JP6209360B2 - ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 - Google Patents
ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6209360B2 JP6209360B2 JP2013102639A JP2013102639A JP6209360B2 JP 6209360 B2 JP6209360 B2 JP 6209360B2 JP 2013102639 A JP2013102639 A JP 2013102639A JP 2013102639 A JP2013102639 A JP 2013102639A JP 6209360 B2 JP6209360 B2 JP 6209360B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- piceatannol
- test
- solvent
- chelating agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N Piceatannol Natural products Oc1ccc(C=Cc2c(O)c(O)c3CCCCc3c2O)cc1O IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 110
- CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N piceatannol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 CDRPUGZCRXZLFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 100
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 29
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 10
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 9
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 9
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 8
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 claims description 7
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 49
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 49
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 33
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 22
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 17
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 16
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 16
- 241000218996 Passiflora Species 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000002386 Passiflora coccinea Species 0.000 description 6
- 235000006294 Passiflora coccinea Nutrition 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 3
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 3
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 2
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000198694 Passiflora pallida Species 0.000 description 2
- 240000003155 Passiflora seemannii Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 241001264766 Callistemon Species 0.000 description 1
- 241001264746 Callistemon rigidus Species 0.000 description 1
- 241000834297 Caragana tibetica Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 description 1
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009134 Myrica cerifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000007895 Passiflora alata Species 0.000 description 1
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 description 1
- 244000136040 Passiflora capsularis Species 0.000 description 1
- 241000309662 Passiflora lutea Species 0.000 description 1
- 244000113402 Passiflora maliformis Species 0.000 description 1
- 235000016618 Passiflora maliformis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002690 Passiflora mixta Species 0.000 description 1
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 description 1
- 235000005104 Passiflora mollissima Nutrition 0.000 description 1
- 241000056954 Passiflora organensis Species 0.000 description 1
- 235000000466 Passiflora suberosa Nutrition 0.000 description 1
- 241001485752 Passiflora tripartita var. mollissima Species 0.000 description 1
- 244000248753 Passiflora van volxemii Species 0.000 description 1
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 description 1
- 241001500364 Passiflora villosa Species 0.000 description 1
- 244000136141 Passiflora warmingii Species 0.000 description 1
- 235000011880 Passiflora warmingii Nutrition 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 1
- 241000409657 Rhodomyrtus Species 0.000 description 1
- 240000007994 Rhodomyrtus tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000007234 Rhodomyrtus tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 102000011842 Serrate-Jagged Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010036039 Serrate-Jagged Proteins Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061457 Solanum nigrum Species 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 241000736767 Vaccinium Species 0.000 description 1
- 235000012511 Vaccinium Nutrition 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 244000077233 Vaccinium uliginosum Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 150000004691 decahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- -1 stilbene compound Chemical class 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法に関する。
ピセアタンノールは、スチルベン類の化合物であって、例えば、トケイソウ科トケイソウ属（Passiflora）の果物であるパッションフルーツの種子に含まれており、シミ、ソバカス、日焼けなどによる色素沈着の原因となるメラニンの生成を抑制する効果があることが報告されている（特許文献１を参照）。
また、テンニンカは、フトモモ科テンニンカ属（Rhodomyrtus）の常緑低木である。テンニンカ抽出物は、紫外線ダメージ回復効果があり、この回復効果の有効成分は、テンニンカ抽出物に含まれるピセアタンノールであることが報告されている（特許文献２を参照）。
ブラシノキはフトモモ科ブラシノキ属（Callistemon）の常緑の木本である。マキバブラシノキ（Callistemon rigidus）抽出物はＭＭＰ-２の阻害作用を有することが明らかとなっており、この阻害作用の有効成分の一つは、マキバブラシノキ抽出物に含まれるピセアタンノールであることが報告されている（非特許文献１を参照）。
また、テンニンカは、フトモモ科テンニンカ属（Rhodomyrtus）の常緑低木である。テンニンカ抽出物は、紫外線ダメージ回復効果があり、この回復効果の有効成分は、テンニンカ抽出物に含まれるピセアタンノールであることが報告されている（特許文献２を参照）。
ブラシノキはフトモモ科ブラシノキ属（Callistemon）の常緑の木本である。マキバブラシノキ（Callistemon rigidus）抽出物はＭＭＰ-２の阻害作用を有することが明らかとなっており、この阻害作用の有効成分の一つは、マキバブラシノキ抽出物に含まれるピセアタンノールであることが報告されている（非特許文献１を参照）。
佐々木健郎他、東北薬科大学研究誌、５７、６１−６５（２０１０）
本発明は、ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法を提供することを目的とする。
本発明者等は、ピセアタンノールは、溶液中において不安定であり、時間の経過に伴って別の化合物へと変換され、減衰することを見出した。さらに、ピセアタンノール溶液に、キレート剤を加えると、ピセアタンノールの減衰を抑制できることを見出した。本発明は、これらの発見に基づき、完成されたものである。
本発明に係るピセアタンノール溶液は、キレート剤を含む。
溶液の溶媒が、含水溶媒であっても良く、水、または、水とエタノールおよび／または１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であることが好ましい。これらの場合において、溶液のｐＨが１〜８であることが好ましく、溶液のｐＨが２〜５であることがより好ましい。
溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、溶液のｐＨが２〜４であることが好ましい。または、溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、溶液のｐＨが３〜５であることが好ましい。
溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、溶液のｐＨが２〜４であることが好ましい。または、溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、溶液のｐＨが３〜５であることが好ましい。
キレート剤が、ＥＤＴＡ、または、メタリン酸であることが好ましい。
溶液は、抗酸化剤をさらに含んでいても良く、抗酸化剤が、アスコルビン酸であっても良い。
本発明に係るピセアタンノール溶液の安定化方法は、溶液にキレート剤を加える工程を含む。
溶液の溶媒が、含水溶媒であっても良く、水、または、水とエタノールおよび／または１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であることが好ましい。これらの場合において、溶液のｐＨが１〜８であることが好ましく、溶液のｐＨが２〜５であることがより好ましい。
溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、溶液のｐＨが２〜４であることが好ましい。または、溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、溶液のｐＨが３〜５であることが好ましい。
溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、溶液のｐＨが２〜４であることが好ましい。または、溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、溶液のｐＨが３〜５であることが好ましい。
キレート剤が、ＥＤＴＡ、または、メタリン酸であることが好ましい。
安定化方法は、溶液に抗酸化剤を加える工程をさらに含んでも良く、抗酸化剤が、アスコルビン酸であっても良い。
本発明によって、ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法を提供することが可能になった。
以下、本発明の実施の形態を、実施例を挙げながら詳細に説明する。なお、本発明の目的、特徴、利点、および、そのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をこれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者にとって明らかである。
＝＝キレート剤を含むピセアタンノール溶液＝＝
本発明の一実施形態は、キレート剤を含むピセアタンノール溶液である。ピセアタンノール溶液をこのような構成とすることによって、溶液中のピセアタンノールが別の化合物へと変換されるのを抑制し、その安定性を飛躍的に向上させることができる。このため、例えば、ピセアタンノール溶液を、その濃度を高く保ったまま、長期間保存することができる。
本発明の一実施形態は、キレート剤を含むピセアタンノール溶液である。ピセアタンノール溶液をこのような構成とすることによって、溶液中のピセアタンノールが別の化合物へと変換されるのを抑制し、その安定性を飛躍的に向上させることができる。このため、例えば、ピセアタンノール溶液を、その濃度を高く保ったまま、長期間保存することができる。
キレート剤を含むピセアタンノール溶液を製造する方法は、特に限定されないが、例えば、ピセアタンノールを溶媒に溶かすことによってピセアタンノール溶液を調製し、調製した溶液にキレート剤を添加することによって製造しても良い。ピセアタンノールの濃度は、特に限定されないが、例えば、０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬであっても良く、０．００５ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬであることが好ましく、０．００１ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬであることがさらに好ましい。
ピセアタンノールは、パッションフルーツ（例えば、Passiflora edulis、Passiflora alata、Passiflora amethystine、Passiflora antioquiensis、Passiflora biflora、Passiflora buonapartea、Passiflora capsularis、Passiflora cearensis、Passiflora coccinea、Passiflora cochinchinesis、Passiflora filamentosa、Passiflora herbertiana、Passiflora laurifolia、Passiflora ligularis、Passiflora lunata、Passiflora lutea、Passiflora maliformis、Passiflora mixta、Passiflora mucronata、Passiflora mollissima、Passiflora nibiba、Passiflora organensis、Passiflora pallida、Passiflora parahypensis、Passiflora pedeta、Passiflora pinnatistipula、Passiflora popenovii、Passiflora quadrangularis、Passiflora riparia、Passiflora rubra、Passiflora serrate、Passiflora tiliaefolia、Passiflora tripartite、Passiflora villosa、Passiflora warmingiiなど）（例えば種子）、テンニンカ（例えば、Rhodomyrtus tomentosaなど）、ブラシノキ（例えば、Callistemon rigidusなど）（例えば茎）、カラガナチベチカ（Caragana tibetica）（例えば茎）、イタドリ（Fallopia japonica）（例えば根）、落花生（Arachis hypogaea）、ブドウ（Vitaceae）（例えば果実）、ブルーベリー（Cyanococcus）（例えば果実）、ディアベリー（Vaccinium stamin
eum）（例えば果実）などの天然物由来であっても良く、合成品であっても良い。ピセアタンノールは、例えば、市販品を購入することによって入手できる。
ピセアタンノールは、パッションフルーツ（例えば、Passiflora edulis、Passiflora alata、Passiflora amethystine、Passiflora antioquiensis、Passiflora biflora、Passiflora buonapartea、Passiflora capsularis、Passiflora cearensis、Passiflora coccinea、Passiflora cochinchinesis、Passiflora filamentosa、Passiflora herbertiana、Passiflora laurifolia、Passiflora ligularis、Passiflora lunata、Passiflora lutea、Passiflora maliformis、Passiflora mixta、Passiflora mucronata、Passiflora mollissima、Passiflora nibiba、Passiflora organensis、Passiflora pallida、Passiflora parahypensis、Passiflora pedeta、Passiflora pinnatistipula、Passiflora popenovii、Passiflora quadrangularis、Passiflora riparia、Passiflora rubra、Passiflora serrate、Passiflora tiliaefolia、Passiflora tripartite、Passiflora villosa、Passiflora warmingiiなど）（例えば種子）、テンニンカ（例えば、Rhodomyrtus tomentosaなど）、ブラシノキ（例えば、Callistemon rigidusなど）（例えば茎）、カラガナチベチカ（Caragana tibetica）（例えば茎）、イタドリ（Fallopia japonica）（例えば根）、落花生（Arachis hypogaea）、ブドウ（Vitaceae）（例えば果実）、ブルーベリー（Cyanococcus）（例えば果実）、ディアベリー（Vaccinium stamin
eum）（例えば果実）などの天然物由来であっても良く、合成品であっても良い。ピセアタンノールは、例えば、市販品を購入することによって入手できる。
ピセアタンノールの安定化に用いるキレート剤の種類は、特に限定されないが、例えば、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、ピロリン酸、メタリン酸、グリシン、ソルビトール、及び、これらから選択される２以上のキレート剤の混合物であっても良く、ＥＤＴＡ、メタリン酸、及び、これらの混合物であることがより好ましい。なお、ピロリン酸とは、Ｈ４Ｐ２Ｏ７で表される二リン酸のことであり、メタリン酸とは、Ｈn+2ＰnＯ3n+1で表されるｎが３以上の縮合リン酸のことである。
キレート剤が酸である場合には、遊離酸であっても良く、塩であっても良い。例えば、キレート剤としてＥＤＴＡを用いる場合には、遊離のＥＤＴＡであっても良く、ＥＤＴＡの塩であっても良く、また、キレート剤として、メタリン酸を用いる場合には、遊離のメタリン酸であっても良く、メタリン酸の塩であっても良い。ＥＤＴＡの塩の具体例として、ＥＤＴＡ・２Ｎａが挙げられ、また、メタリン酸の塩の具体例として、グラハム塩が挙げられる。
溶液中のキレート剤濃度は、ピセアタンノールの安定性や、キレート剤を含むピセアタンノール溶液の用途を考慮しながら、当業者は適宜設定することができるが、例えば、０．０００１重量％〜５０重量％であっても良いが、０．００１重量％〜１０重量％であることが好ましい。また、溶液中のピセアタンノールの重量に対して、０．００００１重量％〜１００００００重量％であっても良く、０．０００１重量％〜１０００００重量％であることが好ましい。
キレート剤が酸である場合には、遊離酸であっても良く、塩であっても良い。例えば、キレート剤としてＥＤＴＡを用いる場合には、遊離のＥＤＴＡであっても良く、ＥＤＴＡの塩であっても良く、また、キレート剤として、メタリン酸を用いる場合には、遊離のメタリン酸であっても良く、メタリン酸の塩であっても良い。ＥＤＴＡの塩の具体例として、ＥＤＴＡ・２Ｎａが挙げられ、また、メタリン酸の塩の具体例として、グラハム塩が挙げられる。
溶液中のキレート剤濃度は、ピセアタンノールの安定性や、キレート剤を含むピセアタンノール溶液の用途を考慮しながら、当業者は適宜設定することができるが、例えば、０．０００１重量％〜５０重量％であっても良いが、０．００１重量％〜１０重量％であることが好ましい。また、溶液中のピセアタンノールの重量に対して、０．００００１重量％〜１００００００重量％であっても良く、０．０００１重量％〜１０００００重量％であることが好ましい。
本発明に係る溶液の溶媒は、ピセアタンノールが溶解すれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、２-プロパノール、１,４-ジオキサン、ヘキサン、クロロホルム、シクロロメタン、または、これらから選択される２以上の溶媒の混合溶媒であっても良く、含水溶媒であることが好ましい。含水溶媒として、例えば、水、または、水と、メタノール、エタノール、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、２-プロパノール、および、１,４-ジオキサンからなる群から選択される１以上の溶媒との混合溶媒であっても良く、水、または、水とエタノールおよび／または１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であることが好ましく、水、または、水とエタノールとの混合溶媒であることがより好ましく、水であることがさらに好ましい。混合溶媒を用いる場合の、各溶媒の混合比は特に限定されないが、例えば水およびエタノールの混合溶媒を用いる場合には、水とエタノールとの体積比は、１：９９〜９９：１であっても良く、３：９７〜８０：２０であることが好ましく、５：９５〜５０：５０であることがより好ましく、１０：９０〜４０：６０であることが特に好ましい。含水溶媒は、塩を含むバッファー（緩衝液）であっても良い。バッファーに用いる塩の種類は特に限定されず、例として、クエン酸塩、リンゴ酸塩、リン酸塩、酢酸塩および炭酸塩などが挙げられるが、クエン酸塩、リン酸塩、または、酢酸塩であることが好ましい。バッファーの濃度は、特に限定されないが、例えば０．００１Ｍ〜１Ｍであっても良く、０．０１Ｍ〜０．５Ｍであることが好ましく、０．０１Ｍ〜０．３Ｍであることがより好ましい。
溶媒が含水溶媒である場合の溶液のｐＨは、特に限定されず、酸性、中性、または、アルカリ性のいずれであっても良いが、酸性または中性であることが好ましく、ｐＨ１〜ｐＨ８の酸性または中性であることがより好ましく、ｐＨ１〜ｐＨ６の酸性であることがさらに好ましく、ｐＨ２〜ｐＨ５の酸性であることがいっそう好ましい。また、溶媒がクエン酸−リン酸バッファーである場合には、ｐＨ２〜ｐＨ４であることがより好ましく、ｐＨ２．２〜ｐＨ３．６であることがさらに好ましい。溶媒が酢酸バッファーである場合には、ｐＨ３〜ｐＨ５であることがより好ましく、ｐＨ３．２〜４．６であることがおさらに好ましい。
溶媒が含水溶媒である場合の溶液のｐＨは、特に限定されず、酸性、中性、または、アルカリ性のいずれであっても良いが、酸性または中性であることが好ましく、ｐＨ１〜ｐＨ８の酸性または中性であることがより好ましく、ｐＨ１〜ｐＨ６の酸性であることがさらに好ましく、ｐＨ２〜ｐＨ５の酸性であることがいっそう好ましい。また、溶媒がクエン酸−リン酸バッファーである場合には、ｐＨ２〜ｐＨ４であることがより好ましく、ｐＨ２．２〜ｐＨ３．６であることがさらに好ましい。溶媒が酢酸バッファーである場合には、ｐＨ３〜ｐＨ５であることがより好ましく、ｐＨ３．２〜４．６であることがおさらに好ましい。
キレート剤を含むピセアタンノール溶液は、抗酸化剤をさらに含んでも良い。このような構成にすることによって、ピセアタンノール溶液が抗酸化剤を含むがキレート剤を含まない場合に比べて、ピセアタンノールの安定性が飛躍的に向上する。
抗酸化剤の種類は、特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸、ビタミンＥ、ローズマリー抽出物、カテキン類、フェルラ酸、ヤマモモ抽出物、ルチン類、及び、これらから選択される２以上の抗酸化剤の混合物が挙げられ、アルコルビン酸、ビタミンＥ、フェルラ酸、ルチン類、及び、これらから選択される２以上の混合物であることが好ましく、アスコルビン酸であることがより好ましい。なお、アスコルビン酸は、光学活性体であっても良く、ラセミ及び／またはジアステレオマー混合物であっても良いが、光学活性体であることが好ましく、アスコルビン酸であることがより好ましい。
なお、カテキン類は、抗酸化作用を有する限り特に限定されないが、例えば、エピガロカテキンガレートであっても良く、エピガロカテキンガレートを含有するテアビゴ（登録商標）であっても良い。また、ルチン類は、抗酸化作用を有する限り特に限定されないが、例えば、酵素処理イソクエルシトリンやグルコシルルチンであっても良く、これを含有するサンメリンＡＯ−３０００（登録商標）であっても良い。
アスコルビン酸は、光学活性体であっても良く、ラセミ及び／またはジアステレオマー混合物であっても良いが、光学活性体であることが好ましく、Ｌ−アスコルビン酸であることがより好ましい。アルコルビン酸は、遊離酸であっても良く、塩であっても良いが、遊離酸であることが好ましい。
溶液中の抗酸化剤濃度は、ピセアタンノールの安定性や、キレート剤と抗酸化剤とを含むピセアタンノール溶液の用途を考慮しながら、当業者は適宜設定することができるが、例えば、０．０００１重量％〜５０重量％であっても良く、０．００１重量％〜１０重量％であることが好ましい。また、溶液中のピセアタンノールの重量に対して、０．００００１重量％〜１００００００重量％であっても良く、０．０００１重量％〜１０００００重量％であることが好ましい。
抗酸化剤の種類は、特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸、ビタミンＥ、ローズマリー抽出物、カテキン類、フェルラ酸、ヤマモモ抽出物、ルチン類、及び、これらから選択される２以上の抗酸化剤の混合物が挙げられ、アルコルビン酸、ビタミンＥ、フェルラ酸、ルチン類、及び、これらから選択される２以上の混合物であることが好ましく、アスコルビン酸であることがより好ましい。なお、アスコルビン酸は、光学活性体であっても良く、ラセミ及び／またはジアステレオマー混合物であっても良いが、光学活性体であることが好ましく、アスコルビン酸であることがより好ましい。
なお、カテキン類は、抗酸化作用を有する限り特に限定されないが、例えば、エピガロカテキンガレートであっても良く、エピガロカテキンガレートを含有するテアビゴ（登録商標）であっても良い。また、ルチン類は、抗酸化作用を有する限り特に限定されないが、例えば、酵素処理イソクエルシトリンやグルコシルルチンであっても良く、これを含有するサンメリンＡＯ−３０００（登録商標）であっても良い。
アスコルビン酸は、光学活性体であっても良く、ラセミ及び／またはジアステレオマー混合物であっても良いが、光学活性体であることが好ましく、Ｌ−アスコルビン酸であることがより好ましい。アルコルビン酸は、遊離酸であっても良く、塩であっても良いが、遊離酸であることが好ましい。
溶液中の抗酸化剤濃度は、ピセアタンノールの安定性や、キレート剤と抗酸化剤とを含むピセアタンノール溶液の用途を考慮しながら、当業者は適宜設定することができるが、例えば、０．０００１重量％〜５０重量％であっても良く、０．００１重量％〜１０重量％であることが好ましい。また、溶液中のピセアタンノールの重量に対して、０．００００１重量％〜１００００００重量％であっても良く、０．０００１重量％〜１０００００重量％であることが好ましい。
本発明に係るピセアタンノール溶液は、ピセアタンノールの安定性を著しく低下させない限り、上述した以外の物質を含んでいても良いが、例えば、ウィルスや生きた細胞は含まないことが好ましい。
本発明に係るピセアタンノール溶液の使用方法は、特に限定されないが、ヒト及びヒト以外の動物や、それらの細胞などを対象として使用でき、溶液にはピセアタンノールが長時間に渡って高濃度で含まれることから、食品、医薬、試薬、化粧品、医薬部外品などに効率的に用いることができる。
また、本発明に係るピセアタンノール溶液を使用する際は、溶液をさらに濃縮・希釈してもよく、および／または、ゼリー状、プリン状またはクリーム状などの半固体や固体にしてもよく、どのような最終の使用形状にするかは、当業者が適宜決めることができる。
また、本発明に係るピセアタンノール溶液を使用する際は、溶液をさらに濃縮・希釈してもよく、および／または、ゼリー状、プリン状またはクリーム状などの半固体や固体にしてもよく、どのような最終の使用形状にするかは、当業者が適宜決めることができる。
＝＝ピセアタンノール溶液の安定化方法＝＝
本発明の一実施形態は、ピセアタンノール溶液にキレート剤を加える工程を含む、ピセアタンノール溶液の安定化方法である。このような構成にすることによって、溶液中のピセアタンノールが別の化合物へ変換されるのを抑制し、その安定性を飛躍的に向上させることができる。このため、例えば、ピセアタンノール溶液を、その濃度を高く保ったまま、長期間保存することができる。
本発明の一実施形態は、ピセアタンノール溶液にキレート剤を加える工程を含む、ピセアタンノール溶液の安定化方法である。このような構成にすることによって、溶液中のピセアタンノールが別の化合物へ変換されるのを抑制し、その安定性を飛躍的に向上させることができる。このため、例えば、ピセアタンノール溶液を、その濃度を高く保ったまま、長期間保存することができる。
本発明に係る安定化方法は、例えば、上述の「キレート剤を含むピセアタンノール溶液」の欄を参照しながら、具体的に実施することができる。
＝＝ピセアタンノール溶液を安定化するキレート剤を選択する方法＝＝
ピセアタンノール溶液を安定化するのに用いるキレート剤は、キレート剤として知られる公知の物質の中から適宜選択することができる。即ち、当業者であれば、公知のキレート剤の中から、ピセアタンノール溶液の安定性を向上させることができるものを、例えば本願実施例のような安定性試験を行うことによって、容易に、そして、適切に選択することができる。
ピセアタンノール溶液を安定化するのに用いるキレート剤は、キレート剤として知られる公知の物質の中から適宜選択することができる。即ち、当業者であれば、公知のキレート剤の中から、ピセアタンノール溶液の安定性を向上させることができるものを、例えば本願実施例のような安定性試験を行うことによって、容易に、そして、適切に選択することができる。
本発明の一実施形態である、ピセアタンノール溶液を安定化するキレート剤を選択する方法は、ピセアタンノール溶液にキレート剤を添加する工程と、キレート剤が添加されたピセアタンノール溶液において、ピセアタンノールの濃度を調べる工程とを含む方法によって、キレート剤がピセアタンノール溶液を安定化するかどうかを調べる工程と、ピセアタンノール溶液を安定化したキレート剤を選択する工程とを含む。
ピセアタンノールの濃度は、ＨＰＬＣ、ＧＣ、ＭＳ、ＴＬＣ、または、ＮＭＲなどの公知の方法によって測定できるので、経時的に、キレート剤を添加した溶液中のピセアタンノールの濃度を測定し、キレート剤を添加していない溶液中のピセアタンノールの濃度と比較することによって、そのキレート剤がピセアタンノールを安定化するかどうかを調べることができる。そして、実際に安定化したキレート剤を選択し、ピセアタンノール溶液に添加することによって、上述したような様々な用途に用いることができる。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、下記の実施例は本発明の範囲を限定するために記載されるものではない。
［実施例１］
ピセアタンノール（純度９８％以上、東京化成製）を、ｐＨ３．５の０．１４Ｍクエン酸−０．１１Ｍリン酸バッファーに室温で溶解させることによって、０．１ｍｇ／ｍＬのピセアタンノール水溶液を調製した。
このピセアタンノール水溶液を用いて、キレート剤、及び／または、抗酸化剤による、ピセアタンノールの安定性試験を行った。
ピセアタンノール（純度９８％以上、東京化成製）を、ｐＨ３．５の０．１４Ｍクエン酸−０．１１Ｍリン酸バッファーに室温で溶解させることによって、０．１ｍｇ／ｍＬのピセアタンノール水溶液を調製した。
このピセアタンノール水溶液を用いて、キレート剤、及び／または、抗酸化剤による、ピセアタンノールの安定性試験を行った。
上述したピセアタンノール水溶液（試験１）、ピセアタンノール水溶液にキレート剤であるＥＤＴＡ・２Ｎａ（株式会社同仁化学研究所製）を０．３７重量％の濃度で添加した溶液（試験２）、ピセアタンノール水溶液にキレート剤であるメタリン酸ナトリウム（グラハム塩、和光純薬工業製）を０．１重量％の濃度で添加した溶液（試験３）、ピセアタンノール水溶液に抗酸化剤であるＬ−アスコルビン酸（和光純薬工業製）を０．１重量％の濃度で添加した溶液（試験４）、ピセアタンノール水溶液に、０．３７重量％の濃度でＥＤＴＡ・２Ｎａ及び０．１重量％の濃度でＬ−アスコルビン酸を添加した溶液（試験５）、並びに、ピセアタンノール水溶液に、０．１重量％の濃度でメタリン酸ナトリウム及び０．１重量％の濃度でＬ−アスコルビン酸を添加した溶液（試験６）の６種類の水溶液を調製した。
これら６種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で２０日間加温した。加温を始める直前、並びに、加温開始から５日後、１０日後及び２０日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を下記の条件のＨＰＬＣにより測定した。
これら６種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で２０日間加温した。加温を始める直前、並びに、加温開始から５日後、１０日後及び２０日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を下記の条件のＨＰＬＣにより測定した。
［ＨＰＬＣ条件］
・カラム：Mightysil RP-18 GP250-10 径10 mm、長さ250 mm（関東化学株式会社製）
・カラム温度：40℃
・溶出条件：流速3mL/min、0％メタノール−100％純水 → 30％メタノール−70％純水（グラジエント、10min）
・ＵＶ検出：280nm
・カラム：Mightysil RP-18 GP250-10 径10 mm、長さ250 mm（関東化学株式会社製）
・カラム温度：40℃
・溶出条件：流速3mL/min、0％メタノール−100％純水 → 30％メタノール−70％純水（グラジエント、10min）
・ＵＶ検出：280nm
加温を始める直前のピセアタンノールの量を１００とした場合の、試験１〜試験６の測定結果を表１に示す。さらに、試験１〜試験３の結果については図１に、試験１〜試験６の加温開始から１０日後の結果については図２に、及び、試験１〜試験６の加温開始から２０日後の結果については図３に、グラフとしても示す。
表１及び図１が示すように、ピセアタンノール水溶液にキレート剤を添加した試験２及び試験３では、添加したキレート剤の種類に関わらず、キレート剤を添加していない試験１に比べて、ピセアタンノールの安定性が著しく向上し、加温開始から２０日後であっても残存率は１００％を保っていた。
また、表１、並びに、図２及び図３が示すように、ピセアタンノール水溶液に抗酸化剤であるアスコルビン酸を添加した試験４では、抗酸化剤を添加していない試験１に比べて、ピセアタンノールの安定性が低下した。しかし、ピセアタンノール水溶液に抗酸化剤を添加した場合であっても、さらに、キレート剤を添加することによって、ピセアタンノールの安定性が著しく向上した。
具体的には、抗酸化剤のみを添加した試験４では、加温開始から５日後には、ピセアタンノールの残存率が４０％であったのに対し、キレート剤であるＥＤＴＡまたはメタリン酸をさらに添加した試験５及び試験６では、残存率は９７％〜９８％とほぼ１００％に近い値を保っていた。加温開始から１０日後には、試験４での残存率は２３％とさらに低下したのに対し、試験５及び試験６での残存率はほぼ１００％を保ったままであった。また、加温開始から２０日後では、試験４での残存率は７％と、ピセアタンノールがほとんど残存していない状態だったのに対し、試験５では８８％、また、試験６では５２％と、試験５及び試験６のいずれの場合であっても、試験４の７倍以上の量が残存していた。
具体的には、抗酸化剤のみを添加した試験４では、加温開始から５日後には、ピセアタンノールの残存率が４０％であったのに対し、キレート剤であるＥＤＴＡまたはメタリン酸をさらに添加した試験５及び試験６では、残存率は９７％〜９８％とほぼ１００％に近い値を保っていた。加温開始から１０日後には、試験４での残存率は２３％とさらに低下したのに対し、試験５及び試験６での残存率はほぼ１００％を保ったままであった。また、加温開始から２０日後では、試験４での残存率は７％と、ピセアタンノールがほとんど残存していない状態だったのに対し、試験５では８８％、また、試験６では５２％と、試験５及び試験６のいずれの場合であっても、試験４の７倍以上の量が残存していた。
［実施例２］
ピセアタンノールを、ｐＨ２．２（試験１）、ｐＨ２．６（試験２）、ｐＨ３．０（試験３）、ｐＨ３．２（試験４）、ｐＨ３．４（試験５）、または、ｐＨ３．６（試験６）のクエン酸−リン酸バッファーに室温で溶解させることによって、６種類の０．１ｍｇ／ｍＬピセアタンノール水溶液を調製した。各ｐＨのクエン酸−リン酸バッファーは、０．２Ｍクエン酸一水和物水溶液と０．４Ｍリン酸水素二ナトリウム・十二水和物水溶液とを、各ｐＨとなるように混合した後に、２倍希釈することによって調製した。
これら６種類の各ｐＨのピセアタンノール水溶液について、各ｐＨのピセアタンノール水溶液そのもの（無添加群）、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にＥＤＴＡ・２Ｎａを０．３７重量％の濃度で添加した水溶液（ＥＤＴＡ添加群）、及び、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にメタリン酸ナトリウム（グラハム塩）を０．１重量％の濃度で添加した水溶液（メタリン酸添加群）を、それぞれ調製した。即ち、合計１８種類の水溶液を調製した。
これら１８種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で１７日間加温した。加温を始める直前、並びに、加温開始から１０日後及び１７日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を実施例１と同じ条件のＨＰＬＣにより測定した。
加温を始める直前のピセアタンノールの量を１００とした場合の、加温開始から１０日後の結果を表２に、そして、加温開始から１７日後の結果を表３に示す。
ピセアタンノールを、ｐＨ２．２（試験１）、ｐＨ２．６（試験２）、ｐＨ３．０（試験３）、ｐＨ３．２（試験４）、ｐＨ３．４（試験５）、または、ｐＨ３．６（試験６）のクエン酸−リン酸バッファーに室温で溶解させることによって、６種類の０．１ｍｇ／ｍＬピセアタンノール水溶液を調製した。各ｐＨのクエン酸−リン酸バッファーは、０．２Ｍクエン酸一水和物水溶液と０．４Ｍリン酸水素二ナトリウム・十二水和物水溶液とを、各ｐＨとなるように混合した後に、２倍希釈することによって調製した。
これら６種類の各ｐＨのピセアタンノール水溶液について、各ｐＨのピセアタンノール水溶液そのもの（無添加群）、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にＥＤＴＡ・２Ｎａを０．３７重量％の濃度で添加した水溶液（ＥＤＴＡ添加群）、及び、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にメタリン酸ナトリウム（グラハム塩）を０．１重量％の濃度で添加した水溶液（メタリン酸添加群）を、それぞれ調製した。即ち、合計１８種類の水溶液を調製した。
これら１８種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で１７日間加温した。加温を始める直前、並びに、加温開始から１０日後及び１７日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を実施例１と同じ条件のＨＰＬＣにより測定した。
加温を始める直前のピセアタンノールの量を１００とした場合の、加温開始から１０日後の結果を表２に、そして、加温開始から１７日後の結果を表３に示す。
表２が示すように、加温開始から１０日後には、試験１〜試験６のいずれにおいても、キレート剤を添加していない無添加群と、キレート剤を添加したＥＤＴＡ群及びメタリン酸添加群との間で、ピセアタンノールの残存率に有意な差が生じた。さらに、表３が示すように、加温開始から１７日後には、試験１〜試験６のいずれにおいても、キレート剤を添加していない無添加群と、キレート剤を添加したＥＤＴＡ群及びメタリン酸添加群との間の、ピセアタンノールの残存率の差はより顕著となった。
即ち、ピセアタンノール水溶液のｐＨが２．２〜３．６のいずれの場合であっても、水溶液にキレート剤を添加することによって、ピセアタンノールの安定性が著しく向上した。
即ち、ピセアタンノール水溶液のｐＨが２．２〜３．６のいずれの場合であっても、水溶液にキレート剤を添加することによって、ピセアタンノールの安定性が著しく向上した。
［実施例３］
ピセアタンノールを、ｐＨ３．２（試験１）、ｐＨ３．４（試験２）、ｐＨ３．６（試験３）、ｐＨ３．８（試験４）、ｐＨ４．０（試験５）、ｐＨ４．２（試験６）、ｐＨ４．４（試験７）、または、ｐＨ４．６（試験８）の酢酸バッファーに室温で溶解させることによって、８種類の０．１ｍｇ／ｍＬピセアタンノール水溶液を調製した。各ｐＨの酢酸バッファーは、０．４Ｍ酢酸水溶液と０．４Ｍ酢酸ナトリウム水溶液とを、各ｐＨとなるように混合した後に、２倍希釈することによって調製した。
これら８種類の各ｐＨのピセアタンノール水溶液について、各ｐＨのピセアタンノール水溶液そのもの（無添加群）、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にＥＤＴＡ・２Ｎａを０．３７重量％の濃度で添加した水溶液（ＥＤＴＡ添加群）、及び、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にメタリン酸ナトリウム（グラハム塩）を０．１重量％の濃度で添加した水溶液（メタリン酸添加群）を、それぞれ調製した。即ち、合計２４種類の水溶液を調製した。
これら２４種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で６日間加温した。加温を始める直前、及び、加温開始から６日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を実施例１と同じ条件のＨＰＬＣにより測定した。
加温を始める直前のピセアタンノールの量を１００とした場合の、加温開始から６日後の結果を表４に示す。
ピセアタンノールを、ｐＨ３．２（試験１）、ｐＨ３．４（試験２）、ｐＨ３．６（試験３）、ｐＨ３．８（試験４）、ｐＨ４．０（試験５）、ｐＨ４．２（試験６）、ｐＨ４．４（試験７）、または、ｐＨ４．６（試験８）の酢酸バッファーに室温で溶解させることによって、８種類の０．１ｍｇ／ｍＬピセアタンノール水溶液を調製した。各ｐＨの酢酸バッファーは、０．４Ｍ酢酸水溶液と０．４Ｍ酢酸ナトリウム水溶液とを、各ｐＨとなるように混合した後に、２倍希釈することによって調製した。
これら８種類の各ｐＨのピセアタンノール水溶液について、各ｐＨのピセアタンノール水溶液そのもの（無添加群）、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にＥＤＴＡ・２Ｎａを０．３７重量％の濃度で添加した水溶液（ＥＤＴＡ添加群）、及び、各ｐＨのピセアタンノール水溶液にメタリン酸ナトリウム（グラハム塩）を０．１重量％の濃度で添加した水溶液（メタリン酸添加群）を、それぞれ調製した。即ち、合計２４種類の水溶液を調製した。
これら２４種類の水溶液を、５０℃の恒温器中で６日間加温した。加温を始める直前、及び、加温開始から６日後に、各水溶液について、ピセアタンノールの量を実施例１と同じ条件のＨＰＬＣにより測定した。
加温を始める直前のピセアタンノールの量を１００とした場合の、加温開始から６日後の結果を表４に示す。
表４が示すように、加温開始６日後には、試験１〜試験８のいずれにおいても、キレート剤を添加していない無添加群と、キレート剤を添加したＥＤＴＡ群及びメタリン酸添加群との間で、ピセアタンノールの残存率に顕著な差が生じた。
即ち、ピセアタンノール水溶液のｐＨが３．２〜４．６のいずれの場合であっても、水溶液にキレート剤を添加することによって、ピセアタンノールの安定性が著しく向上した。
即ち、ピセアタンノール水溶液のｐＨが３．２〜４．６のいずれの場合であっても、水溶液にキレート剤を添加することによって、ピセアタンノールの安定性が著しく向上した。
Claims (12)
- ＥＤＴＡまたはメタリン酸を含む、ピセアタンノール溶液であって、
前記溶液のｐＨが２．２〜４．２であることを特徴とする、ピセアタンノール溶液。 - 前記溶液の溶媒が、含水溶媒であることを特徴とする、請求項１に記載の溶液。
- 前記溶液の溶媒が、水、または、水とエタノールおよび／または１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であることを特徴とする、請求項１または２に記載の溶液。
- 前記溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、前記溶液のｐＨが２．２〜３．６であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の溶液。
- 前記溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、前記溶液のｐＨが３．２〜４．２であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の溶液。
- アスコルビン酸をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の溶液。
- ピセアタンノール溶液の安定化方法であって、前記溶液のｐＨを２．２〜４．２に調整し、前記溶液にＥＤＴＡまたはメタリン酸を加える工程を含む、安定化方法。
- 前記溶液の溶媒が、含水溶媒であることを特徴とする、請求項７に記載の安定化方法。
- 前記溶液の溶媒が、水、または、水とエタノールおよび／または１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であることを特徴とする、請求項７または８に記載の安定化方法。
- 前記溶液の溶媒がクエン酸−リン酸バッファーであって、前記溶液のｐＨが２．２〜３．６であることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の安定化方法。
- 前記溶液の溶媒が酢酸バッファーであって、前記溶液のｐＨが３．２〜４．２であることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の安定化方法。
- 前記溶液にアスコルビン酸を加える工程をさらに含むことを特徴とする、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013102639A JP6209360B2 (ja) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013102639A JP6209360B2 (ja) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014224050A JP2014224050A (ja) | 2014-12-04 |
| JP6209360B2 true JP6209360B2 (ja) | 2017-10-04 |
Family
ID=52123039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013102639A Active JP6209360B2 (ja) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6209360B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6343126B2 (ja) * | 2013-05-14 | 2018-06-13 | 森永製菓株式会社 | 植物抽出物またはその溶液に含まれるスチルベン類の安定化方法、及び、スチルベン類を含有した植物抽出物またはその溶液 |
| JP6552097B2 (ja) * | 2015-08-07 | 2019-07-31 | 森永製菓株式会社 | 飲食品の苦味改善剤、飲食品の苦味改善方法、及び飲食用組成物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4444238A1 (de) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus Zimtsäurederivaten und Flavonglycosiden |
| JP2000212061A (ja) * | 1998-11-17 | 2000-08-02 | Sansho Seiyaku Co Ltd | 美白化粧料 |
| JP2002167307A (ja) * | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
| CN1956733B (zh) * | 2004-04-07 | 2012-10-10 | 白藜芦醇合伙人有限责任公司 | 营养补充剂及其加工方法 |
| JP5430891B2 (ja) * | 2007-10-04 | 2014-03-05 | 森永製菓株式会社 | メラニン生成抑制剤 |
| JP2010030911A (ja) * | 2008-07-25 | 2010-02-12 | Morinaga & Co Ltd | コラーゲン産生促進剤 |
-
2013
- 2013-05-14 JP JP2013102639A patent/JP6209360B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014224050A (ja) | 2014-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2554776T3 (es) | Combinación consistente en ácido pirrolidono-5-carboxílico y al menos un compuesto de citrulina, arginina y asparraguina y su uso en el tratamiento de la dermatitis atópica | |
| ES2811132T3 (es) | Composición antimicrobianamente eficaz estabilizada con un contenido de octenidina | |
| AR092470A1 (es) | Formulaciones acuosas estables de adalimumab | |
| AU2014230124B2 (en) | Flavonoid-based composition for pharmaceutical, nutritional or cosmetic use having potentiated antioxidant action | |
| JPWO2007102242A1 (ja) | 外用の医薬組成物 | |
| CN104800261A (zh) | 一种丁香复方漱口水 | |
| JP6209360B2 (ja) | ピセアタンノール溶液、及び、ピセアタンノール溶液の安定化方法 | |
| ES2878288T5 (es) | Antioxidantes novedosos para cosméticos y composiciones farmacéuticas que contienen éteres alquílicos de glicerol | |
| JP2008540643A (ja) | 皮膚の光老化を軽減するための組成物および方法 | |
| JP6343126B2 (ja) | 植物抽出物またはその溶液に含まれるスチルベン類の安定化方法、及び、スチルベン類を含有した植物抽出物またはその溶液 | |
| JP2006298887A (ja) | 活性酸素除去剤、肌の弾力保持剤、抗酸化作用補助剤 | |
| Park et al. | Antimicrobial effect of carvacrol against cariogenic and periodontopathic bacteria | |
| CN104622842B (zh) | 一种羟苯磺酸钙胶囊及其制备方法 | |
| JP2014136679A (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| JP2017119686A (ja) | 外用組成物 | |
| WO2017068673A1 (ja) | 皮膚用の医薬組成物 | |
| JP5347599B2 (ja) | アントシアニンを含有するエアゾール用外用組成物 | |
| JP2021080342A (ja) | 没食子酸又は没食子酸結合化合物を含有する液剤 | |
| JP6156371B2 (ja) | 発毛組成物 | |
| JP6118196B2 (ja) | スチルベン単量体を含む溶液の製造方法 | |
| JP5360610B2 (ja) | ミノキシジル含有製剤 | |
| A Akowuah et al. | GC-MS determination of major bioactive constituents and anti-oxidative activities of aqueous extracts of cinnamomum burmannii blume stem | |
| JP2018062481A (ja) | アルブチン含有組成物、及び、アルブチンの分解抑制方法 | |
| Ampode | Plant secondary compounds as an alternative anthelmintic in mitigating gastrointestinal nematodes in ruminants: a review | |
| JP4295639B2 (ja) | 抗酸化剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160420 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170131 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170316 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170328 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170529 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170727 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170815 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170911 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6209360 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |