CN116568133A - 用于抑制所储存的红细胞的溶血的一次性流体回路和容器 - Google Patents
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Abstract
公开了医用容器和包括这样的容器的一次性流体回路(套件)。公开了所述容器和套件组件由包含聚氯乙烯和一种或更多种增塑剂(例如柠檬酸酯)和环氧化植物油的塑料组合物制成。由这样的组合物制成的容器可用于储存红细胞。还公开了其中红细胞表现出降低的溶血水平的红细胞产品。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2020年12月18日提交的美国临时专利申请序列号63/127,649的权益和优先权，其内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开内容涉及医用产品，例如用于收集和处理生物流体的一次性流体回路，包括构成流体回路的部件和组件，例如但不限于用于收集和长期储存血液和/或血液组分的容器、可用于处理生物流体(例如血液和血液组分)的其他容器、容器端口、血液过滤器、限定在流体回路中的流动路径的管、以及连接流体回路的两个或更多个管的连接器，其中一种或更多种套件组件由抑制红细胞的溶血的组合物制成。更特别地，本公开内容涉及在长时间储存之后表现出降低的溶血水平的红细胞产品。
背景技术
血液组分通常从全血中分离并被收集用于后来输给需要分离的血液组分的患者。例如，血小板可以施用于由于放射或化学治疗而导致其血小板生成能力受损的患者。红细胞(在下文中“RBC”)可以作为化学治疗后的治疗或作为一种或更多种血液传播疾病(例如某些贫血等)的治疗的一部分而施用于由于创伤而经历失血的患者。除非在从捐献者收集之后立即施用，否则某些组分在输血之前通常储存一段时间。储存期可以为从几天(在血小板的情况下)到几周(在RBC的情况下)的任何地方。
RBC的长期储存可能(不利地)影响RBC功能。为了使RBC适合于输给接受者，RBC必须保持足够的细胞功能和代谢。例如，RBC必须保持足够浓度的三磷酸腺苷(ATP)和2，3-DPG。此外，在储存的RBC中乳酸盐的存在不能太高。更进一步，储存的RBC必须具有可接受的低水平溶血。通常，可接受的溶血水平为在42天储存之后低于1.0％(例如，在美国)和0.8％(在欧洲)。
溶血可以基于血液的来源而变化，因为来自不同捐献者的血液可以表现出不同的溶血水平。例如，在平均0.5％溶血的50个捐献者的样本量中，样本量中的某些捐献者有可能在储存期期间具有超过1.0％的RBC。
在储存期间，浓缩的RBC和储存其的添加剂溶液通常保存在通常由聚合物材料制成的密封容器中。最典型地，批准用于采集全血和储存RBC的容器由聚氯乙烯(PVC)制成。由于聚氯乙烯可能稍微是刚性或脆的，因此通常将增塑剂并入到PVC中。目前已知和使用的医用级PVC的增塑剂的一个实例为邻苯二甲酸二乙基己酯或DEHP。已经与PVC或其他聚烯烃材料使用的其他增塑剂包括TEHTM以及美国专利号4,824,893；4,710,532和4,711,922中描述的柠檬酸酯家族，其内容通过引用并入本文。此外，环氧化油通常作为辅助增塑剂添加至上述增塑剂的一者或更多者中。
正如美国专利号5,026,347和其他文献(例如Rock等.，“Incorporation ofplasticizer into red cells during storage，”Transfusion，1984；Horowitz等.“Stablization of RBCs by the Plasticizer，Di(ethylhexyl)phthalate，”VoxSarguinis，1985)中所报道的那样，某些增塑剂可以对RBC的储存寿命具有有益作用，例如溶血抑制。正如目前所理解的，从构成容器壁的片材中浸出并进入储存的血液中的增塑剂有助于抑制溶血。
也许最广泛使用的用于PVC血液储存容器的增塑剂是先前提及的邻苯二甲酸二乙基己酯或DEHP。DEHP已被证明作为PVC容器的增塑剂以及在42天的典型最长储存期期间作为储存的红细胞中的溶血抑制剂是有效的。具体地，DEHP增塑的PVC容器在将溶血水平保持在上述的美国和欧盟建立的标准以下，并且甚至低于0.5％方面是有效的。在PVC树脂中可以存在在相对宽范围的浓度或量内的DEHP的量，并且仍然提供可接受的溶血水平。(参见，例如以下更详细讨论的图3。)
尽管某些可浸出增塑剂(例如DEHP)对储存的RBC中的溶血水平具有有益作用，但医学界持续寻找DEHP的替代物。美国专利号4,824,893；4,710,532和4,711,922(其内容先前已通过引用并入本文)中描述的柠檬酸酯是PVC的有效增塑剂。
在低至0.5％的浓度下，可以在血浆中明显检测到溶血。许多采血者基于视觉检查来判断所采集的血液的品质。因此，将期望提供由PVC制成的医用容器，所述容器已经用有效浓度的柠檬酸酯例如BTHC(和任选地环氧化油)进行增塑，其中平均溶血保持在低于0.4％的水平，同时仍然提供使其适合于储存RBC以及其他血液产品和血液组分(例如全血、血浆和血小板)的容器特性。
发明内容
本公开内容的主题具有几个方面。
在一个方面中，本公开内容涉及用于处理生物流体例如血液或血液组分的一次性流体回路。流体回路包括用于从血液源抽取血液的接入装置，接入装置与用于接收血液和/或用于储存分离的血液组分例如红细胞的一个或更多个容器可打开地流动连通。一个或更多个容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向内室的表面。一个或更多个容器，并且更特别地，容器壁可以由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸正丁酰基三己酯的塑料组合物制成。
在另一个方面中，本公开内容涉及用于储存红细胞的容器。容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。
在另一个方面中，本公开内容涉及红细胞产品。所述产品包括具有密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁的容器，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸酯例如柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。
红细胞产品还包括在所述内室内的红细胞，其中所述红血具有不超过0.4的平均溶血水平。
红细胞产品还可以包含添加剂或储存介质。
在又一个方面中，本公开内容分别涉及血浆产品和血小板产品。血浆产品包括具有密封在一起的限定用于容纳解冻血浆的内室的第一壁和第二壁的容器，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸酯例如柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。所述内室内的解冻的血浆具有＞70％(70U/dL；70IU/dL；0.7U/mL；0.7IU/mL)的因子VIII活性；≥200mg/dL的纤维蛋白原以及≥80％的IgG和纤维蛋白原(mg/dL)的储存后回收率；以及≥80％的冯·维勒布兰德因子(von Willibrand factor)抗原和因子II、V、VIII、IX、XI(％活性；U/dL；IU/dL)的储存后回收率。
血小板产品包括具有密封在一起的限定用于容纳血小板的内室的第一壁和第二壁的容器，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸酯例如柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。所述内室内的血小板在储存五天时具有至少6.2的pH。
附图说明
图1是用于储存红细胞的典型RBC储存容器的前视图；以及
图2是图1的容器的侧视图；
图3是基于从不同捐献者采集的血液的试管研究，对两种不同的增塑剂体系(DEHP和BTHC)中的溶血水平进行比较的图；
图4是示出在储存的血液产品中的浸出的BTHC增塑剂的量与容器的制剂中增塑剂的量之间的关系的图，以密度表示(较低的密度表示制剂中较高水平的BTHC)；
图5是包括由根据本公开内容的组合物制成的一个或更多个容器的一次性流体回路或采血套件的前视图；以及
图6是另一个实施方案的包括由根据本公开内容的组合物制成的一个或更多个容器的一次性流体回路或采血套件的前视图。
具体实施方式
本文公开了一次性流体回路，例如用于收集和处理生物流体的采血套件，包括用于在储存时间期间容纳血液和血液组分(例如但不限于红细胞(RBC)和红细胞产品)的容器，其中容器由包含能够抑制储存的RBC的溶血的至少一种可提取试剂(例如增塑剂)的塑料材料制成。更特别地，容器通常由聚合物组合物例如但不限于聚氯乙烯和可以减少或抑制RBC溶血的至少一种可提取试剂制成。RBC产品包含通常与所选择的添加剂溶液组合的浓缩的RBC以在长期储存(例如，约42天)期间维持RBC的细胞功能和代谢。红细胞或RBC产品旨在用于向患者输血。
如上所述，RBC产品通常包含RBC浓缩物和添加剂溶液。浓缩的RBC通过对本领域技术人员而言已知的手动或自动分离收集技术从全血中得到。RBC浓缩物可能包含一些残余量的血浆。在一个实施方案中，RBC浓缩物可以按照例如国际申请公开WO/2011/049709(通过引用并入本文)中描述的除去其大部分血浆。
如上所述，本文所述的RBC和RBC产品可以提供在适合于长期储存RBC的容器中或者包括适合于长期储存RBC的容器。优选地，本文所公开的用于储存RBC产品的容器由聚合物组合物制成。容器可以是可透氧的或至少可半透氧的。如图1和2所示，容器10可以包括限定用于接收RBC的内室15的一个或更多个容器壁12。在一个实施方案中，将由聚合物材料制成的两个片材放在一起并通过例如热密封(例如，RF)沿其周界14密封以形成容器10。制造容器10的其他方法对于本领域技术人员将是已知的并且在本公开内容的范围内。
如图2所示，容器壁12包括外表面17和接触容器中储存的RBC的内表面13。在一个实施方案中，容器壁12可以由多片材(18，19)层合体制成，其中内表面13由一种材料制成以及外表面17由不同的材料制成。在一个实施方案中，与内室内的血液组分接触的内表面由本文所述的聚合物组合物制成。容器10可以包括用于与管22连接的一个或更多个接入端口16、对接装置等以建立从容器10的内室15的流入和流出。
上述容器可以是独立的血液或血液组分储存容器，或者可以作为用于收集和处理血液和血液组分的一次性流体回路或采血套件30的一部分被包括在内，如图5和6所示并在以下进行描述，其中容器由附图标记35、44、46、35’、44’和46’标识。套件30包括用于进入血液源例如捐献者的血管系统的血管接入装置，例如静脉穿刺针32。静脉穿刺针32与限定进入(整个)采血容器35的可打开流动路径的管34可打开地流动连通。管34的流动路径借助已知类型的易碎/易破碎连接器36是可打开地。因此，通过静脉穿刺针32和管34的流动路径从捐献者抽取的全血被收集在收集容器35中用于进一步处理。收集容器35可以包含抗凝剂，例如CPD(柠檬酸盐磷酸盐右旋糖)或CPDA1(柠檬酸盐磷酸盐右旋糖腺嘌呤)。
套件30还包括用于从全血中去除不需要的白细胞(白血球)的去白细胞过滤器(leukoreduction filter)38。因此，在收集容器35中收集全血之后，全血可以从容器35通过出口端口40和管42被压入到下游去白细胞过滤器38。当全血通过过滤器38时，白细胞从全血中被去除并被过滤器38保留/捕获。去白细胞过滤器38的其他细节在美国专利号9,796，166中阐述，其通过引用并入。然后将经过滤的全血收集在容器44中并根据需要进行进一步处理。例如，在过滤之后，全血可以被离心(经受剧烈旋转)以将血浆与浓缩的红细胞分离。然后可以将经分离的血浆上层压入容器46，而去白细胞的红细胞保留在容器44中。套件30可以包括用于引入添加剂溶液例如Adsol的一个或更多个另外的卫星容器，例如与容器44可打开地流动连通。套件30还可以包括在分支构件52处与套件30连接的捐献前采样子组件50。捐献前采样子组件描述在美国专利号6,387，086中，也通过引用并入。
图6示出了替代的流体回路或采血套件30’。在许多方面中，套件30’与图5的套件30相同。其包括与管34’可打开地流动连通的静脉穿刺针32’，所述管34’借助易碎/易破碎连接器装置36限定进入收集容器35’的可打开地流动路径。如图6所示，容器35’与过滤器38’通过由管58限定的流动路径可打开地流动连通。过滤器38’可以被配置成用于过滤血液组分而不是全血。例如，过滤器38’可以被配置成用于过滤浓缩的红细胞。在这方面，收集容器35’中收集的全血可以经受分离步骤(例如离心)以将血浆组分与红细胞组分分离。在容器35’中分离之后，较轻的血浆组分通过分支构件60和管/流动路径62被压入到容器46’，使红细胞浓缩物保留在容器35’中。来自过滤器38’下游的容器的添加剂溶液可以流过过滤器38’进入收集容器35’，在收集容器35’中将其与红细胞混合。然后红细胞和添加剂溶液的混合物通过“红细胞”过滤器38’过滤并收集在容器44’中。
如本文所述的可用于收集、处理和/或储存RBC的容器10、35、44、46、35’、44’和46’包括容器壁，其是整体或至少部分由包含本文所述的聚合物组合物的材料制成的单个片材。形成壁12的单层片材包括外表面17和接触内室15内的血液组分的内表面13。可以将PVC聚合物与本文所述的增塑剂共混并形成以上述方式密封在一起的平坦片材。
仅作为实例而没有限制，本文所述类型的容器可以具有约0.010英寸至0.018英寸的容器片材(壁12)厚度。其可以包括使片材粘附最小化的不光滑或任何表面饰面。例如，对于经受蒸汽灭菌(高压灭菌)的容器，塔夫绸饰面可以是优选的。通常，本文所述类型的容器可以具有约150ml至4L的容器容积(即，内室容积)。本公开内容的容器优选地通过高压灭菌进行灭菌并且这样的可高压灭菌的容器通常可以具有70至85硬度计(肖氏A)。
如上所述，本公开内容的聚合物组合物为增塑聚氯乙烯。如以下更详细描述的，聚氯乙烯优选占组合物的大部分(按重量％)。聚氯乙烯用一种或更多种可提取增塑剂进行增塑。在一个实施方案中，主要的可提取增塑剂可以为柠檬酸酯，例如美国专利号4,824,893；4,710,532和4,711,922中描述的一种或更多种柠檬酸酯，其内容先前已经通过引用并入。在本公开内容的组合物中特别有用的是柠檬酸酯，柠檬酸正丁酰基三己酯(BTHC)。
除了主要的可提取增塑剂之外，本公开内容的组合物可以任选地包含选自环氧化植物油的辅助增塑剂，其可以对RBC溶血具有较小的作用但可以被包含在内以使组合物稳定。在PVC组合物中与选择的柠檬酸酯一起使用的合适的油包括但不限于环氧化大豆油、环氧化亚麻籽油和环氧化红花油。
根据本公开内容制备的组合物还可以包含较少量的一种或更多种另外的稳定剂，以及任选地润滑剂和增滑剂。可以包含金属硬脂酸盐，例如硬脂酸锌或硬脂酸钙，并且它们可以低于1％且更通常地低于0.5％存在。
根据本公开内容，所述组合物包含一定浓度的主要可提取增塑剂，例如柠檬酸酯，并且更特别地，柠檬酸正丁酰基三己酯(BTHC)，其在以与DEHP增塑的PVC容器相当的水平控制和抑制储存的红细胞的溶血方面是有效的。选择BTHC主要增塑剂的浓度以减少、抑制和/或控制溶血长达约42天，并且在与储存溶液(例如Adsol)一起储存时在42天储存期结束时将平均溶血水平保持在低于1.0％，并且更优选地低于0.4％。“平均溶血”意指基于30个捐献者的最小样本量的平均最大溶血，其中在95％的时间内，具有至少95％并且高至约97％的置信度。对于大于200的样本量，平均溶血低于0.4％的置信水平可以高于99.99％(95％的时间)。
图3呈现了试管研究的结果，其中将从不同捐献者收集的红细胞与变化但固定量(以ppm计)的所选择的增塑剂(在该情况下中为DEHP和BTHC)组合。从图3可以看出，DEHP在相对宽范围的浓度内可以有效抑制和维持溶血。在聚合物血液容器或袋中储存期间，增塑剂将渗入储存的血液(细胞)中，导致储存的红细胞中增塑剂的浓度在储存期间增加。塑料容器的制剂中增塑剂的量可以根据浸入到红细胞中的增塑剂的量来预测。例如，参照图4，可以看出浸入到血液中的增塑剂的量与容器的制剂中增塑剂的量相关(因为降低的密度表明BTHC的浓度增加)。因此，回到图3，可以预测增加和减少容器或袋的聚合物制剂中这样的增塑剂浓度对其中储存的红细胞的％溶血的影响。
如图3所报道的，在第42天时记录Adsol中的百分比(％)溶血水平。根据试管溶血测试，具有DEHP增塑剂的样品在宽范围的浓度(约15ppm至100ppm)内表现出远低于0.5％，并且在一些情况下低于0.3％的溶血水平。关于与BTHC增塑剂结合的血液的％溶血水平，这样的样品的可接受溶血水平(低于0.5％)落在窄得多的浓度范围内，也如图3所示。由于试管溶血测试在恒定增塑剂浓度的情况下进行，因此其将与袋中RBC中的增塑剂浓度不同，因为该浓度随着增塑剂浸入到红细胞中将随时间变化。关于与BTHC增塑剂结合的血液的％溶血水平，这样的样品的可接受溶血水平(低于0.5％)落在窄得多的浓度范围内，也如图3所示。因此，本文中描述和图3中报道的管研究表明某些溶血趋势，例如(1)存在用于产生低溶血结果的增塑剂的最佳浓度(2)BTHC的最佳浓度范围比DEHP的最佳范围更低且窄得多(3)高于(和低于)最佳范围的BTHC浓度在维持或抑制溶血方面不太有效。试管溶血测试描述在美国专利申请公开号US 2021/0205173中，其通过引用并入本文。因此，在一个实施方案中，本公开内容的组合物包含约57重量％至64重量％(％wt.)的聚氯乙烯和约50phr至60phr的主要增塑剂(例如先前提及的柠檬酸正丁酰基三己酯(BTHC))。以整个组合物的百分比表示，主要增塑剂(例如，BTHC)的如通过提取试验确定的重量％为约29重量％至36重量％。(通过首先将50mg的PVC-BTHC箔溶解在四氢呋喃(THF)中进行提取试验。在溶解之后，添加10.0ml甲醇并将混合物在涡流混合器中摇动。在沉淀物消退之后，将上层透明溶液用50μL的注射容积以1.50ml/分钟的流量注入到色谱系统中，该色谱系统包括可从GL Sciences获得的Inertsil ODS-24.6250MM；5μm柱。)。如下表所示，在上述范围之外的柠檬酸正丁酰基三己酯的量在将RBC在Adsol中储存42天期间可能无法有效抑制溶血。作为背景，通常包含在PVC制剂中的其他溶血抑制增塑剂(例如DEHP)可以以在宽得多的范围内的浓度或量存在。然而，根据本公开内容，柠檬酸正丁酰基三己酯与PVC树脂的比率代表溶血抑制增塑剂BTHC的范围比PVC-DEHP制剂中DEHP的范围更窄。因此，在用于储存RBC的商业应用中，不需要精确控制DEHP增塑的RBC容器中的DEHP水平。
在一个更特定的实施方案中，本公开内容的组合物可以包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约39重量％至43重量％的总增塑剂含量。其中增塑剂包括主要增塑剂例如柠檬酸正丁酰基三己酯(BTHC)和辅助增塑剂例如环氧化油。在该更特定的实施方案中，环氧化油选自环氧化大豆油和环氧化亚麻籽油。作为整个组合物的百分比，BTHC可以占约29重量％至36重量％。环氧化植物油可以占3重量％至11重量％。环氧化油的量可以在上述范围内调节或甚至略微超出这样的范围，条件是主要的柠檬酸正丁酰基三己基酯(BTHC)增塑剂的百分比或量(phr)保持在本文所公开的范围内。因此，例如，环氧化油与柠檬酸酯(例如BTHC)的比率通常可以为约1∶3至1∶10，并且更优选地为1∶4或1∶5。如本文中所使用的，术语“约”包括±0.5％至±1.0％的差。根据本公开内容的组合物的更特定的实例(表示为BTHC/环氧化植物油的phr以及表示为聚合物组合物中BTHC的重量百分比)在下表1中阐述。
表1
如上所述，储存在由本文所述类型的组合物制成的容器中的红细胞产品(其包括浓缩的RBC并且还可以包括合成储存介质)在储存42天时表现出低于0.4％的溶血水平。合成储存介质可以为但不限于市售储存溶液AS-1(Adsol)。
以下报道了在Adsol中储存长达42天的红细胞产品(和在SAGM*中储存的一种产品)在由用不同量的BTHC增塑的PVC制成的容器中的溶血水平。如表2所示，BTHC的百分比在29％至36％的范围内产生低平均溶血水平(即，低于0.4％)。使用32.8％BTHC作为BTHC的代表性百分比，％BTHC低于这样的代表性百分比仍然产生低平均溶血水平，％BTHC略高于这样的代表性百分比并高达约36％BTHC也是如此。另一方面，BTHC百分比高于36％的制剂导致更高的溶血水平(即，在Adsol中储存42天时高于0.4％)。储存在Adsol和由本文所述的制剂制成的容器中的红细胞产品在第42天时可以具有约0.319的平均％溶血。
表2
**合并和分离的单位
当对制剂5和12(成对研究的一部分)进行比较时，应理解，％BTHC高于本文所述的范围(即大于36重量％)产生比其中BTHC的重量％低于36％的制剂更大的平均溶血。成对研究的其他数据也包含在下表3中。
表3
| 在PVC中的％BTHC | 36.4至38.2 | 32.8 |
| 平均值 | 0.45 | 0.31 |
| 中值 | 043 | 0.3 |
| 标准偏差 | 0.18 | 0.31 |
| 最小 | 0.24 | 0.19 |
| 最大 | 0.87 | 0.63 |
| N | 10 | 10 |
| T-测试 | 0.00014 | |
| ％差 | 45.20％ |
如上所述，聚氯乙烯占聚合物组合物的大部分。例如，每100份聚合物树脂(PVC)，总增塑剂含量可以为72±5，其中约57phr可以为BTHC以及约15phr可以为环氧化植物(大豆)油(ESO)。基于增塑剂(并且更特别地BTHC)含量的其他合适制剂的实例在表3中阐述。
表4
由本文所述的组合物制成的容器也可以适合于储存除RBC之外的血液组分，例如血浆和/或血小板，或者适合于储存全血。根据本公开内容的容器适合于储存血浆，在于已经解冻的血浆具有＞70％(70U/DI；70IU/DI；0.7U/MI；0.7IU/MI)的因子VIII活性；≥200mg/DI的纤维蛋白原以及≥80％的IgG和纤维蛋白原(mg/DI)的储存后回收率；以及≥80％的冯·维勒布兰德因子抗原和因子II、V、VIII、IX、XI(％活性；U/DI；IU/DI)的储存后回收率。
如本文所述的容器中储存的血小板在储存的第5天在至少95％的时间内以95％的置信度保持≥6.2的Ph水平，并且在第5天具有约7.3281的平均血小板产品Ph(22℃)。
最后，除了非常适合于制造用于收集或储存红细胞、血浆和/或血小板的容器，更特别地容器壁之外，本文所述的组合物还可以适合于制造一次性流体回路(套件30和30’)的其他组成部分，例如与容器相关联的管端口；限定回路的流动路径的管；过滤器外壳和端口；采样袋51、51’的壁以及分支构件/连接器和上述易碎连接器。
虽然已经结合多个实施方案描述了本文所公开的套件、容器、产品和组合物，但对本领域技术人员将明显的是，可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下，对其进行修改和改变。
其他实例
方面1.一种用于处理生物流体的一次性流体回路，包括：用于从血液源抽取血液的接入装置，所述接入装置与用于接收血液或血液组分的一个或更多个容器可打开地流动连通，所述一个或更多个容器包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，包含：含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
方面2.根据方面1所述的一次性流体处理装置，还包括位于用于从所述血液源接收全血的容器与第二容器之间的去白细胞过滤器。
方面3.根据方面1所述的一次性流体回路，其中所述组合物还包含环氧化油。
方面4.根据方面3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化大豆油。
方面5.根据方面3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化亚麻籽油。
方面6.根据方面1至5中任一者所述的一次性流体回路，其中所述可提取增塑剂基本上由29重量％至36重量％的所述柠檬酸正丁酰基三己酯组成。
方面7.根据方面1至6中任一者所述的一次性流体回路，还包含一种或更多种稳定剂、共稳定剂和增滑剂。
方面8.根据方面1至7中任一者所述的一次性流体回路，其中环氧化油与柠檬酸正丁酰基三己酯的比率为1∶3至1∶1 0。
方面9.根据方面2至8中任一者所述的一次性流体回路，还包括与所述第二容器可打开地流动连通的第三容器。
方面10.根据方面9所述的一次性流体回路，其中用于接收全血的所述容器、所述第二容器和所述第三容器中的每一者包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，包含：含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
方面11.一种用于储存红细胞的容器，包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，包含含有以下的组合物：含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的树脂；约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
方面12.根据方面11所述的容器，还包含环氧化油。
方面13.根据方面12所述的容器，其中所述环氧化油包括环氧化大豆油。
方面14.根据方面12所述的容器，其中所述环氧化油包括环氧化亚麻籽油。
方面15.根据方面11至14中任一者所述的容器，基本上由29重量％至36重量％的所述柠檬酸正丁酰基三己酯组成。
方面16.根据方面11至15中任一者所述的容器，其中所述组合物还包含一种或更多种稳定剂、共稳定剂和增滑剂。
方面17.一种红细胞产品，包括：容器，所述容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有约57重量％至64重量的％聚氯乙烯、约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯的组合物；所述内室内的红细胞，其中所述红血在储存42天时具有低于0.4的平均溶血水平。
方面18.根据方面17所述的红细胞产品，还包含合成储存介质。
方面19.根据方面17或18中任一者所述的红细胞产品，其中所述组合物中所述柠檬酸酯的量不大于36重量％。
方面20.根据方面14至19中任一者所述的红细胞产品，其中所述组合物还包含选自环氧化大豆油和环氧化亚麻籽油的环氧化油。
方面21.一种血小板产品，包括：容器，所述容器包括密封在一起的限定用于容纳血小板的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有约57重量％至64重量的％聚氯乙烯、约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯的组合物；所述内室内的血小板，其中所述血小板在储存五天时具有至少6.2的pH。
方面22.一种血浆产品，包括：容器，所述容器包括密封在一起的限定用于可以被冷冻然后解冻的血浆的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有约57重量％至64重量的％聚氯乙烯、约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯的组合物；在所述内室内解冻的血浆，其中所述血浆具有＞70％(70U/dL；70IU/dL；0.7U/mL；0.7IU/mL)的因子VIII活性；≥200mg/dL的纤维蛋白原以及≥80％的IgG和纤维蛋白原(mg/dL)的储存后回收率；以及≥80％的冯·维勒布兰德因子抗原和因子II、V、VIII、IX、XI(％活性；U/dL；IU/dL)的储存后回收率。
Claims (22)
1.一种用于处理生物流体的一次性流体回路，包括：
a.用于从血液源抽取血液的接入装置，所述接入装置与用于接收血液或血液组分的一个或更多个容器可打开地流动连通，所述一个或更多个容器包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含：
i.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；
ii约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
2.根据权利要求1所述的一次性流体处理装置，还包括位于用于从所述血液源接收全血的容器与第二容器之间的去白细胞过滤器。
3.根据权利要求1所述的一次性流体回路，其中所述组合物还包含环氧化油。
4.根据权利要求3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化大豆油。
5.根据权利要求3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化亚麻籽油。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的一次性流体回路，其中所述可提取增塑剂基本上由29重量％至36重量％的所述柠檬酸正丁酰基三己酯组成。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的一次性流体回路，还包含一种或更多种稳定剂、共稳定剂和增滑剂。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的一次性流体回路，其中环氧化油与柠檬酸正丁酰基三己酯的比率为1∶3至1∶10。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的一次性流体回路，还包括与所述第二容器可打开地流动连通的第三容器。
10.根据权利要求9所述的一次性流体回路，其中用于接收全血的所述容器、所述第二容器和所述第三容器中的每一者包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含：
a.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；
b.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
11.一种用于储存红细胞的容器，包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含含有以下的组合物：
a.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的树脂；
b.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。
12.根据权利要求11所述的容器，还包含环氧化油。
13.根据权利要求12所述的容器，其中所述环氧化油包括环氧化大豆油。
14.根据权利要求12所述的容器，其中所述环氧化油包括环氧化亚麻籽油。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的容器，基本上由29重量％至36重量％的所述柠檬酸正丁酰基三己酯组成。
16.根据权利要求11至15中任一项所述的容器，其中所述组合物还包含一种或更多种稳定剂、共稳定剂和增滑剂。
17.一种红细胞产品，包括：
a.容器，所述容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有以下的组合物：
i.约57重量％至64重量的％聚氯乙烯；
ii约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯；
b.所述内室内的红细胞，其中所述红血在储存42天时具有低于0.4的平均溶血水平。
18.根据权利要求17所述的红细胞产品，还包含合成储存介质。
19.根据权利要求17或18中任一项所述的红细胞产品，其中所述组合物中所述柠檬酸酯的量不大于36重量％。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的红细胞产品，其中所述组合物还包含选自环氧化大豆油和环氧化亚麻籽油的环氧化油。
21.一种血小板产品，包括：
a.容器，所述容器包括密封在一起的限定用于容纳血小板的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有以下的组合物：
b.约57重量％至64重量的％聚氯乙烯；
c.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯；
d.所述内室内的血小板，其中所述血小板在储存五天时具有至少6.2的pH。
22.一种血浆产品，包括：
a.容器，所述容器包括密封在一起的限定用于能够被冷冻然后解冻的血浆的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述容器壁包含含有以下的组合物：
b.约57重量％至64重量的％聚氯乙烯；
c.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯；
d.所述内室内的解冻的血浆，其中所述血浆具有＞70％(70U/dL；70IU/dL；0.7U/mL；0.7IU/mL)的因子VIII活性；≥200mg/dL的纤维蛋白原以及≥80％的IgG和纤维蛋白原(mg/dL)的储存后回收率；以及≥80％的冯·维勒布兰德因子抗原和因子II、V、VIII、IX、XI(％活性；U/dL；IU/dL)的储存后回收率。
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