JP6223659B2 - 補体関連障害を処置するための方法および組成物 - Google Patents
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Description
本出願は、2008年11月10日出願の、米国仮特許出願第61/198,803号;2008年11月18日出願の、米国仮特許出願第61/199,563号;2008年11月18日出願の、米国仮特許出願第61/199,562号;2008年11月18日出願の、米国仮特許出願第61/199,569号;2008年11月19日出願の、米国仮特許出願第61/199,764号;2008年12月1日出願の、米国仮特許出願第61/200,640号;2008年12月1日出願の、米国仮特許出願第61/200,634号;2008年12月1日出願の、米国仮特許出願第61/200,635号;2009年5月28日出願の、米国仮特許出願第61/181,788号;2009年7月23日出願の、米国仮特許出願第61/228,047号;の利益を主張し、これらの各々の開示はその全体が本明細書中で参考として援用される。
本発明の開示は、ヒト補体のインヒビター(例えば、抗C5抗体などの補体成分C5のインヒビター)を含む組成物、およびこの組成物を用いて補体関連障害を処置または予防するための方法に関する。いくつかの実施形態では、この組成物は、ヒト補体成分C5タンパク質に結合する、抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、この組成物は、ヒトC5フラグメントC5aもしくはC5bに結合する、抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、C5インヒビターは、低分子または核酸、例えば、siRNAまたはアンチセンスRNA(哺乳動物でC5 mRNAに結合しかつ不活性化を促進する)である。
(1)
補体関連障害を処置するための方法であって、補体インヒビターを、補体関連障害の処置を必要とする患者に対して、該患者における全身的な補体活性を実質的に阻害するのに有効な量および頻度で長期に投与する工程を包含し、ここで該患者は、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがあり、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(2)
同種の器官または組織を移植するための方法であって、器官または組織を、器官または組織の移植を必要とする患者に対して移植する工程を包含し、ここで該移植の前およびその後に、補体インヒビターが、該患者における全身性の補体活性を実質的に阻害するのに有効な量および頻度で該患者に投与される、方法。
(3)
前記器官または組織が、肝臓、腎臓、心臓、肺、皮膚、眼、骨髄、および脈管の組織からなる群より選択される、2に記載の方法。
(4)
前記患者が、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがある、2または3に記載の方法。
(5)
前記補体インヒビターが、血清溶血性活性を20%以下まで低下し、かつ該血清溶血性活性を20%以下に維持するのに有効な量および頻度で患者に長期に投与される、1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(6)
前記補体インヒビターが、血清LDHレベルを500IU/L以下に維持するのに有効な量および頻度で患者に対して長期に投与される、1〜5のいずれか1項に記載の方法。
(7)
前記補体インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチドアナログ、核酸、核酸アナログ、および低分子からなる群より選択される、1〜6のいずれか1項に記載の方法。
(8)
前記補体インヒビターが、可溶性のCR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(9)
前記補体インヒビターがヒト補体成分タンパク質の発現を阻害する、1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(10)
前記補体インヒビターが、ヒト補体成分C5、C4、C3、またはC2の切断を阻害する、1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(11)
前記補体インヒビターが補体成分C5のフラグメントC5aおよびC5bへの切断を阻害する、10に記載の方法。
(12)
前記補体インヒビターがヒト補体成分タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、10または11に記載の方法。
(13)
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがヒト補体成分C5タンパク質に結合する、12に記載の方法。
(14)
前記抗体が前記補体成分C5タンパク質のα鎖に結合する、13に記載の方法。
(15)
前記抗体が、前記ヒト補体成分C5のα鎖に結合し、該抗体が、(i)ヒト体液における補体活性化を阻害し、(ii)精製されたヒト補体成分C5の、ヒト補体成分C3bまたはヒト補体成分C4bのいずれかへの結合を阻害し、(iii)該ヒト補体活性化産物がないC5aに結合しない、13または14に記載の方法。
(16)
前記抗体が、配列番号1〜26のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を有する前記ヒト補体成分C5タンパク質に結合する、13に記載の方法。
(17)
前記抗体が、配列番号5のアミノ酸位置8からアミノ酸位置12までに相当するアミノ酸配列を含む、単離されたオリゴペプチドに結合する、13に記載の方法。
(18)
前記ポリペプチドが、補体成分C5フラグメントC5bに結合する抗体を含む、12または13に記載の方法。
(19)
前記抗体がモノクローナル抗体である、12〜18のいずれか1項に記載の方法。
(20)
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ヒト化抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化抗体またはキメラ抗体、脱免疫化ヒト抗体、完全ヒト抗体、単鎖抗体、Fvフラグメント、Fdフラグメント、Fabフラグメント、Fab’フラグメント、およびF(ab’)2フラグメントからなる群より選択される、12〜19のいずれか1項に記載の方法。
(21)
前記抗体がエクリズマブである、12または13に記載の方法。
(22)
前記抗体が、前記患者の血液中でC5分子1個ごとに少なくとも0.7個の抗C5抗体分子という濃度を維持するための量および頻度で該患者に投与される、12、13または21のいずれか1項に記載の方法。
(23)
前記抗体が、前記患者の血液1ミリリットルあたり少なくとも50μgという該抗体を維持するための量および頻度で該患者に投与される、12、13または21のいずれか1項に記載の方法。
(24)
前記抗体が、前記患者の血液1ミリリットルあたり少なくとも100μgという該抗体の濃度を維持するために有効な量および頻度で該患者に投与される、23に記載の方法。
(25)
前記患者の体重が40kg以上である、1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(26)
前記抗体が、以下:
少なくとも800mgの該抗体を、1週あたり1回で4週間連続;
少なくとも800mgの該抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも800mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、12、13または21〜25のいずれか1項に記載の方法。
(27)
前記抗体が、以下:
少なくとも900mgの該抗体を、1週あたり1回で4週間連続;
少なくとも1200mgの該抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも1200mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、26に記載の方法。
(28)
前記患者の体重が40kg未満だが、30kg以上である、1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(29)
前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも700mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも700mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、28に記載の方法。
(30)
前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも900mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも900mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、29に記載の方法。
(31)
前記患者の体重が30kg未満だが、20kg以上である、1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(32)
前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも500mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも500mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、31に記載の方法。
(33)
前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも600mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも600mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、32に記載の方法。
(34)
前記患者の体重が20kg未満だが、10kg以上である、1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(35)
前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも200mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも200mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも4週間、前記患者に長期に投与される、34に記載の方法。
(36)
前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも300mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも300mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも4週間、前記患者に長期に投与される、36に記載の方法。
(37)
前記患者の体重が10kg未満だが、5kg以上である、1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(38)
前記抗体が、以下:
少なくとも200mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも200mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも200mgの該抗体を、その後3週間ごとに1回;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、37に記載の方法。
(39)
前記抗体が、以下:
少なくとも300mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも300mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも300mgの該抗体を、その後3週間ごと;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、38に記載の方法。
(40)
前記補体インヒビターが、前記移植の前24時間内に前記患者に投与される、2〜24のいずれか1項に記載の方法。
(41)
前記補体インヒビターが、移植の前12時間内に前記患者に投与される、2〜24または40のいずれか1項に記載の方法。
(42)
前記補体インヒビターが、前記器官または組織の前記移植後24時間内に前記患者に投与される、2〜24、40または41のいずれか1項に記載の方法。
(43)
前記補体インヒビターが、前記器官または組織の前記移植後12時間内に前記患者に投与される、2〜24、40、41または42のいずれか1項に記載の方法。
(44)
前記補体インヒビターが、補体成分C5に結合する全抗体であり、前記移植の前、該抗体の少なくとも900mgが前記患者に投与される、2〜4、または40〜43に記載の方法。
(45)
前記移植の前、前記抗体の少なくとも1,200mgが前記患者に投与される、44に記載の方法。
(46)
前記補体インヒビターが、補体成分C5に結合する全抗体であり、前記移植の後、該抗体の少なくとも800mgが前記患者に投与される、2〜4、または40〜45のいずれか1項に記載の方法。
(47)
前記移植の後、前記抗体の少なくとも900mgが前記患者に投与される、46に記載の方法。
(48)
前記移植の後、前記抗C5抗体が以下:
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、前記器官または組織移植後24時間内;
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、1週あたり1回で4週間;
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、46または47に記載の方法。
(49)
前記移植の後、前記抗C5抗体が以下:
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を前記器官または組織移植後24時間内;
少なくとも900mgの該抗C5抗体を、1週あたり1回で4週間;
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、46、47または48のいずれか1項に記載の方法。
(50)
前記抗体が前記スケジュールのもとで少なくとも21週間前記患者に投与される、26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、48、または49のいずれか1項に記載の方法。
(51)
前記抗体が、前記スケジュールのもとで少なくとも1年間前記患者に投与される、26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、48、49、または50のいずれか1項に記載の方法。
(52)
前記インヒビターが、前記患者の余生の間、該患者に投与される、26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、または48〜51のいずれか1項に記載の方法。
(53)
前記インヒビターが、1週間あたり少なくとも1回、前記患者に長期に投与される、1〜25、28、31、34、37、または40〜47のいずれか1項に記載の方法。
(54)
前記インヒビターが、2週間ごとに少なくとも1回、前記患者に長期に投与される、1〜25、28、31、34、37、または40〜47のいずれか1項に記載の方法。
(55)
前記インヒビターが、前記患者の余生の間、該患者に長期に投与される、1〜54のいずれか1項に記載の方法。
(56)
血栓性微小血管症(TMA)を有するか、TMAを有する疑いがあるか、またはTMAを発症するリスクがある患者においてTMAを処置するための方法であって、ヒト補体のインヒビターを、TMAの処置を必要とする患者に対して投与し、それによって該患者におけるTMAを処置する工程を包含する、方法。
(57)
血栓性微小血管症(TMA)を有するか、TMAを有する疑いがあるか、またはTMAを発症するリスクがある患者において、TMAの発症または重篤度を低減するための方法であって、ヒト補体のインヒビターを、TMAの発症または重篤度の低減を必要とする患者に対して投与し、それによって該患者における該TMAの発症または重篤度を低減する工程を包含する、方法。
(58)
前記患者が補体関連障害を有する、56または57に記載の方法。
(59)
前記インヒビターの投与が前記患者の脳において前記TMAの発症または重篤度を低減する、56〜58のいずれか1項に記載の方法。
(60)
前記インヒビターの投与が、腎臓における前記TMAの発症または重篤度を低減する、56〜59のいずれか1項に記載の方法。
(61)
前記患者への前記インヒビターの投与が、該患者における既存のTMAの解決を促進する、56〜60のいずれか1項に記載の方法。
(62)
補体関連障害に関連する1つ以上の症状を緩和するための方法であって、該方法は補体関連障害に関連する1つ以上の症状を緩和するのに有効な量で、ヒト補体のインヒビターを、補体関連障害に関連する1つ以上の症状の緩和を必要とする患者に対して投与する工程を包含し、ここで該症状が該インヒビターの投与後14日内で緩和され、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(63)
前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後10日内に緩和される、62に記載の方法。
(64)
前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後5日内に緩和される、62または63に記載の方法。
(65)
前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後2日内に緩和される、62〜64のいずれか1項に記載の方法。
(66)
前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後1日内に緩和される、62〜65のいずれか1項に記載の方法。
(67)
前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後12時間内に緩和される、62〜66のいずれか1項に記載の方法。
(68)
前記1つ以上の症状が、タンパク質尿、LDHレベルの上昇、高血圧、血小板数減少、および尿排出量減少からなる群より選択される、62〜67のいずれか1項に記載の方法。
(69)
前記1つ以上の症状の少なくとも1つが正常の40%内まで緩和されている、62〜68のいずれか1項に記載の方法。
(70)
前記1つ以上の症状の少なくとも1つが正常の20%内まで緩和されている、62〜69のいずれか1項に記載の方法。
(71)
前記1つ以上の症状の少なくとも1つが、前記患者において完全に緩和される、62〜70のいずれか1項に記載の方法。
(72)
補体関連障害を処置するための方法であって、補体関連障害に罹患している患者に対して、該補体関連障害を処置するのに有効な量でヒト補体のインヒビターを投与する工程を包含し、ここで該インヒビターは、該障害の1つ以上の症状が緩和された後でさえ該患者に投与され、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(73)
前記インヒビターが、1つ以上の症状が完全寛解された後でさえ前記患者に投与される、72に記載の方法。
(74)
前記インヒビターが、前記患者が臨床寛解に入った後でさえ、該患者に投与される、72または73に記載の方法。
(75)
前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後でさえ、少なくとも2カ月間、前記患者に投与される、62〜74のいずれか1項に記載の方法。
(76)
前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも6カ月間、前記患者に投与される、62〜75のいずれか1項に記載の方法。
(77)
前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも1年間、前記患者に投与される、62〜76のいずれか1項に記載の方法。
(78)
前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも2年間、前記患者に投与される、62〜77のいずれか1項に記載の方法。
(79)
前記インヒビターが、前記患者に長期に投与される、62〜78のいずれか1項に記載の方法。
(80)
前記補体関連障害が、膜性増殖性糸球体腎炎、非定型溶血性尿毒症症侯群、抗体媒介性拒絶、HELLP症候群、および劇症型抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、1または4〜79のいずれか1項に記載の方法。
(81)
aHUSを処置するための方法であって、補体成分C5aのインヒビターを、aHUSの処置を必要とする患者に対して、該患者のaHUSを処置するのに有効な量で投与する工程を包含する、方法。
(82)
前記インヒビターが:(i)C5aに結合する抗体;または(ii)該抗体の抗原結合フラグメントである、81に記載の方法。
(83)
前記抗体が、配列番号12に示されるアミノ酸配列を含むヒトC5aに結合する、81または82に記載の方法。
(84)
前記抗体がモノクローナル抗体である、81〜83のいずれか1項に記載の方法。
(85)
前記抗体が単鎖抗体である、81または84のいずれか1項に記載の方法。
(86)
前記抗体がヒト化抗体である、81または85のいずれか1項に記載の方法。
(87)
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化抗体またはキメラ抗体、脱免疫化ヒト抗体、完全ヒト抗体、単鎖抗体、Fvフラグメント、Fdフラグメント、Fabフラグメント、Fab’フラグメント、およびF(ab’)2フラグメントからなる群より選択される、81〜86のいずれか1項に記載の方法。
(88)
前記インヒビターが、前記患者における高血圧および血管収縮の一方または両方を緩和する、81〜87のいずれか1項に記載の方法。
(89)
前記高血圧が、前記インヒビターの投与後7日内に緩和される、88に記載の方法。
(90)
前記インヒビターが前記患者に長期に投与される、81〜89のいずれか1項に記載の方法。
(91)
製品であって:
表示を備えた容器;と
ヒト補体成分C5のインヒビターを含む組成物とを備え、該表示は、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがあるヒトに対して、該組成物が投与されることを示しており、ただし該補体関連障害が発作性夜間血色素尿症ではない、製品。
(92)
前記インヒビターが、ヒト補体成分C5タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、91に記載の製品。
(93)
1つ以上の追加の活性剤をさらに含む、91または92に記載の製品。
本開示は、ヒト補体成分C5のインヒビター(例えば、ヒト補体成分C5タンパク質またはその生物学的に活性なフラグメント、例えば、C5aおよびC5bに結合する抗体)を含む組成物、およびこの組成物を用いてヒトにおける補体媒介性の障害を処置または予防するための方法を提供する。決して限定するものではないが、例示的な組成物(例えば、薬学的組成物および処方物)ならびにこの組成物を用いるための方法を下に詳述する。
本明細書に記載される組成物は、ヒト補体のインヒビターを含む。任意のヒト補体成分に結合するか、そうでなければその生成および/または活性化をブロックする任意の化合物は、本開示に従って利用され得る。例えば、補体のインヒビターは、例えば、低分子でも、核酸でも、または核酸アナログ、ペプチド模倣物、または高分子であってもよく、これは核酸でもタンパク質でもない。これらの剤としては限定するものではないが、低分子有機分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、Spiegelmer類、アンチセンス化合物、二本鎖RNA、低分子干渉性RNA、ロック(locked)核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターが挙げられる。いくつかの実施形態では、補体インヒビターは、タンパク質であっても、またはタンパク質フラグメントであってもよい。
本開示による、抗体(例えば、抗C5抗体、抗C5a抗体、および/または抗C5b抗体)、またはその抗原結合フラグメントを作製するために適切な方法は当該分野で公知あり(例えば、米国特許第6,355,245号を参照のこと)、本明細書に記載されている。例えば、モノクローナル抗C5抗体は、補体成分C5発現細胞、C5ポリペプチド、またはC5ポリペプチドの抗原性フラグメント(例えば、C5aまたはC5b)を、免疫原として用いて生成され得、これによって、動物での免疫応答が生じ、抗体産生細胞が続いてモノクローナル抗体が単離され得る。このような抗体の配列は、決定され得、そして抗体またはその改変体は、組み換え技術によって産生され得る。組み換え技術を用いて、キメラ、CDRグラフト、ヒト化および完全ヒト抗体を、モノクローナル抗体の配列に基づいて産生してもよく、同様に、ヒト補体成分C5に結合し得るポリペプチドも産生し得る。
上記の組成物(例えば、本明細書に記載される任意のC5インヒビターまたはその薬学的組成物)は、とりわけ、種々の補体関連障害(例えば、AP関連の障害またはCP関連の障害)を被験体において処置または予防するための方法において有用である。この組成物は、投与の経路に一部は基づく、種々の方法を用いて被験体、例えば、ヒト被験体に投与され得る。この経路は、例えば、静脈内注射または注入(IV)、皮下注射(SC)、腹腔内(IP)、肺内、眼内または筋肉内の注射であってもよい。特定のインヒビター、例えば、低分子は、被験体に経口投与されてもよい。
本開示はまた、製品またはキットを特徴とし、これは、表示のある容器;本明細書に記載される1つ以上の補体インヒビターを含む組成物を備える。例えば、このキットは、哺乳動物細胞におけるC5 mRNAに結合し、かつその不活性化を促進する1つ以上の抗C5a抗体、抗C5抗体、および核酸(例えば、siRNAまたはアンチセンス核酸)を備えてもよい。この表示は、補体関連障害(例えば、AP−またはCP関連の障害)、例えば、DDD,aHUS、TTP、HELLP、RA,AMD,tHUS、MG、CAD、PCH、CAPS、ドゴー病、または本明細書に記載の任意の他の補体経路関連障害を有するか、有する疑いがあるか、または発症するリスクがある被験体(例えば、ヒト)に対してこの組成物が投与されることを示す。このキットは必要に応じて、被験体に対する組成物の投与のための手段を備え得る。例えば、このキットは、1つ以上のシリンジを備えてもよい。
ヒト成人患者は、医療従事者によって遺伝型のaHUSを有することが特定される。4週間の間に1週に1回、患者はエクリズマブを含む組成物を900mgの用量で投与される。次いで、この患者は、5週の間に1回少なくとも1200mgのエクリズマブ、およびその後隔週に少なくとも1200mgのエクリズマブを投与される。患者および医療従事者は、最初の処置の間、aHUSの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。エクリズマブは、aHUSが寛解することを医療従事者が確認した後でさえ患者に長期に投与される。
約25kgを秤量するヒト患者を、医療従事者によって、aHUSを有すると特定する。2週間の間1週に1回患者に、エクリズマブを含む組成物を少なくとも600mgの用量で投与する。次いで、患者に、第3週の間1回少なくとも600mgのエクリズマブ、そしてその後隔週に少なくとも600mgのエクリズマブを与える。患者および医療従事者は、最初の処置の間、aHUSの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。エクリズマブは、aHUSが患者のaHUSの再発を妨げるために寛解状態であることを医療従事者が確認した後でさえ患者に長期に投与される。
約35kgを秤量するヒト患者を、医療従事者によって、CAPSを有すると特定する。2週間の間1週に1回患者に、エクリズマブを含む組成物を少なくとも600mgの用量で投与する。次いで、患者に、第3週の間1回少なくとも900mgのエクリズマブ、そしてその後隔週に少なくとも900mgのエクリズマブを与える。患者および医療従事者は、最初の処置の間、CAPSの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。エクリズマブは、患者のCAPSの再発を妨げるために、またはその確率を実質的に低下するために、CAPSが寛解状態であることを医療従事者が確認した後でさえ患者に長期に投与される。
約7kgを秤量するヒト患者を、医療従事者によって、aHUSを有すると特定する。この患者は、aHUSの結果としてその腎臓にTMAを有する。1週間の間この患者に、エクリズマブを含む組成物を少なくとも300mgの用量で投与する。次いで、この患者に、第2週の間1回少なくとも300mgのエクリズマブ、そしてその後3週ごとに少なくとも300mgのエクリズマブを与える。患者および医療従事者は、最初の処置の間、aHUSの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。医療従事者はまた、患者の腎臓におけるTMAが解消し、かつ患者が長期にエクリズマブを投与される間、新たにTMAが生じないことを観察する。エクリズマブは、患者のaHUSの再発を妨げるために、またはその確率を実質的に低下するために、aHUSが寛解状態であることを医療従事者が確認した後でさえ患者に長期に投与され、再発から生じ得るその腎臓に対するなんら追加の損傷を生じない。
腎臓移植の必要なヒト患者に、移植操作の前24時間内にエクリズマブを1200mgの用量で静脈内投与する。同種異系の腎臓を患者に移植する。腎臓移植後24時間内に、患者にさらに1200mgのエクリズマブを投与する。エキリズマブの最初の処置後投与の後4週間にわたって週に1回、患者に900mgのエキリズマブを与える。患者には、エクリズマブの最初の処置後投与の後、第5週に1200mgのエクリズマブを与え、次いでその後、隔週に1200mgのエクリズマブを含む投薬スケジュールで維持する。医療従事者は、患者の移植された腎臓の生存において実質的な改善を観察する。
(項目1) 補体関連障害を処置するための方法であって、補体インヒビターを、補体関連障害の処置を必要とする患者に対して、該患者における全身的な補体活性を実質的に阻害するのに有効な量および頻度で長期に投与する工程を包含し、ここで該患者は、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがあり、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(項目2) 同種の器官または組織を移植するための方法であって、器官または組織を、器官または組織の移植を必要とする患者に対して移植する工程を包含し、ここで該移植の前およびその後に、補体インヒビターが、該患者における全身性の補体活性を実質的に阻害するのに有効な量および頻度で該患者に投与される、方法。
(項目3) 前記器官または組織が、肝臓、腎臓、心臓、肺、皮膚、眼、骨髄、および脈管の組織からなる群より選択される、項目2に記載の方法。
(項目4) 前記患者が、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがある、項目2または3に記載の方法。
(項目5) 前記補体インヒビターが、血清溶血性活性を20%以下まで低下し、かつ該血清溶血性活性を20%以下に維持するのに有効な量および頻度で患者に長期に投与される、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目6) 前記補体インヒビターが、血清LDHレベルを500IU/L以下に維持するのに有効な量および頻度で患者に対して長期に投与される、項目1〜5のいずれか1項に記載の方法。
(項目7) 前記補体インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチドアナログ、核酸、核酸アナログ、および低分子からなる群より選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の方法。
(項目8) 前記補体インヒビターが、可溶性のCR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(項目9) 前記補体インヒビターがヒト補体成分タンパク質の発現を阻害する、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(項目10) 前記補体インヒビターが、ヒト補体成分C5、C4、C3、またはC2の切断を阻害する、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(項目11) 前記補体インヒビターが補体成分C5のフラグメントC5aおよびC5bへの切断を阻害する、項目10に記載の方法。
(項目12) 前記補体インヒビターがヒト補体成分タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目10または11に記載の方法。
(項目13) 前記抗体またはその抗原結合フラグメントがヒト補体成分C5タンパク質に結合する、項目12に記載の方法。
(項目14) 前記抗体が前記補体成分C5タンパク質のα鎖に結合する、項目13に記載の方法。
(項目15) 前記抗体が、前記ヒト補体成分C5のα鎖に結合し、該抗体が、(i)ヒト体液における補体活性化を阻害し、(ii)精製されたヒト補体成分C5の、ヒト補体成分C3bまたはヒト補体成分C4bのいずれかへの結合を阻害し、(iii)該ヒト補体活性化産物がないC5aに結合しない、項目13または14に記載の方法。
(項目16) 前記抗体が、配列番号1〜26のいずれか1つに示されるアミノ酸配列を有する前記ヒト補体成分C5タンパク質に結合する、項目13に記載の方法。
(項目17) 前記抗体が、配列番号5のアミノ酸位置8からアミノ酸位置12までに相当するアミノ酸配列を含む、単離されたオリゴペプチドに結合する、項目13に記載の方法。
(項目18) 前記ポリペプチドが、補体成分C5フラグメントC5bに結合する抗体を含む、項目12または13に記載の方法。
(項目19) 前記抗体がモノクローナル抗体である、項目12〜18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20) 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ヒト化抗体、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化抗体またはキメラ抗体、脱免疫化ヒト抗体、完全ヒト抗体、単鎖抗体、Fvフラグメント、Fdフラグメント、Fabフラグメント、Fab’フラグメント、およびF(ab’)2フラグメントからなる群より選択される、項目12〜19のいずれか1項に記載の方法。
(項目21) 前記抗体がエクリズマブである、項目12または13に記載の方法。
(項目22) 前記抗体が、前記患者の血液中でC5分子1個ごとに少なくとも0.7個の抗C5抗体分子という濃度を維持するための量および頻度で該患者に投与される、項目12、13または21のいずれか1項に記載の方法。
(項目23) 前記抗体が、前記患者の血液1ミリリットルあたり少なくとも50μgという該抗体を維持するための量および頻度で該患者に投与される、項目12、13または21のいずれか1項に記載の方法。
(項目24) 前記抗体が、前記患者の血液1ミリリットルあたり少なくとも100μgという該抗体の濃度を維持するために有効な量および頻度で該患者に投与される、項目23に記載の方法。
(項目25) 前記患者の体重が40kg以上である、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目26) 前記抗体が、以下:
少なくとも800mgの該抗体を、1週あたり1回で4週間連続;
少なくとも800mgの該抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも800mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、項目12、13または21〜25のいずれか1項に記載の方法。
(項目27) 前記抗体が、以下:
少なくとも900mgの該抗体を、1週あたり1回で4週間連続;
少なくとも1200mgの該抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも1200mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、項目26に記載の方法。
(項目28) 前記患者の体重が40kg未満だが、30kg以上である、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目29) 前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも700mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも700mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目28に記載の方法。
(項目30) 前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも900mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも900mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目29に記載の方法。
(項目31) 前記患者の体重が30kg未満だが、20kg以上である、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目32) 前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも500mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも500mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目31に記載の方法。
(項目33) 前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で2週間連続;
少なくとも600mgの該抗体を、第3週の間に1回;および
少なくとも600mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目32に記載の方法。
(項目34) 前記患者の体重が20kg未満だが、10kg以上である、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目35) 前記抗体が、以下:
少なくとも500mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも200mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも200mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも4週間、前記患者に長期に投与される、項目34に記載の方法。
(項目36) 前記抗体が、以下:
少なくとも600mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも300mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも300mgの該抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも4週間、前記患者に長期に投与される、項目36に記載の方法。
(項目37) 前記患者の体重が10kg未満だが、5kg以上である、項目1〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目38) 前記抗体が、以下:
少なくとも200mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも200mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも200mgの該抗体を、その後3週間ごとに1回;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目37に記載の方法。
(項目39) 前記抗体が、以下:
少なくとも300mgの該抗体を、1週あたり1回で1週間;
少なくとも300mgの該抗体を、第2週の間に1回;および
少なくとも300mgの該抗体を、その後3週間ごと;
というスケジュールのもとで、少なくとも5週間、前記患者に長期に投与される、項目38に記載の方法。
(項目40) 前記補体インヒビターが、前記移植の前24時間内に前記患者に投与される、項目2〜24のいずれか1項に記載の方法。
(項目41) 前記補体インヒビターが、移植の前12時間内に前記患者に投与される、項目2〜24または40のいずれか1項に記載の方法。
(項目42) 前記補体インヒビターが、前記器官または組織の前記移植後24時間内に前記患者に投与される、項目2〜24、40または41のいずれか1項に記載の方法。
(項目43) 前記補体インヒビターが、前記器官または組織の前記移植後12時間内に前記患者に投与される、項目2〜24、40、41または42のいずれか1項に記載の方法。
(項目44) 前記補体インヒビターが、補体成分C5に結合する全抗体であり、前記移植の前、該抗体の少なくとも900mgが前記患者に投与される、項目2〜4、または40〜43に記載の方法。
(項目45) 前記移植の前、前記抗体の少なくとも1,200mgが前記患者に投与される、項目44に記載の方法。
(項目46) 前記補体インヒビターが、補体成分C5に結合する全抗体であり、前記移植の後、該抗体の少なくとも800mgが前記患者に投与される、項目2〜4、または40〜45のいずれか1項に記載の方法。
(項目47) 前記移植の後、前記抗体の少なくとも900mgが前記患者に投与される、項目46に記載の方法。
(項目48) 前記移植の後、前記抗C5抗体が以下:
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、前記器官または組織移植後24時間内;
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、1週あたり1回で4週間;
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも800mgの該抗C5抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、項目46または47に記載の方法。
(項目49) 前記移植の後、前記抗C5抗体が以下:
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を前記器官または組織移植後24時間内;
少なくとも900mgの該抗C5抗体を、1週あたり1回で4週間;
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を、第5週の間に1回;および
少なくとも1200mgの該抗C5抗体を、その後隔週に;
というスケジュールのもとで、少なくとも7週間、前記患者に投与される、項目46、47または48のいずれか1項に記載の方法。
(項目50) 前記抗体が前記スケジュールのもとで少なくとも21週間前記患者に投与される、項目26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、48、または49のいずれか1項に記載の方法。
(項目51) 前記抗体が、前記スケジュールのもとで少なくとも1年間前記患者に投与される、項目26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、48、49、または50のいずれか1項に記載の方法。
(項目52) 前記インヒビターが、前記患者の余生の間、該患者に投与される、項目26、27、29、30、32、33、35、36、38、39、または48〜51のいずれか1項に記載の方法。
(項目53) 前記インヒビターが、1週間あたり少なくとも1回、前記患者に長期に投与される、項目1〜25、28、31、34、37、または40〜47のいずれか1項に記載の方法。
(項目54) 前記インヒビターが、2週間ごとに少なくとも1回、前記患者に長期に投与される、項目1〜25、28、31、34、37、または40〜47のいずれか1項に記載の方法。
(項目55) 前記インヒビターが、前記患者の余生の間、該患者に長期に投与される、項目1〜54のいずれか1項に記載の方法。
(項目56) 血栓性微小血管症(TMA)を有するか、TMAを有する疑いがあるか、またはTMAを発症するリスクがある患者においてTMAを処置するための方法であって、ヒト補体のインヒビターを、TMAの処置を必要とする患者に対して投与し、それによって該患者におけるTMAを処置する工程を包含する、方法。
(項目57) 血栓性微小血管症(TMA)を有するか、TMAを有する疑いがあるか、またはTMAを発症するリスクがある患者において、TMAの発症または重篤度を低減するための方法であって、ヒト補体のインヒビターを、TMAの発症または重篤度の低減を必要とする患者に対して投与し、それによって該患者における該TMAの発症または重篤度を低減する工程を包含する、方法。
(項目58) 前記患者が補体関連障害を有する、項目56または57に記載の方法。
(項目59) 前記インヒビターの投与が前記患者の脳において前記TMAの発症または重篤度を低減する、項目56〜58のいずれか1項に記載の方法。
(項目60) 前記インヒビターの投与が、腎臓における前記TMAの発症または重篤度を低減する、項目56〜59のいずれか1項に記載の方法。
(項目61) 前記患者への前記インヒビターの投与が、該患者における既存のTMAの解決を促進する、項目56〜60のいずれか1項に記載の方法。
(項目62) 補体関連障害に関連する1つ以上の症状を緩和するための方法であって、該方法は補体関連障害に関連する1つ以上の症状を緩和するのに有効な量で、ヒト補体のインヒビターを、補体関連障害に関連する1つ以上の症状の緩和を必要とする患者に対して投与する工程を包含し、ここで該症状が該インヒビターの投与後14日内で緩和され、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(項目63) 前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後10日内に緩和される、項目62に記載の方法。
(項目64) 前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後5日内に緩和される、項目62または63に記載の方法。
(項目65) 前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後2日内に緩和される、項目62〜64のいずれか1項に記載の方法。
(項目66) 前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後1日内に緩和される、項目62〜65のいずれか1項に記載の方法。
(項目67) 前記1つ以上の症状が、前記インヒビターの投与後12時間内に緩和される、項目62〜66のいずれか1項に記載の方法。
(項目68) 前記1つ以上の症状が、タンパク質尿、LDHレベルの上昇、高血圧、血小板数減少、および尿排出量減少からなる群より選択される、項目62〜67のいずれか1項に記載の方法。
(項目69) 前記1つ以上の症状の少なくとも1つが正常の40%内まで緩和されている、項目62〜68のいずれか1項に記載の方法。
(項目70) 前記1つ以上の症状の少なくとも1つが正常の20%内まで緩和されている、項目62〜69のいずれか1項に記載の方法。
(項目71) 前記1つ以上の症状の少なくとも1つが、前記患者において完全に緩和される、項目62〜70のいずれか1項に記載の方法。
(項目72) 補体関連障害を処置するための方法であって、補体関連障害に罹患している患者に対して、該補体関連障害を処置するのに有効な量でヒト補体のインヒビターを投与する工程を包含し、ここで該インヒビターは、該障害の1つ以上の症状が緩和された後でさえ該患者に投与され、ただし該補体関連障害は、発作性夜間血色素尿症ではない、方法。
(項目73) 前記インヒビターが、1つ以上の症状が完全寛解された後でさえ前記患者に投与される、項目72に記載の方法。
(項目74) 前記インヒビターが、前記患者が臨床寛解に入った後でさえ、該患者に投与される、項目72または73に記載の方法。
(項目75) 前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後でさえ、少なくとも2カ月間、前記患者に投与される、項目62〜74のいずれか1項に記載の方法。
(項目76) 前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも6カ月間、前記患者に投与される、項目62〜75のいずれか1項に記載の方法。
(項目77) 前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも1年間、前記患者に投与される、項目62〜76のいずれか1項に記載の方法。
(項目78) 前記インヒビターが、前記障害の1つ以上の症状が緩和された後、少なくとも2年間、前記患者に投与される、項目62〜77のいずれか1項に記載の方法。
(項目79) 前記インヒビターが、前記患者に長期に投与される、項目62〜78のいずれか1項に記載の方法。
(項目80) 前記補体関連障害が、膜性増殖性糸球体腎炎、ドゴー病、非定型溶血性尿毒症症侯群、抗体媒介性拒絶、HELLP症候群、および劇症型抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、項目1または4〜79のいずれか1項に記載の方法。
(項目81) aHUSを処置するための方法であって、補体成分C5aのインヒビターを、aHUSの処置を必要とする患者に対して、該患者のaHUSを処置するのに有効な量で投与する工程を包含する、方法。
(項目82) 前記インヒビターが:(i)C5aに結合する抗体;または(ii)該抗体の抗原結合フラグメントである、項目81に記載の方法。
(項目83) 前記抗体が、配列番号12に示されるアミノ酸配列を含むヒトC5aに結合する、項目81または82に記載の方法。
(項目84) 前記抗体がモノクローナル抗体である、項目81〜83のいずれか1項に記載の方法。
(項目85) 前記抗体が単鎖抗体である、項目81または84のいずれか1項に記載の方法。
(項目86) 前記抗体がヒト化抗体である、項目81または85のいずれか1項に記載の方法。
(項目87) 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、組み換え抗体、ダイアボディ、キメラ化抗体またはキメラ抗体、脱免疫化ヒト抗体、完全ヒト抗体、単鎖抗体、Fvフラグメント、Fdフラグメント、Fabフラグメント、Fab’フラグメント、およびF(ab’)2フラグメントからなる群より選択される、項目81〜86のいずれか1項に記載の方法。
(項目88) 前記インヒビターが、前記患者における高血圧および血管収縮の一方または両方を緩和する、項目81〜87のいずれか1項に記載の方法。
(項目89) 前記高血圧が、前記インヒビターの投与後7日内に緩和される、項目88に記載の方法。
(項目90) 前記インヒビターが前記患者に長期に投与される、項目81〜89のいずれか1項に記載の方法。
(項目91) 製品であって:
表示を備えた容器;と
ヒト補体成分C5のインヒビターを含む組成物とを備え、該表示は、補体関連障害を有するか、補体関連障害を有する疑いがあるか、または補体関連障害を発症するリスクがあるヒトに対して、該組成物が投与されることを示しており、ただし該補体関連障害が発作性夜間血色素尿症ではない、製品。
(項目92) 前記インヒビターが、ヒト補体成分C5タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目91に記載の製品。
(項目93) 1つ以上の追加の活性剤をさらに含む、項目91または92に記載の製品。
Claims (7)
- 同種の器官または組織の移植を必要とする患者における全身性の補体活性を阻害するための、抗C5抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬であって、該医薬は、少なくとも1200mgの抗C5抗体、またはその抗原結合フラグメントが、該移植の前24時間未満内に該患者に投与されるか、または該移植の間に該患者に投与され、そして、該抗C5抗体またはその抗原結合フラグメントが、以下:
少なくとも900mgの抗C5抗体、またはその抗原結合フラグメントが、該器官または組織の移植後24時間未満で;
少なくとも900mgの抗C5抗体、またはその抗原結合フラグメントが4週間にわたって1週間に1回;
少なくとも1200mgの抗C5抗体、またはその抗原結合フラグメントが第5週の間に1回;
その後少なくとも1200mgの抗C5抗体、またはその抗原結合フラグメントが隔週に、
というスケジュールのもと、該移植後に、少なくとも7週にわたり、該患者に投与されることを特徴とし、該抗C5抗体がエクリズマブである、医薬。 - 前記器官または組織が、肝臓、腎臓、心臓、肺、皮膚、眼、骨髄、および脈管の組織からなる群より選択される、請求項1に記載の医薬。
- 前記抗体が前記補体成分C5タンパク質のα鎖に結合する、請求項1または2に記載の医薬。
- 前記抗体が、前記ヒト補体成分C5のα鎖に結合し、該抗体が、(i)ヒト体液における補体活性化を阻害し、(ii)精製されたヒト補体成分C5の、ヒト補体成分C3bまたはヒト補体成分C4bのいずれかへの結合を阻害し、(iii)該ヒト補体活性化産物がないC5aに結合しない、請求項3に記載の医薬。
- 前記抗体、またはその抗原結合フラグメントは、少なくとも21週間にわたり、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗体、またはその抗原結合フラグメントは、少なくとも1年間にわたり、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗体、またはその抗原結合フラグメントは、少なくとも2週間に1回、前記患者に慢性的に投与されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬。
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RS62630B9 (sr) | 2015-01-28 | 2022-04-29 | Ra Pharmaceuticals Inc | Modulatori aktivnosti komplementa |
EP3280440B1 (en) | 2015-04-06 | 2022-11-16 | Bioverativ USA Inc. | Humanized anti-c1s antibodies and methods of use thereof |
US20180311299A1 (en) * | 2015-05-01 | 2018-11-01 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Efficacy of an anti-c5 antibody in the prevention of antibody mediated rejection in sensitized recipients of a kidney transplant |
WO2016200627A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Children's Hospital Medical Center | Dosing algorithm for complement inhibitor |
WO2016201301A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
EP3349773A4 (en) | 2015-09-14 | 2019-05-01 | Cincinnati Children's Hospital Medical Center | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF LEFT-HALF DISEASE VIA C5A RECEPTOR MODULATION |
WO2017075325A1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | A method of inhibiting exacerbations of t cell-mediated allograft vasculopathy |
EP3389692B1 (en) | 2015-12-16 | 2020-03-04 | RA Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
CA3009393C (en) * | 2015-12-23 | 2023-08-22 | Greenovation Biotech Gmbh | Polypeptides for inhibiting complement activation |
BR122024002810A2 (pt) * | 2016-01-14 | 2024-03-12 | Chemocentryx, Inc. | Usos de composto antagonista de c5ar |
EP3454902A4 (en) * | 2016-05-10 | 2019-10-09 | Annexon, Inc. | ANTI-COMPLEMENT FACTOR C4 / C4B ANTIBODIES AND USES THEREOF |
AU2017269839A1 (en) * | 2016-05-27 | 2018-11-22 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis |
EP3463460A1 (en) * | 2016-06-07 | 2019-04-10 | Novartis AG | An anti-c5 antibody dosing regimen |
CN109310759A (zh) * | 2016-06-07 | 2019-02-05 | 诺华股份有限公司 | 用于在移植排斥治疗中使用的特斯多鲁单抗 |
WO2017212375A1 (en) * | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Novartis Ag | Anti-c5 antibody for treating patients with complement c5 polymorphism |
EP3469083A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | COMPLEMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) |
AU2017283470B2 (en) | 2016-06-14 | 2024-03-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-C5 antibodies and uses thereof |
US11053308B2 (en) | 2016-08-05 | 2021-07-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for treating IL-8-related diseases |
WO2018081400A1 (en) | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Alexion Pharmaceuticals Inc. | Assay for c5b-9 deposition in complement-associated disorders |
BR112019011053A2 (pt) | 2016-12-07 | 2019-10-15 | Ra Pharmaceuticals Inc | moduladores da atividade do complemento |
KR102514175B1 (ko) | 2017-01-31 | 2023-03-29 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | C5-관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물 및 c5-관련 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법 |
JP7169979B2 (ja) * | 2017-02-27 | 2022-11-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 補体関連腎症および肝線維症の候補治療剤の治療有効性を評価する方法 |
CN110603054B (zh) * | 2017-03-06 | 2024-05-10 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 抗c5抗体及其用途 |
WO2018217638A1 (en) * | 2017-05-22 | 2018-11-29 | Alexion Pharmaceuticals Inc. | Dosage and administration of anti-c5 antibodies for treatment of protein-losing enteropathy in patients |
JP2020536097A (ja) * | 2017-10-04 | 2020-12-10 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 膜性増殖性糸球体腎炎患者の処置のための抗c5抗体の投薬量および投与 |
EP3704252A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof |
KR20200125926A (ko) * | 2017-11-16 | 2020-11-05 | 이베릭 바이오, 인크. | 특발성 결절 맥락막 혈관병증(ipcv)을 치료 또는 예방하는 방법 |
RU2657768C1 (ru) * | 2017-11-23 | 2018-06-15 | Елена Вячеславовна Волкова | Способ лечения беременных с преэклампсией средней тяжести |
CA3081801C (en) | 2017-11-29 | 2022-12-20 | F. Hoffman-La Roche Ag | Target interference suppressed anti-drug antibody assay |
WO2019112984A1 (en) | 2017-12-04 | 2019-06-13 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
JP2021506241A (ja) | 2017-12-13 | 2021-02-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗c5抗体組み合わせ物およびその使用 |
GB201800620D0 (en) | 2018-01-15 | 2018-02-28 | Univ Manchester | C3b Binding Polypeptide |
US20190247560A1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-08-15 | Gambro Lundia Ab | Extracorporeal devices and methods of treating complement factor related diseases |
KR20200033225A (ko) | 2018-08-01 | 2020-03-27 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | C5-관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물 및 c5-관련 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법 |
WO2020060987A1 (en) * | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use |
CA3131927A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
EP3947352A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-02-09 | RA Pharmaceuticals, Inc. | Complement modulators and related methods |
CA3137895A1 (en) | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulating complement activity |
GB2584105B (en) * | 2019-05-21 | 2023-08-02 | Argenx Bvba | Methods of treating neuropathy |
WO2021019033A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab |
MX2022001154A (es) | 2019-07-31 | 2022-02-22 | Hoffmann La Roche | Regimen de dosificacion y administracion para el tratamiento o prevencion de enfermedades relacionadas con c5 mediante el uso del anticuerpo anti-c5 crovalimab. |
WO2021154941A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
AU2021294222A1 (en) | 2020-06-16 | 2023-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for determining the free antigen of an antibody in a sample |
EP4348263A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for detecting cm-tma biomarkers |
WO2023044370A2 (en) | 2021-09-17 | 2023-03-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna compositions and methods for silencing complement component 3 (c3) |
WO2024054436A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic and prognostic biomarker profiles in patients with hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy (hsct-tma) |
Family Cites Families (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4634666A (en) | 1984-01-06 | 1987-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Human-murine hybridoma fusion partner |
US4686100A (en) | 1985-04-02 | 1987-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for the treatment of adult respiratory distress syndrome |
AU6131086A (en) | 1985-07-05 | 1987-01-30 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Epithelial cells expressing foreign genetic material |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4863457A (en) | 1986-11-24 | 1989-09-05 | Lee David A | Drug delivery device |
US5116742A (en) | 1986-12-03 | 1992-05-26 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme restriction endoribonucleases and methods |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
DE3852304T3 (de) | 1987-03-02 | 1999-07-01 | Enzon Lab Inc | Organismus als Träger für "Single Chain Antibody Domain (SCAD)". |
WO1989002468A1 (en) | 1987-09-11 | 1989-03-23 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Transduced fibroblasts and uses therefor |
DE3851153T2 (de) | 1987-12-11 | 1995-01-05 | Whitehead Biomedical Inst | Genetische modifizierung von endothelialen zellen. |
JP2917998B2 (ja) | 1988-02-05 | 1999-07-12 | ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | 修飾された肝細胞およびその用途 |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
US5135916A (en) | 1989-06-12 | 1992-08-04 | Oklahoma Medical Research Foundation | Inhibition of complement mediated inflammatory response |
DE3924924A1 (de) | 1989-07-27 | 1991-02-07 | Goetze Otto | Verfahren zum nachweis und/oder der quantitativen bestimmung von komplementpeptid c5a und/oder c5adesarg |
US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
US20040010810A1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-15 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6657103B1 (en) | 1990-01-12 | 2003-12-02 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6713610B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-03-30 | Raju Kucherlapati | Human antibodies derived from immunized xenomice |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
GB9007971D0 (en) | 1990-04-09 | 1990-06-06 | Imutran Ltd | Pharmaceutical formulations |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
ATE352612T1 (de) | 1990-08-29 | 2007-02-15 | Pharming Intellectual Pty Bv | Homologe rekombination in säugetier-zellen |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
WO1992007943A1 (en) | 1990-10-31 | 1992-05-14 | Somatix Therapy Corporation | Retroviral vectors useful for gene therapy |
KR0185215B1 (ko) | 1990-11-30 | 1999-05-01 | 요시다 쇼오지 | 서방성 안구삽입용 약제 |
US5780279A (en) | 1990-12-03 | 1998-07-14 | Genentech, Inc. | Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display |
EP0564531B1 (en) | 1990-12-03 | 1998-03-25 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
AU9149791A (en) * | 1990-12-06 | 1992-07-08 | T Cell Sciences, Inc. | Synergistic compositions of soluble complement receptors and compounds that inhibit complement and/or suppress immune activity |
JP4146512B2 (ja) | 1991-03-01 | 2008-09-10 | ダイアックス コープ. | 小型タンパク質 |
WO1992022670A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Early detection of transgenic embryos |
WO1992022645A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
AU3328493A (en) | 1991-12-17 | 1993-07-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
AU4541093A (en) | 1992-06-18 | 1994-01-24 | Genpharm International, Inc. | Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome |
AU675661B2 (en) | 1992-07-24 | 1997-02-13 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5508717A (en) | 1992-07-28 | 1996-04-16 | Sony Corporation | Computer pointing device with dynamic sensitivity |
DE69431290D1 (de) * | 1993-02-12 | 2002-10-10 | Avant Immunotherapeutics Inc | PULMONÄRE VERABREICHUNG DES LÖSLICHEN KOMPLEMENT-RECEPTORS TYP 1 sCR1 |
JPH08509612A (ja) | 1993-04-26 | 1996-10-15 | ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
PT748213E (pt) | 1994-03-07 | 2004-08-31 | Nektar Therapeutics | Metodos e composicoes para administracao pulmonar de insulina |
US6074642A (en) * | 1994-05-02 | 2000-06-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis |
US5643763A (en) | 1994-11-04 | 1997-07-01 | Genpharm International, Inc. | Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US20050287630A1 (en) | 1995-04-27 | 2005-12-29 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
ES2176484T3 (es) | 1995-08-18 | 2002-12-01 | Morphosys Ag | Bancos de proteinas/(poli)peptidos. |
US20030143204A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-07-31 | Lewis David L. | Inhibition of RNA function by delivery of inhibitors to animal cells |
ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
AUPO755097A0 (en) | 1997-06-25 | 1997-07-17 | University Of Queensland, The | Receptor agonist and antagonist |
US7056897B2 (en) | 1997-11-03 | 2006-06-06 | The Arizona Board Of Regents | Inducible expression vectors and methods of use thereof |
WO2000034317A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Method for reducing immunogenicity of proteins |
WO2000061178A1 (en) | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Inhale Therapeutics Systems, Inc. | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
US7112341B1 (en) | 1999-04-13 | 2006-09-26 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
GB9910975D0 (en) | 1999-05-13 | 1999-07-14 | Univ Strathclyde | Rapid dehydration of proteins |
US6673346B1 (en) | 1999-08-31 | 2004-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for the treatment of sepsis |
US6794132B2 (en) | 1999-10-02 | 2004-09-21 | Biosite, Inc. | Human antibodies |
US6680209B1 (en) | 1999-12-06 | 2004-01-20 | Biosite, Incorporated | Human antibodies as diagnostic reagents |
US20050036991A1 (en) * | 2000-02-10 | 2005-02-17 | Fodor William L | Mixtures of caspase inhibitors and complement inhibitors and methods of use thereof |
DK1642910T3 (da) | 2000-12-05 | 2012-05-07 | Alexion Pharma Inc | Rationelt designede atistoffer |
WO2002072636A2 (en) * | 2000-12-28 | 2002-09-19 | Altus Biologics Inc. | Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them |
EP1998266A3 (en) | 2001-02-19 | 2009-02-11 | Merck Patent GmbH | Method for identification of T-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity |
JP4527394B2 (ja) | 2001-06-01 | 2010-08-18 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Kim−1の分断を阻害するための分子および方法 |
US7393648B2 (en) | 2001-12-03 | 2008-07-01 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies |
US20030166282A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-09-04 | David Brown | High potency siRNAS for reducing the expression of target genes |
WO2003081206A2 (en) | 2002-03-18 | 2003-10-02 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Stratification of patient populations having or suspected of having rheumatoid arthritis |
AU2003234336A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for use in preparing sirnas |
CN1685063B (zh) | 2002-08-12 | 2011-12-21 | 新英格兰生物实验室公司 | 与基因沉默相关的方法和组合物 |
JP4601426B2 (ja) * | 2002-09-06 | 2010-12-22 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 補体成分c5に対する抗体を使用する喘息の処置の方法 |
US9415102B2 (en) * | 2002-09-06 | 2016-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High concentration formulations of anti-C5 antibodies |
US20050271660A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases |
KR100960560B1 (ko) | 2002-09-27 | 2010-06-03 | 젠코어 인코포레이티드 | 최적화된 Fc 변이체 및 그의 제조 방법 |
US7361339B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-22 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing morality associated with acute myocardial infarction |
CA2527726A1 (en) | 2003-06-02 | 2004-12-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | De-immunized anti-cd3 antibody |
US20050169921A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-04 | Leonard Bell | Method of treating hemolytic disease |
US20070116710A1 (en) * | 2004-02-03 | 2007-05-24 | Leonard Bell | Methods of treating hemolytic anemia |
US7803931B2 (en) * | 2004-02-12 | 2010-09-28 | Archemix Corp. | Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders |
US8685435B2 (en) | 2004-04-30 | 2014-04-01 | Allergan, Inc. | Extended release biodegradable ocular implants |
US20090028850A1 (en) | 2004-05-14 | 2009-01-29 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Prolongation of survival of an allograft by inhibiting complement activity |
US7919094B2 (en) | 2004-06-10 | 2011-04-05 | Omeros Corporation | Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation |
GB0416328D0 (en) | 2004-07-21 | 2004-08-25 | Univ Cardiff | Use of dry powder compositions for pulmonary delivery |
WO2006125200A2 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | The Procter & Gamble Company | Method for reducing sepsis or cardiogenic shock associated with myocardial injury |
EP1739078A1 (de) * | 2005-05-30 | 2007-01-03 | Jerini AG | C5a-Rezeptor-Antagonisten |
KR20080025174A (ko) * | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
WO2007002571A2 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of an anti c5 complement antibody to treat patients with sickle cell disease |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
EP1928506A4 (en) | 2005-08-19 | 2009-10-21 | Abbott Lab | IMMUNOGLOBULIN HAVING TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF |
GB0518443D0 (en) * | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Evolutec Ltd | Method of treating myasthenia gravis |
KR20080048034A (ko) * | 2005-09-19 | 2008-05-30 | 체에스엘 베링 게엠베하 | 만성 신장병증 치료용 인자 h 및 이의 제조 |
FR2894145B1 (fr) * | 2005-12-07 | 2008-10-17 | Lab Francais Du Fractionnement | Utilisation de facteur h du complement a titre de medicament |
CN101437501B (zh) | 2006-03-02 | 2012-09-05 | 阿莱克申药物公司 | 通过抑制补体活性延长同种异体移植物的存活 |
SI2359834T1 (sl) * | 2006-03-15 | 2017-02-28 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Zdravljenje pacientov,ki imajo paroksizmalno nočno hemoglobinurijo, z zaviralcem komplementa |
US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
EP2013235A1 (en) * | 2006-05-01 | 2009-01-14 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of muscular dystrophy associated with dysferlin-deficiency |
US20090041764A1 (en) * | 2006-10-20 | 2009-02-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of muscular dystrophy associated with dysferlin-deficiency |
KR20090122465A (ko) * | 2007-03-01 | 2009-11-30 | 어드벤스드 비젼 테라피스, 인코포레이티드 | 염증성 질환의 치료 |
US20110008343A1 (en) | 2007-06-08 | 2011-01-13 | Lambris John D | Method Of Reducing Tissue Loss In Pancreatic Islet Cell Transplantation |
JP5815403B2 (ja) | 2008-08-05 | 2015-11-17 | ノバルティス アーゲー | 補体タンパク質c5を標的とする抗体に関する組成物および方法 |
BRPI0921237A2 (pt) | 2008-11-10 | 2015-09-22 | Alexion Pharma Inc | métodos e composições para o tratamento de distúrbios associados ao complemento |
WO2012012017A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Alcon Research, Ltd. | Closed loop glaucoma drug delivery system |
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