JP6362540B2 - 注射可能なシルクフィブロイン粒子およびその使用 - Google Patents
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Description
本願は、35 U.S.C §119(e)の下で、2011年11月9日に出願された米国仮出願第61/557,603号の恩典を主張し、その内容全体を参照により本明細書に組み入れる。
本発明は、National Institutes of Healthによって授与された助成金第EB002520号および米国陸軍によって授与された同第W81XWH-08-2-0032号の下で政府の支援を受けてなされたものである。
本明細書に提供される発明は、概ね、例えば軟部組織の修復、増強および/または再建における、生物医学的適用のための、シルクフィブロインベースの材料に関する。
外傷、外科的切除または先天的な欠損による軟部組織の欠損の回復は、長い時間枠の中で組織のサイズおよび形状をほぼ正常時の寸法で維持する戦略によって開始されるべきである。現在の臨床戦略は、遊離脂肪の移動および人工充填材を含む。乳房切除術を受けた乳癌患者の場合、生理食塩水またはシリコーンで満たされたシリコーンシェルが、空隙を置換するために使用される。これは、患者に不自然な見た目と印象および被膜拘縮の危険を与え、修正手術が必要になる。脂肪グラフトおよび人工充填材の選択肢は、時間と共に容量を保持できなくなるものである。したがって、脂肪グラフトおよび人工充填材の選択肢は、第2の手術部位を必要とし得、無血管性壊死を生じ得、そして通常、元の組織を再生しない。
本明細書に記載される様々な局面の態様は、少なくとも一部、修復または増強したい組織内で一定期間その当初の容量の少なくとも一部分を保持することができる注射可能な形式のシルクフィブロインスキャホールド、例えばシルクフィブロイン粒子、の設計に基づいている。例えば、そのようなシルクフィブロイン粒子は、例えば組織の増強もしくは修復のための、空隙を置換するための充填材として、または、例えば組織の再生もしくは再建のための、スキャホールドとして、最小の侵襲性の手順(例えば、注射)によって、修復または増強したい対象の組織に設置することができる。
本明細書には、対象の組織を修復または増強するための方法、組成物、送達デバイスおよびキットが記載されている。本明細書に記載される様々な局面の態様にしたがい、注射可能な形式のシルクフィブロインスキャホールド(例えば、シルクフィブロイン粒子)は、修復または増強したい組織に(例えば、注射によって)設置され得、そして暫くの間(例えば、少なくとも約6週間)、修復または増強したい組織内でそれらの当初の容量の少なくとも一部分(例えば、それらの当初の容量の少なくとも約50%)を保持し得る。そのような注射可能なシルクフィブロイン粒子は、最小の侵襲性の手順で欠損部位に導入することができ、同時に、当業者は注射可能なシルクフィブロイン粒子を任意の形状および/またはサイズの欠損に調和するよう柔軟にモールドすることができる。
本明細書に記載されるシルクフィブロイン粒子は、修復または増強したい組織に(例えば、注射によって)投与された際、一定期間、それらの当初の容量を保持し得る。
を有する23RGDペプチドである。両親媒性ペプチドの他の例は、米国特許出願第US 2011/0008406号に開示されるものを含む。
別の局面において、本明細書には、本明細書に記載の複数のシルクフィブロイン粒子を含む、対象の組織の修復または増強に使用される注射可能な組成物であって、ここで、シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部は、暫くの間(例えば、少なくとも約6週間またはそれ以上)、修復または増強したい組織内で、その当初の容量(例えば、少なくとも約50%またはそれ以上)を保持する、組成物、が提供される。
いくつかの態様において、本明細書に記載される注射可能な組成物および/またはシルクフィブロイン粒子は、少なくとも1つの活性剤をさらに含み得る。活性剤は、注射可能な組成物中に混合され、分散されもしくは懸濁され得、および/またはそれはシルクフィブロイン粒子中に分配されもしくは埋め込まれ得る。いくつかの態様において、活性剤は、シルクフィブロイン粒子中に分配され、埋め込まれまたはカプセル化され得る。いくつかの態様において、活性剤は、シルクフィブロイン粒子の表面上にコーティングされ得る。いくつかの態様において、活性剤は、注射可能な組成物を形成するよう、シルクフィブロイン粒子と混合され得る。「活性剤」という用語はまた、以下に記載されるような2つまたはそれ以上の活性剤の組み合わせまたは混合物を含み得る。活性剤の例は、生物学的活性剤(例えば、治療剤)、美容活性剤(例えば、アンチエイジング剤)、細胞接着剤(例えば、インテグリン結合分子)およびそれらの任意の組み合わせを含むがこれらに限定されない。
本明細書に記載される注射可能な組成物は、非限定的に、組織空間の充填材、組織再建または再生のテンプレート、組織工学適用における細胞のスキャホールドまたは薬物送達のビヒクル/担体を含む、様々な医学的用途で使用され得る。修復または増強したい組織に注射された複数のシルクフィブロイン粒子は、体内の細胞外マトリックス(ECM)を模倣するおよび/または組織再生を促進するためのスキャホールドとしての役割を果たし得る。スキャホールドは、細胞をその中で増殖させるための物理的な支持体および/または接着性のテンプレートの両方として機能し得る。いくつかの態様において、シルクフィブロイン粒子は、細胞を含まないものであり得る。さらに、シルクフィブロイン粒子は、細胞接着剤、例えばコラーゲン、および/または宿主の細胞をシルクフィブロイン粒子に誘引し細胞増殖を支援し得る化学誘引物質、例えば成長因子、でコーティングされ得る。いくつかの態様において、シルクフィブロイン粒子は、修復または増強したい標的組織に投与する前に、細胞を播種され得る。
本明細書に記載される注射可能な組成物またはシルクフィブロイン粒子を含む送達デバイスもまた、本明細書に提供される。送達デバイスは、注射の目的で使用される任意の従来的な送達デバイス、例えばシリンジ、であり得る。したがって、本明細書に提供されるさらなる局面は、注射可能な組成物またはシルクフィブロイン粒子を含むシリンジである。
1. 対象の組織を修復または増強する方法であって、複数のシルクフィブロイン粒子を含む組成物を修復または増強したい組織に注射する工程を含み、ここで、シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、方法。
2. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、項目1記載の方法。
3. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、項目2記載の方法。
4. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約60%を保持する、項目1〜3のいずれかに記載の方法。
5. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約70%を保持する、項目4記載の方法。
6. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約80%を保持する、項目5記載の方法。
7. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約70%を保持する、項目1〜6のいずれかに記載の方法。
8. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、項目1〜7のいずれかに記載の方法。
9. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、項目8記載の方法。
10. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、項目1〜9のいずれかに記載の方法。
11. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の10%以下を分解するよう適合されている、項目10記載の方法。
12. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、項目1〜11のいずれかに記載の方法。
13. シルクフィブロイン粒子が多孔質である、項目1〜12のいずれかに記載の方法。
14. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約1%、少なくとも約5%、少なくとも10%、少なくとも約15%、または少なくとも約30%の多孔度を有する、項目13記載の方法。
15. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約50%の多孔度を有する、項目14記載の方法。
16. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約70%の多孔度を有する、項目15記載の方法。
17. 孔が、約10nm〜約1000μmのサイズを有する、項目13〜16のいずれかに記載の方法。
18. 孔が、約1μm〜約1000μmのサイズを有する、項目17記載の方法。
19. シルクフィブロイン粒子が、約500nm〜約5000μmのサイズを有する、項目1〜18のいずれかに記載の方法。
20. シルクフィブロイン粒子が、約1μm〜約2000μmのサイズを有する、項目19記載の方法。
21. シルクフィブロイン粒子が、約10μm〜約1500μmのサイズを有する、項目20記載の方法。
22. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、機械的手段によって固体状多孔質シルクフィブロインから細小化されたものである、項目1〜21のいずれかに記載の方法。
23. 機械的手段が、微粒子化、摩砕、微粉砕、破砕、研削、切断、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目22記載の方法。
24. 固体状多孔質シルクフィブロインが、ポロゲン浸出法によって形成される、項目22〜23のいずれかに記載の方法。
25. 組成物またはシルクフィブロイン粒子が、少なくとも1つの活性剤をさらに含む、項目1〜24のいずれかに記載の方法。
26. 少なくとも1つの活性剤が、生物学的活性剤、美容活性剤、細胞接着剤、造影剤、またはそれらの任意の組み合わせである、項目25記載の方法。
27. 生物学的活性剤が、薬物、治療剤、麻酔剤、細胞成長因子、ペプチド、ペプチド模倣体、抗体またはその一部分、抗体様分子、核酸、多糖類、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目26記載の方法。
28. 細胞接着剤が、ヒアルロン酸、コラーゲン、架橋ヒアルロン酸/コラーゲン、インテグリン結合分子、キトサン、エラスチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、プロテオグリカン、それらの任意の誘導体、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目26記載の方法。
29. 美容活性剤が、アンチエイジング剤、抗フリーラジカル剤、抗酸化物質、水和剤、美白剤、着色剤、脱色剤、日焼け止め剤、筋弛緩剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目26記載の方法。
30. 組成物が細胞をさらに含む、項目1〜29のいずれかに記載の方法。
31. 細胞が幹細胞である、項目30記載の方法。
32. 組成物が生物学的流体または濃縮物をさらに含む、項目1〜31のいずれかに記載の方法。
33. 生物学的流体または濃縮物が、吸引脂肪、吸引骨髄またはそれらの任意の組み合わせである、項目32記載の方法。
34. 生物学的流体または濃縮物が吸引脂肪である、項目32記載の方法。
35. シルクフィブロイン粒子 対 生物学的流体または濃縮物の容量比が、約1:19〜約12:19の範囲である、項目32〜34のいずれかに記載の方法。
36. シルクフィブロイン粒子 対 生物学的流体または濃縮物の容量比が、約3:19〜約6:19の範囲である、項目32〜34のいずれかに記載の方法。
37. 組成物またはシルクフィブロイン粒子がヒドロゲルをさらに含む、項目1〜36のいずれかに記載の方法。
38. 組成物またはシルクフィブロイン粒子が真皮充填材料をさらに含む、項目1〜37のいずれかに記載の方法。
39. 真皮充填材料が、ポリ(メチルメタクリレート)マイクロスフィア、ヒドロキシルアパタイト、ポリ(L-乳酸)、ヒアルロン酸、コラーゲン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目38記載の方法。
40. 組成物が、薬学的に許容される担体をさらに含む、項目1〜39のいずれかに記載の方法。
41. 注射が、皮下、筋肉下、または筋肉内に行われる、項目1〜40のいずれかに記載の方法。
42. 注射が、約25〜26のゲージの針を用いて行われる、項目1〜41のいずれかに記載の方法。
43. 組成物が、組織に注射される際に少なくとも部分的に乾燥状態である、項目1〜42のいずれかに記載の方法。
44. 組成物が、組織に注射される際に少なくとも部分的に水和状態である、項目1〜43のいずれかに記載の方法。
45. 組織が軟部組織である、項目1〜44のいずれかに記載の方法。
46. 軟部組織が、腱、靭帯、皮膚、乳房組織、繊維組織、結合組織、筋肉、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目45記載の方法。
47. 軟部組織が皮膚である、項目46記載の方法。
48. 軟部組織が乳房組織である、項目46記載の方法。
49. 対象が哺乳動物対象である、項目1〜48のいずれかに記載の方法。
50. 哺乳動物対象がヒトである、項目49記載の方法。
51. 組成物が乾燥状態で保管または輸送される、項目1〜50のいずれかに記載の方法。
52. 組成物が、約0℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目51記載の方法。
53. 組成物が、約10℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目52記載の方法。
54. 組成物が、約15℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目53記載の方法。
55. シルクフィブロイン粒子が両親媒性ペプチドを含まない、項目1〜54のいずれかに記載の方法。
56. 両親媒性ペプチドがRGDモチーフを含む、項目55記載の方法。
57. 複数のシルクフィブロイン粒子を含む、対象の組織の修復または増強に使用する注射可能な組成物であって、ここで、シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、修復または増強したい組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、組成物。
58. シルクフィブロイン粒子が両親媒性ペプチドを含まない、項目57記載の組成物。
59. 両親媒性ペプチドがRGDモチーフを含む、項目58記載の組成物。
60. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、項目57〜59のいずれかに記載の組成物。
61. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約50%を保持する、項目57〜60のいずれかに記載の組成物。
62. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約60%を保持する、項目57〜61のいずれかに記載の組成物。
63. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約70%を保持する、項目62記載の組成物。
64. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約80%を保持する、項目63記載の組成物。
65. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも約70%を保持する、項目57〜64のいずれかに記載の組成物。
66. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、項目57〜65のいずれかに記載の組成物。
67. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、項目57〜66のいずれかに記載の組成物。
68. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、項目57〜67のいずれかに記載の組成物。
69. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約6週間でそれらの当初の容量の10%以下を分解するよう適合されている、項目57〜68のいずれかに記載の組成物。
70. シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも約3ヶ月間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、項目57〜69のいずれかに記載の組成物。
71. シルクフィブロイン粒子が多孔質である、項目57〜70のいずれかに記載の組成物。
72. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約1%、少なくとも約5%、少なくとも約10%、少なくとも約15%、または少なくとも約30%の多孔度を有する、項目71記載の組成物。
73. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約50%の多孔度を有する、項目72記載の組成物。
74. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも約70%の多孔度を有する、項目73記載の組成物。
75. 孔が、約10nm〜約1000μmのサイズを有する、項目71〜74のいずれかに記載の組成物。
76. 孔が、約1μm〜約1000μmのサイズを有する、項目75記載の組成物。
77. シルクフィブロイン粒子が、約500nm〜約5000μmのサイズを有する、項目57〜76のいずれかに記載の組成物。
78. シルクフィブロイン粒子が、約1μm〜約2000μmのサイズを有する、項目77記載の組成物。
79. シルクフィブロイン粒子が、約10μm〜約1500μmのサイズを有する、項目78記載の組成物。
80. 多孔質シルクフィブロイン粒子が、機械的手段によって固体状多孔質シルクフィブロインから細小化されたものである、項目71〜79のいずれかに記載の組成物。
81. 機械的手段が、微粒子化、摩砕、微粉砕、破砕、研削、切断、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目80記載の組成物。
82. 固体状多孔質シルクフィブロインの多孔が、ポロゲン浸出法によって形成される、項目80または81記載の組成物。
83. 注射可能な組成物またはシルクフィブロイン粒子が、少なくとも1つの活性剤をさらに含む、項目57〜82のいずれかに記載の組成物。
84. 少なくとも1つの活性剤が、生物学的活性剤、美容活性剤、細胞接着剤、造影剤、またはそれらの任意の組み合わせである、項目83記載の組成物。
85. 生物学的活性剤が、治療剤、麻酔剤、細胞成長因子、ペプチド、ペプチド模倣体、抗体またはその一部分、抗体様分子、核酸、多糖類、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目84記載の組成物。
86. 細胞接着剤が、ヒアルロン酸、コラーゲン、架橋ヒアルロン酸/コラーゲン、インテグリン結合分子、キトサン、エラスチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、プロテオグリカン、それらの任意の誘導体、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目84記載の組成物。
87. 美容活性剤が、アンチエイジング剤、抗フリーラジカル剤、抗酸化物質、水和剤、美白剤、着色剤、脱色剤、日焼け止め剤、筋弛緩剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目84記載の組成物。
88. 細胞をさらに含む、項目57〜87のいずれかに記載の組成物。
89. 細胞が幹細胞である、項目88記載の組成物。
90. 生物学的流体または濃縮物をさらに含む、項目57〜89のいずれかに記載の組成物。
91. 生物学的流体または濃縮物が、吸引脂肪、吸引骨髄、またはそれらの任意の組み合わせである、項目90記載の組成物。
92. 生物学的流体または濃縮物が吸引脂肪である、項目90記載の組成物。
93. シルクフィブロイン粒子 対 生物学的流体または濃縮物の容量比が、約3:19〜約6:19の範囲である、項目90〜92のいずれかに記載の組成物。
94. 注射可能な組成物またはシルクフィブロイン粒子がヒドロゲルをさらに含む、項目57〜93のいずれかに記載の組成物。
95. 注射可能な組成物またはシルクフィブロイン粒子が真皮充填材料をさらに含む、項目57〜94のいずれかに記載の組成物。
96. 真皮充填材料が、ポリ(メチルメタクリレート)マイクロスフィア、ヒドロキシルアパタイト、ポリ(L-乳酸)、ヒアルロン酸、コラーゲン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目95記載の組成物。
97. 薬学的に許容される担体をさらに含む、項目57〜96のいずれかに記載の組成物。
98. 乾燥状態で保管または輸送される、項目57〜97のいずれかに記載の組成物。
99. 約0℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目98記載の組成物。
100. 約10℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目99記載の組成物。
101. 約15℃〜約60℃の間の温度で保管または輸送される、項目100記載の組成物。
102. 項目57〜101のいずれかに記載の注射可能な組成物を含む、送達デバイス。
103. シリンジをさらに含む、項目102記載の送達デバイス。
104. シリンジが針をさらに含む、項目103記載の送達デバイス。
105. カテーテルをさらに含む、項目102〜104のいずれかに記載の送達デバイス。
106. 注射用担体をさらに含む、項目102〜105のいずれかに記載の送達デバイス。
107. 項目57〜101のいずれかに記載の注射可能な組成物を含む、シリンジ。
108. 針をさらに含む、項目107記載のシリンジ。
109. カテーテルをさらに含む、項目107または108記載のシリンジ。
110. 注射用担体をさらに含む、項目107〜109のいずれかに記載のシリンジ。
本明細書で使用される場合、「対象」は、ヒトまたは動物を意味する。通常、動物は、脊椎動物、例えば霊長類、げっ歯類、家畜動物または狩猟動物である。霊長類は、チンパンジー、カニクイザル、クモザルおよびマカク、例えばアカゲザルを含む。げっ歯類は、マウス、ラット、ウッドチャック、フェレット、ウサギおよびハムスターを含む。家畜および狩猟動物は、ウシ、ウマ、ブタ、シカ、バイソン、バッファロー、ネコ種、例えばイエネコ、イヌ種、例えばイヌ、キツネ、オオカミ、鳥種、例えばニワトリ、エミュー、ダチョウ、ならびに魚、例えばマス、ナマズおよびサケを含む。本明細書に記載される局面の特定の態様において、対象は、哺乳動物、例えば霊長類、例えばヒトである。対象は、オスまたはメスであり得る。好ましくは、対象は、哺乳動物である。哺乳動物は、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマまたはウシであり得るが、これらの例に限定されない。ヒト以外の哺乳動物は、組織の修復、再生および/または再建の動物モデルとなる対象として使用できる利点がある。加えて、本明細書に記載される方法および組成物は、家畜化された動物および/またはペットを処置するために使用され得る。
例示的な材料および方法
材料:それ以外のことが明記されていない限り、シルクスキャホールドの調製に関する実施例で使用したすべての化合物および溶媒は、Sigma Aldrich(St. Louis, MO)から購入した。滅菌水および生理食塩水は、Invitrogen(Carlsbad, CA)から購入した。等価な材料を使用できることおよび他の商業的供給源から購入できることに留意されたい。
いくつかの態様において、シルクフィブロインボルテックスゲルは、単独でまたは吸引脂肪と混合された状態で、6週間研究において吸引脂肪単独よりも速く再吸収され得る。したがって、シルクフィブロインボルテックスゲルのいくつかの態様は、長期間の、例えば6週間またはそれ以上のサイズおよび/または形状の保持が要求される適用に理想的でないかもしれない。しかし、いくつかの態様において、シルクフィブロインボルテックスゲルの容量保持特性は、例えば、シルクフィブロイン濃度および/またはシルクフィブロイン溶液のボルテックスもしくはせん断速度を調整することによって、調節することができる。
例示的な材料および方法
注射可能なシルクフィブロイン多孔質スキャホールドの調製:特定の態様において、シルクフィブロイン多孔質スキャホールドを、溶媒ベースのシルク溶液(17% w/v)から形成した。スキャホールドに孔を作製するために、ポロゲンを使用することができる。特定の態様においては、約300〜500ミクロンの範囲のサイズのNaClポロゲンを使用した。特定の態様においては、約850〜1000ミクロンの範囲のサイズのNaClポロゲンを使用した。NaClポロゲンをテフロンコートされた容器に詰め、そしてその塩の上からシルク溶液を注いだ。容器に蓋をし、室温で1〜3日間静置した。次いでこの容器を1日間、蓋をとった状態で置いた。この容器を蒸留水の中に入れ、塩を浸出させた。いくつかの態様においては、ベータシート形成をさらに誘導するために、得られたシルクスキャホールドを、1日間メタノール槽に入れた。次いで、注射可能なシルクフィブロイン多孔質スキャホールドを、実施例1に記載される方法を用いて、例えば、シルクフィブロイン多孔質スキャホールドをより小さな片に細小化することによって、製造することができる。例えば、図2を参照のこと。
注射後6週間で、マウスを屠殺し、注射した材料を回収した。その外植塊を、それらの重量および嵩(mass)について測定した。様々な多孔度(例えば、300〜500ミクロン孔 対 850〜1000ミクロン孔)の固体状多孔質シルクフィブロインから製造されたシルクフィブロイン粒子を用いることで、相対的な重量変化もしくは嵩変化またはそのような時点におけるシルクフィブロインスキャホールド 対 吸引脂肪の相対比(例えば、3:19 対 6:19)に差が見られなかった。
Claims (46)
- 担体の非存在下で、複数の乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子を含む、注射可能な組成物であって、ここで、乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間、修復または増強したい組織内でそれらの当初の容量の少なくとも50%を保持し、乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が少なくとも1%の多孔度を有し、シルクフィブロインが全組成の少なくとも30%を構成する、組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が両親媒性ペプチドを含まない、請求項1記載の組成物。
- 両親媒性ペプチドがRGDモチーフを含む、請求項2記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも50%を保持する、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも50%を保持する、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも60%を保持する、請求項1〜5のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも70%を保持する、請求項6記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも80%を保持する、請求項7記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間、組織内でそれらの当初の容量の少なくとも70%を保持する、請求項1〜8のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、請求項1〜9のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間でそれらの当初の容量の50%以下を分解するよう適合されている、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、請求項1〜11のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも6週間でそれらの当初の容量の10%以下を分解するよう適合されている、請求項1〜12のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子の少なくとも一部分が、少なくとも3ヶ月間でそれらの当初の容量の30%以下を分解するよう適合されている、請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも5%の多孔度を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも50%の多孔度を有する、請求項15記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも70%の多孔度を有する、請求項16記載の組成物。
- 孔が、10nm〜1000μmのサイズを有する、請求項15〜17のいずれか一項記載の組成物。
- 孔が、1μm〜1000μmのサイズを有する、請求項18記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、500nm〜5000μmのサイズを有する、請求項1〜19のいずれか一項記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、1μm〜2000μmのサイズを有する、請求項20記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、10μm〜1500μmのサイズを有する、請求項21記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、機械的手段によって固体状多孔質シルクフィブロインから細小化されたものである、請求項15〜22のいずれか一項記載の組成物。
- 機械的手段が、微粒子化、摩砕、微粉砕、破砕、研削、切断、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項23記載の組成物。
- 固体状多孔質シルクフィブロインが、ポロゲン浸出法によって形成される、請求項23または24記載の組成物。
- 注射可能な組成物または乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも1つの活性剤をさらに含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の組成物。
- 少なくとも1つの活性剤が、生物学的活性剤、美容活性剤、細胞接着剤、造影剤、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項26記載の組成物。
- 生物学的活性剤が、治療剤、麻酔剤、細胞成長因子、ペプチド、ペプチド模倣体、抗体またはその一部分、抗体様分子、核酸、多糖類、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項27記載の組成物。
- 細胞接着剤が、ヒアルロン酸、コラーゲン、架橋ヒアルロン酸/コラーゲン、インテグリン結合分子、キトサン、エラスチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、プロテオグリカン、それらの任意の誘導体、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項27記載の組成物。
- 美容活性剤が、アンチエイジング剤、抗フリーラジカル剤、抗酸化物質、水和剤、美白剤、着色剤、脱色剤、日焼け止め剤、筋弛緩剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項27記載の組成物。
- 細胞をさらに含む、請求項1〜30のいずれか一項記載の組成物。
- 細胞が幹細胞である、請求項31記載の組成物。
- 請求項1記載の注射可能な組成物、および、生物学的流体または濃縮物を含む、キット。
- 生物学的流体または濃縮物が、吸引脂肪、吸引骨髄、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項33記載のキット。
- 生物学的流体または濃縮物が吸引脂肪である、請求項33記載のキット。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子 対 生物学的流体または濃縮物の容量比が、約3:19〜約6:19の範囲である、請求項33〜35のいずれか一項記載のキット。
- 請求項1〜32のいずれか一項記載の組成物、および、ヒドロゲルを含む、キット。
- 請求項1〜32のいずれか一項記載の組成物、および、真皮充填材料を含む、キット。
- 真皮充填材料が、ポリ(メチルメタクリレート)マイクロスフィア、ヒドロキシルアパタイト、ポリ(L-乳酸)、ヒアルロン酸、コラーゲン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項38記載のキット。
- 請求項1〜32のいずれか一項記載の注射可能な組成物を含む、送達デバイス。
- シリンジをさらに含む、請求項40記載の送達デバイス。
- シリンジが針をさらに含む、請求項41記載の送達デバイス。
- カテーテルをさらに含む、請求項40〜42のいずれか一項記載の送達デバイス。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも10%の多孔度を有する、請求項15記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも15%の多孔度を有する、請求項15記載の組成物。
- 乾燥多孔質シルクフィブロイン粒子が、少なくとも30%の多孔度を有する、請求項15記載の組成物。
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CN116554507B (zh) * | 2023-07-12 | 2023-09-29 | 江西丝科生物科技有限公司 | 蚕丝蛋白双网络水凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5034135A (en) | 1982-12-13 | 1991-07-23 | William F. McLaughlin | Blood fractionation system and method |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5245012A (en) | 1990-04-19 | 1993-09-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method to achieve solubilization of spider silk proteins |
US5234608A (en) | 1990-12-11 | 1993-08-10 | Baxter International Inc. | Systems and methods for processing cellular rich suspensions |
DK1136556T3 (da) | 1991-11-25 | 2005-10-03 | Enzon Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner |
IL123398A0 (en) | 1995-08-22 | 1998-09-24 | Agricola Tech Inc | Cloning methods for high strength spider silk proteins |
US6287340B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-09-11 | Trustees Of Tufts College | Bioengineered anterior cruciate ligament |
JP3771510B2 (ja) * | 2001-04-13 | 2006-04-26 | 泰彦 田畑 | 組織の体内再生用材料 |
WO2004000915A2 (en) | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Tufts University | Silk biomaterials and methods of use thereof |
AU2003253690A1 (en) | 2002-06-24 | 2004-01-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Silk biomaterials and methods of use thereof |
US7842780B2 (en) | 2003-01-07 | 2010-11-30 | Trustees Of Tufts College | Silk fibroin materials and use thereof |
EP1613796B1 (en) | 2003-04-10 | 2017-03-22 | Tufts University | Concentrated aqueous silk fibroin solution and use thereof |
WO2005000483A1 (en) | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Tufts University | Method for forming inorganic coatings |
US20070026043A1 (en) * | 2003-11-20 | 2007-02-01 | Angiotech International Ag | Medical devices combined with diblock copolymer compositions |
US20050276791A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-12-15 | The Ohio State University | Multi-layer polymer scaffolds |
CA2608862C (en) | 2004-06-11 | 2020-05-05 | Trustees Of Tufts College | Silk-based drug delivery system |
WO2006042287A2 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Trustees Of Tufts College | Method for producing biomaterial scaffolds |
WO2006076711A2 (en) | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Trustees Of Tufts College | Fibrous protein fusions and use thereof in the formation of advanced organic/inorganic composite materials |
US9290579B2 (en) | 2005-04-20 | 2016-03-22 | Trustees Of Tufts College | Covalently immobilized protein gradients in three-dimensional porous scaffolds |
US8354501B2 (en) | 2005-08-02 | 2013-01-15 | Trustees Of Tufts College | Methods for stepwise deposition of silk fibroin coatings |
WO2007103442A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Board Of Supervisors Of Louisiana State Universityand Agricultural And Mechanical College | Biocompatible scaffolds and adipose-derived stem cells |
WO2008118133A2 (en) | 2006-09-26 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | Silk microspheres for encapsulation and controlled release |
US20080097606A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Cragg Andrew H | Knee joint prosthesis and hyaluronate compositions for treatment of osteoarthritis |
WO2008118211A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | Biopolymer photonic crystals and method of manufacturing the same |
JP2010509593A (ja) | 2006-11-03 | 2010-03-25 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | バイオポリマーセンサーおよびその製造方法 |
US20100068740A1 (en) | 2006-11-03 | 2010-03-18 | Trustees Of Tufts College | Microfluidic device with a cylindrical microchannel and a method for fabricating same |
CA2704769C (en) | 2006-11-03 | 2016-01-12 | Trustees Of Tufts College | Nanopatterned biopolymer optical device and method of manufacturing the same |
US8195021B2 (en) | 2006-11-03 | 2012-06-05 | Tufts University/Trustees Of Tufts College | Biopolymer optical waveguide and method of manufacturing the same |
WO2008108838A2 (en) | 2006-11-21 | 2008-09-12 | Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Microfluidic devices and methods for fabricating the same |
US20120223293A1 (en) | 2007-01-05 | 2012-09-06 | Borenstein Jeffrey T | Biodegradable Electronic Devices |
EP2129772B1 (en) | 2007-02-27 | 2016-07-27 | Trustees Of Tufts College | Tissue-engineered silk organs |
KR101839659B1 (ko) | 2007-05-29 | 2018-03-16 | 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 | 음파 처리를 이용한 실크 피브로인 겔화 방법 |
KR100894265B1 (ko) * | 2007-06-05 | 2009-04-21 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 골형성 촉진 펩타이드를 함유하는 주입형 골재생재 |
WO2009061823A1 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Trustees Of Tufts College | Fabrication of silk fibroin photonic structures by nanocontact imprinting |
CA2711001A1 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-09 | Gel-Del Technologies, Inc. | Biocompatible protein-based particles and methods thereof |
EP2249886A4 (en) | 2008-02-07 | 2013-05-22 | Tufts College | THREE DIMENSIONAL HYDROXYAPATITIS AND SILK COMPOSITIONS |
US8206774B2 (en) | 2008-03-13 | 2012-06-26 | Trustees Of Tufts College | Diazonium salt modification of silk polymer |
US9068282B2 (en) | 2008-04-08 | 2015-06-30 | Trustees Of Tufts College | System and method for making biomaterial structures |
WO2010042798A2 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Trustees Of Tufts College | Modified silk films containing glycerol |
JP2011525254A (ja) | 2008-06-18 | 2011-09-15 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | 食用のホログラフィック絹製品 |
WO2010057142A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Trustees Of Tufts College | Surface modification of silk fibroin matrices with poly(ethylene glycol) useful as anti adhesion barriers and anti thrombotic materials |
US20110008437A1 (en) * | 2009-04-20 | 2011-01-13 | Altman Gregory H | Silk Fibroin Hydrogels and Uses Thereof |
US20110189292A1 (en) * | 2009-04-20 | 2011-08-04 | Allergan, Inc. | Dermal fillers comprising silk fibroin hydrogels and uses thereof |
WO2011005381A2 (en) | 2009-06-01 | 2011-01-13 | Trustees Of Tufts College | Vortex-induced silk fibroin gelation for encapsulation and delivery |
EP2451953A4 (en) | 2009-07-10 | 2013-07-03 | Tufts College | GEN-MANIPULATED SILK PROTEIN-BASED NUCLEIC ACID DELIVERY SYSTEMS |
US8293486B2 (en) | 2009-07-21 | 2012-10-23 | Trustees Of Tufts College | Functionalization of silk material by avidin-biotin interaction |
CN102188753B (zh) * | 2011-05-10 | 2013-10-09 | 中原工学院 | 一种含有柞蚕丝素的纳米骨仿生材料及其制备方法 |
ES2953309T3 (es) | 2011-11-09 | 2023-11-10 | Tufts College | Partículas de fibroína de seda inyectables y usos de las mismas |
KR102176406B1 (ko) * | 2011-11-09 | 2020-11-09 | 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 | 주사가능한 실크 피브로인 발포체 및 그의 용도 |
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