JP2560051B2 - 遮光性カプセル製剤 - Google Patents
遮光性カプセル製剤Info
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- JP2560051B2 JP2560051B2 JP62314430A JP31443087A JP2560051B2 JP 2560051 B2 JP2560051 B2 JP 2560051B2 JP 62314430 A JP62314430 A JP 62314430A JP 31443087 A JP31443087 A JP 31443087A JP 2560051 B2 JP2560051 B2 JP 2560051B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、剤皮に遮光性マイクロカプセルを含ませ
たカプセル製剤に関するものである。
たカプセル製剤に関するものである。
［従来の技術および問題点］ 例えば医薬のような活性成分をカプセル剤皮で包んで
なるカプセル製剤は、従来から、誤用防止、活性成分の
光分解防止のため、剤皮に着色用物質を混入することが
多い。また遮光を必要とするビタミン（特にD3）等のカ
プセル製剤では、光を遮断してカプセル製剤中の医薬の
分解を防止するために不透光性物質を剤皮中に内包させ
ている。このような不透光性物質は、実際の治療時に患
者個々の疾患、年齢、症状等の条件に応じて種々の含量
の異なる製剤を使い分ける目的で、外観による製剤の含
量識別のためにも利用される。
なるカプセル製剤は、従来から、誤用防止、活性成分の
光分解防止のため、剤皮に着色用物質を混入することが
多い。また遮光を必要とするビタミン（特にD3）等のカ
プセル製剤では、光を遮断してカプセル製剤中の医薬の
分解を防止するために不透光性物質を剤皮中に内包させ
ている。このような不透光性物質は、実際の治療時に患
者個々の疾患、年齢、症状等の条件に応じて種々の含量
の異なる製剤を使い分ける目的で、外観による製剤の含
量識別のためにも利用される。
軟カプセル製剤は、活性物質または活性物質に適当な
賦形剤等を加えたものをグリセリンまたはソルビトール
等で塑性を増したゼラチン剤皮で被包して製造される
が、生理活性が特に強い薬剤（例えばビタミンＤ、特に
D3）を製剤化する際には、極めて微量の薬剤が均一に充
填されなければならず、そのため、例えば油性基剤等の
液状物質中に薬剤を分散させて軟カプセル製剤とする措
置が不可欠となる。このような軟カプセル製剤に前述し
た識別、光分解防止の目的で着色するために、剤皮に合
成タール系色素を含ませることが試みられた。しかしな
がら、合成タール系色素は近年、安全性に疑問が持たれ
つつあり、人体への投与を目的とする医薬品への使用は
好ましいとはいえない。
賦形剤等を加えたものをグリセリンまたはソルビトール
等で塑性を増したゼラチン剤皮で被包して製造される
が、生理活性が特に強い薬剤（例えばビタミンＤ、特に
D3）を製剤化する際には、極めて微量の薬剤が均一に充
填されなければならず、そのため、例えば油性基剤等の
液状物質中に薬剤を分散させて軟カプセル製剤とする措
置が不可欠となる。このような軟カプセル製剤に前述し
た識別、光分解防止の目的で着色するために、剤皮に合
成タール系色素を含ませることが試みられた。しかしな
がら、合成タール系色素は近年、安全性に疑問が持たれ
つつあり、人体への投与を目的とする医薬品への使用は
好ましいとはいえない。
そこで合成タール系色素に代わる着色剤として、視覚
的に良好な色調を有する上に優れた遮光効果を持ち、ま
た生物学的にも安全なベンガラや酸化チタン等の金属酸
化物の使用が提案されている（特公昭57−4345号）。と
ころが、ベンガラを軟カプセル剤皮中に分散させると、
活性成分が軟カプセル剤皮中でベンガラと直接接触する
ためベンガラの持つ酸化作用により不安定化し、熱など
の影響を受け容易に失活する。このためベンガラをマイ
クロカプセル中に内包した上で軟カプセル剤皮中に分散
させ内容薬剤との接触を断つという方法が考えられる
が、通常のマイクロカプセルの外壁物質は水溶性のゼラ
チン等が使用される場合が多いので、加熱し成形する工
程でマイクロカプセル外壁と剤皮が溶け合ってマイクロ
カプセルの構造が破壊されることが判明した。
的に良好な色調を有する上に優れた遮光効果を持ち、ま
た生物学的にも安全なベンガラや酸化チタン等の金属酸
化物の使用が提案されている（特公昭57−4345号）。と
ころが、ベンガラを軟カプセル剤皮中に分散させると、
活性成分が軟カプセル剤皮中でベンガラと直接接触する
ためベンガラの持つ酸化作用により不安定化し、熱など
の影響を受け容易に失活する。このためベンガラをマイ
クロカプセル中に内包した上で軟カプセル剤皮中に分散
させ内容薬剤との接触を断つという方法が考えられる
が、通常のマイクロカプセルの外壁物質は水溶性のゼラ
チン等が使用される場合が多いので、加熱し成形する工
程でマイクロカプセル外壁と剤皮が溶け合ってマイクロ
カプセルの構造が破壊されることが判明した。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは光および遮光性無機物質の酸化作用から
内容薬剤を保護し経時的に安定な軟カプセル製剤を得よ
うとして鋭意研究を重ねた結果、アルカリ土類金属の炭
酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも
１種を外壁物質としたマイクロカプセル内にベンガラを
内包させたマイクロカプセルをカプセル剤のゼラチン剤
皮中に均一に分散させ得ること、および、このようにし
たものは遮光の目的を達し得ると共にベンガラの酸化作
用をも遮断し得ることを見出した。
内容薬剤を保護し経時的に安定な軟カプセル製剤を得よ
うとして鋭意研究を重ねた結果、アルカリ土類金属の炭
酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも
１種を外壁物質としたマイクロカプセル内にベンガラを
内包させたマイクロカプセルをカプセル剤のゼラチン剤
皮中に均一に分散させ得ること、および、このようにし
たものは遮光の目的を達し得ると共にベンガラの酸化作
用をも遮断し得ることを見出した。
［発明の構成］ この発明は、アルカリ土類金属の炭酸塩もしくはアル
カリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも１種を外壁物質と
したマイクロカプセル中に、不透光性無機物質を内包し
てなるマイクロカプセル化不透光性無機物質を剤皮中に
分散させ、上記不透光性無機物質とカプセル内の薬剤と
の直接接触を防止した、遮光性カプセル製剤を提供する
ものである。
カリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも１種を外壁物質と
したマイクロカプセル中に、不透光性無機物質を内包し
てなるマイクロカプセル化不透光性無機物質を剤皮中に
分散させ、上記不透光性無機物質とカプセル内の薬剤と
の直接接触を防止した、遮光性カプセル製剤を提供する
ものである。
この発明で用いる不透光性無機物質とは、少なくとも
紫外部（100〜3800オングストローム）および／または
可視部（3800〜7800オングストローム）の光線の透過を
妨げる物質である。ここで透過を妨げるとは、例えば厚
さ2mmのカプセル殻材料の透過率が30％以下、好ましく
は10％以下であることを意味する。好ましいのは2900〜
4500オングストローム（最適には約3100オングストロー
ム）の紫外線の透過を妨げる物質である。この物質は、
光に弱い内容薬剤を保護し変質を防ぐこと、および色彩
および色調の相違によって内容薬剤の種類および含量の
識別を可能とし誤用を防ぐことを目的とするものであ
る。勿論、この物質は生物学的に安全であり、光や熱に
対して安定であることを要し、濃度の調節および２種以
上の配合により自在に色調を調節でき得る物質であるこ
とが望ましい。具体的には、ベンガラ（三二酸化鉄）、
食用赤色３号アルミニウムレーキ、食用黄色５号アルミ
ニウムレーキ、食用緑色３号アルミニウムレーキ、食用
青色２号アルミニウムレーキ、銅クロロフィリンナトリ
ウム等であり、特にベンガラが望ましい。特に、ベンガ
ラは三二酸化鉄を主成分とする微粉末であるから生物学
的な安全性が高く、充分な遮光効果と熱に対する優れた
安定性を持ち、黄色〜赤色または赤褐色系統の視覚的に
極めて良好な感覚を与える色調を呈する。またベンガラ
を内包したマイクロカプセルの添加量、あるいは用いる
ベンガラのグレード、体質顔料との混合等により自在に
色調を調節できるため、色彩・色調の差により活性成分
の含量も容易に把握でき、医薬品として用いるのに好適
である。
紫外部（100〜3800オングストローム）および／または
可視部（3800〜7800オングストローム）の光線の透過を
妨げる物質である。ここで透過を妨げるとは、例えば厚
さ2mmのカプセル殻材料の透過率が30％以下、好ましく
は10％以下であることを意味する。好ましいのは2900〜
4500オングストローム（最適には約3100オングストロー
ム）の紫外線の透過を妨げる物質である。この物質は、
光に弱い内容薬剤を保護し変質を防ぐこと、および色彩
および色調の相違によって内容薬剤の種類および含量の
識別を可能とし誤用を防ぐことを目的とするものであ
る。勿論、この物質は生物学的に安全であり、光や熱に
対して安定であることを要し、濃度の調節および２種以
上の配合により自在に色調を調節でき得る物質であるこ
とが望ましい。具体的には、ベンガラ（三二酸化鉄）、
食用赤色３号アルミニウムレーキ、食用黄色５号アルミ
ニウムレーキ、食用緑色３号アルミニウムレーキ、食用
青色２号アルミニウムレーキ、銅クロロフィリンナトリ
ウム等であり、特にベンガラが望ましい。特に、ベンガ
ラは三二酸化鉄を主成分とする微粉末であるから生物学
的な安全性が高く、充分な遮光効果と熱に対する優れた
安定性を持ち、黄色〜赤色または赤褐色系統の視覚的に
極めて良好な感覚を与える色調を呈する。またベンガラ
を内包したマイクロカプセルの添加量、あるいは用いる
ベンガラのグレード、体質顔料との混合等により自在に
色調を調節できるため、色彩・色調の差により活性成分
の含量も容易に把握でき、医薬品として用いるのに好適
である。
この発明に用いるベンガラは、純度等の異なる各種市
販品を用いることができるが、特に三二酸化鉄の含量が
98％以上のものを使用することが望ましく、さらに製剤
中におけるベンガラの含量は剤皮に対する重量で0.01〜
20重量％（好ましくは0.1〜10重量％）であるのが望ま
しい。
販品を用いることができるが、特に三二酸化鉄の含量が
98％以上のものを使用することが望ましく、さらに製剤
中におけるベンガラの含量は剤皮に対する重量で0.01〜
20重量％（好ましくは0.1〜10重量％）であるのが望ま
しい。
この発明で用いるマイクロカプセルとは、芯物質を外
壁物質で被覆した粒径0.2〜20μｍ（好ましくは0.5〜10
μｍ、最適には１〜５μｍ）の微小球体を意味する。本
発明で用いるマイクロカプセルは、外壁物質にアルカリ
土類金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩
を使用し、芯物質にベンガラ等の不透光性無機物質を用
いたものであり、これは公知方法により製造される。
壁物質で被覆した粒径0.2〜20μｍ（好ましくは0.5〜10
μｍ、最適には１〜５μｍ）の微小球体を意味する。本
発明で用いるマイクロカプセルは、外壁物質にアルカリ
土類金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩
を使用し、芯物質にベンガラ等の不透光性無機物質を用
いたものであり、これは公知方法により製造される。
すなわち、アルカリ金属のケイ酸塩または炭酸塩を含
む水溶液に所定粒径の上記無機化合物の水溶液と反応し
ない顔料の粉末を懸濁させる。次いで、水に対する溶解
度が５％以下の有機溶媒を混合してW/O型乳濁液とした
後、アルカリ土類金属のハロゲン化物の水溶液を上記W/
O型乳濁液と混合する。こうして、顔料を内包する球状
のマイクロカプセルが得られる。水に対する溶解度が５
％以下の有機溶媒としては、ヘキサン、デカン、ヘキサ
デカン等の脂肪族飽和炭化水素：ヘキセン、ジメチルブ
タジエン、ヘプチン等の脂肪族不飽和炭化水素；ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素；シクロヘキサン、シ
クロヘキセン、シクロノナン等の脂環式炭化水素等が例
示され、これ等は単独でまたは２種以上併用して使用さ
れる。また、これ等有機溶媒には、通常約10重量％まで
のアルコール類等が混在していても差し支えない。有機
溶媒の使用量は、得られる乳濁液がW/O型となる限り特
に限定されないが、通常乳濁液の50重量％以上が良い。
乳濁方法は、撹拌法、振とう法等の常法によることがで
き、乳化に際しては、公知の乳化剤を添加することが出
来る。乳化剤としては、好ましくはHLBが3.5〜6.0の範
囲にある非イオン性界面活性剤が使用でき、ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタントリオレート等が代表的なものとして例
示される。これ等乳化剤は、有機溶媒に対し通常５重量
％以下、好ましくは0.01〜３重量％程度使用するのが良
い。
む水溶液に所定粒径の上記無機化合物の水溶液と反応し
ない顔料の粉末を懸濁させる。次いで、水に対する溶解
度が５％以下の有機溶媒を混合してW/O型乳濁液とした
後、アルカリ土類金属のハロゲン化物の水溶液を上記W/
O型乳濁液と混合する。こうして、顔料を内包する球状
のマイクロカプセルが得られる。水に対する溶解度が５
％以下の有機溶媒としては、ヘキサン、デカン、ヘキサ
デカン等の脂肪族飽和炭化水素：ヘキセン、ジメチルブ
タジエン、ヘプチン等の脂肪族不飽和炭化水素；ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素；シクロヘキサン、シ
クロヘキセン、シクロノナン等の脂環式炭化水素等が例
示され、これ等は単独でまたは２種以上併用して使用さ
れる。また、これ等有機溶媒には、通常約10重量％まで
のアルコール類等が混在していても差し支えない。有機
溶媒の使用量は、得られる乳濁液がW/O型となる限り特
に限定されないが、通常乳濁液の50重量％以上が良い。
乳濁方法は、撹拌法、振とう法等の常法によることがで
き、乳化に際しては、公知の乳化剤を添加することが出
来る。乳化剤としては、好ましくはHLBが3.5〜6.0の範
囲にある非イオン性界面活性剤が使用でき、ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタントリオレート等が代表的なものとして例
示される。これ等乳化剤は、有機溶媒に対し通常５重量
％以下、好ましくは0.01〜３重量％程度使用するのが良
い。
別法として、アルカリ金属のケイ酸塩または炭酸塩と
アルカリ土類金属のハロゲン化物または硝酸塩から上記
のようにして、顔料を含まない微小球状の中空体を製造
し、これを10-3トール以上の高真空下に１時間以上置い
て、中空体内の空気を排気した後、アルカリ金属および
アルカリ金属の硫酸塩、硝酸塩およびハロゲン化物から
選ばれた水溶性無機化合物の水溶液を加え、12時間以上
放置して、中空体内の中空部分に溶液を充満させる。こ
れを洗浄後、上記溶液との反応によって水不溶性沈澱を
形成し得る化合物の水溶液中に上記中空体を加え、撹拌
下に15〜30分間混合し、12時間以上放置する。こうして
中空体内に水不溶性沈澱が生成する。次いで、この沈澱
を内包する球状多孔質無機中空体を熱処理および／また
は酸化処理および／または還元処理することにより、無
機顔料を内包するマイクロカプセルが得られる。
アルカリ土類金属のハロゲン化物または硝酸塩から上記
のようにして、顔料を含まない微小球状の中空体を製造
し、これを10-3トール以上の高真空下に１時間以上置い
て、中空体内の空気を排気した後、アルカリ金属および
アルカリ金属の硫酸塩、硝酸塩およびハロゲン化物から
選ばれた水溶性無機化合物の水溶液を加え、12時間以上
放置して、中空体内の中空部分に溶液を充満させる。こ
れを洗浄後、上記溶液との反応によって水不溶性沈澱を
形成し得る化合物の水溶液中に上記中空体を加え、撹拌
下に15〜30分間混合し、12時間以上放置する。こうして
中空体内に水不溶性沈澱が生成する。次いで、この沈澱
を内包する球状多孔質無機中空体を熱処理および／また
は酸化処理および／または還元処理することにより、無
機顔料を内包するマイクロカプセルが得られる。
本発明のマイクロカプセルは、外壁物質にアルカリ土
類金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩を
使用したため、不透光性無機物質が直接内容薬剤と接触
するのを防ぎ、不透光性無機物質による酸化を防止す
る。特に軟カプセル製剤においては、内容薬剤が通常液
体または油状物であるため、マイクロカプセルを用いな
い場合には硬カプセル製剤に比べてカプセル剤皮内の不
透光性無機物質と内容薬剤が接触する可能性が高くなる
ので、このような接触を防止し得る本発明のカプセル製
剤はより有用性が高いものである。
類金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属のケイ酸塩を
使用したため、不透光性無機物質が直接内容薬剤と接触
するのを防ぎ、不透光性無機物質による酸化を防止す
る。特に軟カプセル製剤においては、内容薬剤が通常液
体または油状物であるため、マイクロカプセルを用いな
い場合には硬カプセル製剤に比べてカプセル剤皮内の不
透光性無機物質と内容薬剤が接触する可能性が高くなる
ので、このような接触を防止し得る本発明のカプセル製
剤はより有用性が高いものである。
この発明で用いるアルカリ土類金属の炭酸塩として
は、炭酸ベリリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸バリウム、および炭酸マグネシウムカルシウム
が含まれ、特に炭酸カルシウムが好ましい。
は、炭酸ベリリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸バリウム、および炭酸マグネシウムカルシウム
が含まれ、特に炭酸カルシウムが好ましい。
この発明で用いるアルカリ土類金属のケイ酸塩として
は、ケイ酸ベリリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグ
ネシウム、ケイ酸バリウム、およびケイ酸マグネシウム
カルシウムが含まれ、特にケイ酸カルシウムが好まし
い。
は、ケイ酸ベリリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグ
ネシウム、ケイ酸バリウム、およびケイ酸マグネシウム
カルシウムが含まれ、特にケイ酸カルシウムが好まし
い。
また、剤皮基剤には通常のゼラチンおよびグリセリン
を使用してよく、更に軟カプセル製剤皮中に通常添加し
うる防腐剤、防黴剤、可塑剤、抗酸化剤または酸化チタ
ン等の他色顔料もしくは体質顔料も適宜使用することが
できる。この製剤は常法により軟カプセル化される。
を使用してよく、更に軟カプセル製剤皮中に通常添加し
うる防腐剤、防黴剤、可塑剤、抗酸化剤または酸化チタ
ン等の他色顔料もしくは体質顔料も適宜使用することが
できる。この製剤は常法により軟カプセル化される。
この発明のカプセル製剤に含ませる内容薬剤として
は、カプセル製剤として投与し得る活性成分であれば特
に限定されないが、特にこの発明で用いるに適するの
は、光によって変質しやすく、また酸化されやすい薬剤
である。具体的には、１α−ヒドロキシビタミンD3、１
α,25−ジヒドロキシビタミンD3、21−ノル−20−オキ
サ−１α,25−ジヒドロキシビタミンD3、22−オキサ−
１α,25−ジヒドロキシビタミンD3などの活性型ビタミ
ンD3類、その他のビタミンD3、ビタミンＡ油、肝油など
のビタミンＡ剤、チアミンテトラヒドロフルフリルジス
ルフィド、ビズベンチアミンなどのビタミンB1剤、リン
酸リボフラビンナトリウムなどのビタミンB2剤、塩化ピ
リドキシンなどのビタミンB6剤、アスコルビン酸などの
ビタミンＣ剤、シアノコバラミンなどのビタミンB
12剤、トコフェロールなどのビタミンＥ剤、メナテトレ
ノン、メナジオンなどのビタミンＫ剤等が含まれる。
は、カプセル製剤として投与し得る活性成分であれば特
に限定されないが、特にこの発明で用いるに適するの
は、光によって変質しやすく、また酸化されやすい薬剤
である。具体的には、１α−ヒドロキシビタミンD3、１
α,25−ジヒドロキシビタミンD3、21−ノル−20−オキ
サ−１α,25−ジヒドロキシビタミンD3、22−オキサ−
１α,25−ジヒドロキシビタミンD3などの活性型ビタミ
ンD3類、その他のビタミンD3、ビタミンＡ油、肝油など
のビタミンＡ剤、チアミンテトラヒドロフルフリルジス
ルフィド、ビズベンチアミンなどのビタミンB1剤、リン
酸リボフラビンナトリウムなどのビタミンB2剤、塩化ピ
リドキシンなどのビタミンB6剤、アスコルビン酸などの
ビタミンＣ剤、シアノコバラミンなどのビタミンB
12剤、トコフェロールなどのビタミンＥ剤、メナテトレ
ノン、メナジオンなどのビタミンＫ剤等が含まれる。
この発明のカプセル製剤は、常法により製造される。
すなわち、軟カプセル製剤の場合、グリセリンとマイク
ロカプセルを含むゼラチン溶液を展延してゼラチンシー
トを作り、２枚のシート間に薬液が挟まれるように、平
板またはローラー状の金型（適宜加熱）で打抜き、乾燥
する。硬カプセル剤の場合は、予じめ製造したマイクロ
カプセル含有カプセル殻中に薬剤（粉末・顆粒）を充填
する。殻は、例えばマイクロカプセルを含むゼラチン溶
液にカプセル形状の金型を浸漬後、乾燥して金型上に形
成された殻をはがすことにより製造する。
すなわち、軟カプセル製剤の場合、グリセリンとマイク
ロカプセルを含むゼラチン溶液を展延してゼラチンシー
トを作り、２枚のシート間に薬液が挟まれるように、平
板またはローラー状の金型（適宜加熱）で打抜き、乾燥
する。硬カプセル剤の場合は、予じめ製造したマイクロ
カプセル含有カプセル殻中に薬剤（粉末・顆粒）を充填
する。殻は、例えばマイクロカプセルを含むゼラチン溶
液にカプセル形状の金型を浸漬後、乾燥して金型上に形
成された殻をはがすことにより製造する。
この発明は、カプセル中の不透光性無機物質を、カプ
セル剤皮と相互作用がなく、生物学的に安全で光、熱お
よび酸化に対し経時的に安定なマイクロカプセルに入
れ、その外壁物質をアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは
アルカリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも１種にしたこ
とによって不透光性無機物質が内容薬剤と直接接触する
ことを避け得た点で優れている。
セル剤皮と相互作用がなく、生物学的に安全で光、熱お
よび酸化に対し経時的に安定なマイクロカプセルに入
れ、その外壁物質をアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは
アルカリ土類金属のケイ酸塩の少なくとも１種にしたこ
とによって不透光性無機物質が内容薬剤と直接接触する
ことを避け得た点で優れている。
［実施例］ 以下に本発明の実施例を挙げて詳述するが、本発明は
これによって限定されるものではない。
これによって限定されるものではない。
実施例１ （マイクロカプセルの製造） ケイ酸ナトリウム（濃度170g/）100ccおよびポリオ
キシエチレンソルビタンモノステアレートのベンゼン溶
液（濃度20g/）200ccの混合物をはげしく振とうし乳
濁させる。得られた乳濁液を塩化カルシウム（111g/
）と塩化マグネシウム（95g/）の混液100ccに撹拌
しながら加えた後、１時間放置し、濾過、洗浄してから
乾燥させ、粒径３〜５μの多孔性の中空微粒小球を得
た。
キシエチレンソルビタンモノステアレートのベンゼン溶
液（濃度20g/）200ccの混合物をはげしく振とうし乳
濁させる。得られた乳濁液を塩化カルシウム（111g/
）と塩化マグネシウム（95g/）の混液100ccに撹拌
しながら加えた後、１時間放置し、濾過、洗浄してから
乾燥させ、粒径３〜５μの多孔性の中空微粒小球を得
た。
上で製造した多孔質中空シリカ球体100gを容器にと
り、10-3トールの減圧下に１時間排気した後、減圧下に
硫酸鉄（II）飽和水溶液300gを加え、上記シリカ球体の
中空部に該水溶液を浸透させ、常圧下に更に24時間放置
し、濾別し、水洗した。次いで該シリカ球体を1.5モル
／の炭酸水素ナトリウム水溶液1200mlと混合し、30分
間撹拌した後、24時間放置し、濾過し、水洗し、メタノ
ールで洗浄し、110℃で24時間乾燥した。次いで該シリ
カ球体を500℃で20時間熱処理することにより、赤色の
α−酸化鉄を内包するシリカ球体が得られた。酸化鉄含
有量は25重量％であった。
り、10-3トールの減圧下に１時間排気した後、減圧下に
硫酸鉄（II）飽和水溶液300gを加え、上記シリカ球体の
中空部に該水溶液を浸透させ、常圧下に更に24時間放置
し、濾別し、水洗した。次いで該シリカ球体を1.5モル
／の炭酸水素ナトリウム水溶液1200mlと混合し、30分
間撹拌した後、24時間放置し、濾過し、水洗し、メタノ
ールで洗浄し、110℃で24時間乾燥した。次いで該シリ
カ球体を500℃で20時間熱処理することにより、赤色の
α−酸化鉄を内包するシリカ球体が得られた。酸化鉄含
有量は25重量％であった。
（軟カプセル製剤の製造） １α−ヒドロキシビタミンD31.0mgを窒素ガス気流下
で脂肪油400gに溶解し、油性溶液とする。ゼラチンおよ
びグリセリンから成る軟カプセル剤皮基剤中に上で製造
したベンガラ内包マイクロカプセルを剤皮基剤に対する
ベンガラの含量で３重量％になるように均一に分散させ
て剤皮を製造し、常法により２枚の剤皮シート間に薬液
を入れて加熱圧着形成し、１カプセル当たり、１α−ヒ
ドロキシビタミンD3が0.5μｇを含有するように軟カプ
セル剤を製造した。
で脂肪油400gに溶解し、油性溶液とする。ゼラチンおよ
びグリセリンから成る軟カプセル剤皮基剤中に上で製造
したベンガラ内包マイクロカプセルを剤皮基剤に対する
ベンガラの含量で３重量％になるように均一に分散させ
て剤皮を製造し、常法により２枚の剤皮シート間に薬液
を入れて加熱圧着形成し、１カプセル当たり、１α−ヒ
ドロキシビタミンD3が0.5μｇを含有するように軟カプ
セル剤を製造した。
実施例２ 着色剤を食用赤色３号アルミニウムレーキに代える以
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
実施例３ 着色剤を食用黄色５号アルミニウムレーキに代える以
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
実施例４ 着色剤を食用緑色３号アルミニウムレーキに代える以
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
実施例５ 着色剤を食用青色２号アルミニウムレーキに代える以
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
実施例６ 着色剤を食用銅クロロフィリンナトリウムに代える以
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
外は、実施例１と同様の方法で軟カプセル剤を製造し
た。
試験例１ 不透光性軟カプセル剤を室内蛍光灯1000Lux下に置
き、１α−ヒドロキシビタミンD3量の経時変化を測定し
た。試験開始時を100％とした時の１α−ヒドロキシビ
タミンD3の残存率（％）調べた。結果を第１表に示し
た。対照として着色剤または不透光化剤を用いない軟カ
プセル剤を使用した。
き、１α−ヒドロキシビタミンD3量の経時変化を測定し
た。試験開始時を100％とした時の１α−ヒドロキシビ
タミンD3の残存率（％）調べた。結果を第１表に示し
た。対照として着色剤または不透光化剤を用いない軟カ
プセル剤を使用した。
試験例２ 内容薬剤が１α,25−ジヒドロキシビタミンD31.0mgで
ある以外は、試験例１と同様の手順で軟カプセル製剤の
残存率（％）を調べた。結果を第２表に示した。
ある以外は、試験例１と同様の手順で軟カプセル製剤の
残存率（％）を調べた。結果を第２表に示した。
試験例３ 試験例１で用いた軟カプセル製剤とマイクロカプセル
化されていないベンガラを剤皮重量に対して３重量％含
有した剤皮からなる１α−ヒドロキシビタミンD3の軟カ
プセル製剤を用い、温度60℃、遮光条件下で内容薬剤の
経時変化を測定した。結果を第３表に示した。
化されていないベンガラを剤皮重量に対して３重量％含
有した剤皮からなる１α−ヒドロキシビタミンD3の軟カ
プセル製剤を用い、温度60℃、遮光条件下で内容薬剤の
経時変化を測定した。結果を第３表に示した。
試験例４ 内容薬剤が１α,25−ジヒドロキシビタミンD3である
軟カプセル製剤を用いる以外は、試験例３と同様の方法
で内容薬剤の経時変化を測定した。結果を第４表に示し
た。
軟カプセル製剤を用いる以外は、試験例３と同様の方法
で内容薬剤の経時変化を測定した。結果を第４表に示し
た。
以上記載したように本発明の軟カプセル製剤は、遮光
効果が高く、また温度変化に対しても内容薬剤の活性低
下を防止し得るものである。
効果が高く、また温度変化に対しても内容薬剤の活性低
下を防止し得るものである。
Claims (6)
- 【請求項１】アルカリ土類金属の炭酸塩もしくはアルカ
リ土類金属のケイ酸塩の少なくとも１種を外壁物質とし
たマイクロカプセル中に、不透光性無機物質を内包して
なるマイクロカプセル化不透光性無機物質を剤皮中に分
散させ、上記不透光性無機物質とカプセル内の薬剤との
直接接触を防止した、遮光性カプセル製剤。 - 【請求項２】不透光性無機物質がベンガラである特許請
求の範囲第１項記載の遮光性カプセル製剤。 - 【請求項３】マイクロカプセル化不透光性無機物質の含
量がカプセル製剤の剤皮全重量に対する上記不透光性無
機物質の量に換算して0.1〜10重量％である特許請求の
範囲第１または２項記載の遮光性カプセル製剤。 - 【請求項４】外壁物質がケイ酸カルシウムまたは炭酸カ
ルシウムである特許請求の範囲第１項記載の遮光性カプ
セル製剤。 - 【請求項５】カプセル製剤が軟カプセル剤である特許請
求の範囲第１項記載の遮光性カプセル製剤。 - 【請求項６】カプセル剤皮がゼラチンを主成分とする特
許請求の範囲第５項記載の遮光性カプセル製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62314430A JP2560051B2 (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | 遮光性カプセル製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62314430A JP2560051B2 (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | 遮光性カプセル製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01157911A JPH01157911A (ja) | 1989-06-21 |
| JP2560051B2 true JP2560051B2 (ja) | 1996-12-04 |
Family
ID=18053259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62314430A Expired - Fee Related JP2560051B2 (ja) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | 遮光性カプセル製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2560051B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1179725C (zh) * | 1999-08-31 | 2004-12-15 | 中外制药株式会社 | 软胶囊剂 |
| CN1956733B (zh) * | 2004-04-07 | 2012-10-10 | 白藜芦醇合伙人有限责任公司 | 营养补充剂及其加工方法 |
| WO2013074948A1 (en) | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Resveratrol Partners, Llc | Compositions containing resveratrol and nucleotides |
-
1987
- 1987-12-11 JP JP62314430A patent/JP2560051B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01157911A (ja) | 1989-06-21 |
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