CN1956733B - 营养补充剂及其加工方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了包含生物学活性形式的植物或者合成的小分子，诸如白藜芦醇和栎精的组合物。小分子可以获自天然来源诸如葡萄或者虎杖(植物学名称蓼属)可以加工组合物使得小分子基因控制的生物活性得以保持。具体地说，用于封入胶囊的原料必须在封入胶囊前后显示生物活性并在无氧(氮气)，暗光环境中加工。组合物可以更进一步包含作为抗氧化剂稳定剂的金属螯合剂，抗氧化剂和乳化剂至少之一。该组合物可用于形成营养补充剂或药物。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2003年10月23日提交的发明名称为″营养补充剂及其加工方法(Dietary Supplement and Method of Processing Same)″的美国临时专利申请60/59,955的优先权。上述临时申请的公开在此处全文引入作为参考。
发明领域
本发明涉及含有生物活性小分子的封入胶囊的组合物，以及加工所述组合物保持生物活性，尤其是保持其活化(表达)或者灭活(沉默)Sirtuin 1基因的方法。
背景技术
白藜芦醇(Resveratrol)是一种有某些植物应答损伤或者真菌感染产生的天然存在的酚类杀真菌剂。它是在环境胁迫期间，诸如恶劣天气或昆虫，动物，或病原微生物(例如，真菌)攻击期间，植物产生的一种化合物(称作植物抗毒素)。白藜芦醇是称作葡萄抗毒素的聚合物家族的母体分子。其天然来源包含松树，桉树植物，蓼属，百合科，蓼科，豆科，桑，花生，越桔，蔓越橘以及松树籽。其最丰富的天然来源是欧洲葡萄，美洲葡萄以及圆叶葡萄(圆叶葡萄)，所有均是用于酿酒的葡萄品种。
白藜芦醇(C14H12O3)又名3，4′，5-三羟基茋，以顺式以及反式立体异构体的形式天然存在。在葡萄和酒中，白藜芦醇主要以其反式立体异构体的形式存在。在葡萄酒制造过程中，在发生发酵的同时葡萄的种子以及果皮与压榨的汁接触。发酵过程中产生的乙醇从果皮以及种子天然提取以及浓缩出白藜芦醇。葡萄酒的白藜芦醇含量不仅取决于葡萄的类型，而且取决于葡萄皮/种子在发酵过程中存在的时间长短(即，果皮/种子与浆汁接触的时间量)。在红葡萄酒中白藜芦醇的浓度明显比白葡萄酒要高(大约10倍)，因为红葡萄酒生产期间，果皮/种子与浆汁接触更长的时间，增加了来自果皮/种子的白藜芦醇的量。在一瓶典型的红葡萄酒(750ml)中，白藜芦醇的总浓度范围可以从0.6至15mg/l。一旦形式，白藜芦醇通过包装以及加工保存在葡萄酒内，即，将其保藏在基本上不透光的气密瓶中。而且，瓶子本身一般储存在阴凉，黑暗的环境(例如，酒窖)。
研究显示白藜芦醇具有生物活性，提供了包括防癌，抗炎特性以及心血管疗效的若干健康益处。白藜芦醇作为中度抗氧化剂，淬灭与若干癌症相关的自由基损伤来发挥功能。白藜芦醇还抑制转录因子NF-κB，所述转录因子激活负责细胞存活，炎症以及癌扩散的基因。当施加于癌细胞时，白藜芦醇使癌细胞对肿瘤坏死因子-α致敏，其引发细胞凋亡(细胞死亡)。流行病学的体外以及动物研究还显示高水平摄入白藜芦醇与心血管疾病发病率的降低相关(产生抗血小板以及高脂血症疗效)。更多近代研究显示白藜芦醇通过减缓细胞衰退提高酵母，蠕虫以及小鼠的寿命期限。已经显示3至15毫克的白藜芦醇(存在于3-5玻璃杯红葡萄酒的量)就足以产生上述疗效。
然而，为了提供上述益处，白藜芦醇一旦产生就必须保持其生物学活性。保持白藜芦醇的生物活性是很困难的。白藜芦醇仅具有大约1天的半衰期；因此在暴露于周围环境后，在2天内完全氧化。一旦氧化，其影响生物系统的能力减弱。
当用于营养增补剂中时，原料白藜芦醇通常作为来自植物来源(例如虎杖)的醇抽提物产生，然后干燥成粉末，封入胶囊或成为药丸形式，随后在气密包装中密封。虽然白藜芦醇作为原料通常显示出有效的生物活性，当白藜芦醇粉末在胶囊化作用的过程中进行混合以及掺和时，就会暴露于氧气，在消费者使用前即使不丧失全部生物活性也会逐渐丧失一些生物学活性。结果，即使白藜芦醇分子可通过高效液相色谱法(HPLC)证实在胶囊化作用之后依然存在，但是可能不会显示基因控制的生物活性。结果，即使白藜芦醇可能存在于补充剂中，但是可能已经丧失了大部分的生物活性。尤其是，虽然白藜芦醇可以显示出某些抗氧化剂，雌激素类，胆固醇-控制的效果，但是丧失了其基因组生物活性。酶生物活性(例如，活化人类酶或者使其失活的能力)仅在保存的白藜芦醇分子中显示(例如，作为分子存在于葡萄酒或研究级的白藜芦醇中)。因此，需要提供包括维持其生物学活性并且尤其是其酶促生物学活性的稳定化的白藜芦醇的营养补充剂。
发明目的以及概述
因此，根据上述以及其他原因，很明显本发明的一个目的是提供含有生物学活性白藜芦醇的封入胶囊的组合物以及将组合物封入胶囊使白藜芦醇被消费者摄入时保持生物学活性的方法。
本发明的另一个目的是提供将能够激活酶活性使得酶活性得以保存的小分子植物多酚封入胶囊的方法。
本发明的另一目的是提供具有基因组效果，包括活化和/或灭活人酶的封入胶囊的组合物。
本发明的另一目的是提供含有封入胶囊的白藜芦醇成分的营养补充剂，其中白藜芦醇的效力通过防止其在胶囊化处理过程中暴露于氧气得以保持。
本发明的更进一步的目的是阻止营养补充剂成分在营养补充剂的加工和包装过程中由金属诱导氧化。
通常，本发明的实施方案提供了含有如下成分的封入胶囊的组合物：(1)植物或者合成来源的生物学活性形式的小分子以及(2)任选的至少一种如下成分：(a)乳化剂，(b)抗氧化剂以及(c)螯合剂。实施方案更进一步提供了组合物封入胶囊的方法，包括如下步骤：(1)获得植物来源或者合成加工形成的含有生物学活性小分子的材料以及(2)将材料在基本上无氧的环境下封入胶囊。
本发明的上述以及进一步的目的，特征和优点在考虑了下列的具体实施方案的详细说明后会变得更加显而易见。
发明详述
本发明的一个实施方案涉及含有来自植物或者合成加工形成的小分子的组合物，以及将组合物封入胶囊使其在较长的时间内保持其生物学活性。植物或者合成来源的生物活性小分子可以包括小分子植物多酚诸如白藜芦醇，栎精，漆树黄酮(Fisetin)，紫铆因(Butein)，piceatonol，异甘草素(isoliquiritigenin)，特征在于尺寸小以及分子量小，并且能够通过细胞壁，进入细胞核并能够改变某些基因控制的机制。优选的小分子植物多酚是白藜芦醇(分子量228.25)，白藜芦醇已经显示出可以比其他的多酚更好的激活Sirtuin-1控制的酶活性。然而，可以采用其他的小分子。白藜芦醇可以合成加工形成或者获自自然来源，诸如植物材料，包括葡萄和蓼属植物。白藜芦醇优选包括分子的反式立体异构体，也称作反式-3，4′，5-三羟基茋，具有下式的化学结构：
为了较长时间保持生物活性，植物或者合成来源的小分子优选在由于诸如氧化的降解过程将自然生物活性灭活的时间段后依然保持生物活性。例如，白藜芦醇具有大约1天的半衰期；因此在暴露于周围条件的2天内以及营养增补剂的处理期间通常将丧失大部分的生物活性。
本发明的另一个实施方案涉及将植物或者合成来源的小分子封入胶囊的方法，包括如下步骤：(1)获得包括植物或者合成来源小分子的材料；(2)在基本上无氧的环境中将材料封入胶囊；以及(3)向材料中任选添加(a)螯合剂，(b)抗氧化剂，和/或(c)乳化剂。
如上所述，包括小分子的材料可以是天然来源的或者合成加工形成的。而且该材料应该是生物学活化的。生物活性是指包括小分子通过细胞壁，进入细胞核并且有利地改变基因控制的酶，尤其是Sirtuin 1酶的能力。生物学活性材料优选是天然来源，即获自至少一个天然来源，诸如植物(或者其部分，诸如植物的茎或者果实(包括果浆以及果皮))。一个优选的来源是葡萄，诸如欧洲葡萄(Vitis vinifera)，美洲葡萄(Vitis labrusca)以及圆叶葡萄(Vitis rotundifolia)的种子和/或果皮。另一个优选的来源是蓼属植物(虎杖)以及尤其是1-虎杖(虎杖的一个种)。天然获得方法包括本领域通常已知的方法，包括提取工艺，其中溶剂用于从天然来源提取小分子。溶剂包括水溶剂，有机溶剂及其混合物。溶剂可以包括但是不局限于醇诸如乙醇。作为具体的实例，提取的小分子材料可以包括植物(或者其部分)的水或者有机溶剂提取物，果汁(例如，葡萄汁)，和从植物或者果汁产生的发酵醪液(例如酒)或者上述的任意混合物。提取的材料可以更进一步包括在提取加工期间天然去除的惰性植物材料。可以对提取的材料进行处理(物理和/或化学方法)去除溶剂并提高小分子的浓度。例如，可以从提取物除去溶剂(例如，经干燥)，获得干燥粉末。
然后在基本上无氧的环境中将所获得的包括小分子的材料封入胶囊。本发明所用的短语“基本上无氧的”是指所述环境具有小于大约100ppm的氧气。理论上，在提取或者形成小分子之后立即进行胶囊化处理并蔽光，热和氧气。或者，包括小分子的材料可以储存在基本上无氧的环境直到封入胶囊。
胶囊化处理包括如下步骤：(1)提供包含头部和主体部分的胶囊；(2)用包括生物活性小分子的材料至少部分填充主体部分；(3)将头部分轴向放置在主体部分上，使这两个部分至少部分交叠；以及(4)沿着交叠部分形成液密的(不透气和液体)密封。
包含胶囊各部分的材料没有特别的限制。优选胶囊部分包含具有低透氧率的材料。例如，优选胶囊部分具有100μm小于大约165cm3/m2/天的透氧率(由ASTM D3985测量的)，更优选100μm小于大约4cm3/m2/天，最优选100μm小于大约1cm3/m2/天。示范的包含胶囊各部分的材料包含但是不局限于可吸收的材料诸如凝胶，羟丙基甲基纤维素或者淀粉。作为具体的实例，该材料可以包括具有100μm大约3.5cm3/m2/天的透氧率的明胶。所产生的胶囊可以包含硬明胶胶囊或者软明胶胶囊，透氧率最多大约0.04cm3/胶囊/天(27℃和50％湿度下进行ASTM D3985测量)。
另外，非常优选不透光的胶囊。这可以通过向胶囊材料配方中添加诸如二氧化钛的颜料实现。钛二氧化物是惰性的并且具有高分子量，可以防止其在摄取时被吸收到血液循环中。不透光的胶囊可以阻止包含白藜芦醇的组合物通过光衰退过程诸如光氧化降解。市场上可买到的具有低透氧性的不透光胶囊获自Capsugel(Greenwood，SC-www.capsugel.com)，商品名Licaps。
用于将包含生物学活性小分子材料的组合物封入胶囊的系统必须在胶囊部分周围形成液密的(不透气体和液体)密封。尤其优选的封装系统和方法公开在WO 01/08631A1中，在此处全文引入作为参考。在该系统和相关方法中，胶囊头部和胶囊主体部分被置于填充腔中。胶囊主体部分填充有所需的剂量材料，然后通过伸缩将胶囊各部分连接，使得头部与主体部分部分交叠。将包含溶剂的密封液施加到交叠部分之间的缺口中，干燥胶囊除去溶剂并形状液密的密封。
对本发明很重要的是胶囊化处理要在基本上无氧的环境下进行。另外，优选胶囊化处理发生在黑暗(基本上无光)的环境。如上述说明，诸如白藜芦醇的小分子在曝光和/或暴露于氧气后(例如，由于氧化过程)丧失其生物活性。因此，包含小分子的组合物应该在基本上无氧的环境、包含不透气以及黑暗的混合和填充腔的系统中混合和/或封入胶囊。这可以通过使用除去氧气的封闭体系实现。可以使用真空装置，用吹惰性气体替换系统内的氧气或者其组合除去氧气。例如，该系统可以使用控制的氮气层清除氧气。另外，在胶囊化处理期间通过吹氮气使系统基本上保持无氧。吹氮处理也可用于从每一单独的胶囊除去氧气。具体地说，密封之前，向各胶囊施加正压力用氮气替换胶囊内存在的所有氧气。密封后，氮气泡保留在胶囊中。市场上可买到的能够在基本上无氧和无光的环境下填充胶囊的胶囊化系统获自Capsugel(Greenwood，SC-www.capsugel.com)，商品名CPS 1000 Capsule FillingMachine。
以上所述方法产生适用于作为口服可吸收剂量的生物学活性小分子(例如，白藜芦醇)的封入胶囊的组合物。包含生物学活性小分子的组合物可以包含按重量计高达100％的小分子材料。另外，组合物可以包含用于稳定小分子的生物活性，改善摄取后的生物利用率和/或改善他们的吸收以及通过生物障碍的添加剂。例如，组合物可以包含一或多种(1)螯合剂，(1)抗氧化剂和(3)乳化剂。
可以添加螯合剂通过阻止金属诱导的氧化更进一步维护小分子材料的生物活性。在金属诸如铁的存在下，氧气可以通过苯酚还原成过氧化氢。过氧化氢随后可以氧化小分子诸如白藜芦醇和栎精。诸如铁的金属具有特殊的氧转移性质，当与过氧化氢相结合时生成更具反应性和破坏性形式的铁，也就是Fe3+。在Fenton反应中，II价铁(Fe2+)盐与过氧化氢反应形成III价铁(Fe3+)盐和高度反应性的羟基。
因此，具信，阻断Fenton反应可以阻断获自植物或者合成来源的小分子(例如，白藜芦醇和栎精)的氧化。这可以通过使用螯合剂实现。例如，金属螯合剂诸如NDGA(去甲二氢愈创木酸；1，4-二[3，4-二羟基苯基]2，3-二甲基丁烷)通过过氧化氢起到对抗白藜芦醇氧化的功能。NDGA部分上通过将更具反应性形式的铁(Fe3+)转换到其较低反应性形式(Fe2+)发挥功能。参见Pinto等的“Oxidation of Resveratrol Catalyzed bySoybean Lipoxygenase”，J.Agric.Food Chem.，51(6)(2003)，1653-1657；在此处全文引入作为参考。
植酸(也称作六磷酸肌醇酯)是一般用作食品防腐剂的铁结合分子，因为其能够阻断铁-驱动的氧化，类似于NDGA的作用。同样，植酸起金属螯合剂的作用即使不能阻止也能使Fenton反应的发生最小化。参见Graf等人的“Phytic Acid：A Natural Antioxidant”J Biol.Chem，Aug 1987，262：11647-11650；在此处全文引入作为参考。植酸是来自包含玉米，小麦，大米，大豆，芝麻和燕麦的植物原料的整粒和种子的天然来源的材料。螯合剂的量没有特别限制只要能够足以结合组合物中的金属。例如，螯合剂可以按重量计大约0-25％，更优选按重量计大约5-15％，最优选按重量计大约7-10％的量存在。
另外，可以向组合物中添加抗氧化剂不仅给组合物提供附加的生物活性而且可以防止由氧化所引起的组合物的降解。在生物系统中，氧化的正常过程(加电离辐射的较少作用)生成高度反应性的自由基。这些自由基可以很容易与其他分子反应并损害其他分子。有时，身体会利用其对抗感染。有时，损害可以延伸至身体自身的细胞。因此，抗氧化剂的存在可以阻止自由基损害小分子。例如，组合物可以包含诸如类黄酮的酚类抗氧化剂。例如，组合物可以包含诸如栎精的黄酮醇化合物。除了具有抗氧化剂特性之外，栎精是显示类似于白藜芦醇的酶生物活性(包括sirtuin酶激活)的小分子植物多酚。栎精也起到一旦摄取即可抑制白藜芦醇硫酸盐化的作用。组合物中抗氧化剂的量没有特别限制。例如，抗氧化剂可以按重量计大约0-50％，更优选按重量计大约15-35％，最优选按重量计大约20-30％的量存在。
可以向组合物中添加乳化剂提高组合物的生物利用率(即，一旦摄取提高身体吸收和利用小分子的能力)。例如，乳化剂可以包含磷脂，诸如卵磷脂(磷脂酰胆碱)。组合物中乳化剂的存在量优选按重量计0-50％，更优选按重量计15-45％％，最优选按重量计25％-40％。
当存在一或多种添加剂时，包含小分子的材料的量优选按重量计大约1-70％，更优选按重量计5-30％，最优选按重量计10-20％。例如，在标准膳食胶囊中，用于口服消耗的白藜芦醇的有效量优选在大约3到70mg。添加剂可以与包含小分子的材料在密封胶囊以前的任何时间组合。例如，可以提取包含小分子白藜芦醇材料的材料，干燥，与添加剂混合然后封入胶囊。或者，可以在将含有小分子的材料置于胶囊内前后将添加剂置于胶囊内。
一旦包含小分子的组合物被封入胶囊，所产生的胶囊可以被包装防止胶囊一旦破裂降解小分子。例如，胶囊可以逐一包在包含气密隔室的泡罩包装中。另外，如果胶囊松散地储藏在气密的真空-密封容器(例如瓶子)中，可以通过添加能够保持瓶子内自由氧的量少于大约100ppm或更低的氧气吸收包，在容器内保持基本上无氧的环境。优选，密封以前对所使用的任何包装吹氮气。
本发明包含通过阻止成分的降解，保持存在于含有小分子植物多酚诸如白藜芦醇的组合物中的组分生物活性的实用、低成本的方法。具体地说，本发明的组合物和方法被认为能够通过阻止由氧化金属(即，营养补充剂中天然发现的金属，或者作为药草提取物的一部分以痕量提供的金属，或者制剂，混合用和胶囊化用机器表面的金属)所引起的氧化保持组合物的生物活性，所述金属氧化可以触发或者促进组合物的氧化(腐败)并破坏成分的生物活性。这通过添加螯合剂稳定所述的组分抗金属诱导的氧化，以及如上所述，在基本上无氧的环境中对营养补充剂进行加工和胶囊化进一步得以实现。
存在于本发明封入胶囊的组合物中的小分子在小分子的正常生命周期之后还可保持显著长时间段的生物活性。例如，在周围环境下，白藜芦醇的半衰期大约是1天。然而，在制造和运输营养增补剂的过程中，在胶囊化后通常要几个星期才能使组合物到达消费者的手中。本发明的实施方案形成了包含在达到消费者手中后依然保持生物学活性的小分子的营养增补剂。尤其是，形成了包含具有酶生物活性的白藜芦醇的营养增补剂。优选，小分子在封入胶囊后保持生物学活化至少大约4个月，更优选在封入胶囊后保持生物学活性至少大约8个月，最有选至少大约1年或者无止境。
来源于植物来源或者合成形成的生物学活性小分子以及包含生物学活性小分子的组合物提供了多种健康益处。例如，生物学活性小分子具有酶活性，激活人“长寿基因”。研究已经鉴定了一类由几乎所有的活生物共有的调节基因。这些基因起反馈系统的作用提高胁迫时代，诸如干旱或者饥荒时代的存活率。一旦激活，这些长寿基因诱导细胞水平的防御改变，诸如减慢代谢以及提高细胞呼吸，有助于身体适应有害的环境。一种限制提供给生物体卡路里的特定的胁迫通过激活称作sirtuins(一族脱乙酰化酶)酶(或者蛋白质)延长很多物种的寿命。
研究已经显示sirtuins(沉默信息调节酶(Silent InformationRegulator enzymes)由于能够控制生物体诸如酵母，蛔虫和果蝇的老化速率作为长寿基因。具体地说，已经显示与人体的Sirtuin 1同源的酵母细胞中的SIR2(沉默信息调节基因2)在生物胁迫条件下被激活。酵母中，老化与SIR2活性直接相关。SIR2的过表达提高DNA的稳定性，提高rDNA重组的沉默和抑制，加速细胞修复以及提高母-子细胞复制寿命。
有7种人sirtuins，已经被命名为Sirtuin 1至Sirtuin 7。Sirtuin 1(SIRT1)位于核中，是与SIR2具有最大同源性的人Sirtuin。人sirtuins可以作为保护细胞以及提高细胞存活率的保护酶。例如SIRT1已经显示可以抑制正常参与抑制肿瘤生长以及策动细胞死亡(细胞凋亡)的p53酶系统。抑制肿瘤抑制基因的活性可能不能简单地认为是有益的，直到认识到SIRT1抑制阻止早老化的周期和正常的细胞凋亡。通过抑制p53活性，当细胞DNA受到损伤或者胁迫时，SIRT1阻止早老化周期以及正常诱导的细胞凋亡，由此给细胞充足的时间修复所有的损伤以及阻止不必要的细胞死亡。
体外以及体内研究已经确定诸如白藜芦醇的小分子能够激活SIR2。在酵母中，白藜芦醇降低rDNA重组以及延长寿命，类似于卡路里限制过程中发生的现象。而且诸如白藜芦醇小分子已经显示可以激活人细胞中的SIRT1，提高辐射胁迫的细胞的存活率。因此，保持小分子的生物活性可以使存在于包含利用以上所述方法形成的和封入胶囊的组合物的营养补充剂中的剂量激活长寿基因，也就是sirtuin酶SIR2以及SIRT1。人体内，SIRT1酶的活化提高人细胞的存活率抑制细胞凋亡。
包含小分子的胶囊化的组合物适用于制造营养增补剂以及处方药物。
实施例
经乙醇从欧洲葡萄以及虎杖获得白藜芦醇形式的小分子。除去乙醇，所得的提取物包含大约25％的欧洲葡萄果皮白藜芦醇以及25％虎杖白藜芦醇，其余包含无白藜芦醇的惰性植物材料。提取物中白藜芦醇的生物活性利用SIRT1荧光活性分析/Drug Discovery Kit AK-555(获自BiomolResearch Laboratories，Inc.Plymouth Meeting，PA；www.biomol.com)进行证实。提取物保持在氮气环境中并被加到包含大约按重量计25％栎精；按重量计33％卵磷脂以及9％植酸(米糠提取物的形式)的混合物中。组合物的剩余部分包含大约按重量计33％的白藜芦醇提取物。将所获得的果浆置入胶囊填充机器中。将独立的剂量封入用二氧化钛着色的明胶胶囊中(Licaps胶囊，获自Capsugel；Greenwood，SC；www.capsugel.com)。利用不断吹氮气的胶囊填充机器(Capsugel CFS 1000胶囊填充密封机，获自Capsugel；Greenwood，SC；www.capsugel.com)在基本上无氧环境中将所述剂量封入胶囊。每一获得的胶囊包含至少15mg白藜芦醇，100mg卵磷脂，75毫克栎精以及25mg植酸。这些胶囊样品在周围环境中储藏大约8个月。通过确定每一样品是否可以激活sirtuin酶尤其是样品是否激活SIRT1催化活性检验样品的生物活性。封入胶囊之后4个月和8个月检验样品。利用SIRT1荧光活性分析/Drug Discovery Kit AK-555(获自Biomol
Research Laboratories，Inc；Plymouth Meeting，PA；xyww.biomol.com)进行检验。检验后，确定样品内包含的白藜芦醇具有生物活性，激活SIRT1活性，与不存在白藜芦醇相比生成直至大约8倍的酶活性激活。同地，检验栎精的生物活性，并确定封入胶囊的栎精保持的生物活性(即，与不存在栎精相比激活SIRT1活性的能力)。
本发明包括制造并保持最大生物活性(包含激活sirtuin酶的能力)以及植物多酚的结构形式及其他营养补充剂成分抗降解(例如，经由氧化)的多种方法，包含但不限于原料的制造以及将其置入胶囊中。上述方法可以低成本生成包含浓缩白藜芦醇的胶囊化组合物，所述浓缩白藜芦醇具有类似于研究级白藜芦醇或者密封酒瓶中存在的白藜芦醇的特性。本发明可用于制造可以作为营养增补剂摄取的胶囊制剂。
虽然已经详细地并且参考具体的实施方案对本发明进行了描述，对本领域技术人员显而易见的是可以对其进行多种改变和修改，只要不背离本发明的精神和范围。例如，胶囊可以是任一的形状和大小，并且被制成易碎的从而可以从胶囊取出组合物。而且胶囊材料可以包含具有低透氧率的任一材料。包含小分子的组合物可以进一步以干燥粉末，液体悬浮液，凝胶或者浆液的形式存在。另外，该制剂可以包含其他适用于营养补充剂中的添加剂，填料等，只要该添加剂不降解包含小分子的材料的生物活性或者生物利用率，此外，具有酶活性的其他小分子多酚(包含激活sirtuins的催化活性)可以利用上述方法封入胶囊，包含但不限于栎精，漆树黄酮，紫铆因，piceatonol以及异甘草素。因此，本发明旨在包括在权利要求书及其等价部分范围内的本发明的修改以及变化。
Claims (9)
1.对接受者动物给予的组合物，包括：
包括反式白藜芦醇的植物提取物，其中所述植物是蓼属植物，并且其中所述反式白藜芦醇按重量计以5-30％的量存在于所述组合物中；
按所述组合物的重量计含量为5-15％的金属螯合剂；以及
按所述组合物的重量计含量为15-35％的附加的酚类抗氧化剂；
其中所述组合物被装入不透光并且是气密性的胶囊中的无氧环境中。
2.权利要求1的组合物，其中所述反式白藜芦醇的含量按重量计为10-20％。
3.权利要求1的组合物，其中所述金属螯合剂是植酸。
4.权利要求1的组合物，其中所述金属螯合剂的含量按重量计为7-10％。
5.权利要求1的组合物，其中所述附加的酚类抗氧化剂是类黄酮抗氧化剂。
6.权利要求5的组合物，其中所述类黄酮抗氧化剂是栎精。
7.权利要求1的组合物，其中所述附加的酚类抗氧化剂的含量按重量计为20-30％。
8.权利要求1的组合物，其中
所述反式白藜芦醇的含量按重量计为10-20％，
所述金属螯合剂的含量按重量计为7-10％；以及
所述附加的酚类抗氧化剂的含量按重量计为20-30％，
9.权利要求1的组合物，其中所述蓼属植物的提取物是虎杖的提取物。
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