.
  22. 혈장 제품으로서,
    a. 냉동 후 해동될 수 있는 혈장을 위한 내부 챔버를 형성하는 함께 밀봉된 제1 벽 및 제2 벽을 포함하는 용기로서, 상기 제1 벽 및 상기 제2 벽 중 적어도 하나는 상기 내부 챔버를 향하는 표면을 포함하고, 상기 용기 벽은 조성물을 포함하며, 상기 조성물은
    b. 약 57-64 중량%의 폴리염화비닐;
    c. 약 50-60 phr의, n-부티릴-트리-헥실 시트레이트로 본질적으로 이루어진 시트레이트 에스테르를 포함하는, 상기 용기; 및
    d. 상기 내부 챔버 내의 해동된 혈장을 포함하고, 상기 혈장은 >70%(70 U/dL; 70 IU/dL; 0.7 U/mL; 0.7 IU/mL)의 인자 VIII 활성; ≥ 200 mg/dL인 피브리노겐 및 ≥ 80%의 IgG 및 피브리노겐의 저장 후 회수율(mg/dL); 및 ≥80%의 폰 빌리브란트 인자 항원 및 인자 II, V, VIII, IX, XI의 저장 후 회수율(% 활성; U/dL; IU/dL)을 갖는, 혈장 제품.
KR1020237022552A 2020-12-18 2021-12-17 저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체회로 및 용기 KR20230122044A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063127649P 2020-12-18 2020-12-18
US63/127,649 2020-12-18
PCT/US2021/064163 WO2022133291A1 (en) 2020-12-18 2021-12-17 Disposable fluid circuits and containers for suppressing hemolysis in stored red blood cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230122044A true KR20230122044A (ko) 2023-08-22

Family

ID=82058534

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020237022552A KR20230122044A (ko) 2020-12-18 2021-12-17 저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체회로 및 용기

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20240058215A1 (ko)
EP (1) EP4262673A1 (ko)
JP (1) JP2024500767A (ko)
KR (1) KR20230122044A (ko)
CN (1) CN116568133A (ko)
CA (1) CA3198270A1 (ko)
WO (1) WO2022133291A1 (ko)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5721024A (en) * 1995-06-07 1998-02-24 Pall Corporation Material for flexible medical products
JP2009500123A (ja) * 2005-07-06 2009-01-08 カリディアンビーシーティ バイオテクノロジーズ，エルエルシー 生物学的サンプル中の病原体を減少させるための方法
US10293578B2 (en) * 2014-12-08 2019-05-21 Solutia Inc. Polyvinyl acetal and cellulose ester multilayer interlayers
EP3744775A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-02 Fenwal, Inc. Blood storage containers made of polyvinyl chloride and mixed plasticizers

Also Published As

Publication number Publication date
CN116568133A (zh) 2023-08-08
WO2022133291A1 (en) 2022-06-23
JP2024500767A (ja) 2024-01-10
CA3198270A1 (en) 2022-06-23
EP4262673A1 (en) 2023-10-25
US20240058215A1 (en) 2024-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12064396B2 (en) Medical containers and system components with non-DEHP plasticizers for storing red blood cell products, plasma and platelets
US11833175B2 (en) Red blood cell products and the storage of red blood cells in containers free of phthalate plasticizer
US5769839A (en) Long-term blood components storage system and method
EP2720537B1 (en) Red blood cells products and the storage of red blood cells in non-pvc bags
US11957639B2 (en) Medical containers with terephthalate plasticizer for storing red blood cell products
US20210205173A1 (en) Blood Storage Containers Made of Polyvinyl Chloride and Mixed Plasticizers
AU2002306533B2 (en) Container for biological fluid
KR20230122044A (ko) 저장된 적혈구의 용혈을 억제하기 위한 일회용 유체회로 및 용기
AU2004249194B2 (en) Processing of platelet-containing biological fluids