JP6437908B2 - フェンタニルの経皮デリバリのための組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、フェンタニルを含有する経皮薬剤デリバリ組成物に関する。本発明はさらに、フェンタニルのデリバリのための経皮薬剤デリバリ装置、およびそれを必要とする対象者に、持続性の鎮痛を提供する方法に関する。
経皮薬剤デリバリ装置は、患者の皮膚を越えて治療上有効量の薬剤をデリバリするようにデザインされている。経皮薬剤デリバリ装置は、典型的に、その中にデリバリされる薬剤が組み込まれるキャリア（液体、ゲル、または固体マトリックス、または感圧接着剤など）を必要とする。当技術分野で既知の装置としては、皮膚への薬剤放出速度を調節する膜が関与する貯蔵タイプの装置、および薬剤が感圧接着剤などのマトリックスに分散または溶解する装置が挙げられる。
フェンタニルは非常に強力で有効な麻酔薬および鎮痛薬であることが、長らく知られている。フェンタニルをクエン酸塩として静脈内（ＩＶ）または筋肉内に（ＩＭ）投与して、治療効果を得ることが最も多い。注射のためには、水溶性であることからクエン酸フェンタニルが好ましい。フェンタニルを経皮パッチまたはトローチ剤として投与しても良い。フェンタニルの薬物動態、用法、および用量についてより詳しくは、Ｇ．Ｋ．ＭｃＥｖｏｙ編のモノグラフ「Ｐｈｅｎｔａｎｙｌ Ｃｉｔｒａｔｅ」ＡＨＦＳ ９８ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ−Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ、１６７７〜１６８３ページ（１９９８）にある。
作用開始はＩＶまたはＩＭ投与に続いて非常に急速であるが、血清フェンタニル濃度の減少もまた急速であり頻繁な投薬が必要である。ＩＶ投与に続いて作用開始は数分以内であり、持続時間は３０〜６０分間である。筋肉内投与に続いて作用開始は約１０分以内であり、持続時間は１〜２時間である。フェンタニルの最小有効鎮痛血清レベルは、０．２〜２ｎｇ／ｍＬの範囲である。
おそらくは初回通過代謝による高い肝クリアランスのために、経口吸収性は低い。経粘膜および経口投薬の組み合わせを提供するトローチ剤が、破綻的癌疼痛治療のために処方されるが、作用時間はやはり短い。
フェンタニルの経皮投与は、前述の投与経路で必要とされる頻繁な投薬の欠点を克服できる。またこれによって拍動性のデリバリで得られるピークと谷を避けることができ、ピーク血清レベルから生じるかもしれない深刻な副作用を引き起こすことなく、治療量を維持することが容易になる。
７２時間にわたりフェンタニルの持続的全身デリバリを提供する米国特許第４，５８８，５８０号に記載されたフェンタニル経皮システムは、商品名Ｄｕｒａｇｅｓｉｃ（登録商標）の下に入手できる。
具体的な経皮装置に関しては、装置は好ましくはいくつかの特性を含むべきであり、それらは互いに相反することが多いので、有効な経皮薬剤デリバリ装置のデザインは、これらの特性の適切なバランスを見いだす必要があることが多い。
装置は、過度にサイズを大きくする必要がないように、活性化合物の十分な皮膚流動を提供する必要があるが、過量投与効果を避けるためにデリバリ速度の調節も十分しなくてはならない。
装置は、所定の投薬期間終了前に枯渇しないように、適当量の活性化合物を含有する必要がある。投薬期間は典型的に１〜７日間である。
装置は、意図される量よりも高い用量を偶発的にデリバリすることが困難である（すなわち用量のダンピングを避ける）ようにデザインされるべきである。
装置は、老化後も意図されるように機能し続けるように、活性化合物の化学安定性、および装置それ自体の物理安定性の双方に関して、安定を保つ必要がある。
装置は、身体外部に長時間貼られるので、化学感受性、化学刺激性、および機械的刺激性について、皮膚に対して非刺激性でなくてはならない。
装置は、患者にとって見栄えがよいか、または目立たない、さもなければ治療を助ける視覚的特性を有するべきである。
装置は容易に製造でき、好ましくはかなり単純なデザインを有するべきである。
Ｇ．Ｋ．ＭｃＥｖｏｙ編のモノグラフ「Ｐｈｅｎｔａｎｙｌ Ｃｉｔｒａｔｅ」ＡＨＦＳ ９８ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ−Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ、１６７７〜１６８３ページ（１９９８）
「Ｐｈｅｎｔａｎｙｌ：Ａ Ｒｅｖｉｅw ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｓｔｓ」、Ａ．Ｐｏｋｌｉｓ著、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ、３３（５）、４３９〜４４７ページ（１９９５年）
Ｆ．Ｗ．Ｂｉｌｌｍｅｙｅｒ著「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ」Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、第２版（１９７１年）８４〜８５ページ
本発明は、フェンタニルの経皮デリバリのための組成物を提供する。本発明の一態様では、組成物は、
（ａ）（ｉ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｉｉ）Ａモノマーと共重合性の１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、を含む共重合体と、
（ｂ）約８重量％〜約３０重量％のフェンタニルと、
を含む。
（ａ）（ｉ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｉｉ）Ａモノマーと共重合性の１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、を含む共重合体と、
（ｂ）約８重量％〜約３０重量％のフェンタニルと、
を含む。
本発明はまた、
（ａ）感圧接着剤と、
（ｂ）フェンタニルと、
（ｃ）メチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択されるデリバリ促進アジュバントと、
を含むフェンタニルの経皮デリバリのための組成物も提供する。
（ａ）感圧接着剤と、
（ｂ）フェンタニルと、
（ｃ）メチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択されるデリバリ促進アジュバントと、
を含むフェンタニルの経皮デリバリのための組成物も提供する。
本発明は、経皮薬剤デリバリ装置を介して、フェンタニルを約０．５〜約５．０ｍｇ／日の量で哺乳類にデリバリする工程によって、哺乳類において約４〜約１４日間にわたりフェンタニルの血清濃度を約０．２〜約１０ｎｇ／ｍＬにする工程を含む、哺乳類に持続性の鎮痛をもたらす方法をなおさらに提供する。
本発明の組成物をバッキングの１面に付着して、経皮薬剤デリバリ装置を製造してもよい。
本発明の経皮薬剤デリバリ装置は、鎮痛を誘起するのに有用である。
本発明はフェンタニルの経皮デリバリのための組成物、およびこれらの組成物を含有する経皮薬剤デリバリ装置を提供する。
本発明の１つの経皮薬剤デリバリ組成物は、アルキル基が炭素原子４〜１２個を有するアルキル（メタ）アクリレートＡモノマーと、それと共重合性のエチレン性不飽和Ｂモノマーとの共重合体を含む。
組成物中で使用するのに適切なアクリレート共重合体は、共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーを好ましくは約４０重量〜約９５重量％、より好ましくは約５０重量〜約７０重量％含む。適切なアルキルアクリレートおよびメタクリレートの例としては、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソヘキシル、２−エチルオクチル、イソオクチル、および２−エチルヘキシルアクリレートおよびメタクリレートが挙げられる。好ましいアルキルアクリレートとしては、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、およびシクロヘキシルアクリレートが挙げられる。イソオクチルアクリレートが特に好ましいＡモノマーである。
アクリレート共重合体は、共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして約５重量〜約５５重量％、より好ましくは約５重量〜約４５重量％の１つ以上のＢモノマーをさらに含む。適切なＢモノマーとしては、カルボン酸、スルホンアミド、尿素、カルバメート、カルボキサミド、ヒドロキシ、アミノ、オキシ、オキソ、およびシアノからなる群より選択される官能基を含有するものが挙げられる。例証的なＢモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、ヒドロキシアルキル基中に２〜４個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルアクリレート、ヒドロキシアルキル基中に２〜４個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキル基中に１〜８個の炭素原子を含有するアルキル置換アクリルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルバレロラクタム、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、グリシジルメタクリレート、酢酸ビニル、アルコキシ基中に１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシエチルアクリレート、アルコキシ基中に１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシエチルメタクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、フルフリルアクリレート、フルフリルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、プロピレングリコールモノメタクリレート、プロピレンオキシドメチルエーテルアクリレート、ジ（低級）アルキルアミノエチルアクリレート、ジ（低級）アルキルアミノエチルメタクリレート、ジ（低級アルキル）アミノプロピルメタクリルアミド、アクリロニトリル、およびメタクリロニトリルが挙げられる。好ましいＢモノマーとしては、２−ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、および酢酸ビニルが挙げられる。特に好ましいＢモノマーは、２−ヒドロキシエチルアクリレートである。
共重合体は、任意に、ＡおよびＢモノマーと共重合性で、約５００〜約５００，０００、好ましくは約２，０００〜約１００，０００、そしてより好ましくは約４，０００〜約２０，０００の範囲の重量平均分子量を有する、実質的に直鎖のマクロモノマーをさらに含んでも良い。使用する場合、マクロモノマーは、共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、概して約２０％以下、好ましくは約１０重量％以下の量で存在する。適切なマクロモノマーとしては、官能基末端ポリメチルメタクリレート、スチレン／アクリロニトリル、ポリエーテル、およびポリスチレンマクロモノマーが挙げられる。有用なマクロモノマーの例およびそれらの調製については、その内容を本願明細書に引用するＫｒａｍｐｅらの米国特許第４，６９３，７７６号で述べられている。ポリメチルメタクリレートマクロモノマーが特に好ましい。
上で述べた共重合体は当業者には周知の方法によって調製でき、例えばその内容を本願明細書に引用した米国特許第ＲＥ２４，９０６号（Ｕｌｒｉｃｈ）、米国特許第４，７３２，８０８号（Ｋｒａｍｐｅ）、および国際公開第WＯ ９６／０８２２９号（Ｇａｒｂｅ）で述べられている。
共重合体の固有粘度は、本発明の組成物または装置中で使用した際に、究極的に適切な感圧接着剤を提供するような粘度である。共重合体は、好ましくは約０．２ｄＬ／ｇ〜約２．０ｄＬ／ｇｍ、より好ましくは約０．３ｄＬ／ｇ〜約１．４ｄＬ／ｇの範囲の固有粘度を有する。
フェンタニルは組成物の総重量を基準にして、組成物中に約８重量％〜約３０重量％、好ましくは約１２重量％〜２４重量％の量で存在する。好ましい実施形態では、組成物は実質的に未溶解のフェンタニルを含まない。未溶解のフェンタニルの存在は、拡大率２０倍の光学顕微鏡によって検出される。高濃度のフェンタニルがこれらの組成物に溶解する能力は、例えば約４〜約１４日間、そして好ましくは約７日間の長時間にわたり、治療量のフェンタニルをデリバリすることをはじめとするいくつかの利点を提供する。十分なフェンタニルをデリバリして所望の治療結果を達成する組成物中のフェンタニルの特定量は、治療する状態、フェンタニルと同時投与されるあらゆる薬剤、所望の治療期間、装置を載せる皮膚の表面積と位置、および経皮デリバリ装置のアジュバントおよびその他の構成要素の選択次第で変化する。所望するならば組成物は、そのタイプと量が当業者によって容易に決定される可塑剤、粘着付与剤などの共重合体の特性を修正する構成要素を含有することができる。
好ましい実施形態では、本発明の組成物はフェンタニルの経皮デリバリを促進するアジュバントをさらに含む。促進を達成する方法のいかんを問わず、フェンタニルの経皮デリバリを促進するあらゆるアジュバントを本発明の組成物中で使用しても良い。
適切なアジュバントとしては、経皮薬剤デリバリシステム中で皮膚浸透促進剤または可溶化剤として使用されている、特定の薬学的に許容可能な材料が挙げられる。例証的な材料としては、イソステアリン酸、オクタン酸、およびオレイン酸などのＣ8〜Ｃ36脂肪酸と、オレイルアルコールおよびラウリルアルコールなどのＣ8〜Ｃ3６脂肪族アルコールと、エチルオレアート、イソプロピルミリステート、ステアリン酸ブチル、およびメチルラウレートなどのＣ8〜Ｃ36脂肪酸の低級アルキルエステルと、アジピン酸ジイソプロピルなどのＣ6〜Ｃ8二酸のジ（低級）アルキルエステルと、グリセリルモノラウレートなどのＣ8〜Ｃ36脂肪酸のモノグリセリドと、テトラグリコール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）と、テトラエチレングリコール（エタノール，２，２’−（オキシビス（エチレンオキシ））ジグリコール）と、Ｃ6〜Ｃ36アルキルピロリドンカルボキシレートと、ポリエチレングリコールと、プロピレングリコールと、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールと、ジエチレングリコールモノメチルエーテルと、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドと、上記の組み合わせとが挙げられる。ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル、およびポリエチレンオキシドジメチルエーテルのアルキルアリールエーテルも適切であり、またグリセロールおよびＮ−メチルピロリドンもなどの可溶化剤も適切である。単独の、またはあらゆる組み合わせのピネン、ｄ−リモネン、カレン、テルピネオール、テルピネン−４−オール、カルベオール、カルボン、プレゴン、ピペリトン、メントン、メントール、ネオメントール、チモール、樟脳、竜脳、シトラール、イオノン、およびシネオールをはじめとするテルペンもさらに別の有用な種類の軟化剤である。
好ましいデリバリ促進アジュバントとしては、エチルオレアート、イソプロピルミリステート、グリセロール、テトラグリコール、メチルラウレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド、リモネン、テルピネオール、テトラエチレングリコール、プロピレングリコール、およびメントールが挙げられる。特に好ましいデリバリ促進アジュバントは、テトラグリコールおよびメチルラウレートである。
本発明の組成物中でアジュバント（群）は、組成物中に好ましくは実質的に均一に分散し、より好ましくは溶解し、以下で述べる皮膚浸透モデルを使用してこの現象を測定した際に、アジュバント（群）を含有しない類似組成物と比較して、皮膚を通るフェンタニル浸透を促進する量で存在する。デリバリ促進アジュバントの総量は、組成物の総重量を基準にして概して約５重量〜約４０重量％である。
経皮薬剤デリバリ装置に望ましい物理特性は、当業者には周知である。例えば、本発明の装置は保管時に安定であるように、十分に小さい低温流れを有することが望ましい。また皮膚に良好に接着して、皮膚からきれい剥離することも好ましい。低温流れ抵抗性、好ましい皮膚接着レベルおよびきれいな剥離を達成するために、共重合体中のコモノマーの量および構造、共重合体の固有粘度、アジュバントの量およびタイプは、接着層（群）がこれらの特性の所望のバランスを取得するように選択される。
本発明は、ポリマーと、フェンタニルと、メチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択されるデリバリ促進アジュバントとを含む、フェンタニルの経皮デリバリのための感圧接着剤組成物をさらに提供する。
感圧接着剤組成物中で使用するのに適したタイプのポリマーの例としては、アクリレート、天然およびポリイソブチレンなどの合成ゴム、ポリシロキサン、ポリウレタン、およびポリマー技術分野で感圧皮膚接着組成物の構成要素として有用であることが知られているその他のポリマーが挙げられる。ポリマーは単独で、または組み合わせ中に存在できる。上で詳細に述べたアクリレート共重合体は、本発明の組成物中で使用するのに好ましい感圧接着剤である。
本発明の実施形態では、フェンタニルは組成物の総重量を基準にして、約１重量％〜約３０重量％、好ましくは約５重量％〜約２４重量％の量で組成物中に存在する。好ましくは組成物は、実質的に未溶解のフェンタニルを含まない。未溶解のフェンタニルの存在は、光学顕微鏡により２０倍の拡大率で検査することで検出できる。所望の治療結果を達成するのに十分なフェンタニルをデリバリする組成物中のフェンタニルの特定量は、治療する状態、フェンタニルと同時投与されるあらゆる薬剤、所望の治療期間、装置を載せる皮膚の表面積と位置、および経皮デリバリ装置のアジュバント、およびその他の構成要素の選択次第で変化する。所望するならば組成物は、そのタイプと量が当業者によって容易に決定される可塑剤や粘着付与剤などの共重合体の特性を修正する構成要素を含有することができる。
デリバリ促進アジュバントの総量は、組成物の総重量を基準にして概して約５重量〜約４０重量％である。本発明は、経皮薬剤デリバリ装置を通じて、フェンタニルを約０．５〜約５．０ｍｇ／日の量で哺乳類にデリバリすることで、哺乳類において約４〜約１４日間にわたりフェンタニルの血清濃度を約０．２〜約１０ｎｇ／ｍＬにする工程を含む、哺乳類に持続性の鎮痛を提供する方法をさらに提供する。好ましい実施形態では、装置は哺乳類に対して０．５〜２．５ｍｇ／日のフェンタニルの経皮投与を提供することで、哺乳類においてフェンタニルの血清濃度を約６〜約８日間にわたり０．３〜４ｎｇ／ｍＬにする。好ましい経皮薬剤デリバリ装置は、フェンタニルの経皮デリバリのために上述の組成物を含有する。
デリバリされなくてはならないフェンタニルの量、および治療上有効であるために必要な血清濃度は、個人毎にかなりの変化を示す。フェンタニルに対する耐性は概して持続的使用によって生じ、典型的に治療期間中の用量増大の必要性がでてくる。この患者内および患者間の変化のために、広範囲な治療上有効なフェンタニル血清濃度が報告されている。さらに詳しくはＧ．Ｋ．ＭｃＥｖｏｙ編のモノグラフ「ＰｈｅｎｔａｎｙｌＣｉｔｒａｔｅ」ＡＨＦＳ ９８ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ−Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓの１６７７〜１６８３ページ（１９９８年）および「Ｐｈｅｎｔａｎｙｌ：Ａ Ｒｅｖｉｅw ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｓｔｓ」、Ａ．Ｐｏｋｌｉｓ著、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ、３３（５）、４３９〜４４７ページ（１９９５年）にある。
本発明の経皮デリバリ装置は、バッキングも含む。バッキングは装置が皮膚に適合するように可撓性である。適切なバッキング材料としては、ポリエチレン、特に低密度ポリエチレン、直鎖低密度ポリエチレン、メタロセンポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ランダム配向ナイロン繊維、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウレタン、レーヨンなどの天然繊維など、感圧接着剤テープのために使用される従来の可撓性バッキングが挙げられる。ポリエチレンテレフタレート−アルミニウム−ポリエチレン複合材などの層状のバッキングも適切である。バッキングは、接着層の構成要素に対して実質的に不活性でなくてはならない。
本発明の経皮装置は、好ましくは共重合体、アジュバント、およびフェンタニルを有機溶剤（例えば酢酸エチル、イソプロパノール、メタノール、アセトン、２−ブタノン、エタノール、トルエン、アルカン、およびそれらの混合物）と合わせて、コーティング組成物を提供することで調製される。均質なコーティング組成物が得られるまで、混合物を振盪または撹拌する。次に従来のコーティング方法（例えばナイフコーティングまたは押出しダイコーティング）を使用して、得られる組成物を剥離ライナーに塗布し、規定の均一厚さのコーティング組成物を提供する。適切な剥離ライナーとしては、ポリエステルウェブ、ポリエチレンウェブ、ポリスチレンウェブなどの既知のシート材料を含む従来の剥離ライナー、あるいは適切なフルオロポリマーまたはシリコーンベースのコーティングで被覆されたポリエチレン被覆紙が挙げられる。次に組成物で被覆された剥離ライナーを乾燥し、従来の方法を使用してバッキング上にラミネートする。
本発明の経皮デリバリ装置は、テープ、パッチ、シート、包帯剤または当業者に既知のあらゆるその他の形態などの製品の形態に製造できる。概して装置は、あらかじめ選択された量のフェンタニルを皮膚を通してデリバリするのに適したサイズのパッチの形態である。装置は概して約５ｃｍ2〜約１００ｃｍ2、そして好ましくは約１０ｃｍ2〜約４０ｃｍ2の表面積を有する。
さらに別の本発明の好ましい経皮薬剤デリバリ装置は、バッキング層に加えて少なくとも３つの異なる層を含有する。第１の層はバッキングに付着し、薬剤貯蔵の役割をする本発明の経皮薬剤デリバリ組成物を含む。第２の層は、バッキングに接触する表面と対向する第１の層の表面に付着する速度調節膜を含む。第３の層は、第１の層に接触する膜表面と対向する膜表面に付着する感圧接着剤を含む。この第３の層は装置の使用時に、対象者の皮膚に接触する（「皮膚接触層」）。このタイプの装置は「膜速度調節装置」と称される。
膜は、速度を調節するように、すなわち装置内の膜の存在が、膜を有さない類似装置と比較して装置の皮膚透過プロフィールを変化させるように選択される。適切な膜としては、連続フィルム膜および微孔性膜が挙げられる。好ましい膜は、約０．５〜約２８重量％の酢酸ビニルを含有するエチレン酢酸ビニル共重合体から調製される連続フィルム膜である。最も好ましい膜は、約２〜約９重量％酢酸ビニルを含有するエチレン：酢酸ビニル共重合体から調製される連続フィルム膜である。膜の厚さは概して約２５μｍ〜約１００μｍであり、好ましくは厚さは約５０μｍである。
薬剤のデリバリ速度は膜によって調節されるため、第３の（皮膚接触）層内で、薬剤に対して様々な親和性を有する種々の感圧接着剤を使用しても良い。皮膚接触層内で使用される感圧接着剤は、貯蔵層内で使用される経皮薬剤デリバリ組成物と同じでも異なることもできる。皮膚接触層内で使用される感圧接着剤は、好ましくはアクリレート、天然ゴム、ポリイソブチレンなどの合成ゴム、ポリイソプレン、スチレンブロック共重合体、およびシリコーンポリマーからなる群より選択されるポリマーを含む。特に好ましいのは、皮膚接触層内で使用される感圧接着剤が、貯蔵層で使用されるのと同じ経皮薬剤デリバリ組成物であることである。
皮膚接触層は最初に薬剤を貯蔵層と同様の濃度で含有することもでき、あるいは時間が経てば貯蔵層から皮膚接触層に薬剤が拡散することが予期されるので、皮膚接触層は薬剤を含有しないこともできる。
別の実施形態では、本発明の経皮薬剤デリバリ装置はバッキング層に加えて、
少なくとも２つの異なる層を含有する。貯蔵所としても知られる第１の層はバッキングに付着し、薬剤貯蔵の役割をする本発明の経皮薬剤デリバリ組成物を含む。「速度調節層」としても知られる第２の層は、バッキングと接触する表面に対向する第１の層の表面に付着する感圧接着剤層を含む。速度調節層は対象者の皮膚に接触する。速度調節層は、対象者に対する薬剤デリバリ速度を調節し、装置を対象者の皮膚に接着する役割をする。このようにして装置内の速度調節層の存在は、速度調節層の組成が貯蔵層と同じである類似装置と比較して、装置の皮膚透過プロフィールを変化させることができる。この薬剤デリバリ速度の調節は、２つの異なる層に対する薬剤親和性の差違、および２つの異なる層における薬剤拡散速度の差違によるものかもしれない。２つの層における薬剤親和性および／または拡散の差違、ならびに層の相対的厚さによって、薬剤デリバリ速度の調節が可能になる。このシステムは「接着性速度調節システム」と称される。
少なくとも２つの異なる層を含有する。貯蔵所としても知られる第１の層はバッキングに付着し、薬剤貯蔵の役割をする本発明の経皮薬剤デリバリ組成物を含む。「速度調節層」としても知られる第２の層は、バッキングと接触する表面に対向する第１の層の表面に付着する感圧接着剤層を含む。速度調節層は対象者の皮膚に接触する。速度調節層は、対象者に対する薬剤デリバリ速度を調節し、装置を対象者の皮膚に接着する役割をする。このようにして装置内の速度調節層の存在は、速度調節層の組成が貯蔵層と同じである類似装置と比較して、装置の皮膚透過プロフィールを変化させることができる。この薬剤デリバリ速度の調節は、２つの異なる層に対する薬剤親和性の差違、および２つの異なる層における薬剤拡散速度の差違によるものかもしれない。２つの層における薬剤親和性および／または拡散の差違、ならびに層の相対的厚さによって、薬剤デリバリ速度の調節が可能になる。このシステムは「接着性速度調節システム」と称される。
接着性速度調節ステムの好ましい実施形態では、２つの層は、第２の（速度調節）層が第１の（貯蔵）層よりも低い薬剤親和性を有するように選択される。「より低い親和性」とは、システムが平衡状態であるときに、貯蔵層内の薬剤の重量百分率が、速度調節層内の薬剤の重量百分率よりも大きくなるように、薬剤が貯蔵層内に優先的に存在することを意味する。薬剤に対する２つの層の親和性の差違、ならびに層の相対的厚さによって、薬剤デリバリ速度の調節が可能になる。
速度調節層は貯蔵層とは組成が異なる。第１および第２の層は、例えば反応程度、架橋、分枝、および共重合体配列が異なるポリマーをはじめとする、異なるタイプと量のポリマーを含有しても良い。速度調節層の感圧接着剤は、好ましくはアクリレート、天然ゴム、ポリイソブチレンなどの合成ゴム、ポリイソプレン、スチレンブロック共重合体、およびシリコーンポリマーからなる群より選択されるポリマーを含み、ポリイソブチレンが特に好ましい。
本発明の経皮薬剤デリバリ組成物は、鎮痛効果を誘発するために使用できる。所望の鎮痛を提供するために、組成物を皮膚に載せて意図される鎮痛効果を達成または維持するのに十分な時間保持する。十分な時間に相当する時間は、本発明の装置によって提供される流動速度および治療される状態を考慮して、当業者によって選択されることができる。
本発明をさらに詳しく説明するために以下の実施例を提供するが、本発明を限定するものではない。フェンタニルおよびアジュバントの濃度は、組成物の総重量を基準にして重量％で示される。Ａモノマー、Ｂモノマー、およびマクロモノマーの濃度は、ポリマー合成で使用された装填量比を基準にして重量％で示される。
生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）皮膚浸透試験法
以下の実施例で示される皮膚浸透データは、次の試験法を使用して得た。経皮デリバリ装置の評価時に、２．０ｃｍ2のパッチから剥離ライナーを除去してパッチをヒト死体皮膚に貼り付け、皮膚に均一に接触するように押圧した。得られたパッチ／皮膚ラミネートをパッチ側を上にして、垂直拡散セル下部のオリフィスに載せた。拡散セルを組み立てて、受容流体（０．１Ｍのリン酸緩衝液、ｐＨ６．８）が皮膚に接触するように、下部を１０ｍＬの暖かい（３２℃）受容流体で満たした。使用時以外は、サンプリングポートをカバーした。
以下の実施例で示される皮膚浸透データは、次の試験法を使用して得た。経皮デリバリ装置の評価時に、２．０ｃｍ2のパッチから剥離ライナーを除去してパッチをヒト死体皮膚に貼り付け、皮膚に均一に接触するように押圧した。得られたパッチ／皮膚ラミネートをパッチ側を上にして、垂直拡散セル下部のオリフィスに載せた。拡散セルを組み立てて、受容流体（０．１Ｍのリン酸緩衝液、ｐＨ６．８）が皮膚に接触するように、下部を１０ｍＬの暖かい（３２℃）受容流体で満たした。使用時以外は、サンプリングポートをカバーした。
実験の工程全体を通じてセルを３２±２℃に維持した。電磁撹拌機によって実験全体を通じて受容流体を撹拌し、均一のサンプルを確保し皮膚の真皮側における拡散障壁を低下させた。受容流体の全容積を特定の時間間隔で抜き取って、直ちに新鮮な流体で入れ替えた。０．４５μｍのフィルターを通して抜き取った液体を濾過した。次に最後の１〜２ｍＬを従来の高速液体クロマトグラフィー法（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｐｈｅｒｅｘ ７５×４．６ｍｍ、粒度３μｍ、移動相：４００：２００：４００のメタノール：アセトニトリル：緩衝液、緩衝液は酢酸でｐＨ６．６に調節された酢酸アンモニウム溶液、流速：２ｍＬ／分、検出器：２３０ｎｍの紫外線、注入容積：１０μＬ、実行時間：１．９分間）を使用して、フェンタニルについて分析した。皮膚に浸透したフェンタニルの蓄積量を計算してμｇ／ｃｍ2で報告した。
安定性試験法
経皮薬剤デリバリ装置（２０ｃｍ2のパッチ）をパウチ（ＢＡＲＥＸTM／アルミニウム／ポリエステルまたはＢＡＲＥＸTM／アルミニウム／紙ラミネート）内に密封し、２５℃／６０％相対湿度および４０℃／７５％相対湿度の条件下で保管した。以下に述べる試験法を使用して、保管前と所定の保管期間後に、それらの薬剤含量および／またはそれらのプローブタックについてパッチを試験した。
経皮薬剤デリバリ装置（２０ｃｍ2のパッチ）をパウチ（ＢＡＲＥＸTM／アルミニウム／ポリエステルまたはＢＡＲＥＸTM／アルミニウム／紙ラミネート）内に密封し、２５℃／６０％相対湿度および４０℃／７５％相対湿度の条件下で保管した。以下に述べる試験法を使用して、保管前と所定の保管期間後に、それらの薬剤含量および／またはそれらのプローブタックについてパッチを試験した。
薬剤含量試験法
次の試験法を使用して、以下の実施例で述べる薬剤含量データを得た。ライナーをパッチから除去し、パッチを１２０ｍＬジャーの中に入れた。容積で７５：２５のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：メタノール（ＭｅＯＨ）から成る７５ｍＬの溶液を使用して、バッキングおよびコーティングを抽出した。サンプルを一晩振盪した。次に得られた溶液の１０ｍＬを４４ｍＬバイアルに入れ、各バイアルに３０ｍＬの追加のＴＨＦ：ＭｅＯＨを加えてサンプルの希釈溶液を調製した。次にこれらの最終希釈溶液のアリコートを分析のためにオートサンプラーバイアルに入れた。Ｊ ＆ W ＤＢ−５溶融石英キャピラリーカラム（内径１５ｍ×０．５３ｍｍ、（５％−フェニル）−メチルポリシロキサンの１．５μｍフィルム）をヘリウムキャリアガスと共に使用して、水素炎イオン化検出（ＧＣ−ＦＩＤ）付きのガスクロマトグラフィーによってサンプルの分析を実施した。
次の試験法を使用して、以下の実施例で述べる薬剤含量データを得た。ライナーをパッチから除去し、パッチを１２０ｍＬジャーの中に入れた。容積で７５：２５のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：メタノール（ＭｅＯＨ）から成る７５ｍＬの溶液を使用して、バッキングおよびコーティングを抽出した。サンプルを一晩振盪した。次に得られた溶液の１０ｍＬを４４ｍＬバイアルに入れ、各バイアルに３０ｍＬの追加のＴＨＦ：ＭｅＯＨを加えてサンプルの希釈溶液を調製した。次にこれらの最終希釈溶液のアリコートを分析のためにオートサンプラーバイアルに入れた。Ｊ ＆ W ＤＢ−５溶融石英キャピラリーカラム（内径１５ｍ×０．５３ｍｍ、（５％−フェニル）−メチルポリシロキサンの１．５μｍフィルム）をヘリウムキャリアガスと共に使用して、水素炎イオン化検出（ＧＣ−ＦＩＤ）付きのガスクロマトグラフィーによってサンプルの分析を実施した。
プローブタック試験法
以下の実施例で示すタックデータは、Ｄｉｇｉｔａｌ Ｐｏｌｙｋｅｎ Ｐｒｏｖｅ Ｔａｃｋ Ｔｅｓｔｅｒ ８０−０２−０１型（ニューヨーク州アミティービルのＴｅｓｔｉｎｇ Ｍａｃｈｉｎｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して得た。機器の設定は次の通りであった。速度：０．５ｃｍ／秒、ドウェル：２秒間、モード：ピーク。ステンレス鋼のプローブを使用した。試験結果は、プローブと試験サンプル表面との結合を破壊するのに必要な力であった。力は「タックグラム数」で測定した。
以下の実施例で示すタックデータは、Ｄｉｇｉｔａｌ Ｐｏｌｙｋｅｎ Ｐｒｏｖｅ Ｔａｃｋ Ｔｅｓｔｅｒ ８０−０２−０１型（ニューヨーク州アミティービルのＴｅｓｔｉｎｇ Ｍａｃｈｉｎｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して得た。機器の設定は次の通りであった。速度：０．５ｃｍ／秒、ドウェル：２秒間、モード：ピーク。ステンレス鋼のプローブを使用した。試験結果は、プローブと試験サンプル表面との結合を破壊するのに必要な力であった。力は「タックグラム数」で測定した。
Ｖｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎに対する引きはがし粘着力法
以下の実施例で示される引きはがし粘着力データは、次の試験法を使用して得た。引きはがし粘着力試験はＡＳＴＭ Ｄ３３３０−９０に基づいた。これは定速牽引引っ張り試験機によって１８０°の剥離角度で、基材から剥離することを伴った。使用した基材は、Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｉｎｃ．から入手でき、ヒトの背中の皮膚を模倣するようにデザインされた人工皮膚代用品のＶｉｔｒｏ−ＳｋｉｎTMＮ−１９（ＶＳ）であった。
以下の実施例で示される引きはがし粘着力データは、次の試験法を使用して得た。引きはがし粘着力試験はＡＳＴＭ Ｄ３３３０−９０に基づいた。これは定速牽引引っ張り試験機によって１８０°の剥離角度で、基材から剥離することを伴った。使用した基材は、Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｉｎｃ．から入手でき、ヒトの背中の皮膚を模倣するようにデザインされた人工皮膚代用品のＶｉｔｒｏ−ＳｋｉｎTMＮ−１９（ＶＳ）であった。
ＶＳを試験基材として使用するために、ＡＳＴＭ試験法に対する以下の修正が必要であった。使用に先だって、容積で７０：３０の水：グリセロールから成る溶液を含有するチャンバー内で、ＶＳを少なくとも１６時間２３℃で順化し恒湿を維持した。あらゆる試験はＶＳの肌目側で実施した。ＶＳを順化チャンバーから取り出してすぐ、両面接着テープを使用してＶＳをフォームテープ（３Ｍ１７７７、厚さ４０ミル（１０１６μｍ））のバッキングに付着し、それを鋼板に付着させて安定した試験表面を提供した。２３℃±２℃で相対湿度５０％±３％の制御された環境中で試験を実施した。次に被覆されたシートの１．０ｃｍ幅のストリップをＶＳに貼り付け、標準の２．０４ｋｇゴムローラーを１回通過させてロールダウンした。ロールダウン後剥離試験に先だって、被覆されたシートの１．０ｃｍ幅のストリップを２分間ドウェルさせた。
除去角度が１８０°になるように、被覆されたストリップの自由端を二つに折った。除去剥離速度は６インチ／分間（１５．２ｃｍ／分）であった。接着力をセンチメートルあたりのグラム数（ｇ／ｃｍ）で報告する。接着が凝集破壊（すなわち除去時の接着の層間剥離）を示した場合は、結果に示した。
共重合体の調製
続く実施例で使用した共重合体は、概して以下で述べる方法に従って調製した。以下で報告する固有粘度値は、２７℃に調節される温浴中でＣａｎｎｏｎ−Ｆｅｎｓｋｅ#５０粘度計を使用して、ポリマー溶液（デシリットルの酢酸エチルあたり０．１５ｇのポリマー）１０ｍＬの流れ時間を測定する従来の手段によって測定した。試験手順および装置についてはＦ．W．Ｂｉｌｌｍｅｙｅｒ著「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ」Wｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、第２版（１９７１年）の８４〜８５ページで詳細に述べられている。
続く実施例で使用した共重合体は、概して以下で述べる方法に従って調製した。以下で報告する固有粘度値は、２７℃に調節される温浴中でＣａｎｎｏｎ−Ｆｅｎｓｋｅ#５０粘度計を使用して、ポリマー溶液（デシリットルの酢酸エチルあたり０．１５ｇのポリマー）１０ｍＬの流れ時間を測定する従来の手段によって測定した。試験手順および装置についてはＦ．W．Ｂｉｌｌｍｅｙｅｒ著「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ」Wｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、第２版（１９７１年）の８４〜８５ページで詳細に述べられている。
「乾燥」共重合体の調製
共重合体溶液を剥離ライナー上にナイフコーティングして、乾燥共重合体を調製した。被覆された剥離ライナーをオーブン乾燥して溶剤を除去し、残留モノマーのレベルを低下させた。次に乾燥共重合体を剥離ライナーから剥がして、使用時まで容器内に保管した。
共重合体溶液を剥離ライナー上にナイフコーティングして、乾燥共重合体を調製した。被覆された剥離ライナーをオーブン乾燥して溶剤を除去し、残留モノマーのレベルを低下させた。次に乾燥共重合体を剥離ライナーから剥がして、使用時まで容器内に保管した。
共重合体Ａ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（６２６．４ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（４２１．２ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（３２．４ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．１６ｇ）、酢酸エチル（１５５５．２ｇ）、およびイソプロパノール（６４．８ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は３８．１％であった。固有粘度は０．８８ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（６２６．４ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（４２１．２ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（３２．４ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．１６ｇ）、酢酸エチル（１５５５．２ｇ）、およびイソプロパノール（６４．８ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は３８．１％であった。固有粘度は０．８８ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｂ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（７１４．２４ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（１７２．８ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（３４．５６ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、酢酸ビニル（２３０．４ｇ）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．３０４ｇ）、酢酸エチル（１２１０．５６ｇ）、およびイソプロパノール（３７．４４ｇ）を合わせてマスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５５℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は４０．４％であった。固有粘度は１．１３ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（７１４．２４ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（１７２．８ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（３４．５６ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、酢酸ビニル（２３０．４ｇ）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．３０４ｇ）、酢酸エチル（１２１０．５６ｇ）、およびイソプロパノール（３７．４４ｇ）を合わせてマスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５５℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は４０．４％であった。固有粘度は１．１３ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｃ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（６０／３９／１／１０）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（１５０．０ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（２．５ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３２７．９８ｇ）、およびイソプロパノール（１７．２６ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体を酢酸エチル（１１５．９０ｇ）およびイソプロパノール（９．４０ｇ）で３２．７％固形分に希釈した。固有粘度は０．９８ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（１５０．０ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（２．５ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３２７．９８ｇ）、およびイソプロパノール（１７．２６ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体を酢酸エチル（１１５．９０ｇ）およびイソプロパノール（９．４０ｇ）で３２．７％固形分に希釈した。固有粘度は０．９８ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｄ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５８．５／３９／２．５／１０）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（１４６．２５ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（６．２５ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３５６．２５ｇ）およびイソプロパノール（１８．７５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体の固形分は３９．６％であった。固有粘度は０．８５ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（１４６．２５ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（６．２５ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３５６．２５ｇ）およびイソプロパノール（１８．７５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体の固形分は３９．６％であった。固有粘度は０．８５ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｅ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（１４２．５ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（１０．０ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３２７．９８ｇ）およびイソプロパノール（１７．２５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体を酢酸エチル（１１３．１０ｇ）およびイソプロパノール（５．９５ｇ）で３４．４％固形分に希釈した。固有粘度は０．６１ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（１４２．５ｇ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（９７．５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（１０．０ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．３７５ｇ）、酢酸エチル（３２７．９８ｇ）およびイソプロパノール（１７．２５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶内で合わせて溶液を調製した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。得られた共重合体を酢酸エチル（１１３．１０ｇ）およびイソプロパノール（５．９５ｇ）で３４．４％固形分に希釈した。固有粘度は０．６１ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｆ。イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（６４１．２５ｇ），２−ヒドロキシエチルアクリレート（４３８．７５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（４５．０ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（１．６８７５ｇ）、酢酸エチル（１３６０．２１５ｇ）およびイソプロパノール（７１．５９０ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液の一部（５６８．５５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５５℃の回転水浴に１６時間入れた。次に回転水浴の温度をさらに８時間５７℃に上昇させた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。得られた共重合体の固形分は４３．９％であった。固有粘度は０．７６ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（６４１．２５ｇ），２−ヒドロキシエチルアクリレート（４３８．７５ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（４５．０ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（１．６８７５ｇ）、酢酸エチル（１３６０．２１５ｇ）およびイソプロパノール（７１．５９０ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液の一部（５６８．５５ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５５℃の回転水浴に１６時間入れた。次に回転水浴の温度をさらに８時間５７℃に上昇させた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封した。酢酸ビニル（２５．０ｇ）および２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．２５ｇ）の追加の装填を瓶に添加した。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴にさらに２４時間入れた。得られた共重合体の固形分は４３．９％であった。固有粘度は０．７６ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｇ。イソオクチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５６／３８／６）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（５７４．５６ｇ）、酢酸ビニル（３８９．８８ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（６１．５６ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能），２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．０５２５ｇ）、および酢酸エチル（１６７４．０ｇ）を合わせてマスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は２７．６％であった。固有粘度は０．８０ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（５７４．５６ｇ）、酢酸ビニル（３８９．８８ｇ）、ポリメチルメタクリレートマクロモノマー（６１．５６ｇのＥＬＶＡＣＩＴＥTM１０１０、ＩＣＩ Ａｃｒｙｌｉｃｓから入手可能），２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（２．０５２５ｇ）、および酢酸エチル（１６７４．０ｇ）を合わせてマスターバッチを調製した。得られた溶液を等分割して、６個の１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して５７℃の回転水浴に２４時間入れた。２４時間目に瓶を回転水浴から取り出して開封し、１ガロン（３．８Ｌ）ガラスジャー内で再度合わせた。得られた共重合体の固形分は２７．６％であった。固有粘度は０．８０ｄＬ／ｇであった。
共重合体Ｈ。イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０）共重合体の調製
イソオクチルアクリレート（６２１．０ｇ）、アクリルアミド（４１．４ｇ）、酢酸ビニル（１６５．６ｇ）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）（１．６５６ｇ）、酢酸エチル（８８４．５ｇ）およびメタノール（８７．４８ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液の一部（４００ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して４５℃の回転水浴に２４時間入れた。得られた共重合体を酢酸エチル（１８３．６ｇ）およびメタノール（２０．４ｇ）で３０．５％固形分に希釈した。固有粘度は１．３９ｄＬ／ｇであった。
イソオクチルアクリレート（６２１．０ｇ）、アクリルアミド（４１．４ｇ）、酢酸ビニル（１６５．６ｇ）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）（１．６５６ｇ）、酢酸エチル（８８４．５ｇ）およびメタノール（８７．４８ｇ）を合わせて、マスターバッチを調製した。得られた溶液の一部（４００ｇ）を１クォート（０．９５Ｌ）褐色ガラス瓶に入れた。窒素により１分あたり１Ｌの流速で２分間、瓶をパージした。瓶を密封して４５℃の回転水浴に２４時間入れた。得られた共重合体を酢酸エチル（１８３．６ｇ）およびメタノール（２０．４ｇ）で３０．５％固形分に希釈した。固有粘度は１．３９ｄＬ／ｇであった。
実施例１
フェンタニル（１．４０１４ｇ）をメタノール（６．００５６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの８．６７８８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、および酢酸エチル（２４．０５４１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは、１３．９％のフェンタニルを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。フェンタニル含量およびプローブタック力の安定性試験結果は、上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表２に示す。
フェンタニル（１．４０１４ｇ）をメタノール（６．００５６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの８．６７８８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、および酢酸エチル（２４．０５４１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは、１３．９％のフェンタニルを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。フェンタニル含量およびプローブタック力の安定性試験結果は、上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表２に示す。
実施例２
フェンタニル（０．５５８９ｇ）をメタノール（３．０７７０ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの２．９４０９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、メチルラウレート（１．５６０２ｇ）、および酢酸エチル（１２．００３９ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは１１．０％のフェンタニルおよび３０．８％のメチルラウレートを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
フェンタニル（０．５５８９ｇ）をメタノール（３．０７７０ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの２．９４０９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、メチルラウレート（１．５６０２ｇ）、および酢酸エチル（１２．００３９ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは１１．０％のフェンタニルおよび３０．８％のメチルラウレートを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
実施例３
フェンタニル（０．４９６４ｇ）をメタノール（３．００４６８ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの３．００９６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、イソプロピルミリステート（１．５０９４ｇ）、および酢酸エチル（１２．０５５０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは９．９％フェンタニルおよび３０．１％イソプロピルミリステートを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
フェンタニル（０．４９６４ｇ）をメタノール（３．００４６８ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの３．００９６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、イソプロピルミリステート（１．５０９４ｇ）、および酢酸エチル（１２．０５５０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥した。得られたコーティングは９．９％フェンタニルおよび３０．１％イソプロピルミリステートを含有した。被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
実施例４
フェンタニル（１．４０１０ｇ）をメタノール（６．０５６７ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの８．５９６６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））および酢酸エチル（２４．０１６６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、それをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１４．０％のフェンタニルを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。フェンタニル含量およびプローブタック力の安定性試験結果は、上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表２に示す。
フェンタニル（１．４０１０ｇ）をメタノール（６．０５６７ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの８．５９６６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））および酢酸エチル（２４．０１６６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、それをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１４．０％のフェンタニルを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。フェンタニル含量およびプローブタック力の安定性試験結果は、上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表２に示す。
実施例５
フェンタニル（０．５５８０ｇ）をメタノール（３．００３６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの２．９４０９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））、メチルラウレート（１．５０２０ｇ）、および酢酸エチル（１２．８３５５ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１１．２％フェンタニルおよび３０．０％メチルラウレートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
フェンタニル（０．５５８０ｇ）をメタノール（３．００３６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの２．９４０９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））、メチルラウレート（１．５０２０ｇ）、および酢酸エチル（１２．８３５５ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１１．２％フェンタニルおよび３０．０％メチルラウレートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
実施例６
フェンタニル（０．４９５０ｇ）をメタノール（３．０２１７ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの３．０２６８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））、イソプロピルミリステート（１．５００９ｇ）、および酢酸エチル（１２．１７５９ｇ）を添加し、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、９．９％のフェンタニルおよび２９．９％のイソプロピルミリステートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
フェンタニル（０．４９５０ｇ）をメタノール（３．０２１７ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｂからの３．０２６８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（６２／１５／２０／３））、イソプロピルミリステート（１．５００９ｇ）、および酢酸エチル（１２．１７５９ｇ）を添加し、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM１０１２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、９．９％のフェンタニルおよび２９．９％のイソプロピルミリステートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１に示す。
実施例７
フェンタニル（０．３５０８ｇ）をメタノール（１．５４２６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの２．１５３６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、および酢酸エチル（６．０００６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
フェンタニル（０．３５０８ｇ）をメタノール（１．５４２６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの２．１５３６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、および酢酸エチル（６．０００６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
実施例８
フェンタニル（０．３３８２ｇ）をメタノール（１．５０７５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの１．７８６９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、リモネン（０．３７３７ｇ）および酢酸エチル（５．９９５２ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐシリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆで２分間（１０７℃）オーブン乾燥し、それをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
フェンタニル（０．３３８２ｇ）をメタノール（１．５０７５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの１．７８６９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、リモネン（０．３７３７ｇ）および酢酸エチル（５．９９５２ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐシリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆで２分間（１０７℃）オーブン乾燥し、それをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
実施例９〜１５
実施例８の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントの同一性を以下の表３に示す。１００重量％までの各調合物の残りの部分は共重合体であった。略号ＬＩ、ＭＬＡ、ＰＧ、およびＭＬは、それぞれリモネン、乳酸メチル、プロピレングリコール、およびメチルラウレートに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
実施例８の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントの同一性を以下の表３に示す。１００重量％までの各調合物の残りの部分は共重合体であった。略号ＬＩ、ＭＬＡ、ＰＧ、およびＭＬは、それぞれリモネン、乳酸メチル、プロピレングリコール、およびメチルラウレートに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表４に示す。
実施例１６
フェンタニル（０．２９８７ｇ）をメタノール（１．５００８ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの１．８２７６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、ポリエチレングリコール（０．４８４９ｇ）、および酢酸エチル（６．００５２ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２０ミル（５０８．０μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表６に示す。
フェンタニル（０．２９８７ｇ）をメタノール（１．５００８ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ａからの１．８２７６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、ポリエチレングリコール（０．４８４９ｇ）、および酢酸エチル（６．００５２ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２０ミル（５０８．０μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表６に示す。
実施例１７〜２１
実施例１６の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを以下の表５に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＰＥＧ、ＴＧ、およびＴＥＧは、それぞれポリエチレングリコール４００（Ｃａｒｂｏwａｘ（登録商標）ＰＥＧ４００）、テトラグリコール、およびテトラエチレングリコールに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表６に示す。
実施例１６の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを以下の表５に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＰＥＧ、ＴＧ、およびＴＥＧは、それぞれポリエチレングリコール４００（Ｃａｒｂｏwａｘ（登録商標）ＰＥＧ４００）、テトラグリコール、およびテトラエチレングリコールに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表６に示す。
実施例２２
フェンタニル（０．２９８５ｇ）をメタノールに（１．４９４７ｇ）添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に乾燥共重合体（上の共重合体Ａからの１．８２１４ｇのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、メントール（０．４０４６ｇ）、および酢酸エチル（６．００４１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表６に示す。
フェンタニル（０．２９８５ｇ）をメタノールに（１．４９４７ｇ）添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に乾燥共重合体（上の共重合体Ａからの１．８２１４ｇのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３））、メントール（０．４０４６ｇ）、および酢酸エチル（６．００４１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表６に示す。
実施例２３〜２５
実施例２２の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを上の表５に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＴＨおよびＴＰは、それぞれメントールおよびテルピネオールに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表６に示す。
実施例２２の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを上の表５に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＴＨおよびＴＰは、それぞれメントールおよびテルピネオールに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表６に示す。
実施例２６〜３０
実施例１６の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを以下の表７に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＬ、ＴＧ、およびＬＩは、それぞれメチルラウレート、テトラグリコール、およびリモネンに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表８に示す。
実施例１６の一般方法を使用して、その中でフェンタニルの量およびアジュバントの量と選択が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、上の共重合体Ａからのイソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５８／３９／３）であった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、およびアジュバントのアイデンティティを以下の表７に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＬ、ＴＧ、およびＬＩは、それぞれメチルラウレート、テトラグリコール、およびリモネンに対して使用される。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表８に示す。
実施例３１
フェンタニル（０．６４３０ｇ）をメタノール（０．８１１３ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（共重合体Ｃからの２．５５２５ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（６０／３９／１／１０））、テトラグリコール（０．８００２ｇ）、酢酸エチル（３．１９３３ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１１ミル（２７９．４μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２００°Ｆ（９３℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。Ｖｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎに対する引きはがし粘着力を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表９に示す。
フェンタニル（０．６４３０ｇ）をメタノール（０．８１１３ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（共重合体Ｃからの２．５５２５ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（６０／３９／１／１０））、テトラグリコール（０．８００２ｇ）、酢酸エチル（３．１９３３ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１１ミル（２７９．４μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２００°Ｆ（９３℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。Ｖｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎに対する引きはがし粘着力を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表９に示す。
実施例３２〜３７
実施例３１の一般方法を使用して、フェンタニルの量、アジュバントの量、アジュバントの選択、および共重合体中のＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０の量が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニルであった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、アジュバントのアイデンティティ、共重合体のアイデンティティ、そして共重合体中のＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０の重量％を上の表９に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＬおよびＴＧは、それぞれメチルラウレートおよびテトラグリコールに対して使用される。Ｖｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎに対する引きはがし粘着力を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表９に示す。
実施例３１の一般方法を使用して、フェンタニルの量、アジュバントの量、アジュバントの選択、および共重合体中のＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０の量が変化する一連の経皮デリバリ装置を製造した。全例で使用した共重合体は、イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニルであった。フェンタニルの重量％、アジュバントの重量％、アジュバントのアイデンティティ、共重合体のアイデンティティ、そして共重合体中のＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０の重量％を上の表９に示す。１００重量％に対する各調合物の残余は共重合体であった。略号ＭＬおよびＴＧは、それぞれメチルラウレートおよびテトラグリコールに対して使用される。Ｖｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎに対する引きはがし粘着力を上述の試験法を使用して測定した。結果を上の表９に示す。
実施例３８
フェンタニル（１．２４０ｇ）をメタノール（２．９９３ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｄからの５．２７１ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５８．５／３９／２．５／１０））、メチルラウレート（３．５０６ｇ）、および酢酸エチル（１２．０３４ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物未乾燥塗膜厚２０ミル（５０８．０μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２００°Ｆ（９３℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、１２．４％フェンタニルおよび３５．０％メチルラウレートを含有した。
フェンタニル（１．２４０ｇ）をメタノール（２．９９３ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｄからの５．２７１ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５８．５／３９／２．５／１０））、メチルラウレート（３．５０６ｇ）、および酢酸エチル（１２．０３４ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物未乾燥塗膜厚２０ミル（５０８．０μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２００°Ｆ（９３℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、１２．４％フェンタニルおよび３５．０％メチルラウレートを含有した。
実施例３９
フェンタニル（２．１９９４ｇ）をメタノール（１．９９９１ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの５．６５１８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、テトラグリコール（２．０１５７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．１４９０ｇ）、および酢酸エチル（８．１１２１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１３ミル（３３０．２μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、２２．０％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、そして１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
フェンタニル（２．１９９４ｇ）をメタノール（１．９９９１ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの５．６５１８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、テトラグリコール（２．０１５７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．１４９０ｇ）、および酢酸エチル（８．１１２１ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１３ミル（３３０．２μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、２２．０％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、そして１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
実施例４０
フェンタニル（１．８００１ｇ）をメタノール（２．００６５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの５．５５３５ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（２．５００３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．１５１１ｇ）、および酢酸エチル（８．０１７５ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１４ミル（３５５．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１８．０％のフェンタニル、２５．０％のメチルラウレート、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
フェンタニル（１．８００１ｇ）をメタノール（２．００６５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの５．５５３５ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（２．５００３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．１５１１ｇ）、および酢酸エチル（８．０１７５ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１４ミル（３５５．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは１８．０％のフェンタニル、２５．０％のメチルラウレート、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
実施例４１
フェンタニル（３．０３１４ｇ）をメタノール（２．９９９０ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの８．７４５２ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、テトラグリコール（３．００４０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．２２５０ｇ）、および酢酸エチル（１２．００４６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２２ミル（５５８．８μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを室温で４分間乾燥し、次に１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは２０．２％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
フェンタニル（３．０３１４ｇ）をメタノール（２．９９９０ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの８．７４５２ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、テトラグリコール（３．００４０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド（０．２２５０ｇ）、および酢酸エチル（１２．００４６ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２２ミル（５５８．８μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを室温で４分間乾燥し、次に１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは２０．２％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
実施例４２
フェンタニル（２．５８３５ｇ）をメタノール（２．９９９１ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの８．６６８６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（３．９４９０ｇ）、および酢酸エチル（１２．００２０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２２ミル（５５８．８μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを室温で４分間乾燥し、次に１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、１７．０％のフェンタニルおよび２６．０％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
フェンタニル（２．５８３５ｇ）をメタノール（２．９９９１ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｆからの８．６６８６ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（３．９４９０ｇ）、および酢酸エチル（１２．００２０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２２ミル（５５８．８μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを室温で４分間乾燥し、次に１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、１７．０％のフェンタニルおよび２６．０％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１０に示す。
実施例４３
フェンタニル（１．１２２０ｇ）をメタノール（１１．９９７５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｈからの１２．８８４２ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（６．０２２２ｇ）、および酢酸エチル（４８．０７２９ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．６％のフェンタニルおよび３０．１％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１１に示す。
フェンタニル（１．１２２０ｇ）をメタノール（１１．９９７５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｈからの１２．８８４２ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（６．０２２２ｇ）、および酢酸エチル（４８．０７２９ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．６％のフェンタニルおよび３０．１％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１１に示す。
実施例４４
フェンタニル（０．５６１０ｇ）をメタノール（５．９９４５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（共重合体Ｇからの６．４３１７ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５６／３８／６））、メチルラウレート（３．０２２６ｇ）、および酢酸エチル（２４．０３５０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを、１１０°Ｆ（４３℃）４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは５．６％のフェンタニル、および３０．２％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１１に示す。
フェンタニル（０．５６１０ｇ）をメタノール（５．９９４５ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（共重合体Ｇからの６．４３１７ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／酢酸ビニル／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０（５６／３８／６））、メチルラウレート（３．０２２６ｇ）、および酢酸エチル（２４．０３５０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚２４ミル（６０９．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを、１１０°Ｆ（４３℃）４分間、１８５°Ｆ（８５℃）で２分間、そして２２５°Ｆ（１０７℃）で２分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは５．６％のフェンタニル、および３０．２％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１１に示す。
実施例４５
フェンタニル（０．２７３２ｇ）をメタノール（２．９９８６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｈからの３．３０９７ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（１．４２５２ｇ、および酢酸エチル（１２．０４６０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．５％のフェンタニルおよび２８．５％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１２に示す。
フェンタニル（０．２７３２ｇ）をメタノール（２．９９８６ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｈからの３．３０９７ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（１．４２５２ｇ、および酢酸エチル（１２．０４６０ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で、剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、一部をバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．５％のフェンタニルおよび２８．５％のメチルラウレートを含有した。剥離ライナーを除去して、露出した被覆された表面を被覆された剥離ライナーの第２の部分の被覆された表面にラミネートした。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１２に示す。
実施例４６
フェンタニル（０．７０９４ｇ）をメタノール（１．７３３９ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合してフェンタニル原液を調製した。共重合体（共重合体Ｈからの３．４９９８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（３．０２９３ｇ）、および酢酸エチル（１２．１８２４ｇ）を合わせて均一の調合物が得られるまで混合した。この均一の調合物にフェンタニル原液（０．５４７１）の一部を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．９％のフェンタニルおよび２８．３％のメチルラウレートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１２に示す。
フェンタニル（０．７０９４ｇ）をメタノール（１．７３３９ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合してフェンタニル原液を調製した。共重合体（共重合体Ｈからの３．４９９８ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／アクリルアミド／酢酸ビニル（７５／５／２０））、メチルラウレート（３．０２９３ｇ）、および酢酸エチル（１２．１８２４ｇ）を合わせて均一の調合物が得られるまで混合した。この均一の調合物にフェンタニル原液（０．５４７１）の一部を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物を未乾燥塗膜厚１９ミル（４８２．６μｍ）で剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフコーティングした。得られた被覆されたライナーを１１０°Ｆ（４３℃）で１０分間オーブン乾燥し、次にそれをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。得られたコーティングは、５．９％のフェンタニルおよび２８．３％のメチルラウレートを含有した。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した。結果を以下の表１２に示す。
実施例４７
実施例４１と実質的に同じ手順に従って、経皮コーティングを調製した。得られたコーティングは、２０．２％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。活性表面積２０ｃｍ2の経皮パッチをコーティングから加工した。１４人の健康な対象者にそれぞれ１枚のパッチを貼って、ヒト皮膚への浸透を測定した。一定間隔で血液採取を実施して、対象者の血漿フェンタニル濃度を測定した。結果を以下の表１３に示す。
実施例４１と実質的に同じ手順に従って、経皮コーティングを調製した。得られたコーティングは、２０．２％のフェンタニル、２０．０％のテトラグリコール、および１．５％のＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシドを含有した。活性表面積２０ｃｍ2の経皮パッチをコーティングから加工した。１４人の健康な対象者にそれぞれ１枚のパッチを貼って、ヒト皮膚への浸透を測定した。一定間隔で血液採取を実施して、対象者の血漿フェンタニル濃度を測定した。結果を以下の表１３に示す。
実施例４８
実施例４２と実質的に同じ手順に従って、経皮コーティングを調製した。得られたコーティングは、１７．２％のフェンタニルおよび２５．０％のメチルラウレートを含有した。活性表面積２０ｃｍ２の経皮パッチをコーティングから加工した。１２人の健康な対象者にそれぞれ１枚のパッチを貼って、ヒト皮膚への浸透を測定した。一定間隔で血液採取を実施して、対象者の血漿フェンタニル濃度を測定した。結果を以下の表１３に示す。
実施例４２と実質的に同じ手順に従って、経皮コーティングを調製した。得られたコーティングは、１７．２％のフェンタニルおよび２５．０％のメチルラウレートを含有した。活性表面積２０ｃｍ２の経皮パッチをコーティングから加工した。１２人の健康な対象者にそれぞれ１枚のパッチを貼って、ヒト皮膚への浸透を測定した。一定間隔で血液採取を実施して、対象者の血漿フェンタニル濃度を測定した。結果を以下の表１３に示す。
実施例４９〜５４
フェンタニル（１０．０１４ｇ）をメタノール（１１．６４ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｅからの３３．６４９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（１４．５５１ｇ）、および酢酸エチル（４６．５８ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物の一部を剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフ被覆して、乾燥塗布量１０．０〜１２．０ｍｇ／ｃｍ2で貯蔵層を製造した。得られた被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。コーティング調合物の一部を剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にもナイフ被覆して、乾燥塗布量３．０〜５．０ｍｇ／ｃｍ2で皮膚接触層を製造した。得られた被覆されたライナーを膜（異なる百分率の酢酸ビニルを含むエチレン：酢酸ビニル膜）上にラミネートした。各実施例で、貯蔵層からライナーを除去して、皮膚接触層に対向する膜の表面を貯蔵層にラミネートし、膜速度調節装置を調製した。得られたコーティングは、１７．２％のフェンタニルおよび２５．０％のメチルラウレートを含有した。各実施例における貯蔵層塗布量、皮膚接触層塗布量、および膜中の酢酸ビニル百分率を以下の表１４に示す。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した．結果を以下の表１５に示す。
フェンタニル（１０．０１４ｇ）をメタノール（１１．６４ｇ）に添加して、フェンタニルが全て溶解するまで混合した。この溶液に共重合体（上の共重合体Ｅからの３３．６４９ｇの乾燥イソオクチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルアクリレート／ＥｌｖａｃｉｔｅTM１０１０／酢酸ビニル（５７／３９／４／１０））、メチルラウレート（１４．５５１ｇ）、および酢酸エチル（４６．５８ｇ）を添加して、均一のコーティング調合物が得られるまで混合した。コーティング調合物の一部を剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にナイフ被覆して、乾燥塗布量１０．０〜１２．０ｍｇ／ｃｍ2で貯蔵層を製造した。得られた被覆されたライナーをバッキング（ＳＣＯＴＣＨＰＡＫTM９７３２ポリエステルフィルムラミネート、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上にラミネートした。コーティング調合物の一部を剥離ライナー（Ｄａｕｂｅｒｔ １６４Ｐ、シリコーン被覆された剥離ライナー）上にもナイフ被覆して、乾燥塗布量３．０〜５．０ｍｇ／ｃｍ2で皮膚接触層を製造した。得られた被覆されたライナーを膜（異なる百分率の酢酸ビニルを含むエチレン：酢酸ビニル膜）上にラミネートした。各実施例で、貯蔵層からライナーを除去して、皮膚接触層に対向する膜の表面を貯蔵層にラミネートし、膜速度調節装置を調製した。得られたコーティングは、１７．２％のフェンタニルおよび２５．０％のメチルラウレートを含有した。各実施例における貯蔵層塗布量、皮膚接触層塗布量、および膜中の酢酸ビニル百分率を以下の表１４に示す。ヒト死体皮膚への浸透を上述の試験法を使用して測定した．結果を以下の表１５に示す。
本発明についていくつかの実施形態を参照して説明した。前記の詳細な説明および実施例は明瞭な理解のためのみに提供され、不当な限定を意図するものではない。本発明の範囲と精神を逸脱することなく、記述した実施例に多くの変更ができることは当業者には明らかである。したがって本発明の範囲は、本明細書に記載した組成および構造の正確な詳細によってでなく、上述の請求の範囲の文言によって限定される。
以下に、本発明の実施態様の例を示す。
（態様１）
（ａ）（ｉ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｉｉ）Ａモノマーと共重合性の１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、を含む共重合体と、
（ｂ）組成物の総重量を基準にして約８重量％〜約３０重量％のフェンタニルと、
を含む経皮薬剤デリバリ組成物。
（態様２）
Ａモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ブチルアクリレート、およびシクロヘキシルアクリレートからなる群より選択される、態様１に記載の組成物。
（態様３）
Ａモノマーがイソオクチルアクリレートである、態様１に記載の組成物。
（態様４）
Ｂモノマーが、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、アクリルアミド、酢酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドンおよびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１に記載の組成物。
（態様５）
Ｂモノマーが２−ヒドロキシエチルアクリレートである、態様１に記載の組成物。
（態様６）
共重合体が共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、約５重量％〜約４５重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレートを含む、態様５に記載の組成物。
（態様７）
共重合体がマクロモノマーをさらに含む、態様１に記載の組成物。
（態様８）
マクロモノマーが官能基末端ポリメチルメタクリレートである、態様７に記載の組成物。
（態様９）
共重合体が共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、約１重量％〜約６重量％のマクロモノマーを含有する、態様７に記載の組成物。
（態様１０）
組成物がデリバリ促進アジュバントをさらに含む、態様１に記載の組成物。
（態様１１）
デリバリ促進アジュバントが、アルカンポリオール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、テルペン、カルボン酸のＣ 5 〜Ｃ 18 アルキルエステル、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１０に記載の組成物。
（態様１２）
デリバリ促進アジュバントが、エチルオレアート、イソプロピルミリステート、グリセロール、テトラグリコール、メチルラウレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド、リモネン、テルピネオール、テトラエチレングリコール、メントール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１０に記載の組成物。
（態様１３）
皮膚浸透促進剤の濃度が組成物の総重量を基準にして、約５重量％〜約４０重量％である、態様１０に記載の組成物。
（態様１４）
皮膚浸透促進剤がテトラグリコールである、態様１０に記載の組成物。
（態様１５）
皮膚浸透促進剤がメチルラウレートである、態様１０に記載の組成物。
（態様１６）
前記経皮薬剤デリバリ組成物中のフェンタニル濃度が約１２重量％〜約２４重量％である、態様１に記載の組成物。
（態様１７）
共重合体が、約５０重量％〜約９４重量％のイソオクチルアクリレート、約５重量％〜約４０重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレート、約１重量％〜約６重量％のマクロモノマー、および０重量％〜約２０重量％の酢酸ビニルを含む、態様７に記載の組成物。
（態様１８）
共重合体が、約５２重量％〜約６０重量％のイソオクチルアクリレート、約３５重量％〜約４０重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレート、約１重量％〜約４重量％のマクロモノマー、および０重量％〜約１０重量％の酢酸ビニルを含む、態様７に記載の組成物。
（態様１９）
フェンタニル濃度が約１２重量％〜約２２重量％であって、組成物がメチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、約１５重量％〜約３５重量％の浸透促進剤をさらに含む、態様１７に記載の組成物。
（態様２０）
フェンタニル濃度が約１２重量％〜約１７重量％であり、メチルラウレート濃度が約２０重量％〜約３５重量％である、態様１９に記載の組成物。
（態様２１）
フェンタニル濃度が約１５重量％〜約２２重量％であり、テトラグリコール濃度が約１５重量％〜約２５重量％である、態様１９に記載の組成物。
（態様２２）
組成物が実質的に未溶解のフェンタニルを含まない、態様１に記載の組成物。
（態様２３）
（ａ）ポリマーと、
（ｂ）フェンタニルと、
（ｃ）メチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択されるデリバリ促進アジュバントと、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための感圧接着剤組成物。
（態様２４）
デリバリ促進アジュバントの濃度が、組成物の総重量を基準にして約５重量％〜約４０重量％である、態様２３に記載の組成物。
（態様２５）
感圧接着剤共重合体が、
（ａ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｂ）Aモノマーと共重合性である１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、
を含む共重合体を含む、態様２３に記載の組成物。
（態様２６）
Ｂモノマーが、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様２５に記載の組成物。
（態様２７）
バッキングおよび態様１に記載の組成物を含むフェンタニルの経皮デリバリのための装置であって、前記組成物をバッキングの１面に付着する装置。
（態様２８）
（ａ）態様１に記載の組成物を提供する工程と、
（ｂ）組成物を哺乳類の皮膚に載せる工程と、
（ｃ）哺乳類において治療に有効なフェンタニルの血中レベルを確立または維持するのに十分な時間、組成物を皮膚に載せたままにする工程と
を含む、哺乳類においてフェンタニルによって治療できる状態を処置する方法。
（態様２９）
（ａ）態様１に記載の組成物を提供する工程と、
（ｂ）組成物を哺乳類の皮膚に載せる工程と、
（ｃ）哺乳類において鎮痛に有効なフェンタニルの血中レベルを確立または維持するのに十分な時間、組成物を皮膚に載せたままにする工程と
を含む、哺乳類に鎮痛をもたらす方法。
（態様３０）
経皮薬剤デリバリ装置を介して、フェンタニルを約０．５〜約５．０ｍｇ／日の量で哺乳類にデリバリすることで、哺乳類において約４〜約１４日間にわたりフェンタニルの血清濃度を約０．２〜約１０ｎｇ／ｍＬにする工程を含む、哺乳類に持続性の鎮痛をもたらす方法。
（態様３１）
フェンタニルが０．５〜２．５ｍｇ／日の量でデリバリされ、哺乳類におけるフェンタニルの血清濃度が約０．３〜約４ｎｇ／ｍＬであり、期間が約６〜約８日間である、態様３０に記載の方法。
（態様３２）
（ａ）態様１に記載の組成物を含む薬剤貯蔵層と、
（ｂ）薬剤貯蔵層の１面に付着した速度調節膜と、
（ｃ）貯蔵層に接触している膜表面の反対側の膜表面に付着した、皮膚接触感圧接着剤層と、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための装置。
（態様３３）
（ａ）態様１７に記載の組成物を含む薬剤貯蔵層と、
（ｂ）薬剤貯蔵層の１面に付着した速度調節膜と、
（ｃ）貯蔵層に接触している膜表面の反対側の膜表面に付着した、皮膚接触感圧接着剤層と、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための装置。
以下に、本発明の実施態様の例を示す。
（態様１）
（ａ）（ｉ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｉｉ）Ａモノマーと共重合性の１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、を含む共重合体と、
（ｂ）組成物の総重量を基準にして約８重量％〜約３０重量％のフェンタニルと、
を含む経皮薬剤デリバリ組成物。
（態様２）
Ａモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ブチルアクリレート、およびシクロヘキシルアクリレートからなる群より選択される、態様１に記載の組成物。
（態様３）
Ａモノマーがイソオクチルアクリレートである、態様１に記載の組成物。
（態様４）
Ｂモノマーが、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、アクリルアミド、酢酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドンおよびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１に記載の組成物。
（態様５）
Ｂモノマーが２−ヒドロキシエチルアクリレートである、態様１に記載の組成物。
（態様６）
共重合体が共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、約５重量％〜約４５重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレートを含む、態様５に記載の組成物。
（態様７）
共重合体がマクロモノマーをさらに含む、態様１に記載の組成物。
（態様８）
マクロモノマーが官能基末端ポリメチルメタクリレートである、態様７に記載の組成物。
（態様９）
共重合体が共重合体中の全モノマーの総重量を基準にして、約１重量％〜約６重量％のマクロモノマーを含有する、態様７に記載の組成物。
（態様１０）
組成物がデリバリ促進アジュバントをさらに含む、態様１に記載の組成物。
（態様１１）
デリバリ促進アジュバントが、アルカンポリオール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、テルペン、カルボン酸のＣ 5 〜Ｃ 18 アルキルエステル、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１０に記載の組成物。
（態様１２）
デリバリ促進アジュバントが、エチルオレアート、イソプロピルミリステート、グリセロール、テトラグリコール、メチルラウレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド、リモネン、テルピネオール、テトラエチレングリコール、メントール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様１０に記載の組成物。
（態様１３）
皮膚浸透促進剤の濃度が組成物の総重量を基準にして、約５重量％〜約４０重量％である、態様１０に記載の組成物。
（態様１４）
皮膚浸透促進剤がテトラグリコールである、態様１０に記載の組成物。
（態様１５）
皮膚浸透促進剤がメチルラウレートである、態様１０に記載の組成物。
（態様１６）
前記経皮薬剤デリバリ組成物中のフェンタニル濃度が約１２重量％〜約２４重量％である、態様１に記載の組成物。
（態様１７）
共重合体が、約５０重量％〜約９４重量％のイソオクチルアクリレート、約５重量％〜約４０重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレート、約１重量％〜約６重量％のマクロモノマー、および０重量％〜約２０重量％の酢酸ビニルを含む、態様７に記載の組成物。
（態様１８）
共重合体が、約５２重量％〜約６０重量％のイソオクチルアクリレート、約３５重量％〜約４０重量％の２−ヒドロキシエチルアクリレート、約１重量％〜約４重量％のマクロモノマー、および０重量％〜約１０重量％の酢酸ビニルを含む、態様７に記載の組成物。
（態様１９）
フェンタニル濃度が約１２重量％〜約２２重量％であって、組成物がメチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、約１５重量％〜約３５重量％の浸透促進剤をさらに含む、態様１７に記載の組成物。
（態様２０）
フェンタニル濃度が約１２重量％〜約１７重量％であり、メチルラウレート濃度が約２０重量％〜約３５重量％である、態様１９に記載の組成物。
（態様２１）
フェンタニル濃度が約１５重量％〜約２２重量％であり、テトラグリコール濃度が約１５重量％〜約２５重量％である、態様１９に記載の組成物。
（態様２２）
組成物が実質的に未溶解のフェンタニルを含まない、態様１に記載の組成物。
（態様２３）
（ａ）ポリマーと、
（ｂ）フェンタニルと、
（ｃ）メチルラウレート、テトラグリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択されるデリバリ促進アジュバントと、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための感圧接着剤組成物。
（態様２４）
デリバリ促進アジュバントの濃度が、組成物の総重量を基準にして約５重量％〜約４０重量％である、態様２３に記載の組成物。
（態様２５）
感圧接着剤共重合体が、
（ａ）アルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルアクリレート、およびアルキル基中に４〜１２個の炭素原子を含有するアルキルメタクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｂ）Aモノマーと共重合性である１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、
を含む共重合体を含む、態様２３に記載の組成物。
（態様２６）
Ｂモノマーが、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、態様２５に記載の組成物。
（態様２７）
バッキングおよび態様１に記載の組成物を含むフェンタニルの経皮デリバリのための装置であって、前記組成物をバッキングの１面に付着する装置。
（態様２８）
（ａ）態様１に記載の組成物を提供する工程と、
（ｂ）組成物を哺乳類の皮膚に載せる工程と、
（ｃ）哺乳類において治療に有効なフェンタニルの血中レベルを確立または維持するのに十分な時間、組成物を皮膚に載せたままにする工程と
を含む、哺乳類においてフェンタニルによって治療できる状態を処置する方法。
（態様２９）
（ａ）態様１に記載の組成物を提供する工程と、
（ｂ）組成物を哺乳類の皮膚に載せる工程と、
（ｃ）哺乳類において鎮痛に有効なフェンタニルの血中レベルを確立または維持するのに十分な時間、組成物を皮膚に載せたままにする工程と
を含む、哺乳類に鎮痛をもたらす方法。
（態様３０）
経皮薬剤デリバリ装置を介して、フェンタニルを約０．５〜約５．０ｍｇ／日の量で哺乳類にデリバリすることで、哺乳類において約４〜約１４日間にわたりフェンタニルの血清濃度を約０．２〜約１０ｎｇ／ｍＬにする工程を含む、哺乳類に持続性の鎮痛をもたらす方法。
（態様３１）
フェンタニルが０．５〜２．５ｍｇ／日の量でデリバリされ、哺乳類におけるフェンタニルの血清濃度が約０．３〜約４ｎｇ／ｍＬであり、期間が約６〜約８日間である、態様３０に記載の方法。
（態様３２）
（ａ）態様１に記載の組成物を含む薬剤貯蔵層と、
（ｂ）薬剤貯蔵層の１面に付着した速度調節膜と、
（ｃ）貯蔵層に接触している膜表面の反対側の膜表面に付着した、皮膚接触感圧接着剤層と、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための装置。
（態様３３）
（ａ）態様１７に記載の組成物を含む薬剤貯蔵層と、
（ｂ）薬剤貯蔵層の１面に付着した速度調節膜と、
（ｃ）貯蔵層に接触している膜表面の反対側の膜表面に付着した、皮膚接触感圧接着剤層と、
を含む、フェンタニルの経皮デリバリのための装置。
Claims (1)
- （ａ）（ｉ）イソオクチルアクリレート及び２−エチルヘキシルアクリレートからなる群より選択される１つ以上のＡモノマーと、
（ｉｉ）ヒドロキシエチルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、アクリロニトリル及びＮ−ビニルピロリドンからなる群より選択される、Ａモノマーと共重合性の１つ以上のエチレン性不飽和Ｂモノマーと、を含む共重合体と、
（ｂ）組成物の総重量を基準にして約８重量％〜約３０重量％のフェンタニルと、
を含み、未溶解のフェンタニルを実質的に含まない、経皮薬剤デリバリ組成物。
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| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
| PT1426049E (pt) * | 2002-12-02 | 2005-09-30 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Administracao iontoforetica de rotigotina para o tratamento da doenca de parkinson |
| DE10261696A1 (de) * | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| US8790689B2 (en) | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
| US7182955B2 (en) * | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
| US20040219195A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
| CA2522529C (en) | 2003-04-30 | 2015-10-20 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
| WO2005049090A2 (en) * | 2003-11-18 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Olanzapine containing transdermal drug delivery compositions |
| US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| AU2005235075A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-11-03 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of fentany-based agents |
| KR20070053267A (ko) * | 2004-08-20 | 2007-05-23 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 반투명 보호 필름을 갖는 경피 약물 전달 장치 |
| CN101146523B (zh) | 2004-10-21 | 2010-12-29 | 杜雷科特公司 | 透皮给药系统 |
| US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
| US8608889B2 (en) * | 2005-06-10 | 2013-12-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for handling adhesive laminate sections |
| EP2308480B1 (en) | 2005-09-23 | 2014-08-13 | ALZA Corporation | High Enhancer-Loading Polyacrylate Formulation for Transdermal Applications |
| WO2007035940A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Transdermal norelgestromin delivery system |
| EP1937226A2 (en) * | 2005-09-23 | 2008-07-02 | Alza Corporation | Transdermal galantamine delivery system |
| JP5114042B2 (ja) * | 2005-10-19 | 2013-01-09 | ニプロパッチ株式会社 | 貼付剤、及び貼付剤の製造方法 |
| US7888422B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
| GB0615136D0 (en) * | 2006-07-29 | 2006-09-06 | Univ Edinburgh | Induction of analgesia in neuropathic pain |
| JP5227041B2 (ja) * | 2007-02-28 | 2013-07-03 | 日東電工株式会社 | 薬物含有貼付製剤 |
| CN100465201C (zh) * | 2007-04-25 | 2009-03-04 | 上海大学 | 用作药物肠溶包衣材料的水溶性丙烯酸系树脂乳液的制备方法 |
| US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
| MY154027A (en) * | 2007-10-15 | 2015-04-30 | Alza Corp | Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl |
| CN101925355B (zh) | 2008-01-28 | 2013-05-29 | 帝国制药株式会社 | 含芬太尼的外用贴剂 |
| KR20090101579A (ko) * | 2008-03-24 | 2009-09-29 | 조선대학교산학협력단 | 펜타닐을 함유한 경피 흡수제 |
| DE102009052972A1 (de) | 2009-11-12 | 2011-09-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Verhinderung der Kristallisation von Arzneistoffen in einem Polymerfilm |
| EP2596071B1 (en) * | 2010-07-21 | 2019-02-13 | 3M Innovative Properties Company | Transdermal adhesive compositions, devices, and methods |
| WO2013042989A1 (ko) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | 주식회사 트랜스덤 | 펜타닐 및 이의 동족체를 함유하는 경피 흡수성 제제 |
| LT2782584T (lt) | 2011-11-23 | 2021-09-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Natūralios kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos kompozicijos ir gydymas |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| ES2788573T3 (es) * | 2012-09-28 | 2020-10-21 | Nitto Denko Corp | Preparación de parche que contiene óxido de amina |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| JP6843741B2 (ja) * | 2014-08-25 | 2021-03-17 | ヘンケル アイピー アンド ホールディング ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アクリル系ポリマーおよび経皮吸収型ドラッグデリバリーにおけるその使用 |
| CN107106552A (zh) * | 2014-12-19 | 2017-08-29 | 3M创新有限公司 | 包含芬太尼的透皮药物递送装置 |
| US10010543B1 (en) | 2014-12-23 | 2018-07-03 | Barr Laboratories, Inc. | Transdermal dosage form |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017049204A1 (en) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | SlantRange, Inc. | Systems and methods for determining statistics of plant populations based on overhead optical measurements |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| WO2017199562A1 (ja) | 2016-05-19 | 2017-11-23 | 三菱ケミカル株式会社 | マクロモノマー共重合体およびその製造方法 |
| WO2019022249A1 (ja) * | 2017-07-28 | 2019-01-31 | 国立大学法人九州大学 | ミノキシジルの放出が制御された経皮吸収組成物 |
| US20200297654A1 (en) | 2017-10-17 | 2020-09-24 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Composition and device for delivery of active agents to skin surfaces |
| CA3095873A1 (en) * | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Steven Robert ERBST | Therapeutic elastic bandage for modulating the endocannabinoid system |
| WO2020009685A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | John Tang | Transdermal dosage form |
| WO2020008366A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Clexio Biosciences Ltd. | Transdermal dosage form |
| DE102019120403A1 (de) | 2019-07-29 | 2021-02-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Herstellung von Haftklebemassen zur Verwendung in einem transdermalen therapeutischen System |
| CN111471126A (zh) * | 2020-03-23 | 2020-07-31 | 杭州鹿扬科技有限公司 | 皮肤用粘贴材料及其制备方法 |
| US12048543B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-07-30 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample with removable vial |
| US12053284B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-08-06 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US11877848B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-01-23 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US12023156B2 (en) | 2021-10-13 | 2024-07-02 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US11964121B2 (en) | 2021-10-13 | 2024-04-23 | Satio, Inc. | Mono dose dermal patch for pharmaceutical delivery |
| US11452474B1 (en) | 2021-04-14 | 2022-09-27 | Satio, Inc. | Dual lever dermal patch system |
Family Cites Families (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA677797A (en) | 1955-11-18 | 1964-01-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sheet material having a pressure-sensitive adhesive coating of acrylate ester copolymer |
| US3352708A (en) * | 1964-03-02 | 1967-11-14 | Ball Brothers Co Inc | Glass having dual protective coatings thereon and method for forming such coatings |
| US3900610A (en) * | 1973-04-09 | 1975-08-19 | Monsanto Co | Process of making a pressure sensitive adhesive article |
| US3886126A (en) * | 1973-04-09 | 1975-05-27 | Monsanto Co | Solutions of pressure-sensitive resin solutions with improved viscosity and flow |
| US4405616A (en) * | 1975-06-19 | 1983-09-20 | Nelson Research & Development Company | Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents |
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| US4314557A (en) * | 1980-05-19 | 1982-02-09 | Alza Corporation | Dissolution controlled active agent dispenser |
| US4460372A (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-17 | Alza Corporation | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| US4435180A (en) * | 1982-05-25 | 1984-03-06 | Alza Corporation | Elastomeric active agent delivery system and method of use |
| US5310559A (en) * | 1982-09-01 | 1994-05-10 | Hercon Laboratories Corporation | Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer |
| US4704282A (en) * | 1984-06-29 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics |
| US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
| US4626539A (en) * | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
| US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
| US4655767A (en) * | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
| US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
| US4693776A (en) | 1985-05-16 | 1987-09-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive |
| US4698062A (en) * | 1985-10-30 | 1987-10-06 | Alza Corporation | Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents |
| US4732808A (en) | 1985-11-14 | 1988-03-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive sheet material |
| US4954343A (en) * | 1986-03-29 | 1990-09-04 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Dermal pharmaceutical preparations |
| US5560922A (en) * | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
| US5820876A (en) * | 1986-08-28 | 1998-10-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system |
| US4938759A (en) * | 1986-09-02 | 1990-07-03 | Alza Corporation | Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive |
| US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
| US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
| US4917676A (en) * | 1986-11-20 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | User-activated transdermal therapeutic system |
| AU601528B2 (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers |
| US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
| US4876249A (en) * | 1987-01-12 | 1989-10-24 | Rajadhyaksha Vithal J | Compositions and method comprising heterocyclic compounds containing two heteroatoms |
| US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
| US4822802A (en) * | 1987-02-24 | 1989-04-18 | Alza Corporation | Method of fentanly administration for postoperative pain relief |
| US4900555A (en) * | 1987-02-26 | 1990-02-13 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
| US4940586A (en) * | 1987-02-26 | 1990-07-10 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
| US4865848A (en) * | 1987-02-26 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
| US5186939A (en) * | 1987-04-23 | 1993-02-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Laminated composite for transdermal administration of fentanyl |
| US4879297A (en) * | 1987-06-01 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems |
| DE3729299A1 (de) * | 1987-09-02 | 1989-03-23 | Beiersdorf Ag | Transdermales therapeutisches system |
| US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4837027A (en) * | 1987-11-09 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| GB8804164D0 (en) * | 1988-02-23 | 1988-03-23 | Tucker J M | Bandage for administering physiologically active compound |
| US5300291A (en) * | 1988-03-04 | 1994-04-05 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and device for the release of drugs to the skin |
| US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US4994267A (en) | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
| US5364630A (en) * | 1988-06-14 | 1994-11-15 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
| US5236714A (en) * | 1988-11-01 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Abusable substance dosage form having reduced abuse potential |
| US5223262A (en) * | 1989-02-23 | 1993-06-29 | University Of Utah | Transdermal delivery system utilizing one way membranes |
| US5162315A (en) * | 1989-05-08 | 1992-11-10 | Rajadhyaksha Vithal J | Penetration enhancers |
| AU644815B2 (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-23 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| JP3046346B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
| US5069909A (en) * | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
| US5152997A (en) * | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
| US5164190A (en) * | 1990-12-11 | 1992-11-17 | Theratech, Inc. | Subsaturated transdermal drug delivery device exhibiting enhanced drug flux |
| WO1992016236A1 (en) * | 1991-03-19 | 1992-10-01 | Rajadhyaksha Vithal J | Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers |
| US5352456A (en) * | 1991-10-10 | 1994-10-04 | Cygnus Therapeutic Systems | Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug |
| US5239714A (en) * | 1992-08-12 | 1993-08-31 | Huang Ming T | Playpen structure |
| JPH0679002A (ja) * | 1993-12-14 | 1994-03-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮投与用パッチシステム |
| DE4310012A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| AU678237B2 (en) * | 1993-04-20 | 1997-05-22 | Hexal Pharma Gmbh | Active substance-containing plaster |
| US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
| US5613958A (en) * | 1993-05-12 | 1997-03-25 | Pp Holdings Inc. | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs |
| US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
| AU679794B2 (en) * | 1993-09-29 | 1997-07-10 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutynin |
| DE69517816T2 (de) * | 1994-09-14 | 2000-12-28 | Minnesota Mining & Mfg | Matrix für transdermale wirkstofffreisetzung |
| US5714162A (en) * | 1994-09-16 | 1998-02-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Scopolamine patch |
| US5635203A (en) * | 1994-09-29 | 1997-06-03 | Alza Corporation | Transdermal device having decreased delamination |
| US5505958A (en) * | 1994-10-31 | 1996-04-09 | Algos Pharmaceutical Corporation | Transdermal drug delivery device and method for its manufacture |
| AU695170B2 (en) * | 1994-12-21 | 1998-08-06 | Theratech, Inc. | Transdermal delivery system with adhesive overlay and peel seal disc |
| US5614210A (en) * | 1995-03-31 | 1997-03-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for the delivery of alfuzosin |
| US5882676A (en) * | 1995-05-26 | 1999-03-16 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates |
| US6093419A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-25 | Lectec Corporation | Compliance verification method and device in compulsory drug administration |
| US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
| US5693335A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-02 | Cygnus, Inc. | Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids |
| DE19527925C2 (de) * | 1995-07-29 | 1997-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht |
| US5900198A (en) * | 1996-01-31 | 1999-05-04 | Hori; Yasunori | Method of producing molded resin product |
| TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
| JP3836566B2 (ja) * | 1996-05-13 | 2006-10-25 | 久光製薬株式会社 | フェンタニル含有経皮投与テープ製剤 |
| US5985317A (en) * | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
| ES2191834T3 (es) * | 1996-10-24 | 2003-09-16 | Alza Corp | Agentes que facilitan la permeacion y destinados para composiciones, dispositivos y procedimientos de aporte transdermico de medicamentos. |
| IT1286768B1 (it) | 1996-11-15 | 1998-07-17 | Alfredo Cecchini | Lettino da sole girevole |
| US5998911A (en) * | 1996-11-26 | 1999-12-07 | Ngk Insulators, Ltd. | Vibrator, vibratory gyroscope, and vibration adjusting method |
| DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| DE19653606A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher |
| US6203817B1 (en) * | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
| CA2281876A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for the delivery of testosterone |
| US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
| GB9714650D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Strakan Ltd | Block copolymer |
| US5948433A (en) * | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
| IT1294748B1 (it) * | 1997-09-17 | 1999-04-12 | Permatec Tech Ag | Formulazione per un dispositivo transdermico |
| US6210705B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-04-03 | Noven Pharmaceuticals, Nc. | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| EP1105110B1 (en) * | 1998-08-20 | 2006-10-25 | 3M Innovative Properties Company | Spray on bandage and drug delivery system |
| WO2000041538A2 (en) | 1999-01-14 | 2000-07-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Dermal compositions |
| WO2000061120A1 (fr) * | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Préparations destinées à être absorbées par voie percutanée |
| KR20010036685A (ko) * | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
| US6164190A (en) * | 1999-12-16 | 2000-12-26 | Tien Lin; Yu Mei | Tea infusing device |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| NZ528148A (en) * | 2001-03-16 | 2006-02-24 | Alza Corp | Transdermal patch for administering fentanyl |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| US20040001882A1 (en) * | 2002-03-06 | 2004-01-01 | Hexal Ag | Transdermal system with fentanyl |
| KR20050050615A (ko) * | 2002-04-23 | 2005-05-31 | 알자 코포레이션 | 남용될 가능성이 감소된 경피용 진통제 시스템 |
| TWI296531B (en) * | 2002-10-18 | 2008-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl |
| DE10252725A1 (de) * | 2002-11-13 | 2004-06-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Feuchtigkeitsaktivierbare Klebstoffe für medizinische Anwendungszwecke |
| JP2007527415A (ja) * | 2003-10-30 | 2007-09-27 | アルザ・コーポレーシヨン | 乱用の可能性が低い経皮鎮痛剤システム |
| JP4745747B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2011-08-10 | 日東電工株式会社 | フェンタニル含有貼付製剤 |
| US8252328B2 (en) * | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
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