JP6313626B2

JP6313626B2 - 顆粒剤

Info

Publication number: JP6313626B2
Application number: JP2014067996A
Authority: JP
Inventors: 治彦巣山; 公太中川
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2014-03-28
Filing date: 2014-03-28
Publication date: 2018-04-18
Anticipated expiration: 2034-03-28
Also published as: JP2015188373A

Description

本発明は、水に溶解すると風味の良い飲料として飲用可能であり、顆粒剤として飲用しても呈味性の良いＬ-セリンを主要成分とする顆粒剤に関する。

Ｌ-セリン (L-serine) とはアミノ酸の1つで、ヒドロキシメチル基を持つ。Ser あるいは S の略号で表され、2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸ともいう。Ｌ-セリンは栄養学上非必須アミノ酸に分類されており、このためあまり注目されていなかった。
本発明者らは、Ｌ-セリンの生理的な作用について研究を行っており、Ｌ-セリンには強い抗不安作用、睡眠誘導作用など多様な薬理効果を見出し、特許出願を行っている（特許文献１、特許文献2、特許文献３）。
しかしＬ-セリンの薬理効果を発揮させるためには成人一人当たり1回3ｇ以上を摂取する必要があるが、簡便に必要量を摂取できる経口組成物の形態が必要である。飲用し易く、嗜好性の良い経口組成物は提供されていない。またＬ-セリンを一経口摂取単位で３ｇ以上継続して飲食することは、その呈味性から不可能であった。

特開２００５−２４７８４１号公報特開２００７−７０３４３号公報特開２０１１−２３１１１６号公報

本発明は、一経口摂取単位当たりＬ-セリンを３ｇ以上簡便に摂取できる形態のＬ-セリン含有組成物を提供することを課題とする。

Ｌ−セリンは単独では不味な経口組成物材料であり大量に摂取することは困難である。本発明者らは一定量以上のＬ-セリンを美味に摂取できる経口形態を見出し、本発明を完成した。
本発明は以下の構成である。
（１）一経口摂取量単位の形態からなり、該単位中に、Ｌ−セリン３ｇ以上を含有し、水１００ｍＬに溶解したときの甘味がショ糖２〜４％相当となる量の高甘味度甘味料、酸味料０．０００５〜０．０５ｇを含む顆粒が、ＨＬＢ１５以上の乳化剤でコーティングされている顆粒形態の経口摂取用組成物。
（２）乳化剤のＨＬＢが１６である（１）に記載の経口摂取用組成物。
（３）高甘味度甘味料がスクラロース、ネオテーム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア抽出物、カンゾウ抽出物、ラカンカ抽出物、アスパルテームから選択される１以上の甘味料である（１）又は（２）に記載の経口摂取用組成物。
（４）さらにカゼイン加水分解ペプチドを０．５ｇ以上含有する（１）〜（３）のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
（５）経口摂取用組成物の形態が、一経口摂取量単位で小分け包装された形態である、（１）〜（４）のいずれかに記載の経口摂取用組成物。

水に溶解するとＬ-セリン特有の風味が感じられず風味の良い飲料として飲用可能であり、顆粒剤として飲用してもＬ-セリン特有の風味が感じられず呈味性の良いＬ-セリンを主要成分とする顆粒剤が提供される。これにより長期間継続的に飲食することが可能となる。

本発明は、一経口摂取量単位の形態からなり、該単位中に、Ｌ-セリン３ｇ以上を含有し、水１００ｍＬに溶解したときの甘味がショ糖２〜４％相当となる量の高甘味度甘味料、酸味料０．０１〜０．１２ｇを含む顆粒が、ＨＬＢ１５〜２０の乳化剤でコーティングされている顆粒形態の経口組成物である。
本発明に用いられるＬ-セリンは、微生物発酵法や化学合成されたＬ-セリンであれば使用可能である。本発明の経口組成物は、抗不安作用や不眠改善を目的に摂取されるものであり、一経口摂取単位に３ｇ以上含有する必要がある。またＬ-セリンの抗不安効果や不眠改善効果を発揮するために、Ｌ-セリン以外の成分は可能な限り含有しないことが望ましい。

Ｌ-セリンはアミノ酸特有の風味を有しており、Ｌ-セリン３ｇ以上を単独で飲用することや、Ｌ-セリン水溶液を飲用することは実質的に困難である。このため、甘味料や酸味料を添加して、Ｌ-セリン水溶液を飲料として摂取できるように飲料として調製することは可能である。しかし、就寝前に不眠改善のために飲用する場合は極力水分摂取を控えなければならない。この場合には水分を摂取しなくとも飲用が可能である経口組成物形態とすることが必要である。このため、一経口摂取単位の摂取量を水に溶解しても美味に飲用が可能であり、そのまま飲用しても異味や不味が感じない設計とすることが必要である。

本発明においては、抗不安効果や不眠改善を行うために必要なＬ-セリンの量を一経口摂取単位３ｇ以上と定め、これを１００ｍＬの水に溶解して飲用できるように調整するため、Ｌ-セリンのマスキングのため高甘味度甘味料を配合する。官能検査を繰り返し行った結果、ショ糖２〜４％の水溶液と同等甘味度を感じる量の高甘味度甘味料を使用することで、Ｌ-セリンの異味がマスキングされることを見出した。

このような高甘味度甘味料は、一経口摂取量単位中、単独で使用する場合、スクラロース０．００３６〜０．０００７３ｇ、ネオテーム０．０００２〜０．０００４ｇ、アセスルファムカリウム０．０１〜０．０２ｇ、ソーマチン０．００１３〜０．００２５ｇ、ステビア抽出物(高純度) ０．００６７〜０．０１３ｇ、カンゾウ抽出物０．０１〜０．０２ｇ(グリチルリチン酸二ナトリウム換算)、ラカンカ抽出物０．００６７〜０．０１３ｇ、アスパルテーム０．０１〜０．０２ｇである。これらの高甘味度甘味料は単独あるいは混合して配合することができる。

甘味に加えて酸味を追加することでＬ-セリンの異味や不味をより完全にマスキングすることができる。酸味は通常経口組成物に使用する有機酸類を配合することができる。有機酸の配合量は無水クエン酸０．０１〜０．０４ｇを１００ｍＬの水に溶解したときに得られる酸味度になるようにする。このような有機酸として単独で使用する場合は無水クエン酸０．０１〜０．０４ｇ、リンゴ酸０．０１〜０．０４ｇ、酒石酸０．０１〜０．０４ｇ、乳酸０．０１〜０．０４ｇ、グルコン酸０．０３〜０．１２ｇ、フマル酸０．０１〜０．０４ｇ、フィチン酸０．０１〜０．０４ｇである。これらを単独、あるいは混合して使用することができる。

Ｌ-セリン、高甘味度甘味料、酸味料に加えて香料を適宜添加することもできる。香料はＬ-セリンの異味・不味のマスキングには有用である。

また、Ｌ-セリンの抗不安作用や不眠改善作用を増強するペプチド成分を添加することもできる。このような成分としては、乳カゼインの酵素加水分解ペプチドが例示できる。乳カゼインの酵素加水分解物としては、商品名：森永ペプチドCU-2500A（森永乳業株式会社）を例示できる。添加量は特に制限されないが、Ｌ-セリン３ｇに対して０．１〜５．０ｇ添加することが好ましい。

上記成分を混合し造粒する。顆粒剤の製造方法は、特に限定されず、当該分野で公知の方法を幅広く使用することが可能であり、具体的には、押し出し造粒法、転動造粒法、攪拌造粒法、流動層造粒法、転動流動造粒法、混練造粒法等が挙げられる。

前記造粒法で得られた原顆粒剤の嵩密度（嵩比重）は、特に限定されないが、０．３５〜０．７５ｇ／ｍＬが好ましく、０．４０〜０．６５ｇ／ｍＬがさらに好ましく、０．５０〜０．６３ｇ／ｍＬが特に好ましい。嵩密度が０．３５ｇ／ｍＬより小さいと、嵩高くなり、一経口摂取単位の分包容量が増大する恐れがある。また、嵩密度が０．７５ｇ／ｍＬを超えると、嵩が小さくなり、重質な顆粒が得られ、分包量も減少する。

また、原顆粒剤の５０％粒子径は、特に限定されないが、４００〜７００μｍが好ましく、４５０〜６５０μｍがさらに好ましく、５００〜６００μｍが特に好ましい。５０％粒子径が７００μｍより大きいと、溶解しないで飲用する場合飲用しにくくなり、４００μｍより小さいと、原顆粒剤同士の凝集・凝塊を生じやすく、コーティングの障害となる恐れがある。

次に、得られた原顆粒剤の水分の乾燥処理を行う。乾燥処理は、原顆粒剤の水分が５％以下になるまで乾燥することが好ましい。乾燥の方法は特に限定されず、通常の顆粒乾燥に用いる乾燥方法であればどのような方法であっても採用できるが、真空乾燥法及び送風乾燥法は好ましい。真空乾燥法と送風乾燥法は、それぞれ単独で実施しても、併用によってもよい。

次に、乾燥した原顆粒剤の表面を、乳化剤で被覆する。被覆するためのコーティング剤としては、ＨＬＢ１５〜２０の乳化剤が好ましい。このような乳化剤としてはショ糖脂肪酸エステル又はソルビタン脂肪酸エステルから適宜選択することができる。特に好ましいのはＨＬＢ１６のショ糖脂肪酸エステルからなる乳化剤である。
この乳化剤でコーティングすることで顆粒を水に溶解した場合速やかに溶解して飲料とすることができる。また顆粒を直接口中に含んだ場合、Ｌ-セリンの風味や甘味や酸味を感じることなく、ごく少量の水または唾液で嚥下することができる。コーティングのための乳化剤は顆粒剤１００質量部に対して、５質量部以上とする。さらに好ましくは、重量増加抑制とコーティング効果を考慮すると、約１０質量部以上が良く、２０質量部前後とすることが特に好ましい。

かくして調製した顆粒は、一経口摂取単位で包装する。開封し１００ｍＬの水で溶解した場合速やかに溶解して美味な飲料となる。また開封して、直接口中に含んでもＬ-セリンや甘味料の味はほとんど感じない。また唾液か少量の水で容易に嚥下可能な顆粒状経口組成物となる。

以下に実施例、試験例を示し、本発明を詳細に説明する。
１．原顆粒剤の製造（アミノ酸顆粒）
表１に示す組成のあらかじめ粉混合した原料３００ｇを撹拌造粒器(ハイスピードミキサー、型式ＬFS-GS-2U、容量2Ｌ、深江パウテック社)を用いて、アジテーター回転数500rpm、チョッパー回転数2500rpmの条件下で撹拌中に、混合末重量に対し0.05重量部の90%エタノールをおよそ1分間に5mＬの速度で滴下し、全量滴下後さらに1分間撹拌し造粒した。
造粒終了後の原顆粒剤を流動層乾燥(給気温度70℃〜80℃)し、乾燥減量が5%以下となるまで乾燥した。

２．乳化剤又はコーティング剤による原顆粒剤のコーティング
得られた乾燥後の原顆粒剤７重量部を乳鉢に採取し、予め少量の95%エタノールに分散させた乳化剤又はコーティング剤0.5重量部を添加し、造粒した原顆粒剤が崩れない程度の力で、乳棒で良く擦り混ぜた。コーティング物質は表２に示す硬化ナタネ油（油にのみ可溶）、ＨＬＢ５〜１６の乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル第一工業製薬）、クラスターデキストリン（水のみ可溶江崎グリコ）を用いた。
コーティング操作終了後、適当な大きさのプラスチックトレーに移し、40℃の棚式乾燥機で20〜30分程度乾燥させ、これをＬ-セリン３ｇ相当の単位で、小分け包装した。

３．顆粒状経口組成物の溶解性と顆粒の口腔内での呈味性試験。
上記で調製した包装を１単位とし、これを開封しビーカーにあけ、１００ｍＬの水を加え３分間撹拌して溶解するか否か評価した。１分以内に溶解した場合を◎、３分で溶解した場合を○、３分ですべて溶解しなかった場合を×として表２に示す。
また官能評価員に開封物を一回に口中に含み、少量の水で嚥下したとき口中内でアミノ酸の味覚や甘味などの呈味性があるか評価した。口中内でアミノ酸の味覚や甘味などの呈味性が感じられなかった場合を○、アミノ酸の風味や甘味が感じられた場合を×として評価した。結果を表２に示す。

表２に示すようにＨＬＢ１５以上の乳化剤で顆粒をコーティングした場合に、水への溶解性と口腔内の呈味性の抑制を満たすことが判明した。また溶解液はいずれも美味な飲料であった。

（処方例）
表１記載のＬ-セリンの代わりにコラーゲンペプチド（ゼライス社製）を用いて顆粒を調整し、表２記載の乳化剤を用い上記同様方法でコーティングを処した。
得られたコーティング品は、Ｌ-セリンと同様の評価であった。

Claims

一経口摂取量単位の形態からなり、該単位中に、Ｌ−セリン３ｇ以上を含有し、水１００ｍＬに溶解したときの甘味がショ糖２〜４％相当となる量の高甘味度甘味料、酸味料０．０００５〜０．０５ｇを含む顆粒が、ＨＬＢ１５以上の乳化剤でコーティングされている顆粒形態の経口摂取用組成物。
乳化剤のＨＬＢが１６である請求項１に記載の経口摂取用組成物。
高甘味度甘味料がスクラロース、ネオテーム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア抽出物、カンゾウ抽出物、ラカンカ抽出物、アスパルテームから選択される１以上の甘味料である請求項１又は２に記載の経口摂取用組成物。
さらにカゼイン加水分解ペプチドを０．５ｇ以上含有する請求項１〜３のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
経口摂取用組成物の形態が、一経口摂取量単位で小分け包装された形態である、請求項１〜４のいずれかに記載の経口摂取用組成物。