JP6389238B2 - N−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−n’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライト - Google Patents
N−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−n’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライト Download PDFInfo
- Publication number
- JP6389238B2 JP6389238B2 JP2016503412A JP2016503412A JP6389238B2 JP 6389238 B2 JP6389238 B2 JP 6389238B2 JP 2016503412 A JP2016503412 A JP 2016503412A JP 2016503412 A JP2016503412 A JP 2016503412A JP 6389238 B2 JP6389238 B2 JP 6389238B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- metabolite
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- cabozantinib
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/60—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C305/00—Esters of sulfuric acids
- C07C305/22—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C305/24—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/60—N-oxides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2570/00—Omics, e.g. proteomics, glycomics or lipidomics; Methods of analysis focusing on the entire complement of classes of biological molecules or subsets thereof, i.e. focusing on proteomes, glycomes or lipidomes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本出願は、2013年3月15日に出願された米国特許出願番号第61/792,413号の優先権を主張する。上記出願の全内容は、本文に援用される。
本開示は、N−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミド、c−Met阻害剤のメタボライトに関する。
WO2005/030140は、カボザンチニブの合成(実施例48)を説明し、また、キナーゼの信号伝達を阻止、規制及び/または調整するこの分子の治療活性を開示する(アッセイ、表4、エントリ289)。実施例48は、WO2005/030140の段落[0353]に記載されている。
現在も、カボザンチニブに類似する活性プロフィールを示す化合物を識別する必要はある。
a)R1またはR2の一方が、H、SO3Hまたはグルクロン酸部分であり、他方がMeである。
b)R3は、OHまたはOSO3Hである。
c)R4は、R4がO−である場合にNがN+であるという条件で、O−である。
d)R5は、OHまたはOSO3Hである。
e)R6は、OHまたはOSO3Hである。
a)R1またはR2はMeである。あるいは、R1またはR2の一方がH、SO3Hあるいはグルクロン酸部分であり、他方がMeである。
b)R3は、H、OHまたはOSO3Hである。
c)R4は、R4がO−である場合にNがN+であるという条件で、不在であるか、あるいはO−である。
d)R6は、HまたはMeである。
a)R5は、OHまたはOSO3Hである。
b)R6は、OHまたはOSO3Hである。及び
c)R7は、H、SO3Hまたはグルクロン酸部分である。
カボザンチニブを哺乳動物へ投与すること。
哺乳動物における、哺乳動物の組織または体液におけるカボザンチニブのメタボライトのレベルまたは濃度を検出あるいは測定すること。
この場合、メタボライトは、以下のものからなるグループから選択される。
カボザンチニブを哺乳動物へ投与すること。
哺乳動物における、哺乳動物の組織または体液におけるカボザンチニブのメタボライトのレベルまたは濃度を検出あるいは測定すること。
この場合、メタボライトは、以下のものからなるグループから選択される。
この試験の目的は、ヒト血漿、尿及び糞便内のカボザンチニブのメタボライトを捉えて識別することであった。血漿、尿及び糞便サンプルは、健康な男性対象者における、[14C]カボザンチニブ(100μCi)を含むカボザンチニブ(L−リンゴ酸塩)の単一175mg経口投与後の、カボザンチニブの質量バランス試験から採集した。
試験デザインと、血漿、尿及び糞便の採取。
血漿サンプルは、投与前、及び投与後の0.5、1、2、3、4、5、8、14、24、72、168、336、504及び648時間に採集した。尿サンプルは、投与前、投与後の0から8時間、8から24時間、24時間間隔で480時間まで、及び、48時間を超える間隔で投与後504から1152時間までのものを採集した。糞便サンプルは、投与前、24時間間隔で投与後480時間まで、及び、48時間を超える間隔で投与後504から1152時間までのものを採集した。すべてのサンプルはQPSLLC(ニューアーク、DE)へ送り、−70℃で保管した。十分なレベルの放射能を持つサンプルに対するメタボライト・プロファイリング及び識別のために、放射性流通検出器(RFD)に結合したHPLC/タンデムMSを使用した。
テスト品。
生体サンプル収集。
ヒト血漿サンプルの準備及び放射性回収。
血漿抽出及び回収のための最初の方法。
抽出回収(%)=(上澄み中のDPM/血漿サンプル中のDPM)x100
再構成回収(%)=(再構成溶液中のDPM/上澄み中のDPM)x100
血漿サンプルの準備。
人尿サンプルの準備及び放射性回収。
人尿サンプルの準備及び放射性回収。
抽出回収(%)=(上澄み内のDPM/糞便ホモジェネート内のDPM)x100
再構成回収(%)=(再構成溶液内のDPM/上澄み内のDPM)x100
総合回収(%)=抽出回収(%)x再構成回収(%)/100
HPLCコラム回収。
コラム回収(%)=(コラムあり溶離液中のDPM/コラム無し溶離液中のDPM)x100
HPLC/MS/RFD及びHPLC放射性分析システム。
メタボライト識別。
カボザンチニブとそのメタボライトの定量化。
ng/mL=(総放射能に対する%)x(時点でのトータル同等量ng/mL)/100
プール・サンプルのトータル非親%=(ピークの総放射能/非親ピークの総放射能)x100
プール・サンプルにおけるトータル非親プラス親の%=(ピークの総放射能/親及び非親ピークの総放射能)x100
プール・サンプルの親%=(ピークの総放射能/親ピークの総放射能)x100
結果及び考察。
放射性回収。
メタボライト・プロファイリング。
HPLC/MS分析を用いるメタボライト識別。
ヒト血漿におけるカボザンチニブとそのメタボライトに関するメタボライト識別。
キナーゼ希釈。
MS(APCI+)m/z518.3[M+H]+、500.3。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
カボザンチニブの単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目2)
から選択された化合物であって、前記化合物内のGAがグルクロン酸部分である、項目1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目3)
から選択される、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目4)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目5)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目6)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目7)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目8)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目9)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目10)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目11)
である、項目2の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目12)
無統制な、異常な、及び/または不必要な細胞活性に関連する病気あるいは疾患を治療する、疾患の治療方法であって、項目1から11の化合物またはそれの医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物へ、治療的に有効な量で投与することからなる、前記方法。
(項目13)
または、それらの医薬的に許容可能な塩と、少なくとも一つの医薬的に許容可能な担体からなる、医薬組成物。
(項目14)
経口投与に適切な、項目13の組成物。
(項目15)
から選択される化合物であって、前記化合物内のGAがグルクロン酸部分である前記化合物、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目16)
から選択される、項目15の化合物、または、それの医薬的に許容可能な塩。
(項目17)
カボザンチニブのメタボライトの識別方法であって、
カボザンチニブを哺乳動物へ投与すること、
哺乳動物における前記哺乳動物の組織または体液内のN−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライトのレベルまたは濃度を検出あるいは測定することからなり、前記メタボライトが、
からなるグループから選択され、これら化合物内のGAがグルクロン酸部分である、前記識別方法。
(項目18)
前記メタボライトが、
から選択される、項目17の方法。
(項目19)
前記体液が、血漿、胆汁、尿及び糞便からなるグループから選択される、項目17に記載の方法。
Claims (18)
- カボザンチニブの単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩であって、前記単離メタボライトが、
-
から選択される、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
である、請求項1の単離メタボライト、または、それの医薬的に許容可能な塩。 - 無統制な、異常な、及び/または不必要な細胞活性に関連する病気あるいは疾患を治療するための組成物であって、請求項1から10の化合物またはそれの医薬的に許容可能な塩を含み、前記病気あるいは疾患が癌である、組成物。
-
からなるグループから選択される化合物、または、その医薬的に許容可能な塩と、少なくとも一つの医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。 - 経口投与される、請求項12の組成物。
-
から選択される化合物であって、前記化合物内のGAがグルクロン酸部分である前記化合物、または、それの医薬的に許容可能な塩。 -
から選択される、請求項14の化合物、または、それの医薬的に許容可能な塩。 - カボザンチニブのメタボライトの識別方法であって、
哺乳動物における前記哺乳動物の組織または体液内のN−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライトのレベルまたは濃度を検出あるいは測定することを含み、
前記カボザンチニブが哺乳動物へ投与されており、
前記メタボライトが、
からなるグループから選択され、これら化合物内のGAがグルクロン酸部分である、前記識別方法。 - 前記メタボライトが、
から選択される、請求項16の方法。 - 前記体液が、血漿、胆汁、尿及び糞便からなるグループから選択される、請求項16に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361792413P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/792,413 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2014/030524 WO2014145715A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-17 | Metabolites of n-(4-{[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016516074A JP2016516074A (ja) | 2016-06-02 |
JP2016516074A5 JP2016516074A5 (ja) | 2017-04-20 |
JP6389238B2 true JP6389238B2 (ja) | 2018-09-12 |
Family
ID=50631091
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016503412A Active JP6389238B2 (ja) | 2013-03-15 | 2014-03-17 | N−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−n’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライト |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10273211B2 (ja) |
EP (1) | EP2970126B1 (ja) |
JP (1) | JP6389238B2 (ja) |
KR (1) | KR102276348B1 (ja) |
CN (1) | CN105121412B (ja) |
AU (2) | AU2014232714B2 (ja) |
BR (1) | BR112015023109A2 (ja) |
CA (1) | CA2907334C (ja) |
EA (1) | EA033786B1 (ja) |
ES (1) | ES2729626T3 (ja) |
GE (1) | GEP20196995B (ja) |
HK (1) | HK1220447A1 (ja) |
IL (1) | IL241577B (ja) |
MX (1) | MX366003B (ja) |
NZ (1) | NZ712330A (ja) |
UA (1) | UA119321C2 (ja) |
WO (1) | WO2014145715A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201506842B (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2621481B2 (en) | 2010-09-27 | 2022-10-19 | Exelixis, Inc. | Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration-resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases |
KR20190049907A (ko) | 2011-02-10 | 2019-05-09 | 엑셀리시스, 인코포레이티드 | 퀴놀린 화합물들의 제조 방법들 및 상기 화합물들을 함유하는 약학 조성물들 |
EP2844254A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-03-11 | Exelixis, Inc. | A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases |
CN105121412B (zh) | 2013-03-15 | 2019-07-12 | 埃克塞里艾克西斯公司 | N-(4-{[6,7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-n′-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺的代谢物 |
EP2981263B1 (en) | 2013-04-04 | 2022-06-29 | Exelixis, Inc. | Cabozantinib dosage form and use in the treatment of cancer |
UA123534C2 (uk) | 2014-02-14 | 2021-04-21 | Екселіксис, Інк. | Кристалічні тверді форми n-{4-[(6,7-диметоксихінолін-4-іл)окси]феніл}-n'-(4-флуорофеніл)циклопропан-1,1-дикарбоксаміду, способи отримання і способи застосування |
MA39735A (fr) | 2014-03-17 | 2017-01-25 | Exelixis Inc | Dosage de préparations de cabozantinib |
US11124481B2 (en) | 2014-07-31 | 2021-09-21 | Exelixis, Inc. | Method of preparing fluorine-18 labeled Cabozantinib and its analogs |
CA2957466C (en) | 2014-08-05 | 2023-10-17 | Exelixis, Inc. | Drug combinations to treat multiple myeloma |
EP3442531A1 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | Exelixis, Inc. | Method of treating renal cell carcinoma using n-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy) phenyl)-n'-(4-fluoropheny)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, (2s)-hydroxybutanedioate |
CN107556238A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种卡博替尼的合成方法 |
CN117603138A (zh) | 2018-01-26 | 2024-02-27 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 用于治疗激酶依赖性病症的化合物 |
CN110423218A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-11-08 | 新乡双鹭药业有限公司 | 一种苹果酸卡博替尼合成中杂质的制备方法 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2925655T3 (es) | 2003-09-26 | 2022-10-19 | Exelixis Inc | Moduladores c-Met y métodos de uso |
CA2572331A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Exelixis, Inc. | C-met modulators and method of use |
CA2603748A1 (en) | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Exelixis, Inc. | C-met modulators and methods of use |
UY30183A1 (es) | 2006-03-02 | 2007-10-31 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinolina |
PL2101759T3 (pl) | 2006-12-14 | 2019-05-31 | Exelixis Inc | Sposoby stosowania inhibitorów MEK |
UY31800A (es) | 2008-05-05 | 2009-11-10 | Smithkline Beckman Corp | Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb |
AR075084A1 (es) | 2008-09-26 | 2011-03-09 | Smithkline Beecham Corp | Metodo de preparacion de quinolinil -oxidifenil - ciclopropanodicarboxamidas e intermediarios correspondientes |
MX2011005038A (es) | 2008-11-13 | 2011-06-16 | Exelisis Inc | Metodo de preparacion de derivados de quinolina. |
JP2012511017A (ja) | 2008-12-04 | 2012-05-17 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | キノリン誘導体の調製方法 |
TWI447108B (zh) | 2009-01-16 | 2014-08-01 | Exelixis Inc | N-(4-{〔6,7雙(甲氧基)喹啉-4-基〕氧基}苯基)-n’-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲醯胺之蘋果酸鹽及其結晶型 |
NZ597695A (en) | 2009-07-17 | 2014-05-30 | Exelixis Inc | Crystalline forms of n-[3-fluoro-4-({ 6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]-quinolin-4-yl} oxy)phenyl]-n’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1, 1-dicarboxamide |
UA108618C2 (uk) | 2009-08-07 | 2015-05-25 | Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку | |
MX2012010506A (es) | 2010-03-12 | 2012-10-15 | Exelixis Inc | Formas cristalinas hidratadas del n-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[ (3-morfolin-4-ilpropil)oxi]-quinolin-4-il}oxi)fenil]-n'-(4-fluoro fenil)ciclopropano-1,1-dicarboxamida. |
US20120070368A1 (en) | 2010-04-16 | 2012-03-22 | Exelixis, Inc. | Methods of Using C-Met Modulators |
CN103221035A (zh) | 2010-07-16 | 2013-07-24 | 埃克塞里艾克西斯公司 | C-met调节剂药物组合物 |
US20140186407A9 (en) | 2010-07-16 | 2014-07-03 | Exelixis Inc. | C-Met Modulator Pharmaceutical Compositions |
EP2621481B2 (en) | 2010-09-27 | 2022-10-19 | Exelixis, Inc. | Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration-resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases |
JP2013540759A (ja) | 2010-09-27 | 2013-11-07 | エクセリクシス, インク. | 去勢抵抗性前立腺癌および造骨性転移の治療のためのmetおよびvegfの二元阻害薬 |
US20140057908A1 (en) | 2010-09-27 | 2014-02-27 | Exelixis, Inc. | Method of Treating Cancer |
US20130252956A1 (en) | 2010-11-22 | 2013-09-26 | Howard Kallender | Methods of treating cancer |
CA2822283A1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Nestec S.A. | Drug selection for malignant cancer therapy using antibody-based arrays |
CN102093421B (zh) | 2011-01-28 | 2014-07-02 | 北京康辰药业有限公司 | 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用 |
KR20190049907A (ko) | 2011-02-10 | 2019-05-09 | 엑셀리시스, 인코포레이티드 | 퀴놀린 화합물들의 제조 방법들 및 상기 화합물들을 함유하는 약학 조성물들 |
US20120252840A1 (en) | 2011-04-04 | 2012-10-04 | Exelixis, Inc. | Method of Treating Cancer |
EA029506B1 (ru) | 2011-05-02 | 2018-04-30 | Экселиксис, Инк. | Способ лечения рака и раковой боли в костях |
TW201306842A (zh) | 2011-06-15 | 2013-02-16 | Exelixis Inc | 使用pi3k/mtor吡啶並嘧啶酮抑制劑及苯達莫司汀及/或利妥昔單抗治療惡性血液疾病之組合療法 |
EA201490676A1 (ru) | 2011-09-22 | 2015-02-27 | Экселиксис, Инк. | Способ лечения остеопороза |
TWI619694B (zh) | 2011-10-20 | 2018-04-01 | 艾克塞里克斯公司 | 用於製備喹啉衍生物之方法 |
TW201818937A (zh) | 2011-11-08 | 2018-06-01 | 美商艾克塞里克斯公司 | 治療癌症之方法 |
EP2844254A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-03-11 | Exelixis, Inc. | A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases |
US20150238477A1 (en) | 2012-09-07 | 2015-08-27 | Exelixis, Inc. | Method of Treating Lung Adenocarcinoma |
CN103664776B (zh) * | 2012-09-26 | 2016-05-04 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法 |
US20140221372A1 (en) | 2013-02-06 | 2014-08-07 | GlaxoSmithKline Intellectual Property (NO 2.) Limited | Method of administration and treatment |
CN105121412B (zh) | 2013-03-15 | 2019-07-12 | 埃克塞里艾克西斯公司 | N-(4-{[6,7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-n′-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺的代谢物 |
WO2014145693A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Exelixis, Inc. | Metabolites of n-[3-fluoro-4-({ 6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-n'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
EP2981263B1 (en) | 2013-04-04 | 2022-06-29 | Exelixis, Inc. | Cabozantinib dosage form and use in the treatment of cancer |
JP2016515628A (ja) | 2013-04-04 | 2016-05-30 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | 癌を治療するための複合薬 |
UA123534C2 (uk) | 2014-02-14 | 2021-04-21 | Екселіксис, Інк. | Кристалічні тверді форми n-{4-[(6,7-диметоксихінолін-4-іл)окси]феніл}-n'-(4-флуорофеніл)циклопропан-1,1-дикарбоксаміду, способи отримання і способи застосування |
MA39735A (fr) * | 2014-03-17 | 2017-01-25 | Exelixis Inc | Dosage de préparations de cabozantinib |
US11124481B2 (en) * | 2014-07-31 | 2021-09-21 | Exelixis, Inc. | Method of preparing fluorine-18 labeled Cabozantinib and its analogs |
-
2014
- 2014-03-17 CN CN201480021215.XA patent/CN105121412B/zh active Active
- 2014-03-17 GE GEAP201413960A patent/GEP20196995B/en unknown
- 2014-03-17 EP EP14721149.4A patent/EP2970126B1/en active Active
- 2014-03-17 EA EA201591756A patent/EA033786B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-03-17 BR BR112015023109A patent/BR112015023109A2/pt active Search and Examination
- 2014-03-17 NZ NZ712330A patent/NZ712330A/en unknown
- 2014-03-17 CA CA2907334A patent/CA2907334C/en active Active
- 2014-03-17 UA UAA201510088A patent/UA119321C2/uk unknown
- 2014-03-17 MX MX2015012490A patent/MX366003B/es active IP Right Grant
- 2014-03-17 ES ES14721149T patent/ES2729626T3/es active Active
- 2014-03-17 AU AU2014232714A patent/AU2014232714B2/en active Active
- 2014-03-17 JP JP2016503412A patent/JP6389238B2/ja active Active
- 2014-03-17 WO PCT/US2014/030524 patent/WO2014145715A1/en active Application Filing
- 2014-03-17 US US14/776,337 patent/US10273211B2/en active Active
- 2014-03-17 KR KR1020157027712A patent/KR102276348B1/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-09-10 IL IL24157715A patent/IL241577B/en active IP Right Grant
- 2015-09-15 ZA ZA2015/06842A patent/ZA201506842B/en unknown
-
2016
- 2016-07-15 HK HK16108403.6A patent/HK1220447A1/zh unknown
-
2018
- 2018-06-27 AU AU2018204666A patent/AU2018204666A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-03-25 US US16/362,863 patent/US20190218182A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-09-24 US US17/031,196 patent/US20210002228A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105121412B (zh) | 2019-07-12 |
AU2014232714A1 (en) | 2015-10-08 |
AU2014232714B2 (en) | 2018-07-19 |
IL241577B (en) | 2019-11-28 |
UA119321C2 (uk) | 2019-06-10 |
ZA201506842B (en) | 2017-08-30 |
KR102276348B1 (ko) | 2021-07-12 |
AU2018204666A1 (en) | 2018-07-19 |
CN105121412A (zh) | 2015-12-02 |
EP2970126B1 (en) | 2019-03-06 |
JP2016516074A (ja) | 2016-06-02 |
EP2970126A1 (en) | 2016-01-20 |
US10273211B2 (en) | 2019-04-30 |
NZ712330A (en) | 2020-04-24 |
HK1220447A1 (zh) | 2017-05-05 |
US20160031818A1 (en) | 2016-02-04 |
MX366003B (es) | 2019-06-24 |
ES2729626T3 (es) | 2019-11-05 |
US20210002228A1 (en) | 2021-01-07 |
KR20150130376A (ko) | 2015-11-23 |
CA2907334C (en) | 2021-12-07 |
WO2014145715A1 (en) | 2014-09-18 |
US20190218182A1 (en) | 2019-07-18 |
CA2907334A1 (en) | 2014-09-18 |
GEP20196995B (en) | 2019-07-25 |
BR112015023109A2 (pt) | 2018-05-15 |
EA033786B1 (ru) | 2019-11-26 |
EA201591756A1 (ru) | 2016-02-29 |
MX2015012490A (es) | 2016-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6389238B2 (ja) | N−(4−{[6,7−ビス(メンチルオキシ)キノリン−4−イル]オキシ}フェニル)−n’−(4−フルオロフェニル)サイクロプロペイン−1,1−ジカルボキシアミドのメタボライト | |
JP6666849B2 (ja) | カボザンチニブ製剤の投与 | |
EP2252605B1 (en) | Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors | |
JP2008518014A (ja) | Cb1拮抗薬としてのジアリール尿素 | |
US8680101B2 (en) | Crystalline pimobendan, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use | |
CA2579227A1 (en) | Arylalkyl ureas as cb1 antagonists | |
EP2363399A1 (en) | Labelled analogues of halobenzamides as radiopharmaceuticals | |
KR20210027382A (ko) | 접히지 않은 단백질 반응의 활성화제 | |
EP3200779B1 (en) | Novel anthranilic acid derivatives | |
WO2014145693A1 (en) | Metabolites of n-[3-fluoro-4-({ 6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-n'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | |
CN114315795B (zh) | 68Ga标记的靶向成纤维细胞激活蛋白的抑制剂类放射性探针及其制备方法 | |
CN111362871B (zh) | 取代的吡啶-2-甲酰胺类化合物及其用途 | |
CN103655499B (zh) | 一种稳定的晶x型阿戈美拉汀片剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170315 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170913 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180313 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180628 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180730 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180816 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6389238 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |